NO320908B1 - Granulformulering, fremgangsmate til fremstilling derav, anvendelse derav for behandling av sykdommer, samt pose som inneholder formuleringen. - Google Patents
Granulformulering, fremgangsmate til fremstilling derav, anvendelse derav for behandling av sykdommer, samt pose som inneholder formuleringen. Download PDFInfo
- Publication number
- NO320908B1 NO320908B1 NO20021394A NO20021394A NO320908B1 NO 320908 B1 NO320908 B1 NO 320908B1 NO 20021394 A NO20021394 A NO 20021394A NO 20021394 A NO20021394 A NO 20021394A NO 320908 B1 NO320908 B1 NO 320908B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formulation
- binder
- granules
- formulation according
- granule
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 62
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N thiazepine Chemical compound S1C=CC=CC=N1 NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 7
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 20
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 7
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960005197 quetiapine fumarate Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N quetiapine fumarate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N 0.000 description 4
- 229940035004 seroquel Drugs 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 3
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 description 3
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 2
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 239000003232 water-soluble binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny granulformulering innbefattende 11-[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo[b,fJ[l,4]tiazepin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav (i det følgende referert til som "midlet"), fremgangsmåte for fremstilling derav, og anvendelse derav, samt en pose som inneholder formuleringen. Oppfinnelsen angår spesielt en formulering som lett lar seg suspendere eller oppløse i vandige media.
"Midlet" kan benyttes til å behandle sykdommer i sentralnervesystemet slik som psykose. Et spesielt eksempel på "midlet" er quetiapinfumarat (solgt under varebetegnelsen Seroquel®). Quetiapinfumarat har blitt markedsført i en rekke år for behandling av schizofreni og beslektede sykdomtilstander. Betydelig mengde litteratur beskriver hvordan quetapinfumarat skal benyttes. Spesifikke referanser for fremstillingen og anvendelsen av "midlet" er europeisk patentsøknad EP 240.228 og 282.236, US-patent 4.879.288 og international patentsøknad WO 97/45124.
Quetiapinfumarat markedsføres som en tablett. Selv om leger, sykepleiere og andre omsorgspersoner forsøker å forsikre seg om at pasienten tar tabletten(e), så er det når det gjelder psykotiske pasienter ofte et problem at pasienter vegrer seg for å ta dem. Pasienten kan for eksempel gjemme tabletten i munnen hvilket resulterer i at en dosering utelates, unnfallenhetsproblemer ville kunne reduseres dersom "midlet" kunne administreres i form av en oral oppløsning eller suspensjon. En oral oppløsning eller suspensjon har den ytterligere fordel at den er lettere å svelge og således en bedre administrasjons-metode for de pasienter som har problemer med å svelge tabletter.
For å unngå problemer med at "midlet" forringes, tilveiebringes formuleringen ifølge oppfinnelsen som granuler med lavt fuktighetsinnhold som lett lar seg oppløse eller suspendere i vandige media før administrering. Granulene er også frittstrømmende hvilket muliggjør ensartet fylling og tømming av poser ("sachets") slik at en nøyaktig dose av det terapeutiske produktet kan administreres.
Forskjellige formuleringer av "midlet" med lavt fuktighetsinnhold ble fremstilt, men funnet å være uegnet fordi granulene enten var for harde og derfor ikke lett lot seg dispergere, eller ikke var frittstrømmende og ble kompaktert ved henstand eller vibrering.
Det ble i foreliggende sammenheng funnet en granulformulering av "midlet" som var frittstrømmende og likevel også overraskende lett lot seg oppløse eller suspendere i vandige media. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således en granulformulering av "midlet" som er frittstrømmende og lett lar seg oppløse eller suspendere i vandige media. Det bør for eksempel være egnet for administrering innenfor tidsskalaen for personen som administrerer dosen. Den bør typisk være egnet for administrering i løpet av mindre enn 15 minutter, fortrinnsvis mindre enn 5 minutter og mer foretrukket i løpet av mindre enn 2 minutter.
Spesielt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en granulformulering innbefattende 1 l-[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo[b,fJ[l,4]tiazepin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og et bindemiddelsom er oppløselig i mindre enn 10 deler vann pr 1 del bindemiddel, hvor granulene har et bulkdensitetsområde på 0,15g/ml til 0,60 g/ml og et tapdensitets-område på 0,20g/ml til 0,70g/ml og hvor 80% av granulene er i størrelsesområdet 75 til 850 nm.
