JPH06316563A - アミド化合物 - Google Patents
アミド化合物Info
- Publication number
- JPH06316563A JPH06316563A JP13144293A JP13144293A JPH06316563A JP H06316563 A JPH06316563 A JP H06316563A JP 13144293 A JP13144293 A JP 13144293A JP 13144293 A JP13144293 A JP 13144293A JP H06316563 A JPH06316563 A JP H06316563A
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- JP
- Japan
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- methyl
- tetrahydroisoquinolin
- carboxamide
- dihydrobenzofuran
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】式（Ｉ）のアミド化合物、その薬理学的に許容
される塩またはその光学異性体。 〔式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素、低級アルキルなど；Ｒ５，
Ｒ６は水素、低級アルキル、低級アルコキシなど、また
は相互に結合して、Ｏ，ＳおよびＮ−Ｒ１０（Ｒ１０は
水素、低級アルキルなど）から選ばれる複素原子を含ん
でいてもよい５〜７員環を形成する基；Ｒ７〜Ｒ９は水
素、アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｌＲ１１（Ｒ１１は低級アル
キル、（置換）フェニル等、ｌは０，１または２）な
ど；を示す〕 【効果】 Ｄ２受容体遮断作用のみならず、セロトニン
１Ａ（５−ＨＴ１Ａ）受容体および（または）セロトニ
ン２（５−ＨＴ２）受容体にも親和性を示すことから、
精神分裂病患者の陽性症状及び陰性症状の改善にも有効
であり、また心身症、不安症、それらに伴う諸疾患の治
療薬として有用である。
される塩またはその光学異性体。 〔式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素、低級アルキルなど；Ｒ５，
Ｒ６は水素、低級アルキル、低級アルコキシなど、また
は相互に結合して、Ｏ，ＳおよびＮ−Ｒ１０（Ｒ１０は
水素、低級アルキルなど）から選ばれる複素原子を含ん
でいてもよい５〜７員環を形成する基；Ｒ７〜Ｒ９は水
素、アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｌＲ１１（Ｒ１１は低級アル
キル、（置換）フェニル等、ｌは０，１または２）な
ど；を示す〕 【効果】 Ｄ２受容体遮断作用のみならず、セロトニン
１Ａ（５−ＨＴ１Ａ）受容体および（または）セロトニ
ン２（５−ＨＴ２）受容体にも親和性を示すことから、
精神分裂病患者の陽性症状及び陰性症状の改善にも有効
であり、また心身症、不安症、それらに伴う諸疾患の治
療薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、精神身体疾患および精
神障害を治療するのに有効なアミド化合物、その薬理学
的に許容される塩またはその光学異性体に関する。
神障害を治療するのに有効なアミド化合物、その薬理学
的に許容される塩またはその光学異性体に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】精神分裂
病治療については、“ドーパミン仮説” [カーラソンお
よびリンドクイスト、アクタ・ファーマアコロジカ・エ
ト・トキシコロジカ（Carlason, A, and Lindquist,
M., Acta Pharmacol. Toxicol.) 第20卷、第140-144
頁、1963年] が提唱されるに伴い、ドーパミン２
（Ｄ2 ）受容体遮断作用を有する抗精神分裂病薬（代表
例としてクロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリ
ドなどが挙げられる）が治療の中心的役割を担ってき
た。しかしながら、これらの抗精神病薬は精神分裂病に
対して疾患特異性のある薬物ではなく、急性期に特徴的
な幻覚・妄想等を中心とした陽性症状に対しては有効性
を示すが、慢性期に特徴的な感情鈍麻、社会的引き籠も
り等の陰性症状にはほとんど効果を示さないことが指摘
されている [ズビン、ステインハウエルムおよびデイ
等、コンプリヘンシブ・サイカイアトリィ(Zubin, J.
H., Steinhauerm S.R., Day, R. et al., Comprehensiv
e Psychiatry) 第26卷、第217-240 頁、1985年] 。ま
た、抗精神病薬による精神分裂病治療の開始当初及び長
期間の服用時にみられる錐体外路症状（急性ジストニ
ア、アカシジア、パーキンソン様症候群及び遅発性ジス
キネジア等）や内分泌異常（血清プロラクチンレベルの
上昇）は、治療上忌避しがたい副作用として大きな問題
となっている。このような観点から、陽性症状に加えて
陰性症状改善作用が期待され、錐体外路症状の発生頻度
が低く、内分泌系副作用が弱い安全性の高い抗精神病薬
の開発が望まれていた。
病治療については、“ドーパミン仮説” [カーラソンお
よびリンドクイスト、アクタ・ファーマアコロジカ・エ
ト・トキシコロジカ（Carlason, A, and Lindquist,
M., Acta Pharmacol. Toxicol.) 第20卷、第140-144
頁、1963年] が提唱されるに伴い、ドーパミン２
（Ｄ2 ）受容体遮断作用を有する抗精神分裂病薬（代表
例としてクロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリ
ドなどが挙げられる）が治療の中心的役割を担ってき
た。しかしながら、これらの抗精神病薬は精神分裂病に
対して疾患特異性のある薬物ではなく、急性期に特徴的
な幻覚・妄想等を中心とした陽性症状に対しては有効性
を示すが、慢性期に特徴的な感情鈍麻、社会的引き籠も
り等の陰性症状にはほとんど効果を示さないことが指摘
されている [ズビン、ステインハウエルムおよびデイ
等、コンプリヘンシブ・サイカイアトリィ(Zubin, J.
H., Steinhauerm S.R., Day, R. et al., Comprehensiv
e Psychiatry) 第26卷、第217-240 頁、1985年] 。ま
た、抗精神病薬による精神分裂病治療の開始当初及び長
期間の服用時にみられる錐体外路症状（急性ジストニ
ア、アカシジア、パーキンソン様症候群及び遅発性ジス
キネジア等）や内分泌異常（血清プロラクチンレベルの
上昇）は、治療上忌避しがたい副作用として大きな問題
となっている。このような観点から、陽性症状に加えて
陰性症状改善作用が期待され、錐体外路症状の発生頻度
が低く、内分泌系副作用が弱い安全性の高い抗精神病薬
の開発が望まれていた。
【０００３】一方、心身症等の不安症の治療において
は、抗不安薬としてベンゾジアゼピン系薬剤が広く用い
られている。これら薬剤はすぐれた抗不安作用を示す
が、一方では筋弛緩作用、鎮静作用、依存性などの副作
用を併せもつことから、日常活動時において心身症等の
不安症の治療に対する使用には慎重を要するなどの問題
がある。近年、不安に選択的に作用する抗不安薬の開発
を意図し、非ベンゾジアゼピン構造の薬剤の開発が進め
られている。その代表化合物がブスピロンであり、従来
のベンゾジアゼピン系薬剤とは異なり、ベンゾジアゼピ
ン受容体とは結合せず、セロトニン１Ａ( ５−ＨＴ1A)
受容体への高い親和性を持ち、５−ＨＴ1A受容体を介し
て抗不安作用を発揮することが知られている。これらの
薬剤は安全性が高く、習慣性がなく、また乱用の可能性
がないなどのすぐれた特徴を有し、新しい抗不安薬とし
て期待が持たれている。しかしながら、これら薬剤には
作用発現に時間を要することなどの解決すべき問題が残
されている。
は、抗不安薬としてベンゾジアゼピン系薬剤が広く用い
られている。これら薬剤はすぐれた抗不安作用を示す
が、一方では筋弛緩作用、鎮静作用、依存性などの副作
用を併せもつことから、日常活動時において心身症等の
不安症の治療に対する使用には慎重を要するなどの問題
がある。近年、不安に選択的に作用する抗不安薬の開発
を意図し、非ベンゾジアゼピン構造の薬剤の開発が進め
られている。その代表化合物がブスピロンであり、従来
のベンゾジアゼピン系薬剤とは異なり、ベンゾジアゼピ
ン受容体とは結合せず、セロトニン１Ａ( ５−ＨＴ1A)
受容体への高い親和性を持ち、５−ＨＴ1A受容体を介し
て抗不安作用を発揮することが知られている。これらの
薬剤は安全性が高く、習慣性がなく、また乱用の可能性
がないなどのすぐれた特徴を有し、新しい抗不安薬とし
て期待が持たれている。しかしながら、これら薬剤には
作用発現に時間を要することなどの解決すべき問題が残
されている。
【０００４】また、グリッツ(Glitz, D.A.) らは、５−
ＨＴ1A受容体作働薬のブスピロン等が上記陰性症状の改
善に関連があると考えられる抗うつ作用や抗不安作用を
示すことをドラッグス(Drugs) 、第４１巻、第１１−１
８頁、１９９１年に報告している。また、ヒックス(Hic
ks, P.B.) は、ハロペリドールと５−ＨＴ1A受容体作働
薬の８−ヒドロキシ−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）
テトラリン（８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）、ブスピロンまたは
イプサピロンとを併用すると錐体外路症状の実験モデル
とされているカタレプシーが抑制されることをライフ・
サイエンス(Life Science)、第４７巻、第１６０９−１
６１５頁、１９９０年に報告している。同様に、ワーデ
ンバーグ(Wadenberg, M.L.) らは、ラクロプリドのカタ
レプシー惹起作用が８−ＯＨ−ＤＰＡＴの併用により抑
制されることをジャーナル・オブ・ニューラル・トラン
スミッション−ジェネラル・セクション(Journal of Ne
ural Transmission-General Section)、第８３巻、第４
３−５３頁、１９９１年に報告している。
ＨＴ1A受容体作働薬のブスピロン等が上記陰性症状の改
善に関連があると考えられる抗うつ作用や抗不安作用を
示すことをドラッグス(Drugs) 、第４１巻、第１１−１
８頁、１９９１年に報告している。また、ヒックス(Hic
ks, P.B.) は、ハロペリドールと５−ＨＴ1A受容体作働
薬の８−ヒドロキシ−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）
テトラリン（８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）、ブスピロンまたは
イプサピロンとを併用すると錐体外路症状の実験モデル
とされているカタレプシーが抑制されることをライフ・
サイエンス(Life Science)、第４７巻、第１６０９−１
６１５頁、１９９０年に報告している。同様に、ワーデ
ンバーグ(Wadenberg, M.L.) らは、ラクロプリドのカタ
レプシー惹起作用が８−ＯＨ−ＤＰＡＴの併用により抑
制されることをジャーナル・オブ・ニューラル・トラン
スミッション−ジェネラル・セクション(Journal of Ne
ural Transmission-General Section)、第８３巻、第４
３−５３頁、１９９１年に報告している。
【０００５】さらに、ベルサーニ(Bersani G.)らは、５
−ＨＴ2 受容体遮断薬のリタンセリンを従来の抗精神病
薬療法に併用すると、陰性症状や不安といった感情障害
を改善し、錐体外路症状を減弱させたことをカレント・
セラピューティクス・リサーチ（Curr.Ther.Res.) 第１
０巻、第４９２〜４９９頁、１９８６年に報告してい
る。
−ＨＴ2 受容体遮断薬のリタンセリンを従来の抗精神病
薬療法に併用すると、陰性症状や不安といった感情障害
を改善し、錐体外路症状を減弱させたことをカレント・
セラピューティクス・リサーチ（Curr.Ther.Res.) 第１
０巻、第４９２〜４９９頁、１９８６年に報告してい
る。
【０００６】そこで、前述した課題を解決するために、
Ｄ2 受容体遮断作用のみならず、５−ＨＴ1A受容体およ
び（または）５−ＨＴ2 受容体にも親和性を有し、精神
分裂病患者の陽性症状の改善だけでなく、陰性症状の改
善にも極めて有効であり、また、錐体外路症状等の副作
用も極めて弱い抗精神分裂病治療薬の創製が望まれてい
る。
Ｄ2 受容体遮断作用のみならず、５−ＨＴ1A受容体およ
び（または）５−ＨＴ2 受容体にも親和性を有し、精神
分裂病患者の陽性症状の改善だけでなく、陰性症状の改
善にも極めて有効であり、また、錐体外路症状等の副作
用も極めて弱い抗精神分裂病治療薬の創製が望まれてい
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成するために、Ｄ2 受容体遮断作用のみならず、５−
ＨＴ1A受容体および（または）５−ＨＴ2 受容体にも親
和性を有する新規アミド化合物類の探索を行った結果、
下記のアミド化合物に上記作用を有する化合物を見出
し、本発明を完成するに至った。
達成するために、Ｄ2 受容体遮断作用のみならず、５−
ＨＴ1A受容体および（または）５−ＨＴ2 受容体にも親
和性を有する新規アミド化合物類の探索を行った結果、
下記のアミド化合物に上記作用を有する化合物を見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【０００９】
【化２】
【００１０】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一または異なっ
て、水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、ア
ラルキル、保護基を有していてもよい水酸基、置換基を
有していてもよい低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、
カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、カルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ルを；Ｒ3 は水素、アルキル、シクロアルキルアルキ
ル、アラルキル、アミノ保護基を；Ｒ4 は水素、低級ア
ルキル、アラルキルを；Ｒ5 、Ｒ6 は同一または異なっ
て、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルケ
ニルオキシ、またはＲ5 とＲ6 が相互に結合して酸素原
子、硫黄原子およびＮ−Ｒ10（Ｒ10は水素、置換基を有
していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよ
いアラルキルを示す。）から選ばれる複素原子を含んで
いてもよい５〜７員環を形成する基を示し、当該環は低
級アルキル、置換基を有していてもよいフェニルもしく
は置換基を有していてもよいアラルキルにより置換され
ていてもよい；Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 は同一または異なっ
て、水素、置換基を有していてもよいアルキル、置換基
を有していてもよいアラルキル、保護基を有していても
よい水酸基、置換基を有していてもよい低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
アシル、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、低級ア
ルキルカルバモイル、カルボキシル、アルコキシカルボ
ニル、アラルキルオキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）l Ｒ11
（Ｒ11は低級アルキル、置換基を有していてもよいフェ
ニル、置換基を有していてもよいアラルキルを示し、ｌ
は０、１または２である。）により表される基、または
−ＳＯ2 ＮＲ12Ｒ13（Ｒ12、Ｒ13は同一または異なって
水素、低級アルキルを示す。）により表される基を示
す。〕により表されるアミド化合物、その薬理学的に許
容される塩またはその光学異性体に関する。
て、水素、置換基を有していてもよい低級アルキル、ア
ラルキル、保護基を有していてもよい水酸基、置換基を
有していてもよい低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、
カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、カルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ルを；Ｒ3 は水素、アルキル、シクロアルキルアルキ
ル、アラルキル、アミノ保護基を；Ｒ4 は水素、低級ア
ルキル、アラルキルを；Ｒ5 、Ｒ6 は同一または異なっ
て、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルケ
ニルオキシ、またはＲ5 とＲ6 が相互に結合して酸素原
子、硫黄原子およびＮ−Ｒ10（Ｒ10は水素、置換基を有
していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよ
いアラルキルを示す。）から選ばれる複素原子を含んで
いてもよい５〜７員環を形成する基を示し、当該環は低
級アルキル、置換基を有していてもよいフェニルもしく
は置換基を有していてもよいアラルキルにより置換され
ていてもよい；Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 は同一または異なっ
て、水素、置換基を有していてもよいアルキル、置換基
を有していてもよいアラルキル、保護基を有していても
よい水酸基、置換基を有していてもよい低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
アシル、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、低級ア
ルキルカルバモイル、カルボキシル、アルコキシカルボ
ニル、アラルキルオキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）l Ｒ11
（Ｒ11は低級アルキル、置換基を有していてもよいフェ
ニル、置換基を有していてもよいアラルキルを示し、ｌ
は０、１または２である。）により表される基、または
−ＳＯ2 ＮＲ12Ｒ13（Ｒ12、Ｒ13は同一または異なって
水素、低級アルキルを示す。）により表される基を示
す。〕により表されるアミド化合物、その薬理学的に許
容される塩またはその光学異性体に関する。
【００１１】本発明で特に好ましい化合物としては ◎ （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−7-カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチルチオ─２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−エチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
クロロ−２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）−５−エチル−
２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−エチル−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−7-カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチルチオ─２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−エチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
クロロ−２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）−５−エチル−
２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−エチル−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド
【００１２】◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド ◎ Ｎ−（（２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド ◎ Ｎ−（（２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
【００１３】などがあげられ、また、他の特に好ましい
化合物としては ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フェ
ニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベンズ
アミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズア
ミド ◎ （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド などがあげられる。
化合物としては ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フェ
ニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベンズ
アミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズア
ミド ◎ （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド などがあげられる。
【００１４】すなわち、本発明で好ましい化合物として
は上記２群からなる以下の化合物があげられる。 ◎ （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−7-カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチルチオ─２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−エチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
クロロ−２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）−５−エチル−
２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−エチル−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド
は上記２群からなる以下の化合物があげられる。 ◎ （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−7-カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチルチオ─２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−エチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
クロロ−２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）−５−エチル−
２−メトキシベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド ◎ （３Ｓ）−５−エチル−２−メトキシ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）ベンズアミド
【００１５】◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド ◎ Ｎ−（（２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フェ
ニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベンズ
アミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズア
ミド ◎ （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−
エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド ◎ Ｎ−（（２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フェ
ニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベンズ
アミド ◎ （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド ◎ （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズア
ミド ◎ （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド ◎ （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
【００１６】本発明における上記各記号の定義中、ハロ
ゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示す。低級アル
キルとは炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキ
ルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ヘキシルなどを示す。アルキルとは上記低
級アルキルに加えて炭素数７〜１５個の直鎖または分枝
鎖状のアルキルであって、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、
ペンタデシルなどを示す。シクロアルキルアルキルとは
シクロアルキル部が炭素数３〜７個のシクロアルキル
（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルなど）であり、アルキル
部が炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキル
（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ヘキシルなど）を有するシクロアルキルアルキルであっ
て、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプ
チルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエ
チル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル
などを示す。低級アルコキシとは炭素数１〜６個の直鎖
または分枝鎖状のアルコキシであって、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第３級ブトキシ、、ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシなどを示す。アラルキルとはアルキル部が炭素数
１〜６個のアルキルを有するアラルキルであってベンジ
ル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニル
ヘキシル、ナフチルメチル、２−ナフチルエチル、３−
ナフチルプロピル、４−ナフチルブチルなどを示す。低
級アルキルアミノとはアルキル部が炭素数１〜６個の直
鎖または分枝鎖状のアルキルを有する低級アルキルアミ
ノであって、モノまたはジ低級アルキルアミノのいずれ
でもよく、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルア
ミノ、第３級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペン
チルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノなどを示す。
ゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示す。低級アル
キルとは炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキ
ルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ヘキシルなどを示す。アルキルとは上記低
