CN105228992A

CN105228992A - C-木糖苷化合物、组合物及其使皮肤脱色素的用途

Info

Publication number: CN105228992A
Application number: CN201380073567.5A
Authority: CN
Inventors: M.达尔科; X.马拉; F.贝尔内; C.科昂
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2012-12-21
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2016-01-06
Anticipated expiration: 2033-12-18
Also published as: EP2935231A1; WO2014096699A1; ES2629953T3; CN105228992B; BR112015014312A2; BR112015014312B1; FR3000067A1; KR102211261B1; FR3000067B1; KR20150099818A; JP2016503781A; EP2935231B1; JP6719904B2

Abstract

C-木糖苷化合物、组合物及其使皮肤脱色素的用途。本发明涉及使皮肤脱色素的化合物，其包含式(I)的化合物，其中式(I)的化合物是木糖衍生物。

Description

C-木糖苷化合物、组合物及其使皮肤脱色素的用途

本发明涉及用于使皮肤变白和脱色素的至少一种C-木糖苷化合物的化妆品或药物用途，特别是皮肤病学用途，还涉及某些新颖的C-木糖苷化合物，涉及含有该化合物的组合物及涉及该化合物用于使皮肤变白和/或脱色素的用途。

人的皮肤的颜色取决于许多因素且特别取决于一年的季节、种族和性别；且其主要由黑素细胞所产生的黑色素的性质和浓度来决定。黑素细胞是特化细胞，其借助特殊的细胞器(黑素体)来合成黑色素。另外，一些人在他们生命的各种时期看见在他们的皮肤上及更特别地在手上出现更深和/或更有色的斑点，所述斑点使得皮肤(的外观)不均匀。这些斑点还归因于位于皮肤表面处的角质形成细胞中高浓度的黑色素。

最特别寻求使用具有优良功效的无害局部脱色素物质，以便治疗归因于黑素细胞活动过度的局部色素沉着过度，例如在妊娠(“妊娠面斑(pregnancymask)”或黄褐斑)期间或雌孕激素避孕(estro-progestativecontraception)期间发生的特发性黄褐斑(idiopathicmelasmas)；归因于良性黑素细胞活动过度和增殖的局部(localized)色素沉着过度，例如称为光化性着色斑(actiniclentigo)的老年色素斑点；及偶发性色素沉着过度，其可能由光敏作用或损伤后留疤(post-lesionalscarring)所引起。对于后者病况(可导致伤疤的留疤，所述伤疤赋予皮肤更白的外观)，没有能力使损伤的皮肤重新着色，所以使余下的正常皮肤区域完全脱色素以赋予整体皮肤均匀的白色。

皮肤色素沉着的形成(即，黑色素的形成)机理特别复杂且示意性地涉及以下主要步骤：

酪氨酸--->多巴--->多巴醌--->多巴色素--->黑色素

酪氨酸酶(单酚二羟基苯丙氨酸：氧氧化还原酶EC1.14.18.1)是牵涉这一系列反应的必需酶。其特别借助其羟化酶活性来催化酪氨酸转化成多巴(二羟基苯丙氨酸)的反应及借助其氧化酶活性来催化多巴转化成多巴醌的反应。该酪氨酸酶只有当其在某些生物因素作用下处于成熟形式时才起作用。

若物质直接作用于表皮黑素细胞(黑素生成发生于此)的生命力且/或若其或者通过抑制牵涉黑素生成的酶之一或者通过将其本身作为黑色素合成链的化合物之一的结构类似物插入(所述链可随后被阻断，因此确保脱色素)来干扰黑色素生物合成的步骤之一，则承认该物质是脱色素的。

最广泛用作脱色素试剂的物质更特别地是氢醌及其衍生物，特别是其醚，例如氢醌单甲基醚和单乙基醚。尽管这些化合物具有一定功效，但是归因于它们的毒性，其不幸地不能避免副作用，所述副作用可使它们的使用(变得)困难或甚至危险。该毒性起因于以下事实：它们通过杀死细胞来干预黑素生成的基本机理，其可随后破坏它们的生物环境并因此强制皮肤排出它们，产生毒素。

因此，氢醌是特别刺激的化合物，其对于黑素细胞具有细胞毒性，且许多作者展望将其全部或部分替换。

因此已寻找这样的物质：其不牵涉黑素生成的机理但其通过防止酪氨酸酶的活化在上游(upstream)作用于酪氨酸酶，并因而毒性更低。曲酸(其与存在于酪氨酸酶的活性位点中的铜络合)被普遍用作该酶活化的抑制剂。不幸的是，该化合物在溶液中不稳定，其使组合物的制备略复杂化。

EP1774990中已描述用于使皮肤脱色素的C-糖苷。

对新颖的增白剂(特别用于人的皮肤)保持需求，所增白剂的作用与已知试剂一样有效却没有它们的缺陷，即，其对皮肤是无刺激性、无毒和/或不致敏的，而同时在组合物中是稳定的，或者其具有增强作用以致能够以较低的量被使用，其显著减少观察到的副作用。

在这方面，本申请人已惊人地且意想不到地发现，某些C-木糖苷化合物即使在低浓度下也具有优良的脱色素活性，且没有细胞毒性。

更确切地，本发明的一个主题因此是用于使皮肤、体毛或头发脱色素、发亮和/或变白的美容方法，所述方法包括向皮肤、体毛或头发施用组合物，所述组合物在生理上可接受的介质中包含至少一种下式(I)的化合物以及它们的化妆品可接受的盐、它们的溶剂化物例如水合物、及它们的立体异构体：

其中：

-式(I)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基或杂环，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示：

*氢原子，

*饱和直链C1-C18烃基，

*不饱和直链C2-C18烃基，

*饱和或不饱和的支链C3-C18烃基，

*饱和或不饱和的环状C5或C6基团，

*直链或支链的饱和或不饱和C2-C18酰基、或饱和或不饱和的环状C5或C6酰基。

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C4烷基、或直链或支链不饱和的C3-C4基于烃的基团

-直链或支链C2-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

-

当Y表示被2至5个基团(OR_a)取代的苯基或杂环时，两个相邻的基团OR_a可一起形成二价基团-O-CH₂-O

条件是当X＝OH时，化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键(ethylenicdoublebond)，