Preparatet, de fysikalske egenskapene og de nyttige farmakologiske egenskapene til "midlet" er beskrevet i publiserte europeiske patenter EP 240.228 og 282.236, samt i US-patent 4.879.288, og det vises til disse publikasjonene med henblikk på detaljer.
"Midlet" er fortrinnsvis ll-[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo [b,fj[l,4]tiazepin eller et meget vannoppløselig farmasøytisk akseptabelt salt derav. Mer foretrukket er "midlet" 1 l-[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo [b,fj[l,4]tiazepin eller et dihydroklorid-, maleat-, sitrat- eller et fumaratsalt derav. Mest foretrukket er "midlet" quetiapinfumarat (Seroquel).
Et bindemiddel som er fritt eller meget vannoppløselig er et bindemiddel som oppløses i mindre enn 10 deler vann pr. 1 del bindemiddel beregnet på vekt og innbefatter maltodekstrin, mannitol, xylitol, pregelatonstivelse, sukrose eller poly[l-(2-oxo-l-pyrrolidinyl)etylen] (povidone). Bindemidlet oppløses fortrinnsvis i mindre enn 1 del vann pr. 1 del bindemiddel.
Det meget vannoppløselige bindemidlet er fortrinnsvis maltodekstrin.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer fortrinnsvis en granulformulering innbefattende Seroquel® og maltodekstrin, hvor granulene har et bulkdensitetsområde på 0,15g/cm<3 >til 0,60g/cm<3> og et tapdensitetsområde på 0,20 g/cm<3> til 0,7g/cm<3> og hvor 80% av granulene er i størrelsesområdet 75 til 850nm.
Bulkdensitet er desiteten til et frittstrømmende pulver. Tapdensitet er densiteten til pulveret etter at det har blitt vibrert eller banket lett på en overflate flere ganger. Bulkdensitet bestemmes ved helling av et volum på lOOml pulver i en gradert sylinder og måling av pulverets vekt. Tapdensitet bestemmes ved anbringelse av den samme sylinderen, inneholdende nevnte lOOml pulver som benyttet for måling av bulkdensiteten, på en apparatur som hever og sender sylinderen 200 ganger (heve- og senkeamplituden i denne standardtesten er l,3cm (0,5 tommer)). Pulverets nye volum måles og siden vekten av pulveret allerede er kjent, kan tapdensiteten beregnes.
Granulene har fortrinnsvis et bulkdensitetsområde på 0,26lg/ml til 0,400g/ml; spesielt 0,261g/mltil 0,368g/ml.
Granulene har fortrinnsvis et tapdensitetsområde på 0,342g/ml til 0,500g/ml; spesielt 0,342g/ml til 0,464g/ml.
Granulene med de ønskede bulkdensitets-, tapdensitets- og størrelsesområde-egenskapene kan dannes ved bruk av en fluidisertsjiktprosess. Fluidisertsjiktprosessen involverer fluidisering av komponentene i formuleringen på et luftsjikt, tilsetning av vann og deretter tørking. Komponenter i formuleringen kan alternativt tilsettes som en oppløsning eller suspensjon med vannet.
Ifølge et annet aspekt, tilveiebringer foreliggende oppfinnelse følgelig en fremgangsmåte for fremstilling av en formulering som definert ovenfor som innbefatter: i) fludisering av én eller flere komponenter i et sjikt av luft i et fluidisert
sjikt;
ii) tilsetning, til det fluidiserte sjiktet, av vann eventuelt inneholdende én
eller flere komponenter;
iii) tørking.
"Midlet" og bindemidlet som er fritt eller meget vannoppløselig og andre komponenter fluidiseres på luftsjiktet.
