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WO2020045247A1 - 複素環含有アミノ酸化合物及びその塩、錯体、組成物、肥料並びに植物成長調整剤 - Google Patents

複素環含有アミノ酸化合物及びその塩、錯体、組成物、肥料並びに植物成長調整剤 Download PDF

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WO2020045247A1
WO2020045247A1 PCT/JP2019/032904 JP2019032904W WO2020045247A1 WO 2020045247 A1 WO2020045247 A1 WO 2020045247A1 JP 2019032904 W JP2019032904 W JP 2019032904W WO 2020045247 A1 WO2020045247 A1 WO 2020045247A1
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WO
WIPO (PCT)
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compound
group
amino acid
salt
reaction
Prior art date
Application number
PCT/JP2019/032904
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
康祐 難波
基史 鈴木
茜 米良
Original Assignee
国立大学法人徳島大学
愛知製鋼株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 国立大学法人徳島大学, 愛知製鋼株式会社 filed Critical 国立大学法人徳島大学
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Priority to JP2020501839A priority patent/JP6744530B2/ja
Priority to AU2019329235A priority patent/AU2019329235B2/en
Priority to US17/270,334 priority patent/US11939290B2/en
Priority to BR112021002960-5A priority patent/BR112021002960A2/pt
Priority to MX2021002118A priority patent/MX2021002118A/es
Priority to CA3110021A priority patent/CA3110021A1/en
Priority to EP19854627.7A priority patent/EP3848350A4/en
Publication of WO2020045247A1 publication Critical patent/WO2020045247A1/ja

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C05F11/00—Other organic fertilisers
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/02—Iron compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Definitions

  • the present invention relates to a novel heterocyclic-containing amino acid compound or a salt thereof and a use thereof.
  • iron is an element required for respiration, photosynthesis, DNA synthesis, and the like, and is particularly an active center metal of an enzyme essential for chlorophyll biosynthesis. Therefore, deficiency of iron causes chlorosis (iron deficiency albinism) in which the leaves turn yellow.
  • Gramineous plants such as barley, rice, wheat, and corn secrete a chelate-forming substance such as deoxymugineic acid (DMA) represented by the following formula (A) from the roots, and the chelate-forming substance is complexed with iron. Is formed to dissolve iron, and it is known that a complex of this mugineic acid and iron is taken into a plant via a specific transporter.
  • DMA deoxymugineic acid
  • the present inventors have sought to develop a chelating agent having an iron-uptake ability that can be supplied as a fertilizer in order to enable farming even in poorly alkaline soil. And it can be used as a fertilizer and a plant growth regulator so far, even in alkaline soil, while exerting an effect on the growth of plants such as gramineous plants, and a heterocyclic-containing amino acid compound which can be synthesized at low cost or The salt was developed (see, for example, Patent Document 1).
  • the heterocyclic-containing amino acid compound of Patent Document 1 is an analog of mugineic acid, and can be used as a fertilizer, a plant growth regulator, and the like.
  • a fertilizer when applied to alkaline soil, iron can be efficiently absorbed and leaf color can be improved. Can be higher.
  • Fertilizers, plant growth regulators, and the like may have liquid properties, and in this case, include an acidic aqueous solution in which a heterocyclic-containing amino acid compound or a salt thereof is dissolved in water. When such a liquid fertilizer, plant growth regulator or the like is used, it may be stored for a long period of time, so that excellent storage stability of the acidic aqueous solution is desired.
  • the present inventors have conducted intensive studies in view of the above problems. As a result, a novel heterocyclic-containing amino acid compound that has a metal uptake ability equal to or higher than mugineic acids and is more stable than mugineic acids when stored in an acidic aqueous solution prepared by dissolving in water, in other words, hardly decomposed. Or found its salt.
  • the present invention is as follows.
  • the invention according to claim 1 is a heterocyclic-containing amino acid compound represented by the general formula (1) or a salt thereof.
  • R 1 and R 2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom or a carboxyl group-protecting group.
  • R 3 represents a carboxyl group or a hydroxyl group.
  • N is 1 or 2.
  • the invention according to claim 2 is characterized in that the heterocyclic-containing amino acid compound represented by the general formula (1) is a compound represented by the general formula (1A) or a heterocyclic-containing amino acid compound or a compound thereof. Salt.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound represented by the general formula (1) is a compound represented by the general formula (1B), or a heterocyclic-containing amino acid compound or a compound thereof. Salt.
  • the invention according to claim 4 is a heterocyclic-ring-containing amino acid compound or a salt thereof, wherein R 1 and R 2 in the general formula (1), (1A) or (1B) are hydrogen atoms.
  • the invention according to claim 5 is based on claims 1 to 4, wherein n in the general formula (1), (1A) or (1B) is 1, or a heterocycle-containing amino acid compound or a compound thereof. Salt.
  • a sixth aspect of the present invention is a complex comprising the heterocyclic-containing amino acid compound according to any one of the first to fifth aspects or a salt thereof, and a metal.
  • the invention according to claim 7 is a complex, wherein the metal is iron.
  • the invention described in claim 8 is a composition comprising the heterocyclic-containing amino acid compound or a salt thereof according to any one of claims 1 to 5, and a metal compound.
  • the invention according to claim 9 is a composition, wherein the metal compound is an iron compound.
  • the invention according to claim 10 is the composition according to claim 8 or 9, wherein the composition is used for a fertilizer or a plant growth regulator.
  • the invention according to claim 11 provides the heterocyclic amino acid compound according to any one of claims 1 to 5, or a salt thereof, the complex according to claim 6 or 7, or any one of claims 8 to 10.
  • a fertilizer comprising the composition according to claim 1.
  • the invention according to claim 12 provides the heterocyclic amino acid compound or salt thereof according to any one of claims 1 to 5, the complex according to claim 6 or 7, or any of claims 8 to 10.
  • a plant growth regulator comprising the composition according to claim 1.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound or a salt thereof has a metal uptake ability equal to or higher than that of mugineic acids.
  • this compound When this compound is dissolved in water, it becomes an acidic aqueous solution.
  • This acidic aqueous solution has higher stability than an acidic aqueous solution of mugineic acids.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound of the present invention or a salt thereof is hardly decomposed in water.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound or a salt thereof of the present invention can be suitably used as a raw material component of a fertilizer and a plant growth regulator.
  • the fertilizer or the plant growth regulator contains water, the stability of the heterocyclic-containing amino acid compound of the present invention or a salt thereof during storage of an aqueous solution is high, so that even if a long-term stored fertilizer or the like is used, it is more reliable. Acts on plants. In particular, it exerts a great effect on the growth of plants such as gramineous plants in alkaline soil.
  • FIG. 1 is a graph showing the results of a test example and a reference example in a stability test in an acidic aqueous solution.
  • FIG. 2 is a graph showing the results of a test example and a reference example in a cultivation test.
  • heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof (hereinafter, referred to as “heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof)” and its use will be described in detail. Further, in this specification, the expression “contains” or “includes” includes the concepts of “contains”, “includes”, “consists essentially of”, and “consists solely”.
  • R 1 and R 2 may be the same or different and are a hydrogen atom or a carboxyl protecting group.
  • the protective group for the carboxyl group represented by R 1 and R 2 is not particularly limited and includes, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, iso-butyl group, tert A linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as -butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group; benzyl group, p-nitrobenzyl group, o-nitrobenzyl group, m-nitrobenzyl Aralkyl groups which may have a substituent such as a group, 2,4-dinitrobenzyl group, p-chlorobenzyl group, p-bromobenzyl group, p-
  • Aryloxy - alkyl group, and the like are preferable, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable, an ethyl group or a tert-butyl group is more preferable, and an ethyl group is particularly preferable.
  • n- means normal, "iso-” means iso, "tert-” means tertiary, "o-” means ortho, "m-” means meta, and "p-” means para.
  • R 3 is a carboxyl group or a hydroxyl group.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof preferably has the same or different R 1 and R 2 , and is preferably a hydrogen atom or a linear alkyl having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 3 is a carboxyl group or a hydroxyl group.
  • R 1 and R 2 may be the same or different, and may be a hydrogen atom, or an ethyl group or a tert-butyl group.
  • R 3 is a compound or a salt thereof in which R 3 is a carboxyl group or a hydroxyl group, and more preferably, R 1 and R 2 may be the same or different, and are a hydrogen atom or an ethyl group, and R 3 is A compound having a carboxyl group or a hydroxyl group or a salt thereof, and particularly preferably a compound having a hydrogen atom for R 1 and R 2 and a carboxyl group or a hydroxyl group for R 3 or a salt thereof.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound (1) is represented by the following general formula (1C-1). (Where n is 1 or 2)
  • heterocyclic-containing amino acid compound (1) can also be represented by the following formula (1C-2). (Where n is 1 or 2)
  • n in the general formula (1) is 1 or 2.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound (1) is a compound represented by the following formula (1-1)
  • the heterocyclic-containing amino acid compound (1) Is a compound represented by the following formula (1-2).
  • Preferred compounds are those wherein n is 1.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof can have isomers such as optical isomers, stereoisomers, and positional isomers.
  • isomers such as optical isomers, stereoisomers, and positional isomers.
  • the heterocyclic ring-containing amino acid compound (1) or a salt thereof has an optical isomer
  • the optical isomer separated from the racemate is also included in the compound (1) or a salt thereof.
  • heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof preferred optical isomers are compounds represented by the following formulas (1A) and (1B) or salts thereof. (Wherein R 1 , R 2 , R 3 and n are as described above) (Wherein R 1 , R 2 , R 3 and n are as described above)
  • the compound represented by the general formulas (1A) and (1B) or a salt thereof is preferably a compound wherein R 1 and R 2 are each a hydrogen atom and n is 1 or 2, or a salt thereof. Particularly preferred are compounds wherein R 1 and R 2 are each a hydrogen atom, R 3 is a hydroxyl group or a carboxyl group, and n is 1 or a salt thereof.
  • the salt of the heterocyclic-containing amino acid compound (1) is not particularly limited.
  • Such salts include, for example, inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate and nitrate; organic acid salts such as acetate and methanesulfonate; alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; magnesium salt and calcium Alkaline earth metal salts such as salts; and quaternary ammonium salts such as dimethylammonium and triethylammonium. These salts are suitable for the agricultural field.
  • a method for preparing a heterocycle-containing amino acid compound (1) or a salt thereof, for example, by sequentially providing Step 1, Step 2, Step 3, Step 4, and Step 5 (hereinafter, referred to as a “second method”) in which Step 1, Step 2, Step 3 ′, and Step 4 ′ are sequentially provided.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound wherein R 3 in the general formula (1) is a hydroxyl group or a salt thereof can be produced by the first method.
  • R 10 and R 20 may be the same or different and each represents a carboxyl-protecting group.
  • R 30 represents a hydroxyl-protecting group.
  • R 50 represents an amino-protecting group.
  • n is 1 or 2.
  • R 10 , R 20 and R 40 may be the same or different and represent a carboxyl-protecting group.
  • step 1 the vinyl group of the compound represented by the general formula (5) (hereinafter, referred to as “compound (5)”) is oxidatively cleaved to an aldehyde, and the aldehyde and the compound represented by the general formula (6) ( This is a step of reacting (hereinafter, referred to as “compound (6)”) (reductive amination reaction) to obtain a compound represented by the general formula (4) (hereinafter, referred to as “compound (4)”).
  • Compound (5) is a compound having —CO 2 R 20 containing a protecting group R 20 for a carboxyl group and —NHR 50 containing a protecting group R 50 for an amino group.
  • the amino-protecting group R 50 include an alkoxycarbonyl group which may be substituted with a halogen such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group, a tert-butoxycarbonyl group (Boc).
  • alkenyloxycarbonyl group such as a vinyloxycarbonyl group; an aralkyloxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group (Cbz) and a 9-fluorenylmethoxycarbonyl group; a benzyl group, a p-nitrobenzyl group, an o-nitrobenzyl group; aralkyl groups which may have a substituent such as m-nitrobenzyl group, 2,4-dinitrobenzyl group, p-chlorobenzyl group, p-bromobenzyl group, p-methoxybenzyl group; formyl group, acetyl group , Trifluoroacetyl, benzoyl, etc.
  • An arylsulfonyl group such as a p-toluenesulfonyl group and a benzenesulfonyl group; and an alkylsulfonyl group such as a methanesulfonyl group.
  • the amino-protecting group R 50 is preferably an alkoxycarbonyl group or an aralkyloxycarbonyl group, and more preferably Boc or Cbz.
  • allylglycine in which a carboxyl group is protected by a protecting group R 20 and an amino group is protected by a protecting group R 50 is preferably used.
  • Particularly preferred compounds (5) include, for example, Boc-L-allylglycine, Cbz-L-allylglycine, and compounds in which the carboxyl group thereof is protected by a protecting group.
  • a commercially available product can be used. When there is no commercially available product, Boc-L-allylglycine and Cbz-L-allylglycine can be obtained from commercially available L-allylglycine by, for example, PROTECTIVE GROUPS in ORGANIC. It can be produced according to the method described in SYNTHESIS (TW Green; by PGM Wuts).
