CN1085082A - 维生素e点眼剂 - Google Patents
维生素e点眼剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1085082A CN1085082A CN93107330A CN93107330A CN1085082A CN 1085082 A CN1085082 A CN 1085082A CN 93107330 A CN93107330 A CN 93107330A CN 93107330 A CN93107330 A CN 93107330A CN 1085082 A CN1085082 A CN 1085082A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drop
- vitamin
- amount
- salt
- concentration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明是含有表面活性剂和山梨酸或其盐为特
征的维生素E或其酯的点眼剂。
按照本发明提供了具有充分的防腐效果，而且对
眼组织的障碍和对眼刺激性少的维生素E点眼剂。
Description
本发明是关于以含有表面活性剂和山梨酸或其盐为特征的维生素E或其酯的点眼剂。
作为维生素E业已公知的有天然型维生素E的d-α-生育酚，及合成型的dl-α-生育酚，或者其酯的形式，如醋酸酯，尼古丁酸酯、琥珀酸酯等种种的酯类。以下，在本发明中将这些的公知的维生素E或其酯类总称为维生素E类。
在医药的领域中，已经知道维生素E类可作为治疗末梢循环障碍的药剂和用于防止过氧化酯质增加的药剂。进而，又知道维生素E可用于各种的眼疾的治疗，特别是报导了高浓度地配制维生素E的点眼剂可以作为白内障的治疗剂（新眼科，8，93（1991））。
可是，由于维生素E类难溶于水，所以在将维生素E类作成水溶性制剂时，需要使用表面活性剂、例如，作为公知技术已经报导了使用聚山梨酸酯80，聚氧化乙烯硬化蓖麻子油、卵磷酯等表面活性剂，并将维生素E类制成水溶液或乳化液（特开昭62-106018）。
如上所述，报导了将维生素E类制成水溶液点眼剂时，需要使用表面活性剂，并报导了将维生素E制成可溶于水的水剂或乳化了乳化剂的技术。但是，在配制这样的水溶性点眼剂时，需要使用相当量的表面活性剂。
可是，作为点眼剂，当配制成普通地用的多次使用型点眼剂时，为了防止二次污染需要使用防腐剂。但，表面活性剂使得防腐剂的效果减少，特别是维生素E类的水溶性点眼剂时，需要配合相当量的表面活性剂，这就带来了减少防腐效果的大问题。
此外，如果大量地加入防腐剂时，也会存在对眼组织的障碍和增加对眼的刺激性的问题。
因此，本发明者们对于可以配合于维生素E类的水溶性点眼剂的防腐剂及其防腐效果进行了研究。对于作为表面活性剂使用了水溶性点眼剂中通用的聚山梨酸酯80，而作为防腐剂使用了通用的氯苄烷铵或对羟基苯甲酸酯类的维生素E类水溶性点眼剂，研究了其防腐效果，发现由于表面活性剂的影响，其防腐剂的防腐效果显著地下降。
根据报导若将氯苄烷铵配合在点眼剂中的浓度为0.01%以上时，对角膜会引起障碍（Invest.Ophthalmol.vis.sci，21，842（1981），并对配制加入不使角膜发生障碍的上限浓度0.01%的氯苄烷铵的维生素E类的水溶液点眼剂进行了防腐效果试验，但不能满足其防腐效果。
此外，对于对羟基苯甲酸酯类也存在着配合量增多时，增大眼组织的障碍和对眼的刺激性的问题。
因此，本发明者们着手对于防腐效果十分好，而且对眼组织的障碍和刺激性少的防腐剂进行了研究，并将其防腐剂能否用于维生素E类的水溶性点眼剂而进行了探讨。
本发明者们认为防腐效果的减少是由于防腐剂进入表面活性剂中而造成，因此，对于难以进入表面活性剂的防腐剂进行了研究。
其结果，发现当山梨酸或其盐类（以下没有特殊说明称为山梨酸）在0.1%以上的浓度时，与相当量的表面活性剂配合可以充分发挥防腐效果。
接着，对另外一个重要的课题即对眼组织的障碍和对眼的刺激性，使用兔子进行研究的结果，发现了以山梨酸作为防腐剂用的点眼剂对眼组织的障碍和刺激性很少。
如以上结果所示的那样，通过配合山梨酸，以作为防腐剂，可以得到防腐效果充分，而且对于眼的障碍和刺激性少的维生素E点眼剂。
本发明提供了含有表面活性剂和山梨酸或其盐为其特征的维生素E或其酯的点眼剂（以下作为本发明制剂）。本发明的制剂可以采用透明的水溶液、乳浊液中的任何一种形状。
作为本发明中所使用的山梨酸的盐可以举出钠盐、钾盐等。
本发明制剂中使用的合适维生素E类的量是0.1-10%，最好是0.5-5%。
另外，作为表面活性剂可以举出聚山梨酸酯80，聚氧化乙烯硬化蓖麻子油、卵磷酯、蔗糖酯、聚氧化乙烯基酯、硬脂酸聚烃氧化物，聚氧化乙烯聚氧化丙二醇等，而最好的是聚山梨酸酯80或聚氧化乙烯硬化蓖麻子油。其表面活性剂的量是维生素E类量的0.2-30倍，最好是0.3-10倍。
调查本发明制剂的有用性，首先按照美国药典对防腐效果进行了实验。详细的数据用防腐效果试验的项目进行表示，从中可以了解到配合了氯苄烷铵和对羟基苯甲酸酯类的制剂，其防腐效果是不充分的，与之相比若配合了0.1%以上的山梨酸就能充分发挥其防腐效果。
配合在本发明制剂中山梨酸的量是根据维生素E的量或表面活性剂的量而有所不同，但通常是0.1-2.0%，最好是0.1-1.0%。
或者，通过配合依他酸或其盐，山梨酸的防腐效果可得到增强。根据需要配合依他酸或其盐，其量为0.001-0.1%，最好是0.003-0.05%。
本发明的制剂是配合了高浓度维生素E类的点眼剂，例如适合于抗白内障为目的的点眼剂。