Fluidisertsjiktprosessen er velkjent innen teknikken, se for eksempel Schæfer T., Worts O., Control of Fluidized Bed Granulation I. Effect of sprau angle, nozzle height and starting materials on granule size and size distribution, Are. Pharm. Chemi Sei. Ed. 5, 1977, 51-60; Schaefer T., Worts O., Control of Fluidized Bed Branulation II. Estimation of Drople Size of Atomized Binder Solution, Aren. Pharm. Chemi Sei. Ed. 5,1977, 178-193; Schaefer T., Worts O., Control of Fluidized Bed Granulation HI. Effect of Inlet Air Temperature and Liquid Flow Rate on Granule Size and Size Distribution. Control of Moisture Content on Granules in the Drying Phase, Arch. Pharm. Chemi Sei. Ed. 6, 1978,1-13; Schaefer T., Worts O., Control of Fluidized Bed Granulation IV. Effects of Binder Solution and Atomization on Granule size distribution, Arch. Pharm. Chemi Sei. Ed. 6,1978,14-25; Schaefer T.,Worts O., Control of Fluidized Bed Granulation V. Factors Affecting Granule Growth, Arch. Pharm. Chemi Sei. Ed. 6, 1978, 69-82; Kawai S., Granulation and Drying of Powdery or Liquid Materials by Fluidized Bed Technology, Drying technology, 11(4), 1993, 719-731; and Kokubo H., Sunada H., Effect of Process Variable on the Properties and Binder Distribution of Granules Prepared in a Fluidized Bed, Chem. Pharm. Bull. 45(6), 1997,1069-1072.
Granulers størrelse og densitet kan påvirkes ved endring av betingelser slik som temperatur, forstøvmngslufttrykk, prosessluftvolum og vanntilsetningsspray-hastighet benyttet i fludisertsjiktprosessen. En nøkkelparameter som påvirker granulenes egenskaper er dette fuktighetsnivået resulterer fra det fuktighetsnivået som bygges opp i det fluidiserte sjiktet. Granuler med de ønskede egenskapene kan oppnås ved endring av fuktighetsnivået som bygges opp i det fluidiserte sjiktet ved bruk av standard-metoden som er kjent innen teknikken inntil granuler med det passende størrelses-området og densitet er oppnådd. På en 15kg skala er for eksempel fuktighetsnivået i granulene normalt mellom 4 og 10%. Typiske betingelser på 15kg skalaen er en innløpslutftemperatur på 55-70°C, et forstøvmngslufttrykk på 0,5 til 3,5 bar, et prosessluftvolum på 4248 til 6372 dmVmin (150 til 225 kubikkfot pr. minutt) og en vanntilsetningssprayhastighet på 100 til 150ml/min. Granuler med de ønskede fysikalske egenskene kan også dannes ved bruk av betingelser utenfor disse områdene. På en større skala (225kg) ble for eksempel granuler ifølge oppfinnelsen fremstilt ved anvendelse av en innløpstemperatur på 55-80°C, et forstøvmngslufttrykk på 1,0 til 3,0 bar, et prosessluftvolum på 45312 til 62304dm<3>/min (1600 til 2200 cfrn) og en vanantilsetningssprayhastighet på 600 til 900ml/min.
I et foretrukket aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en fluidisertsjiktprosess hvor fuktighetsinnholdet reguleres til oppnåelse av granuler med fuktighetsnivå i området 1,5 til 15%.
Ifølge et annet aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse granuler med et fuktighetsnivå i området 1,5 til 15%, fortrinnsvis 3 til 10%, mer foretrukket 4 til 8%.
Fuktighetsnivået i det fluidiserte sjiktet leder fortrinnsvis til granuler som har et fuktighetsnivå i området 3 til 10%. Mer foretrukket leder fuktighetsnivået i det fluidiserte sjiktet til granuler som har et fuktighetsnivå i området 4 til 8%.
I et foretrukket aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en fluidisertsjiktprosess hvor forstøvnmgslufttrykket er i området 0,5 til 3,5 bar, for eksempel 1,0 til 3,0 bar.
I et annet aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en granulformulering innbefattende "midlet" og et bindemiddel som er fritt eller meget oppløselig i vann fremstilt ved en fluidisertsjiktprosess hvor fuktighetsnivået i granulene før tørking er i området 1,5 til 15%.
I et foretrukket aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en granulformulering innbefattende "midlet" og et bindemiddel som er fritt eller meget oppløselig i vann fremstilt ved en fluidisertsjiktprosess hvor forstøvningslufttrykket er i området 0,5 til 3,5 bar, for eksempel 1,0 til 3,0 bar.
