BR112015014566B1 - Composição de dois componentes para liberar zinco a um organismo e uso de um complexo de zinco tetrabásicoaminoácido ou –trialquil glicina junto com cisteína para preparar a referida composição - Google Patents

Abstract

resumo “composições de dois componentes contendo complexos de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido” proporcionam-se composições, por exemplo, produtos de cuidado oral e pessoal, compreendendo (i) um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-trialquil glicina, e (ii) cisteína na forma livre ou na forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável, em conjunto com métodos de fabricação e usando o mesmo.

Description

COMPOSIÇÃO DE DOIS COMPONENTES PARA LIBERAR ZINCO A UM ORGANISMO E USO DE UM COMPLEXO DE ZINCO TETRABÁSICO-AMINOÁCIDO OU -TRIALQUIL GLICINA JUNTO COM CISTEÍNA PARA PREPARAR A REFERIDA COMPOSIÇÃO

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

[001] Este pedido é uma continuação em parte de PCT/ US2013/46268, depositado em 18 de junho de 2013; PCT/US2012/70489, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70492, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70498, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70506, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70513, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70505, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70501, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70521, depositado em 19 de dezembro de 2012; PCT/US2012/70534, depositado em 19 de dezembro de 2012; e PCT/US2013/50845, depositado em 17 de julho de 2013, todos os quais são aqui incorporados como referência.

FUNDAMENTOS

[002] Antiperspirantes convencionais compreendendo sais de alumínio ou alumínio/zircônio são conhecidos. Estes sais funcionam como antiperspirantes formando complexos poliméricos que podem ligar poros, bloqueando assim liberação de suor. Há uma necessidade de agentes ativos antiperspirantes adicionais que fornecem complexos de um tamanho capaz de ligar poros para bloquear o suor, que fornecem eficácia de desodorante/antibactéria, e que são menos irritante para a pele do que os sais ácidos em antiperspirantes convencionais. Há também uma necessidade de agentes antibactéria alternativos e de proteção da pele para uso em sabões líquidos para mãos e lavagens do corpo. Finalmente, existe uma necessidade para agentes em produtos de cuidado oral que possam branquear e fortalecer os dentes, retardar a erosão, e inibir bactéria e placa.

[003] Alguns complexos de zinco tetrabásico-aminoácido, no entanto, não têm a cinética de precipitação mais ideal. Em outras palavras, a sua taxa de precipitação por diluição pode ser muito lenta ou rápida demais para aplicações típicas. Por exemplo, para cuidado oral típico horário de escovação recomendado varia de 1 minuto a 3 minutos, mas uma média das pessoas escova por um período significativamente mais curto. Tempos de enxágue típicos recomendados com um enxaguatório bucal é de cerca de um minuto, mas uma média das pessoas gasta muito menos tempo.

[004] Portanto, existe uma necessidade para otimizar os tempos de precipitação de complexos de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido. Em particular, existe uma necessidade de reduzir ou retardar os tempos de precipitação associados com os complexos de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido.

BREVE SUMÁRIO

[005] Uma composição de dois componentes é fornecida para proporcionar um precipitado de zinco para o corpo que compreende (i) um primeiro componente que compreende um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico ("TBZH"), por exemplo, cloreto de zinco tetrabásico ("TBZC"), e um aminoácido ou trialalquilglicina (TAG) (respectivamente, "TBZH-AA", "TBZC-AA", "TBZH-TAG" e "TBZC-TAG), e opcionalmente, glicerol e (ii) um segundo componente compreendendo cisteína acidificada em solução aquosa com, opcionalmente, glicerol; os primeiro e segundo componentes sendo mantidos separados um do outro até fornecidos e combinados para aplicação no corpo.

[006] As propriedades incomuns e inesperadas deste material são que os dois componentes, quando misturados, fornecem uma precipitação rápida (instantâneas ou intencionalmente retardadas) que permite a liberação de um complexo contendo zinco para o corpo, em particular da pele ou cavidade oral, tornando-se útil em produtos de cuidado pessoal, por exemplo, produtos antiperspirantes e sabões líquidos para as mãos e corpo, bem como em produtos de cuidado oral, por exemplo, colutórios ou dentifrício.

[007] Em geral, de modo a ser estável complexos de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido requerem um pH alcalino. Tal pH pode ser um problema para o usuário, em particular nas aplicações por via oral. A presente invenção resolve este problema ao proporcionar uma composição de dois componentes de tal modo que quando os componentes são misturados, o pH resultante é mais aceitável para o usuário.

[008] Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção serão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve ser entendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indicando a forma de realização preferida da invenção, se destinam para fins de ilustração somente e não se destinam a limitar o âmbito da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[009] A descrição seguinte da forma (s) de realização preferida é meramente exemplar na natureza e é, em nenhuma forma destina-se a limitar a invenção, a sua aplicação ou utilizações.

[0010] Como utilizado ao longo, faixas são usadas como uma abreviação para descrever cada valor que está dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. Além disso, todas as referências aqui citadas são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. Em caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e que de uma referência citada, as presentes divulgações controla.

[0011] A menos que de outra forma especificada, todas as percentagens e quantidades aqui e em outras partes expressas no relatório descritivo devem ser entendidas para se referir a percentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[0012] Cloreto de zinco tetrabásico (TBZC) ou cloreto de hidróxido de zinco mono-hidratado é um composto de hidroxizinco com a fórmula Zn5(OH)8Cl2.H2O, também referido como cloreto de zinco básico, hidroxicloreto de zinco, ou oxicloreto de zinco. É um sólido incolor cristalino insolúvel em água. Enquanto TBZC é substancialmente insolúvel em água, o material é verificado ser solúvel em água na presença de um aminoácido e fornece uma fonte de íons de zinco sem o uso de ânions adicionais (isto é, HCl). Enquanto TBZC é preferido nas composições e métodos da invenção, podem ser utilizados outros halogenetos de zinco tetrabásico, por exemplo, fluoreto de zinco tetrabásico ou brometo de zinco tetrabásico.

[0013] O complexo TBZH-AA ou TBZH-TAG contém um halogeneto tal como cloreto. Numa forma de realização, o TBZH-AA é formado por reação de TBZH com a base livre do aminoácido, em tal caso, a contribuição do halogeneto (por exemplo, cloreto) para o complexo será principalmente de TBZH. Numa outra forma de realização, o TBZH-AA é formado por reação de TBZH e um sal halogenoidrato (por exemplo, sal de cloridrato) de um aminoácido básico para se obter um complexo contendo TBZH o aminoácido básico e halogeneto, em tal caso, a contribuição do halogeneto para o complexo irá ser a partir de TBZH e o sal de halogenohidrato do aminoácido. Em outras formas de realização, a combinação da base livre e sal do halogeno-hidrato de aminoácido é usada como material de partida, e em outras formas de realização, halogenetos adicionais pode ser fornecidos através da adição de diferentes compostos que contêm halogenetos, tais como ácido clorídrico, ácido bromídrico, e semelhantes. Os tipos e quantidades de fonte de halogeneto podem ser manipulados para atingir um pH desejado. Numa outra forma de realização, o TBZH-AA é formado por reação de TBZH e trialquilglicina, tais como trimetilglicina.

[0014] Numa forma de realização, o TBZH-AA é um complexo de TBZC-lisina, por exemplo, formado a partir de uma mistura de TBZC e lisina e/ou cloridrato de lisina. Este complexo de cloreto de zinco-lisina particular é algumas vezes referido aqui como "TBZC-Lis".

[0015] Os complexos de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou TAG, por exemplo, TBZC-Lis, têm características chave (por exemplo, condutividade, reação de hidrólise e floculação de proteína) que os tornam competitivos com sais antiperspirantes comerciais. Como sais antiperspirantes convencionais de alumínio ou de alumínio-zircônio, as formas de TBZH-AA ou TBZH-TAG precipitam sob condições de suor que podem obstruir os poros e liberação de blocos de suor. O mecanismo é incomum. À medida que a quantidade de água aumenta, em vez de ir para dentro ou permanecer como a solução se torna mais diluída, tal como seria tipicamente o caso para um complexo iônico, o TBZH-AA ou TBZH-TAG hidrolisa, para proporcionar um precipitado contendo zinco relativamente insolúvel, por exemplo, óxido de zinco, permitindo assim a continuação do entupimento dos poros e/ou deposição controlada de compostos de zinco sobre a pele. O zinco é, aliás, antibacteriano, e assim, além de fornecer um precipitado que bloqueia a liberação de suor dos poros, ele fornece um benefício desodorante, reduzindo bactérias causadoras de odor.

[0016] O precipitado formado de complexos da invenção consiste tipicamente de óxido de zinco, assim como de outros compostos e/ou complexos. O óxido de zinco, um constituinte no precipitado, é solúvel a pH ácido, no entanto, e como suor tem um pH de 5 a 6, o suor pode reduzir os níveis de precipitação quando comparado a níveis de precipitação a pH neutro ou superior. Além disso, o suor pode dissolver gradualmente as deposições, reduzindo a duração da ação da formulação. Além disso, a taxa de precipitação pode ser também lenta ou muito rápida. Estes problemas podem ser melhorados pela coformulação do produto com cisteína. A cisteína e o complexo de zinco em conjunto formam um precipitado quando da utilização e diluição com suor, em que precipitado pode ser resistente ao ácido. A formulação compreendendo TBZH-AA ou TBZH-TAG juntamente com cisteína, assim, tem melhorado a eficácia como um antiperspirante. Além disso, a cisteína ajuda estabilizar o TBZH-AA ou TBZH-TAG na formulação antes da administração.

[0017] Como a quantidade de água aumenta, o TBZH-AA ou TBZH-TAG hidrolisa para distribuir um precipitado contendo zinco relativamente insolúvel. O precipitado contém tipicamente um ou mais de óxido de zinco, cisteína de zinco, hidróxido de zinco, ou outros compostos contendo zinco. Este precipitado é único na medida em que irá permitir entupimento dos poros sobre a pele. Além disso, esta reação é atípica uma vez que, na maioria dos casos, a diluição vai aumentar a solubilidade de um complexo iônico. Além disso, o zinco é antibacteriano, por isso oferece um precipitado que bloqueia a liberação de suor dos poros, ao mesmo tempo em que também proporciona um benefício de desodorante por reduzir bactérias causadoras do odor.

[0018] É importante notar que o óxido de zinco é solúvel a baixo pH, e como suor tem um pH de 5 a 6, o suor pode reduzir os níveis de precipitação do óxido de zinco comparado aos níveis de precipitação a pH neutro. Além disso, o suor pode gradualmente dissolver as deposições, reduzindo a duração da ação da formulação. Este problema pode ser melhorado por coformulação do produto com cisteína. A cisteína e o TBZH-AA ou TBZH-TAG em conjunto formam um precipitado. Após a utilização e a diluição com suor, o precipitado é mais resistente ao ácido do que TBZH-AA ou TBZH-TAG sozinho. A formulação que compreende TBZH-AA ou TBZH-TAG em conjunto com cisteína, assim, aumentou a eficácia como um antiperspirante.

[0019] Apesar de termos verificado que a utilização de cisteína com os complexos de TBZH-AA ou TBZH-TAG formam precipitados que são mais resistentes ao suor, nós também descobrimos que a utilização de atrasos de cisteína, ou sob certas condições, mesmo inibe a formação do precipitado. A quantidade de cisteína e o pH tem um efeito sobre o grau e taxa de formação do precipitado.

