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CH464172A - Procédé de préparation d'acides carboxyliques -substitués - Google Patents

Procédé de préparation d'acides carboxyliques -substitués

Info

Publication number
CH464172A
CH464172A CH128462A CH128462A CH464172A CH 464172 A CH464172 A CH 464172A CH 128462 A CH128462 A CH 128462A CH 128462 A CH128462 A CH 128462A CH 464172 A CH464172 A CH 464172A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
naphthyl
under
acid
alpha
Prior art date
Application number
CH128462A
Other languages
English (en)
Inventor
Szarvasi Etienne
Neuvy Liliane
Fontaine Louis
Original Assignee
Lipha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR853642A external-priority patent/FR1289597A/fr
Priority claimed from FR860401A external-priority patent/FR80103E/fr
Priority claimed from FR862174A external-priority patent/FR1318M/fr
Priority claimed from FR885619A external-priority patent/FR81162E/fr
Application filed by Lipha filed Critical Lipha
Publication of CH464172A publication Critical patent/CH464172A/fr

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Description


  
 



  Procédé de préparation d'acides carboxyliques a-substitués
 La présente invention concerne un procédé de pré
 paration de nouveaux acides   carboxyliques    alpha-subs
 titués par le radical   naplityle- 1.   



   Certains   nouveaux      acides    aliphatiques disubstitués par des radicaux cycliques, phényle, furyle ou tétrahydrofuryle,   ainsi    que leurs dérivés, ont fait l'objet du brevet français   No    1278631 du 29 juillet 1960.



   Les   composés    qui sont obtenus par le procédé selon la présente invention en diffèrent en ce qu'ils   compor-    tent un substituant constitué par un radical naphtyle-l et, soit un autre substituant constitué par un radical furyle ou tétrahydrofuryle, soit une chaîne oléfinique.



  Ils sont constitués par les acides carboxyliques alphasubstitués de   formule    (I):
EMI1.1     
 dans laquelle:
 n signifie 1 ou 3, et   
 R2 est un radical tétrahydrofuryle et, quand n e gale    1, également furyle, vinyle ou propényle-l.



   Ces acides peuvent être transformés en sels valables ainsi qu'en hydrazides. Selon l'invention, on peut aussi les utiliser pour préparer leurs esters alkyliques et di  alkylamino-óthyliques.   



   Ces acides se préparent conformément à l'invention en hydrolysant un nitrile alpha-substitué de la formule:
EMI1.2     
 de préférence par un alcali en présence d'un alcool, par exempte l'alcool benzylique. Selon une variante préférée de l'invention, dans le cas de l'utilisation de l'alcool benzylique, l'alcali et le nitrile sont utilisés en quantités pratiquement   équimolaires.    Les nitriles de la formule (II) peuvent s'obtenir de préférence par traitement d'un nitrile de formule (III):
EMI1.3     
 ou   R2(CH2)CH2CN    par l'amidure de sodium, puis condensation du dérivé sodé obtenu avec un halogénure des formules   R2 (CH2) nX    ou
EMI1.4     
 respectivement, où X est un atome d'halogène.  



   Les nitriles a-substitués de formule (II) sont des   composés    nouveaux.



   Les sels de sodium et les esters   d'alkyle    et de dialkyl-aminoéthyle des acides précédents peuvent s'obtenir par neutralisation ou estérification, respectivement, des acides correspondants.



   Les hydrazides de formule:
EMI2.1     
 sont aussi des composés nouveaux; ils peuvent s'obtenir par réaction d'un ester de l'acide   correspondant    sur l'hydrazine.



   Les acides définis ci-dessus, leurs sels de sodium et leurs esters, ainsi que leurs amides, manifestent des pro  priétés    hypocholestérolémiantes et cholérétiques. Il est donné dans le tableau I ci-après les activités comparées de l'acide a-biphénylyl-butyrique, composé anticho  lestérolémiant,    très actif déjà connu, et de différents composés obtenus par le présent procédé, relativement à l'abaissement du taux sanguin en cholestérol, lipides et lipoprotéines, sur des séries de rats hypercholestérolémiés par le produit chimique connu sous la marque     Triton  .    Les produits ont été administrés par voie intrapéritonéale à la dose de   lSOmg/kg.    L'administration du produit par   voie    buccale, à la dose de 300 mg/kg, fournit des résultats sensiblement identiques.



   Tableau I
 Coefficient Coefficient Coefficient
 cholestérol lipides lipoprotéines
 Acide   a-biphénylyl-butyrique -    100 100 100
   a-(naphtyl-l)--furylpropionate    de   sodium.    120 186 282
   α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate    de sodium 110,4 60 26,6
 a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate de sodium   -   52 36 22
 On voit que les premiers des nouveaux composés ci   dessus désignés sont natablement plus actifs que l'acide α-biphénylylbutyrique ; les autres, quoique moins actifs, présentent encore une efficacité intéressante.



  Les toxicités des composés obtenus selon l'invention, exprimées par la dose léthale à 50 % en administration    par voie buccale ou par voie intrapéritonéale sur le rat, sont les suivantes (en mg/kg) :
 Voie buccale Voie intrapéritonéale
   a-(naphtyl-1)-P-furylpropionate    de sodium. 1500 300
   α-(naphtyl-1)-#-tétrahydrofurylvalérianate    de sodium 750 300
   a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate    de sodium. 1500 250
 A titre de comparaison, la toxicité de l'acide a-biphénylylbutyrique est de 1500mg/kg par voie buccale.



   Les acides et sels de sodium ci-dessus, mélangés ou dissous dans des excipients et adjuvants convenables, peuvent être administrés en vue du traitement de l'artériosclérose, à des doses comprises entre 0,010   et    2g par jour, par voie orale, rectale ou parentérale.



   Les esters dialkylaminoéthyliques possèdent une activité thérapeutique   anti-inflammatoire.    En outre, l'ester diéthylaminoéthylique de l'acide   a-naphtyle-l-hexène-      delta-4-oïque    possède une activité psychoénergétique, utile dans le traitement des traumatismes, beaucoup plus élevée que celle de l'ester   diméthylaminoéthylique    de   l'acide    para-chlorophénoxyacétique,   compose'    thérapeutique connu; l'ester diéthylaminoéthylique de l'acide naphtyl-l-pentène-delta-4-oïque manifeste dans le test de Magnus sur l'intestin isolé du lapin une activité spasmolytique 10 fois plus élevée que celle de la papavérine.



   Les hydrazides constitutent des produits intermédiaires dans la synthèse des hydrazines substituées, qui constituent des inhibiteurs de la monoamino-oxydase et des vasodilatateurs coronariens.



  Préparation 1:   α-(naphtyle-1)-furyl-propionitrile.   
EMI2.2     




   On introduit dans un ballon bien séché   580 cm3    d'éther sec, 58 g d'amidure de sodium à   90  /o    (1,26 mole NaNH2) et 196 g (1,17 mole) d'a-(naphtyl-l)acétonitrile, puis on chauffe une heure à reflux. On refroidit le ballon dans un bain de glace et ajoute goutte à goutte 157 g (1,34 mole) de chlorure de furfuryle dissous dans 157 cm3 d'éther sec. Après chauffage à reflux pendant 6 heures, on verse le produit avec précaution dans l'eau, et acidule à l'acide chlorhydrique. Par distillation, on obtient 208 g de liquide visqueux, jaune clair,  passant à   1980.1960    C sous   3    mu. Rendement   71,      8 /o    (quantité théorique 289,2 g). Après redistillation, le produit a pour constantes : Eb = 1940-1950 C (sous 2 mm).



   Indice de réfraction:   :      1,611.   



   Il cristallise à la température ambiante.



   Après deux recristallisations dans un mélange d'éthanol et d'hexane en volumes égaux, on obtient un solide blanc, de point de fusion F = 46,5 -48 C (au microscope à platine chauffante).



   L'analyse pondérale donne:
 C% H% N%
 Calculé 82,58 5,29 5,66
 Trouvé 82,21 5,33 5,45
Préparation 2:   α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylvaléro-   
 nitrile.
EMI3.1     




   On condense, suivant le même mode opératoire que dans la préparation 1, 41,2 g (0,25 mole) de bromure de tétrahydrofurfuryle avec 37,5 g (0,224 mole)   d'a-(naphtyl-    1)-acétonitrile.



   On obtient après   distillation      37,5 g    de liquide visqueux jaune clair, passant à 184-1870 C sous 1 mm. Rendement 67 % (quantité théorique 56,4 g). Après redistillation, le produit a un point d'ébullition de 1540 C (sous 0,4 mm).



   Analyse pondérale:
 C% H% N%
 Calculé 81,29 6,82 5,57
 81,01 6,63 6,05
 Trouvé
 81,14 6,79 6,10
Préparation 3:   α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylvaléro-   
 nitrile.
EMI3.2     




   On fait réagir suivant le mode opératoire de la pré  paration 1, 62,2 2g (0,373 mole) de naphtyl-l-acétonitrile    avec 18,5 g d'amidure de sodium à 90 % (0,425 mole   NaNH2)    dans 185 cm3 d'éther sec. On ajoute goutte à goutte 80 g (0,439 mole) de bromure de tétrahydrofurylpropyle dans 80 cm3 d'éther sec. Après distillation, on obtient 73,3 g de liquide jaune, très visqueux, un peu trouble, passant à 192 -194  C sous 0,5 mm. Rendement 60 O/o. Le produit redistillé a pour   constantes:    Eb. (sous 0,4 mm) = 183  C.



   Analyse pondérale :
 C% H% N%
 Calculé 81,70 7,57 5,01
 Trouvé 81,83 7,72 5,14
Préparation 4: Nitrile   a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oïque.   
EMI3.3     




   On fait réagir, comme dans la préparation 1,   11, 1 g    d'amidure de sodium à 90% (0,238 mole NaNH2) dans 11 cm3 d'éther sec, avec 37,5 g (0,224 mole) d'a-(naphtyl1)-acétonitrile et 33 g (0,244 mole) de bromure de crotyle. On obtient 32,5 g de liquide jaune visqueux. Rendement 65,7 % (quantité théorique 49,5 g). Après deux redistillations, le produit a pour constantes: Eb. (sous 0,9 mm) = 1380 C.



   Analyse pondérale :
 C% H% N%
 Calculé 86,88 6,83 6,33
 Trouvé 86,52 6,97 6,69
 On peut utiliser comme agent de condensation du méthylate de sodium à la place de l'amidure de sodium.



  Préparation 5. Nitrile   α-(naphtyl-1)-pentène-#-oïque.   
EMI3.4     




   On fait réagir, comme dans la préparation   l,    11.1 g d'amidure de sodium à 90 % (0,238 mole NaNH2) dans 110cm3 d'éther sec, avec   37, 5 g      (0,224    mole) de naphtyl-1-acétonitrile et 28 g (0,223 mole) de bromure d'allyle.



   L'addition du bromure d'allyle s'effectue dans un bain de glace, la réaction est violente.



   La distillation du   produit    final donne   39, 5 g    de liquide jaune clair, passant à 1600 C sous 1,5 mm. Rendement 85,6 %. Le produit redistillé possède les cons- tantes suivantes:
EMI3.5     


<tb>  <SEP> sous <SEP>    0,4 <SEP> mm    <SEP> 1300 <SEP> C
<tb> Eb.
<tb>  <SEP>    sous    <SEP>    0,5 <SEP> mm    <SEP> 1320 <SEP> C
<tb> 
Densité: D41 = 1,0520
Indice de réfraction: nD19,5= 1,603
Analyse pondérale :
 C% H% N%
Calculé 86,94 6,31 6,76
EMI3.6     


<tb>  <SEP> 86,94 <SEP> 6,29 <SEP> 7,11
<tb> Trouvé
<tb>  <SEP> 86,87 <SEP> 6,15 <SEP> 7,04
<tb>   
Exemple   1 :   
 Acide   &alpha;(naphtyl-1)-furylpropionique.   
EMI4.1     




   On chauffe 15 heures à reflux 40g (0,705   mole)    de potasse dans   1660 cm3    d'alcool   benzylique    avec 79 g (0,32 mole) de   naphtyl-1-&alpha;-(furfuryl)-acétonitrile.    La réaction terminée, l'alcool benzylique est   chassé    sous vide, le résidu solide est dissous dans   l'eau.    On acidifie à l'acide chlorhydrique jusqu'à virage du rouge Congo, puis extrait au benzène. La distillation fournit 56,5 g de liquide jaune visqueux, de paint d'ébullition   2180.2190    C (sous 2 2 mm). Rendement   71,3 0/o.    La saponification donne d'ailleurs le même rendement si on utilise des quantités équimoléculaires de nitrile et de potasse.



   Le produit pâteux, recouvert d'une couche d'éther,   cristallise    après quelques heures dans une armoire frigorifique, en donnant des cristaux presque blancs. Après trois recristallisations dans de l'acétate d'éthyle ou un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane, le produit a pour   constantes   
 F =   800.820    C (platine chauffante)
EMI4.2     


<tb>  <SEP> Calculé <SEP> 210
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 212
<tb> 
Analyse   pondérale:

         C/0 Ho/o   
Calculé 76,70 5,30
EMI4.3     


<tb>  <SEP> 76,71 <SEP> 4,94
<tb>   Trouvé    <SEP> 
<tb>  <SEP> 76,78 <SEP> 5,18
<tb> 
 Le sel de sodium se présente en cristaux blancs, insolubles dans l'eau froide, solubles dans l'eau bouillante, de point de fusion   3020.3030    C (platine chauffante).



   La saponification dans l'éthanol, avec des quantités stcechiométriques de nitrile et de potasse, est plus longue (une centaine   d'heures),    elle donne un mélange du même acide et de l'amide correspondante.



   On peut estérifier ce composé comme   suit :   
   &alpha;-(naphtyl-1)-furylpropionate    de méthyle.



   On chauffe à reflux pendant   61/2    h 27 g (0,101 mole) d'acide   &alpha;-(naphtyl-1)-furylpropionique,    150cm3 de méthanol absolu et 0,5 cm3 d'acide sulfurique concentré.



  Après le traitement usuel, la distillation fournit 19 g d'huile jaune clair passant 172 -172,5  C sous 1 mm.



  Rendement 67    /o.   



   Le produit redistillé possède les constantes suivantes:
EMI4.4     


<tb>  <SEP> sous <SEP> 0,7 <SEP>    mm:    <SEP> 158  <SEP> C <SEP> 
<tb> Eb.
<tb>  <SEP> sous <SEP> 0,75 <SEP> mm: <SEP> 1590 <SEP> C
<tb> 
DD24 = 1,1375
 nD23 = 1,596
EMI4.5     


<tb>  <SEP> [Calculé <SEP> 199
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponification
<tb>  <SEP>    Trouvé    <SEP> 199
<tb> 
   &alpha;-(naphtyl-1)-furylpropionate    de néopentyle.



   On traite 27 g (0,1 mole environ) d'acide   &alpha;-(naphtyl      1 )-furylpropionique    par l'alcool   néopentylique.    La distillation fournit 16,5 g (rendement 49 %) d'une huile jaune clair, passant à 184 -185  C sous 2 mm.



   Le produit redistillé a pour constantes:
 Eb. (1 mm) = 171-172  C
   n201    = 1,561
 Densité:   d4 = 1,0652   
EMI4.6     


<tb>  <SEP>    Calculé    <SEP> 166
<tb> Indice <SEP> de <SEP>    saponification <SEP> #@@@@@   
<tb>  <SEP>    l <SEP> Trouvé    <SEP> 169
<tb> 
   &alpha;-(naphtyl-1)-furylpropionate    de N-diéthylamino
 éthyle.



   On estérifie   27 g (0,101    mole) d'acide   &alpha;-(anphtyl-1)-    furylpropionique dans 170 cm3 de xylène sec, par 12g (0,1025 mole) de diéthylaminoéthanol, en présence de 0,5 g d'acide p-toluène-sulfonique.



   La distillation fournit 17 g de liquide visqueux jaune rougeâtre, passant à   2100.2120    C sous 1 mm. Rendement 46    /o.    Le produit redistillé est jaune clair. Ses constantes sont:
 Eb. (sous 1,5 mm) :   2150.2160 C   
 nD24 = 1,5745
 Analyse pondérale:    Co/o Ho/o No/o   
 Calculé 75,60 7,44 3,83
EMI4.7     


<tb>  <SEP>    75,61    <SEP>    7,08    <SEP>    3,73    <SEP> 
<tb> Trouvé
<tb>  <SEP> 75,30 <SEP> 7,09 <SEP> 3,70
<tb>     &alpha;-(naphtyl-1)-furylpropionamidoéthanol-2.   



   On chauffe à reflux pendant 16 heures 25g (0,089 mole) d'alpha-(naphtyl-1)-furylpropiopionate de méthyle, avec   1 1 g    (0,182 mole) de monoéthanolamine, 20 cm3 d'ispropanol et 0,4 cm3 d'acide acétique. Après évaporation sous vide des produits volatils, le résidu visqueux, transvasé dans un bécher, cristallise dans une armoire frigorifique. On obtient 27 g (rendement 87,5 %) d'une masse solide jaune clair.

   Après quatre recristallisations dans l'acétate d'éthyle et l'éthanol, le produit se présente en cristaux blancs, de constantes:
 F =   1220.1230    C (platine chauffante)
EMI4.8     


<tb>  <SEP>    - <SEP> Calculé    <SEP> 181
<tb> Indice <SEP>    d'acétyle <SEP> #   
<tb>  <SEP>    Trouvé    <SEP> 181
<tb> 
 Analyse:
 C% H% N%
 Calculé 73,77 6,19 4,52
 Trouvé 73,59 6,11 4,62
Exemple 2:
 Acide   &alpha;-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionique.   
EMI4.9     
  



   On hydrolyse, comme dans l'exemple 1, 65 g (0,259 mole) de   &alpha;-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionitrile.   



  Après le traitement usuel du produit réactionnel brut, une huile se sépare. Elle se solidifie rapidement dans l'armoire frigorifique (31,5 g). Les eaux mères sont extraites au benzène et l'extrait est distillé. On récupère ainsi 15g de produit visqueux, passant à   2170.2180 C    sous 1,5 mm. Le rendement total est de 66,5 O/o.



   Le distillat précédent est repris par 25 cm3 d'acétate d'éthyle; l'addition d'hexane provoque la formation de cristaux blancs. Après 3 recristallisations, le produit se présente sous la forme de cristaux blancs, de point en fusion 1350 C (platine chauffante).
EMI5.1     


<tb>



   <SEP> Calculé <SEP> 207
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 207
<tb> 
 Analyse pondérale:
 C% H%
 Calculé 75,53 6,71
   Trouvé    75,57 6,62
 Le sel de sodium a pour point de fusion   2500.2510    C (au tube capillaire).



   Préparation d'esters de   l'acide    a-(naphtyl-l)-tétrahydrofurylpropionique :
   &alpha;-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate    de méthyle.



   On estérifie 22 g (0,0812 mole) d'acide a-(naphtyl-l)tétrahydrofurylpropionique. On obtient 17,5 g de   liquide    visqueux, jaune clair (rendement 75,5%). Le   produit    redistillé a pour point d'ébullition (sous 0,36 mm) 15701580 C.
EMI5.2     


<tb>



   <SEP> Calculé <SEP> 196
<tb> Indice <SEP> de <SEP>    saponification <SEP> #   
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 200
<tb> 
   &alpha;-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate    de néopentyle.



   On estérifie 27g (0,1 mole) d'acide   a-(naphtyl-1)-    tétrahydrofurylpropionique par   l'alcool    néopentylique.



  La distillation fournit 20 g (rendement 59 % environ) de liquide jaune visqueux, passant de 1820 à 1850C sous 1 mm.



   Le produit redistillé a pour constantes:
 Eb.   (1 mm)    =   1820.1850C   
EMI5.3     


<tb>  <SEP> Calcule <SEP> 164
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponificatin <SEP>    #   
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 164
<tb> 
   &alpha;-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate    de N-diéthyl  aminoéthyle.   



   On estérifie, de la manière décrite dans les exemples précédents, 27 g (0,1 mole) d'acide a-(naphtyl-l)-tétra  hydrofurylpropionique    par 12g (0,1 mole) de diéthylaminoéthanol. On obtient 19 g (rendement   51,5 O/o)    d'huile jaune foncé, passant à   1910.1940    C sous   0,5    mm.



   Le produit redistillé, jaune miel, a pour point d'ébullition 1910 C (sous 0,36 mm).



   Analyse pondérale:
 C% H% N%
 Calculé 74,79 8,46 3,79
EMI5.4     


<tb>  <SEP>    @ <SEP> 74,86 <SEP>     <SEP> 8,34 <SEP> 3.98
<tb> Trouvé
<tb>   74,57    <SEP>    8, <SEP> 51    <SEP> 8,51 <SEP> 3,92
<tb> 
Exemple 3:
 Acide   &alpha;-(naphtyl-1)-#-tétrahydrofurylvalérianique.   
EMI5.5     




   On hydrolyse de manière analogue à ce qui a été indiqué dans l'exemple 1,   143,5 g    (0,515 mole)   d'&alpha;-      (naphtyl-1)-#-Tétrahydrofurylvaléronitrile    par 31,6 g (0,565 mole) de potasse caustique en solution dans 1500 cm3 d'alcool benzylique.



   La distillation du mélange obtenu donne 88 g de liquide jaune visqueux, passant à   2140.2160 C    sous 0,4 mm (rendement 57,5 %). Le produit distillé a pour   constantes   
 Eb.   (sous    0,35 mm) = 2100 C
EMI5.6     


<tb>  <SEP> Calculé <SEP> 186
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 187
<tb> 
 Analyse pondérale:    Co/o Ho/o   
 Calculé 76,49 7,43
 Trouvé 76,39 7,24
 Préparation d'un ester:
   &alpha;-(naphtyl-1)-#-tétrahydrofurylevalérianate    de diéthylaminoéthyle.



   C25H35NO3 (M = 397.53)
EMI5.7     

 On estérifie 29,8 g   (0,1 mole)    d'acide a-(naphtyl-l)tétrahydrofurylvalérianique par du diéthylaminoéthanol.



   La distillation donne 20 g (rendement   50,5 O/o)    de liquide visqueux jaune brunâtre, passant à 2160 C sous 0,7 mm et 218 -219  C sous 0,85 mm.



   Le produit redistillé a pour constantes :
 Eb. (0,6   mm)    = 2160 C
 nD22=1,5555
 Analyse:    Co/o Ho/o No/0   
 Calculé 75,53 8,87 3,52
 Trouvé 75,33 8,63 3,45  
Exemple 4:
 Acide   &alpha;-(naphtyl-1)-hexène-#4-oïque.   
EMI6.1     




   On hydrolyse, comme dans l'exemple 1, 67g (0,3 mole) de nitrie   &alpha;-(naphtyl-1)-hexène-#4-oïque.    La distillation du produit fournit 41 g de liquide visqueux, jaune clair. Après distillation, le produit a pour constantes:
EMI6.2     


<tb>  <SEP> sous <SEP> 0,7 <SEP> mm <SEP> : <SEP> 167  <SEP> C
<tb> Eb.
<tb>  <SEP> sous <SEP> 0,8 <SEP> mm <SEP> : <SEP> 168  <SEP> C
<tb>  <SEP> Calculé <SEP> 233
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 234
<tb> 
 Analyse pondérale:    Co/o Ho/o   
 Calculé 80,00 6,71
 Trouvé 80,13 6,75
 Deux esters de l'acide   a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oique    sont préparés comme suit:
 a)   a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate    de méthyle.



   On estérifie 24 g (0,1 mole) d'acide   a-(naphtyl-l)-      hexène-#4-oïque    par l'alcool méthylique.



   La distillation fournit 19 g (rendement   75 0/o)    de liquide jaune visqueux passant à 131 -134  C sous   lmm.   



   Le produit redistillé a pour constantes:    d242 = 1,0616   
 nD22 = 1,5825
EMI6.3     


<tb>  <SEP> Calculé <SEP> 224
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponification
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 224
<tb> 
 b)   a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate    de   diéthylamino-    éthyle.



   On estérifie 24g (0,1 mole) d'acide   &alpha;-(naphtyl-1)-      hexène-#4-oïque,    par l'alcool diéthylaminoéthylique.



   La distillation fournit 15 g   (rendement      440/o)    de liquide visqueux, jaune miel, passant à 205 -207  C sous 3mm.



   Le produit redistillé, jaune clair, a pour constantes:
 Eb.   (2mm=1970C)   
 d422 = 1,020
 nD22 = 1,564
 Analyse:
 C% H% N%
 Calculé 77,85 8,61 4,12
EMI6.4     


<tb>  <SEP> 78,10 <SEP> 8,27 <SEP> 3,98
<tb>   Trouvé    <SEP> 
<tb>  <SEP> 78,28 <SEP> 8,24 <SEP> 3,95
<tb> 
 Ce composé peut être solubilisé par salification par un acide, notamment l'acide chlorhydrique. On peut l'obtenir directement sous forme de chlorure par chauffage de l'acide de départ avec la   bêta-chloréthyl-N-di-    éthylamine au sein de l'isopropanol.



  Exemple 5:
 Acide   &alpha;-(naphtyl-1)-pentène-#4-oïque.   
EMI6.5     




   On hydrolyse, comme suivant l'exemple 1, 29 g (0,14 mole) de nitrile   &alpha;-(naphtyl)-pentène-#4-oïque.    La distillation du produit fournit 17,5 g de liquide très visqueux, à   peine    coloré, passant à   1620.1640 C    sous 0,7 mm (rendement 55    /o).    Le produit redistillé a pour constantes:
 Eb.

   (sous 0,6   mm) :      1570.1580    C
EMI6.6     


Calculé <SEP> 247
<tb> Indice <SEP> d'acidité <SEP>    #   
<tb>  <SEP> Trouvé <SEP> 246
<tb> 
Analyse pondérale :    Co/o Ho/o   
Calculé 79,60 6,23
EMI6.7     


<tb>  <SEP>    79,08    <SEP> 6,00
<tb>   Trouvé    <SEP> 
<tb>  <SEP> 79,12 <SEP> 6,12
<tb> 
Préparation d'esters:
 a) Ester diéthylaminoéthylique de l'acide   &alpha;-(naphtyl-      1)-pentène-#4-oïque.   



   On chauffe à reflux pendant 8 heures et demie 23 g (0,1 mole) d'acide   &alpha;-(naphtyl-1)-pentène-#4-oïque    dissous dans 230 cm3 d'isopropanol et 14 g (0,104 mole) de ss-chloroéthyl-N-diéthylamine. Après évaporation de l'isopropanol, au bain-marie, sous vide, le résidu sirupeux est repris par une solution de carbonate de potassium et le produit organique est séparé par extraction à l'éther. La distillation fournit 23 g d'un liquide visqueux, jaune clair, passant sous 4 mm de mercure à 194 -195  C (rendement = 71%).



   Le produit redistillé possède les constantes physiques suivantes :
 Point d'ébullition : PE (sous 1 mm de mercure) = 148 -149  C
 Densité:   d248 =    1,0205
 Indice de réfraction: nD24= 1,555
 Analyse pondérale:
 C% H% N%
 Calculé 77,76 8,08 4,31
 Trouvé 77,50 8,04 4,50
 b) Ester diméthylaminoéthylique de l'acide   &alpha;-      (naphtyl-1)-pentène-#4-oïque.   



   On chauffe à reflux, pendant 20 heures, dans un appareil muni d'un dispositif de Dean et Stark, 23g (0,1 mole) d'acide   cc-(naphtyl-l)-pentène-84-oïque    en  solution dans 150 cm3 de toluène anhydre, 9g (0,101 mole) de diméthylaminoéthanol et   0,5 g    d'acide paratoluène   sullonique.    La distillation fournit 5 g de liquide visqueux, jaune clair, passant sous 3 mm de mercure à 182  C. Redistillé, le produit possède le point d'ébulli  tion    suivant:
PE (sous 1,5 mm de mercure) =   166 -168     C.



  Analyse pondérale :    Co/o Ho/o No/,   
Calculé 76,76 7,79 4,71
Trouvé 76,99 7,59 4,80

Claims (1)

  1. REVENDICATION I Procédé de préparation d'acides carboxyliques a-substitués de formule: EMI7.1 dans laquelle n signifie 1 ou 3, R2 est un radical tétrahydrofuryle et, quand n égale 1, R2 est également furyle, vinyle ou propényle-l, caractérisé en ce qu'on hydrolyse un nitrile a-substitué de formule: EMI7.2 SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce qu'on hydrolyse le nitrile par un alcali en présence d'un alcool.
    2. Procédé selon la revendication I et la sousrevendication 1, caractérisé en ce que l'alcool est l'alcool benzylique.
    3. Procédé selon la revendication I et les sousrevendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise lors de l'hydrolyse des quantités pratiquement équimolaires d'alcali et de nitrile.
    4. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce qu'on neutralise les acides ainsi obtenus.
    REVENDICATION II Utilisation des acides obtenus par le procédé selon la revendication I pour la préparation d'esters, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide correspondant avec un alcool de formule R3OH, dans laquelle RQ représente un groupe alkyle ou dialkylaminoéthyle, en présence d'un catalyseur d'estérification.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3445574A (en) * 1962-09-20 1969-05-20 Lipha Compositions and method for arresting spasms with the diethylaminoethyl ester of beta-(1-naphthyl)-beta'-tetrahydrofurylisobutyric acid
NL295854A (fr) * 1962-12-04
GB1217689A (en) * 1967-08-14 1970-12-31 Guppo Lepetit S P A Ethyl esters of fluro-acetic acids
DE2003363A1 (de) 1969-01-30 1970-08-06 Ciba Geigy Verfahren zum Faerben und Bedrucken von Textilien mit Kuepen- und Reaktivfarbstoffen
US3686307A (en) * 1969-02-07 1972-08-22 Standard Oil Co Conversion of nitriles to amides in the presence of alkaline catalysts
US3956323A (en) * 1972-01-03 1976-05-11 Hoffmann-La Roche Inc. Furan, benzofuran and tetrahydrofuran carboxylic acid esters
GB1540917A (en) * 1976-08-06 1979-02-21 Wassermann Spa A Furan derivatives for use as pharmaceutical products particularly for the treatment of rheumatic illnesses and a method for their preparation
DE2733181B2 (de) * 1977-07-22 1979-08-30 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von N-substituierten a -Ketocarbonsäureamiden
FR2580502B1 (fr) * 1985-04-23 1988-07-08 Lipha Emploi du " naftidrofuryl " dans la preparation d'un medicament
US5329054A (en) * 1993-07-19 1994-07-12 Albemarle Corporation Decarboxylation process

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2841594A (en) * 1958-07-01 Production of beta-furoic acids
US2937117A (en) * 1953-06-19 1960-05-17 Chimie Atomistique Process for lowering high blood cholesterol levels
FR1109144A (fr) * 1954-07-13 1956-01-23 Air Liquide Procédé de préparation d'esters
US2834789A (en) * 1955-02-15 1958-05-13 Sadolin & Holmblad As Process of preparing lower lakyl 2, 3, 6-trihydroxybenzoate, and intermediates therefor
US3057777A (en) * 1957-10-28 1962-10-09 Lilly Co Eli Method of reducing cholesterol level of the blood
US3013023A (en) * 1959-02-27 1961-12-12 Ueno Ryuzo Process for the production of 5-nitrofuryl acrylic acid
US3060198A (en) * 1959-10-06 1962-10-23 Du Pont Tetracyanofuran

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