I et ytterligere aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en granulformulering innbefattende "midlet" og et bindemiddel som er fritt eller meget oppløselig i vann, hvor granulene har et bulkdensitetsområde på 0,15g/ml til 0,60g/ml og et tapdensitetsområde på 0,20g/ml til 0,70g/ml og hvor 80% av granulene er i størrelses-området 75 til 850|im; fremstilt ved en fluidisertsjiktprosess.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer fortrinnsvis en granulformulering innbefattende Seroquel® og maltodekstrin hvor granulene har et bulkdensitetsområde på 0,15g/ml til 0,60g/ml og et tapdensitetsområde på 0,20g/ml til 0,70g/ml og hvor 80% av granulene er i størrelsesområdet 75 til 850um, fremstilt ved en fluidisertsjiktprosess.
Formuleringen inneholder fortrinnsvis et søtningsstoff eller søtningsstoffer for å forbedre dens smak. Egnede søtningsstoffer inkluderer aspartan, MagnaSweet®, sukrose, sakkarin, natriumsyklamat og asesultamkalium. Foretrukne søtningsstoffer er aspartam og MagnaSweet®.
Andre eksipienter slik som suspenderingsmidler som er kompatible med "midlet" kan tilsettes til formuleringen for å øke den tidslengde som formuleringen forblir som en suspensjon i det vandige mediet. Eksempler på suspendeirngsmidler inkluderer natriumstivelseglykolat, stivelse, guargummi og povidone. Det er i foreliggende sammenheng imidlertid funnet at formuleringen oppløses og forblir bemerkelsesverdig godt suspendert uten behov for suspenderings- eller fortykningsmidler og dette utgjør et annet aspekt ved oppfinnelsen. Eksempelvis danner 25 mg-granulformuleringen som beskrevet i eksemplene nedenfor overraskende en oppløsning i 30ml vann i løpet av ca. 15-20 sekunder. 150mg granulformuleringen som beskrevet i eksemplene nedenfor danner en suspensjon i 30ml vann i løpet av ca. 10 sekunder under forsiktig omrøring og forblir som en suspensjon i ca. 10 minutter. Den kan lett resuspenderes med forsiktig virvling i løpet av sekunder.
Overraskende nok er det ikke bare et suspenderingsmiddel generelt som ikke er nødvendig, men det har i foreliggende sammenheng også blitt oppdaget at det typiske suspenderingsmidlet, xantangummi, generelt ikke er egnet som suspenderingsmiddel i formuleringene ifølge foreliggende oppfinnelse.
Formuleringen inkluderer fortrinnsvis ikke et suspenderingsmiddel.
Likeledes kan overflateaktive midler som er kompatible med "midlet", slik som polysorbater, glycerolmonooleat og sorbitanestere, tilsettes til formuleringen, men det er i foreliggende sammenheng blitt funnet at granulformuleringen virker godt uten at det er behov for slike.
Formuleringen inkluderer fortrinnsvis ikke et overflateaktivt middel.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer fortrinnsvis en granulformulering bestående av 1 l-[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo[b,f][l,4]tiazepin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, et bindemiddel som er fritt eller meget oppløselig i vann, og et søtningsstoff, hvor granulene har et bulkdensitetsområde på 0,15g/ml til 0,60g/ml og et tapdensitetsområde på 0,20g/ml til 0,70g/ml og hvor 80% av granulene er i størrelsesområdet 75 til 850um. I et foretrukket aspekt er 11-[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo[b,fJ[l,4]tiazepin i form av et fumaratsalt.
Granulene ifølge foreliggende oppfinnelse lar seg lett oppløse eller suspendere i vandige media. Nevnte vandige media er nødvendigvis ikke vann, men inkluderer stoffer med et tilstrekkelig vanninnhold, for eksempel frukWvegetabilske safter, sauser eller puréer slik som desserter.
PH-verdien til resulterende oppløsning/suspensjon er fortrinnsvis mellom pH4 og pH9. Mer foretrukket er pH-verdien til resulterende oppløsning/suspensjon mellom pH5 og pH6.
Ifølge et annet aspekt angår oppfinnelsen en granulformulering som definert ovenfor enten oppløst eller suspendert i vandige media.
