MX2014014395A - Forma cristalina a de 1,5-dimetil-6-tioxo-3- (2,2,7-trifluoro-3-ox o-4- (prop-2-inil) -3,4-dihidro-2h-benzo [b] [1,4] oxazin-6-il) -1,3,5-triazinan-2,4-diona. - Google Patents

Abstract

Una forma cristalina A novedosa de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-t rifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin -6-iI)-1,3,5-triazinan-2,4-diona. También es un proceso para la producción de esta forma cristalina y formulaciones para la fitoprotección que contienen la forma cristalina novedosa de 1,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trífluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4- dihidro-2H-benzo[b][1,4]-oxazin-6-iI)-1,3,5-triazinan-2,4-diona.

Description

FORMA CRISTALINA A DE 1.5-DIMETIL-6-TIOXO-3-(2.2.7-TRIFLUORO- 3-OXO-4-f PROP-2-INILl-3.4-D1HIDRO-2H-BENZOrBlf1.410XAZIN-6-IL1- 1.3.5-TRIAZIN AN-2.4-DION A Descripción La presente invención se refiere una forma cristalina novedosa de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona. La invención también se refiere a un proceso para la producción de esta forma cristalina y formulaciones para la fitoprotección que contienen la forma cristalina novedosa de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona. 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona es la sustancia activa herbicida de la Fórmula I: 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona, que en adelante también se denomina benzoxazinona I, y un proceso para su producción se conocen de WO 2010/145992. Este proceso permite obtener benzoxazinona I como un sólido amorfo. También se describió una formulación líquida de benzoxazinona I.

Para la producción de sustancias activas a escala industrial, pero también para la formulación de sustancias activas, en muchos casos, son de vital importancia el conocimiento de la posible existencia de modificaciones cristalinas (también descritas como formas cristalinas) o de solvatos de la sustancia activa en cuestión, y el conocimiento de las propiedades específicas de tales modificaciones y solvatos, y los métodos para su preparación. Puede existir un rango de sustancias activas en diferentes modificaciones cristalinas, pero también en modificaciones amorfas. En estos casos, se usa el término polimorfismo. Un polimorfo es una fase sólida cristalina de un compuesto que se caracteriza por un empaquetamiento y una disposición uniforme y específica de las moléculas en el sólido.

A veces, las diferentes modificaciones de la sustancia activa pueden tener diversas propiedades, por ejemplo: solubilidad, presión de vapor, velocidad de disolución, estabilidad frente a un cambio de fase en una modificación diferente, estabilidad durante la molienda, estabilidad de suspensión, propiedades ópticas y mecánicas, higroscopicidad, forma y tamaño del cristal, filtrabilidad, densidad, punto de fusión, estabilidad ante la descomposición, color y, en ciertas oportunidades, incluso reactividad química o actividad biológica.

Los intentos del solicitante de convertir benzoxazinona I en un sólido cristalino mediante cristalización en un principio dieron como resultado productos amorfos o mezclas complejas de diferentes modificaciones de cristal, que solo se podían manipular con dificultad y cuya estabilidad frente a un cambio de la fase no contralado era insatisfactoria.

En forma sorprendente, se descubrió que mediante la aplicación de condiciones de cristalización adecuadas se puede obtener la modificación cristalina y estable de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona, lo que no muestra las desventajas de benzoxazinona I amorfa. Esta forma cristalina se describe y se denomina, en adelante, forma A.

Además, la forma cristalina A de acuerdo con la invención es más fácil de manejar que la benzoxazinona I amorfa previamente conocida, dado que durante la producción se puede obtener en forma de cristales distintos. En comparación con las mezclas de diferentes modificaciones de cristal de benzoxazinona I, la forma A pura muestra una mayor estabilidad con respecto a la conversión en otra modificación. La expresión “forma A pura” significa que la proporción entre la forma A y la cantidad total de benzoxazinona I es de al menos 90 % en peso y, en particular, al menos 95 % en peso.

En consecuencia, un primer objeto de la presente invención se refiere a la forma cristalina A de benzoxazinona I. Otro objeto es una benzoxazinona I, que consiste al menos 90 % en peso, en particular, al menos, 95 % en peso en la forma cristalina A.

La forma A de acuerdo con la invención se puede identificar mediante difractometría de rayos X en polvo, en función de su diagrama de difracción. Por lo tanto, un diagrama de difracción de rayos X en polvo de la forma A que se registra con una radiación Cu-Ka (1 ,54178 A) a 25°C muestra al menos 3, con frecuencia, al menos 5, en particular, al menos 7 y, en especial, todas las reflexiones citadas en la siguiente tabla como valores 2Q o como espacios interplanares d: Los estudios en cristales simples de la forma A demuestran que la estructura de cristal subyacente es ortorrómbica. La celda unitaria tiene el grupo espacial Pna2(1 ). Los datos característicos de la estructura de cristal de la forma A (determinada a -173 °C) se recompilan en la siguiente tabla.

Características cristalográficas de la forma A a, b, c = Longitud de los bordes de la celda unitaria a, b, g = Ángulos de la celda unitaria Z = Cantidad de moléculas en la celda unitaria La forma A muestra un termograma con un pico de fusión característico en el rango de 150 a 185°C. El punto de fusión, determinado como el inicio del pico de fusión, en general, se encuentra en el rango de alrededor de 170°C a 180°C, en particular, en el rango de 174 a 179°C. La entalpia de fusión se encuentra, preferentemente, en el rango de 70 a 80 J/g. Los valores citados en la presente se refieren a los valores determinados mediante calorimetría diferencial (calorimetría diferencial de barrido: DSC, vaso cerrado y con respiradero de aluminio, flujo de nitrógeno de 150 ml/min, velocidad de calentamiento de 5 K/min).

La producción de la forma A de benzoxazinona I de acuerdo con la invención se puede realizar mediante la cristalización de una solución de benzoxazinona I en un solvente orgánico adecuado. Los solventes adecuados para la cristalización de la forma A de una solución son solventes orgánicos que se seleccionan de Ci-C3-alcanoles, tales como metanol, etanol, n-propanol o isopropanol, ?1-?4-dialquilcetonas, tales como acetona, mono- o di-C1-C4-dialquilbencenos, tales como etilbenceno o xilenos, y mono- o diclorobencenos.

La producción de la forma A de benzoxazinona I de acuerdo con la invención tambien se puede realizar mediante la cristalización de una suspensión de benzoxazinona I en un solvente orgánico adecuado. Los solventes adecuados para la cristalización de la forma A de una suspensión son mezclas de agua con solventes orgánicos miscibles en agua que se seleccionan de Ci-C3-alcanoles, en particular, etanol o isopropanol, C2-C4-alcandioles, tales como 1 ,3-propanodiol, C^-C^t-dialquilcetonas, tales como acetona y éteres cíclicos que tienen, preferentemente, de 4 a 6 átomos de carbono y 1 o 2 átomos de oxígeno, tales como tetrahidrofurano y 1 ,4-dioxano.

A fin de obtener la forma A de benzoxazinona I, la cristalización se realiza a temperaturas inferiores a 60 °C, en particular, como máximo 50 °C y, con mayor preferencia, como máximo 40 °C. La cristalización de la forma A se realiza preferentemente en condiciones controladas, es decir, las condiciones de la cristalización se seleccionan para lograr una velocidad de cristalización lenta.

Para ello, en una primera etapa i), se prepara una solución o una suspensión de benzoxazinona I en uno de los solventes o mezclas de solvente antes mencionadas, y luego en una segunda etapa ii), se realiza la cristalización de la benzoxazinona I a temperaturas inferiores a 60 °C, en particular, como máximo a 50 °C y, con mayor preferencia, como máximo a 40 °C, por ejemplo, de -10 a 50 °C, en particular, de 0 a 40 °C.

La concentración de benzoxazinona I en la solución o suspensión que se usa para la cristalización depende, por supuesto, de la naturaleza del solvente y de la temperatura de disolución y, a menudo, se encuentra en el rango de 100 a 800 g/l. Las condiciones adecuadas pueden determinarlas las personas del oficio de nivel medio mediante experimentos de rutina.

