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TW202233573A - 新穎的經取代的６，７－二氫－５ｈ－苯並〔７〕輪烯衍生物、其製備方法以及其治療用途 - Google Patents

新穎的經取代的６，７－二氫－５ｈ－苯並〔７〕輪烯衍生物、其製備方法以及其治療用途 Download PDF

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TW202233573A
TW202233573A TW110138758A TW110138758A TW202233573A TW 202233573 A TW202233573 A TW 202233573A TW 110138758 A TW110138758 A TW 110138758A TW 110138758 A TW110138758 A TW 110138758A TW 202233573 A TW202233573 A TW 202233573A
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TW110138758A
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派翠克 貝納代利
馬可 比安喬托
維克多 塞托
愛麗絲 達羅恰
畢崔斯 德布魯恩
尤瑟夫 艾哈邁德
法蘭克 哈利
派翠克 莫吉諾特
艾瑞克 尼可萊
安妮 瑪莉 沛瑞爾斯
弗雷德里克 珀蒂特
法蘭克 斯洛文斯基
科琳娜 泰瑞爾
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法商賽諾菲公司
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Abstract

本文公開了式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽：其中R1和R2表示氫原子或氘原子；R3表示氫原子、-COOH基團或-OH基團；R3’和R3”表示氫原子、甲基、甲氧基、氯原子、氟原子、或氰基；R4和R5表示氫原子、鹵素原子、-NH 2基團、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)烷氧基、或-OH基團；或R4和R5一起形成側氧基，或R4和R5一起形成=NOCH 3基團或(C 3-C 5)環烷基；R7表示氫原子、甲基、-OH基團或氟原子；R6表示苯基、稠合苯基、包含5至12個碳原子的雙環基團、包含2至9個碳原子並且包含從1至3個雜原子的雜芳基、包含3至7個碳原子的環烷基、(C 3-C 6)環烷基(C 1-C 3)烷基、3至8員雜環烷基、(C 1-C 6)烷基或苯基(C 1-C 2)烷基；X表示-CH 2-、-O-或-S-；Y表示-CH=、-N=或-CR”=；R8表示(C 1-C 3)烷基、鹵素原子、氰基、或(C 1-C 3)氟烷基；R9 表示氫原子或氟原子；R10和R10’表示氫原子或氟原子；R11表示氫原子(C 1-C 3)烷基或環丙基；n是0、1或2，並且m是0或1。 進一步公開了其製備方法、包含其的醫藥組成物以及所述式 (I) 的化合物用作雌激素受體抑制劑和降解劑，特別是用於治療排卵功能障礙、癌症、子宮內膜異位症、骨質疏鬆症、良性前列腺肥大或發炎。

Description

新穎的經取代的6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯衍生物、其製備方法以及其治療用途
本文公開了新穎的經取代的6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯衍生物、其製備方法以及其治療用途，特別是通過選擇性拮抗和降解雌激素受體而作為抗癌劑的治療用途。
雌激素受體（ER）屬於類固醇/核受體超家族，其參與調節真核基因表現、細胞增殖以及在靶組織中。ER呈兩種形式：分別由ESR1和ESR2基因編碼的雌激素受體α（ERα）和雌激素受體β（ERβ）。ERα和ERβ是配體啟動的轉錄因子，它們被雌激素啟動（體內產生的最有效的雌激素是17β-雌二醇）。在不存在激素的情況下，ER主要位於細胞的胞質液中。當雌激素與ER結合時，ER從胞質液遷移到細胞核，形成二聚體，並且然後與稱為雌激素反應元件（ERE）的特定基因組序列結合。DNA/ER複合物與輔助調節因子相互作用以調節目標基因的轉錄。
ERα主要在諸如子宮、卵巢、乳腺、骨骼和白色脂肪組織的生殖組織中表現。異常的ERα信號傳導會導致多種疾病的發展，諸如癌症、代謝和心血管疾病、神經退行性疾病、發炎疾病和骨質疏鬆症。
ERα在不超過10%的正常乳腺上皮中表現，但在大約50%-80%的乳腺腫瘤中表現。具有高水準ERα的此類乳腺腫瘤被歸類為ERα陽性乳腺腫瘤。雌激素在乳腺癌中的病因學作用是非常明確的，並且對於大多數ERα陽性乳腺腫瘤，ERα信號傳導的調節仍然是乳腺癌治療的主流。當前，存在若干種用於抑制乳腺癌中雌激素軸的策略，包括：1 - 通過芳香酶抑制劑阻斷雌激素合成，所述芳香酶抑制劑用於治療早期和晚期ERα陽性乳腺癌患者；2 - 通過他莫昔芬拮抗雌激素配體與ERα的結合，他莫昔芬用於治療在絕經前和絕經後兩種背景下的ERα陽性乳腺癌患者；3 - 通過氟維司群拮抗和下調ERα水準，氟維司群用於治療儘管接受了內分泌療法（諸如他莫昔芬或芳香酶抑制劑）但仍有進展的乳腺癌患者。
儘管這些內分泌療法已對減少乳腺癌的發展做出巨大貢獻，但約超過三分之一的ERα陽性患者對此類現有療法顯示出新生抗性（ de novoresistance）或隨著時間的推移發展抗性。已經描述了若干種機制來解釋對此類激素療法的抗性。例如，ERα在用芳香酶抑制劑的治療中對低雌激素水準的超敏反應、在他莫昔芬治療中他莫昔芬效應從拮抗劑效應向激動劑效應的轉變或多種生長因子受體信號傳導通路。在激素療法開始後發生的ERα的獲得性突變也可能在治療失敗和癌症進展中起作用。ERα中的某些突變，特別是在配體結合結構域（LBD）中鑒定的那些突變，導致在不存在配體的情況下能夠與DNA結合並且在含有此類突變受體的細胞中賦予非激素依賴性。
大多數已鑒定的內分泌療法抗性機制依賴於ERα依賴性活性。對抗此類抗性的一種新策略是通過使用選擇性雌激素受體降解劑（SERD）從腫瘤細胞中去除ERα來關閉ERα信號傳導。臨床和臨床前資料顯示，大量的抗性途徑可以通過使用SERD來規避。
仍然需要提供具有良好降解功效的SERD。
文件WO 2017/140669和WO 2018/091153公開了一些可用作SERD的經取代的6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯化合物和經取代的N-(3-氟丙基)-吡咯啶衍生物。
諸位發明人現已發現能夠選擇性拮抗和降解雌激素受體的新型化合物（SERD化合物），其用於癌症治療。
本文公開了式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽：
Figure 02_image003
其中： -R1和R2獨立地表示氫原子或氘原子； -R3表示氫原子、-COOH基團或-OH基團； -R3’和R3”獨立地表示氫原子、甲基、甲氧基、氯原子、氟原子、或氰基； -R4和R5獨立地表示氫原子、氟原子、-NH 2基團、(C 1-C 3)烷基諸如甲基、(C 1-C 3)烷氧基諸如甲氧基或乙氧基、或-OH基團；或R4和R5一起形成側氧基或者R4和R5與它們所附接的碳原子一起形成=NOCH 3基團或(C 3-C 5)環烷基； -R7表示氫原子、甲基、-OH基團或氟原子； 或可替代地，R4和R7與它們所附接的鍵一起形成環丙基，所述環丙基與相鄰的氮雜環丁烷基團一起得到氮雜螺[2.3]己烷； -R6表示選自以下的基團： 苯基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基所取代：鹵素原子；；可選地被氰基或-OH基團取代的(C 1-C 6)烷基；(C 1-C 6)氟烷基；(C 3-C 6)環烷基；(C 1-C 6)烷氧基；(C 1-C 6)氟烷氧基；氰基；三氟甲基磺醯基；(C 1-C 4)烷硫基；(C 1-C 4)氟烷硫基；(C 1-C 4)烷基磺醯基；和-OH基團； 稠合苯基，所述稠合苯基選自與(C 3-C 6)環烷基稠合的苯基，所述(C 3-C 6)環烷基環可選地包含不飽和度，並且其中所述稠合苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 3)烷基、羥基、鹵素原子、(C 1-C 6)氟烷基和(C 1-C 3)烷氧基； 包含5至12個碳原子的雙環基團，可選地包含1至2個不飽和度；可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、-OH基團、(C 1-C 3)-烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和側氧基； 包含2至9個碳原子並且包含從1至3個獨立地選自氧、氮和硫的雜原子和至少5個包括碳原子和雜原子的原子的雜芳基，諸如吡啶基、吡啶酮基團或吡咯基，所述雜芳基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)氟烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)氟烷氧基、氰基、胺基甲醯基和-OH基團； 包含3至7個碳原子的環烷基，所述環烷基是飽和的或部分飽和的並且可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代： o      氟原子、-OH基團、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基、側氧基， o      (C 3-C 6)環烷基、和苯基，所述(C 3-C 6)環烷基或苯基可選地被一個或兩個鹵素原子或(C 1-C 3)烷基取代； (C 3-C 6)環烷基(C 1-C 3)烷基，可選地在環烷基上被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、-OH基團、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)氟烷氧基和側氧基； 包含1或2個獨立地選自氧、氮和硫的雜原子的3至8員雜環烷基，諸如四氫吡喃基或四氫呋喃基，所述雜環烷基是飽和的或部分飽和的並且可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)氟烷氧基、側氧基、(C 1-C 3)烷氧基和-OH基團； (C 1-C 6)烷基，諸如異丁基或乙基丁基，所述烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團；和 苯基(C 1-C 2)烷基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子；(C 1-C 3)烷基；(C 1-C 3)氟烷基；(C 1-C 3)烷氧基；(C 1-C 3)氟烷氧基；氰基；和-OH基團； -X表示-CH 2-、-O-或-S-； -Y表示-CH=、-N=或-CR”=，其中R”表示(C 1-C 3)烷基、或鹵素原子諸如氟或氯原子、氰基、或(C 1-C 3)氟烷基諸如三氟甲基； -R8獨立地表示(C 1-C 3)烷基諸如甲基、鹵素原子諸如氟原子、氰基、或(C 1-C 3)氟烷基諸如三氟甲基； -R9表示氫原子或氟原子； -R10和R10’獨立地表示氫原子或氟原子； -R11表示氫原子、或(C 1-C 3)烷基或環丙基； -n是0、1或2，並且 -m是0或1。
式 (I) 的化合物可以含有一個或多個不對稱碳原子。因此，它們可以對映異構體的形式存在。
式 (I) 的化合物也可以以互變異構體的形式存在。
式 (I) 的化合物可以以鹼、酸、兩性離子或與酸或鹼的加成鹽的形式存在。因此，本文提供了式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽。
這些鹽可以用醫藥學上可接受的酸或鹼製備，儘管也提供可用於例如純化或分離式 (I) 的化合物的其他酸或鹼的鹽。
在式 (I) 的化合物的合適鹽中，可以提及鹽酸鹽。
如本文所用，除非在本說明書中另有提及，否則以下術語具有以下定義：
- 鹵素原子：氟、氯、溴或碘原子，並且特別是氟和氯原子；
- 側氧基：「=O」基團；
- 烷基：包含（除非另有提及）1至6個碳原子的基於直鏈或支鏈飽和烴的脂族基團（記為「(C 1-C 6)-烷基」）。舉例來說，可以提及但不限於：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、戊基、異戊基、己基和異己基等；
- 環烷基：包含（除非另有提及）3至7個碳原子的飽和或部分不飽和並且未經取代或經取代的單環烷基。例如，可以提及但不限於：環丙基、環丁基、環戊基、環丁烯基、環戊烯基、環己基、環己烯基、環庚基、環庚烯基等，特別是環戊基、環己基、環庚基、環庚烯基或環己烯基；
- 環烷基烷基：被如上定義的環狀烷基取代的烷基。可以提及但不限於：環丁基甲基；
- 雜環烷基：飽和或部分不飽和的3至8員環烷基，包含1至2個獨立地選自氧、氮和硫，特別是氧或氮的雜原子。舉例來說，可以提及但不限於：嗎啉基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡咯啶基、吖丙啶基、噁烷基(oxanyl)、氧雜環丁烷基、四氫吡喃基、嗎啉基、四氫呋喃基、氧雜環庚烷基、二氮呯基、二噁烷基(dioxanyl)、四氫吡喃基和四氫噻喃基。雜環烷基有利地是四氫呋喃基或四氫吡喃基。
- 氟烷基：如前文所定義的烷基，其中所述烷基被至少一個氟原子取代。換言之，所述烷基的至少一個氫原子被氟原子替代。舉例來說，可以提及-CH 2F、-CHF 2、-CH 2CHF 2、-CH 2CH 2F等。當屬於所述烷基的所有氫原子都被氟原子替代時，氟烷基可以稱為全氟烷基。舉例來說，可以提及三氟甲基或三氟乙基等；
- 烷氧基：-O-烷基，其中烷基如前所定義。舉例來說，可以提及但不限於：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、直鏈二級丁氧基或三級丁氧基、異丁氧基、戊氧基或己氧基等；
- 氟烷氧基：-O-烷基，其中烷基如前所定義並且其中烷基被至少一個氟原子替代。換言之，所述烷基的至少一個氫原子被氟原子替代。舉例來說，可以提及-OCH 2F、-OCHF 2、-OCH 2CH 2F等。當屬於所述烷基的所有氫原子都被氟原子替代時，氟烷氧基可以稱為全氟烷氧基。舉例來說，可以提及三氟甲氧基等；
- (C 1-C 4)烷硫基，也稱為(C 1-C 4)烷基硫烷基：-S-烷基，其中烷基如前所定義。舉例來說，可以提及但不限於：甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、直鏈的二級或三級丁硫基、異丁硫基等；
- (C 1-C 4)烷基磺醯基：-SO 2-烷基，其中烷基如前所定義。舉例來說，可以提及但不限於：-SO 2CH 3、-SO 2CH 2CH 3等；
- (C 1-C 4)氟烷硫基，也稱為(C 1-C 4)氟烷基硫烷基：-S-氟烷基，其中氟烷基如先前所定義。例如，可以提及但不限於：氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基等；
- 稠合苯基：包含7至10個碳原子並且含有苯基部分的雙環基團。所述苯基部分可以與(C 3-C 6)環烷基稠合，即苯基部分可以與所述(C 3-C 6)環烷基共用鍵。稠合苯基可以通過其苯基部分與分子的其餘部分鍵合。它可以被取代。例子包括但不限於茚滿基、二環[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯基、四氫萘基等；
- 雜芳基：含有2與9之間個碳原子並且含有1與3之間個雜原子諸如氮、氧或硫的環狀5至10元芳族基團。此類氮原子可以被氧原子取代，以便形成-N-O鍵。此類-N-O鍵可以呈N-氧化物（-N +-O -）的形式。所述雜芳基可以是單環或雙環的。作為雜芳基的例子，可以提及但不限於：噻吩、呋喃、噻二唑、噻唑、咪唑、噠嗪、三嗪、吡嗪、噁二唑、吡唑、異噻唑、噁唑、異噁唑、吡啶、嘧啶、苯並三唑、苯異噁唑、吡咯並[2,3-b]吡啶、苯並咪唑、苯並噁二唑、苯並噻唑、苯並噻二唑、苯並呋喃、吲哚、異喹啉、吲唑、苯並異噁唑、苯並異噻唑、吡啶酮基團等。雜芳基有利地是吡啶、吡咯、咪唑、吡嗪、呋喃、噻唑、吡唑、噻二唑、噠嗪、吡啶酮和嘧啶，並且更特別地是吡啶、吡啶酮和吡咯；
- 雙環基團，通常包含5至12個碳原子，是選自包含通過以下連接的兩個環的基團的烴基： •           單個共用原子：「螺雙環」。此類螺雙環烷基通常包含5至11個碳原子，指的是「螺(C 5-C 11)雙環」。環可以是飽和的或部分不飽和的。此類螺雙環可以未經取代或經取代，特別是被至少一個(C 1-C 3)烷基諸如甲基或氟取代。作為對於R6定義的螺(C 5-C 11)雙環的例子，可以提及但不限於：螺[2.3]己烷、螺[3.3]庚烷、螺[3.3]庚烯、螺[2.5]辛烷和7-氮雜螺[3.5]壬烷。仍對於R6基團，螺(C 5-C 11)雙環有利地是螺[3.3]庚烷或螺[3.3]庚烯。 •           兩個共用原子。在這種情況下，雙環基團包含7至12個碳原子並且可選地包含1至2個不飽和度。作為此類雙環基團的例子，可以提及但不限於：順式-1,3a,4,5,6,6a-六氫並環戊二烯基、二環[3.1.0]己-1-基、二環[4.1.0]庚基和八氫並環戊二烯基。 •           三個或更多個共用原子。在這種情況下，雙環基團包含6至10個碳原子，此類雙環基團可以稱為「橋連(C 6-C 10)環烷基」，所述環共用三個或更多個原子，並且橋包含至少一個原子，例如1、2或3個原子，優先地1個原子。作為此類橋連環烷基的例子，可以提及但不限於二環[3.2.1]辛-3-基和二環[2.2.1]庚-2-基。 - 兩性離子意指：具有正電荷和負電荷並且具有酸性基團和鹼性基團的總體中性分子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R1和R2是氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R3是-COOH。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，X表示-CH 2-。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R4和R5彼此獨立地表示氫原子、氟原子、甲基、甲氧基、乙氧基、-NH 2基團或-OH基團；或R4和R5與它們所附接的碳原子一起形成側氧基、=NOCH3基團或環丙基，或可替代地，R4和R7與它們所附接的鍵一起形成環丙基，特別是R4和R5兩者均表示氫原子或氟原子，或R4和R5之一表示氫原子並且另一個表示氟原子或-OH基團，或R4和R5之一表示甲基並且另一個表示羥基或氟原子，更特別地R4和R5兩者均表示氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R4和R5表示氫原子、-NH 2基團、甲基、甲氧基、乙氧基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R4和R5均表示氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R7表示氫原子、-OH基團、甲基或氟原子，更特別地是氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示R6表示苯基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：氯原子、氟原子、甲基、乙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、羥甲基、2-羥乙基、氟甲基、二氟甲基、2,2-二氟乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、氰基甲基、三氟甲基磺醯基、甲基硫烷基、二氟甲基硫烷基、甲基磺醯基和二氟甲氧基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示選自二環[4.2.0]辛三烯基和茚滿基的稠合苯基，所述基團可選地被一個或兩個氟原子取代。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示 -           吡啶基，所述吡啶基可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自：鹵素原子、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)氟烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)氟烷氧基、胺基甲醯基和-OH基團，並且更特別地選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基和胺基甲醯基， -           吡啶酮，可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自：鹵素原子、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基和(C 1-C 3)氟烷氧基，並且更特別地選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基和二氟甲基，或 -           吡咯，可選地被1或2個選自(C 1-C 6)烷基諸如甲基的取代基取代。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示環烷基，所述環烷基選自環己基、環戊基、環庚基、環庚烯基和環己烯基，所述環烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代： o    氟原子、-OH基團、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基、側氧基， o     (C 3-C 6)環烷基和苯基，所述(C 3-C 6)環烷基或苯基可選地被一個或兩個鹵素原子或(C 1-C 3)烷基取代， 所述環烷基有利地被1至2個獨立地選自以下的取代基取代： o    氟原子、甲基，和 o    被兩個鹵素原子、特別是氟原子取代的環己基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示雜環烷基，並且更特別地是四氫吡喃基，所述雜環烷基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 6)烷基、氟原子和-OH基團。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示雙環基團，所述雙環基團選自 -           螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基團，所述基團可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 3)烷基、氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團，並且特別是可選地被1或2個氟原子取代， -           二環[2.2.1]庚-2-基或二環[3.2.1]辛-3-基，所述基團可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 3)烷基、氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示選自乙基、異丁基和乙基丁基的(C 1-C 6)烷基，所述烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團，並且特別是可選地被1或3個氟原子取代。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示順式-1,3a,4,5,6,6a-六氫並環戊二烯基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示環丁基甲基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R6表示苯基(C 1-C 2)烷基，特別是選自苯基甲基或苯基乙基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R3’和R3”表示氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R8獨立地表示甲基或氟原子，並且n是0、1或2。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，Y表示-CH=、-C(CH 3)=、-CF=或-N=，並且特別是-CH=或-N=。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R9表示氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R10和R10’表示氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R11表示氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，m是1。
在另一個實施例中，在式 (I) 的化合物中，R3是COOH基團，並且R6是包含兩個或三個獨立地選自氯原子、氟原子、三氟甲基和甲基的取代基的苯基，至少一個取代基包含鹵素原子。在此類實施例中，R3’和R3”特別地是氫原子。仍在此類實施例中，R1、R2、R4；R5、R7、R9、R10、R10’和R11是氫原子。在此類實施例中，Y是-CH=基團並且n等於0。仍在此類實施例中，X是-CH 2-基團。仍在此類實施例中，m是1。
除了所述實施例之外，本文還提供了另外的實施例。
另一個實施例提供了式 (I’) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽：
Figure 02_image005
(I’) 其中： -
Figure 02_image007
表示雙鍵或單鍵，並且當它是雙鍵時，則R4 b和R7 b不存在； -           R1 b和R2 b獨立地表示氫原子或氘原子； -           R3 b表示氫原子、-COOH基團或-OH基團； -           R3’ b和R3” b獨立地表示氫原子、甲基、氯或氟原子； -           R4 b和R5 b獨立地表示氫原子、鹵素原子、-NH 2基團、甲基或-OH基團；或R4和R5一起形成側氧基； -           R6 b表示選自以下的基團： 苯基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)鹵代烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團； 包含2至9個碳原子並且包含從1至3個獨立地選自氧、氮和硫的雜原子和至少5個包括碳原子和雜原子的原子的雜芳基，諸如吡啶基，所述雜芳基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)鹵代烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團； 包含3至9個碳原子的環烷基，所述環烷基是飽和的或部分飽和的並且可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、-OH基團、(C 1-C 6)-烷基和側氧基； 包含1或2個獨立地選自氧、氮和硫的雜原子的4至7員雜環烷基，諸如四氫吡喃，所述雜環烷基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團； 螺(C 5-C 11)雙環，諸如螺[3.3]庚烷或螺[3.3]庚烷)，所述螺(C 5-C 11)雙環可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 6)烷基、氟原子、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團； (C 1-C 6)烷基，諸如異丁基，所述烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團； -           R7 b表示氫原子或鹵素原子； -           X b表示-CH 2-、-O-或-S-； -           Y b表示-CH-、-N-或-CR” b-，其中R” b表示(C 1-C 4)烷基或鹵素原子，諸如氟或氯原子； -           R8 b獨立地表示(C 1-C 4)烷基，諸如甲基；或鹵素原子，諸如氟；並且 n b是0、1或2。
式 (I’) 的化合物可以含有一個或多個不對稱碳原子。因此，它們可以對映異構體的形式存在。
式 (I’) 的化合物也可以以互變異構體的形式存在。
式 (I’) 的化合物可以以鹼、酸、兩性離子或與酸或鹼的加成鹽的形式存在。因此，本文提供了式 (I’) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽。
這些鹽可以用醫藥學上可接受的酸或鹼製備，儘管也提供可用於例如純化或分離式 (I’) 的化合物的其他酸或鹼的鹽。
在式 (I’) 的化合物的合適鹽中，可以提及鹽酸鹽。
在一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，
Figure 02_image007
表示單鍵。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R1 b和R2 b是氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I) 的化合物中，R3 b是-COOH。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，X b表示-CH 2-。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R4 b和R5 b獨立地表示氫原子、氟原子、-NH 2基團、甲基或-OH基團，特別是獨立地表示氫原子、氟原子或-OH基團；或R4 b和R5 b一起形成側氧基，特別是R4 b和R5 b兩者均表示氫原子或氟原子，或R4 b和R5 b之一表示氫原子並且另一個表示氟原子或-OH基團，更特別地是R4 b和R5 b均表示氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R7 b表示氫原子或氟原子，更特別地是氫原子。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R6 b表示苯基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：氯原子、氟原子、甲基、三氟甲基、甲氧基和二氟甲氧基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R6 b表示吡啶基，所述吡啶基可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自：鹵素原子、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)鹵代烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團，並且更特別地選自甲氧基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R6 b表示環烷基，所述環烷基選自環己基、環戊基和環己烯基，所述環烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子和甲基。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R6 b表示四氫吡喃基團，所述四氫吡喃基團可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R6 b表示螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基團，所述螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基團可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 6)烷基、氟原子、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團，並且特別是可選地被1或2個氟原子取代。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R6 b表示異丁基，所述異丁基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基和-OH基團，並且特別是可選地被1至3個氟原子取代。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，R8 b獨立地表示甲基或氟原子並且n是0、1或2。
在另一個實施例中，在如上定義的式 (I') 的化合物中，Y b表示-CH-、-C(CH 3)-、-CF-或-N-，並且特別是-CH-或-N-。
在本文所述的式 (I) 的化合物中，可以特別提及以下化合物或其醫藥學上可接受的鹽，特別是其鹽酸鹽： -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (1) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (2) -           8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (3) -           8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (4) -           8-(4,4-二氟環己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (5) -           8-環戊基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (6) -           8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (7) -           8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (8) -           8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (9) -           8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (10) -           8-(2-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (11) -           8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (12) -           8-(4,4-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (13) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1s,4s)-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (14) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1r,4r)-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (15) -           8-(2-氟-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (16) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (17) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (18) -           8-(2,3-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (19) -           8-(4-(二氟甲氧基)-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (20) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (21) -           8-(2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (22) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (23) -           8-(2-氯-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (24) -           8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (25) -           8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (26) -           8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (27) -           8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (28) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (29) -           8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (30) -           8-(2-氟-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (31) -           8-(3-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (32) -           8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (33) -           8-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (34) -           8-(2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (35) -           8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (36) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-異丁基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (37) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(四氫-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (38) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (39) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (40) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (41) 和 (42) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (43) 和 (44) -           8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (45) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (46) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (47) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-3-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (48) -           4-(2-氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸 (49) -           8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-1-烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (50) -           8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (51)，和 -           4-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸 (52)， -           8-(二環[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (53)， -           8-(1,1-二氟-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (54)， -           8-(7-氟-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (55)， -           8-(5-氟-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (56)， -           8-(2-(二氟甲基)-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (57)， -           8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (58)， -           8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (59)， -           8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (60)， -           8-(3,4-雙(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (61)， -           8-(4-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (62)， -           9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (63)， -           9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (64)， -           8-(3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (65)， -           8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (66)， -           8-(3-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (67)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (68)， -           8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (69)， -           8-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (70)， -           8-(3-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (71)， -           8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (72)， -           8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (73)， -           8-(4-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (74)， -           8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (75)， -           8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (76)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (77)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (78)， -           8-(4-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (79)， -           8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (80)， -           8-(2,4-二氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (81)， -           8-(5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (82)， -           8-(3-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (83)， -           8-(3-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (84)， -           8-(3,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (85)， -           8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (86)， -           8-(2-氯-3-氟苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (87)， -           8-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (88)， -           8-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (89)， -           8-(3-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (90)， -           8-(2-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (91)， -           8-(2,4-二氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (92)， -           8-(6-(二氟甲基)-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (93)， -           8-(3-氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (94)， -           8-(6-(二氟甲基)-4-甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (95)， -           8-(3,3-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1 (96)， -           8-(3,3-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2 (97)， -           8-(5-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (98)， -           8-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (99)， -           8-(2-氰基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (100)， -           8-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (101)， -           8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (102)， -           9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (103)， -           9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (104)， -           8-(2-胺基甲醯基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (105)， -           8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (106)， -           8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (107)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-3-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (108)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-3-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (109)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (110)， -           8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (111)， -           8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (112)， -           8-(4-乙基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (113)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-((三氟甲基)磺醯基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (114)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (115)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-均三甲苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (116)， -           8-(4-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (117)， -           8-(3-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (118)， -           8-(4-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (119)， -           8-(2-氟-4-(甲硫基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (120)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (121)， -           8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (122)， -           8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (123)， -           8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (124)， -           8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (125)， -           8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (126)， -           9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (127)， -           8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (128)， -           8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (129)， -           8-(2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (130)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (131)， -           8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (132)， -           8-(4-氯-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (133)， -           8-(2,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (134)， -           9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (135)， -           8-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (136)， -           8-(3-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (137)， -           8-(4-((二氟甲基)硫代)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (138)， -           8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (139)， -           8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (140)， -           8-(2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (141)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(3,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (142)， -           8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (143)， -           8-(4-氯-2-(氰基甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (144)， -           8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (145)， -           8-(2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (146)， -           8-(3-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (147)， -           8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (148)， -           8-(2-乙基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (149)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(o-甲苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (150)， -           8-(2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (151)， -           8-(2-乙基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (152)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4,6-三氟苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (153)， -           8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (154)， -           8-(2-氰基-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (155)， -           8-(5-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (156)， -           8-(2-氰基-6-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (157)， -           8-(2-氰基-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (158)， -           8-(4,6-雙(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (159)， -           8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (160)， -           8-(2,3-二氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (161)， -           8-(環庚-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (162)， -           8-環庚基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (163)， -           8-(2-(二氟甲基)-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (164)， -           8-(3-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (165)， -           8-(2-氰基-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (166)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-3,5-二甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (167)， -           9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-異丁基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (168)， -           8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (169)， -           8-(4-氯-2-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (170)， -           8-(4-氯-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (171)， -           8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (172)， -           8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (173)， -           8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (174)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1 (175)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2 (176)， -           9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (177)， -           8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (178)， -           8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (179)， -           8-(2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (180)， -           8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (181)， -           8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (182)， -           8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (183)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (184)， -           9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (185)， -           9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (186)， -           8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (187)， -           8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (188)， -           8-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (189)， -           9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (190)， -           9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (191)， -           8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (192)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (193)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (194)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (195)， -           (E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸 (196)， -           (Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸 (197)， -           9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (198)， -           8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (199)， -           9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (200)， -           8-(4-乙氧基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (201)， -           8-(5-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (202)， -           8-(5-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (203)， -           8-(2-氟-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (204)， -           8-(2-氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (205)， -           8-(2,4-二氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (206)， -           8-(3,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (207)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基-1,1-d2)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (208)， -           8-(1,5-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (209)， -           8-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (210)， -           8-(2,4-二氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (211)， -           8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (212)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (213)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (214)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)環丙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (215)， -           8-(2-氯-4-氟苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (216)， -           8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (217)， -           8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (218)， -           8-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (219)， -           8-(2-氯-6-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (220)， -           8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (221)， -           8-(2,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (222)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (223)， -           8-(2-氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (224)， -           8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (225)， -           8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (226)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (227)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (228)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (229)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (230)， -           8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (231)， -           8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (232)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (233)， -           8-(3,5-二氯吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (234)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (235)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (236)， -           8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (237)， -           9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (238)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (239)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (240)， -           9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (241)， -           8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (242)， -           9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (243)， -           9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (244)， -           2-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (245)， -           4-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (246)， -           4-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (247)， -           2-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (248)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (249)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (250)， -           8-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉 (251)， -           8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (252)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (253)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (254)， -           8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (255)， -           8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (256)， -           8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (257)， -           8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (258)， -           8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (259)， -           8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (260)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (261)， -           6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氫萘-2-甲酸鹽酸鹽 (262)， -           4-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸 (263)， -           4-(2-氯-4-氟苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸鈉 (264)， -           8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (265)， -           8-(3,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (266)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3,4,5-三氟苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (267)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (268)， -           8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (269)， -           8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (270)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (271)， -           8-(4-氟-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (272)， -           8-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉 (273)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉 (274)， -           8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (275)， -           9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (276)， -           8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (277)， -           9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (278)， -           9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (279)， -           8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (280)， -           8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (281)， -           8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (282)， -           8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (283)， -           8-(2-(二氟甲基)-4,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (284)， -           9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (285)， -           8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (286)， -           9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (287)， -           9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (288)， -           8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (289)， -           8-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (290)， -           8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (291)， -           8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (292)， -           8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (293)， -           8-(環丁基甲基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (294)， -           8-(2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (295)， -           8-(2-(二氟甲基)-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (296)， -           8-(3-(2,2-二氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (297)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (298)， -           鈉 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-1,3a,4,5,6,6a-六氫戊搭烯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸酯 (299)， -           8-(6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (300)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (301)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (302)， -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (303)， -           3-(4-(8-(2-氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷 (304)， -           8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (305)， -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (306) -           8-(二環[2.2.1]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體混合物 (307) -           3-(2,4-二氯苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸 (308) -           8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (309) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (310) -           8-苄基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (311) -           8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (312) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (313) -           3-(2,4-二氟苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸 (314) -           8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (315) -           8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (316) -           8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (317) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (318) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (319) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(羥甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (320) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (321) -           8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2 (322) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (323) -           8-(4-氯苯基)-7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (324) -           8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (325) -           8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (326) -           8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (327) -           18-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2 (328) -           8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (329) -           8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2 (330) -           8-((1R,2S)-2-(4,4-二氟環己基)環丙基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (331) -           8-(5-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (332) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體混合物 (333) -           8-(3-氯-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (334) -           8-(3-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (335) -           9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(八氫戊搭烯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (336)。
本發明的另一個實施例是選自上述列表的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用於療法，尤其是作為雌激素受體抑制劑和降解劑。
本發明的另一個實施例是選自上述列表的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用於治療癌症，尤其是乳腺癌。
另一個實施例是抑制和降解雌激素受體的方法，其包括向有需要的受試者、特別是人投予治療有效量的選自上述列表的化合物或其醫藥學上可接受的鹽。
另一個實施例是治療排卵功能障礙、癌症、子宮內膜異位症、骨質疏鬆症、良性前列腺肥大或發炎的方法，其包括向有需要的受試者、特別是人投予治療有效量的選自上述列表的化合物或其醫藥學上可接受的鹽。
另一個實施例是治療癌症的方法，其包括向有需要的受試者、特別是人投予治療有效量的選自上述列表的化合物或其醫藥學上可接受的鹽。
另一個實施例是醫藥組成物，其包含作為活性成分的有效劑量的選自上述列表的化合物或其醫藥學上可接受的鹽以及至少一種醫藥學上可接受的賦形劑。
式 (I) 的化合物可以通過以下方法製備。
使用下面描述的技術和材料或熟習此項技術者已知的其他技術和材料合成具有不同取代基的式 (I) 的化合物以及其他相關化合物。另外，下面給出的溶劑、溫度和其他反應條件可以根據熟習此項技術者認為適當而變化。
以下用於製備式 (I) 的化合物的一般方法任選地通過使用適當的試劑和條件以引入如下所述的式 (I) 中發現的各個部分來修改。
使用以下縮寫和經驗式： MeCN        乙腈 NH 4Cl        氯化銨 NH 4OH            氫氧化銨 9-BBN       9-硼二環[3.3.1]壬烷 CO                   一氧化碳 Cs 2CO 3碳酸銫 DCM         二氯甲烷 DIEA         二異丙基乙胺 DMF          N,N-二甲基甲醯胺 DMSO       二甲基亞碸 Dppf          1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵 EtOH         乙醇 EtOAc       乙酸乙酯 H 2氫氣 HCl                  鹽酸 HPLC        高效液相層析 LiAlH 4氫化鋁鋰 LiHMDS    六甲基二矽氮烷鋰 MeOH       甲醇 MgSO 4硫酸鎂 m-CPBA    間氯過氧苯甲酸 MTBE        甲基三級丁基醚 n-BuLi       正丁基鋰 Pd/C          鈀碳 K 2CO 3碳酸鉀 KHMDS    六甲基二矽氮烷鉀 KOH          氫氧化鉀 NaBH 4硼氫化鈉 NaCl          氯化鈉 NaHCO 3碳酸氫鈉 NaH           氫化鈉 NaHMDS  六甲基二矽氮烷鈉 NaOH        氫氧化鈉 Na 2SO 4硫酸鈉 NaHSO 3硫酸氫鈉 SCX           強陽離子交換 Pd(dppf)Cl 2[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) Pd(PPh 3) 2Cl 2雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) PhOK        苯酚鉀 SFC           超臨界液相層析 TEA           三乙胺 TFA           三氟乙酸 THF           四氫呋喃 PPh 3三苯基膦 RT                    室溫 Ar              氬氣 DABCO           1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷 方案1a - 第1部分：式 (I) 的化合物的製備 - 通用方法
Figure 02_image009
方案1a - 第2部分：
Figure 02_image011
根據方案1a - 第1部分和第2部分，其中R3a是H、羧酸酯（諸如COOMe、COOEt、或作為例如O-新戊醯基的受保護的OH），R1、R2、R3、R3’、R3’’、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X和Y如上所述定義，化合物1A（當X=C時根據WO 2017140669製備）可以在步驟1中如下轉化為化合物1C：通過在鹼諸如KOPh的存在下加熱至溶劑回流，通過在鈀催化劑（例如，雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) Pd(PPh 3) 2Cl 2）和膦諸如三苯基膦的存在下在甲苯溶液中用化合物1B處理。
可以在步驟2中在鈴木（Suzuki）偶聯反應中使用例如 [1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物作為催化劑在二噁烷和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3））的存在下通過加熱至溶劑回流通過用化合物1D處理將化合物1C轉化為化合物1E。
可替代地，可以在步驟1'中通過化合物1A與化合物1D’之間的鈴木偶聯使用例如 [1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物作為催化劑在二噁烷和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3）的存在下，通過加熱至溶劑回流獲得化合物1E。
化合物1E可以在步驟3中通過在室溫在DCM或THF中用例如三溴化吡啶鎓處理而轉化為化合物1F。
然後可以在步驟4中使用例如Pd(dppf)Cl 2與DCM的絡合物作為催化劑在作為溶劑的二噁烷和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3）的存在下在室溫下或通過加熱至回流，使這種溴衍生物中間體1F與合適的硼試劑R6B(OR’) 2（其中-B(OR’) 2是硼酸或頻哪醇硼酸酯並且R6如上所定義）經受第二鈴木偶聯，以得到化合物1G。當R6是經取代的環烯烴、雜環烯烴或脂族乙烯時，可以通過在約5巴的氫氣壓力（H 2）下例如在高達70ºC的溫度下用催化劑諸如Pd/C氫化將其還原，以得到相應的飽和化合物1G。
可替代地，可以使用催化劑諸如(Ir[dF(CF 3)ppy] 2(dtbpy))PF 6和氯化鎳(II)乙二醇二甲基醚絡合物在三(三甲基甲矽烷基)矽烷和鹼諸如4,4'-二-三級丁基-2,2'-聯吡啶和碳酸鈉的存在下使化合物1F與R6Br（其中R6是如上定義的烷基、環烷基或螺雙環烷基）經受光催化偶聯反應以得到相應的化合物1G。
可以在步驟5中在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇（MeOH）中的溶液的存在下將化合物1G轉化為式 (I) 的化合物。
可以在步驟6中在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇（MeOH）中的溶液的存在下將中間體1F轉化為化合物1Fa。
可以在步驟7中通過鈴木條件使用合適的硼試劑R6B(OR’) 2（其中-B(OR’) 2是硼酸（boronic acid）或頻哪醇硼酸酯（pinacolate ester）並且R6是如上所定義）使用例如Pd(dppf)Cl 2與DCM的絡合物作為催化劑在作為溶劑的二噁烷和水的混合物中並且在鹼例如Cs 2CO 3的存在下在室溫或通過加熱至溶劑回流將此化合物1Fa轉化為化合物I。當R6是經取代的環烯烴、雜環烯烴或脂族乙烯時，可以通過在約5巴的氫氣（H 2）壓力下例如在高達70ºC的溫度下用催化劑諸如Pd/C氫化將其還原，以得到相應的飽和化合物I。
當R3a是COOMe、COOEt或受保護的OH諸如O-新戊醯基時，可以在步驟5中通過用氫氧化鈉（NaOH）2N或氫氧化鋰（LiOH）在MeOH中的水溶液處理來進行脫保護。當R3是COOH時，萃取產物可以得化合物I的鈉鹽。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的鹽酸鹽。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脫液中純化可以得到化合物I的甲酸鹽或三氟乙酸鹽。
本文還提供了一種用於製備如上定義的式 (I) 的化合物的方法，其中式1G的化合物
Figure 02_image013
1G 其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所定義，並且R3a是羧酸酯，諸如COOMe、COOEt、或具有例如O-新戊醯基的受保護的OH，在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下轉化為式 (I) 的化合物，在所述步驟之前可選地有獲得化合物1G的步驟，其中式1F的化合物
Figure 02_image015
1F 其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述並且R3a如上所定義，與硼試劑R6-B(OR’) 2經受鈴木偶聯，其中-B(OR’) 2是硼酸或頻哪醇硼酸酯，並且R6如上所定義。
本文還提供了一種用於製備上述式 (I) 的化合物的方法，其中式1Fa的化合物
Figure 02_image017
1Fa 其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述，與硼試劑R6-B(OR’) 2（其中-B(OR’) 2是硼酸或頻哪醇硼酸酯並且R6如上所定義）經受鈴木偶聯，所述步驟之前任選地為獲得化合物1Fa的步驟，其中式1F的化合物