Dosen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen som administrerer vil nødvendigvis bli variert ifølge prinsipper som er velkjent innen teknikken under hensyntagen til administrasjons veien, behandlingsvarigheten, alvorligheten av den psykotiske tilstanden, pasientens størrelse og alder, virkningsgraden til den aktive komponenten og pasientens respons til denne. En effektiv doseringsmengde av den aktive komponenten kan således lett bestemmes av legen etter en betraktning av alle kriterier og under anvendelse av den beste bedømmelse på pasientens vegne. Generelt vil forbindelsen bli administrert til et varmblodig dyr (slik som menneske) slik at det mottas en effektiv dose, generelt en daglig dose i området ca. 0,01 til ca. 40mg/kg kroppsvekt, ved oral administrasjon blir den for eksempel generelt administrert i området ca. 0,1 til ca. 40mg/kg kroppsvekt.
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen administreres fortrinnsvis i en styrke på ca. 25, 50, 100,125 eller 150mg.
Det vil forstås av fagfolk innen teknikken at formuleringen kan koadministreres med andre terapeutiske eller profilaktiske midler og/eller legemidler som ikke er medisinsk inkompatible dermed. Forbindelsen ifølge oppfinnelsen viser generelt ikke noen indikasjon på åpenbar toksisitet i laboratoiretestdyr ved tallrike multipler av den aktive bestanddelens minimum effektive dose.
Ifølge et annet aspekt ved oppfinnelsen tilveiebringes en granulformulering som definert ovenfor, for terapeutisk bruk.
Ifølge et annet aspekt ved foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en anvendelse av en granulformulering som definert ovenfor til fremstilling av et medikament for behandling av sykdommer i sentralnervesystemet slik som psykoser, spesielt schizofreni.
Oppfinnelsen omfatter også en pose som inneholder en granulformulering som definert ovenfor.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere ved de følgende ikke-begrensende eksemplene hvor temperaturer er uttrykt som grader Celsium. "Middel" fremstilles som beskrevet i publiserte europeiske patenter EP 240.228 eller 282.236, samt i US-patent 4.879.288.
Eksempler
Eksempel 1
Det ble fremstilt to formuleringer av forskjellig styrke. Den første inneholdt 25mg av fri quetiapinbase (25mg-formuleringen) og den andre ISOmg av fri quetiapinbase (150mg-formuleringen).
Formuleringssammensetningen er vist nedenfor:
Quetiapinfumarat er ekvivalent med 86,8% fri quetiapinbase. Renset vann ble sprayet i en tilstrekkelig mengde på en måte for tilveiebringelse av granuler med et fuktighetsinnhold på 5,6%.
Maltodextrin ble innkjøpt som Maltrin M-l00 fra for eksempel Grain Processing Corporation. MagnaSweet 135® ble innkjøpt fra MAFCO Worldwide Corporation.
Formuleringene ble fremstilt ved bruk av fluidisert teknologi. En glatt GPCG-60-fluidi-sjiktprosessor benyttes på 15 kg- og 50 kg-skalaen. En glatt GBCG-300 fluidisertsjikt-prosessor benyttes på 225 kg-skalaen. Fluidisertsjiktprosessoren ble konfigurert for toppspray-fluidisertsjiktgranulering og som vist nedenfor: Alle bestanddelene ble tilsatt til fluidisertsjikt-granulatorbollen. Materialet ble deretter fluidisert. Etter ca. 2 til 3 minutter ble vann (186 ml per 1 gram av komponenter) sprayet inn i ekspansjonskammeret. Den totale prosesseirngstiden for hver batch var mindre enn én time.
Eksempel 2
Formuleringene fra eksempel 1 ovenfor fylles i poser ("sachets") på en konvensjonell måte.
Claims (13)
1.
Granulformulering, karakterisert ved at den innbefatter 11 -[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-1 -piperazinyl]dibenzo[b,fJ[l ,4]tiazepin eller et farmasøytisk akseptabel salt derav og et bindemiddel som er oppløselig i mindre enn 10 deler vann pr 1 del bindemiddel, hvor granulene har et bulkdensitetsområde på 0,15g/cm<3> til 0,60g/cm<3> og et tapdensitetsområde på 0,20g/cm<3> til 0,70g/cm<3> og hvor 80% av granulene er i størrelsesområdet 75 til 850um.
2.
Formulering ifølge krav 1, karakterisert ved at ll-[4-[2-(2-hydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo[b,fJ[l,4]tiazepin er i form av et fumaratsalt.
3.