  • Step 1 includes a step of oxidatively cleaving the vinyl group of the compound (5) to obtain an aldehyde, and a step of reductive amination reaction between the aldehyde and the compound (6).
  • the ratio of the compound (5) and the compound (6) to be used is not particularly limited, and can be appropriately selected from a wide range.
  • the amount of compound (6) to be used is generally about 1 to 5 mol, preferably about 1 to 2 mol, per 1 mol of compound (5).
  • the oxidative cleavage reaction is performed in the presence of an oxidizing agent.
  • the oxidizing agent include ozone (O 3 ), permanganate, RuCl 3 , OsO 4 —NaIO 4 and the like. Of these, ozone is preferred. There is no particular limitation on the amount of the oxidizing agent used. When ozone is used as the oxidizing agent, for example, a gas generated by an ozone gas generator or the like can be used.
  • the oxidative cleavage reaction using ozone can be carried out, for example, by blowing (bubbling) ozone gas into a solution in which the compound (5) is dissolved in a solvent.
  • a solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol; chlorine solvents such as dichloromethane and chloroform; and organic solvents such as ethyl acetate. Methanol is preferred.
  • the reaction temperature and reaction time in the oxidative cleavage step are not particularly limited.
  • the reaction temperature is preferably set to a low temperature condition of about -100 ° C to -50 ° C.
  • the bubbling of the ozone gas is preferably performed until the solution is colored blue, since the solution is colored blue when the oxidative cleavage by ozone is completed and the ozone is saturated in the solution.
  • a reductive amination reaction between the aldehyde and the compound (6) is performed in the presence of a reducing agent.
  • the reductive amination reaction can be performed in one pot following the oxidative cleavage reaction.
  • the reaction can be carried out in another reaction system.
  • the reducing agent include boron compounds such as sodium cyanoborohydride and sodium triacetoxyborohydride. Of these, sodium triacetoxyborohydride (NaBH (OAc) 3 ) is preferred.
  • the amount of the reducing agent used is not particularly limited, and can be appropriately selected from a wide range.
  • the amount of the reducing agent to be used is generally about 1 to 5 mol, preferably about 1 to 2 mol, per 1 mol of compound (5).
  • the pH in the reductive amination reaction is generally about 4 to 7, preferably about 6 to 7.
  • the reaction temperature and reaction time of the reductive amination reaction are not particularly limited.
  • the reductive amination reaction can be performed under cooling, at room temperature, or under heating.
  • the reaction time can be, for example, 30 minutes to 24 hours under a temperature condition of about 25 to 50 ° C.
  • the crude reaction product is separated by an isolation operation such as filtration, concentration, extraction and the like, followed by ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin and recrystallization. By the operation, the compound (4) can be isolated and purified.
  • the reaction mixture can be used in the next step 2 without isolating and purifying the compound (4).
  • Step 2 comprises protecting the carboxyl group of compound (4) with a protecting group R 10 and deprotecting the protecting group R 50 of an amino group to form a compound represented by the general formula (3) (hereinafter referred to as “compound”). Or (3) ”) or a salt thereof.
  • Compound the carboxyl group of (4) in the reaction be protected by a protecting group R 10, not particularly limited, and may be a known method.
  • a protecting group R 10 OH a method using an alcohol R 10 OH, a dehydration condensation reaction of the compound (4) with an alcohol R 10 OH.
  • the alcohol used in this reaction include methanol, ethanol, tert-butanol and the like.
  • Deprotection reaction of the protective group R 50 for the amino group is not particularly limited, for example, known methods described in the literature (Protective Groups in Organic Synthesis (Protective Groups in Organic Synthesis), TWGreene, John Wiley & Sons (1981)) or a method analogous thereto, (i) a deprotection method using an acid or a base, (ii) a deprotection method by catalytic reduction, and the like can be applied.
  • Examples of the acid used in the deprotection reaction (i) include hydrogen chloride (or hydrochloric acid), hydrogen bromide (or hydrobromic acid), hydrogen fluoride (or hydrofluoric acid), and hydrogen iodide (or iodide).
  • Hydrogenic acid aluminum chloride, aluminum bromide, boron trichloride, boron tribromide, inorganic acids such as sulfuric acid and phosphoric acid; formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, propionic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, Organic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and the like can be mentioned.
  • an acidic ion exchange resin can also be used.
  • Examples of the base used in the deprotection reaction (i) include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, and magnesium hydroxide; and organic bases such as metal alkoxides, organic amines, and quaternary ammonium salts. Is mentioned. Further, a basic ion exchange resin can also be used.
  • the amount of the acid or base used is not particularly limited, and is usually 1 to 50 mol, preferably 1 to 30 mol, per 1 mol of compound (4).
  • the deprotection reaction (i) using an acid or a base can be carried out without a solvent or in a solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • the solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol; aprotic polar solvents such as acetonitrile, dimethylformamide (DMF) and dimethylsulfoxide (DMSO); methylene chloride (DCM) and 1,2-dichloroethane (DCE).
  • a solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol; aprotic polar solvents such as acetonitrile, dimethylformamide (DMF) and dimethylsulfoxide (DMSO); methylene chloride (DCM) and 1,2-dichloroethane (DCE).
  • aprotic polar solvents such as acetonitrile, dimethylformamide (DMF) and dimethylsulfoxide (DMSO)
  • DMCM dimethylsulfoxide
  • Step 2 including the deprotection reaction (i) will be described.
  • R 50 of the compound (4) is a Boc group or the like
  • the deprotection reaction (i) of the protecting group R 50 can be performed simultaneously.
  • the hydrochloric acid / ethanol solution to be used can be prepared by, for example, a method of adding acetyl chloride (AcCl) to an excessive amount of ethanol, a method of bubbling hydrochloric acid gas into ethanol, or the like.
  • the ratio between acetyl chloride and ethanol is not particularly limited.
  • the volume of ethanol can be about 20 to 50 times the volume of 1 volume of acetyl chloride.
  • the dissolved amount of hydrochloric acid can be set by comparing the ethanol weighed in advance with the weight of ethanol after bubbling hydrochloric acid gas.
  • the reaction mixture can be concentrated under reduced pressure, for example, and then toluene and the like can be added thereto, and the solvent can be distilled off by azeotropic distillation.
  • the azeotropic distillation for example, it can be dried by suctioning with a vacuum pump or the like.
  • the reaction temperature and reaction time of the deprotection reaction (i) are not particularly limited.
  • the reaction conditions for the deprotection reaction (i) may be any of cooling, room temperature, and heating.
  • the reaction time is, for example, preferably about 1 to 30 hours under a temperature condition of about 0 ° C. to 100 ° C.
  • the deprotection method (ii) by catalytic reduction can be applied, for example, when R 50 of compound (4) is a group that undergoes hydrogenolysis.
  • the deprotection reaction (ii) for example, a method carried out using hydrogenolysis with a transition metal catalyst such as Pd, Pt, Ru, Rh; transition such as Pd-carbon, palladium hydroxide-carbon (Pearlman catalyst)
  • a method using hydrogenolysis with a catalyst supporting a metal a birch reduction method and the like.
  • a method using Pd-carbon is preferable.
  • the amount of the transition metal catalyst to be used is generally about 0.01 to 5 mol, preferably about 0.05 to 0.2 mol, per 1 mol of compound (4).
  • the reaction temperature and reaction time of the deprotection reaction (ii) by catalytic reduction are not particularly limited.
  • the reaction conditions for the deprotection reaction (i) may be any of cooling, room temperature, and heating.
  • the reaction time is preferably from 1 to 24 hours under a temperature condition of about 10 ° C to 40 ° C.
  • the pressure in the deprotection reaction (ii) by catalytic reduction is not particularly limited, but the reaction is usually carried out in a hydrogen atmosphere of 1 to 4 atm, and the preferred reaction pressure is 1 to 2 atm.
  • the deprotection reaction (ii) by catalytic reduction is usually performed in a solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and is an alcoholic solvent such as methanol and ethanol; tetrahydrofuran (THF), methyl-tert-butyl ether (MTBE), dioxane, diethyl ether, dimethoxyethane, diglyme and the like.
  • Ether solvents tetrahydrofuran (THF), methyl-tert-butyl ether (MTBE), dioxane, diethyl ether, dimethoxyethane, diglyme and the like.
  • Ether solvents ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate
  • halogenated hydrocarbon solvents such as DCM and DCE
  • water water.
  • these solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • alcohol solvents such as methanol and ethanol are preferable
  • the crude reaction product is separated by an isolation operation such as filtration, concentration, extraction and the like, followed by ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin and recrystallization. By the operation, the compound (3) can be isolated and purified. In addition, the reaction mixture can be used in the next step 3 without isolating and purifying the compound (3).
  • the compound (3) obtained in the step 2 has a free amino group, and this amino group can be converted to a salt of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid using a known method.
  • step 3 the compound (3) is subjected to a reductive amination reaction with an aldehyde compound represented by the general formula (2) (hereinafter, referred to as “aldehyde compound (2)”) to form a compound represented by the general formula (1 ′) (Hereinafter, referred to as “compound (1 ′)”).
  • aldehyde compound (2) an aldehyde compound represented by the general formula (2)
  • compound (1 ′) a compound represented by the general formula (1 ′)
  • the aldehyde compound (2) is a compound having at one end -OR 30 containing a protecting group R 30 for a hydroxyl group.
  • a protecting group R 30 for a hydroxyl group examples include those having 1 to carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl, and n-hexyl.
  • the hydroxyl-protecting group R 30 is preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a trialkylsilyl group, more preferably an ethyl group, a tert-butyl group and a tert-butyldimethylsilyl group (TBS). And particularly preferably TBS.
  • aldehyde compound (2) examples include 3-hydroxypropionaldehyde protected with a tert-butyldimethylsilyl group (TBS). Further, as the aldehyde compound (2), for example, a method described in Nishimaru, T, et al. Peptide Science 2006, 42, 263-266. Or a compound produced according to this method can be used.
  • the amount of the aldehyde compound (2) used in the step 3 is usually at least 1 mol, preferably about 1 to 5 mol, per 1 mol of the compound (3).
  • the reaction of Step 3 can be performed in a solvent in the presence of a reducing agent.
  • a reducing agent a compound that can be used in the reductive amination reaction in Step 1 can be used, and sodium cyanoborohydride (NaBH 3 CN) is preferable.
  • the amount of the reducing agent to be used is generally 0.5 to 10 mol, preferably about 1 to 6 mol, per 1 mol of compound (3).
  • the solvent may be any solvent that does not adversely affect the reaction, and examples thereof include alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, and ethylene glycol; and aprotic polar solvents such as acetonitrile, DMF, and DMSO. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, and ethylene glycol
  • aprotic polar solvents such as acetonitrile, DMF, and DMSO.
  • the reaction temperature and reaction time of the reductive amination reaction are not particularly limited.
  • the reaction conditions for the reductive amination reaction may be any of cooling, room temperature, and heating.
  • the reaction time is preferably about 1 to 30 hours under a temperature condition of about 0 ° C. to 100 ° C.
  • the secondary amino group of the compound obtained by the reductive amination reaction may be protected, if necessary, with a protecting group for the amino group using a known method.
  • a protecting group for amino group include functional groups exemplified as the above R 50.
  • the crude reaction product is separated by an isolation operation such as filtration, concentration, extraction and the like, followed by ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin, recrystallization and the like.
  • an isolation operation such as filtration, concentration, extraction and the like
  • ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin, recrystallization and the like.
  • compound (1 ′) can be isolated and purified.
  • the reaction mixture can be used in the next step 4 without isolating and purifying the compound (1 ′).
  • step 4 a compound represented by the general formula (1 ′′) (hereinafter, referred to as “compound (1 ′′)”) is obtained by deprotecting the protecting group R 30 for a hydroxyl group in compound (1 ′). It is a process.
  • This compound (1 ′′) is the heterocyclic-containing amino acid compound (1) of the present invention.
  • Examples of the deprotection method in Step 4 include a deprotection method using an acid or a base, a deprotection method by catalytic reduction, a combination thereof, and the like. Any of these deprotection methods can be carried out using a known method such as the deprotection methods (i) and (ii) in Step 2.
  • a deprotection method using an acid can be used.
  • a deprotection method using a base can be used.
  • the deprotection method using an acid or a base can be performed in a solvent.
  • the solvent include water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, and tert-butanol; halogenated hydrocarbon solvents such as DCM, chloroform, and DCE; ether solvents such as THF, MTBE, dioxane, diethyl ether, dimethoxyethane, and diglyme. Solvents; ethyl acetate; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; and acetic acid. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • Step 4 A specific example of Step 4 will be described.
  • the protecting group R 30 of the compound (1 ′) is a tert-butyldimethylsilyl group
  • the acid include acetic acid and trifluoroacetic acid.
  • the solvent a mixed solvent of THF and water is preferable.
  • the amount of these used is not particularly limited.
