WO2008093855A1

WO2008093855A1 - 未分化型胃癌治療用組成物

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Publication number: WO2008093855A1
Application number: PCT/JP2008/051697
Authority: WO
Inventors: Yuji Yamamoto
Original assignee: Eisai R & D Management Co., Ltd.
Priority date: 2007-01-29
Filing date: 2008-01-28
Publication date: 2008-08-07
Also published as: EP2119707B1; CA2676796C; AU2008211952B2; CA2676796A1; EP2119707A4; KR101445892B1; IL200090A0; IL200090A; JP5319306B2; CN101600694A; US20100048620A1; AU2008211952A1; EP2119707A1; KR20090108100A; US8962655B2; JPWO2008093855A1

Abstract

　本発明の課題は、未分化型胃癌に対する治療剤、キットおよび治療方法を提供すること、ならびに、FGFR2を過剰発現している細胞および変異型FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、より有効に効果を発揮する医薬組成物、キットおよび治療方法を提供することにある。本発明において、FGFR2阻害物質と胃癌治療物質とを組み合わせて用いることにより、未分化型胃癌に対して、より有効に効果を発揮することができる。また、FGFR2阻害物質と胃癌治療物質とを組み合わせて用いることにより、FGFR2を過剰発現している細胞および変異型FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、より有効に効果を発揮することができる。

Description

明細書未分化型胃癌治療用組成物技術分野

本発明は、線維芽細胞增殖因子レセプター 2 (以下、「FGFR2」と称する場合がある）のキナーゼ活性を阻害する活性を有す.る物質（以下、「FGFR²阻害物質」と称する場合がある）と、胃癌治療物質または前記 FGFR2阻害物質とは異なる FGFR2 阻害物質とを組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤、キットおよび治療方法、前記治療剤の製造のための FGFR2阻害物質の使用ならびに前記治療剤のための FGFR2阻害物質に関するものである。

また、本発明は、 FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群力 >ら選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、 FGFR2阻害物質と、胃癌治療物質または前記 FGFR2阻害物質とは異なる FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる医薬組成物およびキット、前記生体に対して FGFR2阻害物質と、胃癌治療物質または前記 FGFR2阻害物質とは異なる FGFR2 阻害物質とを有効量投与することを特徴とする疾患の治療方法、前記医薬組成物の製造のための FGFR2阻害物質の使用ならぴに前記医薬組成物のための FGFR2阻害物質に関するものである。背景技術

胃癌は、癌による死亡原因の主要な癌種の一つである。胃癌は、病理組織学的に分ィ匕型胃癌 ( differentiated gastric cancer ) と未分ィ匕型胃癌 (undifferentiated gastric cancer) とに分類され、未分化型胃癌には、低分化腺 (poorly differentiated adenocarcinomaリ、印環細胞; (signet-ring cell carcinomaリ、粘液癌 (mucinous carcinoma) なと力 ^{s -}まれる。

未分化型胃癌では、癌細胞が拡散しやすく、また、線維化してスキルス胃癌 (scirrhous gastric cancer) となりやすい。そして、未分化型胃癌は、特に若年層において観察され、浸潤性増殖および転移を起こし、予後不良となることが知られている（^{1 )}。

FGFR2 (K-sam ともレヽう）は、びまん性胃癌 (diffuse-type gastric cancer)、すなわち、未分化型胃癌において、増幅されており、癌の悪性化に関与していることが知られている（¹ ' ²⁾。そして、 FGFR2遺伝子は、未分化型胃癌の 33%の患者において、増幅されており（^{2 )}、 FGFR2は、未分化型胃癌の約 50%の患者において、陽性であったことが報告されている（^{1 )}。

FGFR2遺伝子は、 NIH3T3細胞を形質転換させることができ、形質転換した細胞は、ヌードマウスにおいて造腫瘍性を示したことが報告されている（^{3 )}。また、 FGFR2の C末欠失体は、形質転換活性が強く、そして、未分化型胃癌細胞株に主に発現していることが報告されている（¹ ' ^{3 )}。例えば、 7 6 9番目のチロシン以降を欠失した FGFR2は、高い形質転換活性を有していることが報告されている（^{3 )}。また、 FGFR2遺伝子は、低分化型胃癌、特にスキルス胃癌において増幅されており、チロシン残基 780, 784， 813を含む C末の欠失した FGFR2タンパク質は、スキルス胃癌において、特に発現していることが報告されている（⁴⁾。そして、活性化された FGFR2の増幅は、スキルス胃癌の腫瘍増殖に寄与していることが報告されている（^{4 )}。

胃癌の化学療法剤として従来用いられているものには、 5—フルォロウラシル類縁体、パクリタキセル類縁体などがあるが、いずれもその抗腫瘍効果は十分であるとはいえず、新しい抗腫瘍剤の開発が切望されていた。

近年、 FGFR2 阻害物質であるジフヱニルァミン誘導体は、ヒトスキルス胃癌細胞株の細胞増殖を用量依存的に抑制し、ヒトスキルス胃癌細胞株皮下移植モデルにおいて、抗腫瘍効果をを示したことが報告されている（^{5 )}。

また、 FGFR2阻害物質である 4 - [ ( 4一フルオロー 2—メチルインドール一 5 一ィル）ォキシ] 一 6—メトキシー 7 _ [ 3— (ピロリジン一1—ィル）プロボキシ] キナゾリンは、 K-sam を過剰発現している胃癌に対して有効であることが示唆されている（^{6 )}。

このように、 FGFR2 阻害物質は、未分化型胃癌、好ましくは低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌おょぴスキルス胃癌に対して、増殖抑制作用おょぴ抗腫瘍効果を示すことが示唆されている。ここで、血管新生阻害物質として、一般式（I) で表される化合物が知られている（⁷一 ⁹⁾。し力しながら、一般式（I) で表される化合物が FGFR2阻害活性を有することについては一切報告されていない。

また、これらの化合物の組合せにより、いかなる効果を示す力否かについてはこれまで報告されてない。

(参考文献）

(1) Clinical Cancer Research. 2(8)， 1373 - 1381， 1996.

(2) Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 127, 207-216， 2001.

(3) Cancer Research. 54, 3237 - 3241， 1994.

(4) Cancer Research. 59 (24) , 6080—6086, 1999.

(5) Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 14(4), 875 - 879， 2004.

(6) Proceeding of the American Association for Cancer Research. 47, 890, 2006.

( 7 ) 国際公開第 02 Z 3 28 72号パンフレット

(8) 国際公開第 2004/0 8046 2号パンフレツト

(9) 国際公開第 200 5/0 6 3 7 1 3号パンフレツト発明の開示

本発明は、このような状況に鑑みてなされたものであり、その解決しようとする課題は、未分化型胃癌に対する治療剤、キットおよび治療方法を提供すること、ならびに、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対してより有効に効果を発揮する医薬組成物、キットおよび治療方法を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するため、鋭意検討を重ねた結果、これまでに、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が FGFR2阻害活性を有することを見出した。そして、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物は、未分化型胃癌に対して、より有効に効果を発揮することを見出した。また、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物は、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、より有効に効果を発揮することを見出した。これらの知見をもとに、さらに検討を重ねた結果、ヒトスキルス胃癌細胞株皮下移植モデル（in vivo) において、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物は、胃癌治療物質と併用することにより、胃癌治療物質単独では示すことができないようなすぐれた抗腫瘍効果が認められた。したがって、 FGFR2 阻害物質、例えば一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物は、胃癌治療物質と併用することにより、すぐれた抗腫瘍活性を示すと考えられ、 FGFR2阻害物質と胃癌治療物質との組合せは、有用な未分化型胃癌治療剤およびキットとして使用し得ること、ならびに未分化型胃癌に使用し得ることを見出した。すなわち本発明は、以下に関する。

( 1 ) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤。

( 2 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる医薬組成物。

( 3 ) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR²阻害物質とを生体に有効量投与することを特徴とする、未分化型胃癌の治療方法。

( 4 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを有効量投与することを特徴とする疾患の治療方法。

( 5 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤の製造のための一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

( 6 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる医薬組成物の製造のための一般式（I)で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

( 7 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる、未分化型胃癌に対する治療のための一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

( 8 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせて投与するための一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

( 9 ) (a) 一般式（ェ）で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

(b) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む未分化型胃癌に対する治療剤と、

を含有するキット。

( 1 0 ) (a) —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

(b) FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物と

を含有するキット。

( 1 1 ) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる未分化型胃癌に対する治療剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とするキット。

( 1 2 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対する投与に使用するためのキットであって、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる製剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とする前記キット。

( 1 3 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む未分化型胃癌に対する治療剤。

( 1 4 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞力らなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物。また、本発明は、好ましくは以下に関する。

( 1 5 ) 4— （3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤。

( 1 6 ) FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる医薬組成物。

( 1 7 ) 4一 ( 3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2 阻害物質とを生体に有効量投与することを特徴とする、未分化型胃癌の治療方法。

( 1 8 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、 4一（3— クロロー 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ) ― 7 ーメトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR² P且害物質とを有効量投与することを特徴とする疾患の治療方法。

( 1 9 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤の製造のための 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボエル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

( 2 0 ) FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞力らなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる医薬組成物の製造のための 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボ-ル）了ミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

( 2 1 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療のための 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボエル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ _ 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

( 2 2 ) FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせて投与するための 4一（3—クロロー 4 - (シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ

—6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

( 2 3 ) (a) 4一 ( 3—クロロー 4一 (シクロプロピルァミノカルボニル) 了ミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書おょぴ添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

(b) 4 - ( 3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む未分化型胃癌に対する治療剤と、

を含有するキット。

( 2 4 ) (a) 4 - ( 3—クロロー 4 _ (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書およぴ添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

Ob) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、 4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物と、

を含有するキット。

( 2 5 ) 4— ( 3—クロロー 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる未分化型胃癌に対する治療剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とするキット。

( 2 6 ) FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対する投与に使用するためのキットであって、 4— ( 3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる製剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とする前記キット。

( 2 7 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする 4 _ ( 3—クロロー 4 _ (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む未分化型胃癌に対する治療剤。

( 2 8 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする 4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) 一 7—メトキシ _ 6 _キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物。また、本発明は、以下に関する。

( 2 9 ) FGFR2 阻害物質と胃癌治療物質とを組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤。

( 3 0 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、 FGFR2阻害物質と胃癌治療物質とを組み合わせてなる医薬組成物。 ( 3 1 ) FGFR2 阻害物質と胃癌治療物質とを生体に有効量投与することを特徴とする、未分化型胃癌の治療方法。

( 3 2 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、 FGFR2 阻害物質と胃癌治療物質とを有効量投与することを特徴とする疾患の治療方法。 ( 3 3 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤の製造のための FGFR2阻害物質または胃癌治療物質の使用。 ( 3 4 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる医薬組成物の製造のための FGFR2阻害物質または胃癌治療物質の使用。

( 3 5 ) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療のための FGFR2阻害物質または胃癌治療物質。

( 3 6 ) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせて投与するための FGFR2阻害物質または胃癌治療物質。

( 3 7 ) (a) FGFR2阻害物質と胃癌治療物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

(b) FGFR2阻害物質を含む未分化型胃癌に対する治療剤、または胃癌治療物質を含む胃癌に対する治療剤と、

を含有するキット。

( 3 8 ) (a) FGFR2阻害物質と胃癌治療物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

(b) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、

FGFR2阻害物質または胃癌治療物質を含む医薬組成物と、を含有するキット。

(39) FGFR2 阻害物質を含んでなる未分化型胃癌に対する治療剤と、胃癌治療物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とするキット。

(40) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対する投与に使用するためのキットであって、 FGFR2 阻害物質を含んでなる製剤と胃癌治療物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とする前記キット。

(41) 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする、 FGFR2 阻害物質を含む未分化型胃癌に対する治療剤または胃癌治療物質を含む胃癌に対する治療剤。

(42) FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする FGFR2阻害物質または胃癌治療物質を含む医薬組成物。さらに具体的には、本発明は、以下に関する。

[1]. 下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤。

—般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式 _NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶ _で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V³¹²は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— 6ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆一 _{1 0} ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃- 8シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよい Ci— 6アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボエル基または式 _CONV^dl V^d2 (式中、 V^{d l}および V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

W¹および W²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^₆アルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C _{3 8}シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C _{2 7}ァシル基または置換基を有していてもよい C_{2 7}アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C _{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

[2]. ！^がじァルキル基（ただし、 R¹は C — eアルキル基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 ₆アルコキシ基、アミノ基、モノ _ C ₆アルキルァミノ基およぴジー C 一 ₆アルキルァミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である [1] に記載の治療剤。

[3], R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1—ピロリジニノレ基、 1ーピベリジニル基、 4—モルホリニル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [1]に記載の治療剤。

[4]. R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [1]に記載の治療剤。

[5]. ²がシァノ基または式ー〇01^¥³¹¹ "² (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい 0 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂

_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂—₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci- 6アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい c₃—₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1]に記載の治療剤。

[6]. R²がシァノ基または式一 CONHV^{a 16} (式中、 V^{a l 6}は、水素原子、 C - 6アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基、 C — ₆アルコキシ基または C₃— ₈ シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 V^{a l 6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基および C^₆アルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [1]に記載の治療剤。

[7]. R²が式 _CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、じ ₆アルキル基または C ₆アルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1]に記載の治療剤。

[8]. R²が式一 CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l 8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [1]に記載の治療剤。

[9]. Y¹が式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [1]に記載の治療剤。

[1 0]· R³および R⁴が水素原子である、 [1]に記載の治療剤。

[1 1]. R⁵が水素原子、アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基または C₆ ― ₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ハロゲン原子およびメタンスルホ二ル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [1]に記載の治療剤。

[1 2]. R⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [1]に記載の治療剤。

[1 3]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

N- (4一 (6—シァノ一 7一 (2—メトキシエトキシ）一 4一キノリル) ォキシ一 2—フノレオロフェニノレ) 一 N' — （4ーフノレオロフェニノレ）ゥレア、 N- (2—クロ口一 4— ((6—シァノ _ 7— （（ 1ーメチルー 4—ピペリジル）メトキシ) 一 4 _キノリル) 才キシ) フエニル) 一 N' ーシク口プロピルゥレア、

N- (4一（（6—シァノー 7_ (((2 R) 一 3— (ジェチルアミノ) 一 2 ーヒドロキシプロピル) 才キシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエニル) 一 N， — （4ーフノレ才ロフエ二ノレ）ゥレア、

N— (4— ((6_シァノ一 7— (((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3_ (1 - ピロリジノ）プロピル) 才キシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエニル) — N，一（4ーフノレ才ロフエ二ノレ）ゥレア、

• 4 - (3—クロロー 4— (シク口プロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7— （2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、 N6—シクロプロピノレ一 4— (3—クロ口 _4一（（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—メトキシェチル) — 4— (3—クロロー 4一 ((； (シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6— （2—フノレォロェチル）一 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4 - (3—クロロー 4— ( ((シク口プロピルァミノ）力ルポ-ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド'、

N 6ーメチノレ一 4一 (3—クロロー 4一 (((シクロプロピルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6 -—ェチノレー 4一 (3—クロロー 4一 ( ((シクロプロピルァミノ）力ノレボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミ

4一 (3一フルォロ一 4一 (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) - 7 - (2—メトキシエトキシ） - 6一キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4一 (シク口プロピルァミノカルボ-ル) ァミノフエノキシ）一 7_ (2—ヒドロキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3ークロロ一 4— (シクロプロピノレアミノカノレポ-ノレ）ァミノフエノキシ） - 7 - ((2 S) - 2, 3ージヒドロキシプロピル) 才キシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4一（メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一 4一（ェチルァミノカルボニル）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、 N 6—メトキシー 4一 ( 3—クロロー 4— (((二チノレアミノ）カルボ-ル) ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― ( 3—クロ口一 4— (シクロプロピルアミノカルボ二ル）.ァミノフエノキシ）一 7— （ 2—エトキシエトキシ） _ 6—キノリンカルボキサミド、 4 - (4 - ((シクロプロピノレアミノ）カルボニル）アミノフエノキシ) 一

7 - ( 2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N- ( 2—フルオロー 4一（（6 _カノレバモイノレ一 7—メトキシ一 4一キノリル) 才キシ) フエニル) 一 N' —シクロプロピルゥレア、

N 6 - ( 2—ヒドロキシェチル) - 4 - ( 3—クロ口 _ 4一（(：（シクロプ口ピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 ( 3—クロ口一 4 — ( 1—プロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - ( 3 —クロ口一 4 — ( c i s - 2ーフノレオローシク口プロピノレアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチル一4— ( 3—クロ口一 4一 ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フヱノキシ） - 7 - ( 2—メトキシエトキシ） - 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一 4一 ( 3—クロ口— 4 - ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ _ 6 _キノリンカルボキサミド、

4 - ( 3 —クロ口一 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） - 7 - ( 2 - (4一モルホリノ）ェトキシ) 一 6 —キノリンカルボキサミド、

4 - ( 3—クロロー 4 — ( 2—フルォロェチルァミノカルボニル）ァミノフエノキシ) _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (( 2 R) テトラヒドロー 2—フラニルメチル) - 4 - ( 3—クロ口 - 4 - ( ((メチルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、 4一（3—フルオロー 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) _2—ヒドロキシ一 3— （1—ピロリジノ）プ口ポキシ）一 6 _キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 - (3—クロ口— 4— ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ((2 R) 一 3—ジェチルァミノー 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6ーメチノレ一 4 - ( 3—クロロー 4— (((エヂルァミノ）カノレポ二ノレ）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) —3—ジェチルァミノ一 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 - (3—クロ口一 4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— ( 1一ピロリジノ）プロポキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) - 7 - ((2 R) —2—ヒドロキシー 3 _ ( 1一ピロリジノ）プロポキシ） _ 6—キノリンカルボキサミド、

N 6ーメチルー 4一 (3—クロ口一 4— ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) - 7 - ( ( 1ーメチルー 4ーピペリジル) メトキシ) - 6—キノリンカルボキサミド、

N 6ーメチル一 4 - ( 3—クロ口一 4一 ( ((ェチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7— ((1—メチル一4—ピペリジル）メトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N— (4 - (6—シァノ一 7— (2—メトキシェトキシ) 一 4一キノリル) 才キシ一 2—フノレオロフェニル) 一 N' ーシクロプロピルゥレア、

N— (4— （6—シァノ一 7— （3— (4—モルホリノ）プロポキシ）一 4ーキノリノレ）ォキシフエニル）一 N' — （3— (メチルスルホニル) フエニル）ゥレア、

4- (4- ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6一キノリンカルボキサミド、

4 - ( 3—フルオロー 4— ( ( 2—フルォロェチルァミノ）カルボ-ル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - ( 2—エトキシェチル）一 4一（3—クロロー 4— ( ( (メチノレアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - ( 4一（3—ェチルウレイド）一 3—フルオローフエノキシ） — Ί一メトキシキノリン一 6—力ボキシリックアシッド（2—シァノエチル）アミド

および

Ν— ( 4一（6— ( 2—シァノエチル) 力ルバモイルー 7—メトキシ一 4 ーキノリノレ）ォキシ一 2—フルォロフエ-ノレ）一 Ν，一シクロプロピノレウレァ

力らなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [ 1 ]に記載の治療剤。4 ] . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4 - ( 3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— ( 3—クロロー 4— (ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

Ν 6—メトキシー 4ー（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4— ( 3—クロロー 4— (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

Ν 6—メトキシー 4一（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1]に記載の治療剤。

[1 5]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4 _ (3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1]に記載の治療剤。

[1 6]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [1]に記載の治療剤。

[1 7].胃癌治療物質が、イリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone, Nimustine,

5—フルォロゥラシノレ、 Tegafur, UFT、 Doxif luridine, Carmofur, S - 1、

Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin^ Pirarubicin_N Epirubicin Docetaxel および Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [1 ]

〜[1 6]に記載の治療剤。

[1 8]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [1] 〜[1 6]に記載の治療剤。

[1 9]. FGFR2阻害物質が、

N— （ 3 _トリフノレオロメチノレ一 4一クロ口フエ二ノレ） _N，一（4— (2 - メチルカルバモイルピリジン一 4 _ィル) 才キシフエニル) ゥレア、

6— [2— （メチルカルバモイル）フエニルスルファニル] — 3— E— [2 一 (ピリジン一 2—ィル) ェテニル] ィンダゾール、

5— （5—フルオロー 2—ォキソ一 1 , 2—ジヒドロインドールー 3—イリデンメチノレ）一 2, 4ージメチル一 1 H—ピロ一ルー 3—力ノレボキシリックアシッド（ 2—ジェチルァミノェチル）アミド

および

N— { 2 _クロ口一 4— [(6， 7—ジメトキシー 4一キノリル) 才キシ] フェニル } -N' ― (5—メチル一 3—ィソキサゾリル) ゥレアからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1] 〜[1 6]に記載の治療剤。

[20]. 未分化型胃癌が、 FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、 [1]に記載の治療剤。

[21]. 変異型 FGFR2が、配列番号： 2で表されるァミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のアミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [20]に記載の治療剤。

[22]. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [1]に記載の治療剤。

[23]. FGFR2を過剰発現している細胞およぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる医薬組成物。

一般式 (I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有してい

■ てもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一 CO NR ⁶—で表される基、式一 S0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S〇₂—で表される基、式 _NR⁶ CO—で表される基または式 _NR⁶—で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃一 ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C_{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆ 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}アルコキシカルボニル基または式 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}ほ、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂—

₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C _{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃—

₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C，_₆アルコキシ基、置換基を有していてもよい C eアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^{d l} V^d2 (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

' W¹および W²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃-₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

[24]. R¹が ₆アルキル基（ただし、 R¹は Ci— ₆アルキル基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、アルコキシ基、ァミノ基、モノー — ₆アルキルァミノ基およぴジー C 一 ₆アルキルァミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [23]に記載の医薬組成物。

[25]. R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1一ピロリジニル基、 1ーピベリジニル基、 4一モルホリ -ル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [23]に記載の医薬組成物。 [26]. R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [23]に記載の医薬組成物。

[27]. R²がシァノ基または式一 CONV^{a 11} V^{a l2} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい〇₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい c₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい c₂—

₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0 員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [23]に記載の医薬組成物。

[28]. R²がシァノ基または式一 CONHV^{a 16} (式中、 V^{a l 6}は、水素原子、アルキル基、 C₃_₈シクロアルキル基、 ₆アルコキシ基または C₃—

₈シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 V^{a l 6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基および ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [23]に記載の医薬組成物。

[29]· R²が式一 CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、 C — ₆アルキル基またはアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [23]に記載の医薬組成物。

[30]. R²が式一 CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l 8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [23]に記載の医薬組成物。

[31]· Y¹が式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [23]に記載の医薬組成物。

[32]. R³および R⁴が水素原子である、 [23]に記載の医薬組成物。

[33]. R⁵が水素原子、アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基または C₆ _₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ハロゲン原子およびメタンスルホ二ル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [23]に記載の医薬組成物。

[34]. R⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [23]に記載の医薬組成物。

[35]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

N— （4— (6—シァノー 7— (2—メトキシェトキシ）一4一キノリル）ォキシ一 2—フルオロフェニル) 一 N，一 (4一フルオロフ工ニル) ゥレア、 N— (2—クロ口一 4— ((6—シァノー 7— (( 1ーメチルー 4―ピペリ

- ジル）メトキシ） _ 4—キノリル) 才キシ) フエニル）一 N，ーシクロプロピノレゥレア、

N— (4 - ((6—シァノー 7— (((2 R) —3— （ジェチルァミノ）一 2 -ヒドロキシプロピノレ) 才キシ) 一 4ーキノリノレ) 才キシ) フエ二ノレ） _N，一（4ーフノレオロフェニル）ゥレア、

N— （4一（（6—シァノー 7— (((2 R) _2—ヒドロキシー 3— (1 - ピロリジノ）プロピル) 才キシ) —4一キノリル) 才キシ) フエニル) _N， - (4—フノレ才ロフエ-ノレ）ゥレア、

4一 (3—クロロー 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） -7 - (2—メトキシエトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、 N 6—シクロプロピル一 4 _ (3—クロロー 4— (((シクロプロピルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—メトキシェチル）一4一（3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—フルォロェチノレ）一4一（3—クロ口 _4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミ

N 6ーメチル一 4一 (3—クロ口— 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—ェチルー 4 _ (3—クロ口一 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) — 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、、

4 - (3 _フルオロー 4 - (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） - 7 - (2—メトキシェトキシ） - 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一（シクロプロピノレアミノカノレポ二ノレ）ァミノフエノキシ）一 7 _ (2—ヒドロキシェトキシ）一 6—キノリンカ^/ボキサミド、

4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカノレボニノレ）ァミノフエノキシ） - 7 - ((2 S) -2, 3—ジヒドロキシプロピル) ォキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一 (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

.4一（3—クロロー 4一（ェチルァミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6一キノリンカルボキサミド、 N6—メトキシー 4一（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口 _4一（シクロプロピノレアミノカノレポ二ノレ）ァミノフエノキシ）一 7— （2—エトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、 4一（4— ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフヱノキシ）一

7一 (2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N- (2—フルオロー 4一 ((6—カノレバモイルー 7—メトキシー 4一キノリル）ォキシ）フエ-ノレ）一 N，一シクロプロピノレゥレア、

N 6— (2—ヒドロキシェチノレ） -4- (3—クロ口一 4一（（（シクロプ口ピノレアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4一（1一プロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一 ( c i s— 2—フノレオローシクロプロピノレアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6ーメチルー 4 - (3—クロ口一 4一 ( ((シクロプロピノレアミノ）カルポニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - (2—メトキシエトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 - ( 3—クロロー 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) _ 7—メトキシ _ 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4一（シクロプロピノレアミノカノレボニァミノフエノキシ）一 7— （2— （4一モルホリノ）エトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一 (2—フルォロェチルアミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

Ν 6 - ((2 R) テトラヒドロー 2—フラニルメチル) 一 4— (3—クロ口 -4 - ( ((メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、 4— (3—フルオロー 4一 (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4_ (： ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— (1—ピロリジノ）プ口ポキシ） _ 6—キノリンカルボキサミド、

N 6ーメチル一 4一 (3—クロ口一 4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 3—ジェチルァミノ一 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 _ (3—クロ口一 4 _ ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) — 3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一 4 - (3—クロ口一 4— ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) - 7 - ((2 R) —2—ヒドロキシー 3— (1一ピロリジノ）プロポキシ） _ 6 _キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一 4 - (3—クロロー 4_ ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシ一 3— （1一ピロリジノ）プロポキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 - (3—クロロー 4_ ( ((メチルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7— ((1 _メチル _ 4ーピペリジル）メトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一（3—クロロー 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ( ( 1ーメチル一 4 -ピぺリジル) メトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N- (4- (6—シァノー 7_ (2—メトキシエトキシ）一4—キノリル）ォキシ一 2—フノレオロフェニノレ) — N' ーシク口プロピノレゥレア、

N— (4— (6—シァノ一7— （3— （4—モルホリノ）プロポキシ）一 4一キノリル) ォキシフエ二ノレ) 一 N' 一 (3— (メチノレスルホニル) フエニル）ゥレア、

4一 (4- ((シクロプロピルァミノ) カルボニル）アミノフエノキシ) - 7—メトキシー 6一キノリンカルボキサミド、

4一（3—フルオロー 4 _ ((2—フルォロェチルァミノ）カルボニル）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N6— （2—エトキシェチル）一 4一（3—クロロー 4一（：（（メチルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (4一（3—ェチノレウレイド）一 3—フノレオ口一フエノキシ）一7— メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド (2—シァノエチル) アミド

および

N— （4— (6— （2—シァノエチル）カルパモイノレー 7—メトキシー 4 一キノリル) 才キシ一 2—フルオロフェニル) 一 N' ーシク口プロピルゥレァ

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [23]に記載の医薬組成物。

[36]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4一 (3—クロ口一 4一 (シクロプロピルアミノカノレポ二ノレ）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口一4— (ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ） — 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4 _ (3—クロロー 4— ((： (シクロプロピルァミノ）力ルポ-ル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4— (メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6一キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシー 4 _ (3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [23]に記載の医薬組成物。

[37]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [23]に記載の医薬組成物。

[38]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [23]に記載の医薬組成物。

[39].胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone、 Nimustine 5—フノレオロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine, Carmofur, S— 1、

Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin^ Pirarubicin^ Epirubicin^ Docetaxel および Cis- platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [2 3] 〜[ 38]に記載の医薬組成物。

[40]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [23] 〜[ 38]に記載の医薬組成物。

[41]. FGFR2阻害物質が、

N— (3—トリフルォロメチル一 4一クロ口フエ二ノレ) 一 N， - (4 - (2— メチルカノレバモイノレピリジン一 4一ィル）ォキシフエニル）ゥレア、

6— [ 2— (メチルカルバモイル) フエニルスルファ二ノレ] 一 3— E— [ 2 一（ピリジン一 2—ィノレ）ェテュル] インダゾール、

5— （5—フルオロー 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドールー 3—イリデンメチル) 一 2, 4ージメチノレー 1 H—ピロール一 3—力ノレボキシリックアシッド（ 2—ジェチルァミノェチル）アミド

および N— {2—クロロー 4一 [(6， 7—ジメトキシ一 4一キノリル) 才キシ] フェニル } 一 N，一 (5—メチルー 3—ィソキサゾリル) ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [23] 〜[38]に記載の医薬組成物。

[42]. 変異型 FGFR2力配列番号： 2で表されるァミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のアミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [23] に記載の医薬組成物。

[43]. 生体が、未分化型胃癌の患者である、 [23]に記載の医薬組成物。

[44]. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [43]に記載の医薬組成物。

[45]. 下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを生体に有効量投与することを特徴とする、未分化型胃癌の治療方法。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V —V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホ-ル基、式一CO NR ⁶—で表される基、式 _ S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶CO—で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C _{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキ-ル基、置換基を有していてもよい〇₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C_{6 10}ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリ一ル基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい ₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂„₇アルコキシカルボ二ル基または式

-CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6 ^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂- ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C_{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6 ^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい C卜 ₆アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいじ ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボ-ル基または式一 C ON V^{d l}V^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい — 6アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい — 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

[46], R¹が ₆アルキル基（ただし、 R¹はアルキル基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 Ci— ₆アルコキシ基、了ミノ基、モノ一C -6アルキルアミノ基およびジー — 6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、

[45]に記載の治療方法。 ·

[47]. R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1—ピロリジニル基、 1ーピベリジニル基、 4—モルホリニル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [45]に記載の治療方法。

[48]. R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [45]に記載の治療方法。

[49]. R²がシァノ基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい

Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— 6アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce-i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10 員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [45]に記載の治療方法。

[50]. R²がシァノ基または式一 C〇NHV^{a 16} (式中、 V^{a l 6}は、水素原子、アルキル基、 0₃_₈シクロアルキル基、アルコキシ基または C₃一 8シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 V^{a ie}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基および。 ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [45]に記載の治療方法。

[51]. R²が式一 CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、 C — ₆アルキル基またはアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [45]に記載の治療方法。

[52]. R²が式—CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l 8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [45]に記載の治療方法。

[53]. Y¹が式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [45]に記載の治療方法。

[54]. R³および R⁴が水素原子である、 [45]に記載の治療方法。

[55]. R⁵が水素原子、 C^ ₆アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基または C₆ - ₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ノヽロゲン原子おょぴメタンスルホ二ル基からなる群から選ばれる^なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [45]に記載の治療方法。

[56]. R⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [45]に記載の治療方法。

[57]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

N— (4 - (6—シァノー 7— （2—メトキシェトキシ）一 4一キノリル）才キシ一 2—フルオロフェニノレ) — N， - (4—フノレオ口フエ-ル）ゥレア、 N— （2—クロ口一 4— ((6—シァノー 7— ((1—メチル一4ーピペリジル）メトキシ) _ 4—キノリル) 才キシ) フエニル) — N' —シクロプロピルゥレア、

N— （4— ((6—シァノー 7— (((2 R) 一 3_ (ジェチルアミノ） —2 —ヒドロキシプロピル）才キシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエニル） _N，一（4—フルオロフェニル）ゥレア、

N— （4一（（6—シァノー 7— (((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— （1一ピロリジノ）プロピル）才キシ) 一 4—キノリル) 才キシ) フエニル）一 N' - (4ーフノレオ口フエ-ノレ）ゥレア、

4 - (3—クロ口一 4一 (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一 4一 (シクロプロピルァミノカノレボニル) ァミノフエノキシ）一 7— （2—メトキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、 N 6—シクロプロピゾレー 4 _ (3—クロロー 4一（（（シクロプロピノレアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—メトキシェチル）一 4一（3—クロ口一 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—フルォロェチル） - 4 - (3—クロ口 _4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4一（3—クロ口一 4— ( ((シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N6—メチル一 4— (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—ェチノレー 4— (3—クロロー 4_ (； ((シクロプロピルァミノ）力ノレボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド、、

4 - (3—フノレオ口一4— (シクロプロピルアミノカノレポニル）アミノフエノキシ）一 7— （2—メトキシェトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7— （2—ヒドロキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4_ (シクロプロピノレアミノカノレポニル）ァミノフエノキシ）一7— ((2 S) —2， 3—ジヒドロキシプロピル）ォキシ一6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ） —7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、 N 6—メトキシー 4一 (3—クロロー 4— ( ((ェチルアミノ）カルボ-ル）ァミノ）フヱノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド、

4 - (3—クロ口一 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7— '（2 _エトキシエトキシ） _ 6 _キノリンカルボキサミド、 4一（4一 ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一

7 - (2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N— (2—フルォロ一 4— ((6 _力ルバモイルー 7—メトキシ一 4一キノリル）才キシ) フエ二ノレ）一 N，ーシク口プロピノレゥレア、

N 6— ( 2—ヒドロキシェチノレ) — 4— (3—クロロー 4一 ( ((シク口プ口ピノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) —7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロ口 _4— ( 1一プロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口一4— ( c i s— 2—フノレオローシクロプロピノレアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチルー 4一 (3—クロ口一4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) —7— （2—メトキシエトキシ） ― 6一キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3—クロ口一 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口一 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ） - 7 - (2 - (4—モルホリノ）ェトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4— (2—フルォロェチルアミノカルボニル) ァミノフエノキシ) _ 7—メトキシー 6一キノリンカルボキサミド、

N 6 - ((2 R) テトラヒドロ _ 2—フラ -ルメチル）一 4— (3—クロ口 -4 - ( ((メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6 _キノリンカルボキサミド、 4— (3—フルオロー 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

.4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルポニル）ァミノ）フエノキシ）一7— ((2 R) —2—ヒドロキシ一 3— (1—ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一4— (3—クロ口一4— ( ((メチルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）ー7— （（2R) — 3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ) _ 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4— (3—クロロー 4一 ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ((2 R) —3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一 4 - (3—クロ口一 4— ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) - 7 - ((2 R) —2—ヒドロキシー 3— ( 1一ピロリジノ）プロポキシ) — 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一4一（3—クロロー 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) —7— ((2 R) _ 2—ヒドロキシ一 3— ( 1一ピロリジノ）プロポキシ) _ 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチノレ一 4 - (3—クロ口一 4一（（（メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一7— （（1—メチルー 4—ピペリジル）メトキシ） 6 _キノリンカルボキサミド、

N 6—メチノレー 4 - (3—クロ口一 4一 ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） -7- ( ( 1—メチルー 4—ピペリジル) メトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N— (4 - (6—シァノー 7— (2—メトキシエトキシ）一 4一キノリル) 才キシ一 2—フルオロフェニル) 一 N' —シクロプロピノレゥレア、

N- (4一（6—シァノー 7— （3— （4一モルホリノ）プロポキシ）一 4一キノリル）ォキシフエニル）一 N' - (3— (メチルスノレホニル) フエ -ル）ゥレア、

4一（4一 ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ） - 7ーメトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—フルオロー 4— ((2—フルォロェチルァミノ）カルボニル) ァミノフエノキシ） — 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—エトキシェチル）一 4_ (3—クロ口 _4一（（（メチルアミノ）カルボ-ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（4一（3—ェチルウレイド）一 3—フルオローフエノキシ）一 7— メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド (2—シァノエチル) アミド

および

N— (4— (6— (2—シァノエチル) 力ルバモイルー 7—メトキシー 4 ーキノリノレ）ォキシ一 2—フルオロフエニスレ） _N，一シクロプロピノレウレァ

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [45]に記載の治療方法。

[58], —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4一 (3—クロ口一 4一 (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボ'キサミド、

4一（3—クロロー 4一 (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4一（3—クロ口一 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルポニル）ァミノ）フエノキシ）一ァーメトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4一（3—クロロー 4一 (メチルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）

— 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N 6—メトキシー 4— (3—クロ口一 4一 ( ((ェチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [4 5]に記載の治療方法。

[5 9]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [4 5]に記載の治療方法。

[6 0]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロ口 _4一（シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ） _ 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [45]に記載の治療方法。

[6 1].胃癌治療物質が、イリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone、Nimustine、

5—フノレオロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine, Carmofur、 S— 1、

Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin^ Pirarubicin^ Epirubicin Docetaxel および Cis- platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [4

5] 〜！: 6 0]に記載の治療方法。

[6 2]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [4 5] 〜[ 6 0]に記載の治療方法。

[6 3]. FGFR2阻害物質が、

N— ( 3—トリフ /レオロメチノレ一 4—クロ口フエ-ノレ）一 N，一（4一（2— メチルカルバモイルピリジン一 4一ィル) 才キシフエニル) ゥレア、

6— [2— (メチルカルバモイル）フエニルスルファニル] — 3— E— [2 一（ピリジン一 2—ィル）ェテュル] ィンダゾール、

5— (5—フルォロ一 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドール一 3—イリデンメチル） - 2, 4一ジメチルー 1 H—ピロール一 3—カルボキシリックアシッド（ 2—ジェチルァミノェチル）アミド

および

N— { 2—クロロー 4一 [(6， 7—ジメトキシー 4一キノリル）才キシ] フェニル } — N，一（5—メチノレ _ 3—イソキサゾリル）ゥレアからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [45] 〜[60]に記載の治療方法。

[64]変異型 FGFR2 ヽ配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [45]に記載の治療方法。

[65]· 生体が、未分化型胃癌の患者である、 [45]に記載の治療方法。

[66]· 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [65] に記載の治療方法。

[67]. FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、下記一般式 (I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを有効量投与することを特徴とする、疾患の治療方法。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 Vi—V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、力ノレボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基. 置換基を有していてもよい c₃—₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}アルコキシカルボニル基または式

-C0NV³¹¹ V^{a l 2} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケニル基、置換 ¾ を有していてもよい C₂_ ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C_{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい C 6アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ト ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していて.もよい c ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6— 。アリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

[68]· R¹が ₆アルキル基（ただし、 R¹は C — ₆アルキル基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 Ci— 6アルコキシ基、ァミノ基、モノーアルキルアミノ基およびジー C^eアルキルアミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [67]に記載の治療方法。

[69]. R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1—ピロリジニル基、 1ーピベリジニル基、 4一モルホリニル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [67]に記載の治療方法。

[70]· R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [67]に記載の治療方法。 [71]. R²がシァノ基または式一 C〇NV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アル.キニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい C eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂_ 6アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce-i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10 員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [ 67 ]に記載の治療方法。

[72]· R²がシァノ基または式一 CONHV^{a 16} (式中、 V^{a l 6}は、水素原子、じ ₆アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基、 C — ₆アルコキシ基または C₃—

₈シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 v ^{a l 6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基およびアルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [67]に記載の治療方法。

[73]. R²が式一 CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、 C — ₆アルキル基または Ci— 6アルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [6 7]に記載の治療方法。

[74]. R²が式ーCONHV^{a l 8} (式中、 V^{a l 8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [67]に記載の治療方法。

[75]. Y¹が式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [67]に記載の治療方法。

[76]. R³および R⁴が水素原子である、 [67]に記載の治療方法。

[77]. R⁵が水素原子、 Ci— ₆アルキル基、 C₃_₈シクロアルキル基または C₆ _₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ハロゲン原子およびメタンスルホ -ル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [67]に記載の治療方法。

[78]. R⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [67]に記載の治療方法。

[79]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

N— (4— （6—シァノ一 7— （2—メトキシェトキシ）一4—キノリル）才キシ一 2—フノレオロフェニノレ) — N，一（4ーフノレオロフェニノレ）ゥレア、 N— (2—クロ口一 4一（（6—シァノ一 7— （（1—メチルー 4—ピペリジル）メトキシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエ二ノレ）一 N，一シクロプロピルゥレア、

N- (4- ((6—シァノー 7— (((2 R) - 3 - (ジェチルァミノ）一 2 ーヒドロキシプロピル）ォキシ）一 4一キノリル）ォキシ）フエニル）一 N' - (4一フルオロフェニル）ゥレア、

N- (4- ((6—シァノー 7— (((2R) 一 2—ヒドロキシ _3— ( 1 - ピロリジノ）プロピル）才キシ) _.4—キノリル) 才キシ) フエニル) 一 N' 一（4ーフノレ才ロフエ二ノレ）ゥレア、

4 - (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシ _ 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） - 7 - (2—メトキシェトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—シクロプロピル一 4一（3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、 N6— （2—メトキシェチグレ）一 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—フルォロェチル) 一 4_ (3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4— (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）力ルポニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチル一4一（3—クロ口一 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6ーェチル— 4一 (3—クロ口一 4一（(：（シク口プロピノレアミノ）力ノレボニル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4一 (3—フルオロー 4一 (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7— （2—メトキシエトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口一4— (シクロプロピルアミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7— （2—ヒドロキシェトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） - 7 - ((2 S) -2, 3—ジヒドロキシプ口ピル) 才キシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一（メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロ一 4一 (ェチルァミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4一 (3—クロロー 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボ二ノレ）ァミノフエノキシ）一 7— （2—エトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（4— ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一 7 - (2—メトキシエトキシ） _ 6—キノリンカルボキサミド、

N— （2—フルオロー 4— ((6—力ルバモイルー 7—メトキシー 4—キノリル) 才キシ) フエ二ノレ） -N' ーシクロプロピノレゥレア、

N 6 - (2—ヒドロキシェチル）一 4一（3—クロロー 4一（(：（シクロプ口ピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一（1一プロピノレアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ _ 6 _キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一 4— ( c i s— 2—フスレオ口一シクロプロピノレアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチノレ一 4 - (3—クロ口 _ 4— ( ((シクロプロピノレアミノ）力ノレボニル）ァミノ）フエノキシ) - 7 - (2—メトキシェトキシ) - 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 _ (3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロロー 4— (シク口プロピルァミノカルボ二ル') ァミノフエノキシ） - 7 - (2 - (4一モルホリノ）エトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4一（2—フルォロェチルァミノカルボ-ル）ァミノフエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6— ((2 R) テトラヒドロ一 2—フラニルメチル) —4一（3—クロ口一 4一 ( ((メチルアミノ) カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4― ( 3—フルォロ一 4一 (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）

— 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7— ((2 R) — 2—ヒドロキシー 3— ( 1一ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルポキサミド、

N 6—メチル一4— (3—クロ口一 4一（（（メチルァミノ）カルボ-ル）ァミノ）フエノキシ） — Ί— ((2 R) 一 3—ジェチルァミノ _ 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) — 3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ) _ 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一 4 - (3—クロロー 4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシ一 3— (1—ピロリジノ）プロポキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチノレー 4 - (3—クロ口一 4— ((： (ェチノレアミノ）カルボ二ノレ）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— （1一ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチノレ一 4一 (3—クロロー 4— ( ((メチノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - (( 1—メチルー 4ーピペリジル) メトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一4— (3—クロ口一 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ( ( 1—メチル一 4ーピペリジル) メトキシ) - 6—キノリンカルボキサミド、

N— (4 - (6—シァノー 7_ (2—メトキシエトキシ）一 4一キノリル) 才キシ一 2—フノレオロフェニノレ) 一 N, ーシク口プロピノレゥレア、.

N— (4 - (6—シァノー 7— (3 - (4一モルホリノ）プロポキシ）一 4—キノリル）ォキシフヱニル）一 N' — （3— (メチルスルホニル）フエニル）ゥレア、

4一（4一（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—フルオロー 4一 ((2—フルォロェチルァミノ）カルボニル）了ミノブエノキシ）一7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、 N 6 - (2—エトキシェチル）一 4一（3—クロロー 4一（（（メチルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（4— (3—ェチルウレイド）一 3—フルオローフエノキシ）一 7— メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド（2—シァノエチル）アミド

および

N— (4 - ( 6 - (2—シァノエチノレ）カノレバモイルー 7—メトキシ一 4 一キノリル) ォキシ一 2—フノレオロフェニル) _N，ーシクロプロピルゥレァ

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [67]に記載の治療方法。

[80]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4— (3—クロ口一 4一 (シクロプロピルァミノカノレボニノレ) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4- (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） — 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4— (3—クロ口一 4一 ( ((シクロプロピルァミノ）力ルポニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4一 (3—クロ口一 4一（メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシー 4一 (3—クロ口 _4一 (((ェチルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [67]に記載の治療方法。

[8 1]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [67]に記載の治療方法。

[82]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）了ミノフエノキシ) _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [67]に記載の治療方法。

[83].胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone、Nimustine、 5—フノレオロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine, Carmofur、 S— 1、

Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin Pirarubicin £pirubicin、 Docetaxel および Cis- platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [6 7]〜[82]のいずれか一項に記載の治療方法。

[84]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [67]〜[ 82]のいずれか一項に記載の治療方法。

[85]. FGFR2阻害物質が、

N— (3—トリフルォロメチルー 4一クロ口フエニル）一 N，一（4— (2— メチノレカノレバモイノレピリジン _ 4ーィノレ）才キシフエ二ノレ) ゥレア、

6— [2— （メチルカルバモイル）フエニルスルファニル] 一 3— E— [2 一 (ピリジン一 2—ィル) ェテュル] ィンダゾール、

5 - ( 5—フノレオロー 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドーノレ一 3—イリデンメチノレ）一 2， 4—ジメチノレー 1 H—ピロ一ノレ一 3—力ノレボキシリックアシッド (2 -ジェチルァミノェチル) アミド

および

N— {2—クロロー 4一 [(6， 7—ジメトキシー 4一キノリル）ォキシ] フェニル } 一 N' — （5—メチルー 3—イソキサゾリル）ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [67]〜[82]のいずれか一項に記載の治療方法。 [86]変異型FGFR21 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [67]に記載の治療方法。

[87]. 生体が、未分化型胃癌の患者である、 [67]に記載の治療方法。

[88]. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [87] に記載の治療 ¾法。

[89]. 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤の製造のための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

一般式 (I)

[式（I) 中、 R¹は、式一V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい C卜 ₆アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式 _ S 0₂NR⁶—で表される基、式 _NR⁶ S0₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい〇ト₆アルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい C -eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5~1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシ力ルポ-ル基または式

-CONV^{a l l}V^a12 (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce-i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂- ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ンクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボ-ル基または式一 CON V^dlV^{d 2} (式中、 V^{d l}および V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

W¹およぴ W²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^ ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ-ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

[90]· R¹が ₆アルキル基（ただし、 R¹は Ci— ₆アルキル基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 C^ ₆アルコキシ基、ァミノ基、モノー — 6アルキルアミノ基およぴジー — 6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [8 9]に記載の使用。

[91]. R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1一ピロリジニル基、 1ーピベリジ

-ル基、 4—モルホリニル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [89]に記載の使用。

[92]. R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [89]に記載の使用。

[93]. R²がシァノ基または式 _CONV^{a 11} V^{a l 2} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する； V^{a l2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂—

₆アルキニル基、置換基を有していてもよい〇₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0 員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [89]に記載の使用。

[94]. R²がシァノ基または式 _CONHV^{a 16} (式中、 V^{a l 6}は、水素原子、アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基、 ₆アルコキシ基または C₃—

₈シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 v^{a l 6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基およぴ Cェ— ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [89]に記載の使用。

[95]. R²が式一 CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、〇 ₆アルキル基または Ci— eアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [89]に記載の使用。

[96]. R²が式一 CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [89]に記載の使用。

[97]. Y¹が式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [89]に記載の使用。

[98]. R³および R⁴が水素原子である、 [89]に記載の使用。

[99]. R⁵が水素原子、アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基または C₆ ― ₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ノヽロゲン原子おょぴメタンスルホ二ル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [89]に記載の使用。

[1 00]. R ⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [89]に記載の使用。

[10 1]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

N- (4 - (6—シァノー 7— (2—メトキシエトキシ）一 4一キノリル) 才キシ一 2—フルオロフェニノレ) — N，一 (4—フルオロフェニル）ゥレア、 N— (2—クロ口一 4一（（6—シァノー 7— ((1—メチルー 4ーピペリジル）メトキシ）一 4—キノリル) 才キシ) フエニル) -N' ーシクロプロピノレゥレア、

N- (4 - ((6—シァノ一7— (((2 R) - 3 - (ジェチルアミノ) - 2 -ヒドロキシプロピル) 才キシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエニル) 一 N' - (4ーフノレオロフェニル）ゥレア、

N— （4一（（6—シァノー 7— (((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— (1— ピロリジノ）プロピル) 才キシ) 一 4一キノリル）才キシ) フエエル) -N' 一（4ーフノレオロフェニノレ）ゥレア、

4— (3—クロ口 _4一（シクロプロピルアミノカルポニル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロ口 _4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） - 7 - (2—メトキシェトキシ) — 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—シクロプロピノレー 4— (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—メトキシェチノレ） - 4 - (3—クロ口 _4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N6— （2—フルォロェチル）一 4_ (3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、 N6—メトキシー 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルポニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6 _キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチノレ一 4一 (3—クロ口一 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボ -ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—ェチルー 4一（3—クロ口 _4一（：（（シクロプロピルァミノ）力ノレボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4 - (3—フルオロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ） — Ί一 (2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7 _ (2—ヒドロキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） - 7 - ((2 S) -2, 3—ジヒドロキシプロピル) ォキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロ口一 4一 (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）

_ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4 - (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） — 7—メトキシ一 6—キノリンカルポキサミド、

N6—メトキシ一 4 _ (3—クロ口一 4一（（（ェチルァミノ）力ルポニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロ口 _4一（シクロプロピノレアミノカノレボニル）ァミノフエノキシ）一 7— （2—エトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、 4一（4一（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一

7 - (2—メトキシェトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N- (2—フルオロー 4— ((6—力ルバモイル一 7—メトキシ一 4一キノリル) 才キシ) フエニル） -N' ーシクロプロピルゥレア、

N 6— （2—ヒドロキシェチル）一 4— (3—クロ口一 4— ( ((シクロプ口ピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4— ( 1—プロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一（c i s— 2—フノレオローシクロプロピノレアミノカルボニル）アミノフエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6ーメチルー 4一 (3—クロ口一 4一 ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— (2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一4一（3—クロロー 4— (： ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド、

4 - (3—クロロー 4一 (シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一7— （2— (4—モルホリノ）エトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4 _ (2—フノレォロェチルァミノカノレボニノレ）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - ((2 R) テトラヒドロ一 2—フラニルメチル）一 4一（3—クロ口 —4一（（（メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フヱノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、 .

4 - (3—フルオロー 4一（ェチルァミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4一 ( ((シクロプロピノレアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— （1一ピロリジノ）プ口ポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル _ 4一（3—クロ口一4— ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） -7 - ((2 R) 一 3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一（3—クロ口一 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） _7— ((2 R) — 3—ジェチルァミノ一 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4— (3—クロ口一 4一（：（（メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フヱノキシ）一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— （1—ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチル一4一（3—クロ口一 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) -7 ~ ((2 R) _ 2—ヒドロキシー 3 - (1—ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチルー 4— (3—クロ口一4— ( ((メチルァミノ）カルボ-ル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ( ( 1—メチルー 4ーピペリジル) メトキシ) ―

6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチル一 4— (3—クロ口 _4一（(；（ェチルァミノ）カノレポ二ノレ）ァミノ）フエノキシ) _ 7— （（1 _メチル一4—ピペリジル）メトキシ) 一

6—キノリンカルボキサミド、

N— (4— (6—シァノ一 7— (2—メトキシエトキシ）一4—キノリル）ォキシ _ 2—フノレオロフェニノレ）一 N' ーシク口プロピルゥレア、

N- (4一（6—シァノー 7_ (3— （4—モルホリノ）プロポキシ）一 4—キノリノレ）ォキシフエニル）一 N' — （3— （メチルス/レホニノレ）フエニル）ゥレア、

4 - (4— ((シクロプロピノレアミノ）カルボニル) アミノフエノキシ) -

7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—フルオロー 4一 ((2—フルォロェチルァミノ) カルボニル）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—エトキシェチル）一 4一（3—クロロー 4一（（（メチルアミノ）カルボ-ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（4一（3—ェチルウレイド）一 3—フルォロ一フエノキシ）一7— メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド（2—シァノエチル）アミドおよび

N— （4一 ( 6一 (2—シァノエチル) 力ルバモイルー 7—メトキシー 4 ーキノリノレ）ォキシ _ 2—フノレオロフェニノレ）一 N' —シクロプロピノレウレァ

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [89]に記載の使用。

[102]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4 - (3—クロ口一 4— (シクロプロピルァミノカルボ二ノレ) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロロー 4— (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4一 (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルアミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6 _キノリンカルボキサミド、、

4 - (3—クロ口一 4一（メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ） _ 7—メトキシ一 6一キノリンカルボキサミド

および

N 6—メトキシー 4一 (3—クロロー 4— (((エヂノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [89]に記載の使用。

[103]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルァミノカルボエル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [89]に記載の使用。

[104]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4_ (3—クロ口一 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [89]に記載の使用。

[1 0 5]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone、

Nimustine_N 5—フノレオ口ゥラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine Carmofur^ S - 1、 Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin、 Pirarubicin^ Epirubicin

Docetaxelおよび Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [89：！〜 [104]のいずれか一項に記載の使用。

[106]· 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [89]〜[104]のいずれか一項に記載の使用。

[107]· FGFR2阻害物質が、

N— ( 3—トリフノレオロメチノレ一 4—クロ口フエ二ノレ） — N' ― (4 - (2 - メチルカルバモイノレピリジン _ 4一ィルぅォキシフエ二ノレ) ゥレア、

6— [ 2— (メチルカルバモイル) フエニルスルファニル] 一 3— E— [ 2 一（ピリジン一 2—ィル）ェテュル] ィンダゾール、

5 - (5—フルオロー 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドール一 3—イリデンメチル）一 2， 4一ジメチルー 1 H—ピロール一 3—カルボキシリックアシッド（ 2—ジェチルァミノェチル）アミド

および

N— {2_クロ口 _4一 [(6, 7—ジメトキシ一 4—キノリル）才キシ] フェニル } 一 N， - (5—メチル一 3—ィソキサゾリル) ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [89]〜[104]のいずれか一項に記載の使用。

[108]. 未分化型胃癌が、 FGFR2 を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2 を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、 [89]に記載の使用。

[109]. 変異型 FGFR2 、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22 番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [108]に記載の使用。 [1 10]. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌おょぴスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [89]に記載の使用。

[1 1 1]. FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる医薬組成物の製造のための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CO NR ⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S〇₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C_e— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいじ ₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ-ル基または式一 C〇NV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい c ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 ◦員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂一 ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいじアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい〇₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^d2 (式中、

V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい C 6アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C。_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂-₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂一 ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃__sシクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

[1 1 2]. R¹が C — ₆アルキル基（ただし、 R¹は一 ₆アルキル基を有してレヽてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 ₆アルコキシ基、アミノ基、モノーアルキルアミノ基およぴジー — ₆アルキルアミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 1 3]. R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1 _ピロリジニル基、 1ーピペリジニル基、 4一モルホリ -ル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 14]. R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 1 5]. R²がシァノ基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい C^ eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテ口環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂ _₆アルキニル基、置換基を有していてもよい〇₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5~1 0員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃— _sシクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 1 6]. 1 ²がシァノ基または式ー001^^[¥³¹⁶ (式中、 V^{a l 6}は、水素原子、アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基、 C — ₆アルコキシ基または C₃一 8シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 V^{a l 6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基およびアルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 1 7]. R²が式—CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 1 1] に記載の使用。

[1 1 8]. R²が式 _CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 1 9]. Y¹が式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 20]. R³および R⁴が水素原子である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 21]. R⁵が水素原子、アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基または C

₆— ₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ハロゲン原子おょぴメタンスルホニル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよレ、）である、

[1 1 1]に記載の使用。 [1 22]. R⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [1 1 1] に記載の使用。

[1 23]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

N— （4一（6—シァノ一 7— （2—メトキシェトキシ) 一 4—キノリル) ォキシ一 2—フルオロフェ二/レ）一 N' — （4—フ /レオ口フエ二ノレ）ゥレア、 N— (2—クロロー 4一 ((6—シァノー 7— (( 1—メチル一 4ーピペリジル）メトキシ）一 4一キノリル）才キシ) フエニル) -N' ーシクロプロピルゥレア、

N— （4一 (( 6—シァノー 7— (((2 R) 一 3— (ジェチルァミノ) ― 2 ーヒドロキシプロピル) ォキシ）一 4一キノリル) 才キシ) フエニル）一 N' 一（4ーフノレ才ロフエ二ノレ）ゥレア、

N— (4一 ((6—シァノー 7— (((2 R) 一 2—ヒドロキシ一 3— (1一ピロリジノ）プロピル) 才キシ) _ 4一キノリル) 才キシ) フエニル) -N' 一（4ーフノレ才ロフエ-ノレ）ゥレア、

4一 (3—クロロー 4一 (シクロプロピルアミノカノレポ二ノレ）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） — 7— (2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、 N 6—シクロプロピノレー 4一（3—クロロー 4一（(；（シクロプロピルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6— ( 2—メトキシェチル) 一 4— (3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6— ( 2一フル'ォロェチノレ) 一 4一（3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルポ-ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチルー 4一（3—クロ口一 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド、、

N 6—ェチノレー 4一（3—クロロー 4一（(：（シクロプロピノレアミノ）カルボ -ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4 - (3—フルオロー 4一 (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7— （2—メトキシェトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4— (シクロプロピルァミノ力ルボニル) ァミノフエノキシ） - 7 - (2—ヒドロキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ） -7- ((2 S) 一 2， 3—ジヒドロキシプロピル) 才キシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4— (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロ口一4— (ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ） — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4— (3—クロ口一 4— (((エヂルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロ口一 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 Ί _ (2—エトキシエトキシ） _ 6 _キノリンカルボキサミド、

4一 (4 - ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一 7- (2—メトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N— （2—フノレオロー 4一（（6—力ルバモイルー 7—メトキシ一 4一キノリノレ）才キシ) フエニル) 一 N，ーシクロプロピルゥレア、

N 6 - (2—ヒドロキシェチル）一 4— (3—クロロー 4一（（（シクロプ口ピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4— ( 1一プロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド、

4一 (3—クロロー 4— ( c i s— 2—フルオローシクロプロピノレアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチルー 4— (3—クロロー 4_ ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一7— （2—メトキシェトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチルー 4一（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一4— (シクロプロピルアミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一7— (2— （4一モルホリノ）エトキシ）一6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4— (2—フルォロェチルァミノカルボニル）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシ _ 6—キノリンカルボキサミド、

N 6— ((2 R) テトラヒドロ一 2—フラニルメチル) 一 4— (3—クロ口 —4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— （3—フルオロー 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）

— 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— (1—ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4— (3—クロロー 4一（（（メチノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3—クロ口一 4— (((ェチルアミノ）カルボニル）ァミノ.）フエノキシ) —7— ((2 R) 一 3—ジェチルァミノ _ 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4— (3—クロロー 4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フヱノキシ）一 7— ((2 R) —2—ヒドロキシ _3— （1—ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）力ルポニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— (1一ピロリジノ）プロポキシ) _ 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一4一（3—クロロー 4一（：（（メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) - 7 - ( ( 1—メチル一 4—ピペリジル) メトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチノレー 4— (3—クロロー 4一 ( ((ェチノレアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ） - 7 - ( ( 1ーメチル一 4 -ピぺリジル) メトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N— (4 - (6—シァノ一7— (2—メトキシエトキシ）一 4 _キノリル) ォキシ一 2—フルオロフェニノレ） -Ν' ーシクロプロピノレゥレア、

Ν— (4— （6—シァノー 7— （3— （4一モルホリノ）プロポキシ）一 4一キノリル）ォキシフエニル）一 ( 3 - (メチルスルホニル）フエニル）ゥレア、

4— (4— ((シクロプロピノレアミノ）カルボエル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—フルオロー 4— ((2 _フルォロェチルァミノ）カルボニル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

Ν 6 - (2—ェトキシェチル) 一 4一 (3—クロロー 4— (((メチルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (4一.（3—ェチルウレイド）一 3—フルオローフエノキシ）一 7— メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド（2—シァノエチル）アミド

および N— (4— （6— （2—シァノエチル）力ルバモイルー 7—メトキシー 4 ーキノリノレ）ォキシ一 2—フルオロフェニル） -N' ーシクロプロピゾレウレァ

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 24]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4一 (3 _クロ口一 4一 (シク口プロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4一 (ェチルァミノカルボ二ノレ) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ _ 4一 (3—クロ口一 4一 ( ((シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4一（3—クロロー 4一 (メチノレアミノカルボニル) アミノフエノキシ）

— 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシー 4一 (3—クロ口一 4— ( ((ェチルァミノ）カルボエル) ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 1 1]に記載の使用。

[125]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 1 1]に記載の使用。

[126]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4_ (3—クロ口 _4一（シクロプロピルァミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [1 1 1]に記載の使用。

[ 1 2 7]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone、

Nimustine, 5一フノレオ口ゥラシル、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine Carmofur,

S - 1、 Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin^ Pirarubicin^ Epirubicin、 Docetaxelおよび Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [1 1 1]〜 [1 16]のいずれか一項に記載の使用。

[1 28]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5 _フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [1 1 1]〜[1 1 6]のいずれか一項に記載の使用。

[1 29]. FGFR2阻害物質が、

N— (3—トリフノレオロメチル一 4一クロ口フエ二ノレ）一 N' - (4 - (2 - メチノレカノレバモイノレピリジン一 4ーィノレ）ォキシフエ二ノレ) ゥレア、

6— [2— （メチルカルバモイル）フエニルスノレファニノレ] 一 3— E— [ 2 一（ピリジン一 2—ィル）ェテュル] ィンダゾール、

5— （5—フノレオロー 2—ォキソ一 1 , 2—ジヒドロインドーノレ一 3—イリデンメチル）一 2, 4—ジメチル一 1 H—ピロール一 3—力ノレボキシリックアシッド（ 2 _ジェチルァミノェチル）アミド

および

N— {2—クロロー 4一 [(6, 7—ジメトキシー 4一キノリル）ォキシ] フェニル } 一 N，一 (5ーメチル一 3—ィソキサゾリノレ) ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 1 1]〜[1 1 6]のいずれか一項に記載の使用。

[1 30]. 未分化型胃癌が、 FGFR2 を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2 を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、 [1 1 1]に記載の使用。

[1 3 1]. 変異型 FGFR2 力、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22 番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [130]に記載の使用。

[1 32]. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [1 1 1]に記載の使用。

33]. 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療のための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいじ ₆アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい c₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C ₂ _ ₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV^{a 11} V³¹² (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^。ァリール ¾、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリ一ル基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいじ ^アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいじ — ₆アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C — eアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい c ₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 C ON V^dlV^{d 2} (式中、 V^dlおよび V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい c ₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

[1 34」. R¹が — 6アルキル基（ただし、 R¹は C — ₆アルキル基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 ₆アルコキシ基、アミノ基、モノー C _ ₆アルキルァミノ基およびジー C i— ₆アルキルァミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、

[1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 35]. R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1—ピロリジニル基、 1—ピベリジニル基、 4—モルホリニル基、ジメチルァミノ基またはジェチルアミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 36]. R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 37]. R²がシァノ基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい C — eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂ —₆アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基、水酸基、置換基を有していてもよい Ci— eアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 38]. R²がシァノ基または式ーC〇NHV^{a l 6} (式中、 V^{a l 6}は、水素原子、

C^ ₆アルキル基、 c₃— ₃シクロアルキル基、 ₆アルコキシ基または c₃_

₈シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 V^{a l6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基おょぴアルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 39]. R²が式一 CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、〇 ₆アルキル基またはアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 33] に記載の合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[140]. R²が式一 CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[141]. Y¹が式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[142]. R³および R⁴が水素原子である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。 [143]. R⁵が水素原子、 C^ ₆アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基または C 6_₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ハロゲン原子およびメタンスルホ -ル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよレ、）である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[144]. R⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [1 3 3] に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[145]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

N— （4一（6—シァノ _7— （2—メトキシェトキシ）一 4一キノリル）ォキシ一 2—フノレオロフェニノレ）一 N' — （4—フノレオロフェニノレ）ゥレア、 N— (2—クロロー 4一 ((6—シァノー 7— (( 1—メチルー 4 -ピペリジル）メトキシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエニル) -N' —シクロプロピルゥレア、

N— （4一（（6—シァノー 7— (((2 R) - 3 - (ジェチルアミノ） ― 2 ーヒドロキシプロピル) 才キシ) 一 4—キノリル) 才キシ) フエニル) 一 N' 一 (4一フルオロフェニル) ゥレア、

N— （4一（（6—シァノー 7— (((2R) 一 2—ヒドロキシー 3— ( 1 ピロリジノ）プロピル）才キシ) —4一キノリル）才キシ) フエニル) — N'

- (4ーフノレオロフェニル）ゥレア、

4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一 (シク口プロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7— （2—メトキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—シクロプロピル一 4— (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—メトキシェチル）一 4一（3—クロ口一 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - ( 2—フノレォロェチル）一4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4一（3—クロロー 4— ( ( (シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチルー 4 _ ( 3—クロロー 4— ( ( (シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミ

N 6—ェチルー 4— ( 3—クロロー 4一（（（シクロプロピノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4— ( 3—フノレオロー 4— (シクロプロピノレアミノカノレポ二ノレ）アミノフエノキシ） - 7 - ( 2—メトキシェトキシ） - 6—キノリンカルボキサミド、

4 - ( 3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ) - 7 - ( 2—ヒドロキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 ( 3—クロ口一 4— (シクロプロピノレアミノカノレポニル）ァミノフエノキシ）一 7— ( ( 2 S ) 一 2 , 3—ジヒドロキシプロピル）ォキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4— ( 3—クロ口一4— (メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6一キノリンカルボキサミド、

4— ( 3—クロロー 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4一 ( 3—クロロー 4— ( ( (ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 ( 3 _クロロー 4 _ (シクロプロピルァミノカノレボニル) ァミノフエノキシ）一 7— （2—エトキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、 4一（4一（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一 7 - ( 2—メトキシェトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N— （2—フノレオロー 4一（（6—カノレバモイノレ _ 7—メトキシー 4一キノリル) 才キシ) フエニル) 一 N，ーシクロプロピルゥレア、

N 6 - (2—ヒドロキシェチル）一 4— (3—クロロー 4一（（（シクロプ口ピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一（1一プロピルァミノカノレボニノレ）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4_ (3—クロロー 4— (c i s _ 2—フルォロ一シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、 .

N 6ーメチルー 4一 (3—クロ口 _4一 (((シク口プロピノレアミノ）力ノレボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— (2—メトキシェトキシ) —6—キノリンカルボキサミド、 .

N 6ーメチル一 4一 (3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカノレポニル）ァミノフエノキシ）一 7— （2— （4一モルホリノ）エトキシ）一 6 _キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4 _ ( 2—フルォロェチルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - ((2 R) テトラヒドロー 2—フラニルメチル) -4 - (3—クロ口 —4— ((： (メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—フルオロー 4一 (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) —2—ヒドロキシー 3— （1—ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 - (3—クロロー 4— ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) ー3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3—クロ口一 4— ( ((ェチルアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）ー7— ((2 R) 一 3—ジェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチル一4一 (3—クロロー 4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7— ((2 R) — 2—ヒドロキシー 3 - ( 1一ピロリジノ）プロボキシ) 一 6一キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4— (3—クロ口一 4一 ( ((ェチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) —7— ((2 R) _ 2—ヒドロキシ一 3— （1一ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6ーメチルー 4 - (3—クロ口一 4— ( ((メチルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7— ((1—メチル一4—ピペリジル）メトキシ）一

6—キノリンカノレポキサミド、

N 6ーメチノレ一 4― (3—クロロー 4一（(；（ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((1—メチル一4ーピペリジル）メトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N— (4— （6—シァノ一7— (2—メトキシエトキシ）一 4一キノリノレ）ォキシ _ 2—フノレオロフェニノレ）一 N' ーシク口プロピ.ルゥレア、

N- (4— (6—シァノ _ 7_ (3 - (4一モルホリノ）プロポキシ）一 4ーキノリノレ）ォキシフエ二ノレ）一 N' - (3— （メチノレスルホニノレ）フヱ -ル）ゥレア、

4一（4— ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）一

7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—フルオロー 4一 ((2—フルォロェチルァミノ）カルボニル）了ミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—エトキシェチル）一 4_ (3—クロロー 4一（（（メチルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、

4 - ( 4一（3—ェチルウレイド）一 3—フルォロ一フエノキシ）一 Ί— メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド（2—シァノエチル）アミド

および

N— ( 4 - ( 6一 ( 2—シァノエチル）力ルバモイルー 7—メトキシー 4 一キノリル) ォキシ一 2—フルオロフェニル) 一 N ' —シクロプロピルウレァ

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [ 1 3 3 ]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

4 6 ] . —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4一（3—クロロ一 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ） _ 7—メトキシ一 6 _キノリンカルボキサミド、

4一 ( 3—クロロー 4— (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） _ 7—メトキシー 6一キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシ一 4 - ( 3—クロ口 _ 4— ( (； (シクロプロピルァミノ）力ルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4一 ( 3—クロロー 4一 (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド

および

N 6—メトキシー 4一 ( 3—クロロー 4一 ( ( (ェチルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド力らなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [ 1 3 3 ]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。 [1 4 7]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 3 3]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 4 8]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル) 了ミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [1 3 3]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[ 1 4 9 ]. 胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone、 Nimustine^ 5一フノレオ口ゥフシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine^し armofur、 S - 1、 Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin、 Pirarubicin、 Epirubicin_N Docetaxelおよび Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [1 3 3]〜[1 48]のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 5 0]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [1 3 3]〜[1 4 8]のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 5 1]. FGFR2阻害物質が、 .

N— （ 3 _トリフノレオロメチノレ _ 4 _クロ口フエ二ノレ） -N' 一（4一（2— メチルカルバモイノレピリジン一 4一ィル) 才キシフエ二ノレ) ゥレア、

6— [ 2— (メチノレカノレバモイノレ) フエニルスルファニル] — 3— E— [ 2 - (ピリジン一 2—ィル) ェテュル] インダゾ一ル、

5— （5—フルオロー 2—ォキソ _ 1 , 2—ジヒドロインドール一 3 _イリデンメチル）一 2， 4ージメチル一 1 H—ピロ一ルー 3—カルボキシリックアシッド (2—ジェチルァミノェチル) アミド

および N— { 2—クロロー 4一 [(6, 7—ジメトキシー 4一キノリル）才キシ] フェニル } 一 N，一（5—メチルー 3 _イソキサゾリル）ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 33]~[148]のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 52]. 未分化型胃癌が、 FGFR2 を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2 を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 53]. 変異型 FGFR2 力配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22 番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [1 52]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 54]. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [1 33]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 55]. FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせて投与するための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

一般式 (I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい — ₆アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂_で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式 _NR ⁶—で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい C^eアルキル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式 — CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂—

₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^ 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい Ci-eアルキル基、置換基を有していてもよいじ_{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよいじアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミノレ基、 '置換基を有していてもよい C_{2 7}ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^d2 (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子また.は置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C i ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C _{3 8}シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいじアルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい〇₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆ 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

56]. R¹が C^ ₆アルキル基（ただし、 R¹はアルキル基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 ₆アルコキシ基、アミノ基、モノー C _ ₆アルキルァミノ基およびジ一 C _ ₆アルキルァミノ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 57]. R¹がメチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^a2は、メトキシ基、エトキシ基、 1一ピロリジ -ル基、 1ーピベリジニル基、 4一モルホリニル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 58]. R¹がメチル基または 2—メトキシェチル基である、 [1 5 5]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 59]. R²がシァノ基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂ —₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1

0員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基、水酸基、置換基を有していてもよい Ci_₆アルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 60]. R ²がシァノ基または式一 CO NHV^{a 16} (式中、 V^{a l6}は、水素原子、

₆アルキル基、 C ₃— ₈シクロアルキル基、アルコキシ基または C₃_

₈シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 v ^{a l 6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基およびアルコキシ基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい。）で表される基である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[16 1]. R²が式一 CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、 ₆アルキル基または Ci— eアルコキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 55] に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[162]. R²が式一 CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 63]. Y¹が式

Y R⁷

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 64]. R³および R⁴が水素原子である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 65]. R⁵が水素原子、 C — ₆アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基または C 6— ₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ハロゲン原子おょぴメタンスルホ -ル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）である、

[1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 66]. R⁵がメチル基、ェチル基またはシクロプロピル基である、 [1 55] に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 6 7]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 N— （4— (6—シァノ一 7— （2—メトキシェトキシ）一 4一キノリル）ォキシ一 2—フノレオロフェニノレ）一 N' — （4ーフノレオロフェニル）ゥレア、

N— (2—クロ口 _4一（（6—シァノ一 7— （（1ーメチルー 4ーピペリジル）メトキシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエエル）一 N' —シクロプロピルゥレア、

N— (4 - ((6—シァノー 7— (((2 R) - 3 - (ジェチルァミノ) 一 2 ーヒドロキシプロピル）ォキシ）一 4—キノリル）ォキシ）フエニル）一 N，一 (4ーフノレオロフェニノレ) ゥレア、

N— (4- ((6—シァノー 7— (((2R) 一 2—ヒドロキシー 3— ( 1 ピロリジノ）プロピル) 才キシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエニル) -N' 一（4—フノレオロフェニノレ）ゥレア、

4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピノレアミノカノレポニル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカノレポニル）ァミノフエノキシ） - 7 - (2—メトキシエトキシ）一 6 _キノリンカルボキサミド、

N 6—シクロプロピノレー 4 _ (3—クロ口 _4一（(：（シクロプロピノレアミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—メトキシェチル）一 4— (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル) ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—フルォロェチル）一 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）ー7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4一（3—クロ口一 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド'、

N 6—メチルー 4一（3—クロロー 4_ ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

N 6—ェチノレー 4一（3—クロ口一4— ( ((シクロプロピノレアミノ）力ノレボエル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4一（3—フノレオ口一 4一（シクロプロピノレアミノカノレボニノレ）アミノフエノキシ） - 7 - (2—メトキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7— （2—ヒドロキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロ一 4一 (シクロプロピルァミノカルボ二ノレ) ァミノフエノキシ）一 7— ((2 S) —2， 3—ジヒドロキシプロピル）ォキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一 4一 (メチルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4一（ェチルァミノカルボ二ノレ）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4 _ (3—クロロー 4一 ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロ口一 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7— (2—ェトキシェトキシ) 一 6 _キノリンカルボキサミド、 4- (4- ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ）

V (2—メトキシェトキシ） _ 6—キノリンカルボキサミド、

N— （2—フノレオロー 4— ((6—力ルバモイノレ一 7—メトキシー 4一キノリノレ）才キシ) フエ二ノレ）一 N，ーシクロプロピノレゥレア、

N 6 - (2—ヒドロキシェチル) - 4 - (3—クロロー 4— ( ((シクロプ口ピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロ口一 4— (1一プロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一 4一 ( c i s— 2—フノレオローシクロプロピノレアミノカルボエル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、、

N 6—メチル一4一 (3—クロロー 4一 ( ((シクロプロピノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - (2—メトキシェトキシ） - 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4 - (3—クロロー 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロ口 _4_ (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ） - 7 - (2- (4一モルホリノ）ェトキシ) _ 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一4— (2—フルォロェチルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ) — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - ((2 R) テトラヒドロ一 2—フラニルメチル) -4 - (3—クロ口一 4— ( ((メチノレアミノ) カルボニル）ァミノ）フエノキシ) — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—フルオロー 4— (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ) — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一4— (： ((シクロプロピノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ((2 R) — 2—ヒドロキシー 3— ( 1—ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3 _クロ口一 4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ((2 R) ― 3—ジェチルァミノ _2—ヒドロキシプロボキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3—クロロー 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 3—ジェチルァミノ一 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3—クロロー 4一 ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2R) 一 2—ヒドロキシ一3— (1—ピロリジノ）プロボキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、 N 6—メチルー 4一（3—クロ口 _4一（（（ェチノレアミノ）カノレポ-ノレ）ァミノ）フエノキシ) 一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— (1一ピロリノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチル一4一（3—クロ口一 4— ( ((メチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ( ( 1ーメチル一 4—ピペリジル) メトキシ）一

6—キノリンカルボキサミド、

N 6ーメチル一 4 - (3—クロ口一 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） - 7 - ((1—メチル一4—ピペリジル）メトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N— (4 - (6—シァノー 7— (2—メトキシエトキシ） _ 4—キノリル) ォキシ一 2—フルオロフェニノレ）一N' —シクロプロピノレゥレア、

N— (4 - (6—シァノ一7— (3- (4—モルホリノ）プロポキシ）一 4一キノリル) ォキシフエ二ノレ）一 N' — (3 - (メチノレスノレホニル) フエニル）ゥレア、

4一 (4 - ((シクロプロピノレアミノ）カルボニル）アミノフエノキシ） -

7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—フルオロー 4一 ((2—フルォロェチルァミノ）カルボニル) 了ミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—エトキシェチル）一4— (3—クロ口一 4一（（（メチルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、

4一（4一（3—ェチルウレイド）一 3—フルオローフエノキシ） — Ί— メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド (2—シァノエチル) アミド

および

N— (4一 ( 6 - (2—シァノエチノレ）カノレバモイノレ一 7—メトキシー 4 一キノリノレ) ォキシ一 2—フノレオ口フエ二ノレ) 一 N' ーシク口プロピノレウレァ

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[16 8]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4 - (3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ） — 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4一（3—クロ口一 4一 (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N 6—メトキシ一 4— (3—クロロー 4— ( ((ェチルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 6 9]. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4_ (3—クロロー 4一（シクロプロピルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 70]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 7 1]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone、

Nimustine^ 5一フルォロゥラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine, Carmofur^

S - 1、 Doxorubicir Mitomycin C、 Aclarubicin Pirarubicin、 Epirubicin Docetaxelおよび Cis- platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、 [1 55]〜[1 70]のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 72]. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、 [1 55]〜[1 70]のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 73]. FGFR2阻害物質が、

N— ( 3 _トリフノレオロメチル一 4一クロ口フエニル) — N，一 (4一 (2 - メチルカルバモイルピリジン— 4一ィル）才キシフエ二ノレ) ゥレア、

6 - [ 2 - (メチノレカノレバモイノレ）フエニノレスノレファニノレ] - 3 - E - [ 2 一（ピリジン一 2—ィノレ）ェテュル] インダゾーノレ、

5 - (5—フノレオ口一 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドーノレ一 3 _イリデンメチル）一 2， 4一ジメチルー 1 H—ピロール一 3—カルボキシリックアシッド (2 -ジェチルァミノェチル）アミド

および

N— {2—クロロー 4一 [(6, 7—ジメトキシー 4—キノリル）ォキシ] フェニル } 一 N， - (5—メチル一 3—ィソキサゾリル) ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、 [1 55]〜[1 70]のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 74]. 未分化型胃癌が、 FGFR2 を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2 を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、 [1 55]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。 [1 7 5]. 変異型 FGFR2 、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22 番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、 [1 74]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 7 6]. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、 [1 5 5]に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

[1 7 7]. (a) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

を含有するキット。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 Vi— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい C eアルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいじ。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい C^eアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式 _CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい 0 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂„₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6 ^ 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい C - 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい Ci-eアルキル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基、置換基を有していてもよい Ci— eアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一CON V^dlV^{d 2} (式中、

V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C i ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C_{2 7}アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C _{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C _{2 6}ァルキ -ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆ 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

8]. (a) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

(b)FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物と、

を含有するキット。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶ C〇一で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci- eアルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV³¹¹ V³¹² (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい C — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよい C — ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ-ル基または式一 C〇NV^{d l} V^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂一 ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい c₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

7 9]. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる未分化型胃癌に対する治療剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とするキット。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一V¹— V²_V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式 _C〇NR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S〇₂—で表される基、式一 NR⁶ CO—で表される基または式一NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式

-CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂—

₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆_₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいじアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃- ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C^eアルコキシ基、置換基を有していてもよい ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}ァシル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}アルコキシカルボニル基または式 CON V^{d l}V^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C _{3 8}シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルケニル基、置換基を有していてもよい C _{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆_₁₀ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

0].FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対する投与に使用するためのキットであって、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる製剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とする前記キット。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホ-ル基、式_CONR⁶_で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂_で表される基、式一 NR⁶ CO—で表される基または式一NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci_₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい C — ₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ-ル基または式

-CONV^{a 11} V³¹² (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよレヽ ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C _{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1◦員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい〇₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式 CONV^{d l} V^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい C^eアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C

^₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C_{3 8}シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

1]. 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む未分化型胃癌に対する治療剤。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²_V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S〇₂NR⁶—で表される基、式 _NR⁶ S 0₂_で表される基、式一 NR ⁶ C〇一で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい C — eアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— _sシクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい〇₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ-ル基または式 -CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい C — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃_₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆„₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい Ci— eアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 C ON V^dlV^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

^₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい c₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C_e— ₁₀ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

82].FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一Vi— VS— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式 _S0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S0₂—で表される基、式一 N R ⁶ C O—で表される基または式一 N R ⁶ _で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃一 ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基. 置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい Ci— 6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい C^ ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい C^eアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ンクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい Ci-eアルキル基、置換基を有していてもよい C₃__sシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^{d 2} (式中、

V^{d l}および V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基を意味する。）で表される基を意味する； w¹および w²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。] 前記（1) 〜（42) 及び [1]〜[182]において、前記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物は、

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一 C〇NR⁶_で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶CO 一で表される基または式一 NR⁶_で表される基を意味する（式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい C^eアルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ-ル基または式一CON V^{a l 1} V^{a l 2} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6 ^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテ口環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいァルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂ー₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい〇₃_₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい Ci一 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ci— 6アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい c₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい c₂_₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^{d l} V^d2 (式中、 V^dlおよび V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい C^eアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

W ¹および W ²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C^ アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい C^eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい〇₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい

Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する] で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。また、前記（1) 〜（4 2) において、前記胃癌治療物質としては、例えば、ィリノテカン、/ クリタキセノレ、 Carboquone Nimustine^ 5―フノレ才ロゥラシノレ、 Tegafui\UFT、Doxif lu:ridine、 Carmofur、S - 1、 Doxorubicin (Adriamycinノ、 Mitomycin C、 Aclarubicin^ Pirarubicin Epirubicin Docetaxel および Cis— platinum (Cisplatin) からなる群から選択される少なくとも一つを挙げることができる。好ましい胃癌治療物質は、イリノテカン、 5 _フルォロウラシルまたはパクリタキセノレである。また、前記（1) 〜（42) において、前記 FGFR2阻害物質は、例えば、一般式 (I) に含まれなレ、化合物を挙げることができ、例えば、

N- ( 3—トリフノレオロメチノレー 4一クロ口フエ二ノレ）一 N，一（4— (2—メチルカルバモイルピリジン一 4—ィル) 才キシフエニル) ゥレア (BAY 43- 9006)、

6 - [ 2 - (メチルカルバモイル) フエニルスルファニル] - 3 -E- [ 2― (ピリジン一 2—ィル) ェテニル] インダゾール (AG013736)、

5— （5—フルォロ _ 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドール一 3—イリデンメチノレ）一 2 , 4ージメチノレー 1 H—ピロ一ノレ一 3一力ノレボキシリックアシッド ( 2—ジェチルアミノエチル）アミド（SU11248)

および

N— { 2—クロ口一 4— [ ( 6 , 7—ジメトキシー 4一キノリル）ォキシ] フエ二ノレ } _ N， - ( 5—メチノレ一 3—ィソキサゾリル) ゥレア (KRN951)

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を挙げることができる。本発明により、すぐれた抗腫瘍活性を示す未分化型胃癌に対する治療剤、キット、および治療方法、前記治療剤の製造のための FGFR2阻害物質の使用ならびに前記治療剤のための FGFR2阻害物質が提供される。

より具体的には、

(i) FGFR2阻害物質、例えば一般式（I) で表される化合物と胃癌治療剤、

(i i) FGFR2 阻害物質、例えば一般式（I) で表される化合物と一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質、

(iii) FGFR2阻害物質、例えば一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質と胃癌治療剤

とを組み合わせることにより、すぐれた抗腫瘍活性を示す未分化型胃癌に対する治療剤、キットおよび治療方法が提供され、未分化型胃癌の治療に用いることが可能となった。

また、本発明により、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、医薬組成物およびキット、前記生体に対する疾患の治療方法、前記医薬組成物の製造のための FGFR2阻害物質の使用ならぴに前記医薬組成物のための FGFR2阻害物質が提供される。

より具体的には、

(i) — FGFR2阻害物質、例えば一般式（I) で表される化合物と胃癌治療剤、 (i i) FGFR2 阻害物質、例えば一般式（I) で表される化合物と一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質、

(i i i) FGFR2阻害物質、例えば一般式 (I) に含まれない FGFR2阻害物質と胃癌治療剤

とを組み合わせることにより、すぐれた抗腫瘍活性を示す医薬組成物、キットぉよび前記生体に対する治療方法が提供され、疾患の治療に用いることが可能となつた。図面の簡単な説明

図 1は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における腫瘍増殖抑制に対する 4 _ ( 3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド (化合物 A) (3 mg/kg) と塩酸イリノテカン（100 mg/kg) との併用効果を示す。図 2は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における JB瘍増殖抑制に対する 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルポ -ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド（化合物 A) (10 mg/kg) と塩酸イリノテカン（100 mg/kg) との併用効果を示す。図 3は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における腫瘍増殖抑制に対する 4 _ ( 3—クロロー 4 _ (シクロプロピルアミノカルポニル）アミノフエノキシ） _ 7—メトキシ _ 6 _キノリンカルボキサミド（化合物 A) (30 mg/kg) と塩酸イリノテカン（100 mg/kg) との併用効果を示す。図 4は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における腫瘍増殖抑制に対する 4 _ ( 3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ） _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド（化合物 A) (3 mg/kg) と 5_フルォロウラシル（50 mg/kg) との併用効果を示す。図 5は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における B重瘍増殖抑制に対する 4 _ ( 3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) — 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド（化合物 A) ( 10 mg/kg) と 5-フルォロウラシル（50 mg/kg) との併用効果を示す。図 6は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における腫瘍増殖抑制に対する 4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド（化合物 A) (30 mg/kg) と 5-フルォロゥラシル（50 mg/kg) との併用効果を示す。図 7は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における腫瘍増殖抑制に対する 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルポニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド（化合物 A) (3 mg/kg) とパクリタキセル（14 mg/kg) との併用効果を示す。

図 8は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における腫瘍増殖抑制に対する 4一（3—クロ口一 4一（シク口プロピルァミノカルポニル）アミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド（化合物 A) (10 mg/kg) とパクリタキセル（14 mg/kg) との併用効果を示す。

図 9は、ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC-39) 皮下移植モデル（in vivo) における腫瘍増殖抑制に対する 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド（化合物 A) (30 mg/kg) とパクリタキセル（14 mg/kg) との併用効果を示す。発明を実施するための最良の形態

以下に本発明の実施の形態について説明する。以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明をこの実施の形態にのみ限定する趣旨ではなレ、。本発明は、その要旨を逸脱しない限り、さまざまな形態で実施をすることができる。

なお、本明細書において引用した文献、および公開公報、特許公報その他の特許文献は、参照として本明細書に組み込むものとする。また、本明細書は、本願優先権の基礎となる米国仮特許出願第 ⁶0/887， 006号（200ァ年 1月 ²9 日出願）の開示内容を包含する。

1 . FGFR2阻害物質

( 1 ) FGFR2 本発明において、 FGFR2 とは、配列番号： 2 (GenBank ァクセッション番号：丽— 022970) で表されるアミノ酸配列または当該アミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列と同一または実質的に同一のァミノ酸配列を含むポリペプチドを含むものである。また、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列を含むポリぺプチドは、例えば、配列番号： 1で表される塩基配列を含むポリヌクレォチドによってコードされる。なお、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドは、通常、プロセッシングを受けて成熟体となる。

配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列）と実質的に同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドとしては、例えば、下記（a) 〜（d) からなる群より選択されるものが挙げられる：

(a) 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 8.22番目のァミノ酸配列）を含むポリペプチド、

(b) 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列）において、 1または複数個（例えば、 1個または数個）のアミノ酸が、欠失、置換もしくは付加され、またはそれらの組合せにより変異されたアミノ酸配列を含み、かつ、 FGFR2と実質的に同じ活性を有するポリペプチド、

(c)配列番号： 1で表される塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジヱントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドであって、 FGFR2 と実質的に同じ活性を有するポリぺプチド、

(d) 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列）に対して 9 0 %以上、好ましくは約 9 5 %以上、より好ましくは約 9 8 % 以上の同一性（相同性という場合もある）を有するアミノ酸配列からなるポリべプチドであって、 FGFR2と実質的に同じ活性を有するポリペプチド。

ここで、「FGFR2 と実質的に同じ活性を有する」とは、リガンド（例えば、 FGF など）が結合したときに引き起こされる細胞内シグナルの少なくとも一つが、配列番号： 2に記載のァミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列）からなるタンパク質によるシグナルの一つと同一であり、かつ、当該細胞内シグナルの活性化の程度が配列番号： 2に記載のアミノ酸配列（第 22番目から第 822 番目のァミノ酸配列）からなるタンパク質と比較して同程度であることを示す。また、「同程度」とは、例えば、リガンド（例えば、 FGFなど）が結合したときに引き起こされる細胞内シグナルの活性化の程度が、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列）からなるタンパク質が有する細胞内シグナルの活性化の程度の 1 0 %以上、好ましくは 3 0 %以上有する場合をいい、このとき実質的に同じ活性を有するということができる。リガンドが結合したときに引き起こされる細胞内シグナルとしては、例えば、 FGFR2 のリン酸化、 FGFR2 リン酸化に起因する Raf、 MEK、 ERK1 および ERK2 のリン酸化、 phosphatidylinositol 3 kinaseのリン酸ィ匕、 Aktのリン酸ィ匕、 phosphol ipase C— γのリン酸化、 inositol 1, , 5-trisphosphate (IP3)の i曾カロ、 diacylglycerol (DAG)の増加などが挙げられる。

リガンドが結合したときに引き起こされる細胞内シグナルの活性の測定方法は、免疫沈降法、ウェスタンプロットなどの慣用の方法にしたがって測定することができる。

配列番号： 2で表されるァミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列）において、 1または複数個（例えば、 1個または数個）のアミノ酸が、欠失、置換もしくは付加され、またはそれらの組合せにより変異されたアミノ酸配列としては、例えば、

( i ) 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列）中の 1〜9個（例えば、 1〜5個、好ましくは 1〜3個、より好ましくは 1〜2個、さらに好ましくは 1個）のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列、

(i i) 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列）に 1〜9個（例えば、 1〜5個、好ましくは 1〜3個、より好ましくは：!〜 2個、さらに好ましくは 1個）のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、

(i ii) 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列）中の 1〜9個（例えば、 1〜5個、好ましくは 1〜3個、より好ましくは 1〜2個、さらに好ましくは 1個）のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、

(iv) 上記（i) 〜（i i i) の組合せにより変異されたアミノ酸配列、などが挙げられる。

ここで、アミノ酸の「欠失」は、配列中のアミノ酸残基の一つ以上が欠失した変異を意味し、欠失には、アミノ酸配列の端からアミノ酸残基が欠失したものおよびアミノ酸配列の途中のアミノ酸残基が欠失したものが含まれる。

ここで、アミノ酸の「付加」は、配列中にアミノ酸残基の一つ以上が付加された変異を意味し、付加には、アミノ酸配列の端にアミノ酸残基が付加されたものおょぴァミノ酸配列の途中にァミノ酸残基を付加されたものが含まれる。なお途中に付加されたものは、「挿入」ということもできる。

ここで、アミノ酸の「置換」は、配列中のアミノ酸残基の一つ以上が、異なる種類のアミノ酸残基に変えられた変異を意味する。このような置換により FGFR2 のアミノ酸配列を改変する場合、タンパク質の機能を保持するためには、保存的な置換を行うことが好ましい。保存的な置換とは、置換前のアミノ酸と似た性質のアミノ酸をコードするように配列を変化させることである。アミノ酸の性質は、例えば、非極性アミノ酸（Ala, He, Leu, Met, Phe, Pro, Trp， Val)、非荷電性アミノ酸 (Asn， Cys， Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr)、酸性アミノ酸（Asp， Glu)、塩基性アミノ酸（Arg， His, Lys)、中性アミノ酸（Ala, Asn， Cys, Gin, Gly, He, Leu, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val)、脂肪族アミノ酸（Ala， Gly)、分枝ァミノ酸（lie, Leu, Val)、ヒドロキシアミノ酸（Ser， Thr)、アミド型アミノ酸（Gln， Asn)、含硫アミノ酸 (Cys， Met)、芳香族アミノ酸 (His, Phe, Trp, Tyr)、複素環式アミノ酸 (Hi s, Trp) , イミノ酸 (Pro, 4Hyp)等に分類することができる。

従って、例えば、非極性アミノ酸同士、あるいは非荷電性アミノ酸同士で置換させることが好ましい。中でも、 Ala、 Val , Leuおよび lieの間、 Serおよび Thr の間、 Aspおよび Gluの間、 Asnおよび Ginの間、 Lysおよび Argの間、 Pheおよぴ Tyrの間の置換は、タンパク質の性質を保持する置換として好ましい。変異されるアミノ酸の数および部位は特に制限されない。

配列番号： 2で表されるァミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列）と実質的に同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドとしては、上述のように、配列番号： 1で表される塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドであって、 FGFR2 と実質的に同じ活性を有するポリべプチドが挙げられる。

本明細書において、ストリンジヱントな条件下でハイブリダィズするポリヌクレオチドとは、具体的には、 FASTA、 BLAST, Smith-Waterman [Meth. Enzym. , 164, 765 (1988) ] などの相同性検索ソフトウェアにより、デフォルト（初期設定）のパラメーターを用いて計算したときに、例えば配列番号： 1で表される塩基配列と少なくとも 9 0 %以上、好ましくは 9 5 %以上、より好ましくは 9 7 %以上、さらに好ましくは 9 8 %以上、さらにより好ましくは 9 9 %以上の同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチドが挙げられる。またここで、ストリンジェントな条件としては、例えば、「2 X SSC、0. 1%SDS、50°C」、「2 X SSC、0. 1 %SDS、42°C」、「1 X SSC、 0. 1 %SDS、 37°C」、よりストリンジヱントな条件としては、例えば「2 X SSCヽ 0. 1 %SDS、 65°C」、「0. 5 X SSCヽ 0. 1 %SDS、 42。C」、「0. 2 X SSC、 0. 1%SDS、 65°C」等の条件を挙げることができる。

ハイプリダイゼーシヨンは、公知の方法に従って行うことができる。また、市販のライブラリーを使用する場合、添付の使用説明書に記載の方法に従って行うことができる。

配列番号： 1で表される塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドとしては、例えば、配列番号： 1で表される塩基配列と 9 0 %以上、好ましくは 9 5 %以上、より好ましくは 9 8 %以上の同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチドが挙げられる。

配列番号： 1で表される塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドとしては、例えば、配列番号： 1で表される塩基配列において 1個または複数個（例えば 1 個または数個）の核酸に欠失、置換または付加等の変異が生じた塩基配列が挙げられる。

配列番号： 1で表される塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドとしては、例えば、 (i) 配列番号： 1で表される塩基配列中の 1〜9個（例えば、 1〜5個、好ましくは 1〜3個、より好ましくは 1〜2個、さらに好ましくは 1個）の核酸が欠失した塩基配列、

(ii) 配列番号： 1で表される塩基配列に 1〜 9個（例えば、 1〜 5個、好ましくは 1〜3個、より好ましくは 1〜2個、さらに好ましくは 1個）の核酸が付加した塩基配列、

(iii) 配列番号： 1で表される塩基配列中の 1〜9個（例えば、 1〜5個、好ましくは 1〜3個、より好ましくは 1〜2個、さらに好ましくは 1個）の核酸が他の核酸で置換された塩基配列、

(iv) 上記（i) 〜（i ii) の組合せにより変異された塩基配列

などが挙げられる。 + 本明細書において、アミノ酸配列について「同一性」（相同性という場合もある）とは、比較される配列間において、各々の配列を構成するアミノ酸残基の一致の程度の意味で用いられる。比較対照のァミノ酸配列に対する所定のァミノ酸配列の有する同一性'を計算する場合には、ギャップの存在およびアミノ酸の性質が考慮される（Wilbur, Natl. Acad. Sci. U. S. A. 80 : 726-730 (1983) )。同一性の計算には、市販のソフトである BLAST (Altschul : J. Mol. Biol. 215 : 403-410 (1990) )、 FASTA (Peasron : Methods in Enzymology 183 : 63—69 (1990) )等を用いることがでさる。

「同一性」の数値はいずれも、当業者に公知の相同性検索プログラムを用いて算出される数値であればよく、例えば全米バイオテクノ口ジー情報センター (NCBI) の相同性アルゴリズム BLAST (Basic local alignment search tool) http：〃 www. ncbi. nlm. nih. gov/BLAST/においてデフオルト（初期設定）のパラメ一ターを用いることにより、算出することができる。

本発明において、 FGFR2は、後述の変異型 FGFR2を含むものである。

( 2 ) FGFR2を過剰発現している細胞

本発明において、 FGFR2 を過剰発現している細胞とは、例えば、正常細胞に比ベて FGFR2が相当量発現している細胞を挙げることができる。また、本発明において、 FGFR2を過剰発現している細胞とは、例えば、正常細胞に比べて FGFR2が 1. 5倍以上、好ましくは 2倍以上、より好ましくは 3倍以上、さらに好ましくは 4 倍以上発現している細胞を挙げることができる。ここで、本発明において、「正常細胞」は、例えば、癌（例えば、未分化型胃癌など）細胞以外の細胞を挙げることができる。

本発明において、 FGFR2 を過剰発現している細胞は、好ましくは未分化型胃癌の細胞であり、より好ましくは低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの細胞である。

FGFR2 の発現量は、例えば、細胞に発現する FGFR2 のタンパク質および Zまたは mRNAを測定することにより解析することができる。

タンパク質の測定は、例えば、免疫化学的方法（例えば、免疫組織化学的方法、免疫沈降法、ウェスタンプロット、フローサイトメトリー、 ELISA、 R1A など）、質量分析による方法などがあげられ、好ましくは免疫化学的方法があげられ、特に好ましくはフローサイトメトリーがあげられる。これらの方法は、常法に従い行うことができる。

一方、 mRNAの測定は、例えば、 in situハイブリダイゼーション、ノーザンブ口ット解析、 DNAマイクロアレイ、 RT - PCR、定量的 RT- PCRなどの方法があげられ、好ましくは RT - PCRまたは定量的 RT-PCRがあげられる。これらの方法は、常法に従い行うことができる。

( 3 ) 変異型 FGFR2を発現している細胞

本発明において、変異型 FGFR2は、野生型の FGFR2のアミノ酸配列、例えば、配列番号： 2で表されるァミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のァミノ酸配列）のうち、一もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加され、またはそれらの組み合わせにより変異されたァミノ酸配列を含むポリぺプチドを挙げることができる。また、変異型 FGFR2は、好ましくは、野生型の FGFR2のァミノ酸配列、例えば、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列（第 ²2番目から第 82²番目のアミノ酸配列）のうち、一もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加され、またはそれらの組み合わせにより変異されたアミノ酸配列を含むポリべプチドであって、 FGFR2と実質的に同じ活性を有するポリペプチドを挙げることができる。本発明において、変異型 FGFR2を発現している細胞としては、上記のポリべプチドを発現している細胞を挙げることができる。

変異型 FGFR2は、例えば、配列番号： 2で表されるァミノ酸配列（第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列）のうち、 2 6 7番目のセリンが他のアミノ酸、好ましくはプロリンに置換されたアミノ酸配列で表される配列を含むポリペプチドを挙げ、ること力 Sできる (Cancer Research. 61, 3541-3543, 2001. )。

また、変異型 FGFR2は、野生型の FGFR2のアミノ酸配列、例えば、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、 C末側の数個のァミノ酸が欠失された変異部位を含むポリぺプチドを挙げることができる。変異型 FGFR2は、例えば、配列番号： 2で表されるァミノ酸配列 (第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列）において少なくとも 8 1 3番目、好ましくは少なくとも 7 8 4番目、より好ましくは少なくとも 7 8 0番目、さらに好ましくは少なくとも 7 6 9番目以降のアミノ酸配列が欠失されたアミノ酸配列を含むポリペプチドを挙げることができる。

また、変異型 FGFR2は、活性化変異型 FGFR2が好ましい。活性化変異型 FGFR2 とは、リガンド非依存的に自己リン酸化を引き起こし、細胞内シグナルを活性化する変異型 FGFR2をいう。

FGFR2の変異の有無は、 FGFR2の遺伝子配列または FGFR2の転写産物である mRNA の配列を解析することにより調べることができる。配列の解析方法は、例えば、ジデォキシヌクレオチドチェーンターミネーション法（Sanger et al. (1977) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74： 5463) などを挙げることができる。適当な DMAシークェンサ一を利用して配列を解析することも可能である。

また、 FGFR2の変異の有無は、例えば、 in situハイプリダイゼーシヨン、ノーザンブロット解析、 DNA マイクロアレイ、 RT- PCR、 SSCP-PCR (Single-Strand Conformation Polymorphism- PCR) などの方法により解析することもできる。これらの方法は、常法に従い行うことができる。

また、 FGFR2 の変異の有無は、例えば、免疫化学的方法（例えば、免疫組織ィ匕学的方法、免疫沈降法、ウェスタンプロット、フローサイトメトリー、 ELISA、 RIA など）により解析することもできる。これらの方法は、常法に従い行うことがで含る。

本発明において、変異型 FGFR2を発現している細胞は、好ましくは未分化型胃癌の細胞であり、より好ましくは低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの細胞である。

( 4 ) 本発明の FGFR2阻害物質

本明細書において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。

「ハロゲン原子」の好適な例としては、フッ素原子、塩素原子をあげることがでさる。

本明細書において、「じ卜 ₆アルキル基」とは、炭素数が 1〜 6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル基、ェチル基、 1ープ口ピル基（n—プロピル基）、 2—プロピル基（ i一プロピル基）、 2—メチノレ一 1 一プロピル基 ( i一プチル基）、 2—メチルー 2—プロピル基（ t一プチル基）、 1 一プチル基（n—ブチル基）、 2—プチル基（ s—ブチル基）、 1一ペンチル基、 2 一ペンチル基、 3—ペンチル基、 2—メチルー 1一プチル基、 3—メチルー 1ーブチル基、 2—メチルー 2—ブチル基、 3—メチルー 2—ブチル基、 2， 2—ジメチル一 1一プロピノレ基、 1 一へキシル基、 2一へキシル基、 3一へキシル基、 2—メチルー 1一ペンチル基、 3—メチルー 1一ペンチル基、 4—メチルー 1—ペンチル基、 2—メチルー 2—ペンチル基、 3—メチルー 2—ペンチル基、 4ーメチルー 2 一ペンチル基、 2—メチルー 3—ペンチル基、 3—メチルー 3—ペンチル基、 2， 3—ジメチルー 1一ブチル基、 3 , 3—ジメチルー 1一ブチル基、 2， 2—ジメチルー 1一ブチル基、 2ーェチルー 1一ブチル基、 3， 3—ジメチルー 2一ブチル基、 2， 3—ジメチルー 2—ブチル基などがあげられる。

r e — ₆アルキル基」の好適な例としては、メチル基、ェチル基、 1一プロピル基、 2—プロピル基、 2—メチルー 1一プロピル基、 2—メチルー 2—プロピル基、

1一ブチル基、 2—ブチル基をあげることができる。

本明細書において、「じアルキレン基」とは、上記定義「。^ 6アルキル基」からさらに任意の水素原子を 1個除いて誘導される二価の基を意味し、具体例としては、メチレン基、 1， 2—エチレン基、 1， 1一エチレン基、 1， 3—プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、へキサメチレン基などがあげられる。本明細書において、「C₂— ₆アルケ-ル基」とは、二重結合を 1個有する、炭素数が 2〜 6個の直鎖状または分枝鎖状のアルケュル基を意味し、具体例としては、ェテュル基（ビュル基）、 1一プロぺ-ル基、 2—プロぺニル基（ァリル基）、 1一プテニル基、 2—ブテニル基、 3—ブテニル基、ペンテュル基、へキセニル基などがあげられる。

本明細書において、「C₂— ₆アルキ-ル基」とは、三重結合を 1個有する、炭素数が 2〜 6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を意味し、具体例としては、ェチニル基、 1一プロピ-ル基、 2—プロピニル基、 1ーブチュル基、 2—プチ- ル基、 3—プチ-ル基、ペンチ-ル基、へキシニル基などがあげられる。

本明細書において、「C ₃— ₈シクロアルキル基」とは、炭素数が 3〜 8個の単環または二環の飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク口ペンチル基、シク口へキシル基、シク口へプチル基、シクロォクチル基、ビシク口 [2· 1. 0]ペンチル基、ビシクロ [3. 1. 0]へキシル基、ビシクロ [2. 1. 1]へキシル基、ビシクロ [4· 1. 0]ヘプチル基、ビシク口 [2. 2. 1]ヘプチル基 (ノルポルニル基）、ビシク口 [3. 3. 0 ]ォクチル基、ビシクロ [3. 2. 1]ォクチル基、ビシクロ [2. 2. 2]ォクチル基などがあげられる。

「C ₃— ₈シクロアルキル基」の好適な例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基をあげることができる。

本明細書において、「C₆— i。ァリール基」とは、炭素数が 6〜10個の芳香族性の炭化水素環式基を意味し、具体例としては、フエ二ル基、 1一ナフチル基、 2— ナフチル基、インデュル基、ァズレニル基などがあげられる。

。ァリール基」の好適な例としては、フエ二ル基をあげることができる。本明細書において、「ヘテロ原子」とは、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を意味する。

本明細書において、「5〜10員へテロアリール基」とは、環を構成する原子の数が 5〜 1 0個であり、環を構成する原子中に 1〜 5個のへテロ原子を含有する芳香族性の環式基を意味し、具体例としては、フリル基、チェニル基、ピロリル基、ィミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ォキサゾリル基、ィソォキサゾリル基、ィソチアゾリル基、フラザニル基、チアジァゾリル基、ォキサジァゾリル基、ピリジル基、ピラジュル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、トリアジニル基、プリニル基、プテリジ-ル基、キノリル基、ィソキノリル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、フタラジニル基、ィミダゾピリジル基、ィミダゾチアゾリル基、ィミダゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、ィンダゾリル基、ピロ口ピリジル基、チエノピリジル基、フロピリジル基、ベンゾチアジァゾリル基、ベンゾォキサジァゾリル基、ピリドピリミジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチェ二ル基、チェノフリル基などがあげられる。

「5〜 1 0員へテロアリール基」の好適な例としては、フリル基、チェニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ォキサゾリル基、ィソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジ-ル基をあげることができる。

本明細書において、「3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基」とは、

(a) 環を構成する原子の数が 3〜 1 0個であり、

(b) 環を構成する原子中に 1〜 2個のへテロ原子を含有し、

(c) 環中に二重結合を 1〜 2個含んでいてもよく、

(d) 環中にカルボニル基、スルフィエル基またはスルホ -ル基を 1〜 3個含んでいてもよい、

(e) 単環式または二環式である非芳香族性の環式基を意味し、環を構成する原子中に窒素原子を含有する場合、窒素原子から結合手が出ていてもよい。

具体例としては、アジリジ -ル基、ァゼチジュル基、ピロリジニル基、ピベリジニル基、ァゼパエル基、ァゾカニル基、ピペラジニル基、ジァゼパエル基、ジァゾカニル基、ジァザビシクロ [ 2 . 2 . 1 ]ヘプチル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、 1， 1ージォキソチオモルホリニル基、ォキシラニル基、ォキセタニル基、テトラヒドロフリル基、ジォキソラニル基、テトラヒドロビラニル基、ジォキサニル基、テトラヒドロチェニル基、テトラヒドロチォピラニル基、ォキサゾリジ -ル基、チアゾリジニル基などがあげられる。

「3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基」の好適な例としては、アジリジニル基、ァゼチジニル基、ピロリジ-ル基、ピペリジニル基、ァゼパニル基、ピペラジニル基、ジァゼパエル基、モルホリニル基、チオモルホリ -ル基、 1， 1ージォキソチォモルホリニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラエル基をあげることがでさる。

本明細書において、「C卜 ₆アルコキシ基」とは、上記定義「0 ^ 6アルキル基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体的としては、メトキシ基、エトキシ基、 1一プロポキシ基（n—プロポキシ基）、 2—プロポキシ基（iープ口ポキシ基）、 2—メチルー 1一プロポキシ基（ i—ブトキシ基）、 2—メチルー 2 一プロポキシ基（t一ブトキシ基）、 1一ブトキシ基（n—プトキシ基）、 2—ブトキシ基 ( s一ブトキシ基）、 1一ペンチルォキシ基、 2—ペンチルォキシ基、 3— ペンチルォキシ基、 2—メチ^/一 1一ブトキシ基、 3—メチルー 1一ブトキシ基、 2—メチルー 2—ブトキシ基、 3—メチル一2—ブトキシ基、 2 , 2 _ジメチルー 1—プロポキシ基、 1一へキシルォキシ基、 2—へキシルォキシ基、 3—へキシル才キシ基、 2—メチルー 1一ペンチルォキシ基、 3—メチル一 1—ペンチルォキシ基、 4ーメチルー 1—ペンチルォキシ基、 2—メチルー 2—ペンチルォキシ基、 3 ーメチノレー 2一ペンチノレォキシ基、 4一メチル一 2—ペンチルォキシ基、 2—メチルー 3—ペンチルォキシ基、 3—メチルー 3—ペンチルォキシ基、 2， 3—ジメチルー 1一ブトキシ基、 3， 3—ジメチルー 1ーブトキシ基、 2， 2—ジメチルー 1 —ブトキシ基、 2—ェチルー 1一ブトキシ基、 3， 3一ジメチルー 2—ブトキシ基、 2 , 3—ジメチルー 2一ブトキシ基などがあげられる。

「。^ 6アルコキシ基」の好適な例としては、メトキシ基、エトキシ基、 1ープ口ポキシ基、 2—プロポキシ基、 2—メチルー 1一プロポキシ基、 2—メチルー 2 一プロポキシ基、 1—ブトキシ基、 2—ブトキシ基をあげることができる。

本明細書において、「0 ^ 6アルキルチオ基」とは、上記定義「。アルキル基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、メチルチオ基、ェチルチオ基、 1一プロピルチオ基（n—プロピルチオ基）、 2—プロピルチォ基（ i一プロピルチオ基）、 2ーメチルー 1一プロピルチオ基（ i—プチルチオ基）、 2—メチルー 2—プロピルチオ基（ tーブチルチオ基）、 1一プチルチオ基 (n ーブチルチオ基）、 2ーブチルチオ基（ s—ブチルチオ基）、 1一ペンチルチオ基、 2一ペンチノレチォ基、 3一ペンチノレチォ基、 2—メチノレー 1ーブチノレチォ基、 3一メチルー 1ーブチルチオ基、 2ーメチルー 2—ブチルチオ基、 3—メチルー 2—ブチルチオ基、 2, 2—ジメチルー 1一プロピルチオ基、 1一へキシルチオ基、 2— へキシノレチォ基、 3一へキシルチオ基、 2ーメチルー 1一ペンチルチオ基、 3—メチルー 1—ペンチルチオ基、 4ーメチノレー 1一ペンチ/レチォ基、 2—メチノレー 2— ペンチルチオ基、 3—メチル-- 2—ペンチルチオ基、 4ーメチノレ一 2—ペンチノレチォ基、 2—メチル一 3—ペンチルチオ基、 3ーメチルー 3—ペンチルチオ基、 2， 3—ジメチルー 1一プチルチオ基、 3， 3—ジメチルー 1一プチルチオ基、 2 , 2 ージメチルー 1ーブチルチオ基、 2ーェチルー 1—ブチルチオ基、 3， 3—ジメチルー 2ーブチルチオ基、 2, 3—ジメチルー 2—ブチルチオ基などがあげられる。

「0^ 6アルキルチオ基」の好適な例としては、メチルチオ基、ェチルチオ基、

1 _プロピルチオ基（ n—プロピルチオ基）、 2—プロピルチオ基（ i一プロピルチォ基）、 2—メチルー 1—プロピルチオ基（ iーブチルチオ基）、 2—メチル-- 2 一プロピルチオ基 ( tーブチルチオ基）、 1一プチルチオ基（n—プチルチオ基）、 2—プチルチオ基 ( s一プチルチオ基) をあげることができる。

本明細書において、「〇₃_₈シクロアルコキシ基」とは、上記定義「C ₃— ₈シクロアルキル基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体的としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シク口ペンチルォキシ基、シクロへキシルォキシ基、シク口へプチルォキシ基、シクロォクチルォキシ基、ビシクロ [2. 1. 0]ペンチルォキシ基、ビシクロ [3. 1. 0]へキシルォキシ基、ビシク口 [2. 1. 1]へキシルォキシ基、ビシク口 [4. 1. 0]ヘプチルォキシ基、ビシクロ [2.

2. 1]ヘプチルォキシ基 (ノルボル-ルォキシ基）、ビシクロ [3. 3. 0]ォクチルォキシ基、ビシクロ [3. 2. 1]ォクチルォキシ基、ビシクロ [2. 2. 2]オタチルォキシ基などがあげられる。

「C₃_₈シクロアルコキシ基」の好適な例としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シク口ペンチルォキシ基をあげることができる。

本明細書において、「モノー〇ト₆アルキルアミノ基」とは、アミノ基中の 1個の水素原子を、上記定義 ₆アルキル基」で置換した基を意味し、具体例としては、メチルァミノ基、ェチルァミノ基、 1一プロピルアミノ基（n—プロピルァミノ基）、 2—プロピルアミノ基（ i—プロピルアミノ基）、 2—メチルー 1—プロピルァミノ基（ i—ブチルァミノ基）、 2—メチル一 2—プロピルァミノ基（ t一プチルァミノ基）、 1 -プチルァミノ基（ n—ブチルァミノ基）、 2 -プチルァミノ基（ s _プチルァミノ基）、 1 _ペンチルァミノ基、 2—ペンチルァミノ基、 3— ペンチルァミノ基、 2—メチルー 1ーブチルァミノ基、 3—メチルー 1一プチルァミノ基、 2—メチルー 2—プチルァミノ基、 3—メチルー 2—ブチルァミノ基、 2， 2—ジメチルー 1一プロピルアミノ基、 1—へキシルァミノ基、 2—へキシルアミノ基、 3—へキシルァミノ基、 2—メチル一 1—ペンチルァミノ基、 3—メチル一 1—ペンチ/レアミノ基、 4 _メチル一 1—ペンチルァミノ基、 2—メチル一2—ぺンチルァミノ基、 3—メチル _ 2—ペンチルァミノ基、 4ーメチルー 2—ペンチルアミノ基、 2—メチル一 3—ペンチルァミノ基、 3—メチルー 3—ペンチルァミノ基、 2 , 3—ジメチル一 1ーブチルァミノ基、 3， 3―ジメチル一 1—ブチルァミノ基、 2 , 2—ジメチル一 1—プチルァミノ基、 2—ェチルー 1—プチルァミノ基、 3， 3 _ジメチルー 2—ブチルァミノ基、 2， 3―ジメチルー 2―ブチルァミノ基などがあげられる。

本明細書において、「ジ一アルキルアミノ基」とは、アミノ基中の 2個の水素原子を、それぞれ同一のまたは異なる、上記定義「〇ト₆アルキル基」で置換した基を意味し、具体例としては、 N， N—ジメチルァミノ基、 N, N—ジェチルアミノ基、 N, N—ジー n—プロピルアミノ基、 N, N—ジー i—プロピルアミノ基、 N, N—ジー n—ブチルァミノ基、 N, N—ジ一 i一ブチルァミノ基、 N, N ージー s—ブチルァミノ基、 N， N—ジー t一プチルァミノ基、 N—ェチルー N— メチルァミノ基、 N—n—プロピル一 N—メチルァミノ基、 N— i一プロピル一 N ーメチルァミノ基、 N—n—ブチルー N—メチルァミノ基、 N— i—ブチルー N— メチルァミノ基、 N— s—プチルー N—メチルァミノ基、 N - t一プチルー N—メチルァミノ基などがあげられる。本明細書において、「C₂_₇ァシル基」とは、上記定義の「じアルキル基」が結合したカルポニル基であることを意味し、具体例としては、例えば、ァセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、プチリル基、イソブチリル基、パレリル基、ィソパレリル基、ビバロイル基などがあげられる。

本明細書において、「C ₂— ₇アルコキシカルボ-ル基」とは、上記定義の「。卜 ₆アルコキシ基」が結合したカルボニル基であることを意味し、具体例としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 1—プロピルォキシカルボニル基、 2—プロピルォキシカルボニル基、 2—メチルー 2—プロポキシカルボニル基などがあげられる。

本明細書において、「置換基を有していてもよい」とは、「置換可能な部位に、任意に組み合わせて 1または複数個の置換基を有してもよい」ことを意味し、置換基の具体例としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、チオール基、二トロ基、シァノ基、ホルミル基、カルボキシル基、アミノ基、シリル基、メタンスルホ二ル基、 C^ ₆アルキル基、 c₂— ₆アルケニル基、 c₂— ₆アルキニル基、 c₃— ₈シク口アルキル基、 C₆— 。ァリール基、 5〜： 1 0員へテロァリール基、 3 10員非芳香族へテロ環式基、 C ₆アルコキシ基、 Ci— 6アルキルチオ基、 c₃_₈シクロアルコキシ基、モノ一 d— 6アルキルアミノ基、ジ一 — 6アルキルアミノ基、 C₂ ― ₇ァシル基または C ₂— ₇アルコキシ力ルポニル基などをあげることができる。ただし、〇 ₆アルキル基、 C₂— ₆ァルケ-ル基、 C₂— ₆アルキニル基、 C₃— ₈シク口アルキル基、 C₆— 。ァリール基、 5 10員へテロアリール基、 3 10員非芳香族へテロ環式基、アルコキシ基、 C — ₆アルキルチオ基、 C ₃— ₈シクロアルコキシ基、モノ一 ₆アルキルアミノ基、ジ一 — 6アルキルアミノ基、 C₂

_ ₇ァシル基および C ₂ _ ₇アルコキシ力ルポ二ル基はそれぞれ独立して下記置換基群からなる群から選ばれる 1 3個の基を有していてもよい。

ぐ置換基群 >

ハロゲン原子、水酸基、チオール基、ニトロ基、シァノ基、 Ci— ₆アルキル基、 C ₃一 ₈シクロアルキル基、 C ₂— ₆アルケ-ル基、 C ₂— ₆アルキ-ル基、 C₆— ₁₀ァリール基、 5 1 0員へテロアリール基、 3 1 0員非芳香族へテロ環式基、 C 6アルコキシ基およぴ^— ₆アルキルチオ基。本発明において、 FGFR2阻害物質は、例えば、

-般式 (I)

（り

で表される化合物を挙げることができる。以下、一般式（I) で表される化合物を「FGFR2阻害物質 I」と称する場合がある。

(i) R¹

R¹は、式一V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式— CONR⁶—で表される基、式 _S0₂NR ⁶ _で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶C〇一で表される基または式一 NR⁶_で表される基を意味する（式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい〇₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい C _₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する。

R¹の好適な例としては、アルキル基があげられる。ただし、この場合、 R¹は、アルキル基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、 C^eアルコキシ基、アミノ基、モノー C — ₆アルキルアミノ基およぴジ - C _₆アルキルァミノ基から選ばれる置換基を有していてもよレ、。

R¹のより好適な例としては、メチル基または式

(式中、 R^{a 3}はメチル基を意味する； R^{a l}は水素原子または水酸基を意味する； R^{a 2}は、メトキシ基、エトキシ基、 1一ピロリジニル基、 1ーピペリジニル基、 4一モルホリニル基、ジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基を意味する。）のいずれかで表される基があげられる。

R¹のさらに好適な例としては、メチル基または 2—メトキシェチル基があげられる。

(ii) R²

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい C アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式一CO

_Nyall_V a l 2 (式中、 _V ^{a 11}は、水素原子、置換基を有していてもよい C — ₆ァルキル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂ _ ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃ _ ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテ口環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— ₆ァルキル基、置換基を有していてもよい c₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する。

R²の好適な例としては、シァノ基または式ー〇〇1 (式中、 V^a "ぉょび ^ ま、前記定義と同じ意味である。）で表される基があげられる。

R²のより好適な例としては、シァノ基または式一 CONHV^{a 16} (式中、 V^a

¹⁶は、水素原子、じ ₆アルキル基、 C₃— ₈シクロアルキル基、 ₆アルコキシ基または C₃_₈シクロアルコキシ基を意味する。ただし、 V^{a l 6}は、ハロゲン原子、シァノ基、水酸基おょぴアルコキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基があげられる。 R²のさらに好適な例としては、式一 CONHV^{a 17} (式中、 V^{a l 7}は、水素原子、アルキル基または ₆アルコキシ基を意味する。）で表される基があげられる。

R ²のもっとも好適な例としては、式一 CONHV^{a 18} (式中、 V^{a l 8}は、水素原子、メチル基またはメトキシ基を意味する。）で表される基があげられる。

(iii) Y¹

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいじ₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C アルコキシ基、置換基を有していてもよいじアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^d2 (式中、 V^dlおよぴ ^{1 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい〇卜₆アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

W¹および W²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する。

Y¹の好適な例としては、式

(式中、 R⁷¹は、水素原子またはハロゲン原子を意味する。）で表される基があげられる。 (iv) R³および R⁴ R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい _₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい c₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C ₂—₇アルコキシカルボ二ル基を意味する。

R³および R⁴の好適な例としては、水素原子があげられる。 (v) R⁵

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい -₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリ一ル基、置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。

R⁵の好適な例としては、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい

C₂_₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテ口環式基があげられる。

R⁵のより好適な例としては、水素原子、 ₆アルキル基、 C₃_₈シクロアルキル基または C₆— ₁₀ァリール基（ただし、 R⁵は、ハロゲン原子およびメタンスルホニル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有していてもよい）があげられる。

R⁵のさらに好適な例としては、メチル基、ェチル基またはシクロプロピル基があげられる。また、一般式（I) で表される化合物の好適な例としては、

N— （4一（6—シァノー 7— （2—メトキシエトキシ）一 4一キノリル）ォキシ一 2—フノレオロフェニノレ） -N' 一（4—フノレオロフェニノレ）ゥレア、

N— (2—クロロー 4一（（6—シァノー 7— （（ 1ーメチルー 4―ピぺリジル）メトキシ）一 4—キノリル）才キシ) フエエル）一 N，ーシクロプロピルゥレア、 N— （4一（（6—シァノ一7— (((2 R) —3— （ジェチルァミノ）一 2—ヒドロキシプロピル）才キシ) 一 4一キノリル) 才キシ) フエニル) -N' - (4 —フノレオロフェニノレ）ゥレア、

N— （4一（（6—シァノー 7— (((2 R) _2—ヒドロキシー 3— （1—ピロリジノ）プロピル）ォキシ）一4—キノリル）ォキシ）フヱニル）一 N，一（4 ーフノレオロフェニノレ）ゥレア、

4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ） - 7 - (2—メトキシェトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—シクロプロピル _ 4一（3—クロ口一 4— (((シクロプロピノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6 _キノリンカルボキサミド、、

N 6 - (2—メトキシェチル）一4— (3—クロ口一 4— ((： (シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - (2—フノレォロェチル）ー4一（3—クロ口一 4一（（（シクロプロピノレァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4— ( 3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルアミノ）カルボ二ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6ーェチノレー 4一 (3—クロロー 4 _ (( 0ンクロプロピルァミノ）カノレポ二ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—フルオロー 4一 (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7— （2—メトキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロ口一 4一 (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一7— （2—ヒドロキシエトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一 (シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ） - 7 - ((2 S) 一 2， 3—ジヒドロキシプロピル）ォキシ一6—キノリンカルポキサミド、

4一（3—クロロー 4一 (メチルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7 —メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一 (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7 ーメトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4— (3—クロロー 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ） - 7 - (2—ェトキシェトキシ) 一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (4— ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）アミノフエノキシ） — Ί一 (2—メトキシェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N—（2—フノレオロー 4一（（6—力ルバモイノレ一 7—メトキシー 4一キノリル) 才キシ) フエ二ノレ）一 N，ーシクロプロピノレゥレア、

N 6 - (2—ヒドロキシェチル）一4— (3—クロ口一4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6 _キノリンカルポキサミド、

4— （3—クロロー 4一（1—プロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一 ( c i s— 2—フノレオ口一シクロプロピノレアミノ力ノレボ -ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、 N 6—メチノレー 4— (3—クロロー 4— ((： (シクロプロピルァミノ）カノレポ- ル）ァミノ）フエノキシ）一 7— (2—メトキシェトキシ) — 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メチルー 4一 (3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル) アミノ）フエノキシ) — 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一（シクロプロピノレアミノカノレボニノレ）ァミノフエノキシ）一 7— (2- (4一モノレホリノ）ェトキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一 (2—フノレオ口ェチルアミノカノレポニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6 - ((2 R) テトラヒドロー 2—フラニルメチル）一 4一（3—クロ口一 4 - ( ((メチルアミノ) カルボニル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6— キノリンカルボキサミド、

4 - (3—フルオロー 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口一 4一 ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7— ((2 R) 一 2—ヒドロキシー 3— （ 1一ピロリジノ）プロポキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチルー 4— (3—クロロー 4一（（（メチルァミノ）カルボニル）アミノ）フエノキシ） - 7 - ((2 R) 一 3—ジェチルァミノ一 2—ヒドロキシプロボキシ） - 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチルー 4一（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）アミノ）フエノキシ） - 7 - ((2 R) - 3ージェチルアミノー 2—ヒドロキシプロボキシ）一 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチル _4_ (3—クロロー 4一（（（メチルァミノ）カルボニル）アミノ）フエノキシ) - 7 - ((2 R) 一 2—ヒドロキシ一 3 - (1—ピロリジノ）プロポキシ） _ 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メチル _4_ (3—クロ口 _4一（（（ェチルァミノ）カルボニル）アミノ）フエノキシ) - 7 - ((2 R) 一 2—ヒドロキシ一 3 - (1—ピロリジノ）プロポキシ） _ 6—キノリンカルポキサミド、

N 6—メチルー 4— (3—クロ口 _4一（（（メチルァミノ）カルボニル）アミノ）フエノキシ) - 7 - ( ( 1ーメチルー 4ーピペリジル) メトキシ）一 6一キノリンカルボキサミド、

N6_メチル_4ー（3—クロロー 4一（（（ェチルァミノ）カルボ-ル）アミノ）フエノキシ） -7 - ( ( 1ーメチルー 4—ピペリジル) メトキシ） - 6—キノリンカルボキサミド、 N— (4 - (6—シァノー 7— (2—メトキシエトキシ） _ 4一キノリル) ォキシー 2—フノレオロフェニノレ) -Ν' ーシク口プロピノレゥレア、

Ν— （4— (6—シァノー 7— （3— （4—モルホリノ）プロポキシ）一4一キノリル）ォキシフエニル) — N' — （3— （メチルスルホ-ノレ）フエニル）ゥレア、

4 - (4— ((シクロプロピルアミノ）カルボニル）アミノフエノキシ） - 7 - メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4 _ (3—フルオロー 4 _ ((2—フルォロェチルァミノ）カルボニル）ァミノフエノキシ) — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

Ν 6 - (2—ェトキシェチル) 一 4— (3—クロロー 4— ( ((メチノレアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4 - (4 - (3—ェチルウレイド）一 3—フルオローフエノキシ）一 7—メトキシキノリン一 6—カルボキシリックアシッド（2—シァノエチル）アミドおよび

Ν- (4一（6— （2—シァノエチル）力ルバモイル一 7—メトキシ一4—キノリノレ）ォキシ _ 2—フルオロフェニル）一 Ν，ーシクロプロピノレゥレアを挙げることができる。さらに、一般式（I) で表される化合物のより好適な例としては、

4― (3—クロロー 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4— (ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7 ーメトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

Ν 6—メトキシー 4— (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロ口一 4一（メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7 ーメトキシ一 6—キノリンカルボキサミド

および N 6—メトキシー 4 _ ( 3—クロロー 4— ( ( (ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドを挙げることができる。

また、一般式（I) で表される化合物のさらに好適な例としては、 4— ( 3—クロロ一 4一（シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド (式 (II) 参照) を挙げることができる。

FGFR2阻害物質 I の最も好適な例としては、 4一（3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩を挙げることができる。

一般式（I) で表される化合物は、公知の方法で製造でき、例えば、国際公開第 0 2 / 3 2 8 7 2号パンフレツト（W002/32872) および国際公開第 2 0 0 5 / 0 6 3 7 1 3号パンフレツト（WO2005/063713) のいずれかに記載された方法によつて製造することができる。また、本発明において、 FGFR2阻害物質は、 FGFR2のキナーゼ活性を阻害する活性を有する限り、上記一般式（I) に含まれない化合物でもよい（以下、「FGFR2 阻害物質 Π」と称する場合がある）。 FGFR2阻害物質 IIとして、例えば、

5— ( 5—フルォロ _ 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドールー 3—イリデンメチル）一 2， 4一ジメチルー 1 Η—ピロ一ルー 3—カルボキシリックァシッド（2—ジェチルアミノエチル）アミド（以下、「SU11248」ともいう。 Journal of Medicinal Chemistry. , 46： 1116-9， 2003.、 W001/060814) (式 (III) 参照）、

N— ( 3—トリフノレオロメチル一 4一クロ口フエ-ノレ）一 N，一（4一（2—メチルカルバモイルビリジン一 4一ィル) ォキシフエニル) ゥレア (以下、 ΓΒΑΥ 43-9006」および r_sorafenibJ ともいう。 W000/42012) (式 (IV) 参照）、

6 _ [ 2— (メチルカルバモイル）フエニルスルファニル」一 3— E— L 2 - (ピリジン一 2—/ fル）ェテニル] インダゾール（以下、「AG013736」ともいう, W001/002369) (式（V) 参照）、

N— { 2—クロロー 4一 [ ( 6， 7—ジメトキシー 4一キノリル) 才キシ] フエ二ル} — N ' — （5—メチル一 3—イソキサゾリル）ゥレア（以下、「KR 951」ともいう。 W002/088110) (式 (VI) 参照）、

などを挙げることができる。

SU11248、 BAY 43-9006、 AG013736および KRN951は、公知の方法で製造することができ、例えば、それぞれの文献に記載された方法で製造することができる。本発明において、 FGFR2 阻害物質は、酸または塩基と薬理学的に許容される塩を形成する場合もある。本発明において、 FGFR2 阻害物質は、これらの薬理学的に許容される塩をも包含する。酸との塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩おょぴギ酸、酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、クェン酸、酒石酸、ステアリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスノレホン酸、 ρ—トノレエンスノレホン酸、トリフノレ才ロ酢酸などの有機酸塩などを挙げることができる。また、塩基との塩としては、ナトリゥム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアル力リ土類金属塩、トリメチルァミン、トリェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ジシク口へキシノレアミン、 N， N， -ジベンジルエチレンジァミン、ァノレギニン、リジンなどの有機塩基塩、アンモニゥム塩などを挙げることができる。

また、本発明において、 FGFR2 阻害物質は、これらの溶媒和物として存在する場合および光学異性体が存在する場合もある。本発明において、 FGFR2 阻害物質には、それらの溶媒和物および光学異性体が含まれる。溶媒和物は、例えば、水和物、非水和物などを挙げることができ、好ましくは水和物を挙げることができる。溶媒は、例えば、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、 n -プロパノール）、ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。

さらに、本発明において、 FGFR2阻害物質は、結晶でも無結晶でもよく、また、結晶多形が存在する場合には、それらの！/、ずれかの結晶形の単一物であっても混合物であってもよい。また、本発明において、 FGFR2阻害物質は、 FGFR2阻害物質が生体内で酸化、還元、加水分解、抱合などの代謝を受けた代謝物をも包含する。また、本発明において、 FGFR2阻害物質は、生体内で酸化、還元、加水分解など代 Hiを受けて FGFR2 阻害物質を生成する化合物をも包含する。なお、本発明の FGFR2阻害物質は、好ましくは FGFR2のキナーゼ活性を阻害する活性（以下、「FGFR2 阻害活性」とも称する場合がある）を有する物質である。本明細書において、「FGFR2のキナーゼ活性」は FGFR2が自己または他のタンパク質のチロシン残基をリン酸化する活性を意味する。

FGFR2阻害物質の有する FGFR2阻害活性の測定方法は、例えば、 Cell freeキナーゼアツセィ、ウェスタンブロット、細胞増殖アツセィ、生存アツセィなどがあげられる。細胞増殖アツセィは、例えば、トリチウムチミジン取り込み法、 MTT 法、 XTT法（cell counting kit- 8 (同仁化学株式会社））、アラマ一ブルー法、ニュートラルレッド法、 BrdU法、 Ki67染色法、 PCNA染色法などがあげられる。生存アツセィは、例えば、 TUNNEL染色法、 Caspase-3切断検出法、 PARP切断検出法などがあげられる。これらの方法は、常法に従い行うことができる (Blood. 2005, 105， 2941-2948. , Molecular Cancer Therapeutics. 2005, 4， 787-798. )。

以下、 FGFR2阻害活性の測定方法の一例について記載する。

FGFR2阻害活性は、 Ce 11 freeキナーゼアツセィによって測定することができる。 FGFR2は、常法に従い遺伝子工学的手法により作製することができる。例えば、 Baculovirus Expression Systemの力法により、昆虫糸田胞 Spondoptea frugipercia 9 (Sf 9) ) にヒトリコンビナント GST融合タンパク質、ヒトリコンビナントヒスチジンタグ融合タンパク質などとして発現させることができる。また、発現させたリコンビナントタンパク質は、ァフィ二ティークロマトグラフィー (例えば、 GSH- agarose (シグマ社製）または Ni- NTH- agarose (キアゲン社製）など）により精製することができる。タンパク質の純度おょぴ同定は、 SDS - PAGE、銀染色および FGFR2に対する特異的抗体を用いたウェスタンプロットにより確認することができる。

Cell freeキ "一ゼアツセィは、以下の通りに行うことができる。まず、プレート（例えば、 96ゥエル、 384ゥエルなど）の各ゥエルに、 ATP溶液、被検物質、 FGFR2リコンビナントタンパク質 5 - 10 mUおよび 0. 1 mg/ml Poly (Glu, Tyr) _{4: 1}を含む溶液 25 μ 1 を加えることができる。混合溶液に MgATPを加えて反応を開始することができる。

この混合溶液 25 1 には、 8 mM MOPS (pH 7. 0)、 0. 2 mM EDTA、 2. 5 mM MnCl₂、 lO mM MgAcetateなどを含ませることができる。このとき、 ATPは、 [ γ -³²Ρ] - ATP、 [ y -³³P]-ATPなどの放射性同位体で標識した ATPを用いることができる。

反応液を、一定時間インキュベーションした後、 3% phosphoric acid を添加することにより反応を停止させることができる。

各ゥエルは、適宜洗浄操作を行うことができる。

ATPの取り込み量を測定することにより FGFR2阻害活性を評価することができる。上記の放射性同位体標識 ATPを用いた場合は、 ATPの取り込み量は、プレート上に捕捉された放射活性をシンチレーシヨンカウンターで測定することで評価することができる。また、反応液のうち一定量をフィルターにスポットし、スポット部分の放射活性をシンチレーションカウンターで測定することで評価することもできる。フィルタ一は適宜洗浄操作を行うことができる。

上記の方法により、化合物の FGFR2阻害活性を評価することができる。

2 . 胃癌治療物質

本発明において、胃癌治療物質は胃癌の治療に使用される物質、適応症が胃癌である物質または胃癌に対する抗腫瘍作用を有する物質であればよく、特に限定されるものではない。また、本発明において、胃癌治療物質は、有効成分である化合物を製剤化した胃癌治療剤であってもよレ、。

本発明において、胃癌治療物質には、 Carboquone (カルボコン）、 Nimustine (二ムスチン）、 5-フルォロウラシル類縁体（例えば、 5—フルォロウラシル、 Tegaf ur ァガフーノレリ、 UFT、Doxif luridine、 Carmofur S— 1_)、 Doxorubicin (Adriamycin)、

Mitomycin C Aclarubicin_N Pirarubicin Epirubicin^ Irinotecan (イリノア力ン）、パクリタキセル類縁体（例えば Docetaxel、 Paclitaxel (パクリタキセル））、

Cis-platinum (Cisplatin)などが挙げられ、好ましくは 5—フノレオロウラシル、 S - 1、ィリノテカン、 Docetaxel、 Paclitaxelまたは Cis- platinumであり、より好ましくはィリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである。胃癌治療物質は、公知の方法で製造でき、また、購入することができる。

Carboquoneは、 Esquinon (エスキノン）（登録商標）（三共）を購入することによって、入手することができる。

二ムスチンまたは塩酸二ムスチンは、 Nidran (登録商標）（三共）を購入することによって、入手することができる。

5—フルォロウラシルは、 5 - FU (協和発酵工業）を購入することによって、入手することができる。

Tegafur (テガフール）は、 Futraful (フトラフール）（登録商標）（大鵬薬品ェ業）を購入することによって、入手することができる。

UFTは、 Tegafur (テガフール）、ゥラシルの合剤を意味する。 UFTは、ユーエフティ（UFT) (登録商標）（大鵬薬品工業）を購入することによって、入手することができる。

Doxifluridine (ドキシフルリジン）は、 Furtulon (フルツロン）（登録商標） (中外製薬）を購入することによって、入手することができる。

Carmofur (カノレモフーノレ）は、 M urol (ミフローノレ）（登録商標）（シエーリング）を購入することによって、入手することができる。

S-1 は、 Tegafur (テガフール）、ギメラシルぉよびォテラシルカリゥムの合剤を意味する。 S- 1 は、ティーエスワン（TS- 1) (登録商標）（大鵬薬品工業）を購入することによって、入手することができる。

Doxorubicin (ドキソルビシン）（Adriamycin (アドリアマイシン））または塩酸ドキソルビシンは、 Adriacin (アドリアシン）（登録商標）（協和発酵工業）を購入することによって、入手することができる。

Mitomycin C (マイトマイシン C) は、 Mitomycin (マイトマイシン）（協和発酵工業）を購入することによって、入手することができる。

Aclarubicin (アクラルビシン）または塩酸アクラルビシンは、 Aclacinon (ァクラシノン) (登録商標）（ァステラス製薬）を購入することによって、入手することができる。 Pirarubicin (ピラルビシン）または塩酸ピラルビシンは、 Pinorubin (ピノルビン）（登録商標）（日本化薬）または Therarubicin (登録商標）（明治製菓）を購入することによって、入手することができる。

Epirubicin (ェピルビシン）または塩酸ェピルビシンは、 Farmorubicin (ファルモルビシン) (登録商標）（協和発酵工業）または Epirubicin (登録商標）（日本化薬）を購入することによって、入手することができる。

イリノテカンまたは塩酸イリノテカンは、 Campto (カンプト）（登録商標）（ャクルト）を購入することによって入手することができる。また、 Topotecin (トポテシン）（登録商標）（第一製薬）を購入することによつても、入手することができる。

Docetaxel (ドセタキセノレ）またはドセタキセゾレ水和物は、 Taxotere (タキソテール）（登録商標） (サノフィ'アベンテイス) を購入することによって、入手することができる。

Paclitaxel (パクリタキセル）は、 Taxol (タキソール）（登録商標）（ブリストル 'マイヤーズスクイブ）を購入することによって、または Paclitaxel (日本化薬）、 Pacl itaxel (Calbiochem) を購入することによって、入手することができる。

Cis-platinum (Cisplatin (シスプラチン））は、 Randa (ランダ）（登録商標） (日本化薬）または Briplatin (ブリブラチン）（登録商標）（ブリストル 'マイヤーズスクイブ）を購入することによって、入手することができる。また、本発明において、 FGFR2 阻害物質は未分化型胃癌に対する抗腫瘍作用を有しているため、胃癌治療物質には、 FGFR2 阻害物質も含まれる。この場合、胃癌治療物質は、好ましくは FGFR2阻害物質 Iまたは FGFR2阻害物質 IIであり、より好ましくは FGFR2阻害物質 IIである。本発明において、胃癌治療物質は、酸または塩基と薬理学的に許容される塩を形成する場合もある。本発明における胃癌治療物質は、これらの薬理学的に許容される塩をも包含する。酸との塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩おょぴギ酸、酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、クェン酸、酒石酸、ステアリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 p -トルエンスルホン酸、トリフルォロ酢酸などの有機酸塩などを挙げることができる。また、塩基との塩としては、ナトリウム塩、カリゥム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、トリメチルァミン、トリェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ジシク口へキシノレアミン、 N, N' -ジベンジノレエチレンジァミン、ァノレギニン、リジンなどの有機塩基塩、アンモ-ゥム塩などを挙げることができる。

また、本発明において、胃癌治療物質は、これらの溶媒和物として存在する場合および光学異性体が存在する場合もある。本発明において、胃癌治療物質には、それらの溶媒和物おょぴ光学異性体が含まれる。溶媒和物は、例えば、水和物、非水和物などを挙げることができ、好ましくは水和物を挙げることができる。溶媒は、例えば、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、 n-プロパノ一ル）、ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。

さらに、本発明において、胃癌治療物質は、結晶でも無結晶でもよく、また、結晶多形が存在する場合には、それらのいずれかの結晶形の単一物であっても混合物であってもよい。

また、本発明において、胃癌治療物質は、胃癌治療物質が生体内で酸化、還元、加水分解、抱合などの代謝を受けた代謝物をも包含する。また、本発明において、胃癌治療物質は、生体内で酸化、還元、加水分解などの代謝を受けて胃癌治療物質を生成する化合物をも包含する。

3 . 医薬組成物、治療剤、キット、治療方法

本発明は、 FGFR2 阻害物質と胃癌治療物質とを組み合わせる点に特徴を有するものであり、具体的には、（i) FGFR2阻害物質 Iと胃癌治療物質、（i i) FGFR2阻害物質 Iと FGFR2阻害物質 II、 (i i i) FGFR2阻害物質 IIと胃癌治療物質とを組み合わせる点に特徴を有する未分化型胃癌に対する治療剤、キットおよび治療方法に関するものである。本発明の治療剤は、好ましくは FGFR2を過剰発現している細胞および変異型' FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して使用される。

ここで、未分化型胃癌には、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌が含まれる（胃癌取扱い規約（第 1 3版)）。また、未分化型胃癌では癌細胞が拡散しやすく、線維化してスキノレス胃癌（scirrhous gastric cancer) となりやすレ、。そのため、本発明の治療剤は、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌に対して有効である。

本発明の治療剤は、哺乳動物（例、ヒト、ラット、ゥサギ、ヒッジ、ブタ、ゥシ、ネコ、ィヌ、サルなど）に対して、投与することができる。

また、本発明の医薬組成物は、 FGFR2 を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2 を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、 FGFR2阻害物質と胃癌治療物質、具体的には、（i) FGFR2 阻害物質 Iと胃癌治療物質、（ii) FGFR2阻害物質 Iと FGFR2阻害物質 II、 (i ii) FGFR2阻害物質 IIと胃癌治療物質とを含有する医薬組成物である。

本発明の医薬組成物は、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含むことを特徴とする疾患に対する治療剤として使用することができる。前記疾患としては、例えば、未分化型胃癌などを挙げることができる。

本発明の医薬組成物は、生体、すなわち、哺乳動物（例、ヒト、ラット、ゥサギ、ヒッジ、ブタ、ゥシ、ネコ、ィヌ、サルなど）に対して、投与することができる。本発明において、当該生体は、 FGFR2 を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞のいずれかを有していてもよいし、これらの全てを有していてもよい。

本発明において、治療には、疾患の症状を軽減すること、疾患の症状の進行を抑制すること、疾患の症状を除去すること、疾患の予後を改善することおよぴ疾患の再発を予防することなどが含まれる。

本発明において、癌に対する治療剤には、抗腫瘍剤、癌転移抑制剤、癌予後改善剤、癌再発予防剤なども含まれる。

治療の効果は、レントゲン写真、 CT等の所見や生検の病理組織診断により、または疾患マーカーの値により確認することができる。本発明において、 FGFR2阻害物質は、「1 . FGFR2阻害物質」で記載したとおりである。本発明において、 FGFR2阻害物質は、例えば、 FGFR2阻害物質 I、例えば、一般式（I)で表される化合物であり、より好ましくは 4— ( 3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドであり、より好ましくは 4一（3—クロロー 4 _ (シクロプ口ピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミドのメタンスルホン酸塩である。

他方、本発明において、 FGFR2阻害物質は、 FGFR2阻害物質 II、すなわち、 FGFR2 阻害作用を示す物質であって、一般式（I) に含まれない物質であり、好ましくは SU11248, BAY43 - 9006、 AG013736または KRN951である。

本発明において、胃癌治療物質は、「2 . 胃癌治療物質」で記載したとおりであるが、好ましくは、イリノテカン、 5—クロロウラシルまたはパクリタキセルである。また、 FGFR2 阻害物質は未分化型胃癌に対する抗腫瘍作用を有しているため、胃癌治療物質には、 FGFR2阻害物質を挙げることができる。本発明において、 FGFR2 阻害物質と胃癌治療物質との組み合わせに関する好ましい態様を以下に示す。

( 1 ) 本発明において、 FGFR2阻害物質が一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物（FGFR2阻害物質 I) である場合は、上記「2 . 胃癌治療物質」で示した胃癌治療物質と組み合わせて使用することが好ましい。

( 2 ) 本発明において、 FGFR2阻害物質が一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物（FGFR²阻害物質 I) である場合は、一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質（FGFR2阻害物質 II)、例えば SU11248、 BAY43- 9006、 AG013736、 KRN951などと組み合わせて使用することが好ましい。

( 3 ) 本発明において、 FGFR2阻害物質が一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質（FGFR2阻害物質 II) である場合は、上記「2 . 胃癌治療物質」で示した胃癌治療物質と組み合わせて使用することが好ましい。本発明において、「組み合わせてなる」とは、化合物を併用して用いるための組み合わせを意味し、別々の物質を投与時に併用する形態、および混合物としての形態の両方を含む。

また、本発明の治療剤は、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIとともに患者に併用投与するための FGFR2阻害物質 Iを含む未分化型胃癌に対する治療剤の態様でも提供される。さらに、本発明の治療剤は、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIとともに患者に併用投与するための、 FGFR2阻害物質 IIを含む未分化型胃癌に対する治療剤または胃癌治療物質を含む胃癌に対する治療剤の態様でも提供される。

さらに、本発明の医薬組成物は、 FGFR2 を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2 を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIとともに患者に併用投与するための FGFR2阻害物質 Iを含む医薬組成物の態様でも提供される。また、本発明の医薬組成物は、前記生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 II とともに患者に併用投与するための FGFR2阻害物質 II または胃癌治療物質を含む医薬組成物の態様でも提供される。

FGFR2阻害物質ェ、および胃癌治療物質もしくは FGFR2阻害物質 II、または、 FGFR2阻害物質 IIおよぴ胃,癌治療物質は、同時または別々に投与され得る。「同時」とは、一つの投与スケジュールにおいて同一のタイミングで投与されることを意味し、投与の時分が完全に同一である必要はない。「別々」とは、一つの投与スケジュールにおいて異なるタイミングで投与されることを意味する。また、本発明のキットは、 FGFR2阻害物質 Iを含んでなる製剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIを含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とするキットである。さらに、本発明のキットは、 FGFR2阻害物質 IIを含んでなる製剤と胃癌治療物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とするキットである。本発明のキットに含まれる製剤は、前記物質を含む限り、その剤形は特に限定されない。本発明のキットは、未分化型胃癌治療用キットとして有用である。本発明のキットにおいて、キットに含まれる製剤は、混合されていてもよいし、あるいは、別個に収納されて一体に包装されていてもよい。また、これらの製剤は、同時に投与されてもよいし、いずれか一方を先に投与してもよい。

本発明の治療剤、医薬組成物、キットまたは未分化型胃癌の治療方法において、さらに一以上の他の抗癌剤を組み合わせてもよい。他の抗癌剤は、抗癌作用を有する製剤であれば、特に限定されない。

本発明の治療剤、医薬組成物またはキットを使用する場合には、経口もしくは非経口的に投与することができる。

本発明の治療剤、医薬組成物またはキットを使用する場合、 FGFR2 阻害物質の投与量は、症状の程度、患者の年齢、性別、体重、感受性差、投与方法、投与時期、投与間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、通常成人（体重 60 Kg) 1日あたり 0. 1〜： 1000 mg、好ましくは 0. 5〜100 mg、さらに好ましくは l〜30 mgであり、これを通常 1日 1〜3回に分けて投与することができる。

本発明の治療剤、医薬組成物またはキットを使用する場合、胃癌治療物質の投与量は、特に限定されないが、通常成人（体重 60 Kg) 1日あたり 0. 1〜6000mg、好ましくは 10〜4000m_g、さらに好ましくは 50〜2000 mgであり、これを通常 1日 1〜 3回に分けて投与することができる。

使用する FGFR2阻害物質 Iの量は、特に限定されず、胃癌治療物質または FGFR2 阻害物質 IIとの組み合わせによって異なる力例えば、胃癌治療物質または FGFR2 阻害物質 Πの約 0. 01〜100倍（重量比）であり、好ましくは約 0. 1〜10倍（重量比）である。

同様に、使用する FGFR2阻害物質 Πの量は、特に限定されず、胃癌治療物質との組み合わせによって異なるが、例えば、胃癌治療物質の約 0. 01〜100倍（重量比）であり、好ましくは約 0. 1〜； 10倍（重量比）である。

本発明の医薬組成物または治療剤は、そのまま用いることもできるが、通常、適当な添加剤を混和し製剤化したものを使用することもできる。

また、本発明のキットに含まれる FGFR2阻害物質または胃癌治療物質は、適当な添加剤を混和し製剤化したものを使用することもできる。

上記添加剤としては、一般に医薬に使用される、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、吸収促進剤等を挙げることができ、所望により、これらを適宜組み合わせて使用することもできる。以下に上記添加剤の例を挙げる。

賦形剤：乳糖、白糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニトール、ソルビトール、デンプン、ひ化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、軽質無水ケィ酸、ケィ酸アルミニウム、ケィ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム

結合剤：例えばポリビュルアルコール、メチルセルロース、ェチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレセノレロース、カノレボキシメチノレセノレロースナトリゥム、ポリビエルピロリドン、マクロゴール

滑沢剤：ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステァリルナトリウム、タルク、ポリエチレングリコール、コロイドシリカ

崩壊剤：結晶セルロース、寒天、ゼラチン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリゥム、クェン酸カルシウム、デキストリン、ぺクチン、低置換度ヒドロキシプロピノレセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース力ノレシゥム、クロスカノレメロースナトリウム、カノレボキシメチノレスターチ、カノレポキシメチルスターチナトリウム

着色剤：三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、カルミン、カラメル、 ^一力ロチン、酸化チタン、タルク、リン酸リボフラビンナトリウム、黄色アルミニウムレーキ等、医薬品に添加することが許可されているもの

矯味矯臭剤：ココア末、ハツ力脳、芳香散、ハツ力油、竜脳、桂皮末乳化剤または界面活性剤：ステアリルトリエタノールァミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル

溶解捕助剤：ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安息香酸べンジル、エタノール、コレステロール、トリエタノールァミン、炭酸ナトリウム、クェン酸ナトリウム、ポリソルベート 8 0、ニコチン酸アミド

懸濁化剤：前記界面活性剤のほか、例えばポリビュルアルコール、ポリビュルピロリドン、メチルセノレロース、ヒドロキシメチ /レセ /レロース、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子

等張化剤：ブドウ糖、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール緩衝剤：リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クェン酸塩などの緩衝液

防腐剤：メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロプタノール、ベンジルァノレコール、フエネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸

抗酸化剤：硫酸塩、ァスコルビン酸、 α—トコフエ口ール

安定化剤：一般に医薬に使用されるもの

吸収促進剤：一般に医薬に使用されるもの

また、必要に応じて、ビタミン類、アミノ酸等の成分を配合してもよい。また、上記製剤としては、錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤等の経口剤；坐剤、軟膏剤、眼軟膏剤、テープ剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等の外用剤または注射剤を挙げることができる。

上記経口剤は、上記添加剤を適宜組み合わせて製剤化することができる。なお、必要に応じてこれらの表面をコーティングしてもよレ、。

上記外用剤は、上記添加剤のうち、特に賦形剤、結合剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤または吸収促進剤を適宜組み合わせて製剤化することができる。

上記注射剤は、上記添加剤のうち、特に乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤または吸収促進剤を適宜組み合わせて製剤化することができる。注射剤は、点滴、筋注、皮下注、皮内注、静注などの方法で使用することができる。

本発明の治療剤、医薬組成物またはキットは、上記の FGFR2阻害物質およぴ Ζ または胃癌治療物質の他に、包装容器、取扱説明書、添付文書等を含んでいてもよい。包装容器、取扱説明書、添付文書等には、化合物を併用して用いるための組み合わせを記載することができ、また、別々の物質を投与時に併用する形態または混合物としての形態について、用法、用量などを記載することができる。用法、用量は、上記を参照して記載することができる。また、本発明のキットは、（a) FGFR2阻害物質 Iと、胃癌治療物質または FGFR2 阻害物質 IIとを併用して用いることを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも一つと、（b) FGFR2阻害物質 Iを含む未分化型胃癌に対する治療剤とを含有する態様であってもよい。さらに、（a) ' FGFR2阻害物質 IIと胃癌治療物質とを併用して用いることを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも一つと、（b) ' FGFR2阻害物質 IIを含む未分化型胃癌に対する治療剤、または胃癌治療物質を含む胃癌に対する治療剤とを含有する態様であってもよい。

さらに、本発明のキットは、上記（a) と、（b) " FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、 FGFR2阻害物質 Iを含む医薬組成物とを含有する態様であってもい。また、本発明のキットは、上記 (a)'と、（b) '"前記生体に対して投与するための、 FGFR2阻害物質 IIまたは胃癌治療物質を含む医薬組成物とを含有する態様であってもよい。

これらのキットは、未分化型胃癌治療用キットとして有用である。包装容器、取扱説明書、添付文書等には、併用の態様を記載することができ、また、別々の物質を投与時に併用する形態または混合物としての形態について、用法、用量などを記載することができる。用法、用量は、上記治療剤、医薬組成物、キットの記載を参照して設定することができる。さらに、本発明は、 FGFR2阻害物質 Iと、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIとを患者に有効量投与することを特徴とする、未分化型胃癌に対する治療方法を含むものである。また、本発明は、 FGFR2阻害物質 IIと胃癌治療物質とを患者に有効量投与することを特徴とする、未分化型胃癌に対する治療方法を含むものである。また、本発明は、 FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して FGFR2 阻害物質 Iと胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIとを有効量投与することを特徴とする、疾患の治療方法をも含むものである。さらに、本発明は、前記生体に対して FGFR2阻害物質 IIと胃癌治療物質とを有効量投与することを特徴とする、疾患の治療方法をも含むものである。本発明において、上記疾患は、未分化型胃癌であることが好ましい。

本発明の治療方法において、 FGFR2 阻害物質の投与経路および投与方法は特に限定されないが、上記本発明の医薬組成物または治療剤の記載を参照することができる。本発明は、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIと組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤の製造のための FGFR2阻害物質 Iの使用を含むものである。また、本発明は、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIと組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤の製造のための FGFR2阻害物質 IIまたは胃癌治療物質の使用を含むものである。

また、本発明は、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIと組み合わせてなる医薬組成物の製造のための FGFR2阻害物質 Iの使用をも含むものである。また、本発明は、前記生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIと組み合わせてなる医薬組成物の製造のための FGFR2 P且害物質 IIまたは胃癌治療物質の使用をも含むものである。本発明の使用において、上記医薬組成物は、未分化型胃癌に対する治療剤として有用である。本発明は、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 Πと組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤のための FGFR²阻害物質 Iを含むものである。また、本発明は、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIと組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤のための FGFR2阻害物質 IIまたは胃癌治療物質を含むものである。また、本発明は、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIと組み合わせてなる医薬組成物のための FGFR2阻害物質 Iをも含むものである。さらに、本発明は、前記生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質 IIと組み合わせてなる医薬組成物のための FGFR2阻害物質 IIまたは胃癌治療物質をも含むものである。本発明において、上記医薬組成物は、未分化型胃癌に対する治療剤として有用である。以下に、具体的な例をもって本発明を示すが、本発明はこれに限られるものではない。実施例 1 ：ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC- 3⁹) 皮下移植モデル（in vivo) における本発明の化合物と塩酸ィリノテカンとの併用

ヒトスキルス胃癌細胞株 HSC- 39 (免疫生物研究所より購入）を 37°C下、 5 %炭酸ガスインキュベーター内において RPMI1640 (10°/。FBS含）で約 80 %コンフルレントとなるまで培養し、トリプシン一 EDTAにより、細胞を回収した。リ'ン酸緩衝液で、 5 X 10⁷ cells/mL懸濁液を調製し、得られた細胞懸濁液を 0, 1 mLずつヌードマウス体側皮下に移植した。

移植 12日目より、 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドを 3， 10， 30 mg/kg, 1 日 1回、 4週間、塩酸ィリノテカン（第一製薬）を 100 mg/kg, 4日毎に 3回のスケジュールで、単剤あるいは併用で経口投与した。腫瘍長径および短径をデジマチックキヤリパー (Mitsutoyo) で測定し、以下の式で腫瘍体積、比腫瘍体積を算出した。

腫瘍体積（TV) =腫瘍長径（mm) X腫瘍短径 ² (mm² ) / 2

比腫瘍体積（RTV) -測定日の腫瘍体積/投与開始日の腫瘍体積

併用群において、 two- way AN0VA解析で統計的有意な相互作用が認められた場合、相乗効果と判定した。 1697 その結果、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド (化合物 A) は、塩酸イリノテカンと併用することにより、相加効果が認められ、 4— ( 3—クロロー 4一 (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドまたは塩酸ィリノテカン単独の効果に比べ、すぐれた抗腫瘍効果を示した（表 1， 2， 3および図 1， 2 , 3 )。また、 4一（3 一クロロー 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ） - 7 - メトキシー 6—キノリンカルボキサミドは、塩酸ィリノテカンと併用することにより、塩酸ィリノテカン単独では示すことができないような優れた抗腫瘍効果が認められた（表 1 , 2 , 3およぴ図 1， 2， 3 )。表 1

表 2

表 1， 2 , 3は、 HSC- 39皮下移植モデルにおける、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド（表 1， 2， 3中、化合物 Aと示す）の単独投与、塩酸イリノテカンの単独投与、および 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドと塩酸イリノテカンとの併用の抗腫瘍効果を示す。投与開始日を daylとした。以上の結果から、 4— ( 3—クロ口一⁴一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドと塩酸ィリノテカンとを組み合わせることにより、すぐれた抗腫瘍活性を示す医薬組成物およぴキットが提供され、癌の治療に用いることが可能となった。実施例 2 ：ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC- 39) 皮下移植モデル（in vivo) における本発明の化合物と 5 -フルォロウラシルとの併用

ヒトスキルス胃癌細胞株 HSC-39 (免疫生物研究所より購入）を 37°C下、' 5 %炭酸ガスインキュベーター内において RPMI1640 (10°/。FBS含）で約 80 %コンフルレントとなるまで培養し、トリプシン一 EDTAにより、細胞を回収した。リン酸緩衝液で、 5 X 10⁷ cells/mL懸濁液を調製し、得られた細胞懸濁液を 0. 1 mLずつヌードマウス体側皮下に移植した。

移植 13 日目より、 4— ( 3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドを 3， 10, 30 mg/kg, 1 日 1回、 4週間、 5-フルォロウラシル（協和発酵工業）を 50 m_g/k_g、 4日毎に 3回のスケジュールで、単剤あるいは併用で経口投与した。腫瘍長径および短径をデジマチックキヤリパー（Mitsutoyo) で測定し、以下の式で腫瘍体積、比腫瘍体積を算出した。

腫瘍体積（TV) =腫瘍長径（mm) X腫瘍短径 ² (mm² ) / 2

比腫瘍体積（RTV) =測定日の腫瘍体積 Z投与開始日の腫瘍体積

併用群において、 two- way AN0VA解析で統計的有意な相互作用が認められた場合、相乗効果と判定した。

その結果、 4一（3—クロ口— 4 _ (シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド (化合物 A) は、

5 -フルォロウラシルと併用することにより、相加効果が認められ、 4一（3—クロロ一4— (シクロプロピノレアミノ力 ^/ボ -Λ^) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドまたは 5-フルォロウラシル単独の効果に比ベ、すぐれた抗腫瘍効果を示した（表 4 , 5， 6および図 4， 5 , 6 )。また、 4 一 ( 3—クロロー 4 - (シク口プロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミドは、 5-フルォロウラシルと併用することにより、 5-フルォロゥラシル単独では示すことができないような優れた抗腫瘍効果が認められた（表 4, 5， 6およぴ図 4，表 4

2008/051697 表 4， 5 , 6は、 HSC- 39 皮下移植モデルにおける、 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド（表 4 , 5， 6中、化合物 Aと示す）の単独投与、 ⁵-フルォロウラシルの単独投与、および 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルポキサミドと 5 -フルォロウラシルとの併用の抗腫瘍効果を示す。投与開始日を daylとした。以上の結果から、 4— ( 3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドと 5-フルォロゥラシルとを組み合わせることにより、すぐれた抗腫瘍活性を示す医薬組成物およびキットが提供され、癌の治療に用いることが可能となった。実施例 3 ：ヒトスキルス胃癌細胞株（HSC- 39) 皮下移植モデル（in vivo) における本発明の化合物とパクリタキセルとの併用

ヒトスキルス胃癌細胞株 HSC-39 (免疫生物研究所より購入）を 37°C下、 5 %炭酸ガスインキュベーター内において RPMI1640 (10% FBS含）で約 80 %コンフルレントとなるまで培養し、トリプシン一 EDTAにより、細胞を回収した。リン酸緩衝液で、 5 X 10⁷ cellsAiL懸濁液を調製し、得られた細胞懸濁液を 0. 1 mLずつヌードマウス体側皮下に移植した。

移植 11 日目より、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドを 3， 10， 30 rag/kg, 1 日 1回、 4週間、パクリタキセル（Calbiochem) を 14 mg/kg、 1日 1回、 5日間のスケジュールで、単剤あるいは併用で経口投与した。腫瘍長径おょぴ短径をデジマチックキヤリパー（Mitsutoyo) で測定し、以下の式で腫瘍体積、比腫瘍体積を算出した。

腫瘍体積（TV) =腫瘍長径（mm) X腫瘍短径 ² (mm² ) / 2

併用群において、 two-way AN0VA解析で統計的有意な相互作用が認められた場合、相乗効果と判定した。

その結果、 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド（化合物 A) は、パクリタキセルと併用することにより、相加効果が認められ、 4— (3—クロ口 -4- (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6一キノリンカルボキサミドまたはパクリタキセル単独の効果に比べ、すぐれた抗腫瘍効果を示した（表 7， 8, 9およぴ図 7， 8, 9)。また、 4一（3—クロロ一 4— (シクロプロピルァミノ力ルボニル) アミノフエノキシ）一7—ノトキシ _ 6—キノリンカルボキサミドは、パクリタキセルと併用することにより、パクリタキセル単独では示すことができないような優れた抗腫瘍効果が認められた（表 7, 8， 9および図 7， 8, 9)。表 7

T/JP2008/051697 表 9

表 7， 8 , 9は、 HSC- 39皮下移植モデルにおける、 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド（表 7， 8 , 9中、化合物 Aと示す）の単独投与、パクリタキセルの単独投与、および 4— ( 3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドとパクリタキセルとの併用の抗腫瘍効果を示す。投与開始日を daylとした。

以上の結果から、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドとパクリタキセルとを組み合わせることにより、すぐれた抗腫瘍活性を示す医薬組成物およぴキットが提供され、癌の治療に用いることが可能となった。これらの実施例の結果から、 FGFR2 阻害物質、好ましくは 4一（3—クロロー 4 - (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドは、胃癌治療物質、好ましくは、イリノテカン、 5- フルォロウラシル、パクリタキセルと併用することにより、すぐれた抗腫瘍活性を示すことが明らかになつた。産業上の利用可能性

本発明により、すぐれた抗腫瘍活性を示す未分化型胃癌に対する治療剤、キット、および治療方法、前記治療剤の製造のための FGFR2阻害物質の使用ならぴに 08 051697 前記治療剤のための FGFR2阻害物質が提供される。

より具体的には、

(i i ) FGFR2 阻害物質、例えば一般式（I) で表される化合物と一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質、

(i i i ) FGFR2阻害物質、例えば一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質と胃癌治療剤

また、本発明により、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、医薬組成物およびキット、前記生体に対する疾患の治療方法、前記医薬組成物の製造のための FGFR2阻害物質の使用ならびに前記医薬組成物のための FGFR2阻害物質が提供される。

より具体的には、

(i i i) FGFR2阻害物質、例えば一般式（I) に含まれない FGFR2阻害物質と胃癌治療剤

とを組み合わせることにより、すぐれた抗腫瘍活性を示す医薬組成物、キットおよび前記生体に対する治療方法が提供され、疾患の治療に用いることが可能となつた。

Claims

請求の範囲

1. 下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 Vi—VS— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式—CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式 _NR⁶ S〇₂—で表される基、式 _NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいじト ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C ₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい Cj-6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシ力ルポ-ル基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリ.ール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂一 ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいじアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい〇₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C — ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい c₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^d2 (式中、 V ^{d 1}および V^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい C ₆アルキル基、置換基を有していてもよい c ₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい c ₂—₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C e— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

2 . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4 - ( 3—クロ口一 4— (シク口プロピルァミノカルボ二ノレ) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4一（3—クロロ一 4一 (ェチノレアミノカノレポ二ノレ）アミノフエノキシ）

_ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシ一 4一 ( 3—クロ口一 4一 ( ( (シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4 - ( 3—クロロー 4— (メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカノレポキサミド

および

N 6—メトキシ一 4 一（ 3—クロ口一4— ( ( (ェチルアミノ）カルボ二ノレ）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 1に記載の治療剤。

3 . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— ( 3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 1に記載の治療剤。

4 . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4 _ (シクロプロピルアミノカルボエル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 1に記載の治療剤。

5 . 胃癌治療物質が、ィリノテカン、ノクリタキセル、 Carboquone、 Nimustine, 5 —フノレオロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine , Carmofur, S— 1、 Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin、 Pirarubicin, Epirubicin Docetaxel および Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、請求項 1〜 4のいずれか一項に記載の治療剤。

6 . 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 1〜4のいずれか一項に記載の治療剤。

7 . FGFR2阻害物質が、

N— ( 3—トリフルォロメチルー 4 _クロ口フエ-ル) —N' 一（4一 ( 2— メチルカノレバモイノレピリジン一 4一ィル) ォキシフエニル）ゥレア、

6— [ 2— (メチルカルバモイノレ) フエニノレスノレファ-ノレ] 一 3— E— [ 2 - (ピリジン一 2—ィノレ) ェテニノレ] ィンダゾ一ノレ、

5— （5—フルオロー 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドールー 3—イリデンメチル） —2 , 4ージメチルー 1 H—ピロ一ルー 3—カルボキシリックアシッド ( 2—ジェチルアミノエチル) アミド

および

N— { 2 --クロロー 4一 [ ( 6， 7—ジメトキシー 4一キノリル) 才キシ] フェニル } 一 N，一（5—メチルー 3—イソキサゾリル）ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 1〜4のいずれか一項に記載の治療剤。

8 . 未分化型胃癌が、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、請求項 1に記載の治療剤。

9 . 変異型 FGFR2 i 配列番号： 2で表されるァミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のアミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 8に記載の治療剤。 1 0 . 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 1に記載の治療剤。 .

1. FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを組み合わせてなる医薬組成物。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい Ci_₆アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶_で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— _sシクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい〇卜₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式

— CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— 6アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃_ ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆_₁₍₃ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい C ^ 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい C^eアルキル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよい C eアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ-ル基または式一 C〇NV^{d l} V^d2 (式中、ぉょび ^は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する； . W¹およぴ W²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^ ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂— 7アルコキシカルボ-ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキ -ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいじ。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1◦員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

2. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4一 (3—クロ口一4 _ (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロロー 4_ (ェチルァミノカルボニル) アミノブエノキシ） — 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシ一 4一 (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）力ルボニル) ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、、

4― (3 _クロ口一 4— (メチノレアミノカノレボニノレ）アミノブエノキシ） — 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシー 4一 (3—クロ口一 4— ( ((ェチルァミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 1 1に記載の医薬組成物。

3. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— (3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 1 1に記載の医薬組成物。

1 4 . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 1 1に記載の医薬組成物。

1 5 . 胃癌治療物質が、イリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone, Nimustine, 5—フルォロウラシル、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine , Carmofur, S - 1、 Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin^ Pirarubicin^ Epirubicin Docetaxel および Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、請求項 1 1〜1 4のいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 6 . 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 1 1〜1 4のいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 7 . FGFR2阻害物質が、

N- ( 3—トリフノレオロメチノレー 4一クロ口フエ二ノレ） -N' 一（4— ( 2— メチルカルバモイルピリジン一 4—ィル) 才キシフエニル) ゥレア、

6— [ 2— （メチルカルバモイル）フエニルスルファニル] 一 3— E— [ 2 一（ピリジン一.2—ィル）ェテュル] ィンダゾール、

5 - ( 5—フルオロー 2—ォキソ一 1 , 2—ジヒドロインドールー 3—イリデンメチノレ） - 2 , 4—ジメチノレー 1 H—ピロ一ルー 3—カルボキシリックアシッド ( 2—ジェチルアミノエチル）アミド

および

N— { 2—クロ口一 4一 [ ( 6， 7—ジメトキシー 4一キノリル）ォキシ] フェニル } — N， - ( 5—メチルー 3—ィソキサゾリル) ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的 ' に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 1 1〜1 4のいずれか一項に記載の医薬組成物。

8 . 変異型 FGFR2 ί 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 1 1に記載の医薬組成物。

1 9. 生体が、未分化型胃癌の患者である、請求項 1 1に記載の医薬組成物。 20. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 1 9に記載の医薬組成物。

21. 下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを生体に有効量投与することを特徴とする、未分化型胃癌の治療方法。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 Vi— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式 _NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 N R ⁶ C〇一で表される基または式一 N R ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式

-CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— sアルキル基、置換基を有していてもよい C₂一 ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい ₆アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃ _ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ^6アルコキシ基、置換基を有していてもよい C -eアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい c₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C 2-₇アルコキシカルボュル基または式一 C ON V^dlV^{d 2} (式中、

V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい d— ₆アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R ³および R ⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R ⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基、偉換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケュル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキュル基、置換基を有していてもよい c ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

2 2 . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボ-ル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド、

4一 ( 3—クロロー 4一 (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4 - ( 3—クロロー 4一 ( ( (シク口プロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルポキサミド、、

4一（3—クロ口一 4一（メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N 6—メトキシ一 4一（3—クロ口一 4一 ( ( (ェチルァミノ）カルボ-ル) ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 2 1に記載の治療方法。

2 3 . —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 2 1に記載の治療方法。

2 4 . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4 _ (シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 2 1に記載の治療方法。

2 5 . 胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone, Nimustine, 5—フノレオロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine, Carmofur, S— 1、 Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin、 Pirarubicin^ Epirubicin、 Docetaxel および Cis-platinumからなる群から選択される少なくとも一"^ 3である、請求項 2 1〜 2 4のいずれか一項に記載の治療方法。

2 6 . 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 2 1〜 2 4のいずれか一項に記載の治療方法。

2 7 . FGFR2阻害物質が、

N— ( 3—トリフルォロメチル一 4—クロ口フエニル）一 N，一（4— ( 2— メチルカルバモイルピリジン一 4一ィル）ォキシフエニル）ゥレア、

6 - [ 2 - (メチルカルバモイル) フヱニノレスノレファニル] — 3— E— [ 2 一（ピリジン一 2—ィル）ェテニル] インダゾール、

5 - ( 5一フルォロ一 2—ォキソー 1 , 2—ジヒドロインドール一 3—イリデンメチノレ) 一 2， 4ージメチル一 1 H—ピロ一ノレ一 3 _カルボキシリックアシッド ( 2 -ジェチルァミノェチル) アミド

および

N— { 2—クロ口 _ 4一 [ ( 6， 7—ジメトキシー 4一キノリル）ォキシ] フェニル } 一 N ' — ( 5—メチル一 3—ィソキサゾリル) ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 2 1〜2 4のいずれか一項に記載の治療方法。

2 8 . 変異型 FGFR2 、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 2 1に記載の治療方法。

29. 生体が、未分化型胃癌の患者である、請求項 21に記載の治療方法。

30. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 29に記載の治療方法。

31. FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して、下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを有効量投与することを特徴とする、疾患の治療方法。

一般式 (I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい〇ト₆アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶_で表される基、式 _NR⁶ S 0₂_で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C_{3 8}シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい〇₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい C^eアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシ力ルボニル基または式 -CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい 0卜₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい Ci— eアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよいじ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよい C — ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^d2 (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C 丄_₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆7ルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

32. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4 - ( 3—クロ口一 4— (シクロプロピルァミノカルボニル) ァミノフエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4― (3—クロ口一 4— (ェチルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4一（3—クロロー 4一（（（シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4一 (3—クロ口一 4— (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ _ 6 _キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシ一 4一 (3—クロロー 4_ ( ((ェチルアミノ）カルボ-ル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 31に記載の治療方法。 ''

33. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 3 1に記載の治療方法。

. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 3 1に記載の治療方法。

. 胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone, Nimustine,

5—フルォロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine , Carraofur , S-l、

Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin、 Pirarubicin^ Epirubicin^ Docetaxel および Cis- platinumからなる群から選択される少なくとも一^ 3である、請求項 3 1〜 3 4のいずれか一項に記載の治療方法。

. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 3 ：!〜 3 4のいずれか一項に記載の治療方法。

. FGFR2阻害物質が、

N— （ 3—トリフノレオロメチルー 4ークロロフヱ二ノレ） -N' ― ( 4一 ( 2 - メチルカルバモイルピリジン一 4一ィル）ォキシフエニル）ゥレア、

6— [ 2— (メチルカノレバモイノレ) フエニルスルファニル] 一 3— E— [ 2

- (ピリジン一 2—ィル) エテュノレ] ィンダゾール、

5― ( 5一フルォロ一 2—才キソ一 1， 2—ジヒドロインドール一 3—イリデンメチル）一 2， 4一ジメチルー 1 H—ピロ一ルー 3一カルボキシリックアシッド ( 2 -ジェチルァミノェチル）アミド

および

N— { 2—クロロー 4一 [ ( 6 , 7—ジメトキシ一 4一キノリル）ォキシ] フェニル } —N ' — （5—メチルー 3—イソキサゾリル）ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 3 1〜3 4のいずれか一項に記載の治療方法。

. 未分化型胃癌が、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、請求項 31に記載の治療方法。

39. 変異型 FGFR2 、配列番号： 2で表されるァミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 38に記載の治療方法。

40. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌おょぴスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 31に記載の治療方法。

41. 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療剤の製造のための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい — 6アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボ-ル基、スルフィニル基、スルホ-ル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式 _ N R ⁶ C O—で表される基または式一 N R ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい Cュ—₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する； R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい ₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ-ル基または式

— CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい C — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい C — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂一 ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^ 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよい ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 C ON V^dlV^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい — 6アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

W¹および W²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する； R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C i— ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂ _ ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケュル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

2. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4 - (3—クロロー 4— (シクロプロピルァミノカノレボニル) ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロ口一 4一 (ェチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシ一 4一 (3—クロ口一4— ( ((シクロプロピルアミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4一 (3—クロロー 4一 (メチルァミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6一キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシー 4_ (3—クロ口一4— (((ェチルァミノ）カルボニル) アミン) フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 41に記載の使用。

3. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 4 1に記載の使用。

4 4 . 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルポキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 4 1に記載の使用。

4 5 . 胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone, Nimustine,

5—フノレオロウフシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine、 Carmofur、 S— 1、 Doxorubicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin Pirarubicin^ Epirubicin Docetaxel および Cis-platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、請求項 4 1〜4 4のいずれか一項に記載の使用。

4 6 . 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5 _フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 4 1〜4 4のいずれか一項に記載の使用。

4 7 . FGFR2阻害物質が、

N— ( 3— トリフルォロメチノレ一 4—クロ口フエニル) — N，一 ( 4 - ( 2 - メチルカルバモイルピリジン一 4一ィル) ォキシフエニル) ゥレア、

6 - [ 2 - (メチルカルバモイル）フヱニルスルファニル] — 3—E— [ 2 一 (ピリジン一 2—ィル) ェテニル] インダゾール、

5― ( 5—フノレオロー 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドール一 3—イリデンメチル) 一 2， 4一ジメチルー 1 H—ピロール一 3 _カルボキシリックアシッド（ 2—ジェチルァミノェチル）アミド

および

N - { 2—クロロー 4一 [ ( 6， 7—ジメトキシ一 4—キノリル) 才キシ] フェニル } 一 N， - ( 5—メチル一 3—イソキサゾリル）ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 4 1〜4 4のいずれか一項に記載の使用。

4 8 . 未分化型胃癌が、 FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、請求項 41に記載の使用。

49. 変異型 FGFR2 ί 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 48に記載の使用。

50. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌おょぴスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 41に記載の使用。

51. FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる医薬組成物の製造のための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい C^eアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボ-ル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一CONR⁶—で表される基、式一 S0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶—で表.される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂__sアルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい Ci— 6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_ ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい C ^ ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいじアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C — ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂_ ₇アルコキシカルボ二ル基または式一 C O N V ^{d 1} V ^{d 2} (式中、

V^{d l}および V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいじェアルキル基を意味する。）で表される基を意味する； w¹および w²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C 丄— ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂__eアルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃__sシクロアルキル基、置換基を有していてもよい — J。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

52. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4 - (3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、

4 - (3—クロロー 4一（ェチルァミノカルボ-ル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6一キノ Vンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4— (3—クロロー 4— ( ((シクロプロピルァミノ）力ルボニル) ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシー 6 _キノリンカルボキサミド、、

4一 (3—クロ口一4— (メチルアミノカルボニル) アミノフエノキシ） — 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシー 4— (3—クロ口一 4一 ( ((ェチノレアミノ）カルボ-ル）ァミノ）フエノキシ) _ 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 51に記載の使用。

5 3. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— (3—クロ口一 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 5 1に記載の使用。

54. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル) ァミノフエノキシ) _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 5 1に記載の使用。

5 5. 胃癌治療物質が、ィリノテカン、ノクリタキセル、 Carboquone、 Nimustine, 5—フノレオロウラシル、 Tegafur UFT、 Doxif luridine, Carmofur, S-l、 Doxoruoicin^ Mitomycin C、 Aclarubicin_N Pirarubicin、 Epirubicin^ Docetaxel および Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、請求項 5 1〜 54のいずれか一項に記載の使用。

5 6. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 5 1〜54のいずれか一項に記載の使用。

5 7. FGFR2阻害物質が、

N— (3— トリフノレオロメチノレ一4—クロ口フエニル）一 N， - (4 - (2 -

ジン一 4ーィノレ）才キシフエニル) ゥレア

6 - [2— （メチルカルバモイル）フエニルスルファニル」 - 3 - E- [ 2 一 (ピリジン一 2—ィル) ェテニル] ィンダゾール、

5 - (5—フルォロ一 2—ォキソ一 1 , 2—ジヒドロインドーノレ一 3—イリデンメチル）一 2， 4ージメチノレー 1 H—ピロ一ノレ一 3—力ノレボキシリックアシッド（ 2—ジェチルァミノェチル) アミド

および

N— { 2—クロロー 4一 [(6, 7—ジメトキシ一 4 _キノリル）ォキシ] フェニル } -N' 一 (5—メチルー 3—ィソキサゾリル) ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 5 1〜5 4のいずれか一項に記載の使用。

58. 未分化型胃癌が、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、請求項 51に記載の使用。

59. 変異型 FGFR2が、配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番 g以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 58に記載の使用。

60. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 5 1に記荦の使用。

61. 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせてなる未分化型胃癌に対する治療のための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²_V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい〇ト₆アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボ-ル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい〇卜₆アルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい〇卜₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基. 置換基を有していてもよい。₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV²¹¹ V³¹² (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい C ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい C^₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— _Θアルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ-ル基または式一 CON V^{d l}V^{d 2} (式中、

V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基を意味する。）で表される基を意味する； w¹および w²は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ト ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— _eアルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

62. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4― ( 3—クロロー 4 _ (シクロプロピノレアミノカノレポ-ル）ァミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4— (3—クロロー 4一（ェチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N6—メトキシー 4一（3—クロ口 _4一（(；（シクロプロピルァミノ）力ルボニル) ァミノ）フエノキシ） —7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、、

4— (3—クロロー 4一（メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N6—メトキシ一 4一 (3—クロ口一 4— ( ((ェチルァミノ）カルボ-ノレ）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド力^なる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 61に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— ( 3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル) アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 6 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロ口一 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 6 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. 胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone, Nimustine, 5 ーフノレオロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine , Carmofur、 S— 1、 Doxorubi cin Mitomycin C、 Aclarubicin^ Pirarubicin^ Epirubicin^ Docetaxel および Ci s - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、請求項 6 1〜 6 4のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 6 1〜6 4のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. FGFR2阻害物質が、

N - ( 3—トリフノレオロメチノレー 4一クロ口フエ二ノレ) — N' 一 ( 4一 ( 2― メチノレカノレバモイノレピリジン一 4ーィノレ）才キシフエ-ノレ) ゥレア、

6— [ 2— (メチルカルバモイル) フエニルスルファニル] 一 3— E— [ 2 一（ピリジン一 2—ィノレ）ェテエル] インダゾール、

5— （5—フルオロー 2—ォキソ一 1 , 2—ジヒドロインドールー 3—イリデンメチル）一 2， 4一ジメチルー 1 H—ピロール一 3—力ルポキシリックアシッド ( 2 -ジェチルァミノェチル）アミドおよび

N— { 2—クロロー 4一 [ ( 6， 7—ジメトキシー 4 _キノリル) 才キシ] フェ-ル } 一 N，一（5—メチルー 3—イソキサゾリル）ゥレア

からなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 6 1〜 6 4のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. 未分化型胃癌が、 FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、請求項 6 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. 変異型 FGFR2力配列番号： 2で表されるァミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 6 8に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 6 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。 . FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して胃癌治療物質または FGFR2阻害物質と組み合わせて投与するための下記一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。一般式（I)

[式（I) 中、 R ¹は、式一V ¹— V ²— V ³ (式中、 V ¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V ²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式—CONR⁶—で表される基、式 _ S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV³¹¹ V^{a l 2} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_

₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃—

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい C — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ci- 6アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 C ON V^dlV^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

W¹および W²は、それぞれ独立して置換基を有していてもい炭素原子または窒素原子を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基または,置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、

4一 (3—クロロ一 4— (シクロプロピルアミノカノレポ二ノレ）ァミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

4一 (3—クロロー 4— (ェチルアミノカルボニル) 了ミノフエノキシ) 一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、

N 6—メトキシー 4一 ( 3—クロロー 4一 ( ( (シクロプロピルァミノ）力ルボニル）ァミノ）フエノキシ）一 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミド、、

4一（3—クロロー 4— (メチルァミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド

および

N 6—メトキシー 4 - ( 3—クロロー 4— ( ( (ェチルアミノ）カルボニル）ァミノ）フエノキシ） _ 7—メトキシ一 6—キノリンカルボキサミドからなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 7 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4一（3—クロロー 4一（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシー 6—キノリンカルボキサミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 7 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が、 4— ( 3—クロロー 4— (シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフエノキシ）一 7—メトキシ一 6 _キノリンカルボキサミドのメタンスルホン酸塩である、請求項 7 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

. 胃癌治療物質が、ィリノテカン、パクリタキセル、 Carboquone, Nimustine, 5 —フノレオロウラシノレ、 Tegafur、 UFT、 Doxif luridine , Carmofur, S— 1、

Doxorubicin Mitomycin C、 Aclarubicin_s Pirarubicin Epirubicin_N Docetaxel および Cis - platinumからなる群から選択される少なくとも一つである、請求項 7 1〜 7 4のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

7 6 . 胃癌治療物質が、イリノテカン、 5—フルォロウラシルまたはパクリタキセルである、請求項 7 1〜7 4のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

7 7 . FGFR2阻害物質が、

N— ( 3—トリフルォロメチノレー 4一クロ口フエ-ノレ）一 N，一（4— ( 2— メチルカルバモイルビリジン一 4一ィル）ォキシフエニル）ゥレア、

6 _ [ 2— （メチルカルバモイル）フエ-ルスルファニル] — 3— E— [ 2 一（ピリジン一 2—ィノレ）エテュノレ] ィンダゾ一ノレ、

5 - ( 5—フノレオロー 2—ォキソ一 1， 2—ジヒドロインドーノレ一 3—イリデンメチノレ）一 2 , 4—ジメチルー 1 H—ピロ一ノレ一 3—力ノレボキシリックアシッド（ 2—ジェチルァミノェチル）アミド

および

N— { 2—クロロー 4一 [ ( 6 , 7—ジメトキシ一 4一キノリル）ォキシ] フェエル）一 N，一（5—メチルー 3—イソキサゾリル）ゥレア

力らなる群から選択される少なくとも一つの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項 7 1〜7 4のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

7 8 . 未分化型胃癌が、 FGFR2を過剰発現している細胞および変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む未分化型胃癌である、請求項 7 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

7 9 . 変異型 FGFR2 1S 配列番号： 2で表されるアミノ酸配列のうち第 22番目から第 822番目のアミノ酸配列において、少なくとも 813番目以降のァミノ酸配列が欠失された変異部位を含むものである、請求項 7 8に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

8 0 . 未分化型胃癌が、低分化腺癌、印環細胞癌、粘液癌およびスキルス胃癌からなる群から選択される少なくとも一つの胃癌である、請求項 7 1に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物。

1. (a) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

(b) —般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む未分化型胃癌に対する治療剤と、

を含有するキット。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホ-ル基、式一 CO NR ⁶—で表される基、式 _ S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶_で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂-₆アルキエル基、 '置換基を有していてもよいじ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい C eアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV³¹¹ V^{a l 2} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce^。ァリール基、置換基を有していてもよい 5 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3 10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ュ 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5 10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3 10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい C — ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボニル基または式一 C〇NV^dl V^d2 (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい c₂_₇アルコキシ力ルポ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい〇₆_ 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

2. (a) 一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書および添付文書からなる群から選択される少なくとも 1つと、

を含有するキット。

一般式 (I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 Vi—V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボ-ル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一 CO NR ⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂_で表される基、式一 NR⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci— eアルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい C，— ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキエル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 1 0員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボニル基または式 -CONV³¹¹ V^{a l 2} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂一 ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^ 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい 0卜₆アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよい一 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基、置換基を有していてもよいじ ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基、置換基を有していてもよい C ₂— 7アルコキシカルボニル基または式一 C ON V^dlV^{d 2} (式中、 V^dlおよび V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよい — 6アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有 , していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ-ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆ァルケ二ル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい 0₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5~ 10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基を意味する。〕

83. 般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる未分化型胃癌に対する治療剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とするキット。

一般式 (I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい ₆アルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィエル基、スルホ-ル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶ CO で表される基または式 NR⁶ で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい C卜 ₆アルキル基または置換基を有していてもよい C_{3 8}シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C _{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい。₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆ i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい〇卜₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C_{2 7}アルコキシカルボニル基または式

-CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい〇卜 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C_{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆_₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 CONV^dl V^d2 (式中、

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ト₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい c₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい c₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい c₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

84. FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対する投与に使用するためのキットであって、一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含んでなる製剤と、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質を含んでなる製剤とをセットにしたことを特徴とする前記キット。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一ェ一 ²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィエル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S 0₂—で表される基、式一 NR⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する (式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式 _CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい〇 ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C ₆— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆_₁₀ ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜1 0員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — 6アルコキシ基または置換基を有していてもよい C ₃一 8シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいじ ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよい — ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 CON V^dlV^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C i— ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C ₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキ -ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。ァリール基、置換基を有していてもよい 5~10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

85. 胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする一般式（I)で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む未分化型胃癌に対する治療剤。

一般式（I)

R³ R⁴

丫

0 (')

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよいじェアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式一 CONR⁶—で表される基、式一 S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S〇₂—で表される基、式一 NR ⁶ CO—で表される基または式一 NR ⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよい C — eアルキル基または置換基を有していてもよい C₃— ₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよいじ。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜'： 10員非芳香族へテ口環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ二ル基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C ₃一 ₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6^ ₀ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_ ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。6 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい — ₆アルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_

Y¹は、式

(式中、 R ⁷および R ⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよい Ci— ₆アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボニル基または式一 C〇NV^dl V^d2 (式中、 V^{d l}および V^d2は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C ^6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シク口アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい。。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]

. FGFR2を過剰発現している細胞おょぴ変異型 FGFR2を発現している細胞からなる群から選択される少なくとも一つを含む生体に対して投与するための、胃癌治療物質または FGFR2阻害物質とともに生体に投与されることを特徴とする一般式（I) で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物。

一般式（I)

[式（I) 中、 R¹は、式一 V¹— V²— V³ (式中、 V¹は、置換基を有していてもよい C^eアルキレン基を意味する； V²は、単結合、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホ-ル基、式一 CONR⁶—で表される基、式 _ S 0₂NR⁶—で表される基、式一 NR⁶ S0₂—で表される基、式 _NR⁶ CO—で表される基または式一 NR⁶—で表される基を意味する

(式中、 R⁶は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基を意味する。）； V³は、水素原子、置換基を有していてもよい — 6アルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₆アルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキ-ル基、置換基を有していてもよい C₃_₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 10員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜 10員非芳香族へテロ環式基を意味する。）で表される基を意味する；

R²は、シァノ基、置換基を有していてもよい C^eアルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ-ル基または式一 CONV^{a l l}V^{a 12} (式中、 V^{a l 1}は、水素原子、置換基を有していてもよい ₆アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C₃_₈ シクロアルキル基、置換基を有していてもよい Ce-i。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロァリール基または置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する； V^{a l 2}は、水素原子、置換基を有していてもよい Ci-6アルキル基、置換基を有していてもよい C ₂一 ₆ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C 6— i 0 ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜10員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基、水酸基、置換基を有していてもよい Ci—.eアルコキシ基または置換基を有していてもよい C₃_ ₈シクロアルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する；

Y¹は、式

(式中、 R⁷および R⁸は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいじ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C^ ₆アルコキシ基、置換基を有していてもよい — 6アルキルチオ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇ァシル基、置換基を有していてもよい C₂— ₇アルコキシカルボ-ル基または式一CON V^dlV^{d 2} (式中、 V ^{d 1}および V ^{d 2}は、それぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を意味する。）で表される基を意味する；

R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい C アルキル基、置換基を有していてもよい C₂— ₆アルケニル基、置換基を有していてもよい C ₂— ₆アルキニル基、置換基を有していてもよい C ₃— ₈シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₂_₇ァシル基または置換基を有していてもよい C₂_₇アルコキシカルボ二ル基を意味する；

R⁵は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい C_{2 6}ァルケ-ル基、置換基を有していてもよい C _{2 6}アルキニル基、置換基を有していてもよい C_{3 8}シクロアルキル基、置換基を有していてもよい C₆ 。ァリール基、置換基を有していてもよい 5〜 1 0員へテロアリール基、置換基を有していてもよい 3〜10員非芳香族へテロ環式基を意味する。]