Figure 02_image019
1F 其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述並且R3a如上所定義，在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下轉化為化合物1Fa。
本文還提供了選自式1E、1F、1G和1Fa的化合物的中間體化合物或其任何醫藥學上可接受的鹽，
Figure 02_image021
1E、
Figure 02_image023
1F
Figure 02_image024
1G和
Figure 02_image026
1Fa 其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如上所述並且R3a是羧酸酯，諸如COOMe、COOEt、或具有O-新戊醯基的受保護的OH。
本文進一步提供了式1D和1D’的中間體化合物或其任何醫藥學上可接受的鹽
Figure 02_image028
1D、
Figure 02_image030
1D’， 其中R1、R2、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R10’、n和Y如上所述。
在另一個方面，本文還提供了一種用於製備式 (I) 的化合物的方法，其中R3是-COOH基團，所述方法包括如上定義的式IG的化合物的脫保護步驟，任選接著是純化步驟。
所述純化步驟可以例如包括如下文實例1的步驟2中所展示的酸化步驟，例如用鹽酸水溶液。 方案1b - 第1部分：式 (I) 的化合物的製備 - 通用方法
Figure 02_image032
方案1b - 第2部分
Figure 02_image034
根據方案1b，其中R3a是H、羧酸酯（諸如COOMe、COOEt或用O-新戊醯基保護的OH）並且R11是氫原子、R1、R2、R3、R3’、R3’’、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、n、m、X和Y如上所述定義，化合物1I可以在步驟1中如下轉化為化合物1J：通過在鹼諸如K 2CO 3或Cs 2CO 3的存在下加熱至溶劑回流，通過在鈀催化劑（例如，三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)（Pd 2(dba) 3）的存在下在甲苯溶液中用芳基溴或芳基碘處理。
化合物1J可以在步驟2中如下轉化為化合物1K：在鹼諸如DBU或NaH或者KHMDS的存在下在-50ºC下在溶劑諸如MeTHF中，通過用N,N-雙(三氟甲基磺醯基)苯胺處理。
化合物1K可以在步驟3中如下轉化為化合物1L：通過在鹼諸如KOPh的存在下加熱至溶劑回流，通過例如用雙(頻哪醇合)二硼（化合物1B）以及鈀催化劑（例如，雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) Pd(PPh 3) 2Cl 2）和膦諸如三苯基膦在甲苯溶液中進行處理。
化合物1G可以如下製備：在步驟4中在化合物1L與化合物1D之間的鈴木偶聯反應中，使用例如 [1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物作為催化劑在二噁烷和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3））的存在下通過加熱至溶劑回流。
當R3a是COOMe、COOEt或受保護的OH諸如O-新戊醯基時，可以在步驟5中在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇（MeOH）中的溶液的存在下將化合物1G轉化為式 (I) 的化合物。當R3表示-COOH基團時，萃取產物可以得化合物I的鈉鹽。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的鹽酸鹽。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脫液中純化可以得到化合物I的甲酸鹽或三氟乙酸鹽。
可替代地，化合物1L可以在步驟4’中如下轉化為化合物1N：在與化合物1M的鈴木偶聯反應中，使用例如 [1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物作為催化劑在二噁烷和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3））的存在下，通過加熱至溶劑回流。
可以在步驟5’中通過在氫氣（H 2）壓力（例如，約2巴）下在室溫下用催化劑諸如PtO 2氫化將化合物1N還原為化合物1O。
當R3a是COOMe、COOEt或受保護的OH諸如O-新戊醯基時，可以在步驟6’中在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇（MeOH）中的溶液的存在下將化合物1O轉化為式 (I) 的化合物。當R3表示-COOH基團時，萃取產物可以得化合物I的鈉鹽。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的鹽酸鹽。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脫液中純化可以得到化合物I的甲酸鹽或三氟乙酸鹽。
本文進一步提供了式1L的中間體化合物或其任何醫藥學上可接受的鹽。
Figure 02_image036
1L 其中R3a、R3’、R3”、X、m和R6如上所述並且R11是氫原子。 方案1c：式 (I) 的化合物的製備 - 通用方法
Figure 02_image038
根據方案1c，其中R3a是H、羧酸酯（諸如COOMe、COOEt、或具有例如O-新戊醯基的受保護的OH）並且R11是氫原子，R1、R2、R3、R3’、R3’’、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X和Y如上所述定義，化合物1F可以在步驟1中如下轉化為化合物1H：通過在鹼諸如KOPh的存在下加熱至溶劑回流，通過例如用雙(頻哪醇合)二硼（化合物1B）以及鈀催化劑（例如，雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) Pd(PPh 3) 2Cl 2）和膦諸如三苯基膦在甲苯中進行處理。
化合物1G（其中R6是苯基或雜芳基）可以如下製備：在步驟2中在化合物1H與化合物R6Br或R6I或R6OTf之間的鈴木偶聯反應中，使用例如 [1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物作為催化劑在二噁烷和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3））的存在下，通過加熱至溶劑回流。
當R3a是COOMe、COOEt或受保護的OH諸如O-新戊醯基時，可以在步驟3中在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇（MeOH）中的溶液的存在下將化合物1G轉化為式 (I) 的化合物。當R3表示-COOH基團時，萃取產物可以得化合物I的鈉鹽。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的鹽酸鹽。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脫液中純化可以得到化合物I的甲酸鹽或三氟乙酸鹽。 方案1d：式 (1A) 的化合物的製備，其中R3a = CO 2Me - 通用方法
Figure 02_image040
根據方案1d，其中X、m、R3’、R3”和R11如上所述定義，化合物1A可以是可商購的或如下製備：可以在步驟1中通過在DCM溶液中在作為鹼的吡啶的存在下用三氟甲磺酸酐處理將化合物1Aa（可商購的或根據WO 2017140669和WO 2018091153製備）轉化為化合物1Ab。
可以在步驟2中通過在鈀催化劑（例如，[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物的存在下在DMF和MeOH溶液中與一氧化碳羰基化將化合物1Ab轉化為化合物1Ac。
可以在步驟3中通過在作為鹼的吡啶的存在下在DCM溶液中用三氟甲磺酸酐處理將化合物1Ac轉化為其中R3a = CO 2Me的化合物1A。 方案1e：式 (I) 的化合物的製備 - 通用方法
Figure 02_image042
根據方案1e，其中R3a是H、羧酸酯（諸如COOMe、COOEt或用O-新戊醯基保護的OH）並且R11是氫原子，R1、R2、R3、R3’、R3’’、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X和Y如上所述定義，可以在步驟1中在鈀催化劑（例如，[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物）的存在下在二噁烷和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3））的存在下，通過加熱至溶劑回流，通過用化合物1D'處理將化合物1K轉化為化合物1G。
當R3a是COOMe、COOEt或受保護的OH諸如O-新戊醯基時，可以在步驟2中在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇（MeOH）中的溶液的存在下將化合物1G轉化為式 (I) 的化合物。當R3表示-COOH基團時，萃取產物可以得化合物I的鈉鹽。用HCl 2N水溶液酸化至pH 6-7可以得到中性形式的化合物I。用HCl 2N水溶液酸化至pH 1-2可以得到化合物I的鹽酸鹽。使用HPLC在甲酸或三氟乙酸的存在下在洗脫液中純化可以得到化合物I的甲酸鹽或三氟乙酸鹽。 方案1f：式 (1J) 的化合物的替代製備 - 通用方法
Figure 02_image044
根據方案1f，其中R3a是H、羧酸酯（諸如COOMe、COOEt或具有例如O-新戊醯基的受保護的OH），R3’、R3”、R11、X和m如上所述定義，化合物1J可以替代地如下製備：可以在步驟1中通過在例如室溫在DCM或THF中用三溴化吡啶鎓處理將化合物1I轉化為化合物1Ia。
可以在步驟2中通過用在THF中的諸如LiHMDS去質子化、接著用乙酸酐處理而將化合物1Ia轉化為化合物1Ib。
化合物1Ic可以如下製備：在步驟3中在化合物1Ib與化合物1R 6B(OR’) 2或R 6BF 3K之間的鈴木偶聯反應中，使用例如 [1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（Pd(dppf)Cl 2）與DCM的絡合物作為催化劑在甲苯和水的混合物中並且在鹼（例如，碳酸銫（Cs 2CO 3））的存在下，通過加熱至溶劑回流。
可以在步驟4中通過在例如甲醇和DCM中加熱通過用HCl水溶液水解將化合物1Ic轉化為化合物1J。
400和500 MHz的 1H NMR波譜分別在Bruker Avance DRX-400和Bruker Avance DPX-500波譜儀上進行，其中在303 K的溫度下在溶劑二甲基亞碸-d6（d6-DMSO）中的化學位移（δ，以ppm為單位）以2.5 ppm為參考。耦合常數（J）以赫茲為單位。
液相層析/質譜（LC/MS）在UPLC Acquity Waters儀器、光散射檢測器Sedere和SQD Waters質譜儀上使用UV檢測DAD 210-400 nm和flash Acquity UPLC CSH C18 1.7 μm，尺寸2.1 x 30 mm，流動相H 2O + 0.1% HCO 2H/CH 3CN + 0.1% HCO 2H獲得。
下表1a和1b分別包含根據本公開的式 (I) 的具體化合物（名稱和結構）以及它們的表徵（ 1H NMR和液相層析/質量）。 表 1a ：
實例 或 化合物 結構 名稱
1
Figure 02_image046
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
2
Figure 02_image048
 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
3
Figure 02_image050
 8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
4
Figure 02_image052
 8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
5
Figure 02_image054
 8-(4,4-二氟環己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
6
Figure 02_image056
 8-環戊基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
7
Figure 02_image058
 8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
8
Figure 02_image060
 8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
9
Figure 02_image062
 8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
10
Figure 02_image064
 8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
11
Figure 02_image066
 8-(2-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
12
Figure 02_image068
 8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
13
Figure 02_image070
 8-(4,4-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
14
Figure 02_image072
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸  
15
Figure 02_image074
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸  
16
Figure 02_image076
 8-(2-氟-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸  
17
Figure 02_image078
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
18
Figure 02_image080
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
19
Figure 02_image082
 8-(2,3-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
20
Figure 02_image084
 8-(4-(二氟甲氧基)-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
21
Figure 02_image086
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
22
Figure 02_image088
 8-(2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
23
Figure 02_image090
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
24
Figure 02_image092
 8-(2-氯-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
25
Figure 02_image094
 8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
26
Figure 02_image096
 8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
27
Figure 02_image098
 8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
28
Figure 02_image100
 8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
29
Figure 02_image102
 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
30  
Figure 02_image104
  		8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
31  
Figure 02_image106
  		8-(2-氟-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
32  
Figure 02_image108
  		8-(3-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
33  
Figure 02_image110
  		8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
34  
Figure 02_image112
  		8-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
35  
Figure 02_image114
  		8-(2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
36  
Figure 02_image116
  		8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
37  
Figure 02_image118
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-異丁基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
38  
Figure 02_image120
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(四氫-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
39  
Figure 02_image122
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
40  
Figure 02_image124
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
41  
Figure 02_image126
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1
42
Figure 02_image128
 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2
43
Figure 02_image130
    		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1
44
Figure 02_image132
  		 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2
45  
Figure 02_image134
  		8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
46  
Figure 02_image136
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
47  
Figure 02_image138
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
48  
Figure 02_image140
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-3-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
49  
Figure 02_image142
  		4-(2-氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸，鹽酸鹽
50  
Figure 02_image144
  		8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-1-烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
51  
Figure 02_image146
    		8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
52  
Figure 02_image148
  		4-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸鹽酸鹽
53  
Figure 02_image150
  		8-(二環[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
54  
Figure 02_image152
  		8-(1,1-二氟-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
55  
Figure 02_image154
  		8-(7-氟-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
56  
Figure 02_image156
  		8-(5-氟-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
57  
Figure 02_image158
  		8-(2-(二氟甲基)-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
58  
Figure 02_image160
  		8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
59  
Figure 02_image162
  		8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
60  
Figure 02_image164
  		8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
61  
Figure 02_image166
  		8-(3,4-雙(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
62  
Figure 02_image168
  		8-(4-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
63  
Figure 02_image170
  		9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
64  
Figure 02_image172
  		9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
65  
Figure 02_image174
  		8-(3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
66  
Figure 02_image176
  		8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
67  
Figure 02_image178
  		8-(3-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
68  
Figure 02_image180
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
69  
Figure 02_image182
  		8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
70  
Figure 02_image184
  		8-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
71  
Figure 02_image186
  		8-(3-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
72  
Figure 02_image188
  		8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
73  
Figure 02_image190
  		8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
74  
Figure 02_image192
  		8-(4-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
75  
Figure 02_image194
  		8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
76  
Figure 02_image196
  		8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
77
Figure 02_image198
 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1
78
Figure 02_image200
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體2  
79  
Figure 02_image202
  		8-(4-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
80  
Figure 02_image204
  		8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
81  
Figure 02_image206
  		8-(2,4-二氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
82  
Figure 02_image208
  		8-(5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
83  
Figure 02_image210
  		8-(3-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
84  
Figure 02_image212
  		8-(3-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
85  
Figure 02_image214
  		8-(3,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
86  
Figure 02_image216
  		8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
87  
Figure 02_image218
  		8-(2-氯-3-氟苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
88  
Figure 02_image220
  		8-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
89  
Figure 02_image222
  		8-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
90  
Figure 02_image224
  		8-(3-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
91  
Figure 02_image226
  		8-(2-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
92  
Figure 02_image228
  		8-(2,4-二氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
93  
Figure 02_image230
  		8-(6-(二氟甲基)-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
94  
Figure 02_image232
  		8-(3-氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
95  
Figure 02_image234
  		8-(6-(二氟甲基)-4-甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
96
Figure 02_image236
 8-(3,3-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1
97
Figure 02_image238
 8-(3,3-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2
98  
Figure 02_image240
  		8-(5-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
99  
Figure 02_image242
  		8-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
100  
Figure 02_image244
  		8-(2-氰基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
101  
Figure 02_image246
  		8-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
102  
Figure 02_image248
  		8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
103  
Figure 02_image250
  		®9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
104
Figure 02_image252
 9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2  
105  
Figure 02_image254
  		8-(2-胺基甲醯基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
106  
Figure 02_image256
  		8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
107
Figure 02_image258
 8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
108  
Figure 02_image260
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-3-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
109  
Figure 02_image262
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-3-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
110  
Figure 02_image264
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽酸
111  
Figure 02_image266
  		8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
112
Figure 02_image268
 8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
113  
Figure 02_image270
  		8-(4-乙基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
114  
Figure 02_image272
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-((三氟甲基)磺醯基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
115  
Figure 02_image274
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
116  
Figure 02_image276
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-均三甲苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
117  
Figure 02_image278
  		8-(4-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
118  
Figure 02_image280
  		8-(3-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
119  
Figure 02_image282
  		8-(4-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
120  
Figure 02_image284
  		8-(2-氟-4-(甲硫基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
121  
Figure 02_image286
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
122
Figure 02_image288
 8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
123
Figure 02_image290
 8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
124  
Figure 02_image292
  		8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
125
Figure 02_image294
 8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
126
Figure 02_image296
 8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
127
Figure 02_image298
 9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
128  
Figure 02_image300
  		8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
129  
Figure 02_image302
  		8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
130  
Figure 02_image304
  		8-(2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
131  
Figure 02_image306
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
132  
Figure 02_image308
  		8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
133  
Figure 02_image310
  		8-(4-氯-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
134  
Figure 02_image312
  		8-(2,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
135  
Figure 02_image314
  		9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
136  
Figure 02_image316
  		8-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
137  
Figure 02_image318
  		8-(3-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
138  
Figure 02_image320
  		8-(4-((二氟甲基)硫代)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
139  
Figure 02_image322
  		8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
140  
Figure 02_image324
  		8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
141  
Figure 02_image326
  		8-(2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
142  
Figure 02_image328
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(3,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
143  
Figure 02_image330
  		8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
144  
Figure 02_image332
  		8-(4-氯-2-(氰基甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
145  
Figure 02_image334
  		8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
146  
Figure 02_image336
  		8-(2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
147  
Figure 02_image338
  		8-(3-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
148  
Figure 02_image340
  		8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
149  
Figure 02_image342
  		8-(2-乙基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
150  
Figure 02_image344
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(o-甲苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
151  
Figure 02_image346
  		8-(2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
152  
Figure 02_image348
  		8-(2-乙基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
153  
Figure 02_image350
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4,6-三氟苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
154  
Figure 02_image352
  		8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
155  
Figure 02_image354
  		8-(2-氰基-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
156  
Figure 02_image356
  		8-(5-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
157  
Figure 02_image358
  		8-(2-氰基-6-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
158  
Figure 02_image360
  		8-(2-氰基-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
159  
Figure 02_image362
  		8-(4,6-雙(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
160  
Figure 02_image364
  		8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
161  
Figure 02_image366
  		8-(2,3-二氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
162  
Figure 02_image368
  		8-(環庚-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
163  
Figure 02_image370
  		8-環庚基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
164  
Figure 02_image372
  		8-(2-(二氟甲基)-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
165  
Figure 02_image374
  		8-(3-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
166  
Figure 02_image376
  		8-(2-氰基-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
167  
Figure 02_image378
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-3,5-二甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
168  
Figure 02_image380
  		9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-異丁基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
169  
Figure 02_image382
  		8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
170  
Figure 02_image384
  		8-(4-氯-2-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
171  
Figure 02_image386
  		8-(4-氯-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
172  
Figure 02_image388
  		8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
173  
Figure 02_image390
  		8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
174  
Figure 02_image392
  		8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
175
Figure 02_image394
 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1
176
Figure 02_image396
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2
177
Figure 02_image398
  		9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
178
Figure 02_image400
  		8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
179
Figure 02_image402
 8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
180  
Figure 02_image404
  		8-(2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
181
Figure 02_image406
 8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
182
Figure 02_image408
 8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
183
Figure 02_image410
  		8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
184  
Figure 02_image412
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
185
Figure 02_image414
 9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
186
Figure 02_image416
  		9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
187
Figure 02_image418
 8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
188
Figure 02_image420
  		8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
189  
Figure 02_image422
  		8-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
190  
Figure 02_image424
  		9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
191  
Figure 02_image426
  		9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
192  
Figure 02_image428
  		8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
193  
Figure 02_image430
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
194
Figure 02_image432
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
195
Figure 02_image434
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
196  
Figure 02_image436
  		(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸
197  
Figure 02_image438
  		(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸,三氟乙酸
198  
Figure 02_image440
  		9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
199  
Figure 02_image442
  		8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
200  
Figure 02_image444
  		9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
201  
Figure 02_image446
  		8-(4-乙氧基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
202  
Figure 02_image448
  		8-(5-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
203  
Figure 02_image450
  		8-(5-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
204  
Figure 02_image452
  		8-(2-氟-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
205  
Figure 02_image454
  		8-(2-氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
206  
Figure 02_image456
  		8-(2,4-二氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
207  
Figure 02_image458
  		8-(3,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
208  
Figure 02_image460
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基-1,1-d2)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
209  
Figure 02_image462
  		8-(1,5-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
210  
Figure 02_image464
  		8-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
211  
Figure 02_image466
  		8-(2,4-二氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
212  
Figure 02_image468
  		8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
213  
Figure 02_image470
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
214  
Figure 02_image472
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
215  
Figure 02_image474
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)環丙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
216  
Figure 02_image476
  		8-(2-氯-4-氟苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
217  
Figure 02_image478
  		8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
218  
Figure 02_image480
  		8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
219  
Figure 02_image482
  		8-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
220  
Figure 02_image484
  		8-(2-氯-6-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
221  
Figure 02_image486
  		8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
222  
Figure 02_image488
  		8-(2,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
223  
Figure 02_image490
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
224  
Figure 02_image492
  		8-(2-氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
225  
Figure 02_image494
  		8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
226  
Figure 02_image496
  		8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
227
Figure 02_image498
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
228
Figure 02_image500
 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
229
Figure 02_image502
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
230
Figure 02_image504
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
231  
Figure 02_image506
  		8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
232  
Figure 02_image508
  		8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
233  
Figure 02_image510
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
234  
Figure 02_image512
  		8-(3,5-二氯吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
235
Figure 02_image514
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1
236
Figure 02_image516
 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體2
237  
Figure 02_image518
  		8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
238  
Figure 02_image520
  		9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
239  
Figure 02_image522
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
240  
Figure 02_image524
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
241  
Figure 02_image526
  		9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
242  
Figure 02_image528
  		8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
243
Figure 02_image530
 9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
244
Figure 02_image532
 9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
245  
Figure 02_image534
  		2-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
246  
Figure 02_image536
  		4-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸
247  
Figure 02_image538
  		4-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
248  
Figure 02_image540
  		2-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
249  
Figure 02_image542
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
250  
Figure 02_image544
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
251  
Figure 02_image546
  		8-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉
252  
Figure 02_image548
  		8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
253  
Figure 02_image550
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
254  
Figure 02_image552
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
255  
Figure 02_image554
  		8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
256  
Figure 02_image556
  		8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
257  
Figure 02_image558
  		8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
258  
Figure 02_image560
  		8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
259  
Figure 02_image562
  		8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
260  
Figure 02_image564
  		8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸      
261  
Figure 02_image566
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
262  
Figure 02_image568
  		6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氫萘-2-甲酸鹽酸鹽
263  
Figure 02_image570
  		4-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸
264  
Figure 02_image572
  		4-(2-氯-4-氟苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸鈉
265  
Figure 02_image574
  		8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
266  
Figure 02_image576
  		8-(3,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
267  
Figure 02_image578
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3,4,5-三氟苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
268  
Figure 02_image580
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
269  
Figure 02_image582
  		8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
270  
Figure 02_image584
  		8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
271  
Figure 02_image586
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
272  
Figure 02_image588
  		8-(4-氟-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
273  
Figure 02_image590
  		8-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉
274  
Figure 02_image592
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉
275  
Figure 02_image594
  		8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
276  
Figure 02_image596
  		9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
277  
Figure 02_image598
  		8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
278  
Figure 02_image600
  		9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
279  
Figure 02_image602
  		9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
280  
Figure 02_image604
  		8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
281  
Figure 02_image606
  		8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
282  
Figure 02_image608
  		8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
283  
Figure 02_image610
  		8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
284  
Figure 02_image612
  		8-(2-(二氟甲基)-4,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
285  
Figure 02_image614
  		9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
286  
Figure 02_image616
  		8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
287  
Figure 02_image618
  		9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
288  
Figure 02_image620
  		9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
289  
Figure 02_image622
  		8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
290  
Figure 02_image624
  		8-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
291  
Figure 02_image626
  		8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
292  
Figure 02_image628
  		8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
293  
Figure 02_image630
  		8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
294  
Figure 02_image632
  		8-(環丁基甲基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
295  
Figure 02_image634
  		8-(2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
296  
Figure 02_image636
  		8-(2-(二氟甲基)-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
297  
Figure 02_image638
  		8-(3-(2,2-二氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
298  
Figure 02_image640
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
299  
Figure 02_image642
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-1,3a,4,5,6,6a-六氫戊搭烯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉
300  
Figure 02_image644
  		8-(6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
301  
Figure 02_image646
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
302
Figure 02_image648
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1（50/50限制構型異構體混合物）
303
Figure 02_image650
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2（50/50限制構型異構體混合物）
304  
Figure 02_image652
  		3-(4-(8-(2-氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
305  
Figure 02_image654
  		8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
306  
Figure 02_image656
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
307  
Figure 02_image658
  		8-(二環[2.2.1]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體混合物
308  
Figure 02_image660
  		3-(2,4-二氯苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸
309  
Figure 02_image662
  		8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
310  
Figure 02_image664
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
311  
Figure 02_image666
  		8-苄基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
312  
Figure 02_image668
  		8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
313  
Figure 02_image670
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
314  
Figure 02_image672
  		3-(2,4-二氟苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸
315    
Figure 02_image674
  		8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
316    
Figure 02_image676
  		8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
317    
Figure 02_image678
  		8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
318    
Figure 02_image680
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
319    
Figure 02_image682
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
320    
Figure 02_image684
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(羥甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
321  
Figure 02_image686
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1
322  
Figure 02_image688
  		8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2
323    
Figure 02_image690
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
324    
Figure 02_image692
  		8-(4-氯苯基)-7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
325    
Figure 02_image694
  		8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
326    
Figure 02_image696
  		8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物
327  
Figure 02_image698
  		8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1
328  
Figure 02_image700
  		8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2
329  
Figure 02_image702
 8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1
330  
Figure 02_image704
 8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2
331  
Figure 02_image706
  		8-((1R,2S)-2-(4,4-二氟環己基)環丙基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
332  
Figure 02_image708
  		8-(5-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
333  
Figure 02_image710
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體混合物
334  
Figure 02_image712
  		8-(3-氯-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
335  
Figure 02_image714
  		8-(3-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
336  
Figure 02_image716
  		9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(八氫戊搭烯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1
表 1b ：
實例 或 化合物 製備 方法 NMR  MASS ：LC/MS（m/z，MH+）：
1 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.78 - 1.93 (m, 2 H); 2.13 (m, 2 H); 2.28 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.77 - 2.98 (m, 5 H); 3.18 (br m, 2 H); 3.75 (br m, 2 H); 4.01 (br m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.11 - 7.22 (m, 5 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.29 (br m, 1 H); 12.76 (br m, 1 H) 470
2 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.93 (m, 2 H); 2.10 - 2.25 (m, 4 H); 2.77 - 2.98 (br m, 5 H); 3.16 (br m, 2 H); 3.72 (br m, 2 H); 3.98 (br m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.19 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.27 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.59 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.49 (br m, 1 H); 12.87 (br m, 1 H) 538
3 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.53 - 1.68 (m, 2 H); 2.10 - 2.25 (m, 4 H); 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.54 (m, 1 H); 2.68 (d, J=7 Hz, 2 H); 2.74 (m, 2 H); 2.94 (m, 2 H); 3.25 (m, 2 H); 4.41 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.13 - 7.24 (m, 3 H); 7.41 (br d, J=8 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H); 12.80 (br m, 1 H) 504
4 C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 - 1.74 (m, 7 H); 1.79 - 1.94 (m, 4 H); 2.04 (m, 2 H); 2.12 (m, 2 H); 2.73 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.86 - 3.07 (br m, 3 H); 3.21 (br m, 2 H); 3.82 (br m, 2 H); 4.07 (br m, 2 H); 4.51 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.03 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.18 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.83 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.32 (br m, 1 H); 12.81 (br m, 1 H) 512
5 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.96 (m, 4 H); 2.01 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.13 (m, 2 H); 2.18 (m, 2 H); 2.37 - 2.57(m部分隱藏, 2 H); 2.73 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.84 - 2.99 (m, 3 H); 3.13 (br m, 2 H); 3.69 (br m, 2 H); 3.96 (br m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 5.38 (br s, 1 H); 6.81 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.10 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.71 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.85 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.09 (br m, 1 H); 12.84 (br m, 1 H) 510
6 C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.47 (m, 4 H); 1.67 (m, 4 H); 1.81 - 1.94 (m, 4 H); 2.15 (m, 2 H); 2.69 - 2.78 (m, 3 H); 2.88 - 3.06 (br m, 3 H); 3.21 (br m, 2 H); 3.82 (br m, 2 H); 4.07 (br m, 2 H); 4.51 (td, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.69 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.17 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.83 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.35 (br m, 1 H); 12.78 (br m, 1 H) 462
7 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.92 (m, 2 H); 2.08 - 2.21 (m, 4 H); 2.25 (s, 3 H); 2.75 - 2.95 (br m, 5 H); 3.16 (br m, 2 H); 3.74 (br m, 2 H); 4.00 (br m, 2 H); 4.49 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.97 (m, 1 H); 7.03 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.25 (br s, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.29 (br m, 1 H); 12.89 (br m, 1 H) 518
8 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.92 (m, 2 H); 2.13 - 2.23 (m, 4 H); 2.76 - 2.97 (br m, 5 H); 3.17 (br m, 2 H); 3.72 (br m, 2 H); 3.99 (br m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.07 (dt, J=9, 3 Hz, 1 H); 7.21 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H); 7.42 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H); 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.29 (br m, 1 H); 12.90 (br m, 1 H) 522
9 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.93 (m, 2 H); 2.11 - 2.25 (m, 4 H); 2.75 - 2.98 (br m, 5 H); 3.17 (br m, 2 H); 3.74 (br m, 2 H); 4.00 (br m, 2 H); 4.49 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.03 (br d, J=8 Hz, 1 H); 7.18 - 7.28 (m, 2 H); 7.76 (br d, J=8 Hz, 1 H); 7.93 (br s, 1 H); 10.25 (br m, 1 H); 12.91 (br m, 1 H) 522
10 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.93 (m, 2 H); 2.11 (m, 7 H); 2.20 (s, 3 H); 2.75 - 2.98 (m, 5 H); 3.17 (m, 2 H); 3.73 (m, 2 H); 4.00 (m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.80 - 6.96 (m, 6 H); 7.74 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.91 (s, 1 H); 10.30 (s, 1 H); 12.86 (s, 1 H) 498
11 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.93 (m, 2 H); 2.08 - 2.21 (m, 4 H); 2.25 (s, 3 H); 2.76 - 2.98 (br m, 5 H); 3.18 (br m, 2 H); 3.75 (br m, 2 H); 4.02 (br m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.86 (br d, J=8 Hz, 1 H); 6.90 (d, J=11 Hz, 1 H); 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.04 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.32 (br m, 1 H); 12.88 (br m, 1 H) 502
12 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.94 (m, 2 H); 2.09 - 2.23 (m, 4 H); 2.77 - 2.99 (m, 5 H); 3.19 (m, 2 H); 3.76 (m, 2 H); 4.02 (m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.15 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.24 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.31 (d, J=10 Hz, 1 H); 7.75 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.92 (s, 1 H); 10.24 (s, 1 H); 12.91 (s, 1 H) 522
13 C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.84 (s, 3 H); 0.91 (s, 3 H); 1.00 (m, 2 H); 1.33 - 1.44 (m, 4 H); 1.60 (m, 2 H); 1.77 - 1.96 (m, 4 H); 2.14 (m, 2 H); 2.28 (tt, J=12, 3 Hz, 1 H); 2.72 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.85 - 3.07 (br m, 3 H); 3.21 (br m, 2 H); 3.82 (br m, 2 H); 4.07 (br m, 2 H); 4.51 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.71 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.17 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.33 (br m, 1 H); 12.88 (br m, 1 H) 504
14 C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.98 (d, J=7 Hz, 3 H); 1.27 - 1.39 (m, 3 H); 1.47 (m, 2 H); 1.64 (m, 2 H); 1.79 - 1.95 (m, 6 H); 2.14 (m, 2 H); 2.33(m部分隱藏, 1 H); 2.72 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.81 - 3.05 (br m, 3 H); 3.19 (br m, 2 H); 3.80 (br m, 2 H); 4.05 (br m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.17 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.46 (br m, 1 H); 12.80 (br m, 1 H) 490
15 C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.74 (m, 2 H); 0.81 (d, J=7 Hz, 3 H); 1.32 (m, 1 H); 1.45 (m, 2 H); 1.54 - 1.72 (m, 6 H); 1.85 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.11 (m, 2 H); 2.32(m部分隱藏, 1 H); 2.45 - 2.58  (m部分隱藏, 3 H); 2.71 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.78 (m, 2 H); 2.82 (d, J=8 Hz, 2 H); 2.88 (m, 2 H); 4.43 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.13 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.64 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.81 (d, J=2 Hz, 1 H) 490
16 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2,40 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.52 (m,部分隱藏, 3 H); 2.72 (m, 2 H); 2.85 (t, J=6 Hz, 2 H); 3.23 (t, J=7 Hz, 2 H); 3.71 (s, 3 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.62 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H); 6.69 (dd, J=12, 3 Hz, 1 H); 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.05 (t, J=9 Hz, 1 H); 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 518
17   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.17 (m, 4 H); 2.25 (s, 3 H); 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.56 (m, 1 H); 2.68 (m, 4 H); 2.80 - 3.02 (m, 2 H); 3.19 (m, 2 H); 4.41 (dt, J= 47, 6 Hz, 2 H); 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H隱藏); 7.24 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.37 (d, J=9 Hz, 1 H); 7.49 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 552
18   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.18 (m, 2 H); 2.25 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.46 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.59 (m, 1 H); 2.73 (d, J=8 Hz, 2 H); 2.79 (t, J=6 Hz, 2 H); 2.84 (t, J=7 Hz, 2 H); 3.21(m隱藏, 2 H); 3.77 (s, 3 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.65 (dd, J=9, 1 Hz, 1 H); 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.47 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H); 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.91 (dd, J=3, 1 Hz, 1 H) 501
19   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.57 (m, 1 H); 2.65 - 2.79 (m, 4 H); 2.94 (m, 2 H); 3.26 (t, J=7 Hz, 2 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.13 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.17 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.46 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
20   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.12 (m, 4 H); 2.16 (s, 3 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.57(m部分隱藏, 1 H); 2.64 - 2.74 (m, 4 H); 2.89 (m, 2 H); 3.01 (m, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.69 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.81 - 6.87 (m, 2 H); 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H); 6,94 (d, J=3 Hz, 1 H); 7.17 (t, J=74 Hz, 1 H); 7.07 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 550
21   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.11 (m, 2 H); 2.23 (m, 2 H); 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.59 (m, 1 H); 2.69 - 2.77 (m, 4 H); 2.84 (t, J=7 Hz, 2 H); 3.25(m, 部分隱藏, 2 H); 3.75 (s, 3 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.55 (m, 1 H); 6.71 (dd, J=5, 1 Hz, 1 H); 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.94 (dd, J=5, 1 Hz, 1 H) 501
