WO2014034802A1

WO2014034802A1 - トランスグルタミナーゼ活性化剤

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Publication number: WO2014034802A1
Application number: PCT/JP2013/073208
Authority: WO
Inventors: 准子石川; 紫乃光永; 施陳; 彰子川崎; 由也菅井; 芳枝下豊留; 直樹大矢
Original assignee: 花王株式会社
Priority date: 2012-08-29
Filing date: 2013-08-29
Publication date: 2014-03-06
Also published as: CN104780927A; RU2015111245A; RU2647600C2; US10064800B2; EP2918280A1; EP2918280A4; CN104780927B; US20150238404A1; EP2918280B1

Abstract

　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物、ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤。［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂は水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５のアルコキシ基、炭素数１～４のアシルオキシ基、又は特定の糖残基を表す。］

Description

トランスグルタミナーゼ活性化剤

　本発明はトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、及びインボルクリン発現促進剤に関する。

　表皮の角質層は、体内の水分の蒸散や外界からの刺激や異物侵入を防ぐバリア機能を担っている。角質層は角質細胞と細胞間脂質から構成され、角質細胞はコーニファイドエンベロープ（cornified　envelope）と呼ばれる細胞膜様構造体で包まれている。コーニファイドエンベロープは、安定な角質細胞構造の構築に寄与しており、皮膚のバリア機能維持にとって重要な構造である。コーニファイドエンベロープは、角層の基底層にあるケラチノサイトが角化するとともに、角化に必要なタンパク質であるインボルクリン（本明細書において、「ＩＶＬ」ともいう）やロリクリン等が合成され、次いでそれらのタンパク質がトランスグルタミナーゼの活性化により架橋されることで形成される。インボルクリンの発現・合成やトランスグルタミナーゼの活性は、コーニファイドエンベロープの正常な形成と表皮の正常な角化、ひいては皮膚の保湿機能の維持・改善にとって重要である。この点について、インボルクリンの発現促進及びトランスグルタミナーゼの活性化が、皮膚の正常な角化、バリア機能改善、及び肌荒れ改善につながることが報告されている（例えば、非特許文献１及び２、並びに特許文献１及び２参照）。

　また、スフィンゴ脂質の一つであるセラミドは、生体全体の中では微量しか存在しない脂質である。しかし、皮膚の最も外側の層である角層中において、セラミドは脂質の約半分を占め、皮膚の保湿機構、バリア機構に重要な役割を果たしている。このセラミドは表皮細胞中において産生、分泌された後に角層の細胞間においてラメラ構造を構築することにより機能する。しかし、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬等の皮膚疾患においては、セラミドの健全な代謝が妨げられ、角層中のセラミド量が減少し、皮膚の保湿能の低下や表皮の角化不全、バリア能の低下等を引き起こしていることが数多く報告されている（非特許文献３参照）。セラミドの産生を促進する物質には、動物細胞の増殖抑制、分化誘導、アポトーシスを誘導するなどの効果が期待でき、ひいては炎症性疾患、悪性腫瘍など、細胞の増殖あるいは分化の異常に起因する疾患に対する治療効果が期待できると考えられている（非特許文献４参照）。さらに、セラミドには、骨吸収抑制作用、骨強化作用、歯槽骨減少抑制作用があり、骨粗鬆症、骨折、腰痛、リウマチなどの骨関節疾患の予防及び改善に有用であること（特許文献３参照）、歯周病の予防に効果があること（特許文献４参照）、セラミドには、毛髪のハリ、コシの付与及び感触改善作用があることも報告されている（特許文献５参照）。
　このようにセラミドには種々の効能が期待できることもあり、セラミドの産出を促進しうる物質の探求が望まれている。

　また、インボルクリン等の角化関連タンパク質は毛髪形成にも関与することが知られている。例えば、毛髪毛根部における遺伝子発現解析の結果、くせ毛形質者ではインボルクリン遺伝子の発現量が有意に増加していること、及びインボルクリン遺伝子の発現量を増加させる物質がくせ毛や縮毛の促進剤又はウェーブ化促進剤となりうることが報告されている（特許文献６参照）。

　一方、キツネノマゴ科（Acanthaceae）の植物は、２５０属２５００種ほどからなり、そのうち、キツネノマゴ属（Justicia）植物は約３００種あるとされている。その中でも、キツネノマゴ（Justicia　procumbens）は、これまで関節痛や解熱等に適用される漢方として用いられ、同じキツネノマゴ属植物であるキダチキツネノマゴ（Justicia　gendarussa）は、皮膚外用鎮痛剤や皮膚外用抗かゆみ剤の成分として知られている（例えば、特許文献７及び８参照）。また、同じキツネノマゴ科の異なる属の植物であるアダトダ・ウァシカ（Adhatoda　vasica）は、セラミド産生促進作用を有することが知られている（例えば、特許文献９参照）。さらに、キツネノマゴの抽出物の生理活性としては、メラニン生成の抑制効果及びドーパオキシダーゼ活性の抑制効果を有すること等が知られている（例えば、特許文献１０参照）。
　しかし、キツネノマゴの抽出物がトランスグルタミナーゼを活性化し、セラミドの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善に有用であることはこれまで知られていなかった。

　また、キツネノマゴ科ハグロソウ（Peristrophe）属に属する植物の１種であるハグロソウ（Peristrophe　japonica）について、その抽出物の生理活性としては、メラニン生成の抑制効果及びドーパオキシダーゼ活性の抑制効果を有すること等が知られている（例えば、特許文献１１参照）。しかし、ハグロソウの抽出物がトランスグルタミナーゼを活性化し、セラミドの産生、及びインボルクリンの発現を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善、並びに毛髪のくせ毛化、縮毛、ウェーブ化に有用であることはこれまで知られていなかった。

　さらに、アリールナフタレンリグナン類は、Haplophyllum　patavinum、Cleistanthus　collinus等の植物の抽出物から単離できることが知られている（例えば、非特許文献５及び６参照）。アリールナフタレンリグナン類の生理活性としては、骨吸収抑制効果、骨芽細胞、神経細胞に対し細胞分化誘導因子の増強効果を有すること（例えば、特許文献１２及び１３参照）、ジャスチシジンＡ（Justicidin　A）、ジャスチシジンＢ（Justicidin　B）、ジフィリン（Diphyllin）、ツベルクラチン（Tuberculatin）が、抗ウイルス活性、又は抗腫瘍活性を有すること（例えば、非特許文献７及び８参照）、ジャスチシジンＡ及びクレイスタンチンＡ（Cleistanthin　A）が抗腫瘍活性を有すること（例えば、非特許文献９及び１０、特許文献１４参照）、メラニン生成の抑制効果及びドーパオキシダーゼ活性の抑制効果を有すること（例えば、特許文献１１参照）等が知られている。しかし、下記に示す一般式（１）で表されるアリールナフタレンリグナン類がトランスグルタミナーゼを活性化し、セラミドの産生、及びインボルクリンの発現を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善、並びに毛髪のくせ毛化、縮毛、ウェーブ化に有用であることはこれまで知られていなかった。

特開２００４－９１３７６号公報特開２００７－１９１４号公報特開２００１－１５８７３６号公報特開２００１－１５８７３５号公報特開平１０－１５２４２１号公報国際公開２０１１/０４３３３０号パンフレット特開２００５－２８１２０６号公報特開２００７－２３０９７７号公報特開２０１１－７９７５５号公報国際公開２０１３/０３１４０３号パンフレット国際公開２０１２/０９９２４７号パンフレット特開平４－２１１６０９号公報特開平９－１５１１３２号公報特許第３０９９２４３号公報

Kalinin，A.，et　al.，Journal　of　Cell　Science，2001，vol．114，p．3069-3070 Rawlings，A．V.，et　al.，Journal　of　Investigative　Dermatology，2005，vol．124，p．1099-1110 Ishikawa，J.，et　al.，Journal　of　Cosmetic　Dermatology，2013，vol．12，p．3-11 David　E．Modrak，et　al.，Molecular　Cancer　Therapeutics，2006，vol．5(2)，p．200-208 G．INNOCENTI，et　al.，Chem．Pharm．Bull.，2002，vol．50，p．844-846 Govindachari，T．R.，et　al.，Tetrahedron，1969，vol．25，p．2815-2821 ASANO　Jun，et　al.，Phytochemistry，1996，vol．42，p．713-717 Jenq-Chang　Lee，et　al.，Carcinogenesis，2005，vol．26，p．1716-1730 Valerian　E．Kagan，et　al.，Biochemistry，1994，vol．33，p．9651-9660 Parasuraman　S.，et　al.，International　Journal　of　Research　in　Pharmaceutical　Sciences，2010，vol．1(3)，p．333-337

　本発明は、新たな表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防又は改善剤、及びくせ毛化剤の提供を課題とする。
　また、本発明は、トランスグルタミナーゼを活性化し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善に有用な、トランスグルタミナーゼ活性化剤の提供を課題とする。
　また、本発明は、セラミドの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善などに有用な、セラミド産生促進剤の提供を課題とする。
　さらに、本発明は、インボルクリンの発現を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善、並びに毛髪のくせ毛化、縮毛、ウェーブ化に有用な、インボルクリン発現促進剤の提供を課題とする。

　本発明者等は上記課題に鑑み鋭意検討を行った結果、キツネノマゴの抽出物が、トランスグルタミナーゼを活性化すること、セラミドの産生を促進すること、角層水分量を増加すること、角層水分量の低下を抑制すること、及び肌荒れを予防又は改善することを見出した。
　また、本発明者等は、ハグロソウの抽出物が、トランスグルタミナーゼを活性化すること、セラミドの産生を促進すること、及びインボルクリンの発現を促進することを見出した。
　さらに、本発明者等は、特定の構造を有するアリールナフタレンリグナン類が、トランスグルタミナーゼを活性化すること、セラミドの産生を促進すること、及びインボルクリンの発現を促進することを見出した。
　本発明はこれらの知見に基づいて完成されたものである。

　本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤に関する。
　また、本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、セラミド産生促進剤に関する。
　また、本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、表皮角化改善剤に関する。
　また、本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤に関する。
　また、本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤に関する。
　また、本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、角層水分量増加剤に関する。
　また、本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、角層水分量低下抑制剤に関する。
　さらに、本発明は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤に関する。
（以下、前記トランスグルタミナーゼ活性化剤、前記セラミド産生促進剤、前記表皮角化改善剤、前記皮膚保湿機能改善剤、前記皮膚バリア機能改善剤、前記角層水分量増加剤、前記角層水分量低下抑制剤、及び前記肌荒れ予防又は改善剤を併せて本発明の第１の実施態様という。）

　本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤に関する。
　また、本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、セラミド産生促進剤に関する。
　また、本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、インボルクリン発現促進剤に関する。
　また、本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、表皮角化改善剤に関する。
　また、本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤に関する。
　また、本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤に関する。
　また、本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤に関する。
　さらに、本発明は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする、くせ毛化剤に関する。
（以下、前記トランスグルタミナーゼ活性化剤、前記セラミド産生促進剤、前記インボルクリン発現促進剤、前記表皮角化改善剤、前記皮膚保湿機能改善剤、前記皮膚バリア機能改善剤、前記肌荒れ予防又は改善剤、及び前記くせ毛化剤を併せて本発明の第２の実施態様という。）

　本発明は、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤に関する。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

　また、本発明は、前記一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、セラミド産生促進剤に関する。
　また、本発明は、前記一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、インボルクリン発現促進剤に関する。
　また、本発明は、前記一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、表皮角化改善剤に関する。
　また、本発明は、前記一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤に関する。
　また、本発明は、前記一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤に関する。
　また、本発明は、前記一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤に関する。
　さらに、本発明は、前記一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、くせ毛化剤に関する。
（以下、前記トランスグルタミナーゼ活性化剤、前記セラミド産生促進剤、前記インボルクリン発現促進剤、前記表皮角化改善剤、前記皮膚保湿機能改善剤、前記皮膚バリア機能改善剤、前記肌荒れ予防又は改善剤、及び前記くせ毛化剤を併せて本発明の第３の実施態様という。）

