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TW201345908A - 吡唑并〔１，５-ａ〕嘧啶化合物 - Google Patents

吡唑并〔１，５-ａ〕嘧啶化合物 Download PDF

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TW201345908A
TW201345908A TW102126081A TW102126081A TW201345908A TW 201345908 A TW201345908 A TW 201345908A TW 102126081 A TW102126081 A TW 102126081A TW 102126081 A TW102126081 A TW 102126081A TW 201345908 A TW201345908 A TW 201345908A
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TW
Taiwan
Prior art keywords
group
chlorophenyl
alkyl
pyrimidine
pyrazolo
Prior art date
Application number
TW102126081A
Other languages
English (en)
Inventor
Koichi Tanimoto
Mariko Oi
Yasunori Tsuboi
Yasunori Moritani
Original Assignee
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Mitsubishi Tanabe Pharma Corp filed Critical Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Publication of TW201345908A publication Critical patent/TW201345908A/zh

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Abstract

本發明提供一種具有CB1受體拮抗活性之下式[I]吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物：□其中R1及R2為相同或相異且各自為視需要經取代之芳基等，R0為氫原子、烷基等，E為下式基團：-C(=O)-或-SO2-，R為下式[i]、[ii]或[iii]之基團等：□環A為(a)視需要稠合至苯環之C3-8環烷基或(b)苯環，Q為單鍵或亞甲基，環B為4員至7員脂肪族雜環基，該環系基團係透過其環碳原子鍵結至相鄰氮原子，X為硫原子等，R3為視需要經烷硫基取代之烷基，R4為氫原子、烷基等，RA及RB中之一者為烷基等，另一者為氫原子、烷基等或其醫藥上可接受之鹽。

Description

吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物
本發明係關於一種新穎吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物或其醫藥上可接受之鹽，其具有強力中樞大麻受體(cannabinoid receptor,CB1)拮抗活性，因此可用作為藥物。
眾所周知，經由攝食大麻，可能產生多種精神反應或神經反應諸如時間感或空間感錯亂、欣快症(euphoria)、記憶改變、止痛、幻覺等。通稱為「大麻」之化合物包括德他9-四氫大麻酚(delta 9-tetrahydro-cannabinol,delta 9-THC)負責其中多種此等反應。大麻的作用被認為係經由化合物與其內生性特異性/高度親和力受體間之交互作用所產生。已經識別且轉殖兩種大麻受體亞型(CB1及CB2)。CB1受體係分布於中樞神經系統(CNS)各區包括腦部(Nature,vol.346,1990,pp561-564)，而CB2受體係分布於免疫系統包括脾臟(Nature,Vol.365,1993,pp61-65)。
對此種大麻受體具有親和力之物質(促效劑、拮抗劑或反促效劑)可產生多種類似大麻的藥理作用。特別，對中樞CB1受體具有親和力之物質可用於治療CNS疾病，諸如精神病症、神經病症等。
已知多種化合物包括吡唑-3-碳醯胺(pyrazol-3-carboxamide)化合物諸如SR141716(Life Science,Vol.63,1998,PL113-117)、4,5- 二氫-吡唑化合物諸如SLV-319(Journal of Medicinal Chemistry,Vol.47(3),2004,p.627-643)、二氫吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮化合物、2H-吡唑并[4,3-d]-嘧啶-7(6H)-酮化合物(WO2004/094417)，1-[2-及/或3-(經取代之芳基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]哌啶化合物(WO2004/069838)等作為對此種大麻受體有親和力之物質。同時，本案申請人提出針對吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-碳醯胺(pyrazol[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide)或磺醯胺(sulfonamide)化合物之專利申請案(WO2007/046548)。其中進行至少SR141716及SLV-319作為食慾減退劑(anorexigenics)(抗肥胖劑)之功效的臨床研究中。
本發明之目的係提供一種具有強力CB1受體拮抗活性因此可用作為藥物之新穎吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物。
本發明係關於一種式[I]的新穎吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中R1及R2為相同或相異，其各自為視需要經取代之芳基或視需要可經取代之飽和或不飽和雜環基，R0為(a)氫原子；(b)視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基；(c)烷氧基烷基(alkyloxyalkyl)；(d)下式基團：-CON(Re)(Rf)；(e)胺 基烷基，該基團之胺基部分視需要經以1至2個烷基取代；(f)視需要經選自於烷基、烷基羰基及烷基磺醯基之基團取代之胺基；(g)4員至6員(4-6 membered)含氮脂肪族雜環基；(h)下式基團：-SO2N(R01)(R02)；(i)下式基團：-NHCONHR03；(j)視需要經羥基取代之烷氧基；(k)羥基烷基；或(l)羧基，Re及Rf為相同或相異且各自為氫原子、烷基或二烷基胺基，R01及R02為相同或相異且各自為氫原子、烷基或胺甲醯基烷基(carbamoylalkyl)，R03為氫原子或烷基，E為下式基團：-C(=O)-或-SO2-，R為(A)下式[i]、[ii]或[iii]之基團： 此時R0為(a)氫原子；(b)視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基；(c)烷氧基烷基；(e)胺基烷基，該基團之胺基部分視需要經以1至2個烷基取代；(f)視需要經選自於烷基、烷基羰基及烷基磺醯基之基團取代之胺基；(g)4員至6員含氮脂肪族雜環基；或(j)視需要經羥基取代之烷氧基以及(B)(a)烷氧基或(b)下式基團：-N(R5)(R6)，此時R0為下式基團：-SO2N(R01)(R02)；下式基團：-NHCONHR03；下式基團：-CON(Re)(Rf)；羧基或羥基烷基，環A為(a)視需要稠合至苯環之C3-8環烷基或(b)苯環，Q為單鍵或亞甲基(methylene)， 環B為4員至7員脂肪族雜環基，該環系基團係透過其環碳原子而鍵結至相鄰氮原子，X為硫原子、下式基團：-SO-、下式基團：-SO2-、氧原子或下式基團：-NRk-，Rk為烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺醯基、視需要經1個或2個烷基取代之胺磺醯基、或視需要經1個或2個烷基取代之胺甲醯基(carbamoyl)，R3為(a)視需要經選自於羥基、胺基、醯基胺基(acylamino)、二烷基胺甲醯基-胺基(dialkylcarbamoyl-amino group)、烷基磺醯基-胺基(alkylsulfonyl-amino group)及二烷基胺磺醯基-胺基(dialkylsulfamoyl-amino group)中之基團取代之烷基；(b)氰基；(c)羧基；(d)烷氧基羰基；(e)下式基團：-N(Ra)(Rb)；(f)下式基團：-CON(Ra)(Rb)；(g)下式基團：或 (h)羥基，Ra及Rb為相同或相異且各自為氫原子、羥基、氰基、烷基、氰基烷基、三鹵烷基(trihalogenoalkyl)、羥基烷基、烷氧基烷基、環烷基、醯基、烷基磺醯基或胺基烷基(該基團之胺基部分視需要經1個或2個烷基取代)，或Ra及Rb兩者彼此於其末端結合而與相鄰氮原子共同形成視需要含有除了該氮原子之外選自於硫原子及氧原子之一個雜原子之飽和或不飽和含氮雜環基，R4為(a)氫原子；(b)烷基；(c)氰基；(d)羧基；(e)烷基羰基；(f)烷氧基羰基；(g)下式基團：-CON(Rc)(Rd)；(h)苯基；(i)苄基；或(j)醯基胺基，Rc及Rd為相同或相異且各自為氫原子或烷基， RA及RB中之一者為(a)視需要經羥基、烷氧基、胺基、烷基胺基或二烷基胺基取代之烷基；(b)視需要經1個至2個選自於鹵素原子、烷氧基及三鹵烷基之基團取代之苯基；(c)苄基；(d)雜芳基；或(e)環烷基而RA及RB中之另一者為(a)氫原子；或(b)視需要經羥基、烷氧基、胺基、烷基胺基或二烷基胺基取代之烷基，R5及R6為如下：(A)R5及R6中之一者為氫原子或烷基，而另一者為(a)視需要經1至3個選自於下列之基團取代之烷基：鹵素原子、羥基、氰基、烷氧基、環烷基、視需要經1個或2個烷基取代之胺基、烷硫基(alkylthio group)、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、醯基、視需要經取代之芳基及視需要經取代之飽和或不飽和雜環基；(b)視需要經取代之環烷基；(c)下式基團：-N(R8)(R9)；(d)視需要經取代之芳基；或(e)視需要經取代之飽和或不飽和雜環基，或(B)R5及R6兩者彼此於其末端結合而與相鄰氮原子共同形成一個飽和或不飽和含氮雜環基，R8及R9中之一者為氫原子或烷基，而另一者為(a)視需要經1至3個選自於鹵素原子、氰基及芳基中之基團取代之烷基；(b)視需要經取代之環烷基；(c)視需要經取代之芳基；(d)醯基；或(e)視需要經取代之飽和或不飽和雜環基，但排除6-苯基-7-(4-氯苯基)-3-(N-異丙基胺甲醯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-異丙基胺甲醯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基-4-四氫硫哌喃基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(α-二甲基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯 基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(α-甲基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；及6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫-噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶。
作為一個實施例，本發明包括一種式[I-I]化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中R0A為(a)氫原子；(b)視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基；(c)烷氧基烷基；(d)胺基烷基，該基團之胺基部分視需要經1至2個烷基取代；(e)視需要經選自於烷基、烷基羰基及烷基磺醯基中之基團取代之胺基；(f)4員至6員含氮脂肪族雜環基；或(g)視需要經一個羥基取代之烷氧基，R’為下式[i]、[ii]或[iii]之基團： 及其它符號係與前文定義相同，但排除6-苯基-7-(4-氯苯基)-3-(N-異丙基胺甲醯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-異丙基胺甲醯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基-4-四氫硫哌喃基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(α-二甲基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(α-甲基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；及6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶。
此外，作為另一個實施例，本發明也包括一種式[I-II]之化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中R0B為下式基團：-SO2N(R01)(R02)；下式基團：-NHCONHR03；下式基團：-CON(Re)(Rf)；羧基；或羥基烷基，R01及R02為相同或相異且各自為氫原子、烷基或胺甲醯基烷基，R03為氫原子或烷 基，Re及Rf為相同或相異且各自為氫原子、烷基或二烷基胺基，R”為烷氧基或下式基團：-N(R5)(R6)及其它符號係與前文定義相同，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
於本發明化合物[I]中之R1及/或R2為芳基之情況下，該芳基之實例包含6員至10員單環或雙環芳基，諸如苯基或萘基，其中以苯基為佳。
於本發明化合物[I]中之R1及/或R2為飽和或不飽和雜環基之情況下，該雜環基之實例包含含有選自於硫原子、氧原子及氮原子中之1至3個雜原子之飽和或不飽和5員至7員雜單環基。該雜環基之更具體實例可為5員至6員含氧雜環基諸如呋喃基、四氫呋喃基、哌喃基或四氫哌喃基；5員至6員含硫雜環基諸如噻吩基、四氫噻吩基、硫哌喃基或四氫硫哌喃基；或5員至7員含氮雜環基諸如吡咯啶基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、哌啶基、嘧啶基、吡基(pyrazinyl group)、嗒基(pyridazinyl group)、嗎啉基(morpholinyl group)、硫嗎啉基、或吖環庚基(azacycloheptyl group)。其中以5員至6員含硫或含氮雜單環基諸如噻吩基、吡咯啶基、哌啶基、或吡啶基為佳。
R1及/或R2中之芳基可經以選自於下列之相同或相異之1至3個基團取代：鹵素原子、氰基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷氧基、視需要經1至2個烷基取代之胺基、烷硫基、烷基亞磺醯基、及烷基磺醯基。
於R1及/或R2中之飽和或不飽和雜環基可經以選自於下列之 相同或相異的1至3個基團取代：鹵素原子、氰基、酮基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基、烷氧基烷基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷氧基、烷氧基烷氧基、視需要經1至2個烷基取代之胺基、烷硫基、烷基亞磺醯基、及烷基磺醯基。
於本發明化合物[I]中之R0或R0A為4至6員含氮脂肪族雜環基之情況下，該脂肪族雜環基之實例包含吖呾基(azetidyl group)、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌基(piperazinyl group)及嗎啉基。
於R3[下式基團：-N(Ra)(Rb)或下式基團：-CON(Ra)(Rb)]中之飽和或不飽和含氮雜環基之實例包括5員至6員含氮雜單環基，諸如吡咯基、吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基或硫嗎啉基。其中以吡咯啶基或嗎啉基為佳。
於RA或RB為雜芳基之情況下，此等雜芳基之實例包括5員至6員含氮單環雜芳基，諸如吡啶基。
於化合物[I]之R5、R6、R8或R9為環烷基之情況下，該環烷基可經以選自於下列之1至2個基團取代：(a)氰基、(b)烷基、(c)羧基、(d)烷氧基羰基(alkyloxycarbonyl group)、(e)視需要經1或2個烷基取代之胺基以及(f)視需要經1或2個烷基取代之胺甲醯基。
於R5、R6、R8或R9中之芳基的實例包括6員至10員單環芳基或雙環芳基，諸如苯基或萘基，其中以苯基為佳。該芳基可經以一或二個鹵素原子取代。
於R5、R6、R8或R9為飽和或不飽和雜環基之情況下，該雜環基之實例包括(a)飽和或不飽和4員至7員雜單環基，該雜單環基含有1至4個選自於氧原子、硫原子及氮原子中之雜原子；(b)經由前述雜單環基與選自於C3-8環烷基、5至6員單環芳基、及飽和 或不飽和4員至7員雜單環基中之1個或兩個其它環系基團稠合所形成之飽和或不飽和8員至15員含氮雙環雜環基或三環雜環基，該雜單環基含有1至4個選自於氧原子、硫原子及氮原子中之雜原子；以及(c)飽和或不飽和8員至11員含氮螺雜環基(spiro-heterocyclic group)。
於R5、R6、R8或R9中之飽和或不飽和雜環基之實例包括：(A)選自於下列之飽和或不飽和含氧或含硫雜環基：呋喃基、四氫呋喃基、哌喃基、四氫哌喃基、噻環丁基(thiacyclobutyl group)、噻吩基、四氫噻吩基、硫哌喃基、四氫硫哌喃基、苯并呋喃基(benzofuranyl group)、二氫苯并呋喃基、異苯并呋喃基、基(chromanyl group)、異基(isochromanyl group)、烯基(chromenyl group)、異烯基、苯并噻吩基及二氫苯并噻吩基；或(B)選自於下列之飽和或不飽和含氮雜環基：吖呾基、吡咯啶基、吡咯啉基(pyrrolinyl group)、咪唑啶基、咪唑啉基(imidazolinyl group)、吡唑啶基、吡唑啉基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、二氫吡唑基、噻唑啶基、噻唑基、異噻唑基、異唑基(isoxazolyl group)、唑啶基(oxazolidinyl group)、吡啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、哌啶基、吡基、哌基、嘧啶基、四氫嘧啶基、嗒基、嗎啉基、吖基(azocinyl group)、吖環庚基、吲基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲哚基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、1H-吲唑基(1H-indazolyl group)、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、四唑基、嘌呤基、喋啶基(pteridinyl group)、4H-喹基(4H-quinolizinyl group)、喹啉基(quinolyl group)、二氫喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、二氫異喹啉基、四氫異喹啉基、 呔基(phthalazinyl group)、二氫呔基、啶基(naphthyridinyl group)、二氫啶基、四氫啶基、喹喏啉基(quinoxalinyl group)、喹唑啉基(quinazolinyl group)、二氫苯并噻基、二氫苯并基、啉基(cinnolinyl group)、喋啶基、基(xanthenyl group)、咔唑基(carbazolyl group)、貝他-咔啉基(beta-carbolinyl group)、啡啶基(phenanthridinyl group)、吖啶基(acridinyl group)、5H-二氫二苯并吖呯基(5H-dihydro-dibenzazepinyl group)、及下式螺雜環基： 其中RG及RH為相同或相異，且各自為氫原子或烷基及q及r為1或2之整數。
於R5、R6、R8或R9中之飽和或不飽和雜環基中，較佳雜環基包含四氫呋喃基、吡咯基、吡咯啶基、哌啶基、吖環庚基、四氫哌喃基、哌基、嗎啉基、硫嗎啉基、噻環丁基、四氫噻吩基、四氫硫哌喃基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、吡咯并吡啶基或四氫啶基。
經由R5與R6組合所形成之飽和或不飽和雜環基之實例包含(a)飽和或不飽和4員至7員雜單環基，該雜單環基視需要可含有兩個或多個氮原子以及除了氮原子之外的1個至2個選自於氧原子及硫原子之雜原子；(b)飽和或不飽和8員至15員含氮雙環雜環基或三環雜環基，係經由前述雜單環基與選自於C3-8環烷基、5員至6員單環芳基及飽和或不飽和4員至7員雜單環基中之1個或2 個其它環系基團稠合所形成，該雜單環基含有1至4個選自於氧原子、硫原子及氮原子中之雜原子；以及(c)飽和或不飽和8員至11員含氮螺雜環基。
前述經由R5與R6組合所形成之飽和或不飽和含氮雜環基之實例為選自於下列基團之飽和或不飽和含氮雜環基：吖呾基、吡咯啶基、吡咯啉基、咪唑啶基、咪唑啉基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、二氫吡唑基、噻唑啶基、唑啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、哌啶基、哌基、四氫嘧啶基、嗎啉基、吖環庚基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲哚基、異吲哚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、1H-吲唑基、四唑基、嘌呤基、二氫喹啉基、四氫喹啉基、二氫異喹啉基、四氫異喹啉基、二氫呔基、二氫喹唑啉基、二氫苯并噻基、二氫苯并基、咔唑基、貝他-咔啉基、5H-二氫二苯并吖呯基、及下式螺雜環基： 其中RG及RH為相同或相異且各自為氫原子或烷基，以及q及r為1或2之整數。其中飽和或不飽和含氮雜環基之較佳實例包含飽和或不飽和5員至7員含氮雜環基，諸如嗎啉基、硫嗎啉基、哌啶基、哌基或吖環庚基。
此外，於R5、R6、R8或R9中之飽和或不飽和雜環基或經由R5與R6組合所形成之雜環基可經以選自於下列之1至4個相同或相異之基團取代：鹵素原子、羥基、氰基、酮基、烷基、經以1 至3個鹵素原子取代之烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、芳基烷基、烷氧基、經以1至3個鹵素原子取代之烷氧基、醯基、視需要經1至2個烷基取代之胺基、醯基胺基、烷基磺醯基、視需要經1至2個烷基取代之胺磺醯基、視需要經1至2個鹵素原子取代之芳基及飽和或不飽和5員至6員含氮雜環基。