  • the amount of the acid or base to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 10 mol, per 1 mol of compound (1 ′).
  • the acid or the base itself when the acid or the base itself is a liquid, it can also serve as a solvent. Therefore, an excess of acid or base can be used.
  • the reaction temperature and reaction time of the deprotection method are not particularly limited.
  • the reaction conditions in the deprotection method may be any of cooling, room temperature, and heating.
  • the reaction time is preferably 30 minutes to 30 hours under a temperature condition of about 0 ° C. to 85 ° C.
  • the crude reaction product is separated by an isolation operation such as filtration, concentration, extraction and the like, followed by ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin and recrystallization.
  • an isolation operation such as filtration, concentration, extraction and the like
  • ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin and recrystallization.
  • the compound (1 ′′) can be isolated and purified.
  • various isomers can be isolated by these operations.
  • Step 5 is a step of deprotecting the carboxyl-protecting groups R 10 and R 20 in the compound (1 ′′) to give a compound represented by the general formula (1 ′′ -2) (hereinafter, “compound (1 ′) “-2)”).
  • This compound (1 ′′ -2) is a salt of the heterocyclic-containing amino acid compound (1) of the present invention.
  • Examples of the deprotection method in Step 5 include a deprotection method using an acid or a base, a deprotection method by catalytic reduction, a combination thereof, and the like. Any of these deprotection methods can be carried out using a known method such as the deprotection methods (i) and (ii) in Step 2.
  • a deprotection method using an acid can be used.
  • a deprotection method using a base can be used.
  • the deprotection method using an acid or a base can be performed in a solvent.
  • the solvent include water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, and tert-butanol; halogenated hydrocarbon solvents such as DCM, chloroform, and DCE; THF, MTBE, dioxane, diethyl ether, dimethoxyethane, diglyme, and the like.
  • Ether solvents ethyl acetate
  • ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone
  • acetic acid acetic acid.
  • Step 5 A specific example of Step 5 will be described.
  • the protecting groups R 10 and R 20 of the compound (1 ′′) are ethyl groups, deprotection with a base is preferred. At this time, it is more preferable to use sodium hydroxide as the base.
  • the amounts of these used are not particularly limited.
  • the amount of the acid or base to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 10 mol, per 1 mol of compound (1 ′′).
  • the acid and the base themselves are liquid, they can also serve as a solvent. Therefore, acids and bases can be used in excess.
  • the reaction temperature and reaction time of the deprotection method are not particularly limited.
  • the reaction conditions in the deprotection method may be any of cooling, room temperature, and heating.
  • the reaction time is preferably 30 minutes to 30 hours under a temperature condition of about 0 ° C. to 85 ° C.
  • the crude reaction product is separated by an isolation operation such as filtration, concentration, extraction, etc., followed by ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin, recrystallization and the like.
  • an isolation operation such as filtration, concentration, extraction, etc.
  • ordinary purification such as column chromatography, ion exchange resin, recrystallization and the like.
  • Step 3 ′ and Step 4 ′ of the second method for producing the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof in which R 3 in Formula (1) is a carboxyl group will be described.
  • Step 3 ′ comprises reductive amination of compound (3), which is the reaction product of step 2, with an aldehyde compound represented by general formula (2 ′) (hereinafter referred to as “aldehyde compound (2 ′)”).
  • aldehyde compound (2 ′) hereinafter referred to as “aldehyde compound (2 ′)
  • This is a step of obtaining a compound represented by the general formula (1 ′ ′′) (hereinafter, referred to as “compound (1 ′ ′′)) by reacting.
  • This compound (1 ′ ′′) is the heterocyclic-containing amino acid compound (1) of the present invention.
  • the aldehyde compound (2 ′) is a compound having —CO 2 R 40 including a carboxyl-protecting group R 40 .
  • the carboxyl-protecting group R 40 is preferably a tert-butyldimethylsilyl (TBS) group.
  • Examples of the aldehyde compound (2 ′) include succinic semialdehyde protected with a tert-butyldimethylsilyl group (TBS).
  • the amount of the aldehyde compound (2 ′) to be used is generally at least 1 mol, preferably about 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (3).
  • the reaction of 'Step 3' can be performed in a solvent in the presence of a reducing agent.
  • a reducing agent a compound that can be used in the reductive amination reaction in Step 1 can be used.
  • the amount of the reducing agent to be used is generally 0.5 to 10 mol, preferably 1 to 6 mol, per 1 mol of compound (3).
  • the solvent may be any solvent that does not adversely affect the reaction, and examples thereof include alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, and ethylene glycol; and aprotic polar solvents such as acetonitrile, DMF, and DMSO. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, and ethylene glycol
  • aprotic polar solvents such as acetonitrile, DMF, and DMSO.
  • the reaction temperature and reaction time of the reductive amination reaction are not particularly limited.
  • the reaction conditions for the reductive amination reaction may be any of cooling, room temperature, and heating.
  • the reaction time is preferably about 1 to 30 hours under a temperature condition of about 0 ° C. to 100 ° C.
  • the secondary amino group of the compound obtained by the reductive amination reaction may be protected with a protecting group for the amino group using a known method, if necessary.
  • the protective group for amino group include functional groups exemplified as the above R 50.
  • the crude reaction product is separated by an isolation operation such as filtration, concentration, extraction, etc.
  • the compound (1 ′ ′′) can be isolated and purified by the purification operation. Further, the reaction mixture can be used in the next step 4 'without isolating and purifying the compound (1' ").
  • step 4 ′ the protective group R 10 , R 20 , and R 40 of the carboxyl group in the compound (1 ′′ ′) is deprotected to form a compound represented by the general formula (1 ′ ′′-2) , “Compound (1 ′ ′′-2)”).
  • This compound (1 ′ ′′-2) is a salt of the heterocyclic-containing amino acid compound (1) of the present invention.
  • the above-described deprotection method similar to step 5 can be applied in that the protective group for the carboxyl group is deprotected, and thus the description thereof is omitted.
  • three protecting groups for the carboxyl group contained in the compound (1 ′ ′′) can be deprotected in one step. Therefore, the number of steps is one less than when a protecting group for a hydroxyl group is contained.
  • Heterocycle-containing amino acid compound (1) or a salt thereof, and metal-containing complex A complex containing a metal element can be formed using the heterocycle-containing amino acid compound (1) or a salt thereof.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof, and a complex containing a metal can be prepared, for example, by mixing the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof and a metal compound described below with an appropriate compound such as water or a buffer solution. It can be produced by dissolving in a solvent.
  • the metal element is not particularly limited.
  • a large amount of elements such as magnesium (magnesium, Mg) and calcium (Ca); iron (Fe), manganese (Mn), zinc (Zn), molybdenum (Mo), copper ( And trace elements such as Cu).
  • a preferred metal element is iron or copper because it is a metal required especially in a plant body, and a more preferred metal element is iron.
  • These metal elements are usually present in a complex in the form of metal ions (monovalent, divalent, trivalent, etc.), but may be present in the state of a zero-valent metal.
  • the metal element contained in the complex of the present invention may be one kind alone or two or more kinds.
  • the content of the metal element is not particularly limited, and can be an appropriate content depending on the purpose.
  • the content of the metal element is usually from 0.1 to 100 mol%, preferably from 50 to 100 mol%, based on the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof.
  • composition Containing Heterocycle-Containing Amino Acid Compound (1) and a Salt Thereof, and a Metal Compound contains the heterocycle-containing amino acid compound (1) or a salt thereof, and a metal compound. This composition can be produced, for example, by mixing the heterocyclic-containing amino acid compound (1) and a salt thereof with a metal compound.
  • the metal compound is not particularly limited, and for example, a compound containing a metal element required in a plant can be used. Specific examples include a magnesium compound, a calcium compound, an iron compound, a manganese compound, a boron compound, a zinc compound, a molybdenum compound, and a copper compound.
  • magnesium compound examples include magnesium hydroxide and magnesium chloride.
  • examples of the calcium compound include calcium hydroxide, calcium carbonate, calcium chloride and the like.
  • examples of the iron compound include iron sulfate, iron nitrate, iron oxide (Fe 2 O 3 ), ferric chloride (FeCl 3 ), and hydrates thereof.
  • Examples of the manganese compound include manganese dioxide, manganese sulfate pentahydrate, and manganese chloride tetrahydrate.
  • Examples of the boron compound include sodium tetraborate decahydrate, boric acid, and the like.
  • Examples of the zinc compound include zinc sulfate and zinc white.
  • Examples of the molybdenum compound include sodium molybdate and ammonium molybdate.
  • the copper compound include copper sulfate and copper nitrate.
  • the metal compound contained in the composition of the present invention can be used alone or in combination of two or more.
  • preferred metal compounds are iron compounds or copper compounds, more preferably iron compounds, particularly preferably iron sulfate and ferric chloride (hexahydrate).
  • the content of the metal compound is not particularly limited, and can be an appropriate content depending on the purpose.
  • the content of the metal compound is preferably from 0.1 to 100 mol%, more preferably from 50 to 100 mol%, based on the heterocyclic-containing amino acid compound (1) and a salt thereof.
  • composition of the present invention can further contain other components such as water, an organic solvent, and a dispersant depending on the use.
  • other components such as water, an organic solvent, and a dispersant depending on the use.
  • the composition of the present invention comprises only solid components, the properties of the composition are solid.
  • the composition of the present invention contains a liquid component, the properties of the composition are usually liquid, depending on the content ratio.
  • composition suitable for the agricultural field can be applied using the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt or complex thereof.
  • Other compositions are exemplified below.
  • composition Composition (d) Composition containing heterocycle-containing amino acid compound (1) and its salt (e) Composition containing heterocycle-containing amino acid compound (1) and complex (f) Heterocycle-containing amino acid compound (1) (G) Composition containing a heterocyclic-containing amino acid compound (1), a salt thereof and a complex thereof, (h) Composition containing a complex, and another compound (such as a metal compound)
  • heterocycle-Containing Amino Acid Compound (1) or a Salt, Complex, and Composition Thereof can be used as a fertilizer, a plant growth regulator, and the like.
  • plant growth regulator means a plant growth promoter or a plant growth inhibitor (plant growth inhibitor).
  • plant growth regulator shall include the meaning of hormones.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound (1) or a salt thereof contained in the fertilizer or the plant growth regulator of the present invention may be only one kind or two or more kinds. Further, the fertilizer or the plant growth regulator of the present invention may contain, in addition to the heterocyclic amino acid compound (1) or a salt, a complex, and a composition thereof, an active ingredient contained in a known fertilizer, a plant growth regulator, and the like; A plant hormone or the like can be contained.
  • the heterocyclic amino acid compound (1) or a salt thereof contained in the fertilizer or the plant growth regulator of the present invention is a compound or a salt thereof in which R 1 and R 2 in the above general formula (1) are hydrogen atoms. When R 1 and R 2 are carboxyl-protecting groups, it is preferably an ethyl group.
  • crops to which a fertilizer or a plant growth regulator can be applied include all conventionally cultivated agricultural and horticultural plants. Specific examples include gramineous plants such as rice, wheat, and corn, vegetables, fruit trees, flowers, and ornamental plants.
  • heterocyclic ring-containing amino acid compound or a salt thereof and the method for producing the same will be described specifically with reference to examples, but the present invention is not limited to the examples.
  • the reaction product obtained by the organic reaction was subjected to 1 H NMR measurement using an NMR apparatus “AV500” (model name) manufactured by Bruker. Chemical shifts were determined using heavy water as the internal standard.
  • the division pattern is as follows. s: singlet, d: doublet, t: triplet, q: quadruple, m: multiplet, b: wide line
  • Example 1 A compound (1 ′′ a) in which R 1 and R 2 in the general formula (1) are an ethyl group, R 3 is a hydroxyl group, and n is 1, and R 1 and R 2 in the general formula (1) Is a hydrogen atom, R 3 is a hydroxyl group, and n is 1 is a salt of the compound (1 ′′ a-2) (hereinafter, also referred to as “derivative (X)”).
  • Step 1 A methanol solution of 2.6 g (9.58 mmol) of Boc-L-allylglycine (5a) was cooled to ⁇ 78 ° C., and ozone gas was bubbled until the solution turned blue. Thereafter, nitrogen gas was bubbled until the blue color disappeared, and 2.21 mg (19.2 mmol) of L-proline (6a) and 4.07 g of sodium triacetoxyborohydride (NaBH (OAc) 3 ) were added to this solution. 2 mmol), and the mixture was stirred at room temperature (25 ° C.) for 6 hours to be reacted. The completion of the reaction was confirmed by TLC, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by flash column chromatography to obtain 147.1 mg (0.45 mmol, 52%) of a colorless oily compound (1 ′′ a).
  • Step 5 After dissolving 147.1 mg (0.45 mmol) of the compound (1 ′′ a) in water, 4.4 mL of the aqueous solution was cooled to 0 ° C. Next, 0.97 mL of a 1 M aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous solution, the temperature was raised to room temperature (25 ° C.), and the mixture was stirred for 17 hours to cause a deprotection reaction. The completion of the reaction was confirmed by TLC, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. 4.4 mL of a 1M aqueous hydrogen chloride solution was added to the obtained residue, and the mixture was stirred at room temperature (25 ° C.) for 2 hours to cause an acid hydrolysis reaction. Thereafter, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 202.8 mg of a yellow amorphous compound (1 ′′ a-2) as a mixture with sodium chloride.
