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CN102548541A - 漂浮微颗粒剂 - Google Patents

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CN102548541A CN2010800440567A CN201080044056A CN102548541A CN 102548541 A CN102548541 A CN 102548541A CN 2010800440567 A CN2010800440567 A CN 2010800440567A CN 201080044056 A CN201080044056 A CN 201080044056A CN 102548541 A CN102548541 A CN 102548541A
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Abstract

本发明涉及一种漂浮颗粒剂，所述漂浮颗粒剂包含承载有活性成分的固体内核，并且还包含由碱剂组成的能够引起气体释放的化合物。

Description

漂浮微颗粒剂
技术领域
本发明涉及一种漂浮微颗粒剂及其制备工艺。
背景技术
所有的用药途径中，口服是最佳途径，因此也是治疗领域中最常用的途径。
在这方面，消化系统的生理学已经被广泛研究，目的是优化调节药物药代动力学的吸收和排出现象。
因此，已根据不同的参数(食物传输、pH值、表面积、受体或特定传输物质的存在)对消化系统进行了模仿和研究。根据其内在的理化特性，药物中的活性成分在消化道中被极其精确地吸收。
以这种方式，根据预期效果的不同，存在不同的口服形式：缓释形式、延迟释放形式、生物黏附形式，这使得活性成分释放的持续时间和位置得到控制。
仍有一个参数难以控制：胃排空率；胃排空率有很大的可变性，其对理想治疗效果的良好重现性是不利的。该问题对被消化道高度吸收的药物物质是非常重要的，且导致生物利用度的减少。
为了克服上述问题，已经针对提高药物在胃部停留时间提出医疗解决方案，开发了不同的漂浮形式。
国际申请WO 01/10417描述了漂浮在胃里的片剂形式的药物组合物，其由包含与一种或更多种赋形剂相结合的活性成分的活性相和包含气体生成系统(CO2)和亲水聚合物或者多孔无机化合物的非活性相组成。优选地，作为亲密混合物，上述气体生成系统包含碱金属碳酸盐或碱土或碱金属碳酸氢盐，与从单-与聚羧酸中选出的酸相结合。该亲密混合物形成泡腾对。
国际申请WO 01/80822涉及泡腾颗粒剂及其制备工艺。该颗粒剂由泡腾对及其可挤出的热熔胶黏剂组成。泡腾对是酸剂和碱剂的组合，在水存在的条件下引起气体的生成。因此，WO 01/80822中描述的配方包含酸剂/碱剂的组合。
国际申请WO 02/085336涉及口服分散片，该口服分散片至少包含一种活性成分、一种赋形剂添加物、由酸剂、碱剂和可挤出的热熔胶黏剂组成的泡腾颗粒剂。该片剂在口腔中与唾液接触60秒内就可以分解。
Goole的工作(International Journal of Pharmaceutics(国际药学杂志)，334，2007，35-41)描述了具有延长释药性的包衣或涂层形式的漂浮小片剂。这些小片剂至少系统地包含一种活性剂、一种粘合剂和一种泡腾剂(酒石酸、碳酸氢钠和碳酸钙)。
Sheth和Tossounian(US 4 424 235)描述了具有延长释药性的漂浮胶囊，其基于液体存在下纤维素衍生物的膨胀性。
以这种方式，当前如上列举的绝大部分片剂组成物都涉及包含用于泡腾的酸/碱混合物。
然而，在漂浮式药剂的发展中，片剂形式不是最佳选择，因为片剂是大块形式，因此在胃排空过程中其药效可能是“全有或者全无”的现象，这进一步增大了可变性。