　ここで、特に断わらない限り、本発明とは前記第１の実施態様、第２の実施態様、及びの第３の実施態様のいずれも包含する意味である。

　本発明のトランスグルタミナーゼ活性化剤は、トランスグルタミナーゼを活性化し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善に有用である。
　本発明のセラミド産生促進剤は、セラミドの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善などに有用である。
　本発明のインボルクリン発現促進剤は、インボルクリンの発現を促進し、皮膚のバリア機能維持又は改善、肌荒れの予防又は改善や毛髪のくせ毛化、縮毛、ウェーブ化に有用である。
　本発明の上記及び他の特徴及び利点は、下記の記載からより明らかになるであろう。

　本明細書において、「改善」とは、疾患、症状又は状態の好転、疾患、症状又は状態の悪化の防止又は遅延、あるいは疾患、症状又は状態の進行の逆転、防止又は遅延をいう。
　また、本明細書において、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処置行為を含まない概念である。
　また、本明細書において、「予防」とは、個体における疾患若しくは症状の発症の防止又は遅延、あるいは個体の疾患若しくは症状の発症の危険性を低下させることをいう。
　さらに、本明細書において、「肌荒れ」とは、皮膚の保湿力が低下して皮膚の水分が奪われ、皮膚表面に落屑や皮膚のひび割れが認められる状態又は皮膚表面粗さが大きくなるような状態をいう。このような状態の皮膚を「あれ肌」又は「ドライスキン」ともいう。

　本発明の第１の実施態様のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、角層水分量増加剤、及び角層水分量低下抑制剤は、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする。後述の実施例で実証するように、キツネノマゴの抽出物は、トランスグルタミナーゼ活性化効果、セラミドの産生促進効果、角層水分量増加効果、及び角層水分量低下抑制効果を有する。
　また、本発明の第１の実施態様の表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤も、キツネノマゴの抽出物を有効成分とする。前述のように、トランスグルタミナーゼの活性化、セラミドの産生促進、角層水分量増加、及び角層水分量低下抑制は、表皮の角化改善や皮膚の保湿機能の改善、皮膚のバリア機能維持及び肌荒れの予防又は改善に非常に重要である。また、後述の実施例で実証するように、キツネノマゴの抽出物は、表皮の角化を改善し、皮膚の保湿機能を改善し、皮膚バリア機能を改善し、肌荒れを予防又は改善する。したがって、トランスグルタミナーゼ活性化効果、セラミドの産生促進効果、角層水分量増加効果、及び角層水分量低下抑制効果を有するキツネノマゴの抽出物を、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。
　また、前述のように、セラミドは細胞の増殖、分化、アポトーシス等の制御に関係する。そのため、セラミドの産生を促進するキツネノマゴの抽出物は、動物細胞の増殖抑制、分化誘導、アポトーシスの誘導等により、炎症性疾患、悪性腫瘍など、細胞の増殖あるいは分化の異常に起因する疾患を予防又は治療するための医薬品、医薬部外品等に有用である。また、キツネノマゴの抽出物は、骨粗鬆症、骨折、腰痛、リウマチなどの骨関節疾患の予防又は改善、歯周病の予防又は改善のための医薬品、医薬部外品等にも使用しうる。さらに、キツネノマゴの抽出物は、毛髪にハリ・コシを付与したり毛髪の感触を改善するための医薬部外品、化粧品等の用途にも有用である。

　本明細書における「キツネノマゴ」は、キツネノマゴ科キツネノマゴ属（Justicia）の一年草の植物である。
　キツネノマゴ抽出物の製造には、キツネノマゴの任意の部分が使用可能であり、全草、根、塊根、根茎、幹、枝、茎、葉（葉身、葉柄等）、樹皮、樹液、樹脂、花（花弁、子房等）、果実（成熟果実、未熟果実等）、種子等を用いることができる。また、これらの部位を複数組み合わせて用いてもよい。なかでも、本発明の第１の実施態様に用いるキツネノマゴの抽出物は、キツネノマゴの全草の抽出物であることが好ましい。

　本発明の第２の実施態様のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、及びインボルクリン発現促進剤は、ハグロソウの抽出物を有効成分とする。後述の実施例で実証するように、ハグロソウの抽出物は、トランスグルタミナーゼ活性化効果、セラミドの産生促進効果、及びインボルクリン発現促進効果を有する。
　また、本発明の第２の実施態様の表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤も、ハグロソウの抽出物を有効成分とする。前述のように、トランスグルタミナーゼの活性化、セラミドの産生促進、及びインボルクリンの発現促進は、表皮の角化改善や皮膚の保湿機能の改善、皮膚のバリア機能維持、及び肌荒れの予防又は改善に非常に重要である。したがって、トランスグルタミナーゼ活性化効果、セラミドの産生促進効果、及びインボルクリン発現促進効果を有するハグロソウの抽出物を、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。
　また、前述のように、セラミドは細胞の増殖、分化、アポトーシス等の制御に関係する。そのため、セラミドの産生を促進するハグロソウの抽出物は、動物細胞の増殖抑制、分化誘導、アポトーシスの誘導等により、炎症性疾患、悪性腫瘍など、細胞の増殖あるいは分化の異常に起因する疾患を予防又は治療するための医薬品、医薬部外品等に有用である。また、ハグロソウの抽出物は、骨粗鬆症、骨折、腰痛、リウマチなどの骨関節疾患の予防又は改善、歯周病の予防又は改善のための医薬品、医薬部外品等にも使用しうる。さらに、ハグロソウの抽出物は、毛髪にハリ・コシを付与したり毛髪の感触を改善するための医薬部外品、化粧品等の用途にも有用である。
　さらに、前述のように、インボルクリン遺伝子の発現量を増加させる物質がくせ毛や縮毛の促進剤又はウェーブ化促進剤となりうる。したがって、インボルクリン発現促進効果を有するハグロソウの抽出物を、くせ毛化剤の有効成分とすることができる。なお、本明細書において「くせ毛化」とは、毛髪のくせ毛や縮毛の促進、ウェーブ化の促進を包含するものである。

　本明細書における「ハグロソウ」は、キツネノマゴ科ハグロソウ属の植物である。
　ハグロソウ抽出物の製造には、ハグロソウの任意の部分が使用可能であり、全草、根、塊根、根茎、幹、枝、茎、葉（葉身、葉柄等）、樹皮、樹液、樹脂、花（花弁、子房等）、果実（成熟果実、未熟果実等）、種子等を用いることができる。また、これらの部位を複数組み合わせて用いてもよい。なかでも、本発明の第２の実施態様に用いるハグロソウの抽出物は、ハグロソウの全草の抽出物であることが好ましい。

　本発明の第１及び第２の実施態様に用いるキツネノマゴ又はハグロソウの抽出物は、植物抽出等に用いられる通常の抽出方法により得ることができる。抽出方法は適宜設定することができ、上記植物を常温又は加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることが好ましい。
　キツネノマゴ又はハグロソウの抽出物の調製には、キツネノマゴ又はハグロソウをそのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。また、キツネノマゴ又はハグロソウの水蒸気蒸留物又は圧搾物を用いることもでき、これらは精油等より精製したものを用いることもでき、また市販品を利用することもできる。キツネノマゴ若しくはハグロソウ、又はその水蒸気蒸留物若しくは圧搾物は、いずれかを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

　キツネノマゴ又はハグロソウの抽出物の調製に用いる抽出溶媒は適宜選択することができ、植物成分の抽出に通常用いられるもの、例えば水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、2,3-ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、水、エタノール、又はエタノール水溶液が好ましく、エタノール水溶液がより好ましく、アルコール含有率が３０体積％以上のエタノール水溶液がさらに好ましく、アルコール含有率が４０体積％以上のエタノール水溶液が特に好ましい。また、抽出に際して酸やアルカリなどを添加し、抽出溶媒のｐＨを調整してもよい。

　抽出条件も通常の条件を適用できる。
　例えば、本発明の第１の実施態様で用いるキツネノマゴ抽出物を得るには、キツネノマゴを０℃以上（好ましくは４℃以上）１００℃以下（好ましくは８０℃以下、より好ましくは４０℃以下）で１分以上（好ましくは１時間以上、より好ましくは１日以上）５０日以下（好ましくは３０日以下）浸漬又は加熱還流すればよい。抽出効率を上げる為、併せて攪拌を行ったり、溶媒中でホモジナイズ処理を行ってもよい。用いる抽出溶媒の量は、キツネノマゴの重量（乾燥物換算）に対して１倍量以上（好ましくは５倍量以上）１００倍量以下（好ましくは５０倍量以下、より好ましくは４０倍量以下）である。
　また、本発明の第２の実施態様で用いるハグロソウ抽出物を得るには、例えばハグロソウを０℃以上１００℃以下で０．５時間以上３０日間以下浸漬又は加熱還流すればよい。抽出効率を上げる為、併せて攪拌を行ったり、溶媒中でホモジナイズ処理を行ってもよい。用いる抽出溶媒の量は、ハグロソウの重量に対して１倍量以上（好ましくは５倍量以上）１００倍量以下（好ましくは５０倍量以下、より好ましくは４０倍量以下）である。

　本発明において、キツネノマゴ又はハグロソウの抽出物をそのまま用いてもよいし、さらに適当な分離手段、例えばゲル濾過、クロマトグラフィー、精密蒸留等により活性の高い画分を分画して用いることもできる。また、得られたキツネノマゴ又はハグロソウの抽出物を希釈、濃縮又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。また、前記方法により得られた抽出物を、前記抽出溶媒とは異なる溶媒で転溶して用いることもできる。
　本発明において抽出物とは、前記のような抽出方法で得られた各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液、その精製画分、その乾燥末又はその転溶液を含むものである。

　本発明の第３の実施態様のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤及びインボルクリン発現促進剤は、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする。後述の実施例で実証するように、一般式（１）で表される化合物は、トランスグルタミナーゼ活性化効果、セラミドの産生促進効果、インボルクリン発現促進効果を有する。
　また、本発明の第３の実施態様の表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤も、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする。前述のように、トランスグルタミナーゼの活性化、セラミドの産生促進、インボルクリンの発現促進は、表皮の角化改善や皮膚の保湿機能の改善、皮膚のバリア機能維持及び肌荒れの予防又は改善に非常に重要である。したがって、トランスグルタミナーゼ活性化効果、セラミドの産生促進効果、及びインボルクリン発現促進効果を有する一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。
　また、前述のように、セラミドは細胞の増殖、分化、アポトーシス等の制御に関係する。そのため、セラミドの産生を促進する一般式（１）で表される化合物は、動物細胞の増殖抑制、分化誘導、アポトーシスの誘導等により、炎症性疾患、悪性腫瘍など、細胞の増殖あるいは分化の異常に起因する疾患を予防又は治療するための医薬品、医薬部外品等に有用である。また、一般式（１）で表される化合物は、骨粗鬆症、骨折、腰痛、リウマチなどの骨関節疾患の予防又は改善、歯周病の予防又は改善のための医薬品、医薬部外品等にも使用しうる。さらに、一般式（１）で表される化合物は、毛髪にハリ・コシを付与したり毛髪の感触を改善するための医薬部外品、化粧品等の用途にも有用である。
　さらに、前述のように、インボルクリン遺伝子の発現量を増加させる物質がくせ毛や縮毛の促進剤又はウェーブ化促進剤となりうる。したがって、インボルクリン発現促進効果を有する一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を、くせ毛化剤の有効成分とすることができる。

　以下、一般式（１）で表される化合物について詳細に説明する。

　一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒ₁及びＲ₂が互いに結合して環を形成することはない。Ｒ₁及びＲ₂は互いに同じでも異なっていてもよいが、互いに同じであることが好ましい。
　Ｒ₁及びＲ₂で表されるアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、iso-プロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、sec-ブトキシ基及びiso-ブトキシ基が挙げられる。
　Ｒ₁及びＲ₂は、水素原子又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基であることが好ましく、水素原子又は炭素数１若しくは２のアルコキシ基（メトキシ基若しくはエトキシ基）であることがより好ましく、水素原子又はメトキシ基であることがさらに好ましい。

　一般式（１）中、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表す。Ｒ₃が水素原子を表す場合、Ｒ₁及びＲ₂は水素原子又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基であることが好ましく、水素原子又は炭素数１若しくは２のアルコキシ基であることがより好ましく、水素原子又はメトキシ基であることがさらに好ましい。Ｒ₃がＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する場合、Ｒ₁は水素原子であることが好ましい。

　一般式（１）中、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表す。Ｒ₄及びＲ₅が互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する場合、Ｒ₁及びＲ₂が炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基であるか、Ｒ₃がＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基であることが好ましい。