Preferentemente, la solución o suspensión usada para la cristalización contiene benzoxazinona I en una pureza de al menos 85%, a menudo, al menos 90%, en particular, al menos 95 %, es decir, el contenido de impurezas orgánicas que no son solventes orgánicos no es superior al 15 % en peso, a menudo, no es superior al 10 % en peso y, en particular, no es superior al 5 % en peso, en función de la benzoxazinona I presente disuelta en el solvente.

Con preferenclal, la solución o suspensión usada para la cristalización es esencialmente libre de solventes, excepto los indicados. En este contexto, “esencialmente libre” significa que la concentración de otros solventes en la solución o suspensión que contiene benzoxazinona I no excede 10 % en peso, a menudo, 5 % en peso, en función de la cantidad total de solvente.

La solución de benzoxazinona I se puede preparar, por ejemplo, mediante los siguientes métodos: (1 ) Disolución de la benzoxazinona I, preferentemente, en una forma diferente de la forma A, en uno de los solventes orgánicos polares antes mencionados, o (2) Preparación de la benzoxazinona I mediante una reacción química y transferencia de la mezcla de reacción, si fuese necesario, después de la eliminación de los reactivos y/o productos derivados a un solvente orgánico adecuado de acuerdo con la invención.

Para la preparación de la solución mediante la disolución de la benzoxazinona I, se puede usar esencialmente cualquier forma conocida de benzoxazinona I. Con frecuencia, se usará la benzoxazinona I amorfa o una mezcla de diferentes modificaciones cristalinas o una mezcla de benzoxazinona I cristalina y amorfa. También son adecuadas otras formas cristalinas de benzoxazinona I y las mezclas de estas, por ejemplo, la forma B descrita más adelante y la forma C también descrita más adelante, no de acuerdo con la invención, las mezclas de estas formas y las mezclas de la forma A y la forma B y la forma C de benzoxazinona I.

En general, la disolución de la benzoxazinona I se realiza a temperaturas en el rango de 10 a 100°C, en particular, de 20 a 60 °C.

La solución de la benzoxazinona I tambien se puede preparar mediante la transferencia de una mezcla de reacción obtenida por medio de una reacción química, que contiene la benzoxazinona I, si fuese necesario después de retirar los reactivos y/o productos derivados, en un solvente orgánico adecuado de acuerdo con la invención. Esto se puede realizar de manera tal que la reacción se lleve a cabo en un solvente orgánico o mezcla de solventes que consiste, al menos parcialmente, con preferencia, en al menos 50 % en peso de un solvente adecuado para la cristalización y, si fuese necesario, se realiza una preparación durante la cual se eliminan los reactivos en exceso y cualquier catalizador y solvente no adecuado presentes, por ejemplo, agua y/o metanol. La preparación de una solución de benzoxazinona I mediante la reacción química de un precursor adecuado de benzoxazinona I se puede realizar de manera análoga a los métodos que se describen en el estado de la téenica citado al comienzo, al que se hace referencia en la presente.

Para la preparación de una suspensión de benzoxazinona I, se puede usar prácticamente cualquier forma conocida de benzoxazinona I. Por supuesto, para la preparación de la forma A generalmente se usa una forma de benzoxazinona I que es diferente de la forma A pura. Sin embargo, se puede usar benzoxazinona I en una forma que ya contiene la forma A, lo que permite obtener una forma A con un mayor contenido de forma A. Con frecuencia, se usa benzoxazinona I amorfa, una mezcla de diferentes modificaciones cristalinas o una mezcla de benzoxazinona I amorfa y cristalina. También son adecuadas otras formas cristalinas de benzoxazinona I y las mezclas de estas, por ejemplo, la forma B descrita más adelante y la forma C tambien descrita más adelante, no de acuerdo con la invención, las mezclas de estas formas y las mezclas de la forma A y la forma B y/o la forma C de benzoxazinona I.

La cristalización de la forma A de benzoxazinona I se puede realizar, por ejemplo, de la siguiente manera: mediante el enfriamiento de la solución o suspensión que contiene la benzoxazinona I disuelta o dispersada, mediante la concentración de la solución o suspensión que contiene la benzoxazinona I disuelta o dispersada, o mediante una combinación de las medidas antes mencionadas.

En general, la cristalización se realiza hasta que se cristaliza al menos el 80 % en peso, preferentemente, al menos el 90 % en peso de la benzoxazinona I utilizada.

Si la cristalización de la forma A se realiza mediante enfriamiento, la velocidad de enfriamiento es preferentemente menor de 10 K/min.

La cristalización de la forma A se puede promover o acelerar mediante cristales de siembra de las semillas de la forma A, por ejemplo, agregando cristales de siembra de la forma A antes o durante la cristalización.

Si los cristales de siembra se agregan durante la cristalización, la cantidad es, en general, de 0,001 a 10 % en peso, a menudo, de 0,005 a 5 % en peso, en particular, de 0,01 a 1 % en peso y, en especial, de 0,05 a 0,5 % en peso, en función de la benzoxazinona I disuelta.

Si la cristalización se realiza en presencia de cristales de siembra de la forma A, estos solo se agregan preferentemente a una temperatura que produce la concentración de saturación de la benzoxazinona I en el solvente en cuestión, es decir, a una temperatura igual o inferior a la temperatura a la cual la cantidad de benzoxazinona I disuelta forma una solución saturada en el solvente en cuestión. La persona del oficio de nivel medio puede determinar la dependencia de la temperatura de la concentración de saturación en un solvente mediante experimentos de rutina.

El aislamiento de la forma A del producto de cristalización, es decir, la separación de la forma A del licor madre, se realiza mediante teenicas habituales para la separación de componentes sólidos de líquidos, por ejemplo, mediante filtración, centrifugación o decantación. En general, el sólido aislado se lava, por ejemplo, con el solvente que se usa para la cristalización, con agua o con una mezcla del solvente orgánico que se usa para la cristalización con agua. El lavado se puede llevar a cabo en una o más etapas; en general, en la última etapa de lavado, se utiliza agua. En general, el lavado se realiza a temperaturas inferiores a 30°C, a menudo, inferiores a 25°C y, en particular, inferiores a 20°C, a fin de que se pierda la menor cantidad posible de producto valioso. Luego, la forma A obtenida se puede secar y luego suministrar para continuar su procesamiento. Sin embargo, con frecuencia, la sustancia activa humedecida que se obtiene después del lavado, en particular, una sustancia activa humedecida con agua, se suministrará directamente para continuar su procesamiento.

Mediante la cristalización de acuerdo con la invención, se obtiene la forma A con un contenido de benzoxazinona I que, en general, es al menos 90 % en peso, con frecuencia, 94 % en peso, en particular, al menos 96 % en peso. En general, el contenido de la forma A, en función de la cantidad total de benzoxazinona I, es al menos 90 % y, con frecuencia, al menos 95 % o al menos 96%.

Por lo tanto, una forma de realización particular de la invención se refiere a una 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)- 3.4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona, que consiste en al menos 90 % en peso, en general, al menos 95 % o al menos 96 % de la forma cristalina A.

La forma cristalina A se puede mezclar con otras formas de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona, por ejemplo, la forma B y/o la forma C, sin perder los beneficios obtenidos con la forma A. Por lo tanto, la invención también se refiere a una mezcla de la forma cristalina A de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)- 3.4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona como se describe en la presente y 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan- 2.4-diona en una forma que es diferente de la forma A, en donde la cantidad total de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona en la mezcla es al menos 90 % en peso, preferentemente, al menos 94 % en peso, en función del peso total de la mezcla. La mezcla también se puede usar para preparar formulaciones, como se describe más adelante, y se puede emplear de la misma manera como la forma A misma. En la mezcla, la cantidad de la forma A generalmente será al menos 50 % en peso, en particular, al menos 60 % en peso, por ejemplo, de 50 a 95 % en peso, en particular, de 60 a 90 % en peso, en función de la cantidad total de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona contenida en la mezcla.

