CN104402752A

CN104402752A - 一种1,1`-环己基单酰胺的制备方法

Info

Publication number: CN104402752A
Application number: CN201410708935.5A
Authority: CN
Inventors: 张卫东
Original assignee: TAICANG YUNTONG BIOCHEMICAL ENGINEERING Co Ltd
Current assignee: TAICANG YUNTONG BIOCHEMICAL ENGINEERING Co Ltd
Priority date: 2014-11-28
Filing date: 2014-11-28
Publication date: 2015-03-11

Abstract

本发明涉及一种1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其包括如下步骤：(1)氨化反应，向惰性溶剂中分别加入1,1'-环己基二乙酸酐、氨水和缚酸剂，在室温下反应2～3h，制得中间产物；所述1,1'-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5～2，所述1,1'-环己基二乙酸酐与缚酸剂的比例为1mol:10～20ml；(2)所得中间产物经酸化反应后，制得1,1'-环己基单酰胺。本制备方法添加了缚酸剂，其可以吸收反应中产生的酸，从而与酸反应成盐，避免了酸影响反应及反应平衡，进而有利于1,1'-环己基单酰胺的产率和纯度。

Description

一种1,1`-环己基单酰胺的制备方法

技术领域

本发明涉及一种1,1'-环己基单酰胺的制备方法，属于化学合成领域。

背景技术

1,1'-环己基单酰胺是合成抗癫痫药物加巴喷丁的一种重要中间体。现有技术中，1,1'-环己基单酰胺主要通过如下合成路线制备：

另外，现有技术通常采用1,1'-环己基二乙酸酐作为原料，其依次进行氨化反应和酸化反应后，制得1,1'-环己基单酰胺。但是酸化反应后，会产生酸，酸的存在会影响反应或反应平衡，从而影响最终产物的产率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对技术现状提供一种产率高的1,1'-环己基单酰胺的制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种1,1'-环己基单酰胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)氨化反应，向惰性溶剂中分别加入1,1'-环己基二乙酸酐、氨水和缚酸剂，在室温下反应2～3h，制得中间产物；所述1,1'-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5～2，所述1,1'-环己基二乙酸酐与缚酸剂的比例为1mol:10～20ml；

(2)所得中间产物经酸化反应后，制得1,1'-环己基单酰胺。

步骤(1)中，所述惰性溶剂为二氯甲苯和/或四氢呋喃。

步骤(1)中，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶。

步骤(1)中，所述惰性溶剂与缚酸剂的体积比为5～10:1。

步骤(2)中，所述酸化反应所用的酸为无机酸。

其中，所述无机酸为工业盐酸。

其中，步骤(1)中，所述氨水的质量分数为10％～25％。

所述无机酸为质量分数为50～70％的硫酸。

在步骤(1)之前还包括步骤(1a)，由1,1'-环己基二乙酸和醋酐制得1,1'-环己基二乙酸酐。

其中，所述1,1'-环己基二乙酸与醋酐的重量比为1:1～2。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本制备方法在制备过程中添加了缚酸剂，其可以吸收反应中产生的酸，从而与酸反应成盐，避免了酸影响反应及反应平衡，进而有利于1,1'-环己基单酰胺的产率和纯度。经测试，本发明的收率最高可达99％，产品中1,1'-环己基单酰胺的含量大于99.9％，其纯度高。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。

实施例1

本实施例的1,1'-环己基单酰胺的制备方法包括如下步骤：

(1a)制备1,1'-环己基二乙酸酐：

在装有回流蒸馏冷凝器的反应容器内加入350公斤1,1'-环己基二乙酸和 350公斤醋酐，加热到125～140℃，回流2～5小时，之后改成蒸馏装置，减压蒸馏除去反应系统中的醋酐和醋酸，得到熔融状态的1,1'-环己基二乙酸酐，用于下一步反应。

(1)氨化反应，在氨化釜中投入500公斤质量分数为10％的氨水、惰性溶剂——二氯甲苯和缚酸剂——三乙胺，混合均匀后，慢慢滴加上一步制得的熔融状态的1,1'-环己基二乙酸酐，在室温下约3小时滴完，再加入少量活性炭过滤。

本步骤中，1,1'-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5，1,1'-环己基二乙酸酐与缚酸剂的比例为1mol:10ml；惰性溶剂与缚酸剂的体积比为5:1。

(2)酸化反应，上述步骤获得的过滤液用50％的硫酸酸化，离心得白色晶体，干燥得1,1'-环己基二乙酸单酰胺，收率为97％，HPLC分析其含量为99.8％。

实施例2

本实施例的1,1'-环己基单酰胺的制备方法包括如下步骤：

(1a)制备1,1'-环己基二乙酸酐：

在装有回流蒸馏冷凝器的反应容器内加入350公斤1,1'-环己基二乙酸和450公斤醋酐，加热到125～140℃，回流2～5小时，之后改成蒸馏装置，减压蒸馏除去反应系统中的醋酐和醋酸，得到熔融状态的1,1'-环己基二乙酸酐，用于下一步反应。

(1)氨化反应，在氨化釜中投入500公斤质量分数为10％的氨水、惰性溶剂——四氢呋喃和缚酸剂——吡啶，混合均匀后，慢慢滴加上一步制得的熔融状态的1,1'-环己基二乙酸酐，在室温下约3小时滴完，再加入少量活性炭过滤。

本步骤中，1,1'-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.8，1,1'-环己基二乙酸酐与缚酸剂的比例为1mol:15ml；惰性溶剂与缚酸剂的体积比为8:1。

(2)酸化反应，上述步骤获得的过滤液用工业盐酸酸化，离心得白色晶体，干燥得1,1'-环己基二乙酸单酰胺，收率为99％，HPLC分析其含量为99.7％。

实施例3

本实施例的1,1'-环己基单酰胺的制备方法包括如下步骤：

(1a)制备1,1'-环己基二乙酸酐：

在装有回流蒸馏冷凝器的反应容器内加入350公斤1,1'-环己基二乙酸和700公斤醋酐，加热到125～140℃，回流2～5小时，之后改成蒸馏装置，减压蒸馏除去反应系统中的醋酐和醋酸，得到熔融状态的1,1'-环己基二乙酸酐，用于下一步反应。

本步骤中，1,1'-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:2，1,1'-环己基二乙酸酐与缚酸剂的比例为1mol:20ml；惰性溶剂与缚酸剂的体积比为10:1。

(2)酸化反应，上述步骤获得的过滤液用50％的硫酸酸化，离心得白色晶体，干燥得1,1'-环己基二乙酸单酰胺，收率为96％，HPLC分析其含量为99.5％。

以上内容仅为本发明的较佳实施例，对于本领域的普通技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims

1.一种1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(2)所得中间产物经酸化反应后，制得1,1'-环己基单酰胺。

2.根据权利要求1所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述惰性溶剂为二氯甲苯和/或四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶。

4.根据权利要求1所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述惰性溶剂与缚酸剂的体积比为5～10:1。

5.根据权利要求1所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述酸化反应所用的酸为无机酸。

6.根据权利要求4所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：所述无机酸为工业盐酸。

7.根据权利要求4所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：所述无机酸为质量分数为50～70％的硫酸。

8.根据权利要求1所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：在步骤(1)之前还包括步骤(1a)，由1,1'-环己基二乙酸和醋酐制得1,1'-环己基二乙酸酐。

9.根据权利要求8所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：所述1,1'-环己基二乙酸与醋酐的重量比为1:1～2。

10.根据权利要求1所述的1,1'-环己基单酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述氨水的质量分数为10％～25％。