[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

WO1995013811A1 - Verwendung substituierter thiazolidinderivate zur behandlung von erhöhtem augeninnendruck - Google Patents

Verwendung substituierter thiazolidinderivate zur behandlung von erhöhtem augeninnendruck Download PDF

Info

Publication number
WO1995013811A1
WO1995013811A1 PCT/EP1994/003758 EP9403758W WO9513811A1 WO 1995013811 A1 WO1995013811 A1 WO 1995013811A1 EP 9403758 W EP9403758 W EP 9403758W WO 9513811 A1 WO9513811 A1 WO 9513811A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
thiazolidine
phenyl
carboxy
alkyl
nitroxyethoxy
Prior art date
Application number
PCT/EP1994/003758
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Jan Bron
Geert Jan Sterk
Hendrik Timmerman
Jan Fetze Van Der Werf
Original Assignee
Byk Nederland Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Byk Nederland Bv filed Critical Byk Nederland Bv
Priority to AU81076/94A priority Critical patent/AU8107694A/en
Publication of WO1995013811A1 publication Critical patent/WO1995013811A1/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles

Definitions

  • the invention relates to the new use of substituted thiazolidine derivatives for the manufacture of medicaments for the treatment of eye diseases.
  • W092 / 04337 known compounds are outstandingly suitable for the treatment of (pathologically increased) intraocular pressure.
  • the invention relates to the use of compounds of the formula I (see attached formula sheet), in which
  • R1 is hydrogen (H) or 1-4C-alkyl
  • R2 is hydrogen (H), 1-6C-alkyl, 4-8C-cycloalkyl, phenyl-1-3C-alkyl or a radical of the formula II (see attached formula sheet), in which
  • R9, R10 and R11 are the same or different and are hydrogen (H), 1-6C-alkyl, 1-6C-alkoxy, 4-8C-cycloalkyl, 4-8C-cycloalkoxy.
  • Halogen. Represent nitro, nitryloxy-2-6C-alkoxy, nitryloxy-4-8C-cycloalkoxy, nitryloxy1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1-2C-alkoxy or a group of the formula -W-C0-Y-R12, in the
  • W is a bond or a group of the formula -OCHp-
  • Y represents an oxygen atom (0) or an imino group (NH) and R12 represents hydrogen (H), 1-4C-alkyl, 4-8C-cycloalkyl, nitryloxy-2-6C-alkyl or nitryloxy-4-8C-cycloalkyl,
  • R3 and R4 are hydrogen (H) or 1-4C-alkyl
  • R5 is hydrogen (H) or a group of the formula -CO-Z-R7, in which Z is an oxygen atom (0) or an imino group (NH) and
  • R7 hydrogen (H), 1-4C-alkyl, 4-8C-cycloalkyl, nitryloxy-2-6C-alkyl, nitryloxy-4-8C-cycloalkyl, nitryloxy-1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1- 2C-alkyl or 4-nitryloxy-2,6-dioxabicyclo [3.3.0] oct-8-yl,
  • R6 is hydrogen (H) or a group of the formula -X-R8 in which
  • R8 represents 1-4C-alkyl, 4-8C-cycloalkyl, nitryloxy-2-6C-alkyl, nitryloxy-4-8C-cycloalkyl, phenyl or 1-4C-AI alkylphenyl,
  • 1-4C-Alkyl stands for straight-chain or branched AI kyl residues with 1 to 4 carbon atoms. Examples include the butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, propyl, isopropyl, ethyl and especially the methyl radical.
  • 1-6C-Alkyl also includes straight-chain or branched alkyl radicals having 5 or 6 carbon atoms. Examples include the pentyl, isopentyl, neopentyl and hexyl radicals.
  • 4-8C-Cycloalkyl stands for cyclic alkyl radicals with 4 to 8 carbon atoms, that is for the cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl radical.
  • Phenyl-1-3C-alkyl stands for 1-3C-alkyl radicals which are substituted by a phenyl radical.