胃排空率取决于胃中存在的固体物质的性质、数量、大小及消化率。液体以及小于3-5毫米的固体颗粒很容易通过幽门并在消化阶段迅速排空。因此，对于在消化道被高度吸收的活性成分来说，这种类型的颗粒存在先天不利的因素。对于片剂形式的较大颗粒，将被阻隔在幽门屏障内，且只在消化阶段被排空。最后，根据一天中的时间段不同(空腹或餐后)，这些单片形式的药物在胃肠道中停留的时间也有变化，可能会在几十分钟到几小时不等。
由于其固有的形式和重量，也发现了片剂在获得药物形式的良好浮力方面存在问题。在这种情况下，就有必要使用大量的泡腾剂以获得相应的浮力。
上述的系统必须使用具有引起泡腾能力的酸剂/碱剂对，其进一步增加了片剂的重量和体积，因此最终影响预期的漂浮效果。以这种方式，上述Goole的工作涉及开发直径为3毫米，使用酸/碱对进行泡腾的小片剂。
同一药物形式中酸剂和碱剂的接近在稳定性方面是存在问题的，尤其是在相对湿度较高的条件下。这就要求使用合适的包装材料(铝或聚偏二氯乙烯(PVDC)，或含脱水剂的药瓶)。
发明内容
本发明的目的在于针对上述缺点提供解决方法。
因此，本发明的一个目的是提供一种口服形式，该形式使得具有窄吸收窗或在消化道中高吸收水平的活性成分的生物利用度得到改善，治疗效果得以再现。
本发明的另一个目的是提供一种具有延长释药性的漂浮多颗粒形式，其有利于降低可变性，因此对再现性也是有利的，且其避免了大块形式(如胶囊或片剂)中观察到的缺点。
本发明的另一个目的是提供一种漂浮多颗粒形式，其保护胃壁且降低局部不耐受的风险。
因此，本发明涉及提供一种特别开发的组成物，以得到具有足够量的活性成分，同时又保持了药物足够小的体积的药物形式，从而获得令人满意的漂浮效果，尤其是针对在消化道高效吸收的活性成分。
因此，本发明涉及一种包含承载有活性成分的固体内核的漂浮颗粒剂，该颗粒剂的特征在于其同时包含由碱剂组成的能够引起气体释放的化合物。
因此，本发明涉及一种包含承载有活性成分的固体内核的漂浮颗粒剂，该颗粒剂的特征在于其仅包含碱剂作为能够引起气体释放的化合物。
因此，本发明涉及一种包含承载有活性成分的固体内核的漂浮颗粒剂，该颗粒剂的特征在于其包含作为能够引起气体释放的化合物碱剂，而不包含酸剂。
根据本发明，该漂浮颗粒剂的特征在于至少一种活性成分沉淀在或者承载在固体内核上，且其包含仅由碱剂组成的能够引起气体释放的制剂。
因此，根据本发明的漂浮颗粒剂没有使用如现有技术通常使用的酸剂/碱剂的混合物。作为本发明的一部分，浮力是当其以药物形式扩散到胃酸液体中发生反应得到的。
根据本发明的漂浮颗粒剂能够在胃里漂浮足够长的时间且以多层形式进一步确保活性成分的长期扩散。
根据本发明，上述碱剂也可以承载在固体内核载体上。以这种方式，根据本发明，承载在该漂浮颗粒剂固体内核上的物质中至少包含一种活性成分和能够引起气体释放的碱剂。
根据本发明，上述碱剂也可以直接用作载体。以这种方式，根据本发明的漂浮颗粒剂包含至少一种活性成分，该活性成分承载在由碱剂组成的固体内核上。
根据本发明，碱剂被用作固体内核，活性成分承载在其上面，或者碱剂包埋在组成颗粒剂的各层中，也就是说，沉淀在具有活性成分的固体内核载体上或者存在于活性成分形成的层上。
因此，本发明的漂浮颗粒剂特征在于不包含任何能够引起气体释放的酸剂。术语“酸剂”指的是任何游离酸形式的无机或者有机酸，能够引起气体释放的酸酐或酸盐。因此，本发明的漂浮颗粒剂不包含任何能够引起气体释放的羧酸(也就是说，没有单-或聚羧酸)。
本发明的漂浮颗粒剂优选地不包含在足够量时可以引起气体释放的酸剂。
因此，本发明的漂浮颗粒剂的特征在于不包含任何在室温下pH小于或者等于4.5的酸。
