CN101622348A - 作为治疗性干预靶标的miR-20调节的基因和途径 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于鉴定被miR－20a调节的基因或者基因途径，使用miR－20a调节基因或者基因途径，使用该谱评估患者状况和/或用适当miRNA治疗患者的方法和组合物。

Description

作为治疗性干预靶标的miR-20调节的基因和途径

发明背景

I.技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域。更加具体而言，本发明涉及用于治疗受miR-20微RNA、微RNA表达以及通过它们直接和间接调节的基因和细胞途径影响的疾病或状况的方法。

II.背景技术

在2001年，几个小组使用克隆方法从线虫(C.elegans)、果蝇和人中分离和鉴定了一大群“微RNA”(miRNA)(Lagos-Quintana等，2001；Lau等，2001；Lee和Ambrmbros，2001)。已经在植物和包括人在内的动物中鉴定出几百种miRNA，它们似乎不具有内源siRNA。因此，虽然miRNA与siRNA类似，但是miRNA是不同的。

迄今观察到的miRNA长度有大约21-22个核苷酸，并且它们来源于从非蛋白编码基因转录的更长的前体。参见综述Carrington等(2003)。前体形成在自身互补区折回的结构；然后它们被核酸酶切酶(在动物中)或DCL1(在植物中)加工产生短的双链miRNA。miRNA链之一掺入到称作RNA诱导沉默复合体(RISC)的蛋白质和miRNA的复合体中。miRNA将RISC复合体导向至靶mRNA，然后依赖于miRNA与其靶mRNA的序列互补程度将其断裂或者发生翻译沉默。当前，据信完全或近乎完全的互补性导致mRNA降解，这如在植物中最普遍观察到的那样。相反，如主要在动物中发现的那样，不完全的碱基配对导致翻译沉默。然而，最近的资料表明了额外复杂性(Bagga等，2005；Lim等，2005)，并且miRNA导致基因沉默的机制仍处于紧张研究中。

许多miRNA在不同生物体中是保守的，并且这表明miRNA参与有机体整个生存期必需的生物学过程(Esquela-Kerscher和Slack，2006)。具体而言，miRNA涉及调节细胞生长和细胞与组织分化，这是与癌症发展相关的细胞过程。例如，在线虫发育过程中，lin-4和let-7均调节从一个幼虫期到另一个幼虫期(Ambros，2001)的传代。Mir-14和bantam是调节细胞死亡的果蝇(Drosphila)miRNA，该调节似乎是通过调节细胞凋亡所涉及的基因的表达进行(Brennecke等，2003，Xu等，2003)。

关于微RNA的研究逐渐增加，因为科学家开始意识到这些分子在调节真核基因表达中起着广泛的作用。具体而言，几项最新研究已经表明，众多miRNA的表达水平与各种癌症相关(在Esquela-Kerscher和Slack，2006；Calin和Croce，2006中综述)。已经观察到了几乎所有miRNA在众多癌症类型中差异表达(Lu等，2005)。大多数此类研究仅仅通过间接证据将miRNA与癌症关联。然而，He等(2005a)已经提供了miRNA可直接致癌的更直接证据，即通过迫使包括miR-20a在内的六种miRNA在小鼠中过表达导致B细胞淋巴瘤明显增加。

发明人先前证明，hsa-miR-20a参与众多细胞活性的调节，这些细胞活性代表着癌症治疗和其他疾病和紊乱治疗的干预点(2005年5月31日提出的美国专利申请序列号11/141,707和2005年11月14日提出的序列号11/273,640，两个专利申请通过参考并入本文)。miR-20a过表达明显降低衍生自白血病外周血的人T细胞系Jurkat细胞的活力，而明显提高人正常原代T细胞的活力和增殖。提高正常细胞活力而降低癌细胞活力的细胞调节物代表着对癌症有用的治疗性治疗。Hsa-miR-20a增加A549肺癌细胞的细胞凋亡(诱导具有致癌潜能的细胞的死亡)并且增加BJ细胞的细胞周期S期细胞百分数(人包皮原代细胞)而同时降低这些细胞的细胞周期G1期细胞百分数。发明人观察到，hsa-miR-20a在来自慢性淋巴细胞白血病患者的白细胞中的表达高于来自正常患者的相同细胞中的表达。其他人已经表明，hsa-miR-20a调节转录因子E2F1的翻译产率(O’Donnell等，2005)并且表现出在结肠、胰腺和前列腺肿瘤中过表达的，而在乳癌癌中被下调(Volinia等，2006)。

生物信息学分析表明，任何特定miRNA可结合并改变多达几百个不同基因的表达。此外，一个基因可以被几个miRNA调节。因此，每一miRNA可调节基因、基因途径和基因网络间的复杂相互作用。这种牵涉miRNA的调节途径和网络的误调节或改变有可能促成紊乱和疾病，如癌症的发展。虽然生物信息学工具有助于预测miRNA结合靶，但它有局限性。因为miRNA与其靶结合位点的不完全互补性，仅使用生物信息学工具很难精确预测miRNA的mRNA靶。此外，miRNA与靶基因之间的复杂相互调节网路使得很难精确预测那些基因实际上响应特定miRNA而被误调节。

通过操纵miRNA表达或者通过修复miRNA误调节校正基因表达错误或调节基因表达代表着修复遗传病和治疗疾病，如癌症的有前景的方法。如上所述，当前该方法的缺陷是任何特定miRNA所影响的调节途径和网络的细节仍然普遍地未经鉴定。除了E2F1之外，癌细胞中被miR-20调节的基因、基因途径和基因网路仍然大部分未知。当前，这代表着对miR-20可能在其中起作用的癌症治疗的重要限制。需要鉴定hsa-miR-20表达所调节的或者调节hsa-miR-20表达的基因、基因途径和基因网络。

发明内容

本发明通过在miR-20介导改变另外的一个或多个基因表达之后鉴定miR-20调节的直接靶标基因或者调节的间接或下游靶标基因，提供额外的组合物和方法。此外，发明描述了被miR-20及其家族成员影响的基因、疾病和/或生理途径和网络。在某些方面，本发明组合物向患有、怀疑患有或者有危险发展成代谢性、免疫性、传染性、心血管、消化性、内分泌、眼、泌尿生殖、血液、肌肉骨骼、神经系统、先天性、呼吸、皮肤或癌性疾病或状况的受试者施用。

在特定方面，可以基于一个或一个以上miRNA或mRNA表达和/或异常表达选择用于治疗的受试者或者患者。在进一步的方面中，可以基于一个或一个以上生物或生理途径的异常，包括与途径相关的一个或一个以上基因的异常表达、或者与途径相关的一个或一个以上基因所编码一个或一个以上蛋白质的异常表达选择用于治疗的受试者或者患者。在仍进一步的方面中，可以基于miRNA表达或生物或生理途径异常两者选择受试者或者患者。可以基于对miRNA或mRNA表达或其缺乏的评定和/或分析，评估受试者对治疗或者治疗方案的敏感性、抗性和/或疗效。可以在向受试者或者患者施用一种治疗之前、之中或之后评估受试者对该治疗的可治疗性。有代表性地，评定或评估可以通过分析miRNA和/或mRNA，联合其他评估方法，包括但不限于组织学、免疫组织化学、血液学工作等开展。

在一些实施方案中，传染性疾病或状况包括细菌、病毒、寄生虫或真菌感染。这些基因和途径中许多与多种癌症和其他疾病相关。癌性状况包括，但不限于星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、脂肪瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌、尿路上皮癌，其中对一个或一个以上基因的调节足以引起治疗反应。有代表性地，癌性状况是与不受控生长或不经历细胞死亡，包括细胞凋亡相关的异常高增生性状况。

细胞中miR-20表达或功能的改变将导致这些关键基因表达的改变并促成了疾病或其他状况的发展。向疾病细胞或者组织或受试者中引入miR-20(用于其中miRNA被下调的疾病)或miR-20抑制剂(用于其中miRNA被上调的疾病)将产生治疗反应。本文提供了对受miR-20直接或间接调节的关键基因和与其相关的疾病的鉴定。在某些方面，细胞可以是上皮细胞、基质细胞或黏膜细胞。细胞可以是，但不限于脑细胞、神经元细胞、血液细胞、食管细胞、肺细胞、心血管细胞、肝细胞、乳腺细胞、骨细胞、甲状腺细胞、腺细胞、肾上腺细胞、胰细胞、胃细胞、肠细胞、肾细胞、膀胱细胞、前列腺细胞、子宫细胞、卵巢细胞、睾丸细胞、脾细胞、皮肤细胞、平滑肌细胞、心肌或横纹肌细胞。在某些方面，细胞、组织或靶标不应是miRNA表达缺陷性的，然而可以仍然治疗性响应miRNA的表达或过表达。miR-20可以用作任何这些疾病的治疗靶标。

细胞、组织或者受试者可以是癌症细胞、癌性组织、潜伏癌性组织，或者可以是诊断患有或者有危险发展成疾病或状况的受试者或者患者。在某些方面，癌症细胞是神经元细胞、神经胶质细胞、肺细胞、肝细胞、脑细胞、乳腺细胞、膀胱细胞、血液细胞、白血病细胞、结肠细胞、子宫内膜细胞、胃细胞、皮肤细胞、卵巢细胞、脂肪细胞、骨细胞、宫颈细胞、食管细胞、胰细胞、前列腺细胞、肾细胞或甲状腺细胞。在仍进一步的方面中，癌症包括，但不限于星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、脂肪瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌、尿路上皮癌。

本发明实施方案包括调节细胞、组织或受试者中基因表达或生物或生理途径的方法，包括向细胞、组织或者受试者施用一定量分离的核酸或其模拟物，所述一定量分离的核酸或其模拟物包含足以调节受miR-20miRNA调节的一个或多个基因表达的miR-20核酸序列。“miR-20核酸序列”包括miR-20和本文所述相关序列的全长前体或加工的(即成熟的)序列，以及前体miRNA或其加工序列的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或更多个核苷酸，包括所有范围和它们之间的整数。在某些实施方案中，miR-20核酸序列包含全长加工miRNA序列并且被称为“miR-20全长加工核酸序列”。在仍进一步的方面中，miR-20核酸包含与SEQID NO：1至SEQ ID NO：269具有至少75、80、85、90、95、98、99或100％同源性的miR-20的至少5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或50个核苷酸(包括所有范围和它们之间的整数)片段。在某些方面，会使用包括一些但并非全部所列miR-20家族成员的miRNA亚组。可以预期到的是一个或一个以上miR-20家族成员或miR-20miRNA会明确排除在本发明某些实施方案之外例如，在一个实施方案，仅包含SEQ IDNO：269的共有序列的序列包含在内，而所有其他miRNA排除在外。通用术语miR-20包括miR-20家族所有成员。miR-20家族的成熟序列包括hsa-miR-20a(MIMAT0000075，SEQ ID NO：1)、hsa-miR-20b(MIMAT0001413，SEQ ID NO：2)、age-miR-20(MIMAT0002676，SEQ ID NO：3)、bta-miR-20a(MIMAT0003527，SEQ ID NO：4)、bta-miR-20b(MIMAT0003796，SEQ ID NO：5)、dre-miR-20a(MIMAT0001786，SEQ ID NO：6)、dre-miR-20a*(MIMAT0003400，SEQ ID NO：7)、dre-miR-20b(MIMAT0001778，SEQ ID NO：8)、fru-miR-20(MIMAT0003083，SEQID NO：9)、gga-miR-20a(MIMAT0001111，SEQ ID NO：10)、gga-miR-20b(MIMAT0001411，SEQ ID NO：11)、ggo-miR-20(MIMAT0002662，SEQ IDNO：12)、lca-miR-20(MIMAT0002669，SEQ ID NO：13)、lla-miR-20(MIMAT0002718，SEQ ID NO：14)、mdo-miR-20(MIMAT0004169，SEQ IDNO：15)、mml-miR-20(MIMAT0002704，SEQ ID NO：16)、mmu-miR-20a(MIMAT0000529，SEQ ID NO：17)、mmu-miR-20b(MIMAT0003187，SEQ IDNO：18)、mne-miR-20(MIMAT0002725，SEQ ID NO：19)、ppa-miR-20(MIMAT0002683，SEQ ID NO：20)、ppy-miR-20(MIMAT0002690，SEQ IDNO：21)、ptr-miR-20(MIMAT0002697，SEQ ID NO：22)、rno-miR-20a(MIMAT0000602，SEQ ID NO：23)、rno-miR-20a*(MIMAT0000603，SEQ IDNO：24)、rno-miR-20b(MIMAT0003211，SEQ ID NO：25)、rno-miR-20b*(MIMAT0003212，SEQ ID NO：26)、sla-miR-20(MIMAT0002711，SEQ ID NO：27)、ssc-miR-20(MIMAT0002129，SEQ ID NO：28)、tni-miR-20(MIMAT0003084，SEQID NO：29)、xla-miR-20(MIMAT0001348，SEQ ID NO：30)、xtr-miR-20a(MIMAT0003669，SEQ ID NO：31)、xtr-miR-20a*(MIMAT0003670，SEQ ID NO：32)和/或xtr-miR-20b(MIMAT0003707，SEQ ID NO：33)。

miR-20家族的其他成员，如Sanger数据库所指定，包括age-miR-106a(MIMAT0002796，SEQ ID NO：63)、age-miR-106b(MIMAT0002761 SEQ IDNO：64)、age-miR-17-3p(MIMAT0002673 SEQ ID NO：65)、age-miR-17-5p(MIMAT0002672 SEQ ID NO：66)、age-miR-18(MIMAT0002674 SEQ ID NO：67)、age-miR-93(MIMAT0002762 SEQ ID NO：68)、bta-miR-106(MIMAT0003784 SEQID NO：69)、bta-miR-17-3p(MIMAT0003816 SEQ ID NO：70)、bta-miR-17-5p(MIMAT0003815 SEQ ID NO：71)、bta-miR-18a(MIMAT0003526 SEQ ID NO：72)、bta-miR-18b(MIMAT0003517 SEQ ID NO：73)、bta-miR-93(MIMAT0003837 SEQID NO：74)、dre-miR-17a(MIMAT0001777 SEQ ID NO：75)、dre-miR-17a*(MIMAT0003396 SEQ ID NO：76)、dre-miR-18a(MIMAT0001779 SEQ ID NO：77)、dre-miR-18b(MIMAT0001780 SEQ ID NO：78)、dre-miR-18b*(MIMAT0003397SEQ ID NO：79)、dre-miR-18c(MIMAT0001781 SEQ ID NO：80)、dre-miR-93(MIMAT0001810 SEQ ID NO：81)、fru-miR-17(MIMAT0002916 SEQ ID NO：82)、fru-miR-18(MIMAT0002918 SEQ ID NO：83)、gga-miR-106(MIMAT0001142 SEQID NO：84)、gga-miR-17-3p(MIMAT0001115 SEQ ID NO：85)、gga-miR-17-5p(MIMAT0001114 SEQ ID NO：86)、gga-miR-18a(MIMAT0001113 SEQ IDNO：87)、gga-miR-18b(MIMAT0001141 SEQ ID NO：88)、ggo-miR-106a(MIMAT0002795 SEQ ID NO：89)、ggo-miR-106b(MIMAT0002758 SEQ IDNO：90)、ggo-miR-17-3p(MIMAT0002659 SEQ ID NO：91)、ggo-miR-17-5p(MIMAT0002658 SEQ ID NO：92)、ggo-miR-18(MIMAT0002660 SEQ ID NO：93)、ggo-miR-93(MIMAT0002759 SEQ ID NO：94)、hsa-miR-106a(MIMAT0000103SEQ ID NO：95)、hsa-miR-106b(MIMAT0000680 SEQ ID NO：96)、hsa-miR-17-3p(MIMAT0000071 SEQ ID NO：97)、hsa-miR-17-5p(MIMAT0000070 SEQ IDNO：98)、hsa-miR-18a(MIMAT0000072 SEQ ID NO：99)、hsa-miR-18a*(MIMAT0002891 SEQ ID NO：100)、hsa-miR-18b(MIMAT0001412 SEQ IDNO：101)、hsa-miR-93(MIMAT0000093 SEQ ID NO：102)、lca-miR-17-3p(MIMAT0002666 SEQ ID NO：103)、lca-miR-17-5p(MIMAT0002665 SEQ IDNO：104)、lca-miR-18(MIMAT0002667 SEQ ID NO：105)、lla-miR-106b(MIMAT0002777 SEQ ID NO：106)、lla-miR-17-3p(MIMAT0002715 SEQ IDNO：107)、lla-miR-17-5p(MIMAT0002714 SEQ ID NO：108)、lla-miR-18(MIMAT0002716 SEQ ID NO：109)、lla-miR-93(MIMAT0002778 SEQ IDNO：110)、mdo-miR-17-3p(MIMAT0004166 SEQ ID NO：111)、mdo-miR-17-5p(MIMAT0004165 SEQ ID NO：112)、mdo-miR-18(MIMAT0004167 SEQ IDNO：113)、mdo-miR-93(MIMAT0004178 SEQ ID NO：114)、mml-miR-106a(MIMAT0002798 SEQ ID NO：115)、mml-miR-106b(MIMAT0002772 SEQ IDNO：116)、mml-miR-17-3p(MIMAT0002701 SEQ ID NO：117)、mml-miR-17-5p(MIMAT0002700 SEQ ID NO：118)、mml-miR-18(MIMAT0002702 SEQ IDNO：119)、mml-miR-93(MIMAT0002773 SEQ ID NO：120)、mmu-miR-106a(MIMAT0000385 SEQ ID NO：121)、mmu-miR-106b(MIMAT0000386 SEQ IDNO：122)、mmu-miR-17-3p(MIMAT0000650 SEQ ID NO：123)、mmu-miR-17-5p(MIMAT0000649 SEQ ID NO：124)、mmu-miR-18(MIMAT0000528 SEQ IDNO：125)、mmu-miR-93(MIMAT0000540 SEQ ID NO：126)、mne-miR-106a(MIMAT0002802 SEQ ID NO：127)、mne-miR-106b(MIMAT0002780 SEQ IDNO：128)、mne-miR-17-3p(MIMAT0002722 SEQ ID NO：129)、mne-miR-17-5p(MIMAT0002721 SEQ ID NO：130)、mne-miR-18(MIMAT0002723 SEQ IDNO：131)、mne-miR-93(MIMAT0002781 SEQ ID NO：132)、ppa-miR-106a(MIMAT0002797 SEQ ID NO：133)、ppa-miR-106b(MIMAT0002763SEQ IDNO：134)、ppa-miR-17-3p(MIMAT0002680 SEQ ID NO：135)、ppa-miR-17-5p(MIMAT0002679 SEQ ID NO：136)、ppa-miR-18(MIMAT0002681 SEQ IDNO：137)、ppa-miR-93(MIMAT0002764 SEQ ID NO：138)、ppy-miR-106a(MIMAT0002799 SEQ ID NO：139)、ppy-miR-106b(MIMAT0002766 SEQ IDNO：140)、ppy-miR-17-3p(MIMAT0002687 SEQ ID NO：141)、ppy-miR-17-5p(MIMAT0002686 SEQ ID NO：142)、ppy-miR-18(MIMAT0002688 SEQ IDNO：143)、ppy-miR-93(MIMAT0002767 SEQ ID NO：144)、ptr-miR-106a(MIMAT0002800 SEQ ID NO：145)、ptr-miR-106b(MIMAT0002769 SEQ IDNO：146)、ptr-miR-17-3p(MIMAT0002694 SEQ ID NO：147)、ptr-miR-17-5p(MIMAT0002693 SEQ ID NO：148)、ptr-miR-18(MIMAT0002695 SEQ IDNO：149)、ptr-miR-93(MIMAT0002770 SEQ ID NO：150)、rno-miR-106b(MIMAT0000825 SEQ ID NO：151)、rno-miR-17(MIMAT0000786 SEQ IDNO：152)、rno-miR-18(MIMAT0000787 SEQ ID NO：153)、rno-miR-93(MIMAT0000817 SEQ ID NO：154)、sla-miR-106a(MIMAT0002801 SEQ IDNO：155)、sla-miR-106b(MIMAT0002775 SEQ ID NO：156)、sla-miR-17-3p(MIMAT0002708 SEQ ID NO：157)、sla-miR-17-5p(MIMAT0002707 SEQ IDNO：158)、sla-miR-18(MIMAT0002709 SEQ ID NO：159)、sla-miR-93(MIMAT0002776 SEQ ID NO：160)、ssc-miR-106a(MIMAT0002118 SEQ IDNO：161)、ssc-miR-18(MIMAT0002161 SEQ ID NO：162)、tni-miR-17(MIMAT0002917 SEQ ID NO：163)、tni-miR-18(MIMAT0002919 SEQ IDNO：164)、xla-miR-18(MIMAT0001349 SEQ ID NO：165)、xla-miR-20(MIMAT0001348 SEQ ID NO：166)、xtr-miR-106(MIMAT0003583 SEQ IDNO：167)、xtr-miR-17-3p(MIMAT0003565 SEQ ID NO：168)、xtr-miR-17-5p(MIMAT0003564 SEQ ID NO：169)、xtr-miR-18a(MIMAT0003652 SEQ IDNO：170)、xtr-miR-18b(MIMAT0003706 SEQ ID NO：171)、xtr-miR-93a(MIMAT0003659 SEQ ID NO：172)、xtr-miR-93b(MIMAT0003660 SEQ IDNO：173)。

miR-20家族成员的茎-环序列包括hsa-mir-20a(MI0000076，SEQ ID NO：34)、hsa-mir-20b(MI0001519，SEQ ID NO：35)、age-mir-20，(MI0002980 SEQ IDNO：36)、bta-mir-20a(MI0004741 SEQ ID NO：37)、bta-mir-20b，(MI0005015 SEQID NO：38)、dre-mir-20a(MI0001907 SEQ ID NO：39)、dre-mir-20b(MI0001899SEQ ID NO：40)、fru-mir-20(MI0003443 SEQ ID NO：41)、gga-mir-20a(MI0001181SEQ ID NO：42)、gga-mir-20b(MI0001517 SEQ ID NO：43)、ggo-mir-20(MI0002968SEQ ID NO：44)、lca-mir-20(MI0002974 SEQ ID NO：45)、lla-mir-20(MI0003016SEQ ID NO：46)、mdo-mir-20(MI0005357 SEQ ID NO：47)、mml-mir-20(MI0003004 SEQ ID NO：48)、mmu-mir-20a(MI0000568 SEQ ID NO：49)、mmu-mir-20b(MI0003536 SEQ ID NO：50)、mne-mir-20(MI0003022 SEQ IDNO：51)、ppa-mir-20(MI0002986 SEQ ID NO：52)、ppy-mir-20(MI0002992 SEQ IDNO：53)、ptr-mir-20(MI0002998 SEQ ID NO：54)、rno-mir-20a(MI0000638 SEQ IDNO：55)、rno-mir-20b(MI0003554 SEQ ID NO：56)、sla-mir-20(MI0003010 SEQ IDNO：57)、ssc-mir-20(MI0002423 SEQ ID NO：58)、tni-mir-20(MI0003444 SEQ IDNO：59)、xla-mir-20(MI0001453 SEQ ID NO：60)、xtr-mir-20a(MI0004911 SEQ IDNO：61)、和xtr-mir-20b(MI0004961 SEQ ID NO：62)。

在更多方面，miR-20家族包括的茎-环序列被称为age-mir-106a(MI0003099SEQ ID NO：174)、age-mir-106b(MI0003062 SEQ ID NO：175)、age-mir-17(MI0002977 SEQ ID NO：176)、age-mir-18(MI0002978 SEQ ID NO：177)、age-mir-93(MI0003063 SEQ ID NO：178)、bta-mir-106(MI0005005 SEQ IDNO：179)、bta-mir-17(MI0005031 SEQ ID NO：180)、bta-mir-18a(MI0004740 SEQID NO：181)、bta-mir-18b(MI0004732 SEQ ID NO：182)、bta-mir-93(MI0005050SEQ ID NO：183)、dre-mir-17a-1(MI0001897 SEQ ID NO：184)、dre-mir-17a-2(MI0001898 SEQ ID NO：185)、dre-mir-18a(MI0001900 SEQ ID NO：186)、dre-mir-18b(MI0001901 SEQ ID NO：187)、dre-mir-18c(MI0001902 SEQ IDNO：188)、dre-mir-93(MI0001954 SEQ ID NO：189)、fru-mir-17-1(MI0003231 SEQID NO：190)、fru-mir-17-2(MI0003441 SEQ ID NO：191)、fru-mir-18(MI0003233SEQ ID NO：192)、gga-mir-106(MI0001210 SEQ ID NO：193)、gga-mir-17(MI0001184 SEQ ID NO：194)、gga-mir-18a(MI0001183 SEQ ID NO：195)、gga-mir-18b(MI0001209 SEQ ID NO：196)、ggo-mir-106a(MI0003096 SEQ IDNO：197)、ggo-mir-106b(MI0003059 SEQ ID NO：198)、ggo-mir-17(MI0002965SEQ ID NO：199)、ggo-mir-18(MI0002966 SEQ ID NO：200)、ggo-mir-93(MI0003060 SEQ ID NO：201)、hsa-mir-106a(MI0000113 SEQ ID NO：202)、hsa-mir-106b(MI0000734 SEQ ID NO：203)、hsa-mir-17(MI0000071 SEQ IDNO：204)、hsa-mir-18a(MI0000072 SEQ ID NO：205)、hsa-mir-18b(MI0001518 SEQID NO：206)、hsa-mir-93(MI0000095 SEQ ID NO：207)、lca-mir-17(MI0002971SEQ ID NO：208)、lca-mir-18(MI0002972 SEQ ID NO：209)、lla-mir-106b(MI0003078 SEQ ID NO：210)、lla-mir-17(MI0003013 SEQ ID NO：211)、lla-mir-18(MI0003014 SEQ ID NO：212)、lla-mir-93(MI0003079 SEQ ID NO：213)、mdo-mir-17(MI0005354 SEQ ID NO：214)、mdo-mir-18(MI0005355 SEQ IDNO：215)、mdo-mir-93(MI0005369 SEQ ID NO：216)、mml-mir-106a(MI0003107SEQ ID NO：217)、mml-mir-106b(MI0003073 SEQ ID NO：218)、mml-mir-17(MI0003001 SEQ ID NO：219)、mml-mir-18(MI0003002 SEQ ID NO：220)、mml-mir-93(MI0003074 SEQ ID NO：221)、mmu-mir-106a(MI0000406 SEQ IDNO：222)、mmu-mir-106b(MI0000407 SEQ ID NO：223)、mmu-mir-17(MI0000687SEQ ID NO：224)、mmu-mir-18(MI0000567 SEQ ID NO：225)、mmu-mir-93(MI0000581 SEQ ID NO：226)、mne-mir-106a(MI0003120 SEQ ID NO：227)、mne-mir-106b(MI0003081 SEQ ID NO：228)、mne-mir-17(MI0003019 SEQ IDNO：229)、mne-mir-18(MI0003020 SEQ ID NO：230)、mne-mir-93(MI0003082 SEQID NO：231)、ppa-mir-106a(MI0003102 SEQ ID NO：232)、ppa-mir-106b(MI0003064 SEQ ID NO：233)、ppa-mir-17(MI0002983 SEQ ID NO：234)、ppa-mir-18(MI0002984 SEQ ID NO：235)、ppa-mir-93(MI0003065 SEQ IDNO：236)、ppy-mir-106a(MI0003109 SEQ ID NO：237)、ppy-mir-106b(MI0003067SEQ ID NO：238)、ppy-mir-17(MI0002989 SEQ ID NO：239)、ppy-mir-18(MI0002990 SEQ ID NO：240)、ppy-mir-93(MI0003068 SEQ ID NO：241)、ptr-mir-106a(MI0003112 SEQ ID NO：242)、ptr-mir-106b(MI0003070 SEQ IDNO：243)、ptr-mir-17(MI0002995 SEQ ID NO：244)、ptr-mir-18(MI0002996 SEQ IDNO：245)、ptr-mir-93(MI0003071 SEQ ID NO：246)、rno-mir-106b(MI0000889 SEQID NO：247)、rno-mir-17(MI0000845 SEQ ID NO：248)、rno-mir-18(MI0000846SEQ ID NO：249)、rno-mir-93(MI0000880 SEQ ID NO：250)、sla-mir-106a(MI0003115 SEQ ID NO：251)、sla-mir-106b(MI0003076 SEQ ID NO：252)、sla-mir-17(MI0003007 SEQ ID NO：253)、sla-mir-18(MI0003008 SEQ IDNO：254)、sla-mir-93(MI0003077 SEQ ID NO：255)、ssc-mir-106a(MI0002412 SEQID NO：256)、ssc-mir-18(MI0002455 SEQ ID NO：257)、tni-mir-17-1(MI0003232SEQ ID NO：258)、tni-mir-17-2(MI0003442 SEQ ID NO：259)、tni-mir-18(MI0003234 SEQ ID NO：260)、xla-mir-18(MI0001454 SEQ ID NO：261)、xtr-mir-106(MI0004822 SEQ ID NO：262)、xtr-mir-17(MI0004803 SEQ IDNO：263)、xtr-mir-18a(MI0004893 SEQ ID NO：264)、xtr-mir-18b(MI0004959 SEQID NO：265)、xtr-mir-93a(MI0004900 SEQ ID NO：266)、和xtr-mir-93b(MI0004901SEQ ID NO：267)。通常，miR-20家族具有共有序列(如使用核苷酸的WIPO标准命名所描述)SUGCWNHNNRKGYASNU SEQ ID NO：268，具体而言，命名为miR-20s的miR-20家族成员包含共有序列YAAAGUGCUYAYAGUGCAGGUSEQ ID NO：269。

在特别的实施方案中，包含miR-20的核酸或者miR-20核酸是hsa-miR-20a和/或hsa-miR-20b或其变体。在某些方面中，miR-20是miR-20a或miR-20b。miR-20可以是hsa-mir-20，包括hsa-miR-20a或hsa-miR20b。在进一步的方面中，miR-20核酸可以与1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个miRNA一起施用。miRNA可以并行施用、顺序施用或者以安排的进程施用。在某些方面，miR-20可以与let-7、miR-15a、miR-16、miR-21、miR-26a、miR-31、miR-34a、miR-126、miR-143、miR-145、miR-147、miR-188、miR-200b、miR-200c、miR-215、miR-216、miR-292-3p和/或miR-331中一个或一个以上联合施用。miRNA的全部或组合可以在单一制剂中施用。施用可以在第二治疗法之前、之中或之后。

miR-20核酸还可以包括多个异源核酸序列，即通常在自然界不能发现的有效连接miR-20的那些序列，例如启动子、增强子等。miR-20核酸可以是重组核酸，并且可以是核糖核酸或脱氧核糖核酸。重组核酸可包含miR-20表达盒，即当导入包含核酸合成成分的环境中时表达核酸的核酸片段。在进一步的方面中，表达盒包含在病毒载体、或质粒DNA载体或其他治疗性核酸载体或递送运载体，包括脂质体等等之中。在某些方面，病毒载体可以以1×10²、1×10³、1×10⁴、1×10⁵、1×10⁶、1×10⁷、1×10⁸、1×10⁹、1×10¹⁰、1×10¹¹、1×10¹²、1×10¹³、1×10¹⁴pfu或病毒颗粒(vp)施用。

在特定方面中，miR-20核酸是合成的核酸。此外，本发明核酸可以是完全合成或部分合成。在仍进一步的方面中，本发明核酸或编码其的DNA可以以0.001、0.01、0.1、1、10、20、30、40、50、100、200、400、600、800、1000、2000至4000μg或mg施用，包括它们之间的所有数值和范围。在仍然进一步的方面中，本发明核酸，包括合成的核酸，可以以0.001、0.01、0.1、1、10、20、30、40、50、100至200μg或mg每千克(kg)体重施用。其中所述的每一种量可以在一段时间内施用，包括0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分钟、小时、天、周、月或年，包括它们之间的所有数值和范围。

在某些实施方案中，组合物的施用可以是肠内的或肠胃外的。在某些方面，肠内施用是口服。在更多方面中，肠胃外施用是病损部位内、血管内、颅内、胸膜内、瘤内、腹膜内、肌内、淋巴内、腺内、皮下、局部、支气管内、气管内、鼻内、吸入或滴注。本发明组合物可区域施用或局部施用并且没必要直接施用入病损部位内。

在某些方面，受调节的一个基因或多个基因包含表1、3、4和5中鉴定的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、100、150、200或更多个基因或基因组合。在仍进一步的方面中，受调节的一个基因或多个基因可排除表1、3、4和5中鉴定的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、100、150、175或更多个基因或基因组合。调节包括调节细胞、组织或器官中的转录、mRNA水平、mRNA翻译和/或蛋白质水平。在某些方面，基因表达或基因产物水平，例如mRNA，被下调或上调。在特定方面中，被调节的基因包含或选自(并且可能甚至排除)表1、3、4和5中鉴定的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28个或全部的基因或其任意组合。在某些实施方案中，被调节的或者被选择调节的基因来自表1。在进一步的实施方案中，被调节的或者被选择调节的基因来自表3。在仍进一步的实施方案中，被调节的或者被选择调节的基因来自表4。在仍然进一步的实施方案中，被调节的或者被选择调节的基因来自表5。本发明实施方案还可以包括，在选择治疗模式，例如施用miR-20核酸或模拟物之前，得到或评估靶细胞的基因表达谱或miRNA谱。与通过登录号或者数据库提交号所命名的核酸和基因有关的数据库内容，从本申请的提交日起通过参考并入本文。在本发明的某些方面，一个或一个以上miRNA可以调节单一基因。在进一步的方面中，在一个或一个以上遗传途径、细胞途径或生理途径中的一个或一个以上基因可以被一个或一个以上miRNA，包括与其他miRNA组合的miR-20核酸调节。

表1.用pre-miR hsa-miR-20a转染人癌症细胞后增加表达(正值)或降低表达(负值)的基因

基因符号	RefSeq转录物ID(Pruitt等，2005)	log2
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本发明的进一步的实施方案涉及调节细胞途径的方法，包括向细胞施用一定量的分离的核酸，所述分离的核酸包含miR-20核酸序列，所述miR-20核酸序列的量足以调节细胞途径，特别是表2所述那些途径或者已知包括表1、3、4和/或5中一个或一个以上基因的途径的表达、功能、状况或状态。细胞途径的调节包括，但不限于调节一个或一个以上基因的表达。基因调节可包括抑制内源miRNA的功能或者向细胞、组织或者受试者提供功能性miRNA。调节指基因或其相关基因产物(例如mRNA)或蛋白质的表达水平或活性，例如mRNA水平可以被调节，或者mRNA翻译可以被调节。调节可以增加或者上调基因或基因产物，或者其可以降低或下调基因或基因产物(例如蛋白质水平或活性)。

仍然进一步的实施方案包括施用miRNA或其模拟物和/或治疗患有、怀疑患有或者有危险发展成病理状况的受试者或者患者的方法，包括下列一个或一个以上步骤(a)向患者或受试者施用一定量的分离的核酸，所述一定量的分离的核酸包含足以调节细胞途径表达的量的miR-20核酸序列；和(b)施用第二治疗法，其中细胞途径的调节使患者或受试者对第二治疗法敏感或者提高第二治疗法的疗效。疗效提高可以包括降低第二治疗法的毒性、剂量或持续时间，或者有加性效应或协同效应。细胞途径可包括，但不限于下表2中所述的一个或一个以上途径，或者已知包括表1、3、4和/或5中一个或一个以上基因的途径。第二治疗法可以在分离的核酸或miRNA施用之前、之中和/或之后施用。

第二治疗法可以包括施用第二miRNA或治疗性核酸，例如siRNA或反义寡核苷酸，或可以包括多种标准治疗法，例如药物、化学治疗、放射治疗、药物治疗、免疫治疗等。本发明实施方案还可以包括确定或评估基因表达或基因表达谱，用于选择适当治疗法。在特定方面中，第二治疗法是化学治疗。化学治疗可包括，但不限于紫杉醇、顺铂、碳铂、阿霉素、草酸铂、larotaxel、红豆杉醇、拉帕替尼、多西他塞(docetaxel)、甲氨蝶呤、卡培他滨(capecitabine)、长春瑞滨、环磷酰胺、吉西他滨、氨柔比星、阿糖胞苷、依托泊苷(etoposide)、喜树碱、地塞米松、达沙替尼、替吡法尼、贝伐单抗(bevacizumab)、西罗莫司、西罗莫司脂化物、依维莫司、洛那法尼、西妥昔单抗、埃罗替尼、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、洛可达唑(nocodazole)、索拉非尼、舒尼替尼、硼替佐米、阿仑单抗、吉妥单抗、托西莫单抗或替伊莫单抗。

本发明实施方案包括治疗患有疾病或状况的受试者的方法，包括下列一个或一个以上步骤(a)确定选自表1、3、4和/或5的一个或一个以上基因的表达谱；(b)基于表达谱评估受试者对治疗法的敏感性；(c)基于所评估的敏感性选择治疗法；和(d)使用所选择的治疗法治疗受试者。有代表性地，疾病或状况将具有作为成分的指示物，或者出现表1、3、4和/或5的一个或一个以上基因的误调节。

在某些方面，2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个miRNA可以顺序使用或者组合使用。例如，可以基于观察两个给定miRNA是否共享在特定疾病或状况中被改变的、表1，2，4和5所列一组靶基因或途径，选择miR-20与另一miRNA的任意组合。该两个miRNA可以导致治疗改善(例如毒性降低、效果更大、延长缓解时间或者受试者状况的其他改善)、效果增强、出现提供额外或改良治疗反应的加性效应或协同效应。不希望被任何特定理论所束缚，两个miRNA的协同作用是更有效地调节同一些基因或相关基因(通过共同的途径或生物学最终结果)的结果(例如源于同一靶标或相关靶标上不同的结合位点)和/或调节不同基因的结果，但是在一些特定疾病或状况中已经涉及所有这些。

在某些方面，miR-20和let-7可以向患有以下疾病的患者施用：急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、黑素瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌或尿路上皮癌。

进一步的方面包括向患有以下疾病的患者施用miR-20和miR-15：星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌。

在仍进一步的方面中，向患有以下疾病的患者施用miR-20和miR-16：星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、子宫内膜癌、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌。

本发明方面包括向患有以下疾病的患者施用miR-20和miR-21的方法：星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、神经母细胞瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、前列腺癌或头颈部鳞状细胞癌。

在仍进一步的方面中，向患有以下疾病的患者施用miR-20和miR-26a：急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、白血病、黑素瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌或前列腺癌的患者。

在仍然进一步的方面中，向患有星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌或尿路上皮癌的患者施用miR-20和miR-34a。

在某些方面，向患有星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌的患者施用miR-20和miR-126。

在进一步的方面中，向患有星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌的患者施用miR-20和miR-143。

在仍进一步的方面中，向患有星形细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、脂肪瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌的患者施用miR-20和miR-147。

仍然在另一方面，向患有星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、白血病、黑素瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌的患者施用miR-20和miR-188。

在更多方面，向患有星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、脂肪瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌或尿路上皮癌的患者施用miR-20和miR-215。

在某些方面，向患有星形细胞瘤、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、前列腺癌或头颈部鳞状细胞癌的患者施用miR-20和miR-216。

在进一步的方面中，向患有星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、白血病、脂肪瘤、黑素瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌或尿路上皮癌的患者施用miR-20和miR-292-3p。

在仍进一步的方面中，向患有星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、白血病、黑素瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌的患者施用miR-20和miR-331。

在仍然进一步的方面中，向患有乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、白血病、脂肪瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌或甲状腺癌的患者施用miR-20和miR-200b/c。

可以预期到的是当miR-20与一种或一种以上其他miRNA分子组合施用时，两种不同miRNA可以同时施用或者相继施用。在一些实施方案中，治疗以一种miRNA进行，并且在治疗1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55分钟、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24小时、1、2、3、4、5、6、7天、1、2、3、4、5周、或者1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月或者任意此类组合之后紧接着用其他miRNA治疗。

更多实施方案包括鉴定和评估指示细胞或组织中miR-20状态的表达谱，包括来自表1、3、4和/或5的一个或一个以上基因或者其任意组合的表达评估。

术语“miRNA”依照其普通的和显然的含义使用并且指在真核生物中存在的、涉及基于RNA的基因调节的微RNA分子。见，例如Carrington等，2003，其通过参考并入本文。术语可以指从前体加工而来的单链RNA分子或者在某些情况下指其前体本身或者其模拟物。

在一些实施方案中，知道细胞是否内源性表达特定miRNA或者此种表达是否在特定情况下受影响或者何时其处于特定疾病状态是有用的。因此，在本发明的一些实施方案中，方法包括测定细胞或者包含细胞的样品中指示目的基因表达水平的一个或一个以上miRNA标志基因或mRNA或其他分析物的存在。因此，在一些实施方案中，方法包括产生样品RNA谱的步骤。术语“RNA谱”或“基因表达谱”指关于样品中一个或一个以上基因或遗传标记表达模式的一组信息(例如鉴定来自表1、3、4和/或5的一个或一个以上标记或基因的多个核酸探针)；可以预期到的是核酸谱可以使用一组RNA、使用例如本领域普通技术人员众所周知的核酸扩增或杂交技术得到。患者样品中的表达谱与参照表达谱，例如来自正常或者非病理样品的表达谱或者数字化参照之间的差异指示着病理、疾病或癌性状况。在某些方面，表达谱是发展成此种状况之倾向或可能性的指示物(即，疾病或状况的危险因素)。此种危险性或倾向性指示着进行治疗、增加监控、预防措施等等。核酸或探针组可以包含或鉴定相应mRNA的片段，并且可以包括表1、3、4和/或5所列的或者通过本文所述方法鉴定的基因或遗传标记或核酸、mRNA或其代表性探针的全部或者1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、100、200、500或更多个片段，包括可以从它们当中导出的任何整数或范围的部分。

本发明的某些实施方案涉及用于评估、预测或治疗患者中病理状况的组合物和方法，包括测量或确定患者样品中一个或一个以上miRNA或标记的表达谱，其中患者样品的表达谱与正常样品的表达谱或参照表达谱之间的差异指示着病理状态和特定癌症。在本发明的某些方面，miRNA、细胞途径、基因或遗传标记是或代表着表1、2、3、4和/或5中所述一个或一个以上途径或标记，包括它们的任意组合。

本发明的方面包括诊断、评估或治疗病理状况或者预防病理状况出现症状。例如，可以使用方法筛选病理状况；评估病理状况的预后；将病理状况分级；评估病理状况对治疗的反应；或作为第一治疗调节一个基因、多个基因或相关途径的表达或者使受试者对第二治疗法更敏感或更易反应。在特定方面，评估患者的病理状况可以评估患者的预后。预后可包括，但不限于估算存活时间或期望存活时间，评估对治疗法的反应等。在某些方面，一个或一个以上基因或标记的改变表达预示着患者具有病理状况的，其中标记是表1、3、4和/或5中的一个或一个以上，包括其任意组合。

表2.在人癌细胞中过表达hsa-miR-20a之后显著改变的功能性细胞途径

基因数量	途径功能
		17	细胞运动，细胞生长和增殖，心血管系统发育和功能
14	细胞形态学，心血管系统发育和功能，细胞与细胞的信号转导和相互作用
		13	内分泌系统素乱，小分子生物化学，免疫应答
13	心血管系统发育和功能，组织形态学，遗传病
		12	脂类代谢，分子转运，小分子生物化学
9	发育障碍，肿瘤形态学，癌症
		1	细胞信号转导，分子转运，神经疾病
1	癌症，细胞周期，骨骼和肌肉障碍

表3.预测的hsa-miR-20a靶基因

基因符号

RefSeq转录物ID

描述

	(Pruitt等，2005)
			76P	NM_014444	γ微管蛋白环复合体蛋白质(76p基因)
A1BG	NM_130786	α1B-糖蛋白
			A2ML1	NM_144670	α-2-巨球蛋白样蛋白1
AADAC	NM_001086	芳基乙酰胺脱乙酰酶
			AADACL1	NM_020792	芳基乙酰胺脱乙酰酶样蛋白1
AADAT	NM_016228	α-氨基己二酸氨基转移酶
			AARSL	NM_020745	丙氨酰-tRNA合成酶样
ABAT	NM_000663	4-氨基丁酸氨基转移酶前体
			ABCA1	NM_005502	ATP-结合盒，亚家族A成员1
ABCA10	NM_080282	ATP-结合盒，亚家族A，成员10
			ABCB9	NM_019624	ATP-结合盒，亚家族B(MDR/TAP)，
ABCC13	NM_172024	ATP-结合盒蛋白质C13同种型b
			ABCC5	NM_005688	ATP-结合盒，亚家族C，成员5
ABCD2	NM_005164	ATP-结合盒，亚家族D，成员2
			ABCE1	NM_002940	ATP-结合盒，亚家族E，成员1
ABCG2	NM_004827	ATP-结合盒，亚家族G，成员2
			ABCG4	NM_022169	ATP-结合盒，亚家族G，成员4
ABHD11	NM_031295	含自水解酶结构域11同种型4
			ABHD13	NM_032859	假定蛋白LOC84945
ABHD2	NM_007011	含α/β水解酶结构域蛋白质
			ABHD4	NM_022060	含自水解酶结构域4
ABI1	NM_001012750	abl结合因子1同种型b
			ABL1	NM_005157	v-abl埃布尔森鼠白血病病毒癌基因
ABLIM1	NM_001003407	肌动蛋白结合LIM蛋白质1同种型b
			ABR	NM_001092	活性断裂点丛集区相关
ABT1	NM_013375	基本转录激活物1
			ABTB1	NM_032548	锚蛋白重复和含BTB(POZ)结构域1
ACAD8	NM_014384	酰基辅酶A脱氢酶家族，成员8
			ACADSB	NM_001609	酰基辅酶A脱氢酶，短/分枝的
ACIN1	NM_014977	细胞凋亡染色体凝聚诱导物1
			ACPL2	NM_152282	酸性磷酸酶样蛋白2
ACPP	NM_001099	前列腺酸性磷酸酶前体
			ACSL1	NM_001995	酰基辅酶合成酶长链家族成员1

ACSL4	NM_004458	酰基辅酶合成酶长链家族成员4
			ACSM1	NM_052956	酰基辅酶合成酶中链家族成员
ACTR2	NM_001005386	肌动蛋白相关蛋白2同种型a
			ACVR1B	NM_004302	激活素A类型IB受体同种型a前体
ADAM19	NM_033274	ADAM金属肽酶结构域19同种型2
			ADAM21	NM_003813	ADAM金属肽酶结构域21前蛋白原
ADAM33	NM_025220	ADAM金属肽酶结构域33同种型α
			ADAM9	NM_001005845	ADAM金属肽酶结构域9同种型2
ADAMTS3	NM_014243	具有血小板反应蛋白的ADAM金属肽酶类型1
			ADAMTS5	NM_007038	具有血小板反应蛋白的ADAM金属肽酶类型1
ADAMTSL2	NM_014694	ADAMTS样蛋白2
			ADAMTSL5	NM_213604	含血小板反应蛋白，类型I，结构域6
ADAR	NM_001025107	腺苷脱氨酶，RNA-特异性同种型d
			ADARB1	NM_001033049	RNA-特异性腺苷脱氨酶B1同种型4
ADAT1	NM_012091	腺苷脱氨酶，tRNA-特异性1
			ADCY1	NM_021116	脑腺苷酸环化酶1
ADCY6	NM_015270	腺苷酸环化酶6同种型a
			ADCY9	NM_001116	腺苷酸环化酶9
ADD1	NM_001119	内收蛋白1(α)同种型a
			ADHFE1	NM_144650	乙醇脱氢酶，含铁，1
ADIPOR2	NM_024551	脂连蛋白受体2
			ADM2	NM_024866	肾上腺髓质素2前体
ADORA2B	NM_000676	腺苷A2b受体
			ADPN	NM_025225	脂肪营养蛋白
ADPRHL2	NM_017825	ADP-核糖基水解酶样蛋白2
			ADRA1B	NM_000679	α-1B-肾上腺素能受体
ADRA2A	NM_000681	α-2A-肾上腺素能受体
			ADRA2B	NM_000682	α-2B-肾上腺素能受体
ADRB3	NM_000025	肾上腺素能，β-3-，受体
			ADSL	NM_000026	腺苷琥珀酸裂解酶
AEBP2	NM_153207	AE结合蛋白2
			AFAR3	NM_201252	黄曲霉毒素B1醛还原酶3
AFF1	NM_005935	髓/淋巴或混合谱系白血病

AFF2	NM_002025	脆性X智力低下2
			AFF4	NM_014423	来自5q31的ALL1融合基因
AGA	NM_000027	天冬氨酰氨基葡糖苷酶前体
			AGBL2	NM_024783	ATP/GTP结合蛋白质样蛋白2
AGGF1	NM_018046	血管生成因子VG5Q
			AGPAT4	NM_001012733	1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶4
AGPAT5	NM_018361	1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶5
			AGTPBP1	NM_015239	ATP/GTP结合蛋白1
AGTR2	NM_000686	血管紧张素II受体，类型2
			AGXT2L1	NM_031279	丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶2样蛋白1
AHCTF1	NM_015446	转录因子ELYS
			AHCY	NM_000687	S-腺苷高半胱氨酸水解酶
AHI1	NM_017651	Jouberin
			AHNAK	NM_001620	AHNAK核蛋白同种型1
AICDA	NM_020661	活化诱导胞苷脱氨酶
			AIM1	NM_001624	黑素瘤缺乏1
AIPL1	NM_001033054	芳烃受体相互作用
			AJAP1	NM_018836	跨膜蛋白质SHREW1
AK1	NM_000476	腺苷酸激酶1
			AK5	NM_012093	腺苷酸激酶5同种型2
AKAP11	NM_016248	A-激酶锚定蛋白11同种型1
			AKAP13	NM_006738	A-激酶锚定蛋白13同种型1
AKAP6	NM_004274	A-激酶锚定蛋白6
			AKAP9	NM_005751	A-激酶锚定蛋白9同种型2
AKR1D1	NM_005989	醛-酮还原酶家族1，成员D1
			AKR7A2	NM_003689	醛-酮还原酶家族7，成员A2
AKT3	NM_005465	v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物3
			ALDH1A3	NM_000693	醛脱氢酶1A3
ALDH3A2	NM_000382	醛脱氢酶3A2同种型2
			ALDH3B1	NM_000694	醛脱氢酶3B1同种型a
ALDH8A1	NM_022568	醛脱氢酶8A1同种型1
			ALDH9A1	NM_000696	醛脱氢酶9A1
ALDOC	NM_005165	果糖-二磷酸醛缩酶C
			ALKBH4	NM_017621	假定蛋白LOC54784
ALKBH5	NM_017758	假定蛋白LOC54890