R3、R4、R5、R6、R8或R9中之醯基可為下式醯基：RxCO-，該醯基係經由從下式羧酸去除一個羥基所形成：Rx-COOH [Ac-1]其中Rx為(a)氫原子，(b)視需要經選自於鹵原子、氰基、烷基磺醯基及吡啶基中之1至3個基團取代之烷基，(c)視需要經芳基取代之烷氧基，(d)環烷基，(e)視需要經選自於鹵素原子、氰基、烷基、三鹵烷基及烷氧基中之1至2個基團取代之芳基，(f)視需要經1或2個烷基取代之胺基或(g)視需要經選自於鹵素原子、氰基、烷基、及三鹵烷基中之1至2個基團取代之飽和或不飽和5員至7員雜環基。該醯基之實例包括(a1)甲醯基，(b1)C1-6烷基羰基，諸如乙醯基或丙醯基、三鹵-C1-6烷基羰基諸如三氟乙醯基、氰基-C1-6烷基羰基諸如氰基乙醯基或吡啶基-C1-6烷基羰基諸如吡啶基乙醯基，(c1)C1-6烷氧基羰基諸如甲氧基羰基、乙氧基羰基、或第三丁氧羰基或芳基-C1-6烷氧基羰基諸如苄氧羰基，(d1)C3-8環烷基羰基諸如環丙基羰基或環戊基羰基，(e1)芳基羰基諸如苯甲醯基、一鹵芳基羰基或二鹵芳基羰基諸如氯苯甲醯基、氟苯甲醯基或二氟苯甲醯基；氰基芳基-羰基諸如氰基苯甲醯基；三鹵-C1-6烷基芳基羰基諸如三氟甲基苯甲醯基；或C1-6烷氧基芳基羰基諸如甲氧基苯甲醯基、(f1)胺甲醯基、N-C1-6烷基胺甲醯基或(g1)5員至6員雜芳 基羰基(該基團之雜芳基視需要經選自於鹵素原子、氰基、烷基及三鹵烷基中之1至2個基團取代)諸如呋喃甲醯基、噻吩甲醯基、溴噻吩甲醯基、氰基噻吩甲醯基、吡啶基羰基、氯吡啶基羰基、氰基吡啶基羰基、三氟甲基吡啶基羰基、或吡基羰基。
至於更具體實施例，本發明包括式[I-I-A]化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中R10為R20為相同或相異且各自為(i)視需要經1至3個選自於下列之基團取代之6員至10員單環芳基或雙環芳基：鹵素原子、氰基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷氧基、視需要經1至2個烷基取代之胺基、烷硫基、烷基亞磺醯基及烷基磺醯基或(ii)視需要經1至3個選自於下列之基團取代之4員至7員飽和或不飽和含硫、含氧或含氮雜單環基：鹵素原子、氰基、酮基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基、視需要經1至3個鹵原子取代之烷氧基、視需要經1至2個烷基取代之胺基、烷硫基、烷基亞磺醯基及烷基磺醯基，RS為下式[i-a]、[ii-a]或[iii-a]基團： R30為(a)視需要經選自於羥基、胺基、醯基胺基、二烷基胺甲醯基胺基、烷基磺醯基胺基及二烷基胺磺醯基胺基中之基團取代之烷基；(b)氰基；(c)羧基；(d)烷氧基羰基；(e)下式基團：-N(Raa)(Rbb)；(f)下式基團：-CON(Raa)(Rbb)；(g)下式基團： (h)羥基，Raa及Rbb可相同或相異且各自為氫原子、羥基、氰基、烷基、氰基烷基、三鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、環烷基、下式基團：RxaCO-、烷基磺醯基或於胺基部分視需要經1或2個烷基取代之胺基烷基；或Raa及Rbb兩者彼此於其末端基結合以形成飽和或不飽和含氮雜環基，該雜環基視需要含有氮原子以外之選自於氧原子及硫原子之另外的雜原子；Rxa為(a)氫原子，(b)視需要經1至3個選自鹵素原子、氰基、烷基磺醯基及吡啶基中之基團取代之烷基，(c)視需要經6員至10員單環芳基或雙環芳基取代之烷氧基，(d)環烷基，(e)視需要經1或2個選自於鹵素原子、氰基、烷基、三鹵烷基、及烷氧基中之基團取代之6員至10員單環芳基或雙環芳基，(f)視需要經1或2個烷基取代之胺基或(g)視需要經1至2個選自於鹵素原子、氰基、烷基、及三鹵烷基中之基團取代之飽和或不飽和4員至7員含硫、含氧或含氮雜單環基，R40為(a)氫原子；(b)烷基；(c)氰基；(d)羧基；(e)烷基羰基；(f)烷氧基羰基；(g)下式基團：-CON(Rcc)(Rdd)；(h)苯基；(i)苄基；或(j)下式基團：RxaCONH-，Rcc及Rdd為相同或相異且各自為氫原子或烷基， RAa及RBb中之一者為：(a)視需要經羥基、烷氧基、胺基、烷基胺基或二烷基胺基取代之烷基；(b)視需要經1個至2個選自於鹵素原子、烷氧基及三鹵烷基中之基團取代之苯基；(c)苄基；(d)5員至6員含氮雜芳基；或(e)環烷基；而RAa及RBb中之另一者為(a)氫原子或(b)視需要經羥基、烷氧基、胺基、烷基胺基或二烷基胺基取代之烷基及其它符號係與前文定義相同，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基-4-四氫硫哌喃基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-苯基-7-(4-氯苯基)-3-(N-異丙基胺甲醯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-異丙基胺甲醯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(α-二甲基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(α-甲基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；及6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基苄基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶。
至於進一步具體實施例，前述本發明化合物[I-I-A]包括下式[I-I-a]化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中 R1A為(a)視需要經1至2個選自於鹵素原子、二氟烷基、三氟烷基、及二烷基胺基中之基團取代之苯基或(b)視需要經選自於烷基、三氟烷基及烷氧基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含氮雜環基，R2A為視需要經1個至2個選自於鹵素原子及氰基中之基團取代之苯基，RS1為下式[i-b]、[i-c]、[i-d]、[ii-b]、[iii-b]或[iii-c]基團： 環Aa為(a)C3-8環烷基或(b)稠合至苯環之C5-6環烷基，Q為單鍵或亞甲基，環Ba為透過其環碳原子鍵結至相鄰氮原子之4員至7員脂肪族雜單環基，R31為氰基、烷基、羥基烷基、視需要於胺基部分經烷基羰基、二烷基胺磺醯基、烷基磺醯基或二烷基胺甲醯基取代之胺基烷基、羧基烷基、羧基、烷氧基羰基、視需要經1個至2個選自於烷基及二烷基胺基烷基之基團取代之胺甲醯基，或下式基團： R41為氫原子、胺基或下式基團：RxaCONH-，R32為羥基、羧基、烷氧基羰基、胺基或下式基團：RxaCONH-，R33為羧基或烷氧基羰基，R34為氰基、烷基、羥基烷基、胺基烷基、羧基烷基、羧基、烷氧基羰基、視需要經1至2個選自於烷基、羥基烷基、氰基烷基、三鹵烷基、烷氧基烷基、環烷基、烷基磺醯基及二烷基胺基烷基中之基團取代之胺甲醯基、下式基團： 或下式基團： 環J為視需要可含有氧原子作為氮原子以外之雜原子之飽和或不飽和含氮4員至7員雜單環基，R35為羥基烷基、羧基、烷氧基羰基或視需要經1或2個烷基取代之胺甲醯基，RA1為烷基、環烷基、視需要經1至2個選自於鹵素原子、烷氧基及三鹵烷基中之基團取代之苯基、或苄基，RB1為氫原子或烷基， R36為烷基或胺甲醯基，RB2為氫原子或烷基，及其它符號係與前文定義相同，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基-4-四氫硫哌喃基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；及6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶。
至於另一個更具體實施例，本發明包括(1)下式[I-II-i]之化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中R5A為氫原子或烷基，R6A為(A)視需要經1至3個選自於下列基團取代之烷基：(a)鹵原子，(b)羥基，(c)氰基，(d)烷氧基，(e)羧基，(f)視需要經1或2個烷基取代之胺甲醯基，(g)烷硫基，(h)烷基磺醯基，(i)視需要經1至2個選自於烷基及羥基之基團取代之環烷基，(j)視需要經1或2個烷基取代之胺基，以及(k)飽和或不飽和4員至10員單環系或雙環系含氮、含硫或含氧雜環基；或(B)稠合至苯環且視需要經1至2個選自於下列之基團取代之 環烷基：(a)視需要經羥基、羧基及胺基取代之烷基；(b)氰基；(c)羧基；(d)下式基團：RxaCO-；(e)下式基團：-N(Ra1)(Rb1)；(f)下式基團：-CON(Ra1)(Rb1)；(g)6員至10員單環或雙環芳基；(h)經以6員至10員單環或雙環芳基取代之烷基；及(i)視需要經1或2個酮基取代之飽和或不飽和4員至7員含氮雜單環基，Ra1及Rb1為相同或相異且各自為氫原子、羥基、氰基、烷基、下式基團：RxaCO-、烷基磺醯基、胺基烷基、單烷基胺基烷基或二烷基胺基烷基；或(C)視需要經1至2個選自於氰基、三鹵烷基、烷氧基及羧基中之基團取代之6員至10員單環芳基或雙環芳基；或(D)含有至少一個選自於硫原子、氧原子及氮原子中之雜原子且視需要經1至4個選自於下列之基團取代之飽和或不飽和4員至10員含氮單環系雜環基或雙環系雜環基：(a)鹵素原子，(b)羥基，(c)酮基，(d)氰基，(e)烷基，(f)三鹵烷基，(g)羥基烷基，(h)烷氧基烷基，(i)烷氧基，(j)下式基團：RxaCO-，(k)環烷基，(l)烷基磺醯基，(m)視需要經1或2個烷基取代之胺磺醯基，(n)苯基磺醯基，(o)胺基，(p)下式基團：RxaCONH-，(q)視需要經1或2個烷基取代之胺甲醯基，(r)視需要經鹵素原子取代之6員至10員單環芳基或雙環芳基，及(s)視需要經1至2個選自於烷基及三鹵烷基中之基團取代之飽和或不飽和4員至7員含硫、含氧或含氮雜單環基；或(E)下式基團：-N(R81)(R91)，R81為氫原子或烷基，R91為(a)視需要經1至3個選自於鹵素原子、氰基、及6員至10員單環芳基或雙環芳基中之基團取代之烷基；(b)環烷基；(c)視需要經選自於鹵素原子、氰基、烷基、三鹵烷基、烷氧基、三鹵烷氧基、烷硫基、 烷基磺醯基及下式基團：RxaCO-之基團取代之6員至10員單環芳基或雙環芳基；(d)下式基團：RxaCO-；或(e)視需要經選自於鹵素原子、烷基、三鹵烷基及烷氧基中之基團取代之飽和或不飽和4員至7員含硫、含氧或含氮雜單環基；或(F)R5A及R6A兩者彼此結合而與相鄰氮原子共同形成視需要含有該氮原子以外之1或2個選自於硫原子及氧原子之雜原子且視需要經1個或2個選自於鹵素原子、酮基、烷基、下式基團：RxaCO-及二烷基胺磺醯基中之基團取代之飽和或不飽和4員至10員含氮單環系或雙環系雜環基，及其它符號係與前文定義相同，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶，以及(2)下式[I-II-ii]之化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中Rn為烷基及其它符號係與前文定義相同。
至於又另一個具體實施例，本發明包括(1)化合物[I-II-i]，其中R10為(a)視需要經1至2個選自於鹵素原子、烷基、二氟烷基、三氟烷基及二烷基胺基之基團取代之苯基或(b)視需要經選自於烷基、三氟烷基及烷氧基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含氮雜環基，R20為視需要經1至2個選自於鹵素原子及氰基之基團取代之 苯基，R6A為(A)視需要經選自於1至3個鹵素原子、羥基、氰基、羧基及烷氧基羰基之基團取代之烷基；或(B)下式基團： 其中環Ab為(a)C3-8環烷基或(b)稠合至苯環之C3-8環烷基；R37為氫原子、氰基、烷基、羥基烷基、胺基烷基、羧基烷基、羧基、烷氧基羰基、視需要經1至2個選自於烷基及二烷基胺基烷基中之基團取代之胺甲醯基或下式基團： R43為氫原子、胺基、烷氧基羰基胺基或苄氧羰基胺基；或(C)視需要經1至2個選自於鹵素原子、烷氧基、三鹵烷基羧基及烷氧基羰基中之基團取代之苯基；或(D)下式環系基團： 其中，環Bb為4員至7員脂肪族雜環基，該環系基團係透過其環碳原子而鍵結至相鄰氮原子；環Bc為4員至7員含氮脂肪族雜單環基，X1為硫原子、下式基團：-SO-、下式基團：-SO2-、氧原子、 或下式基團：-NRm-，Rm為烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺醯基、視需要經1或2個烷基取代之胺磺醯基或視需要經1或2個烷基取代之胺甲醯基；R38為氫原子、氰基、烷基、羥基烷基、胺基烷基、羧基烷基、羧基、烷氧基羰基、視需要經1至2個選自於烷基及二烷基胺基烷基中之基團取代之胺甲醯基或下式基團： (E)下式基團：-N(R8a)(R9a)，其中R8a為氫原子或烷基；R9a為烷基、三鹵烷基、氰基烷基、苄基、環烷基、視需要經選自於鹵素原子、氰基、烷基、三鹵烷基、烷氧基、三鹵烷氧基、烷硫基、烷基磺醯基、烷氧基羰基及苄氧羰基中之基團取代之苯基、烷氧基羰基、苄氧羰基或5員至6員含氮雜芳基；或(F)下式基團： 其中，環Ac為視需要稠合至苯環之C3-8環烷基；環Bd為(a)視需要經鹵素原子、氰基、烷氧基、三鹵烷基或羧基取代之苯基或(b)吡啶基；RS11為氫原子或烷基；RS12為氫原子、烷基、羧基、胺甲醯基或單烷基胺甲醯基或二烷基胺甲醯基；R39為氫原子、鹵素原子、氰基、烷基、羥基烷基、三鹵烷基、胺基烷基、烷氧基、羧基烷基、羧基、視需要經1個至2個選自於烷基及二烷基胺基烷 基之基團取代之胺甲醯基、胺基、烷氧基羰基胺基或苄氧羰基胺基；及k為0至2之整數；以及(2)化合物[I-II-ii]，其中R10為(a)視需要經1至2個選自於鹵素原子、二氟烷基、三氟烷基及二烷基胺基中之基團取代之苯基或(b)視需要經選自於烷基、三氟烷基及烷氧基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含氮雜環基；及R20為視需要經1個至2選自於鹵素原子及氰基中之基團取代之苯基。
於本發明之化合物[I]中，較佳化合物之實例包含化合物[I-I]其中R1及R2為相同或相異且各自為(a)視需要經選自於鹵素原子、氰基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基及視需要經1或2個烷基取代之胺基中之1個至3個基團取代之苯基；或(b)視需要經選自於視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基與烷氧基中之基團取代之飽和或不飽和5員至7員含氮雜環基，及A1)R’為式[i]基團，R3為(a)視需要經選自於羥基及胺基中之基團取代之烷基，(b)氰基，(c)羧基，(d)烷氧基羰基，(e)下式基團：-CON(Re)(Rf)或(f)醯胺基，Re及Rf為相同或相異且各自為氫原子、烷基或二烷基胺基烷基；R4為氫原子或醯基胺基；或A2)R’為式[ii]基團；X為硫原子、下式基團：-SO2-、氧原子或下式基團：-NRk-，Rk為烷氧基羰基、烷基磺醯基、烷基羰基或二烷基胺磺醯基；R3為(a)視需要經以羥基取代之烷基，(b)羧基，(c)烷氧基羰基或(d)下式基團：-CON(Re)(Rf)，Re及Rf為相同或相異且各自為氫原子、烷基或三鹵烷基；R4為氫原子；或A3)R’為式[iii]基團，RA為視需要經羥基取代之烷基、視需要經鹵素原子或三鹵烷基取代之苯基或5員至6員含氮雜芳基； RB為氫原子或烷基；R3為烷基、羧基或下式基團：-CON(Ra)(Rb)，Ra及Rb為相同或相異且各自為氫原子或烷基；及R0A為氫原子、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基、視需要經羥基取代之烷氧基、羥基烷基、視需要經1至2個選自於烷基、烷基羰基及烷基磺醯基中之基團取代之胺基，或4員至6員含氮脂肪族雜環基。
於本發明之較佳化合物[I-I]中，更佳化合物之實例包含：A1)化合物[I-I]，其中R’為式[i]基團；R3為(a)C1-6烷基，(b)羥基-C1-6烷基，(c)胺基-C1-6烷基，(d)氰基，(e)羧基，(f)C1-6烷氧基羰基，(g)胺甲醯基，(h)單-或二(C1-6烷基)胺甲醯基，(i)二(C1-6烷基)胺基-C1-6烷基胺甲醯基或(j)C1-6烷氧基羰基胺基；及R4為氫原子或苯基-C1-6烷氧基羰基胺基；A2)化合物[I-I]，其中R’為式[ii]基團，X為硫原子、下式基團：-SO2-、氧原子或下式基團：-NRk-，Rk為C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基羰基或二(C1-6烷基)胺磺醯基；R3為(a)胺甲醯基，(b)單-或二(C1-6烷基)-胺甲醯基，(c)單(三鹵-C1-6烷基)胺甲醯基，(d)C1-6烷氧基羰基，(e)C1-6烷基或(f)羥基-C1-6烷基；及R4為氫原子；或A3)化合物[I-I]，其中R’為式[iii]基團；RA為C1-6烷基、羥基-C1-6烷基、苯基、鹵苯基、三鹵(C1-6烷基)-苯基或吡啶基；RB為氫原子或C1-6烷基；以及R3為C1-6烷基、羧基、C1-6烷氧基羰基或胺甲醯基。
前述組群A1至A3之化合物[I-I]中，進一步較佳化合物之實例包含該等化合物其中R1為經以選自於鹵素原子、二鹵-C1-6烷基、 三鹵-C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基中之1個至2個基團取代之苯基、C1-6烷氧基吡咯啶基、C1-6烷基-哌啶基或C1-6烷氧基-哌啶基；R2為(a)經以1或2個鹵素原子取代之苯基，(b)氰基苯基或(c)三鹵(C1-6烷基)-吡啶基；及R0A為氫原子、C1-6烷基、二鹵-C1-6烷基、三鹵-C1-6烷基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷氧基、胺基、C1-6烷基羰基胺基、單(C1-6烷基)胺甲醯基或4員至6員含氮脂肪族雜環基。
化合物[I-I]中，特佳化合物可為選自於由下列基團所組成之組群之化合物6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環己基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環戊基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-甲基環己基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-甲基環丙基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環戊基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環己基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(4-胺甲醯基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-乙醯胺基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶； 6-(2-氯苯基)-7-(4-氯-2-氟苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]-2-(1-吡咯啶基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-[1-(胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(4-胺甲醯基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-[1-(羧基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[1-[N-[2-(N,N-二甲基胺基)乙基]胺甲醯基]環己基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(N-甲基胺甲醯基)環己基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(N,N-二甲基胺甲醯基)環己基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；(S)-3-[N-(1-羧基-2-甲基丙基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；(S)-3-[N-(1-羧基-2-苯基乙基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶； (S)-3-[N-(1-羧基-2-甲基丙基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；(s)-3-[N-(α-羧基苄基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；(S)-3-[N-(1-羧基-2-甲基丙基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-羧基-1-甲基乙基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(α-羧基苄基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-羧基-1-甲基乙基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-羧基-2-苯基乙基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(4-羧基-1-環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(4-羧基苄基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(3-羧基苄基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環己基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶； 6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-甲氧基羰基環己基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(甲基磺醯基胺基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-[N-甲基-N-(甲基磺醯基)胺基]-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-甲氧基哌啶-1-基)-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1-甲氧基羰基環己基)胺磺醯基]-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-羧基環己基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲氧羰基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶； 