La preparación de benzoxazinona I que se usa para la producción de la forma A se puede realizar mediante el proceso descrito en WO 2010/145992, al que se hace referencia en la presente.

Con respecto al estudio sobre la cristalización de benzoxazinona I, se encontraron otras dos modificaciones cristalinas B y C. Si bien la modificación B se puede obtener en forma pura, la modificación C se obtuvo a veces como una mezcla de las formas A y B. La forma B se puede formular de manera estable y es parte de otra solicitud de patente.

La forma B se puede identificar mediante difractometría de rayos X en polvo en función de su diagrama de difracción. Por lo tanto, un diagrama de difracción de rayos X en polvo de la forma B, que se registra con una radiación Cu-Ka (1 ,54178 A) a 25°C muestra al menos 3, con frecuencia al menos 5 y, en especial, todas las reflexiones citadas en la siguiente tabla como valores 2Q o como espacios interplanares d: La forma B muestra un termograma con un pico de fusión característico en el rango de 190 a 220°C. El punto de fusión, determinado como el inicio del pico de fusión, en general, se encuentra en el rango de alrededor de 200°C a 210°C, en particular, en el rango de 203 a 208°C. La entalpia de fusión se encuentra preferentemente en el rango de 30 a 40 J/g. Los valores citados en la presente se relacionan con los valores determinados mediante calorimetría diferencial (calorimetría diferencial de barrido: DSC, vaso cerrado y con respiradero de aluminio, flujo de nitrógeno de 150 ml/min, velocidad de calentamiento de 5 K/min).

La modificación B se puede producir principalmente de manera análoga a la modificación A realizando la cristalización a temperaturas que exceden 60 °C, en particular, a temperaturas de al menos 80 °C o al menos 90°C, por ejemplo, de 80 a 130 °C o de 90 a 120 °C.

La forma B se puede obtener, por ejemplo, mediante la cristalización de una solución o suspensión de benzoxazinona I en tolueno a temperaturas de al menos 80 °C o al menos 90 °C, por ejemplo, de 80 a 130 °C o de 90 a 120 °C. Además de ello, la cristalización de una solución de benzoxazinona I para obtener la forma B se puede realizar de manera análoga a la cristalización de la forma A, en particular, con respecto a la preparación de la solución, concentraciones y mediciones para realizar la cristalización, siempre que la cristalización se realice en el rango de temperatura anterior.

La forma B se puede obtener, por ejemplo, mediante cristalización de una suspensión de benzoxazinona I en una mezcla de agua y un solvente miscible en agua, seleccionado de Ci-C3-alcanoles, en particular, metanol o isopropanol, C2-C4-alcandioles, tales como 1 ,3-propanodiol, C1-C4-dialquilcetonas, tal como acetona y éteres cíclicos que tienen preferentemente de 4 a 6 átomos de carbono, y 1 o 2 átomos de oxígeno, tales como tetrahidrofurano y 1 ,4-dioxano a temperaturas de al menos 80 °C o al menos 90 °C, por ejemplo, de 80 a 130 °C o de 90 a 120°C. Además de ello, la cristalización de una suspensión de benzoxazinona I para obtener la forma B se puede realizar de manera análoga a la cristalización de la forma A, en particular, con respecto a la preparación de la suspensión, concentraciones y mediciones para realizar la cristalización, siempre que la cristalización se realice en el rango de temperatura anterior.

La forma pura B también se obtiene calentando la benzoxazinona I cristalina, por ejemplo, la forma A de benzoxazinona I o las mezclas de las formas A + B + C a temperaturas de al menos 160 °C, en particular, al menos 170 °C, por ejemplo, temperaturas en el rango de 160 °C a 210 °C o en el rango de 170 a 200 °C.

Mediante la cristalización, se puede obtener la forma B con un contenido de benzoxazinona I que, en general, es al menos 90 % en peso, con frecuencia, 94 % en peso, en particular, al menos 96 % en peso. En general, el contenido de la forma B, en función de la cantidad total de benzoxazinona I, es al menos 90 % y, con frecuencia, al menos 95 % o al menos 96%.

En la mezcla de las formas A, B y C, la forma C se puede identificar mediante difractometría de rayos X en polvo en función de su diagrama de difracción. Por lo tanto, un diagrama de difracción de rayos X en polvo que se registra con una radiación Cu-Ka (1 ,54178 A) a 25°C muestra al menos 3, con frecuencia al menos 5 y, en especial, todas las reflexiones citadas en la siguiente tabla como valores 2Q o como espacios interplanares d: Las siguientes ilustraciones y ejemplos tienen como finalidad ilustrar la invención y no deben considerarse limitativos.

La Figura 1 muestra un diagrama de difracción de rayos X en polvo de la forma A. El diagrama de difracción de rayos X de la forma A se registró mediante el difractómetro Panalytical X Pert Pro (fabricante: Panalytical) en geometría de reflexión en el rango de 2Q =3°-35 °C con incrementos de 0,0167°C mediante radiación Cu-Ka (a 25 °C). Los valores 2Q registrados se usaron para calcular los espacios interplanares establecidos d. La intensidad de los picos (eje y: recuentos de intensidad lineal) se traza con respecto el ángulo de 2Q (eje x en grados 2Q).

La Figura 2 muestra un diagrama de difracción de rayos X en polvo de la forma B. El diagrama de difracción de rayos X se registró en las condiciones indicadas en la Figura 1.

La Figura 3 muestra un diagrama de difracción de rayos X en polvo de una mezcla de las formas A + B + C. El diagrama de difracción de rayos X se registró en las condiciones indicadas en la Figura 1.

Los datos de la difracción de rayos X de cristal único de la forma A se recolectaron en un Detector AXS CCD de Bruker usando radiación de grafito Cu-Ka (a -173 °C). La estructura se resolvió usando métodos directos, se refinó y se expandió con las téenicas de Fourier con el paquete de software SHELX (G. M. Sheldrick, SHELX-97, University of Góttingen, 1997). La corrección de la absorción se realizó con el software SADABS.

La DSC se realizó en un módulo Mettler Toledo DSC 822e. Las muestras se colocaron en bateas de aluminio onduladas pero ventiladas. El tamaño de las muestras en cada caso fue de 5 a 10 mg. El comportamiento térmico se analizó en el rango de 30 - 250 °C. El flujo de calor fue de 5 °C/m¡n. Las muestras se purgaron con un flujo de nitrógeno que fluía a 150 mi/ durante el experimento. Los valores de los puntos de fusión se confirmaron mediante una platina caliente Mettler en combinación con un microscopio óptico.

Preparación de la forma A de benzoxazinona I mediante cristalización de una solución en un solvente orgánico con evaporación Ejemplos 1 a 10: Se disolvieron 50 mg de benzoxazinona I en 2-3 mi del solvente respectivo en un recipiente de prueba. El recipiente de prueba se colocó en un invernadero, se hizo pasar un flujo de nitrógeno (5 l/min) sobre la superficie del solvente. De esta manera, se obtuvo benzoxazinona I en forma de pequeños rodillos cristalinos, que se aislaron y analizaron mediante difracción de rayos X en polvo (XRPD). En función de las reflexiones características, se identificó la forma A.

Tabla 1 : Preparación de la forma A de benzoxazinona I mediante cristalización de una suspensión en una mezcla de agua v solvente orgánico Ejemplo 11 : Una mezcla de las formas A y B de benzoxazinona I, obtenida mediante el ejemplo comparativo 1 (500 mg), se suspendió en 3 mi de una mezcla de agua y etanol (1 :1 v/v), y la suspensión se agitó durante 48 h a 23 °C. Se obtuvo una suspensión de material cristalino, que se filtró y analizó mediante XRPD y DSC. El material obtenido fue la forma A pura de benzoxazinona I.

Ejemplo 12: La forma B de benzoxazinona I, obtenida mediante el ejemplo 16 (500 mg), se suspendió en 3 mi de una mezcla de agua y tetrahidrofurano (1 : 1 v/v), y la suspensión se agitó durante 48 h a 23°C. Se obtuvo una suspensión de material cristalino, que se filtró y analizó mediante XRPD y DSC. El material obtenido fue la forma A pura de benzoxazinona I.