ALOX15B	NM_001141	花生四烯酸15-脂氧合酶，第二型
			ALPK1	NM_025144	α-激酶1
ALPP	NM_001632	胎盘碱性磷酸酶前体
			ALS2CL	NM_147129	ALS2C-末端样同种型1
ALS2CR13	NM_173511	肌萎缩性侧索硬化2(幼年)
			ALS2CR15	NM_138468	Ica69相关蛋白质
ALS2CR19	NM_057177	肌萎缩性侧索硬化2(幼年)
			ALX4	NM_021926	无芒样同源框4
AMELX	NM_001142	釉质形成素(X染色体)同种型1前体
			AMELY	NM_001143	釉质形成素(Y染色体)前体
AMID	NM_032797	细胞凋亡-诱导因子(AIF)样蛋白
			AMIGO2	NM_181847	两性霉素(amphoterin)诱导的基因2
AMMECR1	NM_001025580	AMMECR1蛋白质同种型2
			AMOTL1	NM_130847	血管动蛋白样蛋白1
AMPD2	NM_004037	腺苷酸一磷酸脱氨酶2(同种型L)
			AMPD3	NM_000480	红细胞腺苷一磷酸脱氨酶
AMZ1	NM_133463	古梅斯蛋白-1
			ANAPC11	NM_001002244	APC11后期促进复合体亚基11
ANGEL1	NM_015305	angel同系物1
			ANGEL2	NM_144567	LOC90806蛋白质
ANGPTL7	NM_021146	血管生成素样蛋白7
			ANK2	NM_001148	锚蛋白2同种型1
ANKFY1	NM_016376	含锚蛋白重复和FYVE结构域1
			ANKH	NM_054027	关节强硬，进行性同系物
ANKK1	NM_178510	含锚蛋白重复和激酶结构域1
			ANKRA2	NM_023039	锚蛋白重复，家族A(RFXANK样蛋白)，2
ANKRD10	NM_017664	锚蛋白重复结构域10
			ANKRD11	NM_013275	锚蛋白重复结构域11
ANKRD12	NM_015208	锚蛋白重复结构域12
			ANKRD13C	NM_030816	锚蛋白重复结构域13C
ANKRD15	NM_015158	锚蛋白重复结构域蛋白质15同种型a
			ANKRD16	NM_019046	锚蛋白重复结构域16同种型a
ANKRD25	NM_015493	锚蛋白重复结构域25
			ANKRD28	NM_015199	锚蛋白重复结构域28
ANKRD29	NM_173505	锚蛋白重复结构域29

ANKRD38	NM_181712	锚蛋白重复结构域38
			ANKRD42	NM_182603	锚蛋白重复结构域42
ANKRD44	NM_153697	假定蛋白DKFZp434D2328
			ANKRD50	NM_020337	假定蛋白LOC57182
ANKRD9	NM_152326	锚蛋白重复结构域9
			ANKS1A	NM_015245	锚蛋白重复和不育α模体结构域
ANKS1B	NM_020140	cajalin2同种型c
			ANKS4B	NM_145865	含harmonin-相互作用锚蛋白重复
ANTXR1	NM_018153	肿瘤内皮标志物8同种型3前体
			ANUBL1	NM_174890	AN1，遍在蛋白样蛋白，同系物
ANXA13	NM_001003954	膜联蛋白A13同种型b
			ANXA7	NM_001156	膜联蛋白VII同种型1
AOF1	NM_153042	胺氧化酶(含黄素)结构域1
			AP1G1	NM_001030007	衔接因子相关蛋白复合体1，γ1
AP1S2	NM_003916	衔接因子相关蛋白复合体1σ2
			AP2B1	NM_001030006	衔接因子相关蛋白复合体2，β1
AP3D1	NM_003938	衔接因子相关蛋白复合体3，δ1
			AP4S1	NM_007077	衔接因子相关蛋白复合体4，σ1
APBB2	NM_173075	淀粉状蛋白βA4前体蛋白质结合，
			APBB3	NM_006051	淀粉状蛋白β前体蛋白质结合，家族
APC	NM_000038	腺瘤性结肠息肉
			APCDD1	NM_153000	腺瘤性结肠息肉下调节的1
APEX1	NM_001641	APEX核酸酶
			API5	NM_006595	细胞凋亡抑制剂5
APOBEC3A	NM_145699	Phorbolin 1
			APOBEC3F	NM_001006666	载脂蛋白B mRNA编辑酶，催化
APOBEC4	NM_203454	载脂蛋白B mRNA编辑酶，催化
			APOL1	NM_003661	载脂蛋白L1同种型a前体
APOLD1	NM_030817	假定蛋白LOC81575
			APP	NM_000484	淀粉状蛋白βA4蛋白质前体，同种型a
APPBP2	NM_006380	淀粉状蛋白β前体蛋白质结合蛋白质
			APPL	NM_012096	含pH结构域，PTB结构域衔接蛋白
APXL2	NM_133456	顶端蛋白2
			AQP4	NM_001650	水通道蛋白4同种型a
AQP9	NM_020980	水通道蛋白9

ARCN1	NM_001655	古蛋白(Archain)
			ARFIP2	NM_012402	ADP-核糖基化因子相互作用蛋白质2
ARGFX	NM_001012659	假定蛋白LOC503582
			ARHGAP1	NM_004308	Rho GTP酶激活蛋白1
ARHGAP12	NM_018287	Rho GTP酶激活蛋白12
			ARHGAP18	NM_033515	Rho GTP酶激活蛋白18
ARHGAP24	NM_031305	Rho GTP酶激活蛋白24
			ARHGAP26	NM_015071	与灶相关的GTP酶调节物
ARHGAP5	NM_001030055	Rho GTP酶激活蛋白5同种型a
			ARHGAP6	NM_006125	Rho GTP酶激活蛋白6同种型3
ARHGEF10	NM_014629	Rho乌苷酸交换因子10
			ARHGEF11	NM_014784	Rho乌苷酸交换因子(GEF)11
ARHGEF18	NM_015318	Rho-特异性乌嘌呤核苷酸交换因子
			ARHGEF3	NM_019555	Rho鸟苷酸交换因子3
ARHGEF6	NM_004840	Rac/Cdc42乌苷酸交换因子6
			ARHGEF7	NM_003899	Rho乌苷酸交换因子7同种型
ARID4A	NM_002892	成视网膜细胞瘤-结合蛋白1同种型I
			ARID4B	NM_016374	AT丰富相互作用结构域4B同种型1
ARL1	NM_001177	ADP-核糖基化因子样蛋白1
			ARL10	NM_173664	ADP-核糖基化因子样蛋白10
ARL13B	NM_144996	ADP-核糖基化因子样蛋白2样蛋白1同种型2
			ARL4A	NM_005738	ADP-核糖基化因子样蛋白4A
ARL4C	NM_005737	ADP-核糖基化因子样蛋白4C
			ARMC8	NM_014154	含armadillo重复单位8同种型1
ARNT2	NM_014862	芳烃受体核易位蛋白
			ARPP-19	NM_006628	环AMP磷蛋白，19Kd
ARPP-21	NM_001025068	环AMP调节的磷蛋白，21kD
			ARRDC1	NM_152285	含视紫红质抑制蛋白结构域1
ARSB	NM_000046	芳基硫酸酯酶B同种型1前体
			ARSD	NM_001669	芳基硫酸酯酶D同种型a前体
ARSJ	NM_024590	芳基硫酸酯酶J
			ARTS-1	NM_016442	1型肿瘤坏死因子受体脱落
ASAH1	NM_004315	N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶(酸性
			ASAH3L	NM_001010887	N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶3样蛋白
ASAHL	NM_014435	N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶样蛋白蛋白质

ASB1	NM_016114	含锚蛋白重复和SOCS盒蛋白质
			ASB13	NM_024701	含锚蛋白重复和SOCS盒蛋白质
ASB5	NM_080874	含锚蛋白重复和SOCS盒蛋白质
			ASB6	NM_017873	含锚蛋白重复和SOCS盒6同种型
ASB7	NM_198243	含锚蛋白重复和SOCS盒蛋白质7
			ASB9	NM_001031739	含锚蛋白重复和SOCS盒9同种型
ASCIZ	NM_015251	ATM/ATR-底物Chk2-相互作用Zn2+-指
			ASF1A	NM_014034	ASF1抗沉默功能1同系物A
ASL	NM_000048	精氨琥珀酸裂合酶同种型1
			ASTN	NM_004319	星触蛋白同种型1
ATAD2	NM_014109	含双AAA结构域的蛋白质
			ATF5	NM_012068	转录激活因子5
ATF7IP2	NM_024997	转录激活因子7相互作用
			ATG10	NM_031482	APG10自噬10样蛋白
ATG12	NM_004707	APG12自噬12样蛋白
			ATG16L1	NM_017974	APG16自噬16样蛋白同种型2
ATG4B	NM_013325	APG4自噬4同系物B同种型a
			ATG5	NM_004849	APG5自噬5样蛋白
ATM	NM_000051	共济失调-毛细血管扩张突变蛋白质同种型1
			ATOH8	NM_032827	atonal同系物8
ATP11A	NM_015205	ATP酶，VI类，11A型同种型a
			ATP12A	NM_001676	ATP酶，H+/K+转运，非胃的，α
ATP1A2	NM_000702	Na+/K+-ATP酶α2亚基蛋白原
			ATP2B1	NM_001001323	质膜钙ATP酶1同种型1a
ATP2B2	NM_001001331	质膜钙ATP酶2同种型a
			ATP6V0E	NM_003945	ATP酶，H+转运，溶酶体，V0亚基
ATP6V1D	NM_015994	H(+)-转运二区室ATP酶
			ATP7B	NM_000053	ATP酶，Cu++转运，β多肽
ATP8B4	NM_024837	ATP酶类I类型8B成员4
			ATP9A	NM_006045	ATP酶，类II，类型9A
ATPAF1	NM_022745	ATP合酶线粒体F1复合体组装
			ATPBD1B	NM_018066	ATP结合结构域1家族，成员B
ATPBD1C	NM_016301	ATP结合结构域1家族，成员C
			ATRNL1	NM_207303	引蛋白样蛋白1
ATXN1	NM_000332	共济失调蛋白1

ATXN3	NM_001024631	共济失调蛋白3同种型3
			B2M	NM_004048	β-2-微球蛋白前体
B3GALNT2	NM_152490	UDP-GalNAc：βGlcNAcβ
			B3GALT2	NM_003783	UDP-Gal：βGlcNAcβ
B3GALT5	NM_006057	UDP-Gal：βGlcNAcβ
			B3GNT5	NM_032047	β-1，3-N-乙酰葡糖胺转移酶bGnT-5
B3Gn-T6	NM_138706	β-1，3-N-乙酰葡糖胺转移酶
			B4GALT2	NM_001005417	UDP-Gal：βGlcNAcβ1，4-
B4GALT5	NM_004776	UDP-Gal：βGlcNAcβ1，4-
			B4GALT6	NM_004775	UDP-Gal：βGlcNAcβ1，4-
BAALC	NM_001024372	脑和急性白血病，细胞质同种型2
			BACH2	NM_021813	BTB和CNC同源物1，碱性亮氨酸拉链
BAG1	NM_004323	BCL2相关抗死亡基因同种型1L
			BAG5	NM_001015048	BCL2相关抗死亡基因5同种型b
BAGE	NM_001187	B黑素瘤抗原
			BAGE4	NM_181704	B黑素瘤抗原家族，成员4
BAHD1	NM_014952	含溴邻接同源物结构域1
			BAMBI	NM_012342	BMP和激活素膜结合抑制剂
BAPX1	NM_001189	风笛同源框1
			BCAP29	NM_001008405	B细胞受体相关蛋白BAP29同种型
BCAS1	NM_003657	乳腺癌扩增序列1
			BCAS2	NM_005872	乳腺癌扩增序列2
BCL11B	NM_022898	B细胞CLL/淋巴瘤11B同种型2
			BCL2	NM_000633	B细胞淋巴瘤蛋白质2α同种型
BCL2L11	NM_006538	BCL2样11同种型6
			BCL2L2	NM_004050	BCL2样2蛋白质
BCL6	NM_001706	B细胞淋巴瘤6蛋白质
			BCL6B	NM_181844	B细胞CLL/淋巴瘤6，成员B(锌指
BDH2	NM_020139	3-羟基丁酸脱氢酶，类型2
			BET1	NM_005868	转运早期阻断1
BET1L	NM_016526	转运早期阻断1同系物(S.
			BFAR	NM_016561	细胞凋亡调节物
BHLHB3	NM_030762	含碱性螺旋-环-螺旋结构域，类
			BHMT2	NM_017614	甜菜碱高半胱氨酸转甲基酶2
BICD2	NM_001003800	二尾D同系物2同种型1
			BIRC1	NM_004536	含杆状病毒IAP重复1

BIRC4	NM_001167	含杆状病毒IAP重复蛋白质4
			BIRC4BP	NM_017523	XIAP相关因子-1同种型1
BIRC5	NM_001012270	含杆状病毒IAP重复蛋白质5
			BLZF1	NM_003666	碱性亮氨酸拉链核因子1
BMP8B	NM_001720	骨形态发生蛋白8B前蛋白原
			BMPR2	NM_001204	骨形态发生蛋白受体类型II
BMX	NM_001721	BMX非受体酪氨酸激酶
			BNC2	NM_017637	碱核蛋白2
BNIP2	NM_004330	BCL2/腺病毒E1B 19kD相互作用蛋白质2
			BNIP3L	NM_004331	BCL2/腺病毒E1B 19kD-相互作用蛋白质
BNIPL	NM_138279	BCL2/腺病毒E1B 19kD相互作用蛋白质
			BPGM	NM_001724	2，3-二磷酸甘油酸变位酶
BPHL	NM_004332	联苯水解酶样蛋白
			BPNT1	NM_006085	3′(2′)，5′-二磷酸核苷酸酶1
BRCA1	NM_007294	乳癌1，早发同种型1
			BRCA2	NM_000059	乳癌2，早发
BRD1	NM_014577	含布罗莫结构域(bromodomain)蛋白质1
			BRMS1L	NM_032352	乳癌转移抑制蛋白1样蛋白
BRWD1	NM_001007246	含布罗莫结构域和WD重复结构域1
			BSCL2	NM_032667	Seipin
BSDC1	NM_018045	含BSD结构域1
			BTBD10	NM_032320	K+通道四聚化蛋白质
BTBD15	NM_014155	含BTB(POZ)结构域15
			BTBD7	NM_001002860	含BTB(P0Z)结构域7同种型1
BTG1	NM_001731	B细胞易位蛋白质1
			BTG3	NM_006806	B细胞易位基因3
BTN1A1	NM_001732	嗜乳脂蛋白，亚家族1，成员A1
			BTN3A1	NM_007048	嗜乳脂蛋白，亚家族3，成员A1
BTN3A2	NM_007047	嗜乳脂蛋白，亚家族3，成员A2前体
			BUB1	NM_004336	不被苯并吡唑抑制的BUB1出芽1
BVES	NM_007073	血管心外膜物
			C10orf104	NM_173473	假定蛋白LOC119504
C10orf114	NM_001010911	假定蛋白LOC399726
			C10orf118	NM_018017	CTCL肿瘤抗原L14-2
C10orf129	NM_207321	假定蛋白LOC142827

C10orf137	NM_015608	红细胞分化相关因子1
			C10orf22	NM_032804	假定蛋白LOC84890
C10orf42	NM_138357	假定蛋白LOC90550
			C10orf46	NM_153810	假定蛋白LOC143384
C10orf54	NM_022153	假定蛋白LOC64115
			C10orf57	NM_025125	假定蛋白LOC80195
C10orf58	NM_032333	假定蛋白LOC84293
			C10orf72	NM_144984	假定蛋白LOC196740同种型2
C10orf76	NM_024541	假定蛋白LOC79591
			C10orf78	NM_001002759	假定蛋白LOC119392同种型a
C10orf85	NM_001012711	假定蛋白LOC404216
			C10orf96	NM_198515	假定蛋白LOC374355
C10orf97	NM_024948	10号染色体开放阅读框97
			C11orf1	NM_022761	假定蛋白LOC64776
C11orf30	NM_020193	EMSY蛋白质
			C11orf38	NM_212555	假定蛋白LOC399967
C11orf49	NM_001003678	假定蛋白LOC79096同种型4
			C11orf54	NM_014039	假定蛋白LOC28970
C11orf55	NM_207428	假定蛋白LOC399879
			C11orf63	NM_199124	假定蛋白LOC79864同种型2
C11orf69	NM_152314	假定蛋白LOC120196
			C12orf31	NM_032338	假定蛋白LOC84298
C12orf36	NM_182558	假定蛋白LOC283422
			C12orf44	NM_021934	假定蛋白LOC60673
C12orf49	NM_024738	假定蛋白LOC79794
			C12orf53	NM_153685	假定蛋白LOC196500
C13orf1	NM_020456	假定蛋白LOC57213
			C14orf101	NM_017799	假定蛋白LOC54916
C14orf103	NM_018036	假定蛋白LOC55102
			C14orf105	NM_018168	假定蛋白LOC55195
C14orf108	NM_018229	假定蛋白LOC55745
			C14orf111	NM_015962	假定蛋白LOC51077
C14orf119	NM_017924	14号染色体开放阅读框119
			C14orf126	NM_080664	假定蛋白LOC112487
C14orf129	NM_016472	假定蛋白LOC51527

C14orf133	NM_022067	假定蛋白LOC63894
			C14orf138	NM_024558	假定蛋白LOC79609
C14orf143	NM_145231	假定蛋白LOC90141
			C 14orf145	NM_152446	14号染色体开放阅读框145
C14orf150	NM_001008726	假定蛋白LOC112840
			C14orf153	NM_032374	假定蛋白LOC84334
C14orf24	NM_173607	假定蛋白LOC283635
			C14orf28	NM_001017923	假定蛋白LOC122525
C14orf32	NM_144578	MAPK-相互作用和纺锤体稳定性
			C14orf43	NM_194278	假定蛋白LOC91748
C14orf44	NM_152445	假定蛋白LOC145483
			C15orf17	NM_020447	假定蛋白LOC57184
C15orf20	NM_025049	DNA解旋酶同系物PIF1
			C15orf32	NM_153040	假定蛋白LOC145858
C15orf40	NM_144597	假定蛋白LOC123207
			C15orf41	NM_032499	假定蛋白LOC84529
C16orf28	NM_023076	假定蛋白LOC65259
			C16orf34	NM_144570	染色体16开放阅读框34
C16orf45	NM_033201	假定蛋白LOC89927
			C16orf54	NM_175900	假定蛋白LOC283897
C16orf58	NM_022744	假定蛋白LOC64755
			C16orf59	NM_025108	假定蛋白LOC80178
C17orf27	NM_020914	染色体17开放阅读框27
			C17orf37	NM_032339	染色体17开放阅读框37
C17orf39	NM_024052	假定蛋白LOC79018
			C17orf40	NM_018428	肝细胞癌相关抗原66
C17orf53	NM_024032	假定蛋白LOC78995
			C17orf62	NM_001033046	假定蛋白LOC79415
C17orf69	NM_152466	假定蛋白LOC147081
			C17orf73	NM_017928	假定蛋白LOC55018
C17orf77	NM_152460	假定蛋白LOC146723
			C18orf1	NM_001003674	假定蛋白LOC753同种型γ1
C18orf16	NM_153010	假定蛋白LOC147429
			C18orf17	NM_153211	假定蛋白LOC125488
C18orf19	NM_152352	假定蛋白LOC125228

C18orf25	NM_001008239	染色体18开放阅读框25同种型b
			C18orf26	NM_173629	假定蛋白LOC284254
C18orf45	NM_032933	假定蛋白LOC85019
			C19orf12	NM_031448	假定蛋白LOC83636同种型2
C19orf2	NM_003796	RPB5-介导蛋白质同种型a
			C19orf20	NM_033513	基因陷阱ROSA b-geo 22
C19orf31	NM_001014373	假定蛋白LOC404664
			C1GALT1	NM_020156	核心1合酶，
C1orf107	NM_014388	假定蛋白LOC27042
			C1orf108	NM_024595	假定蛋白LOC79647
C1orf110	NM_178550	假定蛋白LOC339512
			C1orf116	NM_023938	雄激素特异性调节的蛋白质
C1orf130	NM_001010980	假定蛋白LOC400746
			C1orf135	NM_024037	假定蛋白LOC79000
C1orf138	NM_001025493	假定蛋白LOC574406
			C1orf150	NM_145278	假定蛋白LOC148823
C1orf151	NM_001032363	染色体1开放阅读框151蛋白质
			C1orf155	NM_033319	假定蛋白LOC91687
C1orf171	NM_138467	假定蛋白LOC127253
			C1orf173	NM_001002912	假定蛋白LOC127254
C1orf176	NM_022774	假定蛋白LOC64789
			C1orf178	NM_001010922	促凋亡Bcl-2蛋白质同种型a
C1orf183	NM_019099	假定蛋白LOC55924同种型1
			C1orf19	NM_052965	假定蛋白LOC116461
C1orf21	NM_030806	染色体1开放阅读框21
			C1orf24	NM_022083	niban蛋白质同种型1
C1orf26	NM_017673	假定蛋白LOC54823
			C1orf32	NM_199351	假定蛋白LOC387597
C1orf33	NM_016183	核糖体蛋白质P0样蛋白质
			C1orf42	NM_019060	染色体1开放阅读框42
C1orf63	NM_020317	假定蛋白LOC57035同种型2
			C1orf69	NM_001010867	假定蛋白LOC200205
C1orf76	NM_173509	假定蛋白MGC16664
			C1orf83	NM_153035	假定蛋白LOC127428
C1orf84	NM_182518	RP11-506B15.1蛋白质同种型3

C1orf9	NM_014283	染色体1开放阅读框9蛋白质
			C1orf96	NM_145257	假定蛋白LOC126731
C1QDC1	NM_001002259	含C1q结构域1同种型1
			C1QTNF7	NM_031911	C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白7
C20orf103	NM_012261	20号染色体开放阅读框103前体
			C20orf108	NM_080821	假定蛋白LOC116151
C20orf112	NM_080616	假定蛋白LOC140688
			C20orf117	NM_080627	假定蛋白LOC140710同种型1
C20orf12	NM_018152	假定蛋白LOC55184
			C20orf121	NM_024331	假定蛋白LOC79183
C20orf133	NM_001033086	假定蛋白LOC140733同种型1
			C20orf161	NM_033421	分选微管连接蛋白21同种型a
C20orf172	NM_024918	假定蛋白LOC79980
			C20orf175	NM_080829	假定蛋白LOC140876
C20orf177	NM_022106	假定蛋白LOC63939
			C20orf29	NM_018347	假定蛋白LOC55317
C20orf43	NM_016407	假定蛋白LOC51507
			C20orf51	NM_022099	假定蛋白LOC63930
C21orf25	NM_199050	假定蛋白LOC25966
			C21orf49	NM_001006116	假定蛋白LOC54067
C21orf55	NM_017833	假定蛋白LOC54943
			C21orf58	NM_058180	假定蛋白LOC54058同种型1
C21orf62	NM_019596	假定蛋白LOC56245
			C21orf63	NM_058187	21号染色体开放阅读框63
C21orf66	NM_145328	GC丰富序列DNA结合因子候选物
			C21orf77	NM_018277	假定蛋白LOC55264
C22of9	NM_001009880	假定蛋白LOC23313同种型b
			C2orf13	NM_173545	假定蛋白LOC200558
C2orf15	NM_144706	假定蛋白LOC150590
			C2orf17	NM_024293	假定蛋白LOC79137
C2orf19	NM_001024676	2号染色体开放阅读框19
			C2orf26	NM_023016	假定蛋白LOC65124
C2orf28	NM_016085	细胞凋亡相关蛋白3同种型a
			C2orf3	NM_003203	假定蛋白LOC6936
C3orf1	NM_016589	假定蛋白LOC51300

C3orf21	NM_152531	假定蛋白LOC152002
			C3orf27	NM_007354	假定的GR6蛋白质
C3orf34	NM_032898	假定蛋白LOC84984
			C3orf35	NM_178342	AP20区蛋白质同种型E
C3orf38	NM_173824	假定蛋白LOC285237
			C3orf52	NM_024616	TPA-诱导的跨膜蛋白质
C3orf56	NM_001007534	假定蛋白LOC285311
			C3orf62	NM_198562	假定蛋白LOC375341
C3orf63	NM_015224	成视网膜细胞瘤相关蛋白140
			C3orf64	NM_173654	AER61糖基转移酶
C3orf9	NM_020231	假定蛋白LOC56983
			C4orf12	NM_205857	FBI4蛋白质
C4orf13	NM_001029998	假定蛋白LOC84068同种型b
			C4orf15	NM_024511	假定蛋白LOC79441
C5	NM_001735	补体成分5
			C5orf22	NM_018356	假定蛋白LOC55322
C6orf120	NM_001029863	假定蛋白LOC387263
			C6orf128	NM_145316	假定蛋白LOC221468
C6orf134	NM_024909	假定蛋白LOC79969同种型2
			C6orf139	NM_018132	假定蛋白LOC55166
C6orf15	NM_014070	STG蛋白质
			C6orf151	NM_152551	U11/U12snRNP 48K
C6orf201	NM_206834	假定蛋白LOC404220
			C6orf208	NM_025002	假定蛋白LOC80069
C6orf35	NM_018452	假定蛋白LOC55836
			C6orf49	NM_013397	过表达的乳腺肿瘤蛋白质
C6orf59	NM_024929	假定蛋白LOC79992
			C6orf69	NM_173562	假定蛋白LOC222658
C6orf71	NM_203395	6号染色体开放阅读框71
			C6orf85	NM_021945	离子转运蛋白质
C6orf96	NM_017909	假定蛋白LOC55005
			C6orf97	NM_025059	假定蛋白LOC80129
C7	NM_000587	补体成分7前体
			C7orf19	NM_032831	假定蛋白LOC80228
C7orf29	NM_138434	假定蛋白LOC113763

C8A	NM_000562	补体成分8，α多肽
			C8orf1	NM_004337	假定蛋白LOC734
C8orf30A	NM_016458	脑蛋白质16
			C8orf37	NM_177965	假定蛋白LOC157657
C8orf38	NM_152416	假定蛋白LOC137682
			C8orf44	NM_019607	假定蛋白LOC56260
C8orf45	NM_173518	假定蛋白LOC157777
			C8orf49	NM_001031839	假定蛋白LOC606553
C9orf100	NM_001031728	假定蛋白LOC84904同种型1
			C9orf102	NM_020207	牵张应答蛋白质278同种型a
C9orf140	NM_178448	假定蛋白LOC89958
			C9orf40	NM_017998	假定蛋白LOC55071
C9orf5	NM_032012	假定蛋白LOC23731
			C9orf64	NM_032307	假定蛋白LOC84267
C9orf66	NM_152569	假定蛋白LOC157983
			C9orf72	NM_145005	假定蛋白LOC203228同种型b
C9orf77	NM_001025780	9号染色体开放阅读框77同种型2
			C9orf78	NM_016482	9号染色体开放阅读框78同种型1
C9orf80	NM_021218	假定蛋白LOC58493
			C9orf82	NM_024828	假定蛋白LOC79886
C9orf85	NM_182505	假定蛋白LOC138241同种型a
			C9orf88	NM_022833	假定蛋白LOC64855
CA10	NM_020178	碳酸酐酶X
			CA8	NM_004056	碳酸酐酶VIII
CABLES1	NM_138375	Cdk5和Ab1酶底物1
			CABP2	NM_016366	钙结合蛋白2同种型1
CACNG4	NM_014405	电压依赖性钙通道γ-4
			CALCOCO2	NM_005831	钙结合和卷曲螺旋结构域2
CALD1	NM_004342	钙调结合蛋白1同种型2
			CALN1	NM_001017440	calneuronl
CAMK1D	NM_020397	钙/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶ID
			CAMK2D	NM_172127	钙/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶II
CAMK2G	NM_001222	钙/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶II
			CAMK2N1	NM_018584	钙/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶II
CAMK2N2	NM_033259	CaM-KIl抑制剂y蛋白质

CAMKK1	NM_032294	钙/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶1
			CAMSAP1	NM_015447	钙调蛋白调节的血影蛋白相关蛋白
CAMSAP1L1	NM_203459	钙调蛋白调节的血影蛋白相关蛋白
			CAMTA1	NM_015215	钙调蛋白结合转录激活物1
CAMTA2	NM_015099	钙调蛋白结合转录激活物2
			CANX	NM_001024649	钙联接蛋白前体
CAPN13	NM_144575	钙蛋白酶13
			CAPN3	NM_212464	钙蛋白酶3同种型g
CAPN7	NM_014296	钙蛋白酶7
			CAPS2	NM_032606	钙磷蛋白2
CARD10	NM_014550	胱天蛋白酶募集域蛋白质10
			CARD14	NM_052819	胱天蛋白酶募集域蛋白质14同种型2
CARD4	NM_006092	胱天蛋白酶募集域家族，成员4
			CARD8	NM_014959	胱天蛋白酶募集域家族，成员8
CARKL	NM_013276	碳水化合物激酶样蛋白
			CASC3	NM_007359	癌症易感性候选物3
CASC4	NM_138423	癌症易感性候选物4同种型a
			CASP2	NM_032982	胱天蛋白酶2同种型1前蛋白原
CASP6	NM_001226	胱天蛋白酶6同种型α前蛋白原
			CASP7	NM_001227	胱天蛋白酶7同种型α前体
CASP8	NM_001228	胱天蛋白酶8同种型A
			CATSPER2	NM_172097	精子相关阳离子通道2同种型4
CAV1	NM_001753	小窝蛋白1
			CAV2	NM_001233	小窝蛋白2同种型a和b
CBX1	NM_006807	色素框同系物1(HP1β同系物，果蝇)
			CBX2	NM_005189	色素框同系物2同种型1
CBX7	NM_175709	色素框同系物7
			CC2D1A	NM_017721	假定的NFkB活化蛋白质
CC2D1B	NM_032449	含卷曲螺旋和C2结构域1B
			CCBE1	NM_133459	胶原和钙结合EGF结构域1
CCBL1	NM_004059	细胞质半胱氨酸缀合-β裂合酶
			CCDC14	NM_022757	含卷曲螺旋结构域14
CCDC15	NM_025004	含卷曲螺旋结构域15
			CCDC16	NM_052857	含卷曲螺旋结构域16
CCDC25	NM_001031708	含卷曲螺旋结构域25同种型1

CCDC43	NM_144609	假定蛋白LOC124808
			CCDC52	NM_144718	假定蛋白LOC152185
CCDC6	NM_005436	含卷曲螺旋结构域6
			CCDC68	NM_025214	CTCL肿瘤抗原se57-1
CCDC69	NM_015621	假定蛋白LOC26112
			CCL1	NM_002981	小可诱导细胞因子A1前体
CCL28	NM_019846	小可诱导细胞因子A28前体
			CCL5	NM_002985	小可诱导细胞因子A5前体
CCND1	NM_053056	细胞周期蛋白D1
			CCND2	NM_001759	细胞周期蛋白D2
CCNE2	NM_057735	细胞周期蛋白E2同种型2
			CCNF	NM_001761	细胞周期蛋白F
CCNG2	NM_004354	细胞周期蛋白G2
			CCNJ	NM_019084	细胞周期蛋白J
CCNT2	NM_001241	细胞周期蛋白T2同种型a
			CCR6	NM_004367	趋化因子(C-C模体)受体6
CCRL1	NM_016557	趋化因子(C-C模体)受体样蛋白1
			CCS	NM_005125	用于超氧化物歧化酶的铜伴侣蛋白
CD200	NM_001004196	CD200抗原同种型b
			CD28	NM_006139	CD28抗原
CD300LG	NM_145273	触发髓样细胞上表达受体
			CD36	NM_000072	CD36抗原
CD38	NM_001775	CD38抗原
			CD46	NM_002389	CD46抗原，补体调节蛋白质
CD47	NM_001025079	CD47分子同种型3前体
			CD59	NM_000611	CD59抗原p18-20
CD68	NM_001251	CD68抗原
			CD69	NM_001781	CD69抗原(p60，早期T细胞活化
CD82	NM_001024844	CD82抗原同种型2
			CD84	NM_003874	CD84抗原(白细胞抗原)
CD96	NM_005816	CD96抗原同种型2前体
			CD99L2	NM_031462	CD99抗原样蛋白2同种型E3′-E4′-E3-E4
CDAN1	NM_138477	codanin 1
			CDC23	NM_004661	细胞分裂周期蛋白质23
CDC37L1	NM_017913	细胞分裂周期37同系物(S

CDC40	NM_015891	前mRNA剪接因子17
			CDC42SE1	NM_020239	CDC42小效应蛋白1
CDCA4	NM_017955	细胞分裂周期相关4
			CDCA7	NM_031942	细胞分裂周期相关蛋白7同种型
CDH20	NM_031891	钙黏着蛋白20，类型2前蛋白原
			CDK2AP2	NM_005851	CDK2相关蛋白2
CDK5R1	NM_003885	细胞周期蛋白依赖的激酶5，调节亚基1
			CDK6	NM_001259	细胞周期蛋白依赖的激酶6
CDKN1A	NM_000389	细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂1A
			CDT1	NM_030928	DNA复制因子
CECR6	NM_031890	猫眼综合征染色体区域，候选物6
			CEECAM1	NM_016174	脑内皮细胞黏着分子1
CELSR2	NM_001408	钙黏着蛋白EGF LAG 7次跨膜G-类型受体2
			CENPF	NM_016343	着丝粒蛋白质F(350/400kD)
CENTA2	NM_018404	半人马蛋白-α2蛋白质
			CENTB2	NM_012287	半人马蛋白，β2
CENTD1	NM_015230	半人马蛋白δ1同种型a
			CEP135	NM_025009	中心体蛋白质4
CEP152	NM_014985	假定蛋白LOC22995
			CEP170	NM_014812	中心体蛋白质170kDa
CEP27	NM_018097	假定蛋白LOC55142
			CEP57	NM_014679	Translokin
CEP70	NM_024491	中心体蛋白质70kDa
			CERK	NM_022766	神经酰胺激酶同种型a
CES2	NM_003869	羧酸酯酶2同种型1
			CETN2	NM_004344	钙牵蛋白
CFL2	NM_021914	丝切蛋白2
			CFLAR	NM_003879	CASP8和FADD样蛋白细胞凋亡调节物
CGNL1	NM_032866	带蛋白样蛋白1
			CHAF1A	NM_005483	染色质组装因子1，亚基A(p150)
CHD5	NM_015557	克罗莫结构域解旋酶DNA结合蛋白5
			CHD6	NM_032221	克罗莫结构域解旋酶DNA结合蛋白6
CHD9	NM_025134	克罗莫结构域解旋酶DNA结合蛋白9
			CHES1	NM_005197	检验点抑制蛋白1
ChGn	NM_018371	软骨素β1，4

CHML	NM_001821	无脉络膜样Rab护卫蛋白2
			CHMP4C	NM_152284	染色质修饰蛋白4C
CHRFAM7A	NM_139320	CHRNA7-FAM7A融合同种型1
			CHRM2	NM_000739	胆碱能受体，毒蕈碱性2
CHRNA5	NM_000745	胆碱能受体，烟碱性，α
			CHRNA7	NM_000746	胆碱能受体，烟碱性，α7
CHRNB1	NM_000747	烟碱性乙酰胆碱受体β1亚基
			CHRNB4	NM_000750	胆碱能受体，烟碱性，β
CHST6	NM_021615	碳水化合物(N-乙酰葡糖胺6-O)
			CHSY1	NM_014918	碳水化合物(软骨素)合酶1
CHURC1	NM_145165	含churchill结构域1
			CIAPIN1	NM_020313	细胞因子诱导的细胞凋亡抑制剂1
CIAS1	NM_004895	隐热蛋白(cryopyrin)同种型a
			CIC	NM_015125	capicua同系物
CIT	NM_007174	Citron
			CITED4	NM_133467	Cbp/p300-相互作用反式激活素，具有
CKAP2	NM_018204	细胞骨架相关蛋白2
			CLASP1	NM_015282	CLIP相关蛋白1
CLCN6	NM_001286	氯化物通道6同种型C1C-6a
			CLDN11	NM_005602	紧密连接蛋白11
CLDN12	NM_012129	紧密连接蛋白12
			CLDN15	NM_138429	紧密连接蛋白15同种型2
CLDN18	NM_001002026	紧密连接蛋白18同种型2
			CLDN19	NM_148960	紧密连接蛋白19
CLDN2	NM_020384	紧密连接蛋白2
			CLDND1	NM_019895	假定蛋白LOC56650
CLEC12B	NM_205852	巨噬细胞抗原h
			CLEC2D	NM_001004419	破骨细胞抑制性凝集素同种型2
CLEC4D	NM_080387	C-类型凝集素结构域家族4，成员D
			CLIC4	NM_013943	氯化物细胞内通道4
CLIC5	NM_016929	氯化物细胞内通道5
			CLN5	NM_006493	蜡样脂-脂褐素病，神经元5
CLN8	NM_018941	CLN8蛋白质
			CLOCK	NM_004898	Clock
CLSTN1	NM_001009566	钙同线蛋白1同种型1

CLSTN2	NM_022131	钙同线蛋白2
			CMPK	NM_016308	胞苷酸激酶
CMTM4	NM_178818	趋化因子样因子超家族4同种型1
			CMTM6	NM_017801	含CKLF样MARVEL跨膜结构域
CNAP1	NM_014865	染色体凝聚相关SMC-相关
			CNDP2	NM_018235	CNDP二肽酶2(金属肽酶M20
CNGB3	NM_019098	环核苷酸门控通道β3
			CNN1	NM_001299	钙调理蛋白1，碱性的，平滑肌
CNNM2	NM_199077	细胞周期蛋白M2同种型3
			CNNM3	NM_017623	细胞周期蛋白M3同种型1
CNOT4	NM_001008225	CCR4-NOT转录复合物，亚基4
			CNOT6	NM_015455	CCR4-NOT转录复合物，亚基6
CNOT7	NM_013354	CCR4-NOT转录复合物，亚基7
			CNR1	NM_016083	中枢大麻素受体同种型a
CNTF	NM_000614	睫状神经营养因子
			CNTN3	NM_020872	接触蛋白3
CNTNAP2	NM_014141	细胞识别分子Caspr2前体
			CNTNAP3	NM_033655	细胞识别分子CASPR3
COBL	NM_015198	cordon-bleu同系物
			COG3	NM_031431	高尔基体转运复合体成分3
COG7	NM_153603	寡聚高尔基复合体成分7
			COIL	NM_004645	环形体蛋白
COL11A2	NM_080679	胶原，类型XI，α2同种型3
			COL19A1	NM_001858	α1类型XIX胶原前体
COL4A1	NM_001845	α1类型IV胶原前蛋白原
			COL4A2	NM_001846	α2类型IV胶原前蛋白原
COL4A3	NM_000091	α3类型IV胶原同种型1前体
			COL4A4	NM_000092	α4类型IV胶原前体
COL8A2	NM_005202	胶原，类型VIII，α2
			COLEC12	NM_030781	胶原凝素亚家族成员12同种型II
COLQ	NM_005677	乙酰胆碱酯酶胶原样尾部亚基
			COMMD10	NM_016144	含COMM结构域10
COMMD2	NM_016094	含COMM结构域2
			C0MMD4	NM_017828	含COMM结构域4
COMMD5	NM_014066	高血压相关钙-调节基因

COPA	NM_004371	外被体蛋白质复合体，亚基α
			COPS6	NM_006833	COP9信号体亚基6
COQ2	NM_015697	对羟基苯甲酸聚戊烯转移酶，
			COQ7	NM_016138	COQ7蛋白质
CORIN	NM_006587	心钠素
			CORO1C	NM_014325	冠蛋白，肌动蛋白结合蛋白质，1C
CORO2B	NM_006091	冠蛋白，肌动蛋白结合蛋白质，2B
			COX6B2	NM_144613	细胞色素c氧化酶亚基VIb，
COX7A2L	NM_004718	细胞色素c氧化酶亚基VIIa多肽2
			COX8C	NM_182971	细胞色素c氧化酶亚基8C
CP110	NM_014711	CP110蛋白质
			CPEB3	NM_014912	细胞质多腺苷化元件结合
CPM	NM_001005502	羧基肽酶M前体
			CPNE1	NM_003915	copine I
CPOX	NM_000097	粪卟啉原氧化酶
			CPS1	NM_001875	氨基甲酰-磷酸合成酶1，线粒体
CPSF6	NM_007007	剪切和多聚腺苷酸化特异性因子6，
			CR1	NM_000573	补体受体1同种型F前体
CRAMP1L	NM_020825	Crm，cramped样
			CREB1	NM_004379	cAMP应答元件结合蛋白1
CREB5	NM_001011666	cAMP应答元件结合蛋白5
			CREBL2	NM_001310	cAMP应答元件结合蛋白质样2
CREM	NM_181571	cAMP应答元件调节剂同种型a
			CRIM1	NM_016441	半胱氨酸丰富运动神经元1
CRIPT	NM_014171	突触后蛋白质CRIPT
			CRK	NM_005206	v-crk肉瘤病毒CT10癌基因同系物
CRMP1	NM_001014809	瓦解蛋白反应调节蛋白质1同种型1
			CROT	NM_021151	肉碱O-辛酰转移酶
CRP	NM_000567	C-反应蛋白质，五聚环蛋白相关
			CRSP3	NM_004830	Sp1转录所需辅因子
CRSP6	NM_004268	Sp1转录所需辅因子
			CRSP7	NM_004831	Sp1转录所需辅因子
CRSP9	NM_004270	Sp1转录所需辅因子
			CRTAM	NM_019604	I类MHC-限制T细胞相关的
CRY2	NM_021117	隐色素2(光裂合酶样)

CS	NM_004077	柠檬酸合酶前体，同种型a
			CSAD	NM_015989	半胱氨酸亚磺酸脱羧酶相关
CSDE1	NM_001007553	NRAS上游同种型1
			CSF2RA	NM_006140	集落刺激因子2受体α链
CSMD2	NM_052896	CUB和Sushi多结构域2
			CSNK1G1	NM_001011664	酪蛋白激酶1，γ1同种型L
CSNK2A1	NM_001895	酪蛋白激酶IIα1亚基同种型a
			CSTF2T	NM_015235	剪切刺激因子，3′pre-RNA，亚基
CTAGE1	NM_022663	皮肤的T细胞淋巴瘤相关抗原1
			CTDSPL	NM_001008392	小的CTD磷酸酶3同种型1
CTDSPL2	NM_016396	CTD(羧基末端结构域，RNA聚合酶II，
			CTF1	NM_001330	心肌营养蛋白1
CTNND1	NM_001331	联蛋白(钙黏着蛋白相关蛋白)，δ1
			CTNS	NM_001031681	胱氨酸病，肾同种型1
CTSB	NM_001908	组织蛋白酶B前蛋白原
			CTSC	NM_148170	组织蛋白酶C同种型b前体
CTSK	NM_000396	组织蛋白酶K前蛋白原
			CTSS	NM_004079	组织蛋白酶S前蛋白原
CTTNBP2NL	NM_018704	假定蛋白LOC55917
			CUBN	NM_001081	Cubilin
CUGBP2	NM_001025076	CUG三联体重复，RNA结合蛋白2
			CUL1	NM_003592	滞蛋白1
CUL3	NM_003590	滞蛋白3
			CUTL2	NM_015267	cut样2
CX3CL1	NM_002996	趋化因子(C-X3-C模体)配体1
			CX40.1	NM_153368	间隙连接连接蛋白40.1
CXCL14	NM_004887	小可诱导细胞因子B14前体
			CXCL5	NM_002994	趋化因子(C-X-C模体)配体5前体
CXCL6	NM_002993	趋化因子(C-X-C模体)配体6(粒细胞
			CXCL9	NM_002416	小可诱导细胞因子B9前体
CXorf20	NM_153346	假定蛋白LOC139105
			CXorf21	NM_025159	假定蛋白LOC80231
CXorf38	NM_144970	假定蛋白LOC159013
			CXorf41	NM_173494	假定蛋白LOC139212
CXorf53	NM_001018055	含BRCA1/BRCA2复合体亚基36

CXorf6	NM_005491	假定蛋白LOC10046
			CXXC6	NM_030625	CXXC指6
CYB561D1	NM_182580	含细胞色素b-561结构域1
			CYB5B	NM_030579	细胞色素b5线粒体外膜
CYB5D1	NM_144607	假定蛋白LOC124637
			CYBB	NM_000397	细胞色素b-245，β多肽(慢性
CYBRD1	NM_024843	细胞色素b还原酶1
			CYCS	NM_018947	细胞色素c
CYLD	NM_015247	遍在蛋白羧基1末端水解酶CYLD
			CYLN2	NM_003388	细胞质接头2同种型1
CYP19A1	NM_000103	细胞色素P450，家族19
			CYP26B1	NM_019885	细胞色素P450，家族26，亚家族b，
CYP2U1	NM_183075	细胞色素P450，家族2，亚家族U，
			CYP2W1	NM_017781	细胞色素P450，家族2，亚家族W，
CYP4F3	NM_000896	细胞色素P450，家族4，亚家族F，
			CYSLTR2	NM_020377	半胱氨酰白三烯受体2
D21S2056E	NM_003683	核仁蛋白质NOP52
			DAPK2	NM_014326	死亡相关蛋白激酶2
DAZAP2	NM_014764	DAZ相关蛋白2
			DBF4	NM_006716	S期激酶激活物
DBF4B	NM_025104	DBF4同系物B同种型2
			DBT	NM_001918	二氢硫辛酰胺支链酰基转移酶
DCBLD2	NM_080927	网柄菌素，含CUB和LCCL结构域2
			DCLRE1C	NM_001033855	artemis蛋白质同种型a
DCTN4	NM_016221	动力蛋白激活蛋白4(p62)
			DCTN5	NM_032486	动力蛋白激活蛋白4
DCUN1D3	NM_173475	假定蛋白LOC123879
			DCUN1D4	NM_015115	DCN1，滞蛋白neddylation缺陷1，结构域
DDAH1	NM_012137	二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1
			DDB2	NM_000107	损伤特异性DNA结合蛋白2(48kD)
DDHD1	NM_030637	DD含HD结构域1
			DDHD2	NM_015214	DD含HD结构域2
DDOST	NM_005216	多萜醇二磷酸寡糖蛋白质
			DDX11	NM_030655	DEAD/H(Asp-Glu-Ala-Asp/His)盒多肽11
DDX21	NM_004728	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽21

DDX26B	NM_182540	假定蛋白LOC203522
			DDX46	NM_014829	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽46
DDX5	NM_004396	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽5
			DDX51	NM_175066	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽51
DDX55	NM_020936	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽55
			DDX59	NM_031306	DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽59
DEADC1	NM_182503	含脱氨酶结构域1
			DEAF1	NM_021008	抑制素
DECR2	NM_020664	2，4-二烯酰辅酶A还原酶2，过氧化物酶体
			DEDD	NM_032998	含死亡效应物结构域蛋白质
DEFB106A	NM_152251	防卫素，β106A
			DEGS1	NM_003676	退化精母细胞同系物1，脂质
DENND1A	NM_024820	假定蛋白LOC57706同种型2
			DENND2C	NM_198459	含DENN/MADD结构域2C
DENND3	NM_014957	假定蛋白LOC22898
			DENND4C	NM_017925	假定蛋白LOC55667
DEPDC4	NM_152317	含DEP结构域4
			DERL2	NM_016041	Der1样结构域家族，成员2
DFFA	NM_004401	DNA断裂因子，45kDa，α
			DFNA5	NM_004403	耳聋，常染色体显性5蛋白质
DGAT2L4	NM_001002254	二酰基甘油O-酰基转移酶2样4
			DGCR13	NM_001024733	DiGeorge综合征基因H
DGKQ	NM_001347	二酰基甘油激酶，θ
			DHDDS	NM_024887	脱氢长醇二磷酸合酶同种型a
DHFRL1	NM_176815	假定蛋白LOC200895
			DHODH	NM_001025193	二氢乳清酸脱氢酶同种型2
DHTKD1	NM_018706	脱氢酶E1和转酮醇酶结构域
			DHX34	NM_014681	DEAH(Asp-Glu-Ala-His)盒多肽34
DICER1	NM_030621	切酶1
			DIDO1	NM_033081	诱导死亡泯灭因子1同种型c
DIO1	NM_000792	去碘酶，碘化甲状腺原氨酸，类型I同种型a
			DIP2A	NM_015151	DIP2样蛋白质同种型a
DIP2B	NM_173602	假定蛋白LOC57609
			DIRC1	NM_052952	假定蛋白LOC116093
DISC1	NM_001012957	精神分裂症中断裂1同种型Lv

DIXDC1	NM_033425	含DIX结构域1同种型b
			DKFZP434B0335	NM_015395	假定蛋白LOC25851
DKFZp434I1020	NM_194295	假定蛋白LOC196968
			DKFZp451A211	NM_001003399	假定蛋白LOC400169
DKFZP564J0863	NM_015459	假定蛋白LOC25923
			DKFZp564K142	NM_032121	移植相关蛋白
DKFZp667M2411	NM_207323	假定蛋白LOC147172
			DKFZP686A10121	NM_033107	紧密连接蛋白12
DKFZp686L1814	NM_194282	假定蛋白LOC132660
			DKFZp686O24166	NM_001009913	假定蛋白LOC374383
DKFZp761E198	NM_138368	假定蛋白LOC91056
			DKFZp762I137	NM_152411	假定蛋白LOC136051
DKFZP781I1119	NM_152622	假定蛋白LOC166968
			DLC1	NM_006094	肝癌中缺失1同种型2
DLEC1	NM_005106	肺癌和食管癌中缺失1同种型
			DLGAP2	NM_004745	大成虫盘(discs large)相关蛋白2
DLX5	NM_005221	末端缺失同源框5
			DMBX1	NM_147192	间脑/中脑同源框1同种型b
DMC1	NM_007068	mck1同系物的DMC1剂量抑制蛋白
			DMN	NM_015286	desmuslin同种型B
DMP1	NM_004407	牙本质基质酸性磷蛋白
			DMRT2	NM_006557	两性和mab-3相关转录因子
DMTF1	NM_021145	细胞周期蛋白D结合myb样转录因子
			DNAJA4	NM_018602	DnaJ(Hsp40)同系物，亚家族A，成员4
DNAJA5	NM_001012339	DnaJ同源物亚家族A成员5同种型2
			DNAJB6	NM_005494	DnaJ(Hsp40)同系物，亚家族B，成员6
DNAJB9	NM_012328	DnaJ(Hsp40)同系物，亚家族B，成员9
			DNAJC15	NM_013238	含DNAJ结构域
DNAJC18	NM_152686	DnaJ(Hsp40)同系物，亚家族C，成员18
			DNAJC19	NM_145261	线粒体内膜易位酶
DNAJC5	NM_025219	DnaJ(Hsp40)同系物，亚家族C，成员5
			DNASE2	NM_001375	脱氧核糖核酸酶II，溶酶体前体
DNM2	NM_001005360	发动蛋白2同种型1
			DNM3	NM_015569	发动蛋白3
DOCK9	NM_015296	胞质分裂提呈9