6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(3-羥基-2-甲基丙-2-基)胺甲醯基]-2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-羥基甲基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-三氟甲基-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-乙氧基-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(2-氟-4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(3-甲氧基羰基-1,1-二酮基硫雜環丁烷-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(6-(2-chlorophenyl)-7-(4-trifluoromethylphenyl)-3-[N-(3-methoxycarobonyl-1,1-dioxothietan-3-yl)carbamoyl]-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine)；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環己基)胺甲醯基]-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(2-羥基乙氧基)-3-[N-(3-甲基-1,1-二酮基-四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(2-羥基乙氧基)-3-[N-(3-甲基-1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(3-甲基-1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-2-(二氟甲基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(3-甲基-1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶； 6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)-3-[N-(3-甲基-1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[4-(N-甲基胺甲醯基)-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-[4-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基]胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；以及6-(2-氯苯基)-3-[N-[4-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基]胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶或其醫藥上可接受之鹽。
另一種本發明之較佳化合物之實例包含：B1)化合物[I-II]，其中R1及R2為相同或相異且各自為視需要經1至2個選自於鹵素原子、氰基、烷基、二鹵烷基、及三鹵烷基中之基團取代之苯基；R”為下式基團：-N(R5)(R6)，R5為氫原子或烷基及R6為(a)視需要經1至3個選自於下列之基團取代之烷基：鹵素原子、羥基、氰基、烷氧基、C3-8環烷基、羥基-C3-8環烷基、胺基-C3-8環烷基、經1或2個鹵素原子取代之C3-8環烷基、二烷基胺基、羧基、視需要經1或2個烷基取代之胺甲醯基、視需要經]或2個鹵素原子取代之苯基、三鹵烷基苯基、烷氧基苯基、羧基苯基及飽和或不飽和5員至6員含氮或含氧雜環基，(b)C3-8環烷基，該環烷基視需要可稠合至苯環且視需要經1個至2個選自於下列之基團取代：氰基、烷基、羥基烷基、羧基烷基、胺基烷基、烷基羰基胺基-烷基、二烷基胺甲醯基-胺基-烷基、烷基磺 醯基胺基-烷基、二烷基胺磺醯基胺基-烷基、羧基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、下式基團：-CON(Ra1)(Rb1)及四唑基，Ra1及Rb1為相同或相異且各自為氫原子、烷基或二烷基胺基烷基，(c)視需要經1至3個選自於下列之基團取代之飽和或不飽和4員至6員含氮、含硫或含氧雜環基：酮基、羥基、氰基、烷基、羥基烷基、羧基、烷氧基羰基、烷基磺醯基、下式基團：-CON(Ra2)(Rb2)、吡咯啶基羰基或N-嗎啉羰基，Ra2及Rb2為相同或相異且各自為氫原子、烷基、三鹵烷基、氰基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、烷基磺醯基或C3-8環烷基或(d)視需要經以選自於烷基及吡啶基之1個至2個基團取代之胺基，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基-四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；以及B2)化合物[I-II]，其中R1及R2為相同或相異，且各自為視需要經1個至2個選自於鹵素原子、氰基、二鹵烷基及三鹵烷基中之基團取代之苯基；R0B為下式基團：-SO2N(R01)(R02)及R”為烷氧基。
化合物[I-II]中，更佳化合物可為其中E為下式基團之化合物：-C(=O)-。
化合物[I-II]中，進一步較佳化合物之實例包括：B1-1)一種化合物其中R1及R2為相同或相異，且各自為視需要經1至2個選自於鹵素原子、氰基、烷基、二鹵烷基及三鹵烷基中之基團取代之苯基；R0B為下式基團：-NHCONHR03；E為下式基團：-C(=O)-；R”為下式基團：-N(R5)(R6)，R5為氫原子及R6為(a)烷基，(b)三鹵烷基，(c)C3-8環烷基，(d)二烷基胺基或(e)視需 要經1個至3個選自於酮基、烷基及胺甲醯基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含硫雜環基；B1-2)一種化合物，其中R1及R2為相同或相異，且各自為(i)視需要經1至2個選自於鹵素原子、氰基、烷基、二鹵烷基、三鹵烷基及烷氧基中之基團取代之苯基或(ii)飽和或不飽和5員至6員含氮雜單環基；R0B為下式基團：-SO2N(R01)(R02)；R01為氫原子或烷基；R02為氫原子、烷基或胺甲醯基烷基；E為下式基團：-C(=O)-；R”為下式基團：-N(R5)(R6)，R5為氫原子或烷基及R6為(a)視需要經1至3個選自於下列基團取代之烷基：鹵素原子、羥基、氰基、烷氧基、視需要經1至2個鹵素原子取代之C3-8環烷基、視需要經1至2個烷基取代之胺基及吡啶基，(b)視需要經選自於烷基及胺甲醯基中之基團取代之C3-8環烷基，(c)視需要經選自於烷基及吡啶基中之1至2個基團取代之胺基或(d)視需要經1至3個選自於酮基、烷基及胺甲醯基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含氮或含硫雜環基；B1-3)一種化合物，其中R1及R2為相同或相異且各自為視需要經1至2個選自於鹵素原子及三鹵烷基中之基團取代之苯基；R0B為下式基團：-CON(Re)(Rf)，Re為氫原子或烷基；Rf為氫原子、烷基或二烷基胺基；E為下式基團：-C(=O)-；R”為下式基團：-N(R5)(R6)，R5為氫原子及R6為(a)視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基，(b)C3-8環烷基或(c)視需要經1至3個選自於酮基及烷基中之1至3個基團取代之飽和或不飽和4員至6員含硫雜環基；B1-4)一種化合物，其中R1及R2為相同或相異，且各自為視需要經選自於鹵素原子及三鹵烷基之1至2個基團取代之苯基； R0B為羥基烷基；E為下式基團：-C(=O)-；R”為下式基團：-N(R5)(R6)，R5為氫原子及R6為(a)視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基，(b)經以吡啶基取代之烷基，(c)視需要經選自於氰基及胺甲醯基之基團取代之C3-8環烷基或(d)視需要經1至3個選自於酮基及烷基中之1至3個基團取代之飽和或不飽和4員至6員含氮或含硫雜環基，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；B1-5)一種化合物，其中R1及R2為相同或相異且各自為視需要經選自於鹵素原子及三鹵烷基中之1至2個基團取代之苯基；R0B為羧基；E為下式基團：-C(=O)-，R”為下式基團：-N(R5)(R6)，R5為氫原子及R6為視需要經選自於酮基及烷基中之1至3個基團取代之飽和或不飽和5員至6員含硫雜環基；及B2-1)一種化合物，其中R1及R2為相同或相異且各自為鹵苯基；R0B為視需要經1至2個烷基取代之胺磺醯基；E為下式基團：-C(=O)-及R”為烷氧基。
於前述化合物[I-II]中，特佳化合物之實例為：B1-a)一種化合物，其中R1為(i)視需要經選自於鹵素原子、C1-6烷基、二鹵-C1-6烷基及三鹵-C1-6烷基中之1個至2個基團取代之苯基或(ii)哌啶基；R2為視需要經選自於鹵原子及氰基中之1至2個基團取代之苯基；R0B為下式基團：-SO2N(R01)(R02)；R01為氫原子或C1-6烷基；R02為氫原子、C1-6烷基或胺甲醯基-C1-6烷基；R5為氫原子；R6為(a)視需要經選自於鹵素原子、C1-6烷氧基、C3-8環烷基及吡啶基中之1至3個基團取代之C1-6烷基，(b)視需要經C1-6 烷基取代之C3-8環烷基，(c)視需要經選自於C1-6烷基及吡啶基中之1至2個基團取代之胺基或(d)視需要經1至2個酮基取代之飽和或不飽和5員至6員含氮或含硫雜環基；或B1-b)一種化合物，其中R1為三鹵-C1-6烷基苯基；R2為鹵苯基；R0B為下式基團：-CON(Re)(Rf)；Re為氫原子或C1-6烷基；Rf為氫原子或C1-6烷基；R5為氫原子；R6為(a)視需要經1至3個鹵素原子取代之C1-6烷基或(b)視需要經1至3個選自於酮基及C1-6烷基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含硫雜環基；或B1-c)一種化合物，其中R1為三鹵-C1-6烷基苯基；R2為鹵苯基；R0B為羥基-C1-6烷基；R5為氫原子；R6為(a)三鹵-C1-6烷基，(b)吡啶基-C1-6烷基，(c)視需要經選自於氰基及胺甲醯基中之基團取代之C5-7環烷基或(d)視需要經1至3個選自於酮基及C1-6烷基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含硫雜環基，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基-四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；或B2-a)一種化合物，其中R1及R2為相同或相異且各自為鹵苯基，R0B為C1-6烷基-胺磺醯基及R”為C1-6烷氧基。
前述特佳化合物[I-II]之實例包含選自於下列所組成之組群之化合物：6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)-3-[N-(1,1-二酮 基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(S)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡 唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(S)-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-羧基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲 基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-(3-甲基-1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環己基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-胺甲醯基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(N-甲基胺甲醯基)-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(2,2-二甲基丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環己基甲基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(3-甲基丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(2,2-二氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺 醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環丙基甲基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-甲基環丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-二氟甲基苯基)-3-[N-(異丁基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-胺甲醯基-6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯-2-氟苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-二氟甲基苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(正丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(異丁基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1-甲基丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(3-甲氧基丙-2-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1-甲基環丙基)胺甲醯 基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-氟苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-(二甲基胺甲醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(3-甲氧基丙-2-基)胺甲醯基]-7-(4-甲基丙基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(異丁基)胺甲醯基]-7-(4-甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；及6-(2-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-7-(4-甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；或其醫藥上可接受之鹽。
當本發明之化合物[I]的分子中有非對稱碳原子時，由於該非對稱碳原子，該化合物[I]可呈立體異構物(非對映異構物、光學異構物)形式存在，且本發明也包含該等立體異構物中之一者及其混合物。
本發明之化合物[I]顯示對CB1受體之高度親和力，因此可用作為CB1受體配體(CB1 receptor ligand)，特別可用作為CB1受體 拮抗劑。基於拮抗活性，化合物也可用作為CB1受體媒介疾病之預防劑及/或治療劑，該等CB1受體媒介疾病諸如精神病包括精神分裂、焦慮症、緊張、憂鬱症、癲癇、神經退化病症、脊髓小腦束病症(spinocerebellar disorder)、認知障礙、顱腦創傷、恐慌發作(panic attack)、周邊神經病變、青光眼、偏頭痛、帕金森氏病、阿茲海默氏病、杭丁頓氏病、雷諾氏症候群、震顫、強迫症、健忘症、老年癡呆、胸腺病症、妥瑞氏症候群(Tourette’s symdrome)、遲發性運動困難、躁鬱症、癌症、藥物誘發之運動困難、肌張力不全(dystonia)、敗血性休克、出血性休克、血壓過低、失眠症、免疫病包括發炎、多發性硬化症、嘔吐、腹瀉、氣喘、食慾障礙諸如貪食-厭食症(bulimarexia)、厭食症等、肥胖、非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)、記憶力障礙(memory disorder)、泌尿系統病症(urinary disorder)、心血管疾病、不孕症、感染、脫髓鞘相關疾病、神經發炎、病毒性腦炎、腦血管發作(cerebral vascular incidents)、肝硬化或胃腸道病症包括腸道通過障礙。
此外，本發明之化合物[I]可用作為由長期治療、酒精依賴或藥物濫用(例如鴉片劑、巴比妥酸鹽、大麻、古柯鹼、安非它命、苯環己哌啶(phencyclidine)、迷幻藥(hallucinogenic agent)、苯二氮平類(benzodiazepine)化合物等)戒斷之藥劑。
再者，本發明之化合物[I]可用作為止痛劑或麻醉性藥物等之止痛活性加強劑；戒煙劑(由抽煙或尼古丁依賴戒斷)。
此外，本發明之化合物[I]可用於治療代謝病相關之病症，包含肥胖、糖尿病、葡萄糖耐性受損、高胰島素血症、高脂血症、高膽固醇血症、高三酸甘油酯血症、脂肪代謝病症、動脈粥狀硬 化、高血壓、心血管疾病、冠狀動脈心臟病、憂鬱症、焦慮症、藥物成癮及物質成癮。
此外，本發明之化合物[I]由於毒性低，故可優異地用作為藥物。
同時，由本發明之化合物[I]腦穿透力低之觀點，化合物[I]包含可用作為對周邊CB1受體之選擇性拮抗劑之化合物。
本發明化合物[I]於臨床上可呈自由態形式或其醫藥上可接受之鹽之形式使用。化合物[I]之醫藥上可接受之鹽包含與無機酸所形成之鹽諸如鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或氫溴酸鹽；或與有機酸所形成之鹽諸如乙酸鹽、反丁烯二酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽(tosylate)或順丁烯二酸鹽。此外，當本發明之化合物[I]於其分子有羧基等時，醫藥上可接受之鹽的實例包含與鹼所形成之鹽，諸如與鹼金屬所形成之鹽(例如鈉鹽、鉀鹽)，或與鹼土金屬所形成之鹽(例如鈣鹽)。
化合物[I]或其醫藥上可接受之鹽包含分子內鹽或其加合物(additive)及其溶劑(solvate)合物或水合物。
本化合物[I]或其醫藥上可接受之鹽可經口投予或經腸道外投予，且可調配成習知醫藥製劑，諸如錠劑、粒劑、膠囊劑、粉劑、注射劑或吸入劑。
本發明之化合物[I]或其醫藥上可接受之鹽之劑量可根據投藥途徑及病人年齡、體重及情況而改變。例如，當以注射製劑投藥時，通常之劑量係於約0.0001至1.0毫克/公斤/日之範圍，較佳係於約0.001至0.1毫克/公斤/日之範圍。當以口服製劑投藥時，通常之劑量係於約0.001至100毫克/公斤/日之範圍，較佳係於0.01 至10毫克/公斤/日之範圍。
本發明化合物[I]亦可用作為前述疾病或病症治療上之輔助治療、提升治療或補充治療。輔助治療、提升治療或補充治療是指病人已經接受、正在接受或將接受治療該適應症之一種或多種額外治療劑，例如一種或多種已知抗鬱劑、抗精神病劑或解焦慮劑之投藥而將本發明化合物同時或循序投予該病人。
本發明化合物[I]可經由下列方法製備，但不受限於下列方法。
(方法A)
本發明化合物[I]中，一種具有下式[I-A]之化合物： 其中RM為下式基團：或 或下式基團：-N(R5)(R6)及其它符號係與前文定義相同，該化合物之製法係經由下式[II-A]化合物： 其中Ra為氫原子、烷基或苄基，與式[III]胺化合物反應或與其鹽反應：HRM [III]其中RM係如前文定義。
當Ra為氫原子時，前述反應可於縮合劑存在下以及於活化劑及鹼之存在或不存在下，於溶劑中進行。溶劑之實例包含不會干擾反應之任何溶劑，諸如二氯甲烷、氯仿、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、四氫呋喃、二(dioxane)、甲苯、苯、1,2-二氯乙烷、1-甲基吡咯啶酮、1,2-二甲氧基乙烷等。縮合劑可為二環己碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide,DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(WSC HCl)、疊氮磷酸二苯酯(diphenylphosphoryl azide,DPPA)、羰基二咪唑(CDI)、氰基膦酸二乙酯(diethylcyanophosphonate,DEPC)、二異丙基碳二醯亞胺(diisopropylcarbodiimde,DIPCI)、苯并三唑-1-基氧基參吡咯啶鏻六氟磷酸鹽(benzotriazol-1-yloxytrispyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate,PyBOP)、羰基二-三唑、N-環己基碳二醯亞胺-N’-丙氧基甲基聚苯乙烯(PS-碳二醯亞胺)、N-乙氧基羰基2乙氧基-1,2-二氫喹啉(EEDQ)、2-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(2-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate,HATU)、2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate,HBTU)、參吡咯啶基溴化鏻六氟磷酸鹽(bromotrispyrrolidinophosphonium hexaflurophosphate,PyBroP)、2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸鹽 (2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium,TBTU)、氯-1,1,3,3-四甲基-脲六氯銻酸鹽(chloro-1,1,3,3-tetramethyl-uronium hexachloroantimonate,ACTU)等。活化劑之實例包括1-羥基苯并三唑(HOBt)、1-羥基丁二醯亞胺(HOSu)、二甲基胺基吡啶(DMAP)、1-羥基-7-氮雜苯并三唑(1-hydroxy-7-azabenzotriazole,HOAt)、羥基鄰苯二甲醯亞胺(HOPht)、五氟酚(Pfp-OH)、1-羥基苯并三唑-6-磺醯胺基甲基聚苯乙烯(PS-HOBt)等。鹼例如包含吡啶、三乙胺、二異丙基乙基胺、4-甲基嗎啉、1,8-二氮雜二環[5,4,0]-7-十一烯(1,8-diazabicyclo[5,4,0]-7-undecene,DBU)等。