  • a phenyl radical for example, the phenyl propyl, the phenylethyl and the benzyl radical may be mentioned.
  • 1-6C-alkoxy radicals contain one of the 1-6C-alkyl radicals mentioned above. The methoxy and ethoxy radicals are preferred.
  • 4-8C-cycloalkoxy radicals contain one of the 4-8C-cycloalkyl radicals mentioned above.
  • the cyclopentyloxy and the cyclohexyloxy radical may be mentioned.
  • Halogen in the sense of the present invention is bromine, chlorine and fluorine.
  • Nitryloxy-2-6C-alkoxy radicals are straight-chain or branched 2-6C-alkoxy radicals to which a nitryloxy group (-O-NO 2 ) is attached.
  • Exemplary preferred nitryloxy-2-6C-alkoxy radicals are the 2-nitryloxyethoxy group (-OCH 2 CH 2 -O-NO 2 ), the 3-nitryloxypropoxy group (-O- (CH 2 ) 3 -O-NO 2 ), the 4th -Nitryloxybutoxyrios (-O- (CH 2 ) 4 -O-NO 2 ), the 2-nitryloxypropoxy group [-O-CH 2 -CH (CH 3 ) -O-NO 2 ] and the 2,2-dimethyl-3- nitryloxypropoxy group
  • Nitryloxy-4-8C-cycloalkoxy radicals are 4-8C-cycloalkoxy radicals to which a nitryloxy group is attached.
  • the 4-nitryloxycyclohexyloxy radical may be mentioned.
  • Nitryloxy-1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1-2C-alkoxy radicals are 4-8C-cycloalkyl radicals which are bonded to a 1-2C-alkoxy radical and to which a nitryloxy-1-2C-alkyl radical is bound is.
  • An exemplary preferred nitryloxy-1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1-2C-alkoxy radical is the nitroxymethyl - (trans) -cyclohexylmethoxy radical [-OCH 2 - (C 6 H 10 ) -CH 2 -O-NO 2 ].
  • Suitable pharmacologically acceptable salts for compounds of the formula I are preferably all acid addition salts with inorganic and organic acids commonly used in galenics. Suitable as such are water-soluble and water-insoluble acid addition salts with acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, Nitric acid, sulfuric acid, acetic acid, citric acid, D-gluconic acid, benzoic acid, 2- (4-hydroxybenzoyl) -benzoic acid, butyric acid, sulfosalicylic acid, maleic acid, lauric acid, malic acid, fumaric acid, succinic acid, oxalic acid, tartaric acid, embonic acid, stearic acid, toluenic acid, toluenic acid 3-hydroxy-2-naphthoic acid, the acids used in salt production - depending on whether it is a mono- or polybasic acid and which salt is desired - in an equimolar or a different quantity ratio.
  • acids
  • the compounds of the formula I are used in particular in the form of those medicaments which are suitable for the treatment of eye diseases.
  • suitable pharmaceutical formulations include, for example, emulsions, suspensions, ointments or solutions (e.g. eye drops) in which the active substance content is advantageously between 0.01 and 99%.
  • auxiliaries suitable for the desired pharmaceutical formulations on the basis of his specialist knowledge.
  • solvents and other active ingredient carriers for example antioxidants, dispersants, emulsifiers, preservatives, solubilizers or permeation promoters can be used.
  • the reduction in intraocular pressure in female New Zealand albino rabbits was determined using conventional methods.
  • the substances to be examined were dropped in 0.05% solution (50 ⁇ l) into one eye, while a solution of the

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel (I), worin die Substituenten die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, und ihren pharmakologisch verträglichen Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung des krankhaft erhöhten Augeninnendruckes.

