CN102389436A - 一种抗血小板聚集的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗血小板聚集的药物组合物，是以阿司匹林药用盐和氯吡格雷药用盐为活性成分的固体制剂。本发明的目的在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，缩短达峰时间，提高抗血小板聚集作用的新制剂。以阿司匹林药用盐和氯吡格雷药用盐为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照制剂学的常规技术而制成的口服固体制剂。
Description
技术领域
本品为一种抗血小板聚集的药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术
血栓栓塞性疾病在临床上甚为多见，血栓形成是复合因素所引起的，其中血管壁、血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板数偏高，血脂增高是会引起血栓的因素.血小板增多会使血小板粘集的机会大，血脂增高会使血液黏度增大，流动状态发生改变，可能是减慢或是产生漩涡状改变，而血小板粘集和血流状态改变都会促进血液发生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治疗中非常重要。
动脉粥样硬化是老年和中年人的常见病和多发病，它是由于在大动脉和中动脉内呈现动脉内膜脂质沉积，形成黄色粥糜样病灶，动脉壁出现纤维增生和变硬，是形成心脏和脑缺血病症的主要原因。在许多国家和地区，动脉粥样硬化症及其并发症居于死亡原因的首位。关于动脉粥样硬化的发生机制，有脂质浸润、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和动脉内膜损伤等学说。因此降低血脂含量，促进纤溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗动脉粥样硬化的关键。
阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死(AMI)，不稳定心绞痛及心肌梗死(MI)二期预防的经典用药。阿司匹林作用机制在于使血小板花生四烯酸代谢途径中的环氧化酶活性部位第529位丝氨酸乙酰化后失去活性而抑制血栓烷A2生成，从而阻止血小板聚集和释放反应。
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，其活性代谢产物可选择性不可逆地与血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12结合，减少ADP结合位点，阻断ADP对腺苷环化酶的抑制作用，促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白的磷酸化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，进而抑制血小板的聚集。在抗血小板治疗中，氯吡格雷代表了一个重要的进步，多项实验证实氯吡格雷对所有冠心病等患者从急性期到长期的保护作用。
发明内容
本发明涉及一种抗血小板聚集的药物组合物，其特征在于，是以阿司匹林药用盐和氯吡格雷药用盐为活性成分与药用辅料组合而成。
本发明提供的复方制剂，含有阿司匹林药用盐、氯吡格雷药用盐和适合制成固体制剂的药物辅料，其中阿司匹林药用盐的单位制剂投入量为20-600mg，优选80-300mg。氯吡格雷药用盐的单位制剂投入量为20-300mg，优选75-150mg。
所述辅料选自崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，表面活性剂，甜味剂，其中填充剂的重量百分比为20-90％，崩解剂的重量百分比为5-30％，粘合剂的重量百分比为1-30％、润滑剂的重量百分比为0.1-5％，表面活性剂的重量百分比为0.1-5％，润滑剂的重量百分比为0.1-5％。
其中的崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、微晶纤维素中的一种或多种；表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80，多库酯钠；填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素中的一种或多种；粘合剂包括但不限于乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、羟丙基纤维素溶液、海藻酸钠溶液中的一种或其中几种；甜味剂包括但不限于阿斯巴甜，AK糖，三氯蔗糖，糖精钠，环拉酸钠中的一种或几种；其中的润滑剂包括但不限于微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、PEG4000、PEG6000中的一种或几种。
其中矫味剂包括但不限于桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物；用量为0.5-5％。
本发明最优选的配方组成列在实施例中。
具体实施方式
以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。
实施例1片剂
| 原辅料名称 | 用量 |
| 阿司匹林(赖氨酸盐) | 80g |
| 氯吡格雷(硫酸氢盐) | 75g |
| 微晶纤维素 | 86g |
| 乳糖 | 26.6g |
| 羧甲基纤维素钠 | 9.0g |
| 羟丙基纤维素 | 6.0g |
| 硬脂酸镁 | 2.4g |
| 纯化水 | 适量 |
工艺：取上述各原料药，分别粉碎过80目筛，备用；各辅料分别过60目筛，备用；除硬脂酸镁外，分别取各原辅料，混合均匀，加入适量水制软材，18目制粒，60度流化床干燥，24目整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