  • Example 2 A compound (1 ′′ b ) in which R 1 and R 2 in the general formula (1) are an ethyl group, R 3 is a hydroxyl group, and n is 1, and R 1 and R 2 in the general formula (1) Is a hydrogen atom, R 3 is a hydroxyl group, and n is 1.
  • a compound (1 ′′ b-2) (hereinafter also referred to as “derivative (X ′)”), which is a salt of the compound, is shown below. .
  • Step 1 A methanol solution of 401.2 mg (1.87 mmol) of Boc-D-allylglycine (5b) was cooled to ⁇ 78 ° C., and ozone gas was bubbled until the solution turned blue. Thereafter, nitrogen gas was bubbled until the blue color disappeared, and 430 mg (3.73 mmol) of L-proline (6a) and 235 mg (3.74 mmol) of sodium cyanoborohydride (NaBH 3 CN) were added to the reaction solution, and room temperature was added. (25 ° C.) for 2 hours to react. The completion of the reaction was confirmed by TLC, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step 3 435 mg (2.31 mmol) of the aldehyde compound (2a) was added to 18 mL of a methanol solution of 525.3 mg (1.93 mmol) of the compound (3b), and the mixture was cooled to 0 ° C. 5.5 mL (96.1 mmol) of acetic acid and 135 mg (2.15 mmol) of NaBH 3 CN were added to this mixture, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 16 hours to react the compound (3b) with the aldehyde compound (2a). . Then, completion of the reaction was confirmed by TLC, and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added to the reaction solution.
  • the reaction solution was extracted by adding dichloromethane, and the collected organic layer was dried over magnesium sulfate. Thereafter, filtration was performed, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by flash column chromatography to obtain 372.6 mg (0.84 mmol, 44%) of a colorless oily compound (1′b).
  • Step 4 2.4 mL of acetic acid, 0.8 mL of THF and 0.8 mL of water were added to 372.6 mg (0.84 mmol) of the compound (1′b), and the mixture was stirred at room temperature (25 ° C.) for 17 hours. , And further stirred for 2 hours to carry out a deprotection reaction. The completion of the reaction was confirmed by TLC, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. Then, the obtained residue was dissolved in ethyl acetate, and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added. Then, dichloromethane was added to the mixed solution for extraction, and the collected organic layer was dried over magnesium sulfate.
  • Step 5 After dissolving the compound (1 ′′ b) in water, the aqueous solution was cooled to 0 ° C. Next, a 1 M aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous solution, the temperature was raised to room temperature (25 ° C.), and the mixture was stirred to perform a deprotection reaction. The reaction was concentrated under reduced pressure. A 1M aqueous hydrogen chloride solution was added to the obtained residue, and the mixture was stirred at room temperature (25 ° C.) for 2 hours to cause an acid hydrolysis reaction. Thereafter, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain a yellow amorphous compound (1 ′′ b-2).
  • Example 3 A compound in which R 1 and R 2 in the general formula (1) are an ethyl group, R 3 is a tert-butyl group, and n is 1, using the compound (3a) obtained in Example 1 as a raw material.
  • 'a-2) hereinafter, also referred to as “derivative (Y)”.
  • Step 3 To 7.7 mL of a methanol solution of 209.3 mg (0.77 mmol) of the compound (3a) was added 150 mg (0.95 mmol) of the aldehyde compound (2c), and the mixture was cooled to 0 ° C. 2.2 mL (38.4 mmol) of acetic acid and 53 mg (0.84 mmol) of NaBH 3 CN were added to this mixture, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 14 hours to react the compound (3a) with the aldehyde compound (2c). . Then, completion of the reaction was confirmed by TLC, and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added to the reaction solution.
  • Step 4 ′ After dissolving 96.1 mg (0.23 mmol) of the compound (1 ′ ′′ a) in water, 2.3 mL of the aqueous solution was cooled to 0 ° C. Then, 0.5 mL of a 1 M aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous solution, the temperature was raised to room temperature (25 ° C.), and the mixture was stirred for 19 hours to cause a deprotection reaction. The completion of the reaction was confirmed by TLC, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure.
  • Test Examples 1-3 and Reference Examples 1-2 The following test solutions (a), (b) and (c) were prepared using the derivatives (X), (X ′) and (Y). Further, the following test solutions (d) and (e) were prepared using DMA and PDMA.
  • the test solution (a) was prepared by dissolving 3 ⁇ mol of a substance in 0.5 mL of heavy water. Other test solutions were prepared by dissolving 0.03 mmol of a substance in 0.5 mL of heavy water. The pH of the test solution was 2.
  • Test solution for Test Example 1 (a): Acidic aqueous solution of derivative (X) Test solution for Test Example 2 (b): Acidic aqueous solution of derivative (X ′) Test solution for Test Example 3 (c): Derivative ( Y) Acidic aqueous solution Test solution for Reference Example 1 (d): acidic aqueous solution of DMA Test solution for Reference Example 2 (e): acidic aqueous solution of PDMA
  • test solutions (a) to (e) were filled in an NMR measurement tube (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd., ⁇ 5 mm ⁇ 7 inch), and 1 H NMR measurement was performed.
  • the 1 H NMR was measured immediately after the preparation of the test solution (day 0), 10, 20, and 27 days later.
  • the test solution was stored in a sealed state in an NMR measurement tube at room temperature (25 ° C.), protected from light.
  • the heterocyclic-containing amino acid compound or a salt thereof of the present invention has both excellent action as an iron chelating agent and stability in an acidic aqueous solution that is hardly decomposed with time.
  • heterocyclic amino acid compound or a salt thereof of the present invention can be used in applications such as fertilizers and plant growth regulators, and in technical fields.

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Abstract

本発明は、一般式（１）で表される複素環含有アミノ酸化合物又はその塩である。（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一でもよく、異なっていてもよく、水素原子、又はカルボキシル基の保護基を示す。Ｒ３はカルボキシル基又は水酸基を示す。ｎは１又は２である。）

Description

複素環含有アミノ酸化合物及びその塩、錯体、組成物、肥料並びに植物成長調整剤
　本発明は、新規な複素環含有アミノ酸化合物又はその塩及びその用途に関する。
　植物の生長及び機能の維持には種々の微量金属元素が関与しており、これらの微量金属元素が欠乏すると植物は正常に生育することができない。例えば、鉄は、呼吸、光合成、ＤＮＡ合成等に必要な元素であり、特にクロロフィルの生合成に必須な酵素の活性中心金属である。そのため、鉄が欠乏すると葉が黄色化するクロロシス（鉄欠乏黄白化症）を引き起こす。
　一方、農耕に適さないとされる不良土壌は世界の全陸地の約６７％を占めており、その半分がアルカリ性の土壌である。このようなアルカリ性土壌では、鉄が水に不溶な３価の水酸化第二鉄（Ｆｅ（ＯＨ）３）の形で存在するため、植物は鉄を根から十分に吸収できず、鉄欠乏症となってしまうことが問題となっている。
　オオムギ、イネ、ムギ、トウモロコシ等のイネ科植物は、下記式（Ａ）で表されるデオキシムギネ酸（ＤＭＡ）等のキレート形成可能な物質を根から分泌し、このキレート形成性物質が鉄と錯体を形成させることにより鉄を溶解させ、このムギネ酸類と鉄との錯体が特異なトランスポーターを介して植物体内に取り込まれることが知られている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　これにより、アルカリ性土壌から鉄イオンを吸収することができるが、アルカリ性が強い土壌では、一般にムギネ酸類の分泌量は十分ではなく、生育が制限されるイネ科植物も多く存在する。
　上述のような状況に鑑み、本発明者らは、アルカリ性の不良土壌でも農耕を可能にするため、肥料として供給可能な鉄取り込み能を有するキレート剤の開発を目指してきた。そして、これまでに肥料及び植物成長調整剤として用いることができ、アルカリ性土壌においても、イネ科植物等の植物の生育に効果を発揮するとともに、安価に合成することができる複素環含有アミノ酸化合物又はその塩を開発した（例えば、特許文献１参照。）。
ＷＯ２０１７／０８２１１１号
　特許文献１の複素環含有アミノ酸化合物はムギネ酸の類縁体であり、肥料、植物成長調整剤等として用いることができ、例えば、アルカリ性土壌に施用したときに、鉄分を効率的に吸収させ、葉色を高くすることができる。肥料、植物成長調整剤等は、その性状を液体とすることがあり、この場合には、複素環含有アミノ酸化合物又はその塩が水に溶解されてなる酸性水溶液を含むこととなる。このような液体の肥料、植物成長調整剤等を用いる場合には、長期に保管することがあるため、酸性水溶液の優れた保存安定性が望まれている。
　本発明は、ムギネ酸類と同等以上の金属取り込み能を有し、且つムギネ酸類よりも酸性水溶液中で安定性が高く、分解し難い新規な複素環含有アミノ酸化合物を提供することを目的とする。また、本発明は、新規な複素環含有アミノ酸化合物を含有する肥料又は植物成長調整剤を提供することを目的とする。
　本発明者等は、上記課題に鑑みて、鋭意研究を行った。その結果、ムギネ酸類と同等以上の金属取り込み能を有し、水に溶解して調製した酸性水溶液を保管すると、ムギネ酸類よりも安定性が高い、言い換えれば分解し難い新規な複素環含有アミノ酸化合物又はその塩を見い出した。
　本発明は、以下のとおりである。
　請求項１に記載の発明は、一般式（１）で表されることを特徴とする複素環含有アミノ酸化合物又はその塩である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ｒ１及びＲ２は、同一でもよく、異なっていてもよく、水素原子又はカルボキシル基の保護基を示す。Ｒ３はカルボキシル基又は水酸基を示す。ｎは１又は２である。）
　請求項２に記載の発明は、上記一般式（１）で表される複素環含有アミノ酸化合物が、一般式（１Ａ）で表される化合物であることを特徴とする複素環含有アミノ酸化合物又はその塩である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上記と同じである。）
　請求項３に記載の発明は、上記一般式（１）で表される複素環含有アミノ酸化合物が、一般式（１Ｂ）で表される化合物であることを特徴とする複素環含有アミノ酸化合物又はその塩である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上記と同じである。）
　請求項４に記載の発明は、上記一般式（１）、（１Ａ）又は（１Ｂ）におけるＲ１及びＲ２が水素原子であることを特徴とする複素環含有アミノ酸化合物又はその塩である。
　請求項５に記載の発明は、請求項１～４に基づいて、上記一般式（１）、（１Ａ）又は（１Ｂ）におけるｎが１であることを特徴とする複素環含有アミノ酸化合物又はその塩である。
　請求項６に記載の発明は、請求項１～５のいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、及び金属を含有することを特徴とする錯体である。
　請求項７に記載の発明は、上記金属が鉄であることを特徴とする錯体である。
　請求項８に記載の発明は、請求項１～５のいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、及び金属化合物を含有することを特徴とする組成物である。
　請求項９に記載の発明は、上記金属化合物が鉄化合物であることを特徴とする組成物である。
　請求項１０に記載の発明は、請求項８又は９に基づいて、肥料用又は植物成長調整剤用であることを特徴とする組成物である。
