MX2007012882A - Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento o prevencion de la depresion. - Google Patents
Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento o prevencion de la depresion.Info
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Abstract
La presente invencion proporciona combinaciones terapeuticas utiles en el tratamiento o prevencion de la depresion u otros trastornos del humor, a composiciones farmaceuticas que contienen las combinaciones, y a su uso en el tratamiento o profilaxis de la depresion u otros trastornos del humor. Tales compuestos son de la formula (I) o una sal del mismo farmaceuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, n, y, y Ar son como se definieron y describieron aqui. (ver formula (I)).
Description
NUEVAS COMBINACIONES TERAPÉUTICAS PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCIÓN DE LA DEPRESIÓN Campo de la Invención La presente invención se refiere a combinaciones terapéuticas de compuestos útiles para el tratamiento o la profilaxis de la depresión, a las composiciones farmacéuticas que contienen tales combinaciones, y al uso en el tratamiento o profilaxis de la depresión. Antecedentes de la Invención Entre 5-10 % de los adultos en todo el mundo padecen depresión. Aún más personas experimentan trastornos del estado de ánimo relacionados con la depresión tales como la distimia, trastorno afectivo por la temporada, y depresión postparto, trastorno bipolar, trastorno de ansiedad, trastorno por tensión postraumática, trastorno del pánico, y trastorno obsesivo-compulsivo. Los costos económicos para la sociedad, y los costos personales para los individuos y las familias asociados con la depresión son enormes. Dentro de un periodo de 15 meses después de haber sido diagnosticados con depresión, las personas enfermas es cuatro veces más probable que mueran que aquellos que no tienen depresión. Casi 60 % de los suicidas tienen sus raices en la depresión mayor, y 15 % de aquellos admitidos en un hospital psiquiátrico por la depresión al final comiten suicidio. Véase Nierenberg, Am J. Ref .186863 Manag Care 7(11 Supl.): S353-66, 2001. Solo en los E.U.A., los costos económicos asociados para la depresión excedieron $44 mil millones en 1990. La Organización Mundial de la Salud estima que la depresión mayor es la cuarta causa más importante en todo el mundo de pérdida en los años de vida ajustados por incapacidad, y será la segunda causa más importante para el 2020. Una variedad de agentes farmacéuticos están disponibles para el tratamiento de la depresión. Se ha logrado un éxito significativo por medio del uso de los inhibidores de la reabsorción de serotonina (SRIs) (por sus siglas en inglés), inhibidores de reabsorción de norepinefrina (NERIs) (por sus siglas en inglés), inhibidores de reabsorción de serotonina-norepinefriña combinados (SNRIs) (por sus siglas en inglés), inhibidores de la monoamina oxidasa (MAOIs) (por sus siglas en inglés) , inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (PDE4) u otros compuestos. Sin embargo, aún con estas opciones disponibles, muchos pacientes fallan en responder, o responden solo parcialmente al tratamiento. Adicionalmente, muchos de estos agentes muestran un inicio retardado de esta actividad, de modo que los pacientes se requiere que se sometan al tratamiento durante semanas o meses antes de recibir los beneficios. Los antidepresivos disponibles más comúnmente toman 2-3 semanas o más para producir una respuesta. Las terapias tradicionales también pueden tener efectos secundarios significativos. Por ejemplo, más de un tercio de los pacientes que toman SRIs (por sus siglas en inglés) experimentan disfunción sexual. Otros efectos secundarios problemáticos incluyen las alteraciones gastrointestinales, manifestadas frecuentemente como náuseas y vómito ocasional, agitación, insomnio, ganancia de peso, inicio de la diabetes, prolongación del intervalo correcto del latido cardiaco (QTc) (por sus siglas en inglés) , agranulocitosis, etc. Los pacientes depresivos que también sufren de trastornos psicóticos (por ejemplo, esquizof enia) algunas veces padecen efectos secundarios extrapiramidales. Estos efectos secundarios frecuentemente desalientan a los pacientes para seguir su régimen terapéutico recomendado. Subsiste una necesidad para el desarrollo de terapias mejoradas para el tratamiento de la depresión y/o de otros trastornos del humor. Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona nuevas terapias combinadas para el tratamiento de la depresión. En particular, la presente invención proporciona combinaciones de un compuesto de la fórmula I:
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está substituido opcionalmente con uno o más substituyentes de Rx; cada Rx es seleccionado independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; e y es 0-3, con uno o más agentes antidepresivos para el tratamiento de los pacientes que padecen de, o que son susceptibles a la depresión o a los trastornos relacionados con el humor. La presente invención proporciona por lo tanto, entre otras cosas, ciertas combinaciones de fármacos, las composiciones farmacéuticas que contienen tales combinaciones, y métodos de tratamiento de los pacientes que padecen de, o que son susceptibles de trastornos relacionados con el humor o la depresión con tales combinaciones o composiciones. Breve Descripción de la figuras La figura ÍA y figura IB muestran los efectos del compuesto 1, solo o en combinación con paroxetina, en la prueba de suspensión de la cola. Descripción Detallada de la Invención La presente invención abarca el descubrimiento de que ciertos agonistas del receptor de 5-HT2c pueden ser combinados de manera útil con uno o más agentes antidepresivos en el tratamiento o prevención de la depresión u otros trastornos del humor. En particular, la presente invención proporciona combinaciones de los agonistas del receptor 5-HT2c, o los agonistas parciales, de la fórmula I:
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está substituido opcionalmente con uno o más substituyentes de Rx; cada Rx es seleccionado independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; e y es 0-3, con uno o más fármacos antidepresivos para el tratamiento de la depresión u otros trastornos del humor. En algunas modalidades, las combinaciones de la invención permiten el tratamiento de la depresión refractaria (es decir, la depresión que no funciona en respuesta a terapias tradicionales) . De manera alternativa o adicional, las combinaciones de la invención pueden ser empleadas para tratar la depresión con un inicio del beneficio más rápido, y/o con un número menor de efectos secundarios. Agonistas del receptor d-HT?c de la fórmula I La presente invención utiliza los agonistas del receptor de 5-HT2c de la fórmula I :
en donde : n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, aralcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está substituido opcionalmente con uno o más substituyentes de Rx; cada Rx es seleccionado independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; e y es 0-3, o las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, en combinación con uno o más antidepresivos. El término "alquilo inferior", como se utiliza aqui, se refiere a una cadena de hidrocarburos que tiene hasta 4 átomos de carbono, preferentemente 1 a 3 átomos de carbono, y más preferentemente 1 a 2 átomos de carbono. El término "alquilo" incluye, pero no está limitado a, cadenas rectas y ramificadas tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, o t-butilo. El término "alcoxi" como se utiliza aqui, se refiere al grupo -OR, en donde R es un grupo alquilo inferior. Los términos "halógeno o halo" cuando se utilicen aqui, se refieren a cloro, bromo, flúor o yodo. El término "haloalquilo", cuando se utilice aqui, como parte de una porción tal como haloalcoxi, se refiere a un grupo alquilo, como se definió aqui, que tiene uno o más substituyentes de halógeno. En cierta modalidad, cada átomo de hidrógeno sobre el grupo alquilo es reemplazado por un átomo de halógeno. Tales grupos de haloalquilo incluyen -CF3. Tales grupos haloalcoxi incluyen -OCF3.
Los términos "cantidad efectiva" y "cantidad efectiva terapéuticamente", cuando se utilicen aqui, se refieren a una cantidad de un compuesto o combinación que, cuando es administrada a un individuo, es efectiva para tratar, prevenir, retardar o reducir la severidad de la depresión u otro trastorno del estado de ánimo del cual padece el individuo o al cual el individuo es susceptible, o de uno o más síntomas de la depresión u otros trastornos del humor. Aquellos con experiencia ordinaria en el arte apreciarán que la cantidad de un agente activo individual que es terapéuticamente efectivo en el contexto de una combinación de la invención pueden diferir bien de la cantidad de este agente que es terapéuticamente efectiva cuando el agente es distribuido solo. En algunas modalidades de la invención, una cantidad inferior es requerida para la eficacia terapéutica en el contexto de una combinación inventiva que se requiere que logre la eficacia terapéutica sola. Aquellos de experiencia ordinaria apreciarán además que una cantidad diferente de un compuesto o combinación particular puede ser requerida para lograr la eficacia terapéutica en el contexto de diferentes formulaciones, modos de suministro y/o régimen de administración. El término "sales farmacéuticamente aceptables" o "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a las sales derivadas del tratamiento de un compuesto de la fórmula I con uno o más ácidos orgánicos o inorgánicos tales como, por ejemplo, ácido acético, láctico, cítrico, cinámico, tartárico, succinico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, oxálico, propiónico, clorhídrico, bromhidrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metanosulfónico, etanosulfónico, toluenosulfónico, salicilico, benzoico, o los ácidos aceptables conocidos de manera semejante. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona la sal del clorhidrato de un compuesto de la fórmula I. El término "paciente" cuando se utilice aqui, se refiere a un mamifero. En ciertas modalidades, el término "paciente" se refiere a un ser humano. Los términos "administrar", "administración", o "de administración" como se utilizan aqui, se refieren ya sea a administrar directamente un compuesto o composición a un paciente, o administrar un derivado o análogo del profármaco del compuesto al paciente, que formará una cantidad equivalente de un compuesto o substancia activa dentro del cuerpo del paciente. Los compuestos de la fórmula I, como se definieron anteriormente o en las clases y subclases como se describieron aqui tienen afinidad hacia, y es un agonista o un agonista parcial de la actividad en el subtipo 2C de los receptores de la serotonina del cerebro.