於前述方法中，相對於每莫耳化合物[III]，化合物[II-A]之用量可為0.33至1.5莫耳，較佳為0.5至1.2莫耳。縮合劑之用量相對於每1莫耳化合物[II-A]或化合物[III]可為1.0至3.0莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。鹼之用量相對於每1莫耳化合物[II-A]或化合物[III]可為1.0至3.0莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。活化劑之用量相對於每1莫耳化合物[II-A]或化合物[III]可為0.01至2.0莫耳，較佳為0.1至1.0莫耳。反應可於0℃至150℃，較佳20℃至80℃進行。
當化合物[II-A]中之Ra為氫原子時，化合物[I-A]之製法，可經由將化合物[II-A]轉換成相對應之反應性衍生物(例如酸鹵化物、混合酸酐)，以及然後於溶劑中或無溶劑，於鹼存在下，讓該反應性衍生物與化合物[III]反應。
當化合物[II-A]中之Ra為烷基或苄基時，本方法A之進行方式也可經由藉習知方式諸如水解、使用鹽酸、甲酸、三氟乙酸等酸解或氫化，將酯化合物轉變成相對應之下式[II-Aa]羧酸化合物： 其中符號之定義如前，以及然後羧酸化合物[II-Aa]與化合物[III]以前述相同方式反應。
(方法B)
於本發明之化合物[I]中，具有E為下式基團：-SO2-之化合物(化合物[I-B]可經由例如式[II-B]磺醯鹵化合物(sulfonylhalide)與胺化合物[III]反應而製得： 其中W00為鹵素原子及其它符號係與前文定義相同。本反應可於溶劑中於鹼存在下進行。溶劑之實例包含不會干擾反應之任何溶劑，諸如氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃等。鹼之實例包含吡啶、三乙胺、二異丙基乙基胺等。胺化合物[III]之用量相對於每1莫耳化合物[II-B]可為0.5至5.0莫耳，較佳為0.8至1.5莫耳。鹼之用量相對於每1莫耳化合物[II-B]可為1.0至5.0莫耳，較佳為1.0至1.5莫耳。反應可於-10℃至100℃，且較佳0℃至40℃進行。
(方法C)
本發明化合物[I]中，下式[I-C]化合物： 其中各符號係定義如前，可經由例如式[II-C]化合物： 其中各符號係定義如前，與下式異氰酸烷酯(alkyl isocyanate)化合物：R03NCO其中各符號係定義如前，於無溶劑存在下反應而製備。相對於每1莫耳化合物[II-C]，可以使用過量莫耳數的異氰酸烷酯化合物，讓其發揮作為溶劑之功能。反應可於20℃至120℃，較佳為50℃至90℃進行。同時，諸如氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃等其它溶劑也可用於反應。
本發明之目的化合物[I]也可經由例如將如前文定義之此種化合物[I]中於R1、R2等之取代基轉換成為其它期望之取代基而製備。根據目的取代基之種類，可選擇分子內轉換程序，例如可以下列方法(a)至(h)進行。
方法(a)：具有氰基(或含氰基)作為取代基之化合物[I]可經由將具有鹵素原子或烷基磺醯基(或含鹵素原子基團或含烷基磺醯基基團)作為取代基之相對應之化合物[I]與氰化物(例如氰化鋅、氰化銅、氰化三甲矽烷(trimethylsilyl cyanide)、氰化鉀等)，於有 或無催化劑、鹼及添加劑存在下反應而獲得。鹼之實例包含三乙胺、N-甲基哌啶、二異丙基乙基胺等。催化劑之實例包含鈀催化劑諸如乙酸鈀、參(二亞苄基丙酮)二鈀、反二氯貳-(三環己基膦)鈀、肆(三苯基膦)鈀等；鎳催化劑諸如二溴貳-(三苯基膦)鎳等。添加劑之實例包括膦化合物諸如1,1’-貳-(二苯基膦基)鐵莘(2,2’-bis-(diphenylphosphino)ferrocene)、外消旋2,2’-貳-(二苯基-膦基)-1,1’-聯萘、2-(二第三丁基膦基)聯苯、2-(二環己基膦基)聯苯、2-二環己基膦基-2’-(N,N’-二甲基胺基)聯苯、三-第三丁基膦等。
方法(b)：具有烷基胺基或環烷基胺基(或含烷基胺基之基團或含環烷基胺基之基團)作為取代基之化合物[I]可經由將具有鹵素原子(或含鹵素基團)作為取代基之相對應化合物[I]與一烷基胺或二烷基胺或環烷基胺於適當溶劑中，於催化劑、添加劑及鹼存在下反應而獲得。催化劑之實例可為方法(a)中使用的鈀化合物或銅化合物。添加劑之實例可為方法(a)中使用的膦化合物。鹼之實例包含乙酸鉀、碳酸鉀、碳酸銫、第三丁氧化鉀等。
方法(c)：具有烷氧基(或含烷氧基之基團)作為取代基之化合物[I]之獲得方式例如(i)將具有羥基(或含羥基基團)作為取代基之相對應化合物[I]與烷基鹵化物於溶劑反應；或(ii)將具有羥基(或含羥基基團)作為取代基之相對應化合物[I]與烷醇於溶劑中，於鹼(例如碳酸鉀、碳酸銫、氫化鈉等)或活化劑(例如偶氮二羧酸二乙酯(diethyl azodicarboxylate)等)存在下，及於三取代膦存在下反應；或(iii)將具有烷基磺醯基(或含烷基磺醯基基團)作為取代基之化合物[I]與鹼金屬烷氧化物於適當溶劑中反應。
方法(d)：具有烷基亞磺醯基或烷基磺醯基(或含烷基亞磺醯基基團或含烷基磺醯基基團)作為取代基之化合物[I]可經由將具有烷硫基(或含烷硫基基團)作為取代基之相對應化合物[I]與氧化劑諸如3-氯過苯甲酸(3-chloroperbenzoic acid)於適當溶劑中反應而獲得。
方法(e)：具有醯基胺基諸如烷基羰基胺基(或含醯基胺基之基團)作為取代基之化合物[I]可經由將具有胺基(或含胺基基團)作為取代基之相對應化合物[I]與下式羧酸化合物反應而獲得：Rx-COOH [Ac-1]其中Rx係如前文定義或其反應性衍生物(例如相對應之酸酐或相對應之酸鹵化物)。本反應可經由於溶劑中，於鹼如三乙胺等或縮合劑如水溶性碳二醯亞胺存在下，以及於有或無活化劑如1-羥基苯并三唑存在下進行。此外，根據醯基之類別而定，此種醯基可藉習知方法，諸如酸處理或催化氫化而去除。
方法(f)：具有下式經取代或未經取代之胺甲醯基：-CON(Re)(Rf)(或含經取代或未經取代之胺甲醯基之基團)作為取代基之化合物[I]，可經由將有羧基或烷氧基羰基(或含羧基或含烷氧基羰基之基團)作為取代基之相對應之化合物[I]與下式胺化合物：HN(Re)(Rf)諸如氨、一烷基胺或二烷基胺等於適當溶劑中反應而獲得。
方法(g)：具有烷基胺甲醯基胺基(或含烷基胺甲醯基胺基之基團)作為取代基之化合物[I]可經由將有胺基(或含胺基之基團)作為取代基之相對應化合物[I]與異氰酸烷酯於適當溶劑中反應而獲得。
方法(h)：有下式基團之化合物[I]： 其中環A1為5員至7員含氮脂肪族雜單環基作為取代基，該化合物[I]可經由將具有胺基作為取代基之相對應化合物[I]與下式化合物：X01-Alk1-X02其中X01及X02為鹵素原子及Alk1為伸烷基於溶劑諸如乙腈，於鹼諸如碳酸鉀存在下，以及於有或無添加劑如碘化鈉存在下反應而獲得，此種含氮脂肪族雜環基之實例包含1-吡咯啶基、1-哌啶基等。
方法(i)：具有羧基(或含羧基基團)作為取代基之化合物[I]可經由於適當溶劑與氧化劑諸如重鉻酸吡啶鎓(pyridinium dichromate)處理有羥基甲基(或含羥基甲基之基團)作為取代基之相對應化合物[I]而獲得。
若有所需，於前述方法所得之本發明化合物[I]可以習知方式轉成其醫藥上可接受之鹽。
[中間化合物之製備]
(i)於本發明之中間化合物[II-A]中，式[II-A1]化合物： 其中各符號係定義如前，該式[II-A1]化合物可以如下反應圖A1至A3中之方式製備。
於前述反應圖A1至A3中，R001為烷基；R11及R21各自為視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基或視需要經取代之含氮脂肪族雜環基；R12及R22各自分別為視需要經取代之芳基或視需要經取代之雜芳基；R13及R23各自分別為視需要經取代之含氮脂肪族雜環基；R002及R003為相同或相異，且各自為氫原子或烷基或二者彼此組合而形成伸烷基；t-Bu為第三丁基；W01及W02各自為鹵原子及其它符號係與前文定義相同。
R11、R12、R21或R22中之芳基之實例包含6員至10員單環芳基或雙環芳基，諸如苯基或萘基。其中以苯基為佳。
R11、R12、R21或R22中之雜芳基之實例包含有選自於氧原子、硫原子及氮原子中之1至3個雜原子之5員至10員單環雜芳基或雙環雜芳基。其中以呋喃基、噻吩基或吡啶基為佳。
於R11、R12、R21或R22中之含氮脂肪族雜環基之實例包含視需要可額外有選自於氧原子、硫原子及氮原子中之1個或2個雜原子之5員至7員脂肪族雜單環基。其中，以1-吡咯啶基、1-哌啶基、嗎啉基或硫嗎啉基為佳。
R11、R12、R21或R22中之芳基、雜芳基或含氮脂肪族雜環基各自可經以選自於下列之1至3個基團取代：鹵素原子、氰基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷基、視需要經1至3個鹵素原子取代之烷氧基、及烷基磺醯基。
經由R002與R003組合所形成之伸烷基可為直鏈或分支鏈C2-6伸烷基，諸如伸乙基、三亞甲基或1,1,2,2-四甲基伸乙基。該伸烷基取代基之實例包含烷基諸如甲基。
於前述反應圖A1至反應圖A3中所述之各項反應例如可根據後文說明之方式進行。
步驟A1-1：
化合物[VI]與化合物[VII]之反應可於適當溶劑中於加熱下進行。溶劑之實例包括不會干擾反應之任一種溶劑，諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等。相對於每1莫耳化合物[VI]，化合物[VII]之用量可為1.0至10莫耳，較佳為1.0至3.0莫耳。反應可於50℃至200℃，較佳為80℃至150℃進行。
步驟A1-2：
化合物[VIII]與化合物[i]之反應可於適當溶劑中，於有或無鹼存在下進行。鹼之實例包括哌啶、嗎啉、N-甲基哌、二乙胺等。溶劑之實例包含不會干擾反應之任一種溶劑，諸如乙酸、甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇等。相對於每1莫耳化合物[VIII]，化合物[i]之用量可為0.5至2.0莫耳，較佳為0.8至1.2莫耳。相對於每1莫耳化合物[VIII]，鹼之用量可為0.01至2.0莫耳，較佳為0.1至1.0莫耳。反應可於50℃至150℃，較佳為70℃至100℃進行。
此外，本反應可於溶劑中，於有或無酸存在下進行。酸之實例包含氫溴酸、鹽酸、乙酸等。溶劑之實例包含不會干擾反應之任一種溶劑，諸如乙酸、甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇等。相對於每1莫耳化合物[VIII]，化合物[i]之用量可為0.5至2.0莫耳，較佳為0.8至1.2莫耳。相對於每1莫耳化合物[VIII]，酸之用量可為0.1至3.0莫耳，較佳為0.3至1.0莫耳。反應可於0℃至150℃，較佳為60℃至100℃進行。
步驟A2-1：
化合物[VI-a]與化合物[VII]之反應可以如步驟A1-1所述之相同方式進行。
步驟A2-2：
化合物[VII-a]與化合物[i]之反應可以如步驟A1-2所述相同方式進行。此外，當本反應係於乙酸存在下進行時，可未進行次一步驟A2-3而獲得化合物[X-a]。
步驟A2-3：
化合物[IX-a]之分子內環化反應可於溶劑中於鹼存在下進行。溶劑之實例包含不會干擾反應之任一種溶劑諸如乙醇、乙腈、氯仿、四氫呋喃、二、甲苯、N,N-二甲基甲醯胺等。鹼之實例包含碳酸鈉、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙基胺、二甲基胺基吡啶等。相對於每1莫耳化合物[IX-a]，鹼之用量可為0.1至10.0莫耳，較佳為1.2至3.0莫耳。反應可於30℃至150℃，較佳於60℃至100℃進行。
步驟A2-4：
化合物[X-a]轉換成為化合物[XII-a]可於溶劑中，於鹵化劑存 在下以及於有或無鹼存在下進行。溶劑之實例包含不會干擾反應之任一種溶劑諸如乙腈、氯仿、四氫呋喃、二、甲苯、N,N-二甲基甲醯胺等。鹵化劑之實例包含氧氯化磷(phosphorus oxychloride)、亞磺醯氯、五氯化磷、草醯氯等。鹼之實例包含N,N-二甲基苯胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉等。相對於每1莫耳化合物[X-a]，鹵化劑之用量可為1.1至5.0莫耳，較佳為1.2至1.5莫耳。相對於每1莫耳化合物[X-a]，鹼之用量可為1.2至10.0莫耳，較佳為1.5至2.0莫耳。反應可於50℃至200℃，較佳於80℃至150℃進行。
步驟A2-5：
(1)化合物[XII-a]與硼酸化合物[XIII-a]之反應可於溶劑中，於催化劑及鹼存在下進行。硼酸化合物[XIII-a]之實例包含其中R002及R003各自為氫原子或烷基諸如甲基、乙基、異丙基等，或R002與R003彼此組合而形成伸烷基諸如伸乙基、伸丙基、1,1,2,2-四甲基伸乙基等之化合物。其中，較佳實例包含其中R002及R003各自為氫原子之化合物[XIII-a]或下式之相對應之環硼氧烷(boroxin)化合物： 其中各符號係定義如前。溶劑之實例包含不會干擾反應之任一種溶劑諸如二、甲苯、二甲氧基乙烷、乙醇、N,N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、水等。催化劑之實例包含鈀催化劑諸如肆(三苯基膦)鈀(0)、乙酸鈀(II)、貳(二亞苄基丙酮)鈀(0)、貳(三苯基膦)二氯 化鈀(II)、貳(三鄰甲苯基膦)二氯化鈀(II)、貳(三環己基膦)二氯化鈀(II)、或[1,1’-貳(二苯基膦基)鐵莘]二氯化鈀(II)；鎳催化劑諸如1,3-貳(二苯基膦基)丙烷二氯化鎳(II)或貳(三苯基膦)二氯化鎳(II)等。鹼之實例包含磷酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉、氟化鉀、三乙胺、氯化鋰等。相對於每1莫耳化合物[XII-a]，化合物[XIII-a]之用量可為1.0至5.0莫耳，較佳為1.1至2.0莫耳。相對於每1莫耳化合物[XII-a]，催化劑之用量可為0.001至0.5莫耳，較佳為0.01至0.05莫耳。相對於每1莫耳化合物[XII-a]，鹼之用量可為1.0至10.0莫耳，較佳為2.0至5.0莫耳。反應可於20℃至150℃，較佳為60℃至120℃進行。
(2)化合物[XII-a]與含氮雜環化合物[XIII-b]之反應可於溶劑中，於鹼存在下進行。溶劑之實例包含不會干擾反應之任一種溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺、甲苯、二、四氫呋喃等。鹼之實例包含碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉、氟化鉀、三乙胺、二異丙基乙基胺、二甲基胺基吡啶等。相對於每1莫耳化合物[XII-a]，化合物[XIII-b]之用量可為0.8至5.0莫耳，較佳為1.0至1.5莫耳。相對於每1莫耳化合物[XII-a]，鹼之用量可為1.0至10.0莫耳，較佳為2.0至5.0莫耳。反應可於80℃至200℃，較佳為120℃至180℃進行。
步驟A3-1：
化合物[VI-b]與化合物[VII-b]之反應可於溶劑中或無任何溶劑而進行。溶劑之實例包含任一種不會干擾反應之溶劑，諸如二甲基甲醯胺、甲苯、二、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等。相對於每1莫耳化合物[VI-b]，化合物[VII-b]之用量可為0.5至5.0莫 耳，較佳為0.9至1.5莫耳。反應可於0℃至150℃，較佳為50℃至80℃進行。
步驟A3-2：
化合物[VIII-b]之鹵化可於溶劑中，於鹵化劑存在下以及於有或無鹼存在下進行。溶劑之實例包含不會干擾反應之任何溶劑，諸如二氯甲烷、四氯化碳、氯仿、乙酸、四氫呋喃等。鹵化劑之實例包含溴、N-溴丁二醯亞胺、N-氯丁二醯亞胺等。鹼之實例包括三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉等。相對於每1莫耳化合物[VIII-b]，鹵化劑之用量可為0.5至10.0莫耳，較佳為1.0至3.0莫耳。反應可於-40℃至100℃，較佳為-5℃至20℃進行。
步驟A3-3：
化合物[IX-b]與化合物[i]之反應可以如步驟A1-2所述之相同方式進行。
步驟A3-4：
化合物[X-b]與硼酸化合物[XIII-c]或含氮雜環化合物[XIII-d]之反應可分別以步驟A2-5(1)或A2-5(2)所述之相同方式進行。
(ii)中間化合物[II-A]中，一種下式[II-A3]化合物： 其中各符號係定義如前，該式[II-A3]化合物可根據如下反應圖A4製備。
(反應圖A4)
如上反應圖中，Bzl為苄基及其它符號係與前文定義相同。
前述反應圖A4說明之反應例如可根據後文舉例說明之方式進行。
步驟A4-1：
本反應可以步驟A1-2所述之相同方式進行。
步驟A4-2：
化合物[II-A5]與亞氯酸鈉之反應可於溶劑中，於酸如濃鹽酸之存在下進行。溶劑之實例包含不會干擾反應之任一種溶劑，諸如二氯甲烷、氯仿等。相對於每1莫耳化合物[II-A5]，亞氯酸鈉之用量可為0.5至10.0莫耳，較佳為1.0至3.0莫耳。反應可於-40℃至100℃，較佳為-5℃至20℃進行。
步驟A4-3：
化合物[II-A6]與化合物[III-C]之反應可以如方法B所述之相同方式進行。
(iii)中間化合物[II-A]中，其中有R0為羥基烷基之化合物之製備方式，例如係經由以溴化劑諸如N-溴丁二醯亞胺於溶劑如四氯 化碳中，處理有R0為烷基之相對應化合物；以及然後將如此所得產物與乙酸鹽化合物諸如乙酸鉀於溶劑諸如二甲基甲醯胺中反應；以及進一步以鹼(諸如鹼金屬烷氧化物如乙氧鈉)於溶劑諸如乙醇與四氫呋喃之混合物處理反應產物而製備。
(iv)前述中間化合物[II-B]例如可經由將下式[II-C]化合物： [其中各符號係定義如前]與式[XIV]鹵磺酸化合物：Hal-SO3H [XIV][其中Hal為鹵素原子]於溶劑諸如氯仿中反應；以及然後以鹵化劑(諸如亞磺醯鹵(thionyl halide)諸如亞磺醯氯)處理反應產物而製備。
於本說明及申請專利範圍全文中，「鹵素原子」表示氟、氯、碘、或溴原子。「烷基」表示含1至8個碳原子，較佳為1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。「環烷基」表示含3至8個碳原子且較佳為5至7個碳原子之環烷基。「伸烷基」表示含1至8個碳原子且較佳為含1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。
實例
本發明化合物係藉下列實例舉例說明進一步細節，但不可解譯為囿限於下列實例。
實例A1
於3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并-[1,5-a]嘧啶(參考例1-(4)所得化合物；58毫克(mg))及1-氰基環己基胺鹽酸鹽(25毫 克)於氯仿(1.0毫升(mL)含戊烯)之溶液內，加入1-羥基苯并三唑一水合物於氯仿(0.45毫升含戊烯)之0.5 M溶液、1-(3-二甲基胺基-丙基)-3-乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽於N,N-二甲基甲醯胺之0.5 M溶液(0.45毫升)及三乙胺(63微升(μL))，混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物內加入水性飽和碳酸氫鈉溶液(2毫升)、水(2毫升)及氯仿(4毫升)，混合物經激烈攪拌15分鐘。有機層經分離，水層以氯仿(3毫升)萃取。組合有機層依次以水性飽和碳酸氫鈉溶液(3毫升)及鹽水(3毫升)洗滌及真空濃縮。所得粗產物藉液相層析儀-質譜儀純化(LCMS，管柱；克提拉(XTerra)MS C18，溶劑；10 mM碳酸銨/甲醇=40/60至10/90)及凍乾獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環己基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(15.6毫克；產率：21%)呈粉末。
MS(ESI)m/z；490[M+H]+
實例A2
於實例A1所得化合物(70毫克)於二氯甲烷(1.0毫升)之溶液內，加入甲磺酸(84微升)及數滴水，混合物於室溫攪拌隔夜，於35℃攪拌4小時。於反應混合物內循序添加水性飽和碳酸氫鈉溶液及二氯甲烷。於攪拌後，有機層經分離及真空濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)，而獲得3-[N-(1-胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶(18毫克；產率：25%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；508/510[M+H]+
實例A3
(1)以實例A1所述之相同方式處理參考例1-(4)所得化合物(77毫克)及4-胺基-4-氰基四氫硫哌喃鹽酸鹽(參考例A3-(1)所得化合物；34毫克)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(4-氰基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(50.8毫克；產率：50%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；508/510[M+H]+
(2)如上步驟(1)所得化合物(47毫克)溶解於二氯甲烷/甲磺酸(1毫升/18微升)，於其中加入間氯過苯甲酸(75%，53毫克)。混合物於室溫攪拌3小時。於反應混合物加入水性飽和碳酸氫鈉溶液。於攪拌後，分離有機層，經真空濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=98/2至95/5)，而獲得3-[N-(4-胺甲醯基-1,1-二酮基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶(18毫克；產率：35%)，呈固體。
MS(APCI)m/z；558/560[M+H]+
實例A4
(1)於參考例1-(4)所得化合物(300毫克)及1-甲氧基羰基環己基胺鹽酸鹽(181毫克)於二氯甲烷(4毫升)之溶液內，添加1-羥基苯并三唑一水合物(179毫克)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽(224毫克)及三乙胺(328微升)，混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物內加入二氯甲烷及水性飽和碳酸氫鈉溶液。激烈攪拌10分鐘後，有機層經分離及於真空下濃縮。所得粗產物於NH-矽氧凝膠藉管柱層析術純化(克瑪托瑞(Chromatorex)NH矽氧凝膠，富士矽氧化學公司(Fuji Silicia Chem.)，溶劑；己烷/乙酸 乙酯=70/30至50/50)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-甲氧基羰基環己基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(380毫克；產率：93%)。
MS(APCI)m/z；523/525[M+H]+
(2)於前述步驟(1)所得化合物(200毫克)於乙醇(2毫升)之溶液內，加入水性的2N氫氧化鈉溶液(0.38毫升)，混合物於室溫攪拌隔夜及於50℃攪拌5小時。冷卻至室溫後，於反應混合物循序加入水性的2N鹽酸溶液(0.38毫升)、鹽水及二氯甲烷。有機層經分離及於真空下濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=99/1至92/8)，而獲得3-[N-(1-羧基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(180毫克；產率：92%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；509/511[M+H]+
實例A5
於實例A4所得化合物(50毫克)及甲基胺鹽酸鹽(8毫升)於二氯甲烷(1毫升)之溶液內，加入1-羥基苯并三唑一水合物(23毫克)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基-碳二醯亞胺鹽酸鹽(29毫克)及三乙胺(21微升)，混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物內加入二氯甲烷及水性飽和碳酸氫鈉溶液。激烈攪拌10分鐘後，有機層經分離及於真空下濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)，及磨碎，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(N-甲基胺甲醯基)環己基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(25毫克；產率：61%)。
MS(APCI)m/z；522/524[M+H]+
實例A6
(1)以參考例A1-(4)所述相同方式處理參考例A6所得化合物(2-胺基-6-(2-氯-苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶，3.0克)，而獲得(2-胺基-3-羧基-6-(2-氯-苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶，3.0克)，呈粉末。
(2)以實例A1所述相同方式處理如上步驟(1)所得化合物(200毫克)及1-(2-吡啶基)乙基胺(73毫克)，而獲得2-胺基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(112毫克；產率：45%)，呈粉末。
(3)如上步驟(2)所得化合物(59毫克)、乙醯氯(156微升)、三乙胺(304微升)及四氫呋喃(5毫升)之混合物於60℃攪拌隔夜。於反應混合物於0℃加入水性飽和碳酸氫鈉溶液。於攪拌後，混合物以氯仿萃取，萃取物以硫酸鎂脫水及過濾。濾液於真空下濃縮，所得粗產物於NH-矽氧凝膠上藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至30/70)，而獲得2-乙醯胺基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(50.8毫克；產率：80%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；579/581[M+H]+
實例A7
(1)於參考例A6所得化合物(2.1克)於水/乙腈(21毫升/84毫升)之溶液內，加入1,4-二氯丁烷(2.9克)、碳酸鉀(3.2克)及碘化鈉(2.7克)，混合物回流(refluxed)5日。冷卻至室溫後，於反應混合物加入乙酸乙酯及水。攪拌後，有機層經分離，以硫酸鎂脫水及過濾。濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶 劑；己烷/乙酸乙酯=85/15至70/30)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(0.61克；產率：26%)，呈黃色油。
MS(APCI)m/z；515/517[M+H]+
(2)以參考例A1-(4)之相同方式處理如上步驟(1)所得化合物(610毫克)，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(449毫克)，然後該化合物(70毫克)以實例A1所述相同方式處理而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]-2-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(15.2毫克)。
MS(APCI)m/z；591/593[M+H]+
實例A8
(1)以實例A1所述相同方式處理參考A11所得化合物(3-羧基-7-(4-氯-2-氟苯基)-6-(2-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；39毫克)及4-胺基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-羧酸甲酯(20毫克)，而獲得7-(4-氯-2-氟苯基)-6-(2-氯苯基)-3-[N-(4-甲氧基羰基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(45毫克；產率：79%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；591/593[M+H]+
(2)以實例A4-(2)所述相同方式處理如上步驟(1)所得化合物(352毫克)，而獲得3-[N-(4-羧基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-7-(4-氯-2-氟苯基)-6-(2-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(301毫克；產率：88%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；577/579[M+H]+
(3)以實例1所述相同方式處理如上步驟(2)所得化合物(70毫克)及氯化銨(32毫克)，而獲得3-[N-(4-胺甲醯基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-7-(4-氯-2-氟苯基)-6-(2-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(40毫克；產率：57%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；576/578[M+H]+
實例A9至A15
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，而獲得如下表1所示化合物。
實例A16至A18
以實例A5所述相同方式處理相對應之起始物料，而獲得如下表2所示化合物。
實例A19至A30
以實例A4所述相同方式處理相對應之起始物料，而獲得如下表3所示化合物。
實例A31至A32
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，而獲得如下表4所示化合物。
實例A34
(1)相對應之起始物料以參考例6所述相同方式處理，而獲得2-胺基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶，呈黃色粉末。
MS(APCI)m/z；427/429[M+H]+
(2)於前述步驟(1)所得化合物(2.64克)於四氫呋喃(50毫升)之溶液內，於0℃加入三乙胺(5.17毫升)及甲磺醯氯(2.83克)，混合物於同溫攪拌5分鐘及於室溫攪拌1小時。反應混合物以乙酸乙酯稀釋，且於0℃加水於其中。於攪拌後，分離有機層，且以乙酸乙酯萃取水層。以硫酸鎂脫水及過濾組合有機層。濾液於真空下濃縮，所得粗產物於NH-矽氧凝膠上藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；氯仿)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-[貳(甲基磺醯基)-胺基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(2.91克，產率：81%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；583/585.[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(2.91克)於四氫呋喃(60毫升)之溶液內，加入氟化四丁基銨三水合物(3.15克)，混合物於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物加水，且攪拌混合物。分離有機層，且以氯仿萃取水層。組合有機層於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-(甲基磺醯-胺基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(2.20克，產率：87%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；505/507.[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(0.8克)於乙醇/四氫呋喃(10毫升/20毫升)之溶液內，加入水性的2 N氫氧化鈉溶液(4.8毫升)，混合物於40℃攪拌隔夜。藉過濾收集沈澱而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(甲基磺醯胺基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(0.86克)，呈粗產物。
MS(APCI)m/z；477/479.[M+H]+
(5)以實例A1所述相同方式處理如上步驟(4)所得化合物(70毫克)及1-(2-吡啶基)-乙基胺(23毫克)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(甲基磺醯胺基)-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(27毫克；產率：32%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；581/583.[M+H]+
實例A35
(1)實例A34-(3)所得化合物(1.0克)、乙氧鈉(1.35克)及乙醇(40毫升)之混合物於80℃攪拌10分鐘。於其中逐滴加入甲基碘(2.5毫升)，混合物攪拌3日。反應混合物於真空下濃縮，於殘餘物加 水及乙酸乙酯。分離有機層，且以乙酸乙酯萃取水層。以硫酸鎂脫水及過濾組合有機層。濾液於真空下濃縮，所得粗產物於NH-矽氧凝膠上藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；己烷/乙酸乙酯=75/25至40/60)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-[N-甲基-N-(甲基磺醯基)胺基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(1.06克，產率：100%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；519/521.[M+H]+
(2)於前述步驟(1)所得化合物(1.06克)於乙醇/四氫呋喃(15毫升/15毫升)之溶液內，加入水性的2 N氫氧化鈉溶液(4.1毫升)，混合物於40℃攪拌隔夜。反應混合物以水性的2 N鹽酸酸化，於真空下濃縮，且以氯仿萃取。以硫酸鎂脫水及過濾有機層。濾液於真空下濃縮，殘餘物以乙醚磨碎，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-[N-甲基-N-(甲基磺醯基)胺基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(0.75克，產率：75%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；491/493.[M+H]+
(3)以實例A1所述相同方式處理如上步驟(2)所得化合物(60毫克)及1-(2-吡啶基)-乙基胺(19毫克)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-[N-甲基-N-(甲基磺醯基)胺基]-3-[N-[1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(57毫克，產率：79%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；595/597.[M+H]+
實例A36至A38
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，而獲得如下表5所示化合物。
實例A39
於參考例A9所得化合物(159毫克)及吡啶(83微升)於氯仿(5毫升)之溶液內，於以冰冷卻下逐滴加入參考例A17所得化合物(200毫克)於氯仿(2毫升)之溶液，混合物於室溫攪拌17小時。加水於反應混合物，以氯仿萃取混合物。於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至65/35)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1-甲氧基羰基環己基)胺磺醯基]-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(205毫克，產率：82%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；607/609[M+H]+
實例40
於實例A39所得化合物(190毫克)於甲醇(2毫升)之溶液內，加入水性2 N氫氧化鈉溶液(0.39毫升)，混合物於70℃攪拌15小時。於冷卻至室溫後，加入水性2 N鹽酸(400微升)於反應混合物， 以水稀釋混合物。藉過濾收集沈澱，獲得3-[N-(1-羧基環己基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(150毫克，產率：81%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；593/595[M+H]+
實例A41
(1)以實例A1所述相同方式處理參考例A10所得化合物(200毫克)及參考例B15所得化合物(63毫克)，獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲基-四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(153毫克，產率：48%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；531/533[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(95毫克)於二氯甲烷(5毫升)之溶液內，於以冰冷卻下加入間氯過苯甲酸(75%，123毫克)，混合物於室溫攪拌21小時。加入水性飽和碳酸氫鈉溶液於反應混合物，以氯仿萃取混合物。於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-吡唑并[1,5-a]嘧啶(68毫克；產率：68%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；563/565[M+H]+
實例A42至A49
以實例A41所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表6所示化合物。
實例A50至A64
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下 表7所示化合物。
實例A65
(1)於1-(第三-丁氧羰基胺基)-環戊羧酸(2.29克)於甲醇(10毫升)之溶液內，於以冰冷卻下逐滴加入2 M三甲基矽烷基重氮甲烷溶液於己烷(11.9毫升)。反應混合物經濃縮，於殘餘物添加己烷。沈澱晶體藉過濾收集，濾液於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯9/1至7/3)。如上所得產物及晶體經組合獲得1-(第三丁氧羰基)-環戊羧酸甲酯(2.49克)。
MS(ESI)m/z；244[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(2.49克)於四氫呋喃(12毫升)之溶液內，於以冰冷卻下及於氮氣氣氛下逐滴加入3 M甲基溴化鎂 溶液於乙醚(13.3毫升)。混合物於室溫攪拌隔夜。加水於反應混合物，以乙酸乙酯萃取混合物。有機層以硫酸鎂脫水及於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯8/1)，而獲得[1-(1-羥基-1-甲基-乙基)環戊基]胺基甲酸第三丁酯與1-(第三丁氧羰基胺基)環戊羧酸甲酯之混合物(0.57克)呈粉末。
(3)於前述步驟(2)所得化合物(0.56克)於氯仿(5毫升)之溶液內，加入三氟乙酸(2毫升)，混合物於室溫攪拌10分鐘。於真空下濃縮反應混合物，殘餘物溶解於甲醇(1.0毫升)。於其中加入濃鹽酸(0.6毫升)，攪拌混合物1分鐘。於真空下濃縮反應混合物，殘餘物溶解於乙醇。溶液經濃縮，於殘餘物內加入乙醇/乙醚。混合物經攪拌隔夜，沈澱之晶體藉過濾收集，以乙醚洗滌及脫水，而獲得1-(1-羥基-1-甲基乙基)-環戊基胺鹽酸鹽與1-胺基環戊羧酸甲酯鹽酸鹽之混合物(376毫克)，呈粉末。
(4)以實例A4-(1)所述相同方式處理如上步驟(3)所得化合物(56毫克)及3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶(100毫克)，反應產物溶解於乙醇(2毫升)。於其中加入水性2 N氫氧化鈉溶液(0.2毫升)，混合物於60℃攪拌2.5小時。於冷卻至室溫後，以水性2 N鹽酸中和反應混合物，及以二氯甲烷萃取。於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50→氯仿/甲醇=90/10)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(1-羥基-1-甲基乙基)環戊基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(65毫克；產率：49%，化合物a)，呈粉末，及3-[N-(1-羧基環戊基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶(24毫克；產率：19%，化合物b)，呈粉末。
化合物a：MS(APCI)m/z；509/511[M+H]+
化合物b：MS(APCI)m/z；495/497[M+H]+
實例A66至A72
以實例A4-(1)所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表8所示化合物。
實例A73至A74
以實例A41-(2)所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表9所示化合物。
實例A75至A78
相對應之起始物料以實例A4-(2)所述相同方式處理，獲得如下表10所示化合物。
實例A79至A106
以實例A4-(1)至A4-(2)所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表11所示化合物。
實例107
(1)於實例A64所得化合物(805毫克)於二(10毫升)之溶液內，加入4 N鹽酸於二(10毫升)之溶液，混合物於室溫攪 拌4小時。反應混合物以二異丙基醚稀釋，藉過濾收集沈澱，獲得4-胺甲醯基-4-[6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧醯胺基]哌啶鹽酸鹽(784毫克；產率：100%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；543/545[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(50毫克)於二甲基甲醯胺(1毫升)之溶液內，添加碳酸鉀(30毫克)及異丙基碘(13微升)，於40℃攪拌混合物20小時。於冷卻至室溫後，加水於反應混合物，以乙酸乙酯萃取混合物。於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=99/1至87/13)，而獲得4-胺甲醯基-4-[6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧醯胺基]-1-異丙基哌啶(27毫克；產率：55%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；585/587[M+H]+
實例A108
於實例A107-(1)所得化合物(45毫克)於二氯甲烷(2毫升)之溶液內，加入三乙基胺(32.5微升)及甲磺醯氯(7.8微升)，於室溫攪拌混合物15小時。加水於反應混合物，以氯仿萃取混合物。於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=30/70至0/100)，而獲得4-胺甲醯基-4-[6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧醯胺基]-1-甲基磺醯基哌啶(36毫克；產率：75%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；621/623[M+H]+
實例A109至A121
以實例A5所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表12所示化合物。
實例A122至A123
以實例A108所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表13所示化合物。
實例A124至A138
以實例A5所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表14所示化合物。
實例A139至A142
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表15所示化合物。
實例A143
以如實例4-(2)所述之相同方式處理實例A142所得化合物(175毫克)，而獲得3-[N-(1-羧基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(2-羥基乙氧基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(131毫克；產率：77%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；569/571[M+H]+
實例A144
以實例A1所述相同方式處理參考例A18所得化合物(6-(2-溴苯基)-3-羧基-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；500毫克)及參考例A9所得化合物(293毫克)，然後以如實例A4-(2)所述之相同方式處理反應產物，而獲得6-(2-溴苯基)-3-[N-(1-羧基環己基)胺甲醯 基]-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(648毫克)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；553/555[M+H]+
實例A145
(1)以實例A5所述之相同方式處理實例A144所得化合物(100毫克)及氯化銨(19毫克)，而獲得6-(2-溴苯基)-3-[N-(1-胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(84毫克)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；552/554[M+H]+
(2)將如上步驟(1)所得化合物(83毫克)、氰化鋅(20毫克)及肆(三苯基膦)鈀(17毫克)於二甲基甲醯胺(1毫升)之溶液於110℃於氮氣氣氛下攪拌13小時。冷卻至室溫後，加水於反應混合物，以乙酸乙酯萃取混合物。於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠上藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=67/33至10/90)，而獲得3-[N-(1-胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(22毫克；產率：30%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；499/501[M+H]+
實例A146至A147
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，以及然後以實例A145所述之相同方式處理反應產物，而獲得如下表16所示化合物。
實例A148至A149
以實例A6所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表17所示化合物。
實例A150
於實例A1所得化合物(106毫克)於甲苯(4毫升)及二甲基甲醯 胺(1.5毫升)之溶液內，加入疊氮化鈉(86毫克)與三乙基胺鹽酸鹽(183毫克)，於120℃攪拌混合物24小時。進一步加入疊氮化鈉(90毫克)及三乙基胺鹽酸鹽(183毫克)於反應混合物，攪拌混合物21小時。於冷卻至室溫後，反應混合物通過希萊特(Celite)過濾去除沈澱，於真空下濃縮濾液。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)及藉凝膠滲透層析術(溶劑；氯仿)循序純化，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(1,2,3,4-四唑-5-基)環己基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(95毫克；產率：83%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；533/535[M+H]+
實例A151
於實例A70所得化合物(195毫克)於二氯甲烷(3毫升)之溶液內，加入間氯過苯甲酸(75%，180毫克)，於室溫攪拌混合物1小時。加入水性硫代硫酸鈉溶液及二氯甲烷於反應混合物。有機層經分離及於真空下濃縮。所得粗產物於NH-矽氧凝膠上藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至30/70)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-羥基甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(169毫克；產率：82%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；579/581[M+H]+
實例A152
於實例A62所得化合物(50毫克)於四氫呋喃-甲醇(1毫升/1毫升)之溶液內，加入阮尼鎳(Raneynickle)，於氫氣氣氛下於50℃攪拌混合物1.5小時，及於室溫攪拌3日。反應混合物經過濾，於 真空下濃縮濾液。所得粗產物於NH-矽氧凝膠藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；氯仿)，而獲得3-[N-[1-(胺基甲基)-環己基]胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(35毫克；產率：69%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；508/510[M+H]+
實例A153
於實例A71所得化合物(35毫克)於二氯甲烷(0.6毫升)之溶液內，加入三氟乙酸(69微升)，混合物於室溫攪拌隔夜。加入水性飽和碳酸氫鈉溶液於反應混合物，攪拌混合物5分鐘。以二氯甲烷萃取混合物，於真空下濃縮有機層。所得粗產物於NH-矽氧凝膠藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；己烷/乙酸乙酯=60/40至30/70)，而獲得3-[N-[(1-胺基環戊基)甲基]胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-aI]嘧啶(14毫克；產率：48%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；494/496[M+H]+
實例A154
於實例A152所得化合物(51毫克)及三乙胺(28微升)於二氯甲烷(4毫升)之溶液內，於室溫逐滴添加乙醯氯(9微升)，攪拌混合物1小時。加水及二氯甲烷於該反應混合物，有機層經分離及於真空下濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)，而獲得3-[N-[1-(乙醯胺基甲基)-環己基]胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(36.5毫克；產率：66%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；550/552[M+H]+
實例A155
以實例A154所述之相同方式處理實例A152所得化合物(51毫克)及二甲基胺甲醯氯(11微升)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基-3-[N-[1-[(3,3-二甲基脲基)甲基]環己基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(25.3毫克；產率：44%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；579/581[M+H]+
實例A156
以實例A154所述之相同方式處理實例A152所得化合物(51毫克)及甲磺醯氯(9微升)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-[1-(甲磺醯基胺基甲基)環己基]胺甲醯基]-2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶(39.2毫克；產率：67%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；586/588[M+H]+
實例A157
以實例A154所述之相同方式處理實例A152所得化合物(51毫克)及二甲基胺基磺醯氯(13微升)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲基-3-[N-[1-[[(二甲基胺磺醯基)胺基]甲基]環己基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(12.3毫克；產率：20%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；615/617[M+H]+
實例A158至A159
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表18所示化合物。
實例A160至A161
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表19所示化合物。
實例A162至A163
以實例A5所述之相同方式處理實例A143所得化合物及相對 應之胺化合物，獲得下表20所示化合物。
實例A164至A174
以實例A5所述之相同方式處理實例A75所得化合物及相對應之胺化合物，獲得下表21所示化合物。
實例A175至A184
相對應之起始物料經以實例A1所述相同方式處理，以實例A4-(2)所述相同方式處理反應產物，然後以實例A5所述相同方式處理反應產物，獲得下表22所示化合物。
實例B1
於參考例B3所得化合物(70毫克)於四氫呋喃(2毫升)之溶液內，添加2 M甲基胺於四氫呋喃(0.14毫升)之溶液，於室溫攪拌混合物10分鐘。於真空下濃縮反應混合物，加入水性飽和碳酸氫 鈉溶液於殘餘物。以氯仿萃取混合物，於真空下濃縮有機層。所得粗產物於NH-矽氧凝膠藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至30/70)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(75毫克；產率：100%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；505/507[M+H]+
實例B2
(1)於實例B1所得化合物(524毫克)於乙醇/四氫呋喃(7毫升/7毫升)之溶液內，加入水性2 N氫氧化鈉溶液(1.04毫升)，於室溫攪拌混合物2小時。以水性2 N鹽酸將反應混合物弱酸化。混合物於真空下濃縮及以氯仿萃取。以硫酸鎂脫水並過濾有機層。於真空下濃縮濾液，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(543毫克)，呈粗產物。
(2)以實例A1所述相同方式處理如上步驟(1)所得化合物，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(29毫克)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；545/547[M+H]+
實例B3
於參考例B3所得化合物(600毫克)於四氫呋喃(12毫升)之溶液內，添加2 M甲基胺於四氫呋喃(1.17毫升)之溶液，於室溫攪拌混合物30分鐘。於真空下濃縮反應混合物，加入水性飽和碳酸氫鈉溶液於殘餘物。以氯仿萃取混合物，於真空下濃縮有機層。所得粗產物於NH-矽氧凝膠藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至0/100)，而獲得6-(2-氯苯 基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(566毫克；產率：93%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；519/521[M+H]+
實例B4
於參考例B3所得化合物(300毫克)於四氫呋喃(10毫升)之溶液內，加入0.5 M氨於1,4-二(7毫升)之溶液，混合物於室溫攪拌隔夜。於真空下濃縮反應混合物，加入四氫呋喃於殘餘物，混合物經過濾去除沈澱。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(242毫克；產率：84%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；491/493[M+H]+
實例B5
於參考例B7所得化合物(40毫克)於氯仿(2毫升)之溶液內，加入異氰酸乙酯(1毫升)，混合物回流加熱隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物內加入水性碳酸氫鈉溶液及氯仿。於攪拌後，有機層經分離及於真空下濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)-2-(3-乙基脲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(33.3毫克；產率：72%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；537/539[M+H]+
實例B6至B24
以實例B2-(2)所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表23所示化合物。
實例B25至B28
以實例B2所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表24所示化合物。
實例B29
(1)以實例B2-(2)所述相同方式處理相對應之起始物料，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-甲氧基羰基環己基)胺甲醯基]-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(185毫克)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；616/618[M+H]+
(2)以實例A4-(2)所述相同方式處理前述步驟(1)所得化合物(182毫克)，而獲得3-[N-(1-羧基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(5.6毫 克)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；602/604[M+H]+
實例B30
以實例A1所述相同方式處理參考例B5所得化合物(35毫克)及參考例B10所得化合物(17.5毫克)，而獲得3-[N-(1-胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(3.6毫克；產率：8%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；587/589[M+H]+
實例B31
(1)以實例A1所述相同方式處理實例A6-(1)所得化合物(200毫克)及參考例B11所得化合物(137毫克)，而獲得2-胺基-3-[N-(4-胺甲醯基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(82毫克；產率：29%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；607/609[M+H]+
(2)以實例B5所述相同方式處理如上步驟(1)所得化合物(39毫克)，而獲得3-[N-(4-胺甲醯基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-2-(3-乙基脲基)-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(15毫克；產率：34%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；678/680[M+H]+
實例B32
以實例A1所述相同方式處理參考例B17所得化合物(500毫克)，然後以實例A41-(2)所述相同方式處理反應產物，獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基 四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(498毫克)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；593/595[M+H]+
實例B33
於實例B32所得化合物(335毫克)於二甲基甲醯胺(3.5毫升)之溶液內，加入重鉻酸吡啶鎓(pyridinium dichromate)(1.28克)，於室溫攪拌混合物16小時。反應混合物通過矽氧凝膠襯墊過濾，並以氯仿/甲醇(9/1)洗滌。於真空下濃縮母液。以乙酸乙酯稀釋殘餘物，並於其中加水。有機層經分離，循序以水及鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至85/15)，而獲得2-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(245毫克；產率：71%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；607/609[M+H]+
實例B34
以實例A1所述相同方式處理參考例B17所得化合物(45毫克)，而獲得3-[N-(1-胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(29毫克；產率：50%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；572/574[M+H]+
實例B35至B38
以實例A5所述相同方式處理實例B33所得化合物與相對應之胺化合物料，獲得如下表25所示化合物。
實例B39至B51
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表26所示化合物。
實例B52至B53
以實例A41所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下列化合物。
實例B52：
2-胺甲醯基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1,1-二酮基-噻環丁-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(粉末)
MS(APCI)m/z；564/566[M+H]+
實例B53：
6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-(1,1-二酮基-噻環丁-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶(粉末)
MS(APCI)m/z；551/553[M+H]+
實例B54至B120
以實例A1所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表27所示化合物。
實例B121
於氮氣氣氛下，於環戊基胺(30微升)於甲苯(1.5毫升)之溶液內，加入2 M三甲基鋁於甲苯(0.15毫升)之溶液，於室溫攪拌混 合物15分鐘。於其中添加參考例B21所得化合物(76毫克)，於室溫攪拌混合物1小時及於100℃攪拌混合物17小時。於冷卻至室溫後，反應混合物以乙酸乙酯稀釋，於其中加入水性20%羅策氏(Rochell)鹽溶液。以氯仿萃取混合物，於真空下濃縮有機層。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至96/4)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-脲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(48毫克；產率：59%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；543/545[M+H]+
實例B122至B125
以實例B121所述相同方式處理相對應之起始物料，獲得如下表28所示化合物。
參考例A1
(1)於乙醚(250毫升)中添加鎂(6.04克)及催化量之碘，混合物經攪拌。於其中徐緩逐滴添加2-氯苄基氯(20.0克)，由此混合物之溫度開始上升算起，攪拌混合物1小時。於其中添加4-氯苄腈(18.8克)於四氫呋喃/乙醚(20毫升/50毫升)之溶液內，攪拌混合物3小時。於以冰冷卻下，於反應混合物內加入水性2 N鹽酸溶液(150毫升)，於室溫攪拌混合物2小時。以乙酸乙酯萃取反應混合物，循序以水及食鹽水洗滌有機層，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=40/1至20/1)，而獲得(2-氯苄基)(4-氯苯基)甲酮(24.40克；產率：74%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；265/267[M+H]+
(2)將上步驟(1)所得化合物(6.4克)及N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(6.4毫升)於N,N-二甲基甲醯胺(24毫升)之溶液於150℃攪拌4小時。反應混合物冷卻至室溫後，於其中加水，以乙酸乙酯與己烷之混合物萃取混合物(3次)。有機層以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，而獲得1-(4-氯苯基)-2-(2-氯苯基)-3-(N,N-二甲基胺基)-2丙烯-1-酮，呈油狀。
(3)將上步驟(2)所得化合物溶解於乙酸(8毫升)，於其中加入3-胺基-4-乙氧基羰基-1H-吡唑(3.75克)及哌啶(0.48毫升)。將混合物於80℃加熱16小時。冷卻至室溫後，於反應混合物加水及乙酸乙酯。攪拌後，有機層經以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=17/3至67/33)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯 苯基)-3-乙氧基羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶(5.02克，步驟(2)與(3)之組合產率：50%)呈粉末。