Description

Verwendung substuierter Thiazolidinderivate zur Behandlung von erhoehtem Augeninnendruck
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft die neue Verwendung von substituierten Thiazolidinderivate zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Augenerkrankungen.
Bekannter technischer Hintergrund
In der internationalen Patentanmeldung W092/04337 werden Nitratester beschrieben, die zur Behandlung cardiovaskulärer Erkrankungen eingesetzt werden sollen. - J.A. Nathanson [Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 260, 956 (1992)] beschreibt die topische Anwendung von Nitrovasodilatoren (wie Nitroglyzerin oder Isosorbiddinitrat) am Auge zur Verringerung des Augeninnendruckes.
Beschreibung der Erfindung
Es wurde nun gefunden, daß die unten näher beschriebenen, aus der
W092/04337 bekannten Verbindungen für die Behandlung des (krankhaft erhöhten) Augeninnendruckes in hervorragender Weise geeignet sind.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Verbindungen der Formel I (siehe beiliegendes Formel blatt), worin
R1 Wasserstoff (H) oder 1-4C-Alkyl bedeutet,
R2 Wasserstoff (H), 1-6C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Phenyl-1-3C-alkyl oder einen Rest der Formel II (siehe beiliegendes Formelblatt) bedeutet, worin
R9, R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff (H), 1-6C- Alkyl, 1-6C-Alkoxy, 4-8C-Cycloalkyl, 4-8C-Cycloalkoxy. Halogen. Nitro, Nitryloxy-2-6C-alkoxy, Nitryloxy-4-8C-cycloalkoxy, Nitryloxy1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1-2C-alkoxy oder eine Gruppe der Formel -W-C0-Y-R12 darstellen, in der
W eine Bindung oder eine Gruppe der Formel -OCHp-,
Y ein Sauerstoffatom (0) oder eine Iminogruppe (NH) und R12 Wasserstoff (H), 1-4C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Nitryloxy- 2-6C-alkyl oder Nitryloxy-4-8C-cycloalkyl darstellt,
R3 und R4 Wasserstoff (H) oder 1-4C-Alkyl bedeuten,
R5 Wasserstoff (H) oder eine Gruppe der Formel -CO-Z-R7 bedeutet, in der Z ein Sauerstoffatom (0) oder eine Iminogruppe (NH) und
R7 Wasserstoff (H), 1-4C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Nitryloxy-2-6C-alkyl, Nitryloxy-4-8C-cycloalkyl, Nitryloxy-1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1-2C-alkyl oder 4-Nitryloxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]oct-8-yl bedeutet,
und
R6 Wasserstoff (H) oder eine Gruppe der Formel -X-R8 bedeutet, in der
X Carbonyl (CO) oder Sulfonyl (SOJ und
R8 1-4C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Nitryloxy-2-6C-alkyl, Nitryloxy-4- 8C-cycloalkyl, Phenyl oder 1-4C-AI kylphenyl darstellt,
und ihren pharmakologisch verträglichen Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung des krankhaft erhöhten Augeninnendruckes.
1-4C-Alkyl steht für geradkettige oder verzweigte AI kyl reste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise seien genannt der Butyl-, iso-Butyl-, sec.-Butyl-, tert.-Butyl-, Propyl-, Isopropyl-, Ethyl- und insbesondere der Methylrest. 1-6C-Alkyl umfaßt außerdem geradkettige oder verzweigte AIkylreste mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise seien der Pentyl-, der Isopentyl-, der Neopentyl- und der Hexylrest genannt.
4-8C-Cycloalkyl steht für cyclische AI kyl reste mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen, also für den Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- und Cyclooctylrest.
Phenyl-1-3C-alkyl steht für 1-3C-Alkylreste, die durch einen Phenylrest substituiert sind. Beispielsweise seien der Phenyl propyl-, der Phenylethyl- und der Benzylrest genannt. 1-6C-Alkoxyreste enthalten neben dem Sauerstoffatom einen der vorstehend genannten 1-6C-Alkylreste. Bevorzugt sind der Methoxy- und der Ethoxyrest.
4-8C-Cycloalkoxyreste enthalten neben dem Sauerstoffatom einen der vorstehend genannten 4-8C-Cycloalkylreste. Beispielsweise seien der Cyclopentyloxy- und der Cyclohexyloxyrest genannt.
Halogen im Sinne der vorliegenden Erfindung ist Brom, Chlor und Fluor.