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链不饱和C3-C4基于烃的基团或基团-CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

Z₁表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基、或饱和或不饱和的环状C3-C6烃基，所述基团任选被至少一个选自以下的基团取代：＝NH、-NH₂、-N(T)₂、＝O、-OH、-OT、-SH、-ST、-CO₂T、苯基、被-OH或-OT取代的苯基、

和/或被基团-NH-、-N-(COT)-或-S-中断，其中T表示直链或支链C1-C6或环状C3-C6烷基。

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

-直链C1-C4或支链C3-C4烷基、或直链或支链的不饱和C3-C4基于烃的基团，所述基团任选被苯基取代。

Rd表示：

-氢原子

-直链C1-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链的不饱和C3-C18基于烃的基团，所述基团任选被苯基取代。

就本发明而言，术语“杂环”表示饱和或不饱和的5-至10-元环状基于烃的基团，包括芳基，其包含至少一个选自O、S和N的杂原子。优选地，杂环表示吡啶,嘧啶或吲哚基团且更优选吡啶或吲哚。

根据本发明的式(I)化合物可有效地使人的皮肤脱色素和/或发亮。特别意欲将它们施用于带有近褐色色素沉着斑或老年斑的个体的皮肤，或施用于希望抗击由黑素生成(例如暴露于紫外线以后)引起的近褐色颜色外观的个体的皮肤。

它们也可能使体毛、睫毛、头发及还有嘴唇和/或指甲脱色素和/或发亮。

本发明的主题因此还是用于使人的皮肤、体毛和/或头发脱色素、发亮和/或变白的美容方法，所述方法包括向皮肤施用如前所述的组合物。所述方法特别适用于消除近褐色色素沉着斑和/或老年斑、和/或用于使晒黑的皮肤发亮。

本发明的主题还是如前所述的式(I)化合物的化妆品用途，其作为用于使皮肤、体毛、睫毛或头发、及还有嘴唇和/或指甲(且优选皮肤)变白和/或脱色素，特别用于消除色素沉着斑或老年斑的试剂，和/或作为抗晒黑(anti-tanning)剂。

在式(I)的化合物中，一些从现有技术中已道。

文献"Separationofα,β-anomersofC-glycosidesbymedium-pressureliquidchromatography"；Sepu1988,6(5),第301-3页描述了化合物2-脱氧-2-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)-D-葡萄糖(CAS121285-89-0)和2-脱氧-2-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)-L-葡萄糖(CAS121285-90-3)。

文献"Reactionofunsubstitutedaldoseswithp-methoxybenzoylmethylenephosphorane"；ZhurnalObshcheiKhimii1968,38(5),第1046-8页描述了化合物2-脱氧-2-(2-氧代-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-L-岩藻糖(CAS20880-40-4)、2-脱氧-2-(2-氧代-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-D-木糖(CAS20869-22-1)和2-脱氧-2-(2-氧代-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-L-木糖(CAS20869-24-3)。

文献"Interactionofpartiallyscreenedaldoseswithp-methoxybenzoylmethylenephosphorane"；ZhurnalObshcheiKhimii1969,39(1),第119-22页描述了化合物2-脱氧-2-(2-氧代-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-D-麦芽糖(CAS24461-52-7)和2-脱氧-2-(2-氧代-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-L-麦芽糖(CAS24461-51-6)。

本发明的主题因此还是下式(II)至(V)的化合物：

式(II)的化合物

其中：

-式(II)的化合物是木糖衍生物

-Y表示杂环，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示:

*氢原子，

*饱和的直链C1-C18烃基，

*不饱和的直链C2-C18烃基，

*饱和或不饱和的支链C3-C18烃基，

*饱和或不饱和的环状C5或C6基团，

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C4烷基、或直链或支链的不饱和C3-C4基于烃的基团

-直链或支链C2-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基，

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链不饱和的C3-C4基于烃的基团或基团–CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

和/或被基团–NH-、-N-(COT)-或-S-中断，其中T表示直链或支链C1-C6或环状C3-C6烷基。

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

Rc表示：

-氢原子

Rd表示：

-氢原子

-直链C1-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链的不饱和C3-C18基于烃的基团，所述基团任选被苯基取代，

以及它们的化妆品可接受的盐、它们的溶剂化物例如水合物、及它们的立体异构体。

就本发明而言，术语“杂环”表示饱和或不饱和的5-至10-元环状基于烃的基团，包括芳基，其包含至少一个选自O、S和N的杂原子。优选地，杂环表示吡啶、嘧啶或吲哚基团，且更优选吡啶或吲哚。

新颖的式(III)化合物：

其中：

-式(III)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基，且任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OR”；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示：

*氢原子，

*直链或支链的饱和或不饱和C1-C18烃基、或饱和或不饱和的环状C5或C6烃基

*直链或支链的饱和或不饱和C1-C18酰基、或饱和或不饱和的环状C5或C6酰基。

-R”表示：

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

当Y表示被2至5个基团(OR_a)取代的苯基时，两个相邻的基团OR_a可一起形成二价基团–O-CH₂-O，

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链的不饱和C3-C4基于烃的基团或基团–CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

Rd表示：

-氢原子

-直链C1-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链的不饱和C3-C18基于烃的基团，所述基团任选被苯基取代

新颖的式(IV)化合物：

其中：

-式(IV)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OH；(＝O)

-R'表示：

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

当Y表示被2至5个基团(OR_a)取代的苯基时，两个相邻的基团OR_a可一起形成二价基团–O-CH₂-O

条件是当X＝OH时，化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键。

R_b表示：

-氢原子

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

Rd表示：

-氢原子

以及它们的化妆品可接受的盐、它们的溶剂化物例如水合物、及它们的立体异构体，

下列化合物除外：

新颖的式(V)化合物：

其中：

-式(V)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OH；(＝O)

-R'表示氢原子

R_a表示：

-直链C1-C18或支链C3-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

条件是当X＝OH时，所述化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键。

R_b表示：

-氢原子

Z₁表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基、或饱和或不饱和环状C3-C6烃基，所述基团任选地至少一个选自以下的基团取代：＝NH、-NH₂、-N(T)₂、＝O、-OH、-OT、-SH、-ST、-CO₂T、苯基、被-OH或-OT取代的苯基、

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

Rc表示：

-氢原子

Rd表示：

-氢原子

下列化合物除外：

本发明的主题还是组合物，特别是化妆品组合物，所述组合物特别在生理上可接受的介质中包含至少一种选自式(II)至(V)的那些化合物的化合物。

在本发明的上下文中，术语“烃基”表示饱和或不饱和的基于烃的链。在适合用于本发明的烃基中，可特别提到甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正-十二烷基、正-十四烷基、正-十六烷基、正-十七烷基,正-十八烷基、烯丙基和油烯基。

在本发明的上下文中，术语“环状烃基”表示饱和的环状基于烃的基团或环烷基，或不饱和的环状基于烃的基团或环烯基。在适合用于本发明的环状烃基中，可特别提到环戊基、环己基、环戊烯基和环己烯基。

本发明中描述的化合物的用于非治疗用途可接受的盐包括所述化合物的常规的无毒盐，例如形成自有机或无机酸的那些。可提到的实例包括无机酸(例如硫酸、盐酸、氢溴酸或磷酸)的盐。还可提到有机酸的盐，所述有机酸可包含一个或更多个羧酸、磺酸或膦酸基团。它们可以是直链、支链或环状的脂肪酸，或者是芳香酸。这些酸也可包含一个或更多个选自O和N的杂原子，例如呈羟基的形式。可特别提到丙酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸和琥珀酸。

当式(I)至(V)的化合物包含酸性基团时，可用无机碱(例如LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)₂、NH₄OH、Mg(OH)₂或Zn(OH)₂)、或用有机碱(例如烷基伯胺、烷基仲胺或烷基叔胺，例如三乙胺或丁胺)来执行对酸性基团(一个或更多个)的中和。该烷基伯胺、烷基仲胺或烷基叔胺可包含一个或更多个氮和/或氧原子并可因此包含例如一个或更多个醇官能团；可特别提到2-氨基-2-甲基丙醇、三乙醇胺、2-二甲基氨基丙醇及2-氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇。还可提到赖氨酸或3-(二甲基氨基)丙胺。

本发明中描述的化合物的用于非治疗用途可接受的溶剂化物包含常规的溶剂化物，例如在制备所述化合物的最终步骤期间，归因于溶剂的存在而形成的那些。通过举例方式，可提到归因于水或直链或支链的醇(例如乙醇或异丙醇)的存在(而形成)的溶剂化物。

优选的式(I)的化合物是那些，其中：

-式(I)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基或杂环，其任选被1至5个基团(OR_a)

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示:

*氢原子，

*直链或支链的饱和或不饱和C1-C12烃基、或饱和的环状C5或C6烃基，

*直链或支链的饱和或不饱和C1-C6酰基、或饱和的环状C5或C6酰基。

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C4烷基，

-直链或支链C1-C6酰基

当Y表示被2至5个基团(OR_a)取代的苯基或杂环时，两个相邻的基团OR_a可一起形成二价基团–O-CH₂-O

条件是当X＝OH时，化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C12或支链C3-C12烷基、或基团–CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

和/或被基团–NH-、-N-(COT)-或-S-中断，其中T表示直链C1-C6或环状C5-C6烷基，

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

Rd表示：

-氢原子

-直链C1-C12或支链C3-C12烷基，所述基团任选被苯基取代，

就本发明而言，术语“杂环”表示饱和或不饱和的5-至10-元环状基于烃的基团，包括芳基，其包含至少一个选自O、S和N的杂原子。优选地，杂环表示吡啶、嘧啶或吲哚基团且更优选吡啶或吲哚。

特别优选的式(II)的化合物是那些，其中：

-式(I)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基或杂环，其任选被1至3个基团(OR_a)取代

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示：

*氢原子，

*直链或支链的饱和或不饱和C1-C4烃基，

*直链或支链C1-C6酰基。

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C4烷基，

-直链或支链C1-C6酰基，

当Y表示被2或3个基团(OR_a)取代的苯基或杂环时，两个相邻的基团OR_a可一起形成二价基团–O-CH₂-O

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C8或支链C3-C8烷基，或基团–CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

-直链C1-C4或支链C3-C4烷基，其任选被苯基取代。

Rd表示：

-氢原子

-直链C1-C4或支链C3-C4烷基，所述基团任选地被苯基取代，

更特别优选的式(I)的化合物是以下化合物：

化合物1.:(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物2.4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基]丁-2-酮

化合物3.(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物4.4-(4-羟基苯基)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基]丁-2-酮

化合物5.(3R,4S,5R)-2-[2-(苄基氨基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物6.{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-{[(3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基]甲基}丙基]氨基}(苯基)乙酸乙酯

化合物7.(3E)-4-苯基-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基]丁-3-烯-2-酮

化合物8.(3E)-4-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基]丁-3-烯-2-酮

化合物9.(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(2-羟基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物10:(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物11.(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(2,4-二羟基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物12.(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(3-乙氧基-4-羟基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物13.5,9-脱水-1,2,4-三脱氧-1-吡啶-3-基-D-xylo-nonitol

化合物14.(3R,4S,5R)-2-[(2E)-2-(甲氧基亚氨基)-4-苯基丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物15.5,9-脱水-1,2,4-三脱氧-7-O-戊酰基-1-苯基-D-xylo-non-3-ulose

化合物16.5,9-脱水-1,2,4-三脱氧-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-D-xylo-nonitol

化合物5、6、10、11、12、13、14、15和16是构成本发明的另一主题的新颖化合物。

本发明的主题还是组合物，特别是化妆品组合物，其特别在生理上可接受的介质中包含选自化合物5、6、10、11、12、13、14、15和16的至少一种化合物。

化合物13是优选的式(II)的化合物。

化合物5、6和14是优选的式(III)的化合物。

化合物15是优选的式(IV)的化合物。

化合物16是优选的式(V)的化合物。

可根据专利申请EP2376510中给出的一般程序来合成式(I)的化合物。

a.)新颖化合物的一般合成方法

式(II)化合物的一般合成方法

使C-糖苷A(其合成描述于专利申请EP1345919中)与1至2当量的醛在有机碱(例如：NaOMe)的存在下在与该碱相容的极性溶剂(例如：MeOH)中反应。将反应介质在室温下搅拌1-20小时，以形成缩醛反应(aldolization)产物B。

随后使产物B经受2次连续的还原。第一次是通过催化加氢(例如:Pd/C/H2)的双键还原以得到C，及第二次是采用氢化物(例如NaBH4)的羰基还原以得到D。也可通过组合该两个还原步骤(例如:Ru/C/H2)以单个步骤从B获得D。

可例如经由烷氧基胺NH2-OR与化合物C在溶剂(例如乙腈)中的简单反应来获得化合物E。可经由标准的还原烷基化来获得化合物F。

可通过以下方式来获得化合物G：在低温下对化合物C的环上的OH官能团之一进行选择性酰化，随后采用氢化物(例如:NaBH4)进行羰基还原。

或者，可使化合物B首先经受酮官能团的还原，以得到C'，随后经受C'的双键的还原，以得到化合物D。

式(III、IV、V)的化合物的一般合成方法

本发明的另一主题涉及组合物，其在生理上可接受的介质中包含至少一种对应于如上定义的式(I)的C-木糖苷衍生物。特别地，所述组合物适合用于局部施用于皮肤。所述生理上可接受的介质将优选化妆品或皮肤病学上可接受的介质，即，没有不愉快的气味、颜色或外观，且不引起使用者任何不可接受的刺痛、紧绷(tautness)或发红的介质。

术语“生理上可接受的介质”表示与人的角蛋白材料(例如皮肤、粘膜、指甲、体毛、睫毛、头皮和/或头发)相容的介质。

可意欲将根据本发明的组合物用于化妆品或药物应用，特别是皮肤病学应用。优选地，意欲将根据本发明的组合物用于化妆品应用。

可用于本发明的上下文的式(I)化合物的量显然取决于所需的效果。

作为举例，相对于组合物的总重量计，该量可在例如从0.001重量％至10重量％、优选从0.01重量％至5重量％并特别从0.1重量％至3重量％的范围，特别在从0.1％至2％的范围。

组合物可随后包含通常用于设想的应用中的任何组分。

可特别提到水、溶剂、矿物、动物和/或植物来源的油、蜡、色素、填充剂、表面活性剂、化妆品或皮肤病学活性剂、UV遮蔽剂、聚合物、胶凝剂和防腐剂。

不用说，本领域技术人员将谨慎选择这个或这些任选的另外的化合物(一种或更多种)和/或其量，以使根据本发明化合物的有利的性能不被或基本不被所述设想的添加所不利地影响。

根据本发明的组合物可以是通常用于化妆品和皮肤病学的任何盖仑(galenical)制剂形式；其可特别是以下形式：水性或水-醇溶液，其任选被凝胶化；洗液类型的分散体，其任选为两相分散体；水包油或油包水或复合型乳剂；水凝胶；借助于小球体的油在水相中的分散体，这些小球体可能是聚合物纳米颗粒，例如纳米球和纳米胶囊，或更好地，离子和/或非离子类型的脂质囊泡。

当本发明的组合物是乳液时，相对于组合物的总重量计，脂肪相的比例可在从5重量％至80重量％并优选从5重量％至50重量％的范围。用于乳液形式的组合物中的油、乳化剂和任选的共乳化剂选自考虑中的领域中常规使用的那些。相对于组合物的总重量计，乳化剂和共乳化剂可能以从0.3重量％至30重量％并优选从0.5重量％至20重量％的范围的比例存在于组合物中。

该组合物可或多或少为流体且可具有白色或有色的霜、软膏、乳(milk)、洗液、浆液、糊剂或泡沫的外观。其可任选地以气雾剂形式施用于皮肤。其也可为固体形式，例如棒的形式。其可用作护理产品和/或化妆产品。

该组合物可构成用于面部、手部、脚部、主要的解剖皱褶或身体的清洁、保护、处理或护理霜(例如日霜、晚霜、卸妆霜、粉底霜或防晒霜)、粉底液、卸妆乳、身体保护或护理乳或防晒乳、护肤洗液、凝胶或泡沫，例如清洁洗液。

在本发明的一个有利方面，所用的组合物还可包含至少一种脱皮剂(desquamatingagent)和/或至少一种镇静剂、和/或至少一种有机光防护剂和/或至少一种无机光防护剂。

术语“脱皮剂”表示能够起以下作用的任何化合物：

-或者通过促进剥落直接作用于脱皮，例如β-羟基酸，特别是水杨酸及其衍生物(包括5-正辛酰基水杨酸)；α-羟基酸，例如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；尿素；龙胆酸；寡岩藻糖(oligofucoses)；肉桂酸；槐花(Saphorajaponica)的提取物；白藜芦醇；

-或者作用于牵涉脱皮或角质桥粒(corneodesmosomes)的降解的酶、糖苷酶、角质层糜蛋白酶(SCCE)或其它蛋白酶(胰蛋白酶、类糜蛋白酶)。可提到无机盐螯合剂：EDTA；N-酰基-N,N’,N’-乙二胺三乙酸；氨基磺酸化合物且特别是(N-2-羟基乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)；2-氧代噻唑烷-4-羧酸(丙环司坦)衍生物；甘氨酸类型的α-氨基酸的衍生物(如在EP0852949中描述的，及还有由BASF以商品名TrilonM销售的甲基甘氨酸二乙酸钠)；蜂蜜；糖衍生物，例如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰基葡糖胺。

作为可用于根据本发明的组合物中的镇静剂，可提到五环三萜烯和含有其的植物提取物(例如：光果甘草(Glycyrrhizaglabra))，例如β-甘草次酸及其盐和/或衍生物(单葡萄糖苷酸基甘草次酸(glycyrrhetinicacidmonoglucuronide)、甘草次酸硬脂醇酯、3-硬脂酰氧基甘草次酸)、熊果酸及其盐、齐墩果酸及其盐、桦木酸及其盐、牡丹(Paeoniasuffruticosa)和/或芍药(lactiflora)的提取物、水杨酸盐且特别是水杨酸锌、来自Codif公司的藻糖(phycosaccharides)、糖海带(Laminariasaccharina)的提取物、低芥酸菜籽油(canolaoil)、红没药醇和甘菊提取物、尿囊素、来自SEPPIC的SepivitalEPC(维生素E和C的磷酸二酯)、ω-3不饱和油例如麝香玫瑰油、黑加仑油、蓝蓟油(ecchiumoil)、鱼油、浮游生物提取物、辛酰基甘氨酸、来自SEPPIC的SeppicalmVG(棕榈酰脯氨酸钠和白睡莲(Nympheaalba))、臀果木(Pygeum)的提取物、齿叶乳香(Boswelliaserrata)的提取物、石胡荽(Centipedacunninghami)的提取物、向日葵(Helianthusannuus)的提取物、亚麻(Linumusitatissimum)的提取物、生育三烯酚、光亮可乐果(Colanitida)的提取物、胡椒醛、丁香的提取物、柳兰(Epilobiumangustifolium)的提取物、芦荟(Aloevera)、假马齿苋(Bacopamoniera)的提取物、植物甾醇、可的松、氢化可的松、吲哚美辛和倍他米松。

有机光防护剂特别选自UVA遮蔽剂、UVB遮蔽剂和混合UVA-UVB遮蔽剂，及它们的混合物。

UVA遮蔽剂

根据本发明的UVA-遮蔽剂(一种或更多种)可选自以下遮蔽剂。

1)疏水性UVA-遮蔽剂

二苯甲酰基甲烷衍生物：

-由DSMNutritionalProducts公司特别以商品名Parsol1789销售的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷；

-异丙基二苯甲酰基甲烷；

氨基二苯甲酮：

-由BASF特别以商品名UvinulA+销售的2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯；

邻氨基苯甲酸的(Anthranilic)衍生物：

-由Symrise特别以商品名NeoHeliopanMA销售的邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Menthylanthranilate)；

4,4-二芳基丁二烯衍生物：

-1,1-二羧基-(2,2’-二甲基丙基)-4,4-二苯基丁二烯；

部花青(Merocyanin)衍生物：

-5-N,N-二乙基氨基-2-苯基磺酰基-2,4-戊二烯酸辛酯

2)水溶性UVA-遮蔽剂

-由Chimex以名称MexorylSX生产的樟脑衍生物，例如对苯二亚甲基二樟脑磺酸：

-如在专利EP669323和US2463264中描述的双苯并唑基(Bis-benzoazolyl)衍生物，且更尤其由Symrise以商品名NeoHeliopanAP销售的化合物苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(disodiumphenyldibenzimidazotetrasulfonate)。

根据优选的实施方式，所述至少一种UVA遮蔽剂选自：

疏水性二苯甲酰基甲烷衍生物和水溶性樟脑衍生物，及它们的混合物。

更特别地，所述至少一种UVA遮蔽剂选自丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(butylmethoxydibenzoylmethane)、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、及它们的混合物。优选地，根据本发明的组合物表征为相对于组合物的总重量计，所述至少一种UVA遮蔽剂以从1重量％至20重量％，特别从2重量％至15重量％的范围的含量存在。

UVB-遮蔽剂

根据本发明的UVB遮蔽剂(一种或更多种)可选自以下遮蔽剂。

1)疏水性UVB-遮蔽剂

对氨基苯甲酸酯：

-PABA乙酯；

-二羟丙基PABA乙酯；

-二甲基PABA乙基己酯(来自ISP的Escalol507)。

水杨酸(Salicylic)衍生物：

-由Rona/EMIndustries特别以名称EusolexHMS销售的胡莫柳酯(Homosalate)；

-由Symrise特别以名称NeoHeliopanOS销售的水杨酸乙基己酯；

-由Scher特别以名称Dipsal销售的水杨酸二丙二醇酯；

-由Symrise以名称NeoHeliopanTS销售的TEA水杨酸酯(TEAsalicylate)。

肉桂酸酯

-由DSMNutritionalProducts公司以商品名ParsolMCX销售的甲氧基肉桂酸乙基己酯；

-甲氧基肉桂酸异丙酯；

-由Symrise以商品名NeoHeliopanE1000销售的甲氧基肉桂酸异戊酯；

-甲基肉桂酸二异丙酯；

-西诺沙酯(Cinnoxate)；

-甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯。

β,β’-二苯基丙烯酸酯衍生物：

-由BASF特别以商品名UvinulN539销售的奥克立林(Octocrylene)；

-由BASF特别以商品名UvinulN35销售的依讬立林(Etocrylene)。

亚苄基樟脑衍生物：

-由Chimex以名称MexorylSD制造的3-亚苄基樟脑；

-由Merck特别以名称Eusolex6300销售的甲基亚苄基樟脑；

-由Chimex以名称MexorylSW制造的聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑。

三嗪衍生物：

-由BASF特别以商品名UvinulT150销售的乙基己基三嗪酮；

-由Sigma3V特别以商品名UvasorbHEB销售的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮；

-2,4,6-三(4’-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)均三嗪；

-2,4,6-三(4’-氨基苯亚甲基丙二酸二异丁酯)均三嗪；

-2,4-双(4’-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)-6-(4’-氨基苯甲酸正丁酯)均三嗪；

-2,4-双(氨基苯甲酸正丁酯)-6-(氨基丙基三硅氧烷)均三嗪；

-在专利US6225467、专利申请WO2004/085412(见化合物6和9)或文献"SymmetricalTriazineDerivatives"IP.COMJournal,IP.COMIncWestHenrietta,NY,US(2004年9月20日)中描述的对称的三嗪遮蔽剂，特别是2,4,6-三-(二苯基)-1,3,5-三嗪(特别是2,4,6-三(二苯基-4-基-1,3,5-三嗪)和2,4,6-三(三联苯)-1,3,5-三嗪，后两种遮蔽剂在Beiersdorf申请WO06/035000、WO06/034982、WO06/034991、WO06/035007、WO2006/034992、WO2006/034985中描述)。

咪唑啉衍生物：

-二甲氧基亚苄基二氧代咪唑啉丙酸乙基己酯。

苯亚甲基丙二酸酯衍生物：

-带有苯亚甲基丙二酸酯官能团的聚有机硅氧烷，例如由DSMNutritionalProducts公司特别以商品名ParsolSLX销售的Polysilicone-15；