　一般式（１）中、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。前記カルボン酸としては炭素数２～４のカルボン酸が好ましく、酢酸、プロピオン酸、酪酸などが挙げられる。
　Ｒ₆で表されるアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、iso-プロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、iso-ブトキシ基及びペンチルオキシ基が挙げられる。このうち、炭素数１又は２のアルコキシ基（メトキシ基又はエトキシ基）が好ましい。
　Ｒ₆で表されるアシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基及びブチリルオキシ基が挙げられる。このうち、アセトキシ基及びプロピオニルオキシ基が好ましく、アセトキシ基がより好ましい。
　なお、Ｒ₄及びＲ₅が水素原子である場合、Ｒ₆は水素原子であることが好ましい。

　本発明において、一般式（１）で表される化合物として、式（１１）で表される化合物、一般式（２）で表される化合物、一般式（３）で表される化合物及び一般式（４）で表される化合物が好ましい。

　一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒ₁₁及びＲ₁₂が互いに結合して環を形成することはない。Ｒ₁₁及びＲ₁₂は互いに同じでも異なっていてもよいが、互いに同じであることが好ましい。
　Ｒ₁₁及びＲ₁₂で表されるアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、iso-プロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、sec-ブトキシ基及びiso-ブトキシ基が挙げられる。
　Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基であることが好ましく、炭素数１又は２のアルコキシ基（メトキシ基若しくはエトキシ基）であることがより好ましく、メトキシ基であることがさらに好ましい。

　一般式（２）中、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。Ｒ₁₆で表されるアルコキシ基及びアシルオキシ基の具体例と好ましい範囲は、一般式（１）におけるＲ₆と同様である。Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１若しくは２のアルコキシ基、又はアセトキシ基であることが好ましい。

　一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒ₂₁及びＲ₂₂が互いに結合して環を形成することはない。Ｒ₂₁及びＲ₂₂は互いに同じでも異なっていてもよいが、互いに同じであることが好ましい。
　Ｒ₂₁及びＲ₂₂で表されるアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、iso-プロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、sec-ブトキシ基及びiso-ブトキシ基が挙げられる。
　Ｒ₂₁及びＲ₂₂は、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基であることが好ましく、炭素数１又は２のアルコキシ基（メトキシ基若しくはエトキシ基）であることがより好ましく、メトキシ基であることがさらに好ましい。

　一般式（３）中、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。前記カルボン酸としては炭素数２～４のカルボン酸が好ましく、酢酸、プロピオン酸、酪酸などが挙げられる。

　一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。Ｒ₃₆で表されるアルコキシ基及びアシルオキシ基の具体例と好ましい範囲は、一般式（１）におけるＲ₆と同様である。Ｒ₃₆は水素原子又はヒドロキシル基であることが好ましく、ヒドロキシル基であることがより好ましい。

　一般式（１）で表される化合物の具体例を下記に示すが、本発明はこれらに制限するものではない。

例示化合物（１１）：9-フェニルナフト［2,3-ｃ］フラン-1（3H）-オン
例示化合物（１２）：ジャスチシジンＢ（6,7-ジメトキシ-9-（1,3-ベンゾジオキソール-5-イル）ナフト［2,3-ｃ］フラン-1（3H）-オン）
例示化合物（１３）：ジフィリン（4-ヒドロキシ-6,7-ジメトキシ-9-（1,3-ベンゾジオキソール-5-イル）ナフト［2,3-c］フラン-1（3H）-オン）
例示化合物（１４）：ジャスチシジンＡ（4,6,7-トリメトキシ-9-（1,3-ベンゾジオキソール-5-イル）ナフト［2,3-c］フラン-1（3H）-オン）
例示化合物（１５）：4-エトキシ-6,7-ジメトキシ-9-（1,3-ベンゾジオキソール-5-イル）ナフト［2,3-c］フラン-1（3H）-オン
例示化合物（１６）：4-アセトキシ-6,7-ジメトキシ-9-（1,3-ベンゾジオキソール-5-イル）ナフト［2,3-c］フラン-1（3H）-オン
例示化合物（１７）：ツベルクラチン（（-）-4-［（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ］-9-（1,3-ベンゾジオキソール-5-イル）-6,7-ジメトキシ-1H-ナフト［2,3-c］フラン-3-オン）
例示化合物（１８）：ツベルクラチン-5''-アセテート
例示化合物（１９）：ジャスティルマリン（フロ[3',4',6,7]ナフト［1,2-d］-1,3-ジオキソール-9（7H）-オン）

　本発明の第３の実施態様のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防又は改善剤、及びくせ毛化剤において、有効成分として一般式（１）で表される化合物のうち１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

　一般式（１）で表される化合物は、通常の方法に従って合成することができる。一般式（１）で表される化合物の合成方法としては、例えば、J．Org．Chem.，1996，vol．61，p．3452-3457、Med．Chem．Res.，2010，vol．19，p．71-76、第５版実験化学講座１６第４２頁などに記載の方法に準じて合成することができる。
　下記に、一般式（１）で表される化合物の合成例を示す。

（例示化合物（１３）の合成例）
　2-ブロモ-5,6-ジメトキシベンズアルデヒドとエチレングリコールとの反応から得られたアセタール化合物を、塩基性条件下で3,4-(メチレンジオキシ)ベンズアルデヒドと反応させ、さらにＤＥＡＤＣ（ジエチルアセチレンカルボキシレート）の存在下、加温条件下で反応を行ない、最後にＮａＢＨ4による還元を行なうことで例示化合物（１３）を合成することができる。

（例示化合物（１２）の合成例）
　2-ブロモ-5,6-ジメトキシベンズアルデヒドとエチレングリコールの反応から得られたアセタール化合物を、塩基性条件下で3,4-(メチレンジオキシ)ベンズアルデヒドと反応させ、無水マレイン酸の存在下、酸性条件下で加熱し、最後にＮａＢＨ4による還元を行なうことで例示化合物（１２）を得ることができる。

（例示化合物（１４）の合成例）
　例示化合物（１３）に対して、塩基性条件下ヨウ化メチルを作用させることで例示化合物（１４）を得ることができる。

（例示化合物（１５）の合成例）
　塩基性条件下で例示化合物（１３）にブロモアルカンを添加することによって、例示化合物（１５）を得ることができる。

（例示化合物（１６）の合成例）
　例示化合物（１３）を出発物質として、例示化合物（１３）の水酸基を一般的なアシル化方法によりアシル化することで例示化合物（１６）を得ることができる。

　本発明において、一般式（１）で表される化合物として市販品を入手して用いてもよい。一般式（１）で表される化合物の市販品としては、TimTec　Inc．のカタログNo．ST077116、Pharmeks　LTD．のカタログNo．P2000N-07371、P2000N-22338、P2000N-10719、ChromaDex　Inc．のカタログNo．ABS-00020012-001、等が挙げられる。

　一般式（１）で表される化合物は、ハグロソウ、キツネノマゴ、Haplophyllum　patavinum、Cleistanthus　Collinus等の植物の抽出物から単離することもできる。
　抽出物の製造には、前記植物の任意の部分が使用可能であり、全草、根、塊根、根茎、幹、枝、茎、葉（葉身、葉柄等）、樹皮、樹液、樹脂、花（花弁、子房等）、果実（成熟果実、未熟果実等）、種子等を用いることができる。また、これらの部位を複数組み合わせて用いてもよい。
　前記抽出物は、植物抽出等に用いられる通常の抽出方法により得ることができる。抽出方法は適宜設定することができ、上記植物を常温又は加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることが好ましい。
　前記抽出物の調製には、前記植物をそのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。また、前記植物の水蒸気蒸留物又は圧搾物を用いることもでき、これらは精油等より精製したものを用いることもでき、また市販品を利用することもできる。前記植物、又はその水蒸気蒸留物若しくは圧搾物は、いずれかを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

　前記抽出物の調製に用いる抽出溶媒は適宜選択することができ、植物成分の抽出に通常用いられるもの、例えば水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、2,3-ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状又は環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、水、エタノール、又はエタノール水溶液が好ましく、エタノール水溶液がより好ましく、アルコール含有率が３０体積％以上のエタノール水溶液がさらに好ましく、アルコール含有率が４０体積％以上のエタノール水溶液が特に好ましい。また、抽出に際して酸やアルカリなどを添加し、抽出溶媒のｐＨを調整してもよい。

　上記抽出の手段としては適宜選択することができ、例えば、液液抽出、固液抽出、浸漬、浸出、煎出、還流抽出、超音波抽出、マイクロ波抽出、遠心抽出等が挙げられ、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。このとき、バッチ式抽出器やソックスレー抽出器等を用いてもよい。また、抽出は、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、非酸化的雰囲気下で行ってもよい。

　上述のように得られる抽出物はそのまま用いてもよいし、さらに適当な分離手段、例えばゲル濾過、クロマトグラフィー、精密蒸留等により分画してもよい。また、得られた抽出物を希釈、濃縮又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状にしてもよい。

　ハグロソウ又はキツネノマゴの抽出物から一般式（１）で表される化合物を単離する場合は、これらの植物の抽出物をカラムクロマトグラフィー等により精製することで、一般式（１）で表される化合物を得ることができる。より具体的には、ハグロソウ又はキツネノマゴの任意の部位（例えば全草）を必要に応じて乾燥、粉砕したものを抽出にかけ、得られた抽出物を、必要に応じて濃縮及び夾雑物を除去し、カラムクロマトグラフィー精製することで、一般式（１）で表される化合物を得ることができる。これらの植物の抽出物から単離される一般式（１）で表される化合物としては、例示化合物（１２）、例示化合物（１４）、例示化合物（１７）などが挙げられる。
　Haplophyllum　patavinum、Cleistanthus　Collinusの抽出物からの一般式（１）で表される化合物の単離は、Chem．Pharm．Bull.，2002，vol．50，p．844-846、Tetrahedron，1969，vol．25，p．2815-2821などに記載の方法に従って行えばよく、これらの植物の抽出物から単離される一般式（１）で表される化合物として例示化合物（１２）、例示化合物（１３）などが挙げられる。

　ハグロソウ又はキツネノマゴの抽出物をカラムクロマトグラフィー等により精製して一般式（１）で表される化合物を単離する方法について説明する。
　上記手順に従い得られたハグロソウ又はキツネノマゴの抽出物、又は必要に応じて上記添加溶媒によるさらなる抽出若しくは液液分配にかけられた抽出物は、シリカゲルカラム等によるカラムクロマトグラフィーにかけられる。カラムクロマトグラフィーでは、例えば、ヘキサン－酢酸エチルで酢酸エチル比率０％から１００％まで６０分間でグラジエントをかけ、その後酢酸エチル－メタノールでメタノール比率０％から１０％まで３０分間でグラジエントかけた後、１００％メタノールで３０分間溶出を行ない、この際ヘキサン／酢酸エチル＝１／９比率付近から１００％メタノールで溶出されてくる画分を取得すればよい。それらの画分はメタノールに不溶であるものと可溶であるものに分離することができ、メタノールに不溶であるものは０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリルの２層系で逆相ＨＰＬＣにかけられ、２０分間の５０％アセトニトリルによる溶出でおよそ１０分から１５分付近に溶出されてくる画分を取得すればよい。一方メタノール可溶であるものは、０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリルの２層系で逆相ＨＰＬＣにかけられ、１６分間の３５％アセトニトリルによる溶出でおよそ１２分から１５分付近に溶出されてくる画分を取得すればよい。
　必要に応じて、得られた画分のトランスグルタミナーゼ活性を測定することによって、一般式（１）で表される化合物を含む画分であることを確認することができる。トランスグルタミナーゼ活性の測定方法は、例えば後述の実施例に記載されるような方法に準じて行えばよい。

　本発明のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防又は改善剤、及びくせ毛化剤の形態は適宜選択することができ、例えば、医薬組成物、化粧料組成物若しくは食品組成物とするか、又はこれらに含有させることができる。

　医薬組成物を調製する場合は、通常、前記有効成分と好ましくは薬学的に許容される担体を含む製剤として調製する。薬学的に許容される担体とは、一般的に、前記有効成分とは反応しない、不活性の、無毒の、固体又は液体の、増量剤、希釈剤又はカプセル化材料等をいい、例えば、水、エタノール、ポリオール類（例えば、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコール等）、適切なそれらの混合物、植物性油などの溶媒又は分散媒体などが挙げられる。

　医薬組成物は、経口により、非経口により、例えば、口腔内に、皮膚に、皮下に、粘膜に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、腹腔内に、膣内に、肺に、脳内に、眼に、及び鼻腔内に投与される。経口投与製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ペレット剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤及び吸入剤などが挙げられる。非経口投与製剤としては、坐剤、保持型浣腸剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、ペッサリー剤、注射剤、口腔洗浄剤並びに軟膏、クリーム剤、ゲル剤、制御放出パッチ剤及び貼付剤などの皮膚外用剤などが挙げられる。医薬組成物は、徐放性皮下インプラントの形態で、又は標的送達系（例えば、モノクローナル抗体、ベクター送達、イオン注入、ポリマーマトリックス、リポソーム及びミクロスフェア）の形態で、非経口で投与してもよい。

　医薬組成物はさらに医薬分野において慣用の添加剤を含んでいてもよい。そのような添加剤には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤などがあり、必要に応じて使用できる。長時間作用できるように徐放化するためには、既知の遅延剤等でコーティングすることもできる。賦形剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、軽質無水ケイ酸、ゼラチン、結晶セルロース、ソルビトール、タルク、デキストリン、デンプン、乳糖、白糖、ブドウ糖、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム等が使用できる。結合剤としては、例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、カゼインナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、精製水、ゼラチン、デンプン、トラガント、乳糖等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類等が挙げられる。抗酸化剤としては、トコフェロール、没食子酸エステル、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、アスコルビン酸等が挙げられる。必要に応じてその他の添加剤や薬剤、例えば制酸剤（炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト等）、胃粘膜保護剤（合成ケイ酸アルミニウム、スクラルファート、銅クロロフィリンナトリウム等）を加えてもよい。

　化粧料組成物を調製する場合、その形態は適宜選択することができ、溶液、乳液、粉末、水－油二層系、水－油－粉末三層系、ゲル、タブレット等の固形、エアゾール、ミスト、カプセル及びシート等任意の形態とすることができる。また、化粧料組成物の製品形態も任意であり、例えば、洗顔料、メーク落とし、化粧水、美容液、パック、乳液、クリーム及びサンスクリーン等のスキンケア化粧料、ファンデーション、化粧下地、口紅、アイシャドー、アイライナー、マスカラ、アイブロー、頬紅及びネイルエナメル等のメイクアップ化粧料、ヘアシャンプー、ヘアリンス、整髪料、染毛料及び育毛剤等の毛髪化粧料、石鹸、ボディソープ、デオドラント化粧料及び浴用剤等のボディ洗浄料、歯磨剤及び洗口剤等の口腔化粧料、香水等の芳香化粧料等が挙げられる。また、この化粧料は、日本の薬事法上、化粧品もしくは医薬部外品のどちらに属しても良い。

　化粧料組成物は、化粧品、医薬部外品及び医薬品等に慣用される他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて配合し、常法により製造することができる。
　その他の化粧料組成物に配合可能な成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）、消炎剤（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等）、美白剤（例えば、アスコルビン酸及びその誘導体、胎盤抽出物、ユキノシタ抽出物、アルブチン等）、各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）、血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β－ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α－ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ－オリザノール等）、抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）、抗炎症剤（例えば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）及び殺菌剤（例えば、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、チモール類、塩化ベンザルコニウム等）等が挙げられる。

　前記医薬組成物及び化粧料組成物は、口腔用組成物、外用組成物、内服組成物などの形態で適用することができ、皮膚外用組成物の形態で用いることが好ましい。
　皮膚外用組成物の形態で使用する場合、前記有効成分の他に、通常の皮膚外用組成物に用いられる成分、例えば界面活性剤、油性物質、高分子化合物、防腐剤、各種の薬効成分、紛体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤、pH調整剤等を適宜配合できる。薬効成分としては、表皮角化改善剤や皮膚保湿機能改善剤の場合は、例えば、ビタミンＤ３、スフィンゴシン誘導体、オレアノール酸、クロフィブリン酸、オレイエタノールアミドが挙げられる。

　食品組成物を調製する場合、その形態は適宜選択することができ、飲料も包含される。一般食品の他に、表皮の角化改善又は皮膚の保湿機能やバリア機能改善・維持等、トランスグルタミナーゼの活性化、セラミドの産生促進、及びインボルクリンの発現促進のいずれかにより治療、予防又は改善しうる疾患又は状態の治療、予防又は改善等をコンセプトとしてその旨を表示した飲食品、すなわち、健康食品、機能性食品、病者用食品及び特定保健用食品なども包含される。健康食品、機能性食品、病者用食品及び特定保健用食品は、具体的には、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、流動食等の各種製剤形態として使用することができ、これら製剤のために使用することができる。製剤形態の食品組成物は、医薬製剤と同様に製造することができ、前記有効成分と、食品として許容できる担体、例えば適当な賦形剤（例えば、でん粉、加工でん粉、乳糖、ブドウ糖、水等）等とを混合した後、慣用の手段を用いて製造することができる。さらに、食品組成物は、スープ類、ジュース類、乳飲料、茶飲料、コーヒー飲料、ココア飲料、ゼリー状飲料などの液状食品組成物、プリン、ヨーグルトなどの半固形食品組成物、パン類、うどんなどの麺類、クッキー、チョコレート、キャンディ、ガム、せんべいなどの菓子類、ふりかけ、バター、ジャムなどのスプレッド類等の形態もとりうる。また、食品には、飼料も含まれる。

　食品組成物には、種々の食品添加物、例えば、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、ｐＨ調整剤、品質安定剤などの添加剤を単独、あるいは併用して配合してもよい。

　本発明のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤の投与対象は、好ましくは温血脊椎動物であり、より好ましくは哺乳動物である。本明細書において哺乳動物は、例えば、ヒト、並びにサル、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタなどの非ヒト哺乳動物が挙げられる。本発明のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤は、ヒト、サルなどの霊長類、特にヒトへの投与に好適である。
　本発明に用いる前記有効成分、並びに本発明のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤は、表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、皮膚バリア機能の改善、角層水分量の増加、角層水分量の低下の抑制、肌荒れの予防若しくは改善、又は毛髪のくせ毛化を所望する対象者に適用することができる。前記有効成分又は剤は、必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で適用するのが好ましい。また、前記有効成分又は剤は、皮膚、頭皮又は毛髪に適用するのが好ましい。

　本発明のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤における前記有効成分の投与量は、個体の状態、体重、性別、年齢、素材の活性、投与又は摂取経路、投与又は摂取スケジュール、製剤形態又はその他の要因により適宜決定することができる。
　例えば、本発明の第１及び第２の実施態様においては、前記有効成分の質量に基づき、１日あたり、体重１ｋｇあたり、好ましくは0.001ｍｇ以上、1ｇ以下、又は好ましくは0.001～1ｍｇである。また、本発明の第３の実施態様においては、前記有効成分の質量に基づき、１日あたり、成人（体重６０ｋｇ）あたり、好ましくは１．０×１０^-7ｍｇ以上、より好ましくは１．０×１０^-6ｍｇ以上、好ましくは０．１ｇ以下、より好ましくは０．００１ｍｇ以下、又は好ましくは１．０×１０^-7～０．１ｍｇ、より好ましくは１．０×１０^-6～０．００１ｍｇである。
　また、前記有効成分は、１日１回～数回に分け、又は任意の期間及び間隔で摂取・投与され得る。

　本発明のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤における前記有効成分の含有量は、上記投与量を達成するように適宜決定できる。
　例えば、本発明の第１及び第２の実施態様のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤において、前記有効成分の含有量は、0.00001質量％以上が好ましく、0.0001質量％以上がより好ましく、0.0005質量％以上がさらに好ましく、20質量％以下が好ましく、10質量％以下がより好ましく、5質量％以下がさらに好ましく、0.00001～20質量％が好ましく、0.0001～10質量％がより好ましく、0.0005～5質量％がさらに好ましい。
　また、本発明の第３の実施態様のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤において、前記有効成分の含有量は、１．０×１０^-10質量％以上が好ましく、１．０×１０^-9質量％以上がより好ましく、１．０×１０^-8質量％以上がさらに好ましく、０．０１質量％以下が好ましく、０．００５質量％以下がより好ましく、０．００１質量％以下がさらに好ましく、１．０×１０^-4質量％以下が特に好ましい。

　上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、肌荒れ予防又は改善剤、くせ毛化剤、製造方法、方法及び使用を開示する。

＜１＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤。
＜２＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、セラミド産生促進剤。
＜３＞ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、インボルクリン発現促進剤。
＜４＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、表皮角化改善剤。
＜５＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤。
＜６＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤。
＜７＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤。
＜８＞ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、くせ毛化剤。

（一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸（好ましくは炭素数２～４のカルボン酸）とエステルを形成していてもよい。）

＜９＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、前記＜１＞～＜８＞のいずれか１項に記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基（好ましくは炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、より好ましくは炭素数１又は２のアルコキシ基、さらに好ましくはメトキシ基）を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基（好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１若しくは２のアルコキシ基、又はアセトキシ基）を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基（好ましくは炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、より好ましくは炭素数１又は２のアルコキシ基、さらに好ましくはメトキシ基）を表し、Ｒ26は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸（好ましくは炭素数２～４のカルボン酸）とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基（好ましくは水素原子又はヒドロキシル基、より好ましくはヒドロキシル基）を表す。］

＜１０＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、又はセラミド産生促進剤としての、キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜１１＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、又はセラミド産生促進剤の製造のための、キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜１２＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を、トランスグルタミナーゼ活性化剤、又はセラミド産生促進剤として使用する方法。
＜１３＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を用いる、トランスグルタミナーゼ活性化方法、又はセラミド産生促進方法。
＜１４＞インボルクリン発現促進剤としての、ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜１５＞インボルクリン発現促進剤の製造のための、ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜１６＞ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を、インボルクリン発現促進剤として使用する方法。
＜１７＞ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を用いる、インボルクリン発現促進方法。
＜１８＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤としての、キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜１９＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤の製造のための、キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜２０＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤として使用する方法。
＜２１＞キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を適用する、表皮角化改善方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、又は肌荒れ予防若しくは改善方法。
＜２２＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、又は肌荒れ予防若しくは改善方法のために用いる、キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種。
＜２３＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療薬、皮膚保湿機能改善薬、皮膚バリア機能改善薬、又は肌荒れ予防若しくは改善薬の製造のための、キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜２４＞皮膚の表皮角化不全、皮膚保湿機能、皮膚バリア機能、又は肌荒れの非治療的な処置方法のために用いる、キツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜２５＞くせ毛化剤としての、ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜２６＞くせ毛化剤の製造のための、ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜２７＞ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を、くせ毛化剤として使用する方法。
＜２８＞ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を適用する、くせ毛化方法。
＜２９＞くせ毛化方法のために用いる、ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種。
＜３０＞くせ毛化薬の製造のための、ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種。
＜３１＞くせ毛化の非治療的な処置方法のために用いる、ハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の使用。
＜３２＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、前記＜１０＞～＜３１＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。

＜１－１＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤。
＜１－２＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、セラミド産生促進剤。
＜１－３＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、表皮角化改善剤。
＜１－４＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤。
＜１－５＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤。
＜１－６＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、角層水分量増加剤。
＜１－７＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、角層水分量低下抑制剤。
＜１－８＞キツネノマゴの抽出物を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤。

＜１－９＞前記キツネノマゴの抽出物がキツネノマゴの全草の抽出物である、前記＜１－１＞～＜１－８＞のいずれか１項に記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤。
＜１－１０＞前記キツネノマゴの抽出物が、エタノール水溶液（好ましくは、アルコール含有率が３０体積％以上（より好ましくは４０体積％以上）のエタノール水溶液）を抽出溶媒としてキツネノマゴを抽出して得られた、前記＜１－１＞～＜１－９＞のいずれか１項に記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤。
＜１－１１＞前記有効成分の含有量が、0.00001質量％以上（好ましくは0.0001質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上）20質量％以下（好ましくは10質量％以下、より好ましくは5質量％以下）である、前記＜１－１＞～＜１－１０＞のいずれか１項に記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤。