Ejemplo 13: Una mezcla de las formas A y B de benzoxazinona I, obtenida mediante el ejemplo comparativo 1 (500 mg), se suspendió en 3 mi de una mezcla de tolueno, y la suspensión se agitó durante 48 h a 23 °C. Se obtuvo una suspensión de material cristalino, que se filtró y analizó mediante XRPD y DSC. El material obtenido fue la forma A pura de benzoxazinona I.

Ejemplo 14: Una mezcla de las formas A y B de benzoxazinona I, obtenida mediante el ejemplo comparativo 1 (500 mg), se suspendió en 3 mi de una mezcla de agua y 1 ,3-propanodiol (1 : 1 v/v), y la suspensión se agitó durante 48 h a 23 °C. Se obtuvo una suspensión de material cristalino, que se filtró y analizó mediante XRPD y DSC. El material obtenido fue la forma A pura de benzoxazinona I.

Preparación de la forma B de benzoxazinona I mediante cristalización de una suspensión en una mezcla de agua y solvente orgánico Ejemplo 15 (no de acuerdo con la invención): La forma A de benzoxazinona I, obtenida mediante el ejemplo 12 (500 mg), se suspendió en 3 mi de una mezcla de agua y etanol (1 : 1 v/v), y la suspensión se agitó durante 48 h a 90 °C. Se obtuvo una suspensión de material cristalino, que se filtró y analizó mediante XRPD y DSC. El material obtenido fue la forma B pura de benzoxazinona I.

Ejemplo 16 (no de acuerdo con la invención): Una mezcla de las formas A y B de benzoxazinona I, obtenida mediante el ejemplo comparativo 1 (500 mg), se suspendió en 3 mi de una mezcla de agua y 1 ,3-propanodiol (1 : 1 v/v), y la suspensión se agitó durante 48 h a 90 °C. Se obtuvo una suspensión de material cristalino, que se filtró y analizó mediante XRPD y DSC. El material obtenido fue la forma B pura de benzoxazinona I.

Preparación de la forma B de benzoxazinona I mediante cristalización de una solución en un solvente orgánico con evaporación Ejemplo 17 (no de acuerdo con la invención): Se disolvieron 50 mg de benzoxazinona I en 2-3 mi de tolueno en un recipiente de prueba. El recipiente de prueba se colocó en un invernadero y se calentó a 95°C; se hizo pasar un flujo de nitrógeno (5 l/min) sobre la superficie del solvente. De esta manera, se obtuvo benzoxazinona I en forma de pequeñas placas cristalinas, que se aislaron y analizaron mediante difracción de rayos X en polvo (XRPD). En función de las reflexiones características, se identificó la forma B.

Preparación de la forma B de benzoxazinona I calentando la forma A Ejemplo 18 (no de acuerdo con la invención): Se colocaron 500 mg de la forma A de benzoxazinona I, obtenida mediante el ejemplo 12, en un recipiente abierto. El recipiente se purgó con nitrógeno, se selló y luego se calentó a 180°C durante 2 h. El material obtenido se aisló y analizó mediante difracción de rayos X en polvo (XRPD). En función de las reflexiones características, se identificó la forma B.

Preparación de una mezcla de las formas A v B of benzoxazinona I Ejemplo comparativo 1 Se disolvieron 50 mg de benzoxazinona I en 2-3 mi del solvente respectivo (por ejemplo, 1 -butanol, isobutanol) en un recipiente de prueba. El recipiente de prueba se colocó en un invernadero y se calentó a 90 °C. Se hizo pasar un flujo de nitrógeno (5 l/min) sobre la superficie del solvente. De esta manera, se obtuvo benzoxazinona I en forma de pequeños rodillos cristalinos, que se aislaron y analizaron mediante difracción de rayos X en polvo (XRPD). En función de las reflexiones características, se identificó una mezcla de las formas A y B.

Al igual que la benzoxazinona I amorfa conocida, la forma A de benzoxazinona I y las mezclas de la forma A con otra forma de benzoxazinona I son adecuadas como herbicida; sin embargo, es superior a esto con respecto a las propiedades de manipulación y formulación. Por ello, la invención tambien se refiere a agentes fitoprotectores que contienen la forma cristalina A y aditivos usuales para la formulación de agentes fitoprotectores, en particular, agentes fitoprotectores en forma de suspensiones concentradas acuosas (denominados SC) o suspensiones concentradas no acuosas (denominados OD), y agentes fitoprotectores en forma de polvos (denominados WP) y gránulos (denominados WG) dispersables en agua. La invención también se refiere a un proceso para combatir el crecimiento de plantas no deseadas, que se caracteriza porque la forma A de benzoxazinona I, preferentemente como una preparación de sustancia activa adecuada, se usa en plantas, su hábitat y/o semillas. La invención también se refiere a agentes fitoprotectores que contienen una mezcla de la forma cristalina A con al menos otra forma de benzoxazinona I y aditivos usuales para la formulación de agentes fitoprotectores, en particular, agentes fitoprotectores en forma de suspensiones concentradas acuosas (denominadas SC) o suspensiones concentradas no acuosas (denominados OD), y agentes fitoprotectores en forma de polvos (denominados WP) y gránulos (denominados WG) dispersables en agua. La invención también se refiere a un proceso para combatir el crecimiento de plantas no deseadas, que se caracteriza porque la mezcla de la forma A de benzoxazinona I con al menos otra forma de benzoxazinona I, preferentemente como una preparación de sustancia activa adecuada, se usa en plantas, su hábitat y/o semillas. Las afirmaciones que se realizan en adelante con respecto a la forma A de benzoxazinona I tambien se aplican a las mezclas de la forma A con otras formas de benzoxazinona I.

Los agentes fitoprotectores que contienen la forma A de benzoxazinona I combaten el crecimiento de plantas, en particular, de especies de malezas monocotiledóneas, tales como Avena, Lolium, Alopecurus, Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria, Cyperus species, Agropyron, Cynodon, Imparato y Sorghum, y especies de malezas dicotiledóneas, tales como Galium, Viola, Verónica, Lamium, Stellaria, Amaranthus, Sinapsis, Ipomoea, Matricaria, Abutilón, Sida, Convolvulus, Cirsium, Rumex y Artemisia en áreas no cultivadas, en particular, con altos niveles de aplicación. En cultivos como trigo, cebada, centeno, arroz, maíz, remolacha azucarera, soja y algodón, son activos contra malezas y pastos nocivos, sin dañar considerablemente las plantas de cultivo. Este efecto ocurre, sobre todo, con bajos niveles de aplicación.

Según el método de aplicación particular, la forma A de benzoxazinona I o los agentes fitoprotectores que la contienen también se pueden usar en una mayor cantidad de plantas de cultivo para la eliminación de plantas no deseadas. Los posibles cultivos incluyen, por ejemplo, los siguientes: Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Avena sativa, Beta vulgaris spec. altissima, Beta vulgaris spec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Brassica olerácea, Brassica nigra, Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinomensis, Citrus limón, Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, Coffea (iberica) , Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis gumeensis, Fragara vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec., Nicotiana tabacum (N. rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spec., Pistacia vera, Pisum sativum, Prunus armeniaca, Prunus avium, Prunus cerasus, Prunus dulcís, Prunus domestica, Prunus pérsica, Pyrus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Sinapis alba, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (S. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticale, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera y Zea mays. Además, la forma A de benzoxazinona I o los agentes fitoprotectores que contienen la forma A también se pueden usar en cultivos que, mediante métodos de reproducción, que incluyen métodos de ingeniería genética, son tolerantes a la acción de los herbicidas.

Asimismo, la forma A de benzoxazinona I o los agentes fitoprotectores que contienen la forma A también se pueden usar en cultivos que, mediante métodos de reproducción, que incluyen métodos de ingeniería genética, son tolerantes al ataque de insectos u hongos.

La forma A de benzoxazinona I también es adecuada, al igual que la benzoxazinona amorfa conocida para la desfoliación y la desecación de partes de plantas, por ejemplo, para plantas de cultivo, tales como algodón, papa, colza, girasol, soja o porotos, en particular, algodón. En este sentido, las formas de realización de la invención también se refieren a agentes para la desecación y/o la desfoliación de plantas, procesos para la producción de estos agentes y métodos para la desecación y/o la desfoliación de plantas usando la forma A de benzoxazinona I.

En particular, la forma A de benzoxazinona I es adecuada como desecante para la desecación de las partes aéreas de plantas de cultivo, tales como papa, colza, girasol y soja, y también cereales. Esto posibilita la cosecha totalmente mecánica de estas importantes plantas de cultivo.

También es de interés científico facilitar la cosecha, lo cual es posible mediante la caída concentrada en el tiempo o la reducción de la fuerza de fijación al árbol de frutos cítricos, olivos u otras especies y variedades de frutos pomáceos, frutos con carozo y frutos con cáscara. El mismo mecanismo, es decir, el fomento de la formación del tejido de separación entre la fruta o la hoja y el brote de las plantas también es significativo para la desfoliación correctamente controlada de plantas útiles, en particular, algodón.

Además, el acortamiento del intervalo temporal durante el cual cada una de las plantas de algodón madura genera una mayor calidad de la fibra después de la cosecha.

La forma A de benzoxazinona I o los agentes fitoprotectores que la contienen pueden usarse, por ejemplo, en forma de suspensiones, polvos, soluciones acuosas directamente pulverizables, y también en suspensiones acuosas, oleosas o de otro tipo altamente concentradas, suspensiones oleosas, pastas, agentes espolvoreables, agentes de dispersión o gránulos, por medio de pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión o vertimiento. Las formas de uso se determinan en función de los fines de uso; en cada caso, deberían garantizar la mejor distribución posible de las sustancias activas de acuerdo con la invención.

Los agentes fitoprotectores de acuerdo con la invención contienen la forma A de benzoxazinona I en una pureza, en función de la modificación en cuestión, de al menos 90 % en peso, y aditivos y/o portadores, como los que se usan generalmente para la formulación de agentes fitoprotectores. En dichos agentes fitoprotectores, la cantidad de sustancia activa, es decir, la cantidad total de benzoxazinona I y de otras sustancias, si fuese necesario, se encuentra generalmente en el rango de 1 a 98 % en peso, en particular, en el rango de 10 a 95 % en peso, en función del peso total del agente fitoprotector.

Todas las sustancias sólidas y líquidas que se usan generalmente como portadores en agentes fitoprotectores, en particular, en formulaciones herbicidas son posibles como portadores.

Los portadores sólidos son, por ejemplo, tierras minerales, tales como ácidos silícicos, geles de sílice, silicatos, talco, caolín, piedra caliza, cal viva, creta, bolus, loess, arcilla, dolomita, tierra diatomácea, sulfato de calcio y sulfato de magnesio, óxido de magnesio, plásticos molidos, fertilizantes, tales como sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas y productos vegetales, tales como harina de cereales, harina de corteza de árbol, de madera y de cáscara de nuez, polvo de celulosa y otros portadores sólidos.

Los portadores líquidos, y tambien el agua, son además líquidos orgánicos, por ejemplo, fracciones de aceite mineral con punto de ebullición medio a alto, tales como queroseno y gasóleo, también aceites de alquitrán de hulla y aceites de origen vegetal o animal, hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo, parafinas, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados y sus derivados, bencenos alquilados y sus derivados, lo que incluye mezclas de hidrocarburos aromáticos y no aromáticos, por ejemplo, los productos comercializados bajo las marcas Exxsol y Solvesso, alcoholes, tales como propanol, butanol y ciclohexanol, cetonas, tales como ciclohexanona y solventes altamente polares, por ejemplo, amidas, tales como N-metil-pirrolidona.

Los aditivos típicos incluyen sustancias tensioactivas, en particular, los agentes humectantes, emulgentes y dispersantes (aditivos) que se usan generalmente en agentes fitoprotectores, y también aditivos modificadores de la viscosidad (espesantes y modificadores de la reología), agentes antiespuma, agentes anticongelantes, agentes de ajuste del pH, estabilizantes, agentes contra el apelmazamiento y biocidas (conservantes).

Las sustancias tensioactivas posibles son, preferentemente, tensioactivos aniónicos y no iónicos. Los coloides protectores también son sustancias tensioactivas adecuadas.

La cantidad de sustancias tensioactivas es, en general, de 0, 1 a 50 % en peso, en particular, de 0,5 a 30 % en peso, en función del peso total de los agentes fitoprotectores de acuerdo con la invención, o de 0,5 a 100 % en peso, en función de la cantidad total de sustancias activas sólidas en la formulación. Preferentemente, la sustancia tensioactiva incluye al menos una sustancia tensioactiva aniónica y al menos una sustancia tensioactiva no iónica, y la proporción de sustancia tensioactiva aniónica a no iónica se encuentra generalmente en el rango de 10:1 a 1 : 10.

Algunos ejemplos de tensioactivos aniónicos incluyen alquilarilsulfonatos, sulfonatos aromáticos, por ejemplo, ligninsulfonatos (tipos Borresperse, Borregaard), fenilsulfonatos, naftalensulfonatos (Morwet types, Akzo Nobel), dibutilnaftalensulfonatos (Nekal types, BASF), alquilsulfatos, en particular, sulfatos de alcoholes grasos, sulfatos de laurilo, y hexadecanoles, heptadecanoles y octadecanoles sulfatados, alquilsulfonatos, sulfatos de alquiléter, en particular, sulfatos de éteres (poli)glicólicos de alcoholes grasos, sulfatos de alquilariléter, fosfatos de alquilpoliglicoléter, fosfatos de poliarilfeniléter, alquil-sulfosuccinatos, sulfonatos de olefina, sulfonatos de parafina, sulfonatos de petróleo, tauridas, sarcosidas, ácidos grasos, ácidos alquilnaftalensulfónicos, ácidos naftalensulfónicos, ácidos ligninsulfónicos, productos de condensación de naftalenos sulfonados con formaldehído, productos de condensación de naftalenos sulfonados con formaldehído y fenol y, opcionalmente, urea y productos de condensación de ácido fenolsulfónico con formaldehído y urea, licores residuales de sulfito de lignina, alquilfosfatos, alquilarilfosfatos, por ejemplo, tristirilfosfatos, y policarboxilatos, tales como poliacrilatos, copolímeros de anhídrido maleico/olefina (por ejemplo Sokalan® CP9, BASF), lo que incluye las sales de metales álcali, alcalinoterreos, de amonio y de amina de las sustancias antes mencionadas. Las sustancias tensioactivas aniónicas preferidas son aquellas que tienen al menos un grupo sulfonato y, en particular, las sales de amonio y metales álcali de este.

Algunos ejemplos de sustancias tensioactivas no iónicas son alcoxilados de alquilfenol, en particular, etoxilados y etoxilado-copropoxilados de octilfenol, isooctilfenol, nonilfenol y tributilfenol, alcoxilados de di- y tristirilfenol, alcoxilados de alcohol, en particular, etoxilados de alcoholes grasos y etoxilado-copropoxilados de alcoholes grasos, por ejemplo isotridecanol alcoxilado, alcoxilados de aminas grasas, esteres de ácidos grasos de polioxietilenglicerol, alcoxilados de aceite de ricino, alcoxilados de ácidos grasos, alcoxilados de amidas de ácidos grasos, polidietanola idas de ácidos grasos, etoxilados de lanolina, poliglicolésteres de ácidos grasos, isotridecilalcohol, amidas de ácidos grasos etoxilados, ásteres de ácidos grasos etoxilados, alquilpoliglucósidos, alquilpoliglucósidos etoxilados, ásteres de ácidos grasos de sorbitán, ásteres de ácidos grasos de sorbitán etoxilados, ásteres de ácidos grasos de glicerol, polialquilenóxidos de menor peso molecular, tales como polietilenglicol, polipropilenóxido, copolímeros en dibloque y tribloque de polietilenóxido y copropilenóxido, y mezclas de estos. Las sustancias tensioactivas no iónicas preferidas son etoxilados de alcoholes grasos, alquilpoliglucósidos, ásteres de ácidos grasos de glicerol, etoxilados de aceite de ricino, etoxilados de ácidos grasos, etoxilados de amidas de ácidos grasos, etoxilados de lanolina, poliglicolésteres de ácidos grasos, copolímeros en bloque de etilenóxido y propilenóxido, y mezclas de estos.

Los coloides protectores son, generalmente, polímeros anfifílicos hidrosolubles que, a diferencia de los tensioactivos anteriores, suelen tener pesos moleculares superiores a 2000 Dalton (cantidad promedio). Los ejemplos de estos son proteínas y proteínas desnaturalizadas, tales como caseína, polisacáridos, tales como derivados de almidón hidrosoluble y derivados de celulosa, celulosas y almidones modificados de manera hidrófoba, por ejemplo, metilcelulosa, y también policarboxilados, tales como ácido poliacrílico, copolímeros de ácido acrílico y copolímeros de ácido maleico (tipos Sokalan de BASF), pol i vi ni la Icohol (tipos Mowiol de Clariant), polialcoxilados, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona, aminas de polivinilo, polietileniminas (tipos Lupasol de BASF) y polialquilenóxidos de mayor peso molecular, tales como polietilenglicol, polipropilenóxidos, y copolímeros en dibloque y tribloque de polietilenóxido y copolipropilenóxido.

Los agentes fitoprotectores de acuerdo con la invención también pueden contener uno o más aditivos que modifiquen la viscosidad (modificadores de la reología). En particular, estos se refieren a sustancias y mezclas de sustancias que aportan a la formulación un comportamiento de flujo modificado, por ejemplo, una alta viscosidad en estado de reposo y una baja viscosidad en estado de movimiento. La naturaleza del modificador de la reología se determina por la naturaleza de la formulación. Como ejemplos de modificadores de la reología, deberían mencionarse sustancias inorgánicas, por ejemplo, silicatos filiformes y silicatos de capas modificadas orgánicamente, tales como bentonitas o attapulguitas (por ejemplo Attaclay®, Engelhardt Co.), y sustancias orgánicas, tales como polisacáridos y heteropolisacáridos, por ejemplo, Xanthan Gum® (Kelzan® de Kelco Co.), Rhodopol® 23 (Rhone Poulenc) o Veegum® (R.T. Vanderbilt Co.). La cantidad de aditivos modificadores de la viscosidad es, a menudo, de 0, 1 a 5 % en peso, en función del peso total del agente fitoprotector.

Algunos ejemplos de agentes antiespuma son emulsiones de silicona conocidas para este fin (Silikon® SRE, Wacker Co. o Rhodorsil®, de Rhodia Co.), alcoholes de cadena larga, ácidos grasos y sus sales, supresores de espuma del tipo de dispersión de cera acuosa, supresores de espuma sólida (denominados compuestos), y compuestos de organoflúor y mezclas de estos. La cantidad de agente antiespuma es, generalmente, de 0, 1 a 1 % en peso, en función del peso total del agente fitoprotector.

Los agentes fitoprotectores de acuerdo con la invención también pueden contener conservantes para su estabilización. Los conservantes adecuados son aquellos a base de isotiazolonas, por ejemplo, Proxel®, de ICI Co. , o Acticide®, de Thor Chemie Co. o Kathon® MK, de Rohm & Hass Co. En general, la cantidad de conservante es de 0,05 a 0,5 % en peso, en función del peso total de las SC.

Los agentes fitoprotectores acuosos, es decir, aquellos que tienen un portador acuoso, suelen contener agentes anticongelantes. Los agentes anticongelantes adecuados son polioles líquidos, por ejemplo, etilenglicol, propilenglicol, glicerina y urea La cantidad de agente anticongelante es, por lo general, de 1 a 20 % en peso, en particular, de 5 a 10 % en peso, en función del peso total del agente fitoprotector acuoso.

Si los agentes fitoprotectores que contienen la modificación cristalina A de benzoxazinona I se usan para el tratamiento de semillas, tambien pueden contener componentes normales que se usan, por ejemplo, para la desinfección o el revestimiento, en el tratamiento de semillas. Además de los componentes antes mencionados, estos incluyen, en particular, colorantes, adhesivos, agentes de relleno y plastificantes.

Se pueden usar como colorantes todas las tinturas y pigmentos habituales. En la presente, se pueden usar tanto los pigmentos de baja solubilidad en agua como las tinturas hidrosolubles. Se pueden mencionar, a modo de ejemplo, las tinturas y los pigmentos conocidos bajo los nombres rodamina B, C.l. pigmento rojo 1 12 y C.l. solvente rojo 1 , pigmento azul 15:4, pigmento azul 15:3, pigmento azul 15:2, pigmento azul 15: 1 , pigmento azul 80, pigmento amarillo 1 , pigmento amarillo 13, pigmento rojo 48:2, pigmento rojo 48: 1 , pigmento rojo 57: 1 , pigmento rojo 53: 1 , pigmento naranja 43, pigmento naranja 34, pigmento naranja 5, pigmento verde 36, pigmento verde 7, pigmento blanco 6, pigmento marrón 25, violeta básico 10, violeta básico 49, rojo ácido 51 , rojo ácido 52, rojo ácido 14, azul ácido 9, amarillo ácido 23, rojo básico 10, rojo básico 10 y rojo básico 108. Generalmente, la cantidad de colorante no constituirá más del 20 % en peso de la formulación y, preferentemente, está en el rango de 0, 1 a 15 % en peso, en función del peso total de la formulación.

Todos los aglutinantes que se pueden usar generalmente para desinfecciones se consideran adhesivos. Algunos ejemplos de aglutinantes adecuados incluyen polímeros termoplásticos, tales como polivinilpirrolidona, polivinilacetato, poli vini (alcohol y tilosa, y también poliacrilatos, polimetacrilatos, polibutenos, poliisobutenos, polistireno, polietilenaminas, polietilenamidas, los coloides protectores antes mencionados, poliésteres, ésteres de poliéter, polianhídridos, poliesteruretanos, poliesteramidas, polisacáridos termoplásticos, por ejemplo, derivados de celulosa, tales como ésteres de celulosa, éteres de celulosa, eterésteres de celulosa, lo que incluye metilcelulosa, etilcelulosa, hidroximetilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y derivados de almidón y almidones modificados, dextrinas, maltodextrinas, alginatos y quitosanos, y también grasas, aceites, proteínas, lo que incluye caseína, gelatina y zeína, goma arábiga y goma laca. Preferentemente, los adhesivos son compatibles con las plantas, es decir, no exhiben efectos fitotóxicos significativos, o estos son nulos. Los adhesivos son, preferentemente, biodegradables. Se selecciona, preferentemente, un adhesivo que actúe como matriz para los componentes activos de la formulación En general, la cantidad de adhesivo no constituirá más del 40 % en peso de la formulación y, preferentemente, se encuentra en el rango de 1 a 40 % en peso y, en particular, en el rango de 5 a 30 % en peso, en función del peso total de la formulación.

Además del adhesivo, la formulación para el tratamiento de semillas también puede contener agentes de relleno inertes. Algunos ejemplos de estos son los portadores sólidos antes mencionados, en particular, materiales inorgánicos finamente divididos, tales como arcillas, creta, bentonita, caolín, talco, perlita, mica, gel de sílice, tierra diatomácea, polvo de cuarzo y montmorillonitas, pero también materiales orgánicos de partículas finas, tales como harina de madera, harina de cereales, carbón activo y similares. Se selecciona, preferentemente, una cantidad de agente de relleno que no supere el 70 % en peso, en función del peso total de los componentes no volátiles de la formulación. Con frecuencia, la cantidad de agente de relleno se encuentra en el rango de 1 a 50 % en peso, en función del peso total de los componentes no volátiles de la formulación.

Además, la formulación para el tratamiento de semillas también puede contener un plastificante que aumente la flexibilidad del revestimiento. Algunos ejemplos de plastificantes son polialquilenglicoles oligoméricos, glicerina, ftalatos de dialquilo, ftalatos de alquilbencilo, glicolbenzoatos y compuestos comparables. La cantidad de plastificante en el revestimiento se encuentra, generalmente, en el rango de 0, 1 a 20 % en peso, en función del peso total de todos los componentes no volátiles de la formulación.

Una forma de realización preferida de la invención se refiere a formulaciones de la forma A de benzoxazinona I. Además de la fase de sustancia activa sólida, estas tienen al menos una fase liquida, en la cual la benzoxazinona I está presente en la forma A en forma de partículas finas dispersas. Las posibles fases líquidas son, esencialmente, agua y aquellos solventes orgánicos en los cuales la forma A es levemente soluble, o insoluble, por ejemplo, aquellos en donde la solubilidad de la forma A o la forma C a 25°C y 1013 mbar no es más de 1 % en peso, en particular, no más de 0, 1 % en peso, y especialmente no más de 0,1 % en peso.

De acuerdo con una primera forma de realización, la fase líquida se selecciona de agua y solventes acuosos, es decir, mezclas de solventes que, además de agua, contienen hasta 20 % en peso, preferentemente, sin embargo, no más de 10 % en peso, en función de la cantidad total de agua y solvente, de uno o más solventes orgánicos miscibles con agua, por ejemplo, éteres miscibles con agua, tales como tetrahidrofurano, meti Iglicol , metildiglicol, alcanoles, tales como isopropanol o polioles, como glicol, glicerina, d ieti leng I icol , propilenglicol y similares. Dichas formulaciones también se denominan, más adelante, suspensiones concentradas (SC).

Dichas suspensiones concentradas contienen benzoxazinona I en la forma de modificación A en forma particulada finamente dividida, en donde las partículas de la forma A están presentes suspendidas en fase acuosa. Generalmente, el tamaño de las partículas de la sustancia activa, es decir, el tamaño que el 90 % en peso de las partículas de la sustancia activa no supera, en la presente, es menor a 30 pm, en particular, menor a 20 pm. De manera conveniente, en las SC de acuerdo con la invención, al menos 40 % en peso y, en particular, al menos 60 % en peso de las partículas tienen diámetros inferiores a 2 pm.

En esas SC, la cantidad de sustancia activa, es decir, la cantidad total de benzoxazinona y de otras sustancias activas, si fuese necesario, en general se encuentra en el rango de 10 a 70 % en peso, en particular, en el rango de 20 a 50 % en peso, en función del peso total de la suspensión concentrada.

Además de la sustancia activa, las suspensiones concentradas acuosas generalmente contienen sustancias tensioactivas, y si fuese necesario, también contienen agentes antiespuma, espesantes (= modificadores de la reología), agentes anticongelantes, estabilizantes (biocidas), agentes para ajustar el pH y agentes contra el apelmazamiento.

Las posibles sustancias tensioactivas son las sustancias tensioactivas antes mencionadas. Preferentemente, los agentes fitoprotectores acuosos de acuerdo con la invención contienen al menos uno de los tensioactivos aniónicos antes mencionados y, si fuese necesario, uno o más tensioactivos no iónicos, si fuese necesario, en combinación con un coloide protector. La cantidad de sustancias tensioactivas es, en general, de 1 a 50 % en peso, en particular, de 2 a 30 % en peso, en función del peso total de las SC acuosas de acuerdo con la invención. Preferentemente, las sustancias tensioactivas incluyen al menos una sustancia tensioactiva aniónica y al menos una sustancia tensioactiva no iónica, y la proporción de la sustancia tensioactiva aniónica con respecto a la no iónica se encuentra generalmente en el rango de 10:1 a 1 : 10.

Con respecto a la naturaleza y cantidad de agentes antiespuma, espesantes, agentes anticongelantes y biocidas, se aplica lo mismo que se mencionó anteriormente.

Si fuera necesario, las SC acuosas de acuerdo con la invención pueden contener amortiguadores para la regulación del pH. Los ejemplos de amortiguadores son sales de metales alcalinos de ácidos inorgánicos u orgánicos débiles, por ejemplo, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido acético, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido oxálico y ácido succínico.

De acuerdo con una segunda forma de realización preferida, la fase líquida consiste en solventes orgánicos no acuosos en los cuales la solubilidad de la forma A de benzoxazinona I a 25°C y 1013 mbar no es más de 1 % en peso, en particular, no más de 0, 1 % en peso, y especialmente, no más de 0,01 % en peso. Estos incluyen, en particular, aceites e hidrocarburos alifáticos y cicloalifáticos , en particular aquellos de origen vegetal, y también ésteres de C1-C4 alquilo de ácidos grasos o mezclas de ácidos grasos saturados e insaturados, en particular, los metilésteres, por ejemplo, metiloleato, metilestearato y metiléster de aceite de colza, pero también aceites minerales parafínicos y similares. En consecuencia, la presente invención se refiere también a agentes para la fitoprotección en forma de una suspensión concentrada no acuosa, que también se denomina, más adelante, OD (dispersión de aceite). Estas OD contienen la forma A de benzoxazinona I en una forma particulada finamente dividida, en donde las partículas de la forma A están presentes de manera suspendida en una fase no acuosa. Generalmente, el tamaño de las partículas de la sustancia activa, es decir, el tamaño que el 90 % en peso de las partículas de la sustancia activa no supera, en la presente, es menor a 30 mm, en particular, menor a 20 miti. De manera conveniente, en las suspensiones concentradas no acuosas, al menos 40 % en peso y, en particular, al menos 60 % en peso de las partículas tienen diámetros inferiores a 2 mpi.

En esas OD, la cantidad de sustancia activa, es decir, la cantidad total de benzoxazinona y de otras sustancias activas, si fuera necesario, en general se encuentra en el rango de 10 a 70 % en peso, en particular, en el rango de 20 a 50 % en peso, en función del peso total de la suspensión concentrada no acuosa.

Además de la sustancia activa y el portador líquido, en general, las suspensiones concentradas no acuosas contienen sustancias tensioactivas y, si fuera necesario, también agentes antiespuma, agentes que modifican la reología y estabilizantes (biocldas).

Preferentemente, las posibles sustancias tensioactivas son los tensioactivos aniónicos y no iónicos antes mencionados. La cantidad de sustancias tensioactivas es, en general, de 1 a 30 % en peso, en particular, de 2 a 20 % en peso, en función del peso total de las SC no acuosas de acuerdo con la invención. Preferentemente, las sustancias tensioactivas incluyen al menos una sustancia tensioactiva aniónica y al menos una sustancia tensioactiva no iónica, y la proporción entre sustancia tensioactiva aniónica y no iónica se encuentra generalmente en el rango de 10: 1 a 1 : 10.

La forma A de benzoxazinona I de acuerdo con la invención también se puede formular como agentes fitoprotectores sólidos. Estos incluyen polvos, agentes para dispersar y espolvorear, y también polvos y gránulos dispersables en agua, por ejemplo, gránulos recubiertos, impregnados y homogéneos. Las formulaciones se pueden obtener mezclando o moliendo de manera simultánea la forma A de benzoxazinona I con un portador sólido y, si fuera necesario, con otros aditivos, en particular, sustancias tensioactivas. Los gránulos se pueden obtener mediante la fijación de las sustancias activas a los portadores sólidos. Los portadores sólidos son tierras minerales, tales como ácido silícico, silicageles, silicatos, talco, caolín, piedra caliza, cal viva, creta, bolus, loess, arcilla, dolomita, tierra diatomácea, sulfato de calcio y de magnesio, óxido de magnesio, materiales plásticos molidos, fertilizantes, tales como sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas, y productos de origen vegetal, tales como harina de cereales, harina de corteza de árbol, harina de madera y harina de cáscara de nuez, polvos de celulosa u otros portadores sólidos. Las formulaciones sólidas también se pueden producir mediante secado por aspersión, si fuera necesario, en presencia de auxiliares de secado poliméricos o inorgánicos y, si fuera necesario, en presencia de portadores sólidos. Para la producción de formulaciones sólidas de benzoxazinona I de la forma A, son adecuados los procesos de extrusión, la granulación de lecho fluido, la granulación de pulverización y teenologías comparables.