-4'-甲氧基苯亚甲基丙二酸二新戊酯。

2)水溶性UVB-遮蔽剂

以下对氨基苯甲酸(PABA)衍生物：

-PABA，

-PABA甘油酯，及

-由BASF特别以商品名UvinulP25销售的PEG-25PABA，

-由Merck特别以商品名Eusolex232销售的苯基苯并咪唑磺酸，

-阿魏酸，

-水杨酸，

-甲氧基肉桂酸DEA盐(DEAmethoxycinnamate)，

-由Chimex以名称MexorylSL生产的亚苄基樟脑磺酸，

-由Chimex以名称MexorylSO生产的樟脑苯扎铵甲基硫酸盐。

根据一种优选的实施方案，包括在根据本发明的组合物中的至少一种UVB遮蔽剂是疏水性UVB遮蔽剂。

特别地，所述至少一种疏水性UVB遮蔽剂选自水杨酸衍生物、肉桂酸酯、β,β’-二苯基丙烯酸酯衍生物、三嗪衍生物及它们的混合物。

优选地，至少一种UVB遮蔽剂选自水杨酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、奥克立林、乙基己基三嗪酮及它们的混合物。

优选地，根据本发明的组合物表征为相对于组合物的总重量计，所述至少一种UVB遮蔽剂以从1重量％至20重量％、特别从5重量％至15重量％、及优选从7重量％至10重量％范围的含量存在。

根据本发明的特别变型，用于本发明的所述有机遮蔽系统含有一种或更多种混合的UVA-UVB-遮蔽剂或甚至由一种或更多种混合的UVA-UVB-遮蔽剂构成。

有利地，用于本发明的所述有机遮蔽系统含有一种或更多种UVA-遮蔽剂、一种或更多种UVB-遮蔽剂及一种或更多种混合的UVA-UVB-遮蔽剂。

混合的UVA-和UVB-遮蔽剂

所述至少一种混合的UVA-UVB遮蔽剂可选自以下遮蔽剂。

1)疏水性混合UVA-和UVB-遮蔽剂

二苯甲酮衍生物：

-由BASF特别以商品名Uvinul400销售的二苯甲酮-1；

-由BASF特别以商品名UvinulD50销售的二苯甲酮-2；

-由BASF特别以商品名UvinulM40销售的二苯甲酮-3或羟苯甲酮；

-由Norquay特别以商品名Helisorb11销售的二苯甲酮-6；

-由AmericanCyanamid特别以商品名Spectra-SorbUV-24销售的二苯甲酮-8；

-二苯甲酮-10；

-二苯甲酮-11；

-二苯甲酮-12。

苯基苯并三唑衍生物:

-由RhodiaChimie特别以名称Silatrizole销售的或由Chimex公司以名称MeroxylXL制造的甲酚曲唑三硅氧烷；

-由FairmountChemical特别以商品名MixximBB/100以固体形式销售的，或由CibaSpecialtyChemicals特别以商品名TinosorbM以微粉化形式作为水性分散体销售的亚甲基双(苯并三唑基)四甲基丁基苯酚。

双间苯二酚基三嗪(Bis-resorcinyltriazine)衍生物：

-由Ciba-Geigy特别以商品名TinosorbS销售的双(乙基己基氧基苯酚)甲氧基苯基三嗪。

苯并噁唑衍生物：

-由Sigma3V特别以名称UvasorbK2A销售的2,4-双[5-(1-二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基)亚氨基-1,3,5-三嗪。

2)水溶性混合的UVA-和UVB-遮蔽剂

包含至少一种磺酸基的二苯甲酮衍生物，例如

-由BASF特别以商品名UvinulMS40销售的二苯甲酮-4，

-二苯甲酮-5，和

-二苯甲酮-9。

无机光防护剂选自经涂覆的或未经涂覆的(尺寸可改变的)金属氧化物颜料，例如以下颜料：氧化钛(无定形形式或以金红石和/或锐钛矿形式结晶)、氧化铁、氧化锌、氧化锆或氧化铈，其均为本身是众所周知的UV-光防护剂。此外，常规的涂覆试剂是氧化铝和/或硬脂酸铝。此类经涂覆的或未经涂覆的金属氧化物颜料特别在专利申请EP-518772和EP-518773中描述。

当存在光防护剂时，相对于组合物的总重量计，它们代表从0.1重量％至20重量％，且相对于组合物的总重量计，优选从0.2重量％至15重量％。

以下实施例阐述本发明而不限制其范围。根据情况以化学名称或CTFA(国际化妆品成分字典与手册(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook))名称引用化合物。

实施例1：化合物11的合成

化合物C的合成：

在3当量氢氧化锂的存在下，于iPrOH/H₂O(40/10ml)的混合物中搅拌化合物A(418mg)。将介质在50℃下加热30分钟并随后添加化合物B(4.9g)。维持温度2小时。冷却至室温之后，将反应介质在真空下浓缩并随后通过二氧化硅柱色谱(95/5二氯甲烷/甲醇)纯化。以含有未表征的杂质的混合物获得中间体化合物C。

化合物D的合成

将1.1g在前述步骤中所获得的化合物C溶解在15mlMeOH中。逐步添加硼氢化钠(2当量)。在气体逸出结束后，添加20ml丙酮。随后使反应介质通过Dowex50WX8树脂并随后通过AmberliteIRA743树脂。将滤液在真空下浓缩并将获得的粗残留物溶解在乙酸乙酯中，并随后用饱和NaCl溶液洗涤两次。收集有机相并随后将其在真空下浓缩。如此以黄色粉末形式获得化合物D。将未经进一步纯化的化合物D在接下来的步骤中使用。

化合物11的合成

将化合物D溶解在环己烯/EtOH的50/50混合物(8ml/8ml)中，并随后添加235mg的10％Pd/C。将混合物回流2小时。使反应介质通过硅藻土床过滤并随后在二氧化硅色谱柱(80/20二氯甲烷/甲醇)中纯化。以米色粉末形式获得化合物11，产率29％。NMR谱和质谱与化合物11的结构一致。