DOPEY2	NM_005128	pad-1样
			DPP10	NM_001004360	二肽基肽酶10短同种型
DPP3	NM_005700	二肽基肽酶III
			DPP9	NM_139159	二肽基肽酶9
DPY19L3	NM_207325	dpy-19样3
			DPYD	NM_000110	二氢嘧啶脱氢酶
DPYSL5	NM_020134	二氢嘧啶酶样5
			DRD1	NM_000794	多巴胺受体D1
DSC3	NM_024423	桥粒胶蛋白3同种型Dsc3b前蛋白原
			DSG4	NM_177986	桥粒芯糖蛋白4
DSPG3	NM_004950	硫酸皮肤素蛋白聚糖3前体
			DTWD2	NM_173666	含DTW结构域2
DUSP10	NM_007207	双特异性磷酸酶10同种型a
			DUSP13	NM_001007271	肌肉限制性双特异性磷酸酶
DUSP18	NM_152511	双特异性磷酸酶18
			DUSP2	NM_004418	双特异性磷酸酶2
DUSP6	NM_001946	双特异性磷酸酶6同种型a
			DUSP8	NM_004420	双特异性磷酸酶8
DUXA	NM_001012729	假定蛋白LOC503835
			DVL3	NM_004423	dishevelled 3
DXS9879E	NM_006014	ESO3蛋白质
			DYNC1LI2	NM_006141	动力蛋白，细胞质，轻链中间体
DYNLT1	NM_006519	t-复合体相关-睾丸表达1样1
			DYRK1A	NM_001396	双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化
DYRK2	NM_003583	双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化
			DZIP1	NM_014934	DAZ相互作用蛋白质1同种型1
E2F1	NM_005225	E2F转录因子1
			E2F2	NM_004091	E2F转录因子2
E2F3	NM_001949	E2F转录因子3
			E2F5	NM_001951	E2F转录因子5
EAF1	NM_033083	ELL相关因子1
			EBF3	NM_001005463	早期B细胞因子3
EBI2	NM_004951	EBV-诱导的G蛋白偶联受体2
			EDA	NM_001005610	外胚层发育异常蛋白A同种型EDA-B
EDA2R	NM_021783	X-连锁外胚层发育异常蛋白受体

EDD1	NM_015902	E3遍在蛋白蛋白质连接酶，HECT结构域
			EDEM1	NM_014674	ER退化增强子，甘露糖苷酶α样
EDG1	NM_001400	内皮分化，鞘脂
			EDG3	NM_005226	内皮分化，鞘脂
EFHA2	NM_181723	EF手型结构域家族，成员A2
			EFNA1	NM_004428	肝配蛋白(ephrin)A1同种型a前体
EFNB1	NM_004429	肝配蛋白-B1前体
			EFNB2	NM_004093	肝配蛋白B2
EFTUD1	NM_024580	延伸因子Tu GTP结合结构域
			EGFL4	NM_001410	EGF样-结构域，多样的4
EGLN1	NM_022051	egl 9同系物1
			EGLN3	NM_022073	egl 9同系物3
EGR2	NM_000399	早期生长反应因子2蛋白质
			EGR3	NM_004430	早期生长反应因子3
EHD3	NM_014600	含EH-结构域3
			EHHADH	NM_001966	烯酰辅酶A，水合酶/3-羟酰
EHMT1	NM_024757	常染色质组蛋白甲基转移酶1
			EI24	NM_001007277	依托泊苷诱导的24同种型2
EID-3	NM_152361	EID-2样分化抑制剂-3
			EIF2AK4	NM_001013703	真核翻译起始因子2α
EIF2C1	NM_012199	真核翻译起始因子2C，1
			EIF2S1	NM_004094	真核翻译起始因子2，
EIF3S2	NM_003757	真核翻译起始因子3，
			EIF4EBP2	NM_004096	真核翻译起始因子4E
EIF4G2	NM_001418	真核翻译起始因子4
			EIF5	NM_001969	真核翻译起始因子5
EIF5A2	NM_020390	eIF-5A2蛋白质
			ELK3	NM_005230	ELK3蛋白质
Ells1	NM_152793	假定蛋白LOC222166
			ELMO1	NM_014800	吞入和细胞运动1同种型1
ELMOD1	NM_018712	含ELMO结构域1
			EMR2	NM_013447	含egf样组件，黏蛋白样，激素
EMX2	NM_004098	空气孔同系物2
			EN2	NM_001427	engrailed同系物2
ENAH	NM_001008493	enabled同系物同种型a

ENAM	NM_031889	Enamelin
			ENO2	NM_001975	烯醇化酶2
ENPP4	NM_014936	胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶
			ENPP5	NM_021572	胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶
ENSA	NM_207168	内磺肽α同种型8
			ENTPD4	NM_004901	外核苷三磷酸二磷酸水解酶
ENTPD6	NM_001247	外核苷三磷酸二磷酸水解酶
			EPAS1	NM_001430	内皮PAS结构域蛋白质1
EPB41	NM_004437	红细胞膜蛋白带4.1
			EPB41L1	NM_012156	红细胞膜蛋白带4.1样1
EPB41L2	NM_001431	红细胞膜蛋白带4.1样2
			EPB41L4B	NM_019114	红细胞膜蛋白带4.1样4B
EPB41L5	NM_020909	红细胞膜蛋白带4.1样5
			EPDR1	NM_017549	结直肠癌中上调基因1蛋白质
EPHA4	NM_004438	肝配蛋白受体EphA4
			EPHA5	NM_004439	肝配蛋白受体EphA5同种型a
EPHA7	NM_004440	肝配蛋白受体EphA7
			EPHB1	NM_004441	肝配蛋白受体EphB1前体
EPHB4	NM_004444	肝配蛋白受体EphB4前体
			EPM2A	NM_005670	痫蛋白同种型a
EPM2AIP1	NM_014805	EPM2A相互作用蛋白质1
			ERBB2IP	NM_001006600	ERBB2相互作用蛋白质同种型7
ERBB3	NM_001982	erbB-3同种型1前体
			EREG	NM_001432	表皮调节素前体
ERG	NM_004449	v-ets成红细胞增多症病毒E26癌基因样
			ERGIC1	NM_020462	内质网-高尔基体中间体
ERN1	NM_152461	内质网至核信号转导1
			ERO1LB	NM_019891	内质网氧化还原酶1-Lβ
ESR1	NM_000125	雌激素受体1
			ET	NM_024311	假定蛋白LOC79157
ETF1	NM_004730	真核翻译终止因子1
			ETV1	NM_004956	ets变体基因1
ETV5	NM_004454	ets变体基因5(ets相关分子)
			EVA1	NM_005797	上皮V样抗原1前体
EXOSC1	NM_016046	外体核心蛋白质CSL4

EYA1	NM_000503	缺眼1同种型b
			EYA4	NM_004100	缺眼4同种型a
EZH1	NM_001991	zeste增强子同系物1
			F11R	NM_016946	F11受体同种型a前体
F2R	NM_001992	凝血因子II受体前体
			F2RL1	NM_005242	凝血因子II(凝血酶)受体样1
F2RL2	NM_004101	凝血因子II(凝血酶)受体样2
			F2RL3	NM_003950	凝血因子II(凝血酶)受体样3
F3	NM_001993	凝血因子III前体
			F9	NM_000133	凝血因子IX
FADS1	NM_013402	脂肪酸去饱和酶1
			FADS6	NM_178128	脂肪酸去饱和酶结构域家族，成员6
FAHD1	NM_031208	含延胡索酰乙酰乙酸水解酶结构域
			FAIM2	NM_012306	Fas细胞凋亡抑制分子2
FAM102A	NM_203305	早期雌激素-诱导的基因1蛋白质同种型b
			FAM106A	NM_024974	假定蛋白LOC80039
FAM107A	NM_007177	肾细胞癌中下调
			FAM107B	NM_031453	假定蛋白LOC83641
FAM13A1	NM_001015045	具有序列相似性的家族13，成员A1
			FAM13C1	NM_001001971	假定蛋白LOC220965同种型2
FAM18B	NM_016078	假定蛋白LOC51030
			FAM19A1	NM_213609	具有序列相似性的家族19(趋化因子
FAM36A	NM_198076	具有序列相似性的家族36，成员A
			FAM3A	NM_021806	家族3，成员A蛋白质
FAM3C	NM_014888	预测的成骨细胞蛋白质
			FAM40A	NM_033088	假定蛋白LOC85369
FAM40B	NM_020704	假定蛋白LOC57464
			FAM43A	NM_153690	假定蛋白LOC131583
FAM45A	NM_207009	假定蛋白LOC404636
			FAM45B	NM_018472	假定蛋白LOC55855
FAM46C	NM_017709	假定蛋白LOC54855
			FAM46D	NM_152630	假定蛋白LOC169966
FAM53B	NM_014661	假定蛋白LOC9679
			FAM53C	NM_016605	家族53，成员C蛋白质
FAM54B	NM_019557	假定蛋白LOC56181

FAM55C	NM_145037	假定蛋白LOC91775
			FAM57A	NM_024792	具有序列相似性的家族57，成员A
FAM60A	NM_021238	具有序列相似性的家族60，成员A
			FAM62B	NM_020728	具有序列相似性的家族62(C2结构域
FAM65A	NM_024519	假定蛋白LOC79567
			FAM70A	NM_017938	假定蛋白LOC55026
FAM73A	NM_198549	假定蛋白LOC374986
			FAM73B	NM_032809	假定蛋白LOC84895
FAM79A	NM_182752	假定蛋白LOC127262
			FAM79B	NM_198485	假定蛋白LOC285386
FAM82C	NM_018145	具有序列相似性的家族82，成员C
			FAM83D	NM_030919	假定蛋白LOC81610
FAM83E	NM_017708	假定蛋白LOC54854
			FAM83H	NM_198488	假定蛋白LOC286077
FAM84B	NM_174911	乳癌膜蛋白质101
			FAM86C	NM_018172	假定蛋白LOC55199同种型1
FAM8A1	NM_016255	常染色体高保守蛋白质
			FAM98B	NM_173611	假定蛋白LOC283742
FANCC	NM_000136	范科尼贫血，互补群C
			FANCD2	NM_033084	范科尼贫血互补群D2同种型
FARSLB	NM_005687	苯丙氨酸-tRNA合成酶样，β
			FASLG	NM_000639	fas配体
FASTK	NM_006712	Fas-激活的丝氨酸/苏氨酸激酶同种型1
			FAT2	NM_001447	FAT肿瘤抑制物2前体
FBLIM1	NM_001024216	细丝蛋白结合LIM蛋白质-1同种型c
			FBLN1	NM_006486	纤蛋白1同种型D
FBN2	NM_001999	原纤蛋白2前体
			FBXL11	NM_012308	F-盒和亮氨酸丰富重复蛋白质11
FBXL18	NM_024963	F-盒和亮氨酸丰富重复蛋白质18
			FBXL22	NM_203373	假定蛋白LOC283807
FBXL3	NM_012158	F-盒和亮氨酸丰富重复蛋白质3
			FBXL5	NM_012161	F-盒和亮氨酸丰富重复蛋白质5同种型
FBXL7	NM_012304	F-盒和亮氨酸丰富重复蛋白质7
			FBXO11	NM_025133	只有F-盒蛋白质11同种型1
FBXO18	NM_032807	只有F-盒蛋白质，解旋酶，18同种型1

FBXO21	NM_015002	只有F-盒蛋白质21同种型2
			FBXO27	NM_178820	F-盒蛋白质27
FBXO31	NM_024735	F-盒蛋白质31
			FBXO39	NM_153230	F-盒蛋白质39
FBXO40	NM_016298	F-盒蛋白质40
			FBXO6	NM_018438	F-盒only蛋白质6
FBXO9	NM_012347	F-盒only蛋白质9同种型1
			FBXW11	NM_012300	F-盒和WD-40结构域蛋白质1B同种型C
FCHO2	NM_138782	FCH结构域only 2
			FCMD	NM_006731	Fukutin
FEM1C	NM_020177	雌性化1同系物a
			FEZ2	NM_005102	zygin 2
FGD1	NM_004463	颜面生殖器发育不良蛋白质
			FGD4	NM_139241	FYVE，含RhoGEF和PH结构域4
FGD5	NM_152536	FYVE，含RhoGEF和PH结构域5
			FGF2	NM_002006	成纤维细胞生长因子2
FGF4	NM_002007	成纤维细胞生长因子4前体
			FGF5	NM_004464	成纤维细胞生长因子5同种型1前体
FGF7	NM_002009	成纤维细胞生长因子7前体
			FGFR1	NM_023107	成纤维细胞生长因子受体1同种型5
FGFR2	NM_022973	成纤维细胞生长因子受体2同种型6
			FGL2	NM_006682	血纤蛋白原样2
FIGNL1	NM_022116	fidgetin样1
			FJX1	NM_014344	四连接盒1
FKBP14	NM_017946	FK506结合蛋白14，22kDa
			FKBP1B	NM_004116	FK506-结合蛋白1B同种型a
FKBP5	NM_004117	FK506结合蛋白5
			FKRP	NM_024301	fukutin相关蛋白质
FLG2	NM_001014342	聚丝蛋白2
			FLJ10159	NM_018013	假定蛋白LOC55084
FLJ10241	NM_018035	假定蛋白LOC55101
			FLJ10357	NM_018071	假定蛋白LOC55701
FLJ10781	NM_018215	假定蛋白LOC55228
			FLJ10803	NM_018224	假定蛋白LOC55744
FLJ10925	NM_018275	假定蛋白LOC55262

FLJ11021	NM_023012	假定蛋白LOC65117同种型a
			FLJ11151	NM_018340	假定蛋白LOC55313
FLJ11171	NM_018348	假定蛋白LOC55783
			FLJ11259	NM_018370	假定蛋白LOC55332
FLJ11292	NM_018382	假定蛋白LOC55338
			FLJ11806	NM_024824	核蛋白质UKp68同种型1
FLJ12331	NM_024986	假定蛋白LOC80052
			FLJ12505	NM_024749	假定蛋白LOC79805
FLJ12949	NM_023008	假定蛋白LOC65095同种型1
			FLJ13236	NM_024902	假定蛋白FLJ13236
FLJ13576	NM_022484	假定蛋白LOC64418
			FLJ13639	NM_024705	假定蛋白FLJ13639同种型2
FLJ13646	NM_024584	假定蛋白LOC79635
			FLJ13841	NM_024702	假定蛋白LOC79755
FLJ13946	NM_152275	假定蛋白LOC92104
			FLJ13984	NM_024770	假定蛋白LOC79828
FLJ14107	NM_025026	假定蛋白LOC80094
			FLJ14213	NM_024841	假定蛋白LOC79899
FLJ14397	NM_032779	假定蛋白LOC84865
			FLJ14437	NM_032578	肌钯蛋白
FLJ14466	NM_032790	假定蛋白LOC84876
			FLJ14503	NM_152780	假定蛋白LOC256714
FLJ16008	NM_001001665	假定蛋白LOC339761
			FLJ16237	NM_001004320	假定蛋白LOC392636
FLJ16542	NM_001004301	假定蛋白LOC126017
			FLJ20032	NM_017628	假定蛋白LOC54790
FLJ20186	NM_207514	FDCP中差异表达8同种型1
			FLJ20294	NM_017749	假定蛋白LOC55626
FLJ20298	NM_017752	假定蛋白LOC54885同种型a
			FLJ20366	NM_017786	假定蛋白FLJ20366
FLJ20487	NM_017841	假定蛋白LOC54949
			FLJ20489	NM_017842	假定蛋白LOC55652
FLJ20758	NM_017952	假定蛋白LOC55037
			FLJ20972	NM_025030	假定蛋白LOC80098
FLJ21125	NM_024627	假定蛋白LOC79680

FLJ21657	NM_022483	假定蛋白LOC64417
			FLJ21687	NM_024859	含PDZ结构域，X染色体
FLJ21736	NM_024922	酯酶31
			FLJ21945	NM_025203	假定蛋白LOC80304
FLJ21963	NM_024560	假定蛋白LOC79611
			FLJ23235	NM_024943	假定蛋白LOC80008
FLJ23322	NM_024955	假定蛋白LOC80020
			FLJ23447	NM_024825	假定蛋白LOC79883
FLJ23834	NM_152750	假定蛋白LOC222256
			FLJ23861	NM_152519	假定蛋白LOC151050
FLJ25102	NM_182626	假定蛋白LOC348738
			FLJ25328	NM_152483	假定蛋白LOC148231
FLJ25416	NM_145018	假定蛋白LOC220042
			FLJ25476	NM_152493	假定蛋白LOC149076
FLJ25477	NM_152704	假定蛋白LOC219287同种型1
			FLJ25530	NM_152722	肝细胞细胞黏着分子
FLJ25773	NM_182560	假定蛋白LOC283598
			FLJ27365	NM_207477	假定蛋白LOC400931
FLJ30294	NM_144632	假定蛋白LOC130827
			FLJ31132	NM_001004355	假定蛋白LOC441522
FLJ31568	NM_152509	假定蛋白LOC150244
			FLJ31659	NM_153027	假定蛋白LOC152756
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FLJ90013	NM_153365	假定蛋白LOC202018
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FLJ90579	NM_173591	假定蛋白LOC28331O
			FLJ90757	NM_001004336	假定蛋白LOC440465
FLRT2	NM_013231	纤连蛋白亮氨酸丰富跨膜蛋白质
			FLT1	NM_002019	fms相关酪氨酸激酶1(血管的
FLYWCH1	NM_032296	FLYWCH-类型锌指1同种型a
			FMNL2	NM_001004417	成蛋白样2同种型D
FMNL3	NM_175736	成蛋白样3同种型1
			FMO3	NM_001002294	含黄素单加氧酶3同种型2
FMOD	NM_002023	纤调蛋白前体
			FNBP1	NM_015033	成蛋白结合蛋白1
FNBP1L	NM_001024948	成蛋白结合蛋白1样同种型1
			FNBP4	NM_015308	成蛋白结合蛋白4
FNDC3A	NM_014923	含纤连蛋白类型III结构域3A
			FNDC3B	NM_022763	含纤连蛋白类型III结构域3B
FNDC5	NM_153756	含纤连蛋白类型III结构域5
			FOSL1	NM_005438	FOS样抗原1
FOXA1	NM_004496	叉头盒A1
			FOXF1	NM_001451	叉头盒F1
FOXJ2	NM_018416	叉头盒J2
			FOXJ3	NM_014947	叉头盒J3
FOXL2	NM_023067	叉头盒L2
			FOXQ1	NM_033260	叉头盒Q1
FPGT	NM_003838	岩藻糖1磷酸乌苷转移酶

FRAT2	NM_012083	GSK-3结合蛋白FRAT2
			FREQ	NM_014286	频蛋白同系物
FRMD4A	NM_018027	含FERM结构域4A
			FRMD6	NM_152330	含FERM结构域6
FTS	NM_001012398	融合的toes同系物
			FUBP1	NM_003902	远端上游元件结合蛋白质
FUCA2	NM_032020	岩藻糖苷酶，α-L-2，原生质
			FUNDC2	NM_023934	含FUN14结构域2
FURIN	NM_002569	弗林蛋白酶前蛋白原
			FUSIP1	NM_054016	FUS相互作用蛋白质(丝氨酸-精氨酸丰富)1
FUT2	NM_000511	岩藻糖基转移酶2(含分泌状态)
			FUT3	NM_000149	岩藻糖基转移酶3(半乳糖苷
FUT4	NM_002033	岩藻糖基转移酶4
			FUT5	NM_002034	岩藻糖基转移酶5
FUT6	NM_000150	岩藻糖基转移酶6(α(1，3)
			FXN	NM_000144	弗氏共济失调蛋白同种型1前蛋白原
FXR1	NM_001013438	脆性X智力低下相关蛋白1
			FXYD6	NM_022003	含FXYD结构域离子转运调节物
FYCO1	NM_024513	含FYVE和卷曲螺旋结构域1
			FZD10	NM_007197	frizzled 10
FZD4	NM_012193	frizzled 4
			FZD6	NM_003506	frizzled 6
FZD7	NM_003507	frizzled 7
			GAB1	NM_002039	GRB2相关结合蛋白1同种型b
GAB2	NM_012296	GRB2相关结合蛋白2同种型b
			GAB3	NM_080612	Gab3蛋白质
GABBR1	NM_001470	γ-氨基丁酸(GABA)B受体1
			GABBR2	NM_005458	G蛋白偶联受体51
GABPB2	NM_005254	GA结合蛋白转录因子，β
			GABRE	NM_004961	γ-氨基丁酸(GABA)A受体，
GABRG1	NM_173536	γ-氨基丁酸A受体，γ1
			GABRG2	NM_198904	γ-氨基丁酸A受体，γ2
GAK	NM_005255	细胞周期蛋白G相关的激酶
			GALIG	NM_194327	半乳凝素-3内部基因
GALK2	NM_001001556	半乳糖激酶2同种型2

GALM	NM_138801	半乳糖变旋酶(醛糖1-表异构酶)
			GALNT3	NM_004482	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶3
GALNT4	NM_003774	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶4
			GALNT6	NM_007210	多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶6
GALNTL2	NM_054110	UDP-N-乙酰基-α-D-半乳糖胺：多肽
			GAN	NM_022041	巨轴突蛋白
GARS	NM_002047	甘氨酰-tRNA合成酶
			GAS7	NM_003644	生长停滞-特异性7同种型a
GAS8	NM_001481	生长停滞-特异性8
			GATA6	NM_005257	GATA结合蛋白6
GATAD1	NM_021167	含GATA锌指结构域1
			GATS	NM_178831	STAG的反链转录单位3
GBF1	NM_004193	高尔基体-特异性布雷菲德菌素A抗性因子1
			GBP1	NM_002053	乌苷酸结合蛋白1，
GBP3	NM_018284	乌苷酸结合蛋白3
			GBP4	NM_052941	乌苷酸结合蛋白4
GCC2	NM_014635	含GRIP和卷曲螺旋结构域2同种型
			GCET2	NM_001008756	生发中心表达的转录物2同种型
GCLM	NM_002061	谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节蛋白质
			GCNT2	NM_001491	葡糖胺(N-乙酰)转移酶2，
GCNT4	NM_016591	核心2β-1，6-N-乙酰葡糖胺转移酶
			Gcom1	NM_001018100	GRINL1A上游蛋白质同种型7
GDA	NM_004293	乌嘌呤脱氨酶
			GDPD1	NM_182569	甘油磷酸二酯磷酸二酯酶结构域
GEMIN7	NM_001007269	gemin 7
			GENX-3414	NM_003943	genethonin 1
GFER	NM_005262	erv1样生长因子
			GGA1	NM_001001561	高尔基体相关的，含γ衔接蛋白耳，
GGT6	NM_153338	γ-谷氨酰基转移酶6同系物
			GIMAP8	NM_175571	GTP酶，IMAP家族成员8
GIOT-1	NM_153257	促性腺激素可诱导的转录阻抑物
			GIPC2	NM_017655	PDZ结构域蛋白质GIPC2
GIT2	NM_014776	G蛋白偶联受体激酶-相互作用分子2
			GJA1	NM_000165	间隙连接连接蛋白43
GJB7	NM_198568	假定蛋白LOC375519

GKAP1	NM_025211	G激酶锚定蛋白质1
			GLB1L	NM_024506	半乳糖苷酶，β1样
GLDN	NM_181789	Collomin
			GLO1	NM_006708	乙二醛酶I
GLT25D2	NM_015101	含糖基转移酶25结构域2
			GLTP	NM_016433	糖脂转运蛋白质
GM632	NM_020713	假定蛋白LOC57473
			GMCL1	NM_178439	生殖细胞更少
GMCL1L	NM_022471	生殖细胞更少同系物1(果蝇)样
			GMFB	NM_004124	胶质成熟因子，β
GNAI1	NM_002069	乌嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白质)，
			GNAZ	NM_002073	乌嘌呤核苷酸结合蛋白质，αz
GNB5	NM_006578	鸟嘌呤核苷酸结合蛋白质，β-5
			GNE	NM_005476	UDP-N-乙酰葡糖胺-2-表异构酶/N-
GNPDA2	NM_138335	葡糖胺-6-磷酸脱氨酶2
			GNPNAT1	NM_198066	葡糖胺-磷酸N-乙酰转移酶1
GNPTAB	NM_024312	N-乙酰葡糖胺-1-磷酸转移酶
			GNS	NM_002076	葡糖胺(N-乙酰)-6-硫酸酯酶前体
GOLGA1	NM_002077	高尔基体蛋白97
			GOLGA2	NM_004486	高尔基体自身抗原，高尔基体蛋白亚家族a，2
GOLPH2	NM_016548	高尔基体磷蛋白2
			GOLPH3	NM_022130	高尔基体磷蛋白3
GORASP1	NM_031899	高尔基体再组装堆叠蛋白质1
			GOSR1	NM_001007024	高尔基体SNAP受体复合体成员1同种型3
GP5	NM_004488	糖蛋白V(血小板)
			GPAM	NM_020918	线粒体甘油3-磷酸
GPATC2	NM_018040	含G patch结构域2
			GPD1	NM_005276	甘油-3-磷酸脱氢酶1(可溶的)
GPIAP1	NM_005898	膜组分10号染色体表面标志物
			GPR1	NM_005279	G蛋白偶联受体1
GPR114	NM_153837	G-蛋白偶联受体114
			GPR126	NM_001032394	G蛋白偶联受体126α2
GPR132	NM_013345	G蛋白偶联受体132
			GPR135	NM_022571	G蛋白偶联受体135
GPR137B	NM_003272	跨膜7超家族成员1

GPR155	NM_001033045	G蛋白偶联受体155
			GPR176	NM_007223	假定的G蛋白偶联受体
GPR180	NM_180989	G蛋白偶联受体180前体
			GPR26	NM_153442	G蛋白偶联受体26
GPR3	NM_005281	G蛋白偶联受体3
			GPR37	NM_005302	G蛋白偶联受体37
GPR45	NM_007227	G蛋白偶联受体45
			GPR6	NM_005284	G蛋白偶联受体6
GPR81	NM_032554	G蛋白偶联受体81
			GPR83	NM_016540	G蛋白偶联受体83
GPR85	NM_018970	G蛋白偶联受体85
			GRAMD1A	NM_020895	假定蛋白LOC57655
GRB2	NM_002086	生长因子受体结合蛋白质2同种型
			GREB1	NM_148903	GREB1蛋白质同种型c
GRHL2	NM_024915	转录因子CP2样3
			GRIN3A	NM_133445	谷氨酸受体，离子型，
GRIPAP1	NM_207672	GRIP1相关蛋白1同种型2
			GRM1	NM_000838	谷氨酸受体，代谢型1
GRM6	NM_000843	谷氨酸受体，代谢型6前体
			GRM7	NM_000844	谷氨酸受体，代谢型7同种型a
GRPEL2	NM_152407	GrpE样2，线粒体
			GRTP1	NM_024719	生长激素调节的TBC蛋白质1
GSTM3	NM_000849	谷胱甘肽S-转移酶M3
			GTDC1	NM_001006636	含糖基转移酶样结构域1
GTF2H2	NM_001515	通用转录因子IIH，多肽2，
			GTPBP5	NM_015666	GTP结合蛋白5
GUCA1B	NM_002098	乌苷酸环化酶激活因子1B(视网膜)
			GUCY1A3	NM_000856	鸟苷酸环化酶1，可溶的，α3
GUCY1B2	NM_004129	乌苷酸环化酶1，可溶的，β2
			GYS1	NM_002103	糖原合酶1(肌肉)
H2AFJ	NM_018267	H2A组蛋白家族，成员J同种型1
			H2AFY2	NM_018649	核心组蛋白macroH2A2.2
H6PD	NM_004285	己糖-6-磷酸脱氢酶前体
			HARS	NM_002109	组氨酰-tRNA合成酶
HBP1	NM_012257	HMG-盒转录因子1

HBS1L	NM_006620	HBS1样
			HBXIP	NM_006402	乙型肝炎病毒x-相互作用蛋白质
HCCS	NM_005333	全细胞色素c合酶(细胞色素c
			HCLS1	NM_005335	造血细胞-特异性Lyn底物1
HCP5	NM_006674	HLA复合体P5
			HDAC4	NM_006037	组蛋白脱乙酰基酶4
HDCMA18P	NM_016648	假定蛋白LOC51574
			HDHD1A	NM_012080	卤酸脱卤酶样水解酶结构域
HECA	NM_016217	头套(headcase)
			HECTD2	NM_182765	含HECT结构域2同种型a
HEMK1	NM_016173	HemK甲基转移酶家族成员1
			HERPUD2	NM_022373	假定蛋白LOC64224
HERV-FRD	NM_207582	HERV-FRD原病毒祖先Env多蛋白
			HES2	NM_019089	发状分裂相关增强子同系物2
HEY2	NM_012259	具YRPW模体的发状分裂相关增强子
			HIAT1	NM_033055	海马丰富转录物1
HIC2	NM_015094	癌症中高甲基化2
			HIF1A	NM_001530	缺氧-可诱导因子1，α亚基
HIG2	NM_013332	缺氧-可诱导蛋白质2
			HIP1	NM_005338	亨廷顿蛋白相互作用蛋白质1
HIP1R	NM_003959	亨廷顿蛋白相互作用蛋白质-1相关
			HIST1H2AG	NM_021064	H2A组蛋白家族，成员P
HK1	NM_000188	己糖激酶1同种型HKI
			HLA-DOA	NM_002119	主要组织相容性复合体，类II，DO
HLCS	NM_000411	羧化全酶合成酶
			HLF	NM_002126	肝白血病因子
HM13	NM_178582	次要组织相容性抗原13同种型4
			HMGA2	NM_001015886	高迁移率族AT钩2同种型c
HMGB3	NM_005342	高迁移率族蛋白3
			HMGCLL1	NM_019036	3-羟甲基-3-甲基戊二酰辅酶A
HMGN4	NM_006353	高迁移率族核小体结合结构域
			HMOX1	NM_002133	血红素氧化酶(脱环)1
HN1	NM_001002032	血液和神经表达1
			HNF4G	NM_004133	肝细胞核因子4，γ
HNMT	NM_006895	组胺N-甲基转移酶同种型1

HNRPH2	NM_001032393	核不均一核糖核蛋白H2
			HNRPU	NM_004501	核不均一核糖核蛋白U
HNT	NM_016522	Neurotrimin
			HOOK3	NM_032410	高尔基体相关微管结合蛋白质
HOXA3	NM_030661	同源框A3同种型a
			HOXB13	NM_006361	同源框B13
HOXB4	NM_024015	同源框B4
			HP1BP3	NM_016287	HP1-BP74
HPCAL4	NM_016257	海马钙蛋白样蛋白质4
			HPGD	NM_000860	羟基前列腺素脱氢酶15-(NAD)
HPS5	NM_007216	Hermansky-Pudlak综合征5同种型b
			HRB	NM_004504	HIV-1Rev结合蛋白质
HRB2	NM_007043	HIV-1rev结合蛋白2
			HRBL	NM_006076	HIV-1Rev结合蛋白质样蛋白质
HRH2	NM_022304	组胺受体H2
			HRH4	NM_021624	组胺H4受体
HS2ST1	NM_012262	硫酸乙酰肝素2-O-磺基转移酶1
			HS3ST4	NM_006040	硫酸乙酰肝素D-葡糖胺
HSC20	NM_172002	J-类型共-蛋白伴侣HSC20
			HSD17B7	NM_016371	羟基类固醇(17-β)脱氢酶7
HSPA5	NM_005347	热应激70kDa蛋白质5(葡萄糖调节的
			HSPA6	NM_002155	热应激70kDa蛋白质6(HSP70B′)
HSPA8	NM_006597	热应激70kDa蛋白质8同种型1
			HSPC047	NM_014147	假定蛋白LOC29060
HSPC065	NM_014157	假定蛋白LOC29070
			HSPC268	NM_197964	假定蛋白LOC154791
HSPH1	NM_006644	热应激105kD
			HTR2A	NM_000621	5-羟色胺受体2A
HUNK	NM_014586	激素上调Neu相关激酶
			HYAL3	NM_003549	透明质酸葡糖胺酶3
HYPK	NM_016400	亨廷顿蛋白相互作用蛋白质K
			IAPP	NM_000415	胰岛淀粉状蛋白多肽前体
ICAM4	NM_001544	细胞间黏附分子4同种型1
			ICMT	NM_012405	异戊二烯半胱氨酸羧基1甲基转移酶
IFIT1	NM_001548	干扰素-诱导的蛋白质含

IFIT3	NM_001549	干扰素-诱导的蛋白质含
			IFIT5	NM_012420	干扰素-诱导的蛋白质含
IFNAR1	NM_000629	干扰素-α受体1前体
			IFNAR2	NM_207585	干扰素α/β受体2同种型a
IFRD2	NM_006764	干扰素相关发育调节物2
			IFT80	NM_020800	WD重复结构域56
IGF2BP1	NM_006546	胰岛素样生长因子2mRNA结合
			IGFBP5	NM_000599	胰岛素样生长因子结合蛋白5
IGFBP7	NM_001553	胰岛素样生长因子结合蛋白7
			IGFL3	NM_207393	胰岛素生长因子样家族成员3
IHPK1	NM_001006115	肌醇六磷酸激酶1同种型2
			IKBKB	NM_001556	κ轻链多肽基因抑制剂
IKIP	NM_153687	IKK相互作用蛋白质同种型1
			IL10	NM_000572	白细胞介素10前体
IL10RA	NM_001558	白细胞介素10受体，α前体
			IL11	NM_000641	白细胞介素11前体
IL12RB2	NM_001559	白细胞介素12受体，β2前体
			IL17E	NM_022789	白细胞介素17E同种型1前体
IL17F	NM_052872	白细胞介素17F前体
			IL17RB	NM_172234	白细胞介素17B受体同种型2前体
IL17RD	NM_017563	白细胞介素17受体D
			IL1F5	NM_012275	白细胞介素1家族，成员5
IL1R1	NM_000877	白细胞介素1受体，类型I前体
			IL1RAP	NM_002182	白细胞介素1受体辅助蛋白同种型
IL1RL1	NM_003856	白细胞介素1受体样1同种型2
			IL23R	NM_144701	白细胞介素23受体前体
IL27RA	NM_004843	I类细胞因子受体
			IL28RA	NM_173065	白细胞介素28受体，α同种型3
IL6R	NM_000565	白细胞介素6受体同种型1前体
			IL8	NM_000584	白细胞介素8前体
ILDR1	NM_175924	含免疫球蛋白样结构域受体
			ILKAP	NM_176799	整联蛋白相连的激酶相关蛋白
IMPAD1	NM_017813	肌醇一磷酸酶A3
			INHBA	NM_002192	抑制素βA前体
INHBE	NM_031479	激活素βE

INOC1	NM_017553	INO80复合体同系物1
			INPP5B	NM_005540	肌醇多磷酸-5-磷酸酶，75kDa
INPP5F	NM_014937	肌醇多磷酸-5-磷酸酶F同种型
			INTS5	NM_030628	整合子复合体亚基5
INTS7	NM_015434	整合子复合体亚基7
			IPO8	NM_006390	输入蛋白8
IPP	NM_005897	脑池内A颗粒促多肽
			IPPK	NM_022755	肌醇1，3，4，5，6-五磷酸2-激酶
IQCC	NM_018134	含IQ模体C
			IQSEC1	NM_014869	IQ模体和Sec7结构域1
IQSEC2	NM_015075	IQ模体和Sec7结构域2
			IRAK1	NM_001025242	白细胞介素-1受体相关激酶1
IRAK4	NM_016123	白细胞介素-1受体相关激酶4
			IRF1	NM_002198	干扰素调节因子1
IRXL1	NM_173576	假定蛋白LOC283078
			ISG20L1	NM_022767	干扰素刺激的外切核酸酶基因
ISGF3G	NM_006084	干扰素-刺激的转录因子3，
			ITCH	NM_031483	痒同系物E3遍在蛋白蛋白质连接酶
ITFG1	NM_030790	T细胞免疫调节蛋白质
			ITGA10	NM_003637	整联蛋白，α10前体
ITGA4	NM_000885	整联蛋白α4前体
			ITGAL	NM_002209	整联蛋白αL前体
ITGB1	NM_002211	整联蛋白β1同种型1A前体
			ITGB8	NM_002214	整联蛋白，β8
ITGBL1	NM_004791	整联蛋白，β样1(具有EGF样重复
			ITIH5	NM_001001851	间α胰蛋白酶抑制剂重链
ITIH5L	NM_198510	假定蛋白LOC347365
			ITPK1	NM_014216	肌醇1，3，4-三磷酸5/6激酶
ITPKB	NM_002221	1D-肌醇-三磷酸3-激酶B
			ITSN2	NM_147152	交叉蛋白2同种型2
IVNS1ABP	NM_006469	流感病毒NS1A结合蛋白同种型a
			IXL	NM_017592	雌雄间性样
JAZF1	NM_175061	并列锌指基因1
			JOSD1	NM_014876	假定蛋白LOC9929
JRKL	NM_003772	jerky同系物样

JUB	NM_032876	jub，ajuba同系物同种型1
			KAL1	NM_000216	Kallmann综合征1蛋白质
KATNAL1	NM_001014380	剑蛋白p60亚基A样1
			KBTBD6	NM_152903	含kelch重复和BTB(POZ)结构域6
KBTBD8	NM_032505	T细胞激活kelch重复蛋白质
			KCNA7	NM_031886	钾电压门控通道，shaker相关
KCNB1	NM_004975	钾电压门控通道，Shab相关
			KCNH5	NM_139318	钾电压门控通道，亚家族H，
KCNH6	NM_030779	钾电压门控通道，亚家族H，
			KCNH8	NM_144633	钾电压门控通道，亚家族H，
KCNJ10	NM_002241	钾内向整流通道，亚家族
			KCNJ16	NM_018658	钾内向整流通道J16
KCNJ8	NM_004982	钾内向整流通道J8
			KCNJ9	NM_004983	钾内向整流通道亚家族
KCNK1	NM_002245	钾通道，亚家族K，成员1
			KCNK2	NM_001017424	钾通道，亚家族K，成员2同种型
KCNK3	NM_002246	钾通道，亚家族K，成员3
			KCNK6	NM_004823	钾通道，亚家族K，成员6
KCNMA1	NM_001014797	大电导钙激活钾
			KCNQ2	NM_004518	钾电压门控通道KQT样蛋白质
KCNRG	NM_199464	钾通道调节物同种型2
			KCNT2	NM_198503	钾通道，亚家族T，成员2
KCTD18	NM_152387	钾通道四聚体化结构域
			KDELC2	NM_153705	含KDEL(Lys-Asp-Glu-Leu)2
KEAP1	NM_012289	kelch样ECH相关蛋白1
			KIAA0082	NM_015050	假定蛋白LOC23070
KIAA0143	NM_015137	假定蛋白LOC23167
			KIAA0157	NM_032182	假定蛋白LOC23172
KIAA0240	NM_015349	假定蛋白LOC23506
			KIAA0247	NM_014734	假定蛋白LOC9766
KIAA0319	NM_014809	KIAA0319
			KIAA0319L	NM_024874	多囊肾病1样同种型a
KIAA0355	NM_014686	假定蛋白LOC9710
			KIAA0367	NM_015225	在羧基端包含BNIP2模体的分子
KIAA0404	NM_015104	假定蛋白LOC23130

KIAA0427	NM_014772	假定蛋白LOC9811
			KIAA0446	NM_014655	假定蛋白LOC9673
KIAA0467	NM_015284	KIAA0467蛋白质
			KIAA0494	NM_014774	假定蛋白LOC9813
KIAA0495	NM_207306	KIAA0495
			KIAA0513	NM_014732	假定蛋白LOC9764
KIAA0562	NM_014704	甘氨酸-，谷氨酸-，
			KIAA0564	NM_015058	假定蛋白LOC23078同种型a
KIAA0649	NM_014811	1A6/DRIM(在转移中下调)
			KIAA0664	NM_015229	假定蛋白LOC23277
KIAA0773	NM_001031690	假定蛋白LOC9715
			KIAA0828	NM_015328	KIAA0828蛋白质
KIAA0831	NM_014924	假定蛋白LOC22863
			KIAA0889	NM_152257	假定蛋白LOC25781
KIAA0892	NM_015329	假定蛋白LOC23383
			KIAA0895	NM_015314	假定蛋白LOC23366
KIAA0922	NM_015196	KIAA0922蛋白质
			KIAA0980	NM_025176	假定蛋白LOC22981
KIAA0999	NM_025164	KIAA0999蛋白质
			KIAA1128	NM_018999	颗粒细胞抗血清阳性14
KIAA1160	NM_020701	假定蛋白LOC57461
			KIAA1191	NM_020444	假定蛋白LOC57179
KIAA1193	NM_017550	假定蛋白LOC54531
			KIAA1199	NM_018689	KIAA1199
KIAA1202	NM_020717	假定蛋白LOC57477
			KIAA1324	NM_020775	假定蛋白LOC57535
KIAA1377	NM_020802	假定蛋白LOC57562
			KIAA1434	NM_019593	假定蛋白LOC56261
KIAA1456	NM_020844	假定蛋白LOC57604
			KIAA1522	NM_020888	假定蛋白LOC57648
KIAA1530	NM_020894	假定蛋白LOC57654
			KIAA1559	NM_020917	锌指蛋白14样
KIAA1598	NM_018330	假定蛋白LOC57698
			KIAA1600	NM_020940	假定蛋白LOC57700
KIAA1609	NM_020947	假定蛋白LOC57707

KIAA1618	NM_020954	假定蛋白LOC57714
			KIAA1627	NM_020961	假定蛋白LOC57721
KIAA1641	NM_020970	假定蛋白LOC57730
			KIAA1706	NM_030636	假定蛋白LOC80820
KIAA1727	NM_033393	假定蛋白LOC85462
			KIAA1826	NM_032424	KIAA1826蛋白质
KIAA1909	NM_052909	假定蛋白LOC153478
			KIF11	NM_004523	驱动蛋白家族成员11
KIF13B	NM_015254	驱动蛋白家族成员13B
			KIF14	NM_014875	驱动蛋白家族成员14
KIF1A	NM_004321	突触小泡的轴突转运
			KIF1B	NM_015074	驱动蛋白家族成员1B同种型b
KIF23	NM_004856	驱动蛋白家族成员23同种型2
			KIF3B	NM_004798	驱动蛋白家族成员3B
KIF3C	NM_002254	驱动蛋白家族成员3C
			KIF5A	NM_004984	驱动蛋白家族成员5A
KIF9	NM-022342	驱动蛋白家族成员9同种型1
			KIRREL	NM_018240	IRRE同族样
KIT	NM_000222	v-kit Hardy-Zuckerman 4猫肉瘤病毒
			KLC3	NM_145275	驱动蛋白轻链2样同种型b
KLF10	NM_001032282	Kruppel样因子10同种型b
			KLF11	NM_003597	Kruppel样因子11
KLF12	NM_007249	Kruppel样因子12同种型a
			KLF13	NM_015995	Kruppel样因子13
KLF17	NM_173484	锌指蛋白393
			KLF9	NM_001206	Kruppel样因子9
KLHDC5	NM_020782	含kelch结构域5
			KLHDC6	NM_207335	假定蛋白LOC166348
KLHL12	NM_021633	kelch样12
			KLHL2	NM_007246	kelch样2，Mayven
KLHL20	NM_014458	kelch样20
			KLHL21	NM_014851	kelch样21
KLHL22	NM_032775	kelch样
			KLHL23	NM_144711	kelch样23
KLHL3	NM_017415	kelch样3(果蝇)

KLHL8	NM_020803	kelch样8
			KLK5	NM_012427	激肽释放酶5前蛋白原
KLK7	NM_005046	角化层糜蛋白酶
			KLRK1	NM_007360	NKG2-D类型II整合膜蛋白质
KMO	NM_003679	犬尿氨酸3-单加氧酶
			KPNA2	NM_002266	核周蛋白(karyopherin)α2
KPNA3	NM_002267	核周蛋白α3
			KPNA4	NM_002268	核周蛋白α4
KRIT1	NM_001013406	krev相互作用捕获的1同种型2
			KRT10	NM_000421	角蛋白10
KRT23	NM_015515	角蛋白23
			KRT2A	NM_000423	角蛋白2a
KRT2B	NM_015848	细胞角蛋白2
			KRT6IRS	NM_033448	角蛋白6irs
KRTAP10-4	NM_198687	角蛋白相关蛋白10-4
			KRTHB1	NM_002281	角蛋白，毛发，碱性的，1
KRTHB5	NM_002283	角蛋白，毛发，碱性的，5
			KTI12	NM_138417	KTI12同系物，染色质相关的
L2HGDH	NM_024884	假定蛋白LOC79944
			L3MBTL2	NM_001003689	1(3)mbt样2同种型b
L3MBTL3	NM_001007102	1(3)mbt样3同种型b
			L3MBTL4	NM_173464	假定蛋白LOC91133
LACE1	NM_145315	促泌乳1
			LALBA	NM_002289	乳清蛋白，α-前体
LAMA3	NM_000227	层粘连蛋白α3亚基同种型2
			LAMC1	NM_002293	层粘连蛋白，γ1前体
LAMC2	NM_018891	层粘连蛋白，γ2同种型b前体
			LAMP1	NM_005561	溶酶体相关膜蛋白质1
LAMP2	NM_013995	溶酶体相关膜蛋白质2
			LAMP3	NM_014398	溶酶体相关膜蛋白质3
LAPTM4A	NM_014713	溶酶体相关蛋白跨膜4
			LARP2	NM_018078	La核糖核蛋白结构域家族成员2
LARP5	NM_015155	La核糖核蛋白结构域家族，成员5
			LASP1	NM_006148	LIM和SH3蛋白质1
LASS2	NM_013384	LAG1确保长寿同系物2同种型2

LASS3	NM_178842	假定蛋白LOC204219
			LASS6	NM_203463	确保长寿同系物6
LAX1	NM_017773	淋巴细胞跨膜衔接因子1
			LBH	NM_030915	假定蛋白DKFZp566J091
LDLR	NM_000527	低密度脂蛋白质受体前体
			LDLRAD3	NM_174902	假定蛋白LOC143458
LDLRAP1	NM_015627	低密度脂蛋白质受体衔接蛋白
			LDOC1L	NM_032287	假定蛋白LOC84247
LEP	NM_000230	瘦蛋白前体
			LEPREL1	NM_018192	leprecan样1
LEPROT	NM_017526	瘦蛋白受体基因相关蛋白质
			LEPROTL1	NM_015344	瘦蛋白受体重叠转录物样1
LETM1	NM_012318	含亮氨酸拉链-EF-手跨膜
			LGALS8	NM_006499	半乳凝素8同种型a
LHFP	NM_005780	脂肪瘤HMGIC融合伴侣
			LHFPL2	NM_005779	脂肪瘤HMGIC融合伴侣样2
LHFPL3	NM_199000	脂肪瘤HMGIC融合伴侣样3
			LHX6	NM_014368	LIM同源框蛋白质6同种型1
LHX8	NM_001001933	LIM同源框8
			LIAS	NM_006859	硫辛酸合成酶同种型1前体
LIF	NM_002309	白血病抑制因子(胆碱能
			LILRA5	NM_181986	白细胞免疫球蛋白样受体亚家族
LILRB1	NM_006669	白细胞免疫球蛋白样受体，
			LIMA1	NM_016357	肿瘤中丧失的上皮蛋白质β
LIMK1	NM_002314	LIM结构域激酶1同种型1
			LIN10	NM_025187	lin-10
LIN28	NM_024674	lin-28同系物
			LIN7B	NM_022165	lin-7同系物B
LINS1	NM_181740	种系同系物1同种型3
			LIPH	NM_139248	脂肪酶，成员H前体
LITAF	NM_004862	LPS-诱导的TNF-α因子
			LMO2	NM_005574	只有LIM结构域2
LMO3	NM_001001395	只有LIM结构域3
			LMOD3	NM_198271	平滑肌蛋白3(胎儿)
LNK	NM_005475	淋巴细胞衔接蛋白

LOC116143	NM_138458	单分体
			LOC116236	NM_198147	假定蛋白LOC116236
LOC123688	NM_001013619	假定蛋白LOC123688
			LOC124751	NM_213597	假定蛋白LOC124751
LOC126248	NM_173479	假定蛋白LOC126248
			LOC128439	NM_139016	假定蛋白LOC128439
LOC129285	NM_152994	平滑肌肌球蛋白重链11同种型
			LOC130951	NM_138804	假定蛋白LOC130951
LOC133619	NM_130809	假定蛋白LOC133619
			LOC134147	NM_138809	假定蛋白LOC134147
LOC136263	NM_145268	假定蛋白LOC136263
			LOC148137	NM_144692	假定蛋白LOC148137
LOC149620	NM_001013621	假定蛋白LOC149620
			LOC151194	NM_145280	假定蛋白LOC151194
LOC153222	NM_153607	假定蛋白LOC153222
			LOC153561	NM_207331	假定蛋白LOC153561
LOC158160	NM_001031744	17-β-羟基类固醇脱氢酶型
			LOC162427	NM_178126	假定蛋白LOC162427
LOC168850	NM_176814	假定蛋白LOC168850
			LOC201895	NM_174921	假定蛋白LOC201895
LOC203427	NM_145305	线粒体溶质运载体蛋白质
			LOC203547	NM_001017980	假定蛋白LOC203547
LOC220594	NM_145809	TL132蛋白质
			LOC221091	NM_203422	假定蛋白LOC221091
LOC222171	NM_175887	假定蛋白LOC222171
			LOC223075	NM_194300	假定蛋白LOC223075
LOC283537	NM_181785	假定蛋白LOC283537
			LOC283551	NM_001012706	假定蛋白LOC283551
LOC283849	NM_178516	假定蛋白LOC283849
			LOC284434	NM_001007525	假定蛋白LOC284434
LOC284912	NM_203375	假定蛋白LOC284912
			LOC285382	NM_001025266	假定蛋白LOC285382
LOC285636	NM_175921	假定蛋白LOC285636
			LOC338328	NM_178172	高密度脂蛋白质结合蛋白质
LOC339745	NM_001001664	假定蛋白LOC339745

LOC340843	NM_001013629	假定蛋白LOC340843
			LOC347273	NM_001018116	假定蛋白LOC347273
LOC348262	NM_207368	假定蛋白LOC348262
			LOC387758	NM_203371	假定蛋白LOC387758
LOC387790	NM_001013634	假定蛋白LOC387790
			LOC387873	NM_001013636	假定蛋白LOC387873
LOC387882	NM_207376	假定蛋白LOC387882
			LOC387921	NM_001012754	假定蛋白LOC387921同种型a
LOC388335	NM_001004313	假定蛋白LOC388335
			LOC388610	NM_001013642	假定蛋白LOC388610
LOC388969	NM_001013649	假定蛋白LOC388969
			LOC389432	NM_001030060	假定蛋白LOC389432
LOC389634	NM_001012988	假定蛋白LOC389634
			LOC389936	NM_001013656	假定蛋白LOC389936
LOC390980	NM_001023563	类似于锌指蛋白264
			LOC399706	NM_001010910	假定蛋白LOC399706
LOC400464	NM_001013670	假定蛋白LOC400464
			LOC400499	NM_001013671	假定蛋白LOC400499
LOC401137	NM_214711	假定蛋白LOC401137
			LOC401152	NM_001001701	假定蛋白LOC401152
LOC401410	NM_001008742	假定蛋白LOC401410
			LOC401431	NM_001008745	假定蛋白LOC401431
LOC401507	NM_001012278	假定蛋白LOC401507
			LOC401589	NM_001013687	假定蛋白LOC401589
LOC401620	NM_001013688	假定蛋白LOC401620
			LOC402176	NM_001011538	假定蛋白LOC402176
LOC440248	NM_199045	假定蛋白LOC440248
			LOC440742	NM_001013710	假定蛋白LOC440742
LOC441136	NM_001013719	假定蛋白LOC441136
			LOC441208	NM-001013723	假定蛋白LOC441208
LOC441268	NM_001013725	假定蛋白LOC441268
			LOC441376	NM_001025357	假定蛋白LOC441376
LOC442578	NM_001013739	假定蛋白LOC442578
			LOC493829	NM_001008274	假定蛋白LOC493829
LOC51149	NM_001017987	假定蛋白LOC51149同种型2