＜１－１２＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、又はセラミド産生促進剤としての、キツネノマゴの抽出物の使用。
＜１－１３＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、又はセラミド産生促進剤の製造のための、キツネノマゴの抽出物の使用。
＜１－１４＞キツネノマゴの抽出物を、トランスグルタミナーゼ活性化剤、又はセラミド産生促進剤として使用する方法。
＜１－１５＞キツネノマゴの抽出物を用いる、トランスグルタミナーゼ活性化方法、又はセラミド産生促進方法。
＜１－１６＞前記抽出物を表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、皮膚バリア機能の改善、又は肌荒れの予防若しくは改善を所望する対象者に適用する、前記＜１－１５＞項記載の方法。
＜１－１７＞前記抽出物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜１－１５＞又は＜１－１６＞項記載の方法。
＜１－１８＞前記抽出物を皮膚に適用する、前記＜１－１５＞～＜１－１７＞のいずれか１項記載の方法。
＜１－１９＞前記キツネノマゴの抽出物がキツネノマゴの全草の抽出物である、前記＜１－１２＞～＜１－１８＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜１－２０＞前記キツネノマゴの抽出物が、エタノール水溶液（好ましくは、アルコール含有率が３０体積％以上（より好ましくは４０体積％以上）のエタノール水溶液）を抽出溶媒としてキツネノマゴを抽出して得られた、前記＜１－１２＞～＜１－１９＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜１－２１＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、又はセラミド産生促進剤におけるキツネノマゴの抽出物の含有量が、0.00001質量％以上（好ましくは0.0001質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上）20質量％以下（好ましくは10質量％以下、より好ましくは5質量％以下）である、前記＜１－１２＞～＜１－２０＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。

＜１－２２＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤としての、キツネノマゴの抽出物の使用。
＜１－２３＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤の製造のための、キツネノマゴの抽出物の使用。
＜１－２４＞キツネノマゴの抽出物を、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤として使用する方法。
＜１－２５＞キツネノマゴの抽出物を適用する、表皮角化改善方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、角層水分量増加方法、角層水分量低下抑制方法、又は肌荒れ予防若しくは改善方法。
＜１－２６＞前記抽出物を表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、皮膚バリア機能の改善、角層水分量の増加、角層水分量の低下の抑制、又は肌荒れの予防若しくは改善を所望する対象者に適用する、前記＜１－２４＞又は＜１－２５＞項記載の方法。
＜１－２７＞前記抽出物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜１－２４＞～＜１－２６＞のいずれか１項記載の方法。
＜１－２８＞前記抽出物を皮膚に適用する、前記＜１－２４＞～＜１－２７＞のいずれか１項記載の方法。
＜１－２９＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、角層水分量増加方法、角層水分量低下抑制方法、又は肌荒れ予防若しくは改善方法のために用いる、キツネノマゴの抽出物。
＜１－３０＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療薬、皮膚保湿機能改善薬、皮膚バリア機能改善薬、角層水分量増加薬、角層水分量低下抑制薬、又は肌荒れ予防若しくは改善薬の製造のための、キツネノマゴの抽出物の使用。
＜１－３１＞皮膚の表皮角化不全、皮膚保湿機能、皮膚バリア機能、角層水分量、又は肌荒れの非治療的な処置方法のために用いる、キツネノマゴの抽出物の使用。
＜１－３２＞キツネノマゴの抽出物を医薬組成物又は化粧料組成物の形態で適用する、前記＜１－３１＞項記載の使用。
＜１－３３＞キツネノマゴの抽出物を外用組成物の形態で適用する、前記＜１－３２＞項記載の使用。
＜１－３４＞キツネノマゴの抽出物を食品又は飲料の形態で適用する、前記＜１－３１＞項記載の使用。
＜１－３５＞前記キツネノマゴの抽出物がキツネノマゴの全草の抽出物である、前記＜１－２２＞～＜１－３４＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜１－３６＞前記キツネノマゴの抽出物が、エタノール水溶液（好ましくは、アルコール含有率が３０体積％以上（より好ましくは４０体積％以上）のエタノール水溶液）を抽出溶媒としてキツネノマゴを抽出して得られた、前記＜１－２２＞～＜１－３５＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜１－３７＞前記表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、又は肌荒れ予防若しくは改善剤における、キツネノマゴの抽出物の含有量が、0.00001質量％以上（好ましくは0.0001質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上）20質量％以下（好ましくは10質量％以下、より好ましくは5質量％以下）である、前記＜１－２２＞～＜１－３６＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。

＜２－１＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤。
＜２－２＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、セラミド産生促進剤。
＜２－３＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、インボルクリン発現促進剤。
＜２－４＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、表皮角化改善剤。
＜２－５＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤。
＜２－６＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤。
＜２－７＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤。
＜２－８＞ハグロソウの抽出物を有効成分とする、くせ毛化剤。

＜２－９＞前記ハグロソウの抽出物がハグロソウの全草の抽出物である、前記＜２－１＞～＜２－８＞のいずれか１項に記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。
＜２－１０＞前記ハグロソウの抽出物が、エタノール水溶液（好ましくは、アルコール含有率が３０体積％以上（より好ましくは４０体積％以上）のエタノール水溶液）を抽出溶媒としてハグロソウを抽出して得られた、前記＜２－１＞～＜２－９＞のいずれか１項に記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。
＜２－１１＞前記有効成分の含有量が、0.00001質量％以上（好ましくは0.0001質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上）20質量％以下（好ましくは10質量％以下、より好ましくは5質量％以下）である、前記＜２－１＞～＜２－１０＞のいずれか１項に記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。

＜２－１２＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤としての、ハグロソウの抽出物の使用。
＜２－１３＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤の製造のための、ハグロソウの抽出物の使用。
＜２－１４＞ハグロソウの抽出物を、トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤として使用する方法。
＜２－１５＞ハグロソウの抽出物を用いる、トランスグルタミナーゼ活性化方法、セラミド産生促進方法又はインボルクリン発現促進方法。
＜２－１６＞前記抽出物を表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、皮膚バリア機能の改善、肌荒れの予防若しくは改善、又は毛髪のくせ毛化を所望する対象者に適用する、前記＜２－１５＞項記載の方法。
＜２－１７＞前記抽出物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜２－１５＞又は＜２－１６＞項記載の方法。
＜２－１８＞前記抽出物を皮膚、頭皮又は毛髪に適用する、前記＜２－１５＞～＜２－１７＞のいずれか１項記載の方法。
＜２－１９＞前記ハグロソウの抽出物がハグロソウの全草の抽出物である、前記＜２－１２＞～＜２－１８＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２－２０＞前記ハグロソウの抽出物が、エタノール水溶液（好ましくは、アルコール含有率が３０体積％以上（より好ましくは４０体積％以上）のエタノール水溶液）を抽出溶媒としてハグロソウを抽出して得られた、前記＜２－１２＞～＜２－１９＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２－２１＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤におけるハグロソウの抽出物の含有量が、0.00001質量％以上（好ましくは0.0001質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上）20質量％以下（好ましくは10質量％以下、より好ましくは5質量％以下）である、前記＜２－１２＞～＜２－２０＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。

＜２－２２＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤としての、ハグロソウの抽出物の使用。
＜２－２３＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤の製造のための、ハグロソウの抽出物の使用。
＜２－２４＞ハグロソウの抽出物を、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤として使用する方法。
＜２－２５＞ハグロソウの抽出物を適用する、表皮角化改善方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、肌荒れ予防若しくは改善方法、又はくせ毛化方法。
＜２－２６＞前記抽出物を表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、皮膚バリア機能の改善、肌荒れの予防若しくは改善、又は毛髪のくせ毛化を所望する対象者に適用する、前記＜２－２４＞又は＜２－２５＞項記載の方法。
＜２－２７＞前記抽出物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜２－２４＞～＜２－２６＞のいずれか１項記載の方法。
＜２－２８＞前記抽出物を皮膚、頭皮又は毛髪に適用する、前記＜２－２４＞～＜２－２７＞のいずれか１項記載の方法。
＜２－２９＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、肌荒れ予防若しくは改善方法、又はくせ毛化方法のために用いる、ハグロソウの抽出物。
＜２－３０＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療薬、皮膚保湿機能改善薬、皮膚バリア機能改善薬、肌荒れ予防若しくは改善薬、又はくせ毛化薬の製造のための、ハグロソウの抽出物の使用。
＜２－３１＞皮膚の表皮角化不全、皮膚保湿機能、皮膚バリア機能、肌荒れ、又はくせ毛化の非治療的な処置方法のために用いる、ハグロソウの抽出物の使用。
＜２－３２＞ハグロソウの抽出物を医薬組成物又は化粧料組成物の形態で適用する、前記＜２－３１＞項記載の使用。
＜２－３３＞ハグロソウの抽出物を外用組成物の形態で適用する、前記＜２－３２＞項記載の使用。
＜２－３４＞ハグロソウの抽出物を食品又は飲料の形態で適用する、前記＜２－３１＞項記載の使用。
＜２－３５＞前記ハグロソウの抽出物がハグロソウの全草の抽出物である、前記＜２－２２＞～＜２－３４＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２－３６＞前記ハグロソウの抽出物が、エタノール水溶液（好ましくは、アルコール含有率が３０体積％以上（より好ましくは４０体積％以上）のエタノール水溶液）を抽出溶媒としてハグロソウを抽出して得られた、前記＜２－２２＞～＜２－３５＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２－３７＞前記表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤における、ハグロソウの抽出物の含有量が、0.00001質量％以上（好ましくは0.0001質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上）20質量％以下（好ましくは10質量％以下、より好ましくは5質量％以下）である、前記＜２－２２＞～＜２－３６＞のいずれか１項に記載の使用又は方法。

＜３－１＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤。
＜３－２＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、セラミド産生促進剤。
＜３－３＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、インボルクリン発現促進剤。
＜３－４＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、表皮角化改善剤。
＜３－５＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤。
＜３－６＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤。
＜３－７＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤。
＜３－８＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする、くせ毛化剤。

＜３－９＞一般式（１）において、Ｒ₁及びＲ₂が水素原子又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基（好ましくは水素原子又は炭素数１若しくは２のアルコキシ基、より好ましくは水素原子又はメトキシ基）であり、Ｒ₃が水素原子である、前記＜３－１＞～＜３－８＞項のいずれか１項記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。
＜３－１０＞一般式（１）において、Ｒ₁が水素原子であり、Ｒ₂及びＲ₃が互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する、前記＜３－１＞～＜３－８＞項のいずれか１項記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。
＜３－１１＞一般式（１）において、Ｒ₄及びＲ₅が互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する、前記＜３－１＞～＜３－１０＞項のいずれか１項記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。
＜３－１２＞一般式（１）において、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆が水素原子である、前記＜３－１＞～＜３－１０＞項のいずれか１項記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。

＜３－１３＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれかで表される化合物である、前記＜３－１＞～＜３－１２＞項のいずれか１項記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。

＜３－１４＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）～（１９）の化合物群より選ばれる、前記＜３－１＞～＜３－１３＞項のいずれか１項記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。

＜３－１５＞前記有効成分の含有量が、１．０×１０^-10質量％以上（好ましくは１．０×１０^-9質量％以上、より好ましくは１．０×１０^-8質量％以上）０．０１質量％以下（好ましくは０．００５質量％以下、より好ましくは０．００１質量％以下、さらに好ましくは１．０×１０^-4質量％以下）である、前記＜３－１＞～＜３－１４＞項のいずれか１項記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤、インボルクリン発現促進剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤。

＜３－１６＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤としての、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の使用。
＜３－１７＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤の製造のための、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の使用。
＜３－１８＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を、トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤として使用する方法。
＜３－１９＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を用いる、トランスグルタミナーゼ活性化方法、セラミド産生促進方法又はインボルクリン発現促進方法。
＜３－２０＞前記化合物を表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、皮膚バリア機能の改善、肌荒れの予防若しくは改善、又は毛髪のくせ毛化を所望する対象者に適用する、前記＜３－１９＞項記載の方法。
＜３－２１＞前記化合物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜３－１９＞又は＜３－２０＞項記載の方法。
＜３－２２＞前記化合物を皮膚、頭皮又は毛髪に適用する、前記＜３－１９＞～＜３－２１＞のいずれか１項記載の方法。
＜３－２３＞一般式（１）において、Ｒ₁及びＲ₂が水素原子又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基（好ましくは水素原子又は炭素数１若しくは２のアルコキシ基、より好ましくは水素原子又はメトキシ基）であり、Ｒ₃が水素原子である、前記＜３－１６＞～＜３－２２＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－２４＞一般式（１）において、Ｒ₁が水素原子であり、Ｒ₂及びＲ₃が互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する、前記＜３－１６＞～＜３－２２＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－２５＞一般式（１）において、Ｒ₄及びＲ₅が互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する、前記＜３－１６＞～＜３－２４＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－２６＞一般式（１）において、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆が水素原子である、前記＜３－１６＞～＜３－２４＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－２７＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれかで表される化合物である、前記＜３－１６＞～＜３－２６＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－２８＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）～（１９）の化合物群より選ばれる、前記＜３－１６＞～＜３－２７＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－２９＞トランスグルタミナーゼ活性化剤、セラミド産生促進剤又はインボルクリン発現促進剤における一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の含有量が、１．０×１０^-10質量％以上（好ましくは１．０×１０^-9質量％以上、より好ましくは１．０×１０^-8質量％以上）０．０１質量％以下（好ましくは０．００５質量％以下、より好ましくは０．００１質量％以下、さらに好ましくは１．０×１０^-4質量％以下）である、前記＜３－１６＞～＜３－２８＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。