Como se definió generalmente arriba, cada uno de los grupos R2 y R3 de la fórmula I es independientemente metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo. En ciertas modalidades, uno de los grupos R2 y R3 de la fórmula I es hidrógeno y el otro grupo de R2 o R3 de la fórmula I es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo. En otras modalidades, ninguno de los grupos R2 y R3 de la fórmula I es hidrógeno. En todavia otras modalidades, ambos de los grupos de R2 y R3 de la fórmula I son hidrógeno. Como se definió en general anteriormente, cada grupo R1 de la fórmula I es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN . En ciertas modalidades, cada grupo R1 de la fórmula I es hidrógeno. En otras modalidades, al menos uno del grupo R1 de la fórmula I es halógeno. En todavia otras modalidades, y es 1 y R1 es halógeno. De acuerdo con otra modalidad, y es 1 y R1 está en la posición 5 del anillo de dihidrobenzofurano de la fórmula I, formando asi un compuesto de la fórmula la:
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar, y n son como se definieron anteriormente para los compuesto de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron anteriormente y aqui. De acuerdo con todavia otra modalidad, y es 1 y R1 está en la posición 6 del anillo de dihidrobenzofurano de la fórmula I, formando asi un compuesto de la fórmula la' :
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Ar, y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron aqui y anteriormente. Como se definió generalmente arriba, el grupo Ar de la fórmula I es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está substituido opcionalmente con uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo, haloalcoxi, o CN . En ciertas modalidades, el grupo Ar de la fórmula I es fenilo no substituido. En otras modalidades, el grupo Ar de la fórmula I es fenilo con al menos un substituyente en la posición orto. En otras modalidades, el grupo Ar de la fórmula I es fenilo con al menos un substituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o trifluorometilo. De acuerdo con otro aspecto de la invención se proporciona el compuesto de la fórmula I en donde Ar es fenilo disubstituido en las posiciones orto y meta con el halógeno, el alquilo inferior, o el alcoxi inferior seleccionados independientemente. Todavia otro aspecto de la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I en donde Ar es fenilo di-substituido en las posiciones orto y para con halógeno, alquilo inferior, o alcoxi inferior seleccionados independientemente. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I en donde Ar es fenilo di-substituido en las posiciones orto con halógeno, alquilo inferior, o alcoxi inferior seleccionados independientemente. Los substituyentes ejemplares de la porción fenilo del grupo Ar de la fórmula I incluyen OMe, fluoro, cloro, metilo, y trifluorometilo. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona combinaciones que incluyen un compuesto de la fórmula la' en donde Ar es fenilo con un substituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o trifluorometilo. De acuerdo con una modalidad, Ar es fenilo substituido con un substituyente Rx en la posición orto, formando asi un compuesto de la fórmula Ib, o con un substituyente Rx en ambas posiciones orto, formando asi un compuesto de la fórmula le:
Ib le o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron anteriormente y aqui. En ciertas modalidades, el grupo Ar de la fórmula I es seleccionado de los siguientes:
VI Vil VIH JX De acuerdo con todavia otra modalidad, la presente invención proporciona combinaciones que incluyen un compuesto de la fórmula Id o le:
Id le
o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron anteriormente y aqui. De acuerdo con otra modalidad, la presente invención proporciona combinaciones que comprenden un compuesto de la fórmula If o Ig:
If
o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron anteriormente y aqui. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula Ih o Ii:
Ifa 15 o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron anteriormente y aqui. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona combinaciones que incluyen un compuesto de la fórmula Vía o VIb:
Vía
o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron anteriormente y aqui. De acuerdo con otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula VIc o Vid:
Vía Vfflt.
o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, en donde cada uno de R1, R2, R3, Rx, y y n son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula I y en las clases y subclases como se describieron anteriormente y aqui . Los compuestos de la fórmula I para su uso de acuerdo con la presente invención contienen átomos de carbono simétricos y por consiguiente dan lugar a estereoisómeros, incluyendo enantiómeros y diastereómeros. En consecuencia, está contemplado que la presente invención se refiera a la totalidad de estos estereoisómeros, asi como a las mezclas de los estereoisómeros. En toda esta solicitud, el nombre de un compuesto utilizado en esta invención en donde la configuración absoluta de un centro asimétrico no está indicada, está propuesta para abarcar los estereoisómeros individuales asi como las mezclas de estereoisómeros. En ciertas modalidades de la invención, se prefieren los compuestos que tienen una configuración (R) absoluta. En donde un enantiómero particular es preferido, el mismo puede, en algunas modalidades, estar provisto substancialmente libre del enantiómero correspondiente. Por consiguiente, un enantiómero substancialmente libre del enantiómero correspondiente se refiere a un compuesto que es aislado o separado por medio de las técnicas de separación o preparado libre del enantiómero correspondiente. "Substancialmente libre", como se utiliza aqui, significa que el compuesto está hecho de una proporción significativamente más grande de un enantiómero. En ciertas modalidades, el compuesto está hecho de al menos aproximadamente 90 % en peso de un enantiómero preferido. En otras modalidades de la invención el compuesto está hecho de al menos aproximadamente 99 % en peso de un enantiómero preferido. Los enantiómeros preferidos pueden ser aislados de las mezclas racémicas por cualquier método conocido por aquellos expertos en el arte incluyendo la cromatografia liquida de alta resolución (CLAR) (por sus siglas en inglés) quiral y la formación y cristalización de las sales quirales o preparada por los métodos descritos aqui. Véase, por ejemplo, Jacques, et al., Enan tiomers , Racema tes and Resol utions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, Stereochemistry of Carbón Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962) ; Wilen, Tables of Resolving Agen ts and Opti cal Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed. , Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972) . Se reconoce además que los atropisómeros de los presentes compuestos pueden existir. La presente invención abarca asi las formas atropisoméricas de los compuestos de la fórmula I como se definieron anteriormente y en las clases y subclases descritas anteriormente y aqui. También, se apreciará por aquellos con experiencia ordinaria en el arte que la referencia a un compuesto aqui, está propuesta para incluir la referencia a cualquiera y la totalidad de las formas relacionadas tales como polimorfos, hidratos, etc. También, los compuestos pueden ser provistos como profármacos u otras formas convertidas en el agente activo durante la fabricación, procesamiento, formulación, suministro, o en el cuerpo. Se apreciará adicionalmente que los principios de la presente invención aplican a todas las formas radioetiquetadas de los compuestos descritos aqui, incluyendo, por ejemplo, aquellos en donde las radioetiquetas son seleccionadas de los compuestos tales como 3H, 11C, 14C,
F, I y I- Tales compuestos radioetiquetados son útiles como herramientas de búsqueda y diagnóstico en los estudios farmacocinéticos del metabolismo y en los ensayos de aglutinación tanto en animales como en seres humanos.
Los compuestos ejemplares para la fórmula I, útiles para la práctica de la presente invención, son descritos en la tabla 1, que se da enseguida. Tabla 1. Compuestos ejemplares de la fórmula I (+)-l-{7-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina; ( + -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+ - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( - -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (± -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina,
( + -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina,
-1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metanamina,
( + -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+ -1- { 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- { 7- [2-trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -l-{ 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -me .anamina, (± -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- { 7- [3-trifluorofenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-metilfenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- { 7- [4-trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- (5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+ -1- [5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+ ) -1- [5-cloro-7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilamina, (-) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + ) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + ) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil] -N-metilamina, (-) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina, (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -metanamina, (-) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -metanamina, (+) -1- (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( +) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7 (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- (5-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, ( + ) _ (4, 5-difluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (+) -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- (5-cloro—2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) - ( 5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilamina, (+) - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( - -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( + -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( - -1- [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( - -l-{ 7- (3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2 - 1 Jmetanamina, ( + -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran2-il )metanamina, ( + -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- 1 Jmetanamina, ( - -1- { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2 - 1 }metanamina, (± -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-)-l-[7-(2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -l-{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina, ( + -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+ -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (- -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, ( + -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( - -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, (+ -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, (+ -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, (± -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, ( + -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, ( + -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, (- -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, ( + -{ [7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, ( + -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + : -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± - [ (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] amina, ( + -{ [7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, ( - -{ [7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, ( + -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, ( + -{ [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [5-fluoro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil lamina, (± -{ [5-fluoro-7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [5-fluoro-7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (+) _{ [5-fluoro-7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~{ [5-fluoro-7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, ( + ) _{ [5-fluoro-7- (3-furilo) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) - [ (5-fluoro-7-piridin-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) _ [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (-) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+)-{ [ 5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, ( + ) - [ (5-fluoro-7-piridin-4-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, ( +) - [ (5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil ] amina, (+) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil lamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) _{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -( [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, ( + ) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (+) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) _{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) ~1 [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil lamina, (+ ) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, (+) -l-ciclopropil-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metanamina, (+) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil] etanamina, ( +) ~í [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } dimetilamina, (+) _{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) ~í [5-cloro-7- (3-furilo) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina (-)- { [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 3-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il ] metil } amina (+ )- { [5-cloro-7- 2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il ] metil } amina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina { [ 5-cloro-7- 2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina (-)- { [5-cloro-7- 2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina ( + )- { [5-cloro-7- 2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil lamina (+) _{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, ( + ) _{ [5-cloro-7- (3, -difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil }amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+. _{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )-{ [ (5-cloro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, ( + ) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } (ciclopropilmetil) amina, (+) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina, (+) _{ [ (5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) _{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, ( X ~ { [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (+) _{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, ( + )-{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) - ( {5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metil) amina, ( + ) -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (+) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) _{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)-{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( J _{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) _{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, ( + )- [7-(2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-)-i [7-(2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, ( + )- [7-(2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ÍI; metil } amina, ( + ) - [7-(2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-ii; metil } • amina, (-)- [ [7-(2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } • amina, ( + )- ( [7-(2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } amina, ( + )- ( [7-(2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } amina, ( + )- ( [7-(2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } amina, ( + )- { [7-(2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } • amina, (-)- { [7-(2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } • amina, ( + )- { [7-(2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } amina, ( + )- ( [[55--eettiil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) ~{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil lamina, (+ ) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, ( + ) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) "{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + ) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) "{ [7- (3, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- ( trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + ) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- ( trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] benzonitrilo, (+) "{ [7- (3-furilo) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) ~ { í l - (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)-{ [5-metoxi-7- ( 3-tienil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ t7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) _{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) ~{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~ 1 [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) _ [ (N-metil-1- [7- (3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) - [ (N-metil-1- [7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + )-[ (N-metil-l-[7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, ( + ) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-l-[7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) ~ [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -N-metil-1- (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) ~ { [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) ~{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) ~í [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina, (+) - [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) - [ (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (jJ ~{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, ( + ) _{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (3, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- ( 3-cloro-4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( +) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (4-fluorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil}metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Imetilamina, ( + ) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2-metilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) ~{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, ( + ) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+ ) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) - { [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) ~ { [7- (2 , 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil ) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -N-metil-1- [7- ( 3, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil ) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+ ) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil}metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (R) - [7- (2-cloro-fenil) - (5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina, (+) -{2- [6-cloro-7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (+) -{2- [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, ( +) - { 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil }amina, (+) -{N-metil-1- [7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-{N-metil-l-[7- (2,4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{N-metil-1- [7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, ( + ) _{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina,
(+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable. En ciertas modalidades, los compuestos ejemplares de la fórmula I son como se describen en la Tabla 1-a, posterior.