[0020] Foi verificado que quando a combinação de cisteína com TBZH-AA ou TBZH-TAG em determinados pHs, precipitação rápida é o resultado. A precipitação é importante mesmo em fórmulas não diluídas que resulta em problemas de estabilidade de armazenamento em produtos de cuidado oral ou cuidados pessoais. Além disso, precipitação rápida pode resultar em menos íons de zinco sendo depositados em locais do corpo desejado. Descobrimos que este problema de precipitação rápida podem ser resolvidos por separação física da TBZH-AA ou TBZH-TAG a um pH elevado a partir da cisteína acidificada a um pH baixo, até à sua utilização ou aplicação.

[0021] As composições de dois componentes da presente invenção formam precipitados visíveis de menos de 1 segundo a cerca de 20 segundos após a mistura dos componentes mesmo na forma não diluída ou pouco diluída. A presença de cisteína pode retardar a precipitação dos complexos de zinco, mas a demora ou aceleração da formação do precipitado é dependente bem como de outros fatores. A cinética ou a taxa de precipitação pode variar em função de fatores tais como pH, concentração de cisteína, e quantidade de diluição (se qualquer). Em algumas formas de realização a precipitação instantânea de complexos de TBZH-AA ou TBZH-TAG é observada mediante a mistura dos dois componentes. Tal como aqui utilizado, "precipitação rápida" significa formação de um precipitado de zinco em 3 minutos ou menos, "precipitação instantânea" ou "precipitação no instante" significa formação de um precipitado de zinco em 1 segundo ou menos, e "precipitação retardada" significa formação de um precipitado de zinco entre 1 segundo e até 3 minutos.

[0022] Na preparação de dois componentes da composição da invenção, tipicamente, duas soluções de estoque são preparadas, cada solução de estoque contendo, respectivamente, TBZH-AA ou TBZH-TAG e cisteína acidificada. Para preparar as duas soluções de estoque, vários reagentes são necessários. O primeiro componente da solução de estoque pode ser preparado por utilização de um procedimento de síntese padrão para fazer TBZH-AA ou TBZH-TAG. Por exemplo, a preparação de uma solução de estoque de TBZH-AA ou TBZH-TAG inclui a reação de halogeneto de zinco tetrabásico, por exemplo, cloreto de zinco tetrabásico, com um sal de halogenoidrato de aminoácido, por exemplo, lisina-HCl, sobre água. Em seguida, o excesso de material de zinco insolúvel é separado por filtração para, finalmente, fazer uma solução límpida. Esta solução é, em seguida, o estoque de TBZC-AA e pode ser bem como o principal ingrediente ativo em um componente. No segundo componente, a solução estoque de cisteína acidificada pode ser preparada por qualquer dissolução de sal de cisteína em ácido mineral aquoso diluído, por exemplo, ácido clorídrico, ou halogenidrato de cisteína, tal como cisteína-HCl, pode dissolvido em água. O glicerol pode também ser utilizado como um cosolvente no componente dois. [0023] Um sistema de liberação de dois componentes foi descoberto para permitir controle dos tempos de precipitação de complexo de zinco. O primeiro componente compreende TBZH-AA, por exemplo, TBZC-lis. O pH do primeiro componente é alcalino, por exemplo, cerca de 7 a 11, ou cerca de 8 a cerca de 10 ou cerca de 9 a cerca de 10,5 ou cerca de 9 a cerca de 10. O pH do segundo componente é ácido, por exemplo, cerca de 2 a cerca de 6 ou cerca de 2 a cerca de 5 ou cerca de 3 a cerca de 6 ou cerca de 4 a cerca de 5 ou cerca de 4,5 a cerca de 5. O pH do segundo componente é tipicamente conseguido por dissolução da cisteína num ácido, por exemplo, um ácido mineral, tal como um halogenidrato, por exemplo, ácido clorídrico, e/ou acidificação pode ser conseguida por dissolução de cisteína mono-halogenidrato, por exemplo, mono-cloridrato, em água, de preferência água desionizada.

[0024] Foi descoberto que a precipitação rápida de complexos de zinco ocorre em determinados pHs, mesmo sem diluição. Assim, o pH dos dois componentes quando misturados é de cerca de 4 a cerca de 8, em outra forma de realização de cerca de 5 a 8, em outra forma de realização de cerca de 5 a cerca de 7, em outra forma de realização de cerca de 5,5 a cerca de 7, e em outra forma de realização de cerca de 5,5 a cerca de 6.5. O pH de cada componente está adaptado para alcançar o pH desejado quando da mistura para resultar a taxa rápida desejada de precipitação.

[0025] O primeiro e segundo componentes são composições aquosas. Tipicamente, o primeiro componente contém cerca de 10 a cerca de 85% de água, em uma outra forma de realização cerca de 20 a cerca de 85% de água, em uma outra forma de realização de cerca de 20 a cerca de 25% de água, e em ainda uma outra forma de realização de cerca de 3 0 a cerca de 33% de água. O segundo componente normalmente contêm cerca de 10% a cerca de 95% de água, em uma outra forma de realização cerca de 20 a cerca de 30% de água, em outra forma de realização cerca de 90% a cerca de 95% de água. A quantidade de água em cada um dos componentes irá variar dependendo da forma do produto final, a fim de alcançar a concentração desejada quando os componentes são misturados. Por exemplo, os dentifrícios contêm tipicamente 10 a 25% de água, colutórios contêm tipicamente 50 a 90% de água total, produtos de cuidado pessoal tais como antiperspirantes contêm tipicamente 10 a 20% de água. O tempo de precipitação e os valores de pH das misturas são afetados por muitos fatores, incluindo, por exemplo, a concentração de água. Mais água geralmente leva a mais rápida precipitação e valores de pH mais elevados da mistura.

[0026] É proporcionada uma composição de dois componentes para liberar zinco para o corpo, que compreende (i) um primeiro componente compreendendo um complexo de zinco tetrabásico-aminoácido ou de halogeneto de zinco-TAG (TBZH-AA ou TBZH-TAG), por exemplo, TBZC-lis, e (ii) um segundo componente compreendendo a cisteína na forma livre ou na forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável, os primeiro e segundo componentes sendo mantidos separados um dos outro até fornecimento e combinado para aplicação no corpo. O termo "corpo" inclui qualquer local no corpo onde é desejável depositar íons de zinco, por exemplo, pele, em particular, poros de glândulas sudoríparas, e a cavidade oral, em particular tecidos macios e duros (dentes). As composições podem ser produtos de cuidado oral, por exemplo, dentifrício ou enxaguatório bucal, ou produtos de cuidado pessoal, como antiperspirantes, sabão líquido para lavagem das mãos ou do corpo, e loções para a pele, cremes e condicionadores.

[0027] Após a aplicação da composição da invenção, o primeiro componente, ou componente um, contendo TBZH-AA ou TBZH-TAG é misturado com o segundo componente ou o componente dois, contendo cisteína acidificada. A razão em peso do componente um: componente dois após duas horas de mistura é tipicamente de cerca de 1:1, mas pode variar um pouco dependendo das composições dos componentes específicos e a distribuição específica dos meios utilizados, por exemplo, cerca de 5:1 a cerca de 1:5, em outra forma de realização de cerca de 1:2 a cerca de 2:1.

[0028] A combinação de dois componentes TBZH-AA ou TBZH-TAG/cisteína é útil em produtos de cuidado oral, por exemplo, dentifrício ou enxaguatório bucal. Uma formulação de dois componentes compreendendo a combinação TBZH-AA ou TBZH-TAG/cisteína proporciona uma concentração eficaz de íons de zinco para o esmalte, protegendo assim contra a erosão, a redução da colonização e desenvolvimento de biofilme bacteriano, e proporcionando melhor brilho para os dentes. Além disso, depois da mistura e a utilização, a formulação é diluída e fornece um precipitado estabilizado que conecta os túbulos da dentina, reduzindo, assim, a sensibilidade dos dentes. Embora fornecendo liberação eficiente de zinco em comparação com formulações com sais de zinco insolúveis, as formulações que compreendem a combinação de TBZH-AA ou TBZH-TAG/cisteína não apresentam o mau gosto e sensação na boca, pobre liberação de fluoreto, e pobre formação de espuma e de limpeza associada com produtos de cuidado oral à base de zinco convencional, utilizando sais de zinco solúveis.

[0029] São ainda proporcionados métodos de utilização de tais composições, por exemplo, métodos de redução de suor que compreende a aplicação da composição à pele, métodos para matar bactérias que compreendem contatar as bactérias com a composição, e métodos de tratar ou reduzir a hipersensibilidade dos dentes, da erosão, e placa, compreendendo a aplicação da composição para os dentes, bem como métodos de preparação de tais composições. Nos métodos da invenção, os dois componentes da composição da invenção são misturados e aplicados ao corpo, por exemplo, a pele ou a cavidade oral. A mistura é tipicamente realizada imediatamente antes ou durante a aplicação ao corpo de modo a que quando da aplicação ao corpo, o precipitado é formado no local desejado, por exemplo, em poros de glândulas sudoríparas ou nas aberturas dos túbulos da dentina. Numa forma de realização, os componentes são misturados durante aplicação, por exemplo, escovando com um dentifrício em que os dois componentes são aplicados a uma escova de dente, que são misturados durante a escovação. Os métodos da invenção tira vantagem de a propriedade do precipitado sendo formado em 3 minutos ou menos depois da mistura para proporcionar máxima quantidade de zinco para os desejados locais do corpo.

[0030] Numa forma de realização, o glicerol é adicionado ao primeiro componente, segundo componente ou a ambos, que resulta em demora da formação de precipitado, tipicamente um atraso de cerca de 1 a 2 0 segundos, em uma forma de realização cerca de 1 a 10 segundos, em outra forma de realização cerca de 1 a 5 segundos, e em outra forma de realização de cerca de 1 a 3 segundos, em comparação com uma formulação de controle sem glicerol. Além de atrasar a precipitação, o glicerol pode também funcionar como um umectante.

[0031] A mistura pode resultar na precipitação sem diluição; no entanto, a diluição com água ou um fluido aquoso, tal como a saliva ou suor geralmente aumenta precipitação. Numa forma de realização particular, um sistema de dois componentes é fornecido em que um primeiro componente compreende o complexo de TBZH-AA ou TBZH-TAG e o segundo componente compreende cisteína. No sistema de dois componentes, dois recipientes ou câmaras são fornecidos contendo os respectivos componentes. A cisteína está presente numa quantidade eficaz para resultar na precipitação rápida (instantânea ou retardada), quando os dois componentes são misturados em conjunto. Em uma forma de realização precipitação retardada, apenas antes ou durante a utilização e aplicação, os dois componentes são misturados através do qual o precipitado não se forma durante a mistura, mas se forma no local desejado do corpo quando da aplicação. O sistema de dois componentes é particularmente vantajoso para maximizar a quantidade de precipitação no local desejado durante a utilização, por exemplo, em túbulos da dentina, superfície do dente, poros das glândulas sudoríparas, e semelhantes.

[0032] As composições de dois componentes da presente invenção, por exemplo, dentifrícios, lavagens do corpo ou enxaguatórios bucais, são embalados num recipiente distribuidor adequado no qual os componentes são mantidos fisicamente separados e a partir do qual os componentes separados podem ser dispensados sincronizadamente, por exemplo, como uma fita combinada para aplicação a uma escova de dente. Tais recipientes são conhecidos na técnica. Um exemplo de um tal recipiente é um recipiente de distribuição de dois compartimentos, tal como uma bomba ou um tubo, tendo paredes laterais deformáveis, como descrito nas patentes US No. 4.487.757 e 4.687.663; em que, o corpo do tubo é formado a partir de uma tela de plástico deformável tal como polietileno ou polipropileno e é fornecido com uma divisória no interior do corpo do recipiente definindo compartimentos separados, nos quais os componentes fisicamente separados são armazenados e a partir do qual eles são dispensados através de uma saída do distribuidor adequado. Para colutórios ou enxaguatórios buscais, os dois componentes podem ser liberados por duas câmaras separadas de um frasco em um copo de mistura. Após a mistura, a mistura pode ser transferida para uma boca humana e um enxágue pode ser realizado. Quando os componentes são dispensados, eles vão se misturar no copo da mistura formando um precipitado ligeiramente retardado que irá reagir com uma cinética adequada como para assegurar que todas as formas de precipitação dentro da boca.