級アルキルに加えて炭素数７〜１５個の直鎖または分枝
鎖状のアルキルであって、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、
ペンタデシルなどを示す。シクロアルキルアルキルとは
シクロアルキル部が炭素数３〜７個のシクロアルキル
（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルなど）であり、アルキル
部が炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキル
（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ヘキシルなど）を有するシクロアルキルアルキルであっ
て、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプ
チルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエ
チル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル
などを示す。低級アルコキシとは炭素数１〜６個の直鎖
または分枝鎖状のアルコキシであって、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第３級ブトキシ、、ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシなどを示す。アラルキルとはアルキル部が炭素数
１〜６個のアルキルを有するアラルキルであってベンジ
ル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニル
ヘキシル、ナフチルメチル、２−ナフチルエチル、３−
ナフチルプロピル、４−ナフチルブチルなどを示す。低
級アルキルアミノとはアルキル部が炭素数１〜６個の直
鎖または分枝鎖状のアルキルを有する低級アルキルアミ
ノであって、モノまたはジ低級アルキルアミノのいずれ
でもよく、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルア
ミノ、第３級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペン
チルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノなどを示す。
【００１７】アシルとはホルミル、低級アルカノイル、
アロイルまたはヘテロアロイルなどを示し、たとえば、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、ナフトイル、フロイル、
テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイルなどを示
す。アシルアミノとはアシル部がホルミル、低級アルカ
ノイル、アロイルまたはヘテロアロイルなどを意味し、
低級アルカノイルとは炭素数２〜５個のアルカノイルで
あって、さらにフェニルによって置換されていてもよ
く、たとえば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、ピ
バロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミ
ノ、フロイルアミノ、テノイルアミノ、ニコチノイルア
ミノ、イソニコチノイルアミノなどを示し、さらにこれ
らのフェニル、アロイル、ヘテロアロイルの芳香環上に
ハロゲン、低級アルキル（前記と同義）、低級アルコキ
シ（前記と同義）、水酸基、トリフルオロメチル、シア
ノ、ニトロ、アミノおよびアラルキル（前記と同義）か
ら選ばれる置換基を少なくても１個有していてもよい。
アロイルまたはヘテロアロイルなどを示し、たとえば、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、ナフトイル、フロイル、
テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイルなどを示
す。アシルアミノとはアシル部がホルミル、低級アルカ
ノイル、アロイルまたはヘテロアロイルなどを意味し、
低級アルカノイルとは炭素数２〜５個のアルカノイルで
あって、さらにフェニルによって置換されていてもよ
く、たとえば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、ピ
バロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミ
ノ、フロイルアミノ、テノイルアミノ、ニコチノイルア
ミノ、イソニコチノイルアミノなどを示し、さらにこれ
らのフェニル、アロイル、ヘテロアロイルの芳香環上に
ハロゲン、低級アルキル（前記と同義）、低級アルコキ
シ（前記と同義）、水酸基、トリフルオロメチル、シア
ノ、ニトロ、アミノおよびアラルキル（前記と同義）か
ら選ばれる置換基を少なくても１個有していてもよい。
【００１８】低級アルキルカルバモイルとはアルキル部
が炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキルを有
する低級アルキルカルバモイルであって、モノまたはジ
低級アルキルアミノのいずれでもよく、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イ
ソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブ
チルカルバモイル、第３級ブチルカルバモイル、ペンチ
ルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、ヘキシル
カルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバ
モイル、ジプロピルカルバモイルなどを示す。低級アル
ケニルオキシとはアルケニル部が炭素数２〜６個の直鎖
または分枝鎖状のアルケニルを有するものであって、ビ
ニルオキシ、１−プロペニルオキシ、アリルオキシ、イ
ソプロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテ
ニルオキシ、３−ヘキセニルオキシなどを示す。Ｒ5 と
Ｒ6 が相互に結合して酸素原子、硫黄原子およびＮ−Ｒ
10を含んでいてもよい５〜７員環を形成する基とはベン
ゼン環と共に２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，３−
ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾピラン、２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキサン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ
−３−オキソ−１，４−ベンゾオキサジン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン、
２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−
ベンゾオキサゼピン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−
テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン
等の縮合環を形成する基が上げられる。また、これらの
５〜７員環を形成する基は、低級アルキル（前記と同
義）、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有
していてもよいアラルキル（前記と同義）により置換さ
れていてもよい。
が炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキルを有
する低級アルキルカルバモイルであって、モノまたはジ
低級アルキルアミノのいずれでもよく、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イ
ソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブ
チルカルバモイル、第３級ブチルカルバモイル、ペンチ
ルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、ヘキシル
カルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバ
モイル、ジプロピルカルバモイルなどを示す。低級アル
ケニルオキシとはアルケニル部が炭素数２〜６個の直鎖
または分枝鎖状のアルケニルを有するものであって、ビ
ニルオキシ、１−プロペニルオキシ、アリルオキシ、イ
ソプロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテ
ニルオキシ、３−ヘキセニルオキシなどを示す。Ｒ5 と
Ｒ6 が相互に結合して酸素原子、硫黄原子およびＮ−Ｒ
10を含んでいてもよい５〜７員環を形成する基とはベン
ゼン環と共に２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，３−
ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾピラン、２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキサン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ
−３−オキソ−１，４−ベンゾオキサジン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン、
２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−
ベンゾオキサゼピン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−
テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン
等の縮合環を形成する基が上げられる。また、これらの
５〜７員環を形成する基は、低級アルキル（前記と同
義）、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有
していてもよいアラルキル（前記と同義）により置換さ
れていてもよい。
【００１９】また、上記定義中の置換基を有していても
よい低級アルキル、低級アルコキシ、フェニルまたはア
ラルキルにおける置換基とは、１〜３個のハロゲン、低
級アルキル（前記と同義）、低級アルコキシ（前記と同
義）、アラルキル（前記と同義）、ニトロ、アミノ、ト
リフルオロメチルなどがあげられる。水酸基の保護基と
しては、たとえば、メトキシメチル、メチルチオメチ
ル、エトキシエチル、第３級ブトキシカルボニル、ベン
ジルオキシメチル、ピラニルおよびアセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、ベンゾイル、フェニルアセチルなどの
アシル基などがあげられる。アミノ保護基としては、た
とえば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、ピバロイル、バレリルなどの炭素数
１〜５個のアルカノイル；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル、第３級ブトキシカルボニルなどの炭素数２〜５個
のアルコキシカルボニル；シクロプロピルカルボニル、
シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、
シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル
などの炭素数４〜８個のシクロアルキルカルボニル；ベ
ンゾイル、ナフトイルなどのアロイル（ここでアロイル
とはハロゲン、低級アルキル（前記と同義）、低級アル
コキシ（前記と同義）、アラルキル（前記と同義）、ト
リフルオロメチル、ニトロ、アミノなどの置換基を有し
ていてもよいものである）；ベンジルオキシカルボニ
ル、フェニルエトキシカルボニル、フェニルプロポキシ
カルボニル、フェニルブトキシカルボニルなどのフェニ
ルアルコキシカルボニル（ここでフェニルアルコキシカ
ルボニルとはフェニル環上にハロゲン、低級アルキル
（前記と同義）、低級アルコキシ（前記と同義）、アラ
ルキル（前記と同義）、トリフルオロメチル、ニトロ、
アミノなどの置換基を有していてもよいものである）；
トリフェニルメチル等が例示される。
よい低級アルキル、低級アルコキシ、フェニルまたはア
ラルキルにおける置換基とは、１〜３個のハロゲン、低
級アルキル（前記と同義）、低級アルコキシ（前記と同
義）、アラルキル（前記と同義）、ニトロ、アミノ、ト
リフルオロメチルなどがあげられる。水酸基の保護基と
しては、たとえば、メトキシメチル、メチルチオメチ
ル、エトキシエチル、第３級ブトキシカルボニル、ベン
ジルオキシメチル、ピラニルおよびアセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、ベンゾイル、フェニルアセチルなどの
アシル基などがあげられる。アミノ保護基としては、た
とえば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、ピバロイル、バレリルなどの炭素数
１〜５個のアルカノイル；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル、第３級ブトキシカルボニルなどの炭素数２〜５個
のアルコキシカルボニル；シクロプロピルカルボニル、
シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、
シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル
などの炭素数４〜８個のシクロアルキルカルボニル；ベ
ンゾイル、ナフトイルなどのアロイル（ここでアロイル
とはハロゲン、低級アルキル（前記と同義）、低級アル
コキシ（前記と同義）、アラルキル（前記と同義）、ト
リフルオロメチル、ニトロ、アミノなどの置換基を有し
ていてもよいものである）；ベンジルオキシカルボニ
ル、フェニルエトキシカルボニル、フェニルプロポキシ
カルボニル、フェニルブトキシカルボニルなどのフェニ
ルアルコキシカルボニル（ここでフェニルアルコキシカ
ルボニルとはフェニル環上にハロゲン、低級アルキル
（前記と同義）、低級アルコキシ（前記と同義）、アラ
ルキル（前記と同義）、トリフルオロメチル、ニトロ、
アミノなどの置換基を有していてもよいものである）；
トリフェニルメチル等が例示される。
【００２０】一般式（Ｉ）の本発明化合物は、一般式
（II）
（II）
【００２１】
【化３】
【００２２】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるカルボン酸（以下、一般式（II) の化合物
という）またはその反応性誘導体と一般式(III)
より表されるカルボン酸（以下、一般式（II) の化合物
という）またはその反応性誘導体と一般式(III)
【００２３】
【化４】
【００２４】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるアミン化合物（以下、一般式(III) の化合
物という）とを反応させることにより製造される。本方
法は本質的には、アミド化に属するものであるから、以
下のようなそれ自体公知のアミド化法、ペプチド合成法
等が準用できる。
より表されるアミン化合物（以下、一般式(III) の化合
物という）とを反応させることにより製造される。本方
法は本質的には、アミド化に属するものであるから、以
下のようなそれ自体公知のアミド化法、ペプチド合成法
等が準用できる。
【００２５】（１）一般式（II）の化合物が遊離のカル
ボン酸である場合、反応はジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、四塩化チタン、ハロゲン化リン（三塩化リン、オ
キシ塩化リン等）、ジエチルクロルホスファイト、ｏ−
フェニレンクロルホスファイト、エチルジクロルホスフ
ァイト等の縮合剤の存在下に不活性溶媒中、冷却下、室
温下あるいは加温下に行われる。なお、一般式(III) の
化合物にあらかじめハロゲン化リンを不活性溶媒中で作
用させた後、一般式（II）の化合物と縮合させることも
できる。例えば、ハロゲン化リンが三塩化リンである場
合には、一般式(III) の化合物にあらかじめ約１／２モ
ルの三塩化リンを不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基の存在
下に冷却下または室温下で作用させた後、不活性溶媒中
で一般式（II）の化合物と室温下または加温下、好まし
くは加熱還流下に反応させる。 （２）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として、酸
ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）を用いる場合、
反応は不活性な溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基の存在下に
冷却下または室温下で行われるか、または水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等の無機塩基の存在下に、水中で
冷却下あるいは室温下で行われる。 （３）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として酸ア
ジドを用いる場合、反応は水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリの存在下、水中で冷却下あるいは室
温下で行われる。 （４）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として、エ
ステル（メチルエステル、エチルエステル、ｐ−ニトロ
フェニルエステル、ｐ−クロロフェニルエステル等）を
用いる場合、反応は不活性溶媒（一般式(III) の化合物
を過剰に用いて溶媒を兼ねさせることもできる。）中、
室温下あるいは加温下、好ましくは加熱還流下に反応さ
せる。 （５）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として対称
型酸無水物または混合酸無水物（アルキル炭酸混合酸無
水物、アルキルリン酸混合酸無水物、アルキル亜リン酸
混合酸無水物、硫酸混合酸無水物等）を用いる場合、反
応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基の存在下に、冷
却下、室温下または加温下で行われる。 （６）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として、活
性アミド（酸イミダゾリド、酸ピロリジド、２，４−ジ
メチルピラゾリド等）を用いる場合、反応は不活性溶媒
中で、室温下または加温下で行われる。 前記の各縮合反応で使用される不活性溶媒としては、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、エチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン、ヘキサメチルホスホリック
アミド、ジエチレングリコール、ジメチルホルムアミド
等あるいはこれらの混合溶媒であるが、反応に用いる化
合物の種類により適当に選択される。また、Ｒ3 が水素
原子である一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉ）中、Ｒ
3 がベンジルオキシカルボニル基、第３級ブトキシカル
ボニル基、トリフェニルメチル基等のアミノ保護基であ
る化合物を常法に従い脱離することにより得ることがで
きる。
ボン酸である場合、反応はジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、四塩化チタン、ハロゲン化リン（三塩化リン、オ
キシ塩化リン等）、ジエチルクロルホスファイト、ｏ−
フェニレンクロルホスファイト、エチルジクロルホスフ
ァイト等の縮合剤の存在下に不活性溶媒中、冷却下、室
温下あるいは加温下に行われる。なお、一般式(III) の
化合物にあらかじめハロゲン化リンを不活性溶媒中で作
用させた後、一般式（II）の化合物と縮合させることも
できる。例えば、ハロゲン化リンが三塩化リンである場
合には、一般式(III) の化合物にあらかじめ約１／２モ
ルの三塩化リンを不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基の存在
下に冷却下または室温下で作用させた後、不活性溶媒中
で一般式（II）の化合物と室温下または加温下、好まし
くは加熱還流下に反応させる。 （２）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として、酸
ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）を用いる場合、
反応は不活性な溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基の存在下に
冷却下または室温下で行われるか、または水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等の無機塩基の存在下に、水中で
冷却下あるいは室温下で行われる。 （３）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として酸ア
ジドを用いる場合、反応は水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリの存在下、水中で冷却下あるいは室
温下で行われる。 （４）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として、エ
ステル（メチルエステル、エチルエステル、ｐ−ニトロ
フェニルエステル、ｐ−クロロフェニルエステル等）を
用いる場合、反応は不活性溶媒（一般式(III) の化合物
を過剰に用いて溶媒を兼ねさせることもできる。）中、
室温下あるいは加温下、好ましくは加熱還流下に反応さ
せる。 （５）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として対称
型酸無水物または混合酸無水物（アルキル炭酸混合酸無
水物、アルキルリン酸混合酸無水物、アルキル亜リン酸
混合酸無水物、硫酸混合酸無水物等）を用いる場合、反
応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基の存在下に、冷
却下、室温下または加温下で行われる。 （６）一般式（II）の化合物の反応性誘導体として、活
性アミド（酸イミダゾリド、酸ピロリジド、２，４−ジ
メチルピラゾリド等）を用いる場合、反応は不活性溶媒
中で、室温下または加温下で行われる。 前記の各縮合反応で使用される不活性溶媒としては、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、エチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン、ヘキサメチルホスホリック
アミド、ジエチレングリコール、ジメチルホルムアミド
等あるいはこれらの混合溶媒であるが、反応に用いる化
合物の種類により適当に選択される。また、Ｒ3 が水素
原子である一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉ）中、Ｒ
3 がベンジルオキシカルボニル基、第３級ブトキシカル
ボニル基、トリフェニルメチル基等のアミノ保護基であ
る化合物を常法に従い脱離することにより得ることがで
きる。
【００２６】さらに、Ｒ3 が水素原子以外を示す一般式
（Ｉ）の化合物は、Ｒ3 が水素原子である一般式（Ｉ）
の化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、
トルエンスルホニルオキシ等の脱離可能な基を示し、Ｒ
3 ’はＲ3 のうち水素原子以外の基を示す。）により表
される化合物とを反応させることにより製造できる。反
応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基、あるいは、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基の存在下
に、冷却下、室温下または加温下で行われる。不活性溶
媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ヘキサメチ
ルホスホリックアミド、ジエチレングリコール、ジメチ
ルホルムアミド等あるいはこれらの混合溶媒があげられ
る。
（Ｉ）の化合物は、Ｒ3 が水素原子である一般式（Ｉ）
の化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、
トルエンスルホニルオキシ等の脱離可能な基を示し、Ｒ
3 ’はＲ3 のうち水素原子以外の基を示す。）により表
される化合物とを反応させることにより製造できる。反
応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基、あるいは、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基の存在下
に、冷却下、室温下または加温下で行われる。不活性溶
媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ヘキサメチ
ルホスホリックアミド、ジエチレングリコール、ジメチ
ルホルムアミド等あるいはこれらの混合溶媒があげられ
る。
【００２７】本発明化合物の合成原料である一般式(II
I) の化合物は以下の方法により容易に製造できる。す
なわち、ケミッシェ・ベリッヒテ（Chemische Bericht
e) 第４４巻、第２０３４頁、１９１１年、ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.)
第３５巻、第１３４５頁、１９９２年および同第３１
卷、第８２４頁、１９８８年により得られる一般式（I
V）
I) の化合物は以下の方法により容易に製造できる。す
なわち、ケミッシェ・ベリッヒテ（Chemische Bericht
e) 第４４巻、第２０３４頁、１９１１年、ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.)
第３５巻、第１３４５頁、１９９２年および同第３１
卷、第８２４頁、１９８８年により得られる一般式（I
V）
【００２８】
【化５】
【００２９】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるカルボン酸化合物を前述のジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.) 第
３１卷、第８２４頁、１９８８年に記載のアミド化法に
よってアミド化し、得られた一般式（Ｖ）
より表されるカルボン酸化合物を前述のジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.) 第
３１卷、第８２４頁、１９８８年に記載のアミド化法に
よってアミド化し、得られた一般式（Ｖ）
【００３０】
【化６】
【００３１】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、各記号は前記と同義である。）により表される
化合物とを反応させることにより一般式（VI)
より表される化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、各記号は前記と同義である。）により表される
化合物とを反応させることにより一般式（VI)
【００３２】
【化７】
【００３３】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物に変換し、さらにこの化合物を、一
般にアミド基の還元に用いる適当な還元剤、例えば水素
化リチウムアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウム、ボラン、水素化アル
ミニウム等で還元することにより一般式(III) の化合物
を得ることができる。
より表される化合物に変換し、さらにこの化合物を、一
般にアミド基の還元に用いる適当な還元剤、例えば水素
化リチウムアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウム、ボラン、水素化アル
ミニウム等で還元することにより一般式(III) の化合物
を得ることができる。
【００３４】本発明化合物は、ラセミ体、ジアステレオ
異性体およびそれらに基づく個々の光学異性体が存在す
るが、本発明はそれらを包含する。ラセミ混合物は所望
により、その塩基性を利用して光学活性な酸（例えば、
酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カン