Tabla I-a: Compuestos Ejemplares de la fórmula I: (+) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina,
(+) -1- ( (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina,
(-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, ( + ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -l-{ 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (-) -l-{ 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -1- { 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (+)-l-{7-[2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-{7-[2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- [2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- [2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- [2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- [2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -l-[5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [4-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina, ( + ) -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- (5-cloro-2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+ ) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-l-[7-(2, 4 -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, ( + ) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etanamina, (-) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -l-{5-fluoro-7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -{ [7-( 2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i i : metil } amina, ( - -{[(7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il" metil } amina, ( + -{ [(7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [7-( 4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (- -{ [7-( 4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [7-( 2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ [7-( 2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [7-( 2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ [7-( 2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il | metil } amina, ( + )-{ [7-( 2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (- )-{ [7-( 2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il I metil } amina, (± )-{ [7-( 2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )-{ [7-( 4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) _{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) ~{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) "{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil lamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (+) -l-ciclopropil-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metanamina, (+) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }dimetilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, ( +) _{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, ( X ~ { [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (-)- [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (+ )- [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + )- [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } amina, (-)- [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil } amina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metiljamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( +)- [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }amina, (-)- [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (+)-N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }ciclopropanamina, (+)-N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } (ciclopropilmetil) amina, (+)-N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina, ( + )—{ [ (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)-{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)—{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+)-{ [5-meti1-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (_)—{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+)—{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-)—{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)—{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)—{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)~{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-)—{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)~{ [5-etil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, ( +)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)—{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + )-{ [5- (trifluorometil) -7- (2-trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)~{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (+)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)—{ [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)—{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + )—{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+)-{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (~)~~{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (+)—{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)—{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil} amina, (+)—{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)— [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + )-[ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (+ )-[ (N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+)—{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-)—{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilamina, (+)—{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)— [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-)— [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+)— [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+)—{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (_)—{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+)—{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)~{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (¿)—{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil Imetilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)~{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (~)—{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, ( + ) —{ [7-(2,6-diclorofenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)~{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + )—{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil }metilamina, (±) ~{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)~{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)—{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+)-N-metil-l- [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (+)-N-metil-l- [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-N-metil-l- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } etilamina, (R) - [7- (2-cloro-fenil) - (5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) _{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( +) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ 2- [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil } amina, (+ ) -{2- [7- (2, 6-diclorofenil)-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, ( + ) -{ 2- [7- (2-metoxifenil ) —5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] etil } amina, (+) -{ N-metil-l-[ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-{N-metil-l-[7- (2,4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)- {N-metil-1- [7- (2,4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil)—5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil)—5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-i1] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) —5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }metilamina, (+) - { [7- (2 , 6-dimetilfenil) —5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) ~{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, o (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, o una sal de las mismas farmacéuticamente aceptable. Los compuestos de la fórmula I para su uso de acuerdo con la presente invención pueden ser obtenidos o producidos de acuerdo con cualquier medio disponible incluyendo los métodos descritos con detalle en la solicitud de patente de los Estados Unidos de América número de serie 10/970,714 presentada el 21 de octubre del 2004, la solicitud de patente provisional de los Estados Unidos de América número de serie 60/621,023, presentada el 21 de octubre del 2004, y 60/621,024 presentada el 21 de octubre del 2004, y la solicitud PCT número WP2005/044812, la totalidad de cada una de las cuales es incorporada aqui para referencia. Agentes antidepresivos En ciertas modalidades, los compuestos de la presente invención son administrados con uno o más agentes antidepresivos. Los agentes antidepresivos adecuados incluyen, por ejemplo, los inhibidores de la reabsorción de serotonina (SRIs) (por sus siglas en inglés), inhibidores de la reabsorción de norepinefrina (NRIs) (por sus siglas en inglés) , inhibidores de la reabsorción de serotonina-norepinefrina (SNRIs) (por sus siglas en inglés) combinados, inhibidores de la monoamina oxidasa (MAOIs) (por sus siglas en inglés), inhibidores reversibles de la monoamina oxidasa (RIMAs) (por sus siglas en inglés) , inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (PDE4) (por sus siglas en inglés), antagonistas del factor de liberación de corticotropina (CRF) (por sus siglas en inglés), antagonistas del alfa-adrenoceptor u otros compuestos que incluyen los antidepresivos atipicos. Los antidepresivos adicionales para la administración en combinación con el compuesto de la presente invención incluyen los inhibidores de la reabsorción triple tales como DOV 216303 y DOV21947...; agonistas de melatonina tales como agomelotina, bloqueadores de la reabsorción del super neurotransmisor (SNUBs; por ejemplo, NS-2389 de GlaxoSmithKIine y Neurosearch; (R) -DDMA de Sepracor) , y/o los antagonistas del receptor de la substancia P/neuroquinina (por ejemplo, aprepitant/MK-869 de Merck; NKP-608 de Novartis; CPI-122721 de Pfizer; R673 de Roche; TAK637 de Takeda, y GW-97599 de GlaxoSmithKIine) . Otra clase de agentes antidepresivos que pueden ser utilizados en la presente invención son los antidepresivos noradrenérgicos y serotonérgicos específicos (NaSSAs) (por sus siglas en inglés), tales como mirtazepina (véase, por ejemplo, la patente de los Estados Unidos de América 5,178,878, los contenidos completos de la cual son incorporados aqui para referencia.
Los NRIs (por sus siglas en inglés) adecuados que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen las substancias triciclicas de amina terciaria y las substancias triciclicas de amina secundaria. Los ejemplos adecuados de las substancias triciclicas de amina terciaria incluyen: amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina (véase la patente de los Estados Unidos de América 2,554,736, incorporada aqui para referencia en su totalidad) y trimepramina, y las sales de las mismas farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos adecuados de las substancias triciclicas de amina secundaria incluyen: amoxapina, desipramina, maprotilina, nortriptilina y protriptilina, y las sales de las mismas farmacéuticamente aceptables. Otro NRI (por sus siglas en inglés) que puede ser utilizado en la invención es reboxetina (Edronax™; 2- [.alfa. - (2-etoxi) fenoxi-bencil] morfolina, administrada usualmente como el racemato; véase la patente de los Estados Unidos de
América 4,229,449, incorporada aqui para referencia en su totalidad. Los SSRIs (por sus siglas en inglés) adecuados, que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen: citalopram (1- [3- (dimetilamino) propil] - ( 4-fluorofenil) -1,3-dihidro-5-isobenzofurancarbonitrilo; véase la patente de los Estados Unidos de América 4,136,193; Christensen et al., Eur. J. Pharmacol . 41:153, 1977; Dufour et al., In t . Clin .
