CN103304516B - 一种制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法 - Google Patents
一种制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开一种制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法，该方法包括以氯化胆碱功能离子液体为催化剂，室温、常压下胺类物质与缺电子烯烃进行aza-Michael加成反应，得到β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物，氯化胆碱功能离子液体可重复使用多次。该方法操作简单、收率高、催化反应体系可重复使用性好、反应条件温和，具有良好的工业化前景。
Description
技术领域
本发明公开一种高效、绿色的、以氯化胆碱功能离子液体为催化剂的Michael加成反应制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法。
背景技术
β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物作为中间体广泛应用于精细化工和抗生素医药领域。一般的合成方法包括Mannich反应和aza-Michael加成。相比之下，Michael加成更适合于制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物。多年来，涌现了很多催化剂，如：LiClO4,Yb(OTf3)，,Bi(NO3),FeCl3.6H2O,CeCl3.7H2O,InCl3,SmI2和Cu(OTf)2等。近年来涌现出一批新型的催化反应体系，β-环糊精,Bromodimethylsulfonium bromide,Boric acid in water,ZrOCl2.8H2O onmontmorillonite K10,Imidazolium-based polymer supported CuI,KF/Al2O3,[HP(HNCH2CH2)3N]NO3等。但是，这些反应体系存在要求过量反应试剂或一些催化剂的底物选择范围小或一些催化剂的重复使用差和一些有毒有害溶剂的使用（1,2-二氯乙烷和乙腈）。因此，开发高效、绿色的胺共扼加成到缺电子烯烃制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物方法不仅具有重要的经济效益，而且还有良好的环境和社会效益。
发明内容
本发明的目的是取代传统的催化aza-Michael加成胺和缺电子烯烃制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法，提供一种高效、环境友好，无溶剂温和（室温）反应条件下实现aza-Michael加成。
本发明的目的是通过以下方式实现的：
一种通过胺类物质与缺电子烯烃的aza-Michael加成制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法包括以下步骤：以氯化胆碱功能离子液体为催化剂，室温、常压下胺类物质与缺电子烯烃进行aza-Michael加成反应，得到β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物；其中，所述氯化胆碱功能离子液体具有如下的结构式I:
其中，Xˉ为CH3O―、CH3CH2O―、CH3CH2CH2O―、CH3(CH3)CHO―、(CH3)3CO―、CH3CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―或CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―。
上述胺类物质与缺电子烯烃的摩尔比为1:1～1:2。所述氯化胆碱功能离子液体的与胺类物质的摩尔比为0.01～1：1。
胺类物质可以为吗啉、正丁胺、正丙胺、吡咯、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、乙胺、咪唑、2-异丙基咪唑、哌啶、二乙胺、环己胺、或对甲苯胺。缺电子烯烃可以为丙烯酸甲酯、α-甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丁酯、α-甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈、丁烯酮、α,β-不饱和环己烯酮、或丙烯酸酰胺。本发明反应过程无需任何溶剂。反应时间可为0.5～24小时，优选为0.5～2小时。
上述反应结束后，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品（当底物超过1摩尔后，直接精馏分离反应液），萃余相（精馏塔釜内残液）氯化胆碱功能离子液体60℃真空干燥6小时后用于下一批次反应，并可重复多次使用。经实验证实，离子液体重复使用8次，未发现反应收率明显下降。
本发明利用氯化胆碱离子液体催化共扼加成胺类物质到缺电子烯烃，生成β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法，具体可以通过以下途径来实现：
本发明所使用的基于氯化胆碱的功能离子液体的制备过程：
将准确称量的氯化胆碱与等摩尔量的金属盐MX在温度为60～215℃下进行离子交换反应，反应时间为12-24小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体60～80℃条件下真空干燥5～10小时，得到淡黄色透明液体，即为功能离子液体，其反应方程式如下：
其中，M为Na+,或K+；X为CH3O―、CH3CH2O―、CH3CH2CH2O―、CH3(CH3)CHO―、(CH3)3CO―、CH3CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―或CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―。
aza-Michael加成产物制备过程是：
在装有磁力搅拌装置的三口烧瓶中，加入氨类物质、缺电子烯烃和离子液体。其中氨类物质与缺电子烯烃的摩尔比为1:1-1:2，离子液体与氨类物质的摩尔比为0.01:1-1:1，无需任何溶剂室温常压反应0.5-24小时，薄层色谱（TLC）跟踪反应进度。反应结束后，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品（当底物超过1摩尔，可直接精馏分离反应液），萃余相(塔釜残液)氯化胆碱功能离子液体60℃真空干燥6小时后用于下一批次反应，离子液体重复使用8次，未发现反应收率明显下降。