实施例2胶囊剂
| 原辅料名称 | 用量 |
| 阿司匹林(锌盐) | 80g |
| 氯吡格雷(盐酸盐) | 75g |
| 微晶纤维素 | 40.4g |
| 羧甲基纤维素钠 | 9.2g |
| 羟丙基纤维素 | 4.0g |
| 二氧化硅 | 4.6g |
| 硬脂酸镁 | 1.8g |
| 纯化水 | 适量 |
工艺：取上述各原料药，分别粉碎过80目筛，备用；各辅料分别过60目筛，备用；除二氧化硅、硬脂酸镁外，分别取各原辅料，混合均匀，加入适量水制软材，18目制粒，60℃干燥，24目整粒，加入二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀后，填入空胶囊中，即得。
实施例3：咀嚼片
| 原辅料名称 | 用量 |
| 阿司匹林(精氨酸盐) | 80g |
| 氯吡格雷(苯磺酸盐) | 75g |
| 乳糖 | 50g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 20g |
| PVP K30 | 2g |
| PEG 6000 | 50g |
| 柠檬酸 | 50g |
| 微晶纤维素PH-101 | 200g |
| 低取代羟丙基纤维素 | 20g |
| 三氯蔗糖 | 1g |
| 粉末甜橙香精 | 12g |
| 甘露醇 | 50g |
| 氢化蓖麻油 | 5g |
| 包衣粉 | 适量 |
制备工艺：
1.PVP溶于适量的水中；
2.将乳糖、阿司匹林原料药、交联羧甲基纤维素钠及150克微晶纤维素混合均匀；
3.加入PVP的水溶液进行制粒，并于60度进行干燥；整粒，备用；
4.取氯吡格雷、微晶纤维素50克、甘露醇、柠檬酸、低取代羟丙基纤维素混合均匀，加入水制软材，制粒，并干燥、整粒，备用；
5.将步骤3和步骤4两部分颗粒混匀，加入PEG 6000、三氯蔗糖、粉末甜橙香精、氢化蓖麻油混合均匀，压片，包衣即得。
实施例4：颗粒剂
| 原辅料名称 | 用量 |
| 阿司匹林(氨丁三醇盐) | 100g |
| 氯吡格雷(甲磺酸盐) | 75g |
| 乳糖 | 80g |
| 微晶纤维素 | 85g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 10g |
| 二氧化硅 | 2g |
| 硬脂酸镁 | 2g |
工艺：取上述各原料药，分别粉碎过80目筛，备用；各辅料分别过60目筛，备用；除二氧化硅、硬脂酸镁外，分别取各原辅料，混合均匀，加入适量水制软材，18目制粒，60℃干燥，24目整粒，加入二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀后，灌装，即得。
实施例5：缓释片剂
| 原辅料名称 | 用量 |
| 阿司匹林(钠盐) | 100g |
| 氯吡格雷(氢溴酸盐) | 80g |
| 乳糖 | 70g |
| 微晶纤维素 | 85g |
| HPMC K4M | 10g |
| 二氧化硅 | 2g |
| 硬脂酸镁 | 2g |
工艺：取上述各原料药，分别粉碎过80目筛，备用；各辅料分别过60目筛，备用；除二氧化硅、硬脂酸镁外，分别取各原辅料，以等量递增法混合均匀，加入90％乙醇制软材，18目筛制粒，60℃烘干，24目筛整粒。加入胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，压片。
实施例6：分散片
| 原辅料名称 | 用量 |
| 阿司匹林(钙盐) | 110g |
| 氯吡格雷(苯甲酸盐) | 85g |
| 微晶纤维素 | 50g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 25g |
| 羟丙纤维素 | 20g |
| 阿斯巴甜 | 5g |
| 二氧化硅 | 2g |
| 硬脂酸镁 | 2g |
| 甜橙香精 | 1g |
工艺：先将原料粉碎过100目筛，将原料药、微晶纤维素、羟丙纤维素充分混合均匀后，加入适量的水制软材，18目筛制粒，60℃干燥3-4小时后，24目筛整粒，外加入崩解剂交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、二氧化硅、硬脂酸镁，混匀后，压制成分散片。
实施例7：抗血小板聚集影响实验：
评估复方阿司匹林对血小板的凝集作用
取40只健康SD大鼠，体重180-220g目标范围内，随机分为四组，分别为阿司匹林(A)、氯吡格雷(B)、氯吡格雷+阿司匹林(C)、苯磺酸氯吡格雷+精氨酸阿司匹林(D)、硫酸氢氯吡格雷+赖氨酸氨酸阿司匹林(E)、盐酸氯吡格雷+阿司匹林锌(F)、空白对照(0)组。各组均灌胃给药7天，最后一次给药后2h，经麻醉后从腹主动脉取血。
取血后以3.8％枸橼酸钠抗凝(9∶1)，混匀。分装于试管中，自动平衡离心机，1000转/分离心5～8分钟(20～25℃条件下)，用取样器，小心吸取上层液，即富含血小板血浆(PRP)，室温下放置备用。用微量进液器在不同比色杯中加入11ul的胶原(Collagen)、二磷酸腺苷(ADP)，按比浊法用TYXN一91智能血液凝集仪测定大鼠用药后体外血小板5min聚集率，同时计算血小板聚集抑制率。聚集抑制率％＝(对照管聚集百分率-试验管聚集百分率)/对照管聚集百分率×100
结果：与单方阿司匹林、氯吡格雷和复方阿司匹林氯吡格雷药物相比，阿司匹林盐与氯吡格雷盐的复方对抗血小板的凝集作用更明显。
表1对胶原和二磷酸腺苷诱导大鼠体外血小板凝集率、抑制率的影响(N＝10)
Claims (8)
1.抗血小板聚集的药物组合物，其特征在于，是以阿司匹林药用盐和氯吡格雷药用盐为活性成分，与药学上适宜的辅料组合而成。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，阿司匹林药用盐为包括：精氨酸盐、赖氨酸盐、氨丁三醇盐、钠盐、钙盐、锌盐、镁盐等。
3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，氯吡格雷药用盐包括：盐酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、氢溴酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、乳酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、葡萄糖酸盐等。
4.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的阿司匹林药用盐的单位用量为：以阿司匹计20-600mg，优选为80～300mg。
5.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的氯吡格雷药用盐的单位用量为：以氯吡格雷计20-300mg，优选为75～150mg。
6.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊剂、缓释片等。
7.权利要求1所述的药物组合物，在制备治疗由血小板聚集诱导的疾病药物中的用途。
8.权利要求7所述的组合物，所述的用途为可用于各种血栓栓塞性疾病的治疗与预防。
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|---|---|
| CN (1) | CN102389436A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102976962A (zh) * | 2012-11-20 | 2013-03-20 | 万红贵 | L-鸟氨酸阿司匹林复盐及其制备方法和应用 |
| CN104257668A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-07 | 深圳奥萨医药有限公司 | 阿司匹林、氯吡格雷与叶酸类化合物的药物组合物 |
| CN104367582A (zh) * | 2014-05-20 | 2015-02-25 | 南京海纳医药科技有限公司 | 一种含有硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林活性成份的片剂及其制备方法 |
| CN104523710A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-22 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法 |
| CN106166298A (zh) * | 2015-05-21 | 2016-11-30 | 张键 | 使用柠檬酸作为阿司匹林咀嚼片的矫味剂和稳定剂 |
| WO2017037741A1 (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd | Compact solid dosage form of aspirin and clopidogrel |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1211922A (zh) * | 1996-02-19 | 1999-03-24 | 萨诺费公司 | 含有氯吡格雷和一种抗血栓形成药活性成分的新的组合物 |
-
2011
- 2011-09-09 CN CN2011102667942A patent/CN102389436A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1211922A (zh) * | 1996-02-19 | 1999-03-24 | 萨诺费公司 | 含有氯吡格雷和一种抗血栓形成药活性成分的新的组合物 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102976962A (zh) * | 2012-11-20 | 2013-03-20 | 万红贵 | L-鸟氨酸阿司匹林复盐及其制备方法和应用 |
| CN102976962B (zh) * | 2012-11-20 | 2015-02-04 | 南京工业大学 | L-鸟氨酸阿司匹林复盐及其制备方法和应用 |
| CN104367582A (zh) * | 2014-05-20 | 2015-02-25 | 南京海纳医药科技有限公司 | 一种含有硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林活性成份的片剂及其制备方法 |
| CN104257668A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-07 | 深圳奥萨医药有限公司 | 阿司匹林、氯吡格雷与叶酸类化合物的药物组合物 |
| CN104523710A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-22 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法 |
| CN104523710B (zh) * | 2014-12-30 | 2018-05-25 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法 |
| CN106166298A (zh) * | 2015-05-21 | 2016-11-30 | 张键 | 使用柠檬酸作为阿司匹林咀嚼片的矫味剂和稳定剂 |
| WO2017037741A1 (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd | Compact solid dosage form of aspirin and clopidogrel |
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