Psychopharma col . 2:225, 1987; Ti merman et al., ibid. , 239, cada una de las cuales es incorporada aqui para referencia en su totalidad); fluoxetina (N-metil-3- (p-trifluorometilfenoxi ) -3-fenilpropilamina, comercializada en la forma de la sal del clorhidrato y como la mezcla racémica de sus dos isoformas; véase por ejemplo, la patente de los Estados Unidos de América 4,314,081; Robertson et al., J. Med. Chem . 31:1412, 1988, la cual es incorporada aqui para referencia en su totalidad) ; fluoxetina/olanzapina en combinación, fluvoxamina ( 5-metoxi-l- [4- (trifluorometil ) fenil] -1-pentanona O- (2-aminometil) oxima; véase la patente de los Estados Unidos de América 4,085,225: Claassen et al., Bri t . J. Pharma col . 60:505, 1977; De Wilde et al., J. Affective Disord 4:249, 1982; Benfield et al., Drugs 32:313, 1986, cada una de las cuales es incorporada aqui para referencia en su totalidad); paroxetina (trans- (-)-3- [ (1, 3-benzodioxol-5-iloxi) metil] -4- (4-fluorofenil) piperidina; véase la patente de los Estados Unidos de América 3,912,743; la patente de los Estados Unidos de América 4,007,196; Lassen, Eur . J. Pharma col . 4 7 : 351 , 1978; Hassan et al . , Bri t . J. Clin . Pharma col . 19:705, 1985; Laursen et al., Acta Psychia t . Scand. 71:249, 1985; Battegay et al., Neuropsychobiology 13:31, 1985, cada una de las cuales es incorporada aqui para referencia en su totalidad) ; sertralina, (lS-cis)-4-(3,4-diclorofenil)-l,2,3, 4-tetrahidro-N-metil-naftilamina en la forma del clorhidrato; véase la patente de los Estados Unidos de América 4,536,518, incorporada aqui para referencia en su totalidad) ; escitalopram (véase la patente de los Estados Unidos de América RE34,712); los nuevos agonistas de 5HTiA de variza, alnespirona, gepirona, sunepitron, MKC242, vilazodona, eptapirona, y ORG12962 de Organon; y las sales de las mismas farmacéuticamente aceptables. Los MAOIs (por sus siglas en inglés) adecuados, que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen: isocarboxazida, fenelzina, selegilina y tranilcitromina, y las sales de las mismas farmacéuticamente aceptables. Los MAOIs reversibles, adecuados, que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen: moclobemida (4-cloro-N- [2- ( 4-morfolinil) -etil] benzamida; véase la patente de los Estados Unidos de América 4,210,754, incorporada aqui para referencia en su totalidad) , selegilina, y sales de los mismas farmacéuticamente aceptables. Los SNRIs (por sus siglas en inglés) adecuados que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen venlafaxina (véase la patente de los Estados Unidos de América 4,535,186 incorporada aqui para referencia en su totalidad; véanse también las patentes de los Estados Unidos de América 5,916,923; 6,274,171; 6,403,120; 6,419,958; 6,444,708; cada una de las cuales es incorporada para referencia en su totalidad) , y las sales y análogos farmacéuticamente aceptables, incluyendo la sal de succinato de O-desmetilvenlafaxina; milnacipran (N, N-dietil-2-aminometil-1-fenilciclopropancarboxamida; véase la patente de los Estados Unidos de América 4,478,836; Moret et al., Neuropharma cology 24:1211-19, 1985, cada una de las cuales es incorporada para referencia en su totalidad) ; nefazodona (disponible de Bristol Myers Squibb y Dr . Reddy Labs Inc.); duloxetina; y las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables. Los antagonistas de CFR adecuados que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen aquellos compuestos descritos en las especificaciones de patente internacional Nos. WO 94/13643, WO 94/13644, WO 94/13661, WO 94/13676 y WO 94/13677. Los antidepresivos atipicos adecuados que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen: bupropión
(Wellbutrin™; (.+-.) -1- (3-clorofenil) -2- [ (1,1-dimetiletil) amino] -1-propanona) , litio, nefazodona, trazodona y viloxazina, y las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables. Otro antidepresivo atipico adecuado es la sibutramina . Los antidepresivos particulares que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen, pero no están limitados a, adinazolam, alaproclato, alnespirona, amineptina, amitriptilina, amitriptilina-clordiazepóxido en combinación, amoxapina, aprepitant, atipamesol, azamianserina, bazinaprina, befuralina, bifemelano, binodalina, bipenamol, brofaromina, bupropión, caroxazona, cericlamina, cianopramina, cimoxatona, citalopram, clemeprol, clomipramina, clovoxamina, dazepinilo, deanol, demexiptilina, desipramina, O-desmetilvenlafaxina, dibencepina, dotiepina, doxepina, droxidopa, duloxetina, elzasonan, enefexina, eptapirona, escitalopram, estazolam, etoperidona, femoxepina, femoxetina, fengabina, fezolamina, fluotracen, fluoxetina, fluvoxamina, gepirona, idaxozan, imipramina, indalpina, indeloxazina, iprindol, isocarboxazida, levoprotilina, litoxetina, lofepramina, maprotilina, medifoxamina, metapramina, metralindol, mianserina, milnacipran, minaprina, mirtazapina, moclobemida, montirelina, nebracetam, nefopam, nefozodina, nemititida, nialamida, nomifensina, norfluoxetina, nortriptilina, orotirelina, oxaflozano, paroxetina, fenelzina pinazepam, pirlindona, pizotilina, protriptilina, reboxetina, ritanserina, robalzotan, rolipram, selegilina, sercloremina, sertralina, setiptilina, sibutramina, sulbutiamina, sulpirida, sunepitron, teniloxazina, tozalinona, timoliberina, tianeptina, tiflucarbina, tofenacina, tofisopam, toloxatona, tomoxetina, tranilcipromina, trazodona, trimipramina, venlafaxina, veraliprida, vilazodona, viloxazina, vicualina, zimelidina y zometrapina, y las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, y la hierba de San Juan, o Hypercuin perforatum, o extracto de los mismos. Las clases adecuadas de agentes antiansiedad para la administración en combinación con los compuestos de la presente invención incluyen los agonistas o antagonistas de 5-HTIA, especialmente los agonistas parciales de 5-HT1A, antagonistas del receptor de neuroquinina (NK) (por ejemplo saredutant y osanetant) y antagonistas del factor de corticotropina (CRF) . Los agonistas o antagonistas del receptor de 5-HT?A adecuados que pueden ser utilizados en la presente invención incluyen, en particular, los agonistas del receptor de 5-HT?A de buspirona, flesinoxan, gepirona e ipsapirona y las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables. Un ejemplo de un compuesto con una actividad agonista parcial/antagonista del receptor de 5-HTiA es el pindolol. Los nuevos agonistas de 5HT?A de variza, alnespirona, gepirona, sunepitron, MKC-242, vilazodona, eptapirona, y ORG12962 de Organon; los nuevos antagonistas de 5HT?A tales como robalzotan, los nuevos agonistas de 5-HTB tales como elzasonan; los nuevos antagonistas de 5-HT tales como YM-992 (de Yamanouchi Pharmaceuticals) y nemifitida. Los agentes antidepresivos para uso de acuerdo a la presente invención pueden ser obtenidos o producidos de acuerdo con cualquier medio disponible.