　請求項１１に記載の発明は、請求項１～５のいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、請求項６又は７に記載の錯体、或いは請求項８～１０のいずれか１項に記載の組成物を含有することを特徴とする肥料である。
　請求項１２に記載の発明は、請求項１～５のいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、請求項６又は７に記載の錯体、或いは請求項８～１０のいずれか１項に記載の組成物を含有することを特徴とする植物成長調整剤である。
　本発明の１態様によれば、複素環含有アミノ酸化合物又はその塩は、ムギネ酸類と同等以上の金属取り込み能を有する。また、この化合物を水に溶解させると酸性水溶液となるが、この酸性水溶液は、ムギネ酸類の酸性水溶液よりも安定性が高い。言い換えれば、本発明の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩は、水の中で分解し難い。
　また、本発明の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩は、肥料及び植物成長調整剤の原料成分として好適に用いることができる。肥料又は植物成長調整剤が水を含む場合には、水溶液の保管時における本発明の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩の安定性が高いため、長期保存した肥料等を用いても、より確実に植物に作用する。特に、アルカリ性土壌におけるイネ科植物等の植物の生育に大きな効果を発揮する。
図１は、酸性水溶液中での安定性試験における試験例及び参考例の結果を示したグラフである。 図２は、栽培試験における試験例及び参考例の結果を示したグラフである。
　本発明の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩（以下、「複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩」という）、及びその用途について、詳細に説明する。
　また、本明細書中において、「含有する」又は「含む」なる表現は、「含有する」、「含む」、「実質的にからなる」及び「のみからなる」という概念を含む。
１．複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩
　一般式（１）において、Ｒ１及びＲ２は、同一でもよく、異なっていてもよく、水素原子又はカルボキシル基の保護基である。Ｒ１及びＲ２で表されるカルボキシル基の保護基は、特に制限はなく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉｓｏ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基等の炭素数１～６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基；ベンジル基、ｐ－ニトロベンジル基、ｏ－ニトロベンジル基、ｍ－ニトロベンジル基、２，４－ジニトロベンジル基、ｐ－クロロベンジル基、ｐ－ブロモベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基等の置換基を有していてもよいアラルキル基；アセトキシメチル基、アセトキシエチル基、プロピオニルオキシメチル基、ｎ－ブチリルオキシメチル基、ｉｓｏ－ブチリルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基等の炭素数１～６のアルキルカルボニルオキシ－アルキル基等が挙げられる。これらの保護基のうちでは、炭素数１～６のアルキル基が好ましく、エチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基がより好ましく、エチル基が特に好ましい。
　尚、「ｎ－」はノルマル、「ｉｓｏ－」はイソ、「ｔｅｒｔ－」はターシャリー、「ｏ－」はオルト、「ｍ－」はメタ、「ｐ－」はパラを意味する。
　更に、一般式（１）において、Ｒ３はカルボキシル基又は水酸基である。
　本発明において、複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩は、好ましくは、Ｒ１及びＲ２が、同一でもよく、異なっていてもよく、水素原子、又は炭素数１～６の直鎖アルキル基若しくは分岐アルキル基であり、Ｒ３がカルボキシル基又は水酸基である化合物又はその塩である。
　本発明において、複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩は、より好ましくは、Ｒ１及びＲ２が、同一でもよく、異なっていてもよく、水素原子、又はエチル基若しくはｔｅｒｔ－ブチル基であり、Ｒ３がカルボキシル基又は水酸基である化合物又はその塩であり、更に好ましくは、Ｒ１及びＲ２が、同一でもよく、異なっていてもよく、水素原子又はエチル基であり、Ｒ３はカルボキシル基又は水酸基である化合物又はその塩であり、特に好ましくは、Ｒ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒ３がカルボキシル基又は水酸基である化合物又はその塩である。
　尚、例えば、Ｒ１及びＲ２が各々水素原子である場合の複素環含有アミノ酸化合物（１）は、下記一般式（１Ｃ－１）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、ｎは１又は２である）
　また、複素環含有アミノ酸化合物（１）を、下記式（１Ｃ－２）で表すこともできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中、ｎは１又は２である）
　複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩において、一般式（１）におけるｎは１又は２である。一般式（１）において、ｎが１であるときの複素環含有アミノ酸化合物（１）は下記式（１－１）で表される化合物、ｎが２であるときの複素環含有アミノ酸化合物（１）は下記式（１－２）で表される化合物である。また、好ましい化合物はｎが１の化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩は、光学異性体、立体異性体、位置異性体等の異性体を有することができる。例えば、複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩に光学異性体が存在するときには、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（１）又はその塩に包含される。
　複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩として、好ましい光学異性体は、下記一般式（１Ａ）及び（１Ｂ）で表される化合物又はそれらの塩である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、上記のとおりである）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、上記のとおりである）
　一般式（１Ａ）及び（１Ｂ）で表される化合物又はそれらの塩は、好ましくは、Ｒ１及びＲ２が各々水素原子であり、且つｎが１又は２である化合物又はそれらの塩であり、特に好ましくは、Ｒ１及びＲ２が各々水素原子であり、Ｒ３が水酸基又はカルボキシル基であり、且つｎが１である化合物又はそれらの塩である。
　複素環含有アミノ酸化合物（１）の塩は、特に限定されない。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；ジメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム等の第４級アンモニウム塩等が挙げられる。これらの塩は、農業分野に好適である。
２．複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩の製造方法
　複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩は、例えば、工程１、工程２、工程３、工程４及び工程５を、順次、備える方法（以下、「第１方法」という）、又は、工程１、工程２、工程３’及び工程４’を、順次、備える方法（以下、「第２方法」という）により製造することができる。具体的には、第１方法によって、一般式（１）におけるＲ３が水酸基である複素環含有アミノ酸化合物又はその塩を製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、Ｒ１０及びＲ２０は、同一でもよく、異なっていてもよく、カルボキシル基の保護基を示す。Ｒ３０は、水酸基の保護基を示す。Ｒ５０は、アミノ基の保護基を示す。ｎは１又は２である。）
　尚、カルボキシル基の保護基であるＲ１０及びＲ２０は、前述のＲ１、Ｒ２で示される各々の保護基と同意である。
　また、第２方法によって、一般式（１）におけるＲ３がカルボキシル基である複素環含有アミノ酸化合物又はその塩を製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、Ｒ１０、Ｒ２０及びＲ４０は、同一でもよく、異なっていてもよく、カルボキシル基の保護基を示す。
　はじめに、第１方法の各工程について説明する。
　工程１は、一般式（５）で表される化合物（以下、「化合物（５）」という）のビニル基を酸化開裂させてアルデヒドとし、そのアルデヒドと一般式（６）で表される化合物（以下、「化合物（６）」という）とを反応（還元的アミノ化反応）させて、一般式（４）で表される化合物（以下、「化合物（４）」という）を得る工程である。
　化合物（５）は、カルボキシル基の保護基Ｒ２０を含む－ＣＯ２Ｒ２０と、アミノ基の保護基Ｒ５０を含む－ＮＨＲ５０とを有する化合物である。
　アミノ基の保護基Ｒ５０としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）等のハロゲンで置換されていてもよいアルコキシカルボニル基；ビニルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）、９－フルオレニルメトキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；ベンジル基、ｐ－ニトロベンジル基、ｏ－ニトロベンジル基、ｍ－ニトロベンジル基、２，４－ジニトロベンジル基、ｐ－クロロベンジル基、ｐ－ブロモベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基等の置換基を有していてもよいアラルキル基；ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基等のアシル基；ｐ－トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基；メタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基等が挙げられる。
　これらのうち、アミノ基の保護基Ｒ５０は、好ましくはアルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基であり、より好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚである。
　化合物（５）としては、カルボキシル基が保護基Ｒ２０、アミノ基が保護基Ｒ５０で保護されたアリルグリシンが好ましく用いられる。特に好ましい化合物（５）としては、例えば、Ｂｏｃ－Ｌ－アリルグリシン、Ｃｂｚ－Ｌ－アリルグリシン、及びそれらのカルボキシル基が保護基で保護された化合物等が挙げられる。化合物（５）としては、市販品を用いることができ、市販品がない場合、Ｂｏｃ－Ｌ－アリルグリシン及びＣｂｚ－Ｌ－アリルグリシンは、市販のＬ－アリルグリシンから、例えば、PROTECTIVE GROUPS in ORGANIC SYNTHESIS (T. W. Green; P. G. M. Wuts著)に記載の方法に準じて製造することができる。
　化合物（６）としては、例えば、プロリン、ピペコリン酸等が挙げられる。
　工程１は、化合物（５）のビニル基を酸化開裂させてアルデヒドを得る工程、及びこのアルデヒドと化合物（６）とを還元的アミノ化反応させる工程を備える。化合物（５）及び化合物（６）の使用割合は、特に制限はなく、広い範囲から適宜選択することができる。化合物（６）の使用量は、化合物（５）１モルに対して、通常、１～５モル程度、好ましくは１～２モル程度である。
　酸化開裂反応は酸化剤の存在下で行われる。酸化剤としては、例えば、オゾン（Ｏ３）、過マンガン酸塩、ＲｕＣｌ３、ＯｓＯ４－ＮａＩＯ４等が挙げられる。これらのうち、オゾンが好ましい。この酸化剤の使用量に、特に制限はない。酸化剤として、オゾンを用いる場合、例えば、オゾンガス発生機等によって発生させたガスを用いることができる。
　オゾンを用いる酸化開裂反応は、例えば、化合物（５）を溶媒に溶解した溶液に、オゾンガスを吹き込むこと（バブリング）によって実施することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム等の塩素系溶媒；酢酸エチル等の有機溶媒が挙げられ、メタノールが好ましい。
　酸化開裂工程における反応温度及び反応時間に、特に制限はない。酸化剤としてオゾンガスを用い、これをバブリングさせる場合、反応温度は、約－１００℃～－５０℃の低温条件とすることが好ましい。また、オゾンガスのバブリングは、オゾンによる酸化開裂が終了し、オゾンが溶液中で飽和されると、溶液が青く着色することから、オゾンガスのバブリングは、溶液が青く着色するまで行うことが好ましい。
　オゾンガスのバブリング後は、過剰のオゾンを除去するため溶液の青色が消滅するまで、溶液にて、例えば、酸素、窒素、アルゴンガス等をバブリングすることが好ましい。これにより、アルデヒドを得ることができる。
　次いで、アルデヒドと化合物（６）との還元的アミノ化反応が、還元剤の存在下に行われる。還元的アミノ化反応は、酸化開裂反応に続きワンポットで実施することができる。或いは、酸化開裂反応後にアルデヒドを得た後、別の反応系で実施することもできる。還元剤としては、例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等のホウ素化合物が挙げられる。これらのうち、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）が好ましい。
　還元剤の使用量に、特に制限はなく、広い範囲から適宜選択することができる。還元剤の使用量は、化合物（５）１モルに対して、通常、１～５モル程度、好ましくは１～２モル程度である。また、還元的アミノ化反応におけるｐＨは、通常、約４～７であり、好ましくは約６～７である。更に、還元的アミノ化反応の反応温度及び反応時間も特に限定されない。還元的アミノ化反応は、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも行うことができる。反応時間は、例えば、２５～５０℃程度の温度条件下において、３０分～２４時間とすることができる。
　工程１で得られた反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、再結晶等の通常の精製操作によって、化合物（４）を単離精製することができる。尚、化合物（４）を単離精製することなく、反応混合物を次の工程２で用いることもできる。
　工程２は、化合物（４）のカルボキシル基を保護基Ｒ１０で保護するとともに、アミノ基の保護基Ｒ５０を脱保護することにより、一般式（３）で表される化合物（以下、「化合物（３）」という）又はその塩を得る工程である。
　化合物（４）のカルボキシル基を保護基Ｒ１０で保護する反応に、特に制限はなく、公知の方法を用いることができる。上記スキームでは、アルコールＲ１０ＯＨを用いた方法としており、化合物（４）とアルコールＲ１０ＯＨとの脱水縮合反応である。この反応に用いられるアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等が挙げられる。
　アミノ基の保護基Ｒ５０の脱保護反応に、特に制限はなく、例えば、文献記載の公知の方法（プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、T.W.Greene、John Wiley & Sons (1981) 参照）又はそれに準ずる方法に従って、（ｉ）酸又は塩基を用いる脱保護方法、（ｉｉ）接触還元による脱保護方法等を適用することができる。
　脱保護反応（ｉ）において用いる酸としては、例えば、塩化水素（又は塩酸）、臭化水素（又は臭化水素酸）、フッ化水素（又はフッ化水素酸）、ヨウ化水素（又はヨウ化水素酸）、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、硫酸、リン酸等の無機酸；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸等が挙げられる。また、酸性イオン交換樹脂を用いることもできる。
　脱保護反応（ｉ）において用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の無機塩基；金属アルコキサイド類、有機アミン類、第四アンモニウム塩等の有機塩基が挙げられる。また、塩基性イオン交換樹脂を用いることもできる。
　酸又は塩基の使用量に、特に制限はなく、化合物（４）１モルに対して、通常、１～５０モル、好ましくは１～３０モルである。
　酸又は塩基を用いる脱保護反応（ｉ）は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。溶媒を用いる場合、その溶媒は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば特に制限はない。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン（ＤＣＭ）、１，２－ジクロロエタン（ＤＣＥ）等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　脱保護反応（ｉ）を含む工程２の具体例を示す。化合物（４）のＲ５０がＢｏｃ基等の場合、化合物（４）と塩酸／エタノール溶液とを反応させることにより、カルボキシル基を、保護基Ｒ１０であるエチル基により保護する反応、及びアミノ基の保護基Ｒ５０の脱保護反応（ｉ）を同時に行うことができる。用いる塩酸／エタノール溶液は、例えば、塩化アセチル（ＡｃＣｌ）を過剰量のエタノールに添加する方法、エタノールに塩酸ガスをバブリングする方法等により調製することができる。塩化アセチルとエタノールとの割合に、特に制限はなく、例えば、塩化アセチル１容量に対して、エタノール約２０～５０倍容量とすることができる。
　エタノールに塩酸ガスをバブリングする方法では、予め秤量したエタノールと、塩酸ガスをバブリングさせた後のエタノールの重量とを比べることによって、塩酸の溶解量を設定することができる。工程２の反応終了後、反応混合物を、例えば、減圧濃縮した後、これにトルエン等を加えて共沸蒸留により溶媒を留去させることができる。更に、共沸蒸留後に、例えば、真空ポンプ等で吸引して乾燥させることもできる。
　脱保護反応（ｉ）の反応温度及び反応時間は特に限定されない。脱保護反応（ｉ）の反応条件は、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでもよい。反応時間は、例えば、０℃～１００℃程度の温度条件下において、好ましくは１～３０時間程度である。
　また、接触還元による脱保護方法（ｉｉ）は、例えば、化合物（４）のＲ５０が水素化分解される基の場合に適用することができる。この脱保護反応（ｉｉ）としては、例えば、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｒｈ等の遷移金属触媒による水素化分解を用いて行う方法；Ｐｄ－炭素、水酸化パラジウム－炭素（パールマン触媒）等の遷移金属を担持させた触媒による水素化分解を用いて行う方法；バーチ還元方法等が挙げられる。これらの方法のうち、Ｐｄ－炭素を用いる方法が好ましい。更に、遷移金属触媒の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常、０．０１～５モル、好ましくは０．０５～０．２モル程度である。
　接触還元による脱保護反応（ｉｉ）の反応温度及び反応時間は特に限定されない。脱保護反応（ｉ）の反応条件は、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでもよい。反応時間は、１０℃～４０℃程度の温度条件下において、好ましくは１～２４時間である。更に、接触還元による脱保護反応（ｉｉ）における圧力も特に限定されないが、通常、１～４気圧の水素雰囲気下で反応させ、好ましい反応圧力は１～２気圧である。
　接触還元による脱保護反応（ｉｉ）は、通常、溶媒中で実施される。溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ＤＣＭ、ＤＣＥ等のハロゲン化炭化水素系溶媒；水等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。この溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
　工程２で得られた反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、再結晶等の通常の精製操作によって、化合物（３）を単離精製することができる。また、化合物（３）を単離精製することなく、反応混合物を次の工程３で用いることもできる。
　尚、工程２で得られた化合物（３）は遊離のアミノ基を有しているが、このアミノ基を、公知の方法を用いて塩酸、硫酸等の酸の塩に変換することもできる。
　工程３は、化合物（３）と、一般式（２）で表されるアルデヒド化合物（以下、「アルデヒド化合物（２）」という）とを還元的アミノ化反応させることにより、一般式（１'）で表される化合物（以下、「化合物（１'）」という）を得る工程である。
　アルデヒド化合物（２）は、水酸基の保護基Ｒ３０を含む－ＯＲ３０を一端側に有する化合物である。
　水酸基の保護基Ｒ３０としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉｓｏ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基等の炭素数１～６の直鎖状又は分岐状のアルキル基；ベンジル基、ｐ－ニトロベンジル基、ｏ－ニトロベンジル基、ｍ－ニトロベンジル基、２，４－ジニトロベンジル基、ｐ－クロロベンジル基、ｐ－ブロモベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基等の１～５個の置換基を有していてもよいアラルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基；テトラヒドロピラン－２－イル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基等のアセタール型保護基；ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基等が挙げられる。
　これらのうち、水酸基の保護基Ｒ３０は、好ましくは炭素数１～６のアルキル基又はトリアルキルシリル基であり、より好ましくはエチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）であり、特に好ましくはＴＢＳである。
　アルデヒド化合物（２）としては、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）で保護された３‐ヒドロキシプロピオンアルデヒド等が挙げられる。また、アルデヒド化合物（２）は、例えば、Nishimaru, T, et al. Peptide Science 2006, 42, 263-266.に記載の方法又はこの方法に準じて製造されたものを用いることができる。工程３におけるアルデヒド化合物（２）の使用量は、化合物（３）１モルに対して、通常、少なくとも１モル、好ましくは１～５モル程度である。
　工程３の反応は、溶媒中、還元剤の存在下で行うことができる。還元剤としては、工程１の還元的アミノ化反応で使用可能な化合物を用いることができるが、好ましくはシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）である。還元剤の使用量は、化合物（３）１モルに対して、通常、０．５～１０モル、好ましくは１～６モル程度である。
　溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればよく、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　還元的アミノ化反応の反応温度及び反応時間は特に限定されない。還元的アミノ化反応の反応条件は、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでもよい。反応時間は、０℃～１００℃程度の温度条件下において、好ましくは１～３０時間程度である。
　更に、還元的アミノ化反応で得られる化合物の２級アミノ基を、必要に応じて、公知の方法を用いてアミノ基の保護基で保護してもよい。アミノ基の保護基としては、上記のＲ５０として例示した官能基が挙げられる。
　工程３で得られた反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、再結晶等の通常の精製操作によって、化合物（１'）を単離精製することができる。また、化合物（１'）を単離精製することなく、反応混合物を次の工程４で用いることもできる。
　工程４は、化合物（１'）における水酸基の保護基Ｒ３０を脱保護することにより、一般式（１''）で表される化合物（以下、「化合物（１''）」という）を得る工程である。この化合物（１''）は、本発明の複素環含有アミノ酸化合物（１）である。
　工程４における脱保護の方法としては、酸又は塩基を用いる脱保護方法、接触還元による脱保護方法、それらの組み合わせ等が挙げられる。これらの脱保護方法は、いずれも、工程２における脱保護方法（ｉ）及び（ｉｉ）等の、公知の方法を用いて実施することができる。例えば、保護基Ｒ３０が、酸で脱保護できる保護基である場合は、酸を用いる脱保護方法を用いることができる。また、保護基Ｒ３０が、塩基で脱保護できる保護基である場合は、塩基を用いる脱保護方法を用いることができる。
　酸又は塩基を用いる脱保護方法は、溶媒中で行うことができる。溶媒としては、水；メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール系溶媒；ＤＣＭ、クロロホルム、ＤＣＥ等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ＴＨＦ、ＭＴＢＥ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸エチル；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　工程４の具体例を示す。化合物（１'）の保護基Ｒ３０が、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基の場合、酸による脱保護をすることが好ましい。酸としては、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。また、溶媒としては、ＴＨＦと水との混合溶媒が好ましい。
　酸又は塩基を用いる脱保護方法において、これらの使用量に、特に制限はない。酸又は塩基の使用量は、化合物（１'）１モルに対して、通常、１～２０モル、好ましくは１～１０モルである。更に、酸又は塩基を用いる脱保護方法において、酸又は塩基自体が液体の場合は、溶媒の役割も担うことができる。そのため、酸又は塩基を過剰に用いることもできる。
　脱保護方法の反応温度及び反応時間は特に限定されない。脱保護方法における反応条件は、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでもよい。反応時間は、０℃～８５℃程度の温度条件下において、好ましくは３０分～３０時間である。
　工程４で得られた反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、再結晶等の通常の精製操作によって、化合物（１''）を単離精製することができる。また、これらの操作により各種異性体を単離することができる。
　工程５は、化合物（１''）におけるカルボキシル基の保護基Ｒ１０、Ｒ２０を脱保護することにより、一般式（１''－２）で表される化合物（以下、「化合物（１''－２）」という）を得る工程である。この化合物（１''－２）は、本発明の複素環含有アミノ酸化合物（１）の塩である。
　工程５における脱保護の方法としては、酸又は塩基を用いる脱保護方法、接触還元による脱保護方法、それらの組み合わせ等が挙げられる。これらの脱保護方法は、いずれも、工程２における脱保護方法（ｉ）及び（ｉｉ）等の、公知の方法を用いて実施することができる。例えば、保護基Ｒ１０、Ｒ２０が、酸で脱保護できる保護基である場合は、酸を用いる脱保護方法を用いることができる。また、保護基Ｒ１０、Ｒ２０が、塩基で脱保護できる保護基である場合は、塩基を用いる脱保護方法を用いることができる。
　酸又は塩基を用いる脱保護方法は、溶媒中で行うことができる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール系溶媒；ＤＣＭ、クロロホルム、ＤＣＥ等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ＴＨＦ、ＭＴＢＥ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸エチル；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　工程５の具体例を示す。化合物（１''）の保護基Ｒ１０、Ｒ２０がエチル基の場合、塩基による脱保護が好ましい。このとき、塩基として、水酸化ナトリウムを用いることがより好ましい。
　酸及び塩基を用いる脱保護方法において、これらの使用量に、特に制限はない。酸又は塩基の使用量は、化合物（１''）１モルに対して、通常、１～２０モル、好ましくは１～１０モルである。また、酸及び塩基を用いる脱保護方法において、酸及び塩基自体が液体の場合は、溶媒の役割も担うことができる。そのため、酸及び塩基を過剰に用いることもできる。
　脱保護方法の反応温度及び反応時間は特に限定されない。脱保護方法における反応条件は、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでもよい。反応時間は、０℃～８５℃程度の温度条件下において、好ましくは３０分～３０時間である。
　工程５で得られた反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、再結晶等の通常の精製操作によって、化合物（１''－２）を単離精製することができる。
　次に、一般式（１）におけるＲ３がカルボキシル基である複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩を製造する第２方法の工程３’及び工程４’について説明する。
　工程３’は、工程２の反応生成物である化合物（３）と、一般式（２'）で表されるアルデヒド化合物（以下、「アルデヒド化合物（２'）」という）とを還元的アミノ化反応させることにより、一般式（１'''）で表される化合物（以下、「化合物（１'''）」という）を得る工程である。この化合物（１'''）は、本発明の複素環含有アミノ酸化合物（１）である。
　アルデヒド化合物（２'）は、カルボキシル基の保護基Ｒ４０を含む－ＣＯ２Ｒ４０を有する化合物である。
　カルボキシル基の保護基Ｒ４０は、好ましくはｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基である。
　アルデヒド化合物（２'）としては、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）で保護されたコハク酸セミアルデヒド等が挙げられる。
　アルデヒド化合物（２'）の使用量は、化合物（３）１モルに対して、通常、少なくとも１モルであり、好ましくは１～５モル程度である。
　工程３’の反応は、溶媒中、還元剤の存在下で行うことができる。還元剤としては、工程１の還元的アミノ化反応で使用可能な化合物を用いることができる。還元剤の使用量は、化合物（３）１モルに対して、通常、０．５～１０モル、好ましくは１～６モルである。
　溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればよく、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　還元的アミノ化反応の反応温度及び反応時間は特に限定されない。還元的アミノ化反応の反応条件は、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでもよい。反応時間は、０℃～１００℃程度の温度条件下において、好ましくは１～３０時間程度である。
　更に、還元的アミノ化反応で得られた化合物の２級アミノ基を、必要に応じて、公知の方法を用いてアミノ基の保護基で保護してもよい。アミノ基の保護基としては、上記のＲ５０として例示した官能基が挙げられる。
　工程３’で得られた反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、再結晶等の通常の精製操作によって、化合物（１'''）を単離精製することができる。また、化合物（１'''）を単離精製することなく、反応混合物を次の工程４’で用いることもできる。
　工程４’は、化合物（１'''）におけるカルボキシル基の保護基Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ４０を脱保護することにより、一般式（１'''－２）で表される化合物（以下、「化合物（１'''－２）」という）を得る工程である。この化合物（１'''－２）は、本発明の複素環含有アミノ酸化合物（１）の塩である。
　この工程４’は、カルボキシル基の保護基を脱保護するという点で、工程５と同様の、前述の脱保護方法を適用することができるため、その説明を省略する。
　工程４’により、化合物（１'''）に含まれる、カルボキシル基の保護基３個を１工程で脱保護することができる。そのため、水酸基の保護基を含む場合より、１工程少なくて済む。
３．複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩、及び金属を含有する錯体
　複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩を用いて、金属元素を含む錯体を形成することができる。複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩、及び金属を含有する錯体は、例えば、複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩と、後述する金属化合物とを、水、緩衝液等の適宜の溶媒に溶解することによって製造することができる。
　金属元素は、特に制限はなく、例えば、マグネシウム（苦土、Ｍｇ）、カルシウム（Ｃａ）等の多量要素；鉄（Ｆｅ）、マンガン（Ｍｎ）、亜鉛（Ｚｎ）、モリブデン（Ｍｏ）、銅（Ｃｕ）等の微量要素等が挙げられる。これらのうちで、好ましい金属元素は、特に植物体内で必要な金属であることから、鉄又は銅であり、より好ましい金属元素は鉄である。これらの金属元素は、錯体において、通常、金属イオン（１価、２価、３価等の金属イオン）の状態で存在しているが、０価の金属の状態で存在することもある。本発明の錯体に含まれる金属元素は、１種単独でもよいし、２種以上でもよい。
　本発明の錯体において、金属元素の含有量に特に制限はなく、目的に応じて適宜の含有量とすることができる。この金属元素の含有量は、複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩に対して、通常、０．１～１００モル％であり、好ましくは５０～１００モル％である。
４．複素環含有アミノ酸化合物（１）及びその塩と、金属化合物とを含有する組成物
　本発明の組成物は、複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩と、金属化合物とを含有する。この組成物は、例えば、複素環含有アミノ酸化合物（１）及びその塩と、金属化合物を混合することにより製造することができる。
　金属化合物は、特に限定されず、例えば、植物体内で必要な金属元素を含む化合物を用いることができる。具体的には、マグネシウム化合物、カルシウム化合物、鉄化合物、マンガン化合物、ホウ素化合物、亜鉛化合物、モリブデン化合物、銅化合物等が挙げられる。
　マグネシウム化合物としては、水酸化マグネシウム、塩化マグネシウム等が挙げられる。カルシウム化合物としては、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム等が挙げられる。鉄化合物としては、硫酸鉄、硝酸鉄、酸化鉄（Ｆｅ２Ｏ３）、塩化第二鉄（ＦｅＣｌ３）、又はこれらの水和物等が挙げられる。
　また、マンガン化合物としては、二酸化マンガン、硫酸マンガン５水和物、塩化マンガン４水和物等が挙げられる。ホウ素化合物としては、四ホウ酸ナトリウム１０水和物、ホウ酸等が挙げられる。亜鉛化合物としては、硫酸亜鉛、亜鉛華等が挙げられる。モリブデン化合物としては、モリブデン酸ナトリウム、モリブデン酸アンモニウム等が挙げられる。銅化合物としては、硫酸銅、硝酸銅等が挙げられる。
　本発明の組成物に含有される金属化合物は、１種単独又は２種以上とすることができる。本発明において、好ましい金属化合物は、鉄化合物又は銅化合物であり、より好ましくは鉄化合物であり、特に好ましくは硫酸鉄及び塩化第二鉄（６水和物）である。また、金属化合物の含有量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜の含有量とすることができる。金属化合物の含有量は、複素環含有アミノ酸化合物（１）及びその塩に対して、好ましくは０．１～１００モル％であり、より好ましくは５０～１００モル％である。
　本発明の組成物は、用途に応じて、水、有機溶媒、分散剤等の他の成分を更に含有することができる。
　本発明の組成物が固体成分のみからなる場合には、組成物の性状は固体である。本発明の組成物が液体成分を含有する場合には、その含有割合によるが、組成物の性状は、通常、液体である。
　本発明において、複素環含有アミノ酸化合物（１）若しくはその塩、又は、錯体を用いて、農業分野に好適な他の組成物を適用することができる。他の組成物は、以下に例示される。
（ａ）２種以上の複素環含有アミノ酸化合物（１）を含む組成物
（ｂ）２種以上の複素環含有アミノ酸化合物（１）の塩を含む組成物
（ｃ）２種以上の錯体を含む組成物
（ｄ）複素環含有アミノ酸化合物（１）とその塩とを含む組成物
（ｅ）複素環含有アミノ酸化合物（１）と錯体とを含む組成物
（ｆ）複素環含有アミノ酸化合物（１）の塩と錯体とを含む組成物
（ｇ）複素環含有アミノ酸化合物（１）とその塩と錯体とを含む組成物
（ｈ）錯体と、他の化合物（金属化合物等）とを含む組成物
５．複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩、錯体、及び組成物の用途
　複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩、錯体、及び組成物は、肥料及び植物成長調整剤等として用いることができる。ここで、植物成長調整剤という用語は、植物成長促進剤又は植物成長抑制剤（植物成長阻害剤）を意味する。また、植物成長調整剤という用語には、ホルモンの意味も含まれるものとする。
　本発明の肥料又は植物成長調整剤に含有される複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩は、１種のみでもよいし、２種以上でもよい。更に、本発明の肥料又は植物成長調整剤は、複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩、錯体、及び組成物の他に、公知の肥料、植物成長調整剤等に含まれる有効成分や、植物ホルモン等を含有させることもできる。尚、本発明の肥料又は植物成長調整剤に含まれる複素環含有アミノ酸化合物（１）又はその塩は、上記一般式（１）におけるＲ１及びＲ２が水素原子である化合物又はその塩であることが好ましく、また、Ｒ１及びＲ２がカルボキシル基の保護基であるときは、好ましくはエチル基である。
　また、肥料又は植物成長調整剤を適用可能な作物としては、従来から栽培されている農園芸用植物の全てが包含される。具体的には、イネ、ムギ、トウモロコシ等のイネ科植物、野菜、果樹、花卉及び観葉植物等が挙げられる。
　以下、実施例により、複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、及びその製造方法について具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
　以下の略語を使用することがある。
　Ａｃ：アセチル基
　Ｅｔ：エチル基
　Ｂｕ：ブチル基
　ＭｅＯＨ：メタノール
　ＥｔＯＨ：エタノール
　ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
　Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基
　ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基
　Ｍ：モル濃度（ｍｏｌ／Ｌ）
　また、有機反応により得られた反応生成物について、Ｂｒｕｋｅｒ社製ＮＭＲ装置「ＡＶ５００」（型式名）を用いて、１Ｈ　ＮＭＲ測定を行った。化学シフトは、重水を内部標準として決定した。分裂パターンは、以下のとおりである。
　　ｓ：一重線、ｄ： 二重線、ｔ：三重線、ｑ：四重線、ｍ：多重線、ｂ：幅広線
　　実施例１
　一般式（１）におけるＲ１及びＲ２がエチル基であり、Ｒ３が水酸基であり、ｎが１である化合物（１''ａ）、並びに、一般式（１）におけるＲ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒ３が水酸基であり、ｎが１である化合物の塩である化合物（１''ａ－２）（以下、「誘導体（Ｘ）」ともいう）の製造例を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（１）工程１
　Ｂｏｃ－Ｌ－アリルグリシン（５ａ）２．６ｇ（９．５８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を－７８℃に冷却し、溶液が青くなるまでオゾンガスをバブリングした。その後、青色が消失するまで窒素ガスをバブリングし、この溶液にＬ－プロリン（６ａ）２．２１ｍｇ（１９．２ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）４．０７ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）を加え、室温（２５℃）で６時間撹拌し、反応させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。次いで、得られた残渣を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、ジエチルエーテルで洗浄した。回収した水層にクロロホルム／メタノール混合溶媒（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）を加え、０℃に冷却した。そして、１Ｍの硫酸水素カリウム水溶液を加え、この混合液にクロロホルム／メタノール混合溶媒（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）を加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、ろ過を行い、ろ液を減圧濃縮し、無色オイル状の化合物（４ａ）３．４７ｇを得た。
（２）工程２
　化合物（４ａ）３．４７ｇ（９．３４ｍｍｏｌ）に、冷やした無水ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（塩化アセチル８ｍＬとエタノール４０ｍＬとから調製したＨＣｌ／ＥｔＯＨ）を加え、５０℃で１６時間撹拌し、カルボキシル基を保護しつつ、アミノ基の保護基を脱保護させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。次いで、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、回収した水層に０．１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加えた。この混合液にジクロロメタンを加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、ろ過を行い、ろ液を減圧濃縮し、無色オイル状の化合物（３ａ）１．８５ｇを得た。
（３）工程３
　化合物（３ａ）４６４．４ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１７ｍＬに、アルデヒド化合物（２ａ）３８６ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷やした。この混合液に酢酸４．９ｍＬ（８５．６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ１．１８ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）とを加え、０℃で２時間撹拌し、化合物（３ａ）とアルデヒド化合物（２ａ）とを反応させた。次いで、反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応溶液に、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。この混合液にジクロロメタンを加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、ろ過を行い、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することで、無色オイル状の化合物（１'ａ）３８２ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ、５１％）を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーの展開溶媒は、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１である。
　化合物（１'ａ）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) :δ 4.16 (q, J=7.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.69 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.31-3.30 (m, 1H), 3.20-3.08 (m, 2H), 2.77 (ddd, J=15.4, 11.6, 9.1 Hz, 1H), 2.64 (dt, J=11.3, 7.0 Hz, 1H), 2.54 (dt, J=11.3, 7.0 Hz, 1H), 2.45 (ddd, J=12.3, 8.3, 4.8 Hz, 1H), 2.35 (qd, J=8.3, 2.3 Hz, 1H), 2.11 (m, 1H), 1.91-1.73 (m, 5H), 1.69 (quintet, J=6.8 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.25 (t, J=7.0 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
（４）工程４
　化合物（１'ａ）３８２ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）に、酢酸２．４ｍＬ、ＴＨＦ０．８ｍＬ及び水０．８ｍＬを加え、室温（２５℃）で１６時間撹拌し、脱保護反応させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。次いで、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。そして、この混合液にジクロロメタンを加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、ろ過を行い、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することで、無色オイル状の化合物（１''ａ）１４７．１ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ、５２％）を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーの展開溶媒は、酢酸エチル：メタノール＝１００：１→０：１００である。
　化合物（１''ａ）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) :δ 4.17 (q, J=7.3 Hz, 2H), 4.16 (q, J=7.3 Hz, 2H), 3.34 (m, 1H), 3.21-3.09 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.68 (dt, J=11.6, 7.0 Hz, 1H), 2.56 (dt, J=11.3, 6.8 Hz, 1H), 2.45 (ddd, J=13.3, 8.8, 4.8 Hz, 1H), 2.34 (qd, J=8.3, 2.5 Hz, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.92-1.74 (m, 5H), 1.70 (quintet, J=6.5 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.25 (t, J=7.3 Hz, 3H).
（５）工程５
　化合物（１''ａ）１４７．１ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を水に溶解した後、その水溶液４．４ｍＬを０℃に冷却した。次いで、この水溶液に１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液０．９７ｍＬを加え、室温（２５℃）に昇温し１７時間撹拌し、脱保護反応させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に１Ｍの塩化水素水溶液４．４ｍＬを加え、室温（２５℃）で２時間撹拌し、酸加水分解反応させた。その後、この反応液を減圧下で濃縮することで、黄色アモルファスの化合物（１''ａ－２）２０２．８ｍｇを塩化ナトリウムとの混合物として得た。
　化合物（１''ａ－２）
1H NMR (500 MHz, D2O) :δ 4.32 (dd, J=9.8, 7.0 Hz, 1H), 4.06 (dd, J=7.0, 4.7 Hz, 1H), 3.86 (ddd, J=11.4, 7.9, 3.8 Hz, 1H), 3.73 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.64 (ddd, J=13.0, 9.8, 6.6 Hz, 1H), 3.45 (ddd, J=13.0, 9.8, 5.7 Hz, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.25 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.57 (m, 1H), 3.46-2.33 (m, 2H), 2.28-2.18 (m, 2H), 2.04 (m, 1H), 1.97 (quintet, J=6.3 Hz, 2H).
　　実施例２
　一般式（１）におけるＲ１及びＲ２がエチル基であり、Ｒ３が水酸基であり、ｎが１である化合物（１''ｂ）、並びに、一般式（１）におけるＲ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒ３が水酸基であり、ｎが１である化合物の塩である化合物（１''ｂ－２）（以下、「誘導体（Ｘ’）」ともいう）の製造例を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（１）工程１
　Ｂｏｃ－Ｄ－アリルグリシン（５ｂ）４０１．２ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を－７８℃に冷却し、溶液が青くなるまでオゾンガスをバブリングした。その後、青色が消失するまで窒素ガスをバブリングし、この反応液にＬ－プロリン（６ａ）４３０ｍｇ（３．７３ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）２３５ｍｇ（３．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温（２５℃）で２時間撹拌し、反応させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。次いで、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、白色オイル状の化合物（４ｂ）６８９．３ｍｇを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーの展開溶媒は、酢酸エチル：メタノール＝１：１→０：１である。
（２）工程２
　化合物（４ｂ）６８９．３ｍｇに、冷やした無水ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（塩化アセチル１．８ｍＬとエタノール９ｍＬとから調製したＨＣｌ／ＥｔＯＨ）を加え、５０℃で１７時間撹拌し、カルボキシル基を保護しつつ、アミノ基の保護基を脱保護させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。次いで、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、回収した水層に０．１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加えた。この混合液にジクロロメタンを加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、ろ過を行い、ろ液を減圧濃縮し、無色オイル状の化合物（３ｂ）５２５．３ｍｇを得た。
（３）工程３
　化合物（３ｂ）５２５．３ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１８ｍＬに、アルデヒド化合物（２ａ）４３５ｍｇ（２．３１ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷やした。この混合液に酢酸５．５ｍＬ（９６．１ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ１３５ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）とを加え、０℃で１６時間撹拌し、化合物（３ｂ）と、アルデヒド化合物（２ａ）とを反応させた。次いで、反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応溶液に、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。この反応液をジクロロメタンを加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後ろ過を行い、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することで、無色オイル状の化合物（１’ｂ）３７２．６ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ、４４％）を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーの展開溶媒は、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１である。
　化合物（１’ｂ）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) :δ 4.16 (q, J=7.3 Hz, 2H), 4.15 (q, J=7.3 Hz, 2H), 3.69 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.36-3.30 (m, 1H), 3.20-3.10 (m, 2H), 2.81 (dt, J=12.0, 7.8 Hz, 1H), 2.66 (dt, J=11.3, 7.0 Hz, 1H), 2.58 (dt, J=11.3, 7.0 Hz, 1H), 2.46 (ddd, J=13.0, 7.5, 5.5 Hz, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 1.91-1.78 (m, 5H), 1.70 (quintet, J=6.3 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.25 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).
（４）工程４
　化合物（１’ｂ）３７２．６ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）に、酢酸２．４ｍＬ、ＴＨＦ０．８ｍＬ及び水０．８ｍＬを加え、室温（２５℃）で１７時間撹拌し、その後、混合液を４０℃に昇温し、更に２時間撹拌し、脱保護反応させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。次いで、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。そして、この混合液にジクロロメタンを加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、ろ過を行い、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することで、無色オイル状の化合物（１''ｂ）１１１．６ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ、４０％）を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーの展開溶媒は、酢酸エチル：メタノール＝５：１である。
　化合物（１''ｂ）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) :δ 4.18 (q, J=7.0 Hz, 2H), 4.17 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.61 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34 (t, J=6.3 Hz, 1H), 3.20-3.11 (m, 2H), 2.82 (dt, J=12.0, 7.8 Hz, 1H), 2.68 (dt, J=11.3, 7.0 Hz, 1H), 2.60 (dt, J=11.3, 7.0 Hz, 1H), 2.47 (m, 1H), 2.32 (qd, J=8.3, 2.8 Hz, 1H), 2.11 (m, 1H), 1.89-1.78 (m, 5H), 1.70 (quintet, J=6.8 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.25 (t, J=7.0 Hz, 3H).
（５）工程５
　化合物（１''ｂ）を水に溶解した後、その水溶液を０℃に冷却した。次いで、この水溶液に１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温（２５℃）に昇温し撹拌し、脱保護反応させた。この反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に対して１Ｍの塩化水素水溶液を加え、室温（２５℃）で２時間撹拌し、酸加水分解反応させた。その後、この反応溶液を減圧下で濃縮することで、黄色アモルファスの化合物（１''ｂ－２）を得た。
　化合物（１''ｂ－２）
1H NMR (500 MHz, D2O) :δ 4.38 (dd, J=9.8, 7.3 Hz, 1H), 4.12 (dd, J=7.9, 5.7 Hz, 1H), 3.86 (ddd, J=11.1, 7.6, 3.8 Hz, 1H), 3.72 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.62 (ddd, J=12.6, 9.5, 6.0 Hz, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.25 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.59 (m, 1H), 2.50-2.38 (m, 2H), 2.28-2.18 (m, 2H), 2.07 (m, 1H), 1.97 (quintet, J=6.6 Hz, 2H).
　　実施例３
　実施例１で得られた化合物（３ａ）を原料として用いた、一般式（１）におけるＲ１及びＲ２がエチル基であり、Ｒ３がｔｅｒｔ－ブチル基であり、ｎが１である化合物（１'''ａ）、並びに、一般式（１）におけるＲ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒ３がカルボキシル基であり、ｎが１である化合物の塩である化合物（１'''ａ－２）（以下、「誘導体（Ｙ）」ともいう）の製造例を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（１）工程３'
　化合物（３ａ）２０９．３ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液７．７ｍＬに、アルデヒド化合物（２ｃ）１５０ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷やした。この混合液に酢酸２．２ｍＬ（３８．４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ５３ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）とを加え、０℃で１４時間撹拌し、化合物（３ａ）と、アルデヒド化合物（２ｃ）とを反応させた。次いで、反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応溶液に、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。この混合液に酢酸エチルを加えて抽出し、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、ろ過を行い、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することで、無色オイル状の化合物（１'''ａ）１４３．７ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーの展開溶媒は、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→０：１である。
　化合物（１'''ａ）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) :δ 4.17 (q, J=7.3 Hz, 2H), 4.16 (q, J=7.3 Hz, 2H), 3.34-3.32 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.79 (ddd, J=12.0, 8.6, 7.3 Hz, 1H), 2.58 (dt, J=11.8, 7.6 Hz, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.34 (br q, J=8.3 Hz, 1H), 2.26 (t, J=7.3 Hz, 2H), 2.10 (m, 1H), 1.92-1.66 (m, 7H), 1.49 (s, 9H), 1.26 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.25 (t, J=7.0 Hz, 3H).
（２）工程４'
　化合物（１'''ａ）９６．１ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を水に溶解した後、その水溶液２．３ｍＬを０℃に冷却した。次いで、この水溶液に１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍＬを加え、室温（２５℃）に昇温し１９時間撹拌し、脱保護反応させた。反応の終了をＴＬＣで確認し、この反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に１Ｍの塩化水素水溶液２．３ｍＬを加え、室温（２５℃）で２時間撹拌し、酸加水分解反応させた。その後、この反応液を減圧下で濃縮することで、黄色アモルファスの化合物（１'''ａ－２）１３３．７ｍｇを塩化ナトリウムとの混合物として得た。
　化合物（１'''ａ－２）
1H NMR (500 MHz, D2O) :δ 4.33 (dd, J=9.5, 7.0 Hz, 1H), 4.07 (dd, J=8.5, 4.5 Hz, 1H), 3.86 (ddd, J=11.4, 7.9, 4.1 Hz, 1H), 3.64 (ddd, J=12.9, 9.8, 6.3 Hz, 1H), 3.45 (ddd, J=12.9, 9.8, 5.6 Hz, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.20 (t, J=7.8 Hz, 2H), 2.57 (m, 1H), 2.56 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.47-2.34 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 2H), 2.11-1.98 (m, 3H).
［評価］
　上記で得られた誘導体（Ｘ）、（Ｘ’）及び（Ｙ）について、以下の評価を行った。
（１）酸性水溶液中での安定性試験
　この安定性試験では、誘導体（Ｘ）、（Ｘ’）及び（Ｙ）並びに２’－デオキシムギネ酸（ＤＭＡ）及び下記構造を有する化合物（以下、「ＰＤＭＡ」という）を用いて調製した各酸性水溶液が時間経過とともに安定かどうか、すなわち誘導体が分解し難いかどうかを評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　　試験例１～３及び参考例１～２
　誘導体（Ｘ）、（Ｘ’）及び（Ｙ）を用いて、下記試験液（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を用意した。また、ＤＭＡ及びＰＤＭＡを用いて、下記試験液（ｄ）及び（ｅ）を用意した。試験液（ａ）については、物質３μｍｏｌを重水０．５ｍＬに溶解させ、調製した。また、その他の試験液については、物質０．０３ｍｍｏｌを重水０．５ｍＬに溶解させ、調製した。試験液のｐＨは２であった。
　試験例１用の試験液（ａ）：誘導体（Ｘ）の酸性水溶液
　試験例２用の試験液（ｂ）：誘導体（Ｘ’）の酸性水溶液
　試験例３用の試験液（ｃ）：誘導体（Ｙ）の酸性水溶液
　参考例１用の試験液（ｄ）：ＤＭＡの酸性水溶液
　参考例２用の試験液（ｅ）：ＰＤＭＡの酸性水溶液
　試験液（ａ）～（ｅ）のそれぞれをＮＭＲ測定管（関東化学社製、　φ５ｍｍ×７ｉｎｃｈ）に充填し、１Ｈ　ＮＭＲ測定を行った。尚、１Ｈ　ＮＭＲは、試験液を作製した直後（０日）、１０日後、２０日後及び２７日後に測定した。試験液は、これをＮＭＲ測定管に入れた密閉状態で、室温（２５℃）で、遮光して保管した。
　１Ｈ　ＮＭＲスペクトルにおける、ＤＭＡ 4.4 ppm(1H, q)、ＰＤＭＡ 4.4 ppm(1H, q)、誘導体（Ｘ） 4.3 ppm(1H, dd)、誘導体（Ｘ’） 4.3 ppm(1H, dd)、誘導体（Ｙ） 4.3 ppm(1H, dd)に着眼した。試験液（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）の場合、保管期間を２７日としても、１Ｈ　ＮＭＲスペクトルに変化が見られなかった。一方、試験液（ｄ）及び（ｅ）の場合、保管時間の経過とともにＤＭＡ及びＰＤＭＡの分解物に由来するピークが検出された。このピークの化学シフトは、ＤＭＡでは4.5 ppm(t, 1H)、ＰＤＭＡでは4.5 ppm(1H, t)であったため、その積分値から、１０日後、２０日後及び２７日後のＤＭＡ又はＰＤＭＡの残存率を下記の計算式にて算出した（表１及び図１参照）。
　(測定化合物の積分値)/{(測定化合物の積分値)+(分解物の積分値)}×100
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
　表１及び図１に示すように、誘導体（Ｘ）、誘導体（Ｘ’）及び誘導体（Ｙ）に係る試験例１～３では、試験液の調製当初より２７日経過後において、分解物に由来するピークが検出されず、残存率が常時１００％に維持されており、安定性が極めて高いことが分かった。一方、参考例１～２では、１０日目までにＤＭＡ及びＰＤＭＡの残存率が大きく低下し、その後も低下が続いており、本発明に係る誘導体（Ｘ）、誘導体（Ｘ’）及び誘導体（Ｙ）に比べて、酸性水溶液における安定性に劣ることが分かった。
（２）栽培試験
　　試験例４～６及び参考例３～４
　水道水に、水稲の品種「日本晴」を播種し、根と芽が出たところで、苗を水耕液（園試処方）に浸した。草丈が約５ｃｍになったところで、苗をｐＨ９の貝化石土壌に移植した。そして、試験例４～６用に、下記肥料（ｆ）～（ｈ）を用意し、参考例３用に、下記肥料（ｉ）を用意した。
　次いで、肥料（ｆ）～（ｉ）を、それぞれ別々の苗に、１回のみ投与し（誘導体の投与量：９０μｍｏｌ）、その後、週に３回、土壌が飽和容水量になるまで潅水した。各肥料を投与後１１日目にイネの葉色（ＳＰＡＤ値）を測定した。尚、参考例４は、肥料を与えずに、潅水のみで栽培した例であり、試験例４等と同様に１１日目にＳＰＡＤ値を測定した。その結果を図２に示す。
　試験例４用の肥料（ｆ）：誘導体（Ｘ）及び硫酸鉄の１：１混合物
　試験例５用の肥料（ｇ）：誘導体（Ｘ’）及び硫酸鉄の１：１混合物
　試験例６用の肥料（ｈ）：誘導体（Ｙ）及び硫酸鉄の１：１混合物
　参考例３用の肥料（ｉ）：Ｆｅ－ＥＤＤＨＡ
　参考例４：肥料なし
　図２に示すように、本発明に係る誘導体（Ｘ）、（Ｘ’）又は（Ｙ）を含む肥料を用いた試験例４～６においては、いずれも１１日目のＳＰＡＤ値が３３～３８であり、高い生育効果を有することが分かった。一方、一般的な合成キレート鉄錯体であるＦｅ－ＥＤＤＨＡ（鉄－エチレンジアミン－Ｎ，Ｎ’－ビス（２－ヒドロキシフェニル酢酸））からなる肥料を用いた参考例３では、ＳＰＡＤ値が２８～２９であり、肥料なしの参考例４ではＳＰＡＤ値が１９～２６であった。このように、本願発明に係る肥料を用いると、肥料を与えないときばかりでなく、一般的な合成キレート鉄錯体を用いた場合と比較してもイネの葉色が濃く良好に生育したことが分かった。
　以上より、本発明の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩は、優れた鉄キレート剤としての作用と、酸性水溶液中における、時間経過に伴う分解し難い安定性とを両立することが分かった。
　本発明の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩は、肥料及び植物成長調整剤等の用途、技術分野において利用することができる。

Claims (12)

  1. 　一般式（１）で表される複素環含有アミノ酸化合物又はその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１及びＲ２は、同一でもよく、異なっていてもよく、水素原子、又はカルボキシル基の保護基を示す。Ｒ３はカルボキシル基又は水酸基を示す。ｎは１又は２である。）
  2. 　前記一般式（１）で表される複素環含有アミノ酸化合物が、一般式（１Ａ）で表される化合物である請求項１に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは前記一般式（１）と同じである。）
  3. 　前記一般式（１）で表される複素環含有アミノ酸化合物が、一般式（１Ｂ）で表される化合物である、請求項１に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは前記一般式（１）と同じである。）
  4. 　前記一般式（１）、（１Ａ）又は（１Ｂ）におけるＲ１及びＲ２が水素原子である請求項１乃至３のうちのいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩。
  5. 　前記一般式（１）、（１Ａ）又は（１Ｂ）におけるｎが１である請求項１乃至４のうちのいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩。
  6. 　請求項１乃至５のうちのいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、及び金属を含有する錯体。
  7. 　前記金属が鉄である請求項６に記載の錯体。
  8. 　請求項１乃至５のうちのいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、及び金属化合物を含有する組成物。
  9. 　前記金属化合物が鉄化合物である請求項８に記載の組成物。
  10. 　肥料用又は植物成長調整剤用である請求項８又は９に記載の組成物。
  11. 　請求項１乃至５のうちのいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、請求項６又は７に記載の錯体、或いは請求項８乃至１０のうちのいずれか１項に記載の組成物を含有する肥料。
  12. 　請求項１乃至５のうちのいずれか１項に記載の複素環含有アミノ酸化合物又はその塩、請求項６又は７に記載の錯体、或いは請求項８乃至１０のうちのいずれか１項に記載の組成物を含有する植物成長調整剤。
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