[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

BR112017016173B1 - Composto heterocíclico condensado, composição contendo o mesmo e método para utilizar inseticida agrícola e hortícula - Google Patents

Composto heterocíclico condensado, composição contendo o mesmo e método para utilizar inseticida agrícola e hortícula Download PDF

Info

Publication number
BR112017016173B1
BR112017016173B1 BR112017016173-7A BR112017016173A BR112017016173B1 BR 112017016173 B1 BR112017016173 B1 BR 112017016173B1 BR 112017016173 A BR112017016173 A BR 112017016173A BR 112017016173 B1 BR112017016173 B1 BR 112017016173B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
group
alkyl
halo
cycloalkyl
acid
Prior art date
Application number
BR112017016173-7A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112017016173A2 (pt
Inventor
Ikki YONEMURA
Akiyuki Suwa
Soichiro MATSUO
Takanori Aoki
Original Assignee
Nihon Nohyaku Co., Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nihon Nohyaku Co., Ltd filed Critical Nihon Nohyaku Co., Ltd
Publication of BR112017016173A2 publication Critical patent/BR112017016173A2/pt
Publication of BR112017016173B1 publication Critical patent/BR112017016173B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01G—HORTICULTURE; CULTIVATION OF VEGETABLES, FLOWERS, RICE, FRUIT, VINES, HOPS OR SEAWEED; FORESTRY; WATERING
    • A01G7/00—Botany in general
    • A01G7/06—Treatment of growing trees or plants, e.g. for preventing decay of wood, for tingeing flowers or wood, for prolonging the life of plants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Forests & Forestry (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

composto heterocíclico condensado tendo grupo cicloalquilpiridil ou sal do mesmo, inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto e método para usar o inseticida. um objetivo da presente invenção é prover e desenvolver um novo inseticida agrícola e hortícola, em vista dos imensos danos causados por insetos e pragas, etc. e o surgimento de pragas de insetos resistentes aos inseticidas existentes na produção agrícola nas áreas de agricultura, a horticultura e similares. é provido um composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1): {em que r1 representa um grupo etil, r2 representa um grupo cicloalquil, r3 representa um grupo haloalquil, a, a2 e a3 cada um representa um átomo de nitrogênio ou um grupo ch, a1 representa n-me, m representa 0 ou 2, e n representa 1} ou um sal do mesmo, um inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto ou sal do mesmo como um ingrediente ativo; e um método para uso do inseticida.

Description

DESCRIÇÃO CAMPO TÉCNICO
[0004] A presente invenção se refere a um inseticida agrícola e hortícola compreendendo um composto heterocíclico condensado tendo um grupo cicloalquilpiridil ou um sal do mesmo como um ingrediente ativo; e o método para uso do inseticida.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
[0005] Vários compostos foram analisados quanto aos seus potenciais como inseticida agrícola e hortícola e, entre eles, certos tipos de compostos heterocíclicos condensados têm sido relatados para ser útil como um inseticida (ver, por exemplo, Literatura Patentária de 1 a 7). Nenhuma dessas referências divulga um composto tendo um anel heterocíclico condensado ligado a um grupo cicloalquilpiridil.
LISTA DE CITAÇÃO LITERATURA DE PATENTE
[0001] Literatura de Patente 1: JP-A 2009-280574 Literatura de Patente 2: JP-A 2010-275301 Literatura de Patente 3: JP-A 2011-79774 Literatura de Patente 4: JP-A 2012-131780 Literatura de Patente 5: WO 2012/086848 Literatura de Patente 6: WO 2014/142292 Literatura de Patente 7: WO 2015/715
RESUMO DA INVENÇÃO PROBLEMA TÉCNICO
[0004] Na produção agrícola nas áreas de agricultura, horticultura e similares, os danos causados por pragas de insetos etc. ainda são imensos, e pragas de insetos resistentes a inseticidas existentes surgiram. Sob tais circunstâncias, o desenvolvimento de novos inseticidas agrícolas e hortícolas é desejado.
SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA
[0005] Os presentes inventores conduziram pesquisa extensiva para resolver os problemas descritos acima. Como resultado, os presentes inventores descobriram que um composto heterocíclico condensado tendo um grupo cicloalquilpiridil, etc. representado pela fórmula geral (1), ou um sal do mesmo, tem um excelente efeito de controle de pragas de insetos de agricultura e horticultura, e alcançou a realização da presente invenção. Ou seja, a presente invenção se refere ao seguinte. [1] Um composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1):
Figure img0001
{em que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6); (a2) um grupo cicloalquil (C3-C6); ou (a3) um grupo alquenil (C2-C6); ou (a4) um grupo alcinil (C2-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6); (b2) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6); (b3) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6) halo; (b4) um grupo alquiltio (C1-C6); ou (b5) um grupo cicloalquil (C3-C6) tendo, no anel, 1 ou 2 dos mesmos ou diferentes grupos de substituição selecionados a partir de (a) um átomo halogênio, (b) um grupo ciano, (c) um grupo alquil (C1-C6) ciano, (d) um grupo formil; (e) um grupo alquil (C1-C6) hidroxi, (f) um grupo alquil (C1-C6) halo, (g) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6), (h) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) halo, (i) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) cicloalquil (C3-C6), (j) um grupo alquil (C1-C6) alquiltio (C1-C6) , (k) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfinil (C1-C6), (l) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfonil (C1-C6), (m) um grupo alquilcarbonil (C1-C6) , (s) um grupo carboxil, (t) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) , (u) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) halo, (v) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6) , (w) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6) , (x) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquilcarboniloxi (C3-C6), (y) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6) , (z) um grupo R5(R6)N (em que R5 e R6 podem ser os mesmos ou diferentes e cada um representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil (C1-C6), grupo cicloalquil (C3-C6), um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6), um grupo alquil (C1-C6) halo, grupo alquilcarbonil C1-C6), um grupo alcoxicarbonil (C1-C6), ou um grupo alquilaminocarbonil di-(C1-C6) (em que os grupos alquil da fração di-(C1-C6) alquilamino pode ser o mesmo ou diferente) (aa) um grupo alquil R5(R6)N(C1-C6) (em que R5 e R6 são como definido acima), (bb) um grupo carbonil R5(R6)N (em que R5 e R6 são como definido acima), (cc) um grupo alquil (C1-C6) carboniloxi R5(R6)N (em R5 e R6 são como definido acima), e (y) um grupo C(R5)=NOR6 (em que R5 e R6 são como definido acima), R3 representa (c1) um átomo de halogênio (c2) um grupo ciano (c3) um grupo nitro; (c4) um grupo alquil (C1-C6); (c5) um grupo alcoxi (C1-C6); (c6) um grupo alqueniloxi (C2-C6); (c7) um grupo alciniloxi (C2-C6); (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo, (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo ; (c10) um grupo alceniloxi (C2-C6) halo; (c11) um grupo alquiniloxi (C2-C6) halo ; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); (c13) um grupo alquilsulfinil (C1-C6); (c14) um grupo alquilsulfonil (C1-C6); (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo, (c16) um grupo alquilsulfinil (C1-C6) halo; ou (c17) um grupo alquilsulfonil (C1-C6) halo; A, A2 e A3 cada um representa CH ou um átomo de nitrogênio, A1 representa O, S ou N-R4 (em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6); (d2) um grupo cicloalquil (C3-C6); (d3) um grupo alcenil (C2-C6); ou (d4) um grupo alcinil (C2-C6), com exceção do caso em que A1 is N-R4, e tanto A2como A3 são um átomo de nitrogênio, m representa 0, 1 ou 2, e n representa 1 ou 2}, ou um sal do mesmo. [2] O composto heterocíclico condensado de acordo com o acima [1], em que R1 é (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 é (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6); (b4) um grupo alquiltio (C1-C6); ou (b5) um grupo cicloalquil (C3-C6) tendo, no anel, 1 ou 2 dos mesmos ou diferentes grupos de substituição selecionados a partir de (b) um grupo ciano, (c) um grupo alquil (C1-C6) ciano, (d) um grupo formil, (e) um grupo alquil (C1-C6) hidroxi, (f) um grupo alquil (C1-C6) halo, (g) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6), (h) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) halo, (i) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) cicloalquil (C3-C6), (j) um grupo alquil (C1-C6) alquiltio (C1-C6) , (k) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfinil (C1-C6), (l) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfonil (C1-C6), (m) um grupo alquilcarbonil (C1-C6) , (n) um grupo carboxil, (o) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) , (p) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) halo, (q) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6) , (r) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6) , (s) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquilcarboniloxi (C3-C6), (t) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6) , (u) um grupo R5(R6)N (em que R5 e R6 podem ser os mesmos ou diferentes e cada um representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil (C1-C6), grupo cicloalquil (C3-C6), um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6), um grupo alquil (C1-C6) halo, grupo alquilcarbonil C1-C6), um grupo alcoxicarbonil (C1-C6), ou um grupo alquilaminocarbonil di-(C1-C6) (em que os grupos alquil da fração di-(C1-C6) alquilamino pode ser o mesmo ou diferente) (v) um grupo alquil R5(R6)N(C1-C6) (em que R5 e R6 são como definido acima), (w) um grupo carbonil R5(R6)N (em que R5 e R6 são como definido acima), (x) um grupo alquil (C1-C6) carboniloxi R5(R6)N (em R5 e R6 são como definido acima), e (y) um grupo C(R5)=NOR6 (em que R5 e R6 são como definido acima), R3 é (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo, (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo ; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); ou (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo, A, A2 e A3 cada um representa CH ou um átomo de nitrogênio, A1 é O, S ou N-R4 (em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6), com exceção do caso em que A1 is N-R4, e tanto A2como A3 são um átomo de nitrogênio, m é 0, 1 ou 2, e n é 1, ou um sal do mesmo. [3] O composto heterocíclico condensado de acordo com o acima [1], em que R1 é (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 é (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6); ou (b5) um grupo cicloalquil (C3-C6) tendo, no anel, 1 ou 2 dos mesmos ou diferentes grupos de substituição selecionados a partir de (b) um grupo ciano, (n) um grupo carboxil, (o) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) , (t) um grupo alquil (C1-C6) alcoxicarboniloxi (C1-C6), e (w) um grupo carbonil R5(R6)N (em que R5 e R6 são como definido acima), R3 é (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo, A, A2 e A3 são um átomo de nitrogênio, A1 é N-R4 (em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6), com a exceção do caso em que ambos A2 e A3 são átomos de hidrogênio) m é 0 ou 2, e n é 1, ou um sal do mesmo. [4] Um composto heterocíclico condensado representado pela fórmula:
Figure img0002
{em que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6); (a2) um grupo cicloalquil (C3-C6); (a3) um grupo alcenil (C2-C6); ou (a4) um grupo alcinil (C2-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6); (b2) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6); (b3) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6) halo ; ou (b4) um grupo alquiltio (C1-C6), R3 representa (c1) átomo de alogênio; (c2) um grupo ciano; (c3) um grupo nitro; (c4) um grupo alquil (C1-C6); (c5) um grupo alcoxi (C1-C6); (c6) um grupo alqueniloxi (C2-C6); (c7) um grupo alquiniloxi (C2C6); (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo; (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo; (c10) um grupo alqueniloxi (C2-C6) halo; (c11) um grupo alquiniloxi (C2C6) halo ; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); (c13) um grupo alquilsulfinil (C1-C6); (c14) um grupo alquilsulfonil (C1-C6); (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo; (c16) um grupo alquilsulfinil (C1-C6) halo; ou (c17) um grupo alquilsulfonil (C1-C6) halo, A, A2 e A3 cada um representa CH ou um átomo de nitrogênio, A1 representa O, S ou N-R4 (em que R4 representa (d1) a grupo alquil (C1-C6) ; (d2) a grupo cicloalquil (C3-C6) ; (d3) um grupo alquenil (C2-C6) ; ou (d4) um grupo alquinil (C2-C6), com exceção do caso em que A1 is N-R4, e tanto A2como A3 são um átomo de nitrogênio, m representa 0, 1 ou 2, e n representa 1 ou 2}. [5] O composto heterocíclico condensado de acordo com o acima [4], em que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalqui (C3-C6) l; ou (b4) um grupo alquiltio (C1-C6), R3 representa (c8) um halo grupo alquil (C1-C6); (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); ou (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo, A, A2 e A3 cada um representa CH ou um átomo de nitrogênio, A1 representa N-R4 (em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6), m representa 0 ou 2, e n representa 1. [6] O composto heterocíclico condensado de acordo com o acima [4], em que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6) , R3 representa (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo, A, A2 e A3 cada um representa CH ou um átomo de nitrogênio, A1 representa O, S ou N-R4 (em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6) ), m representa 0 ou 2, e n representa 1. [7] Um inseticida agrícola e hortícola, compreendendo o composto heterocíclico condensado ou um sal do mesmo, de acordo com qualquer tópico acima [1] a [6] como um ingrediente ativo. [8] Um método para utilizar um inseticida agrícola e hortícola, compreendendo o tratamento de plantas ou solo com um valor eficaz do composto heterocíclico condensado ou um sal do mesmo, de acordo com qualquer um dos tópicos acima de [1] a [6]. [9] Um agente de controle de ectoparasita, compreendendo uma quantidade eficaz de composto heterocíclico condensado ou um sal do mesmo, de acordo com qualquer um dos tópicos acima [1] a [6] como ingrediente ativo.
EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO
[0006] O composto heterocíclico condensado tendo um grupo cicloalquilpiridil da presente invenção, ou um sal do mesmo, não é somente altamente eficaz como um inseticida agrícola e hortícola, mas também é eficaz contra parasitas que vivem no exterior ou no interior de animais de estimação como cães e gatos e animais de criação, como bovinos e ovinos.
DESCRIÇÃO DE MODALIDADES
[0007] Na definição da fórmula geral (1) que representa o composto heterocíclico condensado da presente invenção, ou um sal do mesmo, "halo" refere-se a um "átomo de halogênio" e representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou iodo átomo.
[0008] O "grupo alquil (C1-C6)" refere-se a uma grupo alquil de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metil, grupo etil, um grupo n-propil, grupo isopropil, um grupo n-butil, um grupo isobutil, um grupo sec-butil, um grupo terc-butil, um grupo n-pentil, um grupo isopentil, um grupo terc-pentil, um grupo neopentil, um grupo 2,3-dimetilpropil, um grupo 1-etilpropil, um grupo 1-metilbutil, um grupo 2-metilbutil, um grupo n-hexil, um grupo isohexil, um grupo 2-hexil, um grupo 3-hexil, um grupo 2-metilpentil, um grupo 3-metilpentil, um grupo 1,1,2-trimetil propil, um grupo 3,3-dimetilbutil.
[0009] O "grupo cicloalquil (C3-C6)" se refere a um grupo alquil ciclíco de 3 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil, um grupo ciclohexil ou similares. O "grupo alcóxi (C1-C6)" se refere a um grupo alcoxi de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metoxi, um grupo etoxi, um grupo n-propóxi, um grupo isopropoxi, um grupo n-butoxi, um grupo sec-butoxi, um grupo terc-butoxi, um grupo n-pentiloxi, um grupo isopentiloxi, um grupo terc-pentiloxi, um grupo neopentiloxi, um grupo 2,3-dimetilpropiloxi, um grupo 1-etilpropiloxi, um grupo 1-metilbutiloxi, um grupo n-hexiloxi, um grupo isohexiloxi, um grupo 1,1,2-trimetilpropiloxi ou similares. O "grupo alqueniloxi (C2-C6)" se refere a um grupo alqueniloxi linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propeniloxi , um grupo buteniloxi, um grupo penteniloxi ou similares. O "grupo alqueniloxi (C2-C6)" se refere a um grupo alciniloxi linear ou ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propiniloxi , um grupo butiniloxi, um grupo pentiniloxi, um grupo hexiniloxi ou similares.
[00010] O "grupo alquiltio (C1-C6)" se refere a um grupo alquiltio de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo n-propiltio, um grupo isopropiltio, um grupo n-butiltio, um grupo sec-butiltio, um grupo terc-butiltio, um grupo n-pentiltio, um grupo isopentiltio, um grupo terc-pentiltio, um grupo neopentiltio, um grupo 2,3-dimetilpropiltio, um grupo 1-etilpropiltio, um grupo 1-metilbutiltio, um grupo n-hexiltio, um grupo isohexiltio, um grupo 1,1,2-trimetilpropiltio ou similar. O "grupo alquilsulfinil (C1-C6)" se refere a um grupo alquilsulfinil de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metilsulfinil, um grupo etilsulfinil, um grupo n-propilsulfinil, um grupo isopropilsulfinil, um grupo n- butilsulfinil, um grupo sec-butilsulfinil, um grupo terc-butilsulfinil, um grupo n- pentilsulfinil, um grupo isopentilsulfinil, um grupo terc-pentilsulfinil, um grupo neopentilsulfinil, um grupo 2,3-dimetilpropilsulfinil, um grupo 1- etilpropilsulfinil, um grupo 1-metilbutilsulfinil, um grupo n-hexilsulfinil, um grupo isohexilsulfinil, um grupo 1,1,2-trimetilpropilsulfinil ou similar. O "grupo alquilsulfinil (C1-C6)" se refere a um grupo alquilsulfinil de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metilsulfonil, um grupo etilsulfonil, um grupo n-propilsulfonil, um grupo isopropilsulfonil, um grupo n-butilsulfonil, um grupo sec-butilsulfonil, um grupo terc-butilsulfonil, um grupo n-pentilsulfonil, um grupo isopentilsulfonil, um grupo terc-pentilsulfonil, um grupo neopentilsulfonil, um grupo 2,3- dimetilpropilsulfonil, um grupo 1-etilpropilsulfonil, um grupo 1- metilbutilsulfonil, um grupo n-hexilsulfonil, um grupo isohexilsulfonil, um grupo 1,1,2-trimetilpropilsulfonil ou similar.
[00011] O acima mencionado "grupo alquil (C1-C6)," "grupo alcenil (C2-C6)," "grupo alcinil (C2-C6)," "grupo cicloalquil (C3-C6)," "grupo cicloalquiloxi (C3-C6)," "grupo alcoxi (C1-C6)," "grupo alceniloxi (C2-C6) ," "grupo alciniloxi (C2-C6)," "grupo alquiltio (C1-C6)," "grupo alquilsulfinil (C1-C6)," "grupo alquilsulfonil (C1-C6)," "grupo alceniltio (C2-C6)," "grupo alciniltio (C2-C6)," "grupo alcenilsulfinil (C2-C6)," "grupo alcinilsulfinil (C2-C6)," "grupo alcenilsulfonil (C2-C6)," "grupo alcinilsulfonil (C2-C6)," "grupo cicloalquil (C3-C6)," "grupo alcoxi (C1-C6)," "grupo alceniloxi (C2-C6) ," "grupo alciniloxi (C2-C6)," "grupo cicloalquiltio (C3-C6)," "grupo cicloalquilsulfinil (C3-C6)" ou "grupo cicloalquilsulfonil (C3-C6)," pode ser substituído por um ou mais átomos de halogênio em posição(ões) substituível (eis), e no caso em que o grupo acima listado é substituído por dois ou mais átomos de halogênio, os átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes.
[00012] O grupos acima mencionados substituídos por um ou mais átomos de halogênio são, cada um, expressos como um "grupo alquil (C1-C6) halo", um "grupo alcenil (C2-C6) halo"; um "grupo alcinil (C2-C6) halo "; um "grupo cicloalquil (C3-C6) halo"; um "grupo cicloalquiloxi (C3-C6) halo," um "grupo alcoxi (C1-C6) halo", um "grupo alceniloxi (C2-C6) halo"; um "grupo alciniloxi (C2-C6) halo"; um "grupo alquiltio (C1-C6) halo", um "grupo alquilsulfinil (C1-C6) halo", um "grupo alquilsulfonil (C1-C6) halo"; um "grupo alceniltio (C2-C6) halo"; um "grupo alciniltio (C2-C6) halo "; um "grupo alcenilsulfinil (C2-C6) halo"; um "grupo alcinilsulfinil (C2-C6) halo "; um "grupo alcenilsulfonil (C2-C6) halo"; um "grupo alcinilsulfonil (C2-C6) halo "; um "grupo cicloalquil (C3-C6) halo"; um "grupo alcoxi (C1-C6) halo", um "grupo alceniloxi (C2-C6) halo"; um "grupo alciniloxi (C2-C6) halo"; um "grupo cicloalquiltio (C3-C6) halo"; um "grupo cicloalquilsulfinil (C3-C6) halo"; um "grupo cicloalquil (C3-C6) halo";
[00013] As expressões "(C1-C6)," "(C2-C6)," "(C3-C6)," etc. cada um se refere ao intervalo do número de átomos de carbono nos grupos de substituição. A mesma definição é verdadeira para os grupos acoplados com os grupos de substituição acima definidos, e, por exemplo, o "grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6)" significa que um grupo alcoxi de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono está ligado a um grupo alquil de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono.
[00014] Exemplos do sal do derivado composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) da presente invenção incluem sais de ácidos inorgânicos, tais como cloridratos, sulfatos, nitratos e fosfatos; sais de ácido orgânico, tais como acetatos, fumaratos, maleatos, oxalatos, metanossulfonatos, benzenossulfonatos e p-toluenossulfonatos; e sais com uma base orgânica ou inorgânica, tais como um íon de sódio, um íon de potássio, um íon de cálcio e um íon trimetilamônio.
[00015] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) da presente invenção e um sal do mesmo pode ter um ou mais centros quirais na fórmula estrutural, e pode existir como dois ou mais tipos de isômeros ópticos ou diastereômeros. Todas os isômeros ópticos e misturas dos isômeros em qualquer razão também estão incluídos na presente invenção. Além disso, o composto representado pela fórmula geral (1) da presente invenção e um sal do mesmo pode existir como dois tipos de isômeros geométricos devido a uma ligação dupla de carbono-carbono na fórmula estrutural. Todas os isômeros geométricos e misturas dos isômeros em qualquer razão também estão incluídos na presente invenção.
[00016] Em uma modalidade da presente invenção, são preferenciais compostos heterocíclicos condensados representados pela fórmula geral (1), em que R1 é (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 é (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6) ou (b5) grupo cicloalquil (C3-C6) com, no anel, 1 ou 2 do mesmo ou diferente grupos de substituição selecionados a partir de (b) um grupo ciano, (n) e um grupo carboxil, (o) a grupo alcoxicarbonil (C1-C6), (t) grupo alquil (C1-C6) alcoxicarboniloxi (C1-C6), e (w) a R5(R6)N grupo carbonil (em R5 e R6 são como definidos acima), R3 é (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo, A, A2 e A3 são um átomo de nitrogênio, A1 é N-R4 (em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6), com a exceção do caso em que ambos A2 e A3 são átomos de hidrogênio) m é 0 ou 2, e n é 1, ou um sal do mesmo.
[00017] O composto heterocíclico condensado da presente invenção ou um sal do mesmo pode ser produzido de acordo com, por exemplo, o método de produção descrito abaixo, mas a presente invenção não está limitada ao mesmo.
[00018] Método de produção 1
Figure img0003
{Nas fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 e A3 são como definidos acima, X representa um átomo de halogênio, e R representa um átomo de hidrogênio, um (C1-C3) grupo alquil, ou similar.}
Método de produção na Etapa [a]
[00019] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-2) pode ser produzido, permitindo a reação do ácido carboxílico representado pela fórmula geral (2) com o composto heterocíclico representado pela fórmula geral (3), na presença de um agente de condensação, uma base e um solvente inerte, e então permitindo que o intermediário resultante, com ou sem o isolamento do mesmo, reaja sob condições ácidas.
[00020] Exemplos do agente de condensação usado nesta reação incluem dietil fosforocianidato (DEPC), carbonildiimidazol (CDI), 1,3- diciclohexilcarbodiimida (DCC), ésteres clorocarbônicos e iodeto de 2-cloro- 1-metilpiridínio. A quantidade de agente de condensação usado é adequadamente selecionada a partir do intervalo de 1 a 1,5 vezes o valor molar relativo ao do composto representado pela fórmula geral (2).
[00021] Exemplos da base usada incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metais alcalinos, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como a trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como a piridina e dimetil aminopiridina. A quantidade da base usada é, normalmente, no intervalo de 1 a 10 vezes valor molar relativo ao do composto representado pela fórmula geral (2).
[00022] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente a menos que significativamente iniba o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, éter de cadeia linear ou cíclica tais como dietil éter, metil terc-butil éter, dioxano e tetraidrofurano; ésteres tais como acetato de etil; amidas tais como dimetilformamida e dimetilacetamida, cetonas tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos.
[00023] Visto que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, eles são usados basicamente em quantidades equimolares, mas é possível que qualquer um dos reagentes seja usado em uma quantidade excessiva. A temperatura de reação é o intervalo de temperatura ambiente até o ponto de ebulição do solvente inerte utilizado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação e a temperatura de reação, mas é, basicamente, no intervalo de alguns minutos a 48 horas.
[00024] Depois que a reação é completada, o composto de interesse podem ser produzidos, permitindo que o intermediário, com ou sem o isolamento do mesmo do sistema de reação, reaja na presença de um ácido e um solvente inerte.
[00025] Exemplos do ácido utilizado nesta reação incluem ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico, ácido sulfúrico e ácido nítrico; ácidos orgânicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoroacético e ácido benzóico; ácidos sulfônicos tais como ácido metanosulfônico e ácido trifluorometanosulfônico; ácido fosfórico; etc. A quantidade de ácido usado é adequadamente selecionada a partir do intervalo de 0,01 a 10 vezes o valor molar relativo ao do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (2-2).
[00026] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente a menos que significativamente iniba o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, éter de cadeia linear ou cíclica tais como dietil éter, metil terc-butil éter, dioxano e tetraidrofurano; ésteres tais como acetato de etil; amidas tais como dimetilformamida e dimetilacetamida, cetonas tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos.Após a reação ser concluída, o composto de interesse é isolado da mistura de pós-reação por um método usual. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia de coluna, etc.
Método de produção na Etapa [b]
[00027] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-1) pode ser produzido, permitindo a reação do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-2) com um agente oxidante em um solvente inerte.
[00028] Exemplos do agente oxidante utilizado nesta reação incluem peróxidos tal como uma solução de peróxido de hidrogênio, ácido perbenzóico e ácido m-chloroperoxibenzóico. A quantidade de agente oxidante usado é adequadamente selecionada a partir do intervalo de 0,8 a 5 vezes o valor molar relativo ao do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-2).
[00029] O solvente inerte que pode ser usado nesta reação pode ser qualquer solvente, a menos que significativamente iniba a reação, e os exemplos incluem éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como dietil éter, tetraidrofurano e dioxano; hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, tais como acetonitrila; ésteres, tais como etil acetato; ácidos orgânicos tais como ácido fórmico e ácido acético; e solventes polares, tais como N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona e água. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos.
[00030] A temperatura de reação nesta reação é adequadamente selecionada a partir do intervalo de -10oC para a temperatura de refluxo do solvente inerte utilizado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação e a temperatura de reação e similares, não sendo o mesmo em todos os casos, mas é basicamente selecionado como apropriado a partir do intervalo de alguns minutos a 48 horas. Após a reação ser concluída, o composto de interesse é isolado da mistura de pós-reação por um método usual. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia de coluna, etc.
Método de produção na Etapa [c]
[00031] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) pode ser produzido por uma reação de acoplamento cruzado do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-1) com o ácido bórico composto representado pela fórmula geral (4) ou um composto equivalente (por exemplo, um sal de sódio ciclopropilciclico-triolborato) na presença de um catalisador de metal, uma base e um solvente inerte, de acordo com o método descrito em Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, Vol.69 No.7 2011; Chem. Rev. 2011, 4475; ou WO 2013/018928.
[00032] Exemplos do catalisador que pode ser utilizado nesta reação incluem compostos de paládio comercialmente disponíveis como metais e sais de paládio zero- e di-valentes (incluindo complexos) do mesmo, e como compostos de paládio podem ser suportados em carvão ativado. Exemplos preferenciais de compostos de paládio incluem paládio(0)-carbono, paládio(II)acetato, paládio(II)cloreto,bis(trifenilfosfina)paládio(II)cloreto e tetraquis(trifenilfosfina)paládio(0).
[00033] Esta reação também pode ser realizada com a adição de um ligante. Exemplos de ligante incluem ligantes de fosfina como trifenilfosfina (PPh3), metildifenilfosfina (Ph2PCH3), trifurilfosfina (P(2-furyl)3), tri(o-tolil)fosfina (P(o-tol)3), tri(ciclohexil) fosfina (PCy3), diciclohexilfenilfosfina (PhPCy2), tri(t-butil)fosfina (PtBu3), 2,2'- bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftil (BINAP), difenilfosfinoferroceno (DPPF), 1,1'- bis(di-t-butilfosfino)ferroceno (DtBPF), N,N-dimetil-1-[2-(difenilfosfino)ferrocenil]etilamina, 1-[2-(difenilfosfino)ferrocenil]etil metil éter, e Xantfos; e ligantes que simula fosfina, tais como imidazol-2-ilideno carbeno (ver Angewandte Chemie International Edition em inglês, vol. 36, 2163 (1997)).
[00034] Exemplos da base que pode ser usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio; hidretos de metais alcalinos, tais como o hidreto de sódio e hidreto de potássio; e alcóxidos tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio. A quantidade da base usada é, normalmente, no intervalo de, aproximadamente, 1 a 5 vezes o valor molar relativo ao do composto representado pela fórmula geral (4).
[00035] O solvente inerte que pode ser usado nesta reação pode ser qualquer solvente, a menos que significativamente iniba a reação, e os exemplos incluem alcoóis, tais como metanol, etanol, propanol, butanol e 2- propanol; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como dietil éter, tetraidrofurano e dioxano; hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, tais como acetonitrila; ésteres, tais como acetato de etil; e solventes polares, tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido e 1,3- dimetil-2-imidazolidinona. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos.
[00036] A temperatura de reação nesta reação é, geralmente, na faixa de cerca de 0oC ao ponto de ebulição do solvente utilizado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação e a temperatura de reação e similares, mas é basicamente selecionado como apropriado a partir do intervalo de alguns minutos a 48 horas. O composto representado pela fórmula geral (4) ou um composto equivalente é, normalmente, utilizado em cerca de 1 a 5 vezes valor molar em relação ao do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-1). Esta reação pode ser conduzida sob atmosfera de um gás inerte como o gás nitrogênio e o gás argônio. Após a reação ser concluída, o composto de interesse é isolado da mistura de pós-reação por um método usual. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia de coluna, etc.
[00037] Método de produção 2
Figure img0004
{Nas fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 e A3 são como definidos acima.}
[00038] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) pode ser produzido, permitindo que o ácido carboxílico representado pela fórmula geral (2-1) para reagir com o composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (3) de acordo com o método descrito na Etapa [a] e/ou Etapa [b].
[00039] Método de produção 3
Figure img0005
{Nas fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 e A3 são como definidos acima.}
[00040] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-11) pode ser produzido, permitindo uma reação de acoplamento do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-1) com um éster de ácido malônico para continuar na presença de um catalisador de metal e uma base em um solvente inerte, de acordo com o método descrito em Organic Letters, Vol. 9(17), 3469-3472, de 2007, ou Angewandte Chemie International Edition, Vol. 54(47), 1397513979, 2015, e submeter o produto à hidrólise sob condições ácidas seguido de descarbonatação.
[00041] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1 a 12) pode ser produzido a partir do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-11) de acordo com o método descrito em WO 2014/113485, ou Journal of Medicinal Chemistry, 57(7), 2963-2988; 2014.
[00042] O condensado heterocíclicos composto representado pela fórmula geral (1-13) podem ser produzidos por hidrolização do condensado heterocíclicos composto representado pela fórmula geral (112) por um método usual, fazendo com que o produto reaja com um agente de clorinação, tal como tionil cloreto e oxalil dicloreto para resultar em um cloreto carboxílico, e permitindo que o cloreto carboxílico reaja com amônia.
[00043] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1 a 14) pode ser produzido, permitindo que o condensado heterocíclico composto representado pela fórmula geral (1-13) reaja com um agente de clorinação, tais como o oxicloreto de fósforo por um método usual.
[00044] Método de produção 4
Figure img0006
{Em fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 e A3 são como definidos acima, e X representa um grupo lábil, como um átomo de halogênio.}
[00045] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1 a 15) pode ser produzido a partir do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-1), de acordo com o método descrito em Modern Arylation Methods, 221-269, Wiley-VCH.
[00046] O composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1 a 16) pode ser produzido a partir do composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1-15) de acordo com o método descrito em WO 2011/115065.
[00047] O composto heterocíclico condensado representado pelas fórmulas gerais (1-12) e (1-16) tem um grupo metoxicarbonil, e este grupo funcional pode ser convertido em um ácido carboxílico e, em seguida, submetido a rearranjo de Curtius para dar um composto amino. Como alternativa, o grupo metoxicarbonil pode ser reduzido com hidreto de alumínio etc. para dar um composto de álcool.
[00048] Método de produção de Intermediário (2)
Figure img0007
(Nas fórmulas, R1 é como definido acima, Boc representa um grupo terc-butoxicarbonil, R representa um (C1-C3) grupo alquil, e X representa um átomo de halogênio.)
[00049] O intermediário representado pela fórmula geral (2) utilizado para produzir o composto da presente invenção pode ser produzido pelo seguinte método.
[00050] O ácido dicloropiridinocarboxílico (2-g) comercialmente disponível, pode ser submetido à introdução de um grupo éster por reação de Heck ou o método descrito em JP-A 2005-272338 para sintetizar o ácido piridinocarboxílico (2-f).
[00051] A fim de sintetizar o éster do ácido piridinocarboxílico (2- e), o ácido piridinocarboxílico (2-f), com o grupo éster introduzido pode ser, primeiro, clorinado, com um agente de clorinação em um solvente inerte para ser convertido em um cloreto piridinocarboxílico.
[00052] Exemplos de solventes utilizados nesta reação incluem éteres, tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4- dioxano; hidrocarbonetos aromáticos como tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como o diclorometano e clorofórmio; e suas misturas. Exemplos de agente de clorinação desta reação incluem cloreto de tionil e dicloreto de oxalil. O agente de clorinação pode ser usado normalmente em 1 a 10 vezes o valor molar em relação a um 1 valor molar do ácido piridinocarboxílico (2-f), com o grupo éster introduzido. A temperatura de reação é geralmente na faixa de 0 a 100oC. O tempo de reação é geralmente na faixa de 0,1 a 24 horas. Após o término da reação, o solvente e o excesso de agente de clorinação é evaporado para dar o cloreto de piridinocarboxílico.
[00053] O cloreto piridinocarboxílico, em seguida, pode efetuar reação com álcool terc-butil na presença de uma base e um solvente inerte para dar o composto de éster terc-butil piridina representado pela fórmula geral (2-e). Exemplos de solventes utilizados nesta reação incluem éteres, tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano; hidrocarbonetos aromáticos como tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como o diclorometano e clorofórmio; e suas misturas. Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metais alcalinos, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como a trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como a piridina e dimetil aminopiridina. A quantidade de base utilizada pode ser geralmente na faixa de 1 a 10 vezes o valor molar em relação ao cloreto piridinocarboxílico.
[00054] O éster ácido piridinocarboxílico (2-d) pode ser produzido, permitindo que o composto éster terc-butil piridina representado pela fórmula geral (2-e) reaja com o composto representado pela fórmula geral (5), na presença de um solvente inerte.
[00055] Exemplos da base usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metais alcalinos, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como a trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como a piridina e dimetil aminopiridina. A quantidade da base usada é, normalmente, no intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao do composto terc-butil éster representado pela fórmula geral (2-e). Em casos em que um sal alcalino do composto representado pela fórmula geral (5) é utilizado, a base não precisa ser usada.
[00056] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente a menos que significativamente iniba o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, éter de cadeia linear ou cíclica tais como dietil éter, metil terc-butil éter, dioxano e tetraidrofurano; ésteres tais como acetato de etil; amidas tais como dimetilformamida e dimetilacetamida, cetonas tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos.
[00057] Visto que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, o composto representado pela fórmula geral (5) e o composto éster terc-butil piridina representado pela fórmula geral (2-e) são usados basicamente em quantidades equimolares, mas é possível que qualquer um dos reagentes seja usado em uma quantidade excessiva. A temperatura de reação é o intervalo de -10oC ao ponto de ebulição do solvente inerte utilizado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação e a temperatura de reação, mas é, basicamente, no intervalo de alguns minutos a 48 horas. Após a reação ser concluída, o composto de interesse é isolado da mistura de pós-reação por um método usual. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia de coluna, etc.
[00058] O ácido piridinocarboxílico (2-c) pode ser produzido permitindo que proceda a reação entre o composto éster terc-butil piridina representado pela fórmula geral (2-d) na presença de um ácido e/ou um solvente inerte.
[00059] Exemplos do ácido utilizado nesta reação incluem ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico, ácido sulfúrico e ácido nítrico; ácidos orgânicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoroacético e ácido benzóico; ácidos sulfônicos tais como ácido metanosulfônico e ácido trifluorometanosulfônico; etc. A quantidade de ácido usado é adequadamente selecionada a partir do intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao do composto éster terc-butil representado pela fórmula geral (2-d). Em alguns casos, o ácido pode ser usado como um solvente.
[00060] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente a menos que significativamente iniba o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, éter de cadeia linear ou cíclica tais como dietil éter, metil terc-butil éter, dioxano e tetraidrofurano; ésteres tais como acetato de etil; amidas tais como dimetilformamida e dimetilacetamida, cetonas tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos. Nos casos em que o ácido é usado como um solvente, o solvente inerte não precisa ser usado.
[00061] A temperatura de reação é o intervalo de temperatura ambiente até o ponto de ebulição do solvente inerte utilizado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação e a temperatura de reação, mas é, basicamente, no intervalo de alguns minutos a 48 horas.Após a reação ser concluída, o composto de interesse é isolado da mistura de pós-reação por um método usual. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia de coluna, etc.
[00062] O ácido piridinocarboxílico (2-b) pode ser produzido permitindo que o ácido piridinocarboxílico representado pela fórmula geral (2-c) para reagir com DPPA (azida difenilfosforil), na presença de álcool terc-butil de acordo com o método descrito em J. A. Chem. Soc. 1972, 94, 6203-6205.
[00063] O ácido aminopiridinocarboxílico (2-a) pode ser produzido permitindo que proceda a reação do composto ácido piridinocarboxílico representado pela fórmula geral (2-b) na presença de um ácido e/ou um solvente inerte.
[00064] Exemplos do ácido utilizado nesta reação incluem ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico, ácido sulfúrico e ácido nítrico; ácidos orgânicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoroacético e ácido benzóico; ácidos sulfônicos tais como ácido metanosulfônico e ácido trifluorometanosulfônico; etc. A quantidade de ácido usado é adequadamente selecionada a partir do intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao do composto éster terc-butil representado pela fórmula geral (2-d). Em alguns casos, o ácido pode ser usado como um solvente.
[00065] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente a menos que significativamente iniba o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, éter de cadeia linear ou cíclica tais como dietil éter, metil terc-butil éter, dioxano e tetraidrofurano; ésteres tais como acetato de etil; amidas tais como dimetilformamida e dimetilacetamida, cetonas tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Estes solventes inertes podem ser usados sozinhos ou como uma mistura de dois ou mais tipos.
[00066] A temperatura de reação está no intervalo de -10oC ao ponto de ebulição do solvente inerte utilizado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação e a temperatura de reação, mas é, basicamente, no intervalo de alguns minutos a 48 horas.Após a reação ser concluída, o composto de interesse é isolado da mistura de pós-reação por um método usual. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia de coluna, etc.
[00067] O ácido halopiridinocarboxílico (2) pode ser produzido a partir do composto de ácido aminopiridinacarboxílico representado pela fórmula geral (2-a) pela chamada reação de Sandmeyer ou de acordo com o método descrito em Chem. Rev. 1988, 88, 765.
[00068] Método de produção de Intermediário (2-1)
Figure img0008
[00069] O composto de éster de ácido halopiridinecarboxílico (21) pode ser produzido pela conversão do composto de ácido piridinocarboxílico representado pela fórmula geral (2) em um composto éster por um método usual, permitindo que proceda uma reação de acoplamento de acordo com o método descrito na Etapa [c] acima, e submissão do produto à hidrólise por um método usual.
[00070] Método de produção de Intermediário (3) O intermediário composto representado pela fórmula geral (3) para a produção é um composto conhecido e pode ser produzido pelo método descrito em WO2012/086848 ou WO 2014/142135.
[00071] Em seguida, exemplos específicos do composto da presente invenção são mostrados abaixo. Nas tabelas a seguir, Me representa um grupo metil, Et representa uma grupo etil, i-Pr representa um grupo isopropil, c-Pr representa um grupo ciclopropil, t-Bu significa um grupo terc-butil, c-Bu representa um grupo ciclobutil e c-Pent representa um grupo ciclopentil. Ac representa um grupo acetil. A propriedade física se refere a um ponto de fusão (oC) ou NMR. Os dados são listados separadamente na tabela abaixo.
[00072]
Figure img0009
[00073] Tabela 1
Figure img0010
Figure img0011
Figure img0012
Figure img0013
Figure img0014
Figure img0015
Figure img0016
Figure img0017
Figure img0018
Figure img0019
Figure img0020
Figure img0021
Figure img0022
Figure img0023
Figure img0024
Figure img0025
Figure img0026
Figure img0027
Figure img0028
Figure img0029
Figure img0030
Figure img0031
Figure img0032
Figure img0033
Figure img0034
Figure img0035
Figure img0036
Figure img0037
Figure img0038
Figure img0039
Figure img0040
Figure img0041
Figure img0042
Figure img0043
Figure img0044
Figure img0045
Figure img0046
Figure img0047
Figure img0048
Figure img0049
Figure img0050
Figure img0051
Figure img0052
Figure img0053
Figure img0054
Figure img0055
Figure img0056
Figure img0057
Figure img0058
Figure img0059
Figure img0060
Figure img0061
Figure img0062
Figure img0063
Figure img0064
Figure img0065
Figure img0066
Figure img0067
Figure img0068
Figure img0069
Figure img0070
Figure img0071
Figure img0072
Figure img0073
Figure img0074
Figure img0075
Figure img0076
Figure img0077
Figure img0078
Figure img0079
Figure img0080
Figure img0081
Figure img0082
Figure img0083
Figure img0084
Figure img0085
Figure img0086
Figure img0087
Figure img0088
Figure img0089
Figure img0090
Figure img0091
Figure img0092
Figure img0093
Figure img0094
Figure img0095
Figure img0096
Figure img0097
Figure img0098
[000192] Inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou um sal do mesmo como um ingrediente ativo é adequado para controlar uma variedade de pragas de insetos que podem causar danos a arroz na casca, árvores frutíferas, verduras, legumes, outras culturas e plantas ornamentais com flores. As pragas a serem controladas são, por exemplo, pragas agrícolas e florestais, pragas da horticultura, pragas de grãos estocados, pragas sanitárias, nematóides, etc.
[000193] Exemplos específicos de pragas, nemátodes, etc. incluem o seguinte: as espécies da ordem Lepidoptera, tais como Parasa consocia, Anomis mesogona, Papilio xuthus, Matsumuraeses azukivora, Ostrinia scapulalis, Spodoptera exempta, Hyphantria cunea, Ostrinia furnacalis, Pseudaletia separata, Tinea translucens, Bactra furfurana, Parnara guttata, Marasmia exigua, Parnara guttata, Sesamia inferens, Brachmia triannulella, Monema flavescens, Trichoplusia ni, Pleuroptya ruralis, Cystidia couaggaria, Lampides boeticus, Cephonodes hylas, Helicoverpa armigera, Phalerodonta manleyi, Eumeta japonica, Pieris brassicae, Malacosoma neustria testacea, Stathmopoda masinissa, Cuphodes diospyrosella, Archips xylosteanus, Agrotis segetum, Tetramoera schistaceana, Papilio machaon hippocrates, Endoclyta sinensis, Lyonetia prunifoliella, Phyllonorycter ringoneella, Cydia kurokoi, Eucoenogenes aestuosa, Lobesia botrana, Latoia sinica, Euzophera batangensis, Phalonidia mesotypa, Spilosoma imparilis, Glyphodes pyloalis, Olethreutes mori, Tineola bisselliella, Endoclyta excrescens, Nemapogon granellus, Synanthedon hector, Cydia pomonella, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Sesamia calamistis, Scirpophaga incertulas, Pediasia teterrellus, Phthorimaea operculella, Stauropus fagi persimilis, Etiella zinckenella, Spodoptera exigua, Palpifer sexnotata, Spodoptera mauritia, Scirpophaga innotata, Xestia c-nigrum, Spodoptera depravata, Ephestia kuehniella, Angerona prunaria, Clostera anastomosis,Pseudoplusia includens, Matsumuraeses falcana, Helicoverpa assulta, Autographa nigrisigna, Agrotis ipsilon, Euproctis pseudoconspersa, Adoxophyes orana, Caloptilia theivora, Homona magnanima, Ephestia elutella, Eumeta minuscula, Clostera anachoreta, Heliothis maritima, Sparganothis pilleriana, Busseola fusca, Euproctis subflava, Biston robustum, Heliothis zea, Aedia leucomelas, Narosoideus flavidorsalis, Viminia rumicis, Bucculatrix pyrivorella, Grapholita molesta, Spulerina astaurota, Ectomyelois pyrivorella, Chilo suppressalis, Acrolepiopsis sapporensis, Plodia interpunctella, Hellula undalis, Sitotroga cerealella, Spodoptera litura, a species of the family Tortricidae (Eucosma aporema), Acleris comariana, Scopelodes contractus, Orgyia thyellina, Spodoptera frugiperda, Ostrinia zaguliaevi, Naranga aenescens, Andraca bipunctata, Paranthrene regalis, Acosmeryx castanea, Phyllocnistis toparcha, Endopiza viteana, Eupoecillia ambiguella, Anticarsia gemmatalis, Cnephasia cinereipalpana,Lymantria dispar, Dendrolimus spectabilis, Leguminivora glycinivorella, Maruca testulalis, Matsumuraeses phaseoli, Caloptilia soyella, Phyllocnistis citrella, Omiodes indicata, Archips fuscocupreanus, Acanthoplusia agnata, Bambalina sp., Carposina niponensis, Conogethes punctiferalis, Synanthedon sp., Lyonetia clerkella, Papilio helenus, Colias erate poliographus, Phalera flavescens, the species of the family Pieridae such as Pieris rapae crucivora e Pieris rapae, Euproctis similis, Acrolepiopsis suzukiella, Ostrinia nubilalis, Mamestra brassicae, Ascotis selenaria, Phtheochroides clandestina, Hoshinoa adumbratana, Odonestis pruni japonensis, Triaena intermedia, Adoxophyes orana fasciata, Grapholita inopinata, Spilonota ocellana, Spilonota lechriaspis, Illiberis pruni, Argyresthia conjugella, Caloptilia zachrysa, Archips breviplicanus, Anomis flava, Pectinophora gossypiella, Notarcha derogata, Diaphania indica, Heliothis virescens e Earias cupreoviridis;
[000194] espécies da ordem Hemiptera, tais como Nezara antennata, Stenotus rubrovittatus, Graphosoma rubrolineatum, Trigonotylus coelestialium, Aeschynteles maculatus, Creontiades pallidifer, Dysdercus cingulatus, Chrysomphalus ficus, Aonidiella aurantii, Graptopsaltria nigrofuscata, Blissus leucopterus, Icerya purchasi, Piezodorus hybneri, Lagynotomus elongatus, Thaia subrufa, Scotinophara lurida, Sitobion ibarae, Stariodes iwasakii, Aspidiotus destructor, Taylorilygus pallidulus, Myzus mumecola, Pseudaulacaspis prunicola, Acyrthosiphon pisum, Anacanthocoris striicornis, Ectometopterus micantulus, Eysarcoris lewisi, Molipteryx fuliginosa, Cicadella viridis, Rhopalosophum rufiabdominalis, Saissetia oleae, Trialeurodes vaporariorum, Aguriahana quercus, Lygus spp., Euceraphis punctipennis, Andaspis kashicola, Coccus pseudomagnoliarum, Cavelerius saccharivorus, Galeatus spinifrons, Macrosiphoniella sanborni, Aonidiella citrina, Halyomorpha mista, Stephanitis fasciicarina, Trioza camphorae, Leptocorisa chinensis, Trioza quercicola, Uhlerites latius, Erythroneura comes, Paromius exiguus, Duplaspidiotus claviger, Nephotettix nigropictus, Halticiellus insularis, Perkinsiella saccharicida, Psylla malivorella, Anomomeura mori, Pseudococcus longispinis, Pseudaulacaspis pentagona, Pulvinaria kuwacola, Apolygus lucorum, Togo hemipterus, Toxoptera aurantii, Saccharicoccus sacchari, Geoica lucifuga, Numata muiri, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Aulacorthum solani, Eysarcoris ventralis, Bemisia argentifolii, Cicadella spectra, Aspidiotus hederae, Liorhyssus hyalinus, Calophya nigridorsalis, Sogatella furcifera, Megoura crassicauda, Brevicoryne brassicae, Aphis glycines, Leptocorisa oratorius, Nephotettix virescens, Uroeucon formosanum, Cyrtopeltis tennuis, Bemisia tabaci, Lecanium persicae, Parlatoria theae, Pseudaonidia paeoniae, Empoasca onukii, Plautia stali, Dysaphis tulipae, Macrosiphum euphorbiae, Stephanitis pyrioides, Ceroplastes ceriferus, Parlatoria camelliae, Apolygus spinolai, Nephotettix cincticeps, Glaucias subpunctatus, Orthotylus flavosparsus, Rhopalosiphum maidis, Peregrinus maidis, Eysarcoris parvus, Cimex lectularius, Psylla abieti, Nilaparvata lugens, Psylla tobirae, Eurydema rugosum, Schizaphis piricola, Psylla pyricola, Parlatoreopsis pyri, Stephanitis nashi, Dysmicoccus wistariae, Lepholeucaspis japonica, Sappaphis piri, Lipaphis erysimi, Neotoxoptera formosana, Rhopalosophum nymphaeae, Edwardsiana rosae, Pinnaspis aspidistrae, Psylla alni, Speusotettix subfusculus, Alnetoidia alneti, Sogatella panicicola, Adelphocoris lineolatus, Dysdercus poecilus, Parlatoria ziziphi, Uhlerites debile, Laodelphax striatella, Eurydema pulchrum, Cletus trigonus, Clovia punctata, Empoasca spp., Coccus hesperidum, Pachybrachius luridus, Planococcus kraunhiae, Stenotus binotatus, Arboridia apicalis, Macrosteles fascifrons, Dolycoris baccarum, Adelphocoris triannulatus, Viteus vitifolii, Acanthocoris sordidus, Leptocorisa acuta, Macropes obnubilus, Cletus punctiger, Riptortus clavatus, Paratrioza cockerelli, Aphrophora costalis, Lygus disponsi, Lygus saundersi, Crisicoccus pini, Empoasca abietis, Crisicoccus matsumotoi, Aphis craccivora, Megacopta punctatissimum, Eysarcoris guttiger, Lepidosaphes beckii, Diaphorina citri, Toxoptera citricidus, Planococcus citri, Dialeurodes citri, Aleurocanthus spiniferus, Pseudococcus citriculus, Zyginella citri, Pulvinaria citricola, Coccus discrepans, Pseudaonidia duplex, Pulvinaria aurantii, Lecanium corni, Nezara viridula, Stenodema calcaratum, Rhopalosiphum padi, Sitobion akebiae, Schizaphis graminum, Sorhoanus tritici, Brachycaudus helichrysi, Carpocoris purpureipennis, Myzus persicae, Hyalopterus pruni, Aphis farinose yanagicola, Metasalis populi, Unaspis yanonensis, Mesohomotoma camphorae, Aphis spiraecola, Aphis pomi, Lepidosaphes ulmi, Psylla mali, Heterocordylus flavipes, Myzus malisuctus, Aphidonuguis mali, Orientus ishidai, Ovatus malicolens, Eriosoma lanigerum, Ceroplastes rubens e Aphis gossypii;
[000195] espécies da ordem Coleoptera, tais como Xystrocera globosa, Paederus fuscipes, Eucetonia roelofsi, Callosobruchus chinensis, Cylas formicarius, Hypera postica, Echinocnemus squameus, Oulema oryzae, Donacia provosti, Lissorhoptrus oryzophilus, Colasposoma dauricum, Euscepes postfasciatus, Epilachna varivestis, Acanthoscelides obtectus, Diabrotica virgifera virgifera, Involvulus cupreus, Aulacophora femoralis, Bruchus pisorum, Epilachna vigintioctomaculata, Carpophilus dimidiatus, Cassida nebulosa, Luperomorpha tunebrosa, Phyllotreta striolata, Psacothea hilaris, Aeolesthes chrysothrix, Curculio sikkimensis, Carpophilus hemipterus, Oxycetonia jucunda, Diabrotica spp., Mimela splendens, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Sitophilus oryzae, Palorus subdepressus, Melolontha japonica, Anoplophora malasiaca, Neatus picipes, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica undecimpunctata howardi, Sphenophorus venatus, Crioceris quatuordecimpunctata, Conotrachelus nenuphar,Ceuthorhynchidius albosuturalis, Phaedon brassicae, Lasioderma serricorne, Sitona japonicus, Adoretus tenuimaculatus, Tenebrio molitor, Basilepta balyi, Hypera nigrirostris, Chaetocnema concinna, Anomala cuprea, Heptophylla picea, Epilachna vigintioctopunctata, Diabrotica longicornis, Eucetonia pilifera, Agriotes spp., Attagenus unicolor japonicus, Pagria signata, Anomala rufocuprea, Palorus ratzeburgii, Alphitobius laevigatus, Anthrenus verbasci, Lyctus brunneus, Tribolium confusum, Medythia nigrobilineata, Xylotrechus pyrrhoderus, Epitrix cucumeris, Tomicus piniperda, Monochamus alternatus, Popillia japonica, Epicauta gorhami, Sitophilus zeamais, Rhynchites heros, Listroderes costirostris, Callosobruchus maculatus, Phyllobius armatus, Anthonomus pomorum, Linaeidea aenea e Anthonomus grandis;
[000196] espécies da ordem Diptera, tais como Culex pipiens pallens, Pegomya hyoscyami, Liriomyza huidobrensis, Musca domestica, Chlorops oryzae, Hydrellia sasakii, Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Hydrellia griseola, Ophiomyia phaseoli, Dacus cucurbitae, Drosophila suzukii, Rhacochlaena japonica, Muscina stabulans, as espécies da família Phoridae tais como Megaselia spiracularis, Clogmia albipunctata, Tipula aino, Phormia regina, Culex tritaeniorhynchus, Anopheles sinensis, Hylemya brassicae, Asphondylia sp., Delia platura, Delia antiqua, Rhagoletis cerasi, Culex pipiens molestus Forskal, Ceratitis capitata, Bradysia agrestis, Pegomya cunicularia, Liriomyza sativae, Liriomyza bryoniae, Chromatomyia horticola, Liriomyza chinensis, Culex quinquefasciatus, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Liriomyza trifolii, Liriomyza sativae, Dacus dorsalis, Dacus tsuneonis, Sitodiplosis mosellana, Meromuza nigriventris, Anastrepha ludens e Rhagoletis pomonella;
[000197] as espécies da ordem Hymenoptera tais como Pristomyrmex pungens, the species of the family Bethylidae, Monomorium pharaonis, Pheidole noda, Athalia rosae, Dryocosmus kuriphilus, Formica fusca japonica, as espécies da subfamília Vespinae, Athalia infumata infumata, Arge pagana, Athalia japonica, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., Arge mali and Ochetellus glaber;
[000198] espécies da ordem Orthoptera, tais como Homorocoryphus lineosus, Gryllotalpa sp.Oxya hyla intricata, Oxya yezoensis, Locusta migratoria, Oxya japonica, Homorocoryphusjezoensis e Teleogryllus emma;
[000199] espécies da ordem Thysanoptera, tais como Selenothrips rubrocinctus, Stenchaetothrips biformis, Haplothrips aculeatus, Ponticulothrips diospyrosi, Thrips flavus, Anaphothrips obscurus, Liothrips floridensis, Thrips simplex, Thrips nigropilosus, Heliothrips haemorrhoidalis, Pseudodendrothrips mori, Microcephalothrips abdominalis, Leeuwenia pasanii, Litotetothrips pasaniae, Scirtothrips citri, Haplothrips chinensis, Mycterothrips glycines, Thrips setosus, Scirtothrips dorsalis, Dendrothrips minowai, Haplothrips niger, Thrips tabaci, Thrips alliorum, Thrips hawaiiensis, Haplothrips kurdjumovi, Chirothrips manicatus, Frankliniella intonsa, Thrips coloratus, Franklinella occidentalis, Thrips palmi, Frankliniella lilivora e Liothrips vaneeckei;
[000200] as espécies da ordem Acari tais como Leptotrombidium akamushi, Tetranychus ludeni, Dermacentor variabilis, Tetranychus truncatus, Ornithonyssus bacoti, Demodex canis, Tetranychus viennensis, Tetranychus kanzawai, as espécies da família Ixodidae tais como Rhipicephalus sanguineus, Cheyletus malaccensis, Tyrophagus putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Latrodectus hasseltii, Dermacentor taiwanicus, Acaphylla theavagrans, Polyphagotarsonemus latus, Aculops lycopersici, Ornithonyssus sylvairum, Tetranychus urticae, Eriophyes chibaensis, Sarcoptes scabiei, Haemaphysalis longicornis, Ixodes scapularis, Tyrophagus similis, Cheyletus eruditus, Panonychus citri, Cheyletus moorei, Brevipalpus phoenicis, Octodectes cynotis, Dermatophagoides ptrenyssnus, Haemaphysalis flava, Ixodes ovatus, Phyllocoptruta citri, Aculus schlechtendali, Panonychus ulmi, Amblyomma americanum, Dermanyssus gallinae, Rhyzoglyphus robini e Sancassania sp.;
[000201] as espécies da ordem Isoptera tais como Reticulitermes miyatakei, Incisitermes minor, Coptotermes formosanus, Hodotermopsis japonica, Reticulitermes sp., Reticulitermes flaviceps amamianus, Glyptotermes kushimensis, Coptotermes guangzhoensis, Neotermes koshunensis, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes satsumensis, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Glyptotermes nakajimai, Pericapritermes nitobei e Reticulitermes speratus;
[000202] as espécies da ordem Blattodea tais como Periplaneta fuliginosa, Blattella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta brunnea, Blattella lituricollis, Periplaneta japonica e Periplaneta americana;
[000203] as espécies da ordem Siphonaptera tais como Pulex irritans, Ctenocephalides felis e Ceratophyllus gallinae;
[000204] as espécies do filo Nematoda tais como Nothotylenchus acris, Aphelenchoides besseyi, Pratylenchus penetrans, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus e Tylenchus semipenetrans; e
[000205] as espécies do filo Mollusca tais como Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Lehmannina valentiana, Limax flavus e Acusta despecta sieboldiana.
[000206] Além disso, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção tem um forte efeito inseticida sobre Tuta absoluta também.
[000207] Adicionalmente, ácaros parasitas em animais também estão incluídos nas pragas de insetos a serem controladas, e os exemplos incluem as espécies da família Ixodidae, tais como Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatus and Dermacentor taiwanesis; Dermanyssus gallinae; espécies do gênero Ornithonyssus, tais como Ornithonyssus sylviarum e Ornithonyssus bursa; as espécies da família Trombiculidae, tais como Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis Eutrombicula alfreddugesi e Helenicula miyagawai; as espécies da família Cheyletidae, tais como Cheyletiella yasguri Cheyletiella parasitivorax e Cheyletiella blakei; espécies de superfamília Sarcoptoidea, tais como Psoroptes cuniculi Chorioptes bovis Otodectes cynotis Sarcoptes scabiei e Notoedres cati; e as espécies da família Demodicidae, tais como Demodex canis.
[000208] Outros insetos e pragas a serem controlados incluem pulgas incluindo insetos sem asas ectoparasíticos que pertencem à ordem Siphonaptera, mais especificamente, as espécies pertencentes às famílias Pulicidae e Ceratophyllidae. Exemplos das espécies pertencentes à família Pulicidae incluem Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus e Monopsyllus anisus.
[000209] Outros insetos e pragas a serem controlados incluem ectoparasitas, por exemplo, as espécies da subordem Anoplura, tais como Haematopinus eurysternus, Haematopinus asini, Dalmalinia ovis, Linognathus vituli, Haematopinus suis, Phthirus pubis e Pediculus capitis; as espécies do sub-ordem Mallophaga, tais como Trichodectes canis; e pragas de insetos hematófogos Dipteran, tais como Tabanus trigonus, culicoides schultzei e Simulium ornatum. Além disso, exemplos de endoparasitas incluem nematóides tais como vermes pulmonares, whipworms (tricuríase), verme nodular, vermes parasitas endogástricos, vermes filarídeos e ascarídeos; cestodes tais como Spirometra erinacei, Diphyllobothrium diphyllobotrium, Dipylidium caninum, Multiceps multiceps, Echinococcus granulosus e Echinococcus multilocularis; trematódeos, tais como Schistosoma japonicum e Fasciola hepatica; e protozoários, tais como coccidia, Plasmodium, Sarcocystis intestinal , Toxoplasma e Cryptosporidium.
[000210] O inseticida agrícola e hortícola que compreende o composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou um sal do mesmo como um ingrediente ativo tem um notável efeito de controlo sobre as pragas de insetos descritas acima que danificam culturas de baixa altitude, culturas de campo, árvores de fruto, vegetais, outras culturas, plantas com flores ornamentais, etc., e exerce o efeito desejado quando aplicado a instalações de viveiros para plântulas, arrozais, campos, árvores frutíferas, vegetais, outras culturas, plantas com flores ornamentais, etc. e suas sementes, água de arroz, folhagens, meios de cultivo, tais como o solo, ou similares, pelo tempo esperado de infestação de pragas de insetos, por exemplo, antes da infestação ou mediante confirmação da infestação. Modalidades particularmente preferidas utilizando as chamadas penetração e translocação do inseticida agrícola e hortícola em culturas agrícolas, ornamentais, plantas de flores, etc. Em tais modalidades, o composto da presente invenção é aplicado ao solo de viveiro, solo em buracos de transplante, pé de planta, água de irrigação, água de cultivo em hidroponia, ou similares, e, assim, absorvido pelas raízes das plantas através do solo ou de outra forma.
[000211] As plantas úteis às quais o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser aplicado incluem, mas não são particularmente limitadas a, por exemplo, cereais (por exemplo, arroz, cevada, trigo, centeio, aveia, milho, etc.), leguminosas (por exemplo, soja, feijão azuki, fava, ervilha, feijão, amendoim, etc.), árvores de fruta e frutas (por exemplo, maçãs, frutas cítricas, peras, uvas, pêssegos, ameixas, cerejas, nozes, castanhas, amêndoas, banana etc.), vegetais de folha e frutas (por exemplo, repolho, tomate, espinafre, brócolis, alface, cebolas verdes (cebolinhas e cebolas gaulesas), pimentão verde, beringela, morango, plantações de pimenta, quiabo, cebolinha chinesa etc), vegetais de raiz (por exemplo, cenouras, batata, batata doce, inhame-coco, rabanete japonês, nabos, raízes de lótus, raízes de bardana, alho, cebolinhas chinesas etc.), culturas para processamento (por exemplo, algodão, cânhamo, beterraba, lúpulo, cana, beterraba-sacarina, azeitona, borracha, café, tabaco, chá, etc.), cabaças (por exemplo, abóbora japonesa, pepino, melancia, melões doces orientais, melões, etc.), pasto de grama (por exemplo, dactylis, sorgo, Phleum pratense, trevo, alfafa, etc), gramado (por exemplo, gramado coreano, agrostis, etc.), culturas de especiarias e aromáticas e culturas ornamentais (por exemplo, lavanda, alecrim, tomilho, salsa, pimenta, gengibre, etc.), plantas de flores ornamentais (por exemplo, crisântemo, rosa, cravo, orquídea, tulipa, lírio etc.), jardim com árvores (por exemplo, árvores de ginkgo, cerejeiras, aucuba japonês, etc.) e árvores de floresta (por exemplo, Abies sachalinensis, Picea jezoensis, pinho, cedro amarelo, cedro japonês, hinoki cipreste, eucalipto, etc.).
[000212] As "plantas" mencionadas acima também incluem plantas providas de tolerância a herbicidas através de uma técnica de reprodução clássica ou uma técnica de recombinação de gene. Exemplos de tal tolerância a herbicida incluem tolerância aos inibidores de HPPD, tais como isoxaflutol; Inibidores de ALS, tais como imazetapir e tifensulfuron- metil; Inibidores de sintase EPSP, tais como o glifosato; inibidores de sintetase de glutamina, tais como o glufosinato; inibidores de carboxilase acetil-CoA, tais como setoxidim; ou outros herbicidas, tais como bromoxinil, dicamba e 2,4-D.
[000213] Exemplos de plantas providas de tolerância a herbicidas por uma técnica de reprodução clássica incluem variedades de colza, trigo, girassol e arroz tolerantes à família imidazolinone de herbicidas inibidores de ALS, tais como imazethapyr, e tais plantas são vendidas sob o nome comercial de Clearfield (marca registrada). Também está incluída uma variedade de soja provida de tolerância à família sulfonil uréia de herbicidas inibidores de ALS, tais como tifensulfuron-metil por uma técnica de reprodução clássica, e isso é vendido sob o nome comercial STS soybean. Também estão inclusas plantas providas de tolerância a inibidores de carboxilase acetil-CoA tais como herbicidas de triona oxime e herbicidas de ácido propiônico ariloxi fenoxi por uma técnica de reprodução clássica, por exemplo, milho SR e similares. Plantas providas de tolerância aos inibidores de acetil-CoA carboxilase são descritas em proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, 7175-7179 (1990), e similares. Além disso, mutantes de carboxilase acetil-CoA resistentes aos inibidores de carboxilase acetil-CoA são retratados em Weed Science, 53, 728-746 (2005) e similares, pela introdução do gene de tal mutante de carboxilase acetil-CoA em plantas por uma técnica de recombinação genética, ou introdução de uma mutação que confere resistência em carboxilase acetil-CoA de plantas, plantas tolerantes aos inibidores de carboxilase acetil-CoA podem ser manipuladas. Alternativamente, pela introdução de um ácido nucleico causando mutação de substituição de base em células vegetais (um exemplo típico dessa técnica é a técnica de quimeroplastia (Gura T. 1999. Repairing the Genome’s Spelling Mistakes. Science 285: 316-318.)) para permitir uma mutação de substituição específica quanto ao local, nos aminoácidos codificados por um gene de carboxilase acetil-CoA, um gene ALS ou semelhantes de plantas, plantas tolerantes a inibidores de carboxilase acetil-CoA, inibidores de ALS ou similares podem ser projetados. O inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser aplicado a estas plantas também.
[000214] Adicionalmente, toxinas exemplares expressadas em plantas geneticamente modificadas incluem proteínas insecticidas derivados de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; delta-endotoxinas derivadas de Bacillus thuringiensis, tais como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 e Cry9C e outras proteínas inseticidas, como VIP1, VIP2, VIP3 e VIP3A; proteínas inseticidas derivadas de nematódeos; toxinas produzidas por animais, tais como as toxinas de escorpião, toxinas de aranha, toxinas de abelha e neurotoxinas específicas do inseto; toxinas de fungos filamentosos; lectinas de planta; aglutininas; inibidores de protease, tais como inibidores de tripsina, inibidores de protease de serina, patatina, inibidores de cistatina e papaína; proteínas para desativar ribossoma (RIP), tais como a ricina, milho RIP, abrina, lufina, saporina e briodina; enzimas metabolizantes de esteróide, como oxidase de esteróide 3-hidroxi, ecdisteróide-UDP-glucosyltransferase e oxidase colesterol; inibidores de ecdisone; redutase HMG-CoA; inibidores de canal de íon, tais como inibidores do canal de sódio e inibidores do canal de cálcio; esterase de hormônio juvenil; receptores de hormônio diurético; estilbeno sintase; bibenzil sintase; quitinase; e glucanase.
[000215] Também estão inclusas toxinas híbridas, toxinas parcialmente deficientes e toxinas modificadas derivadas do seguinte: proteínas delta-endotoxinas tais como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, Cry34Ab e Cry35Ab, e outras proteínas inseticidas, tais como VIP1, VIP2, VIP3 e VIP3A. A toxina híbrida pode ser produzida através da combinação de domínios derivados dessas proteínas de forma diferente da combinação original na natureza, com a utilização de uma técnica de recombinação. Como a toxina parcialmente deficiente, uma toxina Cry1Ab em que uma parte da sequência de aminoácidos é excluída é conhecida. Na toxina modificada, um ou mais aminoácidos de uma toxina de ocorrência natural são substituídos.Exemplos das toxinas expostas acima e plantas geneticamente modificadas capazes de sintetizar estas toxinas são descritos em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878, WO 03/052073, etc.
[000216] Devido às toxinas contidas em tais plantas geneticamente modificadas, as plantas apresentam resistência a pragas, em particular pragas de insetos Coleopteran, pragas de insetos Hemipteran, pragas de insetos Dipteran, pragas de insetos Lepidopteran e nematóides. As tecnologias descritas acima e o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção podem ser usados em combinação ou usados de forma sistemática.
[000217] Para o controle de várias pragas de insetos, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção, com ou sem diluição adequada ou suspensão em água, etc., é aplicado a plantas potencialmente infestadas com pragas de insetos e nematóides em uma quantidade eficaz para o controle das pragas de insetos ou nematóides. Por exemplo, para o controle de pragas de insetos e nematóides que possam danificar plantas de cultivo, tais como árvores frutíferas, cereais e legumes, a aplicação foliar e tratamento de sementes, tal como o mergulho, revestimento com pó e revestimento com peróxido de cálcio podem ser realizados. Além disso, o tratamento do solo ou semelhantes pode também ser executado para permitir que as plantas absorvam agroquímicos, através de suas raízes. Exemplos de tratamento incluem incorporação em todo o solo, tratamento de fila de plantio, incorporação em leito de solo, tratamento de plântulas plug, tratamento de buraco para plantio, tratamento de pé de planta, adubação de cobertura, tratamento de caixas de viveiro para arroz na casca, e aplicação submersa. Além disso, a aplicação a meios de cultura em hidropônicos, tratamento com fumaça, injeção no tronco e similares também pode ser executada.Para o controle de várias pragas de insetos, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção, com ou sem diluição adequada ou suspensão em água, etc., pode ser aplicado a locais potencialmente infestadas com pragas de insetos e nematóides em uma quantidade eficaz para o controle das pragas de insetos. Por exemplo, pode ser aplicado diretamente a pragas de grãos estocados, pragas caseiras, pragas sanitárias, pragas florestais, etc., e também ser utilizada para o revestimento de materiais de construção residenciais, para tratamento de fumaça, ou como uma formulação de isca.
[000218] Exemplares métodos de tratamento de sementes incluem a imersão das sementes em um fluido diluído ou não diluído de uma formulação líquida ou sólida para a permeação de agroquímicos nas sementes; mistura e revestimento com pó de sementes com uma formulação sólida ou líquida, para a adesão da formulação nas superfícies das sementes; revestimento de sementes com uma mistura de uma formulação líquida ou sólida e um portador adesivo tal como resinas e polímeros; e a aplicação de uma formulação líquida ou sólida na proximidade de sementes ao mesmo tempo que a semeadura. O termo "semente", no tratamento de semente mencionado acima, refere-se a um corpo de planta que está na fase inicial de cultivo e utilizado para a propagação de plantas. Os exemplos incluem, além da chamada semente, um corpo de planta para propagação vegetativa, tal como um bulbo, um tubérculo, uma batata-semente, um bulbilho, um propágulo, uma haste discoidal e uma haste usada para corte. No método da presente invenção para uso de um inseticida agrícola e hortícola, o termo "solo" ou "meio de cultivo" refere-se a um meio de suporte para o cultivo agrícola, em especial um meio de suporte, que permite que plantas de cultivo espalhem suas raízes nele, e os materiais não são particularmente limitados, enquanto as plantas podem crescer. Exemplos de meio de suporte incluem os chamados solos, tapetes de cultivo e água, e exemplos específicos de materiais incluem areia, pedra- pomes, vermiculita, diatomita, agar-agar, substâncias gelatinosas, substâncias de alto peso molecular, lã de rocha, lã de vidro, casca e lascas de madeira.
[000219] Métodos exemplares da aplicação a folhagem de cultivo ou pragas de grãos armazenados, pragas caseira, pragas sanitárias, pragas em florestas etc incluem a aplicação de uma formulação líquida, tal como um concentrado emulsionável e uma formulação sólida ou fluida, tal como um pó molhável e um grânulo dispersável em água, após diluição adequada na água; e aplicação de pó e fumaça.Métodos exemplares de aplicação de solo incluem a aplicação de uma formulação líquida não diluída ou diluída em água ao pé das plantas, leitos de viveiro para plântulas, ou similares; aplicação de um grânulo ao pé das plantas, leitos de viveiro para plantas, ou semelhantes; aplicação de um pó, um talco molhável, um grânulo dispersável em água, um grânulo ou semelhante no solo e subsequente incorporação da formulação em todo o solo antes de semear ou transplantar; e aplicação de um pó, um talco molhável, um grânulo dispersável em água, um grânulo ou similares para buracos de plantio, fileiras de plantio ou similares antes da semeadura ou plantio.
[000220] A viveiros de caixas de arroz na casca, por exemplo, um pó, um grânulo dispersível em água, um grânulo ou similar pode ser aplicado, embora a formulação adequada possa variar, dependendo do tempo de aplicação, em outras palavras, dependendo do estágio de cultivo, tais como período de semeadura, período de amadurecimento e período de plantio. Uma formulação tal como um pó, grânulos dispersíveis na água, um grânulo ou similares podem ser misturados com o solo. Por exemplo, tal formulação é incorporada no leito do solo, solo superficial, ou todo o solo. Simplesmente, o solo e tal formulação podem ser dispostos em camadas alternadas.Na aplicação a campos de arroz na casca, uma formulação sólida, tal como um jumbo, um pacote, um grânulo e um grânulo dispersível em água, ou uma formulação líquida, tais como um concentrado fluído e emulsificado, é aplicada geralmente a campos de arroz na casca inundados. Em um período de plantio de arroz, uma formulação adequada, por si só, ou depois de misturada com um fertilizante ou semelhante, pode ser aplicada no solo ou injetada no solo. Além disso, uma solução de um concentrado emulsificado, um fluido ou semelhantes pode ser aplicada à fonte de abastecimento de água dos campos de arroz na casca, tais como uma entrada de água e um dispositivo de irrigação. Neste caso, o tratamento pode ser feito com o fornecimento de água e, assim, alcançado em uma de maneira a economizar mão-de-obra.
[000221] No caso de culturas de campo, suas sementes, meio de cultivo nas imediações de plantas, ou semelhantes, podem ser tratados no período de semeadura a cultivação de plântulas. No caso de plantas das quais as sementes são diretamente semeadas no campo, além de tratamento de sementes direto, tratamento de pé de planta durante o cultivo é preferível. Especificamente, o tratamento pode ser realizado, por exemplo, por aplicação de um grânulo no solo, ou encharcar o solo com a formulação em uma forma líquida diluída em água ou não diluída. Outro tratamento preferencial é a incorporação de um grânulo ao meio de cultivo antes da semeadura.No caso de plantas de cultura a serem transplantadas, exemplos preferíveis do tratamento no período da semeadura à cultura de plântulas incluem, além do tratamento de sementes direto, tratamento por imersão de leitos de viveiro para plântulas com uma formulação em uma forma líquida; e aplicação de grânulo para leitos de viveiro para plântulas. Também estão incluídos o tratamento de buracos para plantio com um grânulo; e incorporação de um grânulo em meios de cultivo nas imediações de pontos de plantação no momento do plantio fixo.O inseticida agrícola e hortícola da presente invenção é comumente usado como uma formulação conveniente para a aplicação, que é preparada no método usual para a preparação de formulações agroquímicas.Ou seja, o composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou um sal respectivo e um portador inativo apropriado e se necessário um adjuvante, são misturados em uma razão adequada, e através da etapa de dissolução, separação, suspensão, mistura, impregnação, adsorção e/ou adesão, são formulados em uma forma adequada para a aplicação, tal como um concentrado de suspensão, um concentrado emulsionável, um concentrado solúvel, um pó molhável, um grânulo dispersável em água, um grânulo, um pó, um tablete e um maço.
[000222] A composição (inseticida agrícola e hortícola ou agente de controle de parasita animal) da presente invenção pode opcionalmente conter um aditivo normalmente usado para formulações de agrotóxicos ou agentes de controle de parasita animal além do princípio ativo. Exemplos de aditivos incluem transportadores, tais como transportadores sólidos ou líquidos, surfactantes, dispersantes, agentes umectantes, ligantes, agentes de adesividade, espessantes, corantes, solventes, agentes de colagem/espalhamento, anticongelantes, anti-aglomerantes, desintegrantes e agentes de estabilização. Se necessário, conservantes, fragmentos de plantas, etc. também pode ser usados como aditivo. Esses aditivos podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos.
[000223] Exemplos de portadores de sólidos incluem minerais naturais, tais como o quartzo, argila, caulinita, pirofilita, sericita, talco, bentonita, argila ácida, atapulgita, zeólito e diatomita; sais inorgânicos, tais como o carbonato de cálcio, sulfato de amônio, sulfato de sódio e cloreto de potássio; portadores de sólidos orgânicos, tais como ácido silícico, silicatos sintéticos, amido, celulose e pós de plantas (por exemplo, serragem, casca de coco, sabugo de milho, talo do tabaco, etc.); portadores de plásticos, tais como cloreto de polivinilideno, polipropileno e polietileno; ureia; materiais inorgânicos ocos; materiais de plástico ocos; e sílica pirogênica (carbono branco). Esses transportadores sólidos podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos.
[000224] Exemplos dos portadores-líquidos incluem álcoois incluindo álcoois monohídricos, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol e butanol e álcoois polihídricos, tais como etileno glicol, dietileno glicol, propileno glicol, hexileno glicol, polietileno glicol, polipropileno glicol e glicerina; compostos de poliol, como o propileno glicol éter; cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, cetona diisobutil e cicloexanona; éteres, tais como éter etílico, dioxano, éter monoetil de etileno glicol, éter dipropil e tetrahidrofurano; hidrocarbonetos alifáticos, tais como a parafina normal, nafteno, isoparafina, querosene e óleo mineral; hidrocarbonetos aromáticos, como benzeno, tolueno, xileno, solventes nafta e naftaleno alquil; hidrocarbonetos halogenados, tais como o diclorometano, clorofórmio e tetracloreto de carbono; ésteres, tais como acetato de etil, ftalato de isopropil, ftalato de dibutil, ftalato dioctil e dimetil adipato; lactonas, tais como gama- butirolactona; amidas, tais como a dimetilformamida, dietilformamida, dimetilacetamida e N-alquil pirrolidona; nitrilas, tais como acetonitrilo; compostos de enxofre, tais como o sulfóxido dimetil; óleos vegetais, tais como óleo de soja, óleo de canola, óleo de semente de algodão e óleo de rícino; e água. Esses transportadores líquidos podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos.
[000225] Surfactantes exemplares usados como o dispersante ou o agente umectante/espalhador incluem surfactantes não iônicos, tais como éster de ácido graxo sorbitano, éster de ácido graxo polioxietileno sorbitano, éster de ácido graxo sacarose, éster de ácido graxo polioxietileno, éster de ácido de resina polioxietileno, diéster de ácido graxo de polioxietileno, éter de polioxietileno alquil, éter de aril alquil polioxietileno, éter de fenil alquil polioxietileno, éter de fenil dialquil polioxietileno , condensados de formaldeído-éter fenil alquil polioxietileno , copolímeros de bloco de polioxietileno-polioxipropileno, polímeros de bloco de poliestireno- polioxietileno, éter de copolímero de bloco de polipropileno polioxietileno alquil, polioxietileno alquilamina, amida de ácido graxo de polioxietileno, bis (éter fenil) de ácido graxo de polioxietileno, éter de fenil benzil polialcaleno, éter fenil polioxialquileno stiril, acetileno diol, acetileno diol com polioxialquileno adicionado, silicone do tipo éter de polioxietileno, silicone do tipo éster, fluorosurfactantes, óleo de rícino polioxietileno e óleo de rícino polioxietileno hidrogenado; surfactantes aniônicos, tais como sulfatos alquílicos, sulfatos éter polioxietileno alquil, sulfatos éter alquil fenil polioxietileno, sulfatos fenil éter polioxietileno stiril, alquilbenzeno sulfonatos, alquilaril sulfonatos, lignosulfonatos, alquil sulfosucinatos, naftaleno sulfonatos, alquilnaftaleno sulfonatos, sais de condensados de formaldeído ácido naftalenossulfônico, sais de condensados de formaldeído-ácido alquilnaftalenosulfônico, sais de ácidos graxos, sais de ácido policarboxílico, poliacrilatos, sarcosinatos de ácido N-metil-graxos, resinatos, fosfatos de éter alquil polioxietileno e fosfatos de fenil éter alquil polioxietileno; surfactantes catiônicos, incluindo os sais de amina alquil, tais como cloridrato de lauril de amina, cloridrato de amina estearílico, cloridrato oleíco de amina, acetato de amina estearílico, acetato de amina estearílico aminopropil, cloreto de amônio trimetil alquil e cloreto de benzalcônio dimetil alquil; e surfactantes anfotéricos, tais como aminoácidos ou surfactantes anfotéricos do tipo betaína. Esses surfactantes podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos.
[000226] Exemplos dos ligantes ou agentes de viscosidade incluem carboximetilcelulose ou seus sais, dextrina, amido solúvel, goma xantana, goma guar, sacarose, polivinil pirrolidona, goma arábica, álcool de polivinil, acetato de polivinil, poliacrilato de sódio, polietilenoglicóis com peso molecular médio de 6.000 a 20.000, óxidos de polietileno com peso molecular médio de 100.000 a 5.000.000, fosfolipídios (por exemplo, cefalina, lecitina, etc.), pó de celulose, dextrina, amido modificado, compostos quelantes de ácido poliaminocarboxílico, pirrolidona polivinil reticulada, copolímeros de estireno ácido maleico, copolímeros de ácido(met) acrílico, meio-ésteres de polímero polihídrico de álcool e anidrido dicarboxílico, sulfonatos de poliestireno solúveis em água, parafina, terpenos, resinas de poliamida, poliacrilatos, polioxietileno, ceras, éter alquil polivinil, condensados de alquilfenóis-formaldeído e emulsões de resina sintética.
[000227] Exmplos de espessantes incluem polímeros solúveis em água, tais como goma xantana, goma guar, goma diutan, celulose carboximetil, polivinil pirrolidona, polímeros carboxivinil, polímeros acrílicos, compostos de amido e polissacarídeos; e pós finos inorgânicos, tais como a bentonita de alta qualidade e sílica pirogênica (carbono branco).
[000228] Exemplos dos corantes incluem pigmentos inorgânicos, tais como óxido de ferro, óxido de titânio e azul da prússia; e tintas orgânicas, tais como a tinta alizarina, tintas azo e tintas de ftalocianina de metal.
[000229] Exemplos dos agentes anticongelante incluem alcoóis polihídricos, tais como etileno glicol, dietileno glicol, propileno glicol e glicerina.
[000230] Exemplos dos adjuvantes servindo para evitar aglutinação ou facilitar a desintegração incluem polissacarídeos (amido, ácido algínico, manose, galactose, etc.), polivinil pirrolidona, sílica pirogênica (carbono branco), goma éster, resina de petróleo, tripolifosfato de sódio, hexametafosfato de sódio, estearatos metálicos, pó de celulose, dextrina, copolímeros de metacrilato, polivinil pirrolidona, ácido poliaminocarboxílico, compostos quelantes, copolímeros anidrido estireno- isobutileno-maleico sulfonados e copolímeros de enxerto amido- poliacrilonitril.
[000231] Exemplos dos agentes estabilizadores incluem dessecantes, tais como zeólito, óxido de cal viva e óxido de magnésio; antioxidantes, tais como compostos fenólicos, compostos de amina, compostos de enxofre e compostos de ácido fosfórico; e absorvedores de ultravioletas, tais como compostos de ácido salicílico e compostos de benzofenona.
[000232] Exemplos de conservantes incluem sorbato de potássio e 1,2-benzotiazolina-3-ona.Além disso, outros adjuvantes, incluindo agentes espalhadores funcionais, potenciadores de atividade tais como inibidores metabólicos (butóxido de piperonila etc.), agentes anticongelantes (glicol de propileno etc.), antioxidantes (BHT, etc.) e absorvedores de ultravioleta também podem ser usados se necessário.
[000233] O teor do composto de princípio ativo no inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser ajustado conforme necessário, e, por exemplo, é adequadamente selecionado a partir do intervalo de 0,01 a 90 partes em peso em 100 partes em peso de inseticida agrícola e hortícola. Por exemplo, no caso em que o inseticida agrícola e hortícola é um pó, um grânulo, um concentrado emulsionável ou um pó molhável, é apropriado que o teor do composto de princípio ativo seja de 0,01 a 50 partes em peso (0,01 a 50% em peso, relativamente ao peso total do insecticida agrícola e hortícola).
[000234] A quantidade de aplicação do inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode variar com vários fatores, por exemplo, a finalidade, a praga de inseto alvo, as condições de crescimento das culturas, a tendência de infestação de praga de inseto, o clima, as condições ambientais, a forma de dosagem, o método de aplicação, o local de aplicação, o momento de aplicação, etc., mas por exemplo, a quantidade de aplicação do composto de ingrediente ativo por 10 ares é adequadamente selecionada a partir do intervalo de 0,001 g a 10 kg e de preferência 0,01 g a 1kg, dependendo da finalidade.Além disso, para a expansão do alcance de pragas de insetos alvo a ser controladas e a aplicação adequada de tempo para o controle de pragas de insetos, ou para a redução da dose, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser usado depois de misturado com outros produtos agrícolas ou hortícolas inseticidas, miticidas, nematicidas, microbicidas, biopesticidas e/ou similares. Além disso, o inseticida agrícola e hortícola pode ser usado depois de misturado com herbicidas, reguladores de crescimento de plantas, adubos, fertilizantes e/ou similares, dependendo de sua aplicação.
[000235] Exemplos de tais inseticida agrícola e hortícola, miticidas e nematicidas adicionais utilizados para os fins mencionados acima, incluem-3,5-xilil methilcarbamato (XMC), toxinas de proteína cristalina produzidas por cepas de Bacillus thuringiensis, tais como Bacillus thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis israelensis, Bacillus thuringiensis japonensis, Bacillus thuringiensis kurstaki e Bacillus thuringiensis tenebrionis, BPMC, compostos inseticidas derivados de toxina Bt, clorfenson (CPCBS),diclorodiisopropil eter (DCIP), 1,3-dicloropropeno (D-D), DDT, NAC,O-4-dimetilsulfamoilfenail O,O-dietil fosforotioato (DSP), O-etil O-4-nitrofenail fenailfosfonotioato (EPN), tripropilisocianurato (TPIC), acrinatrin, azadiractin, azinfos-metil, acequinocil, acetamiprid, acetoprole, acefato, abamectin, avermectin-B, amidoflumet, amitraz, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, aldrin, alfa-endosulfan, alfa-cipermetrina, albenodazola, aletrina, isazofos, isamidofos, isoamidofos, isoxation, isofenafos, isoprocarb (MIPC), ivermectin, imiciafos, imidacloprid, imiprotrin, indoxacarb, esfenavalerato, etiofenacarb, etion, etiprole, etoxazole, etofenaprox, etoprofos, etrimfos, emamectin, emamectin-benozoato, endosulfan, empentrin, oxamil, oxidameton-metil, oxidaprofos (ESP), oxibenodazole, oxfenadazole, oleato de potássio, oleato de sódio, cadusafos, cartap, carbaril, carbosulfan, carbofuran, gamma-cihalotrin, xililcarb, quinalfos, kinopreno, cinometionat, cloetocarb, clotianidin, clofenatezina, cromafenaozida, clorantraniliprole, cloretoxifos, clordimeform, clordano, clorpirifos, clorpirifos-metil, clorfenaapir, clorfenason, clorfenavinfos, clorfluazuron, clorobenozilato, clorobenozoato, keltano (dicofol), salition, cianofos (CIAP), diafenatiuron, diamidafos, ciantraniliprole, teta-cipermetrin, dienoclor, cienopirafena, dioxabenozofos, diofenaolan, sigma-cipermetrina, diclofenation (ECP), cicloprotrina, diclorvos (DDVP), disulfoton, dinotefuran, cihalotrin, cifenaotrin, ciflutrin, diflubenozuron, ciflumetofena, diflovidazin, cihexatin, cipermetrin, dimetilvinfos, dimetoato, dimeflutrin, silafluofena, ciromazina, spinatoram, spinosad, spirodiclofena, spirotetramat, spiromesifena, sulfluramida, sulprofos, sulfoxaflor, zeta-cipermetrin, diazinon, tau- fluvalinato, dazomet, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiociclam, tiosultap, tiosultap-sódio, tionazin, tiometon, deet, dieldrin, tetraclorvinfos, tetradifon, tetrametilflutrin, tetrametrin, tebupirimfos, tebufenaozida, tebufenapirad, teflutrin, teflubenozuron, demeton-S-metil, temefos, deltametrin, terbufos, tralopiril, tralometrin, transflutrin, triazamato, triazuron, triclamida, triclorfon (DEP), triflumuron, tolfenapirad, naled (BRP), nitiazina, nitenpiram, novaluron, noviflumuron, hidropreno, vaniliprole, vamidotion, paration, paration-metil, halfenaprox, halofenaozida, bistrifluron, bisultap, hidrametilnon, hidroxi propil starc, binapacril, bifenaazato, bifenatrin, pimetrozina, piraclofos, pirafluprole, piridafenation, piridabeno, piridalil, pirifluquinazon, piriprole, piriproxifena, pirimicarb, pirimidifena, pirimifos- metil, piretrinas, fipronil, fenaazaquin, fenaamifos, fenaisobromolato, fenaitrotion (MEP), fenaoxicarb, fenaotiocarb, fenaotrin, fenaobucarb, fenasulfotion, fenation (MPP), fenatoato (PAP), fenavalerato, fenapiroximato, fenapropatrin, fenabenodazole, fostiazato, formetanato, butatiofos, buprofezin, furatiocarb, pralletrin, fluacripirim, fluazinam, fluazuron, fluensulfona, flucicloxuron, flucitrinato, fluvalinato, flupirazofos, flufenaorim, flufenaoxuron, flufenazina, flufenaprox, fluproxifena, flubrocitrinato, flubenodiamida, flumetrin, flurimfena, protiofos, protrifenabute, flonicamid, propafos, propargite (BPPS), profenaofos, proflutrin, propoxur (FC), bromopropilato, beta-ciflutrin, hexaflumuron, hexitiazox, heptenofos, permetrin, benoclotiaz, benodiocarb, benosultap, benozoximato, benofuracarb, foxim, fosalona, fostiazato, fostietan, fosfamidon, fosfocarb, fosmet (PMP), polinactins, formetanato, formotion, forato, óleo de macina, malation, milbemicin, milbemicin-A, milbemectin, mecarbam, mesulfenafos, metomil, metaldeído, metaflumizona, metamidofos, metam-amônio, metam-sódio, metiocarb, metidation (DMTP), metilisotiocianato, metilneodecanamida, metilparation, metoxadiazona, metoxiclor, metoxifenaozida, metoflutrin, metopreno, metolcarb, meperflutrin, mevinfos, monocrotofos, monosultap, lambda-cihalotrin, rianodina, lufenauron, resmetrin, lepimectin, rotenona, levamisole hidroclorida, fenabutatin oxida, morantel tartarato, metil bromida, hidróxido de triciclohexiltina (cihexatin), cianamida de cálcio, polisulfida de cálcio, sulfato de enxofre e nicotina-sulfato.
[000236] Exemplos de microbicidas agrícolas e hortícolas utilizados para os mesmos fins que o acima incluem aureofungina, azaconazola, azitiram, acipetacs, acibenzolar, acibenzolar-S-metil, azoxistrobin, anilazina, amisulbrom, ampropilfos, ametoctradin, álcool alil, aldimorf, amobam, isotianil, isovalediona, isopirazam, isoprotiolane, ipconazola, iprodiona, iprovalicarb, iprobenfos, imazalil, iminoctadina, iminoctadina-albesilato, iminoctadina-triacetato, imibenconazola, uniconazola, uniconazola-P, eclomezola, edifenfos, etaconazola, etaboxam, etirimol, etem, etoxiquina, etridiazola, enostroburin, epoxiconazola, oxadixil, oxicarboxin, cobre-8-quinolinolato, oxitatraciclina, cobre-oxinato, oxpoconazola, oxpoconazola-fumarato, ácido oxolínico, octilinona, ofurace, orisastrobin, metam- sódio, kasugamicin, carbamorf, carpropamid, carbendazim, carboxin, carvona, quinazamid, quinacetol, quinoxifen, quinometionato, captafol, captan, kiralaxil, quinconazola, quintozeno, guazatina, cufraneb, cuprobam, gliodin, griseofulvin, climbazola, cresol, kresoxim-metil, clozolinato, clotrimazola, clobentiazona, cloraniformetan, cloranil, clorquinox, cloropicrin, clorfenazola, clorodinitronaftaleno, clorotalonil, cloronab, zarilamid, salicilanilida, ciazofamid,dietil pirocarbonoato, dietofencarb, ciclafuramid, diclocimet, diclozolina, diclobutrazol, diclofluanid, cicloheximida, diclomezina, dicloran, diclorofen, diclona, disulfiram, ditalimfos, ditianon, diniconazola, diniconazola-M, zinab, dinocap, dinocton, dinosulfon, dinoterbon, dinobuton, dinopenton, dipiritiona, difenilamina, difenoconazola, ciflufenamid, diflumetorim, ciproconazola, ciprodinil, ciprofuram, cipendazola, simeconazola, dimetirimol, dimetomorf, cimoxanil, dimoxistrobin,metil bromida, ziram, siltiofam, streptomicin, spiroxamina, sultropen, sedaxane, zoxamida, dazomet, tiadiazin, tiadinil, tiadifluor, tiabendazola, tioximid, tioclorfenfim, tiofanato, tiofanato-metil, ticiofen, tioquinox, cinometionat, tifluzamida, tiram, decafentin, tecnazeno, tecloftalam, tecoram, tetraconazola, debacarb, ácido hidroacético, tebuconazola, tebufloquin, dodicin, dodina, dodecil benzensulfonato bis-etileno diamina cobre(II) (DBEDC), dodemorf, drazoxolon, triadimenol, triadimefon, triazbutil, triazoxida, triamifos, triarimol, triclamida, triciclazola, triticonazola, tridamorf, tributiltin oxida, triflumizola, trifloxistrobin, triforina, tolilfluanid, tolclofos-metil, natamicin, nabam, nitrotal- isopropil, nitrostireno, nuarimol, cobre nonilfenol sulfonato, halacrinato, validamicin, valifenalato, harpin protein, bixafen, picoxistrobin, picobenzamida, bitionol, bitartanol, hidroxiisoxazola, hidroxiisoxazola- potassium, binapacril, bifenil, piperalin, himexazol, piraoxistrobin, piracarbolid, piraclostrobin, pirazofos, pirametostrobin, piriofenona, piridinitril, pirifenox, piribencarb, pirimetanil, piroxiclor, piroxifur, piroquilon, vinclozolin, famoxadona, fenapanil, fenamidona, fenaminosulf, fenarimol, fenitropan, fenoxanil, ferimzona, ferbam, fentin, fenpiclonil, fenpirazamina, fenbuconazola, fenfuram, fenpropidin, fenpropimorf, fenhexamid, ftalida, butiobato, butilamina, bupirimato, fuberidazola, blasticidin-S, furametpir, furalaxil, fluacripirim, fluazinam, fluoxastrobin, fluotrimazola, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, furcarbanil, fluxapiroxad, fluquinconazola, furconazola, furconazola-cis, fludioxonil, flusilazola, flusulfamida, flutianil, flutolanil, flutriafol, furfural, furmeciclox, flumetover, flumorf, proquinazid, procloraz, procimidona, protiocarb, protioconazola, propamocarb, propiconazola, propinab, furofanato, probenazola, bromuconazola, hexaclorobutadieno, hexaconazola,hexiltiofos, betoxazin, benalaxil, benalaxil-M, benodanil, benomil, pefurazoato, benquinox, penconazola, benzamorf, pencicuron, ácido benzohidroxâmico, bentaluron, bentiazola, bentiavalicarb-isopropil, pentiopirad, penflufen,boscalida, fosdifeno, fosetil, fosetil-Al, polioxinas, polioxorim, policarbamato, folpet, formaldeído, óleo de macina, maneb, mancozeb, mandipropamid, miclozolin, miclobutanil, mildiomicin, milneb, mecarbinzid, metasulfocarb, metazoxolon, metam, metam-sódio, metalaxil, metalaxil-M, metiram, metil isotiocianato, meptildinocap, metconazola, metsulfovax, metfuroxam, metominostrobin, metrafenona, mepanipirim, mefenoxam, meptildinocap, mepronil, mebenil,iodometano, rabenzazola, clorida benzalkonio, microbicidas inorgânicos tais como clorida de cobre básica, sulfato e prata básicos de cobre, hipoclorita de sódio, hidroxida cúprica, enxofre molhável, polisulfeto de cálcio, carbonato de potássio hidrogênio, carbonato de sódio hidrogênio, enxofre, sulfato de anidrida cobre, níquel dimetilditiocarbamato, compostos de cobre tais como cobre-8-quinolinolato (cobre oxina), sulfato de zinco e pentahidrato de sulfato de cobre. .
[000237] Além disso, exemplos de herbicidas incluem: 1- naftilacetamida, 2,4-PA, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4DEB, 2,4-DEP, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CEC, 4-CPP, MCP, MCPA, MCPA-tioetil, MCPB, ioxinil, aclonifeno, azafenidina, acifluorfeno, aziprotrina, azimsulfuron, asulam, acetoclor, atrazina, atraton, anisuron, anilofos, aviglicina, ácido abscísico, amicarbazona, amidosulfuron, amitrola, aminociclopiraclor, aminopiralid, amibuzin, amiprofos-metil, ametridiona,ametrin, alaclor, allidoclor, alloxidim, alorac, isouron, isocarbamid, isoxaclortole, isoxapirifop, isoxaflutole, isoxaben, isocil, isonoruron, isoproturon, isopropalin, isopolinato, isometiozin, inabenfido, ipazina, ipfencarbazona, iprimidam, imazaquin, imazapic, imazapir, imazametapir, imazametabenz, imazametabenz-metil, imazamox, imazetapir, imazosulfuron, indaziflam, indanofan, ácido indolebutírico, uniconazole-P, eglinazina, esprocarb, etametsulfuron, etametsulfuron-metil, etalfluralin, etiolato, eticlozato-etil, etidimuron, etinofen, etefon, etoxisulfuron, etoxifen, etnipromid, etofumesato, etobenzanid, epronaz, erbon, endotal, oxadiazon, oxadiargil, oxaziclomefona, oxasulfuron, oxapirazon, oxifluorfen, orizalin, ortosulfamuron, orbencarb, cafenstrole, cambendiclor, carbasulam, carfentrazona, carfentrazona-etil, karbutilato, carbetamido, carboxazole, quizalofop, quizalofop-P, quizalofop-etil, xilaclor, quinoclamina, quinonamid, quinclorac, quinmerac, cumiluron, cliodinato, glifosato, glufosinato, glufosinato-P, credazina, cletodim, cloxifonac, clodinafop, clodinafop-propargil, clorotoluron, clopiralid, cloproxidim, cloprop, clorbromuron, clofop, clomazona, clometoxinil, clometoxifen, clomeprop, clorazifop, clorazina, cloransulam, cloranocril, cloramben, cloransulam-metil, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etil, clorsulfuron, clortal, clortiamida, clortoluron, clornitrofen, clorfenac, clorfenprop, clorbufam, clorflurazole, clorflurenol, clorprocarb, clorprofam, clormequat, cloreturon, cloroxinil, cloroxuron, cloropon, saflufenacil, cianazina, cianatrin, di-allato, diuron, dietamquat, dicamba, cicluron, cicloato, cicloxidim, diclosulam, ciclosulfamuron, diclorprop, diclorprop-P, diclobenil, diclofop, diclofop-metil, diclormato, dicloralurea, diquat, cisanileto, disul, siduron, ditiopir, dinitramina, cinidon-etil, dinosam, cinosulfuron, dinoseb, dinoterb, dinofenato, dinoprop, cihalofop-butil, difenamid, difenoxuron, difenopenten, difenzoquat, cibutrina, ciprazina, ciprazole, diflufenican, diflufenzopir, dipropetrin, cipromid, ciperquat, gibberellin, simazina, dimexano, dimetaclor, dimidazon, dimetametrin, dimetenamid, simetrin, simeton, dimepiperato, dimefuron, cinmetilin, swep, sulglicapin, sulcotriona, sulfallato, sulfentrazona, sulfosulfuron, sulfometuron, sulfometuron-metil, secbumeton, setoxidim, sebutilazina, terbacil, daimuron, dazomet, dalapon, tiazafluron, tiazopir, tiencarbazona, tiencarbazona-metil, tiocarbazil, tioclorim, tiobencarb, tidiazimin, tidiazuron, tifensulfuron, tifensulfuron-metil, desmedifam, desmetrin, tetrafluron, tenilclor, tebutam, tebutiuron, terbumeton, tepraloxidim, tefuriltriona, tembotriona, delaclor, terbacil, terbucarb, terbuclor, terbutilazina, terbutrin, topramezona, tralkoxidim, triaziflam, triasulfuron, tri-allato, trietazina, tricamba, triclopir, tridifane, tritac, tritosulfuron, triflusulfuron, triflusulfuron-metil, trifluralin, trifloxisulfuron, tripropindan, tribenuron-metil, tribenuron, trifop, trifopsime, trimeturon, naptalam, naproanilido, napropameto, nicosulfuron, nitralin, nitrofen, nitrofluorfen, nipiraclofen, neburon, norflurazon, noruron, barban, paclobutrazol, paraquat, parafluron, haloxidina, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-metil, halosafen, halosulfuron, halosulfuron-metil, picloram, picolinafen, biciclopirona, bispiribac, bispiribac-sódio, pidanon, pinoxaden, bifenox, piperofos, himexazol, piraclonil, pirasulfotole, pirazoxifen, pirazosulfuron, pirazosulfuron-etil, pirazolato, bilanafos, piraflufen-etil, piriclor, piridafol, piritiobac, piritiobac-sódio, piridato, piriftalid, piributicarb, piribenzoxim, pirimisulfan, primisulfuron, piriminobac-metil, piroxasulfona, piroxsulam, fenasulam, fenisofam, fenuron, fenoxasulfona, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-etil, fenotiol, fenoprop, fenobenzuron, fentiaprop, fenteracol, fentrazamido, fenmedifam, fenmedifam-etil, butaclor, butafenacil, butamifos, butiuron, butidazole, butilato, buturon, butenaclor, butroxidim, butralin, flazasulfuron, flamprop, furiloxifen, prinaclor, primisulfuron-metil, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butil, fluazolato, fluroxipir, fluotiuron, fluometuron, fluoroglicofen, flurocloridona, fluorodifen, fluoronitrofen, fluoromidina, flucarbazona, flucarbazona-sódio, flucloralin, flucetosulfuron, flutiacet, flutiacet-metil, flupirsulfuron, flufenacet, flufenican, flufenpir, flupropacil, flupropanato, flupoxam, flumioxazin, flumiclorac, flumiclorac- pentil, flumipropin, flumezin, fluometuron, flumetsulam, fluridona, flurtamona, fluroxipir, pretilaclor, proxan, proglinazina, prociazina, prodiamina, prosulfalin, prosulfuron, prosulfocarb, propaquizafop, propaclor, propazina, propanil, propizamido, propisoclor, prohidrojasmon, propirisulfuron, profam, profluazol, profluralin, prohexadiona-cálcio, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódio, profoxidim, bromacil, brompirazon, prometrin, prometon, bromoxinil, bromofenoxim, bromobutido, bromobonil, florasulam, hexacloroacetona, hexazinona, petoxamid, benazolin, penoxsulam, pebulato, beflubutamid, vernolato, perfluidona, bencarbazona, benzadox, benzipram, benzilaminopurina, benztiazuron, benzfendizona, bensulido, bensulfuron-metil, benzoilprop, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, bentazona, pentanoclor, bentiocarb, pendimetalin, pentoxazona, benfluralin, benfuresato, fosamina, fomesafen, foramsulfuron, forclorfenuron, hidrazido maleico, mecoprop, mecoprop-P, medinoterb, mesosulfuron, mesosulfuron- metil, mesotriona, mesoprazina, metoprotrina, metazaclor, metazole, metazosulfuron, metabenztiazuron, metamitron, metamifop, metam, metalpropalin, metiuron, metiozolin, metiobencarb, metildimron, metoxuron, metosulam, metsulfuron, metsulfuron-metil, metflurazon, metobromuron, metobenzuron, metometon, metolaclor, metribuzin, mepiquat-cloreto, mefenacet, mefluidido, monalido, monisouron, monuron, ácido monocloroacético, monolinuron, molinato, morfamquat, iodosulfuron, iodosulfuron-metil-sódio, iodobonil, iodometane, lactofen, linuron, rimsulfuron, lenacil, rhodetanil, peróxido de cálcio e brometo de metil.
[000238] Exemplos dos biopesticidas incluem formulações virais tais como o vírus da poliedrose nuclear (NPV), vírus da granulose (GV), vírus da poliedrose citoplasmática (CPV) e vírus entomopox (EPV); pesticidas microbianas, usadas como um inseticida ou uma nematicida, tais como Monacrosporium phymatophagum, Steinernema carpocapsae, Steinernema kushidai w Pasteuriapenetrans; pesticidas microbianos, usados como um microbicida, tais como Trichoderma lignorum, Agrobacterium radiobactor, avirulenta Erwinia carotovora e Bacillus subtilis; e biopesticidas, usadas como um herbicida, tais como Xanthomonas campestris. Um uso combinado da formulação da presente invenção com a biopesticida precedente como uma mistura pode ser considerado como fornecedor do mesmo efeito como acima.
[000239] Outros exemplos dos biopesticidas incluem predadores naturais tais como Encarsia formosa, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Diglyphus isaea, Dacnusa sibirica, Phytoseiulus persimilis, Amblyseius cucumeris e Orius sauteri; pesticidas microbianos tais como Beauveria brongniartii; e feromônios tais como (Z) -10-acetato de tetradecenil, (E, Z) - 4,10 - acetato de tetradecadienil, (Z) -8- acetato de dodecenil, (Z) -11-acetato de tetradecenil, (Z)-13-icosen-10-ona e 14-metil- 1-octadeceno.
[000240] A seguir, os exemplos de produção de compostos representantes da presente invenção e seus intermediários serão descritos em mais detalhes, mas a presente invenção não está limitada somente a estes exemplos.
EXEMPLOS
[000241] Exemplos de Referência Exemplo de Produção dp Intermediário (2) Método de produção de ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilnicotinico
Figure img0099
DPPB (1,4-bis(difenilfosfino)butano) (2.2 g, 10 mol%), trietilamina (14 g, 2.5 eq.) e PdCl2(PPh3)2 (911 mg, 2.5 mol%) foram adicionados a uma solução de ácido 5,6-dicloronicotínico (10 g, 52 mmol) em etanol (60 mL) em uma autoclave. O sistema de reação foi substituído por monóxido de carbono (pressão CO: 4.0 MPa) e a mistura foi agitada a 135oC por 4 horas. Água e 3N de ácido clorídrico foram adicionados à mistura de reação para aumentar a acidez da camada aquosa, e a extração com acetato de etil foi executada várias vezes. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio, e concentrada. O sólido resultante foi lavado com uma solução de hexano e acetato de etil numa razão de 2: 1 (v / v) para dar o produto desejado, ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilnicotínico (10,9 g, 76%).Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 9.02 (d, 1H), 8.44 (d, 1H), 4.42 (dd, 2H), 1.33 (t, 3H)
[000242] Método de produção de ácido 5-cloro-6- etoxicarbonilnicotinico t-butil ester
Figure img0100
O ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilnicotínico (10.9 g, 47.6 mmol) produzido na etapa anterior foi dissolvido em tolueno (30 mL). DMF (N,N- dimetilformamídeo) (4 mL) foi adicionado à solução. Depois de adicionar cloreto de tionil (11 g, 2 eq.), a mistura foi aquecida sob agitação em 90oC por 3 horas. A mistura de reação foi deixada para refrigerar de volta à temperatura ambiente e, em seguida, concentrada. Em um recipiente separado, uma solução mista de t-butanol (35 mL, 10 eq.), THF (tetrahidrofurano) (100 mL), diisopropiletilamina (50 mL, 7 eq.) e DMAP (N,N-dimetil-4-aminopiridina) (6 g, 1 eq.) foi preparada. Em seguida, o resíduo concentrado acima foi lentamente adicionado à solução sob refrigeração de gelo. A mistura da reação foi aquecida sob refluxo por 3 horas. Depois que a mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, água e acetato de etil foram adicionados e a extração foi realizada várias vezes. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio, e concentrada. O resíduo foi submetido à cromatografia em coluna (hexano: acetato de etil = 5: 1 (v / v)) para dar o produto desejado ácido 5-cloro-6- etoxicarbonilnicotínico t-butil éster (8,43 g, 62%).Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 9.05 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 4.50 (dd, 2H), 1.61 (s, 9H), 1.44 (t, 3H)
[000243] Método de produção de ácido 5-etiltio-6- etoxicarbonilnicotinico t-butil ester
Figure img0101
Ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilnicotínico t-butil éster (8.43 g, 21.65 mmol) foi dissolvido em DMF (100 mL). Etanotiolato de sódio (2.27 g, 1 eq.) foi lentamente adicionado à solução sob refrigeração de gelo. Depois de mexer por 5 minutos, água foi adicionada à mistura e, em seguida, 0,5 N de ácido clorídrico foi adicionado. Extração com acetato de etil foi executada várias vezes. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio, e concentrada. O resíduo foi submetido à cromatografia em coluna (hexano: AcOEt = 5:1 (v/v)) para dar o produto desejado ácido 5-etiltio-6- etoxicarbonilnicotínico t-butil éster (6.17 g, 92%).Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 8.91 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 4.49 (dd, 2H), 2.99 (dd, 2H), 1.61 (s, 9H), 1.45 (t, 3H), 1.40 (t, 3H)
[000244] Método de produção de ácido 3-etiltio-5-t- butoxicarbonilaminopicolínico etil ester
Figure img0102
(30 mL) de ácido 5-etiltio-6-etoxicarbonilnicotínico t-butil éster (6.17g, 19,9 mmol) foi dissolvido em ácido trifluoroacético. A solução foi aquecida sob refluxo por 30 minutos. A mistura de reação foi concentrada, e o tolueno e o acetato de etil foram adicionados. A mistura foi concentrada novamente. Foram adicionados t-butanol (100 mL), trietilamina (6.5 g, 3 eq.) e difenilfosforil azida (DPPA) (11.74 g, 2 eq.) ao resíduo. Após agitação a temperatura ambiente por 1 hora, a mistura foi submetida a refluxo por 4 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi submetido à cromatografia em coluna (hexano: acetato de etil = 2: 1 (v / v)) para dar o produto desejado ácido 3-etiltio-5-t-butoxicarbonilaminopicolínico etil éster (3.63 g, 56 %).Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 8.25 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.46 (dd, 2H), 2.97 (dd, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.44 (t, 3H), 1.41 (t, 3H)
[000245] Método de produção de ácido 5-amino-3-etiltiopicolínico éster etil
Figure img0103
Ácido 3-etiltio-5-t-butoxicarbonilaminopicolínico éster etílico (670 mg, 2.06 mmol) foi dissolvido em ácido trifluoroacetic (30 mL), e a solução foi agitada à temperatura ambiente por 30 minutos. A mistura de reação foi concentrada, e água, acetato de etil e carbonato de potássio foram adicionados. Após a extração com acetato de etil ter sido realizada várias vezes, a camada orgânica foi seca através de sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi submetido à cromatografia em coluna (hexano: AcOEt = 1:3 (v/v)) para dar o produto desejado ácido 5-amino-3- etiltiopicolínico etil éster (358 mg, 77%). Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 7.89 (d, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.43 (dd, 2H), 4.08 (s, 2H), 2.88 (dd, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.42 (t, 3H), 1.40 (t, 3H)
[000246] Método de produção de ácido 3-etiltio-5-iodopicolínico etil ester
Figure img0104
Ácido 5-amino-3-etiltiopicolínico etil éster (1 g, 4.44 mmol) foi dissolvido em acetontrila. Ácido trifluoroacético (500 mg, 1 eq.) e ácido p- toluenesulfônico (2,6 g, 3 eq.) foram adicionados à solução. A mistura foi resfriada em um banho de água de cerca de 5oC. Em um recipiente separado, foi preparada uma solução aquosa (10 mL) de iodeto de potássio (2.25 g, 3 eq.) e nitrito de sódio (612 mg, 2 eq.) . Para a solução, a mistura de reação acima foi lentamente adicionada e a mistura foi agitada por 30 minutos. A mistura foi agitada adicionalmente por 30 minutos à temperatura ambiente. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio foi adicionada à mistura da reação, e a extração com acetato de etil foi executada várias vezes. A camada orgânica foi seca e concentrada. O resíduo foi submetido à cromatografia em coluna para dar o produto desejado, ácido 3-etiltio-5-iodopicolínico etil éster (761 mg, 51%).Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 8.61 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 4.45 (dd, 2H), 2.91 (dd, 2H), 1.43 (t, 3H), 1.39 (t, 3H)
[000247] Método de produção de ácido 3-etiltio-5-iodopicolínico
Figure img0105
Ácido 3-etiltio-5-iodo-2-piridinecarboxílico etil éster (761 mg, 2.26 mmol) foi dissolvido em etanol (5 mL). Foi adicionada à solução, uma solução aquosa de hidróxido de sódio 3M (1.2 mL, 1.5 eq.) . A mistura foi agitada a temperatura ambiente por 5 minutos, e água e 3 N de ácido clorídrico foram adicionados a ela. Extração com acetato de etil foi executada várias vezes. A camada orgânica foi seca e concentrada para dar o produto desejado, ácido 3 etiltio-5-iodopicolínico num rendimento quantitativo. Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 13.30 (brs, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 3.00 (dd, 2H), 1.24 (t, 3H)
[000248] Método de produção de ácido 3-etiltio-5-ácido ciclopropilpicolínico
Figure img0106
Ácido 3-etiltio-5-iodopicolinico etil éster (2 g, de 5,9 mmol), ácido ciclopropilborônico (1.0 g, 2 eq. fosfato de potássio (tribásico) (6.3 g, 5 eq.) e complexo PdCl2(dppf)-acetona (1,0 g, 0,2 a eq.) foram dissolvidos num solvente misturado de tolueno (40mL) e água (10mL) . A mistura foi aquecida sob refluxo por 2 horas. Após o resfriamento, a reação foi extinta com 1 N HCl. A extração com acetato de etil foi realizada, e o extrato foi seco com sulfato de sódio anidro e então concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar ácido 3-etiltio-5- ciclopropilpicolínico etil éster(1,32 g, 89%). 1H-NMR: 8.19 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 4.46 (q, 2H), 2.92 (q, 2H), 1.971.90 (m, 1H), 1.46-1.37 (m, 6H), 1.13-1.10 (m, 2H), 0.82-0.78 (m, 2H)
[000249] Os éster metil, éster isopropil, éster n-butil, amida e metil amida correspondentes foram sintetizados na mesma maneira como acima.
[000250] Metil ester 1H-NMR: 8.18 (d, 1H), 7.263 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.93 (2H, q), 1.971.92 (m, 1H), 1.39 (t, 3H), 1.17-1.12 (m, 2H), 0.84-0.80 (m, 2H)
[000251] Isopropil éster 1H-NMR: 8.20 (d, 2H), 2.27 (d, 2H), 5.33(m, 1H), 2.97-2.89(m, 2H), 1.96-1.91 (m, 1H), 1.45-1.37 (m, 9H), 1.14-1.10 (m, 2H), 0.92-0.82 (m, 2H)
[000252] n-butil ester 1H-NMR: 8.19 (d, 2H), 7.27 (d, 1H), 4.40 (t, 2H), 2.92 (q, 2H), 1.941.91 (m, 1H), 1.82-1.77 (m, 2H), 1.46-1.39 (m, 5H), 1.15-1.10 (m, 2H), 0.98 (t, 3H), 0.83-0.78 (m, 2H)
[000253] Amida 1H-NMR: 8.00 (d, 1H), 7.77 (brs, 1H), 5.41 (brs, 1H), 2.90 (q, 2H), 1.944 (m, 1H), 1.41 (t, 3H), 1.13-1.11 (m, 2H), 0.81-0.80 (m, 2H)
[000254] Metil amida 1H-NMR: 7.97 (d, 2H), 7.92 (brs, 1H), 7.23 (s, 2H), 3.00 (d, 3H), 2.88 (q, 2H), 1.96-1.89 (m, 1H), 1.39 (t, 3H), 1.12-1.08 (m, 2H), 0.81-0.77 (m, 2H)
[000255] Ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico etil éster (1.12 g, de 4,5 mmol) foi dissolvido em etanol (10 mL). Uma solução aquosa de 15% NaOH (2,4 g, 2 eq.) foi adicionada. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas, e o etanol foi evaporado. Água foi adicionada ao resíduo para dissolvê-lo completamente. Para a solução, 1 N de HCl foi adicionado gota a gota para ajustar o pH de 3 a 4. O sólido resultante foi coletado por filtração, e dissolvido em acetato de etil. A solução foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada para dar ácido 3-etiltio-5- ciclopropilpicolínico (0,91 g, 91%). 1H-NMR: 8.01 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 2.95 (q, 2H), 2.00-1.94 (m, 1H), 1.42 (t, 3H), 1.21-1.16 (m, 2H), 0.87-0.84 (m, 2H)
[000256] Exemplo de Produção dp Intermediário (3)
Figure img0107
N-bromosucinimida e DMF (20 mL) (4.27 g) foram adicionados a uma mistura de N-metil-(5-trifluorometil-piridina-2-il)-amina (3.48 g), e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada foi adicionada à mistura da reação, e a extração com acetato de etil foi executada várias vezes. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio, e concentrada in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna de gel de sílica para dar-N-metil-(3-bromo-5- trifluorometil-piridin-2-il)-amina (4.8 g).1H-NMR (CDCl3) δ: 3.08 (3H, d), 5.40 (1H, brs), 7.78 (1H, d), 8.34 (1H, s).
Figure img0108
[000257] Num reator resistente à pressão colocou-se N-metil-(3- bromo-5-trifluorometil-piridina-2-il)-amina (0.51 g), cobre (II) acetilacetonato (0.11 g), acetilacetono (0.20 g), carbonato de césio (1.30 g), NMP (N- metilpirrolidona) (2 mL) e amoníaco aquoso a 28% (1 mL). A mistura foi agitada a 120oC por 7 horas e, em seguida, 130oC por 3 horas. Após a mistura reacional ser deixada para esfriar à temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio foi adicionada à mistura da reação, e a extração com acetato de etil foi realizada. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio, e concentrada in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna de gel de sílica para dar N2-metil-5- trifluorometilpiridina-2,3-diamina (0.28 g)
[000258] Exemplo de Referência 1 Produção de 2-(3-etiltio-5-iodopiridina-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H- imidazo[4,5-b]piridina
Figure img0109
Ácido piridinecarboxílico (856 mg, 2.8 mmol) e 3-amino-2-metilamino- 5-trifluorometulpyridina (690 mg) foram dissolvidos em THF (5mL). Trietilamina (1 mL), 4-dimetilaminopiridina (683 mg) e iodeto de 1-metil-2- cloropiridinio (1,1 g) foram adicionados com sucesso à mistura. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente por 30 minutos e, em seguida, aquecida sob refluxo por 3 horas. Depois que a mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, água foi adicionada à mistura, e a extração com acetato de etil foi realizada várias vezes. A camada orgânica foi seca e concentrada. O resíduo foi dissolvido em NMP (5 mL), e ácido p- toluenesulfônico (1,5 g) foi adicionado à solução, seguido de agitação a 150oC por 1 hora. O recipiente da reação foi deixado para resfriar até à temperatura ambiente e a mistura submetida a cromatografia em coluna para se obter a imidazopiridina desejada (411 mg, 32%, pf: 89 a 90oC).
[000259] Da mesma forma que acima, 2-(3-etiltio-5-iodopiridin-2- il)-3-metil-6-tetrafluoroetil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (mp: 110 a 112oC) foi sintetizada.
[000260] Exemplo de Referência 2 Produção de 2-(3-etilsulfonil-5-iodopiridina-2-il)-3-metil-6- trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina
Figure img0110
A imidazopiridina (361 mg, 0.776 mmol) produzida na reação anterior, foi dissolvida em acetato de etil (5 mL). Ácido m-cloroperbenzoico (455 mg) foi adicionado à solução, e a mistura foi agitada a temperatura ambiente por 2 horas. Algumas gotas de FAMSO (metil (metilsulfinil)sulfeto de metil) e trietilamina (1 mL) foram adicionadas à mistura. Após concentração, o resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar a sulfona desejada (378 mg, 98%, pf: 174 a 175oC).
[000261] Da mesma forma que acima, 2-(3-etilsulfonil-5- iodopiridin-2-il)-3-metil-6-tetrafluoroetil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (mp: 138 a 140oC) foi sintetizada.
[000262] Exemplo 1 Produção de 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-3-metil-6- pentafluoroetil-3H-imidazo[4,5-c]piridina(Composto N.° 1-15)
Figure img0111
Em DMF (2 mL) dissolveu-se a sulfona (110 mg, 0,22 mmol) produzida na reação anterior e o sal de sódio ciclopropilciclico-triolborato (127 mg). Água (400 μ L) foi adicionada à solução. [(difenilfosfino)ferroceno]dicloro paládio (18 mg) foi adicionado à mistura, sob argônio, e a mistura foi aquecida sob agitação a 100oC por 1 hora. A mistura de reação foi deixada para refrigerar de volta à temperatura ambiente e, em seguida, concentrada. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar o ciclopropano desejado (75 mg, 82%).
[000263] Exemplo de Referência 3 Produção de amida de ácido N- (5-trifluorometil-2-aminometilfenil) -3- etiltio-5-ciclopropil-picolínico
Figure img0112
Ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico (230 mg) foi dissolvido em piridina (2mL). A esta solução foram adicionados 1-hidroxibenzotriazola (13 mg, 0,1 eq.) E EDC (cloridrato de 1-etil-3- (3-dimetilaminopropil) carbodiimida) (400 mg, 2,0 eq.). Após agitação a temperatura ambiente por 10 minutos, 2-metilamino-6-trifluorometilanilina (200 mg, 1.0 eq.) foi adicionado e a mistura foi agitada por 2,5 horas. Uma solução aquosa de cloreto de amônio foi adicionada à mistura, e a extração com acetato de etil foi executada. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio e o solvente foi evaporado no vácuo para dar ácido N-(5-trifluorometil-2- aminometilfenil)-3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico de amida (470 mg, rendimento quantitativo).
[000264] Exemplo de Produção 1 Método de produção de 2-(3-etiltio-5-ciclopropipiridin-2-il)-1-metil-5- trifluorometil-IH-benzimidazol (Composto N.° 7-13)
Figure img0113
Ácido N-(5-trifluorometil-2-aminometilfenil)-3-etiltio-5-ciclopropil- picolínico amida (470 mg) foi dissolvido em tolueno (1,5 mL). Ácido acético (1,5 mL) foi adicionado à solução. A mistura foi agitada a 100oC por 1,5 horas. Após o desaparecimento da matéria prima ser confirmado pelo TLC, água foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 2- (3-etiltio-5- ciclopropilpiridin-2-il) -1-metil-5-trifluorometil-1H-benzimidazola (395 mg 81%) .
[000265] Exemplo de Produção 2 Produção de 2-(3-etilsulfinil-5-ciclopropilpiridin-2-yl)-1-metil-5- trifluorometil-IH-benzimidazola (Composto N.° 7-14) e 2-(3-etilsulfonil-5- ciclopropilpiridin-2-il)-1-metil-5-trifluorometil-1H-benzimidazola (Composto N.° 7-15)
Figure img0114
2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-1-metil-5-trifluorometil-1H- benzimidazol (190 mg) foi dissolvido em acetato de etil (2 mL). m-CPBA (ácido m-cloroperbenzóico) (185 mg, de 1,5 eq.) foi adicionado à solução. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 1 hora. Após o desaparecimento da matéria prima ser confirmado pelo TLC, uma solução aquosa de tiosulfato de sódio foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 2-(3- etilsulfinil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-1-metil-5-trifluorometil-1H-benzimidazola (55 mg, 30%) e 2-(3-etilsulfonil -5-ciclopropilpiridin-2-il) -1-metil-5- trifluorometil-1H-benzimidazola (84 mg, 45%).
[000266] Exemplo de Referência 4 Produção de 5-trifluorometilpiridina-3-nitro-2-ol
Figure img0115
5-trifluorometilpiridin-2-ol (500 mg) foi dissolvida em ácido sulfúrico (6mL). Ácido nítrico foi lentamente adicionado à solução sob refrigeração de gelo. Após a temperatura ser elevada à temperatura ambiente, a mistura reacional foi agitada por 1,5 horas, e, em seguida, aquecida sob agitação a 70oC por 4 horas. Água foi adicionada à mistura, e a extração com acetato de etil foi executada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio e o solvente foi evaporado para dar 5- trifluorometilpiridina-3-nitro-2-ol (426 mg, pureza: cerca de 50%).
[000267] Exemplo de Referência 5 Produção de 3-amino-5-trifluorometilpiridina-2-ol
Figure img0116
5-trifluorometilpiridina-3-nitro-2-ol (420 mg) foi dissolvido em etanol (4mL). Uma solução de cloreto de amônio (110 mg, 1.0 eq.) em água (1 mL) foi adicionada à solução. Pó de ferro (560 mg, 5.0 eq.) foi adicionado à solução sob agitação à temperatura ambiente, e a mistura foi agitada sob aquecimento e refluxo por 1,5 horas. Após o desaparecimento da matéria prima ser confirmado, metais e outras impurezas foram removidas por filtração através de Celite. O solvente foi evaporado e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 3-amino-5- trifluorometilpiridin-2-ol (102 mg, 19%).
[000268] Exemplo de Referência 6 Método de produção de ácido N-(5-trifluorometil-2-hidroxipiridin-3-il)- 3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico amida
Figure img0117
Ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico (140 mg) foi dissolvido em piridina (2mL). A esta solução foram adicionados 1-hidroxibenzotriazola (8 mg, 0.1 eq.) e EDC (215 mg, de 2,0 eq.) foram adicionados. Após agitação à temperatura ambiente por 10 minutos, 3-amino-5-trifluorometilpiridin-2-ol (100 mg, 1.0 eq.) foi adicionado à mistura, e a mistura foi agitada por 2,5 horas. Após o desaparecimento da matéria prima ser confirmado, uma solução aquosa de cloreto de amônio foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio e o solvente foi evaporado no vácuo para dar ácido N-(5- trifluorometil-2-hidroxipridin-3-il)-3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico de amida (132 mg, 62%).
[000269] Exemplo 2 Produção de 2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil- oxazolo[5,4-b]piridina (Composto N.° 3-13)
Figure img0118
Ácido N-(5-trifluorometil-2-hidroxipiridin-3-il)-3-etiltio-5-ciclopropil- picolínico amida (1300 mg) foi dissolvido em tolueno (1 mL). Trifenilfosfina (270 mg, 3.0 eq.) e bis(2-metoxietil) azodicarboxilato (240 mg, 3.0 eq.) foram adicionados à solução à temperatura ambiente. A mistura foi agitada sob aquecimento a 50oC por 3 horas. Após o desaparecimento do material de partida ser confirmado pelo TLC, água foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar o composto desejado (64 mg, 52%).
[000270] Exemplo 3 método de produção de 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5- trifluorometil-oxazolo[5,4-b]piridina (Composto N.° 3-15)
Figure img0119
2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-oxazolo [5,4-b] piridina (130mg, 1.0 eq.) foi dissolvido em acetato de etil (1 mL). m-CPBA (106 mg, 2.5 eq.) foi adicionada à solução. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 3,5 horas. Após o desaparecimento do material de partida ser confirmado pelo TLC, uma solução aquosa de tiosulfato de sódio foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 2- (3-etilsulfonil-5- ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-oxazolo[5,4-b]piridina (60 mg, 94%).
[000271] Compostos N°s 8-12, 8-15, 8-18 e 2-15 foram produzidos a partir de compostos conhecidos, 2-amino-4-(trifluorometiltio)fenol, 2- amino-4-(trifluorometil)fenol, 2-amino-4-(pentafluoroetil)fenol, e N3-metil-6- (trifluorometil)piridina-3,4-diamina, respectivamente, da mesma forma como no Exemplo acima.
[000272] Exemplo de Referência 7 Produção de 5-trifluorometil-2-mercapto-3-nitropiridina
Figure img0120
2-cloro-5-trifluorometil-3-nitropiridina (500 mg) foi dissolvido em DMF (4mL). Sulfeto de hidrogênio de (150 mg, 1.2 eq.) foi adicionado à solução. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas. Após o desaparecimento do material de partida ser confirmado pelo TLC, água foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 5-trifluorometil-2-mercapto-3-nitropiridina (193 mg, 39%).
[000273] Exemplo de Referência 8 Produção de 3-amino5-trifluorometil-2-mercaptopiridina
Figure img0121
5-trifluorometil-2-mercapto-3-nitropiridina-(190 mg) foi dissolvido em etanol (2mL). Uma solução de cloreto de amônio (45 mg, 1 eq.) em água (0.5 mL) foi adicionada à solução. Pó de ferro (240 mg, 5.0 eq.) foi adicionado à solução sob agitação à temperatura ambiente, e a mistura foi agitada sob refluxo por 4,5 horas. Após o desaparecimento da matéria prima ser confirmado por TLC, metais e outras impurezas foram removidas por filtração através de Celite. O solvente foi evaporado com a adição de sílica gel. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 3- amino-5-trifluorometil-2-mercaptopiridina (70 mg, 46%).
[000274] Exemplo de Referência 9 Método de produção de ácido N-(5-trifluorometil-2-mercaptopiridin-3- il)-3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico amida
Figure img0122
Ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico (96 mg) foi dissolvido em piridina (1.5mL). A esta solução foram adicionados 1-hidroxibenzotriazola (5 mg, 0.1 eq.) e EDC (165 mg, de 2,0 eq.) foram adicionados. A mistura foi agitada adicionalmente por 20 minutos à temperatura ambiente. Uma solução de 3-amino-5-trifluorometil-2-mercaptopiridina (70 mg, 1.0 eq.) em piridina (2 mL) foi adicionada gota a gota à mistura e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas. Após o desaparecimento do material de partida ser confirmado pelo TLC, água foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio e o solvente foi evaporado para dar o ácido N-(5- trifluorometil-2-mercaptopiridin-3-il)-3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico de amida (160 mg) bruto.
[000275] Exemplo 4 método de produção de 2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5- trifluorometil-oxazolo[5,4-b]piridina (Composto N.° 5-13)
Figure img0123
Ácido N-(5-trifluorometil-2-mercaptopiridin-3-il)-3-etiltio-5-ciclopropil- picolónicp de amida (160 mg) bruto foi dissolvido em NMP (1 mL). Ácido p- toluenesulfônico (115 mg) foi adicionado à solução. A mistura foi agitada a 150 o C por 1,5 horas. Após o desaparecimento do material de partida ser confirmado pelo TLC, água foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 2- (3-etiltio-5- ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-tiazolo[5,4-b]piridina (64 mg, 47%).
[000276] Exemplo 5 Produção de 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil- tiazolo[5,4-b]piridina (Composto N.° 5-15)
Figure img0124
2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-tiazolo [5,4-b] piridina (55mg) foi dissolvido em acetato de etil (1 mL). m -CPBA (82 mg, 2.2 eq.) foi adicionada. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 1.5 horas. Após o desaparecimento do material de partida ser confirmado, uma solução aquosa de tiosulfato de sódio foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 2- (3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil- tiazolo[5,4-b]piridina (15 mg, 28%).
[000277] Exemplo de Referência 10 Método de produção de 6,6-disulfandiilbis(3-trifluorometilanilina)
Figure img0125
4-trifluorometil-2-nitroclorobenzeno (2,0 g) foi dissolvido em DMF (15mL). Sulfeto de hidrogênio de sódio (1.0 g, 2.0 eq.) Foi adicionado à temperatura ambiente à solução e a mistura foi agitada durante 5 horas. Após o desaparecimento da matéria prima ser confirmado pelo TLC, água foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada para dar um produto bruto (1,65g, pureza: < 50%). O produto bruto foi dissolvido em etanol (15 mL) e uma solução de cloreto de amônio (200 mg) em água (5 mL) foi adicionada à mistura. Pó de ferro (2,1g, quantidade em excesso) foi adicionado à solução sob agitação à temperatura ambiente, e a mistura foi agitada sob aquecimento e refluxo por 2 horas. Metais foram removidos por filtração através de Celite. O solvente foi evaporado com a adição de sílica gel. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 6,6-dissulfanodiilbis (3- trifluorometilanilina) (274 mg, 16%).
[000278] Exemplo de Referência 11 Método de produção de ácido 3-etiltio-5-ácido ciclopropilpicolínico cloreto
Figure img0126
Ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico (220 mg) foi dissolvido em piridina THF (1mL). Uma quantidade catalítica de DMF foi adicionada à solução. Cloreto de oxalil (150 mg, 1.2 eq.) Foi adicionado à solução gota a gota e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 5 horas. O solvente foi evaporado para dar ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico cloreto.
[000279] Exemplo de Referência 12 Método de produção de ácido N- (2 - ((2-amino-4-trifluorometilfenil) dissulfanil) -5-trifluorofenil) -5-ciclopropil-3-etiltiopicolínico amida
Figure img0127
6,6-disulfanilbis (3-trifluorometil anilina) (150 mg) foi dissolvido em THF (1mL). Trietilamina (158 mg, 4.0 eq.) foi adicionada à solução. Ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico cloreto foi gradualmente adicionado à mistura e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas. Água foi adicionada à mistura, e a extração com acetato de etil foi executada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar amida de ácido N- (2 - (2-amino-4- trifluorometilfenil) dissulfanil) -5-trifluorofenil) -5-ciclopropil-3-etiltiopicolínico (134 mg, 58%).
[000280] Exemplo 6 Produção de 2-(3-etiltio-5-ciclopropipiridin-2-il)-5-trifluorometil- benzotiazola (Composto N.° 9-10)
Figure img0128
A amida de ácido picolínico produzida na etapa anterior (130 mg) foi dissolvida em NMP (2 mL) e depois adicionou-se Rongalit (51 mg, 1,5 eq.) à solução sob argônio. Ácido p-toluenosulfônico mono-hidratado (63 mg, de 1,5 eq.) foi adicionado à solução, e a mistura foi agitada a 150oC por 1 hora. Água foi adicionada à mistura, e a extração com acetato de etil foi executada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 2- (3-etiltio-5- ciclopropilpiridin-2-il) -5-trifluorometil-benzotiazola (66 mg, 79%) .
[000281] Exemplo 7 Produção de 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropipiridin-2-il)-5-trifluorometil- benzotiazola (Composto N.° 9-12)
Figure img0129
2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-benzotiazola (50 mg) foi dissolvido em acetato de etil (1 mL). m-CPBA (76 mg, 2.2 eq.) foi adicionado à mistura. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 2.5 horas. Após o desaparecimento do material de partida ser confirmado pelo TLC, uma solução aquosa de tiosulfato de sódio foi adicionada à mistura de reação, e extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi desidratado com a adição de sulfato de sódio, e o solvente foi evaporado com a adição de gel de sílica. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para dar 2- (3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il) -5-trifluorometil- benzotiazola (15 mg, 28%) .
[000282] Exemplo de Referência 13 Método de produção de 1-(4-metoxibenzil)-3-metil-2-(5-etiltio-6-(3- metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-il)malonato
Figure img0130
2-(3-etiltio-5-iodopiridin-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5- b]piridina (1,1 g a 2,4 mmol), iodeto de cobre(I) (0,09 g, 0,2 eq.), ácido picolínico (0,12 g, 0.4 eq. metil p-metoxibenzil malonato (0.68 g, 1.2 eq.) e carbonato de césio (3,1 g, 4 eq.) foram dissolvidos em THF (48mL). A solução foi agitada a 60oC por 1 hora. Após a reação foi completa, uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada foi adicionada à mistura da reação, e a extração com acetato de etil foi executada várias vezes. O extrato foi seco com sulfato de sódio anidro, e concentrado in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar 1-(4- metoxibenzil)-3-metil 2-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5- b]piridin-2-il)piridin-3-il)malonato (1.4 g).
[000283] Exemplo de Referência 14 Método de produção de metil-2-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H- imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-il) acetate
Figure img0131
O éster de ácido malônico (1,4 g, 2,4 mmol) produzido na etapa anterior foi dissolvido em ácido trifluoroacético (10 mL) e a solução foi agitada a 50 ° C durante 2 horas. Após concentração, o resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar metil 2-(5-etiltio-6-(3-metil-6- trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-il)acetato (818mg, 82%).
[000284] Exemplo de Referência 15 Metil 1-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2- il)piridin-3-il) ciclopropanocarboxilato
Figure img0132
O éster de ácido acético (818 mg, 2.0 mmol) produzido na etapa anterior foi dissolvido em DMF (20 mL) e, em seguida, 1,2-dibromoetano (1,5 g, 4 eq.) foi adicionado à solução. Após resfriamento até 0 ° C, NaH a 60% (160 mg, 2 eq.), foi adicionado à mistura. A mistura foi agitada a 0oC por 1 hora, e então agitada em temperatura ambiente por 3 horas. A mistura de reação foi adicionada gota a gota a uma solução aquosa de 1 N HCl. Após extração com acetato de etil, o extrato foi seco com sulfato de sódio anidro e então concentrado in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar metil 1-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil- 3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridina)-3-il)ciclopropanocarboxilato (700 mg, 80%).
[000285] Exemplo 8 Metil 1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5- b]piridin-2-il)piridine)-3-il)ciclopropanocarboxilato (Composto No. 11-2)
Figure img0133
O ácido ciclopropanocarboxílico (510 mg, 1,1 mmol) éster produzido na etapa anterior foi dissolvido em acetato de etil (10 mL) e depois 65% m-CPBA (670 mg, 2 eq.) foi adicionado à solução. Após agitação à temperatura ambiente por 3 horas, FAMSO e trietilamina foram adicionados à mistura. A solução foi concentrada e o resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar metil 1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6- trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridina)-3- il)ciclopropanocarboxilato (530mg, 97%).
[000286] Exemplo 9 Método de produção de ácido 1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6- trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridine)-3- il)ciclopropanocarboxílico (Composto No. 11-1)
Figure img0134
O ácido ciclopropanocarboxílico (530 mg, 1,1 mmol) éster produzido na etapa anterior foi dissolvido em metanol (10 mL), e depois uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 15% (0,3 g, 1,1 eq.) foi adicionada à solução. Agitou-se a mistura a 40 ° C durante 2 horas e adicionou-se água à mistura. Após o metanol ser evaporado, o pH foi ajustado para 4 com 1 N HCl. Após extração com acetato de etil, o extrato foi seco sobre sulfato de sódio anidro e o solvente foi evaporado para dar ácido 1- (5-etilsulfonil-6- (3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina -2-il) piridina) -3- il)ciclopropanocarboxílico (510 mg, 99%).
[000287] Exemplo 10 Método de produção de ácido 1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6- trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridine)-3- il)ciclopropanocarboxílico amido (Composto No. 11-6)
Figure img0135
O ácido ciclopropanocarboxílico (530 mg, 1,1 mmol) produzido na etapa anterior foi dissolvido em THF (10 mL) e depois cloreto oxalil (160 mg, 1.1eq.) foi adicionado à solução. A solução foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora, e a solução foi concentrada para dar um cloreto de ácido (500 mg, 90%). O cloreto de ácido (360 mg, 0,76 mmol) foi gradualmente adicionado a amônia aquosa a 28% (5 mL). Após agitação em temperatura ambiente por 1 hora, a extração com acetato de etil foi realizada. O extrato foi seco com sulfato de sódio anidro, e concentrado in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar ácido 1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2- il)piridina)-3-il)ciclopropanocarboxílico amida (300mg, 87%).
[000288] Exemplo 11 Método de produção de 1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H- imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridina)-3-il)ciclopropanocarbonitril (Composto No. 11-13)
Figure img0136
O ácido ciclopropanocarboxíllico amida (300 mg, de 0,66 mmol) produzido na etapa anterior foi dissolvido em DMF (2 mL) e, em seguida, fósforo oxicloreto (41 mg, de 0,4 eq.) foi adicionado à solução. Após agitação a temperatura ambiente por 1 hora, uma solução saturada de bicarbonato de sódio foi adicionada à mistura. Após extração com acetato de etil, o extrato foi seco com sulfato de sódio anidro e então concentrado. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna para dar 1-(5- etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridina)-3- il)ciclopropanocarboxionitrila (150mg, 52%).
[000289] Compostos N°s 8-173, e 2-13 foram produzidos a partir de compostos conhecidos, 2-amino-4-(trifluorometiltio)fenol, e N3-metil-6- (trifluorometil)piridina-3,4-diamina, respectivamente, da mesma forma como no Exemplo acima.
[000290] Exemplo de Referência 16 Método de produção de metil 3-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H- imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-il) acrilato
Figure img0137
Metil acrilato (630 mg), paládio(II) acetato (82 mg), tri(o-tolil)fosfina (220 mg), N,N-diisopropiletilamina (940 mg) e dimetilformamida (36 mL) foram adicionados a 2-(3-etiltio-5-iodopiridin-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H- imidazo[4,5-b]piridina (1700 mg). Depois que o ar foi substituído com o argônio, a mistura foi agitada a 90oC por 3 horas. Depois que a mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, água foi adicionada à mistura, e a extração com acetato de etil foi realizada. A camada orgânica foi lavada com salmoura saturada. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio anidro, e concentrada in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna de sílica gel para dar metil 3-(5-etiltio-6-(3-metil-6- trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-il)acrilato (1100mg).Propriedades físicas: ponto de fusão 159 a 161oC
[000291] Exemplo de Referência 17 Produção de metil 2-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H- imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-il) ciclopropanocarboxilato
Figure img0138
Hidreto de Sódio (6 mg) foi adicionado a uma solução mista de iodeto trimetilsulfoxônio (26 mg) e DMSO (dimetil sulfóxido) (0,6 mL) e, em seguida, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 30 minutos. Uma solução mista de éster (50 mg) produzida na etapa anterior e THF (0,6 mL) foram adicionados à solução mista, a 0oC. A mistura foi agitada por 20 minutos e então agitada a temperatura ambiente por 3 horas. Água de gelo foi adicionada à mistura, e a extração com acetato de etil foi executada. A camada orgânica foi lavada com salmoura saturada. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio anidro, e concentrada in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna síliga gel para dar metil 2-(5-etiltio-6- (3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridina)-3- il)ciclopropanocarboxilato (16mg). Propriedades físicas: ponto de fusão 118 a 120 o C
[000292] Exemplo 12 Produção de metil 2-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H- imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridina)-3-il)ciclopropanocarboxilato (Composto No. 11-82)
Figure img0139
m-CPBA (23 mg) foi adicionado a uma solução mista do ácido ciclopropanocarboxílico metil éster (16 mg) produzido na etapa anterior e acetato de etil (0,4 mL) a 0oC e, em seguida, a mistura foi agitada a temperatura ambiente por 2 horas. Uma solução de tiossulfato hidrogênio de sódio saturada foi adicionada à mistura da reação, e a extração com acetato de etil foi executada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada e, em seguida, com salmoura saturada. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio anidro, e concentrada in vacuo. O resíduo foi submetido a cromatografia em coluna síliga gel para dar metil 2-(5-etilsufonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2- il)piridina)-3-il)ciclopropanocarboxilato (8,0mg).
[000293] Daqui em diante, são mostrados exemplos de formulação, mas a presente invenção não está limitada a eles. Nos exemplos de formulação, "partes" significa partes em peso.
[000294] Exemplo de formulação 1
Figure img0140
Os ingredientes acima são uniformemente misturados para a dissolução para dar um concentrado para emulsão.
[000295] Exemplo de formulação 2
Figure img0141
Os ingredientes acima são uniformemente misturados e depois pulverizados para dar um pó.
[000296] Exemplo de formulação 3
Figure img0142
Os ingredientes acima são uniformemente misturados. Após a adição de um volume adequado de água, a mistura é amassada, granulada e seca para dar um grânulo.
[000297] Exemplo de formulação 4
Figure img0143
Os ingredientes acima são uniformemente misturados e depois pulverizados para dar um pó que pode ser molhado.
[000298] A seguir, exemplos de teste em conexão com a presente invenção são mostrados, mas a presente invenção não está limitado a eles.
[000299] Exemplo de Teste 1 Teste de efeito de controle em Myzus persicae Plantas de repolho chinês foram plantadas em vasos de plástico (diâmetro: 8 cm, altura: 8 cm), pulgões-verdes-do-pessegeiro (Myzus persicae) foram propagados sobre as plantas, e o número de pulgões- verdes-do-pessegeiro sobreviventes cada vaso foi contado. Os compostos heterocíclicos condensados representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou seus sais foram separadamente dispersos em água e diluídos a 500 ppm, e dispersões agroquímicas foram aplicadas à a folhagem da planta de repolho chinês no vaso. Após as plantas foram secas ao ar, os vasos foram mantidos em uma estufa. Em 6 dias após a aplicação foliar, o número de pulgões-verdes-do-pessegeiro na planta de repolho chinês em cada vaso foi contado, o controle da taxa foi calculado de acordo com a fórmula apresentada a seguir, e o efeito de controle foi avaliado de acordo com o critério indicado abaixo.
[000300] Taxa de controle = 100 - {(T x Ca)/(Ta x C)x 100
[000301] Ta: o número de sobreviventes antes da aplicação foliar num grupo de tratamento T: o número de sobreviventes após a aplicação foliar num grupo de tratamento Ca: o número de sobreviventes antes da aplicação foliar em num grupo não de tratamento C: o número de sobreviventes após a aplicação foliar num grupo não de tratamento
[000302] Critério A: a taxa de controle é 100%. B: a taxa de controle é 90 a 99%. C: a taxa de controle é 80 a 89%. D: a taxa de controle é 50 a 79%.
[000303] Como resultado, os compostos 1-15, 1-16, 1-18, 215, 3-13, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12, 8-15, 8-16, 8-18, 910, 9-12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10, 11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-73, 11-80, 11-81, 11-82, 11-86, 11-93, 11-94, 1196, 11-131, 11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2, 186, 18-13, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176, 18-187, 18-210, 18-211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-233, 18-234, 20-2, 20-21, 2022, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41, 20-42, 20-44, 20-45, 20-46, e 20-53 do presente invenção mostraram o nível de atividade avaliada como A.
[000304] Exemplo de Teste 2 Teste de efeito inseticida em Laodelphax striatella Os compostos heterocíclicos condensados representados pela fórmula geral (1) da presente invenção ou seus sais foram separadamente dispersos em água e diluídos a 500 ppm, e plântulas de planta de arroz (variedade: Nihonbare) foram mergulhadas em dispersões agroquímicas por 30 segundos. Depois de secas ao ar, cada plântula foi colocada em um tubo de ensaio de vidro separado e inoculado com dez larvas em 3° instar Laodelphax striatellae , em seguida, os tubos de ensaio de vidro foram tampados com tampos de algodão. Em 8 dias após a inoculação, os números de larvas sobreviventes e larvas mortas foi contado, a taxa de mortalidade corrigida foi calculada de acordo com a fórmula apresentada a seguir, e o efeito inseticida foi avaliado de acordo com o critério do Exemplo de Teste 1.
[000305] Taxa de mortalidade corrigida (%) = 100 x (taxa de Sobrevivência em um grupo não de tratamento - taxa de sobrevivência em um grupo de tratamento)/ taxa de sobrevivência em um grupo não de tratamento
[000306] Como resultado, os compostos 1-15, 1-16, 1-18, 2-15, 313, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12, 8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 9- 12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10, 11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-73, 11-80, 11-81, 11-82, 11-86, 11-93, 11-94, 11-96, 11131, 11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2, 18-6, 1813, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176, 18-187, 18-210, 18211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41, 20-42, 20-44,20-45, 20-46, e 20-53 do presente invenção mostraram o nível de atividade avaliada como A.
[000307] Exemplo de Teste 3 Teste de efeito de inseticida sobre Plutella xylostella Adultos de Plutella xylostella foram liberados nas plântulas de repolho Chinês e deixados para depositar seus ovos sobre elas. Em 2 dias após o lançamento dos adultos, as plântulas de repolho Chinês com ovos foram mergulhadas por cerca de 30 segundos em dispersões de agroquímica diluídas para 500 ppm, cada uma dos quais contendo um composto heterocíclico condensado representado pela fórmula geral (1) da presente invenção como um ingrediente ativo. As plântulas foram secas ao ar e, em seguida, mantidas em uma câmara termostática a 25oC. Em 6 dias após o tratamento de mergulho, os números de larvas eclodidas foi contado, a taxa de mortalidade corrigida foi calculada de acordo com a fórmula apresentada a seguir, e o efeito inseticida foi avaliado de acordo com o critério do Exemplo de Teste 1. Esse teste foi realizado em triplicata utilizando 10 adultos de Plutella xylostella por parcela.
[000308] Taxa de mortalidade corrigida (%) = 100 x (Número de larvas eclodidas em um grupo não de tratamento - Número de larvas eclodidas em um grupo de tratamento)/ Número de larvas eclodidas em um grupo não de tratamento
[000309] Como resultado, os compostos 1-15, 1-16, 1-18, 2-15, 313, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12, 8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 912, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10, 11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-73, 11-80, 11-81, 11-86, 11-93, 11-94, 11-96, 11-131, 11- 140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2, 18-6, 18-13, 18161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176, 18-187, 18-210, 18-211, 18213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41, 20-42, 20-44,20-45, 20-46, e 20-53 do presente invenção mostraram o nível de atividade avaliada como A.
[000310] APLICABILIDADE INDUSTRIAL O composto da presente invenção tem um excelente efeito de controle sobre uma ampla faixa de pragas de insetos hortícolas e agrícolas e, portanto, é útil.

Claims (8)

1. Composto heterocíclico condensado, caracterizado pelo fato de ser representado pela fórmula geral (1):
Figure img0144
em que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6); (a2) um grupo cicloalquil (C3-C6); (a3) um grupo alcenil (C2-C6); ou (a4) um grupo alcinil (C2-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6); ou (b5) um grupo cicloalquil (C3-C6) tendo, no anel, 1 ou 2 dos mesmos ou diferentes grupos de substituição selecionados a partir de (a) um átomo halogênio; (b) um grupo ciano; (c) um grupo alquil (C1-C6) ciano; (d) um grupo formil; (e) um grupo alquil (C1-C6) hidroxi; (f) um grupo alquil (C1-C6) halo; (g) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6); (h) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) halo; (i) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) cicloalquil (C3-C6); (j) um grupo alquil (C1-C6) alquiltio (C1-C6); (k) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfinil (C1-C6); (l) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfonil (C1-C6); (m) um grupo alquilcarbonil (C1-C6); (n) um grupo carboxil; (o) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6); (p) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) halo; (q) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6); (r) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6); (s) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquilcarboniloxi (C3-C6); (t) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6); (u) um grupo R5(R6)N, em que R5 e R6 podem ser os mesmos ou diferentes e cada um representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil (C1-C6), grupo cicloalquil (C3-C6), um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6), um grupo alquil (C1-C6) halo, um grupo alquilcarbonil (C1-C6), um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) ou um grupo alquilaminocarbonil di-(C1-C6), e em que os grupos alquil da fração di-(C1-C6) alquilamino podem ser os mesmos ou diferentes; (v) um grupo alquil R5(R6)N(C1-C6), em que R5 e R6 são como definidos no item (u); (w) um grupo carbonil R5(R6)N, em que R5 e R6 são como definidos no item (u); (x) um grupo alquil (C1-C6) carboniloxi R5(R6)N, em que R5 e R6 são como definidos no item (u); e (y) um grupo C(R5)=NOR6, em que R5 e R6 são como definidos no item (u), R3 representa (c1) um átomo halogênio; (c2) um grupo ciano; (c3) um grupo nitro; (c4) um grupo alquil (C1-C6); (c5) um grupo alcoxi (C1-C6); (c6) um grupo alceniloxi (C2-C6); (c7) um grupo alciniloxi (C2-C6); (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo; (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo; (c10) um grupo alceniloxi (C2-C6) halo; (c11) um grupo alciniloxi (C2-C6) halo; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); (c13) um grupo alquilsulfinil (C1-C6); (c14) um grupo alquilsulfonil (C1-C6); (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo; (c16) um grupo alquilsulfinil (C1-C6) halo; ou (c17) um grupo alquilsulfonil (C1-C6) halo, A representa CH ou um átomo de nitrogênio, A2 e A3 ambos representam CH, A1 representa O, S ou N-R4, em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6); (d2) um grupo cicloalquil (C3-C6); (d3) um grupo alcenil (C2-C6); ou (d4) um grupo alcinil (C2-C6), m representa 0, 1 ou 2, e n representa 1 ou 2, ou um sal do mesmo.
2. Composto heterocíclico condensado, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 é (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6); ou (b5) um grupo cicloalquil (C3-C6) tendo, no anel, 1 ou 2 dos mesmos ou diferentes grupos de substituição selecionados a partir de (b) um grupo ciano; (c) um grupo alquil (C1-C6) ciano; (d) um grupo formil; (e) um grupo alquil (C1-C6) hidroxi; (f) um grupo alquil (C1-C6) halo; (g) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6); (h) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) halo; (i) um grupo alquil (C1-C6) alcoxi (C1-C6) cicloalquil (C3-C6); (j) um grupo alquil (C1-C6) alquiltio (C1-C6); (k) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfinil (C1-C6); (l) um grupo alquil (C1-C6) alquilsulfonil (C1-C6); (m) um grupo alquilcarbonil (C1-C6); (n) um grupo carboxil; (o) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6); (p) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) halo; (q) um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) cicloalquil (C3-C6); (r) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6); (s) um grupo alquil (C1-C6) cicloalquilcarboniloxi (C3-C6); (t) um grupo alquil (C1-C6) alquilcarboniloxi (C1-C6); (u) um grupo R5(R6)N, em que R5 e R6 podem ser os mesmos ou diferentes e cada um representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil (C1-C6), um grupo cicloalquil (C3-C6), um grupo alquil (C1-C6) cicloalquil (C3C6), um grupo alquil (C1-C6) halo, um grupo alquilcarbonil C1-C6), um grupo alcoxicarbonil (C1-C6) ou um grupo alquilaminocarbonil di-(C1-C6), e em que os grupos alquil da fração di-(C1-C6) alquilamino podem ser os mesmos ou diferentes; (v) um grupo alquil R5(R6)N(C1-C6), em que R5 e R6 são como definidos no item (u); (w) um grupo carbonil R5(R6)N, em que R5 e R6 são como definidos no item (u); (x) um grupo alquil (C1-C6) carboniloxi R5(R6)N, em R5 e R6 são como definidos no item (u); e (y) um grupo C(R5)=NOR6, em que R5 e R6 são como definidos no item (u), R3 é (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo; (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); ou (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo, A representa CH ou um átomo de nitrogênio, A1 representa O, S ou N-R4, em que R4 representa (d1) um grupo alquil) (C1-C6), m é 0, 1 ou 2, e n é 1, ou um sal do mesmo.
3. Composto heterocíclico condensado, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6); (a2) um grupo cicloalquil (C3-C6); (a3) um grupo alcenil (C2-C6); ou (a4) um grupo alcinil (C2-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6), R3 representa (c1) átomo de halogênio; (c2) um grupo ciano; (c3) um grupo nitro; (c4) um grupo alquil (C1-C6); (c5) um grupo alcoxi (C1-C6); (c6) um grupo alceniloxi (C2-C6); (c7) um grupo alciniloxi (C2-C6); (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo; (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo; (c10) um grupo alceniloxi (C2-C6) halo; (c11) um grupo alciniloxi (C2-C6) halo; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); (c13) um grupo alquilsulfinil (C1-C6); (c14) um grupo alquilsulfonil (C1-C6); (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo; (c16) um grupo alquilsulfinil (C1-C6) halo; ou (c17) um grupo alquilsulfonil (C1-C6) halo, A representa CH ou um átomo de nitrogênio, A2 e A3 ambos representam CH, A1 representa O, S ou N-R4, em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6); (d2) um grupo cicloalquil (C3-C6); (d3) um grupo alcenil (C2-C6); ou (d4) um grupo alcinil (C2-C6), m representa 0, 1 ou 2, e n representa 1 ou 2, ou um sal do mesmo.
4. Composto heterocíclico condensado, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalqui (C3-C6), R3 representa (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo; (c9) um grupo alcoxi (C1-C6) halo; (c12) um grupo alquiltio (C1-C6); ou (c15) um grupo alquiltio (C1-C6) halo, A1 representa N-R4, em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6), m representa 0 ou 2, e n representa 1, ou um sal do mesmo.
5. Composto heterocíclico condensado, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R1 representa (a1) um grupo alquil (C1-C6), R2 representa (b1) um grupo cicloalquil (C3-C6), R3 representa (c8) um grupo alquil (C1-C6) halo, A1 representa O, S ou N-R4, em que R4 representa (d1) um grupo alquil (C1-C6)), m representa 0 ou 2, e n representa 1, ou um sal do mesmo.
6. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende o composto heterocíclico condensado, ou um sal do mesmo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, para uso em um inseticida agrícola e hortícola.
7. Método para utilizar um inseticida agrícola e hortícola, caracterizado pelo fato de que compreende o tratamento de plantas ou solo com uma quantidade eficaz do composto heterocíclico condensado, ou um sal do mesmo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5.
8. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende o composto heterocíclico condensado, ou um sal do mesmo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, para uso no controle de ectoparasita.
BR112017016173-7A 2015-01-29 2016-01-29 Composto heterocíclico condensado, composição contendo o mesmo e método para utilizar inseticida agrícola e hortícula BR112017016173B1 (pt)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-015041 2015-01-29
JP2015015041 2015-01-29
JP2015-256132 2015-12-28
JP2015256132 2015-12-28
PCT/JP2016/052841 WO2016121997A1 (ja) 2015-01-29 2016-01-29 シクロアルキルピリジル基を有する縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112017016173A2 BR112017016173A2 (pt) 2018-04-17
BR112017016173B1 true BR112017016173B1 (pt) 2022-02-08

Family

ID=56543599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112017016173-7A BR112017016173B1 (pt) 2015-01-29 2016-01-29 Composto heterocíclico condensado, composição contendo o mesmo e método para utilizar inseticida agrícola e hortícula

Country Status (17)

Country Link
US (1) US10266552B2 (pt)
EP (1) EP3252046B1 (pt)
JP (1) JP6388671B2 (pt)
KR (1) KR101912143B1 (pt)
CN (1) CN107207460B (pt)
AU (1) AU2016213001B2 (pt)
BR (1) BR112017016173B1 (pt)
CL (1) CL2017001927A1 (pt)
CO (1) CO2017008805A2 (pt)
DK (1) DK3252046T3 (pt)
ES (1) ES2783829T3 (pt)
HU (1) HUE049893T2 (pt)
MX (1) MX2017009476A (pt)
PL (1) PL3252046T3 (pt)
RU (1) RU2676760C1 (pt)
TW (1) TWI696612B (pt)
WO (1) WO2016121997A1 (pt)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102265950B1 (ko) * 2013-11-12 2021-06-16 니혼노야쿠가부시키가이샤 아미드화합물 또는 그의 염류 및 그 화합물을 함유하는 농원예용 살충살균제 및 그 사용방법
JP6488402B2 (ja) * 2015-10-13 2019-03-20 日本農薬株式会社 オキシム基を有する縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
KR102066901B1 (ko) * 2016-02-26 2020-01-16 니혼노야쿠가부시키가이샤 벤즈옥사졸 화합물 또는 그의 염류 및 상기 화합물을 함유하는 농원예용 살충제 및 그 사용 방법
WO2018065292A1 (de) 2016-10-06 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlings-bekämpfungsmittel
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
JP6717961B2 (ja) * 2016-10-13 2020-07-08 日本農薬株式会社 １ｈ‐ピロロピリジン化合物、若しくはそのｎ‐オキサイド、又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
US10435411B2 (en) 2016-11-01 2019-10-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Oxime group-containing quinoline compound, N-oxide thereof or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide
WO2018105632A1 (ja) * 2016-12-07 2018-06-14 日本農薬株式会社 カーバメート基を有するキノリン化合物、又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
WO2018108726A1 (en) * 2016-12-15 2018-06-21 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
CN110114354B (zh) * 2016-12-27 2022-04-29 日本农药株式会社 具有肟基的缩合杂环化合物或其盐类以及含有这些化合物的农业园艺用杀虫剂及其使用方法
KR102235393B1 (ko) * 2016-12-27 2021-04-01 니혼노야쿠가부시키가이샤 4h-피롤로피리딘 화합물, 또는 그 염류, 및 이들의 화합물을 함유하는 농원예용 살충제 및 그 사용 방법
KR102515694B1 (ko) 2017-01-10 2023-03-29 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
UY37557A (es) 2017-01-10 2018-07-31 Bayer Ag Derivados heterocíclicos como pesticidas
JP2020128341A (ja) * 2017-04-27 2020-08-27 日本農薬株式会社 共役したオキシムエーテル基を有する複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2020172439A (ja) * 2017-07-07 2020-10-22 日本農薬株式会社 縮合複素環化合物の製造方法
WO2019053182A1 (en) * 2017-09-18 2019-03-21 Syngenta Participations Ag HETEROCYCLIC DERIVATIVES HAVING PESTICIDE ACTIVITY HAVING SUBSTITUENTS CONTAINING SULFUR
JPWO2019059244A1 (ja) * 2017-09-21 2020-11-05 日本農薬株式会社 シクロプロピルピリジル基を有するベンゾイミダゾール化合物又はその塩類、及びそれらの化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
MX2020011061A (es) * 2018-04-20 2020-11-06 Bayer Ag Derivados de heterocicleno como agentes para el control de plagas.
US11311013B2 (en) * 2018-05-22 2022-04-26 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Benzimidazole compound or salt thereof, agricultural and horticultural insecticidal and acaricidal agent containing said compound, and method for using same
CA3102190A1 (en) * 2018-06-06 2019-12-12 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfoximine containing substituents
KR20210024042A (ko) 2018-06-26 2021-03-04 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로시클렌 유도체
US11882835B2 (en) 2018-07-10 2024-01-30 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Benzimidazole compound having an optionally halogenated alkylenedioxy group or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound or the salt, and method for using the insecticide
UA128352C2 (uk) 2018-10-29 2024-06-19 Ніппон Сода Ко., Лтд. (гетеро)арилімідазольна сполука і агент для контролю шкідників
US20220204499A1 (en) 2019-02-26 2022-06-30 Bayer Aktiengesellschaft Condensed bicyclic heterocyclic derivatives as pest control agents
US20220061325A1 (en) * 2019-02-26 2022-03-03 Nippon Soda Co., Ltd. Pyridine n-oxide compound and pest control agent
BR112022002143A2 (pt) * 2019-08-05 2022-04-19 Polyplus Transfection Composição adequada para transfectar uma molécula de ácido nucleico em uma célula, métodos para transfecção in vitro ou ex vivo de células vivas e para a produção e usos in vitro ou ex vivo da composição
CN114401967A (zh) * 2019-09-12 2022-04-26 日本农药株式会社 以咪唑并哒嗪化合物或其盐类为有效成分的农业园艺用杀虫剂或者动物用的外部或内部寄生虫防除剂、及其使用方法
MX2022002657A (es) 2019-09-12 2022-04-07 Nihon Nohyaku Co Ltd Insecticida agricola u horticola o agente de control de ectoparasitos o endoparasitos de animales que comprende cada uno un compuesto heterociclico condensado que tiene un grupo ciclopropano-oxadiazol sustituido o una sal del mismo como ingrediente activo, y metodo para usar el insecticida o el agente de control.
MX2022002649A (es) 2019-09-12 2022-04-06 Nihon Nohyaku Co Ltd Insecticida agricola u horticola o agente de control de ectoparasitos o endoparasitos de animales que comprende cada uno un compuesto de imidazopiridazina que tiene un grupo ciclopropano-oxadiazol sustituido o una sal del mismo como ingrediente activo, y metodo para usar el insecticida o el agente de control.
CN112824402B (zh) * 2019-11-21 2023-02-28 浙江省化工研究院有限公司 一类苯并咪唑类衍生物、其制备方法及应用
TW202120479A (zh) 2019-11-27 2021-06-01 瑞士商先正達農作物保護公司 用於製備具有3-含硫取代基的5-氯-吡啶-2-羧酸及羧酸酯之方法
BR112022026904A2 (pt) 2020-07-02 2023-01-24 Bayer Ag Derivados de heterocicleno como agentes de controle de pragas
US20230322796A1 (en) 2020-08-26 2023-10-12 Syngenta Crop Protection Ag Process for the preparation of 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole derivatives with sulfur containing substituents
TW202229238A (zh) 2020-10-09 2022-08-01 瑞士商先正達農作物保護公司 用於製備５－（１－氰基環丙基）－吡啶－２－甲酸、酯、醯胺和腈之方法
US20230357210A1 (en) * 2020-10-29 2023-11-09 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Nitrogen-containing condensed heterocyclic compound having an oxime group, agricultural or horticultural herbicide comprising the compound, and method for using the compound or the herbicide
CN116917276A (zh) 2021-03-01 2023-10-20 日本农药株式会社 具有磺酰胺基的缩合杂环化合物或其盐类及含有该化合物或其盐类的农业园艺用杀虫剂或者动物用的外部或内部寄生虫防除剂以及其使用方法
WO2022224920A1 (ja) * 2021-04-21 2022-10-27 住友化学株式会社 縮合複素環化合物を用いた衛生害虫の防除方法
BR112023015911A2 (pt) 2021-04-21 2023-10-31 Sumitomo Chemical Co Método para controle de insetos transmissores de doenças usando composto heterocíclico condensado
BR112023025278A2 (pt) 2021-06-02 2024-02-27 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos com substituintes contendo sulfoximina ativos em termos pesticidas
WO2023194496A1 (en) * 2022-04-07 2023-10-12 Syngenta Crop Protection Ag Process for the preparation of diversely substituted cyanocyclopropyl - heteroarenes or arenes
WO2024189139A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Syngenta Crop Protection Ag Control of pests resistant to insecticides

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7872036B2 (en) * 2004-10-20 2011-01-18 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 3-triazolylphenyl sulfide derivative and insecticide, miticide and nematicide containing it as an active ingredient
JP5369854B2 (ja) 2008-04-21 2013-12-18 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物
BRPI1015315B1 (pt) 2009-04-28 2020-02-04 Sumitomo Chemical Co composto heterocíclico fundido, seu uso, composição e método de controlar um artrópode nocivo
JP5540640B2 (ja) 2009-10-07 2014-07-02 住友化学株式会社 複素環化合物及びその有害節足動物防除用途
JP5659682B2 (ja) 2010-10-15 2015-01-28 凸版印刷株式会社 包装袋
TW201242962A (en) 2010-12-01 2012-11-01 Sumitomo Chemical Co Pyrimidine compound and use for pest control thereof
EP2655337B1 (en) 2010-12-24 2016-11-23 Sumitomo Chemical Company Limited Fused heterocyclic compound and use for pest control thereof
TWI589570B (zh) 2011-08-04 2017-07-01 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
BR112014031584A2 (pt) * 2012-06-22 2017-06-27 Sumitomo Chemical Co composto heterocíclico fundido
JP2014142292A (ja) 2013-01-25 2014-08-07 Konica Minolta Inc 放射線画像撮影装置
EP2952098B1 (en) 2013-01-31 2017-12-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Pest-control method
UY35421A (es) * 2013-03-15 2014-10-31 Nihon Nohyaku Co Ltd Compuesto heterocíclico condensado o su sal, insecticida agrícola u hortícola que comprende el comp uesto y método de uso del insecticida
WO2014142293A1 (ja) * 2013-03-15 2014-09-18 矢崎総業株式会社 電源装置
JP5817065B2 (ja) 2013-06-12 2015-11-18 石鎚本教大阪教会 助手席回転シート
WO2015000715A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-08 Syngenta Participations Ag Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents
EP3017309A1 (en) 2013-07-02 2016-05-11 Koninklijke Philips N.V. Problem monitoring in cable system with fuses
KR102265950B1 (ko) 2013-11-12 2021-06-16 니혼노야쿠가부시키가이샤 아미드화합물 또는 그의 염류 및 그 화합물을 함유하는 농원예용 살충살균제 및 그 사용방법
BR112017002407B1 (pt) * 2014-08-07 2021-11-23 Syngenta Participations Ag Derivados de heterocíclicos ativos do ponto de vista pesticida com substituintes contendo enxofre
WO2016023954A2 (en) 2014-08-12 2016-02-18 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
BR112017003168B1 (pt) 2014-08-21 2021-03-02 Syngenta Participations Ag compostos derivados de heterocíclicos, composição pesticida, método para controle de pragas e método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas
CN110526911B (zh) 2014-12-17 2022-09-13 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
US10266552B2 (en) 2019-04-23
RU2676760C1 (ru) 2019-01-11
DK3252046T3 (da) 2020-04-14
CO2017008805A2 (es) 2017-11-10
EP3252046B1 (en) 2020-04-01
CL2017001927A1 (es) 2018-04-06
TW201632505A (zh) 2016-09-16
CN107207460A (zh) 2017-09-26
CN107207460B (zh) 2020-09-15
MX2017009476A (es) 2017-11-15
JPWO2016121997A1 (ja) 2017-12-07
EP3252046A4 (en) 2018-08-15
AU2016213001A1 (en) 2017-07-13
BR112017016173A2 (pt) 2018-04-17
EP3252046A1 (en) 2017-12-06
PL3252046T3 (pl) 2020-08-24
KR101912143B1 (ko) 2018-10-26
AU2016213001B2 (en) 2019-01-03
TWI696612B (zh) 2020-06-21
WO2016121997A1 (ja) 2016-08-04
ES2783829T3 (es) 2020-09-18
JP6388671B2 (ja) 2018-09-12
HUE049893T2 (hu) 2020-10-28
KR20170095909A (ko) 2017-08-23
US20180002347A1 (en) 2018-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2783829T3 (es) Compuesto heterocíclico condensado que posee un grupo cicloalquilpiridilo o una sal de este, insecticida agrícola y hortícola que comprende el compuesto, y el método para utilizar el insecticida
EP3421466B1 (en) Benzoxazole compound or salt thereof, agricultural/horticultural insecticide containing said compound, and method for using same
ES2956011T3 (es) Compuesto heterocíclico condensado que contiene un grupo oxima o sales del mismo e insecticida agrícola y hortícola que contiene dicho compuesto y método para el uso del mismo
DK2975039T3 (en) CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND OR SALT THEREOF, AGRICULTURAL AND Horticultural Insecticides CONTAINING CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND PROCEDURE FOR APPLICATION OF AGRICULTURE AND GARDEN
BR112018007848B1 (pt) Composto de 3h-pirrolopiridina, n-óxido do mesmo ou um sal do mesmo, inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto e método para usar o mesmo
ES2903378T3 (es) Compuesto heterocíclico condensado que tiene heterociclos unidos y sales del mismo, insecticida agrícola/hortícola que contiene dicho compuesto y método para el uso de dicho insecticida
WO2017061497A1 (ja) 縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
ES2909888T3 (es) Compuestos de amida o sales de los mismos, y su uso como microbicidas agrícolas y hortícolas
WO2016104746A1 (ja) シクロアルキル基を有する縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
WO2016039444A1 (ja) イミダゾピリダジン化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
KR102181358B1 (ko) 옥심기를 가지는 축합복소환 화합물 또는 그의 염류, 및 이들의 화합물을 함유하는 농원예용 살충제 및 그 사용 방법
EP3536688B1 (en) Quinoline compound having oxime group, n-oxide or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising same and method for use thereof
US10716306B2 (en) N-alkylsulfonyl indoline compound, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide
BR112019006354B1 (pt) Composto heterocíclico condensado 1h-pirrolo e seu uso, método para uso de um inseticida agrícola e hortícola, método para controle de pragas agrícolas e hortícolas, composição para controle de ectoparasita e seu uso
JP2019206478A (ja) ３ｈ‐ピロロピリジン化合物及びｎ‐オキサイド、又はそれらの塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2017178820A (ja) シクロアルキルピリジル基を有する縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B06A Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 29/01/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.