Otros agentes Las combinaciones de la invención pueden incluir además uno o más agentes activos farmacéuticamente. Por ejemplo, de acuerdo con la presente invención, las combinaciones inventivas pueden ser administradas en conjunción con uno o más de otros agentes que son útiles en el tratamiento de la depresión u otros trastornos de la depresión. De manera alternativa o adicional, las combinaciones de la invención pueden ser administradas con uno o más agentes farmacéuticos activos en el tratamiento de cualesquiera otros síntomas o condición médica presente en el mamifero que está relacionada o no relacionada con la depresión o el trastorno del humor que es experimentado por el mamifero. Los ejemplos de tales agentes farmacéuticos incluyen, por ejemplo, agentes antiangiogénicos, agentes antineoplásicos, agentes antidiabéticos, agentes antiinfecciosos, agentes para el alivio del dolor, agentes antipsicóticos, agentes gastrointestinales, etc.; o combinaciones de los mismos. Otros agentes farmacéuticos útiles en la práctica de la presente invención incluyen, por ejemplo, las terapias de adición utilizadas típicamente para mejorar los efectos de un antidepresivo. Tales agentes de adición pueden incluir, por ejemplo, los estabilizadores del humor (por ejemplo, litio, ácido valproico, carbamazepina, etc.); pindolol, estimulantes (por ejemplo, metilfenidato, dextroamfetamina, etc.); o agentes para el aumento de la tiroides (por ejemplo, T3) ; antipsicóticos, agentes antiansiedad (por ejemplo, benzodiazepina), y/o agentes para el alivio de la disfunción sexual (por ejemplo, buspirona, la cual también tiene efectos antiansiedad; agentes dopaminérgicos tales como amantadina, pramipexol, etc.). Una lista más completa de los agentes activos farmacéuticamente, puede ser encontrada en el Physicians' Desk Reference, 55 Edición, 2001, publicada por el Medical Economics Co., Inc., Montvale, NJ. Cada uno de estos agentes puede ser administrado en conjunción con uno o más compuestos de la fórmula I de acuerdo con la presente invención. Para la mayoría o la totalidad de estos agentes, los regimenes y dosificaciones efectivas, recomendadas, ya son conocidos en el arte; muchos pueden ser encontrados en el Physicians' Desk Reference mencionado anteriormente, 55 Edición, 2001, publicado por Medical Economics Co., Inc., Montvale, NJ. Los agentes farmacéuticos particulares útiles en conjunción con las combinaciones de la invención son aquellos descritos, por ejemplo, en la solicitud de patente de los Estados Unidos de América 2003/0092770, la solicitud de patente de los Estados Unidos de América 2004/0029972, la solicitud de patente de los Estados Unidos de América 2004/00220274, la solicitud de patente de los Estados Unidos de América 2005/0054676, o la solicitud de patente de los Estados Unidos de América 2005/0069936, cada una de las cuales es incorporada aqui para referencia en su totalidad. Composi ciones farma céuti cas Aunque es posible para los ingredientes activos de la combinación inventiva que sean administrados como las substancias químicas de entrada, frecuentemente es deseable presentarlas en contexto de una o más formulaciones farmacéuticas. Las formulaciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención comprenden una combinación de acuerdo con la invención junto con uno o más portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables y opcionalmente otros agentes terapéuticos . La presente invención proporciona asi una composición farmacéutica que comprende uno o más agonistas del receptor 5-HT2c de la fórmula I:
o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está substituido opcionalmente con uno o más substituyentes de Rx; cada Rx es seleccionado independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; y n es uno o dos . o las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables; y uno o más agentes antidepresivos como una preparación combinada para administración simultánea, separada o consecutiva para tratar un paciente que padece de, o que es susceptible a la depresión u otros trastornos del humor. Los agentes utilizados en las combinaciones o composiciones inventivas pueden ser administrados simultáneamente, en la misma formulación farmacéutica o una diferente, o consecutivamente. La temporización de la administración consecutiva puede ser seleccionada deseablemente para preservar los efectos ventajosos de la combinación y la temporización puede ser determinada por un médico especialista experto. En otras modalidades, las combinaciones son combinadas en una forma de una sola dosificación unitaria. Una cantidad efectiva terapéuticamente de la combinación será entendida que va a ser de una cantidad que trata, inhibe, previene o mejora uno o más síntomas de la depresión o el trastorno del humor en cuestión. En ciertas modalidades de la invención, la combinación mostrará una eficacia mejorada cuando se compara con aquella lograda por la administración de la misma cantidad de ya sea el compuesto de la fórmula I o el agente antidepresivo solo. Además, en ciertas modalidades, la cantidad efectiva de la combinación produce menos efectos secundarios que los que son observados cuando el agente antidepresivo es administrado solo a una dosis que logra substancialmente una eficacia terapéutica semejante. Las dosificaciones de cada uno de los fármacos y la combinación de la invención pueden ser determinadas por un médico y frecuentemente dependerá de las circunstancias especificas de la depresión o del trastorno del humor, asi como del tamaño, la edad y el modelo de respuesta del paciente. Las pautas o reglas para la dosificación son provistas aqui. Para la combinación, las reglas para la dosificación para cada uno de los fármacos de la combinación deberían ser consideradas. En general, las dosificaciones adecuadas del compuesto de la fórmula I son desde aproximadamente 0.5 mg por dia hasta aproximadamente 500 mg por dia; en algunas modalidades son desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 500 mg por dia. Una dosis adecuada del agente antidepresivo puede estar en el intervalo recomendado por el fabricante o reportado en la literatura. En algunas modalidades de la invención, el agente antidepresivo es utilizado en el extremo inferior del intervalo recomendado por el fabricante, o aún abajo del intervalo, en vista de los beneficios sinergisticos que pueden ser logrados de acuerdo con la presente invención. Las siguientes reglas son provistas para ciertos antidepresivos útiles en la práctica de la presente invención: Amitriptilina: típicamente de manera aproximada 100- 300 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Buproprión: desde aproximadamente 100 hasta aproximadamente 300 mg/dia; Citalopram: desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 50 mg una vez/dia; preferido, desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 30 mg una vez/dia; Clomipramina: típicamente de manera aproximada 100-250 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Duloxetina: desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 30 mg, una vez/dia; preferido, desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 20 mg una vez/dia; Fluoxetina: desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 80 mg, una vez/dia; preferido, desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 40 mg una vez/dia; Fluvoxamina: desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 500 mg, una vez/dia; preferido desde aproximadamente 50 hasta aproximadamente 300 mg una vez/dia; Imipramina: típicamente de manera aproximada 100-300 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Isocarboxazida: típicamente de manera aproximada 10- 20 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Maprotilina: típicamente de manera aproximada 100-200 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Mianserina: típicamente de manera aproximada 30-90 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Milnacipran: desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 100 mg una vez-dos veces/dia; preferido, desde aproximadamente 25 hasta aproximadamente 50 mg dos veces/dia; Mirtazapina: típicamente de manera aproximada 14-45 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Moclobemida: típicamente de manera aproximada 300-600 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Nefazodona: típicamente de manera aproximada 150-300 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Nortriptilina: típicamente de manera aproximada 50-200 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Paroxetina: desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 50 mg una vez/dia; preferido, desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 30 mg una vez/dia;
Fenelzina: típicamente 15-60 mg/dia para la dosis de mantenimiento : Reboxetina: desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 30 mg, una vez a cuatro veces/dia; preferido, desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 30 mg una vez/dia; Sertralina: desde aproximadamente 20 hasta aproximadamente 500 mg una vez/dia; preferido, desde aproximadamente 50 hasta aproximadamente 200 mg una vez/dia; Tranilcitromina; típicamente de manera aproximada
-60 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Trazodona: típicamente de manera aproximada 75-300 mg/dia para la dosis de mantenimiento; Venlafaxina: desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 150 mg una vez-tres veces/dia; preferido, desde aproximadamente 25 hasta aproximadamente 125 mg tres veces/dia o aproximadamente 30 hasta aproximadamente 200 mg una vez al dia, por ejemplo 37.5 mg, o 150 mg una vez al dia. Los portadores útiles para su uso en las formulaciones farmacéuticas de la invención son compatibles con los otros ingredientes en la composición. De acuerdo con la presente invención, los compuestos de la fórmula I pueden ser administrados con agentes antidepresivos en una formulación farmacéutica única, o en formulaciones múltiples. En donde las formulaciones múltiples son empleadas, cada una puede incluir tanto el compuesto de la fórmula I, como el agente antidepresivo, o alternativamente, cada una puede incluir solamente uno. Una combinación inventiva de uno o más compuestos de la fórmula I y uno o más agentes antidepresivos pueden ser presentados convenientemente como una formulación farmacéutica en una forma de dosificación unitaria. Una formulación de dosificación unitaria conveniente contiene los ingredientes activos en cantidades de 0.1 mg hasta 1 g cada uno, por ejemplo, 1 mg hasta 500 mg. Las dosis unitarias típicas pueden contener, por ejemplo, desde aproximadamente 0.5 hasta aproximadamente 500 mg, o aproximadamente 1 mg hasta aproximadamente 500 mg, de un compuesto de la fórmula I. De acuerdo con la presente invención, las formulaciones farmacéuticas pueden ser preparadas como "paquetes para el paciente" que contienen el curso completo de tratamiento en un paquete único, por ejemplo, un paquete de ampollas. Los paquetes para el paciente tienen una ventaja sobre las prescripciones tradicionales, en donde el farmacéutico divide un suministro del paciente de una substancia farmacéutica de un suministro volumétrico, en la que el paciente siempre tiene acceso al inserto del empaque contenido en el paquete del paciente, normalmente faltante en las prescripciones tradicionales. La inclusión de un inserto del paquete se ha mostrado que mejora el confort del paciente con las instrucciones del médico. Se entenderá que la administración de la combinación inventiva por medio de un solo paquete para el paciente, o paquetes para el paciente de cada formulación, con un inserto para el paquete que da instrucciones al paciente para el uso correcto de la invención, es una característica adicional deseable de esta invención. De acuerdo con un aspecto adicional de la invención, se proporciona un paquete para el paciente que comprende al menos un ingrediente activo de la combinación de la invención y un inserto de información que contiene instrucciones sobre el uso de la combinación de la invención. En otras modalidades, la presente invención proporciona un paquete para el paciente que contiene ambos ingredientes activos de la presente invención para la administración simultánea o consecutiva a un paciente y que comprende adicionalmente un inserto de información que contiene instrucciones sobre el uso de la combinación de la invención. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona un paquete para el paciente que comprende ambos ingredientes activos de la combinación de la invención formulada en una forma de dosificación unitaria única para la administración a un paciente, y que comprende además un inserto de información que contiene instrucciones para el uso de la combinación de la invención. De acuerdo con la presente invención, las combinaciones de uno o más compuestos de la fórmula I y uno o más agentes antidepresivos pueden ser formuladas para cualquier modo de suministro incluyendo, por ejemplo, administración oral, rectal, nasal, tópica (incluyendo transdérmica, bucal y sublingual) , vaginal o parenteral (incluyendo subcutánea, intramuscular, intravenosa o intradérmica) . Las formulaciones pueden ser preparadas por cualesquiera métodos bien conocidos en el arte de la farmacia, por ejemplo, utilizando los métodos tales como aquellos descritos en Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences (18th ed. , Mack Publishing Company, 1990, véase especialmente la parte 8: preparaciones farmacéuticas y su fabricación) . Tales métodos incluyen típicamente una etapa de llevar en asociación el (los) ingrediente (s ) activo (s) con el portador que constituye uno o más ingredientes o accesorios. Tales ingredientes o accesorios incluyen, por ejemplo, rellenadores, aglutinantes, diluyentes, desintegrantes, lubricantes, colorantes, agentes saborizantes y agentes humectantes. Las formulaciones adecuadas para administración oral pueden ser presentadas, por ejemplo, como unidades discretas tales como pildoras, tabletas o cápsulas conteniendo cada una, una cantidad predeterminada del ingrediente activo; como un polvo o granulos; como una solución o suspensión. El (los) ingrediente (s) activo (s) también puede (n) ser presentado (s) como un bolo o como una pasta, o pueden estar contenidos dentro de liposomas. Para administración oral, las tabletas que contienen varios excipientes tales como celulosa microcristalina, citrato de sodio, carbonato de calcio, fosfato de dicalcio y glicina pueden ser empleados en compañía de varios desintegrantes tales como almidón (y preferentemente almidón de maiz, de papa o de tapioca) , ácido alginico y ciertos silicatos complejos, junto con aglutinantes de granulación semejantes a la polivinilpirrolidona, sucrosa, gelatina y acacia. Adicionalmente, los agentes lubricantes tales como estearato de magnesio, sulfato de laurilo y sodio y talco son frecuentemente muy útiles para propósitos de tabletado. Las composiciones útiles de un tipo semejante también pueden ser empleados como rellenadores en cápsulas de gelatina; los materiales preferidos con relación a esto incluyen lactosa o el azúcar de la leche asi como polietilenglicoles de peso molecular elevado. Las formulaciones adecuadas para administración oral pueden ser presentadas alternativamente, por ejemplo, como líquidos. Cuando las suspensiones acuosas y/o elixires son deseables para administración oral, el (los) ingrediente (s) activo (s) puede (n) ser combinado (s) con varios agentes endulzantes o saborizantes, materia colorante o tintes, y, si asi se desea, agentes emulsificantes y/o de suspensión también, junto con diluyentes tales como el agua, etanol, propilenglicol, glicerina y varias combinaciones semejantes de los mismos. Las formulaciones liquidas pueden ser utilizadas particularmente para la administración a los niños. En general, cuando se preparan las formulaciones liquidas para administración a los niños, es deseable evitar o minimizar el uso de alcohol en la formulación. Las formulaciones para administración rectal pueden ser presentadas, por ejemplo, como un supositorio o enema. Para administración parenteral, las soluciones de los agente (s) terapéutico ( s) en el aceite ya sea de sésamo o de cacahuate, o en propilenglicol acuoso, pueden ser empleadas. Las soluciones acuosas pueden ser amortiguadas adecuadamente si se desea, y el diluyente liquido se puede hacer isotónico. Las soluciones acuosas son adecuadas para propósitos de inyección intravenosa. Las soluciones aceitosas son adecuadas para propósitos de inyección intraarticular, intramuscular y subcutánea. La preparación de todas estas soluciones bajo las condiciones estériles es efectuada fácilmente por las técnicas farmacéuticas estándares bien conocidas por aquellos expertos en el arte. Las formulaciones parenterales pueden ser presentadas en recipientes de una sola dosis o de dosis múltiples, por ejemplo, viales sellados y ampollas, y pueden ser almacenados en una condición seca, congelada (liofilizada) que requiere solamente la adición del portador liquido estéril, por ejemplo, agua previo a su uso. Las composiciones preferidas para administración de las combinaciones de la invención por inyección incluyen aquellas que comprenden el (los) agente (s) terapéutico ( s) en asociación con un agente activo superficialmente (o un agente humectante o agente tensioactivo) , o en la forma de una emulsión (como una emulsión de agua en aceite o de aceite en agua). Los agentes activos superficialmente, adecuados, incluyen, en particular, agentes no iónicos, tales como polioxietilensorbitans (por ejemplo, Tween. TM 20, 40, 60, 80 u 85) y otros sorbitans (por ejemplo Span. TM. 20, 40, 60, 80 u 85) . Las composiciones con un agente activo superficialmente comprenderán convenientemente entre 0.05 y 5 % del agente activo superficialmente, y preferentemente entre 0.1 y 2.5 %. Se apreciará que otros ingredientes pueden ser agregados, por ejemplo manitol u otros vehículos farmacéuticamente aceptables, si es necesario. Las emulsiones adecuadas pueden ser preparadas utilizando emulsiones grasosas disponibles comercialmente tales como Intralipid™, Liposyn™, Infonutrol™, Lipofundin™ y Lipephysan™. El (los) agente (s) terapéutico (s) puede (n) ser ya sea disuelto (s) en una composición en emulsión premezclada o alternativamente puede ser disuelta en un aceite (por ejemplo, aceite de soya, aceite de cártamo, aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo, aceite de maiz o aceite de almendras) y una emulsión formada durante el mezclado con un fosfolipido (por ejemplo, los fosfolipidos de los huesos, los fosfolipidos de la soya o la lecitina de soya) y agua. Se apreciará que otros ingredientes pueden ser agregados, por ejemplo, glicerol o glucosa, para ajustar la tonicidad de la emulsión. Las emulsiones adecuadas típicamente contendrán hasta 20 % de aceite, por ejemplo entre 5 y 20 %. La emulsión grasosa preferentemente comprende gotas de grasa de entre 0.1 y 1.0 . mu.m, particularmente 0.1 y 0.5 .mu.m, y tienen un pH en el intervalo de 5.5 a 8.0. Las composiciones para inhalación o insuflación incluyen soluciones y suspensiones en los solventes acuosos u orgánicos, farmacéuticamente aceptables, o mezclas de los mismos, y polvos. Las composiciones liquidas o sólidas pueden contener excipientes farmacéuticamente aceptables, adecuados, como se describió anteriormente. Preferentemente, las composiciones son administradas por la ruta respiratoria oral o nasal para un efecto local o sistémico. Las composiciones en los solventes farmacéuticamente aceptables, preferentemente estériles, pueden ser nebulizadas por el uso de los gases inertes. Las soluciones nebulizadas pueden ser aspiradas directamente desde el dispositivo de nebulización o el dispositivo de nebulización puede ser fijado a una mascarilla para el rostro, cámara de oxigeno u máquina de aspiración de presión positiva, intermitente. Las composiciones en solución, suspensión, o en polvo pueden ser administradas, preferentemente de manera oral o nasal, de dispositivos que suministran la formación de una manera apropiada . Las composiciones de la presente invención también pueden ser presentadas para administración en la forma de parches transdérmicos utilizando la tecnología convencional. Las composiciones también pueden ser administradas por medio de la cavidad bucal utilizando, por ejemplo, obleas de absorción . Usos La administración de las combinaciones inventivas es útil para tratar, prevenir, retardar, o reducir la severidad de la depresión u otros trastornos del humor de los cuales padece el individuo o a los cuales es susceptible el individuo, o de uno o más síntomas de la depresión o de otros trastornos del humor. Por ejemplo, de acuerdo con la presente invención, las combinaciones de uno o más compuestos de la fórmula I y uno o más antidepresivos son útiles en el tratamiento de los trastornos, por ejemplo, de los trastornos depresivos episódicos únicos o mayores, recurrentes, trastornos distimicos, neurosis depresiva, y depresión neurótica; depresión melancólica incluyendo la anorexia, pérdida de peso, insomnio y el despertar temprano por las mañanas, y el retardo psicomotor, la depresión atipica (o la depresión reactiva) incluyendo el apetito incrementado, hipersomnia, agitación psicomotora o irritabilidad, ansiedad y fobias, trastorno afectivo por la temporada, o trastornos bipolares o depresión maniaca, por ejemplo, el trastorno bipolar I, trastorno bipolar II y el trastorno ciclotimico. En algunas modalidades, las combinaciones inventivas son utilizadas para tratar la depresión. En algunas modalidades, las combinaciones inventivas son utilizadas para tratar el trastorno bipolar. En otras modalidades, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento de uno o más trastornos depresivos tales como el trastorno depresivo mayor, trastorno afectivo por la temporada, trastorno distimico, trastorno del humor inducido por substancias, trastorno depresivo no especificado de otra manera y depresión resistente al tratamiento. Otro aspecto de la presente invención proporciona un método para el tratamiento de uno o más episodios del humor tales como el episodio depresivo mayor, episodio maniaco, episodios mezclados, y episodio hipomaniaco; y trastornos de ajuste tales como los trastornos de ajuste de ansiedad y/o humor deprimido. Las combinaciones de la presente invención también son útiles para el tratamiento de los síntomas relacionados con los trastornos depresivos incluyendo los síntomas somáticos tales como dolor neuropático y disfunción sexual. Otros síntomas somáticos incluyen desesperación, desamparo, ansiedad y preocupación, enfermedades de la memoria, con o sin señales objetivo de alteración cognoscitiva, pérdida de la sensación de placer (anedonia) , movimiento lento, irritabilidad, y falta de interés en el cuidado personal, tal como no seguir adecuadamente los regimenes médicos o de la dieta. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona un método de tratamiento de la disfunción sexual relacionada con la depresión. En otras modalidades, la presente invención proporciona un método de tratamiento de la disfunción sexual asociada con la administración de un inhibidor de la reabsorción de serotonina (SRI) (por sus siglas en inglés) para el tratamiento de un trastorno depresivo u otro trastorno. Las combinaciones de la presente invención son útiles para el tratamiento de la disfunción sexual en el hombre (por ejemplo, la disfunción eréctil masculina - MED (por sus siglas en inglés)) y la disfunción sexual femenina (FSD) (por sus siglas en inglés) , por ejemplo el trastorno de la excitación sexual femenina (FSAD) (por sus siglas en inglés) .
En otras modalidades, la presente invención proporciona un método para el tratamiento de uno o más trastornos asociados con la disfunción sexual incluyendo: HSDD (por sus siglas en inglés), caracterizado por una deficiencia o ausencia de fantasías sexuales y deseo de actividad sexual; (FSAD) (por sus siglas en inglés), caracterizado por una enfermedad persistente o recurrente para lograr, o para mantener hasta el complemento la actividad sexual, una respuesta de hinchazón-lubricación adecuada de la excitación sexual; FOD (por sus siglas en inglés) caracterizado por un retardo persistente o recurrente en, o en ausencia del orgasmo a continuación de una fase de excitación sexual normal; trastornos de dolor sexual tales como dispareunia y vaginismo; y/o HSDD caracterizado por una mujer que no tiene o que tiene poco deseo sexual, y que tiene pocos o ningún pensamiento o fantasías sexuales. Se ha encontrado sorprendentemente que los compuestos de la presente invención proporcionan un inicio rápido de acción cuando se compara con otros agentes terapéuticos utilizados típicamente para el tratamiento de la depresión y los trastornos depresivos. De manera alternativa o adicional, las combinaciones inventivas pueden ser útiles en el tratamiento de otros trastornos del humor tales como el trastorno distimico con un inicio temprano o tardío y con o sin caracteristicas atipicas; demencia del tipo de Alzheimer, con un inicio temprano o tardío, con humor deprimido; demencia vascular con humor deprimido, trastornos inducidos por el alcohol, anfetaminas, cocaína, alucinógenos, inhalantes, opioides, fenciclidina, sedantes, hipnóticos, ansioliticos y otras substancias; trastorno esquizoafectivo del tipo deprimido; y trastornos de ajuste con humor deprimido. El término "tratamiento", cuando se utiliza aqui, se refiere a la inversión, el alivio, el retardo del inicio de, la inhibición del progreso de, o la prevención de la depresión u otros trastornos del humor, o uno o más síntomas del mismo, como se describió aqui. En algunas modalidades, el tratamiento puede ser aplicado después que uno o más síntomas se han desarrollado. En otras modalidades, el tratamiento puede ser administrado en la ausencia de los síntomas. Por ejemplo, el tratamiento puede ser administrado previo a los síntomas (por ejemplo, en vista de una historia de síntomas y/o uno o más de otros factores de susceptibilidad) , o después que los síntomas han sido resueltos, por ejemplo para prevenir o retardar su recurrencia. Los individuos que va a ser tratados de acuerdo con la presente invención incluyen aquellos que padecen de depresión o un trastorno del humor, y aquellos susceptibles a la depresión o un trastorno del humor. En general, un paciente se considera que va a estar sufriendo de depresión o un trastorno del humor si este paciente muestra una colección apropiada de síntomas aceptados. Un paciente se considera que va a ser susceptible a la depresión o a un trastorno del humor o si, por ejemplo, este paciente tiene una historia familiar de depresión o del trastorno del humor, o lleva un rasgo de susceptibilidad genética conocido. Un paciente también se puede considerar que va a ser susceptible si el paciente ha mostrado uno o más síntomas de depresión, o del trastorno del humor, o ha experimentado un episodio de depresión o del trastorno del humor, en el pasado. En algunas modalidades, las combinaciones de la invención son útiles para la depresión resistente al tratamiento. En otras modalidades, las combinaciones de la invención, cuando se administran para tratar la depresión u otros trastornos del humor, muestran un número menor de efectos secundarios indeseables que los que son observados durante la administración del antidepresivo solo en una cantidad que logra el alivio de la depresión comparable. De manera alternativa o adicional, las combinaciones de la invención muestran un inicio más rápido de la actividad que lo que lo hacen los antidepresivos solos. Aquellos con experiencia ordinaria en el arte también apreciarán que, particularmente dada la alta comorbididad de los trastornos de la depresión y psicótico, las combinaciones de la invención también pueden ser utilizadas para tratar uno o más trastornos psicóticos, o síntomas de los mismos. Por ejemplo, en algunas modalidades, las combinaciones de la invención pueden ser utilizadas en el tratamiento de trastornos o episodios psicóticos. Por ejemplo, de acuerdo con la presente invención, las combinaciones de uno o más compuestos de la fórmula I y uno o más agentes antipsicóticos pueden ser utilizados en el tratamiento de la esquizof enia incluyendo la del tipo paranoide, del tipo desorganizado, del tipo catatónico, y del tipo no diferenciado, el trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno de desilusión, trastorno psicótico inducido por substancias, y trastorno psicótico no especificado de otra manera, psicosis inducida por L-DOPA, psicosis asociada con la demencia por Alzheimer; psicosis asociada con la enfermedad de Parkinson; psicosis asociada con la enfermedad de los cuerpos de Lewy; trastorno bipolar I, trastorno bipolar II y el trastorno ciclotimico; demencia, y depresión con caracteristicas psicóticas. En algunas modalidades, las combinaciones inventivas son útiles en el tratamiento del trastorno bipolar. Una descripción más completa de los trastornos mentales mencionados anteriormente pueden ser encontrados en el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edición, Washington, DC, American Psychiatric Association (1994), incorporada aqui para referencia en su totalidad. En algunas modalidades, las combinaciones inventivas son utilizadas para tratar la esquizofrenia. En algunas modalidades, las combinaciones inventivas son utilizadas para tratar el trastorno bipolar. Ejemplos Evaluación de la efectividad en una prueba de suspensión de la cola El compuesto 1, la ( 7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofuran-2-il) metanamina, fue utilizada para ejemplificar la eficacia de los compuestos de la presente invención en la prueba de suspensión de la cola. Aunque no es un modelo directo de la depresión, la prueba de la suspensión de la cola es un ensayo que puede evaluar los efectos semejantes antidepresivos de los fármacos. Los fármacos efectivos clínicamente tales como Prozac (fluoxetina) son efectivos en este ensayo. Específicamente, los mismos reducen la cantidad de tiempo que el ratón permanece inmóvil después de es colgado con las patas de arriba hacia abajo por su cola durante la prueba. Es imposible determinar si un ratón está realmente deprimido. Sin embargo, el hecho de que los antidepresivos efectivos clínicamente reduzcan la inmovilidad, conduce a una validez predictiva para el modelo. Los ratones Swiss Webster macho (Charles River) que pesan 20-35 g fueron utilizados de principio a fin en este estudio. Los mismos fueron alojados en grupos de cinco por jaula en una instalación acreditada por AALAC que fue mantenida en un ciclo de luz-oscuridad de 12 h (la luz se enciende a las 0600 h) y tiene acceso libre a los alimentos y al agua. Los grupos experimentales consistieron de 12 ratones, asignados aleatoriamente a los grupos de tratamiento. Todos los experimentos fueron efectuados entre las 9.00 AM y en la noche de acuerdo con la Guide for the Care and Use of Laboratory Animáis como fue adoptada por los Nacional Institutes of Health (Pub. 85-23, 1985) . Las soluciones del compuesto 1 y la paroxetina fueron preparadas de manera fresca. El compuesto 1 fue disuelto en una solución salina y la paroxetina fue disuelta en agua destilada. Todos los fármacos fueron inyectados i.p. a un volumen de 10 ml/kg de peso corporal. Los tratamientos combinados fueron cotratados, 30 minutos previo a la prueba . El procedimiento seguido en este estudio fue una variante de uno descrito originalmente por Steru et al. (1985). 30 minutos después del tratamiento, los ratones fueron suspendidos de arriba hacia abajo por la cola utilizando una cinta de laboratorio adhesiva (VWR International), a una barra metálica plana conectada a una jaula de rejillas dentro de una cámara de suspensión de la cola (Med Associates) . El tiempo que se queda inmóvil durante una sesión de prueba de 6 minutos fue registrado automáticamente. 8 ratones fueron probados simultáneamente dentro de cámaras separadas. Los datos colectados fueron expresados como un promedio del tiempo de inmovilidad y el análisis estadístico fue efectuado utilizando un ensayo de ANOVA de una sola via con una prueba post-hoc de la diferencia menos significativa (LSD) (por sus siglas en inglés) . Ni el compuesto 1 (0.1 mg/kg) ni otra dosis de paroxetina (10 o 30 mg/kg) produjeron efectos semejantes a los antidepresivos solos. 10 y 30 mg/kg de la paroxetina produjeron reducciones del 5 % y del 4 % en el tiempo de inmovilidad respectivamente cuando se dosifican solos. La combinación de 10 y 30 mg/kg de paroxetina con 0.1 mg/kg del compuesto 1 produjeron reducciones en el tiempo de inmovilidad del 31 % y del 23 % respectivamente, indicando una mejora de los efectos semejantes a los antidepresivos de la paroxetina. Véase la figura 1. La descripción completa de cada patente, solicitud de patente, y publicación citada o descrita en este documento, es incorporada aqui para referencia. Aunque se han presentado un número de modalidades de esta invención, es evidente que la construcción básica de la invención puede ser alterada para proporcionar otras modalidades que utilizan los compuestos y métodos de esta invención. Por lo tanto, se apreciará que el alcance de esta invención va a ser definido por las reivindicaciones anexas en lugar de por las modalidades especificas que han sido representadas a manera de ejemplo. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (32)
- Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición, caracterizada porque comprende : (a) un compuesto de la fórmula (I): o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: n es uno o dos; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está substituido opcionalmente con uno o más substituyentes de Rx; cada Rx es seleccionado independientemente de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; e y es 0-3, y (b) un antidepresivo.
- 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro grupo R2 y R3 es es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo.
- 3. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque ambos de R2 y R3 son hidrógeno.
- 4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque ninguno de R2 y R3 es hidrógeno .
- 5. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque y es cero .
- 6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque y es diferente de cero y al menos un grupo R1 es halógeno.
- 7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque y es uno y R1 es halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, trifluorometilo, trifluorometoxi, o CN .
- 8. La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque y es uno y R1 es fluoro o cloro.
- 9. La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el compuesto es de la fórmula la o la ' : o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
- 10. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque Ar es fenilo no substituido.
- 11. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque Ar es fenilo con al menos un substituyente en la posición orto.
- 12. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque Ar es fenilo con al menos un substituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o trifluorometilo.
- 13. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto es de la fórmula Ib o le: Ib le o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
- 14. La composición de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque el compuesto es de la fórmula Id, le, If, Ig, Ih, o Ii: Id If o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
- 15. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque Ar es seleccionado de:
- 16. La composición de conformidad con la reivindicaión 1, caracterizada porque el compuesto es seleccionado de: (+) -l-{7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina; (+) -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metanamina, (+) - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metanamina, (-) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metanamina, (+) -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+ -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( + -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (+ -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -l-{ 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (- -l-{ 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -l-{ 7- [2-trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-11 metanamina, 11 (+ -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -me anamina, (+ -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -l-{ 7- [3-trifluorofenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (4 -metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- { 7- [4-trifluorometil ) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, ( + -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (+ -1- [5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + - ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (- - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, (- -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, ( + -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -metanamina, (-) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -metanamina, (+) -1- ( 4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7 (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- ( 5-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) ~ (4, 5-difluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (+) -1- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- (5-cloro—2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina, (+) - (5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (+) - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilamina, (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-l-{7-(3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metanamina, ( + -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- 1 }metanamina, ( + -1- { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- 1 }metanamina, (- -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il } metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-l-[7-(2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina, (+) -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) - { [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil }amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2, 4 , 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (+) -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) _ [ (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+)-{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (-) -{ [7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (+) _{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, ( + -{ [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + - { [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i l metil lamina, ( + -{ [5-fluoro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metil } amina, ( + -{ [5-fluoro-7- ( 4-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metil } amina, (± -{ [5-fluoro-7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil (amina, -{ [5-fluoro-7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metil] amina, (± -{ [5-fluoro-7- (3-furilo) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metil } amina, ( + - [ (5-fluoro-7-piridin-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] amina, ( + - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] amina, ( - - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metil] amina, ( + -{ [5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, ( + ) _ [ (5-fluoro-7-piridin-4-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, (+) - [ (5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina, (+) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+ ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [7- (2, -dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) _{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( + ) _{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) "í [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (+) -l-ciclopropil-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metanamina, (+) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } dimetilamina, (+) _{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (_) _{ [5-cloro-7- (3-furilo) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, ( +) "{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) "{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil}amina, ( +) -{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- ( 3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( +) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [ (5-cloro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina, (+) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } (ciclopropilmetil) amina, (+) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (+) -{ [ ( 5-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) - ( (5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metil) amina, (+) ~{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, ( + ) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) _{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil }amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil } amina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5-etil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, ( + )-{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~ í [ - (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (+) "{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) _{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil lamina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il jmetil} amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) fenil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+ ) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) "i [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+ ) _{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) ~{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) "{ [7- (3, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) ~{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 jmetil } amina, (+) "{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] benzonitrilo, ( + ) -{ [7- (3-furilo) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, ( +) "i [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) "{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (j_) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina, (+) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil }amina, (+)-{ [5-metoxi-7- (3-tienil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (+) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 3-diclorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }amina, ( X ~ { [7- (2, 3-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 4-diclorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( +) _{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) _{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (+) _{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) _{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) - [ (N-meti1-1- [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) ~ [ (N-metil-1- [7- ( -fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il ] metanamina , (+) - [ (N-metil-1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) - [ (N-meti1-1- [7- ( -metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+ ) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+)-[ (N-metil-1- [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, -dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+ ) -[ (N-meti1-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + ) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Imetilamina, (+) -N-metil-1- ( 7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina, ( + )-[ (N-metil-l-[7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( +) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il jmetil }metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil}metilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) "{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) ~ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) ~ . [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) ~{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) ~í [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina, (+) ~ [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } meti lamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il etil }metilamina, ( + )- (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil }metilamina, [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il metil }metilamina, ( + )- [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [5-cloro-7- ( 3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- Í I : metil }metilamina, (± -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + -{ [7- (2-metoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, ( + -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + -{ [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + -{ [7- (4-metilfenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (± -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il • metil Jmetilamina, ( + -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, ( + -{ [7- (4-metoxifenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, ( + -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( X ~{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( X ~ { [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) ~{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) ~{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Imetilamina, (+) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) ~( [7- (2-metilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, ( + ) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) "{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (j_) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il jmetil }metilamina, (+) _{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }metilamina, (+) _{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (+) -N-metil-1- [7- (3, 4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (+) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (R) - [7- (2-cloro-fenil) - (5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil } amina, (+) -{2- [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil }amina, (+) -{2- [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil } amina, (+) -{ 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dinidro-1-benzofuran-2-il] etil }amina, (+)-{N-metil-l- [7- (2,4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metanamina, (+)-{N-metil-l-[7- (2,4, 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-)-{N-metil-l-[7- (2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) _{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) _{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil }metilamina, o ( + ) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable.
- 17. Un método de tratamiento de un paciente que padece de una depresión o un trastorno del humor, caracterizado porque comprende administrar al paciente una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
- 18. Un método de tratamiento de un paciente que padece de ansiedad, caracterizado porque comprende administrar al paciente una cantidad efectiva para la reducción de la ansiedad de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
- 19. Un método de tratamiento de un paciente que padece de un trastorno psicótico, caracterizado porque comprende administrar al paciente una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
- 20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el paciente padece esquizofrenia.
- 21. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el paciente padece trastorno bipolar.
- 22. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21, caracterizado porque el antidepresivo es seleccionado del grupo de consiste de los inhibidores de la reabsorción de serotonina, inhibidores de la reabsorción de norepinefrina, inhibidores de la reabsorción de serotonina-norepinefriña combinados, inhibidores de la monoamina oxidasa, inhibidores reversibles de la monoamina oxidasa, inhibidores de la fosfodiesterasa-4 , antagonistas del factor de liberación de corticotropina, antagonistas del alfa-adrenoceptor y combinaciones de los mismos .
- 23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el antidepresivo es seleccionado del grupo que consiste de adinazolam, alaproclato, amineptina, amitriptilina, amitriptilina/clordiazepóxido en combinación, amoxapina, aprepitant, azamianserina, bazinaprina, befuralina, bifemelano, binodalina, bipenamol, brofaromina, bupropión, caroxazona, cericlamina, cianopramina, cimoxatona, citalopram, clemeprol, clomipramina, clovoxamina, dazepinilo, deanol, demexiptilina, desipramina, O-desmetilvenlafaxina, dibencepina, dotiepina, doxepina, droxidopa, duloxetina, enefexina, escitalopram, estazolam, etoperidona, femoxetina, fengabina, fezolamina, fluotracen, fluoxetina, fluvoxamina, idaxozan, imipramina, indalpina, indeloxazina, iprindol, isocarboxazida, levoprotilina, litio, litoxetina, lofepramina, maprotilina, medifoxamina, metapramina, metralindol, mianserina, milnacipran, minaprina, mirtazapina, moclobemida, montirelina, nebracetam, nefazodona, nefopam, netazodano, nialamida, nomifensina, norfluoxetina, nortriptilina, orotirelina, oxaflozano, paroxetina, fenelzina pinazepan, pirlindona, pizotilina, protriptilina, reboxetina, ritanserina, rolipram, selegilina, sercloremina, sertralina, setiptilina, sibutramina, sulbutiamina, sulpirida, teniloxazina, tozalinona, timoliberina, tianeptina, tiflucarbina, tofenacina, tofisopam, toloxatona, tomoxetina, tranilcipromina, trazodona, trimipramina, venlafaxina, veraliprida, viloxazina, vicualina, zimelidina y zometrapina, y las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.
- 24. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 23, caracterizado porque la administración del compuesto es oral.
- 25. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paciente padece depresión.
- 26. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paciente padece ansiedad.
- 27. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paciente padece además de un trastorno psicótico.
- 28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el paciente padece esquizofrenia.
- 29. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el paciente padece trastorno bipolar.
- 30. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paciente padece trastorno del estado de ánimo seleccionado del grupo que consiste del trastorno distimico con un inicio temprano o tardío y con o sin caracteristicas atipicas; demencia del tipo de Alzheimer, con un inicio temprano o tardío, con estado de ánimo deprimido; demencia vascular con estado de ánimo deprimido, trastornos inducidos por el alcohol, anfetaminas, cocaína, alucinógenos, inhalantes, opioides, fenciclidina, sedantes, hipnóticos, ansioliticos; trastorno esquizoafectivo del tipo deprimido; trastorno de ajuste con estado de ánimo deprimido; y combinaciones de los mismos.
- 31. Un producto, caracterizado porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y un antidepresivo como una preparación combinada para uso simultáneo, separado o consecutivo en el tratamiento de un paciente que sufre de una depresión o un trastorno del estado de ánimo, ansiedad, esquizofrenia o trastorno bipolar.
- 32. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y un antidepresivo en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un paciente que sufre de una depresión o un trastorno del estado de ánimo, ansiedad, esquizofrenia o trastorno bipolar.
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