LOC51333	NM_016643	间充质干细胞蛋白质DSC43
			LOC51334	NM_016644	间充质干细胞蛋白质DSC54
LOC554251	NM_001024680	假定蛋白LOC554251
			LOC57149	NM_020424	假定蛋白LOC57149
LOC613206	NM_001033016	骨髓增生性疾病相关肿瘤
			LOC613266	NM_001033516	假定蛋白LOC613266
LOC619208	NM_001033564	假定蛋白LOC619208
			LOC63928	NM_022097	肝细胞癌抗原基因520
LOC63929	NM_022098	假定蛋白LOC63929
			LOC81558	NM_030802	C/EBP-诱导的蛋白质
LOC90321	NM_001010851	假定蛋白LOC90321
			LOC90624	NM_181705	假定蛋白LOC90624
LOC90639	NM_001031617	假定蛋白LOC90639
			LOC94431	NM_145237	假定蛋白LOC94431
LONPL	NM_031490	过氧化物酶体LON蛋白酶样
			LPGAT1	NM_014873	溶血磷脂酰甘油酰基转移酶1
LPHN3	NM_015236	蛛毒素受体3前体
			LPIN1	NM_145693	脂质1
LPIN3	NM_022896	脂质3
			LRAP	NM_022350	白细胞源性精氨酸氨基肽酶
LRAT	NM_004744	卵磷脂视黄醇酰基转移酶
			LRFN5	NM_152447	亮氨酸丰富重复和纤连蛋白类型III
LRG1	NM_052972	亮氨酸丰富α-2-糖蛋白1
			LRIG1	NM_015541	亮氨酸丰富重复和免疫球蛋白样
LRP1	NM_002332	低密度脂蛋白质相关蛋白1
			LRP12	NM_013437	阻抑致瘤性
LRP1B	NM_018557	低密度脂蛋白质相关蛋白1B
			LRP2BP	NM_018409	LRP2结合蛋白质
LRP4	NM_002334	低密度脂蛋白质受体相关蛋白质
			LRRC10	NM_201550	含亮氨酸丰富重复10
LRRC15	NM_130830	含亮氨酸丰富重复15
			LRRC2	NM_024512	含亮氨酸丰富重复2
LRRC20	NM_018205	含亮氨酸丰富重复20同种型3
			LRRC27	NM_030626	含亮氨酸丰富重复27
LRRC32	NM_005512	含亮氨酸丰富重复32前体

LRRC44	NM_145258	含亮氨酸丰富重复44
			LRRC45	NM_144999	含亮氨酸丰富重复45
LRRC54	NM_015516	Tsukushi
			LRRC55	NM_001005210	假定蛋白LOC219527
LRRC57	NM_153260	假定蛋白LOC255252
			LRRC8A	NM_019594	含亮氨酸丰富重复8
LRRC8B	NM_015350	T细胞活化亮氨酸重复丰富蛋白质
			LRRIQ2	NM_024548	含亮氨酸丰富重复和IQ模体2
LRRN6A	NM_032808	亮氨酸丰富重复神经元6A
			LSM11	NM_173491	LSM11，U7小的核RNA相关的
LSM12	NM_152344	假定蛋白LOC124801
			LTB4R	NM_181657	白三烯B4受体
LTBP2	NM_000428	潜伏转化生长因子β结合
			LTBR	NM_002342	淋巴毒素β受体
LTV1	NM_032860	假定蛋白LOC84946
			LUZP1	NM_033631	亮氨酸拉链蛋白质1
LY75	NM_002349	淋巴细胞抗原75
			LYCAT	NM_001002257	溶血心磷脂酰基转移酶同种型2
LYST	NM_000081	溶酶体转运调解物同种型1
			M6PR	NM_002355	阳离子依赖性甘露糖-6-磷酸受体
M6PRBP1	NM_005817	甘露糖6磷酸受体结合蛋白1
			MAF1	NM_032272	MAF1蛋白质
MAFF	NM_012323	转录因子MAFF
			MAGI2	NM_012301	膜结合的乌苷酸激酶，WW和PDZ
MAK	NM_005906	雄性生殖细胞相关激酶
			MAL2	NM_052886	mal，T细胞分化蛋白质2
MAN1A2	NM_006699	甘露糖苷酶，α，类1A，成员2
			MAN2A2	NM_006122	甘露糖苷酶，α，类2A，成员2
MANEAL	NM_152496	假定蛋白LOC149175同种型2
			MAP1LC3B	NM_022818	微管相关蛋白1A/1B轻链
MAP3K11	NM_002419	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
			MAP3K12	NM_006301	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
MAP3K14	NM_003954	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
			MAP3K2	NM_006609	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
MAP3K3	NM_002401	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶3

MAP3K5	NM_005923	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
			MAP3K7	NM_003188	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶7
MAP3K8	NM_005204	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
			MAP3K9	NM_033141	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
MAP6	NM_207577	微管相关蛋白6同种型2
			MAP7	NM_003980	微管相关蛋白7
MAPK1	NM_002745	促分裂原活化蛋白质激酶1
			MAPK4	NM_002747	促分裂原活化蛋白质激酶4
MAPK9	NM_002752	促分裂原活化蛋白质激酶9同种型1
			MAPKBP1	NM_014994	促分裂原活化蛋白质激酶结合蛋白质
MAPRE1	NM_012325	微管相关蛋白，RP/EB家族，
			MAPRE3	NM_012326	微管相关蛋白，RP/EB家族，
MARCH2	NM_001005415	膜相关环指(C3HC4)2
			MARCH5	NM_017824	环指蛋白153
MARCH6	NM_005885	膜相关环指(C3HC4)6
			MARCH7	NM_022826	Axotrophin
MARCH8	NM_001002265	免疫识别细胞调节剂
			MARK1	NM_018650	MAP/微管亲和力调节激酶1
MARK4	NM_031417	MAP/微管亲和力调节激酶4
			MARS	NM_004990	甲硫氨酸-tRNA合成酶
MARVELD3	NM_001017967	含MARVEL结构域3同种型1
			MASTL	NM_032844	微管相关的丝氨酸/苏氨酸
MAT2B	NM_013283	甲硫氨酸腺苷转移酶II，β同种型
			MAWBP	NM_022129	MAWD结合蛋白同种型a
MBD5	NM_018328	甲基-CpG结合结构域蛋白质5
			MBNL1	NM_021038	盲肌样1同种型a
MBNL3	NM_018388	盲肌样3同种型G
			MBP	NM_001025100	Golli-mbp同种型2
MBTD1	NM_017643	含mbt结构域1
			MBTPS1	NM_003791	膜结合转录因子位点-1
MCAM	NM_006500	黑素瘤细胞黏着分子
			MCF2L2	NM_015078	Rho家族鸟嘌呤-核苷酸交换因子
MCFD2	NM_139279	多种凝血因子缺乏2
			MCL1	NM_021960	髓样细胞白血病序列1同种型1
MCM3	NM_002388	微小染色体维持蛋白质3

MCM4	NM_005914	微小染色体维持蛋白质4
			MCMDC1	NM_153255	微小染色体维持蛋白质结构域
MCOLN2	NM_153259	粘脂蛋白2
			MDFIC	NM_199072	含MyoD家族抑制剂结构域同种型
MDM4	NM_002393	鼠双微体4同系物
			MECP2	NM_004992	甲基CpG结合蛋白2
MECR	NM_001024732	核受体结合因子1同种型b
			MED12L	NM_053002	假定蛋白LOC116931
MED18	NM_017638	RNA聚合酶II转录介导物，
			MED6	NM_005466	RNA聚合酶II转录介导物，
METAP1	NM_015143	甲硫氨酰氨基肽酶1
			METT5D1	NM_152636	含甲基转移酶5结构域1
METTL2A	NM_001005372	假定蛋白LOC339175
			METTL4	NM_022840	甲基转移酶样4
MFAP3L	NM_001009554	微原纤维相关蛋白3样同种型
			MFAP5	NM_003480	微原纤维相关蛋白5
MFN2	NM_014874	线粒体融合蛋白2
			MFSD4	NM_181644	假定蛋白DKFZp761N1114
MGC11266	NM_024322	假定蛋白LOC79172
			MGC11332	NM_032718	假定蛋白LOC84804
MGC13017	NM_080656	假定蛋白LOC91368
			MGC15476	NM_145056	胸腺表达基因3样
MGC15619	NM_032369	假定蛋白LOC84329
			MGC16291	NM_032770	假定蛋白LOC84856
MGC16385	NM_145039	假定蛋白LOC92806
			MGC16703	NM_145042	假定蛋白LOC113691
MGC19604	NM_001031734	假定蛋白LOC112812同种型1
			MGC22001	NM_153238	假定蛋白LOC197196
MGC24039	NM_144973	假定蛋白LOC160518
			MGC26718	NM_001029999	假定蛋白LOC440482
MGC26733	NM_144992	假定蛋白LOC200403
			MGC26816	NM_152613	假定蛋白LOC164684
MGC2752	NM_023939	假定蛋白LOC65996
			MGC29891	NM_144618	GA重复结合蛋白质，β2
MGC3123	NM_024107	假定蛋白LOC79089同种型1

MGC32020	NM_152266	假定蛋白LOC91442
			MGC3207	NM_001031727	假定蛋白LOC84245同种型1
MGC34646	NM_173519	假定蛋白LOC157807
			MGC34821	NM_173586	假定蛋白LOC283238
MGC35048	NM_153208	假定蛋白LOC124152
			MGC35440	NM_153220	假定蛋白LOC147990
MGC39518	NM_173822	假定蛋白LOC285172
			MGC40069	NM_182615	假定蛋白LOC348035
MGC40405	NM_152789	假定蛋白LOC257415
			MGC42090	NM_152774	假定蛋白LOC256130
MGC4268	NM_031445	假定蛋白LOC83607
			MGC45438	NM_152459	假定蛋白LOC146556
MGC4562	NM_133375	假定蛋白LOC115752
			MGC4655	NM_033309	假定蛋白LOC84752
MGC48628	NM_207491	假定蛋白LOC401145
			MGC50372	NM_173566	假定蛋白LOC253143
MGC52057	NM_194317	假定蛋白LOC130574
			MGC52110	NM_001008215	假定蛋白LOC493753
MGC52498	NM_182621	假定蛋白LOC348378
			MGC70857	NM_001001795	假定蛋白LOC414919
MGC87631	NM_001004306	假定蛋白LOC339184
			MGC9712	NM_152689	假定蛋白LOC202915
MGEA5	NM_012215	脑膜瘤表达的抗原5(透明质酸酶)
			MGLL	NM_001003794	单甘油酯脂肪酶同种型2
MICA	NM_000247	MHC I类链相关基因A蛋白质
			MICB	NM_005931	MHC I类多肽相关序列B
MIDN	NM_177401	中脑核仁蛋白
			MINK1	NM_001024937	畸形/NIK相关激酶同种型4
MKI67	NM_002417	通过单克隆抗体Ki-67鉴定的抗原
			MKL2	NM_014048	成巨核细胞白血病2蛋白质
MKLN1	NM_013255	muskelin1，含细胞内介导物
			MKNK2	NM_017572	MAP激酶-相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶2
MKRN1	NM_013446	makorin，环指蛋白，1
			MLC1	NM_015166	巨脑白质脑病含
MLL3	NM_021230	髓/淋巴或混合谱系白血病3

MLL4	NM_014727	髓/淋巴或混合谱系白血病4
			MLLT10	NM_001009569	髓/淋巴或混合谱系白血病
MLLT11	NM_006818	MLLT11蛋白质
			MLLT6	NM_005937	髓/淋巴或混合谱系白血病
MLR1	NM_153686	转录因子MLR1
			MMACHC	NM_015506	假定蛋白LOC25974
MME	NM_000902	膜金属内肽酶
			MMP19	NM_001032360	基质金属蛋白酶19同种型2前体
MMP2	NM_004530	基质金属蛋白酶2前蛋白原
			MMP23A	NM_004659	基质金属蛋白酶23A前体
MMP23B	NM_006983	基质金属蛋白酶23B前体
			MMP24	NM_006690	基质金属蛋白酶24前蛋白原
MMP3	NM_002422	基质金属蛋白酶3前蛋白原
			MMRN2	NM_024756	多聚素2
MOBKL1A	NM_173468	MOB1，Mps One Binder激酶激活物样1A
			MOCS1	NM_005943	钼辅因子合成-步骤1蛋白质
MOG	NM_001008228	髓鞘少突胶质细胞糖蛋白同种型
			MOGAT3	NM_178176	单酰基甘油O-酰基转移酶3
MORF4L1	NM_006791	MORF相关基因15同种型1
			MORF4L2	NM_012286	MORF相关基因X
MPPE1	NM_023075	金属磷酯酶1同种型a前体
			MPZ	NM_000530	髓鞘蛋白零
MRAS	NM_012219	肌肉RAS癌基因同系物
			MRCL3	NM_006471	肌球蛋白调节性轻链MRCL3
MRE11A	NM_005590	减数分裂重组11同系物A同种型2
			MRGPRX3	NM_054031	G蛋白偶联受体MRGX3
MRP63	NM_024026	线粒体核糖体蛋白质63
			MRPL17	NM_022061	线粒体核糖体蛋白质L17
MRPL24	NM_024540	线粒体核糖体蛋白质L24
			MRPL30	NM_145212	线粒体核糖体蛋白质L30
MRPL43	NM_032112	线粒体核糖体蛋白质L43同种型a
			MRPL47	NM_020409	线粒体核糖体蛋白质L47同种型a
MRPL49	NM_004927	线粒体核糖体蛋白质L49
			MRPL52	NM_178336	线粒体核糖体蛋白质L52同种型a
MRPS10	NM_018141	线粒体核糖体蛋白质S10

MRPS16	NM_016065	线粒体核糖体蛋白质S16
			MRPS18B	NM_014046	线粒体核糖体蛋白质S18B
MRPS25	NM_022497	线粒体核糖体蛋白质S25
			MRPS36	NM_033281	线粒体核糖体蛋白质S36
MRRF	NM_138777	线粒体核糖体再循环因子同种型
			MS4A10	NM_206893	跨膜4结构域，亚家族A，成员
MS4A7	NM_021201	跨膜4结构域，亚家族A，成员
			MSH3	NM_002439	mutS同系物3
MSL2L1	NM_018133	环指蛋白184
			MSR1	NM_138715	巨噬细胞清除剂受体1同种型类型1
MSRB3	NM_001031679	甲硫氨酸亚砜还原酶B3同种型2
			MST150	NM_032947	假定的小的膜蛋白质NID67
MSTO1	NM_018116	Misato
			MTAC2D1	NM_152332	含膜靶向(串联)C2结构域
MTCH2	NM_014342	线粒体运载体同系物2
			MTERFD2	NM_182501	含MTERF结构域2
MTF1	NM_005955	金属-调节转录因子1
			MTFMT	NM_139242	甲硫氨酰-tRNA甲酸基转移酶，线粒体
MTHFD1L	NM_015440	亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP+
			MTHFD2	NM_006636	亚甲基四氢叶酸脱氢酶脱氢酶2
MTMR12	NM_019061	肌管素相关蛋白12
			MTMR3	NM_021090	肌管素相关蛋白3同种型c
MTMR7	NM_004686	肌管素相关蛋白7
			MTMR9	NM_015458	肌管素相关蛋白9
MUC17	NM_001004430	黏蛋白17
			MUCDHL	NM_017717	mu-原钙黏着蛋白同种型2
MULK	NM_018238	多底物脂质激酶
			MUM1L1	NM_152423	黑素瘤相关的抗原(突变的)1样1
MUTED	NM_201280	Muted
			MVK	NM_000431	甲羟戊酸激酶
MXD1	NM_002357	MAX二聚化蛋白质1
			MXI1	NM_001008541	MAX相互作用分子1同种型c
MXRA7	NM_001008529	跨膜锚定蛋白质1同种型2
			MYADM	NM_001020818	髓相关分化标志物
MYCL1	NM_001033081	1-myc-1原癌基因同种型1

MYCN	NM_005378	v-myc髓细胞瘤病病毒相关癌基因，
			MYF5	NM_005593	生肌因子5
MYF6	NM_002469	生肌因子6(力蛋白)
			MYLIP	NM_013262	肌球蛋白调节性轻链相互作用
MYLK	NM_005965	肌球蛋白轻链激酶同种型6
			MYNN	NM_018657	肌神经蛋白
MYO10	NM_012334	肌球蛋白X
			MYO18A	NM_078471	肌球蛋白18A同种型a
MYO1C	NM_033375	肌球蛋白IC
			MYO1D	NM_015194	肌球蛋白ID
MYO3B	NM_138995	肌球蛋白IIIB
			MYOHD1	NM_001033579	含肌球蛋白头结构域1同种型2
MYOM1	NM_003803	肌中线蛋白1
			MYOZ2	NM_016599	myozenin2
MYOZ3	NM_133371	myozenin3
			MYT1L	NM_015025	髓鞘转录因子1样
N4BP1	NM_153029	Nedd4结合蛋白1
			N4BP2	NM_018177	Nedd4结合蛋白2
NAGK	NM_017567	N-乙酰葡糖胺激酶
			NANOS1	NM_001009553	纳米同系物1同种型2
NAPB	NM_022080	N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着
			NAPE-PLD	NM_198990	N-酰基-磷脂酰乙醇胺-水解性
NARG1L	NM_018527	NMDA受体调节的1样蛋白质同种型
			NARS	NM_004539	天冬酰胺酰-tRNA合成酶
NAT11	NM_024771	假定蛋白LOC79829
			NAT12	NM_001011713	假定蛋白LOC122830
NAV2	NM_145117	神经元导向2同种型2
			NBEA	NM_015678	激酶固定蛋白(neurobeachin)
NBEAL1	NM_198945	激酶固定蛋白样1
			NBL1	NM_005380	神经母细胞瘤，阻抑致瘤性1
NBPF4	NM_152488	假定蛋白LOC148545
			NBR1	NM_005899	BRCA1近邻基因1
NBR2	NM_005821	假定蛋白LOC10230
			NCF2	NM_000433	嗜中性粒细胞胞质因子2
NCK2	NM_001004720	NCK衔接蛋白2同种型A

NCKAP1L	NM_005337	造血蛋白质1
			NCOA3	NM_006534	核受体辅激活物3同种型b
NCOA7	NM_181782	核受体辅激活物7
			NCR1	NM_004829	天然细胞毒性触发受体1
NDEL1	NM_001025579	nudE核分布基因E同系物样1
			NDN	NM_002487	抑蛋白
NDUFA6	NM_002490	NADH脱氢酶(泛醌)1α
			NDUFC2	NM_004549	NADH脱氢酶(泛醌)1，亚复合体
NDUFV3	NM_001001503	NADH-泛醌氧化还原酶黄素蛋白3
			NEB	NM_004543	伴肌动蛋白
NEBL	NM_006393	nebulette肌节同种型
			NEDD4L	NM_015277	遍在蛋白-蛋白质连接酶NEDD4样
NEFH	NM_021076	神经丝，重链多肽200kDa
			NEK8	NM_178170	NIMA相关激酶8
NEK9	NM_033116	NIMA相关激酶9
			NENF	NM_013349	SCIRP10相关蛋白质
NEO1	NM_002499	再生蛋白同系物1
			NETO2	NM_018092	神经毡蛋白和tolloid样蛋白质2
NEUROG1	NM_006161	神经元素1
			NEUROG2	NM_024019	神经元素2
NF2	NM_000268	神经纤维瘤蛋白2同种型1
			NFASC	NM_015090	神经束蛋白前体
NFAT5	NM_006599	活化T细胞核因子5同种型c
			NFATC1	NM_172387	活化T细胞核因子，胞质的
NFATC2IP	NM_032815	活化T细胞核因子，
			NFATC3	NM_173164	细胞质活化T细胞核因子
NFATC4	NM_004554	细胞质活化T细胞核因子
			NFE2L2	NM_006164	核因子(红细胞派生2)样2
NFIA	NM_005595	核因子I/A
			NFKBIB	NM_001001716	κ轻链多肽基因核因子
NFKBIL2	NM_013432	I-κ-B相关蛋白质
			NFX1	NM_147134	核转录因子，X-盒结合1
NFYB	NM_006166	核转录因子Y，β
			NGEF	NM_019850	神经元鸟嘌呤核苷酸交换因子
NHLH1	NM_005598	无义螺旋环螺旋1

NHS	NM_198270	Nance-Horan综合征蛋白质
			NIN	NM_020921	ninein同种型2
NINJ2	NM_016533	ninjurin2
			NIP30	NM_024946	假定蛋白LOC80011
NIP7	NM_016101	60S核糖体亚基生物发生蛋白质NIP7
			NIPA1	NM_144599	Prader-Willi/Angelman综合征非印记
NKIRAS1	NM_020345	κB-ras 1
			NKIRAS2	NM_001001349	NFKB抑制剂相互作用Ras样2
NKX2-2	NM_002509	NK2转录因子相关，基因座2
			NKX3-1	NM_006167	NK3转录因子相关，基因座1
NLK	NM_016231	nemo样激酶
			NMD3	NM_015938	NMD3同系物
NME6	NM_005793	核苷二磷酸激酶类型6
			NMNAT1	NM_022787	烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶1
NMT1	NM_021079	N-豆蔻酰转移酶1
			NMT2	NM_004808	甘氨酰肽N-十四酰转移酶2
NMUR1	NM_006056	神经调节肽U受体1
			NMUR2	NM_020167	神经调节肽U受体2
NOL9	NM_024654	假定蛋白LOC79707
			NOM1	NM_138400	具MIF4G结构域核仁蛋白质1
NOS1AP	NM_014697	一氧化氮合酶1(神经元)衔接子
			NOTCH2NL	NM_203458	缺刻翅同系物2N-末端样蛋白质
NPAL2	NM_024759	含NIPA样结构域2
			NPAL3	NM_020448	含NIPA样结构域3
NPAS2	NM_002518	神经元PAS结构域蛋白质2
			NPAS3	NM_022123	神经元PAS结构域蛋白质3同种型1
NPAT	NM_002519	核蛋白质，共济失调-毛细血管扩张症基因座
			NPC1	NM_000271	尼曼病，类型C1
NPEPL1	NM_024663	氨基肽酶样1
			NPHP1	NM_000272	肾胱素(nephrocytin)同种型1
NPHP3	NM_153240	肾消耗病3
			NPHS1	NM_004646	肾病蛋白(nephrin)
NPL	NM_030769	N-乙酰神经氨酸丙酮酸裂合酶
			NPLOC4	NM_017921	核蛋白质定位4
NPNT	NM_001033047	肾连蛋白

NPTX1	NM_002522	神经元五聚环蛋白I前体
			NPTXR	NM_014293	神经元五聚环蛋白受体同种型1
NPY5R	NM_006174	神经肽Y受体Y5
			NR2E1	NM_003269	核受体亚家族2，组E，成员1
NR2E3	NM_014249	光受体-特异性核受体同种型
			NR3C1	NM_000176	核受体亚家族3，组C，成员1
NR4A2	NM_006186	核受体亚家族4，组A，成员2
			NR4A3	NM_006981	核受体亚家族4，组A，成员3
NRBF2	NM_030759	核受体结合因子2
			NRBP1	NM_013392	核受体结合蛋白质
NRIP2	NM_031474	核受体相互作用蛋白质2
			NRP2	NM_018534	神经毡蛋白2同种型4前体
NSUN4	NM_199044	NOL1/NOP2/Sun结构域家族4蛋白质
			NT5C2	NM_012229	5′-核苷酸酶，胞质的II
NT5DC3	NM_016575	假定蛋白LOC51559同种型2
			NT5E	NM_002526	5′外核苷酸酶
NTN4	NM_021229	neutrin 4
			NTRK2	NM_001007097	神经营养酪氨酸激酶，受体，类型2
NTSR1	NM_002531	神经降压肽受体1
			NUAK1	NM_014840	AMPK相关蛋白激酶5
NUBP1	NM_002484	核苷酸结合蛋白1(MinD同系物，E.
			NUBPL	NM_025152	核苷酸结合蛋白质样
NUDT4	NM_019094	nudix-类型模体4同种型α
			NUFIP2	NM_020772	82-kD FMRP相互作用蛋白质
NUP160	NM_015231	核孔蛋白160kDa
			NUP35	NM_001008544	核孔蛋白35kDa同种型b
NUP43	NM_198887	核孔蛋白43kDa
			NUP62	NM_012346	核孔蛋白62kDa
NUP98	NM_016320	核孔蛋白98kD同种型1
			NUPL1	NM_001008564	核孔蛋白样1同种型b
NUSAP1	NM_016359	核仁和纺锤体相关蛋白1
			NY-SAR-48	NM_001011699	肉瘤抗原NY-SAR-48同种型b
OACT2	NM_138799	O-酰基转移酶(膜结合的)结构域
			OACT5	NM_005768	基因丰富簇，C3f基因
OAS2	NM_016817	2′-5′-寡腺苷酸合成酶2同种型1

OATL1	NM_001006113	乌氨酸氨基转移酶样1同种型1
			OBFC2A	NM_001031716	假定蛋白LOC64859
OBFC2B	NM_024068	假定蛋白LOC79035
			OCLN	NM_002538	闭合蛋白
OCRL	NM_000276	磷脂酰肌醇多磷酸5-磷酸酶
			OGDH	NM_001003941	酮戊二酸(α-酮戊二酸)脱氢酶
OGG1	NM_016827	8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶同种型2c
			OGT	NM_003605	O连锁的GlcNAc转移酶同种型3
OLIG1	NM_138983	少突胶质细胞转录因子1
			OPA3	NM_001017989	OPA3蛋白质同种型a
OPHN1	NM_002547	寡膈蛋白1
			OPTN	NM_001008211	视神经蛋白
OR7D2	NM_175883	假定蛋白LOC162998
			ORC6L	NM_014321	起点识别复合体亚基6
ORMDL3	NM_139280	ORM1样3
			OSBPL2	NM_014835	氧固醇结合蛋白质样蛋白质2同种型
OSBPL5	NM_020896	氧固醇结合蛋白质样蛋白质5同种型
			OSCAR	NM_206817	破骨细胞-相关受体同种型2
OSM	NM_020530	制癌蛋白M前体
			OSR1	NM_145260	odd-skipped相关1
OSTM1	NM_014028	骨硬化病相关的跨膜蛋白质
			OTUD4	NM_199324	含OTU结构域4蛋白质同种型1
OTUD6A	NM_207320	HIN-6蛋白酶
			OTX1	NM_014562	正小齿1
OXR1	NM_181354	氧化抗性1
			P2RX4	NM_002560	嘌呤能受体P2X4同种型a
P2RX7	NM_002562	嘌呤能受体P2X7同种型a
			P2RY13	NM_023914	嘌呤能受体P2Y，G-蛋白偶联的，13
P2RY14	NM_014879	嘌呤能受体P2Y，G-蛋白偶联的，14
			P2RY6	NM_004154	嘧啶能受体P2Y6
P2RY8	NM_178129	G-蛋白偶联的嘌呤能受体P2Y8
			P4HA3	NM_182904	脯氨酰4-羟化酶，αIII亚基
PABPC5	NM_080832	聚(A)结合蛋白质，细胞质5
			PACSIN1	NM_020804	蛋白质激酶C和酪蛋白激酶底物
PADI1	NM_013358	肽基精氨酸脱亚胺酶类型I

PAF1	NM_019088	Paf1，RNA聚合酶II相关因子，
			PAFAH1B1	NM_000430	血小板活化因子乙酰水解酶，
PAFAH1B2	NM_002572	血小板活化因子乙酰水解酶，
			PAFAH2	NM_000437	血小板活化因子乙酰水解酶2
PAG1	NM_018440	与鞘糖脂相关的磷蛋白
			PAICS	NM_006452	磷酸核糖氨基咪唑羧化酶
PAK2	NM_002577	p21-激活的激酶2
			PALLD	NM_016081	钯蛋白
PALM2-AKAP2	NM_007203	PALM2-AKAP2蛋白质同种型1
			PAM	NM_000919	肽基甘氨酸α-酰胺化单加氧酶
PANK1	NM_138316	泛酸激酶1同种型γ
			PANK3	NM_024594	泛酸激酶3
PANX1	NM_015368	pannexin1
			PANX2	NM_052839	pannexin2
PAPD1	NM_018109	含PAP相关的结构域1
			PAPOLA	NM_032632	poly(A)聚合酶α
PAPOLB	NM_020144	poly(A)聚合酶β(睾丸特异性)
			PAPOLG	NM_022894	poly(A)聚合酶γ
PAPPA	NM_002581	怀孕相关血浆蛋白质A
			PAQR5	NM_017705	膜孕酮受体γ
PARD6B	NM_032521	PAR-6β
			PARD6G	NM_032510	PAR-6γ蛋白质
PARN	NM_002582	聚(A)-特异性核糖核酸酶(脱腺苷化
			PARP14	NM_017554	聚(ADP-核糖)聚合酶家族，成员14
PARP6	NM_020213	聚(ADP-核糖)聚合酶家族，成员6
			PBK	NM_018492	T-LAK细胞来源蛋白质激酶
PBOV1	NM_021635	前列腺和乳癌过表达的1
			PBX3	NM_006195	前B细胞白血病转录因子3
PBXIP1	NM_020524	前B细胞白血病转录因子
			PCAF	NM_003884	p300/CBP相关因子
PCDH11X	NM_032967	原钙黏着蛋白11X-连锁同种型b前体
			PCDH11Y	NM_032971	原钙黏着蛋白11Y连锁的同种型a
PCDH20	NM_022843	原钙黏着蛋白20
			PCDHA1	NM_018900	原钙黏着蛋白α1同种型1前体
PCDHA10	NM_018901	原钙黏着蛋白α10同种型1前体

PCDHA11	NM_018902	原钙黏着蛋白α11同种型1前体
			PCDHA12	NM_018903	原钙黏着蛋白α12同种型1前体
PCDHA13	NM_018904	原钙黏着蛋白α13同种型1前体
			PCDHA2	NM_018905	原钙黏着蛋白α2同种型1前体
PCDHA3	NM_018906	原钙黏着蛋白α3同种型1前体
			PCDHA4	NM_018907	原钙黏着蛋白α4同种型1前体
PCDHA5	NM_018908	原钙黏着蛋白α5同种型1前体
			PCDHA6	NM_018909	原钙黏着蛋白α6同种型1前体
PCDHA7	NM_018910	原钙黏着蛋白α7同种型1前体
			PCDHA8	NM_018911	原钙黏着蛋白α8同种型1前体
PCDHA9	NM_031857	原钙黏着蛋白α9同种型1前体
			PCDHAC1	NM_018898	原钙黏着蛋白α亚家族C，1同种型1
PCDHAC2	NM_018899	原钙黏着蛋白α亚家族C，2同种型1
			PCDHB9	NM_019119	原钙黏着蛋白β9前体
PCDHGA7	NM_032087	原钙黏着蛋白γ亚家族A，7同种型2
			PCGF6	NM_001011663	polycomb组环指6同种型a
PCK1	NM_002591	胞质的磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶1
			PCMTD1	NM_052937	假定蛋白LOC115294
PCNP	NM_020357	含PEST核蛋白质
			PCNX	NM_014982	山核桃素同系物
PCNXL2	NM_014801	山核桃素样2
			PCSK2	NM_002594	蛋白原转变酶枯草蛋白酶/kexin类型2
PCSK6	NM_138323	成对碱性氨基酸断裂系统4
			PCYOX1	NM_016297	异戊二烯基半胱氨酸氧化酶1
PCYT1B	NM_004845	磷酸胞苷酰转移酶1，胆碱，β
			PDAP1	NM_014891	PDGFA相关蛋白1
PDCD1LG2	NM_025239	程序性细胞死亡1配体2
			PDCD4	NM_014456	程序性细胞死亡4同种型1
PDCD7	NM_005707	程序性细胞死亡7
			PDDC1	NM_182612	假定蛋白LOC347862
PDE1B	NM_000924	磷酸二酯酶1B，钙调蛋白依赖的
			PDE3B	NM_000922	磷酸二酯酶3B，cGMP-抑制的
PDE4A	NM_006202	磷酸二酯酶4A，cAMP-特异性
			PDE4B	NM_002600	磷酸二酯酶4B，cAMP-特异性同种型1
PDE4C	NM_000923	磷酸二酯酶4C，cAMP-特异性

PDE4DIP	NM_001002811	磷酸二酯酶4D相互作用蛋白质同种型
			PDE5A	NM_001083	磷酸二酯酶5A同种型1
PDE7A	NM_002604	磷酸二酯酶7A同种型b
			PDE7B	NM_018945	磷酸二酯酶7B
PDE8A	NM_002605	磷酸二酯酶8A同种型1
			PDGFB	NM_002608	血小板衍生生长因子β同种型1，
PDGFC	NM_016205	血小板衍生生长因子C前体
			PDGFD	NM_025208	血小板衍生生长因子D同种型1
PDGFRA	NM_006206	血小板衍生生长因子受体α
			PDGFRB	NM_002609	血小板衍生生长因子受体β
PDHX	NM_003477	丙酮酸脱氢酶复合体，组分X
			PDIK1L	NM_152835	PDLIM1相互作用激酶1样
PDK1	NM_002610	丙酮酸脱氢酶激酶，同工酶1
			PDK4	NM_002612	丙酮酸脱氢酶激酶，同工酶4
PDLIM4	NM_003687	PDZ和L1M结构域4
			PDLIM5	NM_001011513	PDZ和LIM结构域5同种型b
PDPK1	NM_002613	3-磷酸肌醇依赖性蛋白质激酶-1
			PDPN	NM_001006624	肺I型细胞膜-相关
PDPR	NM_017990	丙酮酸脱氢酶磷酸酶调节
			PDRG1	NM_030815	p53和DNA损伤调节的蛋白质
PDZD11	NM_016484	含PDZ结构域11
			PECR	NM_018441	过氧化物酶体反-2-烯酰辅酶A还原酶
PEG3	NM_006210	父本表达的3
			PELI2	NM_021255	pellino 2
PELO	NM_015946	pelota同系物
			PER2	NM_022817	period 2同种型1
PERP	NM_022121	PERP，TP53细胞凋亡效应蛋白
			PERQ1	NM_022574	PERQ氨基酸丰富，具GYF结构域1
PEX16	NM_057174	过氧化物酶体生物发生因子16同种型2
			PEX19	NM_002857	过氧化物酶体生物发生因子19
PEX26	NM_017929	过氧化物酶体生物发生因子26
			PEX5L	NM_016559	PXR2b蛋白质
PF4V1	NM_002620	血小板因子4变体1
			PFKFB2	NM_006212	6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，
PFKFB3	NM_004566	6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，

PFKP	NM_002627	磷酸果糖激酶，血小板
			PFN2	NM_002628	肌动蛋白抑制蛋白2同种型b
PGA5	NM_014224	胃蛋白酶原5，组I(胃蛋白酶原A)
			PGAP1	NM_024989	GPI脱酰酶
PGBD4	NM_152595	piggyBac可转座元件衍生4
			PGBD5	NM_024554	piggyBac可转座元件衍生5
PGDS	NM_014485	前列腺素-D合酶
			PGF	NM_002632	胎盘生长因子，血管内皮
PGM2L1	NM_173582	葡萄糖磷酸变位酶2样1
			PGM5	NM_021965	葡萄糖磷酸变位酶5
PHACTR4	NM_023923	磷酸酶和肌动蛋白调节物4
			PHF1	NM_002636	PHD指蛋白质1同种型a
PHF11	NM_016119	PHD指蛋白质11
			PHF15	NM_015288	PHD指蛋白质15
PHF17	NM_024900	Jade1蛋白质短同种型
			PHF2	NM_005392	PHD指蛋白质2同种型a
PHF20	NM_016436	PHD指蛋白质20
			PHF23	NM_024297	PHD指蛋白质23
PHF6	NM_001015877	PHD指蛋白质6同种型1
			PHF8	NM_015107	PHD指蛋白质8
PHKG1	NM_006213	磷酸化酶激酶，γ1(肌肉)
			PHLDB3	NM_198850	血小板白细胞C激酶底物同系物样结构域，家族B，
PHLPPL	NM_015020	PH结构域和亮氨酸丰富重复蛋白质
			PHTF2	NM_020432	假定的同源异型域转录因子2
PHYHIP	NM_014759	植烷酰辅酶A羟化酶相互作用蛋白质
			PI15	NM_015886	蛋白酶抑制剂15前蛋白原
PIGK	NM_005482	磷脂酰肌醇聚糖，类K前体
			PIGM	NM_145167	PIG-M甘露糖基转移酶
PIGO	NM_032634	磷脂酰肌醇聚糖，类O同种型1
			PIGX	NM_017861	GPI-甘露糖基转移酶亚基
PIK3CD	NM_005026	磷酸肌醇-3-激酶，催化，δ
			PIK3R1	NM_181504	磷酸肌醇-3-激酶，调节亚基，
PIK3R2	NM_005027	磷酸肌醇-3-激酶，调节亚基2
			PIP3-E	NM_015553	磷酸肌醇-结合蛋白PIP3-E

PIP5K1B	NM_001031687	磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶，类型
			PIP5K2C	NM_024779	磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶，类型
PIP5K3	NM_001002881	磷脂酰肌醇-3-
			PIPOX	NM_016518	L-六氢吡啶羧酸氧化酶
PITPNA	NM_006224	磷脂酰肌醇转运蛋白质，α
			PITX1	NM_002653	成对同源异型结构域转录因子1
PIWIL2	NM_018068	piwi样2
			PKD1	NM_000296	多囊蛋白1同种型2前体
PKD2	NM_000297	多囊蛋白2
			PKDREJ	NM_006071	卵胶样蛋白质前体受体
PKHD1	NM_138694	polyductin同种型1
			PKIA	NM_006823	cAMP依赖的蛋白质激酶抑制剂α
PKIG	NM_007066	cAMP依赖的蛋白质激酶抑制剂γ
			PKMYT1	NM_004203	蛋白质激酶Myt1同种型1
PKNOX1	NM_004571	PBX/有节1同源框1同种型1
			PKP1	NM_000299	亲斑蛋白1同种型1b
PLA2G6	NM_001004426	磷脂酶A2，组VI同种型b
			PLAC1	NM_021796	胎盘-特异性1
PLAC2	NM_153375	胎盘-特异性2
			PLAC4	NM_182832	胎盘-特异性4
PLAG1	NM_002655	多形性腺瘤基因1
			PLAGL2	NM_002657	多形性腺瘤基因样2
PLAU	NM_002658	尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物前蛋白原
			PLAUR	NM_001005376	纤维蛋白溶酶原激活物，尿激酶受体
PLB1	NM_153021	磷脂酶B1
			PLCB1	NM_015192	磷酸肌醇-特异性磷脂酶Cβ1
PLCH1	NM_014996	磷脂酶C样3
			PLCXD3	NM_001005473	磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶C，X
PLD1	NM_002662	磷脂酶D1，磷脂酰胆碱-特异性
			PLDN	NM_012388	梅毒螺旋体素
PLEKHA1	NM_001001974	含血小板白细胞C激酶底物同源物结构域，家族A
			PLEKHA3	NM_019091	含血小板白细胞C激酶底物同源物结构域，家族A
PLEKHA6	NM_014935	磷酸肌醇3-磷酸结合蛋白质-3

PLEKHB2	NM_017958	含血小板白细胞C激酶底物同源物结构域，家族B
			PLEKHF2	NM_024613	phafin 2
PLEKHG1	NM_001029884	含血小板白细胞C激酶底物同源物结构域，家族G
			PLEKHG6	NM_018173	含血小板白细胞C激酶底物同源物结构域，家族G
PLEKHM1	NM_014798	含血小板白细胞C激酶底物同源物结构域，家族M
			PLEKHQ1	NM_025201	含PH结构域蛋白质
PLIN	NM_002666	围脂滴蛋白
			PLS1	NM_002670	丝束蛋白1
PLSCR3	NM_020360	磷脂爬行酶3
			PLSCR4	NM_020353	磷脂爬行酶4
PLXDC1	NM_020405	含丛蛋白结构域1前体
			PLXNA1	NM_032242	丛蛋白A1
PLXNA4B	NM_181775	假定蛋白LOC91584
			PLXNC1	NM_005761	丛蛋白C1
PMAIP1	NM_021127	佛波醇12肉豆蔻酸13醋酸酯-诱导的蛋白质
			PNKD	NM_015488	肌原纤维形成调节物1同种型1
PNPLA1	NM_173676	含马铃薯块茎特异蛋白样磷脂酶结构域1
			PNPLA4	NM_004650	GS2基因
PODN	NM_153703	Podocan
			POFUT1	NM_015352	蛋白质O-岩藻糖基转移酶1同种型1
POLDIP2	NM_015584	DNA聚合酶δ相互作用蛋白质2
			POLH	NM_006502	聚合酶(DNA指导的)，eta
POLQ	NM_199420	DNA聚合酶θ
			POLR1E	NM_022490	RNA聚合酶I相关因子53
POLR3A	NM_007055	聚合酶(RNA)III(DNA指导的)多肽
			POLR3K	NM_016310	DNA指导的RNA聚合酶III多肽K
PON2	NM_000305	对氧磷酶2同种型1
			POU3F2	NM_005604	POU结构域，类3，转录因子2
POU4F2	NM_004575	POU结构域，类4，转录因子2
			POU6F1	NM_002702	POU结构域，类6，转录因子1
PPAPDC3	NM_032728	磷脂酸磷酸酶类型2结构域

PPARA	NM_001001928	过氧化物酶增殖激活受体，
			PPARD	NM_006238	过氧化物酶增殖激活受体，
PPGB	NM_000308	β-半乳糖苷酶保护蛋白
			PPM1A	NM_177951	蛋白质磷酸酶1A同种型2
PPM1B	NM_001033556	蛋白质磷酸酶1B同种型4
			PPM1E	NM_014906	蛋白质磷酸酶1E
PPM1K	NM_152542	蛋白质磷酸酶1K(含PP2C结构域)
			PPP1R12B	NM_002481	蛋白质磷酸酶1，调节性(抑制剂)
PPP1R13B	NM_015316	蛋白质磷酸酶1，调节性(抑制剂)
			PPP1R14C	NM_030949	蛋白质磷酸酶1，调节性(抑制剂)
PPP1R15B	NM_032833	蛋白质磷酸酶1，调节亚基15B
			PPP1R1A	NM_006741	蛋白质磷酸酶1，调节性(抑制剂)
PPP1R3B	NM_024607	蛋白质磷酸酶1，调节性(抑制剂)
			PPP1R3C	NM_005398	蛋白质磷酸酶1，调节性(抑制剂)
PPP2CA	NM_002715	蛋白质磷酸酶2，催化亚基，α
			PPP2R1B	NM_002716	调节亚基A的β同种型，蛋白质
PPP2R2A	NM_002717	调节亚基B55的α同种型，蛋白质
			PPP2R3A	NM_002718	蛋白质磷酸酶2，调节亚基B″，
PPP3CA	NM_000944	蛋白质磷酸酶3(以前称作2B)，催化
			PPP3R1	NM_000945	蛋白质磷酸酶3，调节亚基B，
PPP6C	NM_002721	蛋白质磷酸酶6，催化亚基
			PPTC7	NM_139283	T细胞活化蛋白质磷酸酶2C
PQLC2	NM_017765	含PQ环重复2
			PRAP1	NM_145202	脯氨酸丰富酸性蛋白质1
PRDM10	NM_020228	含PR结构域10同种型1
			PRDM12	NM_021619	含PR结构域12
PRDM14	NM_024504	含PR结构域14
			PRDM2	NM_001007257	成视网膜细胞瘤蛋白质结合锌指
PRELP	NM_002725	脯氨酸精氨酸丰富末端亮氨酸丰富重复
			PREPL	NM_006036	脯氨酰内肽酶样
PREX1	NM_020820	PREX1蛋白质
			PRH2	NM_005042	脯氨酸丰富蛋白质HaeIII亚家族2
PRIC285	NM_033405	PPAR-α相互作用复合体蛋白质285
			PRICKLE2	NM_198859	棘样2
PRKAB2	NM_005399	AMP活化的蛋白质激酶β2

PRKACB	NM_002731	cAMP依赖的蛋白质激酶催化亚基
			PRKAR1A	NM_002734	cAMP依赖的蛋白质激酶，调节
PRKCH	NM_006255	蛋白质激酶C，eta
			PRKD3	NM_005813	蛋白质激酶D3
PRKX	NM_005044	蛋白质激酶，X-连锁
			PRKY	NM_002760	蛋白质激酶，Y连锁的
PRND	NM_012409	朊病毒样蛋白质叠朊蛋白前蛋白原
			PRNP	NM_000311	朊病毒蛋白质前蛋白原
PRO0149	NM_014117	假定蛋白LOC29035
			PRO1853	NM_018607	假定蛋白LOC55471同种型2
PROK1	NM_032414	激动素原1
			PROSC	NM_007198	脯氨酸合成酶共转录同系物
PRPF4	NM_004697	PRP4前mRNA加工因子4同系物
			PRPF40B	NM_001031698	亨廷顿蛋白相互作用蛋白质C同种型1
PRPF4B	NM_003913	丝氨酸/苏氨酸-蛋白质激酶PRP4K
			PRR11	NM_018304	假定蛋白LOC55771
PRR5	NM_001017528	脯氨酸丰富5(′肾)同种型2
			PRRG1	NM_000950	脯氨酸丰富Gla(G-羧基谷氨酸)1
PRRG4	NM_024081	脯氨酸丰富Gla(G-羧基谷氨酸)4
			PRRT3	NM_207351	假定蛋白LOC285368
PRRX1	NM_006902	成对中胚层同源框1同种型pmx-1a
			PRSS35	NM_153362	蛋白酶，丝氨酸，35
PSCD1	NM_004762	血小板白细胞C激酶底物同源物，Sec7和卷曲螺旋
			PSD	NM_002779	含血小板白细胞C激酶底物和Sec7结构域
PSD3	NM_015310	ADP-核糖基化因子乌嘌呤核苷酸
			PSG3	NM_021016	怀孕特异性β-1-糖蛋白3
PSMC3IP	NM_016556	TBP-1相互作用蛋白质同种型2
			PSMD12	NM_002816	蛋白酶体26S非ATP酶亚基12同种型1
PSMD5	NM_005047	蛋白酶体26S非ATP酶亚基5
			PSTPIP2	NM_024430	脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用
PTAFR	NM_000952	血小板活化因子受体
			PTDSS1	NM_014754	磷脂酰丝氨酸合酶1
PTGDR	NM_000953	前列腺素D2受体
			PTGER3	NM_198718	前列腺素E受体3，亚类型EP3同种型

PTGER4	NM_000958	前列腺素E受体4，亚类型EP4
			PTGFRN	NM_020440	前列腺素F2受体负调节物
PTGIS	NM_000961	前列腺素I2(前列环素)合酶
			PTGS1	NM_000962	前列腺素-内过氧化物合酶1同种型1
PTHLH	NM_198965	甲状旁腺激素样激素同种型1
			PTK2	NM_005607	PTK2蛋白质酪氨酸激酶2同种型b
PTK6	NM_005975	PTK6蛋白质酪氨酸激酶6
			PTK9	NM_002822	双丝蛋白同种型1
PTP4A1	NM_003463	蛋白质酪氨酸磷酸酶类型IVA，成员1
			PTPDC1	NM_152422	含蛋白质酪氨酸磷酸酶结构域1
PTPN1	NM_002827	蛋白质酪氨酸磷酸酶，非受体型
			PTPN12	NM_002835	蛋白质酪氨酸磷酸酶，非受体型
PTPN3	NM_002829	蛋白质酪氨酸磷酸酶，非受体型
			PTPN4	NM_002830	蛋白质酪氨酸磷酸酶，非受体型
PTPNS1	NM_080792	蛋白质酪氨酸磷酸酶，非受体型
			PTPRO	NM_002848	受体-类型蛋白质酪氨酸磷酸酶O
PTPRT	NM_007050	蛋白质酪氨酸磷酸酶，受体型，T
			PTRF	NM_012232	聚合酶I和转录物释放因子
PURA	NM_005859	嘌呤丰富元件结合蛋白A
			PURB	NM_033224	嘌呤丰富元件结合蛋白B
PVR	NM_006505	脊髓灰质炎病毒受体
			PVRL2	NM_002856	脊髓灰质炎病毒受体相关2(泡疹病毒进入
PYGB	NM_002862	脑糖原磷酸化酶
			QKI	NM_206853	quaking同系物，KH结构域RNA结合同种型
QPRT	NM_014298	喹啉酸磷酸核糖转移酶
			QRSL1	NM_018292	谷氨酰胺酰-tRNA合酶
R7BP	NM_001029875	R7结合蛋白质
			RAB10	NM_016131	ras相关GTP-结合蛋白RAB10
RAB11A	NM_004663	Ras相关蛋白Rab-11A
			RAB11FIP1	NM_001002233	Rab偶联蛋白质同种型2
RAB11FIP4	NM_032932	RAB11家族相互作用蛋白质4(I类I)
			RAB11FIP5	NM_015470	RAB11家族相互作用蛋白质5(I类)
RAB21	NM_014999	RAB21，成员RAS癌基因家族
			RAB22A	NM_020673	RAS相关蛋白RAB-22A
RAB23	NM_016277	Ras相关蛋白Rab-23

RAB27A	NM_004580	Ras相关蛋白Rab-27A
			RAB28	NM_001017979	RAB28，成员RAS癌基因家族同种型1
RAB30	NM_014488	RAB30，成员RAS癌基因家族
			RAB31	NM_006868	RAB31，成员RAS癌基因家族
RAB35	NM_006861	RAB35，成员RAS癌基因家族
			RAB37	NM_001006638	RAB37，成员RAS癌基因家族同种型2
RAB3B	NM_002867	RAB3B，成员RAS癌基因家族
			RAB3IL1	NM_013401	RAB3A相互作用蛋白质(Rab结合蛋白3)样1
RAB43	NM_198490	RAB43蛋白质
			RAB5B	NM_002868	RAB5B，成员RAS癌基因家族
RAB7L1	NM_003929	RAB7，成员RAS癌基因家族样1
			RAB8B	NM_016530	RAB8B，成员RAS癌基因家族
RABEP1	NM_004703	Rab接触蛋白，RAB GTP酶结合效应蛋白蛋白质1
			RABGAP1	NM_012197	RAB GTP酶激活素1
RABL2A	NM_013412	RAB，RAS癌基因家族成员样2A
			RABL2B	NM_001003789	RAB，RAS癌基因家族成员样2B
RABL5	NM_022777	RAB，成员RAS癌基因家族样5
			RACGAP1	NM_013277	Rac GTP酶激活素1
RAD1	NM_002853	RAD1同系物同种型1
			RAD17	NM_002873	RAD17同系物同种型1
RAD18	NM_020165	复制后修复蛋白质hRAD18p
			RAD23B	NM_002874	UV切除修复蛋白质RAD23同系物B
RAD51	NM_002875	RAD51同源蛋白同种型1
			RAD52	NM_002879	RAD52同系物同种型α
RAG1AP1	NM_018845	基质细胞蛋白质
			RAI16	NM_022749	视黄酸诱导的16
RAI17	NM_020338	视黄酸诱导的17
			RALBP1	NM_006788	ralA结合蛋白1
RALGPS1	NM_014636	含PH结构域和SH3结合模体Ral GEF 1
			RALGPS2	NM_018037	含PH结构域和SH3结合模体Ral GEF 2
RAN	NM_006325	ras相关核蛋白质
			RANBP5	NM_002271	RAN结合蛋白5
RAP1A	NM_001010935	RAP1A，RAS癌基因家族成员
			RAP2B	NM_002886	RAP2B，RAS癌基因家族成员