本发明使用的氯化胆碱(HOC2H4N(CH3)3 +Cl-)功能离子液体具有特殊的物化特性和热力学稳定性、溶解能力强、低挥发性、分子结构可调，将其成功应用于本发明催化反应（用作催化剂），后处理简单，氯化胆碱(HOC2H4N(CH3)3 +Cl-)功能离子液体可以多次重复使用，表现出非常优异的特点。并且，氯化胆碱(HOC2H4N(CH3)3 +Cl-)功能离子液体制备简单，价格非常低廉，而且无任何毒性。
与现有技术比较，本发明方法反应条件温和、操作简单、收率高、催化反应体系可重复使用性好、绿色环保，发明人利用可降解和环境友好性的氯化胆碱功能离子液体催化碳氮键Michael加成具有良好的工业化前景。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明做进一步说明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。
实施例1
将吗啉（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][OMe]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率96%，含量98%。
3-(1-Morpholinyl)-propionic acid methyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):3.66(s,3H,OCH3),3.67-3.65(m,4H,morpholinyl),2.65(t,2H,J=6Hz,CH2),2.48(t,2H,J=6Hz,CH2),2.43-2.41(m,4H,morpholinyl);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):172.8,66.8,53.8,53.3,51.6,31.7.
实施例2
将正丙胺（5mmol）、丙烯酸甲酯（10mmol）、5mmol离子液体[Ch][OMe]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率91%，含量98%。
3-(1-Propylamine)-propionic acid methyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):3.63(s,3H,OCH3),2.62(t,2H,J=6.4Hz,CH2),2.45(t,2H,J=6.4Hz,CH2),2.58(m,2H,CH2),1.41(m,2H,CH2),0.90(m,3H,CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):170.5,66.8,52.8,52.1,44.9,28.1,12.3.
实施例3
将哌啶（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][OMe]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率96%，含量99%。
3-(1-Piperidinyl)-propionic acid methyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):3.86(s,3H,OCH3),2.86(t,2H,J=6Hz,CH2),2.68(t,2H,J=6Hz,CH2),1.80-1.75(m,4H,piperidinyl),1.61-1.44(m,4H,piperidiny),1.42-1.26(m,2H,piperidinyl);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):173.8,54.2,53.8,52.9,31.8,29.3,25.8,24.6,23.1.
实施例4
将2-异丙基咪唑（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、0.3mmol离子液体[Ch][OMe]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌2小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率79%，含量96%。
3-(2-Isopropyl-1-imidazole)-propionic acid methyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):6.94(d,1H,J=1.2Hz,imidazole),6.81(d,1H,J=1.2Hz,imidazole),4.20(t,2H,J=7.2Hz,CH2),3.71(s,3H,OCH3),3.03(q,1H,J=7.2Hz,CH)2.76(t,2H,J=7.2Hz,CH2),1.33(d,6H,2CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):170.9,152.4,127.4,118.3,52.0,40.6,35.6,25.7,21.8.
实施例5
将吗啉（5mmol）、丙烯酸乙酯（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][OEt]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率92%，含量98%。
3-(1-Morpholinyl)-propionic acid ethyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):4.15(q,2H,J=7.2Hz,OCH2),3.7(m,4H,J=4.4Hz,morpholinyl),2.69(t,2H,J=7.6Hz,CH2),2.50(t,2H,J=7.6Hz,CH2),2.47(q,4H,J=4.4Hz,morpholinyl),1.27(t,3H,J=7.2Hz,CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):175.4,66.9,60.4,53.9,53.4,32.1,14.2.