MS(APCI)m/z；412/414[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(2.5克)於乙醇(30毫升)之溶液內，加入水性2 N氫氧化鈉溶液(6毫升)，將混合物於室溫攪拌5小時。添加水性2 N鹽酸溶液於反應混合物，混合物經攪拌及於真空下濃縮。殘餘物以乙酸乙酯萃取，有機層以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶(2.1克，產率90%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；384/386[M+H]+
參考例A2
(1)於二甲氧基乙烷(100毫升)加入4-氯苄基溴(4.1克)，4-氯苯甲醯氯(2.56毫升)，貳(三苯基膦)二氯化鈀(702毫克)及鋅粉(2.6克)，將混合物於氮氣氣氛下攪拌2小時。反應混合物經過濾，將濾液於減壓下濃縮及以乙酸乙酯萃取。將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。將濾液於減壓下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=49/1至9/1)，而獲得(2-氯苄基)(4-氯苯基)甲酮(4.85克，產率：91%)，呈粉末。
MS(GC-EI)m/z；264[M]+
(2)以參考例1(2)至參考例1(4)所述相同方式處理如上步驟(1)所得化合物，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
參考例A3
(1)於氰化鉀(5.6克)及氯化銨(5.06克)於水(17毫升)之溶液 內，加入四氫-4H-硫哌喃-4-酮(10克)於甲醇(22毫升)之溶液，將混合物回流加熱隔夜。於冷卻至室溫後，於反應混合物內加入水性1 N氫氧化鈉溶液，將混合物以乙醚萃取。將有機層以硫酸鎂脫水及過濾。於減壓下濃縮濾液，所得殘餘物之溶液於乙醚內加入4 N鹽酸於乙酸乙酯之溶液。藉過濾收集沈澱，獲得4-胺基-四氫硫哌喃-4-甲腈(13.6克，產率：88%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；143[M+H]+
(2)將如上步驟(1)所得化合物(10.5克)於水性6 N鹽酸(500毫升)之溶液回流加熱隔夜。冷卻至室溫後，將反應混合物於減壓下濃縮，殘餘物經乾燥而獲得4-胺基-四氫硫哌喃-4-羧酸(10.6克)，呈粗產物。
MS(APCI)m/z；162[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(10.6克)於甲醇(70毫升)之溶液內，徐緩逐滴添加亞磺醯氯(5.7毫升)，將混合物回流加熱隔夜。冷卻至室溫後，於真空下濃縮反應混合物。殘餘物以乙酸乙酯/乙醚洗滌，於其中加入水性1 N氫氧化鈉溶液。混合物以氯仿萃取，有機層以硫酸鎂脫水及過濾。濾液於減壓下濃縮，獲得4-胺基-四氫硫哌喃-4-羧酸甲酯(3.83克，產率：39%)，呈褐色油。
MS(APCI)m/z；176[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(100毫克)於二氯甲烷(4毫升)之溶液內，徐緩加入間氯過苯甲酸(394毫克)，將混合物於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物內加入甲醇(4毫升)，於其中徐緩加入PL-HCO3 MP樹脂(0.9克，聚合物實驗室(Polymer Labs.))。混合物經攪拌隔夜。反應混合物經過濾，於真空下濃縮濾液。所得粗產 物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=30/70至0/100)，而獲得4-胺基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-羧酸甲酯(38毫克，產率：32%)，呈無色固體。
MS(ESI)m/z；208[M+H]+
參考例A4
將2-氰基-3,3-貳甲硫基丙烯酸乙酯(40.0克)、肼水合物(12.6克)及乙酸鈉(22.6克)於乙醇(700毫升)之溶液於90℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，將反應混合物於減壓下濃縮，於殘餘物內加水及乙酸乙酯。有機層經分離，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，於殘餘物內添加乙酸乙酯及己烷。藉過濾收集沈澱及乾燥，獲得3-胺基-4-乙氧基羰基-5-甲硫基吡唑(17.4克，產率：47%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；202[M+H]+
參考例A5
(1)以參考例A1-(1)所述相同方式處理2-氯苄基氯(50克)及4-三氟甲基苄腈(53.1克)，獲得(2-氯苄基)(4-三氟甲基苯基)甲酮(42.5克，產率：46%)，呈粉末。
(2)以參考例A1-(2)所述相同方式處理如上步驟(1)所得化合物(15.1克)及N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(12.1克)，而獲得2-(2-氯苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-3-(N,N-二甲基胺基)-2-丙烯-1-酮(17.7克)，呈粗產物油。
(3)以參考例A1-(3)所述相同方式處理如上步驟(2)所得化合物(17.7克)及參考例A4所得化合物(10.2克)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲硫基吡唑并[1,5-a]嘧啶(12.2 克，產率：46%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；492/494[M+H]+
參考例A6
(1)於6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基硫吡唑并[1,5-a]嘧啶(參考例A5所得化合物；11.0克)於二氯甲烷(400毫升)之溶液內，於0℃加入間氯過苯甲酸(16.5克)，將混合物於室溫攪拌3小時。於反應混合物內，在0℃於攪拌下逐滴加入水性硫代硫酸鈉溶液，將混合物以乙酸乙酯萃取。有機層以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物以乙醇洗滌，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(10.7克，產率：91%)，呈粉末。
(2)於如上步驟(1)所得化合物(10.7克)於二甲基甲醯胺(120毫升)之溶液內，加入疊氮化鈉(5.3克)，將混合物於110℃攪拌3小時。於冷卻至室溫後，於反應混合物內加水。攪拌後，以乙酸乙酯萃取混合物，將有機層以水洗滌及於真空下濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至65/35)，而獲得2-疊氮基-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(9.7克，產率：98%)，呈灰黃色固體。
(3)於如上步驟(2)所得化合物(9.7克)於四氫呋喃(150毫升)之溶液內，加入三苯基膦(10.5克)，將混合物於60℃攪拌1小時。冷卻至室溫後，於真空下濃縮反應混合物，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至0/100)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(N-三苯基磷烷亞基胺基)吡唑并[1,5-a]嘧啶 (6-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-7-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(N-triphenylphosphoranylidenamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine)(11.1克，產率：77%)，呈黃色固體。
(4)將上步驟(3)所得化合物(11.1克)於四氫呋喃(28毫升)、乙酸(70毫升)及水(42毫升)之溶液於100℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，將反應混合物於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=85/15至60/40)，而獲得2-胺基-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(5.2克，產率：73%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；461/463[M+H]+
參考例A7
(1)於1-甲基環丙烷羧酸(3.52克)於第三丁醇(50毫升)之溶液內，加入二苯基磷醯疊氮(diphenylphosphoryl azide)(7.58毫升)及三乙胺(4.90毫升)，將混合物於80℃攪拌15小時。冷卻至室溫後，將反應混合物於真空下濃縮。於殘餘物加水及水性飽和碳酸氫鈉溶液，將混合物以乙醚萃取。將有機層以硫酸鎂脫水及過濾。將殘餘物於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至87/13)，而獲得1-甲基-1-[N-(第三丁氧羰基)胺基]-環丙烷(4.66克，產率：77%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；172[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(4.66克)於1,4-二(10毫升)之溶液內，加入4 N鹽酸於二之溶液(10毫升)，將混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物加入二異丙基醚，將沈澱之晶體藉過濾收集，而獲得1-甲基環丙基胺鹽酸鹽(2.69克，產率：92%)， 呈無色固體。
MS(APCI)m/z；72[M+H]+
參考例A8
於氮氣氣氛下，將無水氯化鈰(5.0克)於四氫呋喃(40毫升)之溶液於室溫攪拌隔夜。於反應混合物內在乾冰/丙酮浴冷卻下經20分鐘時間，逐滴添加1.04 M甲基鋰於乙醚之溶液(19毫升)。於同溫攪拌混合物30分鐘，於反應混合物內逐滴加入2-氰基吡啶(685毫克)於四氫呋喃(1毫升)之溶液。經5小時時間溫熱至室溫後，於反應混合物在以冰冷卻下加入水性28%氨溶液(12.5毫升)。將混合物經希萊特(Celite)過濾去除沈澱。將濾液以硫酸鈉脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，而獲得1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基胺(863毫克)，呈褐色油。
MS(APCI)m/z；137[M+H]+
參考例A9
於1-胺基環己烷羧酸(600毫克)於四氫呋喃-甲醇之溶液內，在以冰冷卻及攪拌下逐滴加入三甲基矽烷基重氮甲烷(4.2毫升)，將混合物攪拌隔夜。將反應混合物於真空下濃縮，於殘餘物循序加入乙醚-己烷(1/1)及4 N鹽酸於乙酸乙酯之溶液(1.05毫升)。將沈澱藉過濾收集及乾燥，而獲得1-胺基-環己烷羧酸甲酯(423毫克；產率：52%)，呈白色粉末。
MS(APCI)m/z；158[M+H]+
參考例A10至A13
將相對應之起始物料以參考例A1所述相同方式處理，獲得如下表29所示化合物。
參考例A14
(1)2-氯苯基乙酸甲酯(10克)於二甲基甲醯胺(150毫升)之溶液內，加入N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(14.4毫升)，將混合物於85℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物內加入乙酸乙酯及水。攪拌後，有機層經分離，以硫酸鈉脫水及過濾，於真空下濃縮濾液。將殘餘物以乙酸(18毫升)稀釋，於其中加入3-胺基-4-乙氧基羰基-1H-吡唑(8.4克)及哌啶(1.1毫升)。將混合物於80℃攪拌3.5小時。冷卻至室溫後，於反應混合物加入乙酸乙酯及水。混合物經攪拌及過濾，所得沈澱經乾燥，而獲得3-[2-(2-氯苯基)-2-甲氧基羰基-乙烯基胺基]-4-乙氧基羰基-1H-吡唑(11.8克，產率： 62%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；350/352[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(10.7克)於乙醇(250毫升)之溶液內，加入碳酸鈉(3.24克)，將混合物回流加熱4日。冷卻至室溫後，反應混合物經過濾，於真空下濃縮濾液。於殘餘物加水，混合物經攪拌及過濾(該過濾程序重複5次)。所得沈澱經乾燥，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-酮基-4,7-二氫吡唑并[1,5-a]嘧啶(8.5克，產率：87%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；318/320[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(300毫克)於乙腈(2毫升)之溶液內，添加N,N-二甲基苯胺(319微升)及磷醯氯(phosphorus oxychloride)(270微升)，將混合物回流加熱1日。冷卻至室溫後，將反應混合物倒入冰水中，以二氯甲烷萃取混合物。將萃取物以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)，而獲得7-氯-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶(108毫克；產率：34%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；336/338[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(500毫克)於二甲基甲醯胺(6毫升)之溶液內，加入4-甲基哌啶(4-pipecoline)(210微升)及碳酸鉀(412毫克)，將混合物於80℃攪拌2.5小時。冷卻至室溫後，於反應混合物加水，將混合物以乙酸乙酯萃取。有機層循序以水及鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至 50/50)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-甲基哌啶-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(593毫克；產率：99%)，呈油。
MS(APCI)m/z；399/401[M+H]+
(5)將如上步驟(4)所得化合物(593毫克)以參考例1-(4)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(500毫克；產率：91%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；371/373[M+H]+
參考例A14B
於2-氯苯基乙酸甲酯(25克)於二甲基甲醯胺(400毫升)之溶液內，添加N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(36毫升)，將混合物於90℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物內添加乙酸乙酯及水。攪拌後，有機層經分離，以硫酸鎂脫水及過濾，於真空下濃縮濾液。以乙酸(60毫升)稀釋殘餘物，於其中添加3-胺基-4-乙氧基羰基-5-甲基-1H-吡唑(19.7克)。將混合物於120℃攪拌隔夜。將反應混合物冷卻至室溫後，藉過濾收集沈澱，以乙酸乙酯/二異丙基醚(1/1)洗滌及乾燥，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-甲基-7-酮基-4,7-二氫吡唑并[1,5-a]嘧啶(26.0克)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；332/334[M+H]+
參考例A15至A16
將相對應之起始物料以參考例A14或A14B所述相同方式處理，然後將反應產物各自以參考例A14-(3)至A14-(4)所述相同方式處理，獲得下表30所示化合物。
參考例A17
(1)將相對應之起始物料以參考例A1-(1)所述相同方式處理，獲得(2-氯苄基)(4-三氟甲基-苯基)甲酮。
(2)將上步驟(1)所得化合物(3.0克)及N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛以參考例A1-(2)所述之相同方式處理，然後將反應產物及3-胺基-5-甲基-1H-吡唑(977毫克)以參考例A1-(3)所述相同方式處理，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(2.63克，產率：67%)，呈褐色油。
MS(APCI)m/z；388/390[M+H]+
(3)於如上步驟(3)所得化合物(2.27克)於氯仿(50毫升)之溶液內，徐緩逐滴添加氯磺酸(1.35毫升)，將混合物於70℃攪拌3.5小時。於真空下濃縮反應混合物，於殘餘物添加亞磺醯氯(20毫升)。將混合物回流加熱2小時。將反應混合物於真空下濃縮，於殘餘物內添加冰水。將混合物以氯仿萃取，將有機層以硫酸鈉脫 水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=85/15至60/40)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-氯磺醯基-7-(4-三氟甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(2.71克，產率：95%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；486/488[M+H]+
參考例A18至A20
將相對應之起始物料以參考例A1所述相同方式處理，獲得如下表31所示化合物。
參考例A21至A22
將相對應之起始物料以參考例A2所述相同方式處理，獲得如下表32所示化合物。
參考例A23
(1)於2-氯苯基乙酸甲酯(7.4克)於二甲基甲醯胺(110毫升)之溶液內，加入N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛(10.6毫升)，將混合物於90℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物內加水，將混合物以乙酸乙酯/己烷(4/1，20毫升x1及100毫升x2)萃取。將組合有機層循序以水及鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液。將殘餘物以乙酸(18毫升)稀釋，於其中加入3-胺基-4-乙氧基羰基-1H-吡唑(6.2克)。將混合物於110℃攪拌隔夜。將反應混合物冷卻至室溫後，藉過濾收集沈澱，循序以乙酸乙酯及二異丙基醚洗滌及乾燥，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-酮基-4,7-二氫吡唑并[1,5-a]嘧啶(9.9克，產率：78%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；318/320[M+H]+
(2)將上步驟(1)所得化合物(4.8克)以參考例A14-(3)所述相同方式處理，而獲得7-氯-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基吡唑并[1,5-a] 嘧啶(4.2克，產率：85%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；336/338[M+H]+
(3)將上步驟(2)所得化合物(840毫克)、[1,1-貳(二苯基膦基)鐵莘]二氯鈀(II)-二氯甲烷錯合物(61毫克)、磷酸鉀(1.6克)及2-氟-4-甲醯基苯基硼酸(462毫克)於1,4-二(25毫升)之溶液於80℃於氮氣氣氛下攪拌隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物內加入乙酸乙酯及水性飽和碳酸氫鈉溶液。有機層經分離，循序以水及鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(2-氟-4-甲醯基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(665毫克；產率：63%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；424/426[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(660毫克)於二氯甲烷(0.7毫升)之溶液內，加入貳(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫(783微升，商品名：迪索弗洛(Deoxo-Fluor)，史考特公司(Scott Inc.))，將混合物於室溫攪拌1日。於反應混合物，在以冰冷卻下加入水性飽和碳酸氫鈉溶液，將混合物攪拌10分鐘。將混合物以二氯甲烷萃取，於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=75/25至60/40)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(2-氟-4-二氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(295毫克；產率：42%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；446/448[M+H]+
(5)將上步驟(4)所得化合物(290毫克)以參考例A1-(4)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(2-氟-4-二氟甲基苯基) 吡唑并[1,5-a]嘧啶(208毫克；產率：77%)，呈固體。
MS(APCI)m/z；418/420[M+H]+
參考例A24
將相對應之起始物料以參考例A23-(1)至(3)之所述相同方式處理，然後將反應產物以參考例A23-(5)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-2-甲基-7-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(250毫克；產率：94%)，呈固體。
MS(APCI)m/z；364/366[M+H]+
參考例A25