本发明点眼剂最好的实施状态是含有0.25～2.5%浓度的聚山梨酸酯80或聚氧化乙烯硬化蓖麻子油，0.1～1.0%浓度的山梨酸或其盐的，0.1～1.0%浓度的醋酸d-α生育酚点眼剂。
可是，在点眼剂中，即使配合的防腐剂的防腐效果很充分，但如果对眼组织产生障碍或对眼的刺激性强也是不好的。因此，使用兔子进行了试验，研究了本发明制剂对眼组织的障碍和刺激性，结果证实了本发明制剂对眼组织的障碍和刺激性在实际的使用中都不成为问题的。
本发明的制剂可通过向维生素E类中加入表面活性剂后混合，接着加入溶解了山梨酸的灭菌蒸馏水溶液进行配制，根据需要也可以加入氯化钠、甘油等的等渗压剂、磷酸钠等的缓冲剂、稀盐酸、氢氧化钠等的PH调节剂、依他酸钠等的防腐效果增强剂。
本发明制剂的PH值可以在点眼剂通常使用的范围内，最好为4-8。
以下表示制剂例
实施例1
处方 1（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 1.0g
山梨酸钾 0.1g
聚山梨酸酯80 0.5g
氯化钠 0.9g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
制法
将聚山梨酸酯80加入到醋酸d-α-生育酚中进行混合后，加入溶解了山梨酸钾、氯化钠、依他酸钠的灭菌蒸馏水并搅拌，接着加入氢氧化钠和稀盐酸，将PH值调整到6.5，得到白色乳化液。
以下使用同样的方法得到的处方2-6的点眼剂。
处方2（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 1.0g
山梨酸钾 0.2g
聚山梨酸酯80 0.5g
氯化钠 0.81g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
处方3（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 0.5g
山梨酸钾 0.2g
聚山梨酸酯80 0.25g
氯化钠 0.81g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
处方4（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 0.1g
山梨酸钾 0.1g
聚山梨酸酯80 0.2g
氯化钠 0.81g
依他酸钠 0.003g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
处方5（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 5.0g
山梨酸钾 1.0g
聚氧化乙烯硬化蓖麻子油 2.5g
氯化钠 0.8g
依他酸钠 0.05g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
处方6（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 1.0g
山梨酸钾 0.2g
聚山梨酸酯80 0.3g
氯化钠 0.8g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
实施例2
处方7（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 0.5g
山梨酸钠 0.2g
聚山梨酸酯80 5.0g
氯化钠 0.81g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
制法
向醋酸d-α生育酚中加入聚山梨酸酯80，混合后，加入溶解了山梨酸钾、氯化钠、依他酸钠的灭菌蒸馏水，并搅拌。接着加入氢氧化钠和稀盐酸，调节PH值为6.5，得到透明的溶液。
使用同样的方法得到处方8的点眼剂。
处方8（100ml中）
尼古丁酸d-α生育酚 0.2g
山梨酸钾 0.5g
聚氧化乙烯硬化蓖麻子油 2.0g
氯化钠 0.8g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
防腐效果试验
为了检查山梨酸的防腐效果，按照美国药典，对于处方1及处方处方2的点眼剂进行防腐效果试验。为了比较，对于配合了氯苄烷铵或对羟基苯甲酸酯的下述比较例1、2、3的点眼液也进行了试验。
比较例1（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 1.0g
氯苄烷铵 0.005g
聚山梨酸酯80 0.5g
氯化钠 0.9g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
比较例2（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 1.0g
氯苄烷铵 0.01g
聚山梨酸酯80 0.5g
氯化钠 0.9g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
比较例3（100ml中）
醋酸d-α-生育酚 1.0g
对羟基苯甲酸甲酯 0.052g
对羟基苯甲酸丙酯 0.028g
聚山梨酸酯80 0.5g
氯化钠 0.9g
依他酸钠 0.01g
氢氧化钠 适量
稀盐酸 适量
结果
在表1中表示了对于接种了的菌数（3.86×105个/ml）在2周后菌的减少率。
表1
| 接重的菌 | 处方1 | 处方2 | 比较例1 | 比较例2 | 比较例3 |
| 埃希氏大肠杆菌 | 99％ | 100％ | 100％ | 100％ | 100％ |
| 假单胞铜绿菌 | 99％ | 99％ | 增殖 | 增殖 | 增殖 |