实施例6
将吗啉（5mmol）、丙烯酸正丁酯（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][OEt]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率93%，含量96%。
3-(1-Morpholinyl)-propionic acid butyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):4.09(t,2H,J=8.4Hz,OCH2),3.69(t,4H,J=4.4Hz,morpholinyl),2.68(t,2H,J=7.6Hz,CH2),2.49(t,2H,J=7.6Hz,CH2),1.65-1.58(m,2H,CH2),0.94(t,3H,J=7.2Hz,CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):172.5,66.9,64.3,53.9,53.3,32.1,30.6,19.1,13.7.
实施例7
将吗啉（5mmol）、α-甲基丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][OEt]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率95%，含量98%。
2-Methyl-3-(1-morpholinyl)-propionic acid methyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):3.69(s,3H,OCH3),3.68-3.64(m,4H,morpholinyl),2.74-2.62(m,2H,morpholinyl),2.50-2.41(m,2H,morpholinyl),2.41-2.36(m,2H,CH2),2.33-2.28(m,1H,CH),1.15(d,3H,J=6.8Hz,CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):176.4,67.0,62.0,53.7,51.6,37.5,15.5.
实施例8
将吗啉（5mmol）、丙烯腈（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][OEt]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率90%，含量97%。
3-(1-Morpholinyl)-propionitrile:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):3.72(t,4H,J=4.4Hz,morpholinyl),2.68(t,2H,J=7.2Hz,CH2),2.53(t,2H,J=7.2Hz,CH2),2.51(t,4H,J=4.4Hz,morpholinyl);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):118.5,66.5,53.4,52.9,15.6.
实施例9
将吗啉（5mmol）、丙烯酸酰胺（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][O(t-Bu)]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率95%，含量98%。
3-(1-Morpholinyl)-propanamide:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):7.84(br,1H,NH),6.06(br,1H,NH),3.73(s,4H,morpholinyl),2.64(t,2H,J=6Hz,CH2),2.51(s,4H,morpholinyl),2.41(t,2H,J=6Hz,CH2);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):175.0,66.7,54.1,52.9,31.6.
实施例10
将咪唑（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][O(t-Bu)]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率95%，含量96%。
3-Imidazol-1-yl-propionic acid methyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):7.54(s,1H,imidazole),7.05(s,1H,imidazole),6.93(s,1H,imidazole),4.27(t,2H,J=6.6Hz,CH2),3.70(s,3H,OCH3),2.78(t,2H,J=6.6Hz,CH2);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):172.8,66.8,53.8,53.3,51.6,31.7.
实施例11
将二乙胺（5mmol）、丁烯酮（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][O(t-Bu)]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率90%，含量98%。
4-Diethyamino-1-yl-butan-2-one:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):2.76(m,4H,2CH2),2.52(q,4H,J=7.2Hz,2CH2),2.14(s,3H,CH3),1.03(t,6H,J=7.2Hz,2CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):207.3,52.4,47.1,40.0,30.3,12.2.
实施例12
将咪N-甲基哌嗪（5mmol）、α,β-不饱和环己烯酮（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][O(t-Bu)]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率93%，含量98%。
3-(1-Methylpiperazine)-6-yl-cyclohexan-1-one:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):2.88(m,4H),2.70(m,1H,CH),2.27(s,3H,CH3),2.13(m,2H,CH2),1.72(m,2H,CH2),1.55(m,2H,CH2),1.42(m,2H,CH2);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):207.0,55.9,49.1,47.9,45.8,40.8,32.8,27.8,22.2.
实施例13
将咪N-已基哌嗪（5mmol）、α,β-不饱和环己烯酮（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][O(t-Bu)]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率96%，含量98%。
3-(1-ethylpiperazine)-6-yl-cyclohexan-1-one:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):3.25(q,2H,J=7.2Hz,CH2),2.85(m,4H),2.65(m,1H,CH),2.35(m,2H,CH2),2.15(q,3H,J=7.2Hz,CH3),2.08(m,2H,CH2),1.69(m,2H,CH2),1.52(m,2H,CH2),1.40(m,2H,CH2);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):206.8,56.7,50.2,48.7,40.3,32.5,21.8,11.5.
实施例14
将环己胺（5mmol）、丁烯酮（8.5mmol）、0.05mmol离子液体[Ch][OPr]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率62%，含量96%。
4-Cyclohexylamine-1-yl-butan-2-one:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):2.73(m,4H,2CH2),2.30(m,1H),2.12(s,3H,CH3),1.90(m,1H),2.30(m,1H),1.73(m,1H),1.62(m,1H),1.14(m,1H),1.02(m,1H),;13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):207.5,53.1,51.1,41.2,37.5,30.9,27.2,25.4.
实施例15
将4-甲基苯胺（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol离子液体[Ch][OPr]依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率95%，含量98%。
3-(4-Methlphenyl)-propionic acid methyl ester:1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):6.79-6.73(m,2H,ArH),6.59-6.56(m,2H,ArH),1.73(s,3H,CH3),3.73(s,3H,OCH3),3.37(t,2H,J=6.4Hz,CH2),2.58(t,2H,J=6.4Hz,CH2);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):168.9,149.4,139.5,112.9,112.4,53.6,49.7,38.8,32.1.实施例16
实验装置主要是三口烧瓶，为了搅拌充分，采用机械搅拌。将准确称量的氯化胆碱和含庚醇钾（与氯化胆碱等摩尔）的庚醇溶液置于烧瓶中，烧瓶置于油浴中，高速搅拌下，176℃反应24小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体真空80℃干燥5小时，得到淡黄色透明液体，收率86%，纯度为95%。制备得到的离子液体：1H NMR(400M,D2O):δ3.95(m,2H),3.46(t,2H,J=7.2Hz),3.15(s,9H),2.24(t,2H,J=7.2Hz),1.96-1.71(m,10H),0.88(t,3H,J=7.2Hz);13C NMR(100M,D2O):δ67.52,56.01,53.85,54.05,.53.88,40.62,31.68,29.82,28.52,27.63,26.32,13.23.
反应式为：
实施例17
实验装置主要是三口烧瓶，为了搅拌充分，采用机械搅拌。将准确称量的氯化胆碱和含辛醇钾（与氯化胆碱等摩尔）的辛醇溶液置于烧瓶中，烧瓶置于油浴中，高速搅拌下，184℃反应24小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体真空80℃干燥5小时，得到淡黄色透明液体，收率83%，纯度为96%。制备得到的离子液体：1H NMR(400M,D2O):δ4.02(m,2H),3.48(t,2H,J=4.8Hz),3.18(s,9H),2.31(t,2H,J=7.2Hz),1.89-1.73(m,12H),0.83(t,3H,J=7.2Hz);13C NMR(100M,D2O):δ67.58,56.03,53.89,54.55,.54.03,40.68,31.75,30.06,29.38,28.63,27.63,26.33,13.35.
反应式为：
实施例18
实验装置主要是三口烧瓶，为了搅拌充分，采用机械搅拌。将准确称量的氯化胆碱和含壬醇钾（与氯化胆碱等摩尔）的壬醇溶液置于烧瓶中，烧瓶置于油浴中，高速搅拌下，215℃反应24小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体真空80℃干燥5小时，得到淡黄色透明液体，收率85%，纯度为96%。制备得到的离子液体：1H NMR(400M,D2O):δ4.05(m,2H),3.50(t,2H,J=4.8Hz),3.15(s,9H),2.35(t,2H,J=7.2Hz),1.92-1.68(m,14H),0.91(t,3H,J=7.2Hz);13C NMR(100M,D2O):δ67.51,56.11,53.85,55.12,54.03,41.05,31.68,30.73,29.78,29.14,28.65,27.22,26.39,14.08.
反应式为：
实施例19
将吗啉（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol按照实施例18方法制备得到的离子液体依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌2小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率88%，含量96%。所得产品结构确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)(ppm):3.66(s,3H,OCH3),3.67-3.65(m,4H,morpholinyl),2.65(t,2H,J=6Hz,CH2),2.48(t,2H,J=6Hz,CH2),2.43-2.41(m,4H,morpholinyl);13C NMR(100MHz,CDCl3)(ppm):172.8,66.8,53.8,53.3,51.6,31.7.
实施例20
将吗啉（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol按照实施例17方法制备得到的离子液体依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率90%，含量98%。所得产品NMR结构同实施例19。
实施例21
将吗啉（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、1mmol按照实施例16方法制备得到的离子液体依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌1小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率95%，含量98%。所得产品NMR结构同实施例19。
实施例22
将吗啉（5mmol）、丙烯酸甲酯（5.5mmol）、实施例1中萃余相经过60℃真空干燥6小时后的离子液体依次加入到50mL单口瓶中，室温搅拌0.5小时，TLC检测，原料消失，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品，收率93%，含量98%。离子液体重复使用8次，未发现收率明显下降，具体见表1.NMR数据实施例1。
表1
实施例1-15、22中所述离子液体分别为：
简称为[Ch][OMe]，
简称为[Ch][OEt]，
简称为[Ch][OPr]，
简称为[Ch][O(t-Bu)]。
氯化胆碱功能离子液体[Ch][OMe]制备方法：将准确称量的氯化胆碱和含等摩尔甲醇钠的甲醇溶液置于烧瓶中，烧瓶置于油浴中，高速搅拌下，65℃反应12小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体真空60℃干燥5小时，得到淡黄色透明液体。
氯化胆碱功能离子液体[Ch][OEt]制备方法：将准确称量的氯化胆碱和含与氯化胆碱等摩尔乙醇钠的乙醇溶液置于烧瓶中，烧瓶置于油浴中，高速搅拌下，65℃反应12小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体真空60℃干燥5小时，得到淡黄色透明液体。
氯化胆碱功能离子液体[Ch][OPr]制备方法：将准确称量的氯化胆碱和含与氯化胆碱等摩尔正丙醇钠的正丙醇溶液置于烧瓶中，烧瓶置于油浴中，高速搅拌下，65℃反应12小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体真空60℃干燥5小时，得到淡黄色透明液体。
氯化胆碱功能离子液体[Ch][O(t-Bu)]制备方法：将准确称量的氯化胆碱和含与氯化胆碱等摩尔叔丁醇钾的叔丁醇溶液置于烧瓶中，烧瓶置于油浴中，高速搅拌下，65℃反应12小时，冷却过滤，滤液用乙醚洗涤，然后减压蒸馏除去溶剂，所得液体真空60℃干燥5小时，得到淡黄色透明液体。
Claims (6)
1.一种制备β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以基于氯化胆碱的功能离子液体为催化剂，室温、常压下胺类物质与缺电子物质进行aza-Michael加成反应，得到β-氨基酮、酯、腈和酰胺衍生物；其中，所述基于氯化胆碱的功能离子液体具有如下的结构式I:
I
X ˉ为CH3O―、CH3CH2O―、CH3CH2CH2O―、CH3(CH3)CHO―、(CH3)3CO―、CH3CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―、CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―或CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2O―；胺类物质为吗啉、正丁胺、正丙胺、乙胺、吡咯、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、咪唑、2-异丙基咪唑、哌啶、二乙胺、环己胺或对甲苯胺；缺电子物质为丙烯酸甲酯、α-甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丁酯、α-甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈、丁烯酮、α,β-不饱和环己烯酮或丙烯酸酰胺，上述反应过程无需任何溶剂。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述胺类物质与缺电子物质的摩尔比为1:1~1:2。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述基于氯化胆碱的功能离子液体的与胺类物质的摩尔比为0.01~1：1。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间为0.5~24小时。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应结束后，用乙醚萃取反应液，合并有机相，柱层析分离得到产品。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的乙醚萃取反应液得到的萃余相经过60℃真空干燥6小时。
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