实施例2：化合物10的合成

化合物C′的合成：

在27ml水中的3.5当量氢氧化钠的存在下，在EtOH/H₂O(40/10ml)的混合物中搅拌化合物A(4g)。将介质在50℃下加热30分钟并随后添加化合物B′(3.84g)。维持温度2小时。冷却至室温以后，将反应介质在真空下浓缩并随后通过二氧化硅柱色谱(95/5二氯甲烷/甲醇)纯化。以含有未表征的杂质的混合物获得中间体化合物C′，产率38％(2.6g)。

化合物D'的合成

将1.87g在前述步骤中所获得的化合物C'溶解在含有17ml水的50ml乙醇和13ml环己烯中。添加500mgPd/C并将反应介质回流18小时。冷却之后，将混合物通过硅藻土过滤并用乙醇洗涤。浓缩之后，将未经进一步纯化的灰色固体形式的粗产物在接下来的步骤中使用。

化合物10的合成：

将在前述步骤中所获得的化合物D'溶解在120ml乙醇和20ml甲醇中。逐步添加硼氢化钠(2当量，460mg)。在气体逸出结束后，添加20ml丙酮，随后添加饱和氯化铵水溶液。随后通过二氧化硅柱色谱(用80/20二氯甲烷/甲醇混合物洗脱)来纯化浓缩之后获得的粗产物，以得到1.58g米色蜜状物(honey)，确定其为非对映异构体混合物形式的化合物10。

实施例3对于黑素生成的活性证明

证明实施例1的化合物11的脱色素活性的生物试验。

根据在专利FR-A-2734825及还有在R.Schmidt、P.Krien和M.Régnier的文章(Anal.Biochem.,235(2),113-18,1996)中描述的方法来测量来自实施例1的化合物对于黑素生成的调节作用。在角质形成细胞和黑素细胞的共培养体(coculture)上进行本试验。

对于试验化合物测定以下性质：

-通过评估亮氨酸的并入，(测定)细胞毒性，

-通过相对于对照物(100％)(所述对照物对应于没有试验化合物所实施的试验)评估硫尿嘧啶的并入与亮氨酸的并入的比率，(测定)对黑色素合成的抑制活性。测定IC50值(抑制50％的黑色素合成的浓度)。

还采用作为已知的脱色素化合物的熊果苷和曲酸来实施试验。

结果整理于下表中：

化合物11具有比曲酸和熊果苷更高的脱色素活性。

在包含活真皮(livedermis)的完整重构皮肤模型中化合物1对于色素沉着的活性证明

根据在专利FR2930644中描述的方法在重构皮肤的完整模型上评估化合物1的活性，所述模型在专利FR2928654中描述。

从出现阶段(emersionphase)的第二天开始持续16天时期向培养基中添加化合物1。从出现的第四天开始持续14天时期添加弗司扣林(forskolin)来诱导色素沉着(着色阳性对照条件)。

通过组织学(重构皮肤的形态学)和通过黑素细胞数量的定量(TRP1标记及多巴在表皮小叶上的反应)来确认分子无毒性作用。

化合物1对于以下参数显示脱色素活性：

亮度(皮肤的光亮度)亮度值越高，皮肤样品越光亮：

对于化合物1，在亮度上(有)6点的显著增加(阳性对照L值＝63，用1mM分子1处理的L值＝69)

通过在用FontanaMasson(黑色素颗粒的银染色)染色的切片上的图像分析进行黑色素的定量:采用化合物1的黑色素的量减少60％(阳性对照＝任意值，计为100％,1mM的化合物1＝39.48％)。

实施例4：化合物13的合成

化合物C”的合成：

在30ml乙醇中搅拌化合物A(1g)。将介质在60℃下加热30分钟并随后添加化合物B”(0.54ml)。随后缓慢添加1.8ml含20％的乙醇钠的乙醇(5.21mmol)。将混合物留在60℃下反应1小时，并随后反应7小时，同时冷却至室温。

在检验化合物A完全消耗之后，将反应介质在真空下浓缩并随后通过二氧化硅柱色谱(95/5二氯甲烷/甲醇)纯化。以含有未表征的杂质的混合物获得中间体化合物C”，产率28％(2.6g)。NMR表征与预期的产物一致。

化合物D”的合成

将0.4g在前述步骤中所获得的化合物C”溶解在20ml乙醇和5ml环己烯中。添加500mgPd/C并将反应介质回流4小时。

检验起始物料完全消失之后，将介质通过滤纸过滤以除去催化剂，并随后在旋转蒸发仪上进行浓缩。

以无色糊状物形式回收0.2g化合物D”，产率50％。NMR表征与预期的产物一致。

化合物13的合成：

在圆底烧瓶中将0.2g化合物D”(0.71mmol)溶解在10ml乙醇中。添加0.2g硼氢化钠颗粒(5.3mmol)并将混合物留在室温下反应3小时。

检验起始物料完全消失之后，将介质在旋转蒸发仪上进行浓缩并随后在二氧化硅上进行纯化。

以米色固体形式回收50mg化合物13，产率25％。NMR表征与预期的产物一致。

组合物实施例

实施例A：

单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯及

实施例B：

制备水包油乳液类型的面部护理增白霜，其包含(重量％)：

实施例C：

制备皮肤脱色素凝胶，其包含(重量％):

Claims

1.用于使皮肤、体毛或头发脱色素、发亮和/或变白的美容方法，其包括向所述皮肤、体毛或头发施用组合物，所述组合物在生理上可接受的介质中包含至少一种式(I)的化合物：

其中：

-所述式(I)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基或杂环，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示：

*氢原子，

*饱和的直链C1-C18烃基,

*不饱和的直链C2-C18烃基,

*饱和或不饱和的支链C3-C18烃基,

*饱和或不饱和的环状C5或C6基团,

*直链或支链的饱和或不饱和C2-C18酰基、或饱和或不饱和的环状C5或C6酰基；

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C2-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

条件是当X＝OH时，所述化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键；

R_b表示：

-氢原子

Z₁表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基、或饱和或不饱和的环状C3-C6烃基，所述基团任选地被至少一个选自以下的基团取代：＝NH、-NH₂、-N(T)₂、＝O、-OH、-OT、-SH、-ST、-CO₂T、苯基、被-OH或-OT取代的苯基、