ファースルホン酸等）を用いて常法により光学分割する
ことができる。ジアステレオ異性体は、分別結晶などの
常法によりエナンチオマーに分割することができる。ま
た、あらかじめ調製した光学活性な化合物(II)、(III)
あるいは（IV）を原料として用いることにより、所望す
る立体配置を有する目的化合物（Ｉ）を立体選択的に合
成することもできる。かくして得られる一般式（Ｉ）の
化合物は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、
クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩等の薬理学的に許容しうる酸付加塩とすることがで
きる。
異性体およびそれらに基づく個々の光学異性体が存在す
るが、本発明はそれらを包含する。ラセミ混合物は所望
により、その塩基性を利用して光学活性な酸（例えば、
酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カン
ファースルホン酸等）を用いて常法により光学分割する
ことができる。ジアステレオ異性体は、分別結晶などの
常法によりエナンチオマーに分割することができる。ま
た、あらかじめ調製した光学活性な化合物(II)、(III)
あるいは（IV）を原料として用いることにより、所望す
る立体配置を有する目的化合物（Ｉ）を立体選択的に合
成することもできる。かくして得られる一般式（Ｉ）の
化合物は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、
クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩等の薬理学的に許容しうる酸付加塩とすることがで
きる。
【００３５】また、一般式（Ｉ）の化合物がカルボキシ
ル基を有する場合にはその塩としてリチウム塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、
亜鉛塩、アルミニウム塩などの金属塩、トリエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
ピリジンなどの有機塩基との塩、リジン、ヒスチジン、
オルニチン、アルギニンなどのアミノ酸との塩、アンモ
ニウム塩などとすることができる。さらに、エステルと
することができ、そのエステルとしてはアルキルエステ
ル（メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、第３級ブ
チルエステル、ヘキシルエステル、オクチルエステル、
ドデシルエステル、オクタデシルエステルなど）、アラ
ルキルエステル（ベンジルエステル、フェネチルエステ
ル、ベンズヒドリルエステル、トリフェニルメチルエス
テル、ｐ−ニトロベンジルエステル、ｐ−メチルベンジ
ルエステルなど）または生体内で加水分解されうるエス
テル化合物があげられる。生体内で加水分解されうるエ
ステル化合物を形成するエステル残基とは、生体内で容
易に分解して遊離のカルボン酸またはその塩としうるも
のであって、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプ
ロピル、ベンジルメチルアミノエチルなどのアミノアル
キルエステル、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメ
チル、１−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエ
チルなどのアルカノイルオキシアルキルエステル、エト
キシカルボニルオキシメチル、１−エトキシカルボニル
オキシエチルなどのアルコキシカルボニルオキシアルキ
ルエステル、フタリジル、ジメトキシフタリジルなどの
エステル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、
Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルエチルなどのカルバモイルアルキル
エステル、メトキシメチル、メトキシエチルなどのアル
コキシアルキルエステルまたは５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステルなど
をあげることができる。さらに、上記カルボキシル基を
有する化合物はアミドとすることもでき、そのアミドを
形成する場合のアミド形成残基としてはアミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノなどのモノまたはジアルキルアミノ
をあげることができる。
ル基を有する場合にはその塩としてリチウム塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、
亜鉛塩、アルミニウム塩などの金属塩、トリエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
ピリジンなどの有機塩基との塩、リジン、ヒスチジン、
オルニチン、アルギニンなどのアミノ酸との塩、アンモ
ニウム塩などとすることができる。さらに、エステルと
することができ、そのエステルとしてはアルキルエステ
ル（メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、第３級ブ
チルエステル、ヘキシルエステル、オクチルエステル、
ドデシルエステル、オクタデシルエステルなど）、アラ
ルキルエステル（ベンジルエステル、フェネチルエステ
ル、ベンズヒドリルエステル、トリフェニルメチルエス
テル、ｐ−ニトロベンジルエステル、ｐ−メチルベンジ
ルエステルなど）または生体内で加水分解されうるエス
テル化合物があげられる。生体内で加水分解されうるエ
ステル化合物を形成するエステル残基とは、生体内で容
易に分解して遊離のカルボン酸またはその塩としうるも
のであって、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプ
ロピル、ベンジルメチルアミノエチルなどのアミノアル
キルエステル、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメ
チル、１−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエ
チルなどのアルカノイルオキシアルキルエステル、エト
キシカルボニルオキシメチル、１−エトキシカルボニル
オキシエチルなどのアルコキシカルボニルオキシアルキ
ルエステル、フタリジル、ジメトキシフタリジルなどの
エステル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、
Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルエチルなどのカルバモイルアルキル
エステル、メトキシメチル、メトキシエチルなどのアル
コキシアルキルエステルまたは５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステルなど
をあげることができる。さらに、上記カルボキシル基を
有する化合物はアミドとすることもでき、そのアミドを
形成する場合のアミド形成残基としてはアミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノなどのモノまたはジアルキルアミノ
をあげることができる。
【００３６】次に本発明化合物の作用・効果を試験例に
より詳細に説明する。
より詳細に説明する。
【００３７】試験例１：ドーパミン２受容体への親和性 特異的ドーパミン２（Ｄ2)受容体結合試験をヨーロピア
ン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Eur. J. Ph
armacol.) 、第４６卷、第３７７頁、１９７７年に記載
の方法に準じて行った。９〜１０週令のウイスターラッ
ト線条体よりシナプトソーム画分を分離し、１２０ｍＭ
塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウム、２ｍＭ塩化カル
シウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０μＭパージリン
（pargyline)および０．１％アスコルビン酸を含む５０
ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．１）に懸濁して実験
に用いた。次にシナプトソーム懸濁液に数種類の濃度の
試験化合物とトリチウム化したスピペロン（終濃度０．
２ｎＭ）を加えて、３７℃で２０分間反応させた。反応
後、反応液をワットマン（Whatman ）ＧＦ／Ｂグラスフ
ィルターで吸引濾過し、５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．７）でフィルターを洗った後、フィルターに
残った放射能活性を液体シンチレーションカウンターで
測定した。非特異的結合を１０-4Ｍ（±）−スルピリド
存在下で決定した。５０％抑制濃度（ＩＣ50）をグラフ
的に決定し、阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。結果を表１
に示す。
ン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Eur. J. Ph
armacol.) 、第４６卷、第３７７頁、１９７７年に記載
の方法に準じて行った。９〜１０週令のウイスターラッ
ト線条体よりシナプトソーム画分を分離し、１２０ｍＭ
塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウム、２ｍＭ塩化カル
シウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０μＭパージリン
（pargyline)および０．１％アスコルビン酸を含む５０
ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．１）に懸濁して実験
に用いた。次にシナプトソーム懸濁液に数種類の濃度の
試験化合物とトリチウム化したスピペロン（終濃度０．
２ｎＭ）を加えて、３７℃で２０分間反応させた。反応
後、反応液をワットマン（Whatman ）ＧＦ／Ｂグラスフ
ィルターで吸引濾過し、５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．７）でフィルターを洗った後、フィルターに
残った放射能活性を液体シンチレーションカウンターで
測定した。非特異的結合を１０-4Ｍ（±）−スルピリド
存在下で決定した。５０％抑制濃度（ＩＣ50）をグラフ
的に決定し、阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。結果を表１
に示す。
【００３８】試験例２：セロトニン１Ａ受容体への親和
性 特異的セロトニン１Ａ（５−ＨＴ1A）受容体結合試験を
ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー（J. Neuroch
em.)、第４４卷、第１６８５頁、１９８５年に記載の方
法に準じて行った。９〜１０週令のウイスターラット海
馬より粗シナプトソーム画分を分離し、１ｍＭ塩化マン
ガンを含む５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）
に懸濁して実験に用いた。次にシナプトソーム懸濁液に
数種類の濃度の試験化合物とトリチウム化した８−ヒド
ロキシ−２−ジプロピルアミノテトラリン（８−ＯＨ−
ＤＰＡＴ：終濃度０．２ｎＭ）を加え、３７℃で１２分
間反応させた。反応後、反応液をワットマン（Whatman)
ＧＦ／Ｂグラスフィルターで吸引瀘過し、５０ｍＭトリ
ス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．７）でフィルターを洗った
後、フィルターに残った放射能活性を液体シンチレーシ
ョンカウンターで測定した。非特異結合を１０-5Ｍセロ
トニン（５−ＨＴ）存在下で決定した。５０％抑制濃度
（ＩＣ50）をグラフ的に決定し、阻害定数（Ｋｉ値）を
求めた。結果を表１に示す。
性 特異的セロトニン１Ａ（５−ＨＴ1A）受容体結合試験を
ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー（J. Neuroch
em.)、第４４卷、第１６８５頁、１９８５年に記載の方
法に準じて行った。９〜１０週令のウイスターラット海
馬より粗シナプトソーム画分を分離し、１ｍＭ塩化マン
ガンを含む５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）
に懸濁して実験に用いた。次にシナプトソーム懸濁液に
数種類の濃度の試験化合物とトリチウム化した８−ヒド
ロキシ−２−ジプロピルアミノテトラリン（８−ＯＨ−
ＤＰＡＴ：終濃度０．２ｎＭ）を加え、３７℃で１２分
間反応させた。反応後、反応液をワットマン（Whatman)
ＧＦ／Ｂグラスフィルターで吸引瀘過し、５０ｍＭトリ
ス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．７）でフィルターを洗った
後、フィルターに残った放射能活性を液体シンチレーシ
ョンカウンターで測定した。非特異結合を１０-5Ｍセロ
トニン（５−ＨＴ）存在下で決定した。５０％抑制濃度
（ＩＣ50）をグラフ的に決定し、阻害定数（Ｋｉ値）を
求めた。結果を表１に示す。
【００３９】試験例３：セロトニン２受容体への親和性 特異的セロトニ２（５−ＨＴ2)受容体結合試験をモレキ
ュラー・ファーマコロジー（Mol. Pharmacol.)、第２１
卷、第３０１頁、１９８１年に記載の方法に準じて行っ
た。９〜１０週令のウイスターラット海馬より粗シナプ
トソーム画分を分離し、５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．７）に懸濁して実験に用いた。次に、シナプ
トソーム懸濁液に数種類の濃度の試験化合物とトリチウ
ム化したケタンセリン（終濃度０．２ｎＭ）を加え、３
７℃で２０分間反応させた。反応後、反応液をワットマ
ン(Whatman) ＧＦ／Ｂグラスフィルターで吸引瀘過し、
５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．７）でフィルタ
ーで洗った後、フィルターに残った放射能活性を液体シ
ンチレーションカウンターで測定した。非特異的結合を
１０-5Ｍミアンセリン（Mianserin)存在下で決定した。
５０％抑制濃度（ＩＣ50）をグラフ的に決定し、阻害定
数（Ｋｉ値）を求めた。結果を表１に示す。
ュラー・ファーマコロジー（Mol. Pharmacol.)、第２１
卷、第３０１頁、１９８１年に記載の方法に準じて行っ
た。９〜１０週令のウイスターラット海馬より粗シナプ
トソーム画分を分離し、５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．７）に懸濁して実験に用いた。次に、シナプ
トソーム懸濁液に数種類の濃度の試験化合物とトリチウ
ム化したケタンセリン（終濃度０．２ｎＭ）を加え、３
７℃で２０分間反応させた。反応後、反応液をワットマ
ン(Whatman) ＧＦ／Ｂグラスフィルターで吸引瀘過し、
５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．７）でフィルタ
ーで洗った後、フィルターに残った放射能活性を液体シ
ンチレーションカウンターで測定した。非特異的結合を
１０-5Ｍミアンセリン（Mianserin)存在下で決定した。
５０％抑制濃度（ＩＣ50）をグラフ的に決定し、阻害定
数（Ｋｉ値）を求めた。結果を表１に示す。
【００４０】 表１ ────────────────────────────── 受容体結合力 Ｋｉ（ｎＭ） 実施例 ─────────────────────── Ｄ2 ５−ＨＴ1A ５−ＨＴ2 ────────────────────────────── ３ ４．８ １．６ ２５０ ６ ＞１０００ ＞１０００ ６．２ ２１ ７．１ １．２ １４０ ２２ １．７ １．４ ９９ ２９ １．６ ２．４ ＮＴ ３０ ５．４ ５．６ ＮＴ ３５ ３１ ＞１０００ ２．２ ３７ ２．９ ２．１ ＮＴ ３８ ５．９ ２．４ ＮＴ ６３ ７５ ＞１０００ ５．８ ９３ ０．７１ ４．１ ９２０ １４８ １．４ ２０ ２９ １９１ ７１ ＞１０００ ２．６ ────────────────────────────── （表中、ＮＴは試験を行っていないことを意味する。）
【００４１】試験例４：抗アポモルヒネ作用（マウス） ｄｄ系雄性マウスを１群３匹として使用する。試験化合
物を投与して６０分後に、塩酸アポモルヒネ０．５ｍｇ
／ｋｇを皮下投与し、直後から２０分間の運動量をバリ
メックス（米国コロンバス社製）を用いて測定する。各
群３回の繰り返しを行い、対照群の運動量を５０％低下
させる用量を、ＥＤ50値としてグラフ的に求める。
物を投与して６０分後に、塩酸アポモルヒネ０．５ｍｇ
／ｋｇを皮下投与し、直後から２０分間の運動量をバリ
メックス（米国コロンバス社製）を用いて測定する。各
群３回の繰り返しを行い、対照群の運動量を５０％低下
させる用量を、ＥＤ50値としてグラフ的に求める。
【００４２】試験例５：カタレプシー惹起作用 雄性ウイスター系ラットを一群１０匹とし、シモン（Si
mon)らの方法〔ジャーナル・オブ・ファマシー・アンド
・ファーマコロジー(Journal of Pharmacy andPharmaco
logy)、第２２卷、第５４６頁、１９７０年〕を一部改
変してカタレプシーを測定する。高さ７ｃｍの位置に取
りつけた直径４ｍｍの鉄棒の上にラットの前足を静かに
のせ、その状態を３０秒以上維持した場合をカタレプシ
ー陽性と判定する。試験化合物を投与後、経時的に９時
間後までカタレプシーを測定する。カタレプシーのピー
ク時間におけるカタレプシー陽性動物数からＥＤ50値を
プロビット法により算出する。
mon)らの方法〔ジャーナル・オブ・ファマシー・アンド
・ファーマコロジー(Journal of Pharmacy andPharmaco
logy)、第２２卷、第５４６頁、１９７０年〕を一部改
変してカタレプシーを測定する。高さ７ｃｍの位置に取
りつけた直径４ｍｍの鉄棒の上にラットの前足を静かに
のせ、その状態を３０秒以上維持した場合をカタレプシ
ー陽性と判定する。試験化合物を投与後、経時的に９時
間後までカタレプシーを測定する。カタレプシーのピー
ク時間におけるカタレプシー陽性動物数からＥＤ50値を
プロビット法により算出する。
【００４３】試験例６：急性毒性 雄性ｄｄＹマウスを一群１０匹として用い、実施例２２
の化合物３００ｍｇ／ｋｇを腹空内投与したところ、投
与後５日間まで死亡例は認められなかった。
の化合物３００ｍｇ／ｋｇを腹空内投与したところ、投
与後５日間まで死亡例は認められなかった。
【００４４】本発明の化合物は上記の試験例より明らか
なように、高いＤ2 受容体に対する親和性のみならず、
５−ＨＴ1A受容体および（または）５−ＨＴ2 受容体に
対しても高い親和性を有することから、精神分裂病患者
の陽性症状の改善だけでなく、陰性症状の改善にも極め
て有用である。また、錐体外路系副作用を知る上での指
標となるラットにおけるカタレプシー惹起作用が非常に
弱いことから、錐体外路症状等の副作用も極めて弱い抗
精神病治療薬として有用である。さらに、これらの特性
により、本発明の化合物は、抑鬱症、不安症の治療薬；
あるいはジスキネジア、老齢期ないし脳血管傷害時およ
びアルコール依存症に伴う興奮、攻撃性等の異常行動、
情緒傷害等の治療薬；また、胃、十二指腸潰瘍等の精神
身体疾患、あるいは嘔吐の抑制剤等の医薬；あるいはス
トレスや感情の緊張等に由来する下痢および消化器系不
定愁訴の治療薬として有用である。本発明の化合物を医
薬として用いる場合、通常、賦形剤、希釈剤、溶解補助
剤などと混合して錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注
射剤、点滴用剤などの形態で患者に安全に投与されう
る。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより変わり
うるが、通常成人１日当たり０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ
である。
なように、高いＤ2 受容体に対する親和性のみならず、
５−ＨＴ1A受容体および（または）５−ＨＴ2 受容体に
対しても高い親和性を有することから、精神分裂病患者
の陽性症状の改善だけでなく、陰性症状の改善にも極め
て有用である。また、錐体外路系副作用を知る上での指
標となるラットにおけるカタレプシー惹起作用が非常に
弱いことから、錐体外路症状等の副作用も極めて弱い抗
精神病治療薬として有用である。さらに、これらの特性
により、本発明の化合物は、抑鬱症、不安症の治療薬；
あるいはジスキネジア、老齢期ないし脳血管傷害時およ
びアルコール依存症に伴う興奮、攻撃性等の異常行動、
情緒傷害等の治療薬；また、胃、十二指腸潰瘍等の精神
身体疾患、あるいは嘔吐の抑制剤等の医薬；あるいはス
トレスや感情の緊張等に由来する下痢および消化器系不
定愁訴の治療薬として有用である。本発明の化合物を医
薬として用いる場合、通常、賦形剤、希釈剤、溶解補助
剤などと混合して錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注
射剤、点滴用剤などの形態で患者に安全に投与されう
る。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより変わり
うるが、通常成人１日当たり０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ
である。
【００４５】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００４６】参考例１ （３Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸アミド４０ｇを５００ｍｌのジメチル
ホルムアミドに溶解し、室温で炭酸ジ第３級ブチルをジ
メチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した混合物を滴下
した。滴下後、さらに２時間攪拌を続けた後、反応溶液
を減圧濃縮した。この残渣に水を加え、２００ｍｌの酢
酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル溶液を食塩水、さ
らに水で２回ずつ洗い、続いて無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥させた後、減圧濃縮して白色結晶６２ｇを得
た。これを酢酸エチルから再結晶して、（３Ｓ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド５６ｇを得
た。融点１４０〜１４２℃ 〔α〕D ＝−２３°（ｃ＝１，メタノール）
−３−カルボン酸アミド４０ｇを５００ｍｌのジメチル
ホルムアミドに溶解し、室温で炭酸ジ第３級ブチルをジ
メチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した混合物を滴下
した。滴下後、さらに２時間攪拌を続けた後、反応溶液
を減圧濃縮した。この残渣に水を加え、２００ｍｌの酢
酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル溶液を食塩水、さ
らに水で２回ずつ洗い、続いて無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥させた後、減圧濃縮して白色結晶６２ｇを得
た。これを酢酸エチルから再結晶して、（３Ｓ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド５６ｇを得
た。融点１４０〜１４２℃ 〔α〕D ＝−２３°（ｃ＝１，メタノール）
【００４７】参考例２ 参考例１と同様にして、（３Ｓ）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（３Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸アミド２０ｇを用いると（３
Ｒ）−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド２
５ｇが白色結晶として得られた。融点１４０〜１４２℃ 〔α〕D ＝＋２３°（ｃ＝１，メタノール）
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（３Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸アミド２０ｇを用いると（３
Ｒ）−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド２
５ｇが白色結晶として得られた。融点１４０〜１４２℃ 〔α〕D ＝＋２３°（ｃ＝１，メタノール）
【００４８】参考例３ （３Ｓ）−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ア
ミド５１．８ｇをテトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶解
し、氷冷した１Ｍボラン−テトラヒドロフランコンプレ
ックス５００ｍｌ中に滴下した。滴下後、混合溶液を４
時間攪拌還流した。氷冷した後、発熱に注意しながら、
水酸化ナトリウム２４ｇを水３００ｍｌとメタノール３
００ｍｌに溶解した溶液を少しずつ加えた。この混合物
を４０℃に加熱し、さらに３時間攪拌した。反応溶液を
２５０ｍｌ程度になるまで減圧濃縮した。２５０ｍｌの
エーテルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムを加えて乾
燥、減圧濃縮して、（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン４６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−３．２（６Ｈ，ｍ），４．９−４．１（３Ｈ，
ｍ），７．１０（４Ｈ，ｓ）
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ア
ミド５１．８ｇをテトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶解
し、氷冷した１Ｍボラン−テトラヒドロフランコンプレ
ックス５００ｍｌ中に滴下した。滴下後、混合溶液を４
時間攪拌還流した。氷冷した後、発熱に注意しながら、
水酸化ナトリウム２４ｇを水３００ｍｌとメタノール３
００ｍｌに溶解した溶液を少しずつ加えた。この混合物
を４０℃に加熱し、さらに３時間攪拌した。反応溶液を
２５０ｍｌ程度になるまで減圧濃縮した。２５０ｍｌの
エーテルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムを加えて乾
燥、減圧濃縮して、（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン４６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−３．２（６Ｈ，ｍ），４．９−４．１（３Ｈ，
ｍ），７．１０（４Ｈ，ｓ）
【００４９】参考例４ 参考例３と同様にして、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミドの代わりに、（３Ｒ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド２５ｇを用い
て、（３Ｒ）−３−アミノメチル−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン１９ｇを得る。
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミドの代わりに、（３Ｒ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド２５ｇを用い
て、（３Ｒ）−３−アミノメチル−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン１９ｇを得る。
【００５０】参考例５ （Ｓ）−４−メトキシ−Ｎ−メトキシカルボニルフェニ
ルアラニンメチルエステル１ｇを酢酸４．５ｍｌ、硫酸
１．５ｍｌの混合溶液に溶解し、パラホルムアルデヒド
０．１２ｇを加えて一夜攪拌した。反応溶液を氷水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出して抽出液を重炭酸ナトリウム
飽和水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾
燥した。酢酸エチル溶液を減圧濃縮し無定形粉末として
（３Ｓ）−７−メトキシ−２−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル０．６１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５３（３Ｈ，ｓ），
３．８２（６Ｈ，ｓ）