＜３－３０＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤としての、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の使用。
＜３－３１＞表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤の製造のための、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の使用。
＜３－３２＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を、表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤として使用する方法。
＜３－３３＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を適用する、表皮角化改善方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、肌荒れ予防若しくは改善方法、又はくせ毛化方法。
＜３－３４＞前記化合物を表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、皮膚バリア機能の改善、肌荒れの予防若しくは改善、又は毛髪のくせ毛化を所望する対象者に適用する、前記＜３－３２＞又は＜３－３３＞項記載の方法。
＜３－３５＞前記化合物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜３－３２＞～＜３－３４＞のいずれか１項記載の方法。
＜３－３６＞前記化合物を皮膚、頭皮又は毛髪に適用する、前記＜３－３２＞～＜３－３５＞のいずれか１項記載の方法。
＜３－３７＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療方法、皮膚保湿機能改善方法、皮膚バリア機能改善方法、肌荒れ予防若しくは改善方法、又はくせ毛化方法のために用いる、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種。
＜３－３８＞皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療薬、皮膚保湿機能改善薬、皮膚バリア機能改善薬、肌荒れ予防若しくは改善薬、又はくせ毛化薬の製造のための、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の使用。
＜３－３９＞皮膚の表皮角化不全、皮膚保湿機能、皮膚バリア機能、肌荒れ、又はくせ毛化の非治療的な処置方法のために用いる、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の使用。
＜３－４０＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を医薬組成物又は化粧料組成物の形態で適用する、前記＜３－３９＞項記載の使用。
＜３－４１＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を外用組成物の形態で適用する、前記＜３－４０＞項記載の使用。
＜３－４２＞一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を食品又は飲料の形態で適用する、前記＜３－３９＞項記載の使用。
＜３－４３＞一般式（１）において、Ｒ₁及びＲ₂が水素原子又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基（好ましくは水素原子又は炭素数１若しくは２のアルコキシ基、より好ましくは水素原子又はメトキシ基）であり、Ｒ₃が水素原子である、前記＜３－３０＞～＜３－４２＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－４４＞一般式（１）において、Ｒ₁が水素原子であり、Ｒ₂及びＲ₃が互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する、前記＜３－３０＞～＜３－４２＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－４５＞一般式（１）において、Ｒ₄及びＲ₅が互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する、前記＜３－３０＞～＜３－４４＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－４６＞一般式（１）において、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆が水素原子である、前記＜３－３０＞～＜３－４４＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－４７＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれかで表される化合物である、前記＜３－３０＞～＜３－４６＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－４８＞一般式（１）で表される化合物が式（１１）～（１９）の化合物群より選ばれる、前記＜３－３０＞～＜３－４７＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。
＜３－４９＞前記表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、又はくせ毛化剤における、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種の含有量が、１．０×１０^-10質量％以上（好ましくは１．０×１０^-9質量％以上、より好ましくは１．０×１０^-8質量％以上）０．０１質量％以下（好ましくは０．００５質量％以下、より好ましくは０．００１質量％以下、さらに好ましくは１．０×１０^-4質量％以下）である、前記＜３－３０＞～＜３－４８＞項のいずれか１項記載の使用又は方法。

　以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

調製例１－１
　キツネノマゴの全草（新和物産社製）８０ｇに、５０体積％エタノール水溶液８００ｍＬを加え、室温で７日間抽出を行った。その後、濾過して粗抽出液を得た後、濃縮乾固して抽出固形分６．６ｇを得た。この抽出固形分を蒸発残分１．０％（ｗ／ｖ）となるよう５０体積％エタノール水溶液に溶解し、キツネノマゴの５０体積％エタノール抽出物を調製した。

調製例１－２
　キツネノマゴの全草（新和物産社製）５０ｇに、９５体積％エタノール水溶液５００ｍＬを加え、室温で７日間抽出を行った。その後、濾過して粗抽出液を得た後、濃縮乾固して抽出固形分８９７ｍｇを得た。この抽出固形分を蒸発残分１．０％（ｗ／ｖ）となるよう９５体積％エタノール水溶液に溶解し、キツネノマゴの９５体積％エタノール抽出物を調製した。

調製例２－１
　ハグロソウの全草（新和物産社製）１０ｇを細切し、３０体積％エタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温・静置条件下で７日間抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物６１ｍＬを得た。得られた抽出物について、蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は１．１０％（ｗ／ｖ）であった。これを３０体積％エタノール水溶液で希釈し、１．０％（ｗ／ｖ）（エキス固形分）抽出物を調製した。
＜蒸発残分の算出＞
　ハグロソウ抽出物１ｍＬを乾燥機（DRY　Thermo　Unit　DTU-1C（商品名、TAITEC　CORPORATION社製））を用いて１０５℃で６時間乾燥させたところ、乾燥物１１．０ｍｇが得られた。この抽出物の蒸発残分を、１１．０／１０００×１００＝１．１０％（ｗ／ｖ）と算出した。なお、下記の調製例においても、各抽出物の蒸発残分は同様にして算出されたものである。

調製例２－２
　調製例２－１と同様の条件で５０体積％エタノール水溶液を使用して抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物５８ｍＬを得た。得られた抽出物について、蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．９２％（ｗ／ｖ）であった。これを濃縮した後、５０体積％エタノール水溶液で１．０％（ｗ／ｖ）（エキス固形分）抽出物を調製した。

調製例２－３
　調製例２－１と同様の条件で６０体積％エタノール水溶液を使用して抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物５８ｍＬを得た。得られた抽出物について、蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．７９％（ｗ／ｖ）であった。これを濃縮した後、６０体積％エタノール水溶液で１．０％（ｗ／ｖ）（エキス固形分）抽出物を調製した。

調製例２－４
　調製例２－１と同様の条件で７０体積％エタノール水溶液を使用して抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物６０ｍＬを得た。得られた抽出物について、蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．７０％（ｗ／ｖ）であった。これを濃縮した後、７０体積％エタノール水溶液で１．０％（ｗ／ｖ）（エキス固形分）抽出物を調製した。

調製例２－５
　調製例２－１と同様の条件で８０体積％エタノール水溶液を使用して抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物５５ｍＬを得た。得られた抽出物について、蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．６０％（ｗ／ｖ）であった。これを濃縮した後、８０体積％エタノール水溶液で１．０％（ｗ／ｖ）（エキス固形分）抽出物を調製した。

調製例２－６
　調製例２－１と同様の条件で９０体積％エタノール水溶液を使用して抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物５３ｍＬを得た。得られた抽出物について、蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．３６％（ｗ／ｖ）であった。これを濃縮乾固させた後、９０体積％エタノール水溶液で１．０％（ｗ／ｖ）（エキス固形分）抽出物を調製した。

調製例２－７
　調製例２－１と同様の条件で９９．５体積％エタノール水溶液を使用して抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物５２ｍＬを得た。得られた抽出物について、蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．１７％（ｗ／ｖ）であった。これを濃縮乾固させた後、９９．５体積％エタノール水溶液で１．０％（ｗ／ｖ）（エキス固形分）抽出物を調製した。

調製例２－８
　ハグロソウの全草（親和物産社製）６００ｇを細切し、９９．５体積％エタノール水溶液６０００ｍＬを加え、室温・静置条件下で７日間抽出を行った。その後、濾過して、ハグロソウ抽出物４５０４ｍＬを得た。得られた抽出物４０００ｍＬにヘキサン２０００ｍＬを加え撹拌した後、さらに水６０００ｍＬを加えた。これを液液分配した後、下層８３６７ｍＬを抜出した。得られた抽出液２５００ｍＬに1,3-ブチレングリコール１０００ｍＬを加え、エバポレータにて濃縮し、エタノール及び水を除去した。これに水１５００ｍＬを加えた後、５℃、４日間の条件で澱出しした。濾過により不溶物を除去した後、得られた濾液２４０３Ｌに４０体積％1,3-ブチレングリコール水溶液を加え、抽出物３２６６ｍＬを調製した。得られた抽出物について蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．０２％（ｗ／ｖ）であった。

製造例３－１　一般式（１）で表される化合物の調製
　キツネノマゴ（新和物産社製）５００ｇを５０体積％エタノール５Ｌで抽出し、溶媒を濃縮して、抽出固形分４４ｇを得た。得られた抽出固形分を、水と酢酸エチルを用いて液液分配を行い、酢酸エチル層４．７ｇ（収率１１％）を得た。
　酢酸エチル層をさらにシリカゲルカラムにより分画した。シリカゲルカラムとしてHi-Flushカラム（４Ｌ、山善製）を用いた。まずヘキサン１００％で１０分間流した後、ヘキサン－酢酸エチルで酢酸エチル比率０％から１００％まで６０分間グラジエントをかけ、その後酢酸エチル－メタノールでメタノール比率０％から１０％まで３０分間でグラジエントをかけた後、最後に１００％メタノールで３０分間溶出した。流速３０ｍＬ／分で流して２分ごとに分画を行なった後、各フラクションのＴＬＣ分析より、Ｒｆ値の近いものをそれぞれまとめることで７画分を得た。

　画分（４）（０．８ｇ、収率１．８％）に関しては、さらにメタノール添加による沈殿物をＨＰＬＣで分画した。カラムはInertsil　ODS-3（１４×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）を用い、流速１５ｍＬ／分、検出波長２５４ｎｍ、０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリルで、アセトニトリル比率５０％で２０分間溶出したところ、主な２つのピークが得られた。各ピークを分取し画分（８）、画分（９）とした。画分（８）（４８ｍｇ、収率０．３８％）及び画分（９）（５８ｍｇ、収率０．４６％）の両方にトランスグルタミナーゼ活性があることを確認した。

　画分（７）（１．９１ｇ、収率４．３％）に関しては、この内４７０ｍｇを用いてさらにＨＰＬＣによる分画を行なった。カラムはInertsil　ODS-3（１０×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）を用い、流速７．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長２５４ｎｍ、０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリルで、アセトニトリル比率３５％で２０分間溶出した。ピークに応じて、画分（１０）、画分（１１）、画分（１２）に分画し、画分（１１）（１４．１ｍｇ、収率０．１３％）にトランスグルタミナーゼ活性があることを確認した。

　上記画分（８）、画分（９）、画分（１１）についてそれぞれＮＭＲ構造解析を行ったところ、下記に示すとおり、画分（８）は例示化合物（１２）、画分（９）は例示化合物（１４）、画分（１１）は例示化合物（１７）であると同定された。

製造例３－２　一般式（１）で表される化合物の調製
　キツネノマゴ（新和物産社製）５００ｇを９９．５体積％エタノール５Ｌで抽出し、溶媒を濃縮した。抽出固形分を、水と酢酸エチルを用いて液液分配を行い、酢酸エチル層３．８ｇ（収率７５．４％）を得た。
　酢酸エチル層２．５ｇをさらにシリカゲルカラムにより分画した。シリカゲルカラムとしてHi-Flushカラム（２Ｌ、山善製）を用いた。まずヘキサン１００％で１０分間流した後、ヘキサン－酢酸エチルで酢酸エチル比率０％から１００％まで６０分間グラジエントをかけ、その後酢酸エチル－メタノールでメタノール比率０％から１０％まで３０分間でグラジエントをかけた後、最後に１００％メタノールで３０分間溶出した。流速６ｍＬ／分で流して２分ごとに分画を行なった後、各フラクションのＴＬＣ分析より、Ｒｆ値の近いものをそれぞれまとめることで画分（１３）、画分（１４）、画分（１５）を得た。

