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TW201607567A - 含有崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑 - Google Patents

含有崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑 Download PDF

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TW201607567A
TW201607567A TW103133396A TW103133396A TW201607567A TW 201607567 A TW201607567 A TW 201607567A TW 103133396 A TW103133396 A TW 103133396A TW 103133396 A TW103133396 A TW 103133396A TW 201607567 A TW201607567 A TW 201607567A
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Takahiro Hiramura
Kiyoshi Ikura
Sae ITAYA
Tomohito Okabayashi
Anan SAKAGUCHI
Tetsuro Morita
Kimiko Ikeda
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Daicel Corp
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Abstract

本發明提供一種即便藥效成分之含量較高，亦具有優異之錠劑硬度與崩解性之口腔內崩解錠劑等。 本發明之口腔內崩解錠劑係含有以至少二階段之造粒法製造之崩解性粒子組成物、及分配係數為-6.0~10.0之藥效成分者，尤其是如錠劑硬度為30~100N，水中崩解時間為10~30秒之口腔內崩解錠劑。

Description

含有崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑
本發明係關於一種崩解性粒子組成物，尤其是關於一種含有含酸型羧甲基纖維素且可以多階段之造粒製程製造之崩解性粒子組成物的口腔內崩解錠劑等。
先前，作為藥劑之咽下困難之患者、老年人、兒童等可安全地服用，且於沒有水之情況下可容易地服用之便利性較高之形態，開發有口腔內崩解錠劑。對於口腔內崩解錠劑，重要的是與通常之錠劑同樣地具有如於錠劑製造時或者輸送中或開封中不產生錠劑之殘缺及粉化等之充分的破壞強度(錠劑硬度)，並且具有如於口腔內快速崩解之優異之崩解性(崩解時間)。
又，於錠劑之製造時，要求優異之成形性。此處所謂成形性，係打錠壓縮力與相對於其所獲得之錠劑硬度之關係。關於需要高打錠壓縮力之製造方法，打錠裝置之性能上之制約、生產性之降低、錠劑所含有之被覆微粒子之功能降低等可能成為問題，因此亦重要的是構成錠劑之粒子或粒子組成物具有優異之成形性，即具有如於相同之打錠壓縮力下可獲得更高之錠劑硬度，或者於更低之打錠壓縮力下可實現相同之錠劑硬度的性 質。
此處，錠劑硬度與崩解性係相反之性質，通常有如下傾向，即若為了使硬度變大而使成型壓力變大，則崩解時間變長，若為了縮短崩解時間而使成型壓力變小，則硬度變小。因此，為了實現上述2種性質之兼顧、或者2種性質間之最佳平衡，而開發有各種技術。
進而，為了對構成錠劑之粒子或粒子組成物賦予優異之成形性，而對粒子之成分或造粒方法等進行研究。
又，酸型羧甲基纖維素係別稱「Carmellose」之纖維素衍生物，且具有若添加水，則膨潤，但成為基本上沒有黏稠性之懸濁液之性質，且作為基劑、結合劑、賦形劑或崩解劑而用作口腔內崩解錠劑之成分。
又，結晶纖維素係利用酸使自纖維性植物獲得之α-纖維素局部解聚並進行精製而獲得之白色粉末狀且不溶於水的物質。因沒有味道且化學上為惰性，故而即便與藥物混合亦不產生變化，而用於醫藥品添加物，尤其是調配錠劑時之賦形劑、結合劑或崩解劑等用途。進而，除醫藥品以外，亦作為乳化穩定劑等而用於化妝品及乳製品等。
例如於專利文獻1中，記載有一種崩解性粒子組成物，其係使甘露醇、木糖醇、無機賦形劑、崩解劑及羧甲基纖維素於水之存在下均質地分散後進行乾燥而成。該組成物之特徵在於：形成甘露醇粒子中固體分散木糖醇而成之複合粒子，並使無機賦形劑、崩解劑及羧甲基纖維素分散於該複合粒子中。該崩解性粒子組成物係藉由如下方式而製造：將使上述各成分分散於水性介質中而成之分散液進行噴霧造粒、或者向甘露醇等載體進行噴霧。