和/或被基团–NH-、-N-(COT)-或-S-中断，其中T表示直链或支链C1-C6或环状C3-C6烷基；

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

-直链C1-C4或支链C3-C4烷基，或直链或支链不饱和C3-C4基于烃的基团，所述基团任选地被苯基取代；

Rd表示：

-氢原子

-直链C1-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链的不饱和C3-C18基于烃的基团，所述基团任选地被苯基取代，

2.如前述权利要求所要求保护的方法，其特征在于：

-所述式(I)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基或杂环，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示：

*氢原子，

*直链或支链的饱和或不饱和的C1-C12烃基、或饱和环状C5或C6烃基，

*直链或支链的饱和或不饱和的C2-C6酰基、或饱和的环状C5或C6酰基；

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C4烷基,

-直链或支链C2-C6酰基,

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C12或支链C3-C12烷基、或基团–CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

-直链C1-C4或支链C3-C4烷基、或直链或支链的不饱和C3-C4基于烃的基团，所述基团任选被苯基取代；

Rd表示：

-氢原子

-直链C1-C12或支链C3-C12烷基，所述基团任选被苯基取代,

3.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其特征在于：

-所述式(I)化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基或杂环，其任选被1至3个基团(OR_a)取代

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示：

*氢原子，

*直链或支链、饱和或不饱和的C1-C4烃基，

*直链或支链C2-C6酰基；

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C4烷基，

-直链或支链C2-C6酰基，

当Y表示被2或3个基团(OR_a)取代的苯基或杂环时，两个相邻的基团OR_a可一起形成二价基团-O-CH₂-O

条件是当X＝OH时，化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键；

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C8或支链C3-C8烷基、或基团–CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

-直链C1-C4或支链C3-C4烷基，其任选被苯基取代。

R_d表示：

-氢原子

-直链C1-C4或支链C3-C4烷基，所述基团任选被苯基取代，

4.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其特征在于所述式(I)的化合物选自：

化合物1.：(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物10:(3R,4S,5R)-2-[2-羟基-4-(3-羟基-3-甲氧基苯基)丁基]四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇

化合物13.5,9-脱水-1,2,4-三脱氧-1-吡啶-3-基-D-xylo-nonitol

5.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其特征在于所述式(I)的化合物选自：

6.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其特征在于相对于所述组合物的总重量计，所述式(I)的化合物以从0.001重量％至10重量％的范围，优选从0.01重量％至5重量％，特别从0.1重量％至2重量％的范围的量存在。

7.如权利要求1至6中任一项所定义的式(I)的化合物的化妆品用途，其作为用于使所述皮肤、体毛或头发变白、发亮和/或脱色素的试剂。

8.式(II)的C-木糖苷化合物及其化妆品可接受的盐、其溶剂化物例如水合物、和其立体异构体：

其中：

-所述式(II)的化合物是木糖衍生物

-Y表示杂环，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OR'；(＝O)；NR_bR_c；NHOR_d

R'表示：

*氢原子，

*饱和的直链C1-C18烃基，

*不饱和的直链C2-C18烃基，

*饱和或不饱和的支链C3-C18烃基，

*饱和或不饱和的环状C5或C6基团，

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C2-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基，

R_b表示：

-氢原子

-直链C2-C18或支链C3-C18烷基、或直链或支链的不饱和C3-C4基于烃的基团或基团-CH(Z₁)-CO₂Z₂其中

和/或被基团-NH-、-N-(COT)-或-S-中断，其中T表示直链或支链C1-C6或环状C3-C6烷基；

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

Rc表示：

-氢原子

Rd表示：

-氢原子

9.式(III)的C-木糖苷化合物及其化妆品可接受的盐、其溶剂化物例如水合物、和其立体异构体：

其中：

-所述式(III)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OR”；NR_bR_c；NHOR_d

-R'表示：

*氢原子，

*直链或支链的饱和或不饱和C1-C18酰基、或饱和或不饱和的环状C5或C6酰基；

-R”表示：

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

当Y表示被2至5个基团(OR_a)取代的苯基时，两个相邻的基团OR_a可一起形成二价基团-O-CH₂-O，

R_b表示：

-氢原子

及Z₂表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基

R_c表示：

-氢原子

Rd表示：

-氢原子

10.式(IV)的C-木糖苷化合物及其化妆品可接受的盐、其溶剂化物例如水合物、和其立体异构体：

其中：

-所述式(IV)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OH；(＝O)

-R'表示：

*直链或支链的饱和或不饱和C1-C18酰基、或饱和或不饱和的环状C5或C6酰基

R_a表示：

-氢原子

-直链或支链C1-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

条件是当X＝OH时，所述化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键,

下列化合物除外：

11.式(V)的C-木糖苷化合物及其化妆品可接受的盐、其溶剂化物例如水合物、和其立体异构体：

其中：

-所述式(V)的化合物是木糖衍生物

-Y表示苯基，其任选被1至5个基团(OR_a)取代

-X＝-OH；(＝O)

-R'表示氢原子

R_a表示：

-直链C1-C18或支链C3-C18酰基或直链或支链C2-C18烯基羰基

条件是当X＝OH时，所述化合物在带有该OH的碳的α位不包含烯双键

下列化合物除外：

12.式5、6、10、11、12、13、14、15或16的C-木糖苷化合物

化合物6:{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-{[(3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基]甲基}丙基]氨基}(苯基)乙酸乙酯

化合物13.5,9-脱水-1,2,4-三脱氧-1-吡啶-3-基-D-xylo-nonitol

13.组合物，其在生理上可接受的介质中包含至少一种如权利要求8所要求保护的式(II)的C-木糖苷化合物。

14.组合物，其在生理上可接受的介质中包含至少一种如权利要求9所要求保护的式(III)的C-木糖苷化合物。

15.组合物，其在生理上可接受的介质中包含至少一种如权利要求10所要求保护的式(IV)的C-木糖苷化合物。

16.组合物，其在生理上可接受的介质中包含至少一种如权利要求11所要求保护的式(V)的C-木糖苷化合物。

17.组合物，其在生理上可接受的介质中包含至少一种如权利要求12所要求保护的C-木糖苷化合物。