ルアラニンメチルエステル１ｇを酢酸４．５ｍｌ、硫酸
１．５ｍｌの混合溶液に溶解し、パラホルムアルデヒド
０．１２ｇを加えて一夜攪拌した。反応溶液を氷水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出して抽出液を重炭酸ナトリウム
飽和水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾
燥した。酢酸エチル溶液を減圧濃縮し無定形粉末として
（３Ｓ）−７−メトキシ−２−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル０．６１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５３（３Ｈ，ｓ），
３．８２（６Ｈ，ｓ）
【００５１】参考例６ （３Ｓ）−７−メトキシ−２─メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル７．６ｇを臭化水素飽和酢酸溶液
４０ｍｌに溶解し、一夜放置した。反応混合物にジイソ
プロピルエーテル８０ｍｌを加えて攪拌した。静置後、
上澄みを除き、残渣に５％炭酸カリウム水溶液を加え、
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。酢酸
エチル溶液を減圧濃縮し、油状物として（３Ｓ）−７−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸メチルエステル５．０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５６−４．１５（３
Ｈ，ｍ），３．７２（６Ｈ，ｓ）
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル７．６ｇを臭化水素飽和酢酸溶液
４０ｍｌに溶解し、一夜放置した。反応混合物にジイソ
プロピルエーテル８０ｍｌを加えて攪拌した。静置後、
上澄みを除き、残渣に５％炭酸カリウム水溶液を加え、
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。酢酸
エチル溶液を減圧濃縮し、油状物として（３Ｓ）−７−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸メチルエステル５．０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５６−４．１５（３
Ｈ，ｍ），３．７２（６Ｈ，ｓ）
【００５２】参考例７ （３Ｓ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル４．９
ｇをアンモニア水２００ｍｌに加え、一夜攪拌した。反
応溶液にクロロホルムルで抽出する。抽出液を水洗後、
無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。クロロホルム
溶液を減圧濃縮し、白色結晶として（３Ｓ）−７−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸アミド１．５ｇを得た。融点１６０〜１６
２℃
ロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル４．９
ｇをアンモニア水２００ｍｌに加え、一夜攪拌した。反
応溶液にクロロホルムルで抽出する。抽出液を水洗後、
無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。クロロホルム
溶液を減圧濃縮し、白色結晶として（３Ｓ）−７−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸アミド１．５ｇを得た。融点１６０〜１６
２℃
【００５３】参考例８ （３Ｓ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸アミド１．３ｇをジメ
チルホルムアミド１０ｍｌ、トルエン１０ｍｌに加え、
炭酸カリウム２．２ｇを加えた後、ｎ−ブチルブロミド
１．０ｍｌを加えた。反応混合物を５０℃に加温しなが
ら２４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加
え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸マ
グネシウムを加えて乾燥した。酢酸エチル溶液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、
油状物として（３Ｓ）−２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ンボン酸アミド１．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
２．５３（２Ｈ，ｔ），２．９５（２Ｈ，ｄ），３．４
０（１Ｈ，ｄｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ）
ロイソキノリン−３−カルボン酸アミド１．３ｇをジメ
チルホルムアミド１０ｍｌ、トルエン１０ｍｌに加え、
炭酸カリウム２．２ｇを加えた後、ｎ−ブチルブロミド
１．０ｍｌを加えた。反応混合物を５０℃に加温しなが
ら２４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加
え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸マ
グネシウムを加えて乾燥した。酢酸エチル溶液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、
油状物として（３Ｓ）−２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ンボン酸アミド１．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
２．５３（２Ｈ，ｔ），２．９５（２Ｈ，ｄ），３．４
０（１Ｈ，ｄｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ）
【００５４】参考例９ （３Ｓ）−２−ブチル−７−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド
１．１ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、水素
化リチウムアルミニウム０．３２ｇを加え、５０℃で４
時間攪拌した。反応液に水１ｍｌ、テトラヒドロフラン
４ｍｌの混合液を加え、室温で１０分間攪拌しさらに、
２規定の水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加えた。反応
混合物を静置し上澄みを分取した。残渣をテトラヒドロ
フランで洗浄し、分取した洗浄液を集めて減圧濃縮し
た。濃縮残渣にエーテルを加え、少量の水で洗浄する。
無水炭酸カリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、
油状物として（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−ブチル
−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン０．９８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
３．７９（３Ｈ，ｓ）
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド
１．１ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、水素
化リチウムアルミニウム０．３２ｇを加え、５０℃で４
時間攪拌した。反応液に水１ｍｌ、テトラヒドロフラン
４ｍｌの混合液を加え、室温で１０分間攪拌しさらに、
２規定の水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加えた。反応
混合物を静置し上澄みを分取した。残渣をテトラヒドロ
フランで洗浄し、分取した洗浄液を集めて減圧濃縮し
た。濃縮残渣にエーテルを加え、少量の水で洗浄する。
無水炭酸カリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、
油状物として（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−ブチル
−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン０．９８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
３．７９（３Ｈ，ｓ）
【００５５】参考例１０ 参考例５と同様にして（Ｓ）−４−メトキシ−Ｎ−メト
キシカルボニルフェニルアラニンメチルエステルの代わ
りに、４−クロロ−Ｎ−メトキシカルボニルフェニルア
ラニンメチルエステル５７ｇを用いて、７−クロロ−２
−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル２１ｇを
油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５６（３Ｈ，ｓ），
３．７１（３Ｈ，ｓ）
キシカルボニルフェニルアラニンメチルエステルの代わ
りに、４−クロロ−Ｎ−メトキシカルボニルフェニルア
ラニンメチルエステル５７ｇを用いて、７−クロロ−２
−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル２１ｇを
油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．５６（３Ｈ，ｓ），
３．７１（３Ｈ，ｓ）
【００５６】参考例１１ ７−クロロ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル２１ｇを臭化水素飽和酢酸溶液１００ｍｌに溶解
し、一夜放置した。反応混合物にジイソプロピルエーテ
ル１００ｍｌを加え攪拌した。静置後、上澄を除き残渣
にさらにジイソプロピルエーテル１００ｍｌを加え、上
澄を除いた。残渣にさらにジイソプロピルエーテル１０
０ｍｌを加え析出した結晶を濾取することにより白色結
晶として７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル臭化水素酸
塩１４ｇを得た。融点３２６℃（分解）
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル２１ｇを臭化水素飽和酢酸溶液１００ｍｌに溶解
し、一夜放置した。反応混合物にジイソプロピルエーテ
ル１００ｍｌを加え攪拌した。静置後、上澄を除き残渣
にさらにジイソプロピルエーテル１００ｍｌを加え、上
澄を除いた。残渣にさらにジイソプロピルエーテル１０
０ｍｌを加え析出した結晶を濾取することにより白色結
晶として７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル臭化水素酸
塩１４ｇを得た。融点３２６℃（分解）
【００５７】参考例１２ 参考例７と同様にして、（３Ｓ）−７−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステルの代わりに、７−クロロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンカルボン酸メチルエ
ステル臭化水素酸塩４ｇを用いて、７−クロロ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸アミド２．２ｇを白色結晶として得た。融点１８２℃
（酢酸エチルにより再結晶）
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステルの代わりに、７−クロロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンカルボン酸メチルエ
ステル臭化水素酸塩４ｇを用いて、７−クロロ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸アミド２．２ｇを白色結晶として得た。融点１８２℃
（酢酸エチルにより再結晶）
【００５８】参考例１３ 参考例８と同様にして、（３Ｓ）−７−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸アミドの代わりに、７−クロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド５．３
ｇを用いて、２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド
４．０ｇを白色結晶として得た。融点１４２〜１４３℃
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸アミドの代わりに、７−クロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド５．３
ｇを用いて、２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド
４．０ｇを白色結晶として得た。融点１４２〜１４３℃
【００５９】参考例１４ 参考例９と同様にして、（３Ｓ）−２−ブチル−７−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸アミドの代わりに、２−ブチル−７−ク
ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸アミド４．０ｇを用いて、３−アミノメチ
ル−２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン３．６ｇを油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
３．６４（１Ｈ，ｄ），３．８４（１Ｈ，ｄ）
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸アミドの代わりに、２−ブチル−７−ク
ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸アミド４．０ｇを用いて、３−アミノメチ
ル−２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン３．６ｇを油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
３．６４（１Ｈ，ｄ），３．８４（１Ｈ，ｄ）
【００６０】実施例１ ２−メトキシ−5-メチルチオ安息香酸６．３ｇをジメチ
ルホルムアミド７０ｍｌ、トリエチルアミン９．８ｍｌ
に溶解し、−２０℃冷却した。クロロ炭酸イソブチル
４．３３ｍｌを滴下し、０℃まで戻し、再び−２０℃に
冷却した。さらに、（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン１０ｇをテトラヒドロフラン８０ｍｌ
に溶解した溶液を滴下した。ゆっくりと室温に戻し、生
じた沈澱を濾過して除いた。濾液を減圧濃縮した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム）により油状物の（３Ｓ）−Ｎ−（（２−第３級
ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−
メチルチオベンズアミド７．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６０−５．００（７Ｈ，
ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７０−８．２０（８
Ｈ，ｍ）
ルホルムアミド７０ｍｌ、トリエチルアミン９．８ｍｌ
に溶解し、−２０℃冷却した。クロロ炭酸イソブチル
４．３３ｍｌを滴下し、０℃まで戻し、再び−２０℃に
冷却した。さらに、（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン１０ｇをテトラヒドロフラン８０ｍｌ
に溶解した溶液を滴下した。ゆっくりと室温に戻し、生
じた沈澱を濾過して除いた。濾液を減圧濃縮した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム）により油状物の（３Ｓ）−Ｎ−（（２−第３級
ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−
メチルチオベンズアミド７．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６０−５．００（７Ｈ，
ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７０−８．２０（８
Ｈ，ｍ）
【００６１】この油状物をジオキサンに溶解し、塩酸−
ジオキサン溶液で処理することにより生じた白色結晶を
濾取して、（３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキ
シ−５−メチルチオベンズアミド塩酸塩５．８ｇを白色
結晶として得た。融点２５６〜２５８℃
ジオキサン溶液で処理することにより生じた白色結晶を
濾取して、（３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキ
シ−５−メチルチオベンズアミド塩酸塩５．８ｇを白色
結晶として得た。融点２５６〜２５８℃
【００６２】実施例２ 実施例１と同様にして、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリンの代わりに（３Ｒ）−３−アミノ
メチル−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン１５．８ｇを用い、油状
物の（３Ｒ）−Ｎ−（（２−第３級ブトキシカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド２１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６０−５．００（７Ｈ，
ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７０−８．２０（８
Ｈ，ｍ）
２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリンの代わりに（３Ｒ）−３−アミノ
メチル−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン１５．８ｇを用い、油状
物の（３Ｒ）−Ｎ−（（２−第３級ブトキシカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド２１ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６０−５．００（７Ｈ，
ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７０−８．２０（８
Ｈ，ｍ）
【００６３】この油状物をジオキサンに溶解し、塩酸−
ジオキサン溶液で処理することにより生じた白色結晶を
濾取して、（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキ
シ−５−メチルチオベンズアミド塩酸塩１２ｇを白色結
晶として得た。融点２５６〜２５８℃
ジオキサン溶液で処理することにより生じた白色結晶を
濾取して、（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキ
シ−５−メチルチオベンズアミド塩酸塩１２ｇを白色結
晶として得た。融点２５６〜２５８℃
【００６４】実施例３ （３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド塩酸塩１．１４ｇ、炭酸水素ナト
リウム０．７５ｇ、ジメチルホルムアミド１５ｍｌの混
合物を、６０℃で加熱攪拌した。これにｎ−ブチルブロ
ミド０．３４ｍｌを加え１２時間加熱攪拌を続けた。室
温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸エチル５０ｍｌで
抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルム）により、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベン
ズアミド０．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．７０−１．６０（７
Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．８０
（９Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．００−７．
２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．６２
（１Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ） 対応するフマル酸塩、融点９９〜１０２℃
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド塩酸塩１．１４ｇ、炭酸水素ナト
リウム０．７５ｇ、ジメチルホルムアミド１５ｍｌの混
合物を、６０℃で加熱攪拌した。これにｎ−ブチルブロ
ミド０．３４ｍｌを加え１２時間加熱攪拌を続けた。室
温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸エチル５０ｍｌで
抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルム）により、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベン
ズアミド０．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．７０−１．６０（７
Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．８０
（９Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．００−７．
２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．６２
（１Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ） 対応するフマル酸塩、融点９９〜１０２℃
【００６５】実施例４ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりにｎ−
ヘキシルブロミド０．４５ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ
−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−
メチルチオベンズアミド０．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．６０−１．６０
（１１Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６０−
３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．０
０−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），
７．８３（１Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ）
ヘキシルブロミド０．４５ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ
−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−
メチルチオベンズアミド０．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．６０−１．６０
（１１Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６０−
３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．０
０−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），
７．８３（１Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ）
【００６６】実施例５ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりにｎ−
ノニルブロミド０．６０ｍｌを用いて、（３Ｓ）−２−
メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）ベンズアミド０．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８０−１．３０
（１７Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．４１
（１Ｈ，ｄｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），８．３３（１
Ｈ，ｂｒ）
ノニルブロミド０．６０ｍｌを用いて、（３Ｓ）−２−
メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）ベンズアミド０．４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８０−１．３０
（１７Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．４１
（１Ｈ，ｄｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），８．３３（１
Ｈ，ｂｒ）
【００６７】実施例６ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりにベン
ジルブロミド０．３７ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド０．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４５（３Ｈ，ｓ），
３．２０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，
ｓ），６．８０−７．４０（１１Ｈ，ｍ），８．１０
（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ）
ジルブロミド０．３７ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド０．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４５（３Ｈ，ｓ），
３．２０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，
ｓ），６．８０−７．４０（１１Ｈ，ｍ），８．１０
（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ）
【００６８】実施例７ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりに２−
フェニルエチルブロミド０．４３ｍｌを用いて、（３
Ｓ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−
（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド０．
４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４４（３Ｈ，ｓ），
２．６０−３．８０（１１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，
ｓ），７．００−７．２０（１０Ｈ，ｍ），７．３０
（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），８．２８（１
Ｈ，ｂｒ）
フェニルエチルブロミド０．４３ｍｌを用いて、（３
Ｓ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−
（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド０．
４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４４（３Ｈ，ｓ），
２．６０−３．８０（１１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，
ｓ），７．００−７．２０（１０Ｈ，ｍ），７．３０
