NO159607B - Fremgangsmaate for fremstilling av biokompatibelt materialved immobilisering av apyrase paa materialets overflate. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av biokompatibelt materialved immobilisering av apyrase paa materialets overflate. Download PDFInfo
- Publication number
- NO159607B NO159607B NO802049A NO802049A NO159607B NO 159607 B NO159607 B NO 159607B NO 802049 A NO802049 A NO 802049A NO 802049 A NO802049 A NO 802049A NO 159607 B NO159607 B NO 159607B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- apyrase
- rings
- ring
- immobilization
- hour
- Prior art date
Links
- 102000007347 Apyrase Human genes 0.000 title claims description 24
- 108010007730 Apyrase Proteins 0.000 title claims description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000004953 Aliphatic polyamide Substances 0.000 claims description 4
- 229920003231 aliphatic polyamide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004760 aramid Substances 0.000 claims description 4
- 229920003235 aromatic polyamide Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 11
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 7
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 5
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 4
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 2
- -1 Polyethylene terephthalate rings Polymers 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- WGJUFIXHTBAMBX-BYPYZUCNSA-N (2s)-2,6,6-triaminohexanoic acid Chemical group NC(N)CCC[C@H](N)C(O)=O WGJUFIXHTBAMBX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTSJMKGXGJFGQ-UHFFFAOYSA-N 3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical class O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 GDTSJMKGXGJFGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISCMYZGMRHODRP-UHFFFAOYSA-N 3-(iminomethylideneamino)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCN=C=N ISCMYZGMRHODRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N adenosine monophosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(OP(O)(O)=O)C1O LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0047—Enzymes, e.g. urokinase, streptokinase
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av biokompatibelt material, og det særegne ved frem-gangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at man immobiliserer apyrase på materialet, idet materialet er et metallisk eller polymert material hvor polymeren utgjøres av aromatiske polyamider, alifatiske polyamider eller polyestre, som er mildt hydrolyserte. Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
Apyrase er et enzym som er i stand til å katalysere omdannelsen av adenosindifosfat (ADP) til adenosinmonofosfat (AMP), etterfulgt av omdannelse av det sistnevnte til adenosin.
Muligheten av å meddele biologisk tålbarhet eller biokompati-bilitet til forskjellige typer av material er av enorm prak-tisk betydning. I denne henseende eksisterer materialer som på grunn av deres gode mekaniske bearbeidbarhets- og styrke-egenskaper og fravær av giftighet ville finne umiddelbar anvendelse ved oppbygging av proteser med midlere eller lang varig anvendelse for implantasjonsformål, eller ved oppbygging av elementer for apparatur for bruk ved utenomkorporlig sirkulasjon, f. eks. som nyredialyseapparatur eller hjerte-lungemaskiner.
For dette formål kunne materialer anvendes innen vide grenser valgt fra alifatiske eller aromatiske polyamidpolymerer, polyestere, polykarbonater, polyuretaner og PVC samt spesielle metallegeringer. Uheldigvis er bruken av disse materialer sterkt begrenset på grunn av deres generelt dårlige biologiske tålbarhet eller kompatibilitet. Dette er på grunn av at så snart som fremmedmaterial kommer i kontakt med blodsirkula-sjonen, gir det øyeblikkelig anledning til dannelse av tromber ved at en ytterst komplisert prosess igangsettes.
Det antas at det først foregår en adhesjon av blodplatene til materialoverflaten med den derav følgende frigivelse fra platene av ADP og serotonin, som så bevirker plateaggregasjon. Plateaggregasjonen er i seg selv et fundamentalt trinn i dannelsen av tromber. Dette er på grunn av at den gir anledning til frigivelse av fosfolipider som er essensielle ved blodkoa-gulasjonsprosessen, ved å fremme omdannelsen av fibrinogen til fibrin.
Rollen til ADP som et plateaggregasjonsinduserende middel og således som en initiator ved trombedannelsesprosessen er generelt kjent. Se for dette f. eks. det fundamentale arbeid av A. Gaarder og A. Hellem i Nature 192,531 (1961). Det er derfor klart at immobiliseringen av et enzym som f. eks. apyrase som e.r. istand til å omdanne til AMP og adenosin det ADP som frembringes ved adhesjonen av platene til overflaten av det material som bringes i kontakt med blodet, kan inhi-bere etterfølgende plateaggregasjon, slik at dannelsen av tromber hindres. I denne henseende er det funnet, og dette utgjør grunnlaget for den foreliggende oppfinnelse, at immobilisering av apyrase på overflaten av trombogene materialer gir disse sistnevnte tilfredsstillende biokompatibilitets-egenskaper.
Disse egenskaper avhenger ikke av det system som anvendes for immobilisering av enzymet. Dette kan gjøres ved adsorpsjon og etterfølgende fornetting på overflaten av polymermaterialer eller endog på metalloverflater, f. eks. på overflaten av nåler som anvendes for arterie/veneforbindelser i utenomkorporlig sirkulasjon.
Alternativt kan apyrase bindes kovalent til funksjonelle grupper som er tilstede på overflaten av materialer hvor den biologiske forlikelighet skal økes. Det er også om nødvendig mulig på forhånd å aktivere materialet for å frigi reaktive grupper på dets overflate og som kan anvendes for immobilisering av apyrase. Enzymet kan f. eks. bindes kovalent til aminogrupper (eller karboksylgrupper) av alifatiske eller aromatiske polyamider som har vært underkastet en forsiktig overflatehydrolyse. På samme måte kan karboksylgrupper i
overflatehydrolyserte polyestere anvendes.
Oppfinnelsen beskrives mer detaljert ved hjelp av de følgende eksempler.
Eksempel 1.
Ringer av nylon 6 (lengde 9 mm, indre diameter 4 mm, ytre diameter 5 mm) ble fremstilt idet det ble påsett at under maskineringen ble kantene avskrånet og avrundet.
Et spor 0,25 mm dypt ble fremstilt langs midten av utsiden av ringen over hele dens ytre omkrets. Ringene ble hydrolysert i 3,5 NHC1 ved 37°C i en time.
Det faktum at overflatehydrolyse. av nylon var oppnådd ble bekreftet ved hjelp av en kolorimetrisk test foretatt ved å neddykke ringene, etter vasking med vann, i en oppløsning inneholdende 0,1 % (vekt/volum) trinitrobenzensulfonsyre i mettet tetraborat.
Etter omtrent en time bekreftet dannelsen av en oransje farging på nylonoverflaten at hydrolysen hadde funnet sted. Ved dette punkt ble ringene neddykket i en 2,5 % glutaralde-hydløsning, og ble holdt neddykket i 3,5 timer ved H°C. Ringene ble så vasket hurtig i isblandet vann og neddykket i en 0,01 M fosfatbufferløsning inneholdende 8 mg/ml apyrase (spesifikk aktivitet 3,4 internasjonale enheter/mg under anvendelse av ADP som substrat). Reaksjonen fikk fortsette ved 4°C resten av dagen og over natten. Ved avsluttet reaksjon ble ringene vasket i destillert vann og en test ble foretatt for enzymatisk aktivitet. En ring ble neddykket i 50 ml . av en 0,1 M tris HCl-bufferløsning ved pH 7,4 inneholdende 0,025 mg/ml ADP og 0,5 mg/ml CaCl2.
Blandingen ble holdt omrørt ved 25°C 1 ml prøver ble trukket ut med mellomrom 30 minutter og ble analysert for å bestemme uorganiske fosfater ved å følge metoden til Fiske og Subbarrow (C.H. Fiske, Y. Subbarrow, J. Biol. Chem. 66.375
(1925)). Det ble målt enzymatisk aktivitet på 4,5 ^umol uorganiske fosfater frigitt ved en times reaksjon på ringene.
Nylonringene med apyrase bundet kovalent til overflateamino-gruppene ble underkastet en "in vivo" biologisk tålbarhets-test ved å stikke dem inn i femoralvenen til hunder av gjen-nomsnittsstørrelse.
Innstikkingen ble foretatt under total bedøvelse og når ringen hadde blitt stukket inn i venen ble den fiksert ved hjelp av en silketråd. Såret ble forbundet og antibiotika ble tilført dyret.
En lignende ubehandlet nylonring ble stukket for sammen-ligningsformål ved å følge den samme metode.
Etter en innstikkningsperiode på 15 døgn ble ringene
trukket ut og undersøkt.
Ringen med apyrase ble funnet åpen mens sammenlignings-ringen var fullstendig tilstoppet av tromber.
En måling foretatt på ringen med apyrase ekstrahert fra hunden viste omtrent 4 pmol uorganiske fosfater frigitt i en time.
Eksempel 2
Ringer av nylon 6 lignende som er beskrevet i eksempel 1
ble fremstilt og ble neddykket i en 0,01 M fosfat buffer-løsning med pH 7 inneholdende 8 mg/ml apyrase.
Etter 4 timer ble et dobbelt volum av en 2,5% glutaraldehyd-løsning i en 0,01 M fosfat bufferløsning ved pH 7 tilsatt.
Blandingen fikk reagere ved 4°C resten av dagen og over natten. Ringene ble så vasket og underkastet testen for enzymatisk aktivitet i samsvar med metoden beskrevet i eksempel 1.
Den enzymatiske aktivitet ble funnet å være omtrent 2 ^umol uorganiske fosfater frigitt i løpet av en time av en enkelt ring. Testen med "in vivo" biologisk tålbarhet ble gjennom-ført ved å stikke ringene med apyrase og sammenlignings-ringene inn i femoralvenen på hunder med gjennomsnitts-størrelse.
Metoden som ble fulgt var som angitt i eksempel 1. Etter en innstikkningsperiode på 15 døgn ble ringene trukket ut. Ringen med apyrase ble funnet å være åpen og den målte enzymatiske aktivitet var ekvivalent med omtrent 2 pmol uorganiske fosfater frigitt i en time.
Sammenlignings-nylonringen var imidlertid fullstendig tilstoppet.
Eksempel 3
Polyetylentereftalatringer tilsvarende den som er beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt. Ringen ble hydrolysert i 1 M NaOH ved 50°C i.5 timer. Ringene ble så vasket og neddykket i 50 ml av en løsning inneholdende 8 mg/ml apyrase og 10 mg/ml N-etyl-N'(3-dimetylaminopropylkarbodi-imid) i en 0,1 M fosfat buffer ved pH 6,8. Reaksjonen ble gjennomført ved 4°C over natten. På denne måte ble apyrasen bundet til bæreren ved dannelse av en amido-binding mellom e-aminolysingruppene i enzymet og karboksyl-gruppene av den overflate-hydrolyserte polyester. Den enzymatiske aktivitetstest med ringene, gjennomført som angitt i eksempel 1, ga verdier på omtrent 4 ymol uorganiske fosfater frigitt i en time pr. ring. Testen med "in vivo" biologisk tålbarhet ble gjennomført ved å stikke inn polyesterringene med apyrase og ikke-behandlede ringer i femoralvenen på forsøkshunder. Metoden beskrevet i eksempel 1 ble fulgt. Etter 15 døgns innstikking ble ringene trukket ut. Sammenlignings-ringen var fullstendig tilstoppet mens ringen med apyrase var åpen med bare noe sporadisk trombedannelse.
Den enzymatisk aktivitetstest med ringen etter den
nevnte "in vivo" innstikking indikerte omtrent 3 ymol uorganiske fosfater frigitt i løpet av 1 time.
Eksempel 4
Polyetylentereftalat-ringer tilsvarende dem som er
beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt. Apyrase ble for-
nettet til disse ringer ved å følge metoden angitt i eksemple 2. Etter immobilisering ble den enzymatiske aktivitet pr. ring funnet å være omtrent 3 ymol uorganiske fosfater frigitt i løpet av en time. Den nevnte "in vivo" biologiske forlikelighetstestmed hunder gjennomført ved å
følge metoden beskrevet i eksempel 1 ga positive resultater for ringene med fornettet apyrase, som ble funnet å være åpen og neste fullstendig fri for trombe-dannelse, mens sammenlignings-ringene ble funnet å være tilstoppet. Den resterende enzymatiske aktivitet for ringene var omtrent 2,5 ymol uorganiske fosfater frigitt i løpet av en time.
Eksempel 5
Stålringer (C 50) tilsvarende dem som er beskrevet i
eksempel 1 ble fremstilt. Apyrase ble fiksert til noen av dem ved fornetting ved glutaraldehyd ved hjelp av metoden i beskrevet i eksempel 1. Aktiviteten immobilisert på hver ring ble målt og funnet å være omtrent 1,5 ymol uorganiske fosfater frigitt i løpet av en time. Testene med "in vivo" biologisk tålbarhet ble gjennomført med forsøkshunder som tidligere beskrevet.
Etter 15 døgns innstikking ble ringene trukket ut og undersøkt.
Mens sairanenligningsringene ble funnet å være tilstoppet ble ringene med fornettet apyrase funnet å være åpne og med bare liten trombedannelse på deres innside.
Den resterende aktivitet for ringene behandlet med apyrase etter innstikkingen ble funnet å være 0,9 ymol uorganiske fosfater frigitt pr. time.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av biokompatibelt materiale, karakterisert ved at man immobiliserer apyrase på materialet, idet materialet er et metallisk eller polymert materiale hvor polymeren utgjøres av aromatiske polyamider, alifatiske polyamider eller polyestre, som er mildt hydrolyserte.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24838/79A IT1122388B (it) | 1979-08-01 | 1979-08-01 | Procedimento per la preparazione di materiali biocompatibili tramite l'immobilizzazione superficiale di apirasi |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO802049L NO802049L (no) | 1981-02-02 |
| NO159607B true NO159607B (no) | 1988-10-10 |
| NO159607C NO159607C (no) | 1989-01-18 |
Family
ID=11214891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO802049A NO159607C (no) | 1979-08-01 | 1980-07-08 | Fremgangsmaate for fremstilling av biokompatibelt materialved immobilisering av apyrase paa materialets overflate. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4396716A (no) |
| JP (1) | JPS5672868A (no) |
| AT (1) | AT387906B (no) |
| AU (1) | AU536483B2 (no) |
| BE (1) | BE884301A (no) |
| BR (1) | BR8004430A (no) |
| CA (1) | CA1148466A (no) |
| CH (1) | CH645920A5 (no) |
| DE (1) | DE3026805A1 (no) |
| DK (1) | DK157887C (no) |
| ES (1) | ES493749A0 (no) |
| FI (1) | FI75737C (no) |
| FR (1) | FR2462475A1 (no) |
| GB (1) | GB2055848B (no) |
| IE (1) | IE49853B1 (no) |
| IT (1) | IT1122388B (no) |
| LU (1) | LU82623A1 (no) |
| NL (1) | NL190694C (no) |
| NO (1) | NO159607C (no) |
| SE (1) | SE448820B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0110995B1 (en) * | 1982-05-31 | 1988-09-07 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Apparatus for removing blood immune complex |
| IT1208326B (it) * | 1984-03-16 | 1989-06-12 | Sorin Biomedica Spa | Protesi valvolare cardiaca provvista di lembi valvolari di tessuto biologico |
| US4838888A (en) * | 1987-04-17 | 1989-06-13 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Calcification mitigation of implantable bioprostheses |
| US5674725A (en) * | 1991-07-11 | 1997-10-07 | British Technology Group Limited | Implant materials having a phosphatase and an organophosphorus compound for in vivo mineralization of bone |
| EP0595863A1 (en) * | 1991-07-11 | 1994-05-11 | British Technology Group Ltd | Implant materials |
| US5378601A (en) * | 1992-07-24 | 1995-01-03 | Montefiore Medical Center | Method of preserving platelets with apyrase and an antioxidant |
| US5782931A (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-21 | Baxter International Inc. | Methods for mitigating calcification and improving durability in glutaraldehyde-fixed bioprostheses and articles manufactured by such methods |
| US20030232390A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-12-18 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Carrier for fixing material containing amino group |
| US8628953B2 (en) * | 2007-11-29 | 2014-01-14 | Hitachi Plant Technologies, Ltd. | Capturing carrier, capturing device, analysis system using the same, and method for capturing and testing microorganisms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865915A (en) * | 1969-09-15 | 1975-02-11 | Ici Ltd | Injection moulding of complex shaped laminar articles |
| US3705084A (en) * | 1970-03-18 | 1972-12-05 | Monsanto Co | Macroporous enzyme reactor |
| US3826678A (en) * | 1972-06-06 | 1974-07-30 | Atomic Energy Commission | Method for preparation of biocompatible and biofunctional materials and product thereof |
| US4273873A (en) * | 1977-10-25 | 1981-06-16 | Unitika Ltd. | Preparation of antithrombogenic polymeric materials |
-
1979
- 1979-08-01 IT IT24838/79A patent/IT1122388B/it active
-
1980
- 1980-07-02 AU AU60049/80A patent/AU536483B2/en not_active Ceased
- 1980-07-07 GB GB8022199A patent/GB2055848B/en not_active Expired
- 1980-07-08 NO NO802049A patent/NO159607C/no unknown
- 1980-07-08 DK DK294280A patent/DK157887C/da active
- 1980-07-09 CA CA000355799A patent/CA1148466A/en not_active Expired
- 1980-07-09 SE SE8005061A patent/SE448820B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-10 ES ES493749A patent/ES493749A0/es active Granted
- 1980-07-11 FR FR8015513A patent/FR2462475A1/fr active Granted
- 1980-07-14 LU LU82623A patent/LU82623A1/fr unknown
- 1980-07-14 IE IE1466/80A patent/IE49853B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-07-14 CH CH539180A patent/CH645920A5/it not_active IP Right Cessation
- 1980-07-14 BE BE0/201398A patent/BE884301A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 NL NL8004068A patent/NL190694C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 BR BR8004430A patent/BR8004430A/pt unknown
- 1980-07-15 AT AT0367580A patent/AT387906B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 DE DE19803026805 patent/DE3026805A1/de active Granted
- 1980-07-15 JP JP9577780A patent/JPS5672868A/ja active Granted
- 1980-07-15 FI FI802246A patent/FI75737C/fi not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-12-28 US US06/334,907 patent/US4396716A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nakabayashi et al. | Preparation of non-thrombogenic materials using 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine | |
| US5821343A (en) | Oxidative method for attachment of biomolecules to surfaces of medical devices | |
| NO159607B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av biokompatibelt materialved immobilisering av apyrase paa materialets overflate. | |
| EP0051354B1 (en) | Antithrombogenic articles | |
| US5945319A (en) | Periodate oxidative method for attachment of biomolecules to medical device surfaces | |
| US5071973A (en) | Process for preparing of non-thrombogenic substrates | |
| WO1992009312A1 (fr) | Materiau pour implants | |
| WO2016184872A1 (en) | Functionalized membranes for bioartificial organs | |
| NO309894B1 (no) | FremgangsmÕte for belegging av en intraokulær linse | |
| KR20120087049A (ko) | 친수성기가 도입된 인공혈관 | |
| US6875461B2 (en) | Method for coating of biotissue substrates | |
| US4336357A (en) | Superficially hydrolyzed biocompatible polyamide material | |
| EP0282091A2 (en) | Medical device with heparin slow-release | |
| JPS62152468A (ja) | 複合構造管状臓器補綴物 | |
| EP2997984B1 (en) | Method for immobilization of heparin on a polymeric material | |
| Jansen et al. | Radiation induced modification of polyetherurethane films and tubes: platelet adhesion and in vivo experiments | |
| CA3231506A1 (en) | Colonization of surfaces with biological cells | |
| KR930002210B1 (ko) | 술폰산화폴리에틸렌옥사이드가 치환된 혈액 적합성 고분자 물질 | |
| RU2137507C1 (ru) | Способ формирования гепаринизированной поверхности | |
| JPS62152469A (ja) | 複合構造管状臓器補綴物 | |
| JPH02305575A (ja) | 抗血栓性材料及びその製法 | |
| JPH04146766A (ja) | 抗血栓性医用材料および医用器具 | |
| PL218709B1 (pl) | Uszczelnione protezy naczyń krwionośnych oraz sposób wytwarzania uszczelnionych protez naczyń krwionośnych |