Formulering ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at nevnte bindemiddel som er oppløselig i mindre enn 10 deler vann pr 1 del bindemiddel, innbefatter maltodextrin, mannitol, xylitol, pre-gelatinert stivelse, sukrose eller poly[l-(2-okso-1 -pyrrolidinyl)etylen].
4.
Formulering ifølge krav 3, karakterisert ved at bindemidlet er maltodextrin.
5.
Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at bulkdensitetsområdet er 0,26g/cm3 til 0,400g/cm<3 >og at tapdensiteten er 0,342g/cm<3> til 0,500g/cm<3>.
6.
Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at den ytterligere innbefatter et søtningsstoff.
7.
Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, karakterisert ved at fuktighetsnivået i granulene er mellom 1,5 og 15%.
8.
Formulering ifølge krav 7, karakterisert ved at fuktighetsnivået i granulene er mellom 4 og 8%.
9.
Fremgangsmåte for fremstilling av en formulering som definert i krav 1, karakterisert ved at fremgangsmåten innbefatter i) fludisering av én eller flere komponenter i et sjikt av luft i et fluidisert sjikt; ii) tilsetning til det fluidiserte sjiktet av vann eventuelt inneholdende én eller flere komponenter; iii) tørking.
10.
Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at l-[4-[2-(2-hlydroksyetoksy)etyl]-l-piperazinyl]dibenzo[b,fJ[l,4]tiazepinoget farmasøytisk akseptabelt salt derav og bindemidlet som er oppløselig i mindre enn 10 deler vann pr 1 del bindemiddel fluidiseres på et sjikt av luft.
11.
Granulformulering ifølge krav 1, for terapeutisk bruk.
12.
Anvendelse av en granulformulering som definert i krav 1, i fremstillingen av et medikament for behandling av sykdommer i sentralnervesystemet, slik som psykoser, spesielt schizofreni.
13.
Pose, karakterisert ved at den inneholder en granulformulering som definert i et hvilket som helst av kravene 1 til 8.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9922271.3A GB9922271D0 (en) | 1999-09-21 | 1999-09-21 | Formulation |
| PCT/GB2000/003598 WO2001021179A1 (en) | 1999-09-21 | 2000-09-18 | Quetiapine granules |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20021394D0 NO20021394D0 (no) | 2002-03-20 |
| NO20021394L NO20021394L (no) | 2002-03-20 |
| NO320908B1 true NO320908B1 (no) | 2006-02-13 |
Family
ID=10861288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20021394A NO320908B1 (no) | 1999-09-21 | 2002-03-20 | Granulformulering, fremgangsmate til fremstilling derav, anvendelse derav for behandling av sykdommer, samt pose som inneholder formuleringen. |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6599897B1 (no) |
| EP (1) | EP1218009B1 (no) |
| JP (1) | JP2003509461A (no) |
| KR (1) | KR100748823B1 (no) |
| CN (3) | CN1188130C (no) |
| AR (1) | AR032596A1 (no) |
| AT (1) | ATE288272T1 (no) |
| AU (1) | AU776292B2 (no) |
| BG (1) | BG65469B1 (no) |
| BR (1) | BR0014107A (no) |
| CA (1) | CA2383131A1 (no) |
| CO (1) | CO5180585A1 (no) |
| CZ (1) | CZ301585B6 (no) |
| DE (1) | DE60017923T2 (no) |
| DK (1) | DK1218009T3 (no) |
| EE (1) | EE200200150A (no) |
| EG (1) | EG24226A (no) |
| ES (1) | ES2235941T3 (no) |
| GB (2) | GB9922271D0 (no) |
| HK (1) | HK1047706B (no) |
| HU (1) | HUP0203531A3 (no) |
| IL (2) | IL148440A0 (no) |
| IS (1) | IS2139B (no) |
| MX (1) | MXPA02002627A (no) |
| MY (1) | MY130208A (no) |
| NO (1) | NO320908B1 (no) |
| NZ (1) | NZ517549A (no) |
| PL (1) | PL198824B1 (no) |
| PT (1) | PT1218009E (no) |
| RU (1) | RU2256453C2 (no) |
| SI (1) | SI1218009T1 (no) |
| SK (1) | SK286884B6 (no) |
| TR (1) | TR200200716T2 (no) |
| TW (1) | TWI226832B (no) |
| UA (1) | UA73529C2 (no) |
| WO (1) | WO2001021179A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200201709B (no) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9922271D0 (en) * | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Formulation |
| SE0102855D0 (sv) * | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
| WO2003039516A1 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Fujisawa Pharmaceuticla Co., Ltd. | Method for improving dissolution of poorly dispersible medicaments |
| JP4514473B2 (ja) * | 2004-02-23 | 2010-07-28 | 富士通株式会社 | コンピュータシステム、中央装置及びプログラム実行方法 |
| UA88792C2 (ru) * | 2004-11-10 | 2009-11-25 | Таргасепт, Інк. | Гидроксибензоатные соли метаникотиновых соединений |
| US7459469B2 (en) | 2004-11-10 | 2008-12-02 | Targacept, Inc. | Hydroxybenzoate salts of metanicotine compounds |
| EP1879874A2 (en) * | 2005-04-21 | 2008-01-23 | Medichem, S.A. | Process for preparing quetiapine and quetiapine fumarate |
| US20100178333A1 (en) | 2006-01-25 | 2010-07-15 | Astron Research Limited | Sustained release dosage form of phenothiazine derivatives containing channelizer |
| EP2021325A2 (en) * | 2006-05-09 | 2009-02-11 | AstraZeneca AB | Salt forms of (2s)-(4e)-n-methyl-5-[3-(5-isopropoxypyridin)yl]-4-penten-2-amine |
| TWI389889B (zh) * | 2006-05-09 | 2013-03-21 | Targacept Inc | （２ｓ）-（４ｅ）-ｎ-甲基-５-〔３-（５-異丙氧基吡啶）基〕-４-戊烯-２-胺之新穎多晶型 |
| BRPI0714586A2 (pt) * | 2006-07-28 | 2013-05-07 | Farmaprojects S A | formulaÇço farmacÊutica de liberaÇço prolongada de metropolol e processo para a sua preparaÇço |
| WO2008034041A2 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | Therapeutic combinations |
| CN101610774B (zh) * | 2006-11-03 | 2012-04-04 | 萨斯喀彻温大学 | 治疗脱髓鞘疾病的方法 |
| EP2112923A1 (en) * | 2007-01-22 | 2009-11-04 | Targacept Inc. | Intranasal, buccal, and sublingual administration of metanicotine analogs |
| ES2352299T3 (es) | 2007-02-14 | 2011-02-17 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Composiciones farmacéuticas que contienen fumarato de quetiapina. |
| AU2009219286B2 (en) * | 2008-02-27 | 2012-02-09 | Intercontinental Great Brands Llc | Multi-region confectionery |
| ES2402342T3 (es) | 2008-08-01 | 2013-04-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Composición de quetiapina |
| DE102008046650A1 (de) | 2008-09-10 | 2010-03-11 | Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Quetiapin enthaltende Retardtablette |
| CA2927380C (en) * | 2009-12-31 | 2017-07-04 | Kempharm, Inc. | Amino acid conjugates of quetiapine, process for making and using the same |
| WO2011112657A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Kempharm, Inc. | Fatty acid conjugates of quetiapine, process for making and using the same |
| US8703802B2 (en) | 2010-05-20 | 2014-04-22 | Targacept, Inc. | Process for the preparation of aryl substituted olefinic amines |
| DE102010033527A1 (de) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Acino Pharma Ag | Quetiapin-Tabletten |
| DE102011115690A1 (de) | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Acino Pharma Ag | Quetiapin enthaltende Formulierungen |
| US9993486B1 (en) | 2017-06-19 | 2018-06-12 | Tlc Therapeutics, Llc | Oral quetiapine suspension formulations with extended shelf life and enhanced bioavailability |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
| GB8705574D0 (en) * | 1987-03-10 | 1987-04-15 | Ici Plc | Preparation of thiazepine compound |
| ES2054259T3 (es) * | 1989-08-31 | 1994-08-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composicion de vitamina b12. |
| IT1250701B (it) * | 1991-07-24 | 1995-04-21 | Angelini Francesco Ist Ricerca | Composizione farmaceutica solida per uso orale a base di dapiprazolo |
| JPH06100602A (ja) * | 1992-09-18 | 1994-04-12 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 経口固形製剤およびその製造方法 |
| US5397576A (en) * | 1992-09-23 | 1995-03-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spray triturated micronutrient compositions |
| ZA973433B (en) * | 1996-04-24 | 1997-12-10 | Shionogi & Co | A sertindole-containing preparation and a method for producing the same. |
| US5948437A (en) | 1996-05-23 | 1999-09-07 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions using thiazepine |
| GB9611328D0 (en) * | 1996-05-31 | 1996-08-07 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ID21762A (id) * | 1996-09-24 | 1999-07-22 | Lilly Co Eli | Formulasi partikel bersaput |