又，於專利文獻2中，記載有一種口腔內崩解錠，其含有藥 效成分及相對於整體為10%(w/w)以上之羧甲基纖維素。該口腔內崩解錠係於混合各成分後利用打錠機進行製備。
進而，於專利文獻3中，記載有一種含有作為藥效成分之氯 雷他定(Loratadine)之口腔內崩解錠之製造方法。該製造方法之特徵在於：進行二階段之造粒步驟，於第1造粒步驟中，將氯雷他定與結合劑、賦形劑、崩解劑等中之至少1種添加劑進行造粒，於第2造粒步驟中，將第1造粒步驟中所獲得之造粒物與和第1造粒步驟相同之結合劑、賦形劑、崩解劑等中之至少1種添加劑一起進而進行造粒。作為崩解劑之一例，可列舉羧甲基纖維素。
進而，於專利文獻4中，記載有一種口腔內崩解錠劑之製造 方法。該製造方法包含如下步驟：向賦形劑與藥效成分之混合物噴霧為水溶性但親水性之崩解成分之水懸濁液，而獲得含有藥效成分之造粒物A之步驟；向賦形劑噴霧同樣之崩解成分之水懸濁液，而獲得不含有藥效成分之造粒物B之步驟；及將以上述方式獲得之造粒物A及造粒物B進行壓縮成形之步驟。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開公報WO2011/019045
[專利文獻2]日本特開2008-285434號公報
[專利文獻3]日本特開2012-31138號公報
[專利文獻4]日本專利第4551627號說明書
一直以來，要求使口腔內崩解錠劑中之藥效成分之含量變高，但有如下問題：若使含量變高，則難以獲得所需之錠劑硬度，又，若為了使硬度變高而提高打錠壓力，則崩解時間變長。
因此，本發明之進一步目的在於解決上述問題點，而提供一種即便藥效成分之含量高，亦具有優異之錠劑硬度與崩解性之口腔內崩解錠劑等。
本發明人等為了解決上述課題而努力進行研究，結果發現，針對含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分等且以至少二階段之造粒法製造之崩解性粒子組成物，使用具有分配係數(logP)-6.0~10.0之藥效成分，藉此可製造以高含量含有該藥效成分且具有優異之錠劑硬度與崩解性之口腔內崩解錠劑，從而完成本發明。
即，本發明係關於以下之態樣。
[態樣1]
一種口腔內崩解錠劑，其含有以至少二階段之造粒法製造之崩解性粒子組成物、及分配係數為-6.0~10.0之藥效成分。
[態樣2]
如態樣1記載之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之分配係數為-5.0~6.0。
[態樣3]
如態樣1或2記載之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之含有率為30%以上。
[態樣4]
如態樣3記載之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之含有率為40%以上。
[態樣5]
如態樣4記載之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之含有率為50%以上。
[態樣6]
如態樣5記載之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之分配係數為0.8~4.0，藥效成分之含有率為60%以上。
[態樣7]
如態樣1至6中任一項記載之口腔內崩解錠劑，其特徵在於：二階段之造粒法係製造含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、酸型羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、及賦形劑此三種成分之崩解性粒子組成物的方法，且包含：第一濕式造粒步驟，其係使用該三種成分中之任意兩種成分；及第二濕式造粒步驟，其係至少使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與第一濕式造粒步驟中未使用之剩餘之一成分。
[態樣8]
如態樣1至7中任一項記載之口腔內崩解錠劑，其中，錠劑硬度為30~100N，水中崩解時間為10~30秒。
[態樣9]
如態樣1至7中任一項記載之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分選自由克氯黴唑(clotrimazole)、伊布洛芬(ibuprofen)、乙水楊胺(Ethenzamide)、乙醯胺酚、法莫替丁(famotidine)、抗壞血酸、甘胺酸及天冬胺酸所組成之群。
藉由本發明，可提供一種藥效成分之含量高，且具有優異之錠劑硬度與崩解性之口腔內崩解錠劑等。
圖1係表示藥效成分之分配係數之利用CAChe之計算值與實驗值的關聯之圖。
圖2係表示藥效成分之分配係數之利用KOWWIN之計算值與實驗值的關聯之圖。