本发明的漂浮颗粒剂优选地不包含酒石酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、脂肪酸、琥珀酸、乳酸、乙醇酸、阿尔法羟基酸、抗坏血酸、氨基酸或这些酸的衍生物及酸盐。
根据本发明的漂浮颗粒剂具有多层结构，其中活性成分沉淀在载体上，且其它的赋形剂依次沉淀在固体内核周围。
根据本发明的漂浮颗粒剂的特征在于其包含碱剂，该碱剂用作能够引起气体释放的化合物，并且与酸性化合物无接触。
因此，如果根据本发明的漂浮颗粒剂包含酸性化合物，碱剂与该酸性化合物由中间层隔开。
根据本发明的漂浮颗粒剂的特征在于能够引起气体释放的碱剂和酸性化合物之间没有直接接触。事实上，如果本发明的颗粒剂包含酸性化合物(作为活性成分或作为赋形剂)，那么在该酸和碱剂之间会存在中间膜(或层)来避免二者之间的反应。该中间膜的存在可确保颗粒剂的稳定性。该薄膜以保护膜的形式来增加稳定性。
因此，本发明的颗粒剂特征在于“屏障”层的存在增加了该颗粒剂的稳定性。这些“屏障”层用于阻断颗粒中不同成分之间的一切反应。同时也阻止在与胃中媒介物接触之前的泡腾现象。
根据本发明的漂浮颗粒剂的一个实施例，碱剂沉淀在载体上。在该实施例中，活性成分和碱剂的颗粒同样地分布在载体上。根据本发明的漂浮颗粒剂的另一个实施例，碱剂形成另一层，该层独立于活性成分形成的层。
因此，碱剂可以包埋在不同水平的颗粒剂中。其也可以直接用作颗粒剂的载体。
术语“颗粒剂”指的是由干燥固体颗粒组成的制剂，每种制剂形成具有足够硬度的粉末颗粒聚集体，从而允许进行各种操作。
从物理的角度来看，该颗粒剂是结晶或无定形的不同粉末颗粒的聚集体。
本发明的颗粒剂尤其适用于口服给药，特别适合直接吞服。
本发明的颗粒剂具有内核/外壳的特征结构，内核与形成外壳的化合物不是相同的类型。
以这种方式，这些颗粒剂具有多层结构。活性成分沉淀在内核上，因此在内核(载体)周围沉淀形成层(或者外壳)。
颗粒剂的内核也可以被认为是载体，活性成分颗粒固定在其上面。
内核是由固体颗粒和活性成分组成，活性成分承载在内核上，且是固体形式。
因此，本发明是以开发新型多颗粒口服形式为基础的。
本发明颗粒剂具有活性成分层。
根据最后所需的药理参数，第一层可以由其它的聚合物层覆盖，所使用的其它的聚合物层为常用的不同包衣聚合物和添加剂(溶解剂、增塑剂、润滑剂、抗粘连剂等)。因此，如上所述，这些层可以起到保护层的作用，避免酸性和碱性化合物之间的接触。
本发明的漂浮颗粒剂包含固体内核，优选地其选自不溶性载体，尤其选自由多元醇、树胶、二氧化硅衍生物、钙或者钾的衍生物、无机化合物(如磷酸氢钙和磷酸三钙)、蔗糖、纤维素衍生物(特别是微晶纤维素，乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素)、淀粉、葡萄糖酸盐、硅酸盐、食糖、以及以上物质的混合物所组成的群组。
根据具体的实施例，如上所述，固体内核可以由碱剂组成。因此，根据本发明的颗粒剂的特别群组由如上定义的漂浮颗粒剂组成，其中活性成分沉淀在碳酸氢钠(组成能够引起气体释放的颗粒剂内核和碱剂)上。
颗粒剂的固体内核可以由化合物的混合物组成，特别是不溶性载体的混合物。以这种方式，尤其包括蔗糖和淀粉混合物或者二氧化硅或钙衍生的无机化合物的混合物。
固体内核也可以由可溶性的载体组成，包括一些固体等级的聚乙二醇(特别是聚乙二醇4000或者聚乙二醇6000)。
术语“二氧化硅衍生物”指的是从碱性硅酸盐得到的二氧化硅和沉淀二氧化硅，特别是
Figure BDA0000149055990000061
(气相二氧化硅)、或滑石粉、膨润土或高岭土。
术语“钙衍生物”指的是衍生于氢氧化钙的晶体赋形剂，它不溶于水，在医学上用作稀释剂、或者装料剂和磨料。
术语“钾衍生物”特指碳酸氢钾和氯化钾。
形成本发明颗粒剂内核的不溶性载体也可以包括镁衍生物(特别是镁的碳酸盐或者氧化物)。
根据本发明的漂浮颗粒剂中碱剂优选地选自由碳酸盐和碳酸氢盐所组成的群组，特别是选自由碳酸氢钠、碳酸钠、氨基乙酸钠碳酸盐、碳酸氢钾、碳酸镁、碳酸钙及其混合物所组成的群组。
本发明的颗粒剂也可以包括粘合剂。
粘合剂的功能是将颗粒彼此之间粘合在一起，也就是说，使颗粒剂完美粘合。以这种方式，粘合剂确保了颗粒剂中活性成分和内核之间的紧密粘合。
以这种方式，该粘合剂，如同活性成分一样，沉淀在颗粒剂的内核周围。
该粘合剂包括大部分的提供粘稠溶液的亲水赋形剂：阿拉伯树胶和黄蓍胶、甲基纤维素和羧甲基纤维素、明胶、淀粉、麦芽糊精、醇溶液中的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000、水或者醇溶液中的聚维酮以及蔗糖、葡萄糖或山梨醇的溶液。
本发明颗粒剂的粘合剂优选地选自由淀粉、蔗糖、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP或聚维酮)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、虫胶、羟丙基纤维素(HPC)、纤维素、多元醇、聚乙二醇脂肪酸甘油酯
Figure BDA0000149055990000071
或硬聚乙二醇脂肪酸甘油酯，特别是硬脂酸聚乙二醇甘油酯、丙烯酸衍生物、以及以上物质的混合物所组成的群组。
多元醇具体可以包括甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇或木糖醇。
根据特定的实施例，该粘合剂优选地选自由聚乙烯吡咯烷酮、虫胶、多元醇、聚乙二醇脂肪酸甘油酯
Figure BDA0000149055990000072
或硬聚乙二醇脂肪酸甘油酯，特别是硬脂酸聚乙二醇甘油酯、以及以上物质的混合物所组成的群组。
我们也可以因为特定的性能而选择上述群组中的一种粘合剂，比如，诸如丙烯酸树脂
Figure BDA0000149055990000073
L100或者虫胶等用作pH依赖型赋性剂的粘合剂是有利的。我们也可以因为聚乙二醇脂肪酸甘油酯
Figure BDA0000149055990000074
疏水的本质而优选聚乙二醇脂肪酸甘油酯。
包衣颗粒剂由包有一层或者多层不同赋形剂混合物的颗粒组成。
以这种方式，根据本发明，优选的包衣颗粒剂包含由包衣剂组成的附加层。
根据具体的实施例，本发明的颗粒剂优选地不包含任何酸性包衣剂。
本发明的颗粒剂也可以包含由包衣剂组成的包衣，该包衣剂选自由蜡衍生物、增塑剂(成膜剂)、虫胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纤维素衍生物(如HPMC或HPC)、蔗糖、脂肪酸甘油酯和甲基丙烯酸聚合物所组成的群组。
术语“蜡衍生物”指的是天然的或者合成的由脂肪酸和醇形成的酯产品，通常，在室温下，该蜡衍生物是固体，在药物制备中具有不同的用途。
本发明的漂浮颗粒剂也可以通过薄膜包衣来形成包衣，薄膜包衣中加入一种或者更多种赋形剂，比如润滑剂、着色剂、甜味剂、增塑剂或抗粘剂。
本发明的颗粒剂也可以包含肠溶衣，特别是由甲基丙烯酸聚合物组成的，尤其是丙烯酸树脂、虫胶或HPMCP(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯-羟丙甲纤维素酞酸酯)。因此，该颗粒剂是肠溶的。
肠溶衣的存在可以影响活性成分的生物利用度，具体是通过防止其在酸性介质中的降解。
本发明的漂浮颗粒剂也可以包含具有延长释药性的包衣。
该颗粒剂允许活性成分的改性或者延迟释放(改性缓释颗粒剂)。
该包衣由包衣剂得到，具体地，包衣剂由甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯的共聚物
Figure BDA0000149055990000081
