TWI291351B - Pharmaceutical composition for lowering blood-sugar - Google Patents

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1291351 五、發明說明（1 ) 技術領域 本發明係有關利用L -阿拉伯糖與蔗糖之相互作用的糖尿 病治療劑、糖尿病改善用食品或飮料、以及爲治療糖尿病 之L -阿拉伯糖的使用方法。 習知技術 食物中的醣類大部份雖爲澱粉，但大量的蔗糖爲世界各 國所最爲喜好的甜味料。例如1 996年日本及美國的蔗糖 消費量分別爲87g及185g蔗糖/人/日。大量攝取蔗糖 可能引發高血糖症及肥胖症。 肥胖症係胰島素非依賴型糖尿病（NIDDM )爲人所熟知 的危險因子。罹患糖尿病者多爲NIDDM。NIDDM的治療除 可投用胰島素或促進胰島素分泌的SU劑外，另可投用α -葡萄苷酶阻斷劑。相對於前二者因促進醣類自血液中向細 胞內移動而降低血糖値，後者係抑制醣類消化·分解酵素 (蔔萄苷酶），延遲及/或抑制小腸中醣類的消化·吸收 ，Ρ且礙醣類自腸道內向血液中移動，而抑制食後血糖値的 上升。 另一方面，已知L-阿拉伯糖具有抑制小腸蔗糖分解酵素 蔗糖酶的作用，經證實利用此L-阿拉伯糖的作用，可阻斷 部份蔗糖的分解，而減低蔗糖能量。例如特開平6 - 65080 號公報中，揭示L-阿拉伯糖在蔗糖攝取後30分〜120分 鐘間具有抑制小鼠血糖上升的效果。不過’該揭示內容僅 限於上述L-阿拉伯糖之蔗糖酶抑制作用、食後血糖上升抑 1291351 五、發明說明（2) 制作用以及因此產生的體重增加抑制作用，並未揭橥其經 由降低血糖値所達到之改善·治療糖尿病的有效性。 發明欲解決課頴 本發明爲發明人等鑒於習知技術之現狀所發明，其目的 係利用可降低血糖之L-阿拉伯糖提供糖尿病患者有效之糖 尿病治療劑、糖尿病改善用食品或飮料、以及爲治療糖尿 病之L -阿拉伯糖的使用方法。 解決課穎之手跺 本發明人等爲達成目的重複各項硏究的結果，除證實L-阿拉伯糖單獨存在下，可經由蔗糖酶抑制作用產生暫時性 血糖上升抑制作用外，另意外發現以糖尿病的致病因子蔗 糖中摻入特定比例L -阿拉伯糖的飼料持續投給胰島素非依 賴型糖尿病模式小鼠KK - Ay，小鼠血糖値將劇烈下降，因 此改善·治癒糖尿病，而完成本發明。 亦即’本發明爲一種糖尿病治療劑，其特徵爲含有L _阿 拉伯糖及蔗糖（例如以砂糖或含砂糖食品或飮料做爲蔗糖 來源）爲有效成分。 又，本發明爲一種糖尿病改善用食品或飮料，其特徵爲 含有L-阿拉伯糖及蔗糖（例如以砂糖或含砂糖食品或飮料 做爲蔗糖來源）。 又，本發明爲一種L -阿拉伯糖的使用方法，其特徵爲爲 治療糖尿病在蔗糖（例如以砂糖或含砂糖食品或飮料做爲 蔗糖來源）攝取同時或攝取前攝取L_阿拉伯糖。

1291351 五、發明說明（3) 簡單說明 第1圖所示爲A組與B組之3 0日飼養期間中血糖値 (m g / d 1 )的變化。 第2圖所示爲C組與D組之30日飼養期間中血糖値 (mg/dl )的變化。 實施態樣 以下具體說明本發明之糖尿病治療劑、糖尿病改善用食 品或飮料，但本發明不以此爲限。 本發明所使用的L -阿拉伯糖，以歷來週知之各類方法製 得者皆可使用，例如依據特開平1 1 - 3 1 3 700號公報所揭示 ’以其組成分中部分醣類含有L-阿拉伯糖的植物纖維與低 濃度的酸接觸產生酸水解反應，並使該反應選擇性生成L- 阿拉伯糖，即可使用高效率下所製得之高純度L _阿拉伯糖 〇 本發明所使用的蔗糖，除以化學方法純化之蔗糖外，亦 可使用含蔗糖物，例如砂糖或含砂糖食品或飮料做爲蔗糖 來源。砂糖製品雖依其原料、製法、純度、色澤、加工型 態各異而不同，只要含有蔗糖於本發明中皆可使用。 本發明之糖尿病治療劑、糖尿病改善用食品或飮料，只 要L-阿拉伯糖與蔗糖得以同時存在於腸道內，L-阿拉伯糖 與蔗糖亦可分別於不同時間攝取。不過，因L -阿拉伯糖自 腸道吸收遲緩而長時間停留於腸道內，反之蔗糖的消化吸 收快速，故於蔗糖攝取同時或攝取前攝取L -阿拉伯糖對於 1291351 五、 發明說明 ( 4 ) 治 療 或 改 善 糖 尿 病 具 有 效果 。本發明之糖 尿 病 治 療 劑 糖 尿 病 改 善 用 食 品 或 飮 料 中， L-阿拉伯糖以 相 對 蔗 糖 0 .5 90 重 里 ：% ，尤 以 1卜 -50 重量( 务的比例存在爲 佳 0 L- 阿拉伯 糖 的 用 量 若 較 上 述 下 限 値 小， 因L-阿拉伯糖 與 蔗 糖 之倂用 效 果不 易 表 現 而不佳 5 若 超過 上述上限値則 因 不 具 增 a 里 效 果 而 不 符 經 濟 效 益 〇 本 發 明 之 糖 尿 病 治 療 劑除 僅使用L-阿拉伯 糖 與 蔗 糖 外 5 亦 可 與 週 知 之 醫 藥 用 載 體組 合，經由製劑 化 而 容 易 製 得 〇 該 製 劑 之 製 造 一 般 係 將 L -阿拉伯糖和蔗糖 與 藥 學 上 相 容 之 液 態 或 固 態 載 體 相 混 合 ，必 要時可添加媒 劑 \ 分 散 劑 乳 化 劑 緩 衝 劑 穩 定 劑 、賦 形劑、粘合劑 、 朋 散 劑 、 潤 滑 劑 等 ， 以 製 成 鏡 劑 Λ 顆 粒劑 、散劑、粉末 劑 膠 囊 劑 等 固 Η® 體 製 劑 % 一 般 液 劑 X 懸 浮劑 、乳劑等液體 製 劑 〇 此外 亦 可 製 成使 用 刖 添 加 適 當 載體 即成爲液態之i 訖ί 噪1 TO 〇 本 發 明 之 糖 尿 病 治 療 劑， 爲使L-阿拉伯 糖 與 蔗 糖 之 倂 用 效 果 得 以 有 效 表 現 以 □ 服劑 爲佳。口服劑 之 醫 藥 用 載 體 係使 用 例如 澱 粉 乳 糖 、白 糖、甘露糖醇 羧 甲 基 纖 維 素 % 玉 米 澱 粉 、 並 j \ \\ 機 鹽 等 。又 調製口服劑時 5 亦 可 進 -- 步 與 粘合 劑 、 朋 散 劑 Λ 界 面 活性 劑、潤滑劑、 促 流 動 性 劑 矯 味 劑 著 色 劑 香 料 等 混合 〇 本 發 明 之 糖 尿 病 治 療 劑的 給藥量，係依 據 其 劑 型 Ή 給 藥 方 法 使 用 g 的 及 其 適 用病 患的年齢、體 重 症狀加以 適 當 設 定 1 雖 Μ j \\\ 固 定 値 ， 一般 製劑中所含L _ -6 - 阿拉伯 糖 的 商. 里 爲 1291351 五、發明說明（5) 成人每日lmg〜10g/kg。投藥量自然依各種條件不同而有 所變動，有時較上述給藥量少即已足夠，有時則必須超過 上述範圍。本發明之糖尿病治療劑除直接口服給藥外，亦 可添加在任意之食品或飼料中於日常情形下攝取。 本發明之糖尿病改善用食品或飮料製法，雖無特殊限制 ’可烹調、加工及依一般食品或飮料製法製得，只要製得 的食品或飮料中所含具有糖尿病改善作用之L -阿拉伯糖與 蔗糖用作有效成分即可。本發明之糖尿病改善用食品或飮 料’含具有糖尿病改善作用之L -阿拉伯糖與蔗糖，若予以 添加及/或加以稀釋，其形狀並無特殊限制，亦包含錠狀 、顆粒狀、膠囊狀、凝膠狀、溶膠狀等可口服攝取之劑型 〇 本發明之糖尿病治療劑、糖尿病改善用食品或飮料中， L-阿拉伯糖與蔗糖之倂用對於治療·改善糖尿病具有療效 的原因雖未明確察明，據推測可能係由於L-阿拉伯糖與蔗 糖同時存在於腸道內，使得特定之腸道細菌的數量增加或 因而活化，而此類細菌生成促進醣類自血液中向細胞內移 動造成血糖下降之有效物質。 實例 本發明所使用之經由L-阿拉伯糖與蔗糖之倂用治療或改 善糖尿病的效果揭示如下。 實例1 備妥20隻具有高血糖値（ 260〜270mg/l)的胰島素非 1291351 五、發明說明（6) 依賴型糖尿病模式小鼠（KK - Ay、雄性、8週大、日本克雷 亞公司（CLEA Japan，Inc))，該小鼠經！週隔離飼養後 分成2組（A組與B組）做爲實驗之用。各小鼠置於個別 的塑膠籠，並飼養在1 2小時光照週期（上午7時-下午7 時光照，下午7時一翌日上午7時黑暗）、溫度維持在23 ± 1 C、可自由攝取飼料與水的條件下。血糖値（血液中 葡甸糖濃度）於上午9時經眼底靜脈叢採血後，以葡萄糖 氧化酶法測定。 供給A組小鼠表1記載之飼料a (含有α -玉米澱粉、蔗 糖、纖維素做爲碳水化合物來源，但不含L -阿拉伯糖）， 供給B組小鼠表1記載之飼料B (含有^ -玉米澱粉、蔗糖 、纖維素做爲碳水化合物來源，並含有L -阿拉伯糖），共 計飼養3 0曰。 表1飼料成分 成分（重量 __飼料 A B C D α化玉米澱粉 35.85 35.85 55.85 55.85 蔗糖 20 20 0 0 L-阿拉伯糖^ 0 2.5 0 2.5 纖維素 5.0 2.5 5.0 2.5 玉米油 6 6 6 6 礦物質混合物*2 6 6 6 6 維生素混合物 2 2 2 2 氯化膽鹼 0.15 0.15 0.15 0.15 酪蛋白 25 25 25 25 WL-阿拉伯糖（98%純度）三和澱粉工業（股）製 *2東方酵母（股）製 1291351 五、發明說明（7) 以上述條件飼養的A組與B組小鼠之3 0日飼養期間的 血糖値變化圖示於圖1。自圖1得知，相對於供給含有蔗 糖但不含L -阿拉伯糖之飼料A的A組自第7日起血糖持續 上升，供給含有蔗糖且含有L -阿拉伯糖之飼料B的B組自 第7日起其血糖値持續較A組爲低，且自第2 5日起至第 30日間其血糖値明顯持續下降，顯示具有改善·治療糖尿 病的效果。 雖然實例1的結果顯示經由同時投用蔗糖與L -阿拉伯糖 所產生的協同作用，具有改善·治療血糖値的效果，但僅 就實例1結果，亦提示了單獨添加L -阿拉伯糖時亦具有相 同效果之可能性。在以下參考例1中，就飼料中未添加蔗 糖，而以α化玉米澱粉取代之飼料進行試驗而否定此可能 性。 參考例1 與實例1相同條件下供給C組小鼠表1記載之飼料C ( 含有α -玉米澱粉、纖維素做爲碳水化合物來源，但不含 蔗糖與L -阿拉伯糖），供給D組小鼠表1記載之飼料D ( 含有α -玉米澱粉、纖維素做爲碳水化合物來源，亦含有 蔗糖，但不含L-阿拉伯糖），共計飼養30日。 以上述條件飼養的C組與D組小鼠之30日飼養期間的 血糖値變化圖不於圖2。自圖2得知’ C組與D組小鼠的 血糖値與實例1的Α組相同，在試驗期間內持續上升，未 能確認具有改善血糖値的效果。此結果顯示在未添加蔗糖 1291351 五、發明說明（8) 的條件下僅供給L-阿拉伯糖無法降低血糖値。又，實例1 與參考例1的結果顯示，胰島素非依賴型糖尿病模式小鼠 體內的高血糖値，經由同時攝取蔗糖與L -阿拉伯糖的混合 物，可持續降低改善，對於治療糖尿病具有效果。 此外，供給蔗糖與L-阿拉伯糖之混合物非爲必要，以蔗 糖而言，亦可分開攝取含有蔗糖之食品或飮料。此時，L-阿拉伯糖可較蔗糖爲早或晚攝取’但以較早攝取較具效果 發明效果 依據本發明，經由蔗糠與L_阿拉伯糖之倂用可使血糖値 持續降低，做爲糖尿病治療、糖尿病改善用食品或飮料極 爲有效。 -10-

Claims (1)

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六、申請專利範圍 第90 1 28 3 1 8號「降低血糖之醫藥組成物」專利案 (2007年8月14日修正） 六、申請專利範圍： 1 . 一種降低血糖之醫藥組成物，其特徵爲含有L-阿拉伯 糖及蔗糖爲有效成分以及藥學上相容之載體，其中L-阿 拉伯糖相對於蔗糖以1〜50重量％之比率存在，並利用L-阿拉伯糖與蔗糖降低血糖之協同作用。 2 .如申請專利範圍第1項之降低血糖之醫藥組成物，其 特徵爲口服劑。 3 .如申請專利範圍第1項之降低血糖之醫藥組成物，其 特徵爲使用砂糖或含砂糖食品或飲料做爲蔗糖來源。 1291351 第

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