Nitryloxy-2-6C-alkoxyreste sind geradkettige oder verzweigte 2-6C-Alkoxyreste, an die eine Nitryloxygruppe (-O-NO2) gebunden ist. Als beispielhafte bevorzugte Nitryloxy-2-6C-alkoxyreste seien die 2-Nitryloxyethoxygruppe (-OCH2CH2-O-NO2), die 3-Nitryloxypropoxygruppe (-O-(CH2)3-O-NO2), die 4-Nitryloxybutoxygruppe (-O-(CH2)4-O-NO2), die 2-Nitryloxypropoxygruppe [-O-CH2-CH(CH3)-O-NO2] und die 2,2-Dimethyl-3-nitryloxypropoxygruppe
[-O-CH2-C(CH3)2-CH2-O-NO2] genannt.
Nitryloxy-4-8C-cycloalkoxyreste sind 4-8C-Cycloalkoxyreste, an die eine Nitryloxygruppe gebunden ist. Beispielsweise sei der 4-Nitryloxycyclohexyloxyrest genannt.
Nitryloxy-1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1-2C-alkoxyreste sind 4-8C-Cycloalkylreste, die einerseits an einen 1-2C-Alkoxyrest gebunden sind und an die andererseits ein Nitryloxy-l-2C-alkylrest gebunden ist. Ein beispielhafter bevorzugter Nitryloxy-l-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-l-2C-alkoxyrest ist der Nitroxymethyl - (trans)-cyclohexylmethoxyrest [-OCH2-(C6H10)-CH2-O-NO2].
Der in 4-Stellung durch -ONO2 substituierte 2,6-Dioxabicyclo[3.3.0]oct-8-ylrest kann auch (zusammen mit Z = 0) als Isosorbidmononitratrest bezeichnet werden.
Als pharmakologisch verträgliche Salze kommen für Verbindungen der Formel I bevorzugt alle Säureadditionssalze mit in der in der Galenik üblicherweise verwendeten anorganischen und organischen Säuren in Betracht. Als solche eignen sich wasserlösliche und wasserunlösliche Säureadditionssalze mit Säuren wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Zitronensäure, D-Gluconsäure, Benzoesäure, 2-(4-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure, Buttersäure, Sulfosalicylsäure, Maleinsäure, Laurinsäure, Äpfelsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Oxalsäure, Weinsäure, Embonsäure, Stearinsäure, Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure oder 3-Hydroxy-2-naphtoesäure, wobei die Säuren bei der Salzherstellung - je nachdem, ob es sich um eine ein- oder mehrbasige Säure handelt und je nachdem, welches Salz gewünscht wird - im äquimolaren oder einem davon abweichenden Mengenverhältnis eingesetzt werden.
Die Anwendung der Verbindungen der Formel I erfolgt insbesondere in Form solcher Arzneimittel, wie sie für die Behandlung von Augenerkrankungen geeignet sind. Für die Herstellung der Arzneimittel werden die Verbindungen der Formel I und/oder ihre pharmakologisch verträglichen Salze (= Wirkstoffe) vorzugsweise mit geeigneten pharmazeutischen Hilfsstoffen vermischt und zu geeigneten Arznei formulierungen weiterverarbeitet. Als geeignete Arzneiformulierungen seien beispielsweise Emulsionen, Suspensionen, Salben oder Lösungen (z.B. Augentropfen) genannt, in denen der Wirkstoffgehalt vorteilhafterweise zwischen 0,01 und 99 % beträgt.
Welche Hilfsstoffe für die gewünschten Arznei formulierungen geeignet sind, ist dem Fachmann aufgrund seines Fachwissens geläufig. Neben Lösemitteln und anderen Wirkstoffträgem können beispielsweise Antioxidantien, Dispergiermittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Lösungsvermittler oder Permeationspromotoren verwendet werden.
Hervorzuhebende, erfindungsgemäß verwendbare Verbindungen der Formel I sind in den Ansprüchen genannt. Besonders hervorzuheben sind hierbei solche Verbindungen, die systemisch nur eine geringe Wirksamkeit am Herz und/oder Kreislauf zeigen.
Die Verbindungen der Formel I sind aus der W092/04337 bekannt. Biologische Untersuchungen
Die Verringerung des Augeninnendrucks wurde bei weiblichen Neuseeland-Albinokaninchen nach üblichen Methoden ermittelt.
Die zu untersuchenden Substanzen wurden in 0,05 %iger Lösung (50 μl ) in das eine Auge getropft, während in das andere Auge eine Lösung der
Kontroll Substanz getropft wurde.
Durch die Substanz 4-Carboxy-2-[3-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin wird eine Senkung des Augeninnendruckes um 15,4 % erzielt.
Figure imgf000008_0001