(丙烯酸树脂)、
Figure BDA0000149055990000082
Figure BDA0000149055990000083
虫胶、纤维素衍生物、特别是乙基纤维素、蜡(特别是)和丙烯酸衍生物组成。
用于改性缓释的包衣的存在尤其影响活性成分的表观半衰期。
根据本发明的漂浮颗粒剂也可以包含润滑剂和/或调味剂和/或甜味剂和/或着色剂。
具体地，用于本发明中的润滑剂可以包括滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅衍生物(特别是
Figure BDA0000149055990000085
)或蜡。
具体地，用于本发明中的调味剂可以包括传统食物添加剂所用的食用香料。
具体地，用于本发明中的甜味剂是1994年6月30日第94/35/CE号指令中列出的那些可食用的相关甜味剂(2006年7月5日第2006/25/CE号指令修改)。以这种方式，我们可以应用包括天冬甜素E951、山梨醇E420、甘露醇E421、安赛蜜-K E950、糖精E954、甜叶菊或索马甜。
本发明中所使用的着色剂是1995年7月26日第95/45/CE号指令列出的可用于食品的相关着色剂(2006年3月20日第2006/33/CE号指令修改)。以这种方式，我们可以主要使用着色剂E100到E180。
本发明的漂浮颗粒剂可以包含任何用于药物治疗的活性成分及其组合物。用于制备本发明漂浮颗粒剂的活性成分优选地是具有窄吸收窗或在消化道高效吸收的活性成分。
活性成分优选地不是酸性化合物。
根据本发明，用于漂浮颗粒剂制备的活性成分具体地可以包括速尿灵、泰必利、阿夫唑嗪、卡托普利、GHB或二甲双胍。活性成分优选地不是阿替洛尔。
然而，我们也可以列出非特定吸收，且吸收方式不完全的活性成分，如抗病毒物质、抗抑郁剂、细胞生长抑制剂、降血胆固醇药物、止痛药、抗炎镇痛药、利尿剂和所有其他治疗类药物。
本文所描述的草本制剂在兽医、保健品、化妆品和农业领域也具有优势。
优选的活性成分，我们可以选择止痛药和镇痛药。镇痛药可消除病人的痛苦。在镇痛类药物当中，可主要选择中枢神经吗啡镇痛药(吗啡衍生物)、中枢神经非吗啡镇痛药、周围神经镇痛药及其他药物，如苯并二氮类。
根据本发明的颗粒剂的活性成分优选地选自由硝苯地平、硫酸吗啡、羟考酮、γ-羟基丁酸或其盐、丁丙诺啡、莫达非尼、右旋丙氧芬、美沙酮、曲马多、纳布啡、四氢大麻酚、和苯并二氮类所组成的群组。
根据本发明优选的实施例，漂浮颗粒剂中活性成分为颗粒剂总重量的0.5％到60％，优选地为15％到50％。
本发明的漂浮颗粒剂中碱剂优选地为颗粒剂总重量的15％到70％，最优选地为25％到50％。
理想情况下，本发明的颗粒剂的特征在于固体内核为颗粒剂总重量的20％到80％。
根据本发明具体的优选实施例，漂浮颗粒剂的直径小于3mm。
小于3毫米的尺寸保证了其在胃液中良好的浮力。
由于体积微小，其重量也相应较轻，本发明的漂浮颗粒剂可以轻松地漂浮在胃液中。其不需要包含大量能够引起气体释放的碱性化合物。众所周知，小体积的药剂具有在胃中停留时间比较短的缺点。然而，令人们意外的是，本发明的漂浮颗粒剂没有这样的缺点。事实上，介于其特殊结构和化学改性(在酸碱之间有一层“绝缘”层存在)，本颗粒剂满足所需的在胃部停留的时间。
因此，本发明的漂浮颗粒剂也可以称作“漂浮微颗粒剂”。
本发明也涉及如上所述漂浮颗粒剂的制备工艺，其特征在于包含将活性成分粉化到固体颗粒载体上的应用步骤。
该工艺也包含添加碱剂的步骤。
根据特定的实施例，碱剂被直接加入到活性成分混合物中，粉化到载体上。因此，该工艺涉及通过将活性成分和碱剂粉化到固体颗粒载体上的应用步骤。
根据特定的实施例，碱剂用作固体内核载体。因此，该工艺涉及将活性成分粉化到组成固体微颗粒载体的碱剂上的应用步骤。