RAP2C	NM_021183	RAP2C，RAS癌基因家族成员
			RAPGEF1	NM_005312	乌嘌呤核苷酸释放因子2同种型a
RAPGEF4	NM_007023	Rap乌苷酸交换因子(GEF)4
			RAPGEFL1	NM_016339	Rap乌嘌呤核苷酸交换因子
RAPH1	NM_213589	Ras相关和血小板白细胞C激酶底物同源物结构域
			Raptor	NM_020761	Raptor
RARB	NM_000965	视黄酸受体，β同种型1
			RASD1	NM_016084	RAS，地塞米松-诱导的1
RASGEF1A	NM_145313	RasGEF结构域家族，成员1A
			RASL11B	NM_023940	RAS样家族11成员B
RASL12	NM_016563	RAS样，家族12蛋白质
			RASSF2	NM_014737	Ras关联结构域家族2
RASSF6	NM_177532	Ras关联(RalGDS/AF-6)结构域家族6
			RASSF8	NM_007211	Ras关联(RalGDS/AF-6)结构域家族8
RAVER2	NM_018211	核糖核蛋白，PTB结合2
			RB1	NM_000321	成视网膜细胞瘤1
RB1CC1	NM_014781	Rb1-可诱导的卷曲螺旋蛋白质1
			RBBP5	NM_005057	成视网膜细胞瘤结合蛋白5
RBBP7	NM_002893	成视网膜细胞瘤结合蛋白7
			RBJ	NM_016544	Ras相关蛋白Rap1
RBL1	NM_002895	成视网膜细胞瘤样蛋白质1同种型a
			RBL2	NM_005611	成视网膜细胞瘤样2(p130)
RBM12	NM_006047	RNA结合模体蛋白质12
			RBM12B	NM_203390	假定蛋白LOC389677
RBM13	NM_032509	RNA结合模体蛋白质13
			RBM15B	NM_013286	RNA结合模体蛋白质15B
RBM7	NM_016090	RNA结合模体蛋白质7
			RBPMS	NM_006867	具有多种剪接形式的RNA-结合蛋白
RCCD1	NM_001017919	假定蛋白LOC91433
			RCOR2	NM_173587	REST辅阻遏物2
RECQL5	NM_001003715	RecQ蛋白质样5同种型2
			REEP1	NM_022912	受体表达增强蛋白质1
REEP3	NM_001001330	受体表达增强蛋白质3
			REEP5	NM_005669	受体辅助蛋白5

REL	NM_002908	v-rel网状内皮组织增殖病毒癌基因
			RERE	NM_012102	萎缩蛋白-1样蛋白质
RET	NM_020975	ret原癌基因同种型a
			REXO1L1	NM_172239	外切核酸酶GOR
RFC2	NM_002914	复制因子C2(40kD)同种型2
			RFK	NM_018339	核黄素激酶
RFX2	NM_000635	调节因子X2同种型a
			RFX5	NM_000449	调节因子X，5
RFXAP	NM_000538	调节因子X相关蛋白
			RG9MTD3	NM_144964	RNA(鸟嘌呤-9-)甲基转移酶结构域
RGL1	NM_015149	ral乌嘌呤核苷酸解离
			RGMA	NM_020211	RGM结构域家族，成员A
RGMB	NM_001012761	RGM结构域家族，成员B同种型1前体
			RGPD5	NM_005054	含RANBP2样和GRIP结构域5同种型
RGS3	NM_021106	G-蛋白质信号转导调节物3同种型2
			RGS4	NM_005613	G-蛋白信号的调节物4
RGS5	NM_003617	G-蛋白质信号转导调节物5
			RGS9BP	NM_207391	RGS9锚定蛋白质
RHBDL2	NM_017821	菱形相关蛋白2
			RHO	NM_000539	视紫红质
RHOA	NM_001664	ras同系物基因家族，成员A
			RHOBTB1	NM_001032380	含Rho相关BTB结构域1
RHOBTB3	NM_014899	含rho相关BTB结构域3
			RHOC	NM_175744	ras同系物基因家族，成员C
RHOT1	NM_001033566	ras同系物基因家族，成员T1同种型2
			RHOV	NM_133639	ras同系物基因家族，成员V
RIC3	NM_024557	胆碱酯酶抑制剂抗性3
			RIMBP2	NM_015347	RIM-结合蛋白2
RIMS4	NM_182970	调节突触膜胞吐4
			RIOK3	NM_003831	bimD6同系物的sudD抑制蛋白同种型1
RIPK5	NM_015375	受体相互作用蛋白质激酶5同种型1
			RKHD1	NM_203304	含环指和KH结构域1
RKHD2	NM_016626	含环指和KH结构域2
			RNASEL	NM_021133	核糖核酸酶L
RND3	NM_005168	ras同系物基因家族，成员E

RNF11	NM_014372	环指蛋白11
			RNF12	NM_016120	环指蛋白12
RNF125	NM_017831	环指蛋白125
			RNF128	NM_024539	环指蛋白128同种型2
RNF141	NM_016422	环指蛋白141
			RNF144	NM_014746	环指蛋白144
RNF149	NM_173647	环指蛋白149
			RNF157	NM_052916	环指蛋白157
RNF170	NM_030954	环指蛋白170
			RNF180	NM_178532	环指蛋白180
RNF19	NM_015435	环指蛋白19
			RNF2	NM_007212	环指蛋白2
RNF24	NM_007219	环指蛋白24
			RNF31	NM_017999	环指蛋白31
RNF38	NM_022781	环指蛋白38同种型1
			RNF4	NM_002938	环指蛋白4
RNF6	NM_005977	环指蛋白6同种型1
			RNF8	NM_003958	环指蛋白8同种型1
RNH1	NM_002939	核糖核酸酶/血管生成素抑制剂
			RNMT	NM_003799	RNA(乌嘌呤-7-)甲基转移酶
RNMTL1	NM_018146	RNA甲基转移酶样1
			RNPC1	NM_183425	含RNA结合区蛋白质1同种型
RNPS1	NM_006711	RNA-结合蛋白S1，丝氨酸丰富结构域
			RNUXA	NM_032177	RNA U，小的核RNA输出衔接子
ROCK2	NM_004850	Rho-相关，含卷曲螺旋蛋白质
			RORA	NM_002943	RAR相关孤儿受体A同种型c
RORC	NM_001001523	RAR相关孤儿受体C同种型b
			RPA2	NM_002946	复制蛋白质A2，32kDa
RPIP8	NM_006695	RaP2相互作用蛋白质8
			RPL13	NM_000977	核糖体蛋白质L13
RPL15	NM_002948	核糖体蛋白质L15
			RPL32	NM_000994	核糖体蛋白质L32
RPL37	NM_000997	核糖体蛋白质L37
			RPL37A	NM_000998	核糖体蛋白质L37a
RPL7L1	NM_198486	核糖体蛋白质L7样1

RPN1	NM_002950	核糖体结合糖蛋白I前体
			RPP14	NM_007042	核糖核酸酶P 14kDa亚基
RPRM	NM_019845	reprimo，TP53依赖性G2阻滞调节物
			RPS23	NM_001025	核糖体蛋白质S23
RPS6KA1	NM_001006665	核糖体蛋白质S6激酶，90kDa，多肽
			RPS6KA2	NM_001006932	核糖体蛋白质S6激酶，90kDa，多肽
RPS6KA3	NM_004586	核糖体蛋白质S6激酶，90kDa，多肽
			RPS6KA4	NM_001006944	核糖体蛋白质S6激酶，90kDa，多肽
RPS6KA5	NM_004755	核糖体蛋白质S6激酶，90kDa，多肽
			RRH	NM_006583	周视蛋白(peropsin)
RRM2	NM_001034	核糖核苷酸还原酶M2多肽
			RRN3	NM_018427	RRN3RNA聚合酶I转录因子
RSAD2	NM_080657	含根本的S-腺苷甲硫氨酸结构域
			RSBN1	NM_018364	圆形精子碱性蛋白质1
RSL1D1	NM_015659	含核糖体L1结构域1
			RSNL2	NM_024692	列斯蛋白样2
RSPO2	NM_178565	R-脊椎蛋白家族，成员2
			RSPO4	NM_001029871	R-脊椎蛋白家族，成员4同种型1前体
RSU1	NM_012425	ras阻抑制因子蛋白质1同种型1
			RTF1	NM_015138	Paf1/RNA聚合酶II复合体成分
RTN2	NM_206902	浆膜蛋白2同种型D
			RTP1	NM_153708	受体转运蛋白质1
RTP4	NM_022147	28kD干扰素应答蛋白质
			RUNDC1	NM_173079	含RUN结构域1
RUNDC2A	NM_032167	含RUN结构域2A
			RUNX1	NM_001001890	runt相关转录因子1同种型b
RUNX2	NM_001015051	runt相关转录因子2同种型b
			RUNX3	NM_001031680	runt相关转录因子3同种型1
RXRG	NM_006917	类视黄醇X受体，γ同种型a
			S100A16	NM_080388	S100钙结合蛋白A16
S100A4	NM_002961	S100钙-结合蛋白A4
			S100PBP	NM_001017406	S100P结合蛋白Riken同种型b
SACS	NM_014363	Sacsin
			SAMD10	NM_080621	含不育α模体结构域10
SAMD12	NM_207506	含不育α模体结构域12

SAMD8	NM_144660	含不育α模体结构域8
			SAMD9L	NM_152703	含不育α模体结构域9样
SAPS1	NM_014931	假定蛋白LOC22870
			SAPS2	NM_014678	假定蛋白LOC9701
SAPS3	NM_018312	SAPS结构域家族，成员3
			SAR1B	NM_001033503	SAR1a基因同系物2
SART1	NM_005146	T细胞识别的鳞状细胞癌抗原
			SASH1	NM_015278	含SAM和SH3结构域1
SATB2	NM_015265	SATB家族成员2
			SATL1	NM_001012980	精脒/精胺N1-乙酰基转移酶样
SBK1	NM_001024401	SH3结合结构域激酶1
			SC4MOL	NM_001017369	固醇-C4-甲基氧化酶样同种型2
SCAMP1	NM_052822	分泌的运载体膜蛋白质1同种型2
			SCAMP2	NM_005697	分泌的运载体膜蛋白质2
SCAMP5	NM_138967	分泌的运载体膜蛋白质5
			SCAND2	NM_022050	含SCAN结构域蛋白质2同种型1
SCARA5	NM_173833	假定蛋白LOC286133
			SCC-112	NM_015200	SCC-112蛋白质
SCCPDH	NM_016002	酵母氨酸脱氢酶(假定的)
			SCIN	NM_033128	肌切蛋白
SCMH1	NM_001031694	中足性梳同系物1同种型1
			SCML2	NM_006089	中足性梳样2
SCN11A	NM_014139	钠通道，电压门控，类型XI，α
			SCN2B	NM_004588	钠通道，电压门控，类型II，β
SCN3A	NM_006922	钠通道，电压门控，类型III，α
			SCRN3	NM_024583	分离蛋白3
SCRT2	NM_033129	scratch 2蛋白质
			SDC2	NM_002998	黏结蛋白聚糖2前体
SDPR	NM_004657	血清除尽效应蛋白
			SEC14L2	NM_012429	SEC14样2
SEC31L2	NM_198138	酿酒酵母(S.cerevisiae)SEC31样2同种型b
			SEL1L	NM_005065	lin-12样sel-1抑制蛋白
SELE	NM_000450	选择蛋白E前体
			SELI	NM_033505	硒蛋白I
SELPLG	NM_003006	选择蛋白P配体

SEMA3E	NM_012431	脑信号蛋白3E
			SEMA4B	NM_020210	脑信号蛋白4B前体
SEMA4G	NM_017893	脑信号蛋白4G
			SEMA5A	NM_003966	脑信号蛋白5A
SENP1	NM_014554	sentrin/SUMO-特异性蛋白酶1
			SENP8	NM_145204	SUMO/sentrin特异性蛋白酶家族成员8
SEPT11	NM_018243	隔蛋白11
			SEPT2	NM_001008491	隔蛋白2
SEPT6	NM_015129	隔蛋白6同种型B
			SERF1A	NM_021967	小的EDRK丰富因子1A，端粒
SERF1B	NM_022978	小的EDRK丰富因子1B，着丝粒
			SERINC1	NM_020755	肿瘤差异表达的2
SERP1	NM_014445	应激相关内质网蛋白质
			SERPINB8	NM_002640	丝氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制剂，进化枝
SERPINE1	NM_000602	纤溶酶原激活物抑制剂-1
			SERTAD2	NM_014755	含SERTA结构域2
SESN1	NM_014454	sestrin1
			SESN2	NM_031459	sestrin2
SET	NM_003011	SET易位(髓性白血病-相关)
			SETD2	NM_014159	亨廷顿蛋白相互作用蛋白质B
SETD4	NM_001007258	假定蛋白LOC54093同种型b
			SEZ6	NM_178860	癫痫发作相关6同系物
SF4	NM_182812	剪接因子4同种型c
			SFMBT1	NM_001005158	具4个mbt结构域的Scm样1
SFRP1	NM_003012	分泌的frizzled相关蛋白1
			SFRP2	NM_003013	分泌的frzzled相关蛋白2前体
SFRS14	NM_001017392	剪接因子，精氨酸/丝氨酸丰富14
			SFRS2	NM_003016	剪接因子，精氨酸/丝氨酸丰富2
SFT2D2	NM_199344	含SFT2结构域2
			SFXN2	NM_178858	sideroflexin2
SFXN5	NM_144579	sideroflexin5
			SGCD	NM_000337	δ-肌聚糖同种型1
SGK3	NM_001033578	血清/糖皮质激素调节的激酶3同种型
			SGPL1	NM_003901	鞘氨醇-1-磷酸裂合酶1
SH2D3A	NM_005490	含SH2结构域3A

SH3BGRL2	NM_031469	SH3结构域结合谷氨酸丰富蛋白质
			SH3BP5	NM_001018009	SH3-结构域结合蛋白5(BTK-相关)
SH3GL3	NM_003027	SH3-结构域GRB2样3
			SH3PX3	NM_153271	含SH3和PX结构域3
SH3PXD2A	NM_014631	SH3多结构域1
			SH3RF2	NM_152550	含SH3结构域环指2
SHANK2	NM_012309	SH3和多锚蛋白重复结构域2
			SHCBP1	NM_024745	SHC SH2-结构域结合蛋白1
SHE	NM_001010846	含Src同源物2结构域E
			SHF	NM_138356	假定蛋白LOC90525
SHMT2	NM_005412	丝氨酸羟甲基转移酶2
			SHOC2	NM_007373	清晰化基因同系物soc-2抑制蛋白
SIAE	NM_170601	胞质的唾液酸9-O-乙酰酯酶
			SIDT1	NM_017699	SID1跨膜家族，成员1
SIGLEC10	NM_033130	唾液酸结合Ig样凝集素10
			SIGLEC11	NM_052884	唾液酸结合Ig样凝集素11
SIKE	NM_025073	IKKε抑制蛋白
			SIM2	NM_009586	single-minded同系物2短同种型
SIN3B	NM_015260	SIN3同系物B，转录调节物
			SIPA1L3	NM_015073	信号诱导增殖相关1样
SIRT3	NM_001017524	sirtuin3同种型b
			SIRT7	NM_016538	sirtuin7
SKI	NM_003036	v-ski肉瘤病毒癌基因同系物
			SLAMF7	NM_021181	SLAM家族成员7
SLC11A1	NM_000578	溶质运载体家族11(质子偶联的
			SLC12A7	NM_006598	溶质运载体家族12(钾/氯化物
SLC13A1	NM_022444	溶质运载体家族13(钠/硫酸盐
			SLC14A1	NM_015865	RACH1
SLC14A2	NM_007163	溶质运载体家族14(尿素转运蛋白)，
			SLC16A12	NM_213606	溶质运载体家族16(一元羧酸
SLC16A14	NM_152527	溶质运载体家族16(一元羧酸
			SLC16A2	NM_006517	溶质运载体家族16，成员2
SLC16A7	NM_004731	溶质运载体家族16，成员7
			SLC16A9	NM_194298	溶质运载体家族16(一元羧酸
SLC17A5	NM_012434	溶质运载体家族17(阴离子/糖

SLC17A7	NM_020309	溶质运载体家族17，成员7
			SLC17A8	NM_139319	溶质运载体家族17(钠依赖的
SLC19A3	NM_025243	溶质运载体家族19，成员3
			SLC1A2	NM_004171	溶质运载体家族1，成员2
SLC1A4	NM_003038	溶质运载体家族1，成员4
			SLC22A15	NM_018420	溶质运载体家族22(有机阳离子
SLC22A2	NM_003058	溶质运载体家族22成员2同种型a
			SLC22A3	NM_021977	溶质运载体家族22成员3
SLC22A5	NM_003060	溶质运载体家族22成员5
			SLC23A3	NM_144712	溶质运载体家族23(核碱基
SLC24A3	NM_020689	溶质运载体家族24
			SLC24A4	NM_153646	溶质运载体家族24成员4同种型1
SLC25A10	NM_012140	溶质运载体家族25(线粒体运载体，
			SLC25A13	NM_014251	溶质运载体家族25，成员13(citrin)
SLC25A24	NM_013386	溶质运载体家族25成员24同种型1
			SLC25A27	NM_004277	溶质运载体家族25，成员27
SLC25A34	NM_207348	溶质运载体家族25，成员34
			SLC26A4	NM_000441	潘蛋白
SLC26A7	NM_052832	溶质运载体家族26，成员7同种型a
			SLC29A2	NM_001532	溶质运载体家族29(核苷
SLC2A11	NM_030807	葡萄糖转运蛋白质10同种型a
			SLC2A2	NM_000340	溶质运载体家族2(易化葡萄糖
SLC2A3	NM_006931	溶质运载体家族2(易化葡萄糖
			SLC2A4	NM_001042	葡萄糖转运蛋白4
SLC2A4RG	NM_020062	SLC2A4调节物
			SLC2A5	NM_003039	溶质运载体家族2(易化
SLC2A6	NM_017585	溶质运载体家族2(易化葡萄糖
			SLC30A10	NM_001004433	溶质运载体家族30(锌转运蛋白)，
SLC30A3	NM_003459	溶质运载体家族30(锌转运蛋白)，
			SLC30A7	NM_133496	锌转运蛋白样2
SLC31A1	NM_001859	溶质运载体家族31(铜转运蛋白)，
			SLC35A5	NM_017945	溶质运载体家族35，成员A5
SLC35B4	NM_032826	溶质运载体家族35，成员B4
			SLC35E1	NM_024881	溶质运载体家族35，成员E1
SLC35E3	NM_018656	溶质运载体家族35，成员E2

SLC35F3	NM_173508	溶质运载体家族35，成员F3
			SLC35F5	NM_025181	溶质运载体家族35，成员F5
SLC36A1	NM_078483	溶质运载体家族36成员1
			SLC36A2	NM_181776	溶质运载体家族36(质子/氨基酸
SLC37A4	NM_001467	溶质运载体家族37(甘油-6-磷酸
			SLC40A1	NM_014585	溶质运载体家族40(铁调节的
SLC41A1	NM_173854	溶质运载体家族41成员1
			SLC44A4	NM_025257	NG22蛋白质同种型1
SLC45A2	NM_001012509	膜相关转运蛋白质同种型
			SLC4A7	NM_003615	溶质运载体家族4，碳酸氢钠
SLC5A12	NM_178498	溶质运载体家族5(钠/葡萄糖
			SLC5A7	NM_021815	溶质运载体家族5(胆碱转运蛋白)，
SLC6A8	NM_005629	溶质运载体家族6(神经递质
			SLC6A9	NM_001024845	溶质运载体家族6成员9同种型3
SLC7A11	NM_014331	溶质运载体家族7，(阳离子氨基酸
			SLC7A2	NM_001008539	溶质运载体家族7，成员2同种型1
SLC7A6	NM_003983	溶质运载体家族7(阳离子氨基酸
			SLC9A2	NM_003048	溶质运载体家族9(钠/氢
SLC9A3R1	NM_004252	溶质运载体家族9(钠/氢
			SLC9A6	NM_006359	溶质运载体家族9(钠/氢
SLC9A8	NM_015266	Na+/H+交换剂同种型8
			SLC9A9	NM_173653	溶质运载体家族9(钠/氢
SLCO1C1	NM_017435	溶质运载体有机阴离子转运蛋白家族，
			SLCO4C1	NM_180991	溶质运载体有机阴离子转运蛋白家族，
SLD5	NM_032336	SLD5
			SLITRK2	NM_032539	SLIT和NTRK样家族，成员2
SLITRK3	NM_014926	slit和trk样3蛋白质
			SLK	NM_014720	丝氨酸/苏氨酸激酶2
SLTM	NM_001013843	雌激素诱导转录调节物
			SMA4	NM_021652	SMA4
SMA5	NM_021036	SMA5
			SMAD1	NM_001003688	Sma和Mad相关蛋白1
SMAD2	NM_001003652	Sma和Mad相关蛋白2
			SMAD5	NM_001001419	SMAD(mothers against DPP)同系物5
SMAD6	NM_005585	MAD(mothers against decapentaplegic)同系物6

SMAD7	NM_005904	MAD(mothers against decapentaplegic)同系物7
			SMC1L1	NM_006306	SMC1染色体结构维持蛋白
SMC1L2	NM_148674	SMC1染色体结构维持蛋白
			SMC4L1	NM_001002799	SMC4染色体结构维持蛋白
SMEK2	NM_020463	假定蛋白LOC57223
			SMG1	NM_015092	PI-3-激酶相关激酶SMG-1
SMOC1	NM_022137	分泌的模块钙-结合蛋白1
			SMOC2	NM_022138	分泌的模块钙-结合蛋白2
SMYD1	NM_198274	含SET和MYND结构域1
			SMYD4	NM_052928	含SET和MYND结构域4
SNAP23	NM_003825	突触小体相关蛋白23同种型
			SNAPC4	NM_003086	小的核RNA激活复合体，
SNF1LK	NM_173354	SNF1样激酶
			SNPH	NM_014723	伸展蛋白
SNRK	NM_017719	SNF相关激酶
			SNRPD3	NM_004175	小的核核糖核蛋白多肽D3
SNX11	NM_013323	分拣微管连接蛋白11
			SNX16	NM_022133	分拣微管连接蛋白16同种型a
SNX19	NM_014758	分拣微管连接蛋白19
			SNX22	NM_024798	分拣微管连接蛋白22
SNX27	NM_030918	分拣微管连接蛋白家族成员27
			SNX9	NM_016224	分拣微管连接蛋白9
SOCS6	NM_004232	细胞因子信号抑制蛋白6
			SOD2	NM_000636	锰超氧化物歧化酶同种型A
SOLH	NM_005632	小的视叶
			SORBS2	NM_003603	含山梨糖和SH3结构域2同种型1
SORL1	NM_003105	含选蛋白相关受体LDLR类
			SORT1	NM 002959	选蛋白1前蛋白原
SOX1	NM_005986	SRY(性别决定区Y)-盒1
			SOX12	NM_006943	SRY(性别决定区Y)-盒12
SOX4	NM_003107	SRY(性别决定区Y)-盒4
			SOX7	NM_031439	SRY-盒7
SP140	NM_007237	SP140核体蛋白质同种型1
			SP4	NM_003112	Sp4转录因子
SP6	NM_199262	Sp6转录因子

SP8	NM_182700	Sp8转录因子同种型1
			SPACA1	NM_030960	精子顶体相关的1
SPACA4	NM_133498	精子顶体膜蛋白质14
			SPARC	NM_003118	分泌的蛋白质，酸性，半胱氨酸丰富
SPATA13	NM_153023	精子发生相关的13
			SPATA3	NM_139073	睾丸和精子发生细胞细胞凋亡
SPATS2	NM_023071	精子发生相关的，丝氨酸丰富2
			SPBC24	NM_182513	纺锤体极体成分24同系物
SPECC1	NM_001033553	具卷曲螺旋的血影蛋白结构域1NSP5b3b
			SPFH1	NM_006459	SPFH结构域家族，成员1
SPFH2	NM_007175	SPFH结构域家族，成员2同种型1
			SPG20	NM_015087	Spartin
SPIRE2	NM_032451	spire同系物2
			SPN	NM_001030288	诞福林
SPOCK1	NM_004598	sparc/骨粘连蛋白，cwcv和kazal样结构域
			SPOCK2	NM_014767	sparc/骨粘连蛋白，cwcv和kazal样结构域
SPRN	NM_001012508	朊病毒蛋白质阴影
			SPRR2B	NM_001017418	小的脯氨酸丰富蛋白质2B
SPRR2E	NM_001024209	小的脯氨酸丰富蛋白质2E
			SPRR2F	NM_001014450	小的脯氨酸丰富蛋白质2F
SPRY4	NM_030964	sprouty同系物4
			SPSB4	NM_080862	含SPRY结构域SOCS盒蛋白质SSB-4
SPTBN4	NM_020971	血影蛋白，β，非红细胞4同种型1
			SPTLC1	NM_178324	丝氨酸棕榈酰转移酶亚基1同种型b
SPTLC2	NM_004863	丝氨酸棕榈酰转移酶，长链碱基
			SPTY2D1	NM_194285	假定蛋白LOC144108
SQSTM1	NM_003900	死骨片1
			SRD5A2L2	NM_001010874	类固醇5α-还原酶2样2
SRGAP3	NM_001033116	SLIT-ROBO Rho GTP酶激活素3
			SRI	NM_003130	抗药蛋白同种型a
SRP72	NM_006947	信号识别颗粒72kDa
			SRPK1	NM_003137	SFRS蛋白质激酶1
SRPK2	NM_182691	SFRS蛋白质激酶2同种型b
			SRXN1	NM_080725	硫氧还蛋白1同系物
SS18L1	NM_015558	SS18样蛋白质1

SSBP3	NM_001009955	单链DNA结合蛋白3同种型c
			SSFA2	NM_006751	精子特异性抗原2
SSH2	NM_033389	slingshot(丝切肌动蛋白)2
			SSPN	NM_005086	Sarcospan
SSR3	NM_007107	信号序列受体γ亚基
			SSTR2	NM_001050	促生长素抑制素受体2
SSX2IP	NM_014021	滑膜肉瘤，X断裂点2相互作用
			ST3GAL1	NM_003033	唾液酰基转移酶4A
ST6GAL1	NM_003032	唾液酰基转移酶1同种型a
			ST6GALNAC3	NM_152996	ST6
ST6GALNAC6	NM_013443	ST6
			ST8SIA2	NM_006011	ST8α-N-乙酰基-神经氨酸苷
ST8SIA4	NM_005668	ST8α-N-乙酰基-神经氨酸苷
			STAC	NM_003149	SH3和半胱氨酸丰富结构域
STAC2	NM_198993	SH3和半胱氨酸丰富结构域2
			STAM2	NM_005843	信号转导衔接子分子2
STAR	NM_000349	类固醇生成急性调节物同种型1
			STARD8	NM_014725	含START结构域8
STAT1	NM_007315	信号传导子及转录激活子
			STAT3	NM_003150	信号传导子及转录激活子
STAT5B	NM_012448	信号传导子及转录激活子
			STC1	NM_003155	司腺钙蛋白1前体
STIM1	NM_003156	基质相互作用分子1前体
			STIM2	NM_020860	基质相互作用分子2
STK11	NM_000455	丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶11
			STK11IP	NM_052902	LKB1相互作用蛋白质
STK17B	NM_004226	丝氨酸/苏氨酸激酶17b
			STK33	NM_030906	丝氨酸/苏氨酸激酶33
STK38	NM_007271	丝氨酸/苏氨酸激酶38
			STK4	NM_006282	丝氨酸/苏氨酸激酶4
STOM	NM_004099	stomatin同种型a
			STRBP	NM_018387	精子细胞核周RNA结合蛋白质
STRN3	NM_014574	核自身抗原
			STS-1	NM_032873	Cbl-相互作用蛋白质Sts-1
STX6	NM_005819	突触融合蛋白6

STYX	NM_145251	丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸相互作用蛋白质
			SUDS3	NM_022491	缺陷沉默抑制蛋白3
SUHW2	NM_080764	毛翅同系物2抑制蛋白
			SUHW3	NM_017666	毛翅同系物3抑制蛋白
SUHW4	NM_001002843	毛翅同系物4抑制蛋白同种型2
			SULF1	NM_015170	硫酸酯酶1
SULT2A1	NM_003167	磺基转移酶家族，胞质的，2A，
			SUMF1	NM_182760	硫酸酯酶修饰因子1
SUPT7L	NM_014860	SPTF相关因子65γ
			SUSD1	NM_022486	含sushi结构域1
SUV39H2	NM_024670	花斑抑制蛋白3-9同系物2
			SUV420H1	NM_017635	花斑抑制蛋白4-20同系物1同种型
SVH	NM_031905	SVH蛋白质
			SWAP70	NM_015055	SWAP-70蛋白质
SYAP1	NM_032796	SYAP1蛋白质
			SYNE1	NM_015293	nesprin 1同种型β
SYNE2	NM_015180	含血影蛋白重复，核膜2
			SYNGR2	NM_004710	突触循环蛋白2
SYNJ2BP	NM_018373	突触小泡磷酸酶2结合蛋白质
			SYNPO2	NM_133477	突触足蛋白2
SYNPO2L	NM_024875	突触足蛋白2样
			SYT10	NM_198992	突触结合蛋白10
SYT13	NM_020826	突触结合蛋白XIII
			SYT15	NM_031912	突触结合蛋白XV同种型a
SYT7	NM_004200	突触结合蛋白VII
			SYTL4	NM_080737	突触结合蛋白样4(粒亲蛋白(granuphilin)-a)
TACC1	NM_006283	转化，含酸性卷曲螺旋
			TAF7	NM_005642	TATA盒结合蛋白质相关因子2F
TAF9B	NM_015975	转录相关因子9B
			TAGAP	NM_054114	T细胞活化Rho GTP酶活化蛋白
TAIP-2	NM_024969	TGF-β诱导的细胞凋亡蛋白质2
			TAL1	NM_003189	T细胞急性淋巴细胞白血病1
TANC1	NM_033394	TPR结构域，锚蛋白重复和
			TAOK2	NM_016151	TAO激酶2同种型2
TAOK3	NM_016281	TAO激酶3

TAPBP	NM_172208	甲巯蛋白同种型2前体
			TAT	NM_000353	酪氨酸氨基转移酶
TAX1BP1	NM_006024	Tax1(人T细胞白血病病毒类型I)
			TBC1D1	NM_015173	TBC1(tre-2/USP6，BUB2，cdc16)结构域家族，
TBC1D10C	NM_198517	TBC1结构域家族，成员10C
			TBC1D15	NM_022771	TBC1结构域家族，成员15
TBC1D17	NM_024682	TBC1结构域家族，成员17
			TBC1D2	NM_018421	TBC1结构域家族，成员2
TBC1D4	NM_014832	TBC1结构域家族，成员4
			TBC1D8	NM_007063	TBC1结构域家族，成员8
TBC1D9	NM_015130	假定蛋白LOC23158
			TBL1X	NM_005647	转导蛋白β样1X
TBRG1	NM_032811	转化生长因子β调节物1
			TBX19	NM_005149	T-盒19
TBX3	NM_005996	T-盒3蛋白质同种型1
			TCEAL7	NM_152278	假定蛋白LOC56849
TCEB3	NM_003198	延伸蛋白A
			TCF21	NM_003206	转录因子21
TCF7	NM_003202	转录因子7(T细胞特异性，
			TCF7L1	NM_031283	HMG-盒转录因子TCF-3
TCL6	NM_014418	T细胞白血病/淋巴瘤6同种型TCL6a2
			TCN2	NM_000355	钴胺传递蛋白II前体
TCOF1	NM_001008657	Treacher Collins-Franceschetti综合征1
			TCTA	NM_022171	T细胞白血病易位改变基因
TCTEX1D1	NM_152665	假定蛋白LOC200132
			TDRD1	NM_198795	含tudor结构域1
TEGT	NM_003217	睾丸增强的基因转录物(BAX抑制剂
			TEK	NM_000459	TEK酪氨酸激酶，内皮前体
TEP1	NM_007110	端粒酶相关蛋白1
			TESC	NM_017899	Tescalcin
TEX14	NM_031272	睾丸表达的序列14同种型b
			TEX15	NM_031271	睾丸表达的序列15
TEX261	NM_144582	睾丸表达的序列261
			TFEC	NM_001018058	转录因子EC同种型b
TGFB1I1	NM_015927	雄激素受体辅激活物ARA55

TGFB2	NM_003238	转化生长因子，β2
			TGFBI	NM_000358	转化生长因子，β-诱导的，68kDa
TGFBR2	NM_001024847	TGF-β类型II受体同种型A前体
			TGM2	NM_198951	转谷氨酰胺酶2同种型b
TGM3	NM_003245	转谷氨酰胺酶3前体
			TGOLN2	NM_006464	高尔基体反面网络结构蛋白质2
THADA	NM_198554	甲状腺腺瘤相关的同种型2
			THAP2	NM_031435	含THAP结构域，细胞凋亡相关的
THAP6	NM_144721	含THAP结构域6
			THBD	NM_000361	凝血调节蛋白前体
THBS2	NM_003247	血小板反应蛋白2前体
			THEDC1	NM_018324	含硫酯酶结构域1同种型1
THEM4	NM_053055	硫酯酶超家族成员4同种型a
			THEM5	NM_182578	硫酯酶超家族成员5
THEX1	NM_153332	组蛋白mRNA 3′末端-特异性外切核酸酶
			THRA	NM_199334	甲状腺激素受体，α同种型1
THSD3	NM_182509	血小板反应蛋白，含类型I结构域3
			THUMPD1	NM_017736	含THUMP结构域1
TIFA	NM_052864	TRAF-相互作用蛋白质具有
			TIMM10	NM_012456	线粒体内膜移位酶10
TIMM17A	NM_006335	线粒体内膜移位酶17
			TIMM44	NM_006351	线粒体内膜移位酶44
TIMM50	NM_001001563	线粒体内膜移位酶50
			TIMP2	NM_003255	金属蛋白酶组织抑制剂2
TIMP3	NM_000362	金属蛋白酶组织抑制剂3
			TIPARP	NM_015508	TCDD-可诱导的聚(ADP-核糖)聚合酶
TJP1	NM_003257	紧密连接蛋白质1同种型a
			TLE4	NM_007005	转导蛋白样增强子蛋白质4
TLL1	NM_012464	tolloid样1
			TLOC1	NM_003262	易位蛋白质1
TLR7	NM_016562	toll样受体7
			TM2D2	NM_001024380	含TM2结构域2同种型b
TMBIM4	NM_016056	含跨膜BAX抑制剂模体4
			TMC7	NM_024847	跨膜通道样7
TMCC1	NM_001017395	跨膜和卷曲螺旋结构域1同种型

TMCC3	NM_020698	跨膜和卷曲螺旋结构域3
			TMED5	NM_016040	跨膜emp24蛋白质转运结构域
TMEM1	NM_001001723	跨膜蛋白质1同种型b
			TMEM105	NM_178520	假定蛋白LOC284186
TMEM113	NM_025222	假定蛋白PRO2730
			TMEM123	NM_052932	前细胞胀亡受体诱导膜损伤
TMEM127	NM_017849	假定蛋白LOC55654
			TMEM130	NM_152913	假定蛋白LOC222865
TMEM133	NM_032021	假定蛋白LOC83935
			TMEM135	NM_022918	假定蛋白LOC65084
TMEM138	NM_016464	假定蛋白LOC51524
			TMEM16E	NM_213599	跨膜蛋白质16E
TMEM16F	NM_001025356	跨膜蛋白质16F
			TMEM17	NM_198276	跨膜蛋白质17
TMEM18	NM_152834	跨膜蛋白质18
			TMEM23	NM_147156	磷脂酰胆碱：神经酰胺
TMEM25	NM_032780	跨膜蛋白质25
			TMEM26	NM_178505	跨膜蛋白质26
TMEM28	NM_015686	跨膜蛋白质28
			TMEM30A	NM_018247	跨膜蛋白质30A
TMEM38A	NM_024074	跨膜蛋白质38A
			TMEM40	NM_018306	跨膜蛋白质40
TMEM41A	NM_080652	跨膜蛋白质41A
			TMEM45B	NM_138788	跨膜蛋白质45B
TMEM50B	NM_006134	跨膜蛋白质50B
			TMEM56	NM_152487	跨膜蛋白质56
TMEM64	NM_001008495	跨膜蛋白质64
			TMEM71	NM_144649	假定蛋白LOC137835
TMEM77	NM_178454	假定蛋白LOC128338
			TMEM80	NM_174940	假定蛋白LOC283232
TMEM83	NM_152454	假定蛋白LOC145978
			TMOD1	NM_003275	原肌球调节蛋白1
TMOD2	NM_014548	原肌球调节蛋白2(神经元)
			TMPO	NM_001032283	胸腺生成素同种型β
TMPRSS11B	NM_182502	跨膜蛋白酶，丝氨酸11B

TMTC2	NM_152588	假定蛋白LOC160335
			TNFAIP1	NM_021137	肿瘤坏死因子，α-诱导的蛋白质1
TNFAIP3	NM_006290	肿瘤坏死因子，α-诱导的蛋白质3
			TNFAIP8L1	NM_152362	肿瘤坏死因子，α-诱导的蛋白质
TNFAIP8L2	NM_024575	肿瘤坏死因子，α-诱导的蛋白质
			TNFAIP8L3	NM_207381	肿瘤坏死因子，α-诱导的蛋白质
TNFRSF10A	NM_003844	肿瘤坏死因子受体超家族，
			TNFRSF10B	NM_003842	肿瘤坏死因子受体超家族，
TNFRSF10D	NM_003840	肿瘤坏死因子受体超家族，
			TNFRSF17	NM_001192	肿瘤坏死因子受体超家族，
TNFRSF19	NM_148957	肿瘤坏死因子受体超家族，
			TNFRSF1B	NM_001066	肿瘤坏死因子受体2前体
TNFRSF21	NM_014452	肿瘤坏死因子受体超家族，
			TNFSF11	NM_003701	肿瘤坏死因子配体超家族，成员
TNFSF14	NM_003807	肿瘤坏死因子配体超家族，成员
			TNFSF15	NM_005118	肿瘤坏死因子(配体)超家族，
TNIP3	NM_024873	假定蛋白LOC79931
			TNK2	NM_001010938	酪氨酸激酶，非受体，2同种型2
TNKS1BP1	NM_033396	182kDa的端锚聚合酶1-结合蛋白
			TNKS2	NM_025235	端锚聚合酶，TRF1-相互作用锚蛋白相关
TNNI1	NM_003281	肌钙蛋白I，骨骼的，慢的
			TNRC6A	NM_014494	含三核苷酸重复6A同种型1
TNRC6B	NM_001024843	含三核苷酸重复6B同种型2
			TOLLIP	NM_019009	toll相互作用蛋白质
TOMM40L	NM_032174	线粒体外膜易位酶40
			TOMM7	NM_019059	6.2kd蛋白质
TOMM70A	NM_014820	线粒体外膜易位酶70
			top3A	NM_004618	拓扑异构酶(DNA)IIIα
拓扑RS	NM_005802	拓扑异构酶I结合，精氨酸/丝氨酸丰富
			TOR1B	NM_014506	扭蛋白(torsin)家族1，成员B(扭蛋白B)
TP53INP1	NM_033285	肿瘤蛋白质p53可诱导的核蛋白质1
			TP53INP2	NM_021202	肿瘤蛋白质p53可诱导的核蛋白质2
TPD52	NM_001025252	肿瘤蛋白质D52同种型1
			TPK1	NM_022445	硫胺素焦磷酸激酶1
TPM4	NM_003290	原肌球蛋白4

TRA16	NM_176880	TR4孤儿受体相关蛋白TRA16
			TRAK1	NM_014965	OGT(O-Glc-NAc转移酶)-相互作用蛋白质
TRAM1	NM_014294	易位链相关膜
			TRAM2	NM_012288	易位相关膜蛋白质2
TRAPPC2	NM_001011658	转运蛋白质复合粒子2
			TRIAD3	NM_019011	TRIAD3蛋白质同种型c
TRIAP1	NM_016399	p53-可诱导的细胞存活因子
			TRIB3	NM_021158	tribbles 3
TRIM10	NM_052828	含三分模体10同种型2
			TRIM2	NM_015271	含三分模体2
TRIM22	NM_006074	含三分模体22
			TRIM26	NM_003449	含三分模体26
TRIM3	NM_006458	含三分模体3
			TRIM31	NM_052816	三分模体蛋白质31同种型β
TRIM32	NM_012210	TAT-相互作用蛋白，72-KD
			TRIM33	NM_015906	含三分模体33蛋白质同种型
TRIM36	NM_018700	含三分模体36同种型1
			TRIM37	NM_015294	含三分模体37蛋白质
TRIM4	NM_033017	三分模体蛋白质TRIM4同种型α
			TRIM55	NM_033058	环指蛋白29同种型2
TRIM56	NM_030961	含三分模体56
			TRIM58	NM_015431	含三分模体58
TRIM65	NM_173547	含三分模体65
			TRIM68	NM_018073	环指蛋白137
TRIM7	NM_203293	含三分模体7同种型1
			TRIM8	NM_030912	含三分模体8
TRIM9	NM_052978	三分模体蛋白质9同种型2
			TRIP10	NM_004240	甲状腺激素受体结合因子10
TRIP11	NM_004239	甲状腺激素受体结合因子11
			TRMU	NM_001008568	tRNA 5-甲基氨甲基-2-硫尿苷酸
TRPA1	NM_007332	锚蛋白样蛋白质1
			TRPC1	NM_003304	瞬时受体电位阳离子通道，
TRPC4	NM_016179	瞬时受体电位4
			TRPM1	NM_002420	瞬时受体电位阳离子通道，
TRPM6	NM_017662	瞬时受体电位阳离子通道，

TRPS1	NM_014112	锌指转录因子TRPS1
			TRPV6	NM_018646	瞬时受体电位阳离子通道，
TRSPAP1	NM_017846	tRNA硒代半胱氨酸相关蛋白
			TRUB1	NM_139169	TruB假尿苷(psi)合酶同系物1
TSC22D2	NM_014779	TSC22结构域家族2
			TSCOT	NM_033051	胸腺基质共-转运蛋白
TSEN2	NM_025265	tRNA剪接内切核酸酶2同系物
			TSG101	NM_006292	肿瘤易感性基因101
TSHZ3	NM_020856	锌指蛋白537
			TSNAX	NM_005999	易位蛋白相关因子X
TSPAN14	NM_030927	四跨膜蛋白(tetraspanin)14
			TSPAN17	NM_001006616	4次跨膜超家族成员17同种型c
TSPAN4	NM_001025234	四跨膜蛋白4同种型a
			TSPAN9	NM_006675	四跨膜蛋白9
TSPYL1	NM_003309	TSPY样1
			TSR1	NM_018128	假定蛋白LOC55720
TTF2	NM_003594	转录终止因子，RNA聚合酶
			TTL	NM_153712	微管蛋白酪氨酸连接酶
TTLL6	NM_173623	假定蛋白LOC284076
			TTN	NM_003319	肌联蛋白同种型N2-B
TULP3	NM_003324	Tubby样蛋白质3
			TUSC2	NM_007275	肿瘤抑制物候选物2
TWIST1	NM_000474	扭转
			TXLNA	NM_175852	滑行蛋白
TXNDC10	NM_019022	含硫氧还蛋白结构域10
			TXNDC4	NM_015051	含硫氧还蛋白结构域4(内质
TXNIP	NM_006472	硫氧还蛋白相互作用蛋白质
			TXNL2	NM_006541	硫氧还蛋白样
TYRP1	NM_000550	酪氨酸酶相关蛋白1
			UACA	NM_001008224	具有卷曲螺旋结构域的眼球血管膜自身抗原
UBAP1	NM_016525	遍在蛋白相关蛋白1
			UBASH3A	NM_001001895	遍在蛋白相关的和含SH3结构域
UBC	NM_021009	遍在蛋白C
			UBE2B	NM_003337	遍在蛋白缀合酶E2B
UBE2G1	NM_003342	遍在蛋白缀合酶E2G1同种型1

UBE2G2	NM_003343	遍在蛋白缀合酶E2G2同种型1
			UBE2J1	NM_016021	遍在蛋白缀合酶E2，J1
UBE2Q2	NM_173469	遍在蛋白缀合酶E2Q(假定的)2
			UBE2W	NM_001001481	假定蛋白LOC55284同种型1
UBE3A	NM_000462	遍在蛋白蛋白质连接酶E3A同种型2
			UBE3C	NM_014671	遍在蛋白蛋白质连接酶E3C
UBE4A	NM_004788	遍在蛋白化因子E4A
			UBL4A	NM_014235	遍在蛋白样4
UBOX5	NM_014948	含U-盒结构域5同种型a
			UBQLN1	NM_013438	遍在蛋白相关性早老作用蛋白1同种型1
UBQLN4	NM_020131	共济失调蛋白-1遍在蛋白样相互作用蛋白质
			UBXD4	NM_181713	含UBX结构域4
UBXD8	NM_014613	含UBX结构域8
			UCP3	NM_003356	解偶联蛋白质3同种型UCP3L
UEV3	NM_018314	遍在蛋白缀合酶E2样
			UGDH	NM_003359	UDP-葡萄糖脱氢酶
UGP2	NM_001001521	UDP-葡萄糖焦磷酸化酶2同种型b
			ULK1	NM_003565	unc-51样激酶1
UNC5C	NM_003728	unc5C
			UNC5CL	NM_173561	unc-5同系物C样
UNC93B1	NM_030930	unc-93同系物B1
			UNQ9370	NM_207447	假定蛋白LOC400454
UPF3A	NM_023011	无义转录物UPF3调节物同系物A
			UPK1A	NM_007000	尿斑蛋白(uroplakin)1A
UPK1B	NM_006952	尿斑蛋白1B
			UPP1	NM_003364	尿苷磷酸化酶1
UQCRB	NM_006294	泛醇-细胞色素c还原酶结合
			URB	NM_199511	类固醇敏感蛋白质1
URG4	NM_017920	假定蛋白LOC55665
			USP14	NM_005151	遍在蛋白特异性蛋白酶14同种型a
USP25	NM_013396	遍在蛋白特异性蛋白酶25
			USP28	NM_020886	遍在蛋白特异性蛋白酶28
USP3	NM_006537	遍在蛋白特异性蛋白酶3
			USP32	NM_032582	遍在蛋白特异性蛋白酶32
USP33	NM_015017	遍在蛋白特异性蛋白酶33同种型1

USP37	NM_020935	遍在蛋白特异性蛋白酶37
			USP46	NM_022832	遍在蛋白特异性蛋白酶46
USP47	NM_017944	遍在蛋白特异性蛋白酶47
			USP49	NM_018561	遍在蛋白特异性蛋白酶49
USP9Y	NM_004654	遍在蛋白特异性蛋白酶9，Y连锁的
			UST	NM_005715	糖醛基-2-磺基转移酶
UTP14C	NM_021645	UTP14，U3小的核仁核糖核蛋白，
			UXS1	NM_025076	UDP-葡糖醛酸脱羧酶1
VANGL1	NM_138959	vang样1
			VAPA	NM_003574	小泡相关膜蛋白质-相关
VASP	NM_001008736	血管舒张剂-刺激的磷蛋白同种型2
			VAV2	NM_003371	vav 2癌基因
VAX1	NM_199131	前腹同源框1
			VCL	NM_003373	黏着斑蛋白同种型VCL
VDAC1	NM_003374	电压依赖性阴离子通道1
			VEGF	NM_001025366	血管内皮生长因子同种型a
VEZT	NM_017599	跨膜蛋白质vezatin
			VGLL2	NM_153453	残翅样2同种型2
VGLL3	NM_016206	结肠癌相关蛋白质
			VGLL4	NM_014667	残翅样4
VHL	NM_000551	von Hippel-Lindau肿瘤抑制物同种型1
			VLDLR	NM_001018056	极低密度脂蛋白质受体同种型b
VMP	NM_080723	小泡膜蛋白质p24
			VPS13C	NM_017684	空泡蛋白质分选13C蛋白质同种型1A
VPS13D	NM_015378	空泡蛋白质分选13D同种型1
			VPS24	NM_001005753	空泡蛋白质分选24同种型2
VPS25	NM_032353	空泡蛋白质分选25
			VPS26A	NM_004896	空泡蛋白质分选26同系物A同种型1
VPS36	NM_016075	空泡蛋白质分选36
			VPS37C	NM_017966	空泡蛋白质分选37C
VPS4B	NM_004869	空泡蛋白质分选因子4B
			VRK1	NM_003384	痘苗相关激酶1
VSIG1	NM_182607	含V-set和免疫球蛋白结构域1
			VSX1	NM_014588	视觉系统同源框1蛋白质同种型a
WAC	NM_016628	具卷曲螺旋的含WW结构域衔接蛋白

WASF2	NM_006990	WAS蛋白质家族，成员2
			WASF3	NM_006646	WAS蛋白质家族，成员3
WASL	NM_003941	Wiskott-Aldrich综合征基因样蛋白质
			WBSCR1	NM_022170	真核翻译起始因子4H
WBSCR22	NM_017528	Williams Beuren综合征染色体区域22
			WDFY3	NM_014991	WD重复和含FYVE结构域3同种型
WDR1	NM_005112	含WD重复蛋白质1同种型2
			WDR17	NM_170710	WD重复结构域17同种型1
WDR19	NM_025132	WD重复结构域19
			WDR21C	NM_152418	假定蛋白LOC138009
WDR23	NM_025230	WD重复结构域23同种型1
			WDR26	NM_025160	WD重复结构域26
WDR32	NM_024345	WD重复结构域32
			WDR33	NM_001006623	WD重复结构域33同种型3
WDR35	NM_001006657	WD重复结构域35同种型1
			WDR36	NM_139281	WD重复结构域36
WDR37	NM_014023	WD重复结构域37
			WDR39	NM_004804	WD重复结构域39
WDR4	NM_018669	WD重复结构域4蛋白质
			WDR40B	NM_178470	WD重复结构域40B
WDR42A	NM_015726	H326
			WDR48	NM_020839	WD重复结构域48
WDR5B	NM_019069	WD重复结构域5B
			WDR73	NM_032856	WD重复结构域73
WEE1	NM_003390	weel酪氨酸激酶
			WFS1	NM_006005	Wolframin
WHSC1	NM_007331	Wolf-Hirschhorn综合征候选物1蛋白质
			WIG1	NM_022470	p53靶锌指蛋白同种型1
WIRE	NM_133264	WIRE蛋白质
			WISP2	NM_003881	WNT1可诱导的信号转导途径蛋白质2
WNK2	NM_006648	WNK赖氨酸缺陷型蛋白质激酶2
			WNK3	NM_001002838	WNK赖氨酸缺陷型蛋白质激酶3同种型2
WNT5A	NM_003392	无翅型MMTV整合位点家族，
			WNT7B	NM_058238	无翅型MMTV整合位点家族，
WSB2	NM_018639	WD SOCS-盒蛋白质2