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000009_0001
worin
R1 Wasserstoff (H) oder 1-4C-Alkyl bedeutet,
R2 Wasserstoff (H), 1-6C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Phenyl-1-3C-alkyl oder einen Rest der Formel II
Figure imgf000009_0002
bedeutet,
worin
R9, R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff (H), 1-6C- Alkyl, 1-6C-Alkoxy, 4-8C-Cycloalkyl, 4-8C-Cycloalkoxy, Halogen, Nitro, Nitryloxy-2-6C-alkoxy, Nlitryloxy-4-8C-cycloalkoxy, Nitryloxyl-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1-2C-alkoxy oder eine Gruppe der Formel -W-CO-Y-R12 darstellen,
in der W eine Bindung oder eine Gruppe der Formel -OCH2-,
Y ein Sauerstoffatom (0) oder eine Iminogruppe (NH) und R12 Wasserstoff (H), 1-4C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Nitryloxy-2-6C- alkyl oder Nitryloxy-4-8C-cycloalkyl darstellt,
R3 und R4 Wasserstoff (H) oder 1-4C-Alkyl bedeuten,
R5 Wasserstoff (H) oder eine Gruppe der Formel -CO-Z-R7 bedeutet, in der Z ein Sauerstoffatom (0) oder eine Iminogruppe (NH) und
R7 Wasserstoff (H), 1-4C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Nitryloxy-2-6C-alkyl, Nitryloxy-4-8C-cycloalkyl, Nitryloxy-1-2C-alkyl-4-8C-cycloalkyl-1- 2C-alkyl oder 4-Nitryloxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]oct-8-yl bedeutet, und
R6 Wasserstoff (H) oder eine Gruppe der Formel -X-R8 bedeutet, in der
X Carbonyl (CO) oder Sulfonyl (SO2) und
R8 1-4C-Alkyl, 4-8C-Cycloalkyl, Nitryloxy-2-6C-alkyl, Nitryloxy-4- 8C-cycloalkyl, Phenyl oder 1-4C-Alkylphenyl darstellt,
und ihren pharmakologisch verträglichen Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung des krankhaft erhöhten Augeninnendruckes.
2. Verwendung nach Anspruch 1 einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 oder ihres pharmakologisch verträglichen Salzes zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung des krankhaft erhöhten Augeninnendruckes, wobei die Verbindung der Formel I ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus
2-Butyl-N-(4-methylbenzolsulphonyl)-4-[(5-nitroxyisosorbid)carbonyl]thiazolidin,
N-Benzoyl-4-[(5-nitroxyisosorbid)carbonyl]-2-butylthiazolidin,
N-Benzoyl-2-butyl-5,5-dimethyl-4-[(5-nitroxyisosorbid)carbonyl]thiazolidin,
2-Butyl-5,5-dimethyl-N-(4-methylbenzolsulphonyl)-4-[(5-nitroxyisosorbid)-carbonyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-{4-[(2-nitroxyethyl)aminocarbonyl]phenyl)thiazolidin,
N-Acetyl-2-(2-carboxyphenyl)-4-[(2-nitroxyethyl)aminocarbonyl]thiazolidin,
4-Ethoxycarbonyl-2-{4-[(2-nitroxyethl)aminocarbonyl]phenyl}thiazoldin,
N-Acetyl-2-phenyl-4-[(2-nitroxyethyl)aminocarbonyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-(2-[(2-nitroxyethyl)aminocarbonylmethoxy]phenyl}thiazolidin,
4-Carboxy-2-{3-methoxy-4-[(2-nitroxyethyl)aminocarbonylmethoxyjphenyl}-thiazolidin, 4-Ethoxycarbonyl-2-([3-methoxy-4-(2-nitroxyethyl)aminocarbonylmetnoxy]phenyljthiazolidin,
4-Carboxy-2-[3-ethoxy-2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[4-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[3-methoxy-2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[5-methoxy-2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
N-Acetyl-4-carboxy-2-[2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[3-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
2-[3-(2-Nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[3,5-dinitro-2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[5-nitro-2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
N-Acetyl-2-(2-phenylethyl)-4-[(4-nitroxymethylcyclohexyl)methoxycarbonyl]thiazolidin,
2-[3-Brom-5-methoxy-4-(2-nitroxyethoxy)phenyl]-4-carboxythiazolidin,
4-Carboxy-2-{4-[(2-nitroxyethyl)aminocarbonylmethoxy]phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[5-chlor-2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-5,5-dimethyl-2-[(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
2-[(2-Nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Ethoxycarbonyl-2-[2-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-(2-{[4-nitroxymethyl-(trans)-cyclohexyl]methoxy)phenyl)thiazolidin,
4-Carboxy-2-[2-(2,2-dimethyl-3-nitroxypro.poxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitroxypropionyl)-2-phenylthiazolidin,
4-Carboxy-2-[2-(3-nitroxypropoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxyl-N-(2,2-dimethyl-3-nitroxypropionyl)-2-phenylthiazolidin,
4-Carboxy-2-[2-(4-nitroxybutoxy)phenyl]thiazolidin,
4-Carboxy-2-[3-nitro-4-(2-nitroxyethoxy)phenyl]thiazolidin und
4-Carboxy-2-[2-(2-nitroxypropoxy)phenyl]thiazolidin.
PCT/EP1994/003758 1993-11-17 1994-11-12 Verwendung substituierter thiazolidinderivate zur behandlung von erhöhtem augeninnendruck WO1995013811A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU81076/94A AU8107694A (en) 1993-11-17 1994-11-12 Use of substituted thiazolidine derivatives in the treatment of raised intraocular pressure

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH3428/93-4 1993-11-17
CH342893 1993-11-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1995013811A1 true WO1995013811A1 (de) 1995-05-26

Family

ID=4255768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1994/003758 WO1995013811A1 (de) 1993-11-17 1994-11-12 Verwendung substituierter thiazolidinderivate zur behandlung von erhöhtem augeninnendruck

Country Status (2)

Country Link
AU (1) AU8107694A (de)
WO (1) WO1995013811A1 (de)

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000009106A2 (en) * 1998-08-14 2000-02-24 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and isosteres of heterocyclic ring compounds having multiple heteroatoms for vision and memory disorders
US6093696A (en) * 1997-05-30 2000-07-25 Celltech Therapeutics, Limited Tyrosine derivatives
US6110945A (en) * 1998-06-03 2000-08-29 Celltech Therapeutics Limited Aromatic amine derivatives
US6274577B1 (en) 1998-09-30 2001-08-14 Celltech Therapeutics Limited Benzodiazepines
US6319922B1 (en) 1998-11-23 2001-11-20 Celltech Therapeutics Limited Propanoic acid derivatives
US6329372B1 (en) 1998-01-27 2001-12-11 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
US6329362B1 (en) 1998-03-16 2001-12-11 Celltech Therapeutics Limited Cinnamic acid derivatives
US6348463B1 (en) 1998-09-28 2002-02-19 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
US6362204B1 (en) 1998-05-22 2002-03-26 Celltech Therapeutics, Ltd Phenylalanine derivatives
US6403608B1 (en) 2000-05-30 2002-06-11 Celltech R&D, Ltd. 3-Substituted isoquinolin-1-yl derivatives
US6455539B2 (en) 1999-12-23 2002-09-24 Celltech R&D Limited Squaric acid derivates
US6465471B1 (en) 1998-07-03 2002-10-15 Celltech Therapeutics Limited Cinnamic acid derivatives
US6469025B1 (en) 2000-08-02 2002-10-22 Celltech R&D Ltd. 3-substituted isoquinolin-1-yl derivatives
US6518283B1 (en) 1999-05-28 2003-02-11 Celltech R&D Limited Squaric acid derivatives
US6521626B1 (en) 1998-03-24 2003-02-18 Celltech R&D Limited Thiocarboxamide derivatives
US6534513B1 (en) 1999-09-29 2003-03-18 Celltech R&D Limited Phenylalkanoic acid derivatives
US6545013B2 (en) 2000-05-30 2003-04-08 Celltech R&D Limited 2,7-naphthyridine derivatives
US6555562B1 (en) 1998-02-26 2003-04-29 Celltech R&D Limited Phenylalanine derivatives
US6610700B2 (en) 2000-04-17 2003-08-26 Celltech R & D Limited Enamine derivatives
US6740654B2 (en) 2000-07-07 2004-05-25 Celltech R & D Limited Squaric acid derivatives
US6953798B1 (en) 1998-11-30 2005-10-11 Celltech R&D Limited β-alanine derivates
US20100183629A1 (en) * 2006-07-25 2010-07-22 Alcon Research, Ltd. Antagonists of endothelial differentiation gene subfamily 3 (edg-3, s1p3) receptors for prevention and treatment of ocular disorders

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992004337A1 (en) * 1990-09-05 1992-03-19 Cedona Pharmaceuticals Bv Thiazolidin derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992004337A1 (en) * 1990-09-05 1992-03-19 Cedona Pharmaceuticals Bv Thiazolidin derivatives