　画分（１４）（３２５．３ｍｇ、収率９．８％）に関しては、この内３００ｍｇを用いてさらにＨＰＬＣによる分画を行なった。カラムはInertsil　ODS-3（１０×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）を用い、流速７．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長２５４ｎｍ、０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリルで、アセトニトリル比率３０％で３０分間、アセトニトリル比率３８％で２０分間、アセトニトリル比率１００％で２０分間溶出した。ピークに応じて、画分（１６）、画分（１７）、画分（１８）に分画した。

　画分（１７）（１３．１0ｍｇ、収率０．４％）に関しては、さらにＨＰＬＣによる分画を行なった。カラムはInertsil　ODS-3（１０×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）を用い、流速７．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長２５４ｎｍ、０．１％ギ酸水溶液－メタノールで、メタノール比率５５％で４５分間溶出した。ピークに応じて、画分（１９）、画分（２０）、画分（２１）に分画し、画分（２０）（１０．３ｍｇ、収率０．３％）にトランスグルタミナーゼ活性があることを確認した。

　上記画分（２０）についてそれぞれＮＭＲ構造解析を行ったところ、下記に示すとおり、画分（２０）は例示化合物（１８）であると同定された。

製造例３－３　比較化合物の調製
　特許第４１６７７３３号明細書の記載に準じて、アスナロ（Thujopsis　dolabrata）抽出物から比較化合物（１）及び（２）を調製した。

試験例１　トランスグルタミナーゼ活性の測定
　１２穴プレートにヒト表皮角化細胞株ＨＥＫｎ（KURABO社製）を４×１０⁴個／ウェルにて播種し、培養した。培地には、市販のクラボウ社製EpiLife-KG2を用いた。３７℃、５％ＣＯ₂条件下で一日培養後、増殖因子（ＢＰＥ、ＥＧＦ）を含まない培地に交換し、製造例１－１及び１－２並びに製造例２－１～２－８で調製した抽出物を最終濃度が表５に示す値となるように、あるいは、各種化合物のDMSO溶液を最終濃度が表６に示す値となるように、それぞれ添加した。また、各種抽出物又は各種化合物のかわりに、コントロールとして抽出溶媒である５０体積％エタノール水溶液、９５体積％エタノール水溶液又はDMSOを最終濃度０．１％（ｖ／ｖ）で、ポジティブ・コントロールとしてＣａＣｌ₂を最終濃度１．５ｍＭで、それぞれ添加した。なお、ＣａＣｌ₂には角化を促す作用が知られており、ポジティブ・コントロールとして用いた。これらはいずれも更に３７℃で３日間培養した。
　培養終了後、培養液を除去し、ＰＢＳ（－）で２回洗浄し、１５０μＬの抽出緩衝液（０．５ｍＭ　ＥＤＴＡ、１％TritonX-100、Protease　inhibitorsを含む１０ｍＭ　Tris-HCl　buffer、pH7.4）でセルスクレーパーを用い細胞を回収し、超音波処理による細胞破砕液を得た。遠心分離操作（15,000rpm、10分）によって得られた上清をライセートとして評価に用いた。Transglutaminase　Colorimetric　Microassay　Kit（商品名）によりメーカーの使用説明書に従って、酵素活性を測定した。たんぱく質濃度はBCA　Protein　Assay　Kit（商品名、Thermo　Scientific社製）を用いてメーカーの使用説明書に従って、定量した。

　評価結果を表５及び表６に示す。各抽出物サンプルのトランスグルタミナーゼ活性は、調製例１－１で得られた抽出物については５０体積％エタノール水溶液を添加したコントロールのトランスグルタミナーゼ活性を１とした場合の相対値で、調製例１－２で得られた抽出物については９５体積％エタノール水溶液を添加したコントロールのトランスグルタミナーゼ活性を１とした場合の相対値で、調製例２－１～２－８で得られた抽出物については５０体積％エタノールを添加したコントロールのトランスグルタミナーゼ活性を１とした場合の相対値で、各種化合物についてはDMSOを添加したコントロールのトランスグルタミナーゼ活性を１とした場合の相対値で、それぞれ示した。

　表５から明らかなように、キツネノマゴ抽出物又はハグロソウ抽出物を添加した系ではトランスグルタミナーゼ活性がポジティブ・コントロールと同程度或いはそれ以上に大きく上昇していた。
　さらに、表６から明らかなように、比較化合物（１）～（４）にはトランスグルタミナーゼ活性化効果が見られなかった。これに対し、一般式（１）で表される化合物を添加した系ではトランスグルタミナーゼが活性化した。
　さらに、トランスグルタミナーゼ活性は皮膚のバリア機能維持、保湿機能の維持又は改善、及び肌荒れの予防又は改善に関係し、トランスグルタミナーゼを活性化することで、表皮の角化不全の防止や皮膚の保湿機能の改善、及び肌荒れの予防又は改善などが可能となる。したがって、トランスグルタミナーゼ活性化効果を有するキツネノマゴの抽出物、ハグロソウの抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。

試験例２－１　セラミド産生促進効果の検証
　培養プレートを用い、培養液（商品名：EpiLife-KG2、KURABO社製）中にて、正常ヒト表皮角化細胞（商品名：NHEK(F)、KURABO社製）を３７℃、5％ＣＯ₂で培養した。
　その後、培養液を上皮成長因子などの増殖因子を除いたEpiLife-KG2に換え、調製例１－２で調製したキツネノマゴ抽出物を、濃度が固形分換算で１ｗ／ｖ％となるように調整したものを、０．０１％、０．０５％、又は０．１％量添加した。あるいは、培養液を上皮成長因子などの増殖因子を除いたEpiLife-KG2に換え、調製例２－２で調製したハグロソウ抽出物を、濃度が固形分換算で１ｗ／ｖ％となるように調整したものを、０．１％量添加した。また、キツネノマゴ抽出物又はハグロソウ抽出物のかわりに、コントロールとして抽出溶媒である５０体積％エタノールを最終濃度０．１％ｖ／ｖで、ポジティブ・コントロールとして下記に示すように調製したユーカリ（Eucalyptus　globulus）抽出物を表７に示す最終濃度となるように、それぞれ添加した。なお、ユーカリ抽出物にはセラミドの産生を促す作用が知られており、ポジティブ・コントロールとして用いた。
　３日間培養した後、各々の細胞を１ｗｅｌｌごと回収した。

　回収した細胞からBligh　and　Dyer法により脂質を抽出した有機相をガラス管に移し、窒素乾固した後、クロロホルム、メタノールで再溶解し、脂質サンプルとした。
　また、脂質を抽出した後の細胞に０．１Ｎ　ＮａＯＨ、１％ＳＤＳ水溶液を加え、６０℃で２時間加熱することにより、タンパク質を可溶化し、室温まで冷却した後２Ｎ　ＨＣｌを加えて中和し、タンパク量をＢＣＡ法により定量した。

　調製した脂質サンプルを薄膜クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でクロロホルム：メタノール：酢酸＝１９０：９：１で２回水平展開した。硫酸銅液をスプレーで噴霧し、ホットプレートで焼き付けセラミドを検出し、セラミド量とした。なお、セラミド量は、５０体積％エタノールを添加したときのセラミド量を１とし、相対値で示した。
　結果を表７に示す。

（参考例）
　ユーカリノキ（Eucalyptus　globules　Labillardiere、新和物産社製）の葉４０ｇを細切し、５０体積％エタノール４００ｍＬを加え、室温・静置条件下で７日間抽出を行った。その後、濾過して、ユーカリ抽出物２９１ｍＬを得た。得られた抽出物について蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は３．１６％（ｗ／ｖ）であった。これを５０体積％エタノール水溶液で希釈して、１．０％（ｗ／ｖ）抽出物を調製した。

　表７から明らかなように、キツネノマゴ抽出物又はハグロソウ抽出物を添加した系ではコントロールの系に比べてセラミド産出量の上昇が認められた。したがって、キツネノマゴ抽出物及び／又はハグロソウ抽出物を有効成分とする本発明のセラミド産生促進剤は、セラミド産生を促進することができることがわかる。
　さらに、セラミドは皮膚のバリア機能維持、保湿機能の維持又は改善、及び肌荒れの予防又は改善に関係し、セラミドの産生を促進することで、表皮の角化不全の防止や皮膚の保湿機能の改善、及び肌荒れの予防又は改善などが可能となる。したがって、セラミドの産生促進効果を有するキツネノマゴの抽出物及び／又はハグロソウの抽出物を表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。

試験例２－２　セラミド産生促進効果の検証
　培養プレートを用い、培養液（商品名：EpiLife-KG2、KURABO社製）中にて、正常ヒト表皮角化細胞（商品名：NHEK(F)、KURABO社製）を３７℃、5％ＣＯ₂で培養した。
　その後、培養液を上皮成長因子などの増殖因子を除いたEpiLife-KG2に換え、例示化合物（１２）を濃度が０．１μＭとなるように添加した。また、例示化合物（１２）のかわりに、コントロールとして５０体積％エタノールを０．０１％添加した。
　３日間培養した後、各々の細胞を１ｗｅｌｌごと回収した。

　回収した細胞を用いて、試験例２－１と同様にセラミド量を測定した。なお、セラミド量は、５０体積％エタノールを添加したときのセラミド量を１とし、相対値で示した。
　結果を表８に示す。

　表８から明らかなように、一般式（１）で表される化合物を添加した系ではコントロールの系に比べてセラミド産出量の上昇が認められた。したがって、一般式（１）で表される化合物の少なくとも１種を有効成分とする本発明のセラミド産生促進剤は、セラミド産生を促進することができることがわかる。
　さらに、キツネノマゴの抽出物及びハグロソウの抽出物と同様、セラミドの産生促進効果を有する一般式（１）で表される化合物を表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。

試験例３－１　インボルクリン発現量の評価
（１）細胞培養
　ヒト表皮角化細胞株ＨａＣａＴは、ＤＭＥＭ（ギブコ社製）に、非働化した１０％ウシ胎児血清、１％ペニシリン－ストレプトマイシン（ギブコ社製）を添加した培地で３７℃、５％ＣＯ₂条件下で培養した。

（２）ＩＶＬ発現の評価
　１次スクリーニングにはInvolucrin　ELISA　Assay　Kit　BT-650（商品名、ＢＴＩ製）を一部プロトコルを改変して使用した。詳細なプロトコルを以下に示す。
　２４穴プレートにＨａＣａＴ細胞を５×１０⁴個／ウェルにて播種し、培養した。翌日、調製例２－２で調製した固形分換算で１．０％（ｗ／ｖ）となったハグロソウ抽出物を表９に示す最終濃度含む培地に交換して更に２４時間培養した。また、ハグロソウ抽出物のかわりに、コントロールとして抽出溶媒である５０体積％エタノールを最終濃度０．５％ｖ／ｖ含む培地に交換してさらに２４時間培養したものを用いた。抽出物の添加から２４時間後、細胞をＰＢＳ（－）で２回洗浄し、２０ｍＭ　Tris-HCl（ｐＨ：７．５）・２ｍＭ　ＥＤＴＡにComplete　Mini　Protease　Inhibitor　Cocktail（商品名、Ｒｏｃｈｅ社製）を含む抽出緩衝液４００μＬを細胞に添加した。Protease　Inhibitor　Cocktailは抽出緩衝液１０ｍＬに対して１粒加えた。この抽出緩衝液存在下でセルスクレーパーにより、細胞を剥離・回収した後、ソニケーターによる超音波処理を行った。この溶液を遠心して回収した上清をライセートとして評価に用いた。
　ライセートの総タンパク質濃度はBCA　Protein　Assay　Kit（商品名、Thermo　Scientific社製）を用いてメーカーの使用説明書に従って、定量した。９６穴プレートの１ウェルに対し、３μｇの総タンパク質量となるようにライセートをbuffer　B（２ｍＭ　ＥＤＴＡ、５ｇ／Ｌ　Tween　20、２．５ｇ／Ｌ　Gelatin　in　PBS）で希釈し、９６穴プレートに添加した後、抗ＩＶＬ抗体（キット付属品、希釈率１／３００）を加えて４℃で一晩１次抗体反応を行った。また、別の９６穴プレート（ナルジェヌンク製、４６９０７８）にヒトＩＶＬタンパク質（キット付属品）を１ｎｇ／ｗｅｌｌずつ添加し、縮合剤であるＥＤＣ（1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide、関東化学株式会社製）１０μｇ／ｗｅｌｌと共に、４℃で一晩抗原の吸着を行った。翌日、抗原を吸着させたプレートの溶液を吸引除去し、１００μＬの０．１Ｍ　ＮＨ_４Ｃｌを添加して３０分間室温で反応させた。反応後、distilled　Ｈ₂Ｏ（ギブコ社製）で４回、buffer　Bで１回洗浄し、前日の１次抗体反応液１００μＬを添加して３０分間室温で反応させた。この反応の後、buffer　Bで５回洗浄し、キット付属の抗ウサギ-AP　Conjugate抗体（希釈率１／２０００）を添加して室温で１時間反応させた。反応後、buffer　Bで４回、buffer　D（１ｍＭ　ＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ　ｉｎ　０．０５Ｍ　carbonate/bicarbonate（シグマ社製、商品名：C3041-50CAP）で１回洗浄し、p-nitrophenylphosphate（１ｍｇ／ｍＬ　in　buffer　D、シグマ社製）溶液を１００μＬ添加して発色反応を行った。発色が確認された後、４０５ｎｍの吸光度を測定し、ＩＶＬ量を定量した。
　評価結果を表９に示す。抽出物サンプルのＩＶＬ量は、５０％エタノールを添加したコントロールのＩＶＬ量を１とした場合の相対値で示した。

　表９から明らかなように、ハグロソウ抽出物を添加した系ではインボルクリンの発現量が増加していた。

試験例３－２　インボルクリン発現量の評価
（１）細胞培養
　ヒト表皮角化細胞株ＨａＣａＴは、ＤＭＥＭ（ギブコ社製）に、非働化した１０％ウシ胎児血清、１％ペニシリン－ストレプトマイシン（ギブコ社製）を添加した培地で３７℃、５％ＣＯ₂条件下で培養した。

（２）ＩＶＬ発現の評価
　１次スクリーニングにはInvolucrin　ELISA　Assay　Kit　BT-650（商品名、ＢＴＩ製）を一部プロトコルを改変して使用した。詳細なプロトコルを以下に示す。
　６穴プレートにＨａＣａＴ細胞を５×１０⁴個／ウェルにて播種し、培養した。翌日、例示化合物（１８）を表１０に示す最終濃度含む培地に交換して更に２４時間培養した。また、例示化合物（１８）のかわりに、コントロールとして溶媒であるDMSOを最終濃度０．１％ｖ／ｖ含む培地に交換してさらに２４時間培養したものを用いた。例示化合物（１８）の添加から２４時間後、細胞をＰＢＳ（－）で２回洗浄し、RNeasy（登録商標）Mini　Kit（QIAGEN社製）を用いてtotal　RNAを抽出した。total　RNAの濃度を測定し、一定量のtotal　RNAを鋳型とし、High　capacity　RNA-to-cDNA　Kit（商品名、Applied　Biosystems社製）を用いて逆転写反応を行った。
　得られたcDNAから、Real-time　RT-PCRにより、ＩＶＬ遺伝子発現の定量を行った。２０μＬの反応系にて、増幅条件は９５℃、１５秒の変性反応、６０℃、１分のアニーリング、伸長反応にて行った。それぞれの遺伝子発現量はＲＰＬＰ０発現量により補正し、DMSOを添加したときのＩＶＬ遺伝子の発現量を１とした場合の相対値として示した。
　結果を表１０に示す。

　表１０から明らかなように、一般式（１）で表される化合物を添加した系ではインボルクリンの発現量が増加していた。

　さらに、インボルクリンの発現は皮膚のバリア機能維持、保湿機能の維持又は改善、及び肌荒れの予防又は改善に関係し、インボルクリンの発現を促進することで、表皮の角化不全の防止や皮膚の保湿機能の改善、及び肌荒れの予防又は改善などが可能となる。また、インボルクリン遺伝子の発現量を増加させる物質がくせ毛や縮毛の促進剤又はウェーブ化促進剤となりうる。したがって、インボルクリン発現促進効果を有するハグロソウの抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を表皮角化改善剤、皮膚保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、肌荒れ予防又は改善剤、及びくせ毛化剤の有効成分とすることができる。

試験例４
　親和物産社より入手したハグロソウ（Lot．SB-3436）約５ｇをぬるま湯に浸し、植物の同定を専門家が検鏡により行った。その結果、花穂が含まれており、がく片は細く、白色透明な縁取りがあり、長毛の存在が確認された。これらの特徴から、Lot．SB-3436として入手した植物は、ハグロソウではなく、キツネノマゴであると同定された。

　Lot．SB-3436として入手したキツネノマゴ６００ｇを細切し、９９．５体積％エタノール水溶液６０００ｍＬを加え、室温・静置条件下で７日間抽出を行った。その後、濾過して、キツネノマゴ抽出物４５０４ｍＬを得た。得られた抽出物４０００ｍＬにヘキサン２０００ｍＬを加え撹拌した後、さらに水６０００ｍＬを加えた。これを液液分配した後、下層８３６７ｍＬを抜出した。得られた抽出液２５００ｍＬに1,3-ブチレングリコール１０００ｍＬを加え、エバポレータにて濃縮し、エタノール及び水を除去した。これに水１５００ｍＬを加えた後、５℃、４日間の条件で澱出しした。濾過により不溶物を除去した後、得られた濾液２４０３Ｌに４０体積％1,3-ブチレングリコール水溶液を加え、抽出物３２６６ｍＬを調製した。得られた抽出物について蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は０．０２％（ｗ／ｖ）であった。

　健常男女１０名の左右頬部及び下腿外側部のそれぞれに、表１１に示した処方のキツネノマゴ抽出物配合化粧水又はプラセボ化粧水を、１日２回、４週間連続して塗布した。４週間化粧水を塗布した後、これらの化粧水の塗布を中止した。

　化粧水塗布開始前（0W）、4週間の化粧水連続塗布後（4W）、及び化粧水の塗布中止1週間後（5W）の頬部及び下腿外側部の角層水分量及び皮膚表面粗さを下記の方法により測定し、皮膚の性状を評価した。

（角層水分量の測定）
　測定当日は測定部位を洗浄後、２０℃、湿度４０％に設定した環境下で２０分間馴化した。
　Corneometer　CM825MP（商品名、Courage＋Khazaka　electronic　GmbH社製)を用いて、１部位あたり５回キャパシタンスを測定し、５回の平均値を各被験者の前記測定部位のキャパシタンス値として、角層水分量を評価した。その結果を表１２（頬部）及び表１３（下腿外側部）に示す。なお、化粧水塗布開始前（0W）のキャパシタンス値を０としたときの、4週間の化粧水連続塗布後（4W）及び化粧水の塗布中止1週間後（5W）のキャパシタンス値の変化量の被験者１０名の平均値を、その部位のΔキャパシタンス値とした。

（皮膚表面粗さの測定）
　測定当日は測定部位を洗浄後、２０℃、湿度４０％に設定した環境下で２０分間馴化した。
　Visioscan　VC98（商品名、Courage＋Khazaka　electronic　GmbH社製)を用いて、１部位あたり２画像を撮影し、付属の解析ソフトにより一定面積当たりのSELSパラメーター（ＳＥｒ）を算出し、２画像の平均値を各被験者の前記測定部位のＳＥr値として、皮膚表面粗さを評価した。その結果を表１４（頬部）及び表１５（下腿外側部）に示す。なお、化粧水塗布開始前（0W）のSELSパラメーターを０としたときの、4週間の化粧水連続塗布後（4W）及び化粧水の塗布中止1週間後（5W）のSELSパラメーターの変化量の被験者１０名の平均値を、その部位のΔＳＥrとした。

　表１２から明らかなように、頬部において、５Ｗ時点でのΔキャパシタンス値で表される角層水分量の初期値（０Ｗ）からの変化量は、プラセボ化粧水塗布部よりもキツネノマゴ抽出物配合化粧水塗布部の方が大きかった。すなわち、表１２の結果は、キツネノマゴ抽出物は角層水分量の増加作用を有することを示している。

　表１３から明らかなように、下腿外側部において、４Ｗ及び５Ｗ時点での角層水分量の初期値からの変化量の値から、プラセボ化粧水塗布部よりもキツネノマゴ抽出物配合化粧水塗布部の方が水分の低下量が少ないことがわかる。すなわち、表１３の結果は、キツネノマゴ抽出物は角層水分量の低下を抑制する作用を有することを示している。

　表１４から明らかなように、頬部において、４Ｗ及び５Ｗ時点でのΔＳＥrで示される皮膚表面粗さの初期値からの変化量の値から、プラセボ化粧水塗布部では皮膚表面の粗さが大きくなるのに対して、キツネノマゴ抽出物配合化粧水塗布部では皮膚表面の粗さが低下していることがわかる。すなわち、表１４の結果は、キツネノマゴ抽出物は頬部において肌荒れを予防又は改善する作用を有することを示している。

　表１５から明らかなように、下腿外側部において、４Ｗ及び５Ｗ時点でのΔＳＥrで示される皮膚表面粗さの初期値からの変化量の値から、プラセボ化粧水塗布部では皮膚表面の粗さが大きくなるのに対して、キツネノマゴ抽出物配合化粧水塗布部では皮膚表面の粗さの発生が抑制されていることがわかる。すなわち、表１５の結果は、キツネノマゴ抽出物は下腿外側部において肌荒れを予防又は改善する作用を有することを示している。

　以上のように、キツネノマゴ抽出物は、角層水分量の増加作用、角層水分量の低下を抑制する作用、及び肌荒れを予防又は改善する作用を有している。したがって、キツネノマゴの抽出物を表皮角化改善剤、皮膚の保湿機能改善剤、皮膚バリア機能改善剤、角層水分量増加剤、角層水分量低下抑制剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。

　本発明をその実施態様とともに説明したが、我々は特に指定しない限り我々の発明を説明のどの細部においても限定しようとするものではなく、添付の請求の範囲に示した発明の精神と範囲に反することなく幅広く解釈されるべきであると考える。

　本願は、2012年8月29日に日本国で特許出願された特願2012-188767、2012年8月29日に日本国で特許出願された特願2012-188768、及び2012年12月20日に日本国で特許出願された特願2012-278068に基づく優先権を主張するものであり、これらはここに参照してその内容を本明細書の記載の一部として取り込む。

Claims

　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物、ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、トランスグルタミナーゼ活性化剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項１記載のトランスグルタミナーゼ活性化剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］
　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物、ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、セラミド産生促進剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項３記載のセラミド産生促進剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］
　ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、インボルクリン発現促進剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項５記載のインボルクリン発現促進剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］
　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物、ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、表皮角化改善剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項７記載の表皮角化改善剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］
　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物、ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、皮膚保湿機能改善剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項９記載の皮膚保湿機能改善剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］
　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物、ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項１１記載の皮膚バリア機能改善剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］
　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物を有効成分とする、角層水分量増加剤。
　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物を有効成分とする、角層水分量低下抑制剤。
　キツネノマゴ（Justicia　procumbens）の抽出物、ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物、及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項１５記載の肌荒れ予防又は改善剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］
　ハグロソウ（Peristrophe　japonica）の抽出物及び一般式（１）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする、くせ毛化剤。

［一般式（１）中、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、又はＲ₂と結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₄及びＲ₅は水素原子、又は互いに結合してメチレンジオキシ基を形成する基を表し、Ｒ₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基、又は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］
　一般式（１）で表される化合物が式（１１）で表される化合物、又は一般式（２）～（４）のいずれか１つで表される化合物である、請求項１７載のくせ毛化剤。

［一般式（２）中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₁₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］

［一般式（３）中、Ｒ₂₁及びＲ₂₂はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基を表し、Ｒ₂₆は（D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（5-O-アセチル-D-アピオ-β-D-フラノシル）オキシ、（β-D-グルコピラノシル）オキシ、（3-O,4-O-ジメチル-D-キシロピラノシル）オキシ、（2-O,3-O,4-O-トリメチル-β-D-キシロピラノシル）オキシ、及び（3-O-メチル-β-D-グルコピラノシル）オキシからなる群より選択される糖残基を表す。なお、前記糖残基上のヒドロキシル基がカルボン酸とエステルを形成していてもよい。］

［一般式（４）中、Ｒ₃₆は水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１～５の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、又は炭素数１～４の直鎖若しくは分岐のアシルオキシ基を表す。］