| 葡萄球金霉菌 | ＞99.9% | ＞99.9% | ＞99.9% | ＞99.9% | 95% |
| 黑曲霉菌 | ＞99% | ＞99% | 55% | 96% | 9% |
如表1所示，在本发明制剂的处方1及处方2接种了假单胞铜绿菌减少了99%，与之相反，在任何比较例中的菌反而增殖。
另外，对于黑曲霉菌而言，在配合了山梨酸的处方1及处方2中也显示了优良的效果，所以山梨酸的效果是很明显的。
安全性试验
实验方法
对于日本白色雄性兔子（5匹），使用本发明制剂例处方2的点眼剂，1日5次进行4周时间的点眼。点眼终止后，进行前眼部的观察。
其结果，在角膜、结膜、虹彩的任何部分都没的发现发红、浮肿等的异常现象。
另外，按照改进的德累兹法（现代的临床，4（7），277（1970），检查了对眼的刺激性，几乎没有发现本发明制剂对眼的刺激性。
Claims (8)
1、维生素E或其酯的点眼剂，其特征是含有表面活性剂和山梨酸或其盐。
2、根据权利要求1记载的点眼剂，其中维生素E或其酯的浓度为0.1-10%。
3、根据权利要求1或2记载的点眼剂，其中的山梨酸或其盐的浓度为0.1-1.0%。
4、根据权利要求1、2或3记载的点眼剂，其点眼剂为乳浊液剂。
5、根据权利要求1、2或3记载的点眼剂，其点眼剂为透明液剂。
6、根据权利要求1、2、3、4或5记载的点眼剂，其中表面活性剂的量是维生素E或其酯浓度的0.2-30倍。
7、维生素E或其酯的点眼剂，其特征是含有表面活性剂、山梨酸或其盐及依他酸或其盐。
8、0.1-10%浓度的醋酸d-α生育酚点眼剂，其特征是含有0.25-2.5%浓度的聚山梨酸酯80或聚氧化乙烯硬化蓖麻子油、0.1-1.0%浓度的山梨酸或其盐。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13319392 | 1992-05-26 | ||
| JP133193/1992 | 1992-05-26 | ||
| JP133193/92 | 1992-05-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1085082A true CN1085082A (zh) | 1994-04-13 |
| CN1053807C CN1053807C (zh) | 2000-06-28 |
Family
ID=15098888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN93107330A Expired - Fee Related CN1053807C (zh) | 1992-05-26 | 1993-05-26 | 维生素e点眼剂 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5559157A (zh) |
| EP (1) | EP0572190B1 (zh) |
| JP (1) | JP2811036B2 (zh) |
| KR (1) | KR100260061B1 (zh) |
| CN (1) | CN1053807C (zh) |
| AT (1) | ATE169815T1 (zh) |
| CA (1) | CA2096902A1 (zh) |
| DE (1) | DE69320405T2 (zh) |
| DK (1) | DK0572190T3 (zh) |
| ES (1) | ES2121948T3 (zh) |
| TW (1) | TW266154B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101278908B (zh) * | 2008-05-18 | 2010-10-13 | 程浩文 | 一种左氧氟沙星滴眼液 |
| CN104256850B (zh) * | 2006-03-07 | 2016-05-18 | 阿奎诺瓦股份公司 | 防腐剂加溶物及其制备方法 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5731355A (en) * | 1994-03-22 | 1998-03-24 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions of propofol and edetate |
| GB9405593D0 (en) * | 1994-03-22 | 1994-05-11 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20020173547A1 (en) | 1994-03-22 | 2002-11-21 | Jones Christopher Buchan | Pharmaceuticals compositions |
| AU684950B2 (en) * | 1994-05-06 | 1998-01-08 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of vitamin E tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions |
| GB9409778D0 (en) | 1994-05-16 | 1994-07-06 | Dumex Ltd As | Compositions |
| US5811453A (en) * | 1994-12-23 | 1998-09-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Viscoelastic compositions and methods of use |