（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），８．２８（１
Ｈ，ｂｒ）
【００６９】実施例８ ２−メトキシ−５−メチルチオ安息香酸０．５２ｇとト
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド１．０ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズ
アミド塩酸塩０．２ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．
９１（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），
６．９６−７．６３（７Ｈ，ｍ）
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド１．０ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズ
アミド塩酸塩０．２ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．
９１（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），
６．９６−７．６３（７Ｈ，ｍ）
【００７０】実施例９ ２−メトキシ−５−メチルチオ安息香酸０．５２ｇとト
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド０．８ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド塩酸塩０．２ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．
９１（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），
６．９６−７．６３（７Ｈ，ｍ）
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド０．８ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド塩酸塩０．２ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．
９１（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），
６．９６−７．６３（７Ｈ，ｍ）
【００７１】実施例１０ ２，５−ジメトキシ安息香酸０．７２ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、エーテルより再結晶して（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，５−ジメトキシベン
ズアミド０．２５ｇが得られた。融点８５〜８６℃、
〔α〕D ＝−１２°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミ
ド）。
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、エーテルより再結晶して（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，５−ジメトキシベン
ズアミド０．２５ｇが得られた。融点８５〜８６℃、
〔α〕D ＝−１２°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミ
ド）。
【００７２】実施例１１ ５−メチルスルホニル−２−メトキシ安息香酸０．９１
ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムア
ミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、
−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌ
を滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−
アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラ
ン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌し
た。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で
洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルにより再結
晶して（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２−メトキシベンズアミド０．５
ｇが得られた。融点１２６〜１２７℃、〔α〕D ＝−９
°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）
ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムア
ミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、
−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌ
を滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−
アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラ
ン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌し
た。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で
洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルにより再結
晶して（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２−メトキシベンズアミド０．５
ｇが得られた。融点１２６〜１２７℃、〔α〕D ＝−９
°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）
【００７３】実施例１２ ２，２−ジメチル−５−スルファモイル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
１．１ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
１．１ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
【００７４】実施例１３ ２，２−ジメチル−５−スルファモイル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．９ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．９ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
【００７５】実施例１４ ２−メトキシ−５−スルファモイル安息香酸０．６１ｇ
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）、〔α〕D ＝
−１０°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）、〔α〕D ＝
−１０°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）
【００７６】実施例１５ ２−メトキシ−５−スルファモイル安息香酸０．６１ｇ
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）、〔α〕D ＝
＋９°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）、〔α〕D ＝
＋９°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）
【００７７】実施例１６ ２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出した。炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、油状物として（３Ｓ）−Ｎ−（（２−
エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチ
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド０．６ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９２−８．２４（１Ｈ，
ｍ）
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出した。炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、油状物として（３Ｓ）−Ｎ−（（２−
エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチ
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド０．６ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９２−８．２４（１Ｈ，
ｍ）
【００７８】実施例１７ ２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状物として（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．５ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），７．９２−８．２４（１Ｈ，ｍ）
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状物として（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．５ｇが得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），７．９２−８．２４（１Ｈ，ｍ）
【００７９】実施例１８ ５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノ安息香酸
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド塩酸塩０．２ｇ
が得られた。融点１７７〜１８２℃
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド塩酸塩０．２ｇ
が得られた。融点１７７〜１８２℃
【００８０】実施例１９ ５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノ安息香酸
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｒ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド塩酸塩０．１４
ｇが得られた。融点１７７〜１８２℃
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｒ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド塩酸塩０．１４
ｇが得られた。融点１７７〜１８２℃
【００８１】実施例２０ ５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボン酸６．３ｇをジメチルホルムアミド６３ｍｌ、
トリエチルアミン８．８ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却
した。クロロ炭酸イソブチル４．１ｍｌを滴下し、一旦
０℃まで戻し、再び−２０℃に冷却した。さらに、（３
Ｓ）−３−アミノメチル−２−第３級ブトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン９．４
ｇをテトラヒドロフラン９４ｍｌに溶解したものを滴下
した。ゆっくりと室温に戻し、生じた沈澱を濾去した。
濾液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で２回洗った。硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を留去して、１４．８ｇの油状物を得た。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチ
レン：メタノール＝２０：１）により精製し、１３．３
ｇの油状物を得た。この油状物をジオキサンに溶解し、
塩酸で処理した後、エタノールから結晶化して、（３
Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩４．
８ｇを白色結晶として得た。融点２３７〜２４０℃
カルボン酸６．３ｇをジメチルホルムアミド６３ｍｌ、
トリエチルアミン８．８ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却
した。クロロ炭酸イソブチル４．１ｍｌを滴下し、一旦
０℃まで戻し、再び−２０℃に冷却した。さらに、（３
Ｓ）−３−アミノメチル−２−第３級ブトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン９．４
ｇをテトラヒドロフラン９４ｍｌに溶解したものを滴下
した。ゆっくりと室温に戻し、生じた沈澱を濾去した。
濾液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で２回洗った。硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を留去して、１４．８ｇの油状物を得た。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチ
レン：メタノール＝２０：１）により精製し、１３．３
ｇの油状物を得た。この油状物をジオキサンに溶解し、
塩酸で処理した後、エタノールから結晶化して、（３
Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩４．
８ｇを白色結晶として得た。融点２３７〜２４０℃
【００８２】実施例２１ （３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩
０．５ｇ、炭酸カリウム０．５ｇ、ジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌの混合物を、６０℃に加熱攪拌する。これに
ｎ−ブチルブロミド０．１５ｍｌを加え、１２時間加熱
攪拌を続ける。室温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸
エチル５０ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルホム）により、（３Ｓ）
−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．１５ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ）
キノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩
０．５ｇ、炭酸カリウム０．５ｇ、ジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌの混合物を、６０℃に加熱攪拌する。これに
ｎ−ブチルブロミド０．１５ｍｌを加え、１２時間加熱
攪拌を続ける。室温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸
エチル５０ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルホム）により、（３Ｓ）
−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．１５ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ）
【００８３】実施例２２ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
プロピルブロミド０．１３ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキリン−３−イル）
メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１６ｇを得た。融点８８〜８９℃
プロピルブロミド０．１３ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキリン−３−イル）
メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１６ｇを得た。融点８８〜８９℃
【００８４】実施例２３ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
ペンチルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ペンチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド０．１０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．１（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（９Ｈ ，ｍ）
ペンチルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ペンチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド０．１０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．１（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（９Ｈ ，ｍ）
【００８５】実施例２４ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
ヘキシルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（４Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．５（２Ｈ，ｍ），１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），
０．８６（３Ｈ，ｔ）
ヘキシルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（４Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．５（２Ｈ，ｍ），１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），
０．８６（３Ｈ，ｔ）
【００８６】実施例２５ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
ノニルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド０．４２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ）
ノニルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド０．４２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ）
【００８７】実施例２６ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてベン
ジルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチル
チオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド０．３ｇを得た。融点１４２〜１４３℃
ジルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチル
チオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド０．３ｇを得た。融点１４２〜１４３℃
【００８８】実施例２７ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えて２−
フェニルエチルブロミド０．１９ｍｌを用いることによ
り、（３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド０．１５ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ）
フェニルエチルブロミド０．１９ｍｌを用いることによ
り、（３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド０．１５ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ）
【００８９】実施例２８ 実施例２０において、（３Ｓ）−３−アミノメチル−２
−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンに代えて、（３Ｒ）−３−アミノメ
チル−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリンを用いることにより、同様
にして（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
塩酸塩４．０ｇを得た。融点２３６〜２３９℃
−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンに代えて、（３Ｒ）−３−アミノメ
チル−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリンを用いることにより、同様
にして（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
塩酸塩４．０ｇを得た。融点２３６〜２３９℃
【００９０】実施例２９ 実施例１６において、２，２−ジメチル−５−メチルチ
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸と
（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させる代わり
に５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボン酸０．５ｇと（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−ブチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン０．６ｇを反応させることにより、油
状物として（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロキシイソキノリン−
３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド０．２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７
８（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．５７（１
Ｈ，ｄ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ），６．９９（１Ｈ，
ｄ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．８５（１Ｈ，ｄ），
７．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸と
（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させる代わり
に５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボン酸０．５ｇと（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−ブチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン０．６ｇを反応させることにより、油
状物として（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロキシイソキノリン−
３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド０．２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７
８（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．５７（１
Ｈ，ｄ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ），６．９９（１Ｈ，
ｄ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．８５（１Ｈ，ｄ），
７．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００９１】実施例３０ 実施例１６において、２，２−ジメチル−５−メチルチ
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸と
（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させる代わり
に、５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボン酸０．５ｇを３−アミノメチル−２−ブチ
ル−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン０．６ｇを反応させることにより、油状物として
Ｎ−（（２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７
０（１Ｈ，ｄ），３．９４（１Ｈ，ｄ），４．６９（２
Ｈ，ｔ），６．９０−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２５
（１Ｈ，ｄ），７．８３（１Ｈ，ｄ），７．９６（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸と
（３Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させる代わり
に、５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボン酸０．５ｇを３−アミノメチル−２−ブチ
ル−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン０．６ｇを反応させることにより、油状物として
Ｎ−（（２−ブチル−７−クロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９３（３Ｈ，ｔ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７
０（１Ｈ，ｄ），３．９４（１Ｈ，ｄ），４．６９（２
Ｈ，ｔ），６．９０−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２５
（１Ｈ，ｄ），７．８３（１Ｈ，ｄ），７．９６（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００９２】以下、同様にして次の化合物が合成され
る。 (31) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ） (32) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．２
７（１Ｈ，ｄ），７．１５−７．０（４Ｈ，ｍ），４．
７０（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１１Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ） (33) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ） (34) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド、融点１４３〜１４４℃ (35) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−フェニ
ルエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ）
る。 (31) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ） (32) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．２
７（１Ｈ，ｄ），７．１５−７．０（４Ｈ，ｍ），４．
７０（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１１Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ） (33) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ） (34) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド、融点１４３〜１４４℃ (35) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−フェニ
ルエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ）
【００９３】(36) （３Ｓ）−５−アセチル−Ｎ−
（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシベンズアミ
ド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，
ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８−７．３（５Ｈ，
ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ），８．２８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ） (37) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２４（３Ｈ，ｔ），１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），
２．４−３．１（４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ），
６．９−７．３（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ），
８．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (38) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，
ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄｄ），３．９４（３Ｈ，
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ），８．１４（１Ｈ，
ｄ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (39) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−ニトロベンズアミド、融点１１７〜１
１８℃ (40) （３Ｓ）−５−アミノ−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，
ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ
ｄ），６．７２（２Ｈ，ｓ），６．８−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ）
（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシベンズアミ
ド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，
ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８−７．３（５Ｈ，
ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ），８．２８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ） (37) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２４（３Ｈ，ｔ），１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），
２．４−３．１（４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ），
６．９−７．３（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ），
８．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (38) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，
ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄｄ），３．９４（３Ｈ，
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ），８．１４（１Ｈ，
ｄ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (39) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−ニトロベンズアミド、融点１１７〜１
１８℃ (40) （３Ｓ）−５−アミノ−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，
ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ
ｄ），６．７２（２Ｈ，ｓ），６．８−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ）
【００９４】(41) （３Ｓ）−５−アセチルアミノ−Ｎ
−（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシベンズア
ミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９８（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），
３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ），６．９
−７．２（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ），８．１
７（１Ｈ，ｄｄ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．
４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (42) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ジメチルアミノ−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．８６（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．８（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．２−３．６（１Ｈ，
ｍ），３．６−４．２（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），６．８８（２Ｈ，ｓ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） (43) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−イソプロピルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．２４（６Ｈ，ｄ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．５−２．９（４Ｈ，ｍ），２．９−３．２（４Ｈ，
ｍ），３．３−４．２（４Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，
ｔ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．８−８．１（２Ｈ，ｍ） (44) （３Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (45) （３Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
−（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシベンズア
ミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９８（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），
３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ），６．９
−７．２（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ），８．１
７（１Ｈ，ｄｄ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．
４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (42) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ジメチルアミノ−２−メトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．８６（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．８（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．２−３．６（１Ｈ，
ｍ），３．６−４．２（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），６．８８（２Ｈ，ｓ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） (43) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−イソプロピルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．２４（６Ｈ，ｄ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．５−２．９（４Ｈ，ｍ），２．９−３．２（４Ｈ，
ｍ），３．３−４．２（４Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，
ｔ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．８−８．１（２Ｈ，ｍ） (44) （３Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (45) （３Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００９５】(46) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−４−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキ
サミド、融点１３３〜１３５℃ (47) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ），
６．６５（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），
７．４３（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (48) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．４（１４
Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４
Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ），８．１６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ） (49) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−４
−メチル−６−メチルチオ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），
２．４−４．１（１１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，
ｍ），４．３４（２Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ），８．
１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (50) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メトキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．３２（２Ｈ），６．３３（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（５Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−４−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキ
サミド、融点１３３〜１３５℃ (47) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ），
６．６５（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），
７．４３（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (48) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．４（１４
Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４
Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ），８．１６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ） (49) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−４
−メチル−６−メチルチオ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），
２．４−４．１（１１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，
ｍ），４．３４（２Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ），８．
１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (50) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メトキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．３２（２Ｈ），６．３３（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（５Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００９６】(51) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８６（３Ｈ，
ｔ），１．３８（４Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），
２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，
ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１
Ｈ，ｄｄ），７．６２（１Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） (52) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (53) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (54) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８２（３Ｈ，
ｔ），１．００−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．４５（３
Ｈ，ｓ），２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８５
（３Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．
３８（１Ｈ，ｄｄ），７．６４（１Ｈ，ｄ），８．２８
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (55) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８６（３Ｈ，
ｔ），１．３８（４Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），
２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，
ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１
Ｈ，ｄｄ），７．６２（１Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） (52) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (53) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (54) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８２（３Ｈ，
ｔ），１．００−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．４５（３
Ｈ，ｓ），２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８５
（３Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．
３８（１Ｈ，ｄｄ），７．６４（１Ｈ，ｄ），８．２８
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (55) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド
【００９７】(56) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (57) （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８２（３Ｈ，
ｔ），１．００−１．６０（１４Ｈ，ｍ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．
８３（３Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），８．
３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (58) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (59) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (60) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４４（３Ｈ，ｓ），
２．６０−３．８０（１１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，
ｓ），７．００−７．２０（１０Ｈ，ｓ），７．３３
（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），８．２８（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (57) （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８２（３Ｈ，
ｔ），１．００−１．６０（１４Ｈ，ｍ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．
８３（３Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（５Ｈ，ｍ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），８．
３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (58) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (59) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (60) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４４（３Ｈ，ｓ），
２．６０−３．８０（１１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，
ｓ），７．００−７．２０（１０Ｈ，ｓ），７．３３
（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），８．２８（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００９８】(61) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (62) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (63) （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズア
ミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．４５（３Ｈ，
ｓ），２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），６．８０−７．４０（１１Ｈ，ｍ），８．１
０（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (64) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−
フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (65) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−
フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (62) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (63) （３Ｒ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズア
ミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．４５（３Ｈ，
ｓ），２．６０−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），６．８０−７．４０（１１Ｈ，ｍ），８．１
０（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (64) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−
フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (65) （３Ｒ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−
フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド
【００９９】(66) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．１８（３Ｈ，ｔ），
２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ），４．６
８（２Ｈ，ｔ），７．８４（１Ｈ，ｄ），７．９７（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） (67) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．１８（３Ｈ，ｔ），
２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ），４．６
８（２Ｈ，ｔ），７．８４（１Ｈ，ｄ），７．９７（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） (68) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド (69) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．７（８Ｈ，
ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８９（４Ｈ，ｓ）
６．８−７．２（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ），
８．４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (70) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．１８（３Ｈ，ｔ），
２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ），４．６
８（２Ｈ，ｔ），７．８４（１Ｈ，ｄ），７．９７（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） (67) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．１８（３Ｈ，ｔ），
２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ），４．６
８（２Ｈ，ｔ），７．８４（１Ｈ，ｄ），７．９７（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） (68) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド (69) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．７（８Ｈ，
ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８９（４Ｈ，ｓ）
６．８−７．２（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ），
８．４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (70) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド
【０１００】(71) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メタンスルホニルベ
ンズアミド (72) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド (73) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド、融点１０５〜１０７℃ (74) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (75) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メタンスルホニルベ
ンズアミド (72) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド (73) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド、融点１０５〜１０７℃ (74) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (75) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド
【０１０１】(76) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (77) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（４Ｈ，ｍ），
３．０２（２Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５
５（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ），６．９−
７．２（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ），７．８６
（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (78) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミ
ド (79) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド (80) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (77) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（４Ｈ，ｍ），
３．０２（２Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５
５（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ），６．９−
７．２（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ），７．８６
（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (78) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミ
ド (79) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド (80) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド
【０１０２】(81) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオベンズアミド (82) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）ベンズアミド (83) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオベンズアミド (84) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−
フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (85) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオベンズアミド (82) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−ノニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）ベンズアミド (83) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオベンズアミド (84) （３Ｓ）−５−メチルチオ−Ｎ−（（２−（２−
フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (85) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド
【０１０３】(86) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオベンズアミド (87) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (88) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (89) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）ベンズアミド (90) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）ベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオベンズアミド (87) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (88) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (89) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）ベンズアミド (90) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）ベンズアミド
【０１０４】(91) （３Ｒ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−
（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (92) （３Ｒ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）ベンズアミド (93) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２２（３Ｈ，ｔ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．６０（２Ｈ，ｔ），２．８６（２Ｈ，ｑ），３．０
−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．８３（２Ｈ，ｄｄ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．
９−７．３（５Ｈ，ｍ），７．７−８．１（２Ｈ，ｍ） (94) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (95) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (92) （３Ｒ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）ベンズアミド (93) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２２（３Ｈ，ｔ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．６０（２Ｈ，ｔ），２．８６（２Ｈ，ｑ），３．０
−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．８３（２Ｈ，ｄｄ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．
９−７．３（５Ｈ，ｍ），７．７−８．１（２Ｈ，ｍ） (94) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (95) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
【０１０５】(96) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (97) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．９（４Ｈ，
ｍ），３．０−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．６
（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ），４．０４（２
Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｔ），６．９−７．３（５
Ｈ，ｍ），７．２４（５Ｈ，ｓ），７．９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ） (98) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (99) （３Ｒ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (100) （３Ｒ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (97) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．９（４Ｈ，
ｍ），３．０−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．６
（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ），４．０４（２
Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｔ），６．９−７．３（５
Ｈ，ｍ），７．２４（５Ｈ，ｓ），７．９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ） (98) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (99) （３Ｒ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−ブチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (100) （３Ｒ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド
【０１０６】(101) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−２，３，４−トリヒド
ロベンゾピラン−８−カルボキサミド (102) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３，４−トリヒドロベンゾピラン−
８−カルボキサミド (103) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (104) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (105) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−８−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−２，３，４−トリヒド
ロベンゾピラン−８−カルボキサミド (102) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３，４−トリヒドロベンゾピラン−
８−カルボキサミド (103) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (104) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (105) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−８−カルボキサミド
【０１０７】(106) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (107) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (108) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (109) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド (110) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (107) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (108) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (109) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド (110) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド
【０１０８】(111) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−７−メチルチオ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−
９−カルボキサミド (112) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オ
キソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミ
ド (113) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (114) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (115) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−８−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−７−メチルチオ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−
９−カルボキサミド (112) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オ
キソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミ
ド (113) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (114) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (115) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−８−カルボキサミド
【０１０９】(116) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−３−オキソ−２，３−
ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８−カルボ
キサミド (117) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (118) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (119) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (120) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−３−オキソ−２，３−
ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８−カルボ
キサミド (117) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (118) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (119) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (120) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド
【０１１０】(121) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７
−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (122) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (123) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (124) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベンズア
ミド (125) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２−メトキシベンズアミド
−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (122) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (123) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (124) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベンズア
ミド (125) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２−メトキシベンズアミド
【０１１１】(126) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (127) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (128) （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (129) （３Ｓ）−５−エチルチオ−Ｎ−（（２−プロピ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
２．６０（２Ｈ，ｔ），２．８６（２Ｈ，ｑ），３．８
３（２Ｈ，ｄｄ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．９０−
７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７０−８．１０（２Ｈ，
ｍ） (130) （３Ｓ）−５−エチル−Ｎ−（（２−プロピル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (127) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (128) （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (129) （３Ｓ）−５−エチルチオ−Ｎ−（（２−プロピ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
２．６０（２Ｈ，ｔ），２．８６（２Ｈ，ｑ），３．８
３（２Ｈ，ｄｄ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．９０−
７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７０−８．１０（２Ｈ，
ｍ） (130) （３Ｓ）−５−エチル−Ｎ−（（２−プロピル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド
【０１１２】(131) （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド (132) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (133) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (134) （３Ｓ）−５−カルバモイル−Ｎ−（（２−プロ
ピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (135) （３Ｓ）−５−メタンスルホンアミド−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド (132) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (133) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (134) （３Ｓ）−５−カルバモイル−Ｎ−（（２−プロ
ピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (135) （３Ｓ）−５−メタンスルホンアミド−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド
【０１１３】(136) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−カルバモイル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (137) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド (138) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (139) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (140) （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−カルバモイル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (137) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド (138) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (139) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (140) （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド
【０１１４】(141) （３Ｓ）−２，２−ジメチル−５−
メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｓ），３．８
６（２Ｈ，ｄｄ），６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），
７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (142) （３Ｓ）−５−エチルチオ−２，２−ジメチル−
Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド (143) （３Ｓ）−５−エチル−２，２−ジメチル−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (144) （３Ｓ）−５−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (145) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド
メチルチオ−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｓ），３．８
６（２Ｈ，ｄｄ），６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），
７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (142) （３Ｓ）−５−エチルチオ−２，２−ジメチル−
Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド (143) （３Ｓ）−５−エチル−２，２−ジメチル−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (144) （３Ｓ）−５−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (145) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド
【０１１５】(146) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，２−ジメチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (147) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (148) （３Ｓ）−５−カルバモイル−２，２−ジメチル
−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (149) （３Ｓ）−５−メタンスルホンアミド−２，２−
ジメチル−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (150) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，２−ジメチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (147) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (148) （３Ｓ）−５−カルバモイル−２，２−ジメチル
−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (149) （３Ｓ）−５−メタンスルホンアミド−２，２−
ジメチル−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (150) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド
【０１１６】(151) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メタンスルホンアミド−２，２−ジ
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド (152) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (153) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド (154) （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシベンズアミド (155) （３Ｓ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メタンスルホンアミド−２，２−ジ
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド (152) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (153) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド (154) （３Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシベンズアミド (155) （３Ｓ）−２−メトキシ−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド
【０１１７】(156) （３Ｓ）−５−エチルチオ−２−メ
トキシ−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズアミ
ド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．２６（３Ｈ，ｔ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．４
０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｑ），
３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，
ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ），３．９２（３Ｈ，ｓ），
３．９８（１Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｄ），６．９
０−７．２０（４Ｈ．ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ），
８．２０（１Ｈ，ｄ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (157) （３Ｓ）−５−エチル−２−メトキシ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (158) （３Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (159) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (160) （３Ｓ）−５−カルバモイル−２−メトキシ−Ｎ
−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド
トキシ−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンズアミ
ド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．２６（３Ｈ，ｔ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．４
０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｑ），
３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，
ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ），３．９２（３Ｈ，ｓ），
３．９８（１Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｄ），６．９
０−７．２０（４Ｈ．ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ），
８．２０（１Ｈ，ｄ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (157) （３Ｓ）−５−エチル−２−メトキシ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (158) （３Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド (159) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (160) （３Ｓ）−５−カルバモイル−２−メトキシ−Ｎ
−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド
【０１１８】(161) （３Ｓ）−５−メタンスルホンアミ
ド−２−メトキシ−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）ベンズアミド (162) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２−メトキシベンズアミド (163) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２−メトキシベンズアミド (164) (３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１８５〜１８８℃ (165) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１８９〜１９１℃
ド−２−メトキシ−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）ベンズアミド (162) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２−メトキシベンズアミド (163) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２−メトキシベンズアミド (164) (３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１８５〜１８８℃ (165) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１８９〜１９１℃
【０１１９】(166) (３Ｓ）−２−メトキシ−Ｎ−
（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１５９〜１６１℃ (167) (３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１７２〜１７３℃ (168) （３Ｓ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１５０〜１５１℃ (169) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点１
７１〜１７３℃ (170) （３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−
５−スルファモイルベンズアミド塩酸塩、融点２１９〜
２２０℃
（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１５９〜１６１℃ (167) (３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１７２〜１７３℃ (168) （３Ｓ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１５０〜１５１℃ (169) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点１
７１〜１７３℃ (170) （３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−
５−スルファモイルベンズアミド塩酸塩、融点２１９〜
２２０℃
【０１２０】(171) （３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド塩酸塩、
融点２１９〜２２０℃ (172）（３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１５０〜１５２℃ (173) （３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−ノニル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１５９〜１６０℃ (174) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１７０〜１７２℃ (175) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点１
７２〜１７３℃
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド塩酸塩、
融点２１９〜２２０℃ (172）（３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−（２−フ
ェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１５０〜１５２℃ (173) （３Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−（（２−ノニル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１５９〜１６０℃ (174) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点
１７０〜１７２℃ (175) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド、融点１
７２〜１７３℃
【０１２１】(176) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−シクロヘキ
シルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−スルファ
モイルベンズアミド、融点１８５〜１８８℃ (177) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−シクロヘキシルメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１８７〜１８９℃ (178) （３Ｓ）−５−イソプロピルチオ−Ｎ−（（２−
プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．０６（６Ｈ，ｄ），２．６３（２Ｈ，ｑ），４．６
７（２Ｈ，ｔ），６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），
７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ） (179) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−プロ
ピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
４．００（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｔ），６．９
０−７．３０（１０Ｈ，ｍ），７．７０−８．１０（２
Ｈ，ｍ） (180) （３Ｓ）−２−メトキシ−５−ニトロ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド、融点１０
７〜１０９℃
シルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−スルファ
モイルベンズアミド、融点１８５〜１８８℃ (177) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−シクロヘキシルメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−スルファモイルベン
ズアミド、融点１８７〜１８９℃ (178) （３Ｓ）−５−イソプロピルチオ−Ｎ−（（２−
プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．０６（６Ｈ，ｄ），２．６３（２Ｈ，ｑ），４．６
７（２Ｈ，ｔ），６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），
７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ） (179) （３Ｓ）−５−ベンジルチオ−Ｎ−（（２−プロ
ピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
４．００（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｔ），６．９
０−７．３０（１０Ｈ，ｍ），７．７０−８．１０（２
Ｈ，ｍ） (180) （３Ｓ）−２−メトキシ−５−ニトロ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド、融点１０
７〜１０９℃
【０１２２】(181) （３Ｓ）−２−メトキシ−５−メチ
ル−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンゾアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９４（３Ｈ，ｔ），
１．６０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５
８（２Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｍ），３．２２（１
Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，
ｄ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄ），
６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，
ｄ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (182) （３Ｓ）−５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．５８（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ），２．７
０（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５２（２
Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ），３．９０（３Ｈ，
ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄ），６．８２（１Ｈ，ｄ），
６．９０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．２８（１Ｈ，ｄ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） (183) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベ
ンズアミド、融点７４〜７６℃ (184) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (185) （３Ｓ）−２−メチル−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド
ル−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベンゾアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９４（３Ｈ，ｔ），
１．６０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５
８（２Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｍ），３．２２（１
Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，
ｄ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄ），
６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，
ｄ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (182) （３Ｓ）−５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）ベンズアミド1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．５８（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ），２．７
０（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５２（２
Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ），３．９０（３Ｈ，
ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄ），６．８２（１Ｈ，ｄ），
６．９０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．２８（１Ｈ，ｄ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） (183) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）ベ
ンズアミド、融点７４〜７６℃ (184) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (185) （３Ｓ）−２−メチル−５−メチルチオ−Ｎ−
（（２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド
【０１２３】(186) （３Ｓ）−２−メチル−５−メチル
チオ−Ｎ−（（２−ペンチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (187) （３Ｓ）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ−
Ｎ−（（２−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド
チオ−Ｎ−（（２−ペンチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (187) （３Ｓ）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ−
Ｎ−（（２−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド
【０１２４】上記に従って次の表に示す化合物を合成す
ることができる。表中、下記の記号はそれぞれの意味を
表す。 Me : メチル Et : エチル Pr : プロピル iPr : イソプロピル Bu : ブチル Pentyl: ペンチル Hexyl : ヘキシル Bn : ベンジル Ac : アセチル
ることができる。表中、下記の記号はそれぞれの意味を
表す。 Me : メチル Et : エチル Pr : プロピル iPr : イソプロピル Bu : ブチル Pentyl: ペンチル Hexyl : ヘキシル Bn : ベンジル Ac : アセチル
【０１２５】
【表１】
【０１２６】
【表２】
【０１２７】
【表３】
【０１２８】
【表４】
【０１２９】
【表５】
【０１３０】
【表６】
【０１３１】
【表７】
【０１３２】
【表８】
【０１３３】
【表９】
【０１３４】製剤処方例 本発明の化合物１０．０ｍｇを含有する錠剤は次の処方
により調製することができる。 本発明化合物 １０．０ｍｇ 乳糖 ３０．０ｍｇ トウモロコシデンプン １８．８ｍｇ 結晶セルロース ２８．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １．０ｍｇ タルク ２．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．２ｍｇ ──────────────────────────────────── ９０．０ｍｇ 有効成分化合物をアトマイザーにより粉砕し、平均粒径
１０μ以下の微粉とする。化合物、乳糖、トウモロコシ
デンプンおよび結晶セルロースを練合機中で混合した
後、ヒドロキシプロピルセルロースを加えて２０分間練
合する。練合物を２００メッシュの篩を通して造粒し、
５０℃の熱風乾燥機中で、水分３〜４％となるまで乾燥
し、２４メッシュの篩を通した後、タルクおよびステア
リン酸マグネシウムを混合し、ロータリー式打錠機によ
り直径６ｍｍの平面杵を用いて打錠する。
により調製することができる。 本発明化合物 １０．０ｍｇ 乳糖 ３０．０ｍｇ トウモロコシデンプン １８．８ｍｇ 結晶セルロース ２８．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １．０ｍｇ タルク ２．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．２ｍｇ ──────────────────────────────────── ９０．０ｍｇ 有効成分化合物をアトマイザーにより粉砕し、平均粒径
１０μ以下の微粉とする。化合物、乳糖、トウモロコシ
デンプンおよび結晶セルロースを練合機中で混合した
後、ヒドロキシプロピルセルロースを加えて２０分間練
合する。練合物を２００メッシュの篩を通して造粒し、
５０℃の熱風乾燥機中で、水分３〜４％となるまで乾燥
し、２４メッシュの篩を通した後、タルクおよびステア
リン酸マグネシウムを混合し、ロータリー式打錠機によ
り直径６ｍｍの平面杵を用いて打錠する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＬ 9454−4Ｃ 31/54 ＡＣＰ 9454−4Ｃ 31/55 ＡＣＪ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２１７ 7602−4Ｃ 413/12 ２１７ 7602−4Ｃ 417/12 ２１７ 9051−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 405/12 217:00 307:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 217:00 311:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 217:00 319:00） (Ｃ０７Ｄ 413/12 217:00 265:00） (Ｃ０７Ｄ 413/12 217:00 267:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 217:00 279:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 217:00 281:00） (72)発明者 森本 保人 大阪府大阪市中央区平野町二丁目６番９号 吉富製薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一または異なって、水素、置換
基を有していてもよい低級アルキル、アラルキル、保護
基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよ
い低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、
低級アルキルカルバモイル、カルボキシル、アルコキシ
カルボニル、アラルキルオキシカルボニルを；Ｒ3 は水
素、アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、
アミノ保護基を；Ｒ4 は水素、低級アルキル、アラルキ
ルを；Ｒ5 、Ｒ6 は同一または異なって、水素、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、また
はＲ5 とＲ6 が相互に結合して酸素原子、硫黄原子およ
びＮ−Ｒ10（Ｒ10は水素、置換基を有していてもよい低
級アルキル、置換基を有していてもよいアラルキルを示
す。）から選ばれる複素原子を含んでいてもよい５〜７
員環を形成する基を示し、当該環は低級アルキル、置換
基を有していてもよいフェニルもしくは置換基を有して
いてもよいアラルキルにより置換されていてもよい；Ｒ
7 、Ｒ8 、Ｒ9 は同一または異なって、水素、置換基を
有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよい
アラルキル、保護基を有していてもよい水酸基、置換基
を有していてもよい低級アルコキシ、ハロゲン、ニト
ロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシル、アシルアミ
ノ、シアノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイ
ル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アラルキル
オキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）l Ｒ11（Ｒ11は低級アル
キル、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有
していてもよいアラルキルを示し、ｌは０、１または２
である。）により表される基、または−ＳＯ2 ＮＲ12Ｒ
13（Ｒ12、Ｒ13は同一または異なって水素、低級アルキ
ルを示す。）により表される基を示す。〕により表され
るアミド化合物、その薬理学的に許容される塩またはそ
の光学異性体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13144293A JPH06316563A (ja) | 1993-05-06 | 1993-05-06 | アミド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13144293A JPH06316563A (ja) | 1993-05-06 | 1993-05-06 | アミド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06316563A true JPH06316563A (ja) | 1994-11-15 |
Family
ID=15058060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13144293A Pending JPH06316563A (ja) | 1993-05-06 | 1993-05-06 | アミド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06316563A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6815548B2 (en) | 1996-06-13 | 2004-11-09 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing a piperidine derivative |
| US7396857B2 (en) | 2005-04-22 | 2008-07-08 | Wyeth | Therapeutic combinations for the treatment or prevention of depression |
| US7728155B2 (en) | 2003-10-24 | 2010-06-01 | Wyeth Llc | Dihydrobenzofuranyl alkanamines and methods for using same as cns agents |
-
1993
- 1993-05-06 JP JP13144293A patent/JPH06316563A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6815548B2 (en) | 1996-06-13 | 2004-11-09 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing a piperidine derivative |
| US7728155B2 (en) | 2003-10-24 | 2010-06-01 | Wyeth Llc | Dihydrobenzofuranyl alkanamines and methods for using same as cns agents |
| US7396857B2 (en) | 2005-04-22 | 2008-07-08 | Wyeth | Therapeutic combinations for the treatment or prevention of depression |
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