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.A. NATHANSON: "Nitrovasodilators as a new class of ocular hypertensives.", J. PHARMACOL. EXP. THER, vol. 260, no. 3, 1992, pages 956 - 965 *
L.Z. BITO: "Comparison of the ocular hypotensive efficacy of eicosanoids and related compounds.", EXP. EYE RES., vol. 38, no. 2, 1984, pages 181 - 194 *

Cited By (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6093696A (en) * 1997-05-30 2000-07-25 Celltech Therapeutics, Limited Tyrosine derivatives
US6329372B1 (en) 1998-01-27 2001-12-11 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
US6555562B1 (en) 1998-02-26 2003-04-29 Celltech R&D Limited Phenylalanine derivatives
US6329362B1 (en) 1998-03-16 2001-12-11 Celltech Therapeutics Limited Cinnamic acid derivatives
US6521626B1 (en) 1998-03-24 2003-02-18 Celltech R&D Limited Thiocarboxamide derivatives
US6362204B1 (en) 1998-05-22 2002-03-26 Celltech Therapeutics, Ltd Phenylalanine derivatives
US6110945A (en) * 1998-06-03 2000-08-29 Celltech Therapeutics Limited Aromatic amine derivatives
US6369229B1 (en) 1998-06-03 2002-04-09 Celltech Therapeutics, Limited Pyridylalanine derivatives
US6465471B1 (en) 1998-07-03 2002-10-15 Celltech Therapeutics Limited Cinnamic acid derivatives
WO2000009106A2 (en) * 1998-08-14 2000-02-24 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and isosteres of heterocyclic ring compounds having multiple heteroatoms for vision and memory disorders
WO2000009106A3 (en) * 1998-08-14 2000-10-12 Guilford Pharm Inc Carboxylic acids and isosteres of heterocyclic ring compounds having multiple heteroatoms for vision and memory disorders
US6348463B1 (en) 1998-09-28 2002-02-19 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
US6677339B2 (en) 1998-09-28 2004-01-13 Celltech R & D Limited Phenylalanine derivatives
US6274577B1 (en) 1998-09-30 2001-08-14 Celltech Therapeutics Limited Benzodiazepines
US6319922B1 (en) 1998-11-23 2001-11-20 Celltech Therapeutics Limited Propanoic acid derivatives
US6953798B1 (en) 1998-11-30 2005-10-11 Celltech R&D Limited β-alanine derivates
US6518283B1 (en) 1999-05-28 2003-02-11 Celltech R&D Limited Squaric acid derivatives
US6534513B1 (en) 1999-09-29 2003-03-18 Celltech R&D Limited Phenylalkanoic acid derivatives
US6455539B2 (en) 1999-12-23 2002-09-24 Celltech R&D Limited Squaric acid derivates
US6610700B2 (en) 2000-04-17 2003-08-26 Celltech R & D Limited Enamine derivatives
US6545013B2 (en) 2000-05-30 2003-04-08 Celltech R&D Limited 2,7-naphthyridine derivatives
US6403608B1 (en) 2000-05-30 2002-06-11 Celltech R&D, Ltd. 3-Substituted isoquinolin-1-yl derivatives
US6740654B2 (en) 2000-07-07 2004-05-25 Celltech R & D Limited Squaric acid derivatives
US6469025B1 (en) 2000-08-02 2002-10-22 Celltech R&D Ltd. 3-substituted isoquinolin-1-yl derivatives
US20100183629A1 (en) * 2006-07-25 2010-07-22 Alcon Research, Ltd. Antagonists of endothelial differentiation gene subfamily 3 (edg-3, s1p3) receptors for prevention and treatment of ocular disorders

Also Published As

Publication number Publication date
AU8107694A (en) 1995-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1995013811A1 (de) Verwendung substituierter thiazolidinderivate zur behandlung von erhöhtem augeninnendruck
DE602004007840T2 (de) Pyrazolopyrimidinon und ihre Verwendung als PDE-Inhibitoren
DE69933890T2 (de) Antimykotische wirkung von dikationischen molekülen
DE3119051A1 (de) Mittel zur behandlung der augen
DE2037610B2 (de)
DE1518691B1 (de) 9-(gamma-Methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-aethano-anthrazen,seine Salze und Verfahren zu deren Herstellung
DE1620449C3 (de) Substituierte Benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1908991C3 (de)
DE3107933A1 (de) Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2123246A1 (de) Dihydropyndazone
DE3010093A1 (de) 1,1-diphenyl-2-(1.2.4-triazol-1-yl)-aethan-1-ole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
DE2802864A1 (de) 3-isobutoxy-2-pyrrolidino-n-phenyl- n-benzylpropylamin, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
EP0207397A2 (de) Dihydropyridin Kombinationspräparat
DD150693A5 (de) Verfahren zur herstellung eines oxytetracyclin-chelats
DE2708886A1 (de) Neue n-substituierte-n'-chlorbenzoylhydrazin-verbindungen
DE2917244C2 (de) 1-[[2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-benzyloxy]-äthyl]-imidazole, Verfahren zu deren Herstellung sowie solche enthaltende Arzneimittel
EP0695303B1 (de) Pyridiniumsalze und ihre verwendung zur bekämpfung von helicobacter-bakterien
WO2002018381A1 (de) ANTIKONVULSIV WIRKENDE 6,7-DIHYDRO-PYRROLO[3,4-b]PYRIDIN-5-ONE UND VERFAHREN ZU DEREN DARSTELLUNG
DE2356005A1 (de) Neue 7-amino-imidazo eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu pyrimidine, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung
DE2022206B2 (de) Basisch substituierte Diphenylazolyl-essigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3229539A1 (de) Neue oxamidsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
DE1806995C3 (de) Bisimidazolyl-bisphenylmethane und deren Salze
AT397343B (de) Pharmazeutisches kombinationspräparat mit einem calcium-antagonisten und einem ace-hemmer
EP1434761B1 (de) Salze von guanidinderivaten und pharmazeutische zubereitungen daraus
AT236976B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU BG BY CA CN CZ EE FI HU JP KR LT LV NO NZ PL RO RU SI SK UA US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: CA