BRPI1004113A2

BRPI1004113A2 - composiÇço de peràxido de benzoÍla para tratamento de pele

Info

Publication number: BRPI1004113A2
Application number: BRPI1004113-3A
Authority: BR
Inventors: Jeffrey M Wu; Camille Sasik
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer
Priority date: 2009-10-02
Filing date: 2010-10-04
Publication date: 2013-02-13
Also published as: EP2319510A1; KR20110036683A; CN102048724A; CA2716231A1; US20110082216A1

Abstract

COMPOSIÇçO DE PERàXIDO DE BENZOILA PARA TRATAMENTO DE PELE. A presente invenção invenção refere-se a uma nova composição útil para o tratamento da pele, e mais particularmente, a uma composição que contém peróxido de benzoila para tratar acne, que fornece liberação intensificada e um baixo nível de irritação à pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO DE PERÓXIDO DE BENZOÍLA PARA TRATAMENTO DE PELE".

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a uma composição útil para o tra- tamento da pele, e mais particularmente, a uma composição que contém peróxido de benzoíla para tratar acne que fornece um baixo nível de irritação à pele.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Acne e seborreia são condições da pele humana caracterizadas por um fluxo excessivo de sebo ou óleo da pele, a partir das glândulas sebáceas que estão localizadas no aparelho pilosebáceo. O canal através do qual o sebo atinge a superfície da pele é o duto do folículo capilar. A presença de quantidades excessivas de sebo no duto e sobre a pele age bloqueando ou estagnando o fluxo contínuo do sebo a partir do duto do folículo, produzindo, assim, um espessamento do sebo que se torna um tampão sólido conhecido como comedão. Quando isto ocorre, a hiperquera- tinização da abertura folicular é estimulada fechando, assim, o duto comple- tamente. O resultado comum é uma pápula, pústula ou um cisto que é freqüentemente contaminado com bactérias que causam infecções secundá- rias. Estas ocorrências caracterizam a doença hoje conhecida como acne, e em menor severidade, seborreia.

Os tratamentos de pele para acne devem ser eficazes e bem to- lerados. Devido a prevalência e cronicidade da acne, assim como seu impacto psicológico, a disponibilidade de um tratamento eficaz e bem tolerado é crítica. A queimação, o ressecamento e a descamação causados pelos tratamentos para acne, como o peróxido de benzoíla, podem ser tão incômodos para alguns pacientes quanto as marcas da acne em si, e podem resultar em não adesão do paciente ao tratamento. Esta adesão reduzida do paciente ao tratamento pode levar a uma redução na eficácia do mesmo. Isto tem limitado a maior parte dos produtos à base de peróxido de benzoíla atuais a um tratamento localizado, para minimizar os riscos de irritação.

A publicação de pedido de patente n° 2006/0008538A1, depositada em 20 de junho de 2005, que é aqui incorporada, por referência, apresenta composições que compreendem um agente antiacne, um agente microbicida e um lactato. Os requerentes agora descobriram meios para for reduzir a irritação dos agentes antiacne lipofílicos, como o peróxido de benzoíla, melhorar a liberação folicular destes compostos lipofílicos e fornecer um tratamento para acne eficaz. SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção apresenta uma composição para tratar ac- ne, que compreende um agente antiacne, uma mistura de um cossolvente e um éster, e um veículo tópico, sendo que o dito éster tem um ponto de fusão de pelo menos cerca de 30°C e a dita mistura é substancialmente imiscível com o dito veículo tópico.

A presente invenção também revela um método de tratar uma doença folicular que compreende aplicar topicamente a uma área da pele precisando de tal tratamento uma composição que compreende um agente antiacne, uma mistura de um cossolvente e um éster, e um veículo tópico, sendo que o dito éster tem um ponto de fusão de pelo menos cerca de 30°C e a dita mistura é substancialmente imiscível com o dito veículo tópico.

Outras características e vantagens da presente invenção serão aparentes a partir da descrição detalhada da invenção e das reivindicações. BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A figura 1 mostra a resposta de IL-Ia nas amostras de equiva- lente de pele descritas no exemplo 4. DESCRIÇÃO DETALHADA Acredita-se que aquele versado na técnica poderá, com base na

descrição aqui presente, utilizar a presente invenção em sua mais completa extensão. As seguintes concretizações específicas devem ser construídas como meramente ilustrativas, e não como Iimitativas do restante da descri- ção em qualquer maneira que seja. A menos que seja definido de outro modo, todos os termos téc-

nicos e científicos usados aqui têm o mesmo significado conforme compre- endido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Também, todas as publicações, pedidos de patentes, patentes e outras referências mencio- nadas na presente invenção estão aqui incorporadas a título de referência. Sempre que usada, qualquer porcentagem é peso por peso (p/p), exceto onde indicado em contrário.

Como usado na presente invenção, "doença folicular" significa

uma condição ou doença que afeta os folículos, como acne, rosácea, folicu- lite, ceratose folicular e telogenização, hiperceratose folicular ou frinoderma, ictiose folicular, alopécia e displasia folicular, hirsutismo/hipertricose, infundí- bulo folicular, pústulas fúngicas, caspa e seborreia. Como usado na presente invenção, "aplicar topicamente" signifi-

ca pôr diretamente ou espalhar sobre a pele externa, por exemplo, pelo uso das mãos ou com um aplicador como um lenço, borrifador, aplicador de esfera ou por aspersão.

Como usado na presente invenção, "cosmeticamente aceitável" significa que o(s) composto(s) ou composição(ões) que o termo descreve é(são) adequado(s) ao uso em contato com tecidos (por exemplo, pele) sem toxicidade, incompatibilidade instabilidade, irritação, ou respostas alérgicas indevidas, e similares. Este termo não se destina a limitar o composto ou composição que ele descreve para uso apenas como um cosmético (por exemplo, o ingrediente ou produto pode ser usado como um fármaco).

Como usado na presente invenção, "quantidade segura e eficaz" significa uma quantidade de composto(s) ou composição(ões) suficiente para tratar acne, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios.

O termo "promoção" indica promover, publicar ou comercializar. Exemplos de promoção incluem, mas não se limitam a, declarações escritas, visuais ou verbais feitas sobre o produto que contém a composição ou em lojas, revistas, jornal, rádio, televisão, internet, e similares.