| US7919119B2 (en) * | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| GB9922271D0 (en) * | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Formulation |
-
1999
- 1999-09-21 GB GBGB9922271.3A patent/GB9922271D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-09-01 GB GBGB0021406.4A patent/GB0021406D0/en not_active Ceased
- 2000-09-18 PL PL357369A patent/PL198824B1/pl unknown
- 2000-09-18 CN CNB00813166XA patent/CN1188130C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 TR TR2002/00716T patent/TR200200716T2/xx unknown
- 2000-09-18 JP JP2001524605A patent/JP2003509461A/ja active Pending
- 2000-09-18 HU HU0203531A patent/HUP0203531A3/hu unknown
- 2000-09-18 IL IL14844000A patent/IL148440A0/xx active IP Right Grant
- 2000-09-18 SK SK372-2002A patent/SK286884B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 CN CNA2006101007643A patent/CN1899288A/zh active Pending
- 2000-09-18 EE EEP200200150A patent/EE200200150A/xx unknown
- 2000-09-18 DK DK00960855T patent/DK1218009T3/da active
- 2000-09-18 WO PCT/GB2000/003598 patent/WO2001021179A1/en active IP Right Grant
- 2000-09-18 EP EP00960855A patent/EP1218009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 ES ES00960855T patent/ES2235941T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 CA CA002383131A patent/CA2383131A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-18 CZ CZ20020974A patent/CZ301585B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 BR BR0014107-0A patent/BR0014107A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-18 SI SI200030640T patent/SI1218009T1/xx unknown
- 2000-09-18 CN CNB2004101011599A patent/CN1331472C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 DE DE60017923T patent/DE60017923T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 NZ NZ517549A patent/NZ517549A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 AT AT00960855T patent/ATE288272T1/de active
- 2000-09-18 KR KR1020027003676A patent/KR100748823B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 MX MXPA02002627A patent/MXPA02002627A/es active IP Right Grant
- 2000-09-18 RU RU2002110456/15A patent/RU2256453C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 UA UA2002043283A patent/UA73529C2/uk unknown
- 2000-09-18 PT PT00960855T patent/PT1218009E/pt unknown
- 2000-09-18 US US10/088,804 patent/US6599897B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 AU AU73023/00A patent/AU776292B2/en not_active Ceased
- 2000-09-19 CO CO00070974A patent/CO5180585A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 MY MYPI20004370A patent/MY130208A/en unknown
- 2000-09-20 EG EG20001205A patent/EG24226A/xx active
- 2000-09-20 TW TW089119338A patent/TWI226832B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-09-21 AR ARP000104954A patent/AR032596A1/es unknown
-
2002
- 2002-02-27 IL IL148440A patent/IL148440A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-28 ZA ZA200201709A patent/ZA200201709B/en unknown
- 2002-03-11 BG BG106509A patent/BG65469B1/bg unknown
- 2002-03-19 IS IS6308A patent/IS2139B/xx unknown
- 2002-03-20 NO NO20021394A patent/NO320908B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-27 HK HK02109363.8A patent/HK1047706B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-25 US US10/627,198 patent/US7022692B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-01-10 US US11/329,378 patent/US20060159768A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO320908B1 (no) | Granulformulering, fremgangsmate til fremstilling derav, anvendelse derav for behandling av sykdommer, samt pose som inneholder formuleringen. | |
| WO2015071668A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20050003001A1 (en) | Method for improving dissolution of poorly dispersible medicaments | |
| CN104650091A (zh) | 替格瑞洛的微粉化及其晶型,以及制备方法和药物应用 | |
| NZ224497A (en) | Pharmaceutical composition comprising flunarizine | |
| CN112312912B (zh) | 含有二胺衍生物的颗粒 | |
| WO2013066616A1 (en) | Pazopanib formulation | |
| WO2022234408A1 (en) | Alpelisib formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |