WO2016104661A1 - スクリーンフォーマー用の外用組成物 - Google Patents

Abstract

塗布後除去しない態様で使用される場合であっても、安全に使用できるポンプフォーマー等のスクリーンフォーマー用の外用組成物を提供することを課題とする。起泡成分として非イオン性界面活性剤を含み、好ましくは可溶化状態である、スクリーンフォーマー用の外用組成物を提供する。

Description

スクリーンフォーマー用の外用組成物

　本発明は、皮膚外用剤に好適なスクリーンフォーマー用の外用組成物及び該組成物をスクリーンフォーマー容器に充填してなる皮膚外用剤に関する。

　起泡性の外用組成物は、塗工に際して皮膚に負荷がかかりにくく、また広い範囲に均一に塗工できることから、化粧品や医薬品でこれまで多くの応用がなされてきた（例えば、特許文献１、特許文献２を参照）。しかしながら、起泡性の外用組成物の主流を為してきた、ＬＰＧやフルオロアルカン等の液化ガスを用いることは、オゾンホール等の問題から制限を受けるとともに、泡沫に溶け込んだガスの刺激なども問題となり、現在は実用に供しがたくなりつつある。それとともに、ポンプフォーマーを利用したノンガスタイプの製剤に置き換わりつつある（例えば、特許文献３、４を参照）。

　ポンプフォーマー用の組成物については、洗浄剤などの分野において盛んに研究が為されている。これらによれば、泡立ちや泡持ちに優れる陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤を中心に、非イオン性界面活性剤（例えば、特許文献５を参照）を組み合わせることが広く行われている。しかしながら、界面活性作用の高い脂肪酸石鹸をはじめとする陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合する場合には、粘膜、皮膚への刺激性が問題となっている。これに対し、皮膚刺激性の低い非イオン性界面活性剤を用いる場合には、起泡性の低さから十分な泡立ち、泡持ち、泡質が得られない（例えば、特許文献６を参照）などの課題が存した。さらに、この様な粘膜、皮膚への刺激性の問題は、化粧品、医療用などとして利用される、使用時に洗い流さない形態のポンプフォーマー用の組成物においては、皮膚刺激を惹起する成分が洗浄により除去されないため、より深刻であった。このため、ポンプフォーマー用の組成物等のスクリーンフォーマー用の組成物において、安全に使用できる組成物の開発が望まれていた。即ち、スクリーンフォーマー用の外用組成物において、刺激の少ない発泡手段が求められていたといえる。
　しかしながら、刺激の低い非イオン性界面活性剤を発泡成分とするスクリーンフォーマー用の外用組成物はこれまで知られていないし、上記のように非イオン性界面活性剤の起泡性の低さからそのような製剤化自体も試みられていなかった。

特開２００７－１１２７４６号公報 特開２００６－３４７８９６号公報 特開２００３－２７７２３０号公報 特開２００３－１２９０９７号公報 特開２００２－０８７９４２号公報 特開２００７－１３７８１３号公報

　本発明は、この様な状況下に為されたものであり、塗布後除去しない態様で使用される場合であっても、安全に使用できるスクリーンフォーマー用の外用組成物を提供することを課題とする。
　また、本発明は、好ましくは、このような外用組成物において良好な泡沫を形成する技術を提供することを課題とする。また、本発明は、好ましくは、塗布又は延展時の皮膚刺激性が低減され、アルコールの含有量が高くとも良好な泡沫を吐出するスクリーンフォーマー用の外用組成物を提供することを課題とする。さらに、本発明は、好ましくは有効成分を可溶化し安定に配合可能であり、有効成分の保持量を高め、塗布後の製剤安定性に優れる、スクリーンフォーマー用の外用組成物を提供することを課題とする。また、本発明は、好ましくはアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の治療に好適なスクリーンフォーマー用の外用組成物を提供することを課題とする。

　本発明者等は、この様な状況に鑑みて、安全に使用できるスクリーンフォーマー用の外用組成物を求め鋭意研究を行ったところ、起泡成分として非イオン性界面活性剤を用い好ましくは可溶化状態の組成物を調製することにより、かかる効果を有するスクリーンフォーマー用の外用組成物が得られることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す通りである。

＜１＞起泡成分として非イオン性界面活性剤を含み、可溶化状態であることを特徴とする、スクリーンフォーマー用の外用組成物。
＜２＞可溶化状態であることを特徴とする＜１＞に記載の外用組成物。
＜３＞イオン性界面活性剤の含有量の総和が１質量％以下であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の外用組成物。
＜４＞塗布後除去しない態様で使用するためのものであることを特徴とする、＜１＞～＜３＞の何れかに記載の外用組成物。
＜５＞水系であることを特徴とする、＜１＞～＜４＞の何れかに記載の外用組成物。
＜６＞前記非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値が９以上であることを特徴とする、＜１＞～＜５＞の何れかに記載の外用組成物。
＜７＞前記非イオン性界面活性剤が、下記Ａ群から選ばれる１種又は２種以上の界面活性剤であることを特徴とする、＜１＞～＜６＞の何れかに記載の外用組成物。
（Ａ群）
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル
＜８＞前記Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤の占める割合が、前記外用組成物に含まれる非イオン性界面活性剤の総量に対して８０質量％以上であることを特徴とする、＜７＞に記載の外用組成物。
＜９＞前記Ａ群の非イオン性界面活性剤の疎水基を構成する炭素鎖の炭素数が８以上であることを特徴とする、＜７＞又は＜８＞に記載の外用組成物。
＜１０＞アルコールを総量で１０質量％以上含有することを特徴とする、＜１＞～＜９＞の何れかに記載の外用組成物。
＜１１＞リン脂質を含むことを特徴とする、＜１＞～＜１０＞の何れかに記載の外用組成物。
＜１２＞下に示す一群の溶剤から選択される１種または２種以上を１～４０質量％含有することを特徴とする、＜１＞～＜１１＞の何れかに記載の外用組成物。
（溶剤）Ｎ－アルキルピロリドン、炭酸アルキレン、ベンジルアルコール、アジピン酸ジエステル、セバシン酸ジエステル
＜１３＞水難溶性又は脂溶性の有効成分を含有することを特徴とする、＜１２＞に記載の外用組成物。
＜１４＞下記Ａ群から選ばれる１種又は２種以上の非イオン性界面活性剤を１～１５質量％と、有効成分としてステロイド類、非ステロイド抗炎症剤、殺菌剤、抗真菌剤、抗生物質、抗掻痒剤、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類及び免疫抑制剤、ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質などのムコ多糖類等を０．００１～１０質量％含み、可溶化状態であることを特徴とする、外用組成物。
（Ａ群）
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル
＜１５＞＜１＞～＜１４＞の何れかに記載の外用組成物をスクリーンフォーマー容器に充填してなる、皮膚外用剤。
＜１６＞水系であるスクリーンフォーマー用の外用組成物の設計方法であって、構成成分を加熱攪拌冷却して調製された組成物が可溶化状態となるように、Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤を総量で１～１５質量％の範囲で選択し、Ｂ群から選ばれるアルコールの含有量を総量で５～５５質量％の範囲で選択することを特徴とする、設計方法。
　（Ａ群）
　ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル
　（Ｂ群）
　エタノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール

　本発明によれば、塗布後直ちに除去しない態様で使用される場合であっても、安全に使用できるスクリーンフォーマー用の外用組成物が提供される。本発明の好ましい形態によれば、良好な泡沫を形成するスクリーンフォーマー用の外用組成物が提供される。
　本発明の好ましい形態によれば、塗布時及び延展時の皮膚刺激性を低減し、安全に使用可能な、使用時に洗い流さない形態のスクリーンフォーマー用の組成物を提供することができる。また、本発明の好ましい形態では、かかる組成物は、有効成分を可溶化し安定に配合でき、有効成分の保持量が高く、塗布後の製剤安定性に優れる。また、本発明の組成物の好ましい形態では、吐出後の十分な泡立ち、良好な泡のきめ細かさ及び均一性、柔らかく弾力性に富み、塗布後に適度な時間で消泡し泡残りせず、乾きやすく、有効成分の塗布均一性、塗布時の塗り広げ易さに優れる。本発明の好ましい形態では、アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の治療に好適なスクリーンフォーマー用の組成物が提供される。

　本発明によれば、塗布後直ちに除去しない態様で使用される場合であっても、安全に使用できるスクリーンフォーマー用の外用組成物の設計を簡便に行うことができるようになる。

実施例１の結果を示す写真である。 実施例３の結果を示す写真である。 実施例４の結果を示す写真である。 実施例５の結果を示す写真である。 実施例５の結果を示す図である。 実施例６の結果を示す写真である。 実施例６の結果（３週間後）を示す写真である。 実施例１３の結果を示す写真である。 実施例１４の結果を示す写真である。 実施例１５の結果を示す写真である。 実施例１６の結果を示す写真である。 実施例１７の結果を示す写真である。 実施例３１の結果を示す写真である。 実施例３３の結果を示す写真である。 実施例３４の結果を示す写真である。

発明を実施するための態様

＜１＞本発明の組成物の必須成分である非イオン性界面活性剤
　本発明の組成物は、起泡成分として、非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする。かかる成分は、泡沫の気液界面に配向し、気液界面の表面張力を下げ、泡沫の起泡性、形成された泡の安定性、塗布時の均一性、塗り広げ易さを向上させる作用を有する。
　本発明の組成物における非イオン性界面活性剤は、皮膚外用剤に配合することが可能な非イオン性界面活性剤であれば特段の限定なく適用することができる。
　また、非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、好ましくは９以上、より好ましくは１０以上、さらに好ましくは１１以上、特に好ましくは１３以上である。非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、例えば１０～１９である。

　非イオン性界面活性剤としては、以下のＡ群から選ばれる１種又は２種以上が好ましく用いられる。
（Ａ群）
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル

　中でも、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルを含む形態が好ましい。本発明の好ましい形態としては、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルのみを含有させる形態、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルに加えて、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油より選択される１種又は２種以上を組み合わせる形態が好ましく例示できる。また、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルと組み合わせる成分として、特に、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル及び／又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、これらの両者を組み合わせることも好ましく例示できる。また、非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルのみを用いる形態も好ましく例示できる。

　本発明の組成物において、非イオン性界面活性剤は、好ましくは組成物が可溶化状態となる量配合する。
　例えば、非イオン性界面活性剤は、組成物全量に対し１～１５質量％含有することが好ましい。また、非イオン性界面活性剤は、組成物全量に対し好ましくは２～１２質量％、更に好ましくは２～１０質量％、より好ましくは２．５～１０質量％、特に好ましくは２．５～７質量％含有する。

　前記所定のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤の占める割合は、非イオン性界面活性剤の総量に対して、好ましくは８０質量％以上、さらに好ましくは９０質量％以上、特に好ましくは９５質量％以上である。例えば、非イオン性界面活性剤の全量をＨＬＢ値が９以上、好ましくは１０以上、さらに好ましくは１１以上、特に好ましくは１３以上の非イオン性界面活性剤で構成することも好ましい。

　前記Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤の占める割合は、非イオン性界面活性剤の総量に対して、好ましくは８０質量％以上、さらに好ましくは９０質量％以上、特に好ましくは９５質量％以上である。例えば、非イオン性界面活性剤の全量を前記Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤で構成することも好ましい。

　また、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルの占める割合は、非イオン性界面活性剤の総量に対して、好ましくは２５質量％以上、より好ましくは４０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上である。これらの割合の上限値は特に制限されないが、例えば、９０質量％以下、好ましくは８０質量％以下が挙げられる。

　非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルに加え、他の非イオン性界面活性剤を含有させる場合には、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルの総含有量が、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテル以外の非イオン性界面活性剤の総含有量に対し、質量比で、１：５～５：１、より好ましくは、１：４～４：１、さらに好ましくは、１：３～３：１であることが好ましい。

　非イオン性界面活性剤の疎水基を構成する炭素鎖の炭素数は、好ましくは８以上、さらに好ましくは１０以上、特に好ましくは１２以上である。また、炭素数の上限値としては、好ましくは２４、より好ましくは２２である。

　ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルを構成するアルキル又はアルケニルの炭素数は、好ましくは１０～２４、より好ましくは１２～２２である。
　ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルとしては、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテルなどが好ましく例示できる。
　また、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は２～５０が好ましく、４～４５がより好ましく、４～４０が更に好ましく、６～３０が特に好ましい。

　ポリオキシエチレン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数は、好ましくは８～２４、より好ましくは１２～１８である。
　ポリオキシエチレン脂肪酸エステルとしては、ポリオキシエチレンオレート（オレイン酸ポリエチレングリコール）、ポリオキシエチレンステアレート（ステアリン酸ポリエチレングリコール）、ポリオキシエチレンラウレート（ラウリン酸ポリエチレングリコール）等のポリオキシエチレンの、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸エステルが好ましく例示できる。特に、ポリオキシエチレンモノオレート（モノオレイン酸ポリエチレングリコール）、ポリオキシエチレンモノステアレート（モノステアリン酸ポリエチレングリコール）、ポリオキシエチレンモノラウレート（モノラウリン酸ポリエチレングリコール）が好ましく例示できる。
　また、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は５～７０が好ましく、５～６５がより好ましく、５～５５が更に好ましい。

　ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数は、好ましくは１２～１８である。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどが好適に例示できる。
　また、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は５～５０が好ましく、１０～２５がより好ましい。

　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ポリオキシエチレンの平均付加モル数が２０～１００のものが好適に例示できる。

　ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリルを構成する脂肪酸の炭素数は、好ましくは８～２４、より好ましくは１２～１８である。ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリルとしては、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコールなどが好適に例示できる。
　また、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は１０～５５が好ましく、１０～４５がより好ましい。

　ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテルを構成するアルキル又はアルケニルの炭素数は、好ましくは１６～２４である。
　ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテルとしては、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンセチルエーテルなどが好ましく例示できる。
　また、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は１～３０が好ましく、１０～２０がより好ましい。また、ポリオキシプロピレンの平均付加モル数は４～８が好ましい。

　本発明の組成物は、ＨＬＢ値が９以上の非イオン性界面活性剤に加え、更に、ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤を含有していてもよい。本発明のＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤は、皮膚外用剤などに配合可能であれば特段の限定なく適用することができ、前記非イオン性界面活性剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどが好適に例示できる。前記グリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、モノステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、前記ソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノステアリン酸ソルビタン（ＨＬＢ４．７）、モノオレイン酸ソルビタン（ＨＬＢ４．３）、トリステアリン酸ソルビタン（ＨＬＢ２．１）、トリオレイン酸ソルビタン（ＨＬＢ１．７）、セスキステアリン酸ソルビタン（ＨＬＢ４．２）、セスキオレイン酸ソルビタン（ＨＬＢ３．７）などが好適に例示でき、モノステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸ソルビタンが好適に例示できる。本発明のＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤は、組成物全量に対し０．１～１０質量％、より好ましくは、１～５質量％含有させることができる。また、ＨＬＢ値が９以上、好ましくは１０以上、さらに好ましくは１１以上、特に好ましくは１３以上、例えば１０～１９である非イオン性界面活性剤の総含有量に対し１：３～３：１、より好ましくは、１：２～２：１の比率が挙げられる。

　前記ＨＬＢ値が９以上の非イオン性界面活性剤と、ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤の組合わせの例としては、非イオン性界面活性剤として、ＨＬＢ値が９以上のポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルにＨＬＢ値が５以下のモノステアリン酸グリセリン及び／又はモノステアリン酸ソルビタンを組み合わせる形態、ＨＬＢ値が９以上のポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルに加え、ＨＬＢ値が９以上のポリオキシチレン脂肪酸エステル、ポリオキシチレン化されたソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシチレン化されていても良いヒマシ油より選択される１種又は２種以上と、ＨＬＢ値が５以下のモノステアリン酸グリセリン及び／又はモノステアリン酸ソルビタンを組み合わせる形態が例示できる。また、ＨＬＢ値が９以上の非イオン性界面活性剤と、ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤を共に配合する場合には、加重平均が９～１６であることが好ましい。

　また、非イオン性界面活性剤として、脂肪族アルカノールアミド型界面活性剤を用いることもできる。
　脂肪族アルカノールアミド型界面活性剤としては、外用医薬や化粧品などの通常の皮膚外用剤で使用されるものであれば特段の限定なく適用でき、具体例を挙げれば、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（コカミドＭＥＡ）、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノエタノールアミド（ラウラミドＭＥＡ）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ラウラミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド（ラウラミドＭＩＰＡ）、パルミチン酸モノエタノールアミド（パルタミドＭＥＡ）、パルミチン酸ジエタノールアミド（パルタミドＤＥＡ）、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド（コカミドメチルＭＥＡ）などが好適に例示でき、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、パルミチン酸ジエタノールアミドが好適に例示でき、かかる成分より１種又は２種以上を選択し、組成物に含有させることができる。脂肪族アルカノールアミド型界面活性剤の含有量は、例えば０．５～１０質量％、例えば１～５質量％である。

＜２＞本発明の組成物
　本発明の組成物は、スクリーンフォーマー用の組成物である。ここで、スクリーンフォーマーとは、液体を加圧し、ネット状のスクリーンを通過させることにより、空気と混合せしめ、発泡させる機構のものを意味し、ポンプフォーマー、チューブフォーマーなどが知られており、特にポンプフォーマーが好ましく例示できる。ポンプフォーマーとはポンプでくみ上げた内容物を、泡状の形態で吐出する機構である。
　本発明の組成物は、前記必須成分を起泡成分として含有する。すなわち、本発明の組成物において、前記非イオン性界面活性剤は、ポンプフォーマー等のスクリーンフォーマーによって発泡させる際の起泡成分として機能する。

　本発明の組成物は、好ましくは可溶化状態である。
　可溶化状態とは、界面活性剤がミセルを形成し、溶媒に溶解しない物質が透明かつ均一に溶解し、一相の溶液となっている状態をいう。また、可溶化状態は、マイクロエマルションの状態を含む。マイクロエマルションは、１００ｎｍ以下の微細な粒子径の乳化粒子からなり、熱力学的に安定なミセル溶液である。可溶化状態であることは、外観が透明であることをもって確認できる。また、常法により、粒子サイズを測定することにより可溶化状態を確認することもできる。
　可溶化状態とすることにより、良好な起泡性が得られる。また、このような形態によって、発泡後の泡の強度が向上する。また、このような形態では、結晶などを析出することなく、長期保存における安定性に優れる。

　本発明の組成物は、皮膚外用医薬、化粧料などの皮膚外用組成物の形態であることが好ましい。特に、本発明の組成物は、塗布後除去しない態様で使用するためのものである。

　本発明の組成物は、好ましくは水系である。ここで、水系とは、水が基剤として機能する程度に含有されていることをいい、例えば、その含有量は１５質量％以上、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上である。
　本発明の組成物は、水を４０～８５質量％、より好ましくは５０～８０質量％、更に好ましくは５５～７５質量％含有することを特徴とする。本発明において水は、ポンプフォーマーで吐出したときに泡沫を形成する為の、泡沫界面の重要な構成要素であり、前記範囲において、良好な起泡性や泡沫の持続性に優れる。外用に用いる際に、塗布している間安定に泡を維持するためには、水の量を前記範囲とすることが有効である。

＜３＞任意成分
　本発明の組成物においては、前記必須成分以外に、皮膚外用医薬、化粧料などの外用組成物で使用される任意の成分を含有することができる。このような任意の成分としては、例えば、流動パラフィンやスクワランなどの炭化水素類、ホホバ油、ドデカン酸オレイルエステル、セチルイソオクタネート等のエステル類、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－エチル－２－ピロリドンなどのＮ－アルキルピロリドン、炭酸エチレン、炭酸プロピレンなどの炭素数２～４の炭酸アルキレン、クロタミトン、クエン酸トリエチル、ジエチレングリコールのエチルエーテル、トリアセチン、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピルなどの炭素数５～１２の二塩基酸のジエステル、ベンジルアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、エチレングリコールアルキルエーテル等の溶剤類、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、マルチトール、ソルビトールなどの多価アルコール類、エタノール、イソプロパノール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコールなどの一価アルコール類、オレイン酸、イソステアリン酸などの脂肪酸、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガムなどの増粘剤、パラベン、クロルヘキシジングルコネート等の殺菌剤などが好適に例示できる。これらの任意成分の内、好適なものを適宜選択し、含有させることができる。これらの成分の好ましい含有量は、それぞれの配合目的により異なるが、大凡０．１～２０質量％である。

　本発明の組成物は、以下から選ばれる溶剤を含有することが好ましい。
（溶剤）Ｎ－アルキルピロリドン、炭酸アルキレン、ベンジルアルコール、アジピン酸ジエステル、セバシン酸ジエステル
　かかる溶剤は、難溶解性の薬剤の溶解性に優れ、難溶解性の薬剤を可溶化し組成物に安定に含有することができる。
　Ｎ－アルキルピロリドンとしては、炭素数１～４のアルキル鎖を有するＮ－アルキル－２－ピロリドンが好適に例示でき、特に、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－エチル－２－ピロリドンが好ましい。
　炭酸アルキレンとしては、炭酸プロピレンが好ましい。
　アジピン酸ジエステルとしては、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピルが挙げられる。
　セバシン酸ジエステルとしては、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピルが挙げられる。
　また、アセトン、メチルエチルケトン、エチレングリコールアルキルエーテルも溶剤として挙げられる。
　かかる成分は、単独で組成物に含有させることもできるし、１種又は２種以上を選択し組成物に含有させることができる。また、本発明の組成物における溶剤の好ましい含有量は、組成物全量に対し好ましくは１～４０質量％、より好ましくは１～３０質量％、さらに好ましくは１～１５質量％、特に好ましくは１～１０質量％、より好ましくは、３～８質量％である。また、溶剤は、難溶解性の薬剤（有効成分）の２０～５０００質量倍、より好ましくは３０～２５００質量倍、更に好ましくは４０～１０００質量倍含有することが好ましい。例えば、２０～２５０質量倍、より好ましくは、３０～２００質量倍含有することが挙げられる。かかる成分は、吐出した泡の強度を高めることができる。また、難溶解性の薬剤（有効成分）を含有する場合には、これを安定的に配合することが可能となる。また、かかる成分は、塗布及び延展時の刺激感を低減することができる。この様な効果を奏するためには、前記含有量が好ましい。

　本発明の組成物は、アルコールを含有することが好ましい。本発明におけるアルコールとは、一価アルコールと多価アルコールとを総称するものである。かかるアルコールは水と任意の割合で混合する性質のものが好ましい。

　一価アルコールとしては、例えば、エタノール、イソプロピルアルコールなどが挙げられる。

　多価アルコールとしては、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等が好適に例示できる。かかる多価アルコールの中で特に好ましいものとしては、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンおよびプロピレングリコールから選択される１種乃至は２種以上が好ましく、特に、ポリエチレングリコール、１，３－ブチレングリコールが好適に例示できる。また、本発明の多価アルコールの分子量は、好ましくは、３５００、より好ましくは、２０００以下であることが好ましい。

　前記アルコールの総含有量としては、下限値として好ましくは１０質量％、更に好ましくは１２質量％、特に好ましくは１５質量％であり、上限値として好ましくは５５質量％、更に好ましくは４５質量％、特に好ましくは４０質量％、例えば３０質量％である。

　一価のアルコールの含有量としては、好ましくは５～２５質量％、より好ましくは５～２０質量％、特に好ましくは５～１５質量％である。

　多価アルコールの含有量としては、好ましくは１０～５５質量％、より好ましくは１２～４５質量％、特に好ましくは１５～４０質量％、例えば１５～３０質量％である。

　例えば、一価のアルコール及び多価アルコールを含むアルコールの好ましい含有量は、組成物全量に対し好ましくは５～５５質量％、より好ましくは１０～５５質量％、より好ましくは１２～４５質量％、さらに好ましくは、１５～３０質量％である。加えて、前記アルコールとして、多価アルコールを組成物全量に対し１０質量％以上、好ましくは１０～５５質量％、より好ましくは１２～４５質量％、特に好ましくは１５～３０質量％含有することが好ましい。このような形態を採用することにより、吐出した泡が長時間保持できる。また、保湿感などの使用実感を向上させることができる。

　本発明の組成物における好ましい形態としては、以下が挙げられる。
　エタノールを５～２０質量％、より好ましくは１０～１５質量％含有する形態、エタノールに加え多価アルコールを含有する形態、ポリエチレングリコールを０．５～３０質量％、より好ましくは１．５～２５質量％含有し、且つ他の多価アルコールも含有する形態、１，３－ブチレングリコールを５～４０質量％、より好ましくは５～３０質量％、さらに好ましくは１０～２５質量％含有する形態、前記１，３－ブチレングリコールに加え他の多価アルコールも含有する形態が好ましい。
　前述のアルコール、取り分け、多価アルコールを高濃度で含有することにより、後述する非イオン性界面活性剤との相互作用により、界面が強化された泡を形成することができる。また、アルコールを高濃度で含有することにより、保湿感を実感できる組成物となる。

　本発明の組成物は、好ましくはリン脂質を含有する。リン脂質としては、外用医薬や化粧品などの通常の皮膚外用剤で使用されるものであれば特段の限定なく適用でき、具体例を挙げれば、大豆や卵黄から精製されるレシチン、レシチンの主成分であるフォスファチジルコリン、水酸化レシチン、フォスファチジルコリンの主鎖であるフォスファチジン酸、水添レシチン、フォスファチジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン、セレプロシドなどが好適に例示できる。また、これらのリゾ体も同様に含有させることができる。中でも、レシチン、水素添加レシチンが好ましい。
　かかる成分は、組成物の泡質を向上させる作用を有する。また、かかる成分は、保湿作用に優れるほか、起泡性を低下させることなく、塗布後の適度な時間で消泡するため、塗布予及び延展時の刺激性が低く、伸ばし易く、泡残りしないため、アトピー性皮膚炎などの皮膚バリア機能が低下した皮膚への塗布に適する。かかる成分は、唯１種を含有することもできるし、２種以上を組み合わせて含有させることもできる。リン脂質は、組成物全量に対し０．００１～１０質量％、より好ましくは、０．０１～５質量％、特に好ましくは０．０１～１質量％含有することが好ましい。かかる成分は、吐出した泡の強度を高めるとともに、泡がｐＨの影響を受けて性状が変化するのを防ぐ作用を有する。また、かかる成分は、塗布延展時の使用感を向上させるとともに、皮膚が刺激を受けるのを避けることができる。この様な効果を奏するためには、前記含有量が好ましい。

　また、前記リン脂質に加え、スクワレン、コレステロール、コレステロールエステル、ワックスエステル、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、セラミド、遊離脂肪酸などの皮脂成分、セリン、グリシンなどのアミノ酸、ピロリドンカルボン酸及びその塩、尿素、乳酸などの天然保湿因子、ヒアルロン酸などの酸性ムコ多糖類なども含有させることができる。

　本発明の組成物は、有機塩及び／又は無機塩を含有していてもよい。本発明の組成物は、有機塩及び／又は無機塩により液性が調整され、強酸性～強アルカリ性（ｐＨ２～１２）の範囲において液性に影響を受けることなく優れた起泡性、泡持ち、泡質を形成し得る。かかる有機塩及び／又は無機塩としては、例えば、塩酸、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、乳酸、マレイン酸、硫酸、リン酸、リンゴ酸、アルギニン、アンモニア水、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、水酸化カルシウム及び水酸化ナトリウム、又はそれらの塩が挙げられるがこれに限定されない。本発明において使用される有機塩及び／又は無機塩の具体的な量は用いる有機塩及び／無機塩により異なるが組成物の液性が上記ｐＨ範囲に調整される量である。一般には、組成物全量に対し０．０１～１０質量％であり、更に好ましくは０．１～５質量％である。本発明の組成物は、アルカリ性においては洗浄剤などとして、弱酸性においては、皮膚への刺激を低減した医薬品、化粧品などに適用することができる。特に、弱酸性においては、塗布後除去しない形態で使用される医薬品や化粧品に好適である。

　本発明の組成物は、アミノカルボン酸誘導体及びその塩、ホスホン酸誘導体及びその塩、フェナントロリン誘導体及びその塩、フェチン酸誘導体及びその塩、グルコン酸誘導体及びその塩から選択される成分を含有していてもよい。前記アミノ酸カルボン酸誘導体及びその塩としては、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、ニトリロ三酢酸及びその塩、ジエチレントリアミンペンタ酢酸及びその塩、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸及びその塩、トリエチレンテトラミンヘキサ酢酸及びその塩、１，３－プロパンジアミン四酢酸及びその塩、１，３－ジアミノ－２－ヒドロキシプロパン四酢酸及びその塩、ヒドロキシエチルイミノ二酢酸及びその塩、ジヒドロキシエチルグリシンおよびその塩、グリコールエーテルジアミン四酢酸及びその塩、ジカルボキシメチルグルタミン酸及びその塩、（Ｓ，Ｓ）－エチレンジアミンスクシン酸及びその塩などが好適に例示でき、エチレンジアミン四酢酸塩が好ましい。前記ホスホン酸誘導体及びその塩としては、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸及びその塩、ヒトリロトリス（メチレンホスホン酸）及びその塩、ホスホノブタントリカルボキシキシリックアシッド及びその塩、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）及びその塩などが好適に例示でき、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸及びその塩が好ましい。前記フェチン酸誘導体及びその塩としては、フェチン酸及びその塩が好適に例示できる。グルコン酸誘導体及びその塩としては、グルコン酸誘導体が好適に例示できる。かかる成分は、組成物全量に対し０．０００１～１０質量％、より好ましくは、０．００１～５質量％含有することが好ましい。また、有効成分又は製剤成分の分解、変性などを抑制し、製剤安定性を向上させることができる。

　本発明の組成物は、安全性、特に敏感肌のヒトに対して、刺激や刺激感を呈する成分を含有しないという観点から、以下の成分についてはその使用が制限されることが好ましい。
　リン脂質を除くイオン性界面活性剤の含有量の総和は１質量％以下であることが好ましく、実質的に含有しないことが好ましい。

　また、非イオン性界面活性剤のうち、アルカノールアミド型界面活性剤もその使用は制限されることが好ましく、特に好ましい形態では実質的に含有しない。また、非イオン性界面活性剤のうち、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、粘膜においてアナフィラキシーを誘起することから、その使用が制限されることが好ましい。
　これらの非イオン性界面活性剤の使用量は、非イオン性界面活性剤に占める割合として、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下、特に好ましくは含有しない。

　また、シリコーンについても実質的に含有しないことが好ましい。

　本発明の組成物は、好ましくは可溶化状態の組成物であり、非イオン性界面活性剤により泡を形成する。また、本発明の好ましい形態では、泡立ち、泡持ち、並びに泡のきめ細やかさ、柔らかさ及び弾力性などの泡質、保湿感などの使用実感、塗布時の均一性、塗り広げ易さなどの使用感の少なくとも何れかに優れる。

　本発明の組成物を医薬組成物として応用するためには、有効成分を含有させる。かかる有効成分としては、例えば、ヒドロコルチゾン、クロベタゾン、デキサメタゾン及びベタメゾン、並びにそれらの誘導体などのステロイド類、インドメタシン、スプロフェンなどの非ステロイド抗炎症剤、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウムなどの殺菌剤、テルビナフィン、ブテナフィン、ビフォナゾール、ケトコナゾールなどの抗真菌剤、ペニシリン、メチシリン、テトラサイクリン、コリスチンメタンスルホン酸、フォスフォマイシン等の抗生物質、ナルフラフィンなどの抗掻痒剤、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、タクロリムスなどの免疫抑制剤、ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質などのムコ多糖類等が好適に例示できる。これらの含有量は、大凡０．００１～１０質量％、より好ましくは０．０１～１０質量％、更に好ましくは０．０１～５質量％が好ましい。

　例えば、有効成分として、ベタメゾン及びその誘導体から選ばれる化合物を含有することができる。ベタメゾンは、ＩＵＰＡＣ名：（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｓ，１７Ｒ）－９－フルオロ－１１，１７－ジヒドロキシ－１７－（２－ヒドロキシアセチル）－１０，１３，１６－トリメチル－６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－ドデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オン（ＣＡＳ Ｎｏ３７８－４４－９）で表される化合物である。また、ベタメゾン誘導体としては、リン酸エステル、吉草酸エステル、酪酸エステル、プロピオン酸エステルなどのエステル誘導体が好適に例示でき、該エステルは１種の酸のエステルであっても、混合酸のエステルであってもよい。本発明の組成物としては、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステルを有効成分として含む形態が挙げられる。前記ベタメゾン及びその誘導体から選ばれる有効成分の組成物における好ましい含有量は、０．００１～１質量％、より好ましくは、０．００５～０．５質量％である。前記含有量の範囲であれば、本発明の皮膚外用剤にベタメゾン及びその誘導体から選ばれる化合物を可溶化し製剤化することができる。また、本発明の組成物において、前記含有量の範囲であれば、ベタメゾン及びその誘導体から選ばれる化合物による、抗炎症治療効果、アトピー性皮膚治療効果、免疫抑制効果などの治療が期待できる。

　本発明の組成物は、製剤成分の含有量などを変えることにより幅広い特性の泡を得ることができる。本発明の組成物は、前記皮膚疾患の治療に好適な泡特性（泡の大きさ、均一性、固さなど）とするため、各疾患症状に合わせた泡特性のポンプフォーマー組成物を選択し、適用することができる。前記の泡特性は、目視による観察により判別することもできるし、物理的に計測可能な値として判別することもできる。かかる物理的な計測値としては、例えば、泡体積により泡の大きさ、傾斜したガラス上に塗布した泡の移動速度などにより評価することができる。

　かくして得られた外用組成物は、均一に有効成分を溶解し、使用時に泡の形状で使用できるため、スムーズに刺激を感じさせることなく患部に延展でき、有効成分を均一に患部に塗布することができる。また、かかる製剤は、有効成分の薬理作用を鑑みて、皮膚炎症、湿疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、アクネ、瘢痕、褥瘡などの皮膚疾患への処置、即ち、治療、それ以上悪化させない予防的治療及び発症することを防ぐ予防に好適に適用される。

　本発明の組成物は、かかる必須成分と、任意の成分とを常法に従って処理し、好ましくは可溶化状態とすることにより調製することができる。

　本発明の組成物は、好ましくは可溶化状態であることにより、発泡後の泡の強度、すなわち起泡性が向上する。さらに、本発明の組成物は、結晶などを析出することなく、長期保存における安定性に優れる。また、本発明の組成物は、幅広いｐＨの製剤に適用できる。

＜４＞本発明の皮膚外用剤
　本発明の皮膚外用剤は、スクリーンフォーマー容器に充填してなることを特徴とする。ここで、スクリーンフォーマーとは、液体を加圧し、ネット状のスクリーンを通過させることにより、空気と混合せしめ、発泡させる機構のものを意味し、ポンプフォーマー、チューブフォーマーなどが知られており、特にポンプフォーマーが好ましく例示できる。ポンプフォーマーとはポンプでくみ上げた内容物を、泡状の形態で吐出する機構である。スクリーンフォーマー容器とは、前記機構を有する容器を意味する。

　本発明の皮膚外用剤は、前記本発明の組成物を、好ましくはポンプフォーマー容器に充填してなる。ポンプフォーマー容器とは、該ポンプフォーマーにくみ上げられるべき内容物収納容器を組み合わせた容器を意味する。このような容器は既に知られており（例えば、特開２０１２－４５５２５号公報、特開２００８－３０７４７８号公報を参照）、又、既に市販されているものも存するので、市販品を適宜購入し、使用することができる。このような形態を取ることにより、本発明の外用の組成物を腰の強い泡として使用することができ、これにより、優れた延展性と、軽いのびにより、患部に負担をかけることなく、均一に塗布することができる。
　このようなフォーム剤形としての有用性から、本発明の皮膚外用剤は、特に医薬品であることが好ましい。医薬品の場合には、塗布後除去しないで用いられる。本発明の医薬品は、その安全性と起泡性において優れる。

　本発明はまた、前記Ａ群から選ばれる１種又は２種以上の非イオン性界面活性剤を１～１５質量％と、有効成分としてステロイド類、非ステロイド抗炎症剤、殺菌剤、抗真菌剤、抗生物質、抗掻痒剤、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類及び免疫抑制剤を０．００１～１０質量％含み、可溶化状態であることを特徴とする、外用組成物にも関する。特に、抗真菌剤として、ナフチルアミン系、ベンジルアミン系、アゾール系、ジチオラン系の抗真菌剤を含有する形態が好ましく挙げられる。このような外用組成物は、有効成分を有効量含有するのに適している。また、フォーム剤、特にスクリーンフォーマー用の組成物としても好適である。このような形態においても、前述した好ましい成分についての記載はそのまま当てはまる。

＜５＞本発明の設計方法

　本発明の設計方法は、必須成分としてＡ群から選ばれる非イオン性界面活性剤を１～１５質量％の範囲で選択する。
　（Ａ群）
　ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル
　これらの非イオン性界面活性剤を１～１５質量％の範囲内で選択する。
　非イオン性界面活性剤の好ましい態様や含有量は、前述したとおりである。

　本発明の設計方法は、必須成分としてＢ群から選ばれるアルコールを５～５５質量％の範囲で選択する。アルコールは、前述した非イオン性界面活性剤による起泡を補助する作用を有する。
　（Ｂ群）
　エタノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール
　アルコールの好ましい態様や含有量は、前述したとおりである。

　本発明の設計方法は、構成成分を加熱攪拌冷却して調製された組成物が可溶化状態となるように、Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤を１～１５質量％の範囲内で、かつＢ群から選ばれるアルコールを５～５５質量％の範囲内で、各々選択することを特徴とする。
　可溶化状態とは、界面活性剤がミセルを形成し、溶媒に溶解しない物質が透明かつ均一に溶解し、一相の溶液となっている状態をいう。また、可溶化状態は、マイクロエマルションの状態を含む。マイクロエマルションは、１００ｎｍ以下の微細な粒子径の乳化粒子からなり、熱力学的に安定なミセル溶液である。可溶化状態であることは、外観が透明であることをもって確認できる。また、常法により、粒子サイズを測定することにより可溶化状態を確認することもできる。
　後述する実施例に示すように、可溶化状態とすることにより、良好な起泡性が得られることが見出された。そのため、処方設計を可溶化状態となるように行うことが、フォーム用組成物の設計に重要である。

　本発明の設計方法は、組成物の製造直後及び製造後４８時間以上経過後（室温で）の何れにおいても可溶化状態となるように、前述した各成分を選択することが好ましく、４８時間以上経過後（室温で）においても製造直後の可溶化状態が維持されている場合に、スクリーンフォーマー用の外用組成物とすることが好ましい。また、７２時間以上経過後（室温で）においても製造直後の可溶化状態が維持されている場合に、スクリーンフォーマー用の外用組成物とすることが特に好ましい。

　本発明の設計方法は、塗布後除去しない形態で用いられる外用医薬の設計に好適である。すなわち、このような医薬は、安全性の観点から、上述した基剤の構成成分及び有効成分以外の任意成分が限定されるためである。
　すなわち、本発明の設計方法は、上述した非イオン性界面活性剤、アルコール、水及び溶剤の合計含有量が、９０質量％以上、好ましくは９５質量％以上の組成物の設計方法として好適である。

　以下に、本発明の設計方法の例を、外用医薬を例にとって説明する。
（１）有効成分及びその濃度を、治療対象に応じて選択する。
（２）前述した範囲内で、非イオン性界面活性剤、アルコール、所望により（（１）で選択した有効成分が難溶性の場合）溶剤を任意に選択し、残量を水として組成物を調製する。
（３）（２）で選択した各成分の種類及び量の少なくとも１つを変え、残量を水で調整した組成物を調製する。
（４）得られた複数の組成物の製造直後及び４８時間（好ましくは７２時間）経過後（室温で）の溶状を、目視にて観察する。
（５）可溶化状態が維持されている組成物を、フォーム用組成物として選択する。
（６）外用医薬に通常用いられるｐＨ調整剤や防腐剤等、可溶化状態に影響しない少量成分を適宜選択する。

　本発明の設計方法により得られた処方からなるスクリーンフォーマー用の組成物は、可溶化状態の組成物であって、非イオン性界面活性剤により泡を形成する。

＜６＞本発明の評価方法
　本発明の評価方法は、前記Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤を起泡成分として１～１５質量％含み、Ｂ群から選ばれるアルコールを５～５５質量％含む、水系であるスクリーンフォーマー用の外用組成物の起泡性の評価方法であって、組成物の可溶化状態を指標として前記組成物の起泡性を評価することを特徴とする。
　すなわち、特定の非イオン性界面活性剤とアルコールとを、前記範囲内で選択することで構成した組成物について、その可溶化状態を評価し、これを指標とすることで、スクリーンフォーマーによる起泡性を評価することができる。

　当該評価は、組成物の製造直後及び製造後４８時間以上経過後（室温で）、好ましくは７２時間以上経過後（室温で）の複数回行うことが好ましく、可溶化状態が維持されていることをもって、起泡性に優れると評価することが好ましい。
　本発明の設計方法、評価方法における種々の好ましい態様は、前述した組成物についての記載が当てはまる。

　以下、実施例を示して、更に詳細に本発明について説明を加える。

　以下の処方に用いた界面活性剤（何れもＮＩＫＫＯＬ社製）とそのＨＬＢは、以下の通りである。
　ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル（ＢＬ－９ＥＸ）　１４．５
　ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル（ＢＯ－１０Ｖ）　１４．５
　ポリオキシエチレン（２０）オレイルエ－テル（ＢＯ－２０Ｖ）　１７．０
　ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル（ＢＣ－１０）　1３.５
　ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル（ＢＣ－２３）　1８.０
　ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル（ＢＳ－２０）　1８．０
　ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル（ＢＢ－２０）　1６.５
　モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）（ＭＹＳ－１０Ｖ）　１１．０
　モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）（ＭＹＳ－４０ＭＶ）　１７．５
　モノオレイン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）（ＭＹＯ－１０Ｖ）　１１．０
　モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ＴＳ－１０ＭＶ）　１４．９
　モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ＴＯ－１０ＭＶ）　１５．０
　ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ＨＣＯ－６０）　１４．０
　ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油（ＨＣＯ－１０）　６．５
　ポリオキシエチレン(２０)ポリオキシプロピレン(８)セチルエーテル（ＰＢＣ－４４）　１２．５
　モノステアリン酸グリセリン（ＭＧＳ－ＡＭＶ）　４．０
　モノステアリン酸ソルビタン（ＳＳ－１０ＭＶ）　４．７

＜実施例１＞
　下記処方に従って、本発明のポンプフォーマー用の組成物及び比較例を作製した。即ち、処方成分をそれぞれ秤量し、８０℃で加熱溶解した後、攪拌下、可溶化させ、室温まで攪拌冷却して各組成物を得た。調製直後、これら組成物の状態（白濁及び分離の有無）を目視にて観察した。さらに、これら組成物をポンプフォーマー容器に充填し、スライドグラス上に吐出させて、起泡性（泡量）及び泡質（泡の肌理細かさ）、泡の持続性（室温３０分静置後の泡の状態）及び泡質（室温３０分静置後の泡の肌理細かさ）を観察した。表中の処方成分は、質量％にて表示している（以下の表において同じ。）。

（白濁）
　　　目視により白濁が認められない場合（○）
　　　目視により白濁が認められる場合（×）
（分離）
　　　目視により分離が認められない場合（○）
　　　分離が認められる場合（×）
（起泡性）
　　　吐出した際に十分な泡量の泡が得られる（○）
　　　吐出した際に少量の泡が得られる（△）
　　　吐出した際に泡が得られない（×）
（泡質）
　　　吐出した際に肌理の細かい泡が得られる（○）
　　　吐出した際に粗い泡が得られる（△）
　　　吐出した際に泡が得られない（×）
（持続性）
　　　室温３０分静置後の泡量が多い（○）
　　　室温３０分静置後の泡量が少ない（△）
　　　室温３０分静置後に泡がない（×）
（泡質）
　　　室温３０分静置後に肌理の細かい泡が残る（○）
　　　室温３０分静置後の粗い泡が残る（△）
　　　室温３０分静置後に泡がない（×）
の基準により評価した。結果を表１及び図１に示す。

　組成物１～３は、可溶化状態であり、起泡性、泡質、持続性に優れるポンプフォーマー用の組成物であることが分かった。本発明のポンプフォーマー用の組成物において、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル乃至はポリオキシエチレンアルケニルエーテルが優れることが分かった。
　一方、比較例１～３は、可溶化状態ではなく（白濁又は分離が見られた）、起泡性が十分ではなかったため、ポンプフォーマー用の組成物としては使用できないことが分かった。
　これより、可溶化状態とすることで起泡性が得られ、ポンプフォーマー用の組成物として使用できることが分かる。

＜実施例２＞
　アルコールと溶剤の影響を見るために、下記の処方の比較例を、実施例１の手技に従って調製した。結果は、白濁した液（可溶化状態ではない）であり、泡の形成も不十分であった。これより、組成物の性状としては透明な１相の液状、すなわち可溶化状態であることが好ましいことがわかった。また、泡の形成には、アルコール、溶剤が存在することが好ましいことも分かった。

＜実施例３＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例１の手技に従って調製した。組成物の調製直後の状態を目視にて観察した（白濁なし：○、白濁あり：×）。各組成物１００ｇをビーカーに入れ、３０００ｒｐｍで１分間撹拌した後、２分間静置し泡と溶液の境界線が明瞭になったところで生成した泡の高さ（ｍｍ）を測定し、泡質（撹拌後に肌理の細かい泡が得られる（○）、撹拌後に粗い泡が得られる（△）、撹拌後に泡が得られない（×））を目視にて確認した。結果を表３及び図２に示す。本発明の外用の組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例４＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例３の手技に従って調製し、評価した。結果を表４及び図３に示す。本発明の外用の組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例５＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例３の手技に従って調製し、評価した。また、泡形成後、室温にて静置した後（２、３０、６０、１２０分後）の泡高さを測定し、泡の消失速度を検討した。結果を表５、図４及び図５に示す。

　以上の結果によれば、リン脂質の添加により泡質が向上することが分かった。また、室温にて静置した場合、リン脂質の添加により泡の消失速度が速くなることが分かった。本発明の組成物は、泡形成能に優れ、泡形成後、泡が速やかに消失する特徴を有し、延展性に優れ、皮膚への刺激性が低いことが分かる。

＜実施例６＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例３の手技に従って調製し、評価した。結果を表６及び図６に示す。また、組成物１５、組成物１８及び組成物１９を、ビーカーで撹拌後、室温にて３週間静置し状況（析出）を確認した。結果を表６及び図７に示す。

　本発明のポンプフォーマー用の組成物は、液性（ｐＨ）によらず、優れた泡形成能を有することが分かった。また、本発明のポンプフォーマー用の組成物は、起泡後、３週間室温にて静置しても白濁、析出物が確認されなかった。本発明の組成物は、塗布後、安定であることが分かった。

＜実施例７＞
　下記処方に従って、本発明のポンプフォーマー用の組成物を実施例３と同様に作製した。この組成物は、白濁がなく、良好な起泡性を有した。

＜実施例８＞
　下記処方に従って、本発明のポンプフォーマー用の組成物を実施例３と同様に作製した。この組成物は、白濁がなく、良好な起泡性を有した。

＜実施例９＞
　下記処方に従って、本発明のポンプフォーマー用の組成物を実施例１の手技に従って調製した。調製直後、これら組成物の可溶化状態を目視にて観察した。さらに、これら組成物をポンプフォーマー容器に充填し、スライドグラス上に吐出させて、泡の状態（起泡性（泡量）及び泡質（泡の肌理細かさ））を観察した。

（可溶化）
　　　目視により白濁又は分離が認められない場合（○）
　　　目視により白濁又は分離が認められる場合（×）
（泡）
　　　泡量が十分であり泡質はきめ細かい（〇）
　　　泡量は十分であるが泡質は粗い、若しくは泡量が不十分（△）
　　　起泡しない（×）
の基準により評価した。
　これより、可溶化状態である場合に、起泡性に優れることがわかった。

＜実施例１０＞
　下記の処方の組成物を、実施例９の手技に従って調製した。実施例９と同様の方法及び基準で、可溶化状態及び泡の状態を評価した。これより、本発明の組成物には、様々な有効成分を含有させたポンプフォーマー用の医薬組成物とすることができることがわかった。

＜実施例１１＞
　下記の処方の組成物を、実施例１の手技に従って調製した。実施例１と同様の方法及び基準で、白濁の有無、起泡性及び泡質を評価した。これより、溶剤を高含有量（例えば１０質量％以上）で含む場合に、非イオン性界面活性剤として特にポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルが好ましいことが分かった。

＜実施例１２＞
　下記の処方の組成物を、実施例９の手技に従って調製した。実施例９と同様の方法及び基準で、可溶化状態及び泡の状態を評価した。これより、抗真菌薬を有効成分として可溶化状態とすることができること、またこのような医薬は起泡性にも優れることが分かった。

＜実施例１３＞
　下記処方に従って、本発明のポンプフォーマー用の組成物を実施例６と同様に作製し、評価した。結果を表１３、図８に示す。これより、種々の溶剤を用いて可溶化状態とすることができること、また可溶化状態にある組成物は起泡性に優れることが分かった。

＜実施例１４＞
　下記処方に従って、実施例１と同様にポンプフォーマー用の組成物を作製し、評価した。結果を表１４及び図９に示す。

　本発明の組成物は、優れた泡特性を有する組成物であることが分かった。

＜実施例１５＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例１の手技に従って調製した。組成物の調製直後の状態を目視にて観察した（白濁なし：○、白濁あり：×）。組成物１００ｇをビーカーに入れ、３０００ｒｐｍで１分間撹拌した後、２分間静置し泡と溶液の境界線が明瞭になったところで生成した泡の高さ（ｍｍ）を測定し、泡質（撹拌後に肌理の細かい泡が得られる（○）、撹拌後に粗い泡が得られる（△）、撹拌後に泡が得られない（×））、また、室温で１週間静置した後の析出（析出なし：○、白濁：△、析出あり：×）を目視にて確認した。結果を表１５及び図１０に示す。本発明の外用の組成物は、優れた泡形成能を示した。また、本発明の組成物は、泡形成後、室温１週間静置した場合に析出物の存在は認められなかった。一方、ラウリン酸ジエタノールアミドを用いたポンプフォーマー用の組成物を使用した場合には、析出物が認められた。

＜実施例１６＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例１５の手技に従って調製し、評価した。結果を表１６及び図１１に示す。本発明の外用の組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例１７＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例３の手技に従って調製し、評価した。結果を表１７及び図１２に示す。本発明の外用組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例１８＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例１５の手技に従って調製し、評価した。結果を表１８に示す。本発明の外用の組成物は、優れた泡形成能を示した。表中の処方成分は、質量％にて表示している。本発明の組成物は、優れた泡特性を有する組成物であることが分かった。一方、比較例は析出が見られた。

＜実施例１９＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例１の手技に従って調製した。本発明の外用の組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例２０＞
　下記処方に従って、本発明の組成物を、実施例３の手技に従って調製し、泡高さの測定と泡質の評価を行った。結果を表２０に示す。本発明の外用組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例２１＞
　下記処方に従って、本発明のポンプフォーマー用の組成物を実施例９と同様に作製し、評価した。また、室温保存下の経時的な可溶化状態の変化、及び泡の状態についても観察した。これより、アルコールを１０質量％含有する場合に、起泡性に優れることがわかった。また、このような場合に、可溶化状態が維持され、起泡性も発揮されることが分かった。

＜実施例２２＞
　下記の処方の組成物を、実施例９と同様に調製し、評価した。これより、１，３－ブチレングリコールを使用した場合に、起泡性に優れることがわかった。表中の処方成分は、質量％にて表示している。

＜実施例２３＞
　下記の処方の組成物を、実施例９と同様に調製し、評価した。また、製造後３日後（室温での保存）にも同様に評価をした。これより、本発明の組成物には、様々な非イオン性界面活性剤を使用することが出来ることが分かった。また、中でもポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルが好ましいことが分かった。

＜実施例２４＞
　下記の処方の組成物を、実施例９と同様に調製し、評価した。これより、一価又は多価のアルコールを用いて、フォーム剤を製造することが出来ることが分かった。特に、多価アルコールを用いた場合に起泡性に優れることが分かった。

＜実施例２５＞
　下記の処方の組成物を実施例９と同様に調製し、評価した。これより、種々の多価のアルコールを高含有させ、フォーム剤を製造することが出来ることが分かった。

＜実施例２６＞
　下記の処方の組成物を、実施例９と同様に調製し、評価した。これより、１，３－ブチレングリコールを種々の濃度で含有させ、フォーム剤を製造することが出来ることが分かった。

＜実施例２７＞
　下記処方に従って、本発明のポンプフォーマー用の組成物及び比較例を作製した。即ち、処方成分をそれぞれ秤量し、８０℃で加熱溶解した後、攪拌下、可溶化させ、室温まで攪拌冷却して組成物及び比較例を得た。調製直後、これら組成物の状態（白濁の有無）を目視にて観察した。さらに、これら組成物をポンプフォーマー容器に充填し、スライドグラス上に吐出させて、起泡性（泡量）及び泡質（泡の肌理細かさ）を観察した。表中の処方成分は、質量％にて表示している。これより、様々なリン脂質を用いて、有効成分を含有するポンプフォーマー用の外用組成物を製造することが出来ることが分かった。
（白濁）
　　　目視により白濁が認められない場合（○）
　　　目視により白濁が認められる場合（×）
（起泡性）
　　　吐出した際に十分な泡量の泡が得られる（○）
　　　吐出した際に少量の泡しか得られない（△）
　　　吐出した際に泡が得られない（×）
（泡質）
　　　吐出した際に肌理の細かい泡が得られる（○）
　　　吐出した際に粗い泡が得られる（△）
　　　吐出した際に泡が得られない（×）

＜実施例２８＞
　下記処方に従って、実施例３と同様にポンプフォーマー用の組成物を作製し、評価した。結果を表２８に示す。本発明の組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例２９＞
　下記処方に従って、実施例９と同様に調製し、評価した。結果を表２９に示す。これより、特定の溶剤を含有することで、可溶化状態とすることができること、起泡性に優れるポンプフォーマー用の外用組成物を製造することが出来ることが分かった。

＜実施例３０＞
　下記の処方の組成物を、実施例９と同様に調製し、評価した。これより、溶剤としてＮ－アルキル－２－ピロリドンを用いた場合には、広く起泡性及び泡質に優れた製剤を得られることがわかった。

＜実施例３１＞
　下記処方に従って、実施例１と同様に組成物を作製し、評価した。結果を表３１及び図１３に示す。

　各組成物は、起泡性、泡質、持続性に優れるポンプフォーマー用の組成物であることが分かった。本発明のポンプフォーマー用の組成物において、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキル乃至はアルケニルエーテルが優れることが分かった。

＜実施例３２＞
　下記処方に従って、組成物を、実施例３の手技に従って調製し、評価した。結果を表３２に示す。各組成物は、優れた泡形成能を示した。

＜実施例３３＞
　下記処方に従って、実施例３と同様に組成物を調製し、同様に評価した。結果を表３３及び図１４に示す。各組成物は、難溶解性の薬物を可溶化し、起泡性、泡質、持続性に優れるポンプフォーマー用の組成物であることが分かった。

＜実施例３４＞
　下記処方に従って、実施例３と同様に組成物を調製し、同様に評価した。結果を表３４及び図１５に示す。各組成物は、優れた泡形成能を示した。なお、Ｎ－アルキル－２－ピロリドンを、アジピン酸ジイソプロピルに置換した場合には、結晶が析出した。

＜実施例３５＞
　下記処方に従って、同様に皮膚外用剤を作製した。この組成物は、白濁がなく、良好な起泡性を有した。

＜実施例３６＞
　下記処方に従って、同様に皮膚外用剤を作製した。この組成物は、白濁がなく、良好な起泡性を有した。

　本発明は、医薬品に応用することができる。

Claims (16)

1. 　起泡成分として非イオン性界面活性剤を含むことを特徴とする、スクリーンフォーマー用の外用組成物。
2. 　可溶化状態であることを特徴とする、請求項１に記載の外用組成物。
3. 　イオン性界面活性剤の含有量の総和が１質量％以下であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の外用組成物。
4. 　塗布後除去しない態様で使用するためのものであることを特徴とする、請求項１～３の何れか一項に記載の外用組成物。
5. 　水系であることを特徴とする、請求項１～４の何れか一項に記載の外用組成物。
6. 　前記非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値が９以上であることを特徴とする、請求項１～５の何れか一項に記載の外用組成物。
7. 　前記非イオン性界面活性剤が、下記Ａ群から選ばれる１種又は２種以上の界面活性剤であることを特徴とする、請求項１～６の何れか一項に記載の外用組成物。
   （Ａ群）
   ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル
8. 　前記Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤の占める割合が、前記外用組成物に含まれる非イオン性界面活性剤の総量に対して８０質量％以上であることを特徴とする、請求項７に記載の外用組成物。
9. 　前記Ａ群の非イオン性界面活性剤の疎水基を構成する炭素鎖の炭素数が８以上であることを特徴とする、請求項７又は８に記載の外用組成物。
10. 　アルコールを総量で１０質量％以上含有することを特徴とする、請求項１～９の何れか一項に記載の外用組成物。
11. 　リン脂質を含むことを特徴とする、請求項１～１０の何れか一項に記載の外用組成物。
12. 　下に示す一群の溶剤から選択される１種または２種以上を１～４０質量％含有することを特徴とする、請求項１～１１の何れか一項に記載の外用組成物。
    （溶剤）Ｎ－アルキルピロリドン、炭酸アルキレン、ベンジルアルコール、アジピン酸ジエステル、セバシン酸ジエステル
13. 　水難溶性又は脂溶性の有効成分を含有することを特徴とする、請求項１２に記載の外用組成物。
14. 　下記Ａ群から選ばれる１種又は２種以上の非イオン性界面活性剤を１～１５質量％と、有効成分としてステロイド類、非ステロイド抗炎症剤、殺菌剤、抗真菌剤、抗生物質、抗掻痒剤、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類及び免疫抑制剤、ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質などのムコ多糖類等を０．００１～１０質量％含み、可溶化状態であることを特徴とする、外用組成物。
    （Ａ群）
    ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル
15. 　請求項１～１４の何れかに記載の外用組成物をスクリーンフォーマー容器に充填してなる、皮膚外用剤。
16. 　水系であるスクリーンフォーマー用の外用組成物の設計方法であって、構成成分を加熱攪拌冷却して調製された組成物が可溶化状態となるように、Ａ群から選ばれる非イオン性界面活性剤を総量で１～１５質量％の範囲で選択し、Ｂ群から選ばれるアルコールの含有量を総量で５～５５質量％の範囲で選択することを特徴とする、設計方法。
    　（Ａ群）
    　ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル
    　（Ｂ群）
    　エタノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール
    
     

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