| US5798356A (en) * | 1995-08-07 | 1998-08-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Angiostatic compounds |
| JPH09124484A (ja) * | 1995-10-27 | 1997-05-13 | Schering Purau Kk | 点眼剤 |
| US6379688B2 (en) | 1997-02-28 | 2002-04-30 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Preservative for emulsion and emulsion containing same |
| ATE220546T1 (de) * | 1997-04-25 | 2002-08-15 | Schering Plough Kabushiki Kais | Augentropfen enthaltend ein loratidinmetabolit |
| US6226118B1 (en) | 1997-06-18 | 2001-05-01 | Olympus Optical Co., Ltd. | Optical microscope |
| US6906858B2 (en) | 2000-07-17 | 2005-06-14 | Olympus Optical Co., Ltd. | Microscope provided with an objective lens focusing apparatus and an objective lens switching apparatus |
| WO2003097026A1 (fr) * | 2002-05-22 | 2003-11-27 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteur du peristaltisme de muscles lisses |
| JP4789479B2 (ja) * | 2004-02-23 | 2011-10-12 | ロート製薬株式会社 | プラノプロフェン含有水性組成物 |
| DE102004045622A1 (de) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh | Konservierungsmittel-Zusammensetzungen |
| US9993558B2 (en) * | 2004-10-01 | 2018-06-12 | Ramscor, Inc. | Sustained release eye drop formulations |
| WO2008002582A2 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Riolan Technologies, Inc. | Ultraviolet absorbing ophthalmic compositions |
| US20100087550A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-04-08 | Zora Marlowe | Formulations with a Tertiary Amine Oxide |
| ES2385995B2 (es) * | 2011-01-10 | 2013-05-21 | Universidade De Santiago De Compostela | Nanocápsulas con cubierta polimérica |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2306684A1 (fr) * | 1975-04-11 | 1976-11-05 | Crinex Lab | Nouvelle composition a action immunostimulante |
| JPS60246695A (ja) * | 1984-05-22 | 1985-12-06 | 松下電器産業株式会社 | 印刷配線板の製造方法 |
| JPH0737381B2 (ja) * | 1987-05-15 | 1995-04-26 | 参天製薬株式会社 | ビタミンｅ水性製剤 |
| ATE92767T1 (de) * | 1987-10-19 | 1993-08-15 | Liposome Co Inc | Auf tocopherol basierte arzneimittelsysteme. |
| JPH01106018A (ja) * | 1987-10-20 | 1989-04-24 | Asahi Glass Co Ltd | 液晶表示素子 |
-
1993
- 1993-05-17 JP JP5115006A patent/JP2811036B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-19 US US08/064,763 patent/US5559157A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-21 DE DE69320405T patent/DE69320405T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-21 DK DK93303985T patent/DK0572190T3/da active