[0033] É proporcionada, numa primeira forma de realização, uma composição de dois componentes (Composição 1) que compreende (i) um primeiro componente que compreende um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou halogeneto-TAG e (ii) um segundo componente compreendendo cisteína acidificada na forma livre ou na forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável, em que os dois componentes são mantidos separados um de cada outro até dispensado e combinado para aplicação para o corpo, por exemplo: 1.1. Composição 1 em que o halogeneto de zinco tetrabásico é TBZC; 1.2. Composição l ou 1.1 em que a fonte de aminoácidos é, pelo menos, um de um aminoácido básico, lisina, arginina e glicina; 1.3. Qualquer uma das composições anteriores em que a trialquil glicina é uma C1-C4 alquil glicina ou trimetil glicina; 1.4. Qualquer uma das composições anteriores em que o pH do primeiro componente é de 7 a 11 ou 8 a 10 ou 9 a 10; e o pH do segundo componente é de 4 a 8 ou de 5,5 a 7 ou 5,5 a 6,5; 1.5. Qualquer uma das composições anteriores em que os dois componentes são misturados e o pH da mistura resultante é de 5 a 8 ou 5,5 a 7; 1.6. Qualquer uma das composições anteriores em que o primeiro componente contém 0 a 50% ou 20 a 40% de glicerol; ou o segundo componente contém 0 a 50% ou 20 a 40% de glicerol; 1.7. Qualquer uma das composições 1 a 6 em que o primeiro componente contém 0 a 50% ou de 20 a 40% de glicerol; e o segundo componente contém 0 a 50% ou 20 a 40% de glicerol; 1.8. Qualquer uma das composições anteriores em que o halogeneto de zinco aminoácido é feito pela combinação de TBZX com um aminoácido; 1.9. Qualquer uma das composições anteriores que quando da di1ução com água, fornece um precipitado compreendendo óxido de zinco em complexo com cisteína, e opcionalmente adicionalmente compreendendo óxido de zinco, carbonato de zinco, e suas misturas; 1.10. Qualquer uma das composições anteriores em que a quantidade total de zinco presente na composição quando os dois componentes são misturados é de cerca de 0,2 a cerca de 9%, ou cerca de 0,6% a cerca de 1% ou cerca de 2 a cerca de 3% em peso da composição total; 1.11. Qualquer uma das composições anteriores em que cerca de zinco presente no primeiro componente é cerca de 0,6% a cerca de 2%, ou cerca de 0,8% a cerca de 1,5%; ou cerca de 1% a cerca de 1,2% em peso do primeiro componente; 1.12. Qualquer uma das composições anteriores em que a razão de zinco para cisteína é de cerca de 5:1 a cerca de 10:1 em peso da composição total; 1.13. Qualquer uma das composições anteriores em que a cisteína é um halogenoidrato de cisteína, opcionalmente cloridrato de cisteína; 1.14. Qualquer uma das composições anteriores em que um precipitado de zinco se forma dentro de 30 segundos, ou 1 segundo a 30 segundos, ou 1 a 15 segundos, ou 1 a 3 segundos após a mistura dos dois componentes; 1.15. Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda um veículo oralmente ou cosmeticamente aceitável no primeiro componente, o segundo componente, ou ambos; 1.16. Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda um veículo oralmente ou cosmeticamente aceitável, e que é um produto de cuidado oral selecionado a partir do dentifrício ou colutório, ou um produto de cuidado pessoal, selecionado a partir de antiperspirantes, desodorantes, sabão líquido para as mãos, lavagem do corpo, cremes dérmicos, e condicionadores dérmicos; 1.17. Qualquer uma das composições anteriores em que o primeiro componente contém cerca de 10% a cerca de 85% de água, ou cerca de 20 a 85% de água, ou cerca de 20 a cerca de 25% de água, ou cerca de 30 a cerca de 33% de água; e o segundo componente contém cerca de 10% a cerca de 95% de água ou cerca de 20 a cerca de 30% de água, ou cerca de 40% a cerca de 50% de água.

[0034] É proporcionado um método de fabricação da composição 1, et seq. que compreende (i) a combinação de uma fonte de íons de zinco, uma fonte de aminoácidos ou TAG, uma fonte de halogeneto (em que a fonte de halogeneto pode ser parte da fonte de íons de zinco, a fonte de aminoácidos ou TAG, ou um ácido de halogênio), em um fluido (por exemplo, aquoso) contendo, opcionalmente, glicerol, opcionalmente, isolando o complexo assim formado em forma sólida e colocando, assim, o material formado num primeiro recipiente, (ii) colocando cisteína opcionalmente com glicerol e, opcionalmente, com um halogenoidrato, num segundo recipiente separado fisicamente do primeiro recipiente. Qualquer um ou ambos os materiais em recipientes separados podem, opcionalmente, ser combinados com um veículo cosmeticamente ou oralmente aceitável.

[0035] É proporcionado uma composição (Composição 2), que é um produto antiperspirante ou desodorante que compreende (i) um primeiro componente que compreende um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou halogeneto-TAG e (ii) um segundo componente compreendendo cisteína acidificada em forma livre ou na forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável, em que os dois componentes são mantidos separados um do outro até ser dispensados e combinados para aplicação no corpo, e em que um ou ambos os componentes compreendem, adicionalmente, um veículo cosmeticamente aceitável, por exemplo, de acordo com qualquer um dos âmbitos da Composição 1, et seq., por exemplo: 2.1. Composição 2, que, após a mistura e uso, proporciona um precipitado à pele, que compreende óxido de zinco no complexo com cisteína, e opcionalmente adicionalmente compreendendo óxido de zinco, carbonato de zinco, e suas misturas; 2.2. Composição 2 ou 2.1 em que complexo de halogeneto de zinco tetrabásico é TBZC, opcionalmente na forma de hidrato; 2.3. Composição 2 ou 2.1 em que o veículo cosmeticamente aceitável compreende um ou mais ingredientes selecionados a partir de álcoois solúveis em água (tais como C2-8 álcoois, incluindo etanol); glicóis (incluindo propileno glicol, dipropileno glicol, tripropileno glicol e suas misturas); glicerídeos (incluindo mono-, di- e triglicerídeos); ácidos orgânicos de cadeia média a longa, álcoois e ésteres; tensoativos (incluindo agentes emulsionantes e dispersantes); aminoácidos adicionais; estruturantes (incluindo agentes de espessamento e agentes gelificantes, por exemplo, polímeros, silicatos e dióxido de silício); emolientes; perfumes; e colorantes (incluindo corantes e pigmentos); 2.4. Composição 2, 2.1, ou 2.2, em que a composição está sob a forma de um pulverizador de aerossol antiperspirante.

[0036] Também são fornecidos métodos para reduzir a transpiração compreendendo a mistura de ambos os componentes e a aplicação de uma quantidade eficaz de antiperspirantes de qualquer uma da Composição 2, et seq. na pele, métodos de redução do odor corporal que compreende a mistura de ambos os componentes e a aplicação de uma quantidade eficaz de desodorizante de qualquer uma Composição 2, et seq. para a pele, e métodos de matar bactérias compreendendo a mistura de ambos os componentes e o contato das bactérias com qualquer uma da Composição 2, et seq.. Por exemplo, é fornecido (i) um método para controlar a transpiração compreendendo a mistura de ambos os componentes e a aplicação à pele de uma quantidade eficaz de um antiperspirante de uma formulação de qualquer forma de realização abrangida ou especificamente descrita, por exemplo, qualquer de uma Composição 2, et seq.; e (ii) um método para controlar o odor da transpiração ou bactérias sobre a pele, compreendendo a mistura de ambos os componentes e a aplicação à pele de uma quantidade eficaz de desodorante de uma formulação de qualquer forma de realização abrangida ou especificamente aqui descrita, por exemplo, qualquer de uma Composição 2, et seq..

[0037] É proporcionado um método de fazer um antitranspirante ou desodorante que compreende (i) um primeiro componente que compreende um halogeneto de zinco tetrabásico e (ii) um segundo componente fisicamente separado a partir do primeiro componente que compreende a cisteína na forma livre ou de sal cosmeticamente aceitável, por exemplo, qualquer uma da Composição 2, et seq. compreendendo a combinação de um veículo cosmeticamente aceitável, e opcionalmente glicerol, com halogeneto de zinco aminoácido no primeiro componente, com e/ou cisteína no segundo componente.

[0038] Também proporcionado é (i) o uso de qualquer uma da Composição 2, et seq. para matar as bactérias, reduzir a transpiração, e/ou reduzir odor corporal; e (iii) qualquer uma da Composição 2, et seq. para uso em matar bactérias, reduzindo a transpiração, e/ou reduzindo o odor corporal.

[0039] Também proporcionado é a utilização de cisteína na fabricação de uma formulação de antiperspirante ou desodorante, por exemplo, uma formulação de acordo com qualquer uma da Composição 2, et seq..

[0040] Ao fazer a Composição 2, et seq. o halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido de zinco e cisteína na forma livre ou de sal cosmeticamente aceitável pode ser incorporado em uma base cosmeticamente aceitável adequada, por exemplo, um spray, aerossol, bastão, ou roll-on para aplicação para as axilas em que o primeiro e segundo componentes se misturam quando formam um aerossol ou quando contatados através um bico ou outros meios de distribuição. Após a aplicação, na presença de moléculas carregadas tais como proteínas encontradas na pele, o sal irá flocular, formando tampas que bloqueiam a liberação do suor. Água adicional do suor pode, além disso, diluir a formulação, fazendo com que o complexo se decomponha, resultando um precipitado composto principalmente de óxido de zinco em complexo com cisteína, que pode reduzir suor e odor, como descrito acima.

[0041] Tal como aqui utilizado, o antiperspirante pode se referir em geral a qualquer produto que possa formar um tampão em um dos poros para reduzir a transpiração, incluindo os materiais classificados como antiperspirantes pelo Food and Drug Administration sob 21 CFR parte 350. É entendido que antiperspirantes podem também ser desodorantes, em particular no caso das composições descritas, como zinco tem propriedades antibacterianas e, assim, inibe as bactérias causadoras de odor na pele.

[0042] Também é fornecida uma composição (Composição 3) que é um produto de cuidado pessoal selecionado de sabão líquido para as mãos, lavagem do corpo, loções dérmicas, cremes dérmicos, e condicionadores dérmicos compreendendo (i) um primeiro componente que compreende um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou halogeneto-TAG e (ii) um segundo componente compreendendo a cisteína acidificada em forma livre ou em forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável, em que os dois componentes são mantidos separados um de cada outro até quando dispensado e combinado para aplicação no corpo, e em que qualquer um ou ambos componentes adicionalmente compreendem um veículo cosmeticamente aceitável, por exemplo, de acordo qualquer um dos escopos da Composição 1, et seq., por exemplo: 3.1. Composição 3 que, após a mistura dos dois componentes e a utilização, proporciona um precipitado à pele, que compreende óxido de zinco no complexo com cisteína, e opcionalmente adicionalmente compreendendo óxido de zinco, carbonato de zinco, e suas misturas; 3.2. Composição 3 ou 3.1 compreendendo o complexo de halogeneto de zinco tetrabásico numa quantidade de 1 a l0%; em peso da composição total; 3.3. Qualquer uma das composições anteriores em que uma quantidade total de zinco presente na composição total é de 0,1 a 8% em peso, ou 0,1 a 2 ou de 0,1 a 1% em peso; 3.4 Qualquer uma das composições anteriores em que a cisteína é um halogenoidrato de cisteína, opcionalmente cloridrato de cisteína; 3.5. Qualquer uma das composições anteriores em que o veículo cosmeticamente aceitável compreende um ou mais ingredientes selecionados de solúveis em água (tais como C2-8 álcoois, incluindo etanol); glicóis (incluindo propileno glicol, dipropileno glicol, tripropileno glicol e suas misturas); glicerídeos (incluindo mono-, di- e triglicerídeos); ácidos orgânicos de cadeia média a longa, álcoois e ésteres; tensoativos (incluindo agentes emulsionantes e dispersantes); aminoácidos adicionais; estruturantes (incluindo agentes de espessamento e agentes gelificantes, por exemplo, polímeros, silicatos e dióxido de silício); emolientes; perfumes; e colorantes (incluindo corantes e pigmentos); 3.6. Qualquer uma das composições anteriores em que o veículo cosmeticamente aceitável compreende um ou mais tensoativos não iônicos, por exemplo, tensoativos não iônicos selecionados a partir de tensoativos de óxido de amina (por exemplo, amidas de ácido graxo de alquil aminas, por exemplo, óxido de lauramidopropildimetilamina, óxido de miristamidopropilamina e misturas dos mesmos), tensoativos de álcool amida (por exemplo, cocomonoetanolamida) tensoativos polietoxilados (por exemplo, derivados polietoxilados de ésteres de ácidos graxos e polióis (por exemplo, glicóis, gliceróis, sacarídeos ou álcoois de açúcar), por exemplo, polisorbatos ou PEG-120 dioleato de metilglicose e suas combinações; 3.7. Qualquer uma das composições anteriores em que o veículo cosmeticamente aceitável compreende um tensoativo aniônico, por exemplo, selecionado de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio; 3.8. Qualquer uma das composições anteriores em que o veículo cosmeticamente aceitável compreende água, um tensoativo aniônico, por exemplo, laureto sulfato de sódio, uma agente modificador de viscosidade, por exemplo, copolímero de acrilato, e um tensoativo zwitteriônico, por exemplo, cocamidopropil betaína.; 3.9. Qualquer uma das composições anteriores em que o veículo cosmeticamente aceitável é substancialmente livre de tensoativos aniônicos;

3.10. Qualquer uma das composições anteriores em que o veículo cosmeticamente aceitável compreende água, agentes de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetrimônio), umectante (por exemplo, glicerina), e tensoativo não iônico (por exemplo, selecionado de tensoativos de óxido de amina, (por exemplo, óxido de lauramidopropildimetilamina, óxido de miristamidopropilamina e misturas dos mesmos), tensoativos de álcool amida (por exemplo, cocamida MEA (cocomonoetanolamida)), tensoativos de polietoxilato (por exemplo, PEG-120 dioleato de metil glicose), e as suas combinações); 3.11. Qualquer uma das composições anteriores em que o veículo cosmeticamente aceitável compreende uma quantidade antibacterialmente eficaz de um agente antibacteriano de não-zinco, por exemplo, um agente antibacteriano selecionado de entre triclosan, tridocarban, cloroxilenol, extratos à base de plantas e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinocitol, catecol, salicilato de metila, galato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico), antisépticos de bisguanida (por exemplo, cloro-hexidina, alexidina ou octenidina), e compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC)); e suas combinações; por exemplo, uma quantidade antibacterialmente eficaz de cloreto de benzalcônio; 3. 12. Qualquer uma das composições anteriores que tem pH de cerca de 5 a cerca de 8, ou 5 a 7, quando os dois componentes são misturados; 3.13. Qualquer uma das composições anteriores em que compreendem ingredientes como se segue: em que a formulação está em um recipiente que tem uma câmara dividida; uma câmara contendo a base acima com cisteína e o outro contendo a base acima com TBZC-lis.

[0043] Também são fornecidos métodos para matar bactéria compreendendo a mistura de ambos os componentes e o contato da bactéria com uma quantidade antibacterialmente eficaz da mistura, por exemplo, com qualquer uma de Composição 3, et seq., por exemplo, métodos de tratar ou reduzir a incidência de infecções topical na pele, por exemplo, infecções por Staphylococcus aureus e/ou Streptococcus pyogenes, bem como para tratar ou reduzir a incidência de acne, que compreende lavar a pele com uma quantidade antibacterialmente eficaz de um TBZH-AA ou TBZH-TAG e cisteína, por exemplo, com qualquer uma da Composição de 3 et seq., e água.

[0044] É também proporcionado um método de fazer um cuidado pessoal compreendendo (i) um primeiro componente que compreende um halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido e (ii) um segundo componente fisicamente separado do primeiro componente que compreende a cisteína na forma livre ou de sal cosmeticamente aceitável , por exemplo, qualquer uma da Composição 3, et seq. compreendendo a combinação de um veículo cosmeticamente aceitável, e, opcionalmente, glicerol, com halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido, em que o primeiro componente, e/ou com cisteína no segundo componente.

[0045] É também proporcionado (i) a utilização de uma composição de dois componentes contendo complexo de TBZH-AA ou TBZH-TAG e cisteína, por exemplo, qualquer uma da Composições 1, et seq., para matar as bactérias, para proteger a pele, por exemplo, a partir de bactérias ou para proporcionar um sinal visual quando da lavagem: (ii) a utilização de um TBZH-AA ou TBZH-TAG e cisteína na fabricação de uma composição, qualquer uma da Composição 1, et seq., para matar bactérias, para proteger a pele, ou para fornecer um sinal visual quando da lavagem; e (iii) TBZH-AA ou TBZH-TAG e cisteína, por exemplo, qualquer uma da Composições 1, et seq., para uso para matar bactérias, para proteger a pele, ou para fornecer um sinal visual quando lavar.

[0046] Por exemplo, em uma forma de realização, quer o primeiro componente que compreende o complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-amino ácido ou o segundo componente compreendendo a cisteína, ou ambos, são misturados com ingredientes convencionais de formulação de sabão líquido comercial para as mãos que compreendem agentes tensoativos e, opcionalmente, cloreto de benzalcônio. Após a mistura de ambos os componentes e diluição de um precipitado branco é instantaneamente formado. Assim, a composição da invenção pode fornecer um gatilho visual/ sensorial para o processo de lavagem. O precipitado, composto de ZnO estabilizado por cisteína, é depositado sobre a pele e, assim, aumenta o efeito antimicrobiano de LHS.

[0047] Também é fornecida uma composição (Composição 4), que é um produto de cuidado oral, por exemplo, um dentífrico ou enxaguatório oral, compreendendo (i) um primeiro componente compreendendo um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou TAG-halogeneto e (ii) um segundo componente compreendendo cisteína acidificada na forma livre ou na forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável, em que os dois componentes são mantidos separados um do outro até dispensa e combinado para aplicação à cavidade oral, e em que um ou ambos os componentes compreendem adicionalmente um veículo oralmente aceitável, por exemplo, de acordo com qualquer um dos âmbitos da Composição 1, et seq., por exemplo.: 4.1. Composição 4 sob a forma de um dentifrício em que quando da mistura e aplicação aos dentes fornece um precipitado para os dentes, que compreende óxido de zinco em complexo com cisteína, e opcionalmente adicionalmente compreendendo óxido de zinco, carbonato de zinco, e suas misturas; 4.2. Composição 4 ou 4.1 na forma de um dentifrício em que o complexo de halogeneto de zinco tetrabásico aminoácido está presente numa quantidade eficaz, por exemplo, numa quantidade de 0,5 a 4% em peso de zinco, por exemplo, 1 a 3% em peso de zinco da composição total, e em o veículo oralmente aceitável é uma base dentífrica; 4.3. Qualquer uma das composições anteriores 4 a 4.3 na forma de um dentifrício em que o veículo oralmente aceitável é uma base de dentifrício que compreende um abrasivo, por exemplo, uma quantidade eficaz de um abrasivo de sílica, por exemplo, 10 a 30%, por exemplo, 20%; 4.4. Qualquer uma das composições anteriores em que o complexo de halogeneto de zinco tetrabásico aminoácido está presente numa quantidade eficaz, por exemplo, numa quantidade de 0,1 a 3% em peso de zinco, por exemplo, 0,2 a 1% em peso de zinco da composição total; 4.5. Qualquer uma das composições anteriores, em que a cisteína é um halogenidrato de cisteína, opcionalmente cloridrato de cisteína; 4.6. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma quantidade eficaz de uma fonte de íon fluoreto, por exemplo, fornecendo 500 a 3000 ppm de fluoreto com base na composição total; 4.7. Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda uma quantidade eficaz de fluoreto, por exemplo, em que o f1uoreto é um sal selecionado de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-di-hidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorosulfato, e suas combinações; 4.8. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio, por exemplo, selecionado a partir de fosfato alcalino dibásico e sais alcalinos de pirofosfato, por exemplo, sais alcalinos de fosfato selecionados de entre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato de dicálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de tetrassódio, pirofosfato de tetrapotássio, tripolifosfato de sódio, e misturas de quaisquer dois ou mais destes, por exemplo, em uma quantidade de 1 a 20%, por exemplo, 2 a 8%, por exemplo, cerca de 5% em peso da composição; 4.9. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo, agentes de tamponamento, por exemplo, tampão de fosfato de sódio (por exemplo, fosfato de sódio monobásico e fosfato de dissódio); 4.10. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo um umectante, por exemplo, selecionado a partir de sorbitol, propileno glicol, polietileno glicol, xilitol, e suas misturas Qualquer um das composições anteriores, compreendendo um ou mais tensoativos, por exemplo, selecionados de tensoativos aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos, e não iônicos, e misturas dos mesmos, por exemplo, compreendendo um agente tensoativo aniônico, por exemplo, um agente tensoativo selecionado a partir de lauril sulfato de sódio, éter lauril sulfato de sódio, e suas misturas, por exemplo, em uma quantidade compreendida entre 0,3% a 4% em peso, por exemplo, 1 a 2% em peso de lauril sulfato de sódio (SLS); e/ou um tensoativo zwitteriônico, por exemplo, um tensoativo de betaína, por exemplo, cocamidopropilbetaína, por exemplo, numa quantidade de entre 0,1% e 4,5% em peso da composição total, por exemplo, 0,5 a 2% de cocamidopropilbetaína; 4.11. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma quantidade de modificação da viscosidade de uma ou mais das gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma de xantana ou carragenana, espessante de sílica, e suas combinações; 4.12. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo aromatizante, fragrância e/ou colorantes; 4.13. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo uma quantidade eficaz de um ou mais agentes antibacterianos, por exemplo, compreendendo um agente antibacteriano selecionado a partir de éter difenílico halogenado (por exemplo, triclosan), extratos à base de plantas e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinocitol, catecol, salicilato de metila, galato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico), antissépticos de bisguanida (por exemplo, cloro-hexidina, alexidina ou octenidina), e compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC)); antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, iodopovidona, delmopinol, salifluor, íons de metal (por exemplo, sais de zinco, para exemplo, citrato de zinco, sais de estanho, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes oxigenantes (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico e seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, sulfato de alquila, sulfosuccinato de dioctila, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de clorito; e misturas de quaisquer dos anteriores; por exemplo, compreendendo triclosan ou cloreto de cetilpiridínio; 4.14. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo uma quantidade antibacterialmente eficaz de triclosan, por exemplo, 0,1 a 0,5%, por exemplo, 0,3% em peso da composição total; 4.15. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um agente de branqueamento, por exemplo, um selecionado a partir do grupo que consiste de peróxidos, cloritos de metais, perboratos, percarbonatos, perácidos, hipocloritos, e suas combinações; 4.16. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de ureia ou um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal como peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato: por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e perssulfato de potássio); 4.17. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um agente que interfira com ou impede a fixação bacteriana, por exemplo, quitosano ou solbrol; 4.18. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda uma fonte de cálcio e fosfato selecionado a partir de (i) complexos de cálcio-vidro, por exemplo, fosfosilicatos de sódio e cálcio, e (ii) complexos de proteína-cálcio, por exemplo, fosfopeptídeo de caseína-fosfato de cálcio amorfo; 4.19. Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio, e as suas combinações; 4.20. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um sal de potássio fisiologicamente ou oralmente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz para reduzir a sensibilidade da dentina; 4.21. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um polímero aniônico, por exemplo, um policarboxilato polimérico aniônico sintético, por exemplo, em que o polímero aniônico é selecionado de 1:4 a 4:1 de copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado; por exemplo, em que o polímero aniônico é um copolímero de metil vinil éter/anidrido maleico (PVM/MA) tendo um peso molecular médio (PM) de 30.000 e 1.000.000, por exemplo, 300.000 a 800.000, por exemplo, em que o polímero aniônico é de 1 a 5%, por exemplo, 2%, do peso da composição total; 4.22. Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda um refrescante do hálito, fragrância ou aroma; 4.23. Qualquer uma das composições anteriores, em que o pH da composição total depois da mistura é de aproximadamente 4 a 8 ou 5 a 7; 4.24. Qualquer uma das composições anteriores sob a forma de um gel oral, em que o aminoácido é lisina e o halogeneto é cloreto, numa quantidade suficiente para fornecer 0,1 a 8%, por exemplo, 0,5% de zinco em peso, e ainda compreendendo umectante, por exemplo, sorbitol, propileno glicol e suas misturas, por exemplo, numa quantidade de 45 a 65%, por exemplo, 50 a 60%, espessantes, por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, selecionado a partir de carboximetil celulose (CMC), trimetil celulose (TMC) e as suas misturas, por exemplo, numa quantidade de 0,1 a 2%, edulcorante e/ou aromatizantes, e água, por exemplo, um gel oral compreendendo: em que a formulação está em uma tubo que tem um sistema de duas câmeras que separa um lado do outro; ou, o sistema tem uma diferença de densidade suficientemente elevada para quase completa separação dos dois estoques ou componentes; 4.25. Qualquer uma das composições anteriores para uso para reduzir e inibir erosão por ácido do esmalte, limpeza dos dentes, inibir a cárie dentária e formação de cavidades, e reduzir a hipersensibilidade da dentina.

[0048] O dentifrício da presente invenção pode ser colocado num tubo de duas câmaras, cada câmara contendo um dos respectivos componentes. Cada um componente pode conter uma base dentífrica, por exemplo, uma base de gel, bem como a da cisteína ou TBZH-AA ou TBZH-TAG. Quando o tubo é espremido ambos reagentes vão sair ao mesmo tempo e mistura irá acontecer in vitro durante a escovação com o auxílio da base de dentifrício.

[0049] Também são fornecidos métodos para reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpar os dentes, reduzir biofilme bacterialmente gerado e placa, reduzir a gengivite, inibir a cárie dentária e a formação de cavidades, e reduzir a hipersensibilidade da dentina, compreendendo mistura de ambos os componentes e aplicação de uma quantidade eficaz de uma composição, por exemplo, qualquer uma da Composição e, et seq. para os dentes, e opcionalmente, em seguida, a lavagem com água ou solução aquosa suficiente para aumentar a precipitação do óxido de zinco em complexo com cisteína da composição.

[0050] Também proporcionado é um método de fazer um produto de cuidado oral, por exemplo, um dentifrício ou enxaguatório bucal, compreendendo (1) um primeiro componente compreendendo um halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido e (ii) um segundo componente fisicamente separado do primeiro componente compreendendo cisteína na forma livre ou de sal cosmeticamente aceitável, por exemplo, qualquer um da Composição 4, et seqs. compreendendo a combinação de um veículo oralmente aceitável e, opcionalmente, glicerol, com halogeneto de zinco aminoácido no primeiro componente, e/ou com cisteína no segundo componente.

[0051] Por exemplo, em várias formas de realização, são fornecidos métodos para (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) reduzir acumulação de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) para aumentar os níveis relativos de bactéria não cariogênica e/ou não formadoras de placas, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x), reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cárie do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa de luz induzida (QLF) ou medição elétrica de cárie (ECM), (xi) tratar, liberar ou reduzir boca seca, (xii) limpar os dentes e cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) branquear os dentes; (xv) reduzir a acumulação de tártaro, e/ou (xvi) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais, compreendendo a mistura de ambos os componentes e aplicar qualquer uma das Composições 4, et seq. descritas como acima à cavidade oral de uma pessoa em necessidade da mesma, por exemplo, uma ou mais vezes por dia. Também são proporcionadas Composições 4, et seq. para uso em qualquer desses métodos.

[0052] Também proporcionado é a utilização de (i) um complexo TBZH-AA ou TBZH-TAG, e (ii) cisteína na forma livre ou de sal oralmente aceitável na fabricação de uma composição de cuidado oral, por exemplo, de acordo com qualquer uma das Composições 4, et seq. .

[0053] Também proporcionado é a utilização de (i) um complexo TBZH-AA ou TBZH-TAG, e (ii) cisteína livre ou em forma de sal oralmente aceitável para reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpar os dentes, reduzir biofilme bacterialmente gerado e placa, reduzir a gengivite, inibir a cárie dentária e formação de cavidades, e/ou reduzir a hipersensibilidade da dentina.

[0054] Numa forma de realização, o complexo TBZH-AA ou TBZH-TAG é preparado à temperatura ambiente pela mistura dos precursores numa solução aquosa. A formação in situ proporciona facilidade de formulação. Os precursores podem ser utilizados em vez de ter que primeiro formar o sal. Numa outra forma de realização, a água que permite a formação do sal do precursor vem da água (por exemplo, água de lavagem, saliva ou suor, dependendo da aplicação) que entra em contato com a composição no curso de uso.

[0055] Em algumas formas de realização, a quantidade total de zinco na composição é de 0,05 a 8% em peso da composição total. Em outras formas de realização, a quantidade total de zinco é pelo menos 0,1, pelo menos 0,2, pelo menos 0,3, pelo menos 0,4, pelo menos 0,5, ou, pelo menos 1 até 8% em peso da composição total. Em outras formas de realização, a quantidade total de zinco na composição é menos do que 5, menos do que 4, menos do que 3, menos do que 2, ou menos de que 1 a 0,05% em peso da composição total. Por exemplo, o teor de zinco pode ser 2 a 3%.

[0056] Em certas formas de realização, o complexo TBZH-AA ou TBZH-TAG é anidro para composições dentifrícias que contêm menos do que l0% em peso de água. Por anidro, há menos do que 5% em peso de água, opcionalmente menos do que 4, menos do que 3, menos do que 2, menos do que 1, menos do que 0,5, menos do que 0,1 até 0% em peso de água. Quando fornecido numa forma anidra, precursores de complexo de halogeneto de zinco tetrabásico aminoácido, por exemplo, TBZC e cloridrato de lisina, não irá significativamente reagir. Quando posto em contato com uma quantidade suficiente de água, os precursores vão então reagir para formar o sal desejado que mediante diluição adicional com formas de uso o precipitado desejado sobre a pele ou os dentes.

[0057] Aminoácidos: O aminoácido no complexo TBZH-AA pode ser um aminoácido básico. Por "aminoácido básico" é entendido os aminoácidos básicos que ocorrem naturalmente, tais como arginina, lisina e histidina, bem como qualquer aminoácido básico tendo um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que é solúvel em água e fornece uma solução aquosa com um pH de 7 ou superior. Assim, aminoácidos básicos incluem, mas não estão limitados a, arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diamínobutanoico, ácido diaminopropriônico, sais dos mesmos ou combinações dos mesmos. Numa forma de realização particular, o aminoácido é lisina. Os aminoácidos para utilização na fabricação de complexo de halogeneto de zinco aminoácido são geralmente fornecidos sob a forma do sal de adição de halogeneto de ácido, por exemplo, um cloridrato. As composições também compreendem cisteína em forma livre ou sal oralmente ou cosmeticamente aceitável. Por "forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável" entende-se uma forma de sal que é segura para administração à cavidade oral ou à pele respectivamente nas concentrações previstas, e que não interfere com a atividade biológica do zinco. Numa forma de realização particular, a cisteína é administrada na forma livre. Onde quer que os pesos sejam dados para quantidades de aminoácidos em formulações aqui, os pesos são geralmente fornecidos em termos do peso do ácido livre salvo disposição em contrário.

[0058] Em geral, os ingredientes opcionais aqui descritos podem estar presentes no primeiro componente, o segundo componente ou ambos.

Glicerol [0059] O glicerol ou glicerina é um ingrediente opcional n primeiro e/ou segundo componente da composição. Foi verificado que a presença de glicerol pode retardar a precipitação do complexo TBZH-AA, quando os dois componentes são misturados. O glicerol pode também atuar como um umectante.

Cisteína [0060] As composições também compreendem cisteína em forma livre ou forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável. Por "forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável" entende-se uma forma de sal que é segura para administração à cavidade oral ou à pele, respectivamente nas concentrações previstas, e que não interfere com a atividade biológica do zinco. Numa forma de realização particular, a cisteína é administrada na forma livre. Onde pesos são dados para as quantidades de aminoácidos em formulações aqui, os pesos são geralmente fornecidos em termos do peso do ácido livre, a menos que notado de outra forma. Em certas formas de realização, a cisteína é um halogenidrato de cisteína, tais como cloridrato de cisteína.

[0061] Nas composições compreendendo um veículo oralmente ou cosmeticamente aceitável, o veículo representa todos os outros materiais na composição que não seja complexo de TBZH-AA ou TBZH-TAG (incluindo precursores) e a cisteína. A quantidade de veículo é, portanto, a quantidade para atingir os 100%, adicionando-se ao peso do complexo de TBZH-AA ou TBZH-TAG (incluindo precursores) e a proteína. Por "veículo oralmente aceitável" entende-se um veículo que é adequado para utilização num produto de cuidado oral, que consiste de ingredientes que são geralmente reconhecidos como seguros para utilização em quantidades e concentrações como fornecidas em um dentifrício ou enxaguatório bucal, por exemplo. Por "veículo cosmeticamente aceitável" significa um veículo que é adequado para utilização num produto para utilização tópica sobre a pele, que consiste em ingredientes que são em geral reconhecidos como seguros para utilização em quantidades e concentrações como fornecido num sabão líquido para as mãos ou lavar o corpo, ou em um produto antiperspirante, por exemplo. Os excipientes para utilização nas composições podem, portanto, incluir, por exemplo, os excipientes que são "geralmente reconhecidos como seguro" (GRAS) pela United States Food and Drug Administration.

Formulações de cuidado pessoal [0062] O termo "veículo cosmeticamente aceitável", portanto, refere-se a qualquer meio de formulação ou veículo que fornece a liberação apropriada de uma quantidade eficaz do complexo tal como é aqui definido, que não interfere com a eficácia da atividade biológica do zinco, e é adequado e não tóxico para administração tópica à pele. Veículos representativos incluem água, óleos, tanto vegetal e mineral, bases de sabão, bases de creme, bases de loção, bases de pomadas e semelhantes, veículos de detergente particularmente aquoso, por exemplo, sabões líquidos para as mãos ou lavagens do corpo. Numa forma de realização, as bases de sabão aquosas são livres de ou conter menos do que um por cento de tensoativos aniônicos. Numa outra forma de realização, o veículo cosmeticamente aceitável contém topicamente compostos quaternários de amônio aceitáveis. Eles podem incluir, adicionalmente, tampões, conservantes, antioxidantes, fragrâncias, emulsionantes, corantes e excipientes conhecidos ou utilizados no campo da formulação de fármaco e que não interferem indevidamente com a eficácia da atividade biológica do agente ativo, e que é suficientemente não tóxico para o hospedeiro ou paciente. Aditivos para formulações tópicas são bem conhecidos na técnica, e podem ser adicionados à composição tópica, desde que eles sejam farmaceuticamente aceitáveis e não sejam prejudiciais para as células epiteliais ou a sua função. Além disso, eles não devem causar deterioração na estabilidade da composição. Por exemplo, agentes de enchimento inertes, anti-irritantes, agentes de aderência, excipientes, fragrâncias, opacificantes, antioxidantes, agentes de gelificação, estabilizantes, tensoativos, emolientes, agentes colorantes, conservantes, agentes de tamponamento e outros componentes convencionais de formulações tópicas, como são conhecidos na técnica.

[0063] Em alguns casos, as composições de cuidado pessoal compreendem óleos ou hidratantes, que não podem ser solúveis em água e podem ser liberados num sistema de emulsão, em que o complexo zinco-lisina estaria na fase aquosa da emulsão. Os agentes tensoativos para as formulações de emulsão podem compreender uma combinação de tensoativos não iônicos, por exemplo, um ou mais agentes tensoativos selecionados a partir do grupo que consiste de: (i) agentes tensoativos lipofílicos, por exemplo, possuindo um valor de HLB de 8 ou inferior, por exemplo, sorbitano -ésteres de ácido graxo, tais como oleatos de sorbitano, por exemplo, sesquioleato de sorbitano; e (ii) agentes tensoativos hidrofílicos, por exemplo, tendo um HLB superior a 8, particularmente a. di- ou tri-alcanol aminas, tais como trietanolamina; b. tensoativos polietoxilados, por exemplo, álcoois polietoxilados (esp. polióis polietoxilados), óleos vegetais polietoxilados, e silicones polietoxilados, por exemplo, polissorbato 80, óxido de polietileno dimeticona, e dimetilmetil (óxido de polietileno) siloxano. Para uma emulsão de água-em-óleo, o HLB total da mistura de agentes tensoativos é de preferência 2 a 8, isto é, existe tipicamente uma proporção mais elevada de tensoativo lipofílico; enquanto que para uma emulsão óleo-em-água, o HLB total da mistura de tensoativo é de preferência 8 a 16.

[0064] As composições de cuidados pessoais também podem compreender antioxidantes adequados, substâncias conhecidas que inibem a oxidação. Antioxidantes adequados para utilização nas composições incluem, mas não estão limitados a, hidroxitolueno butilado, ácido ascórbico, ascorbato de sódio, ascorbato de cálcio, palmitato ascórbico, hidroxianisol butilado, 2,4,5-tri-hidroxibutirofenona, 4-hidroximetil-2,6-di-fert-butilfenol, ácido eritórbico, goma guaiaco, galato de propila, ácido tiodipropiônico, dilauril tiodipropionato, terc-butil-hidroquinona e tocoferóis tais como a vitamina E, e outros semelhantes, incluindo os seus sais e ésteres destes compostos farmaceuticamente aceitáveis. De preferência, o antioxidante é hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, galato de propila, ácido ascórbico, sais ou ésteres farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos: ou suas misturas. Mais de preferência, o antioxidante é hidroxitolueno butilado. Estes materiais estão disponíveis a partir de Ruger Chemical Co, (Irvington, NJ) . Quando as formulações tópicas contêm, pelo menos, um antioxidante, a quantidade total de antioxidante presente é de 0,001 a 0,5% em peso, de um modo preferido, 0,05 a 0,5% em peso, mais preferencialmente 0,1%.

[0065] As composições para o cuidado pessoal podem também compreender conservantes adequados. Conservantes são compostos adicionados a uma formulação para atuar como um agente antimicrobiano. Entre os conservantes conhecidos na técnica como sendo eficazes e aceitáveis em formulações parentéricas são cloreto de benzalcônio, benzetônio, cloro- hexidina, fenol, m-cresol, álcool benzílico, metilparaheno, propilparabeno, clorobutanol, o-cresol, p-cresol, clorocresol, nitrato de fenilmercúrico, timerosal, ácido benzoico e várias misturas destes. Ver, por exemplo, Vallhausser, K.-H., Develop. Biol. Standard, 24: 9-28 (1974) (S. Krager, Basel). De um modo preferido, o conservante é selecionado a partir de metilparabeno, propilparabeno e suas misturas. Estes materiais estão disponíveis a partir de Inolex Chemical Co. (Filadélfia, PA.) ou Spectrum Chemicals. Quando as formulações tópicas contêm pelo menos um conservante, a quantidade total de conservante presente é de 0,01 a 0,5% em peso, de preferência de 0,1 a 0,5%, mais de preferência de 0,03 a 0,15. De preferência, o conservante é uma mistura de metilparabeno e propilparabeno na razão de 5/1. Quando o álcool é usado como um conservante, a quantidade é geralmente de 15 a 20%.

[0066] As composições para cuidado pessoal podem também compreender agentes quelantes adequados para formar complexos com cátions de metal que não cruzam uma bicamada lipídica. Exemplos de agentes quelantes adequados incluem ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), ácido etileno-glicol-bis(beta-aminoetiléter)-N,N,N',N'-tetraacético (EGTA) e 8-amino-2-[(2-amino-5-metilfenoxi)metil]-6-metoxiquinolina-N5N,N',N'-tetra-acético, sal de tetrapotássio (QUIN-2). De preferência os agentes quelantes são EDTA e ácido cítrico. Estes materiais estão disponíveis a partir Spectmm Chemicals. Quando as formulações tópicas contêm, pelo menos, um agente quelante, o quantidade total de agente quelante presente é desde 0,005% a 2,0% em peso, de preferência entre 0,05% e 0,5% em peso, mais de preferência, 0,1% em peso. Cuidados devem ser tomados para que os quelantes de não interferir com o complexo de zinco, por exemplo, pela ligação com zinco, mas nas formulações testadas, baixos níveis de EDTA, por exemplo, não apresentou problemas.

[0067] As composições para cuidado pessoal pode também compreender agentes de aumento da viscosidade adequado. Estes componentes são compostos difusíveis capazes de aumentar a viscosidade de uma solução contendo polímero através da interação do agente com o polímero. CARBOPOL ULTREZ 10 pode ser utilizado como um agente de aumento da viscosidade. Estes materiais estão disponíveis a partir Noveon Chemicals, Cleveland, OH. Quando as formulações tópicas contêm, pelo menos, um agente de aumento da viscosidade, a quantidade total do agente de aumento da viscosidade presente é de 0,25 a 5,0% em peso, de preferência 0,25 a 1,0% em peso, e mais preferivelmente 0,4% a 0,6% em peso.

[0068] As formas líquidas tais como loções adequadas para administração tópica ou adequadas para aplicação cosmética, podem incluir um veículo aquoso ou não aquoso adequado com tampões, agentes de suspensão e distribuição, espessantes, intensificadores de penetração, e outros semelhantes. Formas sólidas tais como cremes ou pastas ou semelhantes podem incluir, por exemplo, qualquer um dos seguintes ingredientes, água, óleo, álcool ou graxas como um substrato com tensoativo, polímeros tais como polietileno glicol, agentes de espessamento, sólidos e semelhantes. As formulações líquidas ou sólidas podem incluir tecnologias de liberação melhoradas tais como lipossomas, microssomas, microesponjas e semelhantes.

[0069] Os regimes de tratamento tópico podem compreender aplicação da composição diretamente à pele no local de aplicação, de uma a diversas vezes por dia, e de lavar com água para provocar a precipitação do óxido de zinco sobre a pele.

[0070] As formulações podem ser usadas para tratar, melhorar ou prevenir condições ou sintomas associados com as infecções bacterianas, acne, inflamação e semelhantes.

Formulações de cuidado oral: [0071] As composições para o cuidado oral, por exemplo, Composição 4, et seq. pode compreender vários agentes que são ativos para proteger e aumentar a resistência e integridade da estrutura do esmalte do dente e/ou reduzir bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva, incluindo ou na adição dos complexos de halogeneto de zinco-aminoácido. Concentração eficaz dos ingredientes ativos utilizados aqui dependerá do agente particular e do sistema de liberação utilizado. Entende-se que uma pasta de dentes, por exemplo, irá tipicamente ser diluída com água mediante a utilização, enquanto um enxaguatório bucal tipicamente não irá ser. Assim, uma concentração eficaz do ativo numa pasta de dentes irá normalmente ser 5 a 15x maior do que o necessário para um enxaguatório bucal. A concentração irá também depender do sal exato ou polímero selecionado. Por exemplo, onde o agente ativo é fornecido na forma de sal, o contraíon irá afetar o peso do sal, de modo que, se o contraíon é mais pesado, mais sal em peso, irá ser necessário para proporcionar a mesma concentração do íon ativo no produto final. Arginina, quando presente, pode estar presente nos níveis de, por exemplo, 0,1 a 20% em peso; (expresso em peso de base livre), por exemplo, de 1 a 10% em peso de pasta de dentes do consumidor ou 7 a 2 0% em peso para um produto de tratamento profissional ou de prescrição. O flúor, quando presente, pode estar apresentar em níveis de, por exemplo, 25 a 25.000 ppm, por exemplo 750 a 2000 ppm para uma pasta de dentes do consumidor, ou 2.000 a 25.000 ppm de um produto de tratamento profissional ou de prescrição. Os níveis de agentes antibacterianos irão variar de forma semelhante, com níveis utilizados em pasta de dentes sendo, por exemplo, 5 a 15 vezes maior do que o utilizado em enxaguatórios bucais. Por exemplo, uma pasta de dentes com triclosan pode conter 0,3% em peso de triclosan.

[0072] As composições para cuidado oral podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon de fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúvel. Uma variedade de materiais que cedem íon fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos materiais que cedem íon de fluoreto adequados são encontrados na patente US N° 3.535.421, a Briner et al.; patente US N° 4.885.155, a Parran, Jr. et al. e patente US No. 3.678.154, de Widder et al. Fontes de íon de fluoreto representativos incluem, mas não estão limitadas a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorosilicato de sódio, fluorosilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e suas combinações. Em certas formas de realização, a fonte de íons de fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio bem como suas misturas. Em certas formas de realização, a composição de cuidado oral pode também conter uma fonte de íons de fluoreto ou ingrediente proporcionando flúor em quantidades suficientes para fornecer 25 ppm a 25.000 ppm de íons de fluoreto, geralmente pelo menos 500 ppm, por exemplo, 500 a 2000 ppm, por exemplo, 1000 a 1600 ppm, por exemplo, 1450 ppm. O nível apropriado de fluoreto vai depender da aplicação particular. Uma pasta de dente para uso geral do consumidor tem tipicamente 1000 a 1500 ppm, com pasta de dente pediátrica tem um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter tanto quanto 5.000 ou mesmo 25.000 ppm de fluoreto. Fontes de íons de fluoreto podem ser adicionadas às composições a um nível de 0,01% em peso a 10% em peso numa forma de realização ou 0,03% em peso a 5% em peso, e em outra forma de realização 0,1% em peso a 1% em peso da composição em outra forma de realização. Pesos de sais de fluoreto para fornecer o nível apropriado de íon fluoreto irão, obviamente, variar de acordo com o peso do contraíon do sal.

[0073] Abrasivos: As composições de cuidado oral, por exemplo, Composição 4 et seq. podem incluir abrasivos de sílica, e podem compreender abrasivos adicionais, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato de tricálcio (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Caio(PO4)6(OH)2), ou di-hidrato de fosfato de dicálcio (CaHPO4*2H2O, também por vezes referido aqui como DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos, tais como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais siliciosos ou combinações destes.

[0074] Outros materiais de polimento abrasivos de sílica úteis aqui, bem como os outros abrasivos, têm geralmente um tamanho médio de partícula variando entre cerca de 0,1 e cerca de 30 pm, cerca de entre 5 e cerca de 15 pm. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na patente US N° 3.538.230, de Pader et al. e patente US N° 3.862.307, para Digiulio. Xerogéis de sílica particulares são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais precipitados de sílica incluem os comercializados pela J.M. Huber Corporation sob o nome comercial Zeodent®, incluindo a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos de sílica são descritos na patente US N° 4.340.583, de Wason. Em certas formas de realização, materiais abrasivos úteis na prática das composições para cuidado oral de acordo com a invenção incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada possuindo um valor de absorção de óleo de menos de cerca de 100 cm3/100 g de sílica e na faixa de cerca de 45 cm3/100 g a cerca de 70 cm3/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos utilizando o Método ASTA Rub-out D281. Em certas formas de realização, as sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de cerca de 3 pm a cerca de 12 pm e cerca de 5 a cerca de 10 pm. Abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto de partículas de sílica coloidal tendo um teor de água de 29% em peso média de cerca de 7 a cerca de 10 pm de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos do que cerca de 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo útil na prática na composição.

[0075] Agentes de formação de espuma: As composições para cuidado oral também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não estão limitados a certos polímeros de polioxietileno e incluindo, mas não limitado a, polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente do veículo de cuidado oral da presente invenção. Polioxietileno também é comumente conhecido como o polietileno glicol ("PEG") ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para esta invenção terá um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma forma de realização o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em outra forma de realização cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de elevado peso molecular produzido pela Union Carbide. O polioxietileno pode estar presente numa quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, numa forma de realização cerca de 5% a cerca de 50% e noutra forma de realização cerca de 10% a cerca de 20% em peso, do componente do veículo de cuidado oral das composições de cuidado oral da presente invenção. Quando presente, a quantidade de agente de formação de espuma na composição de cuidado oral (isto é, uma dose única) é cerca de 0,01 a cerca de 0,9% em peso, cerca de 0,05 a cerca de 0,5% em peso, e noutra forma de realização cerca de 0,1 a cerca de 0,2% em peso.

[0076] Tensoativos: As composições podem conter tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos e/ou zwitteriônicos, por exemplo: i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácidos graxos superiores, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como N-metil-N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio; ii. sulfatos de alquila superiores, tais como lauril sulfato de sódio; iii. sulfatos de alquil-éter superiores, por exemplo, de fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é 6 a 16, por exemplo, 10, n é 1 a 6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, laureto-2 sulfato de sódio (CH3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2)2OSO3Na) ; iv. arilsulfonatos de alquila superior, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio); v. sulfoacetatos de alquila superior, tais como o lauril sulfoacetato de sódio (sulfoacetato de dodecila de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de sulfonato de 1,2-dihidroxipropano, sulfocolaurato(N-2-etillaurato de potássio)sulfoacetamida e lauril sarcosinato de sódio. [0077] Por "alquila superior" entende-se, por exemplo, C6-30 alquila. Em formas de realização particulares, o agente tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e éter de lauril sulfato de sódio. O tensoativo aniônico pode estar presente numa quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não a uma concentração que seria irritante para o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ótimas dependem da formulação particular e do agente tensoativo particular. Por exemplo, as concentrações utilizadas ou um colutório são tipicamente da ordem de um décimo do que a utilizada para uma pasta de dentes. Numa forma de realização, o tensoativo aniônico está presente numa pasta de dentes desde cerca de 0,3% a cerca de 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da invenção podem, opcionalmente, conter misturas de tensoativos, por exemplo, que compreendem tensoativos aniônicos e de outros tensoativos que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Geralmente, os tensoativos são aqueles que são razoavelmente estáveis ao longo de uma larga faixa de pH. Os tensoativos são descritos mais completamente, por exemplo, na patente N° 3.959.458, a Agrícola et al.; patente US N° 3.937.807, a Haefele; e patente US No. 4.051.234, a Gieske et al. Em certas formas de realização, os tensoativos aniônicos úteis para esta invenção incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila tendo de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos tendo cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos monoglicerídeos de coco de sódio são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Numa forma de realização particular, a composição da invenção, por exemplo, a Composição 4, et seq., compreende o lauril sulfato de sódio.

[0078] O agente tensoativo ou misturas de agentes tensoativos compatíveis podem estar presentes na composição de 0,1% a 5%, em outra forma de realização 0,3% a 3% e em outro forma de realização 0,5% a 2% em peso da composição total.

[0079] Deve ser notado que se deve tomar cuidado que os agentes tensoativos aniônicos não interfiram com complexo de halogeneto de zinco aminoácido ou com a atividade do zinco. A níveis relativamente baixos e numa formulação relativamente baixo de água, geralmente os agentes tensoativos não tem grande impacto, mas níveis mais elevados de agente tensoativo aniônico, em particular em formulações aquosas, agentes tensoativos aniônicos podem ser excluídos. Tensoativos catiônicos e/ou não iônicos podem ser utilizados em vez disso.

[0080] Agentes de controle de tártaro: Em várias formas de realização da presente invenção, as composições compreendem um agente anticálculo (controle de tártaro). Agentes anticálculo adequados incluem, sem limitação de fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropanosulfônico (AMPS), sais hexametafosfato, citrato de zinco tri-hidratado, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos. A invenção pode, assim, compreender sais de fosfato. Em formas de realização particular, estes sais são sais de fosfatos alcalinos, isto é, sais de hidróxidos de metal alcalino ou hidróxidos alcalino-terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. "Fosfato", tal como aqui utilizado encampasses oralmente mono- e polifosfatos aceitável, por exemplo, fosfatos P1-6, por exemplo, fosfatos monoméricos tais como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; fosfatos diméricos tais como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, por exemplo, hexametafosfato de sódio. Em exemplos particulares, o fosfato selecionado é selecionado a partir de fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, selecionado a partir de fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, di-hidrato de fosfato de dicálcio, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de tetrassódio, pirofosfato de tetrapotássio, tripolifosfato de sódio, e misturas de quaisquer de dois ou mais destes. Numa forma de realização particular, por exemplo, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato de tetrassódio (Na4P2O7), pirofosfato de cálcio (Ca2P2O7) , e fosfato de sódio dibásico (Na2HPO4) , por exemplo, em quantidades de cerca de 3 a 4% do fosfato de sódio dibásico e cerca de 0,2 a 1% de cada um dos pirofosfatos. Numa outra forma de realização, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP) (Na5P3Oi0) , por exemplo, em proporções de TSPP em cerca de 1 a 2% e STPP em cerca de 7% a cerca de 10%. Tais fosfatos são fornecidos numa quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza dos dentes, e/ou para reduzir a acumulação de tártaro nos dentes, por exemplo, numa quantidade de 2 a 20%, por exemplo, cerca de 5 a 15% em peso da composição.

[0081] Agentes aromatizantes: As composições para cuidados orais da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, bem como vários aldeídos aromatizantes, ésteres, álcoois, e materiais semelhantes. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toranja e laranja. Também úteis são os produtos químicos como o mentol, carvona e anetol. Certas formas de realização empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã. O agente aromatizante pode ser incorporado na composição oral a uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5% em peso, por exemplo, cerca de 0,5 a cerca de 1,5% em peso.

[0082] Polímeros: As composições para cuidado oral da invenção podem também incluir polímeros adicionais para ajustar a viscosidade da formulação ou aumentar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietileno glicóis, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeos, por exemplo, goma de xantana ou goma de carragenana). Polímeros de ácido, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos sob a forma de ácidos livres ou de sais de metal alcalino solúvel em água parcialmente ou completamente neutralizados (por exemplo, potássio e sódio) ou de amónio. [0083] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meio aquoso, podem estar presentes. Nota-se que estes espessantes de sílica são fisicamente e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica particulados também presentes nas composições, como os agentes espessantes de sílica são muito finamente divididos e oferecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinila, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. As gomas naturais tais como goma karaya, goma arábica, e goma de tragacanto podem também ser incorporadas. Silicato de alumínio e magnésio coloidal pode ser usado como componente da composição de espessamento para melhorar ainda mais a textura da composição. Em certas formas de realização, os agentes de espessamento numa quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5,0% em peso da composição total são utilizados.

[0084] As composições podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, numa quantidade de desde cerca de O, 05 a cerca de 5%. Tais agentes são conhecidos em geral para utilização em dentifrício, embora não para esta aplicação em particular, úteis na presente invenção são reveladas na patente US Nos 5.188.821 e 5.192.531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tais como 1:4 a 4:1 de copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, de preferência metil vinil éter/anidrido maleico com um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, mais preferivelmente cerca de 300.000 a cerca de 800.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez., por exemplo, AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) e de preferência S-97 Grau Farmacêutico (PM 700.000) disponível a partir de ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ 08805. Os agentes de melhoramento quando presentes estão presentes em quantidades que variam a partir de cerca de 0,05 a cerca de 3% em peso. Outros polímeros operativos incluem aqueles como os copolímeros 1: 1 de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, sendo este último disponível, por exemplo, como Monsanto EMA No. 1103, P. M. 10.000 e EMA Grau 61, e 1:1 de copolímeros de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, isobutil vinil éter ou N-vinil-2-pirrolidona. Adequados em geral, são ácidos carboxílicos polimerizados olefinicamente ou etilenicamente insaturados que contêm uma ligação dupla olefínica carbono-a-carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula do monômero, quer na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi-propiônico, sórbico, alfa-clorsórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo-hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, maleico e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis com estes monômeros carboxílicos incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e similares. Copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Uma outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição contendo os homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e os seus sais, em particular, onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados a partir de ácidos acrilamidoalcano-sulfônicos tais como ácido 2-acrilamida-2-metilpropano-sulfônico tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descrito na patente US No. 4.842.847, 27 de junho de 1989 a Zahid. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos que contêm proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfoserina, por exemplo, como revelado na patente US No. 4.866.161 Sikes et al.

[0085] Água: As composições orais podem compreender níveis significativos de água. A água utilizada na preparação de composições orais comerciais deve ser desionizada e livre de impurezas orgânicas. A quantidade de água nas composições inclui a água livre que é adicionada mais a quantidade que é introduzida com outros materiais.

[0086] Umectantes: Dentro de certas formas de realização das composições orais, é também desejável incorporar um umectante para evitar a composição de endurecimento por exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura desejável ou sabor a composições dentífricas. Os umedecedores adequados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, bem como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma forma de realização da invenção, o umectante principal é glicerina, que pode estar presente em níveis superiores a 25%, por exemplo, 25 a 35% cerca de 30% com 5% ou menos de outros umectantes.

[0087] Outros ingredientes opcionais: Em adição aos componentes acima descritos, as formas de realização desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrícios opcionais alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não estão limitados a, adesivos, agentes formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes adoçantes, agentes antiplaca adicionais, abrasivos e agentes colorantes. Estes e outros componentes opcionais são descritos adicionalmente na patente US N°5.004.597, a Majeti; patente US No. 3.959.458 a Agricola et al. e patente US N° 3.937.807, a Haefele, sendo todas aqui incorporadas por referência.

Formas opcionais [0088] A forma do sistema de dois componentes pode tomar a forma de uma câmara dupla ou quaisquer outros meios para separar os componentes que incluem, mas não se limitam a pérolas, cápsulas, e películas.

[0089] Salvo indicação em contrário, todas as percentagens de componentes da composição dadas neste relatório descritivo são em peso com base em uma composição ou formulação de peso total de 100%. O termo "composição total" ou apenas "composição" significa a forma do produto f1nal total, ou seja, a combinação do primeiro e do segundo componentes.

[0090] As composições e formulações como aqui proporcionadas são descritas e reivindicadas com referência aos seus ingredientes, como é usual na técnica. Como é evidente para um perito na técnica, os ingredientes podem em alguns casos reagir um com o outro, de modo que a verdadeira composição da formulação final pode não corresponder exatamente aos ingredientes listados. Assim, deve ser entendido que a composição se estende ao produto da combinação dos ingredientes listados.

[0091] Como utilizado ao longo, são utilizados intervalos como abreviação para descrever cada valor que está dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o terminal da faixa. Assim, todas as referências aqui, marcadas são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e que de uma referência citada, a presente divulgação controla.

[0092] Salvo indicação em contrário, todas as percentagens e quantidades aqui e em outras partes expressas no relatório descritivo devem ser entendidas como se referindo a percentagens em peso. As quantidades indicadas são baseadas no peso ativo do material.

[0093] Formas de realização da presente invenção são adicionalmente descritas nos seguintes exemplos. Os exemplos são ilustrativos e não limita de modo algum o âmbito da invenção conforme descrito e reivindicado.

EXEMPLOS

[0094] Uma solução de dois estoques foi desenvolvida e testada. O sistema de dois estoques consistiu de: estoque 1: 4,375 ml de água + 1M HCl + 0,005 g de cisteína (quantidade de HCl variando cada experimento); estoque 2: estoque de 0,1250 ml TBZC-Lisina.

[0095] Estoque de TBZC-lisina - 14,6190g (0,1 mol) de L-lisina é dissolvida em 100 ml de água desionizada à temperatura ambiente sob agitação. Depois toda a L-lisina se dissolve, 5,5740 g (0,0101 mol) de TBZC é lentamente adicionada à solução sob agitação. A suspensão é mantida à temperatura ambiente por, pelo menos, 30 minutos a 24 horas. Então, a solução de suspensão é centrifugada a 7000 rpm durante 20 minutos e filtrada através de membrana filtrante com poros de tamanho de 0,45pm para remover TBZC que não reagiu. O sobrenadante transparente amarelo é recuperado como solução de estoque.

[0096] O produto final formou uma diluição de 36 vezes de TBZC-Lisina com água e ácido. Além disso, produziu uma solução 0,1% de cisteína. Variando a quantidade de ácido adicionado, foram obtidos resultados diferentes, como se segue: Exemplo 1: 10 pl de HCl 1M no estoque 1; pH do estoque 1: 3,096; pH do estoque 2: 10,024; pH final: 8,249; atraso da reação: nenhuma reação observável.

[0097] A utilização de 10 pl de HCl não foi suficiente para produzir uma precipitação dentro da solução final.

Exemplo 2: 20 pl de HCl 1M no estoque 1; pH do estoque 1: 2,906; pH do estoque 2: 10,024; pH final: 7,376; atraso da reação: nenhuma reação observável.

[0098] A utilização de 20 pl de HCl não foi suficiente para produzir uma precipitação dentro da solução final.

Exemplo 3: 30 pl de HCl 1M no estoque 1; pH do estoque 1: 2,681; pH do estoque 2: 10,024; pH final: 7,141; atraso da reação: 3 segundos.

[0099] Com a diminuição do pH para 7,141 a solução eficazmente produziu uma precipitação após cerca de 3 segundos de mistura.

Exemplo 4: 40 μΐ HCl no estoque 1; pH do estoque 1: 2,441; pH do estoque 2: 10,024; pH final: 6,430; atraso da reação: 3 segundos.

[00100] Ao reduzir ainda mais o pH da solução, a precipitação foi ainda alcançada após cerca de 3 segundos de mistura.

[00101] Num exemplo adicional, pode ser visto que a utilização de cisteína HCl pode ter um efeito semelhante em comparação com cisteína aquosa acidificada.

Exemplo 5: Estoque 1: 4,375 ml de água deionizada + 0,0225 g de cisteínaHCl;

Estoque 2: 0,1250 ml TBZC-lisina; pH do estoque 1: 2,104; pH de estoque 2: 10,456; pH do produto final: 5,002; precipitação observável: presente instantaneamente.

[00102] No exemplo acima, vê-se que 0,5% em peso de cisteínaHCl pode produzir uma precipitação semelhante à como a cisteína acidificada pode. O resultado final é um pH mais baixo e a diferentes faixas de valores de pH onde precipitação é alcançada. De modo a retardar esta reação para os consumidores, um cosolvente pode ser desejável.

[00103] Foi verificado que a maior quantidade de precipitação observável na cisteína acidificada aquosa e solução de TBZC-lisina foi alcançada em torno de um pH de 6,3. A precipitação observável permanecería como um estado "nebuloso" de espessura até cerca de 6,0 onde, em seguida, começou a se dissipar. A solução começou firmemente a clarificar a cerca de pH 5,7, e tornou-se completamente límpida ao pH 5.3.

Exemplo 6 [00104] O atraso da reação pode ser importante para aplicações de cuidado oral em particular. Ao acrescentar glicerina para o segundo estoque (TBZC-lisina) um pode efetivamente prolongar o atraso da reação a uma quantidade desejada. Por exemplo: Estoque 1: 0,005 g de cisteína + 30pl de HCl 1M + 4,375ml água deionizada;

Estoque 2: 8,750 g de glicerina + 0,1250 ml de TBZC-Lisina (glicerina é de aproximadamente 66% em peso da solução final); pH do estoque 1: 2,681; pH do estoque 2: indistinguível; pH final: 6,927; tempo de atraso: + de 10 segundos.

[00105] Pela adição de glicerina numa quantidade que compreende cerca de 66% em peso da solução final, pode se aumentar o atraso de reação para mais de 10 segundos. Note, o pH do estoque 2 era indistinguível devido incompatibilidade da sonda do pH com líquidos viscosos. Também se nota que o tempo de atraso foi de aproximadamente 10 segundos de mistura vigorosa. Em aplicações reais o atraso seria muito mais longo devido a métodos de mistura menos intensos.

[00106] C. Conclusões [00107] Em resumo, a invenção consiste de uma solução de dois estoques. O primeiro estoque contém uma solução aquosa de cisteína acidificada ou cisteína-HCl O segundo estoque contém TBZC-lisina com uma quantidade variável de glicerina. Ao utilizar um sistema de dois estoques, a velocidade da reação pode ser alterada para permitir aos consumidores o benefício completo do produto dentro da cavidade oral. Além disso, o sistema de dois estoques produz um pH mais seguro que vai permitir a utilização na área dos cuidados orais.

Exemplo 7 - sabão líquido para as mãos com TBZC-lis e cisteína [00108] 1 g de TBZC-lis do Exemplo 5 (antes da diluição para formar a solução de "estoque") é combinada com 4 g de um sabão líquido para as mãos comercial (LHS) tendo uma formulação como apresentado na Tabela 1, para proporcionar uma formulação com 0,7 % de zinco. TABELA 1 [00109] Em um recipiente de sabão, o frasco é dividido por uma barreira. Ambos os lados da barreira contem a base de sabão padrão da tabela imediatamente acima. Um lado contém a quantidade apropriada de cisteína e o outro lado contém a quantidade apropriada de TBZC-lis. Quando dispensadas, os dois unidades irão se misturar no bocal formando uma precipitação instantânea diretamente à superfície da pele, sem ter uma reação ocorrer dentro do frasco o que pode despender todos os benefícios desejados.

Exemplo 8 - Formulações de gel compreendendo zinco-Lisina [00110] Uma pasta dente de gel com TBZC-lis/cisteína como ingrediente ativo é formulada com os ingredientes na Tabela 2.

TABELA 2 - GEL ORAL COM ZLC/CISTEÍNA

[00111] Os ingredientes são colocados num tubo. O tubo está separado por meios de um divisor físico resultando em duas câmaras, uma câmara contendo cisteína e a outra contendo TBZC-lis. Quando administrada, a formulação não reage dueto o atraso pretendido apropriado. Após mistura e escovação se forma um precipitado para ocluir túbulos e fornece benefícios de íons de zinco para as superfícies orais.

REIVINDICAÇÕES

Claims (14)

1. Composição de dois componentes para liberar zinco a um organismo caracterizada por compreender (i) um primeiro componente compreendendo um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-trialquil glicina, em que a quantidade total de zinco presente na composição é 0,2 a 8% em peso da composição total, e (ii) um segundo componente compreendendo cisteína na forma livre ou de sal, oralmente ou cosmeticamente aceitável, em que a quantidade de cisteína é 0,1% a 1% em peso da composição; o primeiro e o segundo componentes sendo mantidos separados um do outro até serem dispensados e combinados para aplicação ao organismo.

2. Composição de dois componentes, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda glicerol no primeiro componente, no segundo componente ou em ambos componentes.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato do complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou do complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-trialquil glicina ser formado a partir de precursores, em que os precursores são uma fonte de íons de zinco, uma fonte de aminoácidos, e uma fonte de halogeneto, em que a fonte de halogeneto pode ser parte da fonte de íons de zinco, da fonte de aminoácidos, ou de um ácido de halogênio.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato da fonte de íons de zinco ser cloreto de zinco tetrabásico.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato da fonte de aminoácidos ser pelo menos uma de um aminoácido básico, lisina, arginina e glicina.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato da trialquil glicina ser uma C1-C4 alquil glicina ou trimetil glicina.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato do halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ser feito por combinação de zinco tetrabásico com um halogenidrato de aminoácido.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que quando da mistura dos dois componentes, fornece um precipitado compreendendo óxido de zinco no complexo com cisteína, e opcionalmente compreendendo adicionalmente óxido de zinco, carbonato de zinco, e suas misturas.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato da cisteína ser halogenidrato de cisteína, opcionalmente cloridrato de cisteína.

10 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada por ser capaz de formar um precipitado quando da mistura dos dois componentes, em que o precipitado é resistente ao ácido em pelo menos a um pH de 5,5.

11 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser um produto antiperspirante ou desodorante, compreendendo ainda um veículo cosmeticamente aceitável.

12 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser um produto de cuidado pessoal selecionado a partir de sabão líquido para as mãos, lavagem do corpo, loções dérmicas, cremes dérmicos, e condicionadores dérmicos, compreendendo ainda um veículo cosmeticamente aceitável no primeiro componente, no segundo componente, ou em ambos os componentes.

13 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser um produto de cuidado oral, compreendendo ainda um veículo oralmente aceitável no primeiro componente, no segundo componente, ou em ambos os componentes.

14 . Uso de um complexo de halogeneto de zinco tetrabásico-aminoácido ou -trialquil glicina junto com cisteína na forma livre ou na forma de sal oralmente ou cosmeticamente aceitável, caracterizado por ser na preparação de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, para matar bactérias, reduzir a transpiração, reduzir o odor corporal, tratar ou reduzir a incidência de acne ou infecções tópicas na pele, proporcionar um sinal visual ao lavar, reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpeza dos dentes, reduzir biofilme bacterialmente gerado e placa, reduzir a gengivite, inibir a cárie dentária e formação de cavidades, e/ou reduzir a hipersensibilidade da dentina em uma pessoa em necessidade do mesmo.