本發明係關於一種口腔內崩解錠劑，其含有以至少二階段之造粒法製造之崩解性粒子組成物、及分配係數(logP)為-6.0~10.0、較佳為-5.0~6.0之藥效成分。
此處，所謂分配係數，係表示化合物整體之疏水性之數值。於本發明中，各藥效成分之分配係數係如下述般由計算而求出之值。
作為計算值，採用原則(1)中所求出之值，於藥效成分之結構為如胺 基酸般呈雙性離子狀態之化學結構之情形時，採用(2)中所求出之值。
(1)係利用CAChe之logP計算值，且使用下述之計算式。
logP=Σ niai
式中之ni表示各原子團之個數。又，式中之ai表示各原子團之貢獻率。關於各原子團之貢獻率之數值，參照下述文獻。
(參照文獻：Journal of Computational Chemistry, Vol. 9, No. 1, 80 - 90 (1988))
(2)係利用KOWWIN之logP計算值，且使用下述之計算式。
logP=Σ fini+Σ cjnj+0.229
式中之fi表示各原子團之係數，式中之ni表示各原子團之個數。又，式中之cj表示各修正因子之係數，式中之nj表示各修正因子之個數。關於各原子團之係數及各修正因子之係數之數值，參照下述文獻。
(參照文獻：Journal of Pharmacological Sciences 84, 83 - 92 (1995))
即，分配係數較高之藥效成分之疏水性較高，從而推測含有該藥效成分之口腔內崩解錠難以將水導入至錠劑內部，因此有損及崩解性之虞。又，分配係數較低之藥效成分之親水性較高，而容易溶解於水，另一方面，有於打錠壓縮時於錠劑內部藥效成分彼此提高結合性，而使錠劑之成形性或崩解性降低之可能性。
另一方面，關於分配係數之實測值，係使用使藥效成分溶解於水與正辛醇之二相時之利用分光光度法、氣相層析法或液相層析法等既有之定量法而算出的各相中之藥效成分之濃度，並由以下之計算式算出。
logP=log[(正辛醇相之藥效成分濃度)/(水相之藥效成分濃度)] 再者，將計算式與實測值之關係等示於圖1及圖2。
本發明之口腔內崩解錠所含有之藥效成分係指醫藥用成分 或食品、健康食品中之營養成分。關於藥效成分，可單獨添加藥效成分、或者添加為了緩釋藥效成分或掩蓋苦味等而進行被覆或造粒而成者。
本發明之口腔內崩解錠劑所含有之藥效成分之用途、種類等 並無特別限制，例如作為藥效成分之用途、種類，可列舉：中樞神經系統用藥、末梢神經系統用藥、感覺器官用藥、循環器官用藥、呼吸器官用藥、消化器官用藥、激素劑、泌尿生殖器官藥、其他各器官系統用醫藥品、維生素劑、營養強化藥、血液、體液用藥、其他代謝性醫藥品、細胞活化用藥、腫瘤用藥、放射性醫藥品、過敏用藥、其他組織細胞功能用醫藥品、天然藥、中草藥製劑、其他基於天然藥及中草藥配方之醫藥品、抗生素製劑、化療法藥劑、生物學製劑、針對寄生動物之藥、針對其他病原生物之醫藥品、調劑用藥、診斷用藥、公共衛生用藥、體外診斷用醫藥品等。
作為具有上述之特定範圍之分配係數之藥效成分的例，可列 舉：選自由克氯黴唑、伊布洛芬、乙水楊胺、乙醯胺酚、法莫替丁、抗壞血酸、甘胺酸、氯索洛芬(Loxoprofen)、咖啡因、氯雷他定、尿囊素鋁(aldioxa)、吡哌酸(Pipemidic acid)、氟喹酮(Afloqualone)、安妥明(clofibrate)及天冬胺酸所組成之群中之藥效成分。
再者，關於本案發明中所使用之具代表性之藥效成分，將利用上述方法所計算之分配係數之計算值及實驗值示於以下之表1。
本發明之口腔內崩解錠劑所含有之藥效成分之含量並無特別限制，尤其是藉由使用具有上述之分配係數之藥效成分，而可使口腔內崩解錠劑以較佳為30%以上、更佳為40%以上、進而較佳為50%以上之含有率含有藥效成分。
因此，對於本發明之較佳之口腔內崩解錠劑而言，例如分配係數為0.8~4.0之藥效成分之含有率可設為60%以上。
本發明之口腔內崩解錠劑除含有藥效成分外，亦可視需要而含有賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、酸味料、甜味料、矯味劑、香料、著色劑、穩定劑等醫藥上所容許之其他任意成分作為助劑。作為該等任意成分，例如可使用醫藥品添加物辭典(藥事日報社)、日本藥典所記載之適當成分。再者，該等助劑之種類並無特別限制。又，只要發揮本發明之所需效果，則任意成分之調配比例並無特別限制，業者可適當決定。此種口腔內崩解錠劑可藉由打錠等業者所公知之任意方法而進行製劑化。
作為錠劑等之崩解機制，提倡有「Wicking(毛細作用)」、「Swelling(膨潤)」、「Deformation(變形)」及「Repulsion(排斥)」之4種。 其中，所謂Wicking，係水分經由錠劑中所含有之崩解劑等成分而滲透，結果錠劑所含有之各粒子間之結合力減弱而進行之崩解機制。作為促進此種Wicking之效果較高之崩解劑之代表例，已知有酸型羧甲基纖維素。又，所謂Swelling，係水滲透至崩解劑，結果崩解劑本身膨潤而進行之崩解機制。