- 1993-05-21 EP EP93303985A patent/EP0572190B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-21 ES ES93303985T patent/ES2121948T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-21 AT AT93303985T patent/ATE169815T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-22 KR KR1019930008884A patent/KR100260061B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-05-25 TW TW082104102A patent/TW266154B/zh active
- 1993-05-25 CA CA002096902A patent/CA2096902A1/en not_active Abandoned
- 1993-05-26 CN CN93107330A patent/CN1053807C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104256850B (zh) * | 2006-03-07 | 2016-05-18 | 阿奎诺瓦股份公司 | 防腐剂加溶物及其制备方法 |
| CN101278908B (zh) * | 2008-05-18 | 2010-10-13 | 程浩文 | 一种左氧氟沙星滴眼液 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2121948T3 (es) | 1998-12-16 |
| KR940005269A (ko) | 1994-03-21 |
| TW266154B (zh) | 1995-12-21 |
| CN1053807C (zh) | 2000-06-28 |
| EP0572190A1 (en) | 1993-12-01 |
| EP0572190B1 (en) | 1998-08-19 |
| JP2811036B2 (ja) | 1998-10-15 |
| US5559157A (en) | 1996-09-24 |
| JPH0640910A (ja) | 1994-02-15 |
| DK0572190T3 (da) | 1999-02-22 |
| KR100260061B1 (en) | 2000-07-01 |
| CA2096902A1 (en) | 1993-11-27 |
| ATE169815T1 (de) | 1998-09-15 |
| DE69320405D1 (de) | 1998-09-24 |
| DE69320405T2 (de) | 1999-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1085082A (zh) | 维生素e点眼剂 | |
| CN1155368C (zh) | 鼻腔给药的粉剂组合物 | |
| CN1074932C (zh) | 眼用组合物 | |
| CN1050514C (zh) | 眼用或鼻用抗过敏组合物 | |
| CN1304048C (zh) | 用于口服递送药理学活性剂的药物组合物 | |
| CN1344168A (zh) | 眼用组合物 | |
| CN101043884A (zh) | 用于治疗眼部疾病和病症的组合物和方法 | |
| CN1207684A (zh) | 治疗玻璃体内出血的酶学方法与组合物 | |
| CN1200926A (zh) | 含有醋丁二氟龙的组合物 | |
| CN1159323A (zh) | 用于防治干眼病或由其引起的疾病的药物组合物方法和装置 | |
| CN1753683A (zh) | 预防和治疗不良眼部病症的眼用制剂 | |
| CN1106844C (zh) | 前列腺烷酸化合物治疗视神经障碍 | |
| CN1273526A (zh) | 微分散给药系统 | |
| JP2010540446A (ja) | シクロスポリン組成物 | |
| CN1387436A (zh) | 眼部疾病的预防和治疗性药物 | |
| CN1686533A (zh) | 一种环孢菌素a眼用微乳制剂及其制备方法 | |
| CN1270707C (zh) | 滴眼液 | |
| CN1883469A (zh) | 一种含有维生素a和维生素e的眼用微乳及其制备方法 | |
| CN1535138A (zh) | 治疗眼干综合症的包含n-乙酰-半胱氨酸的眼科组合物 | |
| CN1651090A (zh) | 含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统及其制备方法 | |
| CN1103782A (zh) | 眼局部给药的抗变态反应的药物组合物 | |
| CN1099611A (zh) | 预防和治疗视网膜疾病的药物组合物 | |
| CN1197572C (zh) | 低白蛋白血症改善剂 | |
| CN1016313B (zh) | 治疗白内障的药物配方 | |
| CN1148810A (zh) | 治疗青光眼的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |