BR112014021667B1

BR112014021667B1 - Embalagem de produtos medicinais

Info

Publication number: BR112014021667B1
Application number: BR112014021667-3A
Authority: BR
Inventors: Shinichi Koizumi; Tatsuya Ogawa; Midori Kato; Takako Moriyasu; Jun Yamada; Masato Kobayashi; Masatoshi Umehara
Original assignee: Maruho Co., Ltd.
Priority date: 2012-03-01
Filing date: 2012-03-01
Publication date: 2020-09-24
Also published as: RU2589826C2; HK1183226A1; RU2014137243A; JPWO2013128608A1; MX2014010440A; SG11201405153UA; MX352703B; WO2013128608A1; TW201336488A; AU2012371888B2; MY167571A; PH12014501944A1; AU2012371888A1; PH12014501944B1; JP5922757B2; CN102970959B; TWI539944B; CN102970959A

Abstract

embalagem de produtos medicinais é fornecida uma embalagem de produto médico, em que a umidade pode ser controlada adequadamente para evitar secura demasiada dos mesmos, e que é adequada para o acondicionamento de uma composição granular que contém um antibiótico de penem. uma embalagem de produto medici-nal compreendendo um corpo de embalagem tipo saco e uma composição granular que contém um antibiótico de penem como um ingrediente ativo e inserido no corpo de embalagem, em que o corpo de embalagem compre-ende um filme de corpo de embalagem que compreende, pelo menos, uma camada de base de material termoplástico compreendendo uma resina, uma folha de alumínio e uma camada de adsorção, todos laminadas nesta ordem, a camada de adsorção sendo disposta sobre um lado o qual a composição granular é para ser alojada e compreende uma camada de revestimento externo, uma camada intermediária e uma camada de reves-timento interno, laminados nesta ordem quando observados a partir do lado da folha de alumínio, a camada intermediária compreende uma resina de pebd e contém um zeólito tendo um diâmetro de poro de 1 nm ou mais, a uma densidade de 0,2 a 0,4 mg/cm2, e a camada de revestimento interno compreende uma resina de pelbd e tem uma espessura de camada de 20 a 30 (mi)m.

Description

EMBALAGEM DE PRODUTOS MEDICINAIS

CAMPO TÉCNICO

[01] A presente invenção refere-se a uma embalagem de produto medicinal, e mais especificamente refere-se a uma embalagem de produto medicinal em que uma composição granular que contém um antibiótico de penem é encapsulada em uma embalagem do tipo saco.

FUNDAMENTOS DA ARTE

[02] Uma composição granular contendo antibiótico de penem absorve facilmente a umidade, e quando a composição granular absorve umidade, causa cheiro desagradável, aglomeração, mudança de tom de cor, e redução no título para reduzir a qualidade da composição granular; por conseguinte, uma embalagem é necessária ter uma configuração em que o interior seja mantido em um estado seco. Assim, na técnica anterior, uma embalagem é formada de um material de acondicionamento que inclui um material de barreira, tal como uma folha de alumínio, e um dessecante, tal como sílica gel sendo encapsulado separadamente na embalagem.

[03] Enquanto isso, a composição granular contendo antibiótico de penem possui uma tal propriedade que quando é armazenada sob uma umidade de não mais do que um determinado nível (secagem demasiada), o teor de umidade da composição granular é reduzido, e colapso e degradação do desempenho (redução em pureza e título) ocorrem. Portanto, uma embalagem de composição granular contendo antibiótico de penem também é necessária ter um desempenho para manter uma umidade adequada.

[04] A literatura de Patente 1 divulga um recipiente formado de uma composição de condicionamento de umidade em que sulfato de magnésio específico é combinado com uma resina termoplástica. No entanto, como um resultado de testes de avaliação para uma configuração semelhante à Literatura de patente 1, uma vez que o sulfato de magnésio é utilizado como um dessecante, o desempenho de absorção de umidade é insuficiente como embalagem da composição granular contendo antibióticos de penem, e verificou-se que a pureza era particularmente reduzida e era menos do que um valor de especificação.

[05] A Literatura de Patente 2 descreve um saco laminado de regulação de umidade tendo uma camada de material de face interna tipo sanduíche segurando uma camada absorvente de umidade, composto por uma mistura de poliolefina e um agente higroscópico, com uma camada de película lacrada pelo calor. No entanto, o exemplo descreve apenas uma camada de absorção de umidade em que 1% em peso de zeólito tendo um diâmetro de partículas de 10 μm ou 50 μm é combinado com um PEBD, e a espessura de uma camada de película termoadesiva mais interna é apenas 10 μm. Assim, a configuração para manter uma umidade adequada necessária ao empacotar a composição granular contendo o antibiótico de penem não é considerada.

REFERÊNCIA À ARTE ANTERIOR

[06] Literatura de patentes
Literatura de Patente 1: Pedido de Patente Japonês disponível ao público N° 5-39379;
Literatura de Patente 2: Pedido de Patente Japonês disponível ao público N° 8-26348.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO Problema a ser resolvido pela invenção

[07] Assim, um objetivo da presente invenção é o de fornecer uma embalagem de produto medicinal que pode prevenir a absorção de umidade ou secura demasiada em uma composição granular contendo o antibiótico de penem por controlar adequadamente a umidade em uma embalagem e ser adequada para a preservação da composição granular contendo antibióticos de penem.

Meios para resolver o problema

[08] Ou seja, a presente invenção é

(1) uma embalagem de produto medicinal em que a composição granular que contém um antibiótico de penem como um ingrediente ativo é encapsulada em uma embalagem do tipo saco, a embalagem sendo formada de um filme de acondicionamento incluindo uma ou mais camadas de material de base formados de uma resina termoplástica, uma folha de alumínio, e uma camada de adsorção empilhados em sequência, a camada de absorção sendo fornecida em um lado em que a composição granular é armazenada e configurada que uma camada de revestimento externo, uma camada intermediária, e uma camada de revestimento interno são empilhadas, nesta ordem a partir do lado da folha de alumínio, a camada intermediária sendo formada por uma resina de PEBD e contendo de 0,2 a 0,4 mg/cm2 de zeólito tendo um diâmetro de microporo não inferior a 1 nm, e a camada de revestimento interno sendo formada de uma resina de PELBD e tendo uma espessura de camada de 20 a 30 μm,
(2) a embalagem de produto medicinal descrita em (1), em que o antibiótico de penem é Faropenem ou um sal farmaceuticamente aceitável ou um hidrato do mesmo,
(3) a embalagem de produto medicinal descrita em (1), em que o antibiótico de penem é um hidrato de sódio de Faropenem, e
(4) a embalagem de produto medicinal descrita em (1), (2), ou (3) em que a composição granular é um grânulo, um grânulo fino, um pó, ou xarope seco.

Efeitos da Invenção

[09] De acordo com a presente invenção, uma vez que o interior de uma embalagem não está em um estado seco em demasia e pode ser mantido a uma umidade adequada, uma composição granular contendo antibióticos de penem encapsulada na embalagem pode ser protegida sem degradar o seu desempenho.

Modo de Realização da Invenção

[010] Uma embalagem de produto medicinal da presente invenção é uma embalagem de produto medicinal em que a composição granular que contém um antibiótico de penem como um ingrediente ativo é encapsulada em uma embalagem do tipo saco. O antibiótico é um antibiótico de penem tendo um esqueleto híbrido de penicilina e cefalosporina e é classificado em antibiótico β-Lactam, e exemplos do antibiótico de penem incluem Faropenem e um sal farmaceuticamente aceitável ou hidrato do mesmo. Como um antibiótico de penem atualmente disponível comercialmente, tem sido conhecido carboxilato hemipentahidrato de (+)-(5R, 6S) -6-[ (R)-1-hidroxietil]-7-oxo-3-[ (R)-2-tetrahidrofuril]-4-tia-1-azabiciclo [3. 2 0] hept-2-eno-2-sódio (hidrato de sódio de faropenem). A composição granular é uma composição obtida por granulação de um ingrediente ativo e um aditivo por mistura e granulação, por exemplo, e é vendido como um granulado, um granulado fino, um pó, xarope seco, ou semelhante.

[011] A embalagem utilizada na embalagem de produto medicinal da presente invenção é constituída por uma película de embalagem incluindo uma ou mais camadas de material de base formadas de uma resina termoplástica, uma folha de alumínio, e uma camada de adsorção empilhadas em sequência.

[012] A camada de material de base é formada de uma resina termoplástica tal como PET (tereftalato de polietileno) e pode ser constituída de uma única camada ou várias camadas. Embora a espessura da camada de material de base não seja particularmente limitada, é preferivelmente de 6 a 25 μm, com mais preferência entre 10 e 25 μm em vista da resistência da embalagem, capacidade de impressão sobre uma superfície de embalagem, capacidade de rasgo, e assim por diante.

[013] A folha de alumínio pode ser de alumínio puro ou de ligas de alumínio, e, desde que a folha de alumínio funcione como camada de barreira contra oxigênio e umidade (vapor de água), a espessura não é limitada especificamente, mas é de preferência de 6 a 12 μm, com mais preferência de 9 a 12 μm.

[014] A camada de adsorção inclui uma camada de revestimento externo, uma camada intermediária, e uma camada de revestimento interno empilhadas nesta ordem a partir do lado da folha de alumínio e adsorve umidade (vapor de água) e assim por diante.

[015] A camada intermediária é formada por uma resina PEBD (polietileno de baixa densidade) e contém de 0,2 a 0,4 mg/cm˚ de zeólito tendo um diâmetro de microporo não inferior a 1 nm. O teor de zeólito é o peso de zeólito contido em todo o sentido da espessura de uma camada intermediária por unidade de superfície sobre uma superfície perpendicular à direção da espessura da camada intermediária.

[016] Exemplos de zeólitos incluem uma peneira molecular disponível comercialmente. A peneira molecular é uma substância granular porosa utilizada para a separação de uma substância de acordo com uma diferença de tamanho entre moléculas, tem uma estrutura possuindo poros finos uniformes, e é um zeólito sintética típico que absorve moléculas pequenas que entram em uma cavidade dos poros finos e age como uma espécie de peneira. O diâmetro de microporo envolve em adsortividade de zeólito, e quando o diâmetro do microporo é menor do que 1 nm a adsortividade de umidade é muito forte, e o interior da embalagem está em um estado seco em demasia. O diâmetro de microporo pode ser confirmado por um método de difração de raios X, um método de espalhamento de raios X a baixos ângulos, uma análise estrutural utilizando um método de adsorção de gás, e assim por diante. Quando o teor de zeólito é inferior a 0,2 mg/cm2, a adsortividade de umidade é insuficiente, e quando o teor de zeólito é maior do que 0,4 mg/cm2, o interior da embalagem está em um estado seco em demasia. Embora a espessura da camada intermediária não esteja particularmente limitada, ele é, de preferência, de 20 a 40 μm tendo em conta a força da embalagem, capacidade de rasgo, e assim por diante.

[017] A camada de revestimento interno é formada de uma resina de PELBD (polietileno linear de baixa densidade) de modo a passar umidade na embalagem através dela a e ser facilmente adsorvida a zeólita na camada intermediária. A espessura da camada de revestimento interno é de 20 a 30 μm em vista de permeabilidade de umidade, a força da embalagem, capacidade de rasgo, e assim por diante. Quando a espessura da camada de revestimento interno é menor do que 2 0 μm, uma quantidade excessiva de umidade na embalagem, e, portanto, isso causa o estado seco em demasia, e quando a espessura da camada de revestimento interior é maior do que 30 μm, a capacidade de rasgo é degradada.

[018] A camada de revestimento externo é formada de uma resina termoplástica tal como PELBD, e a espessura não é limitada particularmente, mas é de preferência comparável à espessura da camada de revestimento interno para evitar a ocorrência de deformação ou a contração da camada de adsorção.

[019] A camada de adsorção pode ser obtida por moldagem por coextrusão com a resina para a camada de revestimento externo, uma resina de PEBD misturada com zeólito para a camada intermediária, e a resina de PELBD para a camada de revestimento interno por um método de inflação, um método de T-molde, ou semelhantes.

[020] Na laminação do material de base e da folha de alumínio e do empilhamento da camada de folha de alumínio e de adsorção, a laminagem pode ser realizada por laminagem a seco, laminação em areia utilizando PE (polietileno), ou outros semelhantes.

[021] A embalagem da presente invenção é uma embalagem do tipo saco, a película de embalagem descrita acima é colocada de modo que a camada de adsorção situa-se no interior (o lado onde a composição granular é armazenada) , e a película de embalagem é selada termicamente, pelo que a embalagem pode ser obtida.

EXEMPLOS

[022] Exemplos 1 a 3 Uma folha de alumínio ("BESPA" fabricada por Sumikei Aluminum Foil Co. , Ltd. ) tendo uma espessura de 9 μm foi laminada a seco sobre uma película de PET (material de base, " Filme E5100 de Éster " fabricado por Toyobo Co., Ltd.) tendo uma espessura de 12 μm pela utilização de um adesivo à base de éster (agente principal: TAKELAC A525, agente de cura: TAKENATEA50 fabricado pela Mitsui Chemicals Inc.) (espessura do adesivo foi de 3 μm), e uma película de material de base foi obtida.

[023] Enquanto isso, um PEBD ("Petroteno 202”, fabricado pela Tosoh Corporation) contendo 10% em peso de zeólito ("peneiras moleculares de 13X", fabricado pela UNION SHOWA KK, diâmetro de microporo: 1 nm) como uma resina para uma camada intermediária e um PELBD ("EVOLUE SP2520 "fabricado pela Prime Polymer Co., Ltd.) como uma resina para uma camada de revestimento externo e uma camada de revestimento interno foram co-extrudidas, e uma camada de adsorção constituída por uma camada de revestimento externo de 10 μm, uma camada intermediária de 2 0 μm (Exemplo 1), 30 μm (Exemplo 2), ou 40 μm (Exemplo 3), e uma camada de revestimento interno de 20 μm, foi obtida por um método de inflação.

[024] Quando o teor de zeólito da camada intermediária foi medido pelo teste de calcinação (JIS-K7250A (IS03451A)), o teor foi de 0,2 mg/cm2 no Exemplo 1, de 0,3 mg/cm2 no Exemplo 2, e 0,4 mg/cm2 no Exemplo 3.

[025] Em seguida, a folha de alumínio da película de material de base e a camada de revestimento externo da camada de adsorção foram laminadas a seco utilizando o adesivo à base de éster de modo que eles ficaram de frente um para o outro (a espessura do adesivo foi de 3 μm) , e uma película de embalagem tendo uma espessura de 77 μm (Exemplo 1), 87 μm (Exemplo 2), ou 97 μm (Exemplo 3) fio obtida. A constituição da camada de película de embalagem é como se segue.

[026] Material de Base (12 μm)/adesivo à base de éster (3 μm)/folha de alumínio (9 μm)/adesivo à base de éster (3 μm)/camada de adsorção (Exemplo 1: 50 μm, Exemplo 2: 60 μm, Exemplo 3: 70 μm).

[027] Em cada um dos exemplos, a película de embalagem obtida foi cortada em forma retangular (vertical 60 mm x horizontal 45 mm), e as duas películas de embalagem cortadas foram sobrepostas de modo a que os respectivos lados da camada de adsorção ficaram de frente um para o outro. Em seguida, os três lados foram vedados termicamente com uma largura de lado longo de vedação de 5 mm e uma largura de selagem de lado curto de 6 mm, e uma embalagem tendo um lado curto aberto foi obtida.

[028] Xarope seco contendo hidratado de sódio de Faropenem como uma composição granular contendo o antibiótico de penem foi armazenado na embalagem, a abertura foi vedada com uma largura de selagem de 6 mm por selagem térmica, e em seguida, a embalagem foi preservada durante seis meses em um ambiente de 40°C/75% UR. Em um estado de um fármaco após conservação, teor de umidade, título e pureza foram medidos de acordo com o método descrito em "faropenem sodium for syrup (Faropenem de sódio para xarope)" da Farmacopeia japonesa e avaliados de acordo com a seguinte especificação. Os resultados foram apresentados na Tabela 2.

[029] Teor de umidade
O teor de umidade de 8 0 mg de uma composição granular foi obtido por um método de titulação coulométrica.

[030] Quando o teor de umidade foi de 1,5 para 2,1%, "O" foi utilizado e, caso contrário, "X" foi utilizado.

[031] Título
Quando Faropenem (C12H15NO5S: 285, 32) correspondente a 93,0 até 106,0% de um título indicado foi contido de acordo com o seguinte método de determinação, "O" foi utilizado, e caso contrário, "X" foi utilizado.

[032] Método de determinação
O valor correspondente a cerca de 25 mg (título) de Faropenem (C12H15NO5S) é medido de acordo com a quantidade indicada, 10 mL de uma solução de padrão interno é adicionada, e em seguida a mistura é agitada e bem mexida com água para ser ainda adicionada com mais água de modo que o volume seja de 50 mL e, assim, para ser filtrada. 10 mL de um filtrado inicial são removidos, e o próximo filtrado é uma solução de amostra. Além disso, o valor correspondente a cerca de 25 mg (título) de padrão de referência de Faropenem de sódio é medido, 10 mL de uma solução de padrão interno são adicionados, e em seguida a mistura é adicionada com água para ser dissolvida de modo a que o volume seja de 50 mL e, então, para preparar uma solução-padrão. 20 μL de solução de amostra e 20 μL da solução padrão são testados por meio de cromatografia líquida de acordo com as seguintes condições e proporções de Qt e Qs de uma área de pico de Faropenem para uma área de pico de uma substância de padrão interno são obtidos.

[033] Quantidade de Faropenem [mg (título)] = Ws x Qt/Qs
Ws: quantidade pesada de referência de Faropenem de sódio padrão [mg (título)]

[034] 0,5 g de solução de padrão interno de m-hidroxi-acetofenona são dissolvidos em 20 mL de acetonitrila e água é adicionada de modo a que o volume seja 200 mL.

[035] Condição de teste
Detector: absorciômetro ultravioleta (comprimento de onda de medição: 305 nm)
Coluna: 5 μm de sílica gel sililada com octadecil para cromatografia líquida é empacotada em um tubo de aço inoxidável com um diâmetro interno de 4,6 mm e um comprimento de 25 cm.
Temperatura da coluna: 40°C
Fase móvel: 4,8 g de di-hidrogenofosfato de potássio, 5,4 g de dodeca-hidrato de hidrogenofosfato dissódico, e 1,0 g de brometo de tetra-n-butilamônio são dissolvidos em água, e uma solução de 1000 mL é obtida. 870 mL desta solução são adicionados com 130 mL de acetonitrila.
Fluxo: é regulado de modo a que um tempo de retenção de Faropenem seja de 11 minutos.

[036] Adequação do sistema
Desempenho do sistema: quando a operação é realizada sob as condições acima mencionadas, no que diz respeito a 20 μL da solução padrão, o padrão interno e Faropenem são eluídos nesta ordem, e o grau de separação não é inferior a 1,5.
Reprodutibilidade do Sistema: quando um teste é repetido seis vezes nas condições acima, com respeito a 20 μL da solução padrão, o desvio padrão relativo à proporção da área do pico de Faropenem à área do pico do padrão interno não é mais do que 1,0%.

[037] Pureza
De acordo com o seguinte teste de pureza, quando um corpo de clivagem como um produto análogo específico não era mais do que 1,5% e a quantidade total de uma substância análoga não era mais do que 2,0%, "O" foi utilizado, e caso contrário, "X" foi utilizado.

[038] Teste de pureza
O valor correspondente a cerca de 25 mg (título) de "hidrato de Faropenem de sódio" é medido em conformidade com a quantidade indicada, cerca de 10 mL de água são adicionados, a mistura é agitada e bem mexida, em seguida adiciona-se ainda água para que o volume seja de 50 mL, e a filtração é realizada. 10 mL de um filtrado inicial são removidos, e o próximo filtrado é uma solução de amostra. 2 mL desta solução são medidos para serem adicionados com água de modo que o volume seja de 200 mL e, assim, para preparar uma solução-padrão. 20 μL da solução de amostra e 20 μL da solução padrão são testados por meio de cromatografia líquida de acordo com as seguintes condições. Quando cada uma das áreas de pico de tais soluções é medida por um método de integração automática, a área do pico de um corpo de clivagem, em que um tempo de retenção relativo com respeito ao Faropenem da solução da amostra é de cerca de 0,71, é inferior a 1,5 vezes a área de pico de Faropenem da solução padrão. O total das outras áreas de pico, além do Faropenem da solução de amostra, é inferior a duas vezes a área do pico de Faropenem da solução padrão. No entanto, a área de pico do corpo de clivagem, em que o tempo de retenção relativo com respeito ao Faropenem é de cerca de 0. 71, é um valor obtido através da multiplicação de uma área, obtido pelo método de integração automática, por um coeficiente de sensibilidade de 0,37.

[039] Condição de teste
Detector: Absorciômetro ultravioleta (comprimento de onda de medição: 240 nm);
Coluna: 5 μm de sílica gel sililada com octadecil para cromatografia líquida são introduzidos em um tubo de aço inoxidável com um diâmetro interno de 4 mm e um comprimento de 25 cm.
Temperatura da coluna: 40°C
Fase móvel A: 6, 12 g de di-hidrogenofosf ato de potássio, 1,79 g de dodeca-hidrato de hidrogenofosfato dissódico, e 1,61 g de brometo de tetra-n-butilamônio são dissolvidos em água, e uma solução de 1000 mL é obtida.
Fase móvel B: mistura de fase móvel A/acetonitrila (1:1)
Solução de envio na fase móvel: um gradiente de concentração é controlado alterando a proporção de mistura da fase móvel A e a fase móvel B, como mostrado na Tabela 1.

[040] Tabela 1

Fluxo: 1,5 mL por minuto
Intervalo de medição de área: um intervalo de 2,5 vezes um tempo de retenção de Faropenem após o pico de um solvente

[041] Adequação do sistema
Confirmação de detecção: 2 mL da solução padrão são medidos e adiciona-se água de modo a que o volume seja de 20 mL. É confirmado que a área do pico de Faropenem obtido a partir de 20 μL desta solução é de 7 a 13% da área do pico de Faropenem da solução padrão.
Desempenho do sistema: quando a operação é realizada sob as condições acima mencionadas, no que diz respeito ao 20 μL da solução padrão no método de determinação, m-hidroxi acetofenona e Faropenem são eluidos nesta ordem, e o grau de separação não é inferior a 11.
Reprodutibilidade do sistema: quando um teste é repetido seis vezes nas condições acima com respeito a 20 μL da solução padrão, o desvio padrão relativo da área do pico de Faropenem não é maior do que 3,0%.

[042] Exemplo Comparativo 1
Uma embalagem foi obtida da mesma forma que no Exemplo 2, exceto que uma única camada de filme de PEBD (espessura: 60 μm) não contendo zeólito foi utilizada em vez da camada de adsorção. Os resultados da avaliação do desempenho farmacêutico são apresentados na Tabela 2.

[043] Exemplo Comparativo 2
Uma embalagem foi obtida da mesma forma que no Exemplo 2, exceto que o teor de zeólito em uma resina para uma camada intermediária foi de 5% em peso. O teor de zeólito da camada intermediária e os resultados da avaliação do desempenho farmacêutico são apresentados na Tabela 2.

[044] Exemplos Comparativos 3 e 4
Uma embalagem foi obtida da mesma forma que no Exemplo 2, exceto que a camada intermediária tinha uma espessura mostrada na Tabela 2. O teor de zeólitos da camada intermediária e os resultados de avaliação do desempenho farmacêutico são apresentados na Tabela 2.

[045] Exemplo 4
Uma embalagem foi obtida da mesma forma que no Exemplo 2, exceto que um adesivo à base de éster (agente principal: TAKELAC A525, agente de cura: TAKENATEA 50, fabricado pela Mitsui Chemicals Inc.) foi revestido em âncora sobre uma película de PET, e uma folha de alumínio foi sujeita a laminação em areia com um PEBD (Suntec L1850K fabricado pela Asahi Kasei Corporation) (espessura de PEBD: 15 μm). O teor de zeólito da camada intermediária e os resultados da avaliação do desempenho farmacêutico são apresentados na Tabela 2.

[046] Exemplos 5 e 6, Exemplo Comparativo 5
Uma embalagem foi obtida da mesma forma que no Exemplo 2, exceto que a camada de revestimento interior tinha uma espessura mostrada na Tabela 2 (no entanto, no Exemplo 5, uma película de PET e uma folha de alumínio foram sujeitas a laminação em areia como no Exemplo 4). O teor de zeólito da camada intermediária e os resultados da avaliação do desempenho farmacêutico são apresentados na Tabela 2.

[047] Exemplos comparativos 6 e 7
Uma embalagem foi obtida da mesma forma que no Exemplo 2, exceto que uma "peneira molecular 3A" (fabricada pela UNION SHOWA KK, diâmetro de microporo: 0,3 nm) foi utilizada no Exemplo Comparativo 6, e uma "peneira molecular 4A" (fabricada pela UNION SHOWA KK, diâmetro de microporo: 0,4 nm) foi utilizada no Exemplo Comparativo 7. O teor de zeólito da camada intermediária e os resultados de avaliação do desempenho farmacêutico são apresentados na Tabela 2.

[048] Tabela 2

[049] A seguir é mostrado a partir dos resultados da avaliação da Tabela 2.

[050] Nos Exemplos Comparativos 1 e 2, uma vez que o teor de zeólito da camada intermediária é inferior a 0,2 mg/cm2, a umidade não é adsorvida muito, xarope seco é deteriorado, e o título é reduzido.

[051] No Exemplo Comparativo 5, uma vez que a espessura da camada de revestimento interior é inferior a 20 μm, uma quantidade excessiva de umidade na embalagem passa através da camada de revestimento interno causando secagem excessiva, e a pureza do xarope seco é reduzida.

[052] Nos Exemplos Comparativos 6 e 7, uma vez que o diâmetro de microporo do zeólito é inferior a 1 nm, a capacidade de adsorção é muito alta causando secagem excessiva, e a pureza do xarope seco é reduzida.

[053] Nos Exemplos Comparativos 3 e 4, uma vez que o teor de zeólito da camada intermediária é superior a 0,4 mg/cm2, uma quantidade excessiva de umidade é adsorvida em comparação com os Exemplos Comparativos 5 e 7 causando secagem excessiva, e a pureza, o teor de umidade, e o título de xarope seco são reduzidos.

[054] Em contraste, nos Exemplos 1 a 6, a umidade na embalagem é adequadamente mantida e, consequentemente, a pureza, o teor de umidade, e o título do xarope seco não são reduzidos, de modo que estes exemplos são apropriados para embalar xarope seco contendo hidrato de Faropenem de sódio.

Claims

Embalagem de produto medicinal em que uma composição granular contendo um antibiótico de penem como um ingrediente ativo é encapsulada em uma embalagem tipo saco, CARACTERIZADA pelo fato de que a embalagem compreender uma película de embalagem que inclui uma ou mais camadas de material de base formadas de uma resina termoplástica, uma folha de alumínio, e uma camada de adsorção empilhados em sequência, a camada de adsorção sendo fornecida em um lado em que a composição granular é armazenada e compreendendo uma camada de revestimento externo, uma camada intermediária e uma camada de revestimento interno, empilhados nesta ordem a partir do lado da folha de alumínio, a camada intermediária sendo formada por uma resina de PEBD e contendo de 0,2 a 0,4 mg/cm2 de zeólito tendo um diâmetro de microporo não inferior a 1 nm, e a camada de revestimento interno sendo formada de uma resina de PELBD e tendo uma espessura de camada de 20 a 30 μm.
Embalagem de produto medicinal, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o antibiótico de penem ser Faropenem ou um sal farmaceuticamente aceitável ou um hidrato do mesmo.
Embalagem de produto medicinal, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o antibiótico de penem ser um hidrato de sódio de Faropenem.
Embalagem de produto medicinal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, ou 3, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição granular ser um grânulo, um grânulo fino, um pó, ou xarope seco.