本發明之以至少二階段之造粒法製造之崩解性粒子組成物 例如可含有酸型羧甲基纖維素作為第一崩解劑成分。該物質係被稱為Carmellose(羧甲基纖維素)之物質，且用作醫藥品添加劑。例如羧甲基纖維素之鈣鹽及羧甲基纖維素鈉之交聯物與酸型羧甲基纖維素同樣地均不溶於水，而於錠劑等中可用作崩解劑。另一方面，羧甲基纖維素之鈉鹽係水溶性，而可以結合劑等之目的使用。再者，亦有將羧甲基纖維素之鹽記載為Carmellose(羧甲基纖維素)之情形。
進而，作為本發明之崩解性粒子組成物之第二崩解劑成分， 可使用酸型羧甲基纖維素以外之業者所公知之任意崩解劑。然而，為了獲得如上述之不同之崩解機制之複合效果，較佳為使用促進Wicking以外之機制、例如Swelling之效果優異之崩解劑作為第二崩解劑成分。作為此種崩解劑之較佳例，可列舉：交聯聚維酮(Crospovidone)、交聯羧甲基纖維素鈉(croscarmellose sodium)、羧甲澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羥丙澱粉、及澱粉等。再者，交聯聚維酮係1-乙烯基-2-吡咯啶酮之交聯聚合物之通稱，交聯羧甲基纖維素鈉係羧甲基纖維素鈉之交聯物之通稱。
其中，較佳為選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲 澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、或羧甲基纖維素鈣中之一種或兩種以上 之任意組合。
本發明之崩解性粒子組成物可含有業者所公知之作為賦形 劑之任意化合物作為第三成分。作為其代表例，可列舉：甘露醇、赤蘚醇、山梨糖醇、D-葡萄糖醇(麥芽糖醇)、木糖醇、海藻糖、乳糖及麥芽糖等糖或糖醇。進而，作為較佳例，可列舉：甘露醇、赤蘚醇、海藻糖、山梨糖醇、及D-葡萄糖醇(麥芽糖醇)。作為賦形劑，亦可使用自該等中適當選擇之2種以上之化合物。進而，於本發明之第一濕式造粒步驟及第二濕式造粒步驟之各者中使用賦形劑之情形時，其等可為相同之種類(相同之組合)或互不相同之種類(互不相同之組合)。
以本發明方法製造之崩解性粒子組成物可進而含有業者所 公知之結晶纖維素作為第四成分。作為其代表例，可列舉：Avicel(FMC Corporation)、Ceolus(旭化成化學)、Vivapura(Rettenmaier)等市售品。
進而，於本發明之崩解性粒子組成物中，例如為了調整崩解 力、結合力及錠劑之服用感等各種特性，而亦可於不損害基於上述之三種或四種成分所致之本發明之效果的範圍內，適當添加混合業者所公知之各種任意成分。作為此種成分之例，可列舉：流動化劑、無機賦形劑、甜味劑、香料及著色料等。
關於本發明之崩解性粒子組成物中之各成分之摻合量，業者 可根據各成分之種類、作為崩解性粒子組成物之使用對象之藥效成分之種類及用途、作為最終製品之口腔內崩解錠劑之用途等而適當決定。通常係如下範圍，即相對於崩解性粒子組成物總重量，第一崩解劑成分為10~50重量%，第二崩解劑成分為1~20重量%，作為第四成分之結晶纖維素為1 ~40重量%及賦形劑為30~89重量%。
本發明之崩解性粒子組成物較佳為具有如以下之物性。
(1)平均粒徑：50~200微米、例如50~150微米；(2)水分：0.5~6重量%、例如0.5~3重量%。
再者，該等物性值係利用以下之條件、方法進行測定。
平均粒徑：使用φ 75mm自動振動篩器(M-2型，筒井理化學器械股份有限公司)而對崩解性粒子組成物2g進行測定。再者，於本案說明書中，「R」意指曲率半徑。
水分：使用鹵素水分測定器(HB43型，Mettler Toledo股份有限公司)而對崩解性粒子組成物5g進行測定。
製造該崩解性粒子組成物之二階段之造粒法之具體態樣並無特別限制，業者可適當選擇具體之條件。
於本發明之至少二階段之造粒法中，第一及第二造粒步驟係藉由於水之存在下使各成分分散並進行乾燥而形成複合體之方法，即以濕式造粒法進行。作為濕式造粒法之具體例，可列舉：噴霧乾燥、轉動造粒、攪拌造粒、及流動層造粒等噴霧法、冷凍乾燥法、以及混練造粒等，可利用該等業者所公知之任意方法進行製造。
酸型羧甲基纖維素等崩解劑係親水性，因此藉由濕式造粒於水之存在下進行攪拌等施加物理力之操作，藉此自乾燥粉末時之凝集狀態成為粒子更為分散之狀態。關於進行利用水噴霧之分散化與乾燥之流動層造粒、噴霧乾燥、轉動造粒、及攪拌造粒等，可最容易地進行分散，且乾燥速度較快，因此該等方法較佳。
其中，流動層造粒法係一面利用溫風吹起粉體，一面將水或 含有結合劑之水溶液等進行噴霧而進行之造粒法，因噴霧條件等之調節容易等而為最佳之方法。