Las posibles sustancias tensioactivas son los tensioactivos y coloides protectores antes mencionados. La cantidad de sustancias tensioactivas es, en general, de 1 a 30 % en peso, en particular, de 2 a 20 % en peso, en función del peso total de la formulación sólida de acuerdo con la invención.

En esas formulaciones sólidas, la cantidad de sustancia activa, es decir, la cantidad total de benzoxazinona y de otras sustancias activas, si fuera necesario, en general se encuentra en el rango de 10 a 70 % en peso, en particular, en el rango de 20 a 50 % en peso, en función del peso total de la formulación sólida.

La aplicación de la forma A de benzoxazinona I o los agentes herbicidas que la contienen se lleva a cabo en forma de fluidos acuosos para pulverizar si la formulación aún no se encuentra lista para usar. Estos se preparan mediante la dilución de las formulaciones anteriores que contienen la forma A de benzoxazinona I con agua. Los fluidos para pulverizar también pueden contener otros componentes en forma disuelta, emulsionada o suspendida, por ejemplo, fertilizantes, sustancias activas de otros grupos de sustancias activas herbicidas o que regulan el crecimiento, otras sustancias activas, por ejemplo, sustancias activas para combatir plagas de animales u hongos o bacterias fitopatogénicos, y también sales minerales que se usan para eliminar deficiencias nutricionales y de oligoelementos, y aceites y concentrados de aceites no fitotóxicos. En general, estos componentes se agregan al fluido para pulverizar antes, durante o después de la dilución de las formulaciones de acuerdo con la invención.

La aplicación de la forma A de benzoxazinona I o de los agentes fitoprotectores que la contienen se puede realizar con un método previo o posterior al surgimiento de las plantas. Si la benzoxazinona I es menos tolerada por ciertas plantas de cultivos, se pueden usar téenicas de aplicación en las cuales los agentes herbicidas se pulverizan mediante equipos de pulverización, de manera que, en la medida de lo posible, no entren en contacto con las hojas de las plantas de cultivo sensibles, mientras que las sustancias activas llegan a las hojas de las plantas no deseadas que crecen debajo de ellas o a la superficie del suelo descubierta (posdirigida, lay-by).

La cantidad de benzoxazinona I aplicada es de 0,001 a 3,0 kg de sustancia activa por hectárea, preferentemente, de 0,01 a 1 ,0 kg de sustancia activa (a.S)/ha, según la finalidad del tratamiento, la estación, las plantas diana y la etapa de crecimiento.

En otra forma de realización, la aplicación de la forma A de benzoxazinona I o el agente fitoprotector que la contiene se puede realizar mediante el tratamiento de semillas.

El tratamiento de semillas incluye, básicamente, todas las técnicas conocidas por una persona del oficio de nivel medio (desinfección de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, empapado de semillas, revestimiento de semillas con películas, revestimiento de semillas con múltiples capas, incrustación de semillas, embebido de semillas y peleteo de semillas) en función de la forma A de benzoxazinona I o los agentes preparados de ella. En este caso, los agentes fitoprotectores se pueden aplicar diluidos o sin diluir.

El termino “semilla” incluye todo tipo de semillas, tales como granos, semillas, frutos, tubérculos, esquejes y formas similares. Preferentemente, el término "semilla" describe granos y semillas.

Como semillas, se pueden usar semillas de las plantas de cultivo antes mencionadas y también las semillas de plantas transgénicas o las que se obtienen por métodos de reproducción convencionales.

Para el tratamiento de semillas, en general, se usa benzoxazinona I en cantidades de 0,001 a 10 kg por 100 kg de semilla.

Para ampliar el espectro de acción y lograr efectos sinérgicos, la forma A de benzoxazinona I se puede mezclar y aplicar junto con varios miembros de otros grupos de sustancias activas herbicidas o reguladoras del crecimiento. Asimismo, puede ser conveniente formular o aplicar benzoxazinona junto con protectores. Con respecto a estas combinaciones, se hace referencia completa a WO 2010/145992.

Además, puede ser útil aplicar la forma A sola o combinada con otros herbicidas también mezclados con otros agentes fitoprotectores, en forma conjunta, por ejemplo, con agentes para combatir plagas, o bacterias u hongos fitopatogénicos. También es de interés la miscibilidad con soluciones de sales minerales, que se usan para la eliminación de deficiencias nutricionales y de oligoelementos. También se pueden agregar aditivos, tales como aceites y concentrados oleosos no fitotóxicos.

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Una forma cristalina A de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3- oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5- triazinan-2,4-diona, caracterizada porque su diagrama de difracción de rayos X en polvo a 25°C y una radiación Cu-Ka exhibe al menos 3 de las siguientes reflexiones, citadas como valores 2Q: 8,6 ± 0,2°, 10,9 ± 0,2°, 12,9 + 0,2°, 13,4 ± 0,2°, 14,0 ± 0,2°, 14,4 + 0,2°, 15,5 ± 0,2°, 16,9 ± 0,2°, 18,2 ± 0,2° y 20,5 + 0,2°.

2. La forma cristalina A de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizada porque tiene un contenido de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3- (2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona de al menos 94 % en peso.

3. 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4- dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona, caracterizada porque consiste en al menos 90 % en peso de la forma cristalina A.

4. El proceso para la producción de la forma cristalina A de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque comprende: i) preparar una suspensión de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7- trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona en una mezcla de agua con al menos un solvente orgánico miscible en agua seleccionado de éteres cicloalifáticos, Ci-C3-alcanoles y C2-C4-alcandioles; ii) realizar la cristalización de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7- trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona a una temperatura inferior a 60 °C.

El proceso para la producción de la forma cristalina A de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porgue comprende: i) preparar una solución de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro- 3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)- 1 ,3,5-triazinan-2,4-diona en un solvente orgánico seleccionado de C!-Ca-alcanoles, ?1-?4-dialquilcetonas, mono- o di-Ci-C4- dialquilbencenos y mono- o diclorobencenos; ii) realizar la cristalización de 1 ,5-dimetíl-6-tioxo-3-(2,2,7- trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona a una temperatura inferior a 60 °C.

Una mezcla de la forma cristalina A de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trífluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona de acuerdo con la reivindicación 1 y 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona en una forma que es diferente de la forma A, caracterizada porque la cantidad total de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona en la mezcla es de al menos 90 % en peso en función del peso total de la mezcla.

7. Un agente fitoprotector, caracterizado porque contiene la forma cristalina A de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2- inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4- diona de acuerdo con la reivindicación 1 , y uno o más aditivos habituales para la formulación de agentes fitoprotectores.

8. Un agente fitoprotector, caracterizado porque contiene 1 ,5-dimetil- 6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona en su forma cristalina A de acuerdo con la reivindicación 1 , o como una mezcla de acuerdo con la reivindicación 6 y uno o más aditivos habituales para la formulación de agentes fitoprotectores.

9. El agente fitoprotector de acuerdo con las reivindicaciones 7 u 8, caracterizado porque está en forma de una suspensión concentrada acuosa.

10. El agente fitoprotector de acuerdo con las reivindicaciones 7 u 8, caracterizado porque está en n forma de una suspensión concentrada no acuosa.

1 1. El agente fitoprotector de acuerdo con las reivindicaciones 7 u 8, caracterizado porque está en forma de polvo o gránulos dispersables en agua.

12. El uso de la forma cristalina A de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7- trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6- il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona de acuerdo con la reivindicación 1 o una mezcla de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque es para combatir el crecimiento de plantas no deseadas..

13. Un metodo para combatir el crecimiento de plantas no deseadas, , caracterizado porque la forma cristalina A de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3- (2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)-1 ,3,5-triazinan-2,4-diona de acuerdo con la reivindicación 1 o una mezcla de acuerdo con la reivindicación 6 se colocan en las plantas que se desean controlar o en su hábitat.