As composições da presente invenção são úteis para tratar do- enças foliculares, como acne, rosácea, hiperlipidemia, seborreia, caspa, hiperplasia sebácea, erupção cutânea folicular, infecções foliculares por demodex folliculorum, como foliculite, impetigo estafilocócico, acne necróti- ca, e pseudofoliculite da barba, ceratose folicular e telogenização, ceratose pilaris, hiperceratose folicular ou frinoderma, ictiose folicular, alopécia, displasia folicular, hirsutismo, pele oleosa, hipertricose, infundíbulo folicular, e pústulas fúngicas.

Para uso na presente invenção, o termo "tratar" ou "tratamento" significa o tratamento (por exemplo, alívio ou eliminação de sintomas e/ou cura) e/ou prevenção ou inibição da condição (por exemplo, uma condição de pele).

As composições da presente invenção também são úteis para homogeneizar a tonalidade da pele (como clareamento de áreas escuras da pele) precisando de tal tratamento, uniformização da pele (como, redução da textura sobre a pele), redução da produção de sebo, e redução da aparência de óleo, brilho, e/ou poros sobre a pele precisando de tal tratamento. Exemplos de tal pele que precisa de tal tratamento incluem, mas não se limitam a, pele que tem pigmentação excessiva (como sardas, hiperpigmen- tação pós-inflamatória (PIH), ou cicatrizes pigmentadas), pele áspera, pele oleosa, ou pele que tem poros grandes e visíveis.

Em uma modalidade, a composição é para o tratamento de ac- ne, incluindo, mas não se limitando ao tratamento ou prevenção de cicatrizes de acne, pústulas de acne, pústulas pré-emergentes, pontos pretos (blac- kheads) e/ou pontos brancos (whiteheads). O termo "pústula pré-emergente" indica um folículo inflamado que não está visualmente aparente sobre a superfície da pele a olho nu (por exemplo, como uma lesão).

Em uma modalidade, a presente invenção refere-se a composi- ções que incluem um agente antiacne. O termo agente antiacne indica um composto que foi aprovado pela U.S. Food and Drug Administration para o tratamento tópico da acne. Exemplos de agentes antiacne incluem, mas não se limitam a, ácido salicílico, peróxido de benzoíla, enxofre, ácido retinoico, fermento candida bombicola/glucose/metil rapeseedate, água de turfa, resorcinol, detritos silico-argilosos, turfa, permetina, ácido azeláico, clindami- cina, adapaleno, eritromicina, sulfacetamida de sódio, minociclina, tetracicli- na, oxiciclina, sulfacetamida de sódio, dapsona, retinoide como isotretinoína, tretinoína, etinilestradiol, norgestimato, nicotinamida, e seus derivados, e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, a quantidade de agente antiacne na composição é de cerca de 0,001% a cerca de 30%, como de cerca de 0,01% a cerca de 15%, por exemplo, de cerca de 0,1% a cerca de 5%, ou de cerca de 0,5% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

A composição compreende, também, uma mistura de um cos- solvente e um éster.

Em uma modalidade, o cossolvente tem um parâmetro de pola- ridade de cerca de 5 a cerca de 10. Em outra modalidade, o cossolvente pode ser selecionado a par-

tir de silicone volátil e emolientes com baixo ponto de fulgor. Outros exem- plos não-limitadores de cossolventes incluem, mas não se limitam a hidro- carbonetos alifáticos como isodecano, decano isoexila, isoparafina, alcanos, ésteres formados a partir de glicerol e ácidos graxos, e combinações dos mesmos. A faixa preferencial de cossolvente é de cerca de 0,1% a cerca de 30%, ou de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição. De preferência é usada uma quantidade que sobre ou encapsula substancial ou completamente o agente antiacne.

Os ésteres da presente invenção possuem um ponto de fusão de pelo menos cerca de 30°C. Exemplos de ésteres incluem, mas não se limitam a Iactatos de alquila de cadeia carbônica linear C16 ou mais longa, ceras de hidrocarboneto, cera de farelo de arroz, cera de abelha, cera de copernicia cerifera (carnaúba), Iactato cetílico semente de girassol, miristato lactato, cera, cera de euphobia, manteiga de carité, estearato de cetila, álcool cetílico, etilexilglicerina, petrolato, colesterol, seus derivados, e combinações dos mesmos. A faixa preferencial dos ésteres usados é de cerca de 0,1% a cerca de 15% ou de cerca de 0,5% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

Vantajosamente, de acordo com a invenção, o agente antiacne é liberado a um grande número de folículos, e liberado mais profundamente nos folículos. Em particular, o número de folículos aos quais o agente antiacne é liberado é aumentado em pelo menos cerca de 50%, por exemplo pelo menos 65%, pela aplicação tópica de um agente antiacne em combina- ção com uma mistura de cossolvente e éster de acordo com a invenção, em comparação com a aplicação tópica do mesmo agente antiacne, mas não combinado com uma mistura de cossolvente e éster para uma área do mesmo tamanho da pele.

Em uma modalidade, o agente antiacne é peróxido de benzoíla e o cossolvente é um silicone volátil. As partículas de peróxido de benzoíla são pré-revestidas com uma combinação do silicone volátil e um emoliente que tem um parâmetro de polaridade de 6 a 10. O silicone volátil tem um ponto de fulgor inferior a 150°C, de preferência inferior a 120°C. O silicone volátil pode ser, por exemplo, um polisiloxano cíclico volátil, como um silicone cíclico contendo de 4 a 6 grupos siloxano ou um polisiloxano linear ou ramificado contendo grupos metila, hexametil dissiloxano (Fluido DC 200 0,65 cSt Dow Corning), octametiltrisiloxano (Fluido DC 200 1 cSt Dow Corning); 1,1,1,3,5,5,5-heptametil-3-octiltrisiloxano, 1,1,1,3,5,5,5-heptametil- 3-hexiltrisiloxano (DC2-1731, Dow Corning); decametiltetrasiloxano (Fluido DC 200 1,5 cSt Dow Corning); um pentasiloxano, dodecametilpentasiloxano (Fluido DC 200 2 cSt Dow Corning); 1,1,1,5,5,5-hexametil-3-fenil-3(trimetil- silil)óxi]trissiloxano (Fluido Dow 556); e aqueles descritos, por exemplo, na patente U.S. n° 5084577, e combinações dos mesmos.

Em uma modalidade, a composição da presente invenção com- preende, adicionalmente, um fosfolipídeo. Exemplos de fosfolipídeos inclu- em, mas não se limitam a fosfolipídeos sintéticos e fosfolipídeos naturais como fosfolipídeos compostos de fosfatídeos de diéster e triéster, como cloreto de cocamidopropil PG dimônio (Colalipid® C, Colonial Chemical, Inc., South Pittsburgh, Tenn., EUA), cloreto de estearamidopropil PG dimônio (Colalipid® ST), cloreto de sunfloweramidopropil fosfato PG dimônio (Colali- pid® SUN), cloreto fosfato de olivamidopropil PG dimônio de sódio (Colali- pid® OL), cloreto fosfato de grapeseedamidopropil PG dimônio de sódio (Colalipid® GS), cloreto fosfato de Iinoleamidopropil PG dimônio (Colalipid® SAFEL), complexo PEG-8 dimeticona sunfloweramidopropil PG dimônio (Colalipid® SIL), cloreto fosfato de ricinoleamidopropil PG dimônio (Colali- pid® RC), cloreto fosfato de coco PG dimônio de sódio (Arlasilk® phospholi- pids CDM, Uniqema, ICI Group of Companies, Wilton, UK), cloreto de cocamidopropil PG dimônio (Arlasilk® phospholipids PTC), cloreto fosfato de estearamidopropil PG dimônio (Arlasilk® phospholipids SV), cloreto fosfato de Iinoleamidopropil PG dimônio (Arlasilk® phospholipids EFA), cloreto fosfato de Iinoleamidopropil PG-dimônio dimeticona (Arlasilk® phospholipids PLN), cloreto fosfato de miristamidopropil PG dimônio (Arlasilk® phospholi- pids PTM), e cloreto fosfato de borageamidopropil PG dimônio de sódio (Arlasilk® phospholipids GLA), e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, a composição da presente invenção com-

preende um Iactato com ponto de fusão alto. Exemplos destes Iactatos incluem, mas não se limitam a, Iactatos de cadeia carbônica longa como Iactatos C16-C35, como Iactato de cetila. A quantidade destes Iactatos na composição da presente invenção pode variar de cerca de 0,1% a cerca de 50%, por exemplo, de cerca de 0,5% a cerca de 20%, ou de cerca de 1% a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição.

Em uma modalidade, a composição inclui um agente miscível em sebo. O termo agente miscível em sebo indica um agente que é miscível com sebo conforme determinado pelo seguinte teste. Sebo artificial é preparado conforme descrito na página 79 (tabela 5.4) do capítulo de um livro intitulado "The Influence of Skin Surface Lipids on Topical Formulations" de Obsorne e Hatzenbuhler (em "Topical Drug Delivery Formulations", editado por D. Osborne e A. Amann, Mareei Dekker, Inc., New York, EUA., 1990, páginas 69-85). À temperatura ambiente este sebo é uma substância cerosa branca. 50 μΙ do sebo são depositados em um frasco de 200 μΙ claro com o uso de uma micropipeta de precisão. 100 μΙ do agente de teste são, então, adicionados ao frasco. O frasco é aquecido até 32°C e inspecionado visualmente na linha de base e após oito horas. Se o agente for miscível com o sebo, o sebo se tornará transparente. A seguir estão exemplos não-limitadores de agentes miscíveis

em sebo: álcoois aromáticos como álcoois fenílicos com estruturas químicas de C6H5-R(OH) onde R é um radical alifático, como álcool benzílico e álcool fenetílico; éteres de glicol aromático como éter fenílico de etileno glicol; éteres à base de óxido de prolileno ou butileno, como éter metílico de pro- pileno glicol e os apresentados na Patente US n° 5.133.967; ácidos graxos, ácidos graxos poliinsaturados como ácido linoléico, ácido linolênico, ácido estearidônico, extratos derivados de planta, frutas, ou marinhos ricos em ácido graxo essencial ou ácidos graxos poliinsaturados por exemplo, mas não se limitando a óleo de semente de vaccinium myrtillus (uva-do-monte), óleo de semente devaccinium macrocarpon (amora), óleo de semente de vaccinium vitis-idaea (arando), óleo de semente de rubus idaeus (framboe- sa), óleo de semente de rubus chamaemorus (amora-branca-silvestre), óleo de semente de ribes nigrum (groselha negra), óleo de semente de hippo- phae rhamnoides (espinheiro marítmo), óleo de semente de echium planta- gineum (soagem), óleo de semente de hordeum vulgare (cevada), extrato de broto de betula alba, extrato de saw palmetto, óleo de borragem, óleo de prímula, extrato de hamamelis e óleo de soja; ocenato de cetila; benzoato de isoestearila; teraoctenato de pentaeritiol; benzoato de isoestearila; metil gluceth; acetato de tocoferol; cloreto de benzalcônio; e cloreto de benzetô- nio, e combinações dos mesmos.

Em uma modalidade, as composições da presente invenção in- cluem um agente microbicida. O termo agente microbicida indica um com- posto que mata microorganismos ou evita ou inibir seu crescimento ou reprodução. Exemplos de agentes microbicidas incluem, mas não se limitam a: etanol, propanol, betaínas, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, arginato láurico, sugarquat, metil cloreto de benzetônio, cloreto de cetilpiridí- nio, éter 2,4,4',-tricloro-2-hidróxidifenílico (Triclosan), paraclorometa xilenol (PCMX), Iodopropinil butilcarbamato, diazolidinil uréia, digluconato de clore- xideno, acetato de clorexideno, isetionato de clorexideno, cloridrato de clore- xideno, hexetidina, quatêrnio 15, triclorocarbono, polihexametileno biguani- da, cloreto de cetilpiridinio, imidazolidinil uréia, diazolidinil uréia, 3-iodo-2- propinil-N-butilcarbamato, 2-metil-4-isotiazolin-3-ona, dimetil dimetil hidantoi- na, 5-cloro-2-(2,4-diclorofenóxi)fenol, gliceril Iaurato de monolaurina, camellia sinensis, fermento candida bombicola/glucose/metil rapeseedate, peróxido de hidrogenio, fenol, poloxamero 188，PVP-iodo, tioureia, agentes microbici- das naturais, como oleo de canela, cinamaldeido, oleo de capim-limao, oleo de cravo, extrato de saw palmetto, oleo de tomilho branco, oleo de tomilho vermelho, timol, oleo de pe de cha, extrato de casca de pinus pinaster, extra- to de folha de alecrim, extrato de semente de uva, e oleo de betel, compos- tos contendo prata, como nitrato de prata, Iactato de prata, citrato de prata, e zeolito de prata, ester de acido graxo microbicida de um alcool poliidrico, um eter graxo de um alcool poliidrico e derivados alcoxilados dos mesmos, e combinagdes dos mesmos. Em uma modalidade, a quantidade de agente microbicida na

composigao e de cerca de 0,001% a cerca de 10%, como de cerca de 0,01% a cerca de 5% como de cerca de 0,05% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composigao.

Em uma modalidade, ο agente microbicida e um agente fungici- da como um azol. Exemplos incluem, mas nao se Iimitam a, miconazol, cetoconazol, econazol, itraconazol, sertaconazol, fluconazol, voriconazol, cli- oquinol, bifoconazol, terconazol, butoconazol, tioconazol, oxiconazol, sulco- nazol, saperconazol, clotrimazol, acido undecilenico, haloprogina, butenafi- na, tolnaftato, nistatina, ciclopiroxolamina, terbinafina, amorolfina, naftifina, elubiol, griseofulvina, seus sais cosmeticamente aceitaveis, e combinagoes dos mesmos.

Em uma modalidade, ο agente microbicida e um antibiotico ou um antisseptico. Exemplos incluem, mas nao se Iimitam a, mupirocina, sulfato de neomicina, bacitracina, polimixina B, 1-ofloxacina, tetraciclinas como cloridrato de clorotetraciclina, cloridrato de oxitetraciclina-10 e cloridra- to de tetraciclina, fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, metronida- zol, hexilresorcinol, cloreto de metil benzetonio, fenol, compostos de amonio quaternario, oleo de pe de cha, e combinag5es dos mesmos.

Em uma modalidade, as composigdes da presente invengao in- cluem um agente antipsoriatico. Exemplos de agentes antipsoriaticos inclu- em, mas nao se Iimitam a, corticoesteroides (por exemplo, dipropionato de

betametasona, valerate de betametasona, propionato de clobetasol, difIora- sone diacetate, propionate» de halobetasol, triamcinonida, dexametasona, fluocinonida, acetonido de fluocinolona, halcinonida, acetato de triancinolo- na, hidrocortisona, venerato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, dipropionato de aclometasona, flurandrenolide, furoato de mometasona, e acetato de metilprednisoloria), metotrexato, ciclosporina, calcipotrieno, antra- lina, oleo de xisto, elubiol, cetoconazol, alcatrao de hulha, acido salicilico, zinco piritiona, sulfeto de selenio, hidrocortisona, enxofre, 2,2-sulfano- diilbis(4,6-diclorofenol) (bitionol), 6-hidr0xi-1，3-benzoxatiol-2-ona (tioxolona), 2,7-dimetiltiantreno (mesulfen), mentol, e cloridrato de pramoxina, e combi- nagoes dos mesmos.

Em uma modalidade, as composigSes da presente invengao in- cluem um agente antiviral. Exemplos de agentes antivirais incluem, mas nao se Iimitam a, imiquimod, podofilox, podofilina, interferon alfa, aciclovir, famciclovir, valciclovir, reticulos e cidofovir. Em uma modalidade, as composigdes da presente invengao in-

cluem agentes anti-seborreia ou de inibigao de sebo, como elubiol.

Em outra modalidade, a composigao inclui tensoativos por e- xemplo, mas nao se Iimitando a metil cocoil taurato de sodio, Iauril sulfonate» de sodio, Iauril sulfoacetato de sodio, cocoil isetionato de sodio, sulfonate» olefinico de sodio, dioctilssulfosuccinatos de sodio, materials anfotericos como cocamidopropil hidroxil sultaina, tensoativos de estrutura e combina- g5es dos mesmos.

Em uma modalidade, as composigoes da presente invengao in- cluem um agente anticaspa. Exemplos de agentes anticaspa incluem, mas nao se Iimitam a zinco piritiona, elubiol, alcatrao de hulha, acido salicilico ou sulfeto de selenio, enxofre, cetoconazol, corticoesteroides como acetonido de fluocinolona, cafeina e combinagoes dos mesmos.

Em uma modalidade, a composigao da presente invengao inclui agentes ativos para tratar ceratose pilaris. Exemplos de agentes ativos para tratar ceratose pilaris incluem, mas nao se Iimitam a fluoracil, Imiquimod, acido aminolevulinico e combinag5es dos mesmos.

Em uma modalidade, as composigoes da presente invengao in- cluem um agente anti-inflamatorio. Exemplos de agentes anti-inflamatorios, incluem, mas nao se Iimitam a, agentes anti-inflamatorios nao esteroidais e esteroidais, como corticoesteroides, como hidrocortisona, hidroxiltriamcino- lona, alfametil dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionato de beclometazona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de difloraso- na, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, acetonido de fluclarolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acetonido de fluosinolona, fluocino- nida, ester butilico de flucortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno), flurandrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, acetonido de triancilonola, cortisona, cortodoxona, flucetonida, fludrocortisona, diacetato de difluoroso- na, acetonido de fluradrenalona, medrisona, amciafel, ancinafida, betameta- sona, cloroprednisona, acetato de cloroprednisona, clocortelona, clescinolo- na, diclorisona, difluprednato, flucloronida, flunisolida, fluorometalona, flupe- rolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometazona, dipropionato de betametasona, e triancilonola, e combinagoes dos mesmos. Exemplos de agentes antiinfla- matorios nao esteroidais incluem, mas nao se Iimitam a inibidores de COX, inibidores de LOX1 e inibidores de p38 quinase, agentes imunossupressores, como ciclosporina, e inibidores da sintese de citocinas. Outros antiinflamato- rios naturais incluem, mas nao se Iimitam a, extratos de matricaria, boswelli- a, aloe vera, camomila, lavanda, soja, ou aveia, beta-glucano, e totarol. Outros agentes ativos incluem, mas nao se Iimitam a, agentes acentuadores da cura de ferimentos, como alginato de calcio, colageno, fator de cresci- mento derivado de plaqueta human。recombinante (PDGF) e outros fatores de crescimento, cetanserina, iloprost, prostaglandina E1 e acido hialuronico; agentes redutores de cicatrizes, como manose-6-fosfato; agentes analgesi- cos; agentes desbridantes, como papaina, e agentes desbridantes enzimati- cos; e anestesicos, como Iidocaina e benzocaina. Em uma modalidade, a

composigao compreende um ou mais de mentol, canfora, um anti-histami- nico, ou um anestesico local, como tetracaina, lidocaina, prilocaina, benzo- caina, bupivacaina, mepivacaina, dibucaina, etidocaina, butacaina, ciclome- ticaina, hexilcaina, proparacaina, e lopivacaina, capsaicina, ou farinha de aveia.

Em uma modalidade, a quantidade de agente anti-inflamatorio,

agente antiviral, agente antipsoriatico e/ou outros agentes ativos na compo- sifdes e de cerca de 0,001% a cerca de 10%, como de cerca de 0,01% a cerca de 5% como de cerca de 0,05% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composigao. Em uma modalidade, a composigao da presente inven?ao inclui

agentes reguladores do crescimento do cabelo para ajudar ou retardar ο crescimento de cabelos, para tratar alopecia e hirsutismo, tal como um inibidor de 5-alfa-redutase. Exemplos de inibidores de 5-alfa-redutase inclu- em, mas nao se Iimitam a finasterida, dutasterida, cetoconazol, minoxidil e extratos naturais por exemplo, mas nao se Iimitando a soja e isoflavonas.

As composig5es da presente inven?ao podem incluir, ainda, um alcool. Exemplos de alcoois adequados incluem, mas nao se Iimitam a, alcool etilico. Em uma modalidade, a composigao inclui menos que 40% como, de cerca de 0,01% a cerca de 40%, por exemplo de cerca de 0,1% a cerca de 30%, ou de cerca de 1 % a cerca de 20% em peso, de alcool com base no peso total da composiQao.

Em uma modalidade, a composigao inclui um tensoativo nao io- nico. Exemplos de tensoativos nao-ionicos sao apresentados nas paginas 2955 a 2976 do International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Wenninger e McEwen, (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9a edigao, 2002) (deste ponto em diante no presente documento "Manual CTFA").

Em uma modalidade, a composigao inclui um agente clareador da pele. Exemplos de agentes clareadores da pele incluem, mas nao se Iimitam a, retinoides como retinol, adapaleno, retinal, tretinoina (acido reti- noico, Retin-A)，isotretinoina, alitretinoina, etretinate) e seu metabolito aci-

tretina, tazaroteno, bexaroteno e adapaleno e seus derivados e combina- goes, extratos de soja, alcaguz, Iirio e inibidores de tirosina, como hidroqui- nona, glicosideo de ascorbila, acido cojico, D-panteteina-S-sulfonato de calcio, arbutina, ascorbil fosfato de magnesico, pantotiol, acido diidrolipoico, arlatone glicolico e acidos de frutas (a-hidr6xi acidos ou AHAs), acido lactico, acido citrico, acido mandelico, b-hidr0xi acido, como acido salicilico, acido beta-hidroxibutirico, carnitina, acido 3-hidr0xipropionico, e seus derivados e combinagoes dos mesmos.

Em uma modalidade, a composigao pode incluir ingredientes ge- radores de Iuz1 modificadores de cor, como oxido de ferro, oxido de titanio, oxido de zinco, silica, argilas, como caulim, amido como amido de milho e amido de arroz, materials geradores de cor ou fotocromaticos por exemplo, mas nao se Iimitando a materials perolizantes, pigmentos difrativos obtidos com materiais de alto e baixo indice dieletrico como TiOxl TiOx e FeOx.

Em outra modalidade, a composi^ao da presente invengao inclu- ira polimeros formadores de filme ou porosos que criam uma micro-camada fina para reduzir ainda mais irritagdes, melhorar a estabilidade e Iiberagao sustentada de ativos como BPO.

Em outra modalidade, a composigao pode incluir compostos que melhoram a estetica da composigao e a taxa de Iiberagao dos ingredientes ativos. O term。"melhorar a estetica" pode incluir, mas nao e Iimitado a, sensagao tactil, textura e suavidade aprimoradas da composigao. Exemplos de compostos adequados incluem, mas nao se Iimitam a silica, silica hidratada, silica coloidal, suIfato de aluminio, e combina?5es dos mesmos.

Em outra modalidade, a composigao pode incluir agentes de res- friamento ou de aquecimento. Exemplos de agentes de resfriamento ou aquecimento incluem, mas nao se Iimitam a mentol, zeolitos e combinagdes dos mesmos.

Em uma modalidade, a composigao da presente invengao tern um pH maior que cerca de 3,0 e um pH menor que cerca de 10,0, tal como, menor que cerca de 8,0，tal como menor que cerca de 7,0.

As composigoes Citeis na presente invengao envolvem formula-

goes adequadas para aplicagao topica a pele. A composigao pode incluir, tambem, um veiculo topico cosmeticamente aceitavel. O veiculo topico cosmeticamente aceitavel pode consistir em cerca de 50% a cerca de 99%, em peso da composigao (por exemplo, de cerca de 80% a cerca de 95%, em peso da composigao).

Opcionalmente1 ingredientes secundarios como fragrancias e co-

rantes, podem geralmente estar presentes em quantidades menores, tal como menos que 10%, em peso, e de preferencia, menos que 2% em peso. Estes aditivos devem ser solCiveis ou misciveis com a fase nao aquosa ou com a fase aquosa/agua. As composigdes podem ser produzidas em uma ampla varieda-

de de tipos de produtos que incluem, porem nao se Iimitam a composigoes solidas e Iiquidas como logdes, cremes, geis, bastdes, aspersoes, cremes para barbear, pomadas, enxaguantes Iiquidos de limpeza, sabonetes em barra, pastas, pos, mousses, mascaras, filmes, maquiagem e lengos. Esses tipos de produtos podem conter varios tipos de veiculos topicos cosmetica- mente aceitaveis, incluindo, mas nao se Iimitando a, solugoes, emuls5es (por exemplo, microemulsdes e nanoemuls5es) geis, solidos e lipossomas. As composig5es podem ser usadas em conjunto com outros dispositivos, tais como dispositivos para abrasao de pele, massageamento da pele, e eletro- estimulagao, dispositivos para terapia com luz, dispositivos de ultra-som, dispositivos de frequencia de radio, dispositivos termicos/resfriamento, e dispositivos de micro-penetragao. Os seguintes sao exemplos nao Iimitado- res de tais veiculos. Outros veiculos podem ser formulados por aqueles versados na tecnica.

As composigoes Citeis na presente invengao podem ser formula-

dos como solugoes. As solupoes incluem, tipicamente, um solvente aquoso (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 99% ou de cerca de 90% a cerca de 95% de um solvente aquoso cosmeticamente adequado).

Composi?5es Citeis na presente invengao podem ser formuladas como uma solupao que compreende um emoliente. Tais composites contem, de preferencia, de cerca de 2% a cerca de 50% de um emoliente(s). Para

uso na presente invengao, ο termo "emolientes" refere-se a materials usados para a prevengao ou alivio de ressecamento, bem como para a protegao da pele. Uma ampla variedade de emolientes adequados e conhecida, e pode ser usada na presente invengao. Vide Manual CTFA que contem varios exemplos de materials adequados.

As composigoes de uso topico Citeis na presente invengao po-

dem ser formuladas como, mas nao se Iimitando a, uma lo^ao, que compre- ende um umectante como propileno glicol, butileno glicol, hexileno glicol, glicerina, ou os Iistados no Manual CTFA.

Uma Iogao pode ser produzida a partir de uma solugao. As Ιο- ί O goes tipicamente contem de cerca de 1 % a cerca de 20% (por exemplo de cerca de 5% a cerca de 10%) de um ou mais emolientes, e de cerca de 50% a cerca de 90% (por exemplo de cerca de 60% a cerca de 80%) de agua.

Um outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solugao e um creme. Um creme compreende, tipicamente, de cerca de 5% a cerca de 50% (por exemplo de cerca de 10% a cerca de 20%) de um ou mais emolientes, e de cerca de 45% a cerca de 85% (por exemplo de cerca de 50% a cerca de 75%) de agua.

Um outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solugao e uma pomada. Uma pomada pode compreender uma base simples de oleos de origem animal ou vegetal ou hidrocarbonetos semi-solidos. Uma pomada pode compreender de cerca de 2% a cerca de 10% de um ou mais emolientes, e de cerca de 0,1% a cerca de 2% de um ou mais agentes espessantes). Uma descrigao mais completa dos agentes espessantes ou agentes de aumento de viscosidade aqui utilizaveis pode ser encontrada no Manual CTFA1 paginas 1693 a 1697.

As composigoes Citeis na presente invengao podem ser formuIa- dos como emulsoes. Se ο veiculo for uma emulsao, de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo de cerca de 2% a cerca de 5%) do veiculo compreen- de um ou mais emulsificantes. Os emulsificantes podem ser nao ionicos, anionicos, ou cationicos. Emulsificante adequados sao apresentados, por exemplo, no Manual CTFA, paginas 1673 a 1686.

Logoes e cremes podem ser formulados como emuls5es. Tipi- camente, essas lo90es compreendem de 0,5% a cerca de 5% de um ou mais emulsificantes. Estes cremes compreendem, tipicamente, de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente(s); de cerca de 20% a cerca de 80% (por exemplo, a partir de 30% a cerca de 70%) de agua; e de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) de um emulsificante(s).

Preparagoes para tratamento de pele com emulsao Onica, como Iogoes e cremes do tipo oleo em agua e do tipo agua em oleo sao bem conhecidos na tecnica de cosmeticos, e sao Citeis na presente invengao. As composigoes de emulsao multifase, como a do tipo agua em oleo em agua tambem sao Citeis na presente invengao. Em geral, tais emulsoes simples ou multifase contem agua, emolientes, e emulsificantes como ingredientes essenciais.

As composig5es desta invengao podem tambem ser formuladas como um gel (por exemplo, um gel aquoso usando-se um agente(s) gelifi- cante(s) adequado(s). Os agentes gelificantes adequados para geis aquosos incluem, mas nao se Iimitam a, gomas naturais, polimeros e copolimeros de acido acrilico e acrilato, e derivados de celulose (por exemplo, hidroxi metil celulose e hidroxipropil celulose). Os agentes gelificantes adequados para oleos (como oleo mineral) incluem, porem nao se Iimitam a, copolimero de butileno/etileno/estireno hidrogenado e copolimero de etileno/propileno/esti- reno hidrogenado. Estes geis compreendem tipicamente cerca de 0,1% e 5%, em peso, de tais agentes gelificantes.

Em uma modalidade, a composigao e anidra. Em uma modali- dade, esta composigao anidra e exotermica mediante a aplicagao.

As composigSes da presente invengao podem tambem ser for- muladas em uma formuIagao solida (por exemplo, bastao a base de cera, composigao em barra de sabao, ρό, ou um Iengo contendo ρό ou um reves- timento).

As composig5es Citeis na presente invengao podem conter, em

adigao aos componentes supracitados, uma ampla variedade de materials

adicionais soliiveis em oleo e/ou materials soliiveis em agua usados con- vencionalmente em composigoes para uso na pele, nas quantidades estabe- Iecidas na tecnica.

As composigdes podem ser aplicadas conforme necessario e/ou como parte de um regime regular que varia desde aplicagao uma vez por semana ate uma ou mais vezes ao dia (por exemplo, duas vezes ao dia). A quantidade usada variara com a idade e condigao fisica do usuario final, a duragao do tratamento, ο composto, produto ou composigao especifica empregado, ο veiculo cosmeticamente aceitavel particular utilizado e fatores similares.

Varios exemplo nao Iimitadores sao descritos a seguir.

Exemplo 1

Uma composigao de acordo com a invengao, compreendendo os ingredientes na tabela 1 foi preparada por, primeiro, adicionar peroxido de benzoila e aproximadamente 100 g de agua junto com ο versene NA a um bequer com mistura. O pH da fase de peroxido de benzoila foi ajustado para 5,2 a 5,5 com hidroxido de potassio e, entao, a mistura foi colocada em calor baixo ate atingir uma temperatura de 30 a 35°C. Em um outro bequer, ο Cerafil 28 foi suavemente aquecido ate 30 a 35°C, entao, ο fluido DC246 foi agitado manualmente e esta pre-mistura foi agitada na fase de peroxido de benzoila, que foi removida do calor e deixada misturar por nao menos que minutos. O brij 30，glicerina, fosfolipideo PTC e cerafil 41 foram, entao, adicionados junto com a agua restante. A seguir, ο carbopol e a hidroxi propil metil celulose foram adicionados e agitados ate esterem bem combinados. O BZK foi, entao, adicionado e ο pH do sistema foi ajustado ate 5,2 a 5,5. Tabela 1

Agua purificada 74,11 % Peroxido de benzoila 10,00 % VERSENE NA 0,40 % Brij 30 3,00 % Fluido Dow Corning 246 3,00 % glicerina 5,00 % fosfolipideo PTC Arlasilk 0,75 % cerafil 41 1,50% cerafil 28 1,00% Carbopol 1,00% Hidroxi propil metil celulose 0,40 % Cloreto de benzalconio 0,09 % Hidroxido de potassio (solugao a 20%) 0,40 %

Exemplo 2

A composi?ao do exemplo 1 foi testada em um estudo clinico pa- ra a quantidade de deposigao de BPO, da seguinte forma. Cinco individuos do sexo masculino saudaveis com idade de 30 a 50 foram recrutados. Um operador treinado, usando Iuvas de exame de latex, aplicou uma quantidade conhecida (aproximadamente 2 miligramas /cm2 medidos com uma pipeta) de creme para tratamento de acne Clearasil® Maximum Strength Acne Treatment Cream(10% BPO), disponivel comercialmente junto a Reckitt Benckiser (comparativo) e a composigao do exemplo 1 sobre areas de teste pre-selecionadas de cada examinador. O operador entao, esfregou as areas de teste para distribuir ο produtos ο mais uniformemente possivel. As amostras foram deixadas permanecer nas areas de teste durante cerca de 1 hora. Dez fitas D-squame foram usadas para remover os residuos superfici- ais das duas composites. Uma solugao de corante foi, entao, aplicada aos Iocais de teste de onde a fita foi retirada. Uma imagem microscopica foi tirada e usada para contar ο niimero de poros corados em cada local de teste.

Os resultados sao mostrados na tabela 2’ que indica ο niimero de foliculos com deposigao de BPO em um circulo com diametro de area de 1" na pele de um individuo. Os resultados deste estudo clinico mostram deposigao de peroxido de benzoila em um niimero maior de foliculos quando a composigao do exemplo 1 foi aplicada topicamente, em comparagao ao

produto Clearasil®. Tabela 2

n° do individuo Clearasil® Composigao do exemplo 1 1 24 15 2 53 78 3 23 71 4 50 87 26 39 media 35,2 58,0 Desvio padrao 15,0 30,1

Exemplo 3

A composigao do exemplo 1 foi testada quanto a eficacia para acne em um estudo clinico, da seguinte forma. Solicitou-se que os partici- pantes usassem a composigao do exemplo 1 e Clean & Clear Persa-Gel-10, Maximum Strength (peroxido de benzoila a 10%) disponivel comercialmente junto a Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. de uma separada- mente na face, duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos. Imagens fotograficas dos individuos foram feitas na Iinha de base e no dia 7. As imagens foram submetidas a um dermatologista treinado para classificagao clinica dos parametros "Aparencia das lesoes" e "Vermelhidao da pele". Cada imagem do dia 7 da face dividida foi classificada com relagao ao mesmo Iado de tratamento da face na Iinha de base em uma escala decres- cente de O a 4, com O indicando menor grave e 4 indicando mais grave. Os resultados sao mostrados na tabela 3 abaixo, que ilustra a

melhora direcional na aparencia das lesoes e vermelhidao da pele com ο uso da composigao do exemplo 1 versus Clean & Clear Persa-Gel 10’ Maximum Strength.

Tabela 3

Aparencia c as lesoes Vermelhidao da pele Exemplo 1 Persagel Exemplo 1 Persagel -2 0 -2 0 0 2 0 1

20 Tabela 3 -continuagao-

Aparencia c as Ies5es Vermelhidao da pele Exemplo 1 Persagel Exemplo 1 Persagel 0 2 0 3 -3 -1 -1 -1 0 -1 0 -1 -1 1 0 1 1 1 -1 1 media -0,71 0,57 -0,57 0,57 valor de ρ do teste-t 0,095 0,083

Exemplo 4

A composigao do exemplo 1 e creme para tratamento de acne Clearasil® Maximum Strength Acne Treatment Cream (10% BPO) (Reckitt Benckiser) foram testados quanto a irritagao da seguinte forma. Amostras de equivalentes de pele de queratinocitos epidermicos normais derivados de seres humanos (NHEK) foram usadas. Seis micro Iitros de cada composigao foram aplicados topicamente aos equivalentes de pele e, entao, espalhados pela superficie ate se obter uma distribuigao visualmente uniforme. Os equivalentes de pele tratados foram incubados durante 24 horas e, entao, testados para marcadores de irritagao. A resposta de IL-Ia nas amostras de equivalentes de pele para a composigao do exemplo 1, ο produto Clearasil®, e um controle nao tratado e mostrada na figura 1. A composigao do exemplo 1 mostrou uma resposta de irritagao inferior de menos que 250 IL-Ia em comparagao ao produto Clearasil®, que teve uma resposta de mais de 350 IL-Ia apos 24 horas de tempo de contato. Exemplo 5

Uma composigao de BPO a 5% foi preparada com ο uso dos mesmos ingredientes que ο exemplo 1，mas contendo apenas 5% de BPO. A composigao foi testada clinicamente versus BenzaClin®, um produto a 5%

para ο tratamento da acne disponivel para comercializagao (Aventis, NJ, EUA). Neste estudo clinico, 20 individuos saudaveis com acne Ieve a moderada usaram a composigao de BPO 5% da invengao e BenzaClin® em um teste com a face dividida durante 10 semanas consecutivas. Os produtos foram usados duas vezes ao dia. No final do estudo, a composigao da invengao mostrou menos ressecamento e descamagao. Tanto a composigao da ϊηνβης^ο como BenzaClin® mostraram redugao significativa com rela?ao a Iinha de base na contagem total de Iesoes e contagem total de IesSes inflama- torias (papulas, piistulas e cistos). Nao houve diferengas estatisticas entre os produtos para quaisquer parametros de eficacia do tratamento de acne.

Exemplo 6

de maneira similar ao exemplo 1 com ο uso dos ingredientes mostrados na Tabela 5. Cerca de 0,6 g da formula da tabela 5 e adicionado a um bloco de nao-tecido (Poloxamero 182) de 12,9x12,9 cm2 (2x2 polegadas quadradas) e ο bloco e Iacrado em um saco de contengao de aluminio ou uma jarra de vidro.

Tabela 5

Peroxido de benzoila 3,00 % VERSENE NA 0,20 % Brii 30 0,500 % Fluido Dow Corning 246 0,500 % Silica hidratada 1,00% Lactato de cetila 1,00% Carbomero 0,2 % Glicerina 1,00% Lauril sulfosuccinato dissodico 10% Hidroxido de potassio (solugao a 20%) q.s.

Exemplo 7

Uma composigao da presente inven^ao (BPO 2,5%) foi prepara- da de maneira similar ao exemplo 1 com ο uso dos ingredientes mostrados

na tabela 6. Tabela 6 Agua purificada 80,96 % Peroxido de benzoila 2,50 % EDTA 0,40 % Laureth-30 3,00 % C13-16 isoparafina, C12-14 isoparafina, C13-15 alcano) 3,00 % Glicerina 5,00 % fosfolipideo PTC Arlasilk 0,75 % Lactato de cetila 1,50% Lactato de C12-15 alquila 1,00% Carbomero 1,00% Hidroxi propil metil celulose 0,40 % Cloreto de benzalconio 0,09 % Hidroxido de potassio (solugao a 20%) 0,40 %

Exemplo 8

Um teste com peroxido de benzoila foi executado por cromato- grafia Iiquida de alta eficiencia (HPLC) na composigao do exemplo 1. O HPLC indicou uma recuperagao de mais de 99% da composigao do exemplo 1 apos armazenagem a temperatura ambiente (22°C) por mais de 100 dias, indicando uma boa estabilidade do BPO.

Embora este relatorio descritivo descreva os principios da pre- sente invengao, deve ser compreendido que outros aspectos, vantagens e modificagoes dentro do escopo da invengao serao evidentes aos versados na tecnica.

Claims

1. Composigao para tratar acne que compreende um agente an- tiacne, uma mistura de um cossolvente e um ester, e um veiculo topico, sendo que ο dito ester tern um ponto de fusao de pelo menos cerca de 30°C e a dita mistura e substancialmente imiscivel com ο dito veiculo topico.

2. Composigao, de acordo com a reivindicagao 1, em que ο dito agente antiacne e selecionado do grupo que consiste em acido salicilico, peroxido de benzoila, enxofre, acido retinoico, acido azelaico, clindamicina, adapaleno, eritromicina, sulfacetamida de sodio, cloreto de aluminio, resor- cinol, dapsona, oxido de aluminio, e combinagdes dos mesmos.

3. Composigao, de acordo com a reivindicagao 1, em que ο dito agente antiacne e peroxido de benzoila.

4. Composigao, de acordo com a reivindicagao 3, em que ο dito peroxido de benzoila esta presente na quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 15% em peso da composigao.

5. Composigao, de acordo com a reivindicagao 1, em que ο dito cossolvente tern um ponto de fulgor inferior a 150°C.

6. Composigao, de acordo com a reivindicaQao 1, em que ο dito cossolvente e selecionado do grupo que consiste em polisiloxanos ciclicos volateis, polissiloxanos Iineares volateis, polissiloxanos ramificados contendo grupos metila, hidrocarbonetos alifaticos e combinag5es dos mesmos.

7. Composigao, de acordo com a reivindicagao 5，em que ο dito cossolvente esta presente na quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 30% em peso da composigao.

8. Composigao, de acordo com a reivindicagao 1, em que ο dito ester e selecionado do grupo que consiste em Iactatos de alquila de cadeia carbonica linear C16 ou mais longa, ceras de hidrocarboneto, cera de farelo de arroz, cera de abelha, cera de copernicia cerifera, Iactato cetilico semente de girassol, miristato lactato, cera, cera de euphobia, manteiga de carite, estearato de cetila, alcool cetilico, etilexilglicerina, petrolato, colesterol, seus derivados, e combinagdes dos mesmos.

9. Composigao, de acordo com a reivindicagao 7，em que ο dito ester esta presente na quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 15% em peso da composigao.

10. Composigao, de acordo com a reivindicagao 1, em que a dita composigao compreende adicionalmente um fosfolipideo.

11. Composigao, de acordo com a reivindicagao 9, em que ο dito fosfolipideo e selecionado do grupo que consiste em cloreto fosfato de coco PG dimonio de sodio, cloreto fosfato de cocamidopropil PG dimonio, cloreto fosfato de miristamidopropil PG dimonio e combina^oes dos mesmos.

12. Composigao, de acordo com a reivindicagao 1, em que a dita composigao compreende um lactato.

13. Composigao, de acordo com a reivindicagao 12, em que ο di- to lactato e selecionado do grupo que consiste em Iactatos de C16-C35 alquila e combinagdes dos mesmos.

14. Metodo para tratamento de uma doenga folicular que com- preende aplicar topicamente a uma area da pele precisando de tal tratamen- to uma composigao que compreende um agente antiacne, uma mistura de um cossolvente e um ester, e um veiculo topico, sendo que ο dito ester tem um ponto de fusao de pelo menos cerca de 30°C e a dita mistura e substan- cialmente imiscivel com ο dito veiculo topico.

15. Metodo, de acordo com a reivindicagao 14，em que ο dito agente antiacne e selecionado do grupo que consiste em acido salicilico, peroxido de benzoila, enxofre, acido retinoico, acido azelaico, clindamicina, adapaleno, eritromicina, sulfacetamida de sodio, cloreto de aluminio, resor- cinol, oxido de aluminio, dapsona e combinagoes dos mesmos.

16. Metodo, de acordo com a reivindicagao 15, em que ο dito agente antiacne e peroxido de benzoila.

17. Metodo, de acordo com a reivindicagao 16，em que ο dito pe- roxido de benzoila esta presente na quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 15% em peso da composigao.

18. Metodo, de acordo com a reivindicagao 14, em que ο dito cossolvente e selecionado do grupo que consiste em polisiloxanos ciclicos volateis, polissiloxanos Iineares volateis, polissiloxanos ramificados contendo grupos metila, hidrocarbonetos alifaticos e combinagoes dos mesmos.

19. Metodo, de acordo com a reivindicagao 14, em que ο dito es- ter e selecionado do grupo que consiste em Iactatos de alquila de cadeia carbonica linear C16 ou mais longa, ceras de hidrocarboneto, cera de farelo de arroz, cera de abelha, cera de copernicia cerifera, Iactato cetilico semente de girassol, miristato lactato, cera, cera de euphobia, manteiga de carite, estearato de cetila, alcool cetilico, etilexilglicerina, petrolato, colesterol, seus derivados, e combinag5es dos mesmos.

20. Metodo, de acordo com a reivindicagao 14, em que a dita composigao compreende adicionalmente um fosfolipideo.

21. Metodo, de acordo com a reivindicagao 14, em que a dita composigao compreende um lactato.