例如，於含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成 分、酸型羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、及賦形劑此三種成分的崩解性粒子組成物之造粒法中之第一濕式造粒步驟中，關於使用該三種成分中之哪兩種成分，業者可根據其等之種類、量等而適當決定。例如，可使用第一崩解劑成分或第二崩解劑成分中之任一者與賦形劑而進行第一濕式造粒步驟。
作為上述造粒法中之具體態樣，可列舉：(1)於第一濕式造 粒步驟中，使用第一崩解劑成分(或第二崩解劑成分)與賦形劑此兩種成分，於第二濕式造粒步驟中使用第二崩解劑成分(或第一崩解劑成分)之方法；(2)於第一濕式造粒步驟中，使用第一崩解劑成分與第二崩解劑成分此兩種成分，於第二濕式造粒步驟中使用賦形劑之方法；及(3)於第一濕式造粒步驟中，使用第一崩解劑成分(或第二崩解劑成分)與賦形劑此兩種成分，於第二濕式造粒步驟中使用第二崩解劑成分(或第一崩解劑成分)與賦形劑此兩種成分之方法等。
於除上述之三種成分外，進而含有結晶纖維素作為第四成分之崩解性粒子組成物之造粒法時，可採用以下兩種態樣。
(1)一種崩解性粒子組成物之製造方法，其特徵在於包含：第一濕式造粒步驟，其係使用上述四種成分中之任意兩種或三種成分；及第二濕式造粒步驟，其係至少使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與上述四種 成分中之於第一濕式造粒步驟中未使用之剩餘之一種或兩種成分；及(2)一種崩解性粒子組成物之製造方法，其特徵在於包含：第一濕式造粒步驟，其係使用結晶纖維素以外之上述三種成分中之任意兩種成分；第二濕式造粒步驟，其係至少使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與第一濕式造粒步驟中未使用之剩餘之一成分；及第三步驟，其係在第二濕式造粒步驟中所獲得之造粒物中混合結晶纖維素。
再者，於上述之使用四種成分之製造方法中，其中之任一種成分亦可僅於一個造粒步驟中使用。例如於第二濕式造粒步驟中，可僅使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與第一濕式造粒步驟中未使用之剩餘之成分。或者，亦可於複數個造粒步驟中使用1種成分。例如，亦可於第一濕式造粒步驟及第二濕式造粒步驟之兩步驟中使用結晶纖維素等各成分。
再者，可適當含於本發明之崩解性粒子組成物中之上述四種成分以外之業者所公知的各種任意成分可於第一及/或第二濕式造粒步驟中適當進行添加。或者，亦可於第三步驟以後之適當造粒步驟中，添加混合該等任意成分。
進而，於第一及第二之各濕式造粒步驟中，關於噴霧(噴射)速度或空氣供氣溫度、排氣溫度、空氣供氣量等各種條件，業者可根據各成分之種類、量等而適當決定。
於利用流動層造粒法之第一濕式造粒步驟及第二濕式造粒步驟中之任一步驟中，作為噴霧液之介質，例如可列舉：水、乙醇、甲醇、丙酮等醫藥品或食品所容許之溶劑。或者，作為噴霧液，可列舉：溶解有 未達10%之該崩解性粒子組成物之成分之水溶液等，但尤佳為水或該水溶液。
藉由具有如上述之構成，本發明之口腔內崩解錠劑係具有優異之錠劑硬度與崩解性者。具體而言，本發明之口腔內崩解錠劑之特徵在於：硬度為30~100(N)、較佳為40~100(N)、更佳為50~100(N)、進而較佳為60~150(N)、進而更佳為70~150(N)，及水中崩解時間為10~30(秒)、更佳為10~24(秒)、進而較佳為10~20(秒)。
再者，本說明書中所引用之全部之先前技術文獻之記載內容係作為參照而併入本說明書中。
以下，藉由實施例而對本發明進一步具體地進行說明，但本發明並不限於該等實施例。
[實施例]
實施例1
(崩解性粒子組成物之製造)
作為第一濕式造粒步驟，將甘露醇(D-Mannitol，Merck股份有限公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g投入流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)，將純化水227g以24g/min之速度進行噴霧，藉此進行造粒，進而，作為第二濕式造粒步驟，添加交聯聚維酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學)100g，將純化水300g以10g/min之速度進行噴霧，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。將所獲得之造粒物99.5重量份與硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份進行混合，使用簡易錠 劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，於打錠壓縮力6.0kN下進行打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：93微米、(2)水分：1.8重量%。
(口腔內崩解錠劑之製造)
作為第三步驟，將所獲得之崩解性粒子組成物59.5重量份、克氯黴唑(和光純藥工業)40重量份及硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份進行混合，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，於打錠壓縮力6.0kN下進行打錠，而獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量250mg之錠劑。
實施例2-19
(口腔內崩解錠劑之製造)
將實施例1之崩解性粒子組成物、表2之藥效成分及硬脂酸鎂0.5重量份進行混合，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，於表2所示之打錠壓縮力下進行打錠，而獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量250mg之錠劑。
[硬度及崩解性試驗之評價]
針對以上之實施例中所獲得之各錠劑，藉由以下之方法而測定硬度及水中崩解時間。將硬度及崩解時間等之測定結果示於表2。
再者，該等物性值係以下述之條件、方法進行測定。
硬度：使用數位木屋式硬度計(藤原製作所股份有限公司)而測定硬度(N)。
水中崩解時間：依據日本藥典記載之方法(其中，沒有輔助盤)，使用 崩解試驗器(NT-400，富山產業股份有限公司)，對水中崩解時間進行測定。
硬度及崩解時間係各自進行6次之測定，將其等之平均值設為測定結果。
[產業上之可利用性]
本發明極其有助於具有優異之錠劑硬度與崩解性之口腔內崩解錠劑之研究、開發。

Claims (9)

  1. 一種口腔內崩解錠劑，其含有以至少二階段之造粒法製造之崩解性粒子組成物、及分配係數為-6.0~10.0之藥效成分。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之分配係數為-5.0~6.0。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之含有率為30%以上。
  4. 如申請專利範圍第3項之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之含有率為40%以上。
  5. 如申請專利範圍第4項之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之含有率為50%以上。
  6. 如申請專利範圍第5項之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分之分配係數為0.8~4.0，藥效成分之含有率為60%以上。
  7. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩解錠劑，其中，二階段之造粒法係製造含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、酸型羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、及賦形劑此三種成分之崩解性粒子組成物的方法，且包含下述步驟：第一濕式造粒步驟，其使用該三種成分中之任意兩種成分；及第二濕式造粒步驟，其至少使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與第一濕式造粒步驟中未使用之剩餘之一成分。
  8. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩解錠劑，其中，錠劑硬度為30~100N，水中崩解時間為10~30秒。
  9. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩解錠劑，其中，藥效成分選自由克氯黴唑(clotrimazole)、伊布洛芬(ibuprofen)、乙水楊膠(Ethenzamide)、乙醯胺酚、法莫替丁(famotidine)、抗壞血酸、甘胺酸及天冬胺酸所組成之群。
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