WT1	NM_000378	Wilms肿瘤1同种型A
			WWP2	NM_199423	含WW结构域的E3遍在蛋白蛋白质连接酶
XCL1	NM_002995	趋化因子(C模体)配体1
			XCL2	NM_003175	趋化因子(C模体)配体2
XKR5	NM_207411	XK相关蛋白5a
			XKRX	NM_212559	X Kell血型前体相关，X-连锁
XPO5	NM_020750	输出蛋白5
			XRCC2	NM_005431	X射线修复交叉互补蛋白质2
XRN1	NM_019001	5′-3′外切核糖核酸酶1
			XTP7	NM_138568	由乙型肝炎病毒X反式激活的蛋白质7
YAF2	NM_001012424	YY1相关因子2同种型b
			YARS2	NM_015936	酪氨酰-tRNA合成酶2(线粒体)
YES1	NM_005433	病毒癌基因yes-1同系物1
			YIPF5	NM_001024947	平滑肌细胞相关蛋白5
YME1L1	NM_014263	YME1样1同种型3
			YOD1	NM_018566	假定蛋白LOC55432
YPEL1	NM_013313	开心果样1
			YPEL2	NM_001005404	开心果样2
YPEL4	NM_145008	开心果样4
			YTHDF3	NM_152758	YTH结构域家族，成员3
YWHAQ	NM_006826	酪氨酸3/色氨酸5-单加氧酶
			YWHAZ	NM_003406	酪氨酸3/色氨酸5-单加氧酶
ZADH1	NM_152444	锌结合乙醇脱氢酶，结构域
			ZADH2	NM_175907	锌结合乙醇脱氢酶，结构域
ZAK	NM_133646	MLK相关激酶同种型2
			ZBED1	NM_004729	Ac样可转座元件
ZBP1	NM_030776	肿瘤间质和激活的巨噬细胞蛋白质
			ZBTB24	NM_014797	含锌指和BTB结构域24
ZBTB33	NM_006777	Kaiso
			ZBTB39	NM_014830	含锌指和BTB结构域39
ZBTB4	NM_020899	含锌指和BTB结构域4
			ZBTB41	NM_194314	含锌指和BTB结构域41
ZBTB5	NM_014872	含锌指和BTB结构域5
			ZBTB7A	NM_015898	含锌指和BTB结构域7A
ZBTB9	NM_152735	含锌指和BTB结构域9

ZC3H12B	NM_001010888	假定蛋白LOC340554
			ZCCHC16	NM_001004308	假定蛋白LOC340595
ZDHHC1	NM_013304	锌指，含DHHC结构域1
			ZDHHC23	NM_173570	锌指，含DHHC结构域23
ZDHHC9	NM_001008222	锌指，含DHHC结构域9
			ZFP106	NM_022473	锌指蛋白106同系物
ZFP161	NM_003409	锌指蛋白161同系物
			ZFP30	NM_014898	锌指蛋白30同系物
ZFP42	NM_174900	锌指蛋白42
			ZFP90	NM_133458	锌指蛋白90同系物
ZFP91	NM_053023	锌指蛋白91同种型1
			ZFP95	NM_014569	锌指蛋白95同系物
ZFPM2	NM_012082	锌指蛋白，多向型2
			ZFYVE20	NM_022340	含FYVE-指Rab5效应蛋白蛋白质
ZFYVE21	NM_024071	锌指，含FYVE结构域21
			ZFYVE26	NM_015346	锌指，含FYVE结构域26
ZFYVE9	NM_004799	锌指，含FYVE结构域9同种型3
			ZHX2	NM_014943	锌指和同源框2
ZHX3	NM_015035	锌指和同源框3
			ZIC1	NM_003412	小脑锌指蛋白1
ZIC4	NM_032153	小脑锌指蛋白4
			ZIM3	NM_052882	锌指，印记的3
ZKSCAN1	NM_003439	锌指蛋白36
			ZMYM6	NM_007167	锌指蛋白258
ZNF114	NM_153608	锌指蛋白114
			ZNF134	NM_003435	锌指蛋白134
ZNF136	NM_003437	锌指蛋白136(克隆pHZ-20)
			ZNF137	NM_003438	锌指蛋白137(克隆pHZ-30)
ZNF14	NM_021030	锌指蛋白14
			ZNF140	NM_003440	锌指蛋白140(克隆pHZ-39)
ZNF148	NM_021964	锌指蛋白148(pHZ-52)
			ZNF155	NM_003445	锌指蛋白155
ZNF160	NM_033288	锌指蛋白160
			ZNF161	NM_007146	锌指蛋白161
ZNF177	NM_003451	锌指蛋白177

ZNF180	NM_013256	锌指蛋白180(HHZ168)
			ZNF187	NM_001023560	锌指蛋白187
ZNF192	NM_006298	锌指蛋白192
			ZNF195	NM_007152	锌指蛋白195
ZNF197	NM_006991	锌指蛋白197同种型1
			ZNF2	NM_001017396	锌指蛋白2同种型b
ZNF202	NM_003455	锌指蛋白202
			ZNF213	NM_004220	锌指蛋白213
ZNF217	NM_006526	锌指蛋白217
			ZNF23	NM_145911	锌指蛋白23
ZNF236	NM_007345	锌指蛋白236
			ZNF238	NM_006352	锌指蛋白238同种型2
ZNF239	NM_005674	锌指蛋白239
			ZNF25	NM_145011	锌指蛋白25
ZNF264	NM_003417	锌指蛋白264
			ZNF271	NM_006629	锌指蛋白271
ZNF28	NM_006969	锌指蛋白28(KOX24)
			ZNF282	NM_003575	锌指蛋白282
ZNF295	NM_020727	锌指蛋白295
			ZNF304	NM_020657	锌指蛋白304
ZNF307	NM_019110	锌指蛋白307
			ZNF31	NM_145238	锌指蛋白31
ZNF320	NM_207333	锌指蛋白320
			ZNF329	NM_024620	锌指蛋白329
ZNF331	NM_018555	锌指蛋白331
			ZNF333	NM_032433	锌指蛋白333
ZNF336	NM_022482	锌指蛋白336
			ZNF337	NM_015655	锌指蛋白337
ZNF33A	NM_006974	锌指蛋白33a
			ZNF346	NM_012279	锌指蛋白346
ZNF347	NM_032584	锌指蛋白347
			ZNF367	NM_153695	锌指蛋白367
ZNF385	NM_015481	锌指蛋白385
			ZNF394	NM_032164	锌指蛋白99
ZNF398	NM_020781	锌指398同种型b

ZNF417	NM_152475	锌指蛋白417
			ZNF43	NM_003423	锌指蛋白43(HTF6)
ZNF430	NM_025189	锌指蛋白430
			ZNF431	NM_133473	锌指蛋白431
ZNF440	NM_152357	锌指蛋白440
			ZNF445	NM_181489	锌指蛋白445
ZNF452	NM_052923	锌指蛋白452
			ZNF454	NM_182594	锌指蛋白454
ZNF468	NM_001008801	锌指蛋白ZNF468同种型2
			ZNF473	NM_001006656	锌指蛋白473
ZNF482	NM_006626	锌指蛋白482
			ZNF483	NM_001007169	锌指蛋白483同种型b
ZNF490	NM_020714	锌指蛋白490
			ZNF498	NM_145115	锌指蛋白498
ZNF500	NM_021646	锌指蛋白500
			ZNF502	NM_033210	锌指蛋白502
ZNF510	NM_014930	锌指蛋白510
			ZNF512	NM_032434	锌指蛋白512
ZNF514	NM_032788	锌指蛋白514
			ZNF518	NM_014803	锌指蛋白518
ZNF526	NM_133444	锌指蛋白526
			ZNF528	NM_032423	锌指蛋白528
ZNF532	NM_018181	锌指蛋白532
			ZNF536	NM_014717	锌指蛋白536
ZNF542	NM_194319	锌指蛋白542
			ZNF546	NM_178544	锌指蛋白546
ZNF549	NM_153263	锌指蛋白549
			ZNF551	NM_138347	锌指蛋白551
ZNF554	NM_152303	锌指蛋白554
			ZNF556	NM_024967	锌指蛋白556
ZNF561	NM_152289	锌指蛋白561
			ZNF562	NM_017656	锌指蛋白562
ZNF565	NM_152477	锌指蛋白565
			ZNF566	NM_032838	锌指蛋白566
ZNF577	NM_032679	锌指蛋白577

ZNF585A	NM_152655	锌指蛋白585A
			ZNF587	NM_032828	锌指蛋白587
ZNF588	NM_001013746	锌指蛋白588
			ZNF595	NM_182524	锌指蛋白595
ZNF597	NM_152457	锌指蛋白597
			ZNF599	NM_001007247	锌指蛋白599同种型b
ZNF600	NM_198457	锌指蛋白600
			ZNF620	NM_175888	锌指蛋白620
ZNF621	NM_198484	锌指蛋白621
			ZNF623	NM_014789	锌指蛋白623
ZNF627	NM_145295	锌指蛋白627
			ZNF651	NM_145166	锌指蛋白651
ZNF652	NM_014897	锌指蛋白652
			ZNF655	NM_001009956	锌指蛋白655同种型e
ZNF662	NM_207404	锌指蛋白662
			ZNF665	NM_024733	锌指蛋白665
ZNF667	NM_022103	锌指蛋白667
			ZNF669	NM_024804	锌指蛋白669
ZNF671	NM_024833	锌指蛋白671
			ZNF680	NM_178558	锌指蛋白680
ZNF684	NM_152373	锌指蛋白684
			ZNF69	NM_021915	锌指蛋白69(Cos5)
ZNF696	NM_030895	锌指蛋白696
			ZNF70	NM_021916	锌指蛋白70
ZNF701	NM_018260	锌指蛋白701
			ZNF702	NM_024924	锌指蛋白702
ZNF704	NM_001033723	锌指蛋白704
			ZNF708	NM_021269	锌指蛋白15样1(KOX 8)
ZNF71	NM_021216	锌指蛋白71
			ZNF721	NM_133474	锌指蛋白721
ZNF81	NM_007137	锌指蛋白81(HFZ20)
			ZNFN1A4	NM_022465	锌指蛋白，亚家族1A，4
ZNFX1	NM_021035	锌指，含NFX1-类型1
			ZSWIM3	NM_080752	锌指，含SWIM结构域3
ZSWIM4	NM_023072	锌指，含SWIM结构域4

ZXDB	NM_007157	锌指，X-连锁，复制的B
			ZYG11A	NM_001004339	假定蛋白LOC440590
ZYG11B	NM_024646	假定蛋白LOC79699
			ZZEF1	NM_015113	锌指，具EF手型结构域ZZ类型1
ZZZ3	NM_015534	锌指，含ZZ结构域3

表4.在转染pre-miR hsa-miR-20a的人癌细胞中表现出mRNA表达水平改变的hsa-miR-20a靶

基因符号	RefSeq转录物ID(Pruitt等，2005)	描述
			ABCA1	NM_005502	ATP-结合盒，亚家族A成员1
ANTXR1	NM_018153	肿瘤内皮标志物8同种型3前体
			ARTS-1	NM_016442	脱落的1型肿瘤坏死因子受体
ATP6V0E	NM_003945	ATP酶，H+转运，溶酶体，V0亚基
			ATP9A	NM_006045	ATP酶，类II，类型9A
BICD2	NM_001003800	二尾D同系物2同种型1
			BTG3	NM_006806	B细胞易位基因3
BTN3A2	NM_007047	嗜乳脂蛋白，亚家族3，成员A2前体
			C19orf2	NM_003796	RPB5-介导蛋白质同种型a
C21orf25	NM_199050	假定蛋白LOC25966
			C6orf120	NM_001029863	假定蛋白LOC387263
CCND1	NM_053056	细胞周期蛋白D1
			CDC37L1	NM_017913	细胞分裂周期37同系物(S
CLIC4	NM_013943	氯化物细胞内通道4
			COL4A1	NM_001845	α1类型IV胶原前蛋白原
COL4A2	NM_001846	α2类型IV胶原前蛋白原
			CPM	NM_001005502	羧基肽酶M前体
CRIPT	NM_014171	突触后蛋白质CRIPT
			CXCL5	NM_002994	趋化因子(C-X-C模体)配体5前体
DAZAP2	NM_014764	DAZ相关蛋白2
			DCBLD2	NM_080927	网柄菌素，含CUB和LCCL结构域2
DDAH1	NM_012137	二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1
			DNAJB6	NM_005494	DnaJ(Hsp40)同系物，亚家族B，成员6

DNAJC15	NM_013238	含DNAJ结构域
			EIF2C1	NM_012199	真核翻译起始因子2C，1
EIF2S1	NM_004094	真核翻译起始因子2，
			EREG	NM_001432	表皮调节素前体
F2RL1	NM_005242	凝血因子II(凝血酶)受体样1
			FAM18B	NM_016078	假定蛋白LOC51030
FJX1	NM_014344	四连接盒1
			FLJ31568	NM_152509	假定蛋白LOC150244
FTS	NM_001012398	融合的toes同系物
			FYCO1	NM_024513	含FYVE和卷曲螺旋结构域1
FZD7	NM_003507	frizzled 7
			GATA6	NM_005257	GATA结合蛋白6
GNS	NM_002076	葡糖胺(N-乙酰)-6-硫酸酯酶前体
			GOLPH2	NM_016548	高尔基体磷蛋白2
HCCS	NM_005333	全细胞色素c合酶(细胞色素c
			HIC2	NM_015094	癌症中高甲基化2
HMGA2	NM_001015886	高移动族AT钩2同种型c
			HN1	NM_001002032	血液和神经表达1
IL11	NM_000641	白细胞介素11前体
			IL8	NM_000584	白细胞介素8前体
KCNMA1	NM_001014797	大电导钙激活钾
			KIAA0494	NM_014774	假定蛋白LOC9813
KLF10	NM_001032282	Kruppel样因子10同种型b
			LEPROT	NM_017526	瘦蛋白受体基因相关蛋白质
LHFP	NM_005780	脂肪瘤HMGIC融合伴侣
			LIMK1	NM_002314	LIM结构域激酶1同种型1
LRRC54	NM_015516	Tsukushi
			M6PR	NM_002355	阳离子依赖性甘露糖-6-磷酸受体
MAP3K2	NM_006609	促分裂原活化蛋白质激酶激酶激酶
			MGC11332	NM_032718	假定蛋白LOC84804
MICA	NM_000247	MHC I类链相关基因A蛋白质
			NAGK	NM_017567	N-乙酰葡糖胺激酶
NPAS2	NM_002518	神经元PAS结构域蛋白质2
			NPTX1	NM_002522	神经元五聚环蛋白I前体
NRP2	NM_018534	神经毡蛋白2同种型4前体

NUPL1	NM_001008564	核孔蛋白样1同种型b
			OSTM1	NM_014028	骨硬化病相关的跨膜蛋白质
PDCD4	NM_014456	程序性细胞死亡4同种型1
			PELI2	NM_021255	pellino 2
PFKP	NM_002627	磷酸果糖激酶，血小板
			PLAU	NM_002658	尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物前蛋白原
PLCB1	NM_015192	磷酸肌醇-特异性磷脂酶Cβ1
			PON2	NM_000305	对氧磷酶2同种型1
PTHLH	NM_198965	甲状旁腺激素样激素同种型1
			QKI	NM_206853	quaking同系物，KH结构域RNA结合同种型
RAB22A	NM_020673	RAS相关蛋白RAB-22A
			RHOC	NM_175744	ras同系物基因家族，成员C
RNH1	NM_002939	核糖核酸酶/血管生成素抑制剂
			RRM2	NM_001034	核糖核苷酸还原酶M2多肽
SERPINE1	NM_000602	纤溶酶原激活物抑制剂-1
			SESN1	NM_014454	sestrin 1
SGPL1	NM_003901	鞘氨醇-1-磷酸裂合酶1
			SLC1A4	NM_003038	溶质运载体家族1，成员4
SLC2A3	NM_006931	溶质运载体家族2(易化葡萄糖
			SNAP23	NM_003825	突触小体相关蛋白23同种型
SPARC	NM_003118	分泌的蛋白质，酸性，半胱氨酸丰富
			SPFH2	NM_007175	SPFH结构域家族，成员2同种型1
STC1	NM_003155	司腺钙蛋白1前体
			SYNE1	NM_015293	nesprin 1同种型β
TBC1D2	NM_018421	TBC1结构域家族，成员2
			TGFBR2	NM_001024847	TGF-β类型II受体同种型A前体
TNFRSF10B	NM_003842	肿瘤坏死因子受体超家族，
			TXLNA	NM_175852	滑行蛋白
UEV3	NM_018314	遍在蛋白缀合酶E2样
			USP46	NM_022832	遍在蛋白特异性蛋白酶46
VANGL1	NM_138959	vang样1
			VLDLR	NM_001018056	极低密度脂蛋白质受体同种型b
WNT5A	NM_003392	无翅型MMTV整合位点家族，
			ZNF331	NM_018555	锌指蛋白331

本发明某些实施方案包括通过扩增分析、杂交分析或蛋白质分析确定一个或一个以上标记、基因或代表一个或一个以上基因的核酸片段的表达，上述种种方法为本领域普通技术人员众所周知。在某些方面，扩增分析可以是定量扩增分析，例如定量RT-PCR等。在仍进一步的方面中，杂交分析可以包括阵列杂交分析或溶液杂交分析。来自样品的核酸可以从样品中标记和/或将标记核酸与一个或一个以上核酸探针杂交。核酸、mRNA和/或核酸探针可以偶联至支持物。此类支持物是本领域普通技术人员众所周知的并且包括，但不限于玻璃、塑料、金属或乳胶。在本发明的特定方面，支持物可以是平面的或者是珠的形式或者本领域已知的其他几何形状或构型。蛋白质通常通过免疫印迹、层析或质谱分析法或本领域普通技术人员已知的其他方法分析。

本发明还涉及包含本发明组合物或者借以实现本发明方法的组合物的试剂盒。在一些实施方案中，试剂盒可以用于评估一个或一个以上标记分子和/或表达一个或一个以上miRNA。在某些实施方案中，试剂盒包含、至少包含或至多包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、100、150、200或更多个与待评估标记相关的探针、重组核酸或合成核酸分子或者待表达或调节的miRNA，并且可以包括从它们导出的任何范围或组合。试剂盒可以包含可以单独包装的或者置于一个容器，例如管、瓶、小瓶、注射器或其他适宜容器装置内的成分。单独成分还可以浓缩量形式在试剂盒中提供；在一些实施方案中，成分以与它在含其他成分的溶液中的浓度相同的浓度单独提供。成分的浓度可以以1×、2×、5×、10×、20×或更高倍数提供。可以作为本发明的部分包含使用本发明探针、合成核酸、重组核酸或非合成核酸开展治疗应用、预后应用或诊断应用的试剂盒。特别考虑的是对应于据报导影响本文所述一个或一个以上标志基因或基因途径的生物学活性或表达的任何miRNA的任何此类分子。在某些方面，阴性和/或阳性对照包括在一些试剂盒实施方案中。对照分子可以用于证实转染效率和/或对细胞中转染诱导变化的控制。

某些实施方案涉及用于通过样品核酸谱分析评估患者病理状况或者发展成病理状况危险的试剂盒，包含在适宜容器装置中的两种或者两种以上核酸杂交或扩增试剂。试剂盒可以包含用于标记样品中核酸的试剂和/或核酸杂交试剂。杂交试剂有代表性地包含杂交探针。扩增试剂包括，但不限于扩增引物、试剂和酶。

在本发明的一些实施方案中，表达谱通过包括下列的步骤产生：(a)标记样品中的核酸；(b)将核酸与诸多探针杂交或扩增诸多核酸，和(c)确定和/或定量与探针杂交的核酸或者探测和定量表达谱产生的扩增产物。见美国临时专利申请60/575,743和美国临时专利申请60/649,584和美国专利申请序列号11/141,707和美国专利申请序列号11/273,640，所有这些专利申请通过参考并入本文。

本发明方法包括基于miRNA和/或标记核酸表达谱诊断和/或评估患者预后。在某些实施方案中，细胞中特定基因或遗传途径或核酸组表达水平较之正常或非病理细胞或组织样品中它们的表达水平提高或降低与疾病状态或病理状况关联。在测量被评估生物学样品中一个或一个以上核酸表达水平并与正常或者非病理细胞或组织样品中的表达水平相比较时，该关联使得可以开展诊断和/或预后方法。特别考虑的是，患者特别是怀疑患有或倾向具有特定疾病或状况例如癌症的那些患者的表达谱可以通过评估本申请所述任何的或多组的miRNA和/或核酸产生。从患者产生的表达谱将是提供关于特定疾病或状况信息的表达谱。在许多实施方案中，使用核酸杂交或扩增(例如阵列杂交或RT-PCR)产生表达谱。在某些方面，表达谱可以与其他诊断和/或预后试验，例如组织学、血清中蛋白质谱和/或细胞遗传评估联合使用。

方法可以进一步地包括一个或一个以上步骤，包括：(a)从患者得到样品，(b)从样品分离核酸，(c)标记从样品分离的核酸，和(d)将标记的核酸与一个或一个以上探针杂交。本发明核酸包括一个或一个以上核酸，所述核酸包含至少一个具有表1、3、4和/或5中一个或一个以上基因或标记所代表核酸序列或互补序列的片段。

可以预期到的是，本文所述的任何方法或组合物可以使用本文所述的任何其他方法或组合物实现，并且不同的实施方案可以组合。特别考虑的是，本文所述的对于miRNA分子、miRNA、基因和代表基因的核酸的任何方法和组合物可以使用合成核酸实现。在一些实施方案中，合成核酸处于适当条件下，以便使其变成加工的或者成熟的核酸，例如生理条件下的miRNA。最初提交的权利要求考虑涵盖多次从属于任何所提交权利要求或所提交权利要求组合的权利要求。

同样，涉及特异基因(包括其代表性片段)、mRNA或名称叫作miRNA的本发明的任何实施方案还考虑涵盖涉及其序列与特定miRNA的成熟序列具有至少80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99％同源性的miRNA的实施方案。

应当进一步理解，除非另外指出，采用缩写符号时，对基因或其标记或miRNA的一般描述指任何其基因家族成员(通过数字区分)或其代表性片段。本领域技术人员应理解，“基因家族”指具有相同编码序列或miRNA编码序列的一组基因。有代表性地，miRNA基因家族的成员通过最初指定名后的数字鉴别。例如，miR-16-1和miR-16-2是miR-16基因家族成员，“mir-7”指miR-7-1、miR-7-2和miR-7-3。此外，除非另外指出，缩写符号指相关miRNA(通过字母区分)。该缩写符号的例外将另外鉴别。

在本申请的各处讨论本发明的另外实施方案。对于本发明的一个方面所讨论的任何实施方案也适用于本发明的其他方面并且反之亦然。实施例和详述部分中的实施方案理解为可适用于本发明所有方面的本发明实施方案。

术语“抑制”、“降低”或“预防”或者这些术语的任何变化形式，当用于权利要求书和/或说明书中时包括达到期望结果的任何可测量的降低或完全抑制。

当词“一”或“一”在权利要求书和/或说明书中与术语“包含”联合使用时，可能意思是“一个”，但其还有“一个或多个”、“至少一个”和“一个或一个以上”的意思。

在该申请的通篇中，术语“大约”用于指数值包括对于用来确定数值的设备或方法的误差标准差。

虽然此公开支持术语“或者”指仅备选物和“和/或”，但是在权利要求书中术语“或者”用于指“和/或”，除非明确指出是指仅备选物或者备选物相互排斥。

如在该说明书和权利要求书中所使用，词“包含”(和包含的任何形式，例如“包含”和“包含”)、“具有”(和具有的任何形式，例如“具有”和“具有”)、“包括”(和包括的任何形式，例如“包括”和“包括”)或者“含有”(和含有的任何形式，例如“含有”和“含有”)是包含性的或者开放性的，并且不排除额外的、非描述的元件或方法步骤。

本发明的其他目的、特征和优点在详细描述之后会变得明显。然而，应当理解的是，详细描述和特定实施例仅以例证的方式给出以显示本发明特定实施方案，因为从该详细描述可以看出，处于本发明精神和范围内的多种改变和修饰对本领域技术人员是显而易见的。

具体实施方式

本发明涉及组合物和方法，所述组合物和方法通过所鉴定基因的表达显示，以鉴定和表征基因和与这些基因相关的生物学途径，，并且涉及使用与此相关的miRNA，以用于治疗、预后和诊断应用的用途，特别是与评估和/或鉴定miR-20a表达或其异常表达直接或间接相关的病理状况相关的那些方法和组合物。

在某些方面，本发明涉及用于对细胞或受试者评估、分析和/或治疗的方法，在所述的细胞或受试者中，因为任何一个或者组合的miR-20家族成员表达增加或降低，使得某些基因表达降低或增加(相对于正常)。在某些情况下，针对miR-20表达或抑制的表达谱和/或反应可以指示疾病或病理状况，例如癌症。

表征任何一个或组合的所列miRNA或所列标记(包括其代表性核酸)的预后分析可以用于患者评估中，以确定如果有治疗方案的话，什么治疗方案是对的。与上述的诊断分析一样，限定低表达的绝对值会依赖于用于测量miRNA的平台。对于诊断分析所描述的方法同样可用于预后分析。

I.治疗方法

本发明实施方案涉及当导入细胞内后执行内源miRNA活性或者抑制内源miRNA的核酸。在某些方面，核酸是合成的或非合成的miRNA。序列特异性的miRNA抑制剂可以用于连续性或组合抑制细胞内一个或一个以上内源miRNA活性，以及受内源miRNA调节的那些基因和相关途径的活性。

本发明在一些实施方案中涉及在细胞中作为miRNA或者miRNA抑制剂起作用的短核酸分子。术语“短”指15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、50、100、150个核苷酸或更少的单一多核苷酸长度，包括可从它们当中导出的所有整数或范围。核酸分子有代表性地是合成的。术语“合成的”指非细胞内天然产生的核酸分子。在某些方面，化学结构偏离天然存在的核酸分子，例如内源前体miRNA或miRNA分子。然而在一些实施方案中，本发明核酸不具有与天然存在核酸序列相同的全部序列，此类分子可以包含全部或部分的天然存在序列。然而，可以预期到的是施用至细胞的合成的核酸可以随后在细胞内被修饰或改变，以致于其结构或序列与非合成的或天然存在的核酸，例如成熟miRNA序列相同。例如，合成的核酸可以具有与前体miRNA序列不同的序列，但是该序列一旦进入细胞可以被改变成与内源性的、加工了的miRNA相同的序列。术语“分离的”意思是指，本发明核酸分子最初从不同的(依据序列或结构)和不需要的核酸分子分离而来，以致于所分离核酸的群体就其他多核苷酸分子而言是至少大约90％同源的，并且可以是至少大约95、96、97、98、99或100％同源的。在许多本发明实施方案中，核酸是分离的，因为它已经被体外合成，与细胞内源核酸分离开来。然而，应当理解的是，分离的核酸可以随后混合或集合在一起。在某些方面，本发明的合成miRNA是RNA或RNA类似物。miRNA抑制剂可以是DNA或RNA或其类似物。本发明的miRNA和miRNA抑制剂总称为“合成核酸”。

在一些实施方案中，存在具有17和130个残基长度的miRNA或合成的miRNA。本发明的miRNA或合成的miRNA长度是、至少或者至多15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、140、145、150、160、170、180、190、200或更多个残基的miRNA或合成miRNA分子，包括它们之间的任何整数或范围。

在某些实施方案中，合成miRNA具有(a)“miRNA区域”，其序列或结合区从5’至3’与全部或部分成熟miRNA序列相同，和(b)“互补区域”，其序列从5’至3’与miRNA序列具有60％和100％之间的互补性。在某些实施方案中，这些合成miRNA也是分离的，如上面所定义。术语“miRNA区域”指合成miRNA上与成熟的天然存在miRNA序列的全部序列具有至少75、80、85、90、95或100％包括它们之间的全部整数同源性的区域。在某些实施方案中，miRNA区域与天然存在miRNA的序列具有或具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8、99.9或100％同源性。

术语“互补区域”指与成熟的天然存在miRNA序列具有或具有至少60％互补性的合成miRNA的区域。互补区域具有或具有至少60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8、99.9或100％互补性或者从其中可导出的任何范围。在单个多核苷酸序列内，可以具有发夹环结构，这是miRNA区域和互补区域之间化学键合的结果。在其他实施方案中，互补区域在与miRNA区域不同的核酸分子上，在该情况下，互补区域在互补链上而miRNA区域在活性链上。

在本发明另外的实施方案中，存在为miRNA抑制剂的合成核酸。miRNA抑制剂长度在大约17至25个核苷酸之间，并且包含与成熟miRNA的5’至3’序列具有至少90％互补性的5’至3’序列。在某些实施方案中，miRNA抑制剂分子长度是17、18、19、20、21、22、23、24或25个核苷酸或者可从它们导出的任何范围。然而，miRNA抑制剂可以具有与成熟miRNA、特别是成熟的天然存在miRNA的5’至3’序列具有或具有至少70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8、99.9或100％或可从其导出的任何范围的互补性的序列(从5’至3’)。本领域技术人员可以使用与成熟miRNA序列互补的部分miRNA序列作为miRNA抑制剂序列。然而，该部分核酸序列可以被改变，以致于其与成熟miRNA序列仍然具有适当百分数的互补性。

在本发明的一些实施方案中，合成的miRNA包含一个或一个以上设计元件。这些设计元件包括，但不限于：(i)对于互补区域5’末端核苷酸的磷酸或羟基的取代基；(ii)互补区域开始或最后1-6个残基中一个或一个以上糖修饰；或(iii)互补区域3’端最后1-5个残基内的一个或一个以上核苷酸与miRNA区域相应核苷酸的非互补性。多种设计修饰是本领域众所周知的，见下文。

在某些实施方案中，合成的miRNA在其互补区域5’端具有其磷酸和/或羟基已经被另一化学基取代的核苷酸(被称为“取代设计”)。在一些情况下，磷酸基被取代，而在另外一些情况下，羟基已经被取代。虽然其他取代基为本领域技术人员众所周知并且同样可以使用，但是在特定实施方案中，取代基是生物素、胺基、低碳烷基胺基、乙酰基、2’O-Me(2’氧-甲基)、DMTO(带氧的4，4’-二甲氧基三苯甲基)、荧光素、巯基或吖啶。该设计元件还可以在miRNA抑制剂中使用。

另外的实施方案涉及在互补区域开始或最后1-6个残基中具有一个或一个以上糖修饰的合成miRNA(被称为“糖取代设计”)。在某些情况下，在互补区域的开始1、2、3、4、5、6或更多个残基或可从其中导出的任何范围的残基中存在一个或一个以上糖修饰。在另外的情况下，在互补区域的最后1、2、3、4、5、6或更多个残基或可从其中导出的任何范围残基内存在一个或一个以上糖修饰。应当理解的是，术语“开始”和“最后”是对于区域的从5’端至3’端的残基次序而言的。在特定实施方案中，糖修饰是2’O-Me修饰。在进一步的实施方案中，在互补区域的开始或最后2-4个残基内或者互补区域的开始或最后4-6个残基内存在一个或一个以上糖修饰。该设计元件还可以在miRNA抑制剂中使用。因此，miRNA抑制剂可以在5’末端核苷酸上具有该设计元件和/或取代基。

本发明另外的实施方案，存在其中互补区域3’端最后1-5个残基中一个或一个以上核苷酸与miRNA区域相应核苷酸不互补的合成miRNA(“非互补性”)(被称为“非互补性设计”)。非互补性可以存在于互补miRNA的最后1、2、3、4和/或5个残基中。在某些实施方案中，在互补区域的至少2个核苷酸内存在非互补性。

可以预期到的是本发明的合成miRNA具有一个或一个以上取代、糖修饰或非互补性设计。在某些情况下，合成RNA分子具有它们当中的两种，而在另外一些情况下，这些分子在适当位置具有全部三种设计。

miRNA区域和互补区域可以在同一或者分开的多核苷酸上。在miRNA区域和互补区域包含在同一多核苷酸之上或之内的情况下，miRNA分子将考虑为单一多核苷酸。在不同的区域位于分开的多核苷酸之上的实施方案中，合成miRNA将考虑包含在两个多核苷酸内。

当RNA分子为单一多核苷酸时，在miRNA区域和互补区域之间可存在接头区。在一些实施方案中，单一多核苷酸是能够形成发夹环结构，这是miRNA区域和互补区域结合的结果。接头构成了发夹环。在一些实施方案中，可以预期到的是接头区长度为、为至少或为至多2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40个残基或者可从其中导出的任何范围。在某些实施方案中，接头长度为3和30个残基(包含在内)之间。

除了具有miRNA区和互补区域之外，还可以在区域的5’端或3’端具有侧翼序列。在一些实施方案中，在这些区域的一侧或两侧存在或存在至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个核苷酸或更多个核苷酸，或者可从其中导出的任何范围。

本发明方法包括降低或消除细胞内一个或一个以上miRNA活性，包括向细胞内引入miRNA抑制剂；或者提供或增强细胞内一个或一个以上miRNA活性。本发明还涉及通过向细胞特定核酸，例如特异性合成miRNA分子或合成miRNA抑制剂分子诱导某些细胞特性。然而，在本发明方法中，miRNA分子或miRNA抑制剂不必须是合成的。它们可以具有与天然存在miRNA具有相同的序列或者它们可以不具有任何设计修饰。在某些实施方案中，miRNA分子和/或miRNA抑制剂是合成的，如上所述。

向细胞提供的特定核酸分子理解为对应于细胞内的特定miRNA，因此细胞内的miRNA被称为“对应miRNA”。在指定miRNA分子引入细胞内的情况下，对应miRNA将被理解为被诱导或抑制的miRNA或者miRNA功能。然而，可以预期到的是被引入细胞内的miRNA分子不是成熟miRNA，而是能够在适当生理条件下变成成熟miRNA。在特定的对应miRNA被miRNA抑制剂抑制的情况下，特定miRNA将被称为靶向的miRNA。可以预期到的是可以涉及多个对应miRNA。在特定实施方案中，一种以上miRNA分子被引入细胞内。然而，在其他实施方案中，一种以上miRNA抑制剂被引入细胞内。此外，miRNA分子和miRNA抑制剂的组合可以被引入细胞内。发明人可以预期到的是，miRNA组合可以在异常表型细胞内细胞途径中一个或一个以上点处起作用，并且此种组合对靶细胞的功效增加，而与此同时对正常细胞没有不利影响。因此，miRNA组合可以对受试者或者患者具有最低限度的不利影响，而同时提供充足的治疗作用，例如状况改善、细胞的生长抑制、所靶向细胞的死亡、细胞表型或生理学改变、细胞生长放缓、对第二治疗法的敏化、对特定治疗法的敏化等等。

方法包括鉴定需要诱导这些细胞特性的细胞或患者。同样，应当理解的是，向细胞或有机体提供的合成核酸量是“有效量”，其指达到期望的目标，诸如诱导特定细胞特性所需要的量(或足够量)。在方法的某些实施方案中包括向细胞提供或引入有效达到期望的生理学结果数量的对应于细胞内miRNA的核酸分子。

此外，方法可以包括提供合成或非合成miRNA分子。在这些实施方案中可以预期到的是，方法可限于或可不限于提供仅仅一个或一个以上合成miRNA分子或者仅仅一个或一个以上非合成miRNA分子。因此，在某些实施方案中，方法可以涉及提供合成miRNA分子和非合成miRNA分子。在该情况下，最有可能向一个细胞或多个细胞提供对应于特定miRNA的合成miRNA分子和对应于不同miRNA的非合成miRNA分子。此外，使用一列miRNA用马库什组语言限定的任何方法可以不用马库什组语言而用分离性的词(即，或者)限定，反之亦然。

有代表性地，细胞内的内源基因、miRNA或mRNA被调节。在特定实施方案中，核酸序列包含至少一个在核酸序列上与一个或一个以上miRNA或基因序列具有至少70、75、80、85、90、95或100％同一性的片段。内源基因、miRNA或mRNA的表达或加工的调节可以贯穿于mRNA加工的调节中，此类加工包括细胞内的转录、转运和/或翻译。调节还可以通过细胞、组织或器官内miRNA活性的抑制或增强而实现。此类加工可影响所编码产物的表达或者mRNA的稳定性。仍然在其他实施方案中，核酸序列可包含修饰核酸序列。在某些方面，一个或一个以上miRNA序列可包括或包含修饰核碱基或核酸序列。

应当理解，在本发明方法中，可通过向细胞或有机体施用其一旦进入细胞即充当对应miRNA的核酸分子，向细胞或其他生物物质例如有机体(包括患者)提供对应于特定miRNA的miRNA或miRNA分子。向细胞提供的分子的形式可以不是一旦进入细胞即充当miRNA的形式。因此，在一些实施方案中可以预期到的是提供合成miRNA或非合成miRNA，以致于其一旦进入细胞的miRNA加工机构即被加工成成熟的和活化的miRNA。在某些实施方案中，特别考虑的是，提供的miRNA分子不是成熟miRNA分子，而是其一旦进入miRNA加工机构即被加工成成熟miRNA的核酸分子。miRNA背景下的术语“非合成”意思是指miRNA不是“合成的”，如本文所定义。此外，可以预期到的是在涉及使用合成miRNA的本发明实施方案中，在本发明的一个方面也考虑使用相应的非合成，反之亦然。应当理解的是，术语“提供”试剂用于包括向患者“施用”试剂。

在某些实施方案中，方法还包括靶向miRNA以在细胞或有机体内调节。术语“靶向miRNA以调节”意思是指将采用本发明核酸以调节所选择的miRNA。在一些实施方案中，调节用对应于所靶向miRNA的合成或非合成miRNA实现，其有效地向细胞或有机体提供所靶向的miRNA(正向调节)。在其他实施方案中，调节用miRNA抑制剂实现，其有效地抑制细胞或有机体中的所靶向的miRNA(负向调节)。

在一些实施方案中，被靶向调节的miRNA是影响疾病、状况或途径的miRNA。在某些实施方案中，miRNA被靶向，因为治疗可以通过负向调节所靶向miRNA而提供。在其他实施方案中，miRNA被靶向，因为治疗可以通过正向调节所靶向miRNA或其靶标而提供。

在本发明的某些方法中，存在向需要与靶向miRNA调节相关的治疗的或需要本文所述生理学或生物学结果(例如对于特定细胞途径或结果，如细胞活力下降)的细胞、组织、器官或有机体(总称为“生物物质”)施用所选择的miRNA调节剂的更多步骤。因此，在本发明的一些方法中，存在鉴定需要通过提供miRNA调节剂治疗的患者的步骤。可以预期到的是，在一些实施方案中施用有效量的miRNA调节剂。在特定实施方案中，赋予生物物质治疗益处，其中“治疗益处”指一种或一种以上状况或与疾病或状况相关症状的改善，或者就疾病而言预后、持续时间或状况的改善。可以预期到的是治疗益处包括，但不限于疼痛降低、发病率降低和/或症状减少。例如，就癌症而言，可以预期到的是治疗益处可以是肿瘤生长的抑制、转移的阻止、转移灶数量的减少、癌细胞增殖的抑制、癌细胞中细胞死亡的诱导、癌细胞附近血管发生的抑制、癌细胞细胞凋亡的诱导、疼痛的减轻、复发危险的降低、癌细胞中化学敏感性或辐射敏感性的诱导、生命的延长和/或癌症直接或间接相关的死亡的延迟。

此外，可以预期到的是，miRNA组合物可以作为治疗的一部分与传统治疗法或预防试剂联合向患者提供。此外，可以预期到的是在治疗背景下讨论的任何方法，可以预防性地特别应用于经鉴定潜在需要治疗或者处于需要治疗的状况或疾病风险之中的患者。

此外，本发明方法涉及使用一种或一种以上对应于miRNA的核酸和治疗药物。核酸可以增强药物的作用或疗效、降低任何副作用或毒性、改变其生物利用率和/或降低所需要的剂量或频率。在某些实施方案中，治疗药物是癌症治疗剂。因此，在一些实施方案中，存在治疗患者中癌症的方法，包括向患者施用癌症治疗剂和有效量的至少一种改善癌症治疗剂疗效或保护非癌细胞的miRNA分子。癌症治疗法还包括与基于化学和辐射的治疗的多种联合治疗。联合化学治疗包括但不限于，例如，5-氟尿嘧啶、阿仑单抗、氨柔比星、贝伐单抗、博来霉素、硼替佐米、白消安、喜树碱、卡培他滨、碳铂、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、顺铂(CDDP)、COX-2抑制剂(例如塞来昔布)、环磷酰胺、阿糖胞苷、更生霉素、达沙替尼、柔红霉素、地塞米松、多西他塞、阿霉素(亚德里亚霉素)、EGFR抑制剂(吉非替尼和西妥昔单抗)、埃罗替尼、雌激素受体结合剂、依托泊苷(VP16)、依维莫司、法呢基-蛋白质转移酶抑制剂、吉非替尼、吉西他滨、吉妥单抗、替伊莫单抗、异环磷酰胺、甲磺酸伊马替尼、larotaxel、拉帕替尼、洛那法尼、氮芥、美法仑、甲氨蝶呤、丝裂霉素、诺维本、亚硝基脲、洛可达唑、草酸铂、紫杉醇、plicomycin、丙卡巴肼、雷洛昔芬、利妥昔单抗、西罗莫司、索拉非尼、舒尼替尼、他莫昔芬、红豆杉醇、多西他赛、西罗莫司脂化物、替吡法尼、托西莫单抗、transplatinum、曲妥珠单抗、长春碱、长春新碱、或长春瑞滨或者上述药物的任何类似物或衍生变体。

通常，可给与miRNA抑制剂以降低内源miRNA的活性。例如，增加细胞增殖的miRNA分子的抑制剂可以向细胞提供以降低细胞增殖。本发明可以预期到的是针对本文所公开的不同miRNA分子和miRNA抑制剂观察到不同生理效应的这些实施方案。这包括，但不限于下列生理效应：增加和降低细胞增殖、增加或降低细胞凋亡、增加转化、增加或降低细胞活力、激活或抑制激酶(例如Erk)、激活/诱导或抑制hTert、抑制促进生长途径(例如Stat 3信号途径)的兴奋、减少或增加活细胞数、和增加或降低细胞周期中特定期细胞数。本发明方法一般考虑包括提供或引入对应于一种或一种以上不同miRNA分子的一种或一种以上不同核酸分子。可以预期到的是下列数量、至少下列数量或至多下列数量的不同核酸或miRNA分子可以被提供或引入：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100或从其中导出的任何范围。这也适用于可以提供或引入细胞内的不同miRNA分子的数量。

II.药物制剂和递送

本发明方法包括递送有效量的miRNA或编码其的表达构建体。“有效量”药物组合物通常定义为足以可检测地和可重复地达到所述期望的结果，例如改善、降低、最小化或限制疾病或其症状程度的数量。可采用其他更严格的定义，包括消除、消灭或治愈疾病。

A.施用

在某些实施方案中，期望杀死细胞、抑制细胞生长、抑制转移、降低肿瘤或组织大小和/或逆转或降低细胞的恶性或疾病表型。施用途径自然地随着待靶向的病变或部位的位置和性质而变化，并且包括例如真皮内、皮下、区域、肠胃外、静脉内、肌内、鼻内、全身和口服施用和制剂。直接注射、瘤内注射或肿瘤脉管系统内注射特别考虑用于分散的、实体的、可接近的肿瘤或其他可接近的靶区域。局部、区域或全身施用也是适当的。对于＞4cm的肿瘤，待施用的体积将会是大约4-10ml(优选10ml)，而对于＜4cm的肿瘤，将使用大约1-3ml的体节(优选3ml)。

作为单次剂量递送的多次注射包含大约0.1至大约0.5ml的体积。本发明组合物可以在多次注射中施用至肿瘤所所靶向部位。在某些方面，注射可以以大约1cm的间隔间隔开。

在手术介入的情况下，本发明可在手术前使用，以使得不宜手术的肿瘤受试者能够行切除术。备选地，本发明可以在手术的同时使用，和/或手术之后使用以治疗残留的或转移的疾病。例如，可向将切除的瘤床注射或者灌注包含miRNA或其组合的制剂。在切除术后可连续施用，例如通过在手术部位植入导管。还构想了定期术后治疗。还考虑连续灌注表达构建体或病毒构建体。

在适当的地方也可以采用连续施用，例如，当肿瘤或其他不希望的受累区域被切除和瘤床或靶向部位被处理以消除残留的微小疾病(microscopic disease)时。考虑通过注射器或导管递送。此类连续灌注可在最初治疗之后持续从大约1-2小时至大约2-6小时、至大约6-12小时、至大约12-24小时、至大约1-2天、至大约1-2周或者更长时间。通常，通过连续灌注的治疗组合物的剂量等同于随着灌注持续阶段调整的单次或多次注射的剂量。

治疗方案同样也可变化，并且常常依赖于肿瘤类型、肿瘤部位、免疫状况、靶位点、疾病进程和患者的健康和年龄。某些肿瘤类型将需要更积极治疗。临床医生将最适合基于治疗制剂的已知疗效和毒性(如果存在的话)做出此类决定。

在某些实施方案中，被治疗的肿瘤或患病区域可能是，至少最初是不可切除的。用本发明组合物治疗可以因为边界收缩或者消除了某些特别的侵袭部分而增加肿瘤的可切除性。在治疗后，行切除术是可能的。在切除术后的额外的治疗可用作消除肿瘤或靶向部位的微小残留疾病。

治疗可以包括多种“单位剂量”。单位剂量定义为包含预定量的治疗组合物。待施用的量和特定途径和制剂处于临床领域技术人员的技能范围内。单位剂量不需要以单次注射施用，但是可以包含在设定的时间阶段内连续灌注。对于本发明的病毒成分，单位剂量可以方便地以μg或mg miRNA或miRNA模拟物的方式描述。备选地，指定量可以是作为每日平均剂量、每周平均剂量或每月平均剂量施用的量。

miRNA可以以大约或至少大约0.5、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000μg或mg或更多或从其中导出的任何范围的剂量向患者施用。备选地，指定量可以是作为每日平均剂量、每周平均剂量或每月平均剂量施用的量或者其可以以mg/kg方式表示，其中kg指患者重量，mg在上文说明。在其他实施方案中，指定量是上述的任何数但是表示为mg/m²(对于肿瘤大小或者患者表面积)。

B.注射组合物和制剂

在一些实施方案中，用于递送miRNA或编码其的表达构建体或其组合的方法是经由全身施用。然而，本文所公开的药物组合物也可以肠胃外、皮下、直接、气管内、静脉内、真皮内、肌内或甚至腹膜内施用，如美国专利5,543,158；5,641,515和5,399,363(每一专利全文明确地通过参考并入本文)中所述。

核酸注射可以通过注射器或者用于注射溶液的任何其他方法递送，只要核酸和任何相关成分可以通过注射所需的特定的针规即可。注射器系统也已经描述用于基因治疗，允许精确地在任何深度多次注射预定量的溶液(美国专利5,846,225)。

作为游离碱或可药用盐的活性化合物溶液在适当混合有表面活性剂，例如羟基丙基纤维素的水中制备。也可以在甘油、液体聚乙二醇、其混合物中和在油类中制备分散液。在储存和使用的常规条件下，这些制剂包含防腐剂以防止微生物生长。适宜注射使用的药物形式包括无菌水溶液或分散液和用于临时制备无菌注射溶液或分散液的无菌粉剂(美国专利5,466,468，其全文明确地通过参考并入本文)。在所有情况下，剂型必须是无菌的并且必须是易注射程度的流体。其必须是于制造和储存条件下稳定的并且必须防止微生物，例如细菌和真菌的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，包含例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等等)、其适宜混合物和/或植物油。例如可以通过使用包衣，例如卵磷脂、通过维持分散液所需要的颗粒大小和通过使用表面活性剂维持适当的流动性。对微生物作用的抑制可以通过多种抗菌剂和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯类、三氯叔丁醇，苯酚，山梨酸，硫柳汞等实现。在许多情况下，将优选包括等渗剂，例如糖或氯化钠。注射组合物的延长吸收可以通过在组合物中使用延迟吸收试剂，例如，单硬脂酸铝和明胶实现。

在某些制剂中，采用基于水的制剂，而在另外一些情况下，可以是基于脂质的制剂。在本发明的特定实施方案中，包含肿瘤抑制蛋白或者编码其的核酸的组合物是基于水的制剂。在其他实施方案中，制剂是基于脂质的。

例如对于水溶液的肠胃外施用，必要时溶液应当被适宜缓冲并且首先使用足够的盐或葡萄糖使液体稀释液具有等渗性。这些特定水溶液特别适宜静脉内、肌内、皮下、瘤内、病损部位内和腹膜内施用。在这一点上，可以采用的无菌水介质依据本公开将会是本领域技术人员已知的。例如，一次剂量可以溶解于1ml等渗NaCl溶液中，并且，或者加入到1000ml皮下灌注流体中，或者在计划灌注部位注射(见例如，“Remington′s Pharmaceutical Sciences”第15版，第1035-1038和1570-1580页)。取决于被治疗受试者的状况，必定发生剂量的一些改变。负责施用的人员无论如何将针对个体受试者确定适当剂量。此外，对于人类施用，制剂应该满足FDA生物制剂标准办公室所要求的无菌性、致热原性、一般安全性和纯度标准。

如本文所使用，“载体”包括任何和全部的溶剂、分散介质、运载体、包衣、稀释剂、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂、缓冲剂、载体溶液、悬液、胶体等。此类介质和试剂用于药物活性物质的用途是本领域众所周知的。其在治疗组合物中的用途可以考虑，除非任何常规介质或试剂与活性成分不相容。补充的活性成分也可加入到组合物中。

短语“可药用”指施用至人时不产生变态反应或类似不良反应的分子实体和组合物。

核酸以与剂量制剂相容的方式并且以治疗有效量施用。待施用的量取决于待治疗的受试者，包括例如疾病或癌症的侵袭性、任何肿瘤或损害的大小、先前治疗或其他疗程治疗。需要施用的活性成分的精确的量依赖于医师的判断。最初施用和后续施用的适宜方案也是可变的，但典型的是先最初施用，然后是其他施用。此类施用可以作为一次剂量、在跨越10、20、30、40、50、60分钟和/或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或更多个小时和/或1、2、3、4、5、6、7天或更长的时间内连续地全身施用。此外，可通过由制剂和/或施用模式实现的定时释放或持续释放机制施用。

C.组合治疗

在某些实施方案中，本发明组合物和方法涉及miRNA或编码其的表达构建体。这些miRNA组合物可以与第二治疗法组合使用以增强miRNA治疗的效果或者提高所采用的另一治疗法的治疗效果。这些组合物将以有效实现预期效果，例如杀死癌细胞和/或抑制细胞过度增殖的组合量提供。该过程可涉及细胞与miRNA或第二治疗法同时或不同时间接触。这可以如下实现：通过细胞与一种或一种以上组合物或包含一种或一种以上试剂的药物制剂接触，或者通过细胞与两种或两种以上不同组合物或制剂接触，其中一种组合物提供(1)miRNA；和/或(2)第二治疗剂。可以施用包括化学治疗、放射治疗、手术治疗、免疫治疗或基因治疗的第二组合物或方法。

可以预期到的是可以在相互大约12-24小时内、并且优选地在相互大约6-12小时内向患者提供miRNA治疗和第二治疗法。然而，在一些情况下，希望明显延长治疗时间期限，时间期限为从几天(2、3、4、5、6或7)至几周(1、2、3、4、5、6、7或8)的分别施用间隔。

在某些实施方案中，疗程将持续1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90天或更长。可以预期到的是，在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89和/或90天或其任意组合，给于第一试剂，并且在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89和/或90天或其任意组合，给于另一试剂。在一天内(24小时的时间内)，可以向患者一次施用或者多次施用试剂。此外，可以预期到的是在一个疗程之后有一个不进行治疗的时间段。该时间段可持续1、2、3、4、5、6、7天和/或1、2、3、4、5周和/或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12月或更长，取决于患者状况，例如其预后、强度、健康等。

可采用多种组合，例如miRNA治疗法是“A”并且第二治疗法是“B”：

A/B/A  B/A/B  B/B/A  A/A/B  A/B/B  B/A/A  A/B/B/B  B/A/B/B

B/B/B/A    B/B/A/B    A/A/B/B    A/B/A/B    A/B/B/A    B/B/A/A

B/A/B/A    B/A/A/B   A/A/A/B  B/A/A/A  A/B/A/A  A/A/B/A

任何本发明化合物或治疗向患者的施用将遵循施用此类化合物的一般方案，如果存在的话，要考虑载体或任何蛋白质或其他试剂的毒性。因此，在一些实施方案中，存在检测归因于组合治疗的毒性的步骤。预计在需要时将重复治疗周期。也可以预期到的是，多种标准治疗法以及手术介入可与所述治疗法组合应用。

在特定方面，可以预期到的是第二治疗法，例如化学治疗、放射治疗、免疫治疗、手术治疗或其他基因治疗被用来与如本文所述的miRNA治疗相组合。

1.化学治疗

根据本发明可使用广泛多种的化学治疗剂。术语“化学治疗”指使用药物治疗癌症。“化学治疗剂”用于指在治疗癌症中施用的化合物或组合物。这些试剂或药物通过它们在细胞内的活性模式分类，例如它们是否或者在什么阶段影响细胞周期。备选地，试剂可基于其直接交联DNA、嵌入DNA或者通过影响核酸合成引起染色体和有丝分裂异常的能力来表征。大部分化学治疗剂归于下列几类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、有丝分裂抑制剂和亚硝基脲。

a.烷化剂

烷化剂是直接与基因组DNA相互作用以防止癌细胞增殖的药物。该类化学治疗药物代表着影响细胞周期所有阶段的试剂，即它们不是阶段特异性的。可应用烷化剂治疗慢性白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、多发性骨髓瘤、和乳腺、肺和卵巢的特定癌症。它们包括：白消安、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺(环磷氮芥)、达卡巴嗪、异环磷酰胺、氮芥(氮芥)和美法仑。曲格列酮可以用于与任何一个或一个以上的这些烷化剂相组合治疗癌症。

b.抗代谢药

抗代谢药破坏DNA和RNA合成。与烷化剂不同，它们特异性地影响细胞周期的S期。它们除了用于治疗乳腺、卵巢和胃肠道肿瘤之外，还已经用于治疗慢性白血病。抗代谢药包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(Ara-C)、氟达拉滨、吉西他滨和甲氨蝶呤。

5-氟尿嘧啶(5-FU)具有化学名5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。其作用机制被认为是通过阻断脱氧尿苷酸至胸苷酸的甲基化反应。因此，5-FU干扰脱氧核糖核酸(DNA)的合成并且较小程度地抑制核糖核酸(RNA)的形成。由于DNA和RNA是细胞分裂和增殖所必需的，据认为5-FU的效应是产生胸苷缺乏，导致细胞死亡。因此，5-FU的效应存在于快速分裂的细胞内，快速分裂是转移癌的特征。

c.抗肿瘤抗生素

抗肿瘤抗生素具有抗微生物活性和细胞毒性活性。这些药物也通过化学性抑制酶和有丝分裂或者改变细胞膜而干扰DNA。这些试剂不是阶段特异性的，以致于它们在细胞周期的所有阶段起作用。因此，它们广泛用于多种癌症。抗肿瘤抗生素实例包括博来霉素、更生霉素、柔红霉素、阿霉素和伊达比星，其中一些在下文更详细描述。广泛用于肿瘤临床治疗环境的这些化合物以从25-75mg/m²的剂量21天的间隔静脉大丸剂注射阿霉素至35-100mg/m²静脉或口服依托泊苷施用。

d.有丝分裂抑制剂

有丝分裂抑制剂包括可以抑制细胞分裂或有丝分裂所需蛋白质合成的植物生物碱和其他天然试剂。它们在细胞周期的特定阶段起作用。有丝分裂抑制剂包括多西他塞、依托泊苷(VP16)、紫杉醇、红豆杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱和长春瑞滨。

e.亚硝基脲

像烷化剂一样，亚硝基脲抑制DNA修复蛋白。它们除了用于治疗脑肿瘤外，还用于治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性黑素瘤。实例包括卡氮芥和洛莫司汀。

2.放射治疗

放射治疗也称作辐射治疗，是用电离辐射治疗癌症和其他疾病。电离辐射储存能量，通过损伤遗传物质使得这些细胞不能够继续生长，以损伤或破坏所治疗区域的细胞。虽然辐射损伤癌细胞和正常细胞，但是正常细胞能够自我修复并正确地起作用。放射治疗可用于治疗局限性实体肿瘤，例如皮肤、舌、喉、脑、乳腺或宫颈癌症。其还可用于治疗白血病和淋巴瘤(分别是血液形成细胞和淋巴系统癌症)。

根据本发明使用的放射治疗可包括，但不限于，使用γ-射线、X-射线和/或向肿瘤细胞直接递送放射性同位素。也考虑其他形式的DNA损伤因素，例如微波、质子束照射(美国专利5,760,395和4,870,287)和UV-照射。最有可能所有这些因素对DNA、DNA前体、DNA复制和修复以及染色体的组装和维持造成广泛损伤。对于X-射线的剂量范围从长时间段的每日50至200伦琴的剂量(3至4周)，至2000至6000伦琴的单次剂量。放射性同位素的剂量范围变化极大，并且依赖于同位素的半衰期、所释放放射线的强度和类型以及被肿瘤细胞的摄取。放射治疗可包括使用放射标记的抗体以直接向癌症部位递送剂量辐射(放射免疫治疗)。一旦抗体被注射入体内，其积极地搜寻出癌细胞，通过辐射的细胞杀伤(细胞毒性)作用摧毁癌细胞。该方法可使辐射损伤健康细胞的危险降到最低。

对于脑和其他肿瘤的立体定位放射手术(γ刀)不使用刀，而是来自γ放射治疗的数百个不同角的极精确靶向束。仅需要一期放射治疗，大约4至5小时。为了该种治疗，将特制金属框附在头上。然后，开展几次x-射线扫描以找到需要治疗的精确区域。在脑肿瘤的放射治疗期间，患者躺卧，其头位于巨大头盔中，头盔具有数百个孔允许放射治疗束穿过。相关方法允许定位身体其他区域的肿瘤以便治疗。

3.免疫治疗

在癌症治疗的情况下，免疫治疗通常依赖于使用免疫效应细胞和分子以靶向和摧毁癌细胞。曲妥珠单抗(赫赛汀^TM)即为此类实例。免疫效应器可以是例如对肿瘤细胞表面的一些标记特异的抗体。抗体可以单独充当治疗的效应器或者其可以招募其他细胞实际行使细胞杀伤。抗体也可以缀合至药物或毒素(化学治疗剂、放射性核素、蓖麻毒蛋白A链、霍乱毒素、百日咳毒素等)并且仅充当靶向剂。备选地，效应器可以是携带有直接或间接与肿瘤细胞靶相互作用的表面分子的淋巴细胞。多种效应器细胞包括细胞毒性T细胞和NK细胞。治疗方式的组合，即直接的细胞毒性活性和抑制或降低ErbB2将会在ErbB2过表达的癌症治疗中提供治疗益处。

在免疫治疗的一个方面，肿瘤或疾病细胞必须带有适宜靶向，即在大多数细胞上不存在的一些标记。存在许多肿瘤标记并且任何这些肿瘤标记在本发明中适宜靶向。共有的肿瘤标记包括癌胚抗原、前列腺特异性抗原、泌尿肿瘤相关的抗原、胎儿抗原、酪氨酸酶(p97)、gp68、TAG-72、HMFG、唾液酸Lewis抗原、MucA、MucB、PLAP、雌激素受体、层粘连蛋白受体、erb B和p155。免疫治疗的一个备选方面是组合抗癌效果与免疫刺激效果。也存在免疫刺激分子，包括：细胞因子例如IL-2、IL-4、IL-12、GM-CSF、γ-IFN、趋化因子例如MIP-1、MCP-1、IL-8和生长因子例如FLT3配体。免疫刺激分子，或者作为蛋白质或者用于基因递送，与肿瘤抑制物例如MDA-7的组合已经显示出增强抗肿瘤效果(Ju等，2000)。此外，抗任何这些化合物的抗体可用于本文所述抗癌试剂的靶向。

当前研究中的或者使用中的免疫治疗剂实例为免疫佐剂，例如牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)、恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、二硝基氯苯和芳香族化合物(美国专利5,801,005和5,739,169；Hui和Hashimoto，1998；Christodoulides等，1998)、细胞因子治疗剂例如干扰素α、干扰素β和干扰素γ、IL-1、GM-CSF和TNF(Bukowski等，1998；Davidson等，1998；Hellstrand等，1998)基因治疗剂例如TNF、IL-1、IL-2、p53(Qin等，1998；Austin-Ward和Villaseca，1998；美国专利5,830,880和5,846,945)以及单克隆抗体，例如抗神经节苷脂GM2抗体、抗HER-2抗体、抗p185抗体；Pietras等，1998；Hanibuchi等，1998；美国专利5,824,311)。赫赛汀(曲妥珠单抗)是阻断HER2-neu受体的嵌合(小鼠-人)单克隆抗体。其拥有抗肿瘤活性并且批准用于恶性肿瘤的治疗(Dillman，1999)。表6是几种已知抗癌免疫治疗剂及其靶的非限定性列表。可以预期到的是一个或一个以上这些治疗剂可以与本文所述miRNA治疗剂一起使用。

表6

通用名称	靶
		西妥昔单抗	EGFR
帕尼单抗	EGFR
		曲妥珠单抗	erbB2受体
贝伐单抗	VEGF
		阿仑单抗	CD52
吉妥单抗奥唑米星	CD33
		利妥昔单抗	CD20
托西莫单抗	CD20
		马妥珠单抗	EGFR
替伊莫单抗	CD20
		托西莫单抗	CD20
HuPAM4	MUC1
		MORAb-009	间皮素
G250	碳酸酐酶IX
		mAb 8H9	8H9抗原
M195	CD33
		ipilimumab	CTLA4
HuLuc63	CS1
		阿仑单抗	CD53
依帕珠单抗	CD22
		BC8	CD45
HuJ591	前列腺特异性膜抗原
		hA20	CD20
来沙木单抗	TRAIL受体-2
		帕妥珠单抗	HER-2受体
Mik-β-1	IL-2R
		RAV12	RAAG12
SGN-30	CD30
		AME-133v	CD20
HeFi-1	CD30
		BMS-663513	CD137
Volociximab	抗-α5β1整联蛋白
		GC1008	TGFβ
HCD122	CD40
		希普利珠单抗	CD2

MORAb-003	叶酸受体α
		CNTO 328	IL-6
MDX-060	CD30
		Ofatumumab	CD20
SGN-33	CD33

存在诸多用于癌症被动免疫治疗的不同方法。它们大概分成如下几类：抗体单独注射；偶联至毒素或化学治疗剂的抗体的注射；偶联至放射性同位素的抗体的注射；抗独特型抗体的注射；和骨髓中肿瘤细胞的清除。

4.基因治疗

仍然在另一个实施方案中，组合治疗包括基因治疗，其中治疗性多核苷酸在一个或一个以上治疗miRNA施用之前、之后或同时施用。治疗性多肽或者编码核酸与miRNA组合递送可对靶组织具有组合的治疗效果。本发明包含多种蛋白质，其中一些在下文描述。可以与本发明组合用于多种形式基因治疗靶向的多种基因包括，但不限于细胞增殖诱导物、细胞增殖抑制剂、程序性细胞死亡调节物、细胞因子和其他治疗核酸或者编码治疗蛋白质的核酸。

肿瘤抑制物癌基因的作用是抑制细胞过度增殖。这些基因的失活破坏了其抑制活性，导致增殖不受调节。肿瘤抑制物(例如治疗多肽)p53、FHIT、p16和C-CAM可以采用。

除了p53之外，另一个细胞增殖抑制剂是p16。真核细胞周期的多数转换由细胞周期蛋白依赖的激酶或CDK激发。细胞周期蛋白依赖的激酶4(CDK4)是一种CDK，其调节进展通过G1。该酶的活性可以在晚G1期磷酸化Rb。CDK4的活性通过激活亚基D型细胞周期蛋白和通过抑制亚基p16INK4控制，p16INK4已经被表征为特异性结合并抑制CDK4并且因此可以调节Rb磷酸化的蛋白质(Serrano等，1993；Serrano等，1995)。由于p16INK4蛋白质是CDK4抑制剂(Serrano，1993)，该基因的缺失可以增加CDK4的活性，导致Rb蛋白质的过度磷酸化。还已知p16调节CDK6的功能。

p16INK4属于新近描述的一类CDK-抑制蛋白，该类蛋白还包括p16B、p19、p21WAF1和p27KIP1。p16INK4基因位于9p21，该区是许多肿瘤类型中频繁缺失的染色体区域。p16INK4基因的纯合缺失和突变在人肿瘤细胞系中常见。该证据表明p16INK4基因是肿瘤抑制基因。然而，该解释受到如下观察结果的挑战，即在原代未培养的肿瘤中p16INK4基因改变的频率远远低于培养的细胞系中(Caldas等，1994；Cheng等，1994；Hussussian等，1994；Kamb等，1994；Mori等，1994；Okamoto等，1994；Nobori等，1995；Orlow等，1994；Arap等，1995)。通过转染质粒表达载体对野生型p16INK4功能的恢复降低了一些人癌症细胞系的集落形成(Okamoto，1994；Arap，1995)。

根据本发明可以使用的其他基因包括Rb、APC、DCC、NF-1、NF-2、WT-1、MEN-I、MEN-II、zac1、p73、VHL、MMAC1/PTEN、DBCCR-1、FCC、rsk-3、p27、p27/p16融合基因、p21/p27融合基因、抗凝基因(例如COX-1、TFPI)、PGS、Dp、E2F、ras、myc、neu、raf、erb、fms、trk、ret、gsp、hst、abl、E1A、p300、血管发生中涉及的基因(例如VEGF、FGF、血小板反应蛋白、BAI-1、GDAIF或它们的受体)和MCC。

5.外科手术

大约60％的癌症患者将经历一些类型的外科手术，其包括预防性手术、诊断性或分期手术、治疗性手术和姑息性手术。治疗性手术是可以与其他治疗法，如本发明治疗法、化学治疗法、放射治疗法、激素治疗法、基因治疗法、免疫治疗法和/或备选治疗法联合的癌症治疗。

治疗性手术包括切除术，其中物理性去除、切除和/或破坏全部或部分癌组织。肿瘤切除术指物理性去除至少部分肿瘤。除了肿瘤切除术之外，外科手术治疗还包括激光外科手术、冷冻外科手术、电外科手术和显微控制手术(Mohs外科手术)。还进一步可以预期到的是，本发明可用于与浅表癌、前期癌或附带量的正常组织去除联合。

在切除部分或全部癌细胞、组织或肿瘤时，会在身体内形成空洞。可通过灌注、直接注射或区域局部应用另外的抗癌治疗实现治疗。此类治疗可以重复，例如每1、2、3、4、5、6或7天、或每1、2、3、4和5周或者每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月。这些治疗同样可以改变剂量。

6.其他试剂

可以预期到的是其他试剂可用于与本发明相组合以改善治疗的治疗性效果。这些额外的试剂包括免疫调节剂、上调细胞表面受体和缝隙连接的试剂、细胞抑制剂和分化试剂、细胞黏着抑制剂、提高高增生性细胞对细胞凋亡诱导剂敏感性的试剂或其他生物学试剂。免疫调节剂包括肿瘤坏死因子；干扰素α，β和γ；IL-2和其他细胞因子；F42K和其他细胞因子类似物；或者MIP-1，MIP-1β，MCP-1，RANTES，和其他趋化因子。还可以预期到的是，细胞表面受体或其配体，如Fas/Fas配体、DR4或DR5/TRAIL(Apo-2配体)的上调通过确立对高增生性细胞的自分泌或旁分泌效应将使本发明具有诱导细胞凋亡的能力。通过提高缝隙连接数增加细胞间信号传导将增加对临近高增生性细胞群体的抗高增生性作用。在其他实施方案中，细胞抑制剂或分化试剂可用于与本发明相组合以改善治疗的抗高增生效果。考虑的了细胞黏着抑制剂以改善本发明的疗效。细胞黏着抑制剂实例是黏着斑激酶(FAK)抑制剂和洛伐他汀。还可以预期到的是，增加高增生性细胞对细胞凋亡敏感性的其他试剂，例如抗体c225，可用于与本发明相组合以改善治疗疗效。

Apo2配体(Apo2L，也称作TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)细胞因子家族成员。TRAIL在许多类型癌细胞中激活快速的细胞凋亡，然而对正常细胞不具有毒性。TRAIL mRNA广泛存在于多种组织中。大多数正常细胞表现出对TRAIL的细胞毒性作用具有抵抗，表明存在保护细胞不被TRAIL诱导细胞凋亡的机制。描述的TRAIL的第一个受体称作死亡受体4(DR4)，包含胞质“死亡结构域”；DR4传递由TRAIL携带的细胞凋亡信号。已经鉴定出结合TRAIL的额外的受体。一个受体称作DR5，包含胞质死亡结构域并且与DR4非常相似传递细胞凋亡信号。DR4和DR5mRNA在多种正常组织和肿瘤细胞系中表达。最近，已经鉴定出诱杀受体例如DcR1和DcR2，其阻止TRAIL通过DR4和DR5诱导细胞凋亡。因此，这些诱杀受体代表着直接在细胞表面调节对促细胞凋亡细胞因子敏感性的新机制。这些抑制性受体在正常组织内的优先表达表明，TRAIL可以用作诱导癌细胞细胞凋亡的同时保护正常细胞的抗癌剂(Marsters等，1999)。

在引入细胞毒性化学治疗药物之后开展癌症治疗中存在许多进步。然而，化学治疗的后果之一是药物抗性表型的产生/获得和多药耐药的产生。药物抗性的产生仍然是此类肿瘤治疗的主要障碍，并且因此明显需要替代方法，例如基因治疗。

用于与化学治疗、放射治疗或生物治疗联合的另一种形式的治疗包括过热治疗，其为将患者组织暴露于高温(一直到106°F)下的方法。外部或内部加热装置可用于局部、区域或全身过热治疗应用中。局部过热治疗包括向小的区域例如肿瘤应用热治疗。加热可以用来自体外设备的靶向肿瘤的高频波在外部产生。内部加热可涉及无菌探针，包括细的经加热的导线或者充满热水的中空管、植入的微波天线或射频电极。

对于区域治疗，将患者器官或者肢体加热，这使用产生高能量的装置如磁体实现。备选地，患者的一些血液被取出，并且在灌注入将被内部加热的区域之前加热。在癌症扩散至全身的情况下，也可以进行全身加热。热水毯、热蜡、感应线圈和热室可用于此目的。

激素治疗也可以用于与本发明联合，或者与先前所述的其他癌症治疗相组合。激素可用于治疗某些癌症，例如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌或宫颈癌，以降低某些激素的水平或者阻断某些激素的效应，例如睾酮或雌激素。该种治疗常常用于与至少一种其他癌症治疗向组合作为一种治疗选择或者降低转移风险。

于2006年2月8日提出的、要求2005年2月8日所提出美国临时申请序列号60/650,807的优先权的美国申请序列号11/349,727在此通过参考全部并入本申请。

III.miRNA分子

关于微RNA分子(“miRNA”)虽然已经有19个核苷酸和一直到23个核苷酸长度的报道，但是其长度通常为21至22个核苷酸。miRNA各自从更长的前体RNA分子(“前体miRNA”)加工而来。前体miRNA从非蛋白质编码基因转录而来。前体miRNA具有两个互补区域，使得其能够形成茎-环样结构或者折回样结构，该结构在动物中由称作切酶的核糖核酸酶III样核酸酶切开。所加工的miRNA有代表性地是部分茎。

所加工miRNA(也被称为“成熟miRNA”)变成大复合体的一部分以下调特定靶基因或其基因产物。动物miRNA实例包括与靶不完全碱基配对的那些，其使翻译停止(Olsen等，1999；Seggerson等，2002)。siRNA分子也是由切酶加工，但是是从长的双链RNA分子加工而来。siRNA非天然存在于动物细胞中，但是它可以通过RNA诱导的沉默复合体(RISC)指导mRNA靶的序列特异性切割(Denli等，2003)。

A.阵列制备

本发明某些实施方案涉及mRNA或核酸阵列、miRNA或核酸阵列和/或miRNA或核酸探针阵列的制备和用途，其是核酸分子(探针)的巨阵列或微阵列，所述核酸分子(探针)与衍生自由miR-20miRNA所调节多种基因和基因途径的多个核酸、mRNA或miRNA分子、前体miRNA分子或核酸具有完全或几乎完全的互补性(在探针的整个长度上)或同一性(在探针的整个长度上)，并且以空间分开的组织结构置于支持物或支持材料上。巨阵列有代表性地是其上已经点有探针的硝酸纤维素或尼龙板。微阵列更紧密地放置核酸探针，以致于在典型的1-4平方厘米的区域内可以固定至多10,000种核酸分子。微阵列可以通过将核酸分子例如基因、寡核苷酸等点在基质上或者通过在基质上原位构建寡核苷酸序列来制造。所点的或者所构建的核酸分子可以以每平方厘米至多大约30种非相同核酸分子的高密度基质模式或者更高密度的基质模式，例如每平方厘米至多大约100或者甚至1000种的基质模式应用。与滤膜阵列的基于硝酸纤维素的材料不同，微阵列有代表性地使用包被玻璃作为固体支持物。因具有标记RNA和/或miRNA-互补核酸样品的有序阵列，每一样品的位置可以被追踪并且可以与原始样品联系起来。

在其中多个不同核酸探针稳定结合在固体支持物表面的多种不同的阵列装置是本领域技术人员已知的。对于阵列有用的基质包括尼龙、玻璃、金属、塑料、乳胶和硅。此类阵列可以多种不同方式变化，包括平均探针长度、探针序列或类型、探针和阵列表面结合的性质，例如共价或非共价等。在对于除了探针之外的任何参数的疗效上，本发明的标记和筛选方法和阵列不限于检测miRNA或基因或者代表基因的核酸；因此，方法和组合物可以用于多种不同类型的核酸阵列。

用于制备微阵列的代表性方法和仪器已经描述于例如美国专利5,143,854、5,202,231、5,242,974、5,288,644、5,324,633、5,384,261、5,405,783、5,412,087、5,424,186、5,429,807、5,432,049、5,436,327、5,445,934、5,468,613、5,470,710、5,472,672、5,492,806、5,525,464、5,503,980、5,510,270、5,525,464、5,527,681、5,529,756、5,532,128、5,545,531、5,547,839、5,554,501、5,556,752、5,561,071、5,571,639、5,580,726、5,580,732、5,593,839、5,599,695、5,599,672、5,610；287、5,624,711、5,631,134、5,639,603、5,654,413、5,658,734、5,661,028、5,665,547、5,667,972、5,695,940、5,700,637、5,744,305、5,800,992、5,807,522、5,830,645、5,837,196、5,871,928、5,847,219、5,876,932、5,919,626、6,004,755、6,087,102、6,368,799、6,383,749、6,617,112、6,638,717、6,720,138，以及WO 93/17126、WO 95/11995、WO 95/21265、WO 95/21944、WO 95/35505、WO 96/31622、WO97/10365、WO 97/27317、WO 99/35505、WO 09923256、WO 09936760、WO0138580、WO 0168255、WO 03020898、WO 03040410、WO 03053586、WO03087297、WO 03091426、WO03100012、WO 04020085、WO 04027093、EP 373203、EP 785 280、EP 799 897和UK 8 803 000中；其公开全部通过参考并入本文。

可以预期到的是阵列可以是高密度阵列，抑制它们包含2、20、25、50、80、100或更多种不同探针。可以预期到的是它们可以包含1000、16,000、65,000、250,000或1,000,000或更多种不同探针。探针可以针对一个或一个以上不同生物体或者细胞类型中的mRNA和/或miRNA靶。在一些实施方案中，寡核苷酸探针长度范围从5至50、5至45、10至40、9至34或10至40个核苷酸。在某些实施方案中，寡核苷酸探针长度为5、10、15、20至20、25、30、35、40个核苷酸，包括它们之间的所有整数和范围。

通常已知阵列中每一不同探针序列的位置和序列。然而，大数量的不同探针可以占用相对小的面积，提供了高密度阵列，其具有通常大于每平方厘米60、100、600、1000、5,000、10,000、40,000、100,000或400,000种不同寡核苷酸探针的探针密度。阵列的表面积可以是大约或者小于大约1、1.6、2、3、4、5、6、7、8、9或10cm²。

然而，本领域普通技术人员可以容易地分析使用阵列产生的数据。此类方法描述于上文并且包括在WO 9743450、WO 03023058、WO 03022421、WO03029485、WO 03067217、WO 03066906、WO 03076928、WO 03093810、WO03100448A1中找到的信息，所有这些明确地通过参考并入本文。

B.样品制备

可以预期到的是广泛多种样品的RNA和/或miRNA可以使用本发明的阵列、探针索引(index of probe)或阵列技术分析。虽然可以预期到的是内源miRNA与本发明组合物和方法，重组一起使用，但是miRNA，包括与内源miRNA或前体miRNA互补或相同的核酸也可以如本文所述处理和分析。样品可以是生物学样品，在此情况下，它们可以来自活组织检查、细针抽取物、表皮脱落物、血液、组织、器官、精液、唾液、眼泪、其他体液、毛囊、皮肤或包含生物细胞，特别是癌细胞或高增生性细胞或由其组成的任何样品。在某些实施方案中，样品可以是，但不限于，活组织检查或从活组织检查或其他体液或组织纯化或富集一定程度的细胞。备选地，样品可以不是生物学样品，而是化学混合物，例如无细胞的反应混合物(其可以包含一种或一种以上的生物酶)。

C.杂交

当制备阵列或一组探针和/或标记样品中的核酸或探针之后，靶核酸群体在杂交条件下与阵列或探针接触，其中此种条件可以按所期望那样调整，以针对待开展的特定分析提供最佳特异性水平。适宜杂交条件是本领域技术人员众所周知的综述于Sambrook等(2001)和WO 95/21944中。在许多实施方案中特别感兴趣的是在杂交过程中使用严格条件。严格条件是本领域技术人员已知的。

特别考虑的是单个阵列或探针组可以与多个样品接触。样品可以用不同的标记物标记以区别样品。例如，单个阵列可以与用Cy3标记的肿瘤组织样品和用Cy5标记的正常组织样品接触。对于样品中对应于阵列上探针的特定miRNA之间的差异可以容易地确定和定量。

小的阵列表面积使得杂交条件一致，例如温度调节和盐含量。此外，由于高密度阵列占用的面积小，杂交可以在非常小的流体体积(例如大约250μl或更少，包括大约或少于大约5、10、25、50、60、70、80、90、100μl的体积或从其中导出的任何范围)中开展。在小的体积中，杂交可以非常快速地进行。

D.差异表达分析

本发明的阵列可以用于检测两个样品之间的差异。特别考虑的应用包括鉴定和/或定量正常样品与非正常样品之间、疾病或状况与未表现出此种疾病或状况的细胞之间、或者两个不同处理样品之间的miRNA或基因表达差异。同样，可以比较据信易患特定疾病或状况的样品与据信不易患或者抵抗该疾病或状况的样品之间的miRNA或基因表达。非正常的样品是表现出疾病或状况表型或遗传型性状的样品或者据信就该疾病或状况而言为非正常的样品。其可以与就该疾病或状况而言为正常的细胞比较。表型性状包括疾病或状况的症状或易感性，其中一项是、或者可以是、或者可以不是遗传的或者由一个或多个高增生性或肿瘤细胞引起。

阵列包含带有连接至支持物上的核酸探针的固体支持物。阵列有代表性地包含多种不同的核酸探针，其以不同的、已知的位置偶联至基质表面。这些阵列，也描述为“微阵列”或通俗语“芯片”，也已经在本领域中广泛描述，例如美国专利5,143,854、5,445,934、5,744,305、5,677,195、6,040,193、5,424,186和Fodor等(1991)，为了所有目的其中每一篇文献的全文通过参考并入本文。使用机械合成方法合成这些阵列的技术描述于，例如美国专利5,384,261，为了所有目的其全文通过参考并入本文。虽然在某些方面使用平面阵列表面，阵列可以在实际上任何形状的表面或者甚至复杂表面上制造。阵列可以是珠、凝胶、多聚体表面、纤维如光纤、玻璃或任何其他适宜基质上的核酸，见美国专利5,770,358、5,789,162、5,708,153、6,040,193和5,800,992，为了所有目的其全文通过参考并入本文。阵列可如此方式包装，以便于诊断和所有内含装置的其他操作，见例如美国专利5,856,174和5,922,591，为了所有目的其全文通过参考并入本文。对于阵列、其制造和其特性有关的额外信息，还可见于2000年4月7日提出的美国专利申请序列号09/545,207，为了所有目的其全文通过参考并入本文。

特别地，阵列可以用于评估样品的病理状况，例如癌症和相关状况。特别考虑的是，本发明可以用于评估疾病各期或亚分类之间的差异，例如良性、癌性和转移组织或肿瘤之间。

待评估的表型性状包括特征，例如寿命、发病率、期望存活率、对特定药物或治疗性治疗的易感性或感受性(药物疗效)和药物毒性危险。其表型性状不同的样品也可以使用所述的组合物和方法评估。

在某些实施方案中，可产生miRNA和/或表达谱，以评估并将这些表达谱与药代动力学或治疗关联。例如，可以产生并评估患者被治疗前的或者治疗过程当中的患者肿瘤和血液样品的这些表达谱，以确定是否存在其表达与患者治疗结果关联的miRNA或基因。差异miRNA或基因的鉴定可用于诊断分析，以评定肿瘤和/或血液样品以确定将向患者提供什么样的药物方案。此外，其可以用于鉴定或者选择适宜特定临床试验的患者。如果经确定表达谱与药物疗效或药物毒性相关，则该表达谱与患者是否是接受药物、接受药物组合或者药物特定剂量的适宜患者相关。

除了上述预后分析之外，来自患有多种疾病的患者的样品可评估以确定不同的疾病是否可以基于miRNA和/或相关基因表达水平鉴定。可以基于谱进行诊断分析，医生可以使用该谱鉴定患有疾病的个体或者鉴定谁处于发展成疾病的危险之中。备选地，可以基于miRNA谱分析设计治疗方案。此类方法和组合物的实例描述于2005年5月23日提出的、题目为“包括miRNA和miRNA抑制剂分子的方法和组合物”的美国临时专利申请中，其全文通过参考并入本文。

E.其他分析法

除了使用阵列和微阵列之外，可以预期到的是许多不同的分析法可用于分析miRNA或相关基因、它们的活性和它们的作用。此类分析法包括，但不限于，核酸扩增、聚合酶链反应、定量PCR、RT-PCR、原位杂交、Northern杂交、杂交保护分析法(HPA)(GenProbe)、分支DNA(bDNA)分析法(Chiron)、滚环扩增(RCA)、单分子杂交检测(US Genomics)、侵染检测(ThirdWave Technologies)和/或Bridge Litigation分析法(Genaco)。

IV.核酸

本发明涉及可标记、用于阵列分析或者用于诊断、治疗或预后应用中的核酸、修饰或模拟核酸、miRNA、mRNA、基因和其代表性片段，特别是与病理状况如癌症相关的那些。分子可以是细胞内源产生的或者是化学或重组合成的或产生的。它们可以是分离的和/或纯化的。每一miRNA在本文描述并且包括这些miRNA序列相应的序列标识号SEQ ID NO和登录号。miRNA名称常以无“hsa-”前缀的形式缩写或提到，并且将依赖于上下文语境作如此理解。除非另外指出，在本申请中miRNA指鉴定为miR-X或let-X的人序列，其中X是数字和/或字母。

在某些方面，可以使用通过后缀“5P”或“3P”指定的miRNA探针。如在万维网sanger.ac.uk上描述的那样，“5P”指成熟miRNA衍生自前体的5’端，并且对应的“3P”指其衍生自前体的3’端，如在万维网sanger.ac.uk所述。此外，在一些实施方案中，使用了与已知人miRNA不对应的miRNA探针。可以预期到的是这些非人miRNA探针可以用于本发明实施方案中或者存在与非人miRNA同源的人miRNA。在其他实施方案中，可以采用任何哺乳动物细胞、生物学样品或其制备物。

在本发明的一些实施方案中，包含miRNA的方法和组合物可以涉及miRNA、标记物(mRNA)和/或其他核酸。核酸长度可以是、是至少或是至多3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、或1000个核苷酸或从其中导出的任何范围。此长度涵盖了加工miRNA、miRNA探针、前体miRNA、包含miRNA的载体、mRNA、mRNA探针、对照核酸和其他探针和引物的长度。

在许多实施方案中，miRNA长度为19-24个核苷酸，而miRNA探针长度为19-35个核苷酸，这取决于加工miRNA和所加入的任何侧翼区域的长度。在人中，miRNA前体通常在62和110个核苷酸之间。

本发明核酸可以具有与另一核酸相同或互补的区域。可以预期到的是互补性或同源性区域可以是至少5个连续残基，可是特别考虑的是该区域是、是至少或是至多6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、441、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、或1000个连续核苷酸。应当进一步理解的是，前体miRNA或其他核酸内的互补性长度或者miRNA探针与miRNA或miRNA基因之间的互补性长度是如此长度。而且，互补性可以表示为百分数，意思是在整个探针长度上探针与其靶之间的互补性是90％或者更高。在一些实施方案中，互补性是或者是至少90％、95％或100％。具体而言，如此长度可以适用于包含SEQ ID NO：1至SEQID NO：269中任何序列、登录号或本文所公开的任何其他序列所确定核酸序列的核酸。有代表性地，提供miRNA的通用名称(在前缀中带有其鉴定来源，例如，对于人序列为“hsa”)和加工miRNA序列。除非另外指出，不带前缀的miRNA将理解为指人miRNA。此外，miRNA名称中的小写字母可以小写也可以不小写；例如，hsa-mir-130b也可以被称为miR-130B。术语“miRNA探针”指可鉴定特定miRNA或结构相关miRNA的核酸探针。

应当理解，一些核酸衍生自基因组序列或基因。在该方面，对于特定miRNA或基因，术语“基因”为简单起见用于指编码前体核酸或miRNA的基因组序列。然而，本发明实施方案可以包含在其表达中涉及的miRNA基因组序列，例如启动子或其他调节序列。

术语“重组体”可以使用，并且该术语通常指已被体外操作的分子或者此种分子的复制或表达产物。

术语“核酸”是本领域众所周知的。如本文所使用，“核酸”通常指DNA、RNA分子(一个或一个以上的链)或包含核碱基的其衍生物或类似物。核碱基包括，例如在DNA(例如腺嘌呤“A”、鸟嘌呤“G”、胸腺嘧啶“T”或胞嘧啶“C”)或RNA(例如A、G、尿嘧啶“U”或C)中天然存在的嘌呤或嘧啶碱基。术语“核酸”包含术语“寡核苷酸”和“多核苷酸”，术语“寡核苷酸”和“多核苷酸”每一个都是术语“核酸”的亚属。

术语“miRNA”通常指单链分子，但是在特别的实施方案中，在本发明中应用的分子还将包含一个与同一单链分子的另一个区域或者另一个核酸部分互补(在整个链长度上具有10和50％之间的互补性)、基本互补(在整个链长度上具有大于50％但小于100％的互补性)或完全互补的区域或额外链。因此，miRNA可包含含有特定序列的一个或一个以上互补链或自身互补链或“互补物”的分子。例如，前体miRNA可具有自身互补区域，其一直到100％的补体性。本发明的miRNA探针或核酸与其靶的互补性可以包括、可以是、可以是至少60、65、70、75、80、85、90、95、96、97、98、99或100％互补性。

应当理解，本发明的“合成核酸”意思是指核酸不具有天然存在核酸的全部或部分化学结构或序列。因此，应当理解的是，术语“合成miRNA”指在细胞中或者在生理条件下作为天然存在miRNA起作用的“合成核酸”。

虽然本发明实施方案可包括合成miRNA或合成核酸，但是在本发明的一些实施方案中，核酸分子无需是“合成”的。在某些实施方案中，在本发明方法和组合物中采用的非合成核酸或miRNA可以具有天然存在mRNA或miRNA前体或成熟mRNA或miRNA的全部序列和结构。例如，在本发明方法和组合物中使用的非合成miRNA可以不具有一个或一个以上修饰核苷酸或核苷酸类似物。在这些实施方案中，非合成miRNA可以是或可以不是重组产生的。在特定实施方案中，在本发明方法和/或组合物中的核酸特别是合成miRNA，而不是非合成miRNA(即不是“合成”的miRNA)；可以在其他实施方案中，本发明特别包含非合成miRNA，而不包含合成miRNA。就合成miRNA的使用而言讨论的任何实施方案可以适用于非合成miRNA，反之亦然。

应当理解的是，术语“天然存在”指在没有任何人介入的有机体中存在的事物；它可以指天然存在的野生型或突变体分子。在一些实施方案中，合成miRNA分子不具有天然存在miRNA分子的序列。在其他实施方案中，合成miRNA分子可以具有天然存在miRNA分子的序列，但是分子的化学结构，特别是与精确序列特别不相关的部分中的化学结构(非序列化学结构)不同于具有该序列的天然存在miRNA分子的化学结构。在一些情况下，合成miRNA具有序列化学结构和天然存在miRNA中不存在的非序列化学结构。然而，合成分子的序列能鉴别哪一个miRNA将被有效提供或被抑制；内源miRNA被称为“对应miRNA”。可以在本发明情况下使用的相应miRNA序列包括，但不限于，SEQ ID NO：1-269中那些序列的全部或部分以及任何其他miRNA序列、miRNA前体序列或其任何互补序列。在一些实施方案中，序列是、或衍生自、或包含本文所鉴定靶向特定miRNA(或一组miRNA)的序列的全部或部分，所述特定miRNA(或一组miRNA)可以与序列一起使用。可以选择任意1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260种或它们之间任意数量或范围的序列，而排除所有非选择序列。

如本文所使用，“杂交作用”、“杂交”或“能够杂交”理解为意思是指形成双链或三链分子或者具有部分双链或三链性质的分子。如本文所使用的术语“退火”是“杂交”的同义词。术语“杂交作用”、“杂交”或“能够杂交”包括术语“严格条件”或“高严格性”和术语“低严格性”或“低严格条件”。

如本文所使用的“严格条件”或“高严格性”是允许包含互补序列的一个或一个以上核酸链之间或之内杂交但排除随机序列杂交的那些条件。严格条件允许核酸与靶链之间有少量错配，如果存在的话。此类条件是本领域普通技术人员众所周知的，并且对于需要高选择性的应用是优选的。非限定性的应用包括分离核酸，例如基因或其核酸片段或者检测至少一个特异性mRNA转录物或其核酸片段，等等。

严格条件可以包括低盐和/或高温度条件，例如在大约42℃至大约70℃温度下大约0.02M至大约0.5M NaCl所提供的条件。应当理解，期望的严格性的温度和离子强度部分地通过特定核酸的长度、靶序列的长度和核碱基内容、核酸的电荷组成以及杂交混合物中甲酰胺、四甲基氯化铵或其他溶剂的存在或浓度决定。

还应当理解，对于杂交的这些范围、组成和条件仅仅是以非限定性实例的方式描述，并且对于特定杂交反应的预期严格性常常通过比较一个或一个以上阳性或阴性对照经验性确定。取决于所拟想的应用，优选采用变化的杂交条件以实现核酸对靶序列的不同程度的选择性。在非限定性实例中，对在严格条件下不与核酸杂交的相关靶核酸的鉴定可以通过在低温度和/或高离子强度下杂交完成。此类条件称作“低严格性”或“低严格条件”，并且低严格性的非限定性实例包括在大约20℃至大约50℃的温度范围内在大约0.15M至大约0.9M NaCl情况下进行杂交。当然，进一步修改低或高严格条件以适合特定应用处于本领域技术人员的能力范围内。

A.核碱基、核苷、核苷酸和修饰核苷酸

如本文所使用的“核碱基”指杂环碱基，例如诸如在至少一种天然存在核酸(即DNA和RNA)中存在的天然存在核碱基(即A、T、G、C或U)，和此类核碱基的天然或非天然存在衍生物和类似物。核碱基通常可以与至少一个天然存在核碱基以这样一种方式形成一个或一个以上氢键(“退火”或“杂交”)，即其可以代替天然存在的核碱基配对(例如A和T、G和C以及A和U之间的氢键)。

“嘌呤”和/或“嘧啶”核碱基包含天然存在嘌呤和/或嘧啶核碱基以及其衍生物和类似物，包括但不限于，嘌呤或嘧啶被一个或一个以上烷基、羧烷基、氨基、羟基、卤素(即氟、氯、溴或碘)、巯基或烷硫基部分取代的那些。优选的烷基(例如烷基、羧烷基等)部分包含大约1、大约2、大约3、大约4、大约5、至大约6个碳原子。嘌呤或嘧啶的其他非限定性实例包括脱氮嘌呤、2，6-二氨基嘌呤、5-氟尿嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤、8-溴鸟嘌呤、8-氯鸟嘌呤、溴胸腺嘧啶、8-氨基鸟嘌呤、8-羟基鸟嘌呤、8-甲基乌嘌呤、8-硫乌嘌呤、氮乌嘌呤、2-氨基嘌呤、5-乙基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-乙基尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-丙基尿嘧啶、硫尿嘧啶、2-甲基腺嘌呤、甲基硫腺嘌呤、N，N-二甲腺嘌呤、氮杂腺嘌呤、8-溴腺嘌呤、8-羟基腺嘌呤、6-羟基氨基嘌呤、6-硫嘌呤、4-(6-氨基己基/胞嘧啶)等。其他实例是本领域技术人员众所周知的。

如本文所使用，“核苷”指包含共价连接至核碱基接头部分的核碱基的单个化学单位。“核碱基接头部分”的非限定性实例是包含5-碳原子的糖(即“5-碳糖”)，包括但不限于脱氧核糖、核糖、阿拉伯糖或5-碳糖的衍生物或类似物。5-碳糖衍生物或类似物的非限定性实例包括2′-氟-2′-脱氧核糖或者其中糖环中的氧原子被碳取代的碳环糖。核碱基与核碱基接头部分的不同类型共价连接是本领域已知的(Kornberg和Baker，1992)。

如本文所使用，“核苷酸”指还包含“骨架部分”的核苷。骨架部分通常共价连接核苷酸至包含核苷酸的另一分子或者共价连接至另一核苷酸以形成核酸。天然存在核苷酸中的“骨架部分”有代表性地包含共价连接至5-碳糖的磷部分。骨架部分的连接有代表性地发生在5-碳糖的3′-位或者5′-位。然而，其他类型的连接是本领域已知的，特别是当核苷酸包含天然存在5-碳糖或磷部分的衍生物或类似物时。

核酸可以包含天然存在核酸中存在的核碱基、核碱基接头部分和/或骨架部分的衍生物或类似物，或完全由其组成。带有核酸类似物的RNA也可以根据本发明方法标记。如本文所使用的“衍生物”指化学修饰或改变形式的天然存在分子，而术语“模拟物”或“类似物”指结构上类似或者不类似于天然存在分子或部分，但具有相似功能的分子。如本文所使用，“部分”通常指较大化学或分子结构的较小化学或分子成分。核碱基、核苷和核苷酸类似物或衍生物是本领域众所周知的，并且已经描述(见例如，Scheit，1980，通过参考并入本文)。

核苷、核苷酸或核酸的另外非限定性实例包括美国专利5,681,947、5,652,099和5,763,167、5,614,617、5,670,663、5,872,232、5,859,221、5,446,137、5,886,165、5,714,606、5,672,697、5,466,786、5,792,847、5,223,618、5,470,967、5,378,825、5,777,092、5,623,070、5,610,289、5,602,240、5,858,988、5,214,136、5,700,922、5,708,154、5,728,525、5,637,683、6,251,666、5,480,980和5,728,525中的那些，每一篇的全文通过参考并入本文。

本发明的标记方法和实际盒特别可以预期到的是核苷酸的使用，核苷酸被修饰以连接标记并且可以掺入到miRNA分子中。此类核苷酸包括可以用染料，包括荧光染料或者用分子，例如生物素标记的那些核苷酸。可容易地得到标记的核苷酸；它们可以商业性获得或者它们可以通过本领域技术人员已知的反应合成。

用于本发明的修饰核苷酸不是天然存在核苷酸，而是在其上具有反应部分的制备的核苷酸。感兴趣的特异性反应官能团包括：氨基、巯基、烷基磺酰氧基(sulfoxyl)、氨基巯基、叠氮基、环氧化物、异硫氰酸酯、异氰酸酯、酐、一氯三嗪、二氯三嗪、一卤或二卤取代吡啶、一取代或二取代二嗪、马来酰亚胺、环氧化物、氮丙啶、磺酰卤、卤酸、烷基卤、芳基卤、烷基磺酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺酯、亚氨酸酯、肼、叠氮基硝基苯基、叠氮化物、3-(2-吡啶基二硫代)-丙酰胺、乙二醛、醛、碘乙酰、氰甲基酯、p-硝基苯基酯、o-硝基苯基酯、羟基吡啶酯、羰基咪唑和其他此类化学基团。在一些实施方案中，反应官能团可以与核苷酸直接键合或其可以通过连接基团与核苷酸连接。功能性部分和任何接头基本上不损伤核苷酸被添加至miRNA或者被标记的能力。代表性的连接基团包括含碳连接基团，有代表性地从大约2至18、通常从大约2至8个碳原子，其中含碳连接基团可以包括或者可以不包括一个或一个以上杂原子，如S、O、N等，并且可以包括或者可以不包括一个或一个以上不饱和位点。在许多实施方案中特别感兴趣的是烷基连接基团，有代表性的是1至16个、通常1至4个碳原子的低碳烷基胺连接基团，其中连接基团可以包括一个或一个以上不饱和位点。在上述官能化靶产生的方法中使用的官能化核苷酸(或引物)可以使用已知方法制造或者从供货商，例如Sigma、Roche、Ambion、Biosearch Technologies和NEN购买。官能团可以根据本领域技术人员已知的方式制备，包括美国专利4,404,289；4,405,711；4,337,063和5,268,486以及英国专利1,529,202中的代表性信息，每一专利通过参考并入本文。

在本发明的几个实施方案中使用胺修饰的核苷酸。胺修饰的核苷酸是带有用于连接标记的活性胺基的核苷酸。可以预期到的是任何核糖核苷酸(G、A、U或C)或脱氧核糖核苷酸(G、A、T或C)可以被修饰以便标记。实例包括，但不限于，下列修饰核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸：5-(3-氨基烯丙基)-UTP；8-[(4-氨基)丁基]-氨基-ATP和8-[(6-氨基)丁基]-氨基-ATP；N6-(4-氨基)丁基-ATP、N6-(6-氨基)丁基-ATP、N4-[2，2-氧-双-(乙基胺)]-CTP；N6-(6-氨基)己基-ATP；8-[(6-氨基)己基]-氨基-ATP；5-炔丙基氨基-CTP、5-炔丙基氨基-UTP；5-(3-氨基烯丙基)-dUTP；8-[(4-氨基)丁基]-氨基-dATP和8-[(6-氨基)丁基]-氨基-dATP；N6-(4-氨基)丁基-dATP、N6-(6-氨基)丁基-dATP、N4-[2，2-氧-双-(乙基胺)]-dCTP；N6-(6-氨基)己基-dATP；8-[(6-氨基)己基]-氨基-dATP；5-炔丙基氨基-dCTP和5-炔丙基氨基-dUTP。此类核苷酸可以根据本领域技术人员已知的方法制备。然而，本领域普通技术人员可以制备具有同样胺修饰的其他核苷酸部分，例如5-(3-氨基烯丙基)-CTP、5-(3-氨基烯丙基)-GTP、5-(3-氨基烯丙基)-ATP、5-(3-氨基烯丙基)-dCTP、5-(3-氨基烯丙基)-dGTP、5-(3-氨基烯丙基)-dTTP或代替5-(3-氨基烯丙基)-UTP的5-(3-氨基烯丙基)-dUTP。

B.核酸制备

核酸可以通过本领域普通技术人员已知的任何技术制备，例如化学合成、酶促生产或生物学生产。特别考虑的是，化学合成本发明的miRNA探针。

在本发明的一些实施方案中，miRNA从生物学样品中回收或分离。miRNA可以是重组体或者其可以细胞天然的或内源的(从细胞基因组产生)。可以预期到的是，生物学样品可以以增强小的RNA分子例如miRNA回收的方式处理。美国专利申请序列号10/667,126描述了此类方法并且该文献明确地通过参考并入本文。通常，方法包括以含有胍和去污剂的溶液裂解细胞。

备选地，核酸合成根据标准方法开展。见例如，Itakura和Riggs(1980)以及美国专利4,704,362、5,221,619和5,583,013，每一文献通过参考并入本文。合成核酸(例如合成寡核苷酸)的非限定性实例包括使用例如描述于EP 266,032(通过参考并入本文)中的磷酸三酯、亚磷酸盐或亚磷酰胺化学和固相技术，或者如Froehler等，1986和美国专利5,705,629(每一文献通过参考并入本文)中所述经由脱氧核苷H-膦酸酯中间体通过体外化学合成制造的核酸。寡核苷酸合成的多种不同机制已经描述于例如美国专利4,659,774、4,816,571、5,141,813、5,264,566、4,959,463、5,428,148、5,554,744、5,574,146、5,602,244中，每一专利通过参考并入本文。

酶促生产核酸的非限定性实例包括在扩增反应如PCR^TM中通过酶产生的核酸(见例如美国专利4,683,202和4,682,195，每一专利通过参考并入本文)或者描述于美国专利5,645,897(通过参考并入本文)中的寡核苷酸的合成。还可见Sambrook等，2001，其通过参考并入本文。

寡核苷酸合成是本领域技术人员众所周知的。寡核苷酸合成的多种不同机制已经描述于例如美国专利4,659,774、4,816,571、5,141,813、5,264,566、4,959,463、5,428,148、5,554,744、5,574,146、5,602,244中，每一专利通过参考并入本文。

用于在细胞中产生核酸的重组方法是本领域技术人员众所周知的。这些方法包括使用载体(病毒和非病毒载体)、质粒、粘粒和其他载体递送核酸至细胞，细胞可以是靶细胞(例如癌细胞)或者只是宿主细胞(以生产大量的目的RNA分子)。备选地，此类载体可以用于无细胞系统情况下，只要存在用于产生RNA分子的试剂即可。此类方法包括描述于Sambrook，2003，Sambrook，2001和Sambrook，1989中的那些，每一文献通过参考并入本文。

C.核酸分离

核酸可以使用本领域技术人员众所周知的技术分离，但是在特定实施方案中，可以采用用于分离小的核酸分子和/或分离RNA分子的方法。层析是常常使用从蛋白质或从其他核酸中分开或分离核酸的方法。此类方法可以包括胶基质电泳、过滤柱、乙醇沉淀和/或其他层析。如果打算使用或评估来自细胞的miRNA，方法通常包括在开展分离特定群体RNA的方法之前，用离液剂(例如异硫氰酸胍)和/或去污剂(例如N-月桂酰基肌氨酸盐)裂解细胞。

在用于从其他核酸中分离miRNA的特定方法中，虽然也可以使用琼脂糖制备凝胶基质，但是凝胶基质用聚丙烯酰胺制备。凝胶可以是浓度梯度的或者是浓度均匀的。板或管可用于容纳用于电泳的凝胶基质。对于核酸分离通常采用一维电泳。板用于制备平板凝胶，而管(代表性的是玻璃或橡胶管)可以用于制备管凝胶。短语“管电泳”指使用管而不是平板形成凝胶。开展管电泳的材料可以由本领域技术人员容易地制备或者从例如C.B.S.Scientific Co.，Inc.或Scie-Plas购买。

方法可以包括使用有机溶剂和/或乙醇以分离核酸，特别是本发明方法和组合物中使用的miRNA。一些实施方案描述于美国专利申请序列号10/667,126中，其通过参考并入本文。通常，该公开提供了从细胞中有效分离小RNA分子的方法，包括：向细胞裂解物中加入乙醇溶液和将醇/裂解物混合物应用在固体支持物上，然后从固体支持物上洗脱RNA分子。在一些实施方案中，加至细胞裂解物的醇的量达到了大约55％至60％的乙醇浓度。虽然可以使用不同的醇类，但是乙醇效果良好。固体支持物可以是任何结构，并且它包括珠、滤纸和柱，其可以包括带有负电基团的矿物支持物或多聚体支持物。玻璃纤维滤膜或柱对于此种分离过程效果特别好。

在特别的实施方案中，miRNA分离方法包括：a)用含胍的裂解溶液裂解细胞样品，其中产生胍浓度至少大约1M的裂解物；b)用含苯酚的提取溶液从裂解物中提取miRNA分子；c)向裂解物加入醇溶液，形成裂解物/醇混合物，其中混合物中乙醇浓度在大约35％至大约70％之间；d)将裂解物/醇混合物加至固体支持物；e)用离子溶液从固体支持物洗脱miRNA分子；和f)收集miRNA分子。有代表性地，样品被干燥并且重悬于适宜后续操作的液体和体积中。

V.标记和标记技术

在一些实施方案中，本发明涉及标记的miRNA。可以预期到的是miRNA可以在标记之前首先被分离和/或纯化。与样品中的其他RNA在标记之前miRNA未分离或纯化相比，这可以完成更有效标记miRNA的反应。在许多本发明实施方案中，标记是非放射性的。通常，通过加入标记核苷酸(一步法)或者加入核苷酸并标记所加入核苷酸(两步法)可以标记核酸。

A.标记技术

在一些实施方案中，通过向核酸催化性添加已经标记的一种或多种核苷酸，将核酸标记。一种或一种以上标记核苷酸可以添加至miRNA分子。见美国专利6,723,509，其通过参考并入本文。

在其他实施方案中，未标记的一种或多种核苷酸催化性添加至miRNA，并且未标记核苷酸用化学部分修饰，化学部分能够使它在以后被标记。在本发明实施方案中，化学部分是活性胺，从而核苷酸是胺修饰核苷酸。胺修饰核苷酸的实例是本领域技术人员众所周知的，许多可以商业获得，例如从Ambion、Sigma、Jena Bioscience和TriLink获得。

与在cDNA合成过程中标记cDNA不同，标记miRNA的问题是如何标记已经存在的分子。本发明涉及能够使用二-或三-磷酸核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸作为底物的酶用于将底物添加至miRNA的用途。此外，在特别的实施方案中，它包括使用修饰的二-或三-磷酸核糖核苷酸，其被添加至miRNA的3’端。能够添加此类核苷酸的酶包括，但不限于，poly(A)聚合酶、末端转移酶和多核苷酸磷酸化酶。在本发明特别的实施方案中，连接酶不是作为用于添加标记的酶考虑的，并且改为采用非连接酶的酶。末端转移酶催化核苷酸添加至核酸3′末端。多核苷酸磷酸化酶可将核苷酸二磷酸聚合，而无需引物。

B.标记

miRNA或miRNA探针上的标记可以是比色的(包括可见光谱和紫外光谱，包括荧光)、发光的、酶的或发射正电子(包括放射性的)的标记。标记可以直接或间接检测。放射性标记包括¹²⁵I、³²P、³³P和³⁵S。酶标记实例包括碱性磷酸酶、萤光素酶、辣根过氧化物酶和β半乳糖苷酶。标记也可以是具有发光特性的蛋白质，例如绿色荧光蛋白和藻红蛋白。

考虑用作缀合物的比色和荧光标记包括，但不限于，Alexa Fluor染料，BODIPY染料，例如BODIPY FL；Cascade Blue；Cascade Yellow；香豆素及其衍生物，例如7-氨基-4-甲基香豆素，氨基香豆素和羟基香豆素；花青染料，例如Cy3和Cy5；曙红和赤藓红；荧光素及其衍生物，例如荧光素异硫氰酸酯；镧系离子大环螯合物，例如Quantum Dye^TM；Marina Blue；俄勒冈绿；罗丹明染料，例如罗丹明红，四甲基罗丹明红和罗丹明6G；德克萨斯红；荧光能量转移染料，例如噻唑橙-乙啶异二聚体；和TOTAB。

染料的特定实例包括，但不限于，上面鉴定的那些和下列的那些：Alexa Fluor350、Alexa Fluor 405、Alexa Fluor 430、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 500.AlexaFluor 514、Alexa Fluor 532、Alexa Fluor 546、Alexa Fluor 555、Alexa Fluor 568、Alexa Fluor 594、Alexa Fluor 610、Alexa Fluor 633、Alexa Fluor 647、Alexa Fluor660、Alexa Fluor 680、Alexa Fluor 700、和Alexa Fluor 750；活性胺BODIPY染料、例如BODIPY 493/503、BODIPY 530/550、BODIPY 558/568、BODIPY564/570、BODIPY 576/589、BODIPY 581/591、BODIPY 630/650、BODIPY650/655、BODIPY FL、BODIPY R6G、BODIPY TMR、和BODIPY-TR；Cy3、Cy5、6-FAM、荧光素异硫氰酸酯、HEX、6-JOE、俄勒冈绿488、俄勒冈绿500、俄勒冈绿514、太平洋蓝、REG、罗丹明绿、罗丹明红、Renographin、ROX、SYPRO、TAMRA、2′，4′，5′，7′-(四溴砜荧光素)Tetrabromosulfonefluorescein和TET。

荧光标记的核糖核苷酸的特定实例可以从Molecular Probes获得，并且它们包括Alexa Fluor 488-5-UTP、荧光素-12-UTP、BODIPY FL-14-UTP、BODIPYTMR-14-UTP、四甲基罗丹明红-6-UTP、Alexa Fluor 546-14-UTP、德克萨斯红-5-UTP、和BODIPY TR-14-UTP。其他荧光核糖核苷酸可从AmershamBiosciences获得，例如Cy3-UTP和Cy5-UTP。

荧光标记的脱氧核糖核苷酸实例包括二硝基苯基(DNP)-11-dUTP、CascadeBlue-7-dUTP、Alexa Fluor 488-5-dUTP、荧光素-12-dUTP、俄勒冈绿488-5-dUTP、BODIPY FL-14-dUTP、罗丹明绿-5-dUTP、Alexa Fluor 532-5-dUTP、BODIPYTMR-14-dUTP、四甲基罗丹明红-6-dUTP、Alexa Fluor 546-14-dUTP、Alexa Fluor568-5-dUTP、德克萨斯红-12-dUTP、德克萨斯红-5-dUTP、BODIPY TR-14-dUTP、Alexa Fluor 594-5-dUTP、BODIPY 630/650-14-dUTP、BODIPY 650/665-14-dUTP；Alexa Fluor 488-7-OBEA-dCTP、Alexa Fluor 546-16-OBEA-dCTP、Alexa Fluor594-7-OBEA-dCTP、Alexa Fluor 647-12-OBEA-dCTP。

可以预期到的是核酸可以用两种不同标记标记。此外，荧光共振能量转移(FRET)可以在本发明方法中采用(例如Klostermeier等，2002；Emptage，2001；Didenko，2001，每一文献通过参考并入本文)。

备选地，标记可以不是本身可检测性的，而是可间接检测性的或者允许靶向核酸的分离或分选。例如，标记可以是生物素、地高辛配基、多价阳离子、螯合基和其他配体，包括抗体的配体。

C.可视化技术

容易得到用于可视化或者检测所标记核酸的诸多技术。此类技术包括，但不限于，显微术、阵列、荧光分析法、Light cyclers或其他实时PCR仪器、FACS分析、闪烁计数器、磷像仪、盖革计数器、MRI、CAT、基于抗体的检测方法(Western、免疫荧光、免疫组织化学)、组织化学技术、HPLC(Griffey等，1997)、光谱学、毛细管凝胶电泳(Cummins等，1996)、光谱学、质谱、放射性技术和质量平衡技术。

当采用两个或更多个不同颜色的标记时，可采用荧光共振能量转移(FRET)技术以表征一个或一个以上核酸的结合。此外，本领域普通技术人员完全知道可视化、鉴定和表征所标记核酸的方法，因此此类方法可以用作本发明的部分。还可以使用的工具的实例包括荧光显微术、BioAnalyzer、板阅读器、Storm(Molecular Dynamics)、阵列扫描仪、FACS(荧光激活细胞分选)或具有激发和检测荧光分子能力的任何仪器。

VI.试剂盒

本文所述的任何组合物可以包含在试剂盒中。在非限定性实例中，用于分离miRNA、标记miRNA和/或使用阵列、核酸扩增和/或杂交评估miRNA群体的试剂以及用于从血液样品中制备样品的试剂可以包括在试剂盒内。试剂盒可以进一步包括用于产生或合成miRNA探针的试剂。因此，试剂盒将在适宜容器装置中包含用于通过掺入标记核苷酸或未标记核苷酸(随后标记)标记miRNA的酶。在某些方面，试剂盒可包括扩增试剂。在更多方面，试剂盒可包括不同的支持物，例如玻璃、尼龙、多聚体珠等等，和/或用于偶联任何探针和/或靶核酸的试剂。其还可以包括一种或一种以上的缓冲液，例如反应缓冲液、标记缓冲液、洗涤缓冲液或杂交缓冲液，用于制备miRNA探针的化合物，和用于分离miRNA的成分。本发明的其他试剂盒可包括制造包含miRNA的核酸阵列的成分，并且因此可以包括例如固体支持物。

特别考虑了用于开展本文所述本发明方法的试剂盒。在一些实施方案中，为用于制备多重标记miRNA的试剂盒和用于制备miRNA探针和/或miRNA阵列的试剂盒。在这些实施方案中，试剂盒在适宜容器装置包含下列1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或更多种：(1)poly(A)聚合酶；(2)未修饰核苷酸(G、A、T、C、和/或U)；(3)修饰核苷酸(标记或未标记)；(4)poly(A)聚合酶缓冲液；和，(5)至少一个微滤膜；(6)可连接至核苷酸的标记；(7)至少一种miRNA探针；(8)反应缓冲液；(9)miRNA阵列或用于制造此阵列的成分；(10)乙酸；(11)醇；(12)用于制备、分离、富集和纯化miRNA或miRNA探针或阵列的溶液。其他试剂包括通常用于处理RNA的那些试剂，例如甲酰胺、上样染料、核糖核酸酶抑制剂和DNA酶。

在特别的实施方案中，本发明的试剂盒包括包含miRNA探针的阵列，如本申请中所描述。阵列可以具有探针，所述探针对应于特定状况下有机体或特定组织或器官的所有已知miRNA或者对应于此类探针的亚组。本发明阵列上的探针亚组可以是或包括经鉴定与特定诊断、治疗或预后应用关联的那些。例如，阵列可包含一种或一种以上探针，所述探针指示或暗示(1)疾病或状况(急性髓性白血病)，(2)对特定药物或治疗的易感性或抗性；(3)对药物或物质毒性的易感性；(4)疾病或状况进展或严重性的分级(预后)；和(5)对疾病或状况的遗传易感性。

对于包括阵列的任何试剂盒实施方案，可以存在包含或可用于扩增下述序列的核酸分子，所述序列是任何SEQ ID NO：1-267的全部或部分序列的变体、或与之相同或互补。在某些实施方案中，本发明的试剂盒或阵列可包含用于SEQID NO：1-267所确定miRNA的一种或一种以上探针。上述的任何核酸可作为试剂盒的部分应用。

试剂盒的成分可以在水介质中包装或者以冻干形式包装。试剂盒的容器装置通常包括至少一个小瓶、试管、烧瓶、瓶、注射器或其他容器装置，成分可以包装在这些容器中并且优选地适当等分包装在这些容器中。在试剂盒中包含一种以上成分的情况下(标记试剂和标记可以包装在一起)，试剂盒还通常包含第二、第三或者其他额外容器，额外的成分可以分开置于这些容器中。然而，可以在小瓶中包含成分的多种组合。本发明试剂盒还代表性地包括包含核酸的装置和商业销售的任何其他密闭的试剂容器。此类容器可包括注塑或吹塑容器，在所述容器中放置期望的小瓶。

当试剂盒的成分以一种和/或更多种液体溶液提供时，液体溶液是水溶液，特别优选无菌水溶液。

然而，试剂和成分可以作为干粉提供。当试剂和/或成分作为干粉提供时，可以通过加入适宜溶剂将粉末重构。可以预期到的是，溶剂还可在另一容器装置中提供。在一些实施方案中，标记染料作为干的粉末提供。可以预期到的是在本发明试剂盒中提供10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、120、120、130、140、150、160、170、180、190、200、300、400、500、600、700、800、900、1000μg或者至少或至多这些量的干的染料。然后，染料可以重悬于任何适宜溶剂中，例如DMSO。

此类试剂盒还可以包括帮助分离标记miRNA的成分。其还可以包括保存或维持miRNA或保护免受降解的成分。此类成分可以是无RNA酶的或者免受RNA酶污染。此类试剂盒通常会在适宜装置中包含不同的容器，用于每一个别试剂或溶液。

试剂盒还可以包括说明书，说明试剂盒成分的使用以及试剂盒中未包括的任何其他试剂的使用。说明书可包括可以实现的变动。

本发明的试剂盒还可以包括下列的一种或一种以上：对照RNA；无核酸酶水；无RNA酶容器，例如1.5ml管；无RNA酶洗脱管；PEG或葡聚糖；乙醇；乙酸；乙酸钠；乙酸胺；胍；去污剂；核酸分子量标记物；无RNA酶管尖；和RNA酶或DNA酶抑制剂。

可以预期到的是此类试剂是本发明试剂盒的实施方案。然而，此类试剂盒不限于上面确定的特定事项，并且可以包括用于操作或表征miRNA的任何试剂。

VII.实施例

所附的下列实施例旨在证明本发明的优选实施方案。本领域技术人员应当认识到，以下发明人所发明的代表性技术的实施例中公开的技术良好地实施本发明，并且因此可以考虑构成其优选的实施模式。然而，依据本公开，本领域技术人员应当意识到，对已经公开的特定的实施方案中可以做诸多改变，并且仍然得到同样的或相似的结果，并未脱离本发明的精神和范围。

实施例1：HSA-MIR-20a转染后的基因表达分析

据信miRNA通过结合至靶mRNA转录物并且(1)启动转录物降解或者(2)改变蛋白质从转录物的翻译调节基因表达。导致蛋白质表达上调或下调的翻译调节可产生下游基因产物和基因活性和表达的改变，翻译调节反过来被这些蛋白质调节。这些众多的调节效应显示为整体mRNA表达谱的变化。开展微阵列基因表达分析以鉴定由hsa-miR-20a表达误调节的基因。

合成Pre-miR-20a(Ambion)反向感染进入一式四份的A549细胞样品中，每一份为三个时间点。使用siPORT NeoFX(Ambion)根据厂商的推荐以下列参数转染细胞：在六孔板中每孔200,000个细胞，5.0μl NeoFX，2.5ml中的30nM终浓度的miRNA。细胞在转染后4小时、24小时和72小时收获。使用RNAqueous-4PCR(Ambion)根据厂商推荐的方法提取总RNA。

mRNA阵列分析由Asuragen Services(Austin，TX)根据公司标准操作方法开展。使用MessageAmp^TM II-96aRNA扩增试剂盒(Ambion，目录号1819)2μg总RNA用作靶制备和生物素标记。使用Agilent Bioanalyzer 2100毛细管电泳法定量cRNA产量。使用厂商的推荐和下列参数将标记的靶与Affymetrix mRNA阵列(人HG-U133A 2.0阵列)杂交。杂交在Affymetrix Model 640杂交箱于45℃开展16小时。在Affymetrix FS450 Fluidics站上洗涤阵列并着色，运行洗涤脚本Midi_euk2v3_450。阵列在Affymetrix GeneChip扫描仪3000上扫描。图像信号资料的概括信息、组平均值、带有显著性标志的p值、log比值和阵列上每一基因的基因注释使用Affymetrix统计学算法MAS 5.0(GCOS v1.3)产生。数据报道于包含Affymetrix数据和结果的文件(cabinet)和包含阵列最初图像和处理后单元强度的文件(.cel)中。数据针对两种阴性对照微RNA序列的平均观察效果标准化，然后一起平均后给出结果。其表达水平比平均阴性对照变化至少0.7log₂的一列基因组合在一起。微阵列基因表达分析结果示于上表1。

对表1所列基因的表达水平的的操纵代表着对癌症和其他疾病(其中hsa-miR-20a的表达增加或降低在疾病中发挥作用)的潜在有用的治疗法。

实施例2：HSA-MiR-20a影响的细胞途径

hsa-miR-20a对基因表达的误调节(表1)影响许多细胞途径，这些细胞途径代表着控制癌症和其他疾病和紊乱的潜在治疗靶。发明人确定了被hsa-miR-20a表达诱导的调节性级联所影响的细胞遗传途径的身份和性质。细胞途径分析使用Ingenuity Pathways Analysis(

Systems，Redwood City，CA)开展。在A549细胞中受hsa-miR-20a过表达影响最显著的途径示于上表2。

这些数据证明，hsa-miR-20a直接或间接影响众多细胞生长、细胞增殖、细胞信号转导和细胞发育相关基因的表达，并且因此主要影响与细胞生长、细胞发育和细胞增殖相关的功能途径。这些细胞过程在多种癌症的发展和进展中全部具有整合作用。对表2所示细胞途径中的基因表达水平的操纵代表着对癌症和其他疾病(其中hsa-miR-20a的表达增加或降低在疾病中发挥作用)的潜在有用的治疗法。

实施例3：预测的HSA-MIR-20a基因靶标

结合hsa-miR-20a并被hsa-miR-20a调节的基因靶使用专有算法miRNATarget^TM(Asuragen)预测并示于上表3。

表现出在转染pre-miR hsa-miR-20a后的人癌细胞中mRNA表达水平改变的预测的基因靶示于上表4。

预测的其mRNA表达水平受hsa-miR-20a影响的hsa-miR-20a的基因靶，代表着用于通过控制它们的表达水平进行癌症治疗和其他疾病治疗的特别有用的候选物。

实施例4：HSA-MIR-20a改变的癌症相关基因表达

细胞增殖和存活途径通常在肿瘤中改变(Hanahan和Weinberg，2000)。发明人已经显示，hsa-miR-20a直接或间接调节在这些途径的调节中至关重要的蛋白质的转录物。这些靶中多数具有先天的致癌活性或肿瘤抑制活性。与多种癌症关联的Hsa-miR-20a靶示于表5。

特别感兴趣的Hsa-miR-20a靶是在调节细胞内信号转导中起作用的基因以及它们的产物。当去调节之后，这些蛋白质中的许多蛋白质促成了体外和体内恶性表型。Hsa-miR-20a在多个层面影响细胞内信号转导并且控制着分泌的生长因子、跨膜生长因子受体和细胞质信号传导分子的表达。受hsa-miR-20a调节的分泌蛋白质的实例是Eregulin(EREG)、Wnt5a和炎性趋化因子IL-8。Eregulin(EREG)属于表皮生长因子(EGF)家族并且结合EGF受体，如ErbB(Shelly等，1998)。Eregulin在成年组织中罕见表达但是在多种癌症类型中表达提高(Toyoda等，1997)。Eregulin还在肿瘤发生中起直接作用，因为其促进结肠癌症细胞的肿瘤形成(Baba等，2000)。由于转染hsa-miR-20a降低EREG转录物水平，hsa-miR-20a可能干涉Eregulin的致癌活性。Wnt家族成员是作为生长因子起作用的半胱氨酸丰富蛋白质。在发育过程中，Wnt5a在胚胎神经系统的模式决定中起作用，并且Wnt5a与黑素瘤的进展和乳腺导管癌相联系(Jonsson等，2002；Weeraratna等，2002)。hsa-miR-20a靶向的跨膜受体包括血小板衍生生长因子受体样(PDGFR-L，也称作PDGF-受体β样肿瘤抑制物，PRLTS)、转化生长因子β(TGF-β)受体2(TGFBR2)、肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导物配体(TRAIL)受体2(TRAIL-R2；也称作肿瘤坏死因子受体超家族成员B10；TNFSFB10)、视黄酸受体效应器1(RARRES1)、肝配蛋白B2受体(EphB2)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)3和4。FGFR-3和FGFR-4通常在多种癌症类型中过表达并且表现出具有生血管活性(Chandler等，1999)。与之相反，PDGFR-L、TRAIL-R2、RARRES1和TGFBR-2是假定的肿瘤抑制物。PDGFR-L表现出在广泛多种癌症中功能缺失，这或者是通过杂合性缺失(LOH)或者是通过错义和移码突变(Fujiwara等，1995；Komiya等，1997)。TRAIL-R2与TRAIL相互作用并且刺激多种细胞类型中的促凋亡途径(Fesik，2005)。对应基因位于在多种人肿瘤中LOH频繁部位的染色体区域(8p22-23)(Adams等，2005)。因此，TRAIL-R2缺失可促成这些癌症的恶性表型。RARRES1是跨膜蛋白质，其在几种类型癌症中缺失或者表达水平降低(Wu等，2006a及其中的参考文献)。TGFBR-2与TGFBR-1形成功能性复合体并且是TGF-β的主要受体(Massague等，2000)。TGF-β的中心作用是抑制众多细胞类型，例如上皮细胞、内皮细胞、造血细胞、神经细胞和间充质细胞的细胞生长。许多带有微卫星不稳性的乳腺癌和结直肠癌具有TGFBR-2失活突变，并且因此没有TGF-β的生长抑制性功能(Markowitz等，1995；Lucke等，2001)。肝配蛋白B2受体在前列腺和结直肠癌中具有抑制蛋白阻抑制因子作用，因为EphB2的失活加速了肿瘤形成(Guo等，2006)。受hsa-miR-20a调节的细胞质信号传导分子包括RhoC和磷脂酶Cβ-1(PLCβ-1)。RhoC是小GTP酶，其调节正常细胞的细胞运动并且在肿瘤发生过程中促进转移(Wheeler和Ridley，2004；Wu等，2004b)。因此，随着肿瘤变成更强力转移性的，RhoC水平进行性提高。PLCβ-1催化由磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)产生肌醇-1，4，5-三磷酸(IP3)和二酰基甘油(DAG)，调节增殖性信号和细胞周期检验点(Lo Vasco等，2004)。

受hsa-miR-20a调节的另一类基因编码转录因子。在这些转录因子中有碱性区域/亮氨酸拉链蛋白质(bZIP)Jun和CCAAT/增强子结合蛋白δ(C/EBPδ)，前者是禽癌蛋白质v-Jun的细胞同系物(Maki等，1987)。Hsa-miR-20a还调节转录因子ETS2，其是最初从转化成红细胞增多症病毒E26分离的癌蛋白质v-Ets的哺乳动物同系物(Leprince等，1983)。相应ETS2基因在急性髓性白血病(AML)中频繁遭受染色体易位并且在疾病进展中至关重要(Sacchi等，1986)。外源引入hsa-miR-20a诱导ID4表达增加(DNA结合抑制剂4)，ID4是一种潜在的肿瘤抑制物，其在白血病中通过甲基化被选择性沉默(Yu等，2005)。ID4带有螺旋-环-螺旋结构域但是缺乏完整的DNA结合结构域。因此，ID4作为对其他HLH转录因子，例如在绝大多数人癌症中被去调节的c-Myc的显性负调控起作用(Grandori等，2000；Nesbit等，1999)。

被hsa-miR-20a调节的更多的生长相关基因是细胞周期蛋白D1和G1，以及S期激酶相关蛋白2(Skp2)。细胞周期蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的辅因子，并且在细胞周期进程中起作用。细胞周期蛋白D1是从G1期过渡到S期所必需的并且在众多癌症类型中过表达(Donnellan和Chetty，1998)。Hsa-miR-20a负向调节细胞周期蛋白D1表达并且因此可以干扰依赖于高水平细胞周期蛋白D1的异常细胞生长。与之相反，细胞周期蛋白G1具有生长抑制性活性并且被hsa-miR-20a上调(Zhao等，2003)。Skp2是多亚基E3遍在蛋白连接酶复合体的成分，该复合体将蛋白质标记以便通过蛋白酶体降解。充分表征的靶是CDK抑制剂p27，其为Skp2的细胞周期促进活性提供了解释(Carrano等，1999)。Skp2是固有致癌性的并且在多种癌症类型中表现出水平增加(Gstaiger等，2001；Kamata等，2005；Saigusa等，2005；Einama等，2006)。

总之，hsa-miR-20a控制着本身为细胞增殖和存活的关键调节物的蛋白质的活性。这些靶常常在人癌症中去调节。基于受miR-20a调节的基因和相关途径的这种评论，向多种癌症细胞类型中引入hsa-miR-20a或anti-hsa-miR-20a将会产生治疗反应。

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PCT申请WO 03087297

PCT申请WO 03091426

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PCT申请WO 95/21944

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PCT申请WO 0138580

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序列表

<110>安德里斯.G.巴德

     麦克.拜罗姆

     查尔斯.D.约翰逊

     大卫.布朗

<120>作为治疗性干预靶标的miR-20调节的基因和途径

<130>ASUR：024WO

<140>PCT/US2007/087029

<141>2007-12-10

<150>60/915,026

<151>2007-04-30

<150>60/869,295

<151>2006-12-08

<160>269

<170>PatentIn version 3.3

<210>1

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>1

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<210>2

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>2

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<210>3

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>3

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<210>4

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>4

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<210>5

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>5

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<210>6

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>6

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<211>22

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>7

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<210>8

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>8

caaagugcuc acagugcagg uag    23

<210>9

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>9

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<210>10

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>10

uaaagugcuu auagugcagg uag    23

<210>11

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>11

caaagugcuc auagugcagg uag    23

<210>12

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>12

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<210>13

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>13

uaaagugcuu auagugcagg ua     22

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<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>14

uaaagugcuu auagugcagg ua     22

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<211>23

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>15

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<210>16

<211>22

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>16

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<211>23

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>17

uaaagugcuu auagugcagg uag     23

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>18

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>19

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<211>22

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>20

uaaagugcuu auagugcagg ua      22

<210>21

<211>22

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>21

uaaagugcuu auagugcagg ua     22

<210>22

<211>22

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>22

uaaagugcuu auagugcagg ua     22

<210>23

<211>23

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>23

uaaagugcuu auagugcagg uag    23

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<211>21

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>24

acugcauuac gagcacuuac a     21

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<211>21

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<400>25

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<400>26

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<400>27

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<400>28

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<400>29

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<220>

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<211>21

<212>RNA

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<400>32

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<212>RNA

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<400>34

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

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<210>35

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<212>RNA

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<223>合成的引物

<400>35

aguaccaaag ugcucauagu gcagguaguu uuggcaugac ucuacuguag uaugggcacu    60

uccaguacu                                                            69

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<212>RNA

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<400>36

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<212>RNA

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guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

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<210>38

<211>69

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>38

aguaccaaag ugcucacagu gcagguaguu uuggcagcgc ucuacuguag ugugggcacu     60

uccaguacu                                                             69

<210>39

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>39

ucuuaaauaa aucuccuaau guugcaguug uguuagaguu ucagcagugc uaaagugcuu    60

auagugcagg uaguauuucu gucaucuacu gcagugugag cacuugaagu acuucuagcu   120

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<210>40

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>40

gaguuugucc uggcaguucc aaagugcuca cagugcaggu agugccagug gaucuacugc    60

aaugucugca cuucaaguau ugccggacgc cuuc                                94

<210>41

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>41

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uucuaguacu ucuagaugca                                                80

<210>42

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>42

ugacagcucu uguagcacua aagugcuuau agugcaggua guguucacua aucuacugca    60

uuauaagcac uuaaaguacu gcuagcugua gaacuaca                            98

<210>43

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>43

cuagcaguau caaagugcuc auagugcagg uagcuuggca uuggaccuac uguaaugugg    60

gcacuuacag uacuguuaga uaaag                                          85

<210>44

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<212>RNA

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<400>44

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

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<400>45

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau caugagcacu    60

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<400>47

ugaaaggaca gcuuuuguag cacuaaagug cuuauagugc agguaguguu uaguuaucua    60

cugcauuaug agcacuugaa guacugcuag cuguagaacu ac                      102

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<220>

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<400>48

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

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<400>49

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cuacugcauu acgagcacuu aaaguacugc cagcuguaga acuccag                 107

<210>50

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>50

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<210>51

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<212>RNA

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<220>

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<400>51

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

uaaaguacug cuguucuaag gugcaucuag ugcagauagu gaaguagauu agcaucuacu   120

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<210>52

<211>71

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>52

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

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guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

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<400>55

cagcuucugu agcacuaaag ugcuuauagu gcagguagug ugucgucauc uacugcauua    60

cgagcacuua caguacugcc agcug                                          85

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<211>72

<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>56

guagugccaa agugcucaua gugcagguag guuuugcugc acucuacugc agugugagca    60

cuucugguac uc                                                        72

<210>57

<211>71

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>57

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

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<210>58

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

<400>58

guagcacuaa agugcuuaua gugcagguag uguuuaguua ucuacugcau uaugagcacu    60

uaaaguacug c                                                         71

<210>59

<211>73

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>59

gcaguauuaa agugcuuaua gugcagguag uuuucucagg gucuacugca guaugagcac    60

uucuaguacu ucu                                                       73

<210>60

<211>74

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>60

gcaguuccaa agugcucaua gugcagguag uuguauucau guucuacugu aauaugggca    60

cuuacaguac ugcu                                                      74

<210>61

<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>61

gcuaaagugg ugcuaaagug cuuauagugc agguaguuuu ucuguauucu acugcauaau    60

gagcacuuaa aguacuccua gcug                                           84

<210>62

<211>74

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>62

gcaguuccaa agugcucaua gugcagguag uuguauugau guucuacugu aauaugggca    60

cuuacaguac ugcu                                                      74

<210>63

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>63

aaaagugcuu acagugcagg uagc         24

<210>64

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>64

uaaagugcug acagugcaga u            21

<210>65

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>65

acugcaguga aggcacuugu              20

<210>66

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>66

caaagugcuu acagugcagg uagu         24

<210>67

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>67

uaaggugcau cuagugcaga ua     22

<210>68

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>68

aaagugcugu ucgugcaggu ag     22

<210>69

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>69

aaaagu gcuu acagugcagg ua    22

<210>70

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>70

acugcaguga aggcacuugu        20

<210>71

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>71

caaagugcuu acagugcagg uagu     24

<210>72

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>72

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>73

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>73

uaaggugcau cuagugcagu ua       22

<210>74

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>74

caaagugcug uucgugcagg ua     22

<210>75

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>75

caaagugcuu acagugcagg ua      22

<210>76

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>76

acugcagugg aggcacuucu ag      22

<210>77

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>77

uaaggugcau cuagugcaga ua      22

<210>78

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>78

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<210>79

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>79

cugcccuaag ugccccuucu gg    22

<210>80

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

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<210>81

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

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<400>81

aaaagugcug uuugugcagg ua    22

<210>82

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>82

caaagugcuu acagugcagg ua       22

<210>83

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>83

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>84

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>84

aaaagugcuu acagugcagg ua       22

<210>85

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>85

acugcaguga aggcacuugu         20

<210>86

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>86

caaagugcuu acagugcagg uagu     24

<210>87

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>87

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>88

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>88

uaaggugcau cuagugcagu ua       22

<210>89

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>89

aaaagugcuu acagugcagg uagc     24

<210>90

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>90

uaaagugcug acagugcaga u        21

<210>91

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>91

acugcaguga aggcacuugu          20

<210>92

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>92

caaagugcuu acagugcagg uagu     24

<210>93

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>93

uaaggugcau cuagugcaga ua     22

<210>94

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>94

aaagugcugu ucgugcaggu ag      22

<210>95

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>95

aaaagugcuu acagugcagg uagc    24

<210>96

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>96

uaaagugcug acagugcaga u      21

<210>97

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>97

acugcaguga aggcacuugu         20

<210>98

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>98

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>99

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>99

uaaggugcau cuagugcaga ua      22

<210>100

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>100

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<210>101

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>101

uaaggugcau cuagugcagu ua    22

<210>102

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>102

aaagugcugu ucgugcaggu ag    22

<210>103

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>103

acugcaguga aggcacuugu       20

<210>104

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>104

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>105

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>105

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>106

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>106

uaaagugcug acagugcaga u        21

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<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>107

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<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>108

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>109

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>109

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>110

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>110

aaagugcugu ucgugcaggu ag       22

<210>111

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>111

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<210>112

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>112

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>113

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>113

uaaggugcau cuagugcaga ua      22

<210>114

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>114

aaagugcugu ucgugcaggu ag      22

<210>115

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>115

aaaagu gcuu acagugcagg uagc    24

<210>116

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>116

uaaagugcug acagugcaga u         21

<210>117

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>117

acugcaguga aggcacuugu           20

<210>118

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>118

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>119

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>119

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>120

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>120

aaagugcugu ucgugcaggu ag       22

<210>121

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>121

caaagugcua acagugcagg ua       22

<210>122

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>122

uaaagugcug acagugcaga u      21

<210>123

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>123

acugcaguga gggcacuugu a       21

<210>124

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>124

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>125

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>125

uaaggugcau cuagugcaga ua      22

<210>126

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>126

caaagugcug uucgugcagg uag     23

<210>127

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>127

aaaagugcuu acagugcagg uagc    24

<210>128

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>128

uaaagugcug acagugcaga u       21

<210>129

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>129

acugcaguga aggcacuugu         20

<210>130

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>130

caaagugcuu acagugcagg uagu     24

<210>131

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>131

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>132

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>132

aaagugcugu ucgugcaggu ag       22

<210>133

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>133

aaaagugcuu acagugcagg uagc      24

<210>134

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>134

uaaagugcug acagugcaga u         21

<210>135

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>135

acugcaguga aggcacuugu           20

<210>136

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>136

caaagugcuu acagugcagg uagu      24

<210>137

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>137

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>138

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>138

aaagugcugu ucgugcaggu ag       22

<210>139

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>139

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<210>140

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>140

uaaagugcug acagugcaga u       21

<210>141

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>141

acugcaguga aggcacuugu         20

<210>142

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>142

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>143

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>143

uaaggugcau cuagugcaga ua      22

<210>144

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>144

aaagugcugu ucgugcaggu ag      22

<210>145

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>145

aaaagugcuu acagugcagg uagc    24

<210>146

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>146

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<210>147

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>147

acugcaguga aggcacuugu         20

<210>148

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>148

caaagugcuu acagugcagg uagu     24

<210>149

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>149

uaaggugcau cuagugcaga ua       22

<210>150

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>150

aaagugcugu ucgugcaggu ag       22

<210>151

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>151

uaaagugcug acagugcaga u      21

<210>152

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>152

caaagugcuu acagugcagg uagu    24

<210>153

<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>153

uaaggugcau cuagugcaga ua      22

<210>154

<211>23

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>154

caaagugcug uucgugcagg uag     23

<210>155

<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>155

aaaagugcuu acagugcagg uagc    24

<210>156

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>156

uaaagugcug acagugcaga u       21

<210>157

<211>20

<212>RNA

<213>人工的

<220>

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acugcaguga aggcacuugu         20

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<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

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<212>RNA

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<220>

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<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

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<211>24

<212>RNA

<213>人工的

<220>

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<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

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<211>22

<212>RNA

<213>人工的

<220>

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<211>22

<212>RNA

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<212>RNA

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

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<213>人工的

<220>

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<212>RNA

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<220>

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<211>22

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<211>23

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<211>23

<212>RNA

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<211>23

<212>RNA

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<212>RNA

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<212>RNA

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<220>

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uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

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<210>178

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

<213>人工的

<220>

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gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

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<211>71

<212>RNA

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<220>

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uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

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<210>182

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<212>RNA

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<212>RNA

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<211>83

<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

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<211>87

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<220>

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<211>85

<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

<223>合成的引物

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uugugcuaag gugcaucuag ugcagauagu gaaauagacu agcaccuacu gcccuaagug     60

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<212>RNA

<213>人工的

<220>

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ccuugaguug ugcaaaagug cuuacagugc agguagagcu cagcaccuac ugcaguauaa    60

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

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<212>RNA

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<220>

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ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa     60

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<220>

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gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

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<212>RNA

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<220>

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<211>81

<212>RNA

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<220>

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ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaauguaa    60

gcacuucuua cauuaccaug g                                              81

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<212>RNA

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<220>

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<211>84

<212>RNA

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<220>

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gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

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<211>71

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>205

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<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>206

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<212>RNA

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<220>

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gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

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<211>71

<212>RNA

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<220>

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<400>209

uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

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<210>210

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<220>

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gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

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<211>71

<212>RNA

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<220>

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<400>212

uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

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<220>

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ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa    60

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<220>

<223>合成的引物

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<211>80

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

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<212>RNA

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uacau                                                                65

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<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

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<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

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<210>225

<211>96

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>225

ugcgugcuuu uuguucuaag gugcaucuag ugcagauagu gaaguagacu agcaucuacu    60

gcccuaagug cuccuucugg cauaagaagu uauguc                              96

<210>226

<211>88

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>226

agucaugggg gcuccaaagu gcuguucgug cagguagugu aauuaccuga ccuacugcug    60

agcuagcacu ucccgagccc ccaggaca                                       88

<210>227

<211>81

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>227

ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa    60

gcacuucuua cauuaccaug g                                              81

<210>228

<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>228

ccugcugggg cuaaagugcu gacagugcag auaguggucc ucuccgugcu accgcacugu    60

ggguacuugc ugcuccagca gg                                             82

<210>229

<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>229

gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

<210>230

<211>71

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>230

uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

uccuucuggc a                                                         71

<210>231

<211>80

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>231

cugggggcuc caaagugcug uucgugcagg uagugugauu aaccgaccua cugcugagcu    60

agcacuuccc gagcccccag                                                80

<210>232

<211>81

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>232

ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa    60

gcacuucuua cauuaccaug g                                              81

<210>233

<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>233

ccugccgggg cuaaagugcu gacagugcag auaguggucc ucuccgugcu accgcacugu    60

ggguacuugc ugcuccagca gg                                             82

<210>234

<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>234

gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

<210>235

<211>71

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>235

uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

uccuucuggc a                                                         71

<210>236

<211>80

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>236

cugggggcuc caaagugcug uucgugcagg uagugugauu acccgaccua cugcugagcu    60

agcacuuccc gagcccccgg                                                80

<210>237

<211>81

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>237

ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa    60

gcacuucuua cauuaccaug g                                              81

<210>238

<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>238

ccugccgggg cuaaagugcu gacagugcag auaguggucc ucuccgugcu accgcacugu    60

ggguacuugc ugcuccagca gg                                             82

<210>239

<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>239

gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau acgugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

<210>240

<211>71

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>240

uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

uccuucuggc a                                                         71

<210>241

<211>80

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>241

cugggggcuc caaagugcug uucgugcagg uagugugauu acccgaccua cugcugagcu    60

agcacuuccc gagcccccgg                                                80

<210>242

<211>81

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>242

ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa    60

gcacuucuua cauuaccaug g                                              81

<210>243

<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>243

ccugccgggg cuaaagugcu gacagugcag auaguggucc ucuccgugcu accgcacugu    60

ggguacuugc ugcuccagca gg                                             82

<210>244

<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>244

gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

<210>245

<211>71

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>245

uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

uccuucuggc a                                                         71

<210>246

<211>80

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>246

cugggggcuc caaagugcug uucgugcagg uagugugauu acccgaccua cugcugagcu    60

agcacuuccc gagcccccgg                                                80

<210>247

<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>247

ccugcuggga cuaaagugcu gacagugcag auaguggucc ucucugugcu accgcacugu    60

ggguacuugc ugcuccagca gg                                             82

<210>248

<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>248

gucaggauaa ugucaaagug cuuacagugc agguaguggu gugugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu ggcauugugc ugac                                           84

<210>249

<211>96

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>249

ugcgugcuuu uuguucuaag gugcaucuag ugcagauagu gaaguagacu agcaucuacu    60

gcccuaagug cuccuucugg cauaagaagu uauguc                              96

<210>250

<211>87

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>250

agucaugggg gcuccaaagu gcuguucgug cagguagugc auugccugac cuacugcuga    60

gcuagcacuu cccgagcccc caggaca                                        87

<210>251

<211>81

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>251

ccuuggccau guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa    60

gcacuucuua cauuaccaug g                                              81

<210>252

<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>252

ccugccgggg cuaaagugcu gacagugcag auaguggucc ucuccgugcu accgcacugu    60

ggguacuugc ugcuccagca gg                                             82

<210>253

<211>84

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>253

gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga    60

aggcacuugu agcauuaugg ugac                                           84

<210>254

<211>71

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>254

uguucuaagg ugcaucuagu gcagauagug aaguagauua gcaucuacug cccuaagugc    60

uccuucuggc a                                                         71

<210>255

<211>80

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>255

cugggggcuc caaagugcug uucgugcagg uagugugauu acccaaccua cugcugagcu    60

agcacuuccc gagcccccgg                                                80

<210>256

<211>81

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>256

ccuuggccgu guaaaagugc uuacagugca gguagcuuuu ugagaucuac ugcaaugcaa    60

gcacuucuua cauuaccaug g                                              81

<210>257

<211>92

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>257

gugcuuuuug uucuaaggug caucuagugc agauagugaa guagauuagc aucuacugcc    60

cuaagugcuc cuucuggcau aagaaguuau gu                                  92

<210>258

<211>86

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>258

gucuguguau ugccaaagug cuuacagugc agguaguacu auguaacacc uacugcaaug    60

gaggcacuua cagcaguacu cuugac                                         86

<210>259

<211>82

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>259

gucaccguag ugucaaagug cuuacagugc agguaguuaa aagaaaucua cugcagugaa    60

ggcacuuuca gcacuauucu ga                                             82

<210>260

<211>76

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>260

uugugcuaag gugcaucuag ugcagauagu gaaauagacu agcaccuacu gcccuaagug    60

cuccuucugg cauaag                                                    76

<210>261

<211>79

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>261

ccuuguguua aggugcaucu agugcaguua gugacauagc guagcaucua cugcccuaaa    60

ugcuccuuuu ggcacaggg                                                 79

<210>262

<211>63

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>262

ugcaaaagug cuuauagugc agguagaauu uaaaccuacu gcaccauaag cacuuccugc    60

auc                                                                  63

<210>263

<211>87

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>263

gucaagagua augucaaagu gcuuacagug cagguaguga uuuaacagaa ccuacugcag    60

ugaaggcacu uguagcauua uauugac                                        87

<210>264

<211>87

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>264

gugcuuuuug uccuaaggug caucuagugc agauagugaa guagauuagc aucuacugcc    60

cuaagugcuc cuucuggcau aaaaagu                                        87

<210>265

<211>78

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>265

ccuuguguua aggugcaucu agugcaguua gugacauagu guagcaucua cugcccuaaa    60

ugcuccuuuu ggcacagg                                                  78

<210>266

<211>73

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>266

augggcuuca aagugcuguu cgugcaggua gcuuaauaac agaccuacug caugggcggc    60

acuucccaag ccc                                                       73

<210>267

<211>64

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>267

cuucaagugc uguucgugca gguagcuuaa uaacagaccu acugcauggg cggcacuucc    60

caag                                                                 64

<210>268

<211>17

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<220>

<221>misc_fcaturc

<222>(6)..(6)

<223>n为a，c，g，or u

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(9)

<223>n为a，c，g，or u

<220>

<221>misc feature

<222>(16)..(16)

<223>n为a，c，g，or u

<400>268

sugcwnhnnr kgyasnu         17

<210>269

<211>21

<212>RNA

<213>人工的

<220>

<223>合成的引物

<400>269

yaaagugcuy ayagugcagg u    21

Claims (46)

1.调节细胞中基因表达的方法，包括向细胞施用一定量分离的核酸，所述一定量分离的核酸包含足以调节表1、3、4或5中所鉴定一个或一个以上基因表达的量的miR-20核酸序列。

2.权利要求1的方法，其中细胞位于患有、怀疑患有或者有危险发展成代谢性、免疫性、传染性、心血管、消化性、内分泌、眼、泌尿生殖、血液、肌肉骨骼、神经系统、先天性、呼吸、皮肤或癌性疾病或状况的受试者内。

3.权利要求2的方法，其中传染性疾病或状况是寄生虫、细菌、病毒或真菌感染。

4.权利要求2的方法，其中癌性状况是其中调节一个或一个以上基因足以引起治疗反应的星形细胞瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、白血病、脂肪瘤、黑素瘤、套细胞淋巴瘤、粘液纤维肉瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、食管癌、骨肉瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌、尿路上皮癌。

5.权利要求1的方法，其中基因表达被下调。

6.权利要求1的方法，其中细胞是上皮细胞、基质细胞或黏膜细胞。

7.权利要求1的方法，其中细胞是脑细胞、神经元细胞、血液细胞、食管细胞、肺细胞、心血管细胞、肝细胞、乳腺细胞、骨细胞、甲状腺细胞、腺细胞、肾上腺细胞、胰细胞、胃细胞、肠细胞、肾细胞、膀胱细胞、前列腺细胞、子宫细胞、卵巢细胞、睾丸细胞、脾细胞、皮肤细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、横纹肌细胞。

8.权利要求1的方法，其中细胞是癌症细胞。

9.权利要求8的方法，其中癌症细胞是神经元细胞、神经胶质细胞、肺细胞、肝细胞、脑细胞、乳腺细胞、膀胱细胞、血液细胞、白血病细胞、结肠细胞、子宫内膜细胞、胃细胞、皮肤细胞、卵巢细胞、脂肪细胞、骨细胞、宫颈细胞、食管细胞、胰细胞、前列腺细胞、肾细胞或甲状腺细胞。

10.权利要求1的方法，其中分离的miR-20核酸是重组核酸。

11.权利要求10的方法，其中重组核酸是RNA。

12.权利要求10的方法，其中重组核酸是DNA。

13.权利要求12的方法，其中重组核酸包含miR-20表达盒。

14.权利要求13的方法，其中表达盒包含在病毒载体或质粒DNA载体中。

15.权利要求14的方法，其中病毒载体以每一剂量1×10⁵至1×10¹⁴个病毒颗粒的剂量施用或者质粒DNA载体以每一患者100mg至每一患者4000mg的剂量施用。

16.权利要求1的方法，其中miR-20核酸是合成的核酸。

17.权利要求16的方法，其中核酸是以0.01mg/kg体重至10mg/kg体重的剂量施用。

18.权利要求1的方法，其中miR-20是hsa-miR-20。

19.权利要求1的方法，其中miR-20是miR-20a。

20.权利要求1的方法，其中核酸是肠内或肠胃外施用。

21.权利要求20的方法，其中肠内施用是口服。

22.权利要求20的方法，其中肠胃外施用是血管内施用、颅内施用、胸膜内施用、瘤内施用、腹膜内施用、肌内施用、淋巴内施用、腺内施用、皮下施用、局部施用、支气管内施用、气管内施用、鼻内施用、吸入施用或滴注施用。

23.权利要求1的方法，其中核酸是包含在药物制剂中。

24.权利要求23的方法，其中药物制剂是脂质组合物。

25.调节细胞途径或者生理途径的方法，包括向细胞施用一定量的分离的核酸，所述分离的核酸包含足以调节细胞途径或者生理途径量的miR-20核酸序列，细胞途径或者生理途径包含表1、3、4或5中所鉴定的一个或一个以上基因或者与表1、3、4或5中所鉴定的一个或一个以上基因相关的基因产物。

26.权利要求25的方法，还包括施用2、3、4、5、6或更多个miRNA。

27.权利要求26的方法，其中miRNA包含在单一组合物中。

28.权利要求23的方法，其中至少两个细胞途径或者生理途径被调节。

29.权利要求26的方法，其中至少一个基因被多个miRNA调节。

30.权利要求25的方法，其中基因表达或基因产物被下调。

31.权利要求25的方法，其中基因表达或基因产物被上调。

32.权利要求25的方法，其中细胞是癌症细胞。

33.权利要求32的方法，其中细胞活力降低，细胞增殖减少，细胞转移减少或者细胞对治疗的敏感性增加。

34.权利要求32的方法，其中癌症细胞是神经元细胞、神经胶质细胞、肺细胞、肝细胞、脑细胞、乳腺细胞、膀胱细胞、血液细胞、白血病细胞、结肠细胞、子宫内膜细胞、胃细胞、皮肤细胞、卵巢细胞、脂肪细胞、骨细胞、宫颈细胞、食管细胞、胰细胞、前列腺细胞、肾细胞或甲状腺细胞。

35.权利要求25的方法，其中分离的miR-20核酸是重组核酸。

36.权利要求35的方法，其中重组核酸是DNA。

37.权利要求36的方法，其中重组核酸是病毒载体或质粒DNA载体。

38.权利要求25的方法，其中miR-20a核酸是合成核酸。

39.治疗诊断患有或者怀疑患有或者怀疑发展成与miRNA所调节基因相关病理状况或疾病的患者的方法，包括步骤：

(a)向患者施用一定量分离的核酸，所述一定量分离的核酸包含足以调节细胞途径或者生理途径的量的miR-20核酸序列；和

(b)施用第二治疗法，其中细胞途径或者生理途径的调节使患者对第二治疗法敏感。

40.权利要求39的方法，其中一个或一个以上细胞途径或者生理途径包含表1、3、4或5中鉴定的一个或一个以上基因。

41.选择待向患有、怀疑患有或者倾向发展成病理状况或者疾病的受试者施用的miRNA的方法，包括：

(a)确定选自表1、3、4或5的一个或一个以上基因的表达谱；

(b)基于表达谱评估受试者对miRNA治疗的敏感性；和

(c)基于所评估的敏感性选择一个或一个以上miRNA。

42.权利要求41的方法，还包括用1、2、4、5、6、7、8、9、10或更多个miRNA治疗受试者。

43.权利要求42的方法，其中每一miRNA单独施用或者一种或一种以上组合施用。

44.权利要求43的方法，其中miRNA在单一组合物中。

45.评估细胞、组织或者受试者的方法，包括在至少一个样品中评估miR-20的表达与评估来自表1、3、4或5的一个或一个以上基因的表达相联合。

46.评估样品中miR-20状态的方法，包括步骤：

(a)评估样品中来自表1、3、4或5的一个或一个以上基因的表达；和

(b)基于样品中miR-20表达水平确定miR-20状态。