本发明的工艺还包括，粉化步骤后包衣颗粒剂的步骤，特别是通过薄膜包衣将薄膜形式的包衣剂沉淀到颗粒剂上，根据需要，再添加润滑剂和/或调味剂和/或甜味剂和/或着色剂混合的步骤。
本发明的颗粒剂的结构与该特殊过程的实施有关，该工艺可得到具有内核-外壳结构的颗粒剂。
上述用于制备本发明颗粒剂过程中的粉化步骤中也可以包括喷洒雾化粘合剂的醇溶液、水醇溶液或水溶液的步骤。
该雾化阶段和粉化阶段优选地是同时或者交替进行。
上述粉化步骤优选地是伴随粘合剂溶液的雾化步骤共同进行。
上述联合步骤确保了活性成分在颗粒剂内核的紧密粘合。
因此，本发明工艺的有力实施涉及微粒载体(或者颗粒剂内核)上以粉末形式存在的活性成分(可以与碱剂混合或者也可以不与碱剂混合)与溶液形式粘合剂的雾化之间交替序列的应用。
本发明工艺还包括，在粉化步骤后一步或者更多步包衣颗粒剂的步骤，特别是通过薄膜包衣将薄膜形式的包衣剂沉淀在颗粒剂上。
本发明工艺的优选实施例涉及的方法包括，在包衣步骤后，混合润滑剂和/或调味剂和/或甜味剂和/或着色剂的步骤，将这些物质以颗粒剂形式制备，以便最终与活性成分混合。
不过，润滑剂、调味剂、甜味剂和着色剂还可以在上述粉化步骤之前加入。
具体实施方式
下面的实施例涉及本发明漂浮颗粒剂的具体实施例。
实施例1：基于速尿灵的漂浮颗粒剂
Figure BDA0000149055990000111
上述颗粒剂通过下列操作步骤得到：
首先，进行速尿灵活性成分粉化到中性载体上的组装步骤，同时进行聚维酮粘合剂乙醇溶液的间歇雾化。
然后，在之前制备好的颗粒剂上加入碱剂(碳酸钙和碳酸氢钠)和石蜡类化合物
Figure BDA0000149055990000121
形成第一层包衣。
最后，用包含增塑剂(癸二酸二丁酯)和包衣剂
Figure BDA0000149055990000122
EC30D(乙基纤维素水分散体)的水性悬浮液处理颗粒剂以形成第二层包衣。
实施例2：基于硝苯吡啶的漂浮颗粒剂
Figure BDA0000149055990000123
上述颗粒剂通过下列操作步骤得到：
首先，制备包含活性成分(MOR 920)和粘合剂(HPMC)的水性悬浮液。
接着，将该悬浮液雾化到由碳酸氢钠(碱剂)组成的载体上，随后在流化空气床中干燥颗粒剂。
其后，用包含增塑剂(柠檬酸三乙酯)、滑石粉、包衣剂
Figure BDA0000149055990000131
FS30D和着色剂的水性悬浮液对之前得到的颗粒剂进行LP包衣。
实施例3：基于二甲双胍的漂浮颗粒剂
Figure BDA0000149055990000132
上述颗粒剂通过下列操作步骤得到：
首先，通过将速尿灵活性成分粉化到甘露醇载体(甘露醇400DC，Roquette(罗盖特公司))上，同时间歇性雾化粘合剂(虫胶-GLDB)的乙醇溶液进行组装。
然后，在流化空气床中干燥颗粒剂。
其后，通过沉淀碱剂(碳酸氢钠)、雾化包含乙基纤维素与
Figure BDA0000149055990000141
E100包衣剂的乙醇悬浮液，以及应用
Figure BDA0000149055990000142
ATO5(甘油棕榈酸硬脂酸酯)(Gattefosse(佳法赛))对之前得到的颗粒剂进行包衣。

Claims (16)

1.一种漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂包含承载有活性成分的固体内核，同时还包含由碱剂组成的能够引起气体释放的化合物，并且不包含任何能够引起气体释放的酸剂。
2.根据权利要求1所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述碱剂与酸性化合物之间无接触。