22   A RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.57(m部分隱藏, 1 H); 2.68 - 2.77 (m, 4 H); 2.87 (t, J=6 Hz, 2 H); 3.25 (t, J=7 Hz, 2 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.99 - 7.13 (m, 2 H); 7.16 - 7.31 (m, 1 H); 7.75 (dd, J=8, 2  Hz, 1 H); 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 506
23   A 1H NMR 400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.17 (m, 4 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.54(m部分隱藏, 1 H); 2.62 - 2.71 (m, 4 H); 2.85 (m, 1 H); 2.99 (m, 1 H); 3.00 (m, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.18 (dd, J=7, 2 Hz, 1 H); 7.42 (m, 2 H); 7.71 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
24   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (m, 2 H); 2.14 (m, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.57 (m, 1 H); 2.69 (m, 4 H); 2.91 (t, J=6 Hz, 2 H); 3.22 (m, 2 H); 3.72 (s, 3 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.70 - 6.77 (m, 3 H); 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.99 (d, J=3 Hz, 1 H); 7.04 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 534
25   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.13 (m, 4 H); 2.16 (s, 3 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.56(m隱藏, 1 H); 2.64 - 2.74 (m, 4 H); 2.82 - 2.98 (m, 2 H); 3.22 (m部分隱藏, 2 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.05 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.10 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.20 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 518
26   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (m, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.56  (m隱藏, 1 H); 2.62 - 2.73 (m, 4 H); 2.84 (m, 1 H); 2.98 (m, 1 H); 3.22 (m部分隱藏, 2 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.25 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H); 7.34 (td, J=8, 3 Hz, 1 H); 7.62 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2  Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 556
27   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H); 2.17 (m, 4 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.56 (m隱藏, 1 H); 2.63 - 2.74 (m, 4 H); 2.85 (m, 1 H); 2.99 (m, 1 H); 3.22 (m部分隱藏, 2 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.23 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.54 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.80 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 572
28   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H); 2.06 (d, J=2 Hz, 3 H); 2.17 (m, 4 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.55 (m隱藏, 1 H); 2.65 - 2.72 (m, 4 H); 2.91 (m, 2 H); 3.21 (m部分隱藏, 2 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.87 - 6.92 (m, 3 H); 6.96 (t, J=9 Hz, 1 H); 7.09 (m, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 502
29   A 1H NMR (400 MHz,  DMSO-d6) δ ppm 1.59 (m, 2 H); 2.11 (s, 3 H); 2.14 (m, 4 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.56(m部分隱藏, 1 H); 2.64 - 2.73 (m, 4 H); 2.87 (m, 2 H); 3.01 (t, J=7 Hz, 2 H); 3.68 (s, 3 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.61 (dd, J=8, 2  Hz, 1 H); 6.65 - 6.72 (m, 3 H); 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.94 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 514
30   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,60  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H); 2.16 (m, 4 H); 2.33 (s, 3 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.57 (m部分隱藏, 1 H); 2.62 - 2.74 (m, 4 H); 2.93 (m, 2 H); 3.02 (t, J=7 Hz, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.94 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.02 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.16 (d, J=6 Hz, 1 H); 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 518
31   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.55(m隱藏, 1 H); 2.58 - 2.74 (m, 4 H); 2.82 - 3.05 (m, 2 H); 3.21 (m部分隱藏, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.41 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.45(m, 1 H); 7.56 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2  Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 556
32   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H); 2.18 (dd, J=15, 6 Hz, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.57 (m隱藏, 1 H); 2.67 - 2.75 (m, 4 H); 2.87 (t, J=7 Hz, 2 H); 3.21 (m部分隱藏, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.07 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.18 (ddd, J=8, 6, 2 Hz, 1 H); 7.39 (td, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 522
33   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2,09 - 2,22 (m, 7 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.55(m隱藏, 1 H); 2.64 - 2.73 (m, 4 H); 2.89 (m, 2 H); 3.22 (m部分隱藏, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.69 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.80 - 6.91 (m, 4 H); 6.96 (dd, J=10, 3 Hz, 1 H); 7.05 (dd, J=8, 6  Hz, 1 H); 7.73 (dd, J=8, 2  Hz, 1 H); 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 502
34   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H); 2.20 (m, 4 H); 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.54 (m隱藏, 1 H); 2.64 - 2.73 (m, 4 H); 2.92 (m, 2 H); 3.02 (m部分隱藏, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.79 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.47 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.69 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H); 7.71 - 7.78 (m, 2 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 572
35   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J= 25, 7 Hz, 2 H); 2.16 (m, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.55 (m隱藏, 1 H); 2.64 - 2.75 (m, 4 H); 2.88 (t, J=7 Hz, 2 H); 3.01 (m部分隱藏, 2 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.75 (d, J=7 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.99 - 7.10 (m, 2 H); 7.16 (td, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.23 (m, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 488
36   A 1H NMR (400 MHz,  DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H); 2.10 (m, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.55 (m隱藏, 1 H); 2.64 - 2.73 (m, 4 H); 2.86 (t, J=5 Hz, 2 H); 3.21 (m部分隱藏, 2 H); 3.70 (s, 3 H); 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.54 (td, J=8, 2 Hz, 1 H); 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.78 - 6.96 (m, 5 H); 7.72 (dd, J=8, 2  Hz, 1 H); 7.87 (d, J=2 Hz, 1 H) 518
37   C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.78 (d, J=7 Hz, 6 H); 1.62 (m, 2 H); 1.83 (m, 1 H); 1.91 (t, J=5 Hz, 2 H); 2.09 (d, J=7 Hz, 2 H); 2.16 (m, 2 H); 2.45 (t, J= 6 Hz, 2 H); 2.64 (m, 1 H); 2.75 - 2.85 (m, 6 H); 3.32 (m, 2 H); 4.45 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.75 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.97 (d, J=7 Hz, 2 H); 7.15 (d, J=7 Hz, 2 H); 7.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.83 (d, J=2 Hz, 1 H) 450
38   C 1H NMR (400 MHz,  DMSO-d6) δ ppm 1.45 (d, J=7 Hz, 2 H); 1.70 (m, 2 H); 1.80 - 1.95 (m, 4 H); 2.14 (m, 2 H); 2,61 (m, 1 H); 2.72 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.95 - 3.25 (m, 7 H); 3.75 - 4.10 (m, 6 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.02 (d, J=7 Hz, 2 H); 7.18 (d, J=7 Hz, 2 H); 7.67 (dd, J= 8, 2 Hz, 1 H); 7.83 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.40 (br s, 1 H); 12.80 (br s, 1 H) 478
39   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 (m, 2 H); 2.19 (m, 4 H); 2.42(m隱藏, 2 H); 2.97 (t, J=6 Hz, 2 H); 3.21 (m, 2 H); 3.57 (m, 2 H); 4.13 (quin, J=8 Hz, 1 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.00 (d, J=9 Hz, 2 H); 7.19 - 7.34 (m, 2 H); 7.60 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.67 (d, J=9 Hz, 2 H); 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H); 13.8 (br s, 1 H) 552
40   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H); 2.19 (m, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.95 (m, 4 H); 3.24 (m隱藏, 3 H); 4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.96 (d, J=9 Hz, 2 H); 7.19 (m, 1 H); 7.24 - 7.36 (m, 3 H); 7.59 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H); 12,90 (br s, 1 H) 574
41   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J= 25, 6 Hz, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.72 (m, 1 H); 2.93 (m, 4 H); 3.19 (m隱藏, 2 H); 4.29 - 4.52 (m, 3 H); 5.26 (br s, 1 H); 6.81 (m, 3 H); 7.07 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.19 (m, 1 H); 7.23 (m, 1 H); 7.58 (t, J=2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 554
42   D 1H NMR (400 MHz,  DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.72 (m, 1 H); 2.93 (m, 4 H); 3.19 (m隱藏, 2 H); 4.29 - 4.52 (m, 3 H); 5.26 (br s, 1 H); 6.81 (m, 3 H); 7.07 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.19 (m, 1 H); 7.23 (m, 1 H); 7.58 (t, J=2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 554
43   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 (m, 2 H); 2.19 (m, 4 H); 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.70 - 3.12 (m, 7 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 5.53 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.88 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.15 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.20 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.26 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.58 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 556
44   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (m, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.70 - 3.12 (m, 7 H); 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 5.52 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H); 6.80 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.88 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.14 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.19 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.25 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.58 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 556
45   A 1H NMR (400 MHz,  DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.06 - 2.20 (m, 2 H), 2.22 - 2.29 (m, 2 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.58 (m, 1 H), 2.68 - 2.76 (m, 4 H), 2.84 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.23 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 3 H), 7.12 - 7.28 (m, 2 H), 7.71 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H)  
46   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H); 2.18 (m, 4 H); 2.44 - 2.61 (m隱藏, 2 H); 2.94 (t, J=6 Hz, 2 H); 2.97 - 3.10 (m, 4 H); 3.22 - 3.29 (m隱藏, 2 H); 4,43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H); 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.03 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.20 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.25 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.58 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 556
47   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.97 (m, 2 H); 2.12 - 2.29 (m, 4 H); 2.79 - 3.05 (m, 5 H); 3.10 - 3.21 (m, 2 H); 3.63 - 3.81 (m, 2 H); 3.92 - 4.08 (m, 2 H); 4.50 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.76 - 7.00 (m, 4 H); 7.14 - 7,35 (m, 2 H); 7.56 (d, J=1 Hz, 1 H); 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H); 10.37 (br s, 1 H); 12.37 (br s, 1 H) 556
48   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.91 (m, 2 H); 2.06 (s, 3 H); 2.11 - 2,23 (m, 4 H); 2.76 - 2.84 (m, 2 H); 2.85 - 2.98 (m, 3 H); 3.00 - 3.13 (m, 2 H); 3.48 - 3.65 (m, 2 H); 3.81 - 4.00 (m, 2 H); 4.49 (td, J=6, 48 Hz, 2 H); 6.60 - 6.70 (m, 2 H); 6.79 - 6.87 (m, 2 H); 7.19 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.27 (dd, J= 8, 2  Hz, 1 H); 7.59 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 552
49   A  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (m, 2 H); 1.83 (m, 1 H); 2.36 (t, J= 6 Hz, 2 H); 2.50 (m, 3H); 2.60 - 2.80 (m, 5 H); 3.20 (t, J=6 Hz, 2 H); 3.86 (s, 3 H); 4.42 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 4.55 - 4.65 (m, 3 H); 6.80 (d, J=7 Hz, 2 H); 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H); 6.93 (d, J=7 Hz, 2 H); 7.03 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.12 (t, J=8 Hz, 1 H); 7.21 (dt, J=8, 2  Hz, 1 H); 7.43 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.60 - 7.70 (m, 2H) 506
50   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.71 (m, 2 H); 2.01 (s, 2 H); 2.06 - 2.12 (m, 2 H); 2.13 - 2.23 (m, 2 H); 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.54 - 2.69 (m, 5 H); 2.70 - 2.87 (m, 6 H); 3.28 (br t, J=7 Hz, 2 H); 4.43 (td, J=6, 48 Hz, 2 H); 6.22 (s, 1 H); 6.80 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.02 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.13 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.67 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H); 12.78 (br s, 1 H) 522
51   C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.56 - 1.69 (m, 2 H); 1.94 (br t, J=7 Hz, 2 H); 2.04 - 2.20 (m, 6 H); 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H); 2.45 - 2.48 (m, 2 H); 2.53 - 2.71 (m, 5 H); 2.75 - 2.87 (m, 4 H); 3.33 - 3.38 (m, 3 H); 4.43 (td, J=6, 48 Hz, 2 H); 6.66 (d, J=9 Hz, 1 H); 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.12 (d, J=8 Hz, 2 H); 7.64 (dd, J=9, 2 Hz, 1 H); 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H) 524
52   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.82 (m, 2 H); 2.55 (m, 2 H); 2.84 (m, 2 H); 2.92 (m, 1 H); 3,12 (m, 2 H); 3.55 - 3.75 (m, 4 H); 3.96 (m, 2 H); 4.49 (td, J=6, 47 Hz, 2 H); 6.78 (d, J=7 Hz, 2 H); 6.98 (d, J=7 Hz, 2 H); 7.10 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.28 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 7.39 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.68 (d, J=2 Hz, 1 H); 7.78 (d, J=8 Hz, 1 H); 7.83 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H); 10.40 (br s, 1 H); 13.00 (br s, 1 H) 556
53   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68 - 1.85 (m, 2 H), 2.06 - 2.16 (m, 2 H), 2.25 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.77 - 2.88 (m, 5 H), 2.89 - 2.99 (m, 2 H), 3.05 (m, 4 H), 3.37 - 3.52 (m, 2 H), 3.70 - 3.83 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.84 - 6.90 (m, 2 H), 6.92 - 6.98 (m, 3 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.57 (br s, 1 H)   496
54   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.94 (m, 2 H), 2.09 - 2.29 (m, 4 H), 2.33 - 2.48 (m, 4 H), 2.73 - 2.97 (m, 5 H), 3.13 - 3.22 (m, 2 H), 3.62 - 3.80 (m, 2 H), 3.88 - 4.02 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.30 - 7.44 (m, 3 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.23 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 546
55   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.90 (m, 4 H), 2.06 - 2.23 (m, 4 H), 2.69 - 2.96 (m, 9 H), 3.03 - 3.19 (m, 2 H), 3.55 - 3.73 (m, 2 H), 3.85 - 3.99 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.81 - 6.90 (m, 2 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.00 (dd, J=8, 5 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.15 (br s, 1 H), 12.84 (br s, 1 H) 528
56   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H),  2.13 - 2.31 (m, 4 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.52 - 2.54 (m隱藏, 2 H), 2.62 - 2.72 (m, 3 H), 2.86 - 2.95 (m, 2 H), 3.20 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.60 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 8.87 (d, J=3 Hz, 1 H) 557
57   B 1H NMR (400 MHz,　DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.91 (m, 2 H), 2.10 - 2.26 (m, 4 H), 2.31 (s, 3 H), 2.73 - 3.00 (m, 5 H), 3.05 - 3.17 (m, 2 H), 3.59 - 3.73 (m, 2 H), 3.93 (d, J=7 Hz, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.90 (t, J=55 Hz, 1 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.33 (s, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.46 (br s, 1 H), 12.78 (br s, 1 H) 534
58   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65(雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.02 - 2.29 (m, 4 H), 2.52 - 2.65 (m部分隱藏, 3 H), 2.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.79 - 3.11 (m, 4 H), 3.32 - 3.45 (m, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.60 (ddd, J=17, 9, 2 Hz, 2 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.06 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.44 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.44 (br s, 1 H) 590
59   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.95 (m, 2 H), 2.11 - 2.31 (m, 4 H), 2.73 - 3.03 (m, 5 H), 3.10 - 3.22 (m, 2 H), 3.60 - 3.87 (m, 2 H), 3.89 - 4.05 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 - 6.91 (m, 3 H), 6.94 (m, 1 H), 7.07 (td, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.21 (m, 1 H), 7.38 (dd, J=9, 2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.15 (br s, 1 H), 12.91 (br s, 1 H) 540
60   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.11 - 2.22 (m, 4 H), 2.23 (s, 3 H), 2.60 - 2.70 (m, 3 H), 2.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.82 - 2.99 (m, 3 H), 3.05 (m, 1 H), 3.50 (m部分隱藏, 2 H), 4.44 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.52 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.57 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 - 7.05 (m, 2 H), 7.07 (t, J=9 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.61 - 13.16 (m, 1 H) 536
61   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.09 - 2.29 (m, 4 H), 2.39 - 2.44 (m, 2 H), 2.67 - 2.76 (m, 3 H), 2.81 - 2.91 (m, 2 H), 2.97 - 3.08 (m, 2 H), 3.23  (m,隱藏, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.59 (d, J=5 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.71 (d, J=5 Hz, 1 H) 607
62   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.25 (m, 4 H), 2.37 (br t, J=7 Hz, 2 H), 2.77 - 3.22 (m部分隱藏, 9 H), 4.41 (dt, J=48, 6 Hz, 2 H), 5.07 (dd, J=47, 11 Hz, 1 H), 5.41 (dd, J=47, 11 Hz, 1 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.79 (br d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.06 - 7.25 (m, 3 H), 7.62 - 7.77 (m, 1 H), 7.87 (br s, 1 H), 8.25 - 8.40 (m, 3 H) 520
63   C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.98 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.25 - 1.41 (m, 4 H), 1.47 (d, J=11 Hz, 2 H), 1.54 - 1.72 (m, 4 H), 1.85 (m, 1 H), 1.92 (br t, J=7 Hz, 2 H), 2.15(五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.27 (m, 1 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.74 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.06 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.31 - 3.42 (m, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.48 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.68 (br s, 1 H) 526
64   C 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.98 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.27 - 1.40 (m, 4 H), 1.47 (br d, J=11 Hz, 2 H), 1.53 - 1.74 (m, 4 H), 1.85 (br s, 1 H), 1.92 ( t, J=7 Hz, 2 H), 2.15 (五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.28 (m, 1 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.74 ( t, J=7 Hz, 2 H), 3.06 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.31 - 3.45 (m, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.48 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.77 (s, 1 H) 520
65   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.07 - 2.19 (m, 2 H), 2.27 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.68 - 2.75 (m, 4 H), 2.85 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.20 - 3.25 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 - 7.01 (m, 5 H), 7.21 (q, J=8 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.77 (br s, 1 H) 488
66   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.07 - 2.26 (m, 4 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55  (m隱藏, 1 H), 2.67 - 2.73 (m, 4 H), 2.80 - 2.88 (m, 1 H), 2.95 - 3.07 (m, 1 H), 3.21 (dt, J=7, 5 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.57 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.61 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.04 (dt, J=8, 4 Hz, 2 H), 7.34 (dd, J=11, 8 Hz, 1 H), 7.51 (td, J=8, 6 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.70 (br s, 1 H) 574
67   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.71 - 1.93 (m, 2 H), 2.09 - 2.29 (m, 4 H), 2.74 - 3.00 (m, 5 H), 3.05 - 3.21 (m, 2 H), 3.57 - 3.72 (m, 2 H), 3.85 - 3.99 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.08 (t, J=55 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.41 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.45 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.32 (br s, 1 H), 12.84 (br s, 1 H) 538
68   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.79(雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.26 (m, 4 H), 2.31 (s, 3 H), 2.72 - 3.05 (m, 7 H), 3.33 - 3.50 (m, 2 H), 3.67 - 3.81 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.24 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.52 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 11.94 (br s, 2 H) 552
69   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 - 1.81 (m, 2 H), 2.15 - 2.21 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.68 - 3.17 (m, 9 H), 3.53 - 3.67 (m, 2 H), 4.45 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.73 - 6.91 (m, 5 H), 6.96 (dd, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.02 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
70   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.08 - 2.25 (m, 4 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.59 (m, 1 H), 2.71 - 2.79 (m, 4 H), 2.87 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.27 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.66 (ddd, J=9, 8, 2 Hz, 2 H), 6.73 (d, J=5 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.00 (d, J=2 Hz, 1 H) 537
71   A   1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.26 (m, 4 H), 2.44 - 2.46 (m, 2 H), 2.59 (m, 1 H), 2.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.80 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.87 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.29 - 3.30 (m隱藏, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.65 (ddd, J=9, 8, 2 Hz, 2 H), 6.86 (m, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.06 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=5 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 537
72   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (ddq, J=25, 7, 6 Hz, 2 H), 2.12 - 2.32 (m, 4 H), 2.36 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.40 - 2.57(m隱藏, 3 H), 2.65 (d, J=6 Hz, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 1 H), 2.87 - 2.95 (m, 2 H), 3.20 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.42 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.48 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.33 (d, J=3 Hz, 1 H), 8.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 13.06 (br s, 1 H) 591
73   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.13 (d, J=3 Hz, 3 H), 2.14 - 2.21 (m, 4 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.58 (m, 1 H), 2.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.75 - 2.81 (m, 2 H), 2.81 - 3.01 (m, 2 H), 3.24 - 3.27 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.54 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.27 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 554
74   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74 - 1.92 (m, 2 H), 2.08 - 2.17 (m, 2 H), 2.19 (s, 3 H), 2.22 - 2.30 (m, 2 H), 2.75 - 2.99 (m, 5 H), 3.02 - 3.19 (m, 2 H), 3.53 - 3.76 (m, 2 H), 3.84 - 3.98 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.51 (br s, 1 H), 12.70 (br s, 1 H) 518
75   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.93 (m, 2 H), 2.12 - 2.28 (m, 4 H), 2.73 - 3.03 (m, 5 H), 3.03 - 3.19 (m, 2 H), 3.52 - 3.76 (m, 2 H), 3.82 - 3.98 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.39 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.70 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.10 (br s, 1 H), 12.85 (br s, 1 H) 572
76   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.90 (m, 2 H), 2.09 - 2.30 (m, 4 H), 2.77 - 3.03 (m, 5 H), 3.14 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.63 - 3.74 (m, 2 H), 3.96 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.66 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.95 (t, J=55 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.25 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.48 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.65 (t, J=8 Hz, 1 H), 10.52 (br s, 1 H), 12.99 (br s, 1 H) 572
77     H 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 (t, J=5 Hz, 1 H), 1.12 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 1.66(雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 1.94 (t, J=8 Hz, 1 H), 2.05 - 2.30 (m, 4 H), 2.63 - 2.68 (m, 2 H), 2.92 (m, J=6 Hz, 3 H), 3.23 - 3.53 (m, 3 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=6 Hz, 4 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 7.25 (ddd, J=8, 6, 2 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.37 (br s, 1 H) 550
78   H 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.97 (m, 1 H), 1.12 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 1.66  (雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 1.95 (t, J=7 Hz, 1 H), 2.08 - 2.26 (m, 4 H), 2.65 - 2.71 (m, 2 H), 2.92 (m, 3 H), 3.38 - 3.50 (m, 3 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 - 6.76 (m, 4 H), 6.87 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 7.25 (m, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 550
79   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.86 (m, 2 H), 2.05 - 2.19 (m, 5 H), 2.26 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.72 - 2.99 (m, 7 H), 3.32 - 3.46 (m, 2 H), 3.60 - 3.79 (m, 2 H), 4.47 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.87 - 6.99 (m, 4 H), 7.07 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.63 (br s, 1 H) 502
80   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84(雙五重峰, J=27, 7 Hz, 2 H), 2.12 - 2.30 (m, 4 H), 2.73 - 2.97 (m, 5 H), 3.16 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.61 - 3.80 (m, 2 H), 3.94 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.29 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.60 (q, J=7 Hz, 2 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.36 (br s, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 556
81   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.87 (dqd, J=27, 7 6 Hz, 2 H), 2.15 - 2.30 (m, 4 H), 2.61 (m, 1 H), 2.80 - 3.02 (m, 4 H), 3.18 (t, J=8 Hz, 2 H), 3.65 - 3.83 (m, 2 H), 4.00 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 - 7.00 (m, 5 H), 7.11 (td, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.23 (td, J=9, 7 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 524
82   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.95 (m, 2 H), 2.13 - 2.25 (m, 4 H), 2.76 - 3.01 (m, 5 H), 3.10 - 3.19 (m, 2 H), 3.63 - 3.79 (m, 2 H), 3.91 - 4.03 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 (t, J=53 Hz, 1 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.91 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 555
83   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.95 (m, 2 H), 2.06 - 2.19 (m, 5 H), 2.25 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.76 - 3.03 (m, 5 H), 3.13 - 3.25 (m, 2 H), 3.70 - 3.81 (m, 2 H), 3.94 - 4.06 (m, 2 H), 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 - 6.92 (m, 5 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.08 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=1 Hz, 1 H), 10.51 (br s, 1 H), 12.82 (br s, 1 H) 502
84   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.91 (m, 2 H), 2.10 - 2.17 (m, 5 H), 2.25 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.73 - 2.93 (m, 5 H), 2.94 - 3.13 (m, 2 H), 3.46 - 3.64 (m, 2 H), 3.78 - 3.91 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 - 6.87 (m, 4 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 - 6.99 (m, 3 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.63 (br s, 1 H), 12.56 (br s, 1 H) 518
85   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm1.71 - 1.92 (m, 2 H), 2.07 - 2.19 (m, 2 H), 2.25 (s, 8 H), 2.75 - 2.97 (m, 5 H), 3.00 - 3.16 (m, 2 H), 3.52 - 3.69 (m, 2 H), 3.82 - 3.94 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 - 6.87 (m, 3 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.03 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.12 (s, 1 H), 7.16 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 10.41 (br s, 1 H), 12.70 (br s, 1 H) 498
86   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.90 (m, 2 H), 2.05 - 2.32 (m, 4 H), 2.75 - 2.97 (m, 4 H), 3.02 (dt, J=13, 10 Hz, 1 H), 3.11 - 3.24 (m, 2 H), 3.62 - 4.12 (m, 4 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 - 6.98 (m, 4 H), 7.15 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.44 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.24 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 590
87   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.29 (m, 4 H), 2.51 (m隱藏, 2 H), 2.58 (m, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.79 - 2.92 (m, 3 H), 3.07 (m, 1 H), 3.32 - 3.35 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.64 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.04 (m, 1 H), 7.14 - 7.30 (m, 2 H), 7.59 (t, J=8 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H) 540
88   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=24, 8 Hz, 2 H), 2.14 - 2.29 (m, 4 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.65 - 2.71 (m, 3 H), 2.93 (m, 1 H), 3.05 (m, 1 H), 3.18 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.49 - 3.53 (m隱藏, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.63 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 - 6.94 (m, 3 H), 7.73 (d, J=5 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 8.21 (br s, 1 H), 8.78 (d, J=5 Hz, 1 H) 573
89   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.30 (m, 4 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.78 (q, J=7 Hz, 2 H), 2.84 (dd, J=13, 6 Hz, 1 H), 3.08 (m, 1 H), 3.28 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H) 573
90   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.94 (m, 2 H), 2.10 - 2.20 (m, 2 H), 2.27 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.79 - 2.98 (m, 5 H), 3.07 - 3.22 (m, 2 H), 3.65 - 3.78 (m, 2 H), 3.90 - 4.03 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=7 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.12 - 7.19 (m, 1 H), 7.21 - 7.27 (m, 1 H), 7.29 (dd, J=7, 2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.16 (br s, 1 H), 12.74 (br s, 1 H) 522
91   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84(雙五重峰, J=26, 8 Hz, 2 H), 2.11 - 2.24 (m, 4 H), 2.15 (d, J=2 Hz, 3 H), 2.74 - 2.97 (m, 5 H), 3.07 - 3.18 (m, 2 H), 3.59 - 3.74 (m, 2 H), 3.94 (t, J=9 Hz, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 - 6.98 (m, 4 H), 7.09 (tdd, J=7, 2, 1 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.62 (br s, 1 H), 12.68 (br s, 1 H) 502
92   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (dq, J=32, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.27 (m, 4 H), 2.51(m隱藏, 2 H), 2.60 (dt, J=15, 7 Hz, 1 H), 2.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.76 - 2.91 (m, 3 H), 3.05 (m, 1 H), 3.32 - 3.38 (m, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.19 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=8 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H) 556
93   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63(雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.14 - 2.29 (m, 4 H), 2.51 (m隱藏, 2 H), 2.59 (m, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.83 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.89 - 2.99 (m, 2 H), 3.30 - 3.35 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.95 (t, J=56 Hz, 1 H), 6.88 (br d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (br d, J=8 Hz, 2 H), 7.37 - 7.51 (m, 2 H), 7.77 (br d, J=8 Hz, 1 H), 7.94 (br s, 1 H), 8.17 (br s, 1 H) 556
94   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67(雙五重峰, J=25, 8 Hz, 2 H), 2.06 - 2.18 (m, 2 H), 2.29 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.62 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.66 (m, 1 H), 2.75 (d, J=7 Hz, 2 H), 2.87 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.00 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.44 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.44 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.63 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 - 7.27 (m, 4 H), 7.60 (t, J=8 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H) 522
95   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H),  2.12 - 2.24 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.54  (m隱藏, 1 H), 2.64 - 2.70 (m, 4 H), 2.87 (m, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 3.20 (m, 4 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.82 (t, J=56 Hz, 1 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=1 Hz, 1 H), 8.26 (s, 1 H) 535
96   C 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.66 (s, 3 H), 0.89 (s, 3 H), 1.04 - 1.39 (m, 6 H), 1.45 - 1.56 (m, 2 H), 1.70 - 1.99 (m, 4 H), 2.11  (五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.59 (m, 1 H), 2.71 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.89 - 3.03 (m, 3 H), 3.09 - 3.19 (m, 2 H), 3.71 (s, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.33 (br s, 1 H), 12.69 (br s, 1 H) 504
97   C   1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.66 (s, 3 H), 0.89 (s, 3 H), 1.01 - 1.35 (m, 6 H), 1.51 (m, 2 H), 1.71 - 1.98 (m, 6 H), 2.11(五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.45 (m, 1 H), 2.59 (m, 1 H), 2.71 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.83 - 3.13 (m, 4 H), 3.72 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.89 (br s, 1 H), 12.73 (br s, 1 H) 504
98   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.12 (s, 3 H), 2.13 - 2.22 (m, 4 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.64 - 2.76 (m, 5 H), 2.83 - 3.02 (m, 2 H), 3.20 - 3.25 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.80 - 6.96 (m, 5 H), 7.13 (dd, J=8, 6 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H) 502
99   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84(雙五重峰, J=26, 8 Hz, 2 H), 2.10 - 2.26 (m, 4 H), 2.81 - 2.95 (m, 5 H), 3.06 - 3.18 (m, 2 H), 3.59 - 3.72 (m, 2 H), 3.88 - 3.99 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.99 (t, J=56 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.28 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=10 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=1 Hz, 1 H), 10.70 (br s, 1 H), 12.72 (br s, 1 H) 538
100   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84  (雙五重峰, J=26, 8 Hz, 2 H), 2.17 - 2.31 (m, 4 H), 2.82 - 3.08 (m, 5 H), 3.09 - 3.17 (m, 2 H), 3.67 (br s, 2 H), 3.90 - 4.00 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.50 - 7.60 (m, 2 H), 7.70 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.80 (br s, 1 H), 12.74 (br s, 1 H) 513
101   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84(雙五重峰, J=26, 8 Hz, 2 H), 2.08 (t, J=9 Hz, 2 H), 2.16 (s, 6 H), 2.17 - 2.24 (m, 2 H), 2.78 - 3.03 (m, 5 H), 3.10 - 3.22 (m, 2 H), 3.71 (m, 2 H), 3.99 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.07 (s, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.39 (br s, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 532
102   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 - 1.78 (m, 2 H), 2.14 - 2.32 (m, 4 H), 2.59 - 2.71 (m, 3 H), 2.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.84 - 3.09 (m, 4 H), 3.40 - 3.57 (m, 2 H), 4.44 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.80 - 6.90 (m, 3 H), 6.94 (t, J=9 Hz, 1 H), 7.04 (q, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.28 (br s, 1 H) 520
103   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.06 (t, J=2 Hz, 3 H), 2.12 - 2.24 (m, 4 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.74 (td, J=7, 3 Hz, 1 H), 2.77 - 2.98 (m, 3 H), 3.01 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.08 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.23 (t, J=8 Hz, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 (m, 1 H), 6.97 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.05 (m, 1 H), 7.10 (dd, J=8, 1 Hz, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
104   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.54 - 1.69 (m, 2 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.71 - 3.14 (m, 10 H), 3.20 - 3.25(m隱藏, 2 H), 3.39 - 3.41 (m隱藏, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.52 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 - 6.90 (m, 2 H), 6.98 (d, J=10 Hz, 1 H), 7.05 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.75 (d, J=11 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H) 520
105   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.22 (m, 2 H), 2.31 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m隱藏, 1 H), 2.65 - 2.73 (m, 4 H), 2.87 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.21 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.32 (dd, J=5, 2 Hz, 1 H), 7.56 (br s, 1 H), 7.70 - 7.78 (m, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.01 (d, J=3 Hz, 1 H), 8.41 (d, J=5 Hz, 1 H), 12.91 (br s, 1 H) 514
106   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 1.99 - 2.29 (m, 4 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.69 - 2.93 (m, 3 H), 2.94 - 3.12 (m, 3 H), 3.23 (dd, J=12, 7 Hz, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.76 - 6.94 (m, 3 H), 7.06 - 7.21 (m, 3 H), 7.38 (m, 1 H), 7.54 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 590
107   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.06 - 2.21 (m, 4 H), 2.24 (s, 3 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.69 - 2.89 (m, 2 H), 2.93 (t, J=6 Hz, 2 H), 2.98 - 3.13 (m, 2 H), 3.24 (m, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.96(m, 1 H), 7.02 (m, 1 H), 7.11 (dd, J=8, 1 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=1 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
108   C 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.80 - 0.89 (m, 4 H), 1.02 - 1.50 (m, 4 H), 1.52 - 1.61 (m, 3 H), 1.71 (m, 1 H), 1.78 - 1.97 (m, 4 H), 2.12(五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.41 (m, 1 H), 2.72 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.87 - 3.09 (m, 3 H), 3.16 - 3.24 (m, 2 H), 3.71 - 3.94 (m, 2 H), 3.95 - 4.21 (m, 2 H), 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.80 - 10.40 (m, 1 H), 12.78 (br s, 1 H) 490
109   C 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.76 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.12 - 1.60 (m, 7 H), 1.65 (td, J=13, 5 Hz, 1 H), 1.73 - 2.05 (m, 5 H), 2.05 - 2.20 (m, 2 H), 2.67 (br t, J=3 Hz, 1 H), 2.71 (br t, J=7 Hz, 2 H), 2.81 - 3.09 (m, 3 H), 3.16 - 3.26 (m, 2 H), 3.74 - 3.93 (m, 2 H), 3.96 - 4.16 (m, 2 H), 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.11 (m, 1 H), 12.74 (br s, 1 H) 490
110   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.21 (m, 2 H), 2.31 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m隱藏, 1 H), 2.72 - 2.82 (m, 6 H), 3.28 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.54 (br s, 1 H), 5.86 (q, J=2 Hz, 1 H), 6.59 - 6.63 (m, 1 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.07 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.67 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.25 (br d, J=2 Hz, 1 H), 12.81 (br s, 1 H) 459
111   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.24 (m, 4 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.75 (t, J=8 Hz, 1 H), 2.78 - 2.92 (m, 3 H), 3.02 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.10 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.24 (t, J=7 Hz, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.54 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.11 - 7.17 (m, 3 H), 7.23 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J=10, 2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 540
112   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.23 (m, 7 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.75 (q, J=7 Hz, 1 H), 2.78 - 2.99 (m, 3 H), 3.01 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.09 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.21 - 3.27 (m, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.04 (m, 1 H), 7.07 - 7.14 (m, 3 H), 7.21 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
113   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 (t, J=8 Hz, 3 H), 1.77 - 1.90 (m, 2 H), 2.09 - 2.18 (m, 7 H), 2.50 - 2.54(m隱藏, 2 H),  2.74 - 2.98 (m, 5 H), 3.09 - 3.20 (m, 2 H), 3.64 - 3.77 (m, 2 H), 3.92 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.86 - 6.98 (m, 5 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.27 (br s, 1 H), 12.82 (br s, 1 H) 512
114   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68 - 1.89 (m, 2 H), 2.18(五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.30 - 2.40 (m, 2 H), 2.73 - 3.07 (m, 7 H), 3.38 - 3.88 (m, 4 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.59 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.95 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.37 (br s, 1 H), 12.70 (br s, 1 H) 602
115   F 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.90 (m, 2 H), 2.14 - 2.33 (m, 4 H), 2.86 - 3.03 (m, 5 H), 3.10 - 3.20 (m, 2 H), 3.70 (br s, 2 H), 3.99 (br s, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 ( t, J=7 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.20 - 7.36 (m, 2 H), 7.58 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.40 (br s, 1 H), 12.90 (br s, 1 H) 574
116   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.78 - 1.90 (m, 2 H), 2.06 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.11 (s, 6 H), 2.14 - 2.22 (m, 5 H), 2.72 - 2.92 (m, 3 H), 2.95 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.06 - 3.19 (m, 2 H), 3.57 - 3.78 (m, 2 H), 3.88 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.77 (s, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.62 (br s, 1 H), 12.80 (br s, 1 H) 512
117   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.96 (m, 2 H), 2.07 - 2.22 (m, 2 H), 2.29 (t, J=10 Hz, 2 H), 2.78 - 3.02 (m, 4 H), 3.11 - 3.23 (m, 2 H), 3.73 (m, 2 H), 3.91 - 4.10 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=1 Hz, 3 H), 6.95 (t, J=58 Hz, 1 H), 6.92 - 7.01 (m, 3 H), 7.29 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.38 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.21 (br s, 1 H), 12.86 (br s, 1 H) 520
118   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.20 (m, 2 H), 2.27 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.78 - 2.95 (m, 5 H), 3.02 - 3.17 (m, 2 H), 3.56 - 3.72 (m, 2 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 - 7.16 (m, 2 H), 7.17 - 7.27 (m, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.80 (br s, 1 H), 12.49 (br s, 1 H) 502
119   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.89 (m, 2 H), 2.08 - 2.19 (m, 4 H), 2.21 (s, 3 H), 2.76 - 3.12 (m, 7 H), 3.49 - 3.63 (m, 2 H), 3.81 - 3.95 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.62 (s, 1 H), 7.75 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 10.48 (br s, 1 H), 12.49 (br s, 1 H) 509
120   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 - 1.90 (m, 2 H), 2.03 - 2.24 (m, 5 H), 2.39 (m隱藏, 1 H) , 2.77 - 3.07 (m, 8 H), 3.46 - 4.01 (m, 4 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 - 7.02 (m, 4 H), 7.10 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 9.89 (br s, 1 H), 12.78 (br s, 1 H) 534
121   F 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.13 - 2.31 (m, 4 H), 2.36 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.66 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.71 (d, J=7 Hz, 2 H), 2.94 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.21 (t, J=6 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 (dd, J=10, 6 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (dd, J=10, 6 Hz, 1 H), 7.22 (m, 1 H), 7.30 (m, 1 H), 7.57 (br s, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 574