3.根据权利要求1所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，若所述漂浮颗粒剂中包含酸性化合物，则所述碱剂与所述酸性化合物由中间层隔开。
4.根据权利要求1所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂不包含酸性化合物。
5.根据权利要求1到3中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述碱剂选自由碳酸盐和碳酸氢盐所组成的群组，具体地选自由碳酸氢钠、碳酸钠、氨基乙酸钠碳酸盐、碳酸氢钾、碳酸镁和碳酸钙所组成的群组。
6.根据权利要求1到4中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂的固体内核选自不溶性载体，更具体地选自由多元醇、树胶、二氧化硅衍生物、钙或者钾的衍生物、诸如磷酸氢钙和磷酸三钙等无机化合物、蔗糖、纤维素衍生物，特别是微晶纤维素、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，淀粉、葡萄糖酸盐、硅酸盐、食糖、以及上述物质的混合物所组成的群组。
7.根据权利要求1或2所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述活性成分承载在由碱剂组成的固体内核上。
8.根据权利要求1到6中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂包含粘合剂，所述粘合剂选自由麦芽糊精、淀粉、蔗糖、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、虫胶、羟丙基纤维素、纤维素、多元醇、或以上物质的混合物所组成的群组。
9.根据权利要求1到7中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂拥有包衣，具体的包衣剂选自由虫胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、诸如羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素等纤维素衍生物、蔗糖、脂肪酸甘油酯、以及以上物质的混合物所组成的群组。
10.根据权利要求1到8中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂的活性成分选自由止痛药和镇痛药所组成的群组。
11.根据权利要求1到9中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂包含占漂浮颗粒剂总重量0.5％到60％的活性成分。
12.根据权利要求1到10中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂包含占漂浮颗粒剂总重量15％到70％的碱剂。
13.根据权利要求1到11中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂的固体内核重量为漂浮颗粒剂总重量的20％到80％。
14.根据权利要求1到12中任一项所述的漂浮颗粒剂，其特征在于，所述漂浮颗粒剂的直径小于3μm。
15.一种根据权利要求1到13中任一项所述的漂浮颗粒剂的制备工艺，其特征在于，所述工艺包括将活性成分粉化到不溶性载体上的应用步骤和加入碱剂的步骤。
16.一种根据权利要求6所述的漂浮颗粒剂的制备工艺，其特征在于，所述工艺包括将活性成分粉化到由碱剂组成的固体内核上的应用步骤，该固体内核承载所述活性成分。
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