122   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.12 (s, 3 H), 2.14 (m, 4 H), 2.20 (s, 3 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.73 (td, J=7, 4 Hz, 1 H), 2.77 - 2.97 (m, 3 H), 3.01 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.08 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.22 - 3.24 (m, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.50 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.77 - 6.86 (m, 4 H), 6.88 - 6.95 (m, 2 H), 7.08 (dd, J=8, 1 Hz, 2 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 516
123   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.26 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.73 (dt, J=10, 7 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.89 - 3.04 (m, 3 H), 3.07 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.22  (m隱藏, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.50 (dd, J=48, 8 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.96 (ddd, J=8, 3, 2 Hz, 1 H), 7.03 (td, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
124   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.90 (m, 2 H), 2.07 - 2.30 (m, 7 H), 2.78 - 3.03 (m, 5 H), 3.08 - 3.18 (m, 2 H), 3.61 - 3.79 (m, 2 H), 3.90 - 4.02 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 6.83 - 6.90 (m, 2 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.06 (m, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.34 (br s, 1 H), 12.73 (br s, 1 H) 536
125   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60  (雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.09 - 2.27 (m, 4 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.74 (q, J=7 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.90 - 2.98 (m, 2 H), 3.01 (td, J=7, 2 Hz, 1 H), 3.08 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.23 (m, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.52 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.05 (td, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.21 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 540
126   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.30 (m, 4 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.74 (q, J=6 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 2.95 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.00 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.08 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.23 (t, J=7 Hz, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.04 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.13 (dd, J=8, 1 Hz, 2 H), 7.17 - 7.27 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 540
127   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.22 (m, 4 H), 2.24 (s, 3 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.76 (t, J=8 Hz, 1 H), 2.78 - 2.91 (m, 3 H), 3.03 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.10 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.25 (t, J=7 Hz, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.53 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.84 - 6.92 (m, 4 H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.12 (dd, J=8, 1 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
128   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.80(雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.11 (d, J=3 Hz, 3 H), 2.13 - 2.21 (m, 4 H), 2.73 - 3.11 (m, 7 H), 3.41 - 3.59 (m, 2 H), 3.76 - 3.89 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (m, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.25 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 11.82 (br s, 2 H) 536
129   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.80(雙五重峰, J=26,  7 Hz, 2 H), 2.11 (d, J=3 Hz, 3 H), 2.13 - 2.21 (m, 4 H), 2.73 - 3.11 (m, 7 H), 3.41 - 3.59 (m, 2 H), 3.76 - 3.89 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (m, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.25 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 11.82 (br s, 2 H) 520
130   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.83(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.29 (m, 4 H), 2.77 - 2.95 (m, 5 H), 3.10 (br s, 2 H), 3.24 (s, 3 H), 3.56 - 3.70 (m, 2 H), 3.85 - 3.98 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.51 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.62 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.65 (dd, J=9, 2 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.44 (br s, 1 H), 12.78 (br s, 1 H) 566
131   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.82(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.28 (m, 4 H), 2.76 - 2.93 (m, 5 H), 2.98 (s, 3 H), 3.00 - 3.09 (m, 2 H), 3.46 - 3.61 (m, 2 H), 3.86 (br s, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.92 - 6.04 (m, 2 H), 6.57 (t, J=2 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H), 11.82 (br s, 2 H) 473
132   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.08 - 2.22 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.34 - 2.39 (m, 5 H), 2.59 (m, 1 H), 2.63 - 2.73 (m, 4 H), 2.81 - 2.96 (m, 2 H), 3.21 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.52 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.57 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H) 517
133   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.30 (m, 4 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.78 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.83 (m, 1 H), 2.93 (dd, J=13, 6 Hz, 1 H), 3.28 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.34 (m, 1 H), 3.63 (m, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.28 - 7.41 (m, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H) 586
134   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63(雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.25 (m, 4 H), 2.51 - 2.53 (m部分隱藏, 2 H), 2.55 - 2.62 (m, 1 H), 2.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.87 (dt, J=13, 7 Hz, 4 H), 3.33 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.02 - 7.17 (m, 3 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H) 506
135   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 - 1.76 (m, 2 H), 2.08 - 2.22 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 2.64 - 2.74 (m, 3 H), 2.78 (d, J=7 Hz, 2 H), 2.86 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.02 - 3.14 (m, 2 H), 3.45 - 3.58 (m, 2 H), 4.45 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.58 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.62 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.85 - 6.95 (m, 3 H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.08 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.12 (br s, 1 H) 520
136   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.93 (m, 2 H), 2.01 - 2.27 (m, 10 H), 2.73 - 2.93 (m, 3 H), 2.96 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.05 - 3.21 (m, 2 H), 3.56 - 3.82 (m, 2 H), 3.87 - 4.09 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.78 - 6.86 (m, 3 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.05 (br s, 1 H), 12.84 (br s, 1 H) 516
137   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.99 (m, 2 H), 2.14 - 2.21 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 2.71 - 3.04 (m, 5 H), 3.09 - 3.21 (m, 2 H), 3.56 - 4.17 (m, 4 H), 4.48 (dt, J=46, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.24 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.38 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.62 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.70 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 509
138   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.86 (雙五重峰, J=26,  7 Hz, 2 H), 2.14 (五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.28 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.79 - 2.99 (m, 5 H), 3.17 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.66 - 3.79 (m, 2 H), 3.99 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.23 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.45 (t, J=55 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.55 (br s, 1 H), 12.83 (br s, 1 H) 552
139   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.94 (m, 2 H), 2.04 - 2.22 (m, 10 H), 2.72 - 3.03 (m, 5 H), 3.08 - 3.24 (m, 2 H), 3.62 - 3.84 (m, 2 H), 3.89 - 4.07 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.77 - 6.83 (m, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.16 (br s, 1 H), 12.84 (br s, 1 H) 516
140   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.97 (m, 2 H), 2.10 - 2.19 (m, 2 H), 2.23 - 2.29 (m, 2 H), 2.80 - 2.91 (m, 5 H), 3.09 - 3.19 (m, 2 H), 3.70 (br s, 2 H), 3.97 (br s, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 - 6.84 (m, 3 H), 6.94 - 7.04 (m, 4 H), 7.14 - 7.21 (m, 2 H), 7.73 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 10.32 (br s, 1 H), 12.76 (br s, 1 H) 488
141   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.83(雙五重峰, J=27, 8 Hz, 2 H), 2.10 (m, 2 H), 2.15 (s, 6 H), 2.17 - 2.26 (m, 2 H), 2.74 - 2.92 (m, 3 H), 2.97 ( t, J=7 Hz, 2 H), 3.03 - 3.18 (m, 2 H), 3.54 - 3.75 (m, 2 H), 3.92 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.93 - 7.04 (m, 3 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.62 (br s, 1 H), 12.63 (br s, 1 H) 498
142   F 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.11 - 2.26 (m, 4 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.65 - 2.71 (m, 2 H), 2.73 (d, J=7 Hz, 2 H), 2.86 - 3.02 (m, 2 H), 3.18 - 3.27 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.50 - 6.57 (m, 2 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.27 (m, 1 H), 7.33 (m, 1 H), 7.62 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 574
143   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.90 (m, 2 H), 2.08 - 2.24 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.36 (s, 3 H), 2.74 - 3.01 (m, 5 H), 3.05 - 3.22 (m, 2 H), 3.57 - 3.80 (m, 2 H), 3.96 (t, J=6 Hz, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 - 7.01 (m, 3 H), 7.32 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.42 (br s, 1 H), 12.76 (br s, 1 H) 499
144   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.07 - 2.26 (m, 4 H), 2.40 - 2.45 (m, 2 H), 2.56 (d, J=7 Hz, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.75 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.82 - 3.00 (m, 2 H), 3.26 (br t, J=7 Hz, 2 H), 3.84 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H) 543
145   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.85(雙五重峰, J=28, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.22 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 2.80 - 3.02 (m, 5 H), 3.12 - 3.22 (m, 2 H), 3.62 - 3.83 (m, 2 H), 3.96 - 4.11 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.61 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 - 7.05 (m, 2 H), 7.08 (m, 1 H), 7.27 (d, J=1 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.41 (br s, 1 H), 12.86 (br s, 1 H) 536
146   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.90 (m, 2 H), 2.08 - 2.29 (m, 4 H), 2.75 - 2.99 (m, 5 H), 3.09 - 3.20 (m, 2 H), 3.63 - 3.78 (m, 2 H), 3.89 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.13 (dd, J=48, 11 Hz, 1 H), 5.42 (dd, J=48, 11 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 (m, 1 H), 7.23 - 7.31 (m, 2 H), 7.37 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.03 (br s, 1 H), 12.80 (br s, 1 H) 502
147   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=26,  6 Hz, 2 H), 2.15 - 2.24 (m, 2 H), 2.24 - 2.32 (m, 2 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (d, J=7 Hz, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.73 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.93 - 3.08 (m, 2 H), 3.24 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.37 (td, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.47 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.61 (td, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H) 495
148   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.90 (m, 2 H), 1.93 (s, 3 H), 2.17 (m, J=9, 4 Hz, 3 H), 2.41 - 2.48 (m隱藏, 1 H), 2.72 - 3.01 (m, 5 H), 3.05 - 3.25 (m, 2 H), 3.61 - 3.88 (m, 2 H), 3.92 - 4.09 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.68 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.61 (dd, J=2, 1 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.48 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.19 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 519
149   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.08 (t, J=8 Hz, 3 H), 1.69 - 1.92 (m, 2 H), 2.07 - 2.23 (m, 4 H), 2.41 - 2.45(m隱藏, 1 H),  2.57 - 2.66 (m, 1 H), 2.74 - 3.17 (m, 7 H), 3.47 - 3.76 (m, 2 H), 3.76 - 4.09 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.81 - 6.90 (m, 2 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.98 - 7.09 (m, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.90 (br s, 1 H), 12.83 (br s, 1 H) 516
150   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 - 1.89 (m, 2 H), 2.06 - 2.25 (m, 7 H), 2.72 - 3.11 (m, 7 H), 3.40 - 3.68 (m, 2 H), 3.74 - 3.98 (m, 2 H), 4.47 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.99 - 7.14 (m, 4 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.08 (br s, 1 H), 12.78 (br s, 1 H) 484
151   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.95 (m, 2 H), 2.08 - 2.18 (m, 7 H), 2.20 (s, 3 H), 2.73 - 3.02 (m, 5 H), 3.11 - 3.22 (m, 2 H), 3.66 - 3.79 (m, 2 H), 3.92 - 4.04 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.78 - 6.94 (m, 5 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.54 (br s, 1 H), 12.77 (br s, 1 H) 498
152   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.08 (t, J=8 Hz, 3 H), 1.65 - 1.88 (m, 2 H), 2.08 - 2.25 (m, 4 H), 2.43 (m, 1 H), 2.61 (m, 1 H), 2.73 - 3.03 (m, 7 H), 3.41 - 3.93 (m, 4 H), 4.47 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.98 - 7.08 (m, 2 H), 7.11 - 7.21 (m, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.94 (br s, 1 H), 12.81 (br s, 1 H) 498
153   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 - 1.89 (m, 2 H), 2.07 - 2.24 (m, 4 H), 2.76 - 2.93 (m, 5 H), 2.94 - 3.10 (m, 2 H), 3.40 - 3.65 (m, 2 H), 3.71 - 3.94 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 (dd, J=9, 8 Hz, 2 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.49 (br s, 1 H), 12.68 (br s, 1 H) 524
154   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66(雙五重峰, J=26,  6 Hz, 2 H), 2.12 - 2.17 (m, 4 H), 2.18 (s, 3 H), 2.55 - 2.62 (m, 2 H), 2.66 (m, 1 H), 2.75 (d, J=7 Hz, 2 H), 2.83 - 3.01 (m, 4 H), 3.45 (m隱藏, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.52 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.57 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.05 - 7.09 (m, 1 H), 7.09 - 7.14 (m, 1 H), 7.23 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
155   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.21 (m, 4 H), 2.25 (s, 3 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.66 - 2.74 (m, 4 H), 2.86 (m, 1 H), 3.00 (m, 1 H), 3.20 - 3.25 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.33 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H) 509
156   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.22 (m, 4 H), 2.25 (s, 3 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.77 (td, J=7, 3 Hz, 2 H), 2.87 (m, 1 H), 2.99(m, 1 H), 3.28 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.33 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H) 509
157   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61  (雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.13 - 2.28 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.75 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.26 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.30 (m, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.29 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.43 - 7.60 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=1 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H) 509
158   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.12 - 2.26 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 1 H), 2.57 (dt, J=15, 7 Hz, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.78 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.98 (m, 2 H), 3.29 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.35 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.42 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=1 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 12.71 (br s, 1 H) 509
159   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.29 (m, 4 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.65 - 2.74 (m, 4 H), 2.87 (m, 1 H), 3.09 (m, 1 H), 3.16 - 3.24 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.68 (s, 1 H) 607
160   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65(雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.11 - 2.26 (m, 4 H), 2.53 - 2.59 (m, 2 H), 2.60 (m, 1 H), 2.75 (r d, J=7 Hz, 2 H), 2.88 - 2.99 (m, 4 H), 3.34 (m隱藏, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.58 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.62 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.09 (td, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.42 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 540
161   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66  (雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.13 - 2.27 (m, 4 H), 2.55 - 2.61 (m, 2 H), 2.66 (m, 1 H), 2.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.88 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.92 - 3.00 (m, 2 H), 3.42 - 3.45 (m隱藏, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.60 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.63 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.01 - 7.14 (m, 3 H), 7.26 (m, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 524
162   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 - 1.32 (m, 2 H), 1.33 - 1.43 (m, 2 H), 1.51 - 1.72 (m, 4 H), 1.90 - 2.02 (m, 4 H), 2.07 - 2.22 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.51 - 2.62 (m, 1 H), 2.72 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.76 (t, J=7 Hz, 4 H), 3.26 (t, J=6 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.60 (t, J=6 Hz, 1 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.05 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.68 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.67 (br s, 1 H) 488
163   C 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 - 1.32 (m, 2 H), 1.44 (m, 4 H), 1.51 - 1.72 (m, 6 H), 1.75 - 1.95 (m, 4 H), 2.15 (spt, J=7 Hz, 2 H), 2.45(m隱藏, 1 H), 2.73 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.80 - 3.08 (m, 3 H), 3.09 - 3.25 (m, 2 H), 3.63 - 3.91 (m, 2 H), 3.92 - 4.15 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.64 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.98 (br s, 1 H), 12.76 (br s, 1 H) 490
164   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.90 (m, 2 H), 2.13 - 2.30 (m, 4 H), 2.75 - 3.02 (m, 5 H), 3.08 - 3.19 (m, 2 H), 3.62 - 3.85 (m, 2 H), 3.87 - 4.08 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.96 (t, J=54 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.27 (dd, J=7, 2 Hz, 2 H), 7.33 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.14 (br s, 1 H), 12.84 (br s, 1 H) 538
165   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 - 1.89 (m, 2 H), 2.11 - 2.30 (m, 4 H), 2.59 (m, 1 H), 2.74 - 3.15 (m, 8 H), 3.77 - 3.98 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.30 (dd, J=39, 10 Hz, 1 H), 5.43 (dd, J=40, 11 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.12 (t, J=9 Hz, 1 H), 7.33 (tdd, J=8, 6, 2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.96 (br s, 1 H), 12.89 (br s, 1 H) 520
166   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.13 - 2.31 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.75 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.85 - 3.00 (m, 2 H), 3.22 - 3.27 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.25 (dd, J=11, 8 Hz, 2 H), 7.46 (t, J=10 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 8.18 (s, 1 H) 509
167   F 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.90 (m, 2 H), 2.09 (s, 6 H), 2.12 - 2.21 (m, 4 H), 2.76 - 2.99 (m, 5 H), 3.08 - 3.21 (m, 2 H), 3.59 - 3.77 (m, 2 H), 3.94 - 4.00 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.52 (s, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.59 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.27 (br s, 1 H), 12.85 (br s, 1 H) 566
168   C 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.80 (d, J=6 Hz, 6 H), 1.62(雙五重峰,  J=25, 7 Hz, 2 H), 1.77 - 1.89 (m, 1 H), 1.95 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.08 (d, J=7 Hz, 2 H), 2.18  (五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.80 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.05 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.25 - 3.28 (m, 3 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.48 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.84 (s, 1 H) 486
169   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84(雙五重峰, J=27, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.25 (m, 4 H), 2.78 - 2.97 (m, 5 H), 3.14 (br s, 2 H), 3.69 (br s, 2 H), 3.89 - 4.04 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 - 7.02 (m, 3 H), 7.11 (td, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.25 (td, J=9, 7 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.36 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 506
170   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.71 - 1.90 (m, 2 H), 2.08 - 2.30 (m, 4 H), 2.75 - 3.14 (m, 7 H), 3.45 - 3.72 (m, 2 H), 3.76 - 4.05 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.54 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.53 (br s, 1 H), 12.60 (br s, 1 H) 529
171   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.79(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.12 - 2.26 (m, 4 H), 2.74 - 2.93 (m, 5 H), 2.93 - 3.07 (m, 2 H), 3.45 - 3.57 (m, 2 H), 3.74 - 3.89 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.11 (td, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.32 (ddd, J=9, 7, 2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.45 (br s, 1 H), 12.74 (br s, 1 H) 540
172   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.91 (m, 2 H), 2.05 - 2.11 (m, 3 H), 2.13 - 2.24 (m, 4 H), 2.79 - 3.00 (m, 5 H), 3.10 - 3.19 (m, 2 H), 3.60 - 3.77 (m, 2 H), 3.93 - 4.03 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.55 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.60 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.84 - 6.94 (m, 2 H), 6.97 - 7.05 (m, 2 H), 7.11 (m, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.28 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 520
173   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.93 (m, 2 H), 2.10 - 2.26 (m, 4 H), 2.34 (s, 3 H), 2.81 - 3.01 (m, 5 H), 3.12 - 3.20 (m, 2 H), 3.65 - 3.76 (m, 2 H), 3.95 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.60 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 - 7.05 (m, 2 H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.20 (m, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.48 (br s, 1 H), 12.84 (br s, 1 H) 536
174   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.92 (m, 2 H), 2.12 - 2.18 (m, 4 H), 2.19 (s, 3 H), 2.78 - 3.01 (m, 5 H), 3.11 - 3.19 (m, 2 H), 3.61 - 3.76 (m, 2 H), 3.94 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.54 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.85 - 6.93 (m, 2 H), 6.97 - 7.04 (m, 2 H), 7.07 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.31 (br s, 1 H), 12.85 (br s, 1 H) 520
175   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 (d, J=23 Hz, 3 H), 1.81 - 2.02 (m, 2 H), 2.10 - 2.35 (m, 4 H), 2.65 (m, 1 H), 2.93 - 3.08 (m, 2 H), 3.41(m隱藏, 6 H), 4.56 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 - 7.28 (m, 3 H), 7.34 (m, 1 H), 7.66 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.82 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 8.00 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.80 (br s, 1 H), 10.27 (br s, 1 H) 570
176   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.51 (d, J=22 Hz, 3 H), 1.77 - 1.91 (m, 2 H), 2.09 - 2.29 (m, 4 H), 2.46 (m, 1 H), 2.94 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.00 - 3.20 (m, 2 H), 3.53 - 3.80 (m, 2 H), 4.04 - 4.25 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.19 (dd, J=8, 4 Hz, 3 H), 7.26 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.60 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.46 - 10.76 (m, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 570
177   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.22 (m, 4 H), 2.24 (s, 3 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.76 (q, J=7 Hz, 1 H), 2.80 - 2.92 (m, 3 H), 3.02 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.10 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.24 (t, J=7 Hz, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.52 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 - 6.92 (m, 3 H), 7.04 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.12 (dd, J=8, 1 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
178   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.53 - 1.69 (m, 2 H), 2.18 (br dd, J=14, 6 Hz, 4 H), 2.38 - 2.44 (m, 2 H), 2.72 - 2.92 (m, 3 H), 2.96 - 3.16 (m, 2 H), 3.20 - 3.29 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.82 - 6.90 (m, 3 H), 7.12 - 7.18 (m, 3 H), 7.20 - 7.32 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 540
179   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.56 - 1.70 (m, 2 H), 2.13 - 2.22 (m, 4 H), 2.24 (s, 3 H), 2.50 - 2.58 (m, 2 H), 2.80 - 2.99 (m, 4 H), 3.10 - 3.22 (m, 2 H), 3.38 - 3.47 (m, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.81 - 6.91 (m, 3 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.24 (s, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
180   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.82(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.11 - 2.31 (m, 4 H), 2.75 - 3.01 (m, 5 H), 3.02 - 3.13 (m, 2 H), 3.59 (br s, 2 H), 3.88 (br s, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.95 (t, J=55 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.21 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.32 - 7.45 (m, 2 H), 7.52 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.97 (br s, 1 H), 12.48 (br s, 1 H) 520
181   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 - 1.74 (m, 2 H), 2.09 - 2.17 (m, 7 H), 2.21 (s, 3 H), 2.59 - 2.68 (m, 2 H), 2.82 - 3.02 (m, 3 H), 3.35 - 3.54 (m, 4 H), 4.44 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.81 - 6.86 (m, 4 H), 6.89 - 6.96 (m, 2 H), 7.09 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 516
182   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.65 (m, 2 H), 2.12 - 2.26 (m, 4 H), 2.36 - 2.46 (m, 2 H), 2.72 - 2.88 (m, 2 H), 2.94 - 3.04 (m, 3 H), 3.08 (br t, J=7 Hz, 1 H), 3.20 - 3.26 (m, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.84 - 6.89 (m, 3 H), 7.04 (br d, J=7 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 - 7.26 (m, 2 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 540
183   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.65 (m, 2 H), 2.17 (s, 7 H), 2.36 - 2.43 (m, 2 H), 2.72 - 2.90 (m, 3 H), 2.91 - 3.04 (m, 2 H), 3.09 (br t, J=7 Hz, 1 H), 3.23 (br dd, J=10, 7 Hz, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.80 - 6.86 (m, 3 H), 7.02 - 7.13 (m, 4 H), 7.21 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
184   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (s, 3 H), 1.60(雙五重峰,  J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.27 (m, 4 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.65 (m, 2 H), 2.77 - 2.85 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 4 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 552
185   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.65 (m, 2 H), 2.06 (s, 3 H), 2.13 - 2.23 (m, 4 H), 2.37 - 2.42 (m, 2 H), 2.71 - 2.92 (m, 3 H), 2.93 - 3.04 (m, 2 H), 3.08 (br t, J=7 Hz, 1 H), 3.20 - 3.27 (m, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.78 - 6.91 (m, 4 H), 6.94 - 7.00 (m, 1 H), 7.04 - 7.12 (m, 3 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
186   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.65 (m, 2 H), 2.13 - 2.21 (m, 7 H), 2.37 - 2.44 (m, 2 H), 2.73 - 2.90 (m, 3 H), 2.92 - 3.04 (m, 2 H), 3.09 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.24 (m, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.79 - 6.88 (m, 4 H), 6.97 (dd, J=10, 2 Hz, 1 H), 7.03 - 7.13 (m, 3 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
187   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.65 (m, 2 H), 2.15 - 2.24 (m, 4 H), 2.37 - 2.46 (m, 2 H), 2.72 - 2.87 (m, 2 H), 2.95 (br s, 2 H), 3.01 (br t, J=6 Hz, 1 H), 3.09 (br t, J=7 Hz, 1 H), 3.24 (br s, 1 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.51 (dd, J=48, 7 Hz, 1 H), 6.84 (br d, J=8 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.05 (td, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.22 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 540
188   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.54 - 1.65 (m, 2 H), 2.10 - 2.27 (m, 4 H), 2.30 - 2.35 (m, 3 H), 2.71 - 2.90 (m, 3 H), 2.91 - 3.03 (m, 3 H), 3.07 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.23 (m, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.41 - 5.59 (m, 1 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.96 (m, 1 H), 7.03 (td, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
189   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.12 - 2.30 (m, 4 H), 2.76 - 3.03 (m, 5 H), 3.08 - 3.20 (m, 2 H), 3.62 - 3.75 (m, 2 H), 3.89 - 4.02 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.42 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.95 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.39 (br s, 1 H), 12.91 (br s, 1 H) 572
190   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.27 (m, 4 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.82 - 3.09 (m, 3 H), 3.24 (m, 2 H), 3.41 (m隱藏, 2 H), 4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.24 - 7.30 (m, 3 H), 7.35 (td, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 592
191   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.11 - 2.27 (m, 4 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.84 - 3.07 (m, 3 H), 3.20 - 3.25 (m, 2 H), 3.39 (m隱藏, 2 H), 4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.21 (dd, J=7, 2 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.39 - 7.49 (m, 2 H), 7.72 (dd, J=6, 2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 574
192   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.94 (m, 2 H), 2.07 - 2.20 (m, 2 H), 2.27 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.75 - 3.01 (m, 5 H), 3.07 - 3.23 (m, 2 H), 3.52 - 4.09 (m, 4 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 - 6.86 (m, 3 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.25 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.92 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 504
193   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.12 - 2.19 (m, 4 H), 2.45 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.78 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.83 - 3.02 (m, 4 H), 3.28 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 3 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.14 (d, J=5 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.22 (d, J=5 Hz, 1 H) 485
194   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.09 - 2.25 (m, 4 H), 2.55 (m, 1 H), 2.62 (m, 2 H), 2.68 - 2.71 (m, 2 H), 2.80 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.93 (t, J=5 Hz, 2 H), 3.22 (m隱藏, 2 H), 4.36 - 4.79 (m, 3 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=9, 2 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 556
195   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.09 - 2.25 (m, 4 H), 2.54 - 2.65 (m, 3 H), 2.69 (m, 2 H), 2.76 - 2.83 (m, 2 H), 2.90 - 2.96 (m, 2 H), 3.25 (m隱藏, 2 H), 4.34 - 4.80 (m, 3 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.86 (br s, 1 H) 556
196   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.93 (m, 2 H), 2.11 - 2.30 (m, 4 H), 2.91 - 3.03 (m, 2 H), 3.10 - 3.23 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.90 - 3.93 (m, 1 H), 4.02 - 4.22 (m, 2 H), 4.27 - 4.38 (m, 2 H), 4.46 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.20 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.22 - 7.35 (m, 2 H), 7.60 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.96 (br s, 1 H), 10.78 (br s, 1 H), 12.94 (br s, 1 H) 581
197   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.80 - 1.96 (m, 2 H), 2.10 - 2.28 (m, 4 H), 2.89 - 3.04 (m, 2 H), 3.15 - 3.23 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.95 - 4.32 (m, 5 H), 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.23 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.61 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.10 (br s, 1 H), 10.62 (br s, 1 H), 12.73 (m, 1 H) 581
198   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.08 (d, J=2 Hz, 3 H), 2.13 - 2.26 (m, 4 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.95 (m, 3 H), 3.21 - 3.27 (m, 2 H), 3.35 (m隱藏, 2 H),  4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.86 - 6.92 (m, 3 H), 6.98 (m, 1 H), 7.07 (m, 1 H), 7.24 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
199   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.12 - 2.22 (m, 7 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.82 - 3.02 (m, 3 H), 3.23 - 3.27 (m, 2 H), 3.345 (m隱藏, 2 H),  4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.03 (m, 1 H), 7.09 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 554
200   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.11 - 2.24 (m, 7 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.83 - 3.01 (m, 5 H), 3.24 (m隱藏, 2 H), 4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.84 - 6.87 (m, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.99 (dd, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
201   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29 (t, J=7 Hz, 3 H), 1.71 - 1.91 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 2.12 - 2.18 (m, 4 H), 2.74 - 2.97 (m, 5 H), 2.98 - 3.20 (m, 2 H), 3.52 - 3.73 (m, 2 H), 3.84 - 3.94 (m, 2 H), 3.94 (q, J=7 Hz, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.60 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H), 6.67 (d, J=2 Hz, 1 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 - 6.94 (m, 3 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.12 (br s, 1 H), 12.82 (br s, 1 H) 528
202   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.92 (m, 2 H), 2.09 - 2.27 (m, 4 H), 2.77 - 2.98 (m, 5 H), 3.02 - 3.25 (m, 2 H), 3.54 - 3.78 (m, 2 H), 3.80 - 4.05 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.13 (t, J=9 Hz, 1 H), 7.23 - 7.33 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.01 (br s, 1 H), 12.92 (br s, 1 H) 522
203   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 - 1.91 (m, 2 H), 2.11 - 2.26 (m, 4 H), 2.75 - 2.92 (m, 4 H), 2.97 - 3.14 (m, 3 H), 3.50 - 3.70 (m, 2 H), 3.80 - 3.93 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.27 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.46 - 7.55 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.20 (br s, 1 H), 12.51 (br s, 1 H) 572
204   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74 - 1.92 (m, 2 H), 2.07 - 2.25 (m, 7 H), 2.76 - 2.99 (m, 5 H), 3.06 - 3.23 (m, 2 H), 3.60 - 3.82 (m, 2 H), 3.86 - 4.06 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 - 7.05 (m, 5 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.02 (br s, 1 H), 12.84 (br s, 1 H) 502
205   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.04 - 2.30 (m, 4 H), 2.51 (m隱藏, 2 H),  2.61 (m, 1 H), 2.68 - 2.75 (m, 2 H), 2.90 (t, J=6 Hz, 4 H), 3.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.51 (d, J=12 Hz, 1 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.12 - 7.17 (m, 2 H), 7.17 - 7.25 (m, 1 H), 7.40 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=8 Hz, 1 H) 522
206   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.26 (m, 4 H), 2.51 (m隱藏, 2 H),  2.60 (m, 1 H), 2.72 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.87 (q, J=6 Hz, 4 H), 3.35 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.49 (d, J=12 Hz, 1 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=8 Hz, 1 H) 555
207   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.71 - 1.95 (m, 2 H), 2.09 - 2.21 (m, 2 H), 2.27 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.78 - 2.98 (m, 5 H), 3.02 - 3.22 (m, 2 H), 3.52 - 3.81 (m, 2 H), 3.84 - 4.01 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.83 (dd, J=8, 3 Hz, 3 H), 7.02 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.15 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.11 (br s, 1 H), 12.88 (br s, 1 H) 538
208   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.83 (dt, J=27, 5 Hz, 2 H), 2.09 - 2.24 (m, 4 H), 2.76 - 3.00 (m, 5 H), 3.66 - 3.79 (m, 2 H), 3.92 - 4.07 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.19 (m, 1 H), 7.29 (m, 1 H), 7.59 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.03 (br s, 1 H), 12.90 (br s, 1 H) 540
209   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 - 1.75 (m, 2 H), 1.78 (s, 3 H), 2.09 - 2.26 (m, 4 H), 2.54(m隱藏, 2 H),  2.66 (m, 1 H), 2.76 - 2.84 (m, 2 H), 2.98 - 3.11 (m, 2 H), 3.19 - 3.34  (m隱藏, 7 H),  4.45 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.90 - 6.94 (m, 1 H), 7.04 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.45 (d, J=3 Hz, 1 H), 7.71 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=2 Hz, 1 H) 515
210   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.94 (m, 2 H), 2.09 - 2.20 (m, 4 H), 2.21 (d, J=2 Hz, 3 H), 2.76 - 3.03 (m, 5 H), 3.09 - 3.26 (m, 2 H), 3.65 - 3.84 (m, 2 H), 3.92 - 4.09 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 - 7.02 (m, 4 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.18 (br s, 1 H), 12.90 (br s, 1 H) 520
211   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.94 (m, 2 H), 2.06 - 2.28 (m, 4 H), 2.76 - 3.00 (m, 5 H), 3.09 - 3.22 (m, 2 H), 3.64 - 3.77 (m, 2 H), 3.91 - 4.04 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.45 (dd, J=8, 7 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.37 (br s, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 556
212   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 - 1.92 (m, 2 H), 2.09 - 2.21 (m, 4 H), 2.23 (s, 3 H), 2.76 - 3.02 (m, 5 H), 3.04 - 3.20 (m, 2 H), 3.54 - 3.78 (m, 2 H), 3.81 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.00 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.06 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.01 (br s, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 518
213   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.94 (m, 2 H), 2.13 - 2.30 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.76 - 3.17 (m, 7 H), 3.47 - 3.71 (m, 2 H), 3.75 - 4.01 (m, 2 H), 4.53 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 7.81 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.98 (br s, 1 H), 12.93 (br s, 1 H) 552
214   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.93 (m, 2 H), 2.11 - 2.28 (m, 4 H), 2.73 - 2.99 (m, 5 H), 3.00 - 3.26 (m, 2 H), 3.68 - 4.09 (m, 4 H), 4.49 (dt, J=47, 5 Hz, 2 H), 6.74 - 6.82 (m, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 2 H), 7.74 (d, J=5 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.46 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.65 (d, J=5 Hz, 1 H), 10.50 (m, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 539
215   D 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.65 - 0.82 (m, 2 H), 0.83 - 1.03 (m, 2 H), 1.71 - 1.89 (m, 2 H), 2.07 - 2.27 (m, 4 H), 2.56(m部分隱藏, 1 H),  2.73 - 3.17 (m, 6 H), 3.66 - 4.05 (m, 2 H), 4.47 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.20 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.27 (dd, J=9, 2 Hz, 1 H), 7.60 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.96 (br s, 1 H), 12.82 (br s, 1 H) 564
216   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.82(雙五重峰, J=27, 6 Hz, 2 H), 2.01 - 2.30 (m, 4 H), 2.71 - 2.91 (m, 4 H), 2.91 - 3.18 (m, 3 H), 3.49 - 3.70 (m, 2 H), 3.76 - 3.99 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.27 (d, J=10 Hz, 1 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.05 (td, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 11.74 (br s, 1 H) 558
217   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.82  (雙五重峰, J=26, 8 Hz, 2 H), 2.01 - 2.23 (m, 4 H), 2.24 (s, 3 H), 2.69 - 2.91 (m, 4 H), 2.93 - 3.10 (m, 3 H), 3.49 - 3.68 (m, 2 H), 3.78 - 3.95 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.28 (d, J=10 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.97 (dd, J=9, 1 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 11.61 (br s, 1 H) 554
218   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.21 (m, 2 H), 2.33 (dt, J=4, 2 Hz, 2 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.68 - 2.75 (m, 3 H), 2.91 (m, 2 H), 3.15 - 3.26 (m隱藏, 4 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.62 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.29 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 573
219   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=26,  7 Hz, 2 H), 2.11 - 2.34 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55(m, 1 H), 2.68 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.73 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.87 - 2.94 (m, 2 H), 3.24 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.62 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.74 (br d, J=8 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 8.29 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 523
220   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=26, 6 Hz, 2 H), 2.08 - 2.25 (m, 4 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57(m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.78 (t, J=6 Hz, 2 H), 2.90 - 3.03 (m, 2 H), 3.28 (m隱藏, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.05 - 7.13 (m, 1 H), 7.23 - 7.31 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=1 Hz, 1 H) 522
221   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=26,  6 Hz, 2 H), 2.10 - 2.31 (m, 4 H), 2.46 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.58 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.78 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.83 - 3.00 (m, 2 H), 3.25 - 3.30 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.73 - 6.80 (m, 2 H), 6.95 (t, J=55 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.25 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.47 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H) 524
222   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.07 - 2.24 (m, 4 H), 2.44 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.77 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.85 - 2.92 (m, 2 H), 3.27 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.97 (t, J=8 Hz, 2 H), 7.24 - 7.34 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H) 506
223   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68 - 1.86 (m, 2 H), 2.08 - 2.27 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.68 - 2.72 (m, 2 H), 2.88 - 2.96 (m, 2 H), 3.19 - 3.25 (m, 4 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 556
224   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74 - 1.90 (m, 2 H), 2.03 - 2.30 (m, 4 H), 2.70 - 2.90 (m, 4 H), 2.93 - 3.08 (m, 3 H), 3.54 - 3.66 (m, 2 H), 3.82 - 3.93 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.29 (d, J=10 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 (d, J=4 Hz, 2 H), 7.21 (dtd, J=6, 5, 4 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8 Hz, 1 H), 11.70 (br s, 1 H) 540
225   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.90 (m, 2 H), 2.04 - 2.31 (m, 4 H), 2.71 - 2.92 (m, 4 H), 2.93 - 3.01 (m, 1 H), 3.09 (t, J=10 Hz, 2 H), 3.57 - 3.73 (m, 2 H), 3.87 - 3.99 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.30 (d, J=10 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.17 - 7.21 (m, 1 H), 7.26 (dd, J=9, 2 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=2 Hz, 1 H), 11.21 (br s, 1 H) 574
226   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 (雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.01 - 2.28 (m, 4 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.54  (m隱藏, 3 H), 2.63 - 2.68 (m, 2 H), 2.82 (m, 1 H), 2.99 (m, 1 H), 3.16 - 3.23 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.12 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.40 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.87 (br s, 1 H) 572
227   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 - 1.89 (m, 2 H), 2.08 - 2.29 (m, 4 H), 2.45 - 2.49(m隱藏, 2 H), 2.77 (m, 1 H), 2.86 - 3.01 (m, 4 H), 3.04 - 3.13 (m, 3 H), 3.45 - 3.80 (m, 2 H), 4.32 (m, 1 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 - 6.94 (m, 3 H), 7.08 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.12 - 7.30 (m, 2 H), 7.57 (br s, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.31 - 13.80 (m, 1 H) 568
228   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.13 - 2.36 (m, 4 H), 2.57 - 3.28  (m部分隱藏, 9 H),  3.10 (s, 3 H), 4.24 (d, J=8 Hz, 1 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.95 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 - 7.33 (m, 2 H), 7.64 (m, 1 H), 7.82 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.99 (d, J=2 Hz, 1 H) 568
229   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.01 (td, J=7, 4 Hz, 3 H), 1.58(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.28 (m, 4 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.58 (m, 1 H), 2.78 - 3.00 (m, 4 H), 3.10 - 3.29 (m部分隱藏, 4 H),  4.24 (d, J=9 Hz, 1 H), 4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=7 Hz, 2 H), 6.88 (dd, J=8, 5 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.08 - 7.25 (m, 2 H), 7.55 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 13.06 (br s, 1 H) 582
230   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 - 1.06 (m, 3 H), 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.09 - 2.29 (m, 4 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.59 (m, 1 H), 2.77 - 3.01 (m, 4 H), 3.08 - 3.41  (m部分隱藏, 4 H), 4.24 (d, J=9 Hz, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=7 Hz, 2 H), 6.88 (dd, J=8, 5 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.07 - 7.26 (m, 2 H), 7.55 (dd, J=6, 2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.82 (br s, 1 H) 582
231   E   1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.81 (t, J=7 Hz, 6 H), 1.21 - 1.45 (m, 4 H), 1.57 (dt, J=12, 6 Hz, 1 H), 1.74 - 1.97 (m, 2 H), 2.05 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.22 - 2.36 (m, 4 H), 2.84 - 3.06 (m, 7 H), 3.79  (m部分隱藏, 4 H),  4.59 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.28 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.78 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=2 Hz, 1 H) 478
232   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.02 - 2.28 (m, 4 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.66 - 2.72 (m, 2 H), 2.73 - 2.90 (m, 3 H), 3.01 (m, 1 H), 3.23 - 3.31 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.31 (dd, J=11, 9 Hz, 1 H), 7.47 (td, J=8, 6 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.86 (br s, 1 H) 556
233   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 - 1.82 (m, 2 H), 1.98 - 2.26 (m, 4 H), 2.69 - 3.05 (m, 6 H), 3.34(m隱藏 , 2 H), 3.49 - 3.65 (m, 2 H), 4.45 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.41 - 5.79 (m, 1 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.19 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 11.39 (br s, 1 H) 554
234   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.32 (m, 4 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.67 - 2.73 (m, 4 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.17 - 3.25 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.68 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.05 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.60 (d, J=2 Hz, 1 H) 539
235   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 (s, 3 H), 1.57(雙五重峰, J=25,  7 Hz, 2 H), 2.04 - 2.24 (m, 4 H), 2.25 - 2.34 (m, 2 H), 2.60 (m, 1 H), 2.69 (t, J=7 Hz, 1 H), 2.78 (t, J=7 Hz, 1 H), 2.83 - 2.96 (m, 3 H), 3.15 (m, 1 H), 4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 4.91 (m, 1 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.11 - 7.18 (m, 3 H), 7.21 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.55 (s,  1 H), 7.67 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.84 (s, 1 H) 568
236   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 (s, 3 H), 1.60(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.08 - 2.25 (m, 4 H), 2.38 - 2.44 (m, 2 H), 2.68 (m, 1 H), 2.76 - 3.07 (m, 6 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.03 (m, 1 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.11 - 7.30 (m, 4 H), 7.57 (br s, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 568
237   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.23 (m, 4 H), 2.43 - 2.47 (m, 2 H), 2.79 - 3.07 (m, 6 H), 3.20 - 3.28 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.80 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=1 Hz, 1 H), 12.91 (br s, 1 H) 590
238   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7  Hz, 2 H), 2.10 - 2.23 (m, 4 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.80 - 3.07 (m, 6 H), 3.21 - 3.28 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.20 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.37 - 7.47 (m, 2 H), 7.72 (t, J=9 Hz, 2 H), 7.90 (d, J=1 Hz, 1 H), 12.85 (br s, 1 H) 556
239   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84 (dqd, J=27, 7, 6 Hz, 2 H), 2.08 - 2.27 (m, 4 H), 2.82 - 3.02 (m, 5 H), 3.06 - 3.18 (m, 2 H), 3.57 - 3.75 (m, 2 H), 3.87 - 4.04 (m, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.62 (dd, J=11, 2 Hz, 1 H), 6.66 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.06 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.30 (dd, J=7, 2 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.80 (br s, 1 H) 556
240   D 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 - 1.98 (m, 5 H), 2.08 - 2.28 (m, 4 H), 2.72 - 3.17 (m, 7 H), 3.52 - 3.73 (m, 2 H), 3.90 (br s, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=6 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 6.92 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.59 (br s, 1 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.92 (br s, 1 H) 552
241   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.09 - 2.24 (m, 4 H), 2.45 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.81 - 3.07 (m, 6 H), 3.20 - 3.28 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.26 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.34 (td, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.63 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.94 (br s, 1 H) 574
242   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.26 (m, 4 H), 2.46 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.87 - 3.09 (m, 6 H), 3.21 - 3.29 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.06 (m, 1 H), 7.21 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.96 (br s, 1 H) 540
243   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.10 - 2.27 (m, 4 H), 2.36 - 2.41 (m, 2 H), 2.44 (m, 1 H), 2.58 (m, 1 H), 2.84 - 2.97 (m, 4 H), 3.26 (m, 1 H), 3.79 (br d, J=9 Hz, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (br d, J=8 Hz, 3 H), 7.09 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 (dd, J=12, 7 Hz, 1 H), 7.20 - 7.26 (m, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 7.71 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H) 553
244   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.06 - 2.25 (m, 4 H), 2.36 - 2.40 (m, 2 H), 2.43 (m, 1 H), 2.58 (m, 1 H), 2.83 - 2.97 (m, 4 H), 3.25 (m, 1 H), 3.80 (d, J=9 Hz, 1 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 - 6.84 (m, 3 H), 7.09 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 (dd, J=11, 8 Hz, 1 H), 7.21 - 7.25 (m, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 553
245   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 (t, J = 6 Hz, 1H), 1.63 (br t, J = 6 Hz, 1H), 2.18 (br d, J = 3 Hz, 4H), 2.67 - 2.71 (m, 5H), 3.22 (br d, J = 3 Hz, 2H), 4.35 - 4.38 (m, 1H), 3.41 - 3.50 (m, 4H), 4.48 (t, J = 6 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.21 - 7.18 (m, 1H), 7.25 (br d, J = 2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H) 563
246   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.89-2.08 (m, 2H), 2.15 - 2.41 (m, 4H), 2.88 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.04 - 3.22 (m, 2H), 3.28 (br s, 1H), 3.35 (s, 2H), 3.87 (br t, J = 9 Hz, 2H), 4.13 (br t, J = 9 Hz, 2H), 4.43 - 4.64 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.09 - 7.18 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8 Hz, 1H)   563
247   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.87 - 2.06 (m, 2H), 2.16 -2.36 (m, 4H), 2.99 - 2.80 (m, 2H), 3.02 - 3.19 (m, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 1H), 3.33 - 3.47 (m, 2H), 3.83 (br t, J = 9 Hz, 1H), 3.91 - 4.13 (m, 2H), 4.19 (br s, 1H), 4.43 - 4.64 (m, 2H), 6.80 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.00 (br d, J = 8 Hz, 2H), 7.09 - 7.18 (m, 2H), 7.42 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8 Hz, 1H) 572
248   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.79 - 1.86 (m, 1H), 1.87 - 1.94 (m, 1H), 2.18 (br dd, J = 8, 13 Hz, 4H), 2.84 - 2.96 (m, 5H), 3.17 (br t, J = 8 Hz, 2H), 3.74 (br t, J = 8 Hz, 2H), 4.00 (br s, 2H), 4.44 (t, J = 6 Hz, 1H), 4.56 (t, J = 6 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.18 - 7.22 (m, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.60 (s, 1H) 572
249   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.94 (m, 2H), 2.13 (br d, J = 4 Hz, 2H), 2.17 (br d, J = 6 Hz, 2H), 2.81 (br s, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.88 (br d, J = 6 Hz, 2H), 2.92 (br d, J = 5 Hz, 2H), 3.13 - 3.24 (m, 2H), 3.68 - 3.89 (m, 2H), 3.93 - 4.13 (m, 2H), 4.41 - 4.47 (m, 1H), 4.56 (br t, J = 5 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.97 (br d, J = 8 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.22 - 7.30 (m, 1H), 7.59 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 12.69 - 12.88 (m, 1H) 552
250   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.78 - 1.96 (m, 2H), 2.06 - 2.20 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 2.80 (br d, J = 8 Hz, 1H), 2.83 - 2.98 (m, 3H), 3.01 - 3.08 (m, 1H), 3.15 - 3.25 (m, 2H), 3.70 - 3.82 (m, 2H),3.93 -  4.09 (m, 2H), 4.41 - 4.50 (m, 1H), 4.53 - 4.62 (m, 1H), 6.63 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 2, 8 Hz, 2H), 6.94 - 7.01 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2 Hz, 1H), 10.83 (br dd, J = 5, 3 Hz, 1H), 12.42 - 13.18 (m, 1H), 552
251   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.08 - 2.19 (m, 2 H), 2.29 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.66 - 2.73 (m, 4 H), 2.83 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.20 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.86 (t, J=56 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 - 7.22 (m, 3 H), 7.72 (br d, J=8 Hz, 1 H), 7.89 (br s, 1 H) 538
252   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.11 - 2.29 (m, 4 H), 2.56  (m隱藏, 1 H),  2.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.93 (m, 4 H), 3.41 - 3.46  (m隱藏, 4 H), 4.43 (dt, J=47, 5 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.10 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.15 (td, J=7, 2 Hz, 1 H), 7.22 (td, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.30 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.42 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.18 (d, J=2 Hz, 1 H) 505
253   沒有通用方法；在實例部分中描述 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.13 - 2.29 (m, 4 H), 2.61 (m, 1 H), 2.69 - 2.81 (m, 4 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.22 - 3.26  (m隱藏, 4 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.18 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.62 (br s, 1 H) 539
254   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.01 - 2.22 (m, 4 H), 2.36 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.54 - 2.87  (m部分隱藏, 7 H), 3.15 - 3.22 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.49 - 6.60 (m, 2 H), 6.72 (d, J=2 Hz, 1 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.11 (m, 1 H), 7.20 (m, 1 H), 7.53 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.39 (s, 1 H) 510
255   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.07 (dq, J=14, 7 Hz, 2 H), 2.19 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.35 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.50 (m隱藏, 1 H), 2.61 - 2.68 (m, 4 H), 2.70 - 2.88 (m, 2 H), 3.18 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.51 - 6.59 (m, 2 H), 6.72 (d, J=2 Hz, 1 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.06 - 7.19 (m, 3 H), 7.37 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 9.40 (s, 1 H) 476
256   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.12 - 2.27 (m, 6 H), 2.29 (d, J=2 Hz, 3 H), 2.45 - 2.49 (m隱藏, 3 H), 2.62 - 2.75 (m, 4 H), 2.89 (m, 1 H), 2.97(m, 1 H), 3.20 (t, J=7 Hz, 2 H), 6.67 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 - 6.91 (m, 3 H), 7.24 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 588
257   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.10 - 2.30 (m, 6 H), 2.44 - 2.50 (m隱藏, 3 H), 2.64 - 2.74 (m, 4 H), 2.87 - 3.06 (m, 2 H), 3.17 - 3.23 (m, 2 H), 6.75 (d, J=7 Hz, 2 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.37 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.49 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.68 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 608
258   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.10 - 2.30 (m, 6 H), 2.52 - 2.57(m隱藏, 3 H), 2.63 - 2.73 (m, 4 H), 2.85 (s, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 3.18 - 3.24 (m, 2 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.26 (m, 1 H), 7.33 (td, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.62 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 592
259   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.97 - 2.29 (m, 6 H), 2.41 - 2.48(m隱藏, 3 H), 2.64 - 2.77 (m, 4 H), 2.85 (m, 1 H), 2.99 (m, 1 H), 3.15 - 3.25 (m, 2 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.12 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.40 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 608
260   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.09 - 2.28 (m, 9 H), 2.21 (s, 2 H), 2.52 - 2.57(m隱藏, 3 H), 2.63 - 2.75 (m, 4 H), 2.81 - 3.00 (m, 2 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (dd, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.05 (t, J=7 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 554
261   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.12 - 2.29 (m, 6 H), 2.51 - 2.59 (m隱藏, 3 H),  2.66 - 2.75 (m, 4 H), 2.85 - 3.02 (m, 2 H), 3.19 - 3.26 (m, 2 H), 6.76 (d, J=7 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.18 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=7, 2 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 574
262   G 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 6, 6, 6, 6 Hz, 2 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.43 (m, 1 H), 2.52 - 2.69 (m, 4 H), 2.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.88 - 3.05 (m, 2 H), 3.21 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.55 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 - 6.96 (m, 2 H), 6.98 - 7.04 (m, 2 H), 7.07 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.73 (s, 1 H) 524
263   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 6 Hz, 2 H), 2.12 (s, 3 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.54 - 2.60 (m隱藏, 3 H),  2.68 - 2.78 (m, 4 H), 3.23 - 3.28 (m, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 4.53 - 4.59 (m, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=9 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.07 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.13 (dd, J=9, 2 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.54 - 7.73 (m, 2 H) 520
264   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.41 - 1.90 (m, 2 H), 2.23 - 3.58(m隱藏, 11 H),  4.28 - 4.68 (m, 4 H), 6.66 - 7.17 (m, 7 H), 7.43 (br d, J=7 Hz, 1 H), 7.48 - 7.77 (m, 2 H) 524
265   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25,  6 Hz, 2 H), 2.01 - 2.10 (m, 2 H), 2.20 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.23 (s, 3 H), 2.34 - 2.39 (m, 2 H), 2.54 (m, 1 H), 2.64 - 2.70 (m, 4 H), 2.78 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.20 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.29 (dd, J=11, 1 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.82 (dt, J=7, 1 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=11 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.99 (t, J=8 Hz, 1 H), 10.18 (br s, 1 H) 510
266   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.14 (quin, J=7 Hz, 2 H), 2.26 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.68 - 2.76 (m, 4 H), 2.85 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.18 - 3.24 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 - 6.88 (m, 5 H), 6.94 - 7.04 (m, 3 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 506
267   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.50 - 1.68 (m, 2 H), 2.06 - 2.19 (m, 2 H), 2.20 - 2.29 (m, 2 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.66 - 2.76 (m, 4 H), 2.83 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.21 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 - 6.83 (m, 3 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.06 (dd, J=9, 7 Hz, 2 H), 7.72 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 9.66 (br s, 1 H) 524
268   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.05 - 2.27 (m, 4 H), 2.37 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m隱藏, 1 H), 2.63 - 2.73 (m, 4 H), 2.88 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.19 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.29 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.74 (br d, J=8 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H) 569
269   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.16 (m, 7 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.68 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.74 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.85 - 2.99 (m, 2 H), 3.25 (br t, J=7 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.56 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (td, J=8, 4 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.96 (dd, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.03 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8 Hz, 1 H) 532
270   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 (雙五重峰, J=26, 8 Hz, 2 H),  2.09 - 2.25 (m, 4 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.75 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.89 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.26 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.55 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.93 - 6.97 (m, 1 H), 7.09 (td, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.22 (td, J=9, 7 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8 Hz, 1 H) 536
271   A 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61  (雙五重峰, J=26, 7 Hz, 2 H), 2.10 - 2.27 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.72 - 2.77 (m, 2 H), 2.78 - 2.86 (m, 1 H), 3.06 - 3.12 (m, 1 H), 3.22 - 3.28 (m, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.55 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.16 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=2 Hz, 1 H) 568
272   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 - 1.84 (m, 2 H), 2.07 - 2.26 (m, 4 H), 2.54 - 2.60 (m隱藏, 3 H), 2.69 - 2.89 (m, 7 H), 2.90 - 3.00 (m, 1 H), 3.60 - 3.74 (m, 2 H), 4.46 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.03 - 7.17 (m, 2 H), 7.25 (br dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 570
273   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.04 - 2.27 (m, 4 H), 2.36 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m隱藏, 1 H),  2.61 - 2.70 (m, 4 H), 2.83 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.17 (t, J=7 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.65 - 6.80 (m, 3 H), 6.81 - 6.98 (m, 2 H), 7.21 (t, J=9 Hz, 1 H), 7.35 (br d, J=7 Hz, 1 H), 7.40 - 7.49 (m, 1 H), 7.67 - 7.82 (m, 1 H), 7.89 (br s, 1 H) 538
274   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.47 - 1.74 (m, 2 H), 2.04 - 2.18 (m, 2 H), 2.23 - 2.31 (m, 2 H), 2.38 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55(m隱藏, 1 H), 2.66 - 2.85 (m, 6 H), 3.18 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (br d, J=8 Hz, 1 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.91 - 7.08 (m, 4 H), 7.59 - 7.79 (m, 1 H), 7.81 - 8.04 (m, 1 H) 569
275   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 - 1.89 (m, 2 H), 2.10 (d, J=2 Hz, 3 H), 2.12 - 2.24 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57(m隱藏, 1 H), 2.67 - 2.72 (m, 4 H), 2.82 - 2.98 (m, 2 H), 3.23 (t, J=6 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.86 - 6.90 (m, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.10 (q, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
276   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.89 (m, 2 H), 2.06 - 2.25 (m, 4 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m隱藏, 1 H), 2.64 - 2.75 (m, 4 H), 2.79 - 2.91 (m, 1 H), 2.93 - 3.05 (m, 1 H), 3.23 (q, J=1 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.25 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.33 (td, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.62 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 574
277   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.86 (m, 2 H), 2.03 - 2.27 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.63 - 2.75 (m, 4 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 6.02 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.94 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.02 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
278   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.88 (m, 2 H), 2.01 - 2.27 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.58 (m隱藏, 1 H), 2.64 - 2.76 (m, 4 H), 2.79 - 2.91 (m, 1 H), 2.94 - 3.06 (m, 1 H), 3.22 (m, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.99 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.31 (dd, J=11, 8 Hz, 1 H), 7.47 (td, J=8, 6 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 574
279   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.86 (m, 2 H), 2.10 - 2.19 (m, 7 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.63 - 2.74 (m, 4 H), 2.80 - 2.99 (m, 2 H), 3.22 (t, J=9 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.80 - 6.92 (m, 4 H), 6.96 (dd, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
280   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.87 (m, 2 H), 2.03 - 2.28 (m, 4 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m隱藏, 1 H),  2.64 - 2.75 (m, 4 H), 2.78 - 2.88 (m, 1 H), 2.94 - 3.07 (m, 1 H), 3.18 - 3.24 (m, 2 H), 6.02 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.12 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.40 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 590
281   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 - 1.86 (m, 2 H), 2.06 - 2.23 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.67 - 2.76 (m, 4 H), 2.87 (t, J=6 Hz, 2 H), 3.20 - 3.26 (m, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 - 6.98 (m, 3 H), 7.10 (td, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.22 (td, J=9, 7 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 524
282   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.86 (m, 2 H), 2.05 - 2.22 (m, 7 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.66 - 2.75 (m, 4 H), 2.82 - 2.99 (m, 2 H), 3.23 (t, J=8 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.04 (d, J=9 Hz, 1 H), 7.09 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
283   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 - 1.89 (m, 2 H), 2.05 - 2.27 (m, 4 H), 2.70 - 2.93 (m, 4 H), 2.98 - 3.17 (m, 4 H), 3.50 - 3.65 (m, 2 H), 3.78 - 3.98 (m, 5 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.57 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.23 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.34 (td, J=8, 3 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H) 586
284   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.71 - 1.95 (m, 2 H), 2.12 - 2.31 (m, 4 H), 2.76 - 3.04 (m, 5 H), 3.08 - 3.19 (m, 2 H), 3.60 - 3.76 (m, 2 H), 3.95 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.49 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.94 (t, J=55 Hz, 1 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.10 (dd, J=10, 3 Hz, 1 H), 7.21 (td, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.58 (dd, J=9, 6 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
285   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 - 1.91 (m, 2 H), 2.00 - 2.23 (m, 10 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.61 - 2.75 (m, 4 H), 2.82 - 2.99 (m, 2 H), 3.23 (t, J=7 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.68 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.76 - 6.86 (m, 3 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 534
286   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.87 (m, 2 H), 2.09 - 2.28 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.63 - 2.72 (m, 4 H), 2.92 - 3.05 (m, 2 H), 3.18 - 3.23 (m, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.38 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.49 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 590
287   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 - 1.86 (m, 2 H), 2.08 - 2.26 (m, 4 H), 2.29 (d, J=2 Hz, 3 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.63 - 2.72 (m, 4 H), 2.81 - 3.04 (m, 2 H), 3.19 (t, J=7 Hz, 2 H), 6.02 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.67 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 - 6.94 (m, 3 H), 7.24 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=7 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 570
288   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.87 (m, 2 H), 2.10 - 2.29 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.64 - 2.74 (m, 4 H), 2.89 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.20 (t, J=7 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.28 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.59 (q, J=7 Hz, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H) 574
289   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.86 (m, 2 H), 2.09 - 2.25 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.63 - 2.74 (m, 4 H), 2.81 - 3.06 (m, 2 H), 3.17 - 3.25 (m, 2 H), 6.02 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.22 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 590
290   B 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.53 - 1.68 (m, 2 H), 2.14(五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.26 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.75 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.85 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.25 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.53 (q, J=11 Hz, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 (t, J=10 Hz, 1 H), 7.18 - 7.25 (m, 2 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 570
291   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.78 (ttd, J=18, 7, 5 Hz, 2 H), 2.10 - 2.37 (m, 4 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.58 (m, 1 H), 2.64 - 2.75 (m, 4 H), 2.91 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.23 (t, J=7 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.63 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.30 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 591
292   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 - 1.86 (m, 2 H), 2.10 (d, J=3 Hz, 3 H), 2.13 - 2.23 (m, 4 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.65 - 2.75 (m, 4 H), 2.82 - 2.98 (m, 2 H), 3.23 (t, J=7 Hz, 2 H), 6.03 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 - 6.96 (m, 3 H), 7.24 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 554
293   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 - 1.87 (m, 2 H), 2.09 - 2.19 (m, 4 H), 2.21 (s, 3 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.64 - 2.76 (m, 4 H), 2.80 - 3.01 (m, 2 H), 3.22 (t, J=7 Hz, 2 H), 6.02 (tt, J=57, 5 Hz, 1 H), 6.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.99 (dd, J=9, 3 Hz, 1 H), 7.05 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J=8, 1 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 536
294   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 - 1.53 (m, 2 H), 1.53 - 1.72 (m, 3 H), 1.77 (m, 1 H), 1.86 (t, J=7 Hz, 2 H), 1.93 - 2.06 (m, 2 H), 2.13 (dt, J=14, 7 Hz, 2 H), 2.24 - 2.38 (m, 2 H), 2.45(m隱藏, 1 H), 2.56 (m隱藏, 1 H), 2.61 - 2.74 (m, 4 H), 2.77 - 2.91 (m, 4 H), 3.30 - 3.33 (m隱藏, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.14 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=2 Hz, 1 H) 462
295   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.82 (m, 2 H), 2.06 - 2.27 (m, 4 H), 2.56 (m, 1 H), 2.69 - 2.97 (m, 6 H), 3.20 - 3.24 (m隱藏, 2 H),  3.51 (q, J=12 Hz, 2 H), 3.58 - 3.72 (m, 2 H), 4.46 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 (dd, J=11, 9 Hz, 1 H), 7.13 - 7.26 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H) 570
296   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.49 - 1.72 (m, 2 H), 2.09 - 2.31 (m, 4 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.63 - 2.77 (m, 4 H), 2.78 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 - 3.26 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.96 - 7.24 (m, 3 H), 7.34 - 7.45 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
297   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.94 (m, 2 H), 2.05 - 2.20 (m, 2 H), 2.28 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.76 - 3.28 (m, 8 H), 3.70 - 3.82 (m, 2 H), 3.94 - 4.06 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.97 (tt, J=56, 5 Hz, 1 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.03 - 7.12 (m, 3 H), 7.13 - 7.19 (m, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 534
298   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 - 1.70 (m, 2 H), 2.09 - 2.19 (m, 2 H), 2.27 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.42 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.69 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.75 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.85 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.20 - 3.52(m隱藏, 4 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.09 - 7.23 (m, 4 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 552
299   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.97 - 1.76 (m, 8 H), 1.92 - 2.19 (m, 4 H), 2.30 - 2.45 (m, 4 H), 2.59 (m, 1 H), 2.65 - 2.88 (m, 6 H), 3.07 (m, 1 H), 3.20 - 3.27 (m, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 5.38 (br s, 1 H), 6.71 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.06 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.64 (m, 1 H), 7.80 (br s, 1 H) 500
300   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 - 1.71 (m, 2 H), 2.15 (dt, J=14, 7 Hz, 2 H), 2.42 (q, J=7 Hz, 2 H), 2.55 - 2.65(m隱藏, 1 H), 2.69 - 2.80 (m, 4 H), 2.86 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.18 - 3.28 (m, 4 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 - 6.90 (m, 3 H), 7.03 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.08 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=9 Hz, 1 H) 573
301   B 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 - 1.68 (m, 2 H), 2.11 - 2.31 (m, 4 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.52  (m隱藏 1 H), 2.62 - 2.75 (m, 4 H), 2.76 - 3.00 (m, 2 H), 3.20 - 3.26 (m, 2 H), 3.53 - 3.75 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.67 (d, J=7 Hz, 2 H), 6.80 - 6.92 (m, 3 H), 7.12 - 7.37 (m, 4 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.91 (d, J=2 Hz, 1 H) 552
302   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.61 - 0.82 (m, 3 H), 1.43 - 1.71 (m, 2 H), 1.87 - 2.47 (m, 4 H), 2.51 - 3.24 (m, 10 H), 4.41 (dtd, J=47, 6, 1 Hz, 2 H), 6.72 - 6.99 (m, 5 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 0.5 H), 7.27 (m, 1 H), 7.37 - 7.48 (m, 1 H), 7.58 (d, J=2 Hz, 0.5 H), 7.72 (td, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (t, J=2 Hz, 1 H) 552
303   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.65 - 0.79 (m, 3 H), 1.47 - 1.72 (m, 2 H), 1.87 - 2.45 (m, 4 H), 2.52 - 3.25 (m, 10 H), 4.41 (dtd, J=47, 6, 2 Hz, 2 H), 6.82 - 7.00 (m, 5 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 0.5 H), 7.28 (m, 1 H), 7.36 - 7.48 (m, 1 H), 7.58 (d, J=2 Hz, 0.5 H), 7.73 (td, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (t, J=2 Hz, 1 H) 552
304   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.47 - 1.67 (m, 2 H), 2.16 (br dd, J=17, 3 Hz, 4 H), 2.33 - 2.39 (m, 2 H), 2.53 - 2.58(m隱藏, 1 H), 2.64 - 2.72 (m, 4 H), 2.79 - 2.99 (m, 2 H), 3.12 - 3.23 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.71 - 6.79 (m, 3 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.07 - 7.27 (m, 5 H), 7.32 (m, 1 H), 7.41 (m, 1 H) 460
305   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.02 - 2.15 (m, 2 H), 2.16 - 2.27 (m, 2 H), 2.36 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.61 - 2.79 (m, 5 H), 2.91 - 3.01 (m, 1 H), 3.14 - 3.22 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.30 (dd, J=11, 1 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.14 (d, J=6 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.27 (br s, 1 H) 546
306   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.11 - 2.23 (m, 2 H), 2.28 - 2.32 (m, 2 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.59 (m隱藏, 1 H), 2.68 - 2.74 (m, 4 H), 2.86 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.20 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.67 (d, J=2 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H), 8.26 (d, J=2 Hz, 1 H), 12.76 (br s, 1 H) 569
307   E 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.88 (m, 1 H), 0.98 (m, 1 H), 1.16 (m, 1 H), 1.30 - 1.54 (m, 4 H), 1.54 - 1.72 (m, 3 H), 1.83 - 2.02 (m, 2 H), 2.04 - 2.21 (m, 3 H), 2.25 (br s, 1 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.52 - 2.87 (m, 8 H), 3.28(m隱藏, 2 H),  4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.73 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.13 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.64 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.80 (d, J=2 Hz, 1 H) 488
308   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.96 (m, 2 H), 2.80 - 3.02 (m, 3 H), 3.15 - 3.21 (m, 2 H), 3.64 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.74 (t, J=8 Hz, 2 H), 3.85 (d, J=15 Hz, 1 H), 4.01 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.03 - 7.14 (m, 3 H), 7.20 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.52 - 7.66 (m, 2 H), 7.93 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.53 - 13.23 (m, 1 H) 542
309   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.54 - 0.69 (m, 3 H), 1.49 - 1.68 (m, 2 H), 1.88 - 2.29 (m, 8 H), 2.35 - 2.46 (m, 2 H), 2.57 - 2.92 (m, 6 H), 2.98 - 3.23(m部分隱藏, 4 H), 4.29 - 4.50 (m, 2 H), 6.70 - 7.06 (m, 7 H), 7.66 - 7.76 (m, 1 H), 7.86 - 7.91 (m, 1 H) 530
310   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.46 - 0.81 (m, 3 H), 1.58 (dquin, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.20 - 2.72 (m, 13 H), 2.78 - 3.21 (m, 4 H), 4.40 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.66 - 7.05 (m, 5 H), 7.13 - 7.57 (m, 3 H), 7.67 - 7.79 (m, 1 H), 7.83 - 7.97 (m, 1 H) 566
311   G 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.52 - 1.78 (m, 4 H), 1.86 (t, J=8 Hz, 2 H), 2.43 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.59 - 2.68 (m, 3 H), 2.77 - 2.86 (m, 4 H), 3.26 - 3.33 (m, 2 H), 3.54 (s, 2 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.04 - 7.12 (m, 2 H), 7.14 - 7.25 (m, 5 H), 7.26 - 7.34 (m, 2 H), 7.68 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=2 Hz, 1 H) 484
312   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.60 - 0.71 (m, 3 H), 1.51 - 1.68 (m, 2 H), 1.94 - 2.32 (m, 3 H), 2.34 - 2.72 (m, 7 H), 2.77 - 3.24 (m, 4 H), 4.29 - 4.50 (m, 2 H), 6.71 - 7.02 (m, 5 H), 7.24 - 7.50 (m, 2 H), 7.57 (m, 1 H), 7.72 (m, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H) 570
313   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.94 (m, 2 H), 1.99 - 2.29 (m, 4 H), 2.43 - 2.49 (m, 3 H), 2.76 - 3.06 (m, 5 H), 3.12 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.60 - 3.74 (m, 2 H), 3.86 - 4.00 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 - 6.99 (m, 3 H), 7.22 - 7.31 (m, 2 H), 7.75 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.22 - 13.49 (m, 1 H) 552
314   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.78 - 1.95 (m, 2 H), 2.80 - 3.04 (m, 3 H), 3.15 - 3.24 (m, 2 H), 3.68 - 3.83 (m, 4 H), 4.01 ( t, J=8 Hz, 2 H), 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.84 - 6.96 (m, 3 H), 7.05 - 7.18 (m, 4 H), 7.60 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.26 (br s, 1 H), 13.04 (br s, 1 H) 510
315   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.73 (t, J=8 Hz, 4 H), 0.85 (m, 1 H), 1.20 (m, 1 H), 1.60  (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 1.96 (m, 1 H), 2.24 (m, 1 H), 2.35 (m, 1 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.62 - 2.74 (m, 3 H), 2.85 - 3.03 (m, 2 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 - 6.95 (m, 5 H), 7.13 - 7.18 (m, 2 H), 7.19 - 7.26 (m, 2 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=2 Hz, 1 H) 532
316       G 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.76 - 1.53 (m, 9 H), 1.54 - 1.74 (m, 3 H), 1.78 - 1.93 (m, 4 H), 2.03 - 2.17 (m, 4 H), 2.38 - 2.47 (m, 2 H), 2.60 - 2.87 (m, 8 H), 3.22 - 3.27 (m, 2 H), 4.30 - 4.53 (m, 2 H), 6.66 - 6.81 (m, 1 H), 6.91 - 7.03 (m, 2 H), 7.05 - 7.22 (m, 2 H), 7.55 - 7.68 (m, 1 H), 7.72 - 7.93 (m, 1 H) 502
317   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.70 (d, J=7 Hz, 3 H), 0.81 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.03 (m, 1 H), 1.49 - 1.72 (m, 2 H), 2.08 (m, 1 H), 2.15 - 2.32 (m, 2 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.64 - 2.74 (m, 4 H), 2.77 - 3.05 (m, 2 H), 3.22 (t, J=8 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 - 7.00 (m, 5 H), 7.12 - 7.27 (m, 4 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.85 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.58 - 15.32 (m, 1 H) 546
318   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.97 (m, 2 H), 2.04 - 2.21 (m, 2 H), 2.30 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.74 - 3.06 (m, 5 H), 3.14 - 3.25 (m, 2 H), 3.65 - 3.82 (m, 2 H), 4.01 (br s, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 - 6.89 (m, 3 H), 6.98 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.37 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.55 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.75 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 10.13 - 10.91 (m, 1 H), 12.60 - 13.17 (m, 1 H) 574
319   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.93 (m, 2 H), 2.07 - 2.19 (m, 2 H), 2.22 - 2.31 (m, 2 H), 2.52 - 2.59 (m, 2 H), 2.75 - 2.93 (m, 5 H), 3.06 - 3.16 (m, 2 H), 3.32 - 3.35(m隱藏, 2 H),  3.60 - 3.72 (m, 2 H), 3.87 - 3.99 (m, 2 H), 4.50 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.77 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.90 - 7.03 (m, 5 H), 7.10 (m, 1 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H), 9.74 - 11.40 (m, 1 H), 12.00 - 13.30 (m, 1 H) 514
320   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 (雙五重峰, J=26,  6 Hz, 2 H), 2.06 - 2.18 (m, 2 H), 2.28 (t, J=6 Hz, 2 H), 2.44 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.57 (m, 1 H), 2.70 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.77 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.85 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.23 - 3.30 (m, 2 H), 4.31 - 4.51 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H) , 4.36 (m, 2 H), 4.99 - 5.19 (m, 1 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.96 (m, 1 H), 7.09 (d, J=5 Hz, 2 H), 7.13 (s, 1 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=2 Hz, 1 H) 500
321   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.34 - 0.68 (m, 3 H), 0.71 - 0.92 (m, 3 H), 1.25 (m, 1 H), 1.51 - 1.80 (m, 2 H), 1.98 - 2.44 (m, 3 H), 2.52 - 2.76 (m, 5 H), 2.78 - 2.97 (m, 3 H), 3.22 - 3.34 (m, 3 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 - 7.00 (m, 5 H), 7.17 - 7.56 (m, 3 H), 7.59 - 7.77 (m, 1 H), 7.88 (m, 1 H) 580
322   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.36 - 0.67 (m, 3 H), 0.73 - 0.88 (m, 3 H), 1.19 - 1.73 (m, 1 H), 1.73 - 1.90 (m, 2 H), 2.04 - 2.41 (m, 4 H), 2.74 - 2.93 (m, 4 H), 3.06 - 3.16 (m, 2 H), 3.58 - 3.70 (m, 2 H), 3.87 - 3.97 (m, 2 H), 4.48 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.87 - 7.01 (m, 5 H), 7.25 - 7.54 (m, 3 H), 7.67 - 7.76 (m, 1 H), 7.83 - 7.91 (m, 1 H), 9.46 - 10.67 (m, 1 H), 11.87 - 13.19 (m, 1 H) 580
323   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 (雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.15 (五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.27 - 2.37 (m, 2 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m hidden, 1 H), 2.68 - 2.77 (m, 4 H), 2.87 (t, J=7 Hz, 1 H), 3.22 (t, J=7 Hz, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.75 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.34 (s, 1 H), 7.40 - 7.56 (m, 3 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 538
324   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm -0.05 (m, 1 H), 0.04 - 0.19 (m, 2 H), 0.31 (m, 2 H), 1.43 (m, 1 H), 1.52 - 1.71 (m, 2 H), 2.13 (m, 1 H), 2.30 (dd, J=10, 5 Hz, 1 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55 (m, 1 H), 2.66 (m, 4 H), 2.85 (m, 1 H), 3.02  (m, 1 H), 3.18 - 3.26 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 - 6.83 (m, 2 H), 6.84 - 6.98 (m, 3 H), 7.24 (s, 4 H), 7.71 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=2 Hz, 1 H), 11.66 - 13.34 (m, 1 H) 544
325   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.72 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.50 - 1.68 (m, 2 H), 1.95 (m, 1 H), 2.12 (m, 1 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.45 (m, 1 H), 2.56 (m, 1 H), 2.62 - 2.74 (m, 4 H), 2.82 (m, 1 H), 3.02 (m, 1 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=48, 7 Hz, 2 H), 6.77 - 6.92 (m, 5 H), 7.01 (t, J=9 Hz, 2 H), 7.15 (dd, J=9, 6 Hz, 2 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H) 502
326   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.74 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.50 - 1.68 (m, 2 H), 1.98 (m, 1 H), 2.21 (m, 1 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.45 (m, 1 H), 2.56 (m, 1 H), 2.63 - 2.73 (m, 4 H), 2.80 (m, 1 H), 3.03 (m, 1 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 - 7.00 (m, 6 H), 7.15 - 7.33 (m, 2 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H) 520
327   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.72 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 1.96 (m, 1 H), 2.21 (m, 1 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.44 (m, 1 H), 2.55 (m, 1 H), 2.63 - 2.74 (m, 4 H), 2.82 (m, 1 H), 3.01(m, 1 H), 3.18 - 3.25 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=48, 6 Hz, 2 H), 6.82 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.86 - 6.92 (m, 3 H), 7.14 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H) 518
328   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.72 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.52 - 1.68 (m, 2 H), 1.96 (m, 1 H), 2.21 (m, 1 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.46 (m, 1 H), 2.57 (m, 1 H), 2.66 (d, J=7 Hz, 2 H), 2.68 - 2.75 (m, 2 H), 2.82 (m, 1 H), 3.01 (m, 1 H), 3.19 - 3.26 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 7 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 - 6.93 (m, 3 H), 7.14 (d, J=9 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.73 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=2 Hz, 1 H) 518
329   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.73 (t, J=8 Hz, 3 H), 0.85 (m, 1 H), 1.20 (m, 1 H), 1.50 - 1.69 (m, 2 H), 1.97 (m, 1 H), 2.24 (m, 1 H), 2.36 (m, 1 H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.54 (m, 1 H), 2.67 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.71 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.85 - 3.02 (m, 2 H), 3.23 (br d, J=14 Hz, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.76 - 6.99 (m, 5 H), 7.14 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.23 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=2 Hz, 1 H) 532
330   A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.73 (t, J=8 Hz, 3 H), 0.85 (m, 1 H), 1.20 (m, 1 H), 1.50 - 1.69 (m, 2 H), 1.97 (m, 1 H), 2.25(五重峰, J=8 Hz, 1 H), 2.33 - 2.38 (m, 1 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.67 (d, J=8 Hz, 2 H), 2.71 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.84 - 3.03 (m, 2 H), 3.20 - 3.25 (m, 2 H), 4.41 (dt, J=47, 7 Hz, 2 H), 6.82 - 6.94 (m, 5 H), 7.11 - 7.18 (m, 2 H), 7.20 - 7.26 (m, 2 H), 7.72 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=2 Hz, 1 H) 532
331 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.54 - 0.73 (m, 2 H), 0.80 - 0.92 (m, 2 H), 1.09 (t, J=7 Hz, 1 H), 1.18 - 1.36 (m, 2 H), 1.42 - 1.81 (m, 9 H), 1.89 - 1.99 (m, 2 H), 2.00 - 2.09 (m, 2 H), 2.44 (br t, J=7 Hz, 2 H), 2.61 - 2.71 (m, 3 H), 2.77 - 2.84 (m, 4 H), 3.26 - 3.34 (m, 2 H), 4.43 (dt, J=47, 6 Hz, 1 H), 6.72 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.05 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.11 - 7.16 (m, 2 H), 7.65 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.80 (d, J=2 Hz, 1 H) 552
332 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 - 1.88 (m, 2 H), 2.09 - 2.30 (m, 4 H), 2.39 - 3.53 (m, 9 H), 3.75 (m, 2 H), 4.47 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.79 (br d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.96 (br d, J=8 Hz, 2 H), 7.10 (br d, J=9 Hz, 1 H), 7.27 (t, J=12 Hz, 1 H), 7.75 (br d, J=8 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=9, 5 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 12.77 (s, 1 H) 226
333 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.75 (d, J=7 Hz, 3 H), 1.52 - 1.65 (m, 2 H), 1.99 (m, 1 H), 2.20 - 2.49 (m, 5 H), 2.61 - 3.22 (m, 8 H), 4.41 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.81 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.39 - 7.53 (m, 3 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 552
334 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60(雙五重峰, J=25, 7 Hz, 2 H), 2.05 - 2.31 (m, 4 H), 2.39 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.56 (m, 1 H), 2.63 - 2.75 (m, 4 H), 2.88 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.22 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 4.41 (dt, J=47, 7 Hz, 2 H), 6.80 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.88 - 7.01 (m, 4 H), 7.29 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 534
335 A 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.54 - 1.67 (m, 2 H), 2.10 - 2.22 (m, 4 H), 2.41 (t, J=7 Hz, 2 H), 2.55(m部分隱藏, 1 H), 2.65 - 2.76 (m, 4 H), 2.88 ( t, J=6 Hz, 2 H), 3.23 (t, J=7 Hz, 2 H), 3.74 (d, J=2 Hz, 3 H), 4.42 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.78 (d, J=8 Hz, 2 H), 6.80 - 6.90 (m, 3 H), 6.92 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.07 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.90 (d, J=2 Hz, 1 H) 518
336 C 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.10 - 1.22 (m, 2 H), 1.32 - 1.63 (m, 6 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 1.80 - 1.92 (m, 4 H), 2.11(五重峰, J=7 Hz, 2 H), 2.26 - 2.34 (m, 2 H), 2.61 - 2.98 (m, 8 H), 3.19 (br s, 2 H), 3.61  (m隱藏, 2 H), 4.46 (dt, J=47, 6 Hz, 2 H), 6.69 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.14 (d, J=8 Hz, 2 H), 7.64 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2 Hz, 1 H) 502
以下實例描述了本文所述的一些式 (I) 的化合物的製備。以下示例的化合物的數量與上表1a中給出的數量相匹配。除非另有說明，否則所有反應均在惰性氣氛下進行。
在以下實例中，當未指定起始產物的來源時，應理解所述產物是已知化合物。 中間體： 中間體 1：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。
Figure 02_image718
方法 1 ：
將在DMF（45 ml）中3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸（4.5 g，13.23 mmol）、K 2CO 3（5.67 g，41.01 mmol）和1-氟-3-碘丙烷（2.49 g，13.32 mmol）的懸浮液加熱至70ºC持續2小時。冷卻至室溫後，添加水（500 ml），並且將反應混合物用200 ml EtOAc萃取三次。將有機相集合，用水（150 ml）洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脫，以得到2.3 g（61%）呈粘性油狀物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：286 方法 2 ：
將在THF（20 ml）中3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸（4 g，11.76 mmol）、1-氟-3-碘丙烷（2.21 g，11.76 mmol）和NaOH 5N（7.06 ml，35.28 mmol）的混合物在室溫下攪拌18小時。將反應混合物在減壓下濃縮。    向所得殘餘物中添加水（150 ml），並且將反應混合物用150 ml EtOAc萃取三次。將有機相集合，用水（150 ml）洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脫，以得到1.58 g（47%）呈粘性油狀物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 中間體 2：1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苄基)氮雜環丁烷
Figure 02_image720
將中間體1（5 g，17.47 mmol）、雙(頻哪醇合)二硼（6.65 g，26.21 mmol）、KOAc（5.14 g，52.41 mmol）和Pd(dppf)Cl 2（1.28 g，1.75 mmol）在二噁烷（50 mL）中的混合物脫氣並且用Ar吹掃3次，並且然後，將混合物在80ºC下在Ar氣氛下攪拌12小時。將反應混合物通過矽藻土過濾並且用EtOAc（50 mL）洗滌。將濾液在減壓下濃縮，並且將殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至90/10的梯度洗脫，以得到4 g（69%產率）呈棕色油狀物的1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苄基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：334 中間體 3：3-(4-溴苄基)-1-(1,1-二氘-3-氟-丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image722
步驟 1 ：1-(3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷-1-基)-3-氟丙-1-酮
Figure 02_image724
將3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷4-甲基苯磺酸鹽（19.39 g，48.68 mmol）、DMAP（17.98 g，145.70 mmol）、N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（11.29 g，58.30 mmol）和3-氟丙酸（4.7 g，48.50 mmol）在DMF（120 ml）中的混合物在室溫下攪拌18小時。將溶劑在減壓下濃縮。向獲得的所得殘餘物中添加水（150 ml）和EtOAc（300 ml）。傾析後，將有機相依次用NaOH 1N（50 ml）、水（100 ml）、HCl 1N（50 ml）和水（200 ml）洗滌。將有機相經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到8.5 g（58%）1-(3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷-1-基)-3-氟丙-1-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：299 步驟 2：3-(4-溴苄基)-1-(1,1-二氘-3-氟-丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image726
向在室溫下的1-(3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷-1-基)-3-氟丙-1-酮（510 mg，1.70 mmol）在乙醚（10 ml）中的混合物中添加氘化鋁鋰（147 mg，3.43 mmol）。30分鐘後，將反應混合物冷卻至4ºC。依次添加EtOAc（1 ml）、水（150 μl）、NaOH 15%（150 μl）和水（450 μl）後，過濾出白色沈澱物。將濾液在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脫，以得到214 mg（44%）3-(4-溴苄基)-1-(1,1-二氘-3-氟-丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：287 中間體 4：9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image727
將在甲苯（150 ml）中9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（15 g，42.82 mmol）（根據WO 2017140669製備）、Pd(PPh 3) 2Cl 2（1.53 g，2.14 mmol）、PPh 3（673.87 mg，2.57 mmol）、雙(頻哪醇合)二硼（144.08 g，52.67 mmol）和PhOK（8.04 g，60.80 mmol）的混合物在1.5小時內加熱至75ºC。黃色懸浮液變成橙色，然後變成棕色。冷卻至室溫後，添加DCM（150 ml）和水（150 ml），並且通過疏水柱進行傾析。將有機相在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用庚烷/DCM：85/15至20/80的梯度洗脫，以得到10.1 g（72%）呈白色固體的9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：329 中間體 5：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image729
中間體5按照與中間體4的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（根據WO 2020/049153製備）製備，以得到3.9 g（82%）呈白色固體的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：473 中間體 6：8-(2,4-二氟苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image731
步驟 1：6-(2,4-二氟苯基)-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image733
將氬氣在1-溴-2,4-二氟-苯（6.63 g，34.37 mmol）、5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（5 g；22.91 mmol）、K 2CO 3（12.67 g，91.66 mmol）在甲苯（40 ml）中的混合物中鼓泡10分鐘。添加4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧雜蒽（1.32 g，2.91 mmol）和三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)（1.05 g，1.15 mmol）後，將反應混合物加熱至回流持續72小時。冷卻至室溫後，添加水（40 ml）和DCM（40 ml）。傾析後，將水相用40 ml DCM洗滌三次。將合併的有機相經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用庚烷/EtOAc 100/00至90/10的梯度洗脫，以得到2.55 g（34%）6-(2,4-二氟苯基)-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：331 步驟 2：8-(2,4-二氟苯基)-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image735
向在5ºC下冷卻的氫化鈉（545 mg，13.62 mmol）在Me-THF（22 ml）中的懸浮液中添加DBU（277 mg，0.27 ml，1.82 mmol），接著添加6-(2,4-二氟苯基)-5-側氧基-6,7,8,9-四氫苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（3 g，9.08 mmol）和N,N-雙(三氟甲基磺醯基)苯胺（4.2 g，11.81 mmol）在THF中的溶液。移除冷卻浴以允許溫度溫熱至室溫。逐滴添加乙酸（0.4 ml）和水（32 ml）的混合物，接著添加水（100 ml）和EtOAc（150 ml）。傾析後，將有機相經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮，將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/庚烷50/50洗脫，以得到2.77 g（66%）8-(2,4-二氟苯基)-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：463 步驟 3：8-(2,4-二氟苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image731
中間體6按照與中間體4的程序類似的程序從8-(2,4-二氟苯基)-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到1.89 g（72%）8-(2,4-二氟苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：473 中間體 7：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image738
步驟 1：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image740
將9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體4）（17 g，52.41 mmol）、3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷（中間體1）（15 g，52.41 mmol）、Pd(dppf)Cl 2與DCM的絡合物（2.42 g，3.14 mmol）、Cs 2CO 3（43.56 g，134 mmol）在二噁烷（120 ml）和水（50 ml）中的混合物加熱至回流持續1小時。冷卻至室溫後，添加DCM（500 ml）和水（300 ml），並且通過疏水柱進行傾析。將有機相在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至98/02的梯度洗脫，以得到16.19 g（90%）呈橙色粘性油狀物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：408 步驟 2：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image738
向9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（19 g，46.62 mmol）在DCM（150 ml）中的混合物中添加三溴化吡啶鎓（21.54 g，60.61 mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。添加水（100 ml）和DCM（150 ml），並且用NaHCO 3濃溶液將pH調節至8。將水相用DCM萃取3次，並且將集合的有機相經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脫，以得到7.48 g（33%）呈棕色粘性油狀物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：486 中間體 8：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image743
將在甲苯（150 ml）中8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體7）（9.7 g，20 mmol）、Pd(PPh 3) 2Cl 2（1.5 g，2 mmol）、PPh 3（1 g，4 mmol）、雙(頻哪醇合)二硼（13 g，50 mmol）和PhOK（7.9 g，60 mmol）的混合物加熱至100ºC持續3小時。冷卻至室溫後，添加Na 2CO 3飽和溶液（50 ml）。傾析後，將有機相用水（25 ml）洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至95/05的梯度洗脫，以得到8.2 g（75%）9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：534 中間體 9：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯
Figure 02_image745
步驟 1：三氟甲磺酸5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噁庚英-8-基酯
Figure 02_image747
向在-20ºC下冷卻的8-羥基-3,4-二氫苯並[b]噁庚英-5(2H)-酮（4.2 g，23.57 mmol）（根據WO 2018091153製備）和吡啶（2.82 g，2.89 ml，35.36 mmol）在DCM（120 ml）中的混合物中逐滴添加三氟甲磺酸酐（8.14 g，6 ml，28.28 mmol）。將反應混合物在0ºC攪拌30小時。添加水（50 ml）。將有機相分離並且用NaHCO 3飽和溶液（50 ml）洗滌。將有機相經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到7.30 g（100%）三氟甲磺酸5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噁庚英-8-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：311 步驟 2：5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯
Figure 02_image749
向化合物三氟甲磺酸5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噁庚英-8-基酯（7.4 g，23.85 mmol）在DMF（30 mL）和MeOH（15 mL）中的溶液中添加DIEA（3.15 g，4.16 ml，23.85 mmol）和Pd(dppf)Cl 2與DCM的絡合物（1.10 g，1.43 mmol），將懸浮液脫氣並且用CO吹掃3次。將混合物在CO（5巴）下在75ºC下攪拌2小時。將反應通過矽藻土過濾。將濾液用水（400 ml）稀釋並且用EtOAc萃取（三次，300 ml）。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到殘餘物。將殘餘物通過急驟層析純化，用庚烷/乙酸乙酯：85/15至80/20的梯度洗脫，以得到4.6 g（87.6%）5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：221 步驟 3：5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯
Figure 02_image751
向在1.5ºC下冷卻的5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯（1.5 g，6.811 mmol）和吡啶（812 mg，0.826 ml，10.22 mmol）在DCM（60 ml）中的混合物中逐滴添加三氟甲磺酸酐（3.92 g，2.31 ml，13.62 mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌18小時。添加冰（25 g）和水（25 ml）。將有機相分離並且用水（35 ml）和NaHCO 3飽和溶液（35 ml）洗滌。將有機相經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/庚烷：50/50至100/00的梯度洗脫，以得到2.06 g（86%）5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：353 步驟 4：5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯
Figure 02_image753
中間體9的步驟4 按照與中間體4的程序類似的程序從5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯製備，以得到1.34 g（73%）5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：331 步驟 5：5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯
Figure 02_image755
中間體9的步驟5按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯和3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷製備，以得到230 mg（55%）5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：410 步驟 6：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯
Figure 02_image745
中間體9的步驟6按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯製備，以得到111 mg（40.5%）4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：488 中間體 10：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯
Figure 02_image758
步驟 1：三氟甲磺酸5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噻庚英-8-基酯：
Figure 02_image760
中間體10的步驟1按照與中間體9的步驟1的程序類似的程序從8-羥基-3,4-二氫苯並[b]噻庚英-5(2H)-酮（根據WO 2018091153製備）製備，以得到6.3 g（48%）三氟甲磺酸5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噻庚英-8-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：327 步驟 2：5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯：
Figure 02_image762
中間體10的步驟2按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噻庚英-8-基酯製備，以得到6.36 g（94%）5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：237 步驟 3：5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯：
Figure 02_image764
中間體10的步驟3按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從5-側氧基-2,3,4,5-四氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯製備，以得到1.84 g（79%）5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：369 步驟 4：5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯：
Figure 02_image766
中間體10的步驟4按照與中間體4的程序類似的程序從5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯製備，以得到867 mg（50%）5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：347 步驟 5：5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯：
Figure 02_image768
中間體10的步驟5按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯和3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷製備，以得到650 mg（86%）5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：410 步驟 6：4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯：
Figure 02_image758
中間體10的步驟6按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯製備，以得到445 mg（84%）4-溴-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 11：(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基甲酮
Figure 02_image771
步驟 1 ：3-(4-溴苯甲醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image773
在-70ºC下向1,4-二溴苯（290 g，1.23 mol，157 mL，1.50當量）在THF（1050 ml）中的溶液中添加n-BuLi（2.5 M，491 ml，1.50當量）。將混合物攪拌30分鐘，然後在-70ºC下添加在THF（420 mL）中的1-氮雜環丁烷甲酸，3-[(甲氧基甲基胺基)羰基]-1,1-二甲基乙基酯（200 g，819 mmol，1.00當量）。將混合物攪拌1.5小時。將溶液溫熱至-25ºC並且緩慢地通過飽和NH 4Cl水溶液（2000 ml）淬滅。將混合物用MTBE（800 ml）萃取兩次，經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用石油醚/EtOAc 10/1至0/1的梯度洗脫，以得到180 g（65%）呈白色固體的3-(4-溴苯甲醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：340 步驟 2：3-氮雜環丁烷基(4-溴苯基)-甲酮，三氟乙酸
Figure 02_image775
向3-(4-溴苯甲醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（40 g，117 mmol）在DCM（200 ml）中的溶液中添加TFA（88.6 g，777 mmol，57.5 ml）。將混合物在15ºC下攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮以得到41.6 g（100%）3-氮雜環丁烷基(4-溴苯基)-甲酮，三氟乙酸。 LC/MS (m/z, MH+)：240 步驟 3 ：(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基甲酮
Figure 02_image771
中間體11的步驟3按照與中間體1的方法2的程序類似的程序從3-氮雜環丁烷基(4-溴苯基)-甲酮，三氟乙酸製備，以得到20 g（54%）(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基甲酮。 LC/MS (m/z, MH+)：300 中間體 12：3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image778
步驟 1：3-((4-溴苯基)二氟甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image780
向3-(4-溴苯甲醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（40 g，117 mmol）在DCM（200 ml）中的溶液中添加Deoxo-Fluor（260 g，1.18 mol，257 ml）。將混合物在40ºC下攪拌48小時。將混合物倒入冰和NaHCO 3飽和水溶液（1000 ml）中並且用DCM（300 ml）萃取，將有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用石油醚/EtOAc 98/02至00/100的梯度洗脫，以得到36 g（85%）呈黃色油狀物的3-((4-溴苯基)二氟甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：362 步驟 2：3-[(4-溴苯基)二氟甲基]-氮雜環丁烷，三氟乙酸
Figure 02_image782
中間體12的步驟2按照與中間體11的步驟2的程序類似的程序從3-((4-溴苯基)二氟甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到37.4 g（100%）呈黃色固體的3-[(4-溴苯基)二氟甲基]-氮雜環丁烷，三氟乙酸。 LC/MS (m/z, MH+)：262 步驟 3：3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image778
中間體12的步驟3按照與中間體1方法2的程序類似的程序從3-[(4-溴苯基)二氟甲基]-氮雜環丁烷，三氟乙酸製備，以得到13.3 g（41%）呈黃色油狀物的3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：322 中間體 13：8-溴-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image785
步驟 1：9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image787
中間體13的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從3-((4-溴苯基)二氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷（中間體12）製備，以得到3.5 g（99%）呈黃色油狀物的9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：444 步驟 2：8-溴-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image785
中間體13的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到3.48 g（84%）呈棕色油狀物的8-溴-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：522 中間體 14 和 15 ：(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇異構體1和異構體2
Figure 02_image790
在0ºC下向(4-溴苯基)(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基甲酮中間體11（20.0 g，66.6 mmol）在MeOH（100 ml）中的溶液中添加NaBH 4（5.04 g，133 mmol）。將混合物在15ºC下攪拌1小時。將反應混合物通過水（100 mL）緩慢地淬滅並且濃縮以去除MeOH。將水層用EtOAc（80 ml）萃取三次。傾析後，將有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用DCM:MeOH 98/02至90/10的梯度洗脫，以得到16.0 g（77%）呈兩種異構體的混合物的(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇。 LC/MS (m/z, MH+)：302
將(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇的兩種異構體的混合物通過SFC（條件：快速DAICEL CHIRALPAK AD（250 x 50 mm，10 μm）；超臨界CO 280%/MeOH 20%/[0.1% NH 4OH MeOH] 分離，以得到5.3 g異構體1和5.2 g異構體2。 中間體 16 和 17 ：3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1和異構體2
Figure 02_image792
在-70ºC下向外消旋(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇（中間體14和15）（30.0 g，99.3 mmol）在DCM（150 ml）中的溶液中添加Deoxo-Fluor（26.4 g，119 mmol，26.1 ml）。將混合物在15ºC下攪拌0.5小時。將混合物通過NaHCO 3飽和水溶液（500 ml）淬滅並且用DCM（200 ml）萃取。傾析後，將有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，在減壓下濃縮並且將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用石油醚/EtOAc 98/02至00/100的梯度洗脫，以得到10.5 g（32%）呈兩種異構體的混合物的3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：304
將3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷兩種異構體的混合物通過SFC（條件：快速DAICEL CHIRALPAK AD（250 x 50 mm，10 μm）；超臨界CO 260%/MeOH 40%/[0.1% NH 4OH MeOH] 分離，以得到5.9 g異構體1和6.3 g異構體2。 中間體 18：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1
Figure 02_image794
步驟 1：9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1
Figure 02_image796
中間體18的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯和3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1製備，以得到1.18 g（84%）9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 2：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1
Figure 02_image798
中間體18的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1製備，以得到833 mg（60%）8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 19：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體2
Figure 02_image800
步驟 1：9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體2
Figure 02_image802
中間體19的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從3-((4-溴苯基)氟甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2製備，以得ß到2.59 g（92%）9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 2：8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體2
Figure 02_image804
中間體19的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體2製備，以得到1.03 g（36%）8-溴-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 20：3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image806
步驟 1：3-(4-溴亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image808
在0ºC下向(4-溴苄基)三苯基鏻溴化物（79.2 g，155 mmol）在DMF（400 ml）中的溶液中添加NaH（6.18 g，155 mmol）。將混合物在0ºC下攪拌15 min。向此反應混合物中添加3-側氧基氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（24.1 g，141 mmol）在DMF（160 ml）中的溶液。將反應混合物在20ºC下攪拌9小時。在0ºC下通過添加NH 4Cl（100 ml）將反應混合物淬滅。將反應混合物過濾並且將濾液在減壓下濃縮以得到60.0 g（粗品）呈黃色固體的3-(4-溴亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：324 步驟 2：2-(4-溴苯基)-1-氧雜-5-氮雜螺[2.3]己烷-5-甲酸三級丁酯
Figure 02_image810
向3-(4-溴亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（72.0 g，222 mmol）在DCM（500 ml）中的溶液中添加m-CPBA（57.5 g，266 mmol，80%純度）。將混合物在50ºC下攪拌12小時。通過在0ºC下添加NaHSO 3水溶液（650 ml）將反應混合物淬滅，並且然後用EtOAc（500 ml）稀釋並且用EtOAc（300 ml x 2）萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用石油醚/EtOAc 00/100至90/10的梯度洗脫，以得到35.0 g（46.3%）呈黃色固體的2-(4-溴苯基)-1-氧雜-5-氮雜螺[2.3]己烷-5-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：340 步驟 3：3-(4-溴苄基)-3-羥基氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image812
在-70ºC下向2-(4-溴苯基)-1-氧雜-5-氮雜螺[2.3]己烷-5-甲酸三級丁酯（35.0 g，103 mmol）在THF（200 ml）中的溶液中添加LiAlH4（4.30 g，113 mmol）。將混合物在-70ºC下攪拌2小時。將反應混合物通過水（100 ml）淬滅，並且然後用EtOAc（100 ml）萃取。傾析後，將有機相經MgSO4乾燥，過濾，在減壓下濃縮並且將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用石油醚/EtOAc 99/01至90/10的梯度洗脫，以得到28 g（79.5%）呈白色固體的3-(4-溴苄基)-3-羥基氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：342 步驟 4：3-(4-溴苄基)-3-氟氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image814
在-70ºC下向3-(4-溴苄基)-3-羥基氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（10.0 g，29.2 mmol）在DCM（60.0 ml）中的溶液中添加deoxo fluor（5.65 g，35.1 mmol，4.63 ml）。將混合物在-60ºC下攪拌2小時。將反應混合物通過水（60 ml）淬滅。傾析後，將有機層經MgSO 4乾燥，過濾，在減壓下濃縮並且將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用石油醚/EtOAc 99/01至95/05的梯度洗脫，以得到10 g（50%）呈白色固體的3-(4-溴苄基)-3-氟氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：344 步驟 5：3-(4-溴苄基)-3-氟氮雜環丁烷，三氟乙酸
Figure 02_image816
中間體20的步驟5按照與中間體11的步驟2的程序類似的程序從1-氮雜環丁烷甲酸，3-[(4-溴苯基)甲基]-3-氟-1,1-二甲基乙基酯製備，以得到9.80 g（94%）呈粗產物的3-(4-溴苄基)-3-氟氮雜環丁烷，三氟乙酸，其不經進一步純化而用於下一步驟。 LC/MS (m/z, MH+)：244 步驟 6：3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image806
中間體20的步驟6按照與中間體1的方法2的程序類似的程序從3-(4-溴苄基)-3-氟氮雜環丁烷，三氟乙酸製備，以得到5.10 g（61.3%）3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：304 中間體 21 ：8-溴-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image819
步驟 1 ：9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image821
中間體21的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯和3-(4-溴苄基)-3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷製備，以得到0.93 g（71%）9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 2：8-溴-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image823
中間體21的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到404 mg（59%）8-溴-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 22：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-醇
Figure 02_image825
步驟 1：3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷-3-醇，三氟乙酸
Figure 02_image827
中間體22的步驟1按照與中間體11的步驟2的程序類似的程序從3-(4-溴苄基)-3-羥基氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到36.8 g（76%）呈黃色固體的3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷-3-醇，三氟乙酸。 LC/MS (m/z, MH+)：242 步驟 2：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-醇
Figure 02_image825
中間體22的步驟2按照與中間體1的方法1的程序類似的程序從3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷-3-醇，三氟乙酸製備，以得到10 g（31%）3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-醇。 LC/MS (m/z, MH+)：302 中間體 23：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-醇
Figure 02_image830
將可商購的3-(1-(4-溴苯基)環丙基)氮雜環丁烷鹽酸鹽（0.3 g，1.04 mmol）、K 2CO 3（0.36 g，2.6 mmol）和1-氟-3-碘丙烷（108.5 μL，1.06 mmol）在乙腈（20 mL）中的混合物在室溫下攪拌過夜。然後將其在減壓下濃縮。將殘餘物吸收到EtOAc和水中。將有機層分離並且經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：95/5至90/10的梯度洗脫，以得到0.1 g（31%）呈棕色油狀物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-醇。 LC/MS (m/z, MH+)：312 中間體 24：3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)-3-甲基氮雜環丁烷
Figure 02_image832
中間體24按照與中間體23的程序類似的程序從可商購的3-(4-溴苄基)-3-甲基氮雜環丁烷鹽酸鹽製備，以得到295 mg（90%）呈黃色油狀物的3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)-3-甲基氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：300 中間體 25 ：3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1
Figure 02_image834
步驟 1 ：3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1
Figure 02_image836
在0ºC下向(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇異構體1（1 g，3.31 mmol）在DCM（40 mL）中的溶液中緩慢添加亞硫醯氯（0.48 ml，6.62 mmol）。將混合物在室溫下攪拌3小時。添加DCM（75 mL）和飽和NaHCO 3水溶液（200 mL）。將有機層分離，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到1 g（94%）呈黃色油狀物的3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：320 步驟 2 ：3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1
Figure 02_image838
向3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1（0.65 g，2.03 mmol）在DMF（20 mL）中的溶液中添加疊氮化鈉（269 mg，4.05 mmol）。將混合物在78ºC下攪拌4小時。添加醚（100 mL）和水（100 mL）。將水層分離並且用醚（100 mL）萃取三次。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/0至95/5的梯度洗脫，以得到0.55 g（83%）呈無色油狀物的3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：327 中間體 26 ：3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2
Figure 02_image840
步驟 1：3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2
Figure 02_image842
中間體26的步驟1按照與中間體25的步驟1的程序類似的程序從(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇異構體2製備，以得到1.1 g（95%）呈黃色油狀物的3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：320 步驟 2 ：3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2
Figure 02_image844
中間體26的步驟2按照與中間體25的步驟2的程序類似的程序從3-((4-溴苯基)氯甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2製備，以得到0.64 g（96%）呈黃色油狀物的3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：327 中間體 27：3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image846
步驟 1 ：三氟甲磺酸3,3-二氟丙酯
Figure 02_image848
向在0ºC下的3,3-二氟丙-1-醇（1 g，10.41 mmol）和2,6-二甲基砒啶（2.66 mL，22.9 mmol）在DCM（20 mL）中的溶液中逐滴添加三氟甲磺酸酐（1.93 mL，11.45 mmol）。將混合物在0ºC下攪拌30分鐘。添加醚和水。將水層分離並且用醚萃取三次。將合併的有機層用10%檸檬酸水溶液、然後用水洗滌兩次並且經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到2.06 g（86%）三氟甲磺酸3,3-二氟丙酯，其不經進一步純化而用於下一步驟。 步驟 2：3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image846
向3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷對甲苯磺酸鹽（5 g，12.55 mmol）、三氟甲磺酸3,3-二氟丙酯（3.44 g，15.06 mmol）在DCM（100 mL）中的懸浮液中添加1N氫氧化鈉水溶液（31.38 ml，31.38 mmol）。將混合物在室溫下攪拌4小時。添加水（100 mL）。將水層分離並且用醚（100 mL）萃取兩次。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/0至80/20的梯度洗脫，以得到1.71 g（45%）呈黃色油狀物的3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：304 中間體 28：(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image851
步驟 1：((E)-3-((2-甲苯磺醯基亞肼基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image853
將4-甲基苯磺醯肼（2.01 g，10.80 mmol）和三級丁基-3-甲醯基氮雜環丁烷-1-甲酸酯（2 g，10.80 mmol）在1,4-二噁烷（40 ml）中的溶液在80ºC下攪拌兩小時。冷卻至室溫後，將反應混合物在減壓下濃縮。然後將所得殘餘物轉移到含有飽和NaCl水溶液的分液漏斗中。將混合物用EtOAc萃取三次。然後將合併的有機層經MgSO 4乾燥，過濾並且濃縮至乾以得到3.775 g（99%）((E)-3-((2-甲苯磺醯基亞肼基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：354 步驟 2：(3-(4-溴-3-氟苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image855
向(E)-3-((2-甲苯磺醯基亞肼基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（623 mg，1.76 mmol）在1,4-二噁烷（10 ml）中的溶液中依次添加K 2CO 3（365.42 mg，2.64 mmol）和(4-溴-3-氟苯基)硼酸（578.56 mg，2.64 mmol）。然後將反應混合物回流16小時。冷卻至室溫後，將反應混合物轉移到含有飽和NH 4Cl水溶液的分液漏斗中，用EtOAc萃取三次。將合併的有機層，經MgSO 4乾燥，過濾，並且濃縮至乾。 然後將所得殘餘物通過急驟層析純化，用環己烷/EtOAc 80/20的混合物洗脫，以得到335 mg（55%）(3-(4-溴-3-氟苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：344 步驟 3 ：3-(4-溴-3-氟苄基)氮雜環丁烷，鹽酸鹽
Figure 02_image857
向3-(4-溴-3-氟苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（326 mg，947.06 μmol）在1,4-二噁烷（9 ml）中的溶液中逐滴添加9.47 ml HCl在1,4-二噁烷中的4 M溶液（37.88 mmol）。然後將所得反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物濃縮至乾以得到266 mg 3-(4-溴-3-氟苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽，其不經進一步純化而接入下一步驟。 LC/MS (m/z, MH+)：244 步驟 4：(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image851
中間體28的步驟4按照與中間體23的程序類似的程序從3-(4-溴-3-氟苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽製備以得到89 mg（18%）(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：304 中間體 29：8-溴-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image860
步驟 1：9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image862
中間體29的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯和(3-(4-溴-3-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷製備，以得到1.28 g（100%）9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 2：8-溴-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image864
中間體29的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到840 mg（55%）8-溴-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 30 ：(3-(4-溴-2-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image866
步驟 1：3-(4-溴-2-甲基苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image868
中間體30的步驟1按照與中間體28的步驟2的程序類似的程序從(4-溴-2-甲基苯基)硼酸製備，以得到593 mg（56%）3-(4-溴-2-甲基苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：341 步驟 2：3-(4-溴-2-甲基苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽
Figure 02_image870
中間體30的步驟2按照與中間體28的步驟3的程序類似的程序從3-(4-溴-2-甲基苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到480 mg（100%）3-(4-溴-2-甲基苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽。 LC/MS (m/z, MH+)：241 步驟 3 ：3-(4-溴-2-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image872
中間體30的步驟3按照與中間體23的程序類似的程序從3-(4-溴-2-甲基苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽製備，以得到86 mg（17%）3-(4-溴-2-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：301 中間體 31：3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image874
步驟 1 ：3-(4-溴-2-氟苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image876
中間體31的步驟1按照與中間體28的步驟2的程序類似的程序從(4-溴-2-氟苯基)硼酸製備，以得到126 mg（26%）3-(4-溴-2-氟苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：344 步驟 2 ：3-(4-溴-2-氟苄基)氮雜環丁烷，鹽酸鹽
Figure 02_image878
中間體31的步驟2按照與中間體28的步驟3的程序類似的程序從3-(4-溴-2-氟苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到320 mg（100%）3-(4-溴-2-氟苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽。 LC/MS (m/z, MH+)：244 步驟 3 ：3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image880
中間體31的步驟3按照與中間體1的方法2的程序類似的程序從3-(4-溴-2-氟苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽製備，以得到2.19 g（82%）3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：304 中間體 32：8-溴-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image882
步驟 1：9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image884
中間體32的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從3-(4-溴-2-氟苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷（中間體31）製備，以得到2.58 g（84%）9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 2 ：8-溴-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image886
中間體32的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到967 mg（82%）8-溴-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 33：3-(4-溴-3-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image888
步驟 1 ：3-(4-溴-3-甲基苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image890
中間體33的步驟1按照與中間體28的步驟2的程序類似的程序從(4-溴-3-甲基苯基)硼酸製備，以得到850 mg（61%）呈白色固體的3-(4-溴-3-甲基苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：340 步驟 2 ：3-(4-溴-3-甲基苄基)氮雜環丁烷，鹽酸鹽
Figure 02_image892
中間體33的步驟2按照與中間體28的步驟3的程序類似的程序從3-(4-溴-3-甲基苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到0.84 g（100%）3-(4-溴-3-甲基苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽，其不經進一步純化而用於下一步驟。 LC/MS (m/z, MH+)：240 步驟 3 ：3-(4-溴-3-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image894
中間體33的步驟3按照與中間體1的方法2的程序類似的程序從3-(4-溴-3-甲基苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽製備，以得到63 mg（19%）3-(4-溴-3-甲基苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：300 中間體 34：3-(4-溴-2,3-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image896
中間體34按照與中間體1的方法2的程序類似的程序從可商購的3-(4-溴-2,3-二氟亞苄基)氮雜環丁烷製備，以得到0.65 g（34%）呈橙色油狀物的3-(4-溴-2,3-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：320 中間體 35 ：3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image898
步驟 1 ：(4-溴-2,6-二氟苯基)甲醇
Figure 02_image900
向在0ºC下的4-溴-2,6-二氟苯甲醛（2 g，9.05 mmol）在DCM（40 ml）和MeOH（10 ml）中的溶液中分批添加硼氫化鈉（377 mg，9.95 mmol）。將反應混合物在0ºC下攪拌1小時，然後在0ºC下用1N HCl水溶液緩慢地淬滅。在0ºC下攪拌30分鐘後，添加水，並且將混合物轉移到分液漏斗中並用EtOAc萃取三次。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮至乾，用戊烷磨碎並且過濾以得到1.83 g（91%）呈粉紅色固體的(4-溴-2,6-二氟苯基)甲醇。 LC/MS (m/z, MH+)：223 步驟 2 ：5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二氟苯
Figure 02_image902
向在0ºC下的(4-溴-2,6-二氟苯基)甲醇（2.67 g，11.99 mmol）在乙醚（60 ml）中的溶液中逐滴添加三溴磷烷（0.57 ml，6 mmol）。將反應混合物在室溫攪拌12小時，然後在攪拌下緩慢倒在NaHCO 3飽和水溶液上。攪拌30分鐘後，將混合物轉移到分液漏斗中並且用EtOAc萃取三次。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且濃縮至乾以得到3.04 g（88%）呈無色油狀物的5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二氟苯，其不經進一步純化而用於下一步驟。 LC/MS (m/z, MH+)：285 步驟 3 ：(4-溴-2,6-二氟苄基)膦酸二乙酯
Figure 02_image904
在密封管中將5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二氟苯（2.5 g，8.74 mmol）和亞磷酸三乙酯（2.25 ml，13.12 mmol）的混合物加熱至130ºC持續4小時。將所得混合物通過急驟層析純化，用環己烷/EtOAc 100/0至80/20的梯度洗脫，以得到2.95 g（98%）呈無色油狀物的(4-溴-2,6-二氟苄基)膦酸二乙酯。 LC/MS (m/z, MH+)：343 步驟 4 ：3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image906
向在-78ºC下在Ar氣氛下的二異丙胺（1.35 ml，9.62 mmol）在THF（15 ml）中的溶液中逐滴添加正丁基鋰在己烷中的2.5M溶液（3.5 mL，8.74 mmol）。將反應混合物攪拌5分鐘，然後添加(4-溴-2,6-二氟苄基)膦酸二乙酯（3 g，8.74 mmol）在THF（15 ml）中的溶液。攪拌45分鐘後，添加3-側氧基氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（1.65 g，9.62 mmol）在THF（30 ml）中的溶液。攪拌反應混合物，允許溫度溫熱至室溫直至完成。然後將其轉移到含有NH 4Cl飽和水溶液的分液漏斗中，用EtOAc萃取三次。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且濃縮至乾。然後將所得殘餘物通過急驟層析純化，用環己烷/EtOAc 100/0至50/50的梯度洗脫，以得到1.67 g（53%）呈無色粘性油狀物的3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：360 步驟 5 ：3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸
Figure 02_image908
中間體35的步驟5按照與中間體11的步驟2的程序類似的程序從3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到1.65 g（98%）呈白色固體的3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸。 LC/MS (m/z, MH+)：260 步驟 6 ：3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image910
中間體35的步驟6按照與中間體1的方法1的程序類似的程序從3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸製備，以得到79 mg（18%）3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：320 中間體 36：3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image912
步驟 1 ：(4-溴-2,6-二甲基苯基)甲醇
Figure 02_image914
中間體36的步驟1按照與中間體35的步驟1的程序類似的程序從4-溴-2,6-二甲基苯甲醛製備，以得到1.86 g（92%）呈白色固體的(4-溴-2,6-二甲基苯基)甲醇。 LC/MS (m/z, MH+)：215 步驟 2 ：5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二甲基苯
Figure 02_image916
中間體36的步驟2按照與中間體35的步驟2的程序類似的程序從3-(4-溴-2,6-二氟亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到1.27 g（98%）呈白色固體的5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二甲基苯。 LC/MS (m/z, MH+)：277 步驟 3 ：(4-溴-2,6-二甲基苄基)膦酸二乙酯
Figure 02_image918
中間體36的步驟3按照與中間體35的步驟3的程序類似的程序從5-溴-2-(溴甲基)-1,3-二甲基苯製備，以得到1.16 g（86%）呈無色油狀物的(4-溴-2,6-二甲基苄基)膦酸二乙酯。 LC/MS (m/z, MH+)：335 步驟 4 ：3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image920
中間體36的步驟4按照與中間體35的步驟4的程序類似的程序從(4-溴-2,6-二甲基苄基)膦酸二乙酯製備，以得到0.86 g（27%）呈無色粘性油狀物的3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：352 步驟 5 ：3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸
Figure 02_image922
中間體36的步驟5按照與中間體11的步驟2的程序類似的程序從3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到0.77 g（86%）呈白色固體的3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸。 LC/MS (m/z, MH+)：252 步驟 6 ：3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image924
中間體36的步驟6按照與中間體1的方法1的程序類似的程序從3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸製備，以得到0.7 mg（50%）3-(4-溴-2,6-二甲基亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：312 中間體 37：3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image926
步驟 1 ：(4-溴-2,5-二氟苄基)膦酸二乙酯
Figure 02_image928
中間體37的步驟1按照與中間體35的步驟3的程序類似的程序從可商購的1-溴-4-(溴甲基)-2,5-二氟苯製備，以得到6.48 g（87%）呈無色油狀物的(4-溴-2,5-二氟苄基)膦酸二乙酯。 LC/MS (m/z, MH+)：343 步驟 2 ：3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image930
中間體37的步驟2按照與中間體35的步驟4的程序類似的程序從(4-溴-2,5-二氟苄基)膦酸二乙酯製備，以得到1.16 g（73%）呈白色固體的3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：360 步驟 3 ：3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸
Figure 02_image932
中間體37的步驟3按照與中間體11的步驟2的程序類似的程序從3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到1.07 g（89%）呈白色固體的3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸。 LC/MS (m/z, MH+)：260 步驟 4 ：3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image934
中間體37的步驟4按照與中間體1的方法2的程序類似的程序從3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)氮雜環丁烷，三氟乙酸製備，以得到0.7 g（76%）3-(4-溴-2,5-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：320 中間體 38 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image936
步驟 1 ：1-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮 和3-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image938
向2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（500 mg，2.63 mmol）和NBS（468 mg，2.63 mmol）在H 2O（5 ml）中的溶液中添加濃H 2SO 4（286 μL，5.26 mmol）在H 2O（0.5 ml）中的溶液並且將混合物在60ºC下攪拌5小時。將反應混合物用EtOAc（30 mL）萃取，並且傾析後，將有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用在石油醚中的0-15%乙酸乙酯梯度洗脫，以得到260 mg（37%）1-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮 和130 mg（18%）3-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：268 步驟 2 ：2-甲氧基-1-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image940
將1-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（1 g，3.72 mmol）在二噁烷（20 ml）和H 2O（5 ml）的混合物中的混合物用Ar吹掃15分鐘。在N 2氣氛下順序地添加K 2CO 3（1.54 g，11.15 mmol）、MeB(OH) 2（266.90 mg，4.46 mmol）和Pd(PPh 3) 4（214.68 mg，185.78 μmol）。將反應混合物密封並且加熱至100ºC持續2小時。將混合物倒入水（20 ml）中並且用EtOAc（20 ml）萃取三次。將合併的有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在真空中濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-15%梯度洗脫，以得到880 mg（100%）2-甲氧基-1-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：205 步驟 3 ：2-羥基-1-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image942
將2-甲氧基-1-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（760 mg，3.72 mmol）在DCM（10 ml）中的混合物冷卻至-60ºC，緩慢地添加BBr 3（1.08 ml，11.16 mmol）。將混合物在20ºC下攪拌1小時。將反應混合物通過添加H 2O（10 ml）淬滅並且用EtOAc（10 ml）萃取兩次。將合併的有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-35%梯度洗脫，以得到500 mg（71%）化合物2-羥基-1-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：191 步驟 4 ：三氟甲磺酸1-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯
Figure 02_image944
中間體38的步驟4按照與中間體9的步驟1的程序類似的程序從2-羥基-1-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到610 mg（100%）三氟甲磺酸1-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：323 步驟 5 ：1-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image946
中間體38的步驟5按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸1-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯製備，以得到70 mg（97%）1-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：233。 步驟 6 ：4-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image948
中間體38的步驟6按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從1-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到480 mg（93%）4-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：365 步驟 7：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image950
向4-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（480 mg，1.32 mmol）、Cs 2CO 3（1.5 M，1.76 ml）和1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苄基)氮雜環丁烷（中間體2）（571 mg，1.71 mmol）在二噁烷（10 ml）中的溶液中添加Pd(dppf)Cl 2（96.40 mg，131.75 μmol）。將混合物在60ºC下在Ar氣氛下攪拌1小時。將殘餘物倒入水（20 ml）中並且用EtOAc（20 ml）萃取三次。將合併的有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在真空中濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用DCM在MeOH中的0-10%梯度洗脫，以得到610 mg（91%）9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：422 步驟 8：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image952
中間體38的步驟8按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到400 mg（77%產率）8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：500 中間體 39 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image954
步驟 1 ：2-甲氧基-3-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image956
中間體39的步驟1按照與中間體38的步驟2的程序類似的程序從3-溴-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到183 mg（73%）2-甲氧基-3-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：205 步驟 2 ：2-羥基-3-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image958
向2-甲氧基-3-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（310 mg，1.52 mmol）在甲苯（3 ml）中的溶液中添加AlCl 3（1.01 g，7.59 mmol）並且將混合物在80ºC下攪拌3小時。將殘餘物倒入水（10 ml）中並且用EtOAc（10 ml）萃取三次。將合併的有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在真空中濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-50%梯度洗脫，以得到319 mg（99%）2-羥基-3-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：191 步驟 3 ：三氟甲磺酸3-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯
Figure 02_image960
中間體39的步驟3按照與中間體9的步驟1的程序類似的程序從2-羥基-3-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到437 mg（80%）三氟甲磺酸3-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：323 步驟 4 ：3-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image962
中間體39的步驟4按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸3-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯製備，以得到300 mg（95%）3-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：233 步驟 5 ：2-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image964
中間體39的步驟5按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從3-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到315 mg（67%）化合物2-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：365 步驟 6 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image966
中間體39的步驟6按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從2-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到439 mg（96%）9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：422 步驟 7 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image968
中間體39的步驟7按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到349 mg（72%）8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：500 中間體 40：8-溴-4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image970
步驟 1 ：1-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮 和 3-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image972
向2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（10 g，52.57 mmol）和N-氯琥珀醯亞胺（7.72 g，57.82 mmol）在H 2O（100 ml）中的溶液中添加在H 2O（20 ml）中的H 2SO 4（5.72 ml，105.13 mmol，98%純度）並且將混合物在60ºC下攪拌5小時。將反應混合物用EtOAc（200 ml）萃取兩次並且將合併的有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用乙酸乙酯在石油醚中的0-15%梯度洗脫，以得到5.3 g（45%）1-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮和4.8 g（20%）3-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：225 步驟 2 ：1-氯-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image974
中間體40的步驟2按照與中間體39的步驟2的程序類似的程序從1-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到1.8 g（粗品）1-氯-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：211 步驟 3 ：1-氯-2-氟磺醯氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫苯並[7]輪烯
Figure 02_image976
向1-氯-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（1.8 g，8.54 mmol）在DCM（20 ml）中的溶液中添加TEA（2.16 g，21.36 mmol，2.97 ml）。然後通過針從填充氣體的氣球中引入SO2F2（氣體）並且將混合物在25ºC下攪拌1小時。將殘餘物倒入H 2O（10 ml）中 並且用DCM（40 ml）萃取。將有機相用鹽水（10 ml）洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，在減壓下濃縮並且將獲得的殘餘物通過急驟層析用0-30%乙酸乙酯在石油醚中的梯度純化以得到2 g g（80%）1-氯-2-氟磺醯氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫苯並[7]輪烯。 LC/MS (m/z, MH+)：292 步驟 4 ：1-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image978
中間體40的步驟4按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從1-氯-2-氟磺醯氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫苯並[7]輪烯製備，以得到900 mg（52%）1-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：253 步驟 5 ：4-氯-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image980
在-78ºC下在Ar氣氛下向1-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（200 mg，791 μmol）在THF（3 ml）中的溶液中添加NaHMDS（1 M，950 μl）。將混合物攪拌30分鐘並且將1,1,1-三氟-N-苯基-N-(三氟甲基磺醯基)甲磺醯胺（368 mg，1.03 mmol）在THF（1 ml）中的混合物添加到所得混合物中。將反應混合物緩慢地溫熱至20ºC並且攪拌2小時。將反應混合物用飽和NH 4Cl水溶液（5 ml）淬滅，然後用H 2O（15 ml）稀釋並且用EtOAc（20 ml）萃取兩次。將合併的有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析用乙酸乙酯在石油醚中的0-25%梯度純化以得到250 mg（82%）4-氯-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：385 步驟 6 ：4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image982
中間體40的步驟6按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從4-氯-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到280 mg（93%）4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：422 步驟 7 ：8-溴-4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image984
中間體40的步驟7按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到290 mg（83%）8-溴-4-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：522 中間體 41：8-溴-2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image986
步驟 1 ：3-氯-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image988
中間體41的步驟1按照與中間體39的步驟2的程序類似的程序從3-氯-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到650 mg（69.33%）3-氯-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：211 步驟 2 ：3-氯-2-氟磺醯氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫苯並[7]輪烯
Figure 02_image990
中間體41的步驟2按照與中間體40的步驟3的程序類似的程序從3-氯-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到1.4 g（92%）3-氯-2-氟磺醯氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫苯並[7]輪烯。 LC/MS (m/z, MH+)：292 步驟 3 ：3-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image992
中間體41的步驟3按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從3-氯-2-氟磺醯氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫苯並[7]輪烯製備，以得到700 mg（58%）3-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：253 步驟 4 ：2-氯-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image994
中間體41的步驟4按照與中間體40的步驟5的程序類似的程序從3-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到40 mg（53%）2-氯-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：385 步驟 5 ：2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image996
中間體41的步驟5按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從2-氯-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到300 mg（粗品）2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：442 步驟 6 ：8-溴-2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image998
中間體41的步驟6按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到260 mg（粗品）8-溴-2-氯-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：522 中間體 42：8-溴-4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1000
步驟 1 ：1-氰基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1002
向1-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（2.1 g，8.31 mmol）、Zn（163 mg，2.49 mmol）、Zn(CN) 2（976 mg，8.31 mmol）和dppf（461 mg，831 μmol）在DMA（25 ml）中的溶液中添加Pd 2(dba) 3（761 mg，0.83 mmol）。將混合物在150ºC下攪拌2小時。將殘餘物倒入H 2O（20 ml）中並且用EtOAc（30 ml）萃取三次。將合併的有機相經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在真空中濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化用乙酸乙酯在石油醚中的0-40%梯度洗脫以得到750 mg（37%）1-氰基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：244 步驟 2 ：4-氰基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1004
中間體42的步驟2按照與中間體40的步驟5的程序類似的程序從1-氰基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到500 mg（88%）4-氰基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：376 步驟 3 ：4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1006
中間體42的步驟3按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從4-氰基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到350 mg（80%）4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：433 步驟 4 ：8-溴-4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二 氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1008
中間體42的步驟4按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到440 mg（91%）8-溴-4-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：513 中間體 43：8-溴-2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1010
步驟 1 ：3-氰基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1012
中間體43的步驟1按照與中間體42的步驟1的程序類似的程序從3-氯-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到360 mg（36%）3-氰基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：244 步驟 2 ：2-氰基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1014
中間體43的步驟2按照與中間體40的步驟5的程序類似的程序從3-氰基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到200 mg（47%）2-氰基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：376 步驟 3 ：2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1016
中間體43的步驟3按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從2-氰基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到200 mg（粗品）2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：433 步驟 4 ：8-溴-2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1018
中間體43的步驟4按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到100 mg（64%）8-溴-2-氰基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：513 中間體 44：8-溴-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1020
步驟 1 ：三氟甲磺酸3-氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯
Figure 02_image1022
中間體44的步驟1按照與中間體9的步驟1的程序類似的程序從3-氟-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到4.2 g（81%）三氟甲磺酸3-氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：327 步驟 2 ：3-氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1024
中間體44的步驟2按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸3-氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯製備，以得到2.9 g（95%）3-氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：237 步驟 3 ：2-氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1026
中間體44的步驟3按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從3-氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到3.6 g（80%）2-氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：369 步驟 4 ：2-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1028
中間體44的步驟4按照與中間體4的程序類似的程序從2-氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到4.3 g（100%產率）2-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：347 步驟 5 ：2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1030
中間體44的步驟5按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從2-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到827 mg（38%產率）2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 6 ：8-溴-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1032
中間體44的步驟6按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到405 mg（41%產率）8-溴-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 45：8-溴-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1034
步驟 1 ：4-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1036
中間體45的步驟1按照與中間體4的程序類似的程序從4-氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（根據WO 2017140669製備）製備，以得到3.1 g（67%產率）4-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：347 步驟 2 ：4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1038
中間體45的步驟2按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從4-氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到1.9 g（40%產率）4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 3 ：8-溴-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1040
中間體45的步驟3按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到1.24 g（55%產率）8-溴-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 46：8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1042
步驟 1 ：(Z)-5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊-4-酸乙酯
Figure 02_image1044
向在-78ºC下的 [3-(乙氧基羰基)丙基]三苯基鏻溴化物（5.42 g，11.5 mmol）在THF（40 mL）中的溶液中緩慢添加雙(三甲基甲矽烷基)胺基鉀THF的1M溶液（11.5 ml，11.5 mmol）。將反應混合物在-78ºC下攪拌1小時，並且添加2,4-二氟-3-甲氧基苯甲醛（1 g，5.75 mmol）在THF（5 mL）中的溶液。將反應混合物在-78ºC下攪拌1 h並且然後允許在攪拌下使其達到室溫過夜。將混合物倒入水中 並且用DCM萃取。將水層分離並且用DCM萃取兩次。將合併的有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用庚烷/乙酸乙酯：100/0至90/10的梯度洗脫，以得到1.1 g（71%）(Z)-5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊-4-酸乙酯。 LC/MS (m/z, MH+)：271 步驟 2 ：5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸乙酯
Figure 02_image1046
向(Z)-5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊-4-酸乙酯（8.4 g，31 mmol）在乙醇（40 mL）中的溶液中添加Pd/C 10%（0.33 g）。將黑色懸浮液在高壓釜中在室溫下在3.5巴氫氣下氫化1小時。將混合物用乙醇洗滌液過濾，然後將濾液在減壓下濃縮以得到8.4 g（99%）呈無色油狀物的5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸乙酯。 LC/MS (m/z, MH+)：273 步驟 3 ：5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸
Figure 02_image1048
向5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸乙酯（5.7 g，20.9 mmol）在乙醇（15 mL）中的溶液中添加NaOH水溶液（8.8 ml，44 mmol）。將反應混合物在50ºC下攪拌40分鐘。冷卻至室溫後，添加冰，然後將反應混合物用1M HCl水溶液酸化至pH 3並且用EtOAc萃取三次。將合併的有機層經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到5.1 g（99%）5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸。 LC/MS (m/z, MH+)：245 步驟 4 ：1,3-二氟-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image1050
將5-(2,4-二氟-3-甲氧基苯基)戊酸（5.5 g，22.5 mmol）和伊藤（Eaton）試劑（143 mL，0.9 mol）的混合物在室溫下攪拌12小時，然後添加冰。添加NaHCO 3飽和水溶液和DCM。將有機層分離並且將水層用DCM萃取三次。將合併的有機層經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到5 g（98%）1,3-二氟-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：227 步驟 5 ：1,3-二氟-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image1052
向1,3-二氟-2-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（6.79 g，30 mmol）中緩慢添加氫溴酸在乙酸中的33%溶液（34 mL，0.6 mol）。將棕色反應混合物在75ºC下加熱過夜。添加另外的氫溴酸在乙酸中的33%溶液（17 mL，0.3 mol）並且將混合物在75ºC下加熱2天。冷卻至室溫後，將混合物倒在冰上。添加NaHCO 3飽和水溶液和乙酸乙酯。將有機層分離並且將水層用乙酸乙酯萃取兩次。將合併的有機層經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用庚烷/乙酸乙酯：95/5至50/50的梯度洗脫以得到4.2 g（66%）呈黃色固體的1,3-二氟-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, M-H-)：211 步驟 6 ：三氟甲磺酸1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯
Figure 02_image1054
中間體46的步驟6按照與中間體9的步驟1的程序類似的程序從1,3-二氟-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到6.1 g（89%）呈黃色油狀物的三氟甲磺酸1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：345 步驟 7 ：1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1056
中間體46的步驟7按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯製備，以得到3 g（66%）呈無色油狀物的1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：255 步驟 8 ：2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1058
中間體46的步驟8按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到1 g（37%）2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：387 步驟 9 ：2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1060
中間體46的步驟9按照與中間體4的程序類似的程序從2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到0.75 g（80%產率）2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：365 步驟 10 ：2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1062
中間體46的步驟10按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到1.28 g（93%產率）2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：444 步驟 11：8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1064
中間體46的步驟11按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到0.67 g（46%產率）呈棕色泡沫的8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：522 中間體 47：3-(4-溴亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image1066
中間體47按照與中間體1的方法2的程序類似的程序從3-(4-溴亞苄基)氮雜環丁烷鹽酸鹽製備，以得到0.34 g（40%）3-(4-溴亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：284 中間體 48：3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image1068
步驟 1 ：3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image1070
向在Ar氣氛下的3-亞甲基氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（2.54 g，15 mmol）在無水THF（30 mL）中的溶液中添加9-BBN（33 ml，16.5 mmol）。將所得混合物加熱至75ºC持續2小時。允許溫度冷卻至室溫後，添加2-溴-5-碘吡啶（3.84 g，13.5 mmol）、K 2CO 3（910 mg，6.58 mmol）、無水DMF（21 mL）和Pd(dppf)Cl 2（0.33 g，0.45 mmol）並且將混合物在Ar氣氛下加熱至60ºC過夜。允許溫度冷卻至室溫後，添加EtOAc和水。將各層分離並且將水層用EtOAc萃取兩次。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用環己烷/EtOAc 100/00至50/50的梯度洗脫，以得到2.07 g（42%）3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：327 步驟 2 ：3-((6-(3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image1072
中間體48的步驟2按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到0.4 g（58%）呈棕色泡沫的3-((6-(3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：449 步驟 3 ：3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image1068
中間體48的步驟3按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從3-((6-(3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到60 mg（27%）呈黃色泡沫的3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：527 中間體 49：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
Figure 02_image1075
步驟 1 ：新戊酸9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯
Figure 02_image1077
中間體49的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從新戊酸9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯（根據WO 2018091153製備）和3-(4-溴苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷製備，以得到1.27 g（70%） 新戊酸9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：450 步驟 2 ：新戊酸8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯
Figure 02_image1079
中間體49的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從新戊酸9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯製備，以得到1.7 g（89%）新戊酸8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：528 步驟 3 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
Figure 02_image1081
向新戊酸8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯（0.8 g，1.51 mmol）在MeOH（15 mL）中的溶液中添加NaOH溶液（1.51 ml，1M）並且將反應混合物加熱至50ºC持續1小時。冷卻後，添加EtOAC和水，並且用HCl 5N將pH調節至4。分離後，將水層用EtOAc萃取兩次。將合併的有機層用水洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到0.6 g（90%）呈棕色固體的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇。 LC/MS (m/z, MH+)：444 中間體 50：3-(4-溴苄基)-1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image1083
中間體50 按照與中間體27的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸2,3-二氟丙酯製備，以得到211 mg（40%）3-(4-溴苄基)-1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：304 中間體 51：8-溴-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1085
步驟 1 ：3-(4-溴苄基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image1087
中間體51的步驟1按照與中間體23的程序類似的程序從3-(4-溴苄基)氮雜環丁烷、4-甲基苯磺酸和1,1,1-三氟-3-碘丙烷製備，以得到0.8 g（49%）3-(4-溴苄基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：322 步驟 2 ：9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1089
中間體51的步驟2按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體4）和3-(4-溴苄基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷製備，以得到1.4 g（86%）9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：444 步驟 3 ：8-溴-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1085
中間體51的步驟3按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到1.2 g（73%）呈棕色泡沫的8-溴-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：522 中間體 52：6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫萘-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1092
步驟 1 ：6-(2,4-二氯苯基)-5-側氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1094
中間體52的步驟1按照與中間體6的步驟1的程序類似的程序從1-側氧基萘滿-6-甲酸甲酯製備，以得到459 mg（19%）6-(2,4-二氯苯基)-5-側氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：349 步驟 2 ：6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫萘-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1092
向在-78ºC下在Ar氣氛下的6-(2,4-二氯苯基)-5-側氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-甲酸甲酯（0.29 g，0.83 mmol）在THF（5 mL）中的溶液中添加N,N-雙(三氟甲基磺醯基)苯胺（0.39 g，1.08 mmol），接著添加KHMDS（1 M，1.08 ml，1.08 mmol）。將反應混合物攪拌5小時，允許溫度溫熱至-10ºC，然後將其倒入鹽水中並且用EtOAc萃取。將合併的有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析用乙酸乙酯在環己烷中的0-10%梯度純化以得到0.33 g（82%）6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫萘-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：481 中間體 53 ：新戊酸8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯
Figure 02_image1097
步驟 1 ：新戊酸1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯
Figure 02_image1099
向1,3-二氟-2-羥基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮（中間體46的步驟5）（2.3 g，10.84 mmol）和K 2CO 3（3.75 g，27.1 mmol）在丙酮（150 mL）中的懸浮液中逐滴添加2,2-二甲基丙醯氯（3.18 ml，23.85 mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌20分鐘。添加水並且將反應混合物用EtOAc萃取三次。將有機相集合，用鹽水洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH：100/00至97/03的梯度洗脫，以得到3 g（93%）呈黃色油狀物的新戊酸1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：297 步驟 2 ：新戊酸2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯
Figure 02_image1101
中間體53的步驟2按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從新戊酸1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯製備，以得到1.35 g（31%）新戊酸2,4-二氟-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：429 步驟 3 ：新戊酸2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯
Figure 02_image1103
中間體53的步驟3按照與中間體4的程序類似的程序從新戊酸1,3-二氟-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯製備，以得到310 mg（63%）新戊酸2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：407 步驟 4 ：新戊酸2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯
Figure 02_image1105
中間體53的步驟4按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從新戊酸2,4-二氟-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯製備，以得到180 mg（43%）新戊酸2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：486 步驟 5 ：新戊酸8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯
Figure 02_image1107
中間體53的步驟5按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從新戊酸2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯製備，以得到210 mg（76%）新戊酸8-溴-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：564 中間體 54：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1109
步驟 1 ：新戊酸3-甲醯基-2-甲氧基苯酯
Figure 02_image1111
中間體54的步驟1按照與中間體53的步驟1的程序類似的程序從3-羥基-2-甲氧基-苯甲醛製備，以得到11.5 g（74%）新戊酸3-甲醯基-2-甲氧基苯酯。 LC/MS (m/z, MH+)：237 步驟 2 ：(Z)-5-(2-甲氧基-3-(新戊醯氧基)苯基)戊-4-酸乙酯
Figure 02_image1113
中間體54的步驟2按照與中間體46的步驟1的程序類似的程序從新戊酸3-甲醯基-2-甲氧基苯酯製備，以得到11 g（67%）(Z)-5-(2-甲氧基-3-(新戊醯氧基)苯基)戊-4-酸乙酯。 LC/MS (m/z, MH+)：335 步驟 3 ：5-(2-甲氧基-3-(新戊醯氧基)苯基)戊酸乙酯
Figure 02_image1115
中間體54的步驟3按照與中間體46的步驟2的程序類似的程序從(Z)-5-(2-甲氧基-3-(新戊醯氧基)苯基)戊-4-酸乙酯製備，以得到11 g（99%）5-(2-甲氧基-3-(新戊醯氧基)苯基)戊酸乙酯。 LC/MS (m/z, MH+)：337 步驟 4 ：2-羥基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮
Figure 02_image1117
中間體54的步驟4按照與中間體46的步驟4的程序類似的程序從5-(2-甲氧基-3-(新戊醯氧基)苯基)戊酸乙酯製備，以得到3.6 g（53%）2-羥基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮。 LC/MS (m/z, MH+)：207 步驟 5 ：三氟甲磺酸1-甲氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯
Figure 02_image1119
中間體54的步驟5按照與中間體9步驟1的程序類似的程序從2-羥基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到4.6 g（70%）三氟甲磺酸1-甲氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：339 步驟 6 ：1-甲氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1121
中間體54的步驟6按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸1-甲氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基酯製備，以得到2.4 g（70%）1-甲氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：249 步驟 7 ：4-甲氧基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1123
中間體54的步驟7按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從1-甲氧基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到3.8 g（100%）4-甲氧基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：381 步驟 8 ：4-甲氧基-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1125
中間體54的步驟8按照與中間體4的程序類似的程序從4-甲氧基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到2 g（56%）4-甲氧基-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：359 步驟 9 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1127
中間體54的步驟9按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從4-甲氧基-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到180 mg（43%）9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：438 步驟 10 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1109
中間體54的步驟10按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到576 mg（62%）8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：516 中間體 55：8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1130
步驟 1 ：9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1132
中間體55的步驟1按照與中間體7的步驟1的程序類似的程序從9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體4）和3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷（中間體27）製備，以得到4.7 g（98%）9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：426 步驟 2 ：8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1130
中間體55的步驟2按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到3.4 g（61%）8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：504 中間體 56：9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1135
中間體56按照與中間體8的程序類似的程序從8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體55）製備，以得到164 mg（50%）9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：552 中間體 57：8-溴-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1137
步驟 1 ：三氟甲磺酸6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基酯
Figure 02_image1139
中間體57的步驟1按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-5-酮製備，以得到1.68 g（85%）三氟甲磺酸6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：293 步驟 2 ：2-(6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷
Figure 02_image1141
中間體57的步驟2按照與中間體4的程序類似的程序從三氟甲磺酸6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基酯製備，以得到91 mg（65%）2-(6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷。 LC/MS (m/z, MH+)：271 步驟 3 ：3-(4-(8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image1143
中間體57的步驟3按照與中間體7步驟1的程序類似的程序從2-(6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷和3-(4-溴苄基)-1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷（中間體27）製備，以得到782 mg（59%）3-(4-(6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：350 步驟 4 ：3-(4-(8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷
Figure 02_image1137
中間體57的步驟4按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從3-(4-(6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷製備，以得到211 g（86%）3-(4-(8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷。 LC/MS (m/z, MH+)：428 中間體 58：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1和異構體2
Figure 02_image1145
步驟 1 ：6-溴-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1147
向5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（9.42 g，43.2 mmol）在DCM（400 mL）中的混合物中分批添加三溴化吡啶鎓（16.12 g，45.4 mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。添加水（500 ml）和醚（1 L）。將有機相分離並且用水洗滌兩次，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到14.4 g（90%）6-溴-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：297 步驟 2 ：5-側氧基-8,9-二氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1149
向6-溴-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（10 g，33.66 mmol）在乙腈（100 mL）中的溶液中添加DABCO（7.4 ml，67.32 mmol）。將反應混合物在Ar下加熱至55ºC持續2.5小時。添加醚和1N HCl。將有機相分離並且用水、鹽水洗滌兩次，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。然後將所得殘餘物通過急驟層析純化，用環己烷/EtOAc 85/15的混合物洗脫，以得到1.88 g（26%）5-側氧基-8,9-二氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：217 步驟 3 ：7-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1151
向在Ar下在0ºC下的5-側氧基-8,9-二氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（1.88 g，8.6 mmol）在THF（30 mL）中的溶液中添加在Ar下在0ºC下向2.5 g CuI（13 mmol）在25 mL醚中的懸浮液中添加15 mL甲基鋰在醚中的1.6 N溶液而製備的0.328 M銅酸鹽溶液（35 ml，11.5 mmol）。將反應混合物在0ºC下攪拌30分鐘。添加醚（200 mL）和1N HCl（200 mL）。將有機相分離並且將水相用醚萃取。將合併的有機相用水洗滌，經MgSO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。然後將所得殘餘物通過急驟層析純化，用環己烷/EtOAc 95/5的混合物洗脫，以得到1.95 g（86%）呈外消旋混合物的7-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：233 步驟 4 ：7-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1153
中間體58的步驟4按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從7-甲基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到2.5 g（86%）呈外消旋混合物的7-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：365 步驟 5 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1155
中間體58的步驟5按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從7-甲基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到1.1 g（95%）呈外消旋混合物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：422 步驟 6 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1和異構體2
Figure 02_image1157
中間體58的步驟6按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到1.4 g（100%產率）呈外消旋混合物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：500
將8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯的兩種異構體的混合物通過SFC分離（條件：柱DAICEL IH（250 x 50 mm，5 μm）；超臨界CO 287%/MeOH 13%/[在EtOH中的0.1% Et 3N]；40ºC；100巴）以得到217 mg異構體1和174 mg異構體2。 中間體 59：8-苄基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1159
步驟 1 ：9-乙醯氧基-8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1161
向在-78ºC下在Ar氣氛下的6-溴-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（7.4 g，25 mmol）在THF（80 mL）中的溶液中添加LiHMDS（1 M，27 ml）。將混合物攪拌2小時，然後用乙酸酐（8.8 mL，75 mmol）處理允許溫度溫熱至0ºC。倒入二異丙醚和水中後，將水層分離並且用二異丙醚萃取。將合併的有機層用水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析乙酸乙酯在環己烷中的0-50%梯度純化以得到6.97 g（83%）9-乙醯氧基-8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：339 步驟 2 ：9-乙醯氧基-8-苄基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1163
將9-乙醯氧基-8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（300 mg，0.89 mmol）、苄基三氟硼酸鉀（193 mg，0.97 mmol）、Cs 2CO 3（874 mg，2.63 mmol）和Pd(dppf)Cl 2與DCM的絡合物（74 mg，88 μmol）在甲苯（9 mL）和水（3 mL）中的混合物在密封管中加熱至90ºC持續30分鐘。冷卻至室溫後，將反應混合物用EtOAc（200 mL）萃取。將有機層用水（50 mL）洗滌兩次，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析用乙酸乙酯在環己烷中的0-100%梯度純化以得到285 mg（92%）9-乙醯氧基-8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：351 步驟 3 ：6-苄基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1165
向9-乙醯氧基-8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（285 mg，0.81 mmol）在甲醇（8 mL）和DCM（4 mL）中的溶液中添加12 N HCl溶液（0.44 ml，5.29 mmol）。將所得反應混合物加熱至回流7小時，然後在室溫下攪拌過夜。倒入二異丙醚和水中後，將水層分離並且用二異丙醚萃取。將合併的有機層用水、5% Na 2CO 3水溶液和水洗滌，然後經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮以得到220 mg（88%）6-苄基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯，其不經進一步純化而用於下一步驟。 LC/MS (m/z, MH+)：309 步驟 4 ：8-苄基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1159
中間體59的步驟4按照與中間體52的步驟2的程序類似的程序從6-苄基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到249 mg（79%）8-苄基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：441 中間體 60：3-溴-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
Figure 02_image1168
步驟 1 ：三氟甲磺酸4-側氧基硫代色烷-7-基酯
Figure 02_image1170
中間體60的步驟1按照與中間體9的步驟1的程序類似的程序從7-羥基硫代色烷-4-酮（根據WO 2018091153製備）製備，以得到1.14 g（33%）三氟甲磺酸4-側氧基硫代色烷-7-基酯。 LC/MS (m/z, MH+)：313 步驟 2 ：4-側氧基硫代色烷-7-甲酸甲酯
Figure 02_image1172
中間體60的步驟2按照與中間體9的步驟2的程序類似的程序從三氟甲磺酸4-側氧基硫代色烷-7-基酯製備，以得到0.61 g（76%）4-側氧基硫代色烷-7-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：223 步驟 3 ：4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
Figure 02_image1174
中間體60的步驟3按照與中間體52的步驟2的程序類似的程序從4-側氧基硫代色烷-7-甲酸甲酯製備，以得到199 mg（41%）4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：355 步驟 4 ：4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
Figure 02_image1176
中間體60的步驟4按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯製備，以得到72 mg（62%）4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：412 步驟 5 ：3-溴-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯
Figure 02_image1168
中間體60的步驟5按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯製備，以得到923 mg（80%）3-溴-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：490 中間體 61：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1和異構體2
Figure 02_image1178
步驟 1 ：7-乙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1180
中間體61的步驟1按照與中間體58的步驟3的程序類似的程序從5-側氧基-8,9-二氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯和二乙基銅鋰製備，以得到0.4 g（80%）呈外消旋混合物的7-乙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：247 步驟 2 ：7-乙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1182
中間體61的步驟2按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從7-乙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.62 g（98%）呈外消旋混合物的7-乙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：379 步驟 3 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1184
中間體61的步驟3按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從7-乙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.67 g（94%）呈外消旋混合物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：436 步驟 4 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1和異構體2
Figure 02_image1186
中間體61的步驟4按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.66 g（100%產率）呈外消旋混合物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：514
將8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-乙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯的兩種異構體的混合物通過手性HPLC（條件：柱CHIRALPACK AD（350 x 76.5 mm，20 μm）；庚烷90%/EtOH 10%/[在MeOH中的0.1% Et 3N]；400 mL/min）分離以得到220 mg異構體1和220 mg異構體2。 中間體 62：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1和異構體2
Figure 02_image1188
步驟 1 ：7-異丙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1190
中間體62的步驟1按照與中間體58的步驟3的程序類似的程序從5-側氧基-8,9-二氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯和二異丙基銅鋰製備，以得到0.37 g（77%）呈外消旋混合物的7-異丙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：261 步驟 2 ：7-異丙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1192
中間體62的步驟2按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從7-異丙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.56 g（100%）呈外消旋混合物的7-異丙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：393 步驟 3 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1194
中間體62的步驟3按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從7-異丙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.507 g（79%）呈外消旋混合物的9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：450 步驟 4 ：8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，異構體1和異構體2
Figure 02_image1196
中間體62的步驟4按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.453 g（76%產率）呈外消旋混合物的8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：528
將8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯的兩種異構體的混合物通過SFC（條件：柱CHIRALCEL OD-H（250 x 30 mm，5 μm）；超臨界CO 285%/MeOH 15%/[在MeOH中的0.1% Et 3N]；120 mL/min；40ºC；100巴）分離以得到99 mg異構體1和100 mg異構體2。 中間體 63：8-溴-7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1198
步驟 1 ：7-環丙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1200
中間體63的步驟1按照與中間體58的步驟3的程序類似的程序從5-側氧基-8,9-二氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯和二環丙基銅鋰製備，以得到0.175 g（37%）呈外消旋混合物的7-環丙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：259 步驟 2 ：7-環丙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1202
中間體63的步驟2按照與中間體9的步驟3的程序類似的程序從7-環丙基-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.16 g（61%）呈外消旋混合物的7-環丙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：391 步驟 3 ：7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1204
中間體63的步驟3按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從7-環丙基-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.145 g（100%）呈外消旋混合物的7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：448 步驟 4 ：8-溴-7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，外消旋混合物
Figure 02_image1198
中間體63的步驟4按照與中間體7的步驟2的程序類似的程序從7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（外消旋混合物）製備，以得到0.268 g（82%產率）呈外消旋混合物的8-溴-7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：526 中間體 64：8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1207
步驟 1 ：9-乙醯氧基-8-(二環[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1209
中間體64的步驟1按照與中間體38的步驟7的程序類似的程序從9-乙醯氧基-8-溴-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到1.07 g（99%）9-乙醯氧基-8-(二環[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：367 步驟 2 ：9-乙醯氧基-8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1211
將9-乙醯氧基-8-(二環[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（1.07 g，2.92 mmol）和Pd/C 10%（50 mg，4.68 mmol）在EtOAc（10 ml）中的混合物在室溫並且3.5巴H 2下氫化4小時。將反應混合物過濾。將濾液在減壓下蒸發並且將殘餘物通過急驟層析純化，用EtOAc在環己烷中的梯度洗脫（99/01至90/10，v/v）以得到580 mg（54%）9-乙醯氧基-8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：369 步驟 3 ：6-(二環[3.2.1]辛-3-基)-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1213
中間體64的步驟3按照與中間體59的步驟3的程序類似的程序從9-乙醯氧基-8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到509 mg（99%）6-(二環[3.2.1]辛-3-基)-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：327 步驟 4 ：8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1207
中間體64的步驟4按照與中間體52的步驟2的程序類似的程序從6-(二環[3.2.1]辛-3-基)-5-側氧基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-甲酸甲酯製備，以得到480 mg（67%）8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-9-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：459 實例： 方法 A ： 實例 1.9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image1216
步驟 1 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1218
將8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體7）（103 mg，212.45 μmol）、苯基-硼酸（37.14 mg，298.51 μmol）、Cs 2CO 3（224 mg，673.75 μmol）和Pd(dppf)Cl 2與DCM的絡合物（13.15 mg，15.46 μmol）在二噁烷（1 ml）和水（0.4 ml）中的混合物在80ºC下微波處理30分鐘。添加水（2 ml）和DCM（5 ml）。疏水柱傾析後，將有機相在減壓下濃縮並且將殘餘物在SCX柱上處理。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用MeOH在DCM中的梯度（100/0至95/05，v/v）洗脫，以得到41 mg（40%）9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：484 步驟 2 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image1220
向9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（40.8 mg，84.45 μmol）在MeOH（1.5 ml）中的溶液中添加NaOH溶液（300 μL，1M）並且將反應混合物加熱至回流持續50分鐘。冷卻後，添加水（5 ml）和DCM（5 ml）並且用1N HCl將pH調節至2。疏水柱傾析後，將有機相在減壓下濃縮並且將殘餘物通過急驟層析純化，用MeOH在DCM中的梯度（100/0至90/10，v/v）洗脫，以得到30 mg（70.8%）9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽。 實例 2.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (2)
Figure 02_image1222
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1224
實例2的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體7）和2,4-二氯苯基-硼酸製備，以得到100 mg（62%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：552 步驟 2 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1222
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（100 mg，181 μmol）在MeOH（3 ml）中的溶液中添加NaOH溶液（250 μL，1M）並且將反應混合物加熱至回流持續2.5小時。冷卻後，添加水（5 ml）和DCM（5 ml）並且用1N HCl將pH調節至5。疏水柱傾析後，將有機相在減壓下濃縮並且將殘餘物通過急驟層析純化，用MeOH在DCM中的梯度（100/0至90/10，v/v）洗脫，以得到48 mg（49%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸。 方法 B ： 實例 148.8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1227
步驟 1 ：8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1229
實例148的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體8）和2-溴-5-氯-3-甲基-吡啶製備，以得到71 mg（47%）8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：533 步驟 2 ：8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1231
實例148的步驟2按照與實例2的步驟2的程序類似的程序從8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到21 mg（30%）8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸。 方法 C ： 實例 4.8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image1233
步驟 1 ：8-(4,4-二氟環己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1235
實例4的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體7）和(4,4-二氟環己-1-烯-1-基)硼酸製備，以得到55 mg（347%）8-(4,4-二氟環己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：524。 步驟 2 ：8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1237
將8-(4,4-二氟環己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（55 mg，105 μmol）、Pd/C 10%（18.67 mg，175 μmol）在MeOH（3 ml）和EtOAc（2 ml）中的混合物在50ºC和5巴H 2下氫化15小時。將反應混合物過濾，將濾液在減壓下蒸發並且將殘餘物通過急驟層析純化，用MeOH在DCM中的梯度（100/0至95/05，v/v）洗脫，以得到55 mg（99%）8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：526 步驟 3 ：8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image1239
實例4的步驟3按照與實例1的步驟2的程序類似的程序從8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到46 mg（80.6%）8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽。 方法 D ： 實例 39.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1241
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1243
實例39的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）和(4-溴苄基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3yl)甲酮（中間體11）製備，以得到111 mg（46%）呈橙色粘性油狀物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：566 步驟 2 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1241
實例39的步驟2按照與實例2的步驟2的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到69 mg（63%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸。 方法 E ： 實例 231.8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image506
步驟 1 ：8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1247
向8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體7）（50 mg，103 μmol）在THF（1 ml）中的混合物中添加氯化鎳(II)乙二醇二甲基醚絡合物（1 mg，5 μmol）、4,4'-二-三級丁基-2,2'-聯吡啶（1,38 mg，5,14 μmol）、碳酸鈉（21,79 mg，205,58 μmol）、(Ir[dF(CF 3)ppy] 2(dtbpy))PF 6（1,15 mg，1,03 μmol）、3-(溴甲基)戊烷（63 μL，308 μmol）和三(三甲基甲矽烷基)矽烷（30 μL，150 μmol）。將經脫氣的反應混合物在LED藍光（Photoreactor Penn OC m1）下照射2小時。添加氟化鉀1M（2 ml）和EtOAc。將有機層分離，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/EtOAc/MeOH 100/0/0至50/45/05的梯度洗脫，以得到21 mg（42%）8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：492 步驟 2 ：8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image506
實例231的步驟2按照與實例2的步驟2的程序類似的程序從8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到17 mg（87%）8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸。 方法 F 實例 115.8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image274
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1251
實例115的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）和3-(4-溴-2,3-二氟亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷（中間體34）製備，以得到215 mg（58%）呈橙色油狀物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：586 步驟 2 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1253
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（165 mg，0.281 mmol）在乙醇（30 mL）中的溶液中添加PtO 2（32 mg，0.14 mmol）。將懸浮液在高壓釜中在室溫下在2巴氫氣下氫化2小時。將混合物用乙醇洗滌液過濾，然後將濾液在減壓下濃縮。將殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH:90/10洗脫，以得到140 mg（84%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：588 步驟 3 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image274
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（140 g，0.238 mmol）在甲醇（2 mL）、THF（1 mL）和水（0.5 mL）中的溶液中添加LiOH（59 mg，2.38 mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物在減壓下濃縮，吸收到水中，並且用1N HCl水溶液酸化至pH 3。將所得沈澱物過濾並且乾燥以得到44 mg（30%）呈白色固體的8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽。 方法 G ： 實例 262.6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氫萘-2-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image568
步驟 1 ：6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[[1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基]甲基]苯基]-7,8-二氫萘-2-甲酸甲酯
Figure 02_image1257
實例262的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從6-(2,4-二氯苯基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫萘-2-甲酸甲酯（中間體52）和1-(3-氟丙基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苄基)氮雜環丁烷（中間體2）製備，以得到48 mg（43%）6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[[1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基]甲基]苯基]-7,8-二氫萘-2-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：538 步驟 2 ：6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氫萘-2-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image1259
實例262的步驟2按照與實例2步驟2的程序類似的程序從6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[[1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基]甲基]苯基]-7,8-二氫萘-2-甲酸甲酯製備，以得到22 mg（47%） 6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氫萘-2-甲酸鹽酸鹽。 方法 H ： 實例 77.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1
Figure 02_image1261
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1263
實例77的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）和3-(4-溴亞苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷（中間體47）製備，以得到101 mg（86%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：550 步驟 2 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1265
向在0ºC下在氬氣氣氛下的二乙基鋅（1.13 mL，1.13 mmol，在己烷中1M）的溶液中添加二碘甲烷（90 μL，1.13 mmol）在DCM（1 mL）中的溶液。將混合物在0ºC下攪拌30分鐘，然後逐滴添加8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（310 mg，0.563 mmol）在DCM（6 mL）中的溶液。將所得混合物攪拌過夜，允許溫度溫熱至室溫，然後用1N HCl水溶液（10 mL）淬滅並且用水稀釋。將水層分離並且用DCM萃取三次。將合併的有機層用NaHCO 3飽和水溶液、鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用MeOH在DCM中的梯度（100/0至80/20，v/v）洗脫，以得到132 mg（33%）作為兩種異構體的混合物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：550
將8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯的兩種異構體的混合物通過手性HPLC（條件：快速Chiralcel OD-H 250 x 30 mm，5 μm；庚烷95%/異丙醇5%/TEA 0.1%；45 mL/min）分離以得到54 mg異構體1和43 mg異構體2。 步驟 3 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1
Figure 02_image1267
向8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1（43 mg，80 μmol）在甲醇（9 mL）/THF（3 mL）/水（3 mL）中的溶液中添加LiOH（30.5 mg，1.27 mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，然後用1N HCl水溶液淬滅至pH 1並且用DCM萃取三次。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以得到31 mg（74%）呈白色固體的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1。 實例 78.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體2
Figure 02_image1269
實例78按照與實例77步驟3的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-亞基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到41 mg（78%）呈白色固體的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體2。 實例 105.8-(2-胺基甲醯基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image1271
步驟 1 ：8-(2-氰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1273
實例105的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體7）和2-氰基吡啶-4-硼酸頻哪醇酯製備，以得到227 mg（44%）8-(2-氰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：510 步驟 2 ：8-(2-胺基甲醯基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽
Figure 02_image1275
向8-(2-氰基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（227 mg，445 μmol）在MeOH（10 ml）中的溶液中添加1M NaOH溶液（2.8 ml，2.8 mmol）並且將反應混合物加熱至回流持續1小時。冷卻後，添加水（5 ml）和DCM（5 ml）並且用1N HCl將pH調節至2。疏水柱傾析後，將有機相在減壓下濃縮並且將殘餘物通過急驟層析純化，用MeOH在DCM中的梯度（100/0至90/10，v/v）洗脫，以得到94 mg（41%）8-(2-胺基甲醯基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽。 實例 110.9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽
Figure 02_image1277
步驟 1 ：2-(9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-8-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image1279
實例110的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體7）和N-Boc-2-吡咯硼酸製備，以得到223 mg（89%）2-(9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-8-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：573 步驟 2 ：9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽
Figure 02_image1281
向2-(9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-8-基)-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯（93 mg，162 μmol）在MeOH（10 ml）中的溶液中添加NaOH溶液（1.02 ml，1.02 mmol）並且將反應混合物加熱至回流持續1小時。冷卻後，添加水（5 ml）和DCM（5 ml），並且用1N HCl將pH調節至2。疏水柱傾析後，將有機相在減壓下濃縮並且將殘餘物通過急驟層析純化，用MeOH在DCM中的梯度（100/0至90/10，v/v）洗脫，以得到30 mg（32%）8-(1-(三級丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽和12 mg（16%）9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽。 實例 175.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1
Figure 02_image1283
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1285
向在-78ºC下的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（實例235的步驟1）（200 mg，343 μmol）在DCM（5 mL）中的溶液中添加三氟化二乙基胺基硫（90 μL，0.69 mmol）。將混合物在-78ºC下攪拌1小時，然後攪拌6小時，允許溫度溫熱至室溫。添加NaHCO 3飽和水溶液和DCM。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用梯度DCM/MeOH/NH 4OH 100/0/0至90/10/1的梯度洗脫，以得到153 mg（77%）呈兩種異構體的混合物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：584
將8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯的兩種異構體的混合物通過手性SFC（條件：快速Chiralcel OD-H（250 x 30 mm，5 μm）；超臨界CO 280%/[0.1% TEA/MeOH] 20%；3 mL/min）分離以得到35 mg異構體1和37 mg異構體2。 步驟 2 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1
Figure 02_image1287
實例175按照與實例77步驟3的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1製備，以得到31 mg（82%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1。 實例 176.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2
Figure 02_image1289
實例176按照與實例77步驟3的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到26 mg（75%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2。 實例 235.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1
Figure 02_image1291
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1293
向在-10ºC下的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸（實例39的步驟1）（100 mg，176 μmol）在THF（5 mL）中的溶液中添加甲基溴化鎂在醚中的3M溶液（180 μL，530 μmol）。將混合物在-10ºC下攪拌45分鐘。將反應混合物通過添加NH 4Cl飽和水溶液緩慢地淬滅並且用EtOAc萃取三次。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，並且在減壓下濃縮以得到102 mg（99%）呈兩種異構體的混合物的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：582
將8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯的兩種異構體的混合物通過手性HPLC（條件：快速Chiralpak AY-H 250 x 4.6 mm，5 μm；庚烷89/EtOH 10/MeOH 1/TEA 0.2；45 mL/min）分離以得到20 mg異構體1和19 mg異構體2。 步驟 2 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1
Figure 02_image1295
實例235按照與實例77步驟3的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1製備，以得到4 mg（21%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體1。 實例 236.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體2
Figure 02_image1297
實例236按照與實例77步驟3的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到7 mg（35%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，鹽酸鹽異構體2。 實例 194.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1299
步驟 12：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1和異構體2
Figure 02_image1301
實例194異構體1和異構體2的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從3-(4-溴苄基)-1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷（中間體50）和8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）製備，以得到278 mg（66%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1和異構體2的混合物。
將兩種異構體的混合物通過手性層析（條件：快速Chiralpak IF 5 μm（250 x 30 mm）洗脫液：庚烷95 EtOH 5 TEA 0.1分離，以得到91 mg 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1和94 mg 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：570 步驟 2 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1303
實例194異構體1的步驟2按照與實例2步驟2的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1製備，以得到75 mg（84%） 8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1。 實例 195.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
Figure 02_image1305
實例195按照與實例2步驟2的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到90 mg（98%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2。 實例 196.(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸
Figure 02_image436
步驟 1 ：(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯和(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1308
和
Figure 02_image1310
將8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯酸（實例39的步驟1）（500 mg，882 μmol）和O-甲基羥胺鹽酸鹽（184 mg，2,21 mmol）在吡啶（5 ml）中的混合物在室溫下攪拌24小時。將反應混合物在減壓下濃縮。將2種異構體通過SFC（條件：快速Chiralpak IG 5 μm（3 x 25 cm），洗脫液CO2/11%（MeOH +0.1% DEA）分離以得到111 mg（21%）(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯和34 mg（6%）(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：595 步驟 2 ：(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸
Figure 02_image436
實例196異構體1的步驟2按照與實例2的步驟2的程序類似的程序從(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到86 mg（66%）(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸。 實例 197.(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸
Figure 02_image438
實例197按照與實例2步驟2的程序類似的程序從(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到12 mg（30%）(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸乙酸酯。 實例 227.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1314
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1
Figure 02_image1316
實例227的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）和(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇異構體1（中間體14）製備，以得到191 mg（64%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：568 步驟 2 ：9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1
Figure 02_image1318
向在0ºC下冷卻的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1（191 mg，336 μmol）在DCM（2 ml）中的混合物中添加亞硫醯氯（53.6 μL，739 μmol）。將反應混合物在室溫下攪拌4小時。
添加NaHCO 3飽和水溶液和DCM。將有機層分離，用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用環己烷/EtOAc 100/0至00/100的梯度洗脫，以得到182 mg（92%）9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：586 步驟 3 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1320
向9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1（100 mg，170 μmol）在甲醇（5 mL）和水（1 mL）中的溶液中添加LiOH（12 mg，511 μmol）。將反應混合物在室溫下攪拌3小時，然後用1N HCl水溶液淬滅至pH 6-7並且用EtOAc萃取三次。將有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，在減壓下濃縮並且將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH 100/00至95/05的梯度洗脫，以得到28 mg（29%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1。 實例 228.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
Figure 02_image1322
步驟 1 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2
Figure 02_image1324
實例228的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）和(4-溴苯基)(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲醇異構體2（中間體15）製備，以得到186 mg（62%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：568 步驟 2 ：9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2
Figure 02_image1326
實例228的步驟2按照與實例227的步驟2的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到175 mg（91%）9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：586 步驟 3 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
Figure 02_image1328
實例228的步驟3按照與實例227步驟3的程序類似的程序從9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到25 mg（26%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2。 實例 229.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1330
實例229按照與實例227步驟3的程序類似的程序從9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1和EtOH製備，以得到15 mg（30%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1。 實例 230.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
Figure 02_image1332
實例230按照與實例227步驟3的程序類似的程序從9-(4-(氯(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2和EtOH製備，以得到34 mg（34%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2。 實例 243.9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1334
步驟 1 ：9-(4-(疊氮基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1
Figure 02_image1336
實例243的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體1（中間體25）和8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）製備，以得到500 mg（99%）9-(4-(疊氮基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：593 步驟 2 ：9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1
Figure 02_image1338
將9-(4-(疊氮基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1（300 mg，505 μmol）和三苯基膦（132 mg，505 μmol）在THF（4 ml）中的混合物在室溫下攪拌24小時。添加DCM（100 ml）和水（100 ml）。傾析後，將有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，在減壓下濃縮並且將獲得的殘餘物通過急驟層析純化，用DCM/MeOH 100/00至80/20的梯度洗脫，以得到44 mg（15%）9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1。 LC/MS (m/z, MH+)：567 步驟 3 ：9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1340
實例243的步驟3按照與實例2步驟2的程序類似的程序從9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體1製備，以得到33 mg（79%）9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1。 實例 244.9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2
Figure 02_image1342
步驟 1 ：9-(4-(疊氮基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2
Figure 02_image1344
實例244的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從3-(疊氮基(4-溴苯基)甲基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷異構體2（中間體26）和8-(2,4-二氯苯基)-9-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯（中間體5）製備，以得到550 mg（97%）9-(4-(疊氮基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：593 步驟 2 ：9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2
Figure 02_image1346
實例244的步驟2按照與實例243步驟2的程序類似的程序從9-(4-(疊氮基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到140 mg（44%）9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2。 LC/MS (m/z, MH+)：567 步驟 3 ：9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1
Figure 02_image1348
實例244的步驟3按照與實例2步驟2的程序類似的程序從9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯異構體2製備，以得到22 mg（52%）9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2。 實例 252.8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1350
步驟 1 ：3-((6-(8-(2-氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image1352
實例252的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（中間體48）和(2-氯苯基)硼酸製備，以得到87 mg（41%）3-((6-(8-(2-氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：559 步驟 2 ：9-(5-(氮雜環丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2-氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸
Figure 02_image1354
實例252的步驟2按照與中間體11步驟2的程序類似的程序從3-((6-(8-(2-氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到9-(5-(氮雜環丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2-氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸，其不經進一步純化而用於下一步驟。 步驟 3 ：8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1356
實例252的步驟3按照與中間體28步驟4的程序類似的程序從9-(5-(氮雜環丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2-氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸製備，以得到35 mg（43%）8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：519 步驟 4 ：8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1350
實例252的步驟4按照與實例2步驟2的程序類似的程序從8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到32 mg（44%）8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸。 實例 253.8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1359
步驟 1 ：3-((6-(8-(2,4-二氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯
Figure 02_image1361
實例253的步驟1按照與實例1步驟1的程序類似的程序從3-((6-(8-溴-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯（中間體48）和(2,4-二氯苯基)硼酸製備，以得到105 mg（47%）3-((6-(8-(2,4-二氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯。 LC/MS (m/z, MH+)：593 步驟 2 ：9-(5-(氮雜環丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸
Figure 02_image1363
實例253的步驟2按照與中間體11步驟2的程序類似的程序從3-((6-(8-(2,4-二氯苯基)-3-(甲氧基羰基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)吡啶-3-基)甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯製備，以得到9-(5-(氮雜環丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸，其不經進一步純化而用於下一步驟。 步驟 3 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯
Figure 02_image1365
實例253的步驟3按照與中間體28步驟4的程序類似的程序從9-(5-(氮雜環丁烷-3-基甲基)吡啶-2-基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯，三氟乙酸製備，以得到8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯。 LC/MS (m/z, MH+)：553 步驟 4 ：8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸
Figure 02_image1359
實例253的步驟4按照與實例2步驟2的程序類似的程序從8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸甲酯製備，以得到17 mg（對於最後兩個步驟，18%）8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸。 實例 254.8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
Figure 02_image552
實例254按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇（中間體49）和2,4-二氯苯基-硼酸製備，以得到120 mg（52%）呈灰白色固體的8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇。 實例 255.8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇
Figure 02_image554
實例255按照與實例1步驟1的程序類似的程序從8-溴-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇（中間體49）和2-氯苯基-硼酸製備，以得到130 mg（61%）呈棕色固體的8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇。
使根據上表1a的化合物經受藥理學測試以確定它們對雌激素受體的降解作用。 測試：雌激素受體降解活性
所述測試涉及測量表1a化合物的體外降解活性。
在如下所述的細胞蛋白質印跡測定中使用乳腺癌細胞ERα進行降解活性的測量。
將MCF7細胞（ATCC）以在含有5%活性炭葡聚糖抽提FBS的無酚紅MEM α培養基（invitrogen）中10000個細胞/30 μL/孔的濃度接種於384孔（膠原包覆的）微量培養板中。第二天，將在2.5 μL中終濃度範圍為0.3-0.0000018 μM的每種化合物的9點連續1:5稀釋液（在表2中）或0.1 μM氟維司群（用作陽性對照）添加至細胞。在添加化合物後4小時，通過在室溫添加25 μL福馬林（含有0.1% triton的終濃度為5%的福馬林）將細胞固定10分鐘，並且然後用PBS洗滌兩次。然後，經30分鐘在室溫下將50 μL含有0.1% Triton的LI-COR封閉緩衝液添加至板中。除去LI-COR封閉緩衝液，並且將細胞在冷室中與在含有0.1% tween-20的LI-COR封閉緩衝液中以1:1000稀釋的50 μL抗ER兔單株抗體（Thermo scientific MA1-39540）孵育過夜。將用封閉緩衝液但沒用抗體處理的孔用作背景對照。將孔用PBS（0.1% tween-20）洗滌兩次並且在含有山羊抗兔抗體Alexa 488（1:1000）和Syto-64 DNA染料（終濃度2 μM）的LI-COR（0.1% tween-20）中於37ºC孵育60分鐘。然後將細胞在PBS中洗滌3次並且在ACUMEN explorer（TTP-Labtech）中掃描。測量綠色螢光和紅色螢光的積分強度以分別確定ERα和DNA的水準。
在此測試中針對雌激素受體的降解活性由降解50%雌激素受體的濃度（或IC 50）（以nM為單位）給出。
如下確定ERα水準降低的%：抑制% = 100 * (1 - (樣品 - 氟維司群 : DMSO - 氟維司群))。
下表2表明在0.3 μM下測試的表1a化合物的雌激素受體降解活性結果，並且表明所述化合物對雌激素受體具有顯著的降解活性。 表 2 ：
化合物編號 降解 IC 50 （ nM ） 降解 % 在 0.3 μM 下
1 0.4 83
2 0.3 91
3 0.3 89
4 0.9 85
5 0.5 86
6 0.8 82
7 0.5 90
8 0.4 92
9 0.3 92
10 0.3 92
11 0.4 91
12 0.4 93
13 0.3 85
14 0.8 80
15 4 86
16 0.4 94
17 0.3 90
18 1.6 95
19 0.3 91
20 0.3 91
21 2.1 89
22 0.3 92
23 0.2 91
24 0.4 92
25 0.3 91
26 0.3 92
27 0.5 94
28 0.4 93
29 0.6 98
30 0.4 94
31 0.3 89
32 0.6 94
33 0.2 89
34 0.2 79
35 0.4 91
36 0.6 89
37 0.4 87
38 7 83
39 1.2 92
40 0.4 91
41 1.6 95
42 3.3 94
43 0.4 90
44 0.5 90
45 0.3 86
46 0.6 88
47 0.4 93
48 0.5 86
49 3.4 82
50 10.5 88
51 0.7 89
52 255 54
53 0.4 91
54 0.6 94
55 0.5 93
565 0.7 90
206 0.4 86
207 1.1 92
208 0.2 95
209 88.7 100
210 0.3 88
211 0.1 96
212 0.1 87
213 0.2 94
214 2.8 86
215 0.3 67
216 13.2 83
217 6.2 86
218 0.5 92
219 6.5 92
220 0.3 87
221 0.2 91
222 2.4 88
223 0.2 92
224 43.0 82
225 6.6 82
226 0.1 90
227 0.6 75
228 0.6 76
229 0.6 77
230 0.7 78
231 0.3 83
232 0.1 88
233 0.5 85
234 1.3 84
235 4.5 62
236 0.4 100
237 5.8 88
238 1.2 81
239 0.4 93
240 0.5 85
241 3.7 92
242 1.7 78
243 15.6 78
244 13.6 86
245 269.0 100
246 31.6 73
247 1.8 97
248 2.2 90
249 0.4 90
250 0.6 90
251 0.7 87
252 48.6 67
253 4.0 89
254 1.4 85
255 0.6 74
256 1 82
257 0.7 83
258 0.8 87
259 0.4 87
260 0.6 86
261 0.8 89
262 1.6 91
263 0.8 90
264 1.1 95
265 0.4 83
266 0.3 90
267 0.8 89
268 0.5 89
269 180 100
270 225 100
271 16.2 83
272 0.6 90
273 0.6 89
274 6.5 84
275 0.4 89
276 0.4 85
277 0.3 82
278 0.2 84
279 0.2 84
280 0.3 86
281 0.4 84
282 0.4 86
283 93.3 90
284 0.3 96
285 0.4 89
286 0.3 88
287 0.4 86
288 0.5 81
289 0.3 86
290 0.8 84
291 0.8 84
292 0.4 93
293 0.6 86
294 0.2 92
295 0.7 86
296 0.7 91
297 0.7 81
298 0.5 82
299 0.7 90
300 11.2 88
301 0.5 89
302 0.6 90
303 0.4 90
304 17.4 89
305 1.2 85
306 25.8 82
307 0.4 84
308 1.4 94
309 0.4 88
310 0.4 85
311 9 73
312 0.3 91
313 0.3 90
314 3 87
315 1 87
316 1.2 81
317 1.6 87
318 0.6 94
319 48 73
320 110 80
321 0.5 88
322 0.6 87
323 0.6 84
324 0.8 86
325 0.5 89
326 0.7 91
327 4.7 86
328 0.4 88
329 1.3 89
330 7 91
331 10.7 77
332 0.4 85
333 0.4 87
334 0.4 91
335 0.6 93
336 0.9 86
因此，明顯的是，所測試的化合物對雌激素受體具有降解活性，其中IC50小於1 μM並且降解水準大於50%。因此，式 (I) 的化合物可以用於製備藥劑，尤其是作為雌激素受體降解劑的藥劑。
因此，本文還提供了包含式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽的藥劑。
本文還提供了上文定義的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用作藥物。
本文還提供了上文定義的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用於療法，尤其是作為雌激素受體抑制劑和降解劑。
本文還提供了上文定義的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用於治療排卵功能障礙、癌症、子宮內膜異位症、骨質疏鬆症、良性前列腺肥大或發炎。
一個特定方面是上文定義的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用於治療癌症。
在一個實施例中，所述癌症是激素依賴性癌症。
在另一個實施例中，所述癌症是雌激素受體依賴性癌症，特別地，所述癌症是雌激素受體α依賴性癌症。
在另一個實施例中，所述癌症選自乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌、子宮癌、宮頸癌和肺癌或其轉移。
在另一個實施例中，所述轉移是腦轉移。
在另一個實施例中，所述癌症是乳腺癌。特別地，所述乳腺癌是雌激素受體陽性乳腺癌（ERα陽性乳腺癌）。
在另一個實施例中，所述癌症對抗激素治療具有抗性。
在進一步的實施例中，式 (I) 的化合物用作單一藥劑或與其他藥劑諸如CDK4/6、mTOR或PI3K抑制劑組合。
根據另一個方面，本文還提供了一種治療以上指示的病理病症的方法，其包括向有需要的受試者投予治療有效量的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽。在此治療方法的一個實施例中，受試者是人。
本文還提供了式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽在製造可用於治療以上指示的任何病理病症、更具體地可用於治療癌症的藥劑中的用途。
本文還提供了包含式 (I) 的化合物作為活性成分的醫藥組成物。這些醫藥組成物包含有效劑量的至少一種式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽以及至少一種醫藥學上可接受的賦形劑。
根據所希望的藥物形式和投予方法，所述賦形劑選自熟習此項技術者已知的慣用賦形劑。
在用於口服、舌下、皮下、肌內、靜脈內、外用、局部、氣管內、鼻內、透皮或直腸投予的醫藥組成物中，上式 (I) 的活性成分或其鹼、酸、兩性離子或其鹽可以以單位投予形式在與常規藥物賦形劑的混合物中投予動物和人類，用於治療以上障礙或疾病。
適當的單位投予形式包括口服形式，諸如片劑、軟或硬凝膠膠囊、粉末、顆粒和口服溶液或懸浮液；舌下、口腔、氣管內、眼內和鼻內投予形式；用於吸入、外用、透皮、皮下、肌內或靜脈內投予的形式；直腸投予形式和植入物。對於外用應用，有可能將式 (I) 的化合物用於乳膏、凝膠、軟膏或洗劑中。
作為例子，呈片劑形式的式 (I) 的化合物的單位投予形式可以包含以下組分： 式 (I) 的化合物      50.0 mg 甘露糖醇                       223.75 mg 交聯羧甲基纖維素鈉          6.0 mg 玉米澱粉                       15.0 mg 羥丙基甲基纖維素              2.25 mg 硬脂酸鎂                       3.0 mg
可能存在更高或更低劑量是適當的特殊情況。根據通常的實踐，適合於每個患者的劑量由醫生根據投予模式和所述患者的體重和回應確定。
無。
無。
無。
Figure 110138758-A0101-11-0003-1
無。

Claims (33)

  1. 一種式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽：
    Figure 03_image003
    (I) 其中： -R1和R2獨立地表示氫原子或氘原子； -R3表示氫原子、-COOH基團或-OH基團； -R3’和R3”獨立地表示氫原子、甲基、甲氧基、氯原子、氟原子、或氰基； -R4和R5獨立地表示氫原子、氟原子、-NH 2基團、(C 1-C 3)烷基諸如甲基、(C 1-C 3)烷氧基諸如甲氧基或乙氧基、或-OH基團；或R4和R5一起形成側氧基或者R4和R5與它們所附接的碳原子一起形成=NOCH 3基團或(C 3-C 5)環烷基； -R7表示氫原子、甲基、-OH基團或氟原子； 或可替代地，R4和R7與它們所附接的鍵一起形成環丙基，所述環丙基與相鄰的氮雜環丁烷基團一起得到氮雜螺[2.3]己烷； -R6表示選自以下的基團： §   苯基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子；可選地被氰基或-OH基團取代的(C 1-C 6)烷基；(C 1-C 6)氟烷基；(C 3-C 6)環烷基；(C 1-C 6)烷氧基；(C 1-C 6)氟烷氧基；氰基；三氟甲基磺醯基；(C 1-C 4)烷硫基；(C 1-C 4)氟烷硫基；(C 1-C 4)烷基磺醯基；和-OH基團； §   稠合苯基，所述稠合苯基選自與(C 3-C 6)環烷基稠合的苯基，所述(C 3-C 6)環烷基環可選地包含不飽和度，並且其中所述稠合苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 3)烷基、羥基、鹵素原子、(C 1-C 6)氟烷基和(C 1-C 3)烷氧基； §   包含5至12個碳原子的雙環基團，可選地包含1至2個不飽和度；可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、-OH基團、(C 1-C 3)-烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和側氧基； §   包含2至9個碳原子並且包含從1至3個獨立地選自氧、氮和硫的雜原子和至少5個包括碳原子和雜原子的原子的雜芳基，諸如吡啶基、吡啶酮基團或吡咯基，所述雜芳基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)氟烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)氟烷氧基、氰基、胺基甲醯基和-OH基團； §   包含3至7個碳原子的環烷基，所述環烷基是飽和的或部分飽和的並且可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代： o     氟原子、-OH基團、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基、側氧基， o     (C 3-C 6)環烷基、和苯基，所述(C 3-C 6)環烷基或苯基可選地被一個或兩個鹵素原子或(C 1-C 3)烷基取代； §   (C 3-C 6)環烷基(C 1-C 3)烷基，可選地在環烷基上被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、-OH基團、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)氟烷氧基和側氧基； §   包含1或2個獨立地選自氧、氮和硫的雜原子的3至8員雜環烷基，諸如四氫吡喃基或四氫呋喃基，所述雜環烷基是飽和的或部分飽和的並且可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)氟烷氧基、側氧基、(C 1-C 3)烷氧基和-OH基團； §   (C 1-C 6)烷基，諸如異丁基或乙基丁基，所述烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團；和 §   苯基(C 1-C 2)烷基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子；(C 1-C 3)烷基；(C 1-C 3)氟烷基；(C 1-C 3)烷氧基；(C 1-C 3)氟烷氧基；氰基；和-OH基團； -X表示-CH 2-、-O-或-S-； -Y表示-CH=、-N=或-CR”=，其中R”表示(C 1-C 3)烷基、或鹵素原子諸如氟或氯原子、氰基、或(C 1-C 3)氟烷基諸如三氟甲基； -R8獨立地表示(C 1-C 3)烷基諸如甲基、鹵素原子諸如氟原子、氰基、或(C 1-C 3)氟烷基諸如三氟甲基； -R9表示氫原子或氟原子； -R10和R10’獨立地表示氫原子或氟原子； -R11表示氫原子、或(C 1-C 3)烷基或環丙基； -n是0、1或2，並且 -m是0或1。
  2. 如請求項1所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R1和R2是氫原子。
  3. 如請求項1或2所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R3是-COOH。
  4. 如請求項1至3中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於X表示-CH 2-。
  5. 如請求項1至4中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R4和R5彼此獨立地表示氫原子、氟原子、甲基、甲氧基、乙氧基、-NH 2基團或-OH基團；或R4和R5與它們所附接的碳原子一起形成側氧基、=NOCH 3基團或環丙基，或可替代地，R4和R7與它們所附接的鍵一起形成環丙基，特別是R4和R5兩者均表示氫原子或氟原子，或R4和R5之一表示氫原子並且另一個表示氟原子或-OH基團，或R4和R5之一表示甲基並且另一個表示羥基或氟原子，更特別地R4和R5兩者均表示氫原子。
  6. 如請求項1至5中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R7表示氫原子、-OH基團、甲基或氟原子，更特別地是氫原子。
  7. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示苯基，所述苯基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：氯原子、氟原子、甲基、乙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、羥甲基、2-羥乙基、氟甲基、二氟甲基、2,2-二氟乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、氰基甲基、三氟甲基磺醯基、甲基硫烷基、二氟甲基硫烷基、甲基磺醯基和二氟甲氧基。
  8. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示選自二環[4.2.0]辛三烯基和茚滿基的稠合苯基，所述基團可選地被一個或兩個氟原子取代。
  9. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示 - 吡啶基，所述吡啶基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素原子、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)氟烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)氟烷氧基、胺基甲醯基和-OH基團，並且更特別地選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基和胺基甲醯基， - 吡啶酮，可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自：鹵素原子、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基和(C 1-C 3)氟烷氧基，並且更特別地選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基和二氟甲基，或 - 吡咯基，可選地被1或2個選自(C 1-C 6)烷基諸如甲基的取代基取代。
  10. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示環烷基，所述環烷基選自環己基、環戊基、環庚基、環庚烯基和環己烯基，所述環烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代： o    氟原子、-OH基團、(C 1-C 3)烷基、(C 1-C 3)氟烷基、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基、側氧基， o    (C 3-C 6)環烷基和苯基，所述(C 3-C 6)環烷基或苯基可選地被一個或兩個鹵素原子或(C 1-C 3)烷基取代， 所述環烷基有利地被1至2個獨立地選自以下的取代基取代： o    氟原子、甲基，和 o    被兩個鹵素原子、特別是氟原子取代的環己基。
  11. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示雜環烷基，並且更特別地是四氫吡喃基，所述雜環烷基可選地被1至3個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 6)烷基、氟原子和-OH基團。
  12. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示選自以下的雙環基團 - 螺[3.3]庚-1-烯或螺[3.3]庚-2-烷基團，所述基團可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 3)烷基、氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團，並且特別是可選地被1或2個氟原子取代， - 二環[2.2.1]庚-2-基或二環[3.2.1]辛-3-基，所述基團可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：(C 1-C 3)烷基、氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團。
  13. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示選自乙基、異丁基和乙基丁基的(C 1-C 6)烷基，所述烷基可選地被1至4個獨立地選自以下的取代基取代：氟原子、(C 1-C 3)烷氧基、(C 1-C 3)氟烷氧基和-OH基團，並且特別是可選地被1或3個氟原子取代。
  14. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示順式-1,3a,4,5,6,6a-六氫並環戊二烯(hexahydropentalenyl)基或八氫並環戊二烯(octahydropentalenyl)基。
  15. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示環丁基甲基。
  16. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R6表示苯基(C 1-C 2)烷基，特別是選自苯基甲基或苯基乙基。
  17. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R3’和R3”表示氫原子。
  18. 如請求項1至6中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其特徵在於R8獨立地表示甲基或氟原子並且n是0、1或2。
  19. 如請求項1至18中任一項所述的式 (I) 的化合物，其中Y表示-CH=、-C(CH 3)=、-CF=或-N=，並且特別是-CH=或-N=。
  20. 如請求項1至19中任一項所述的式 (I) 的化合物，其中R9表示氫原子。
  21. 如請求項1至20中任一項所述的式 (I) 的化合物，其中R10和R10’表示氫原子。
  22. 如請求項1至21中任一項所述的式 (I) 的化合物，其中R11表示氫原子。
  23. 如請求項1至22中任一項所述的式 (I) 的化合物，其中m是1。
  24. 如請求項1至23中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽、特別是其鹽酸鹽，其特徵在於所述化合物選自以下化合物： -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (1) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (2) -8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (3) -8-(4,4-二氟環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (4) -8-(4,4-二氟環己-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (5) -8-環戊基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (6) -8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (7) -8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (8) -8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (9) -8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (10) -8-(2-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (11) -8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (12) -8-(4,4-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (13) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1s,4s)-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (14) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-((1r,4r)-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (15) -8-(2-氟-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (16) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (17) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (18) -8-(2,3-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (19) -8-(4-(二氟甲氧基)-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (20) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (21) -8-(2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (22) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (23) -8-(2-氯-4-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (24) -8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (25) -8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (26) -8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (27) -8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (28) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (29) -8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (30) -8-(2-氟-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (31) -8-(3-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (32) -8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (33) -8-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (34) -8-(2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (35) -8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (36) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-異丁基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (37) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(四氫-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (38) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-羰基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (39) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (40) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(羥基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (41) 和 (42) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (43) 和 (44) -8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (45) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (46) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (47) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-3-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (48) -4-(2-氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸 (49) -8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-1-烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (50) -8-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (51)，和 -4-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噻庚英-8-甲酸 (52)， -8-(二環[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (53)， -8-(1,1-二氟-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (54)， -8-(7-氟-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (55)， -8-(5-氟-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (56)， -8-(2-(二氟甲基)-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (57)， -8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (58)， -8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (59)， -8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (60)， -8-(3,4-雙(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (61)， -8-(4-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (62)， -9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (63)， -9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-4-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (64)， -8-(3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (65)， -8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (66)， -8-(3-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (67)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (68)， -8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (69)， -8-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (70)， -8-(3-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (71)， -8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (72)， -8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (73)， -8-(4-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (74)， -8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (75)， -8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (76)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (77)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(5-(3-氟丙基)-5-氮雜螺[2.3]己-1-基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (78)， -8-(4-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (79)， -8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (80)， -8-(2,4-二氟苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (81)， -8-(5-氯-3-(二氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (82)， -8-(3-氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (83)， -8-(3-氯-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (84)， -8-(3,4-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (85)， -8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (86)， -8-(2-氯-3-氟苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (87)， -8-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (88)， -8-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (89)， -8-(3-氯-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (90)， -8-(2-氟-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (91)， -8-(2,4-二氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (92)， -8-(6-(二氟甲基)-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (93)， -8-(3-氯苯基)-4-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (94)， -8-(6-(二氟甲基)-4-甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (95)， -8-(3,3-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1 (96)， -8-(3,3-二甲基環己基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2 (97)， -8-(5-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (98)， -8-(4-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (99)， -8-(2-氰基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (100)， -8-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (101)， -8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (102)， -9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (103)， -9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (104)， -8-(2-胺基甲醯基吡啶-4-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (105)， -8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (106)， -8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (107)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(反式-3-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (108)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-3-甲基環己基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (109)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (110)， -8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (111)， -8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (112)， -8-(4-乙基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (113)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-((三氟甲基)磺醯基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (114)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,3-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (115)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-均三甲苯基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (116)， -8-(4-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (117)， -8-(3-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (118)， -8-(4-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (119)， -8-(2-氟-4-(甲硫基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (120)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(2,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (121)， -8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (122)， -8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (123)， -8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(2-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (124)， -8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (125)， -8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (126)， -9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (127)， -8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (128)， -8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (129)， -8-(2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (130)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (131)， -8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (132)， -8-(4-氯-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (133)， -8-(2,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (134)， -9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (135)， -8-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (136)， -8-(3-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (137)， -8-(4-((二氟甲基)硫代)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (138)， -8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (139)， -8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (140)， -8-(2,6-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (141)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(3,5-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (142)， -8-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (144)， -8-(4-氯-2-(氰基甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (144)， -8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (145)， -8-(2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (146)， -8-(3-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (147)， -8-(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (148)， -8-(2-乙基-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (149)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(o-甲苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (150)， -8-(2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (151)， -8-(2-乙基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (152)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4,6-三氟苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (153)， -8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (154)， -8-(2-氰基-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (155)， -8-(5-氰基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (156)， -8-(2-氰基-6-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (157)， -8-(2-氰基-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (158)， -8-(4,6-雙(三氟甲基)吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (159)， -8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (160)， -8-(2,3-二氟苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (161)， -8-(環庚-1-烯-1-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (162)， -8-環庚基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (163)， -8-(2-(二氟甲基)-4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (164)， -8-(3-氟-2-(氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (165)， -8-(2-氰基-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (166)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-3,5-二甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (167)， -9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-異丁基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (168)， -8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (169)， -8-(4-氯-2-氰基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (170)， -8-(4-氯-2,3-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (171)， -8-(3-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (172)， -8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (173)， -8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (174)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體1 (175)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-氟-1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽異構體2 (176)， -9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-4-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (177)， -8-(4-氯-2-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (178)， -8-(2-氯-4-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (179)， -8-(2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (180)， -8-(2,4-二甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (181)， -8-(2-氯-3-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (182)， -8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (183)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-甲基氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (184)， -9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (185)， -9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (186)， -8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (187)， -8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-(氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (188)， -8-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (189)， -9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (190)， -9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (191)， -8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (192)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (193)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (194)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(2,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (195)， -(E)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸 (196)， -(Z)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基亞胺基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，三氟乙酸 (197)， -9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (198)， -8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (199)， -9-(4-(二氟(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (200)， -8-(4-乙氧基-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (201)， -8-(5-氯-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (202)， -8-(5-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (203)， -8-(2-氟-5-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (204)， -8-(2-氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (205)， -8-(2,4-二氯苯基)-2-氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (206)， -8-(3,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (207)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基-1,1-d2)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (208)， -8-(1,5-二甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (209)， -8-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (210)， -8-(2,4-二氯-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (211)， -8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (212)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (213)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (214)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)環丙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (215)， -8-(2-氯-4-氟苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (216)， -8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (217)， -8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (218)， -8-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (219)， -8-(2-氯-6-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (220)， -8-(4-氯-2-(二氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (221)， -8-(2,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (222)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (223)， -8-(2-氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)氧基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (224)， -8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (225)， -8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (226)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (227)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)(甲氧基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (228)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (229)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(乙氧基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (230)， -8-(2-乙基丁基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (231)， -8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (232)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)-3-羥基氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (233)， -8-(3,5-二氯吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (234)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (235)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-(1-(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)-1-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (236)， -8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (237)， -9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (238)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(3-氟-4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (239)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (240)， -9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (241)， -8-(2-氯-4-氟苯基)-9-(4-((3-氟-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (242)， -9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (243)， -9-(4-(胺基(1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2,4-二氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (244)， -2-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (245)， -4-氰基-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，甲酸 (246)， -4-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (247)， -2-氯-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (248)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (249)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (250)， -8-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉 (251)， -8-(2-氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (252)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(5-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (253)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (254)， -8-(2-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (255)， -8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (256)， -8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (257)， -8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (258)， -8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (259)， -8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (260)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3,3,3-三氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (261)， -6-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7,8-二氫萘-2-甲酸鹽酸鹽 (262)， -4-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸 (263)， -4-(2-氯-4-氟苯基)-5-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2,3-二氫苯並[b]噁庚英-8-甲酸鈉 (264)， -8-(2-氯-4-甲基苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (265)， -8-(3,5-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (266)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3,4,5-三氟苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (267)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (268)， -8-(4-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (269)， -8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (270)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (271)， -8-(4-氟-2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (272)， -8-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉 (273)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鈉 (274)， -8-(3,4-二氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (275)， -9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (276)， -8-(2-氯-3-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (277)， -9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-氟-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (278)， -9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2-甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (279)， -8-(3-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (280)， -8-(2,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (281)， -8-(4-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (282)， -8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-4-甲氧基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (283)， -8-(2-(二氟甲基)-4,6-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (284)， -9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (285)， -8-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (286)， -9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (287)， -9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (288)， -8-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (289)， -8-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (290)， -8-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (291)， -8-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (292)， -8-(3-氯-2-甲基苯基)-9-(4-((1-(3,3-二氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (293)， -8-(環丁基甲基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (294)， -8-(2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (295)， -8-(2-(二氟甲基)-3-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (296)， -8-(3-(2,2-二氟乙基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (297)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (298)， -鈉 9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(順式-1,3a,4,5,6,6a-六氫戊搭烯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸酯 (299)， -8-(6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (300)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(2-(2,2,2-三氟乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (301)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體1 (302)， -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸異構體2 (303)， -3-(4-(8-(2-氯苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-9-基)苄基)-1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷 (304)， -8-(2,4-二氯苯基)-2,4-二氟-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-醇 (305)， -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (306) -8-(二環[2.2.1]庚-2-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體混合物 (307) -3-(2,4-二氯苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸 (308) -8-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (309) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (310) -8-苄基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (311) -8-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (312) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-甲基-2-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (313) -3-(2,4-二氟苯基)-4-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-2H-硫色烯-7-甲酸 (314) -8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (315) -8-(二環[3.2.1]辛-3-基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (316) -8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (317) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (318) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(2-羥乙基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (319) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(羥甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (320) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (321) -8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-異丙基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2 (322) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (323) -8-(4-氯苯基)-7-環丙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (324) -8-(4-氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (325) -8-(3,4-二氟苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，外消旋混合物 (326) -8-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (327) -18-(4-氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2 (328) -8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (329) -8-(4-氯苯基)-7-乙基-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體2 (330) -8-((1R,2S)-2-(4,4-二氟環己基)環丙基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (331) -8-(5-氟-2-(三氟甲基)苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸鹽酸鹽 (332) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-7-甲基-8-(3-(三氟甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體混合物 (333) -8-(3-氯-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (334) -8-(3-氟-2-甲氧基苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸 (335) -9-(4-((1-(3-氟丙基)氮雜環丁烷-3-基)甲基)苯基)-8-(八氫戊搭烯-2-基)-6,7-二氫-5H-苯並[7]輪烯-3-甲酸，異構體1 (336)。
  25. 一種用於製備如請求項1至24中任一項所述的式 (I) 的化合物的方法，其中式1G的化合物
    Figure 03_image013
    1G 其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R6、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如請求項1至24中任一項所述，並且R3a是羧酸酯，諸如COOMe、COOEt、或具有例如O-新戊醯基(O-pivaloyl)的受保護的OH，在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下轉化為式 (I) 的化合物，在所述步驟之前可選地有獲得化合物1G的步驟，其中式1F的化合物
    Figure 03_image015
    1F 其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如請求項1至24中任一項所述，並且R3a如上所定義， 與硼試劑R6B(OR’) 2經受鈴木偶聯，其中-B(OR’) 2是硼酸(boronic acid)或頻哪醇硼酸酯(pinacolate ester)，並且R6如請求項1或7至13中任一項所定義。
  26. 一種用於製備如請求項1至24中任一項所述的式 (I) 的化合物的方法，其中式1Fa的化合物
    Figure 03_image017
    1Fa 其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、n、m、X如請求項1至24中任一項所述，與硼試劑R6B(OR’) 2經受鈴木偶聯，其中-B(OR’) 2是硼酸(boronic acid)或頻哪醇硼酸酯，並且R6如請求項1或7至13中任一項所定義，在所述步驟之前可選地有獲得化合物1Fa的步驟，其中式1F的化合物
    Figure 03_image019
    1F 其中R1、R2、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如請求項1至24中任一項所述，並且R3a是羧酸酯，諸如COOMe、COOEt、或具有O-新戊醯基的受保護的OH， 在氫氧根離子源諸如NaOH在甲醇中的溶液的存在下轉化為化合物1Fa。
  27. 選自式1E、1F、1G和1Fa的化合物或其任何醫藥學上可接受的鹽，
    Figure 03_image021
    1E、
    Figure 03_image023
    1F
    Figure 03_image024
    1G和
    Figure 03_image026
    1Fa 其中R1、R2、R3、R3’、R3”、R4、R5、R7、Y、R8、R9、R10、R10’、R11、n、m、X如請求項1至24中任一項所述，並且R3a是羧酸酯，諸如COOMe、COOEt、或具有O-新戊醯基的受保護的OH。
  28. 一種式1D或1D’的化合物或其任何醫藥學上可接受的鹽
    Figure 03_image028
    1D、
    Figure 03_image030
    1D’ 其中R1、R2、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R10’、Y和n如請求項1至24中任一項所述。
  29. 一種藥劑，其特徵在於所述藥劑包含如請求項1至24中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽。
  30. 一種醫藥組成物，其特徵在於所述醫藥組成物包含如請求項1至24中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽以及至少一種醫藥學上可接受的賦形劑。
  31. 如請求項1至24中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用作雌激素受體抑制劑或降解劑。
  32. 如請求項1至24中任一項所述的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用於治療排卵功能障礙、癌症、子宮內膜異位症、骨質疏鬆症、良性前列腺肥大或發炎。
  33. 如請求項32所述的用於所述用途的式 (I) 的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其用於治療癌症。
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