(1)於氮氣氣氛下，於乙氧化鈉(14.32克)於乙醇(20毫升)之溶液內，逐滴加入氰基乙酸乙酯(4.7毫升)，將混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物內，加入二氟乙酸(4.85毫升)，將混合物於室溫攪拌4小時，於60℃(外部溫度)攪拌17小時。於真空下濃縮反應混合物，於殘餘物內加入甲苯(10毫升)及氯化磷(3.2克)。將混合物於45℃攪拌1小時。於反應混合物又加入氯化磷(1.9克)，將混合物於55℃攪拌2小時。將反應混合物於冰浴中冷卻，經希萊特過濾，將濾液於真空下濃縮。於殘餘物內加入乙醇(20毫升)肼一水合物(hydrazine monohydrate)(0.8毫升)及三乙胺(3.0毫升)，將混合物於60℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，加入水性飽和碳酸氫鈉溶液及水，將混合物以氯仿萃取(4次)。將組合有機層以硫酸鈉脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至94/6)，及以氯仿洗滌，而獲得3-胺基-4-乙氧基羰基-5-二氟甲基-1H-吡唑(1.26克；產率：41%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；206[M+H]+
(2)將上步驟(1)所得化合物(400毫克)以參考例A1-(2)至(3)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-二氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(405毫克；產率：48%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；434/436[M+H]+
參考例A26
(1)於氰基乙酸甲酯(14.6克)於二氯甲烷(260毫升)之溶液內，加入三氟乙酐(37.2克)，將混合物於室溫攪拌。於其中於0℃徐緩逐滴添加三乙胺(51.7毫升)，將混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物加水，以二氯甲烷萃取混合物。將有機層以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，獲得2-氰基-2-(2-三氟乙醯基)乙酸甲酯(化合物2a)與2-氰基-4,4,4-三氟-3-三氟甲氧基羰基-2-丁烯酸甲酯(化合物2b)之混合物(55.3克)。
化合物2a：MS(APCI)m/z；196[M+H]+
化合物2b：MS(APCI)m/z；292[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物2a及2b之混合物(27.6克)於二氯甲烷(200毫升)，徐緩逐滴添加草醯氯(oxalyl chloride)(31.6毫升)及數滴吡啶，將混合物回流加熱4小時。將反應混合物徐緩倒入水中，以二氯甲烷萃取混合物。將有機層以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，而獲得3-氯-2-氰基-4,4,4-三氟-2-丁烯酸甲酯，呈粗產物。
(3)於如上步驟(2)所得化合物中加水(20毫升)，於其中在0℃徐緩逐滴添加肼一水合物(80%，6.74克)。於混合物內在室溫加入三乙胺(2毫升)，將混合物攪拌1小時。於反應混合物內加水，以 乙酸乙酯萃取混合物。將有機層以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，於殘餘物內添加氯仿。藉過濾收集沈澱，而獲得3-胺基-5-三氟甲基-4-甲氧基羰基-1H-吡唑(3.96克)，呈橙色固體。
MS(APCI)m/z；210[M+H]+
(4)將上步驟(3)所得化合物(2.37克)以參考例A1-(2)至(3)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(1.81克)，呈粗產物(粉末)。
MS(APCI)m/z；452/454[M+H]+
參考例A27至A28
將相對應之起始物料以參考例A25或A26所述相同方式處理，獲得如下表33所示化合物。
參考例A29至A30
將相對應之起始物料以參考例A6所述相同方式處理，然後將反應產物以參考例A1-(4)所述相同方式處理，獲得如下表34所 示化合物。
參考例A31
(1)於2-[(氰基)(乙氧基羰基)乙烯基]-1,3-二(2-[(cyano)(ethoxycarbonyl)vinyl]-1,3-dioxolane)(2.0克)於乙醇(20毫升)之溶液內，加入肼鹽酸鹽(748毫克)及乙酸鈉(1.34克)，將混合物於80℃(外部溫度)攪拌1小時。於冷卻至室溫後，將反應混合物經希萊特過濾，於真空下濃縮濾液。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至85/15)，而獲得3-胺基-4-乙氧基羰基-5-[2-(羥基)乙氧基]-1H-吡唑(2.01克，產率：86%)，呈灰桃色固體。
MS(APCI)m/z；216[M+H]+
(2)將上步驟(1)所得化合物(2.65克)以參考例A1-(2)至(4)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(2-羥基乙氧基)吡唑并[1,5-a]嘧啶，呈粉末。
MS(ESI)m/z；444/446[M+H]+
參考例A32
(1)於2-吡啶基乙酸甲酯(3.78克)於乙酸(15毫升)之溶液內，在以冰冷卻下逐滴加入亞硝酸鈉(1.75克)之水溶液(5毫升)，將混合物於室溫攪拌30分鐘。將反應混合物以水性碳酸氫鈉溶液中和，以乙酸乙酯萃取混合物。將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=75/25至25/75)，而獲得(羥基亞胺基)(2-吡啶基)乙酸甲酯(3.72克，產率：83%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；181[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(1.64克)於甲醇(32毫升)之溶液內，加入10%鈀-碳(200毫克)，將混合物於氫氣氣氛下/50帕(Parr)振搖6小時。反應混合物經過濾，於真空下濃縮濾液，獲得(胺基)(2-吡啶基)乙酸甲酯(1.52克，產率：93%)，呈油。
MS(APCI)m/z；167[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(659毫克)於氯仿(10毫升)之溶液內，加入二碳酸二第三丁酯(908毫克)於氯仿(10毫升)之溶液，將混合物於室溫攪拌1.5小時。於反應混合物加入水性飽和碳酸氫鈉溶液。有機層經分離及於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=85/15至60/40)，而獲得(第三丁氧胺基)(2-吡啶基)乙酸甲酯(123毫克，產率：12%)，呈黃色油。
MS(APCI)m/z；267[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(122毫克)於甲醇(3毫升)之溶液 內，加入水性2 N氫氧化鈉溶液(460微升)，將混合物於室溫攪拌1小時。將反應混合物於真空下濃縮，將殘餘物及氯化銨(25毫克)以實例A5所述之相同方式處理。將所得反應產物進一步以參考例A7-(2)所述之相同方式處理，獲得2-胺基-2-(2-吡啶基)乙醯胺(92毫克，產率：89%)，呈黃色粉末。
MS(APCI)m/z；152[M+H]+
參考例A33
將相對應之起始物料以參考例A23-(1)至(3)之所述相同方式處理，然後將反應產物以參考例A23-(5)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-二甲基胺基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(230毫克；產率：86%)，呈固體。
MS(APCI)m/z；393/395[M+H]+
參考例B1
(1)於氮氣氣氛下，將氫化鈉(60%，6.77克)添加至二甲基甲醯胺(75毫升)。於其中在冷卻下(內部溫度：約10℃)經15分鐘時間逐滴加入氰基乙酸乙酯(9.57克)於二甲基甲醯胺(15毫升)之溶液，將混合物於室溫攪拌10分鐘。於其中在冷卻下(內部溫度10℃)以20分鐘時間逐滴添加二硫化碳(5.09毫升)於二甲基甲醯胺(12毫升)之溶液。將混合物於室溫攪拌隔夜，於其中在冷卻下(內部溫度25℃)，逐滴加入苄基溴(20.1毫升)於二甲基甲醯胺(23毫升)之溶液。將混合物於70℃攪拌7小時，及於室溫攪拌隔夜。反應混合物倒入冰水中，混合物經攪拌。藉過濾收集沈澱及由熱乙醇再結晶。將所得晶體以冷乙醇洗滌，而獲得2-氰基-3,3-貳(苄硫基)丙烯酸乙酯(25.63克，產率：82%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；370[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(15.0克)於四氫呋喃(16毫升)及乙醇(41毫升)之溶液內，以5分鐘時間加入肼一水合物(2.04克)於乙醇(18毫升)之溶液，將混合物於室溫攪拌隔夜。於真空下濃縮反應混合物，將殘餘物由二異丙基醚/己烷再結晶。將所得晶體以己烷/二異丙基醚(4/1)洗滌，而獲得5-胺基-3-苄硫基-4-乙氧基羰基-1H-吡唑(9.45克，產率：84%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；278[M+H]+
參考例B2
將參考例B1所得化合物(8.15克)及(2-氯苄基)(4-氯苯基)甲酮(參考例A1-(1)所得化合物，9.78克)以參考例A1-(3)所述相同方式處理，而獲得2-苄硫基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶(8.24克，產率：51%)呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；534/536[M+H]+
參考例B3
於參考例B2所得化合物(100毫克)於二氯甲烷(1.5毫升)之溶液內，在以冰冷卻(0℃)下加水(0.8毫升)及濃鹽酸(0.05毫升)。於其中加入4%次氯酸鈉溶液(安提佛明(Antiformine)，0.4毫升)，將混合物攪拌2小時。將反應混合物以二氯甲烷萃取。於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：己烷/乙酸乙酯=80/20至65/35)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-氯磺醯基-3-乙氧基羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶(78毫克，產率：82%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；510/512[M+H]+
參考例B4
將參考例B3所得化合物(546毫克)以參考例B2-(1)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(558毫克)，呈粗產物。
參考例B5
將參考例B4所得化合物(240毫克)以參考例B2-(1)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(239毫克)，呈粗產物。
參考例B6
將2-氰基-3,3-貳(甲硫基)丙烯酸乙酯(40克)、肼鹽酸鹽(12.6克)及乙酸鈉(22.6克)於乙醇之溶液於90℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，於真空下濃縮反應混合物，於殘餘物加水及乙酸乙酯。有機層經分離，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，將殘餘物內加入乙酸乙酯及己烷。沈澱藉過濾收集及乾燥，而獲得5-胺基-4-乙氧基羰基-3-甲硫基-1H-吡唑(17.4克，產率：47%)，呈無色固體。
參考例B7
(1)將參考例B6所得化合物(5-胺基-4-乙氧基羰基-3-甲硫基-1H-吡唑；6.8克)、1-(4-氯苯基)-2-(2-氯苯基)-3-(二甲基胺基)-2-丙烯-1-酮(10.9克)及哌啶(578毫克)於乙酸(13毫升)之溶液於80℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物加水及乙酸乙酯。將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：己烷/乙酸乙酯=85/15至70/30)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2- 甲硫基吡唑并[1,5-a]嘧啶(5.88克，產率：38%)，呈灰黃色固體。
(2)將上步驟(1)所得化合物(600毫克)以參考例A1-(4)所述之相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-甲硫基吡唑并[1,5-a]嘧啶(502毫克)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；430/432[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(1.0克)於氯仿(20毫升)之溶液內，加入環戊基胺(260毫克)、水溶性甲二醯亞胺鹽酸鹽(620毫克)及1-羥基苯并三唑(540毫克)，將混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物內加入水性碳酸氫鈉溶液及氯仿。攪拌後，於真空下濃縮有機層，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：己烷/乙酸乙酯=82/18至67/33)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)-2-甲硫基吡唑并[1,5-a]嘧啶(940毫克，產率：81%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；497/499[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(940毫克)於二氯甲烷(40毫升)之溶液內，在以冰冷卻下加入間氯過苯甲酸(1.09克)，將混合物於室溫攪拌3小時。於反應混合物加入水性硫代硫酸鈉溶液。混合物經攪拌及以氯仿萃取，將有機層於真空下濃縮。所得粗產物於NH-矽氧凝膠上藉管柱層析術純化(克瑪托瑞NH矽氧凝膠，溶劑：己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)-2-甲基磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(1.0克，產率：100%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；529/531[M+H]+
(5)於如上步驟(4)所得化合物(1.5克)於二甲基甲醯胺(20毫升) 之溶液內，加入疊氮化鈉(1.11克)，將混合物於110℃攪拌隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物內加入鹽水，混合物經攪拌及以乙酸乙酯萃取。將有機層以水洗滌及於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：己烷/乙酸乙酯=80/20至30/70)，而獲得2-疊氮基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(1.15克)，呈黃色固體。於該化合物(870毫克)於四氫呋喃(16毫升)之溶液內，加入三苯基膦(869毫克)，將混合物於40℃攪拌1小時。冷卻至室溫後，將反應混合物於減壓下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：氯仿/甲醇=100/0至97/3)，而獲得6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)-2-三苯基磷烷亞基胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶(942毫克，產率：58%)，呈黃色固體。
MS(APCI)m/z；726/728[M+H]+
(6)於如上步驟(5)所得化合物(1.1克)於四氫呋喃-水(2.8毫升/4.2毫升)之溶液內，加入乙酸(7毫升)，將混合物於微波反應器於100℃攪拌1小時。冷卻至室溫後，於反應混合物內加入水性2 N氫氧化鈉溶液，將混合物以氯仿萃取。將萃取物以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)，而獲得2-胺基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(529毫克，產率：75%)，呈黃色固體。
MS(APCI)m/z；466/468[M+H]+
參考例B8
(1)將相對應之起始物料以參考例B2所述之相同方式處理， 將反應產物進一步以參考例B3所述相同方式處理，而獲得6-(2-氯苯基)-2-氯磺醯基-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；544/546[M+H]+
(2)將上步驟(1)所得化合物(2.2克)以參考例B4所述之相同方式處理，將反應產物進一步以參考例B2-(1)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(0.45克)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；497/499[M+H]+
參考例B9
(1)將相對應之起始物料以實例B2-(1)所述之相同方式處理，而獲得6-(2-溴苯基)-3-羧基-7-(4-氯苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(897毫克)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；507/509[M+H]+
(2)將上步驟(1)所得化合物(150毫克)及環戊基胺(33毫克)以實例A1所述之相同方式處理，而獲得6-(2-溴苯基)-7-(4-氯苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(170毫克，產率：100%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；574/576[M+H]+
(3)於上步驟(2)所得化合物(166毫克)於二甲基甲醯胺(2毫升)添加氰化鋅(37毫克)及肆(三苯基膦)鈀(0)(tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0))(33毫克)，將混合物於110℃在氮氣氣氛下攪拌隔夜。冷卻至室溫後，於反應混合物內加水及乙酸乙酯。混合物經攪拌，有機層經分離及於真空下濃縮。 所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：己烷/乙酸乙酯=60/40至50/50)，而獲得7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)-3-(N-環戊基胺甲醯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(24毫克，產率：16%)，呈灰黃色粉末。
MS(APCI)m/z；521/523[M+H]+
參考例B10
(1)於1-胺基環己烷羧酸(5克)於二(70毫升)之溶液內，加入水性氫氧化鈉溶液(4.19克於70毫升水)，於其中添加二碳酸二第三丁酯(16.7克)。將混合物於室溫攪拌隔夜。將反應混合物於真空下濃縮，於殘餘物內加水及乙酸乙酯。將混合物以水性2 N鹽酸溶液微弱酸化及以乙酸乙酯萃取。組合有機層循序以水及鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，收集的沈澱以乙醚洗滌及於真空下乾燥，而獲得1-(第三丁氧羰基胺基)環己烷羧酸(5.8克，產率：69%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；244[M+H]+
(2)將上步驟(1)所得化合物及氯化銨(6.4克)以實例A1之相同方式處理，而獲得1-(第三丁氧羰基胺基)環己-1-羧醯胺(1-(tert-butoxycarbonylamino)cyclohexan-1-carboxamide)(5.4克，產率：92%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；243[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物於二(80毫升)，添加4 N鹽酸於二之溶液(22.1毫升)，將混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物加入乙醚，混合物經攪拌。沈澱藉過濾收集，而獲得1-胺基環己-1-羧醯胺(1-aminocyclohexan-1-carboxamide)(3.35克，產 率：85%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；143[M+H]+
參考例B11
(1)將參考例A3-(2)所得化合物(8克)以參考例B10-(1)所述之相同方式處理，而獲得4-(第三丁氧羰基胺基)-四氫硫哌喃-4-羧酸(10.8克，產率：69%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；262[M+H]+
(2)將如上步驟(1)所得化合物及氯化銨(11.1克)以實例A1之相同方式處理，而獲得4-(第三丁氧羰基胺基)-四氫硫哌喃-4-羧醯胺(3.3克，產率：30%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；261[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(3.3克)於二氯甲烷(100毫升)之溶液內，分成數份加入間氯過苯甲酸(8.7克)，將混合物於室溫攪拌3小時。將反應混合物以氯仿萃取，將有機層以水性飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。將水層以乙酸乙酯萃取，將組合有機層以硫酸鎂脫水及過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑：氯仿/甲醇=98/2至90/10)，而獲得4-(第三丁氧羰基胺基)-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-羧醯胺(3.3克，產率：90%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；293[M+H]+
(4)將上步驟(3)所得化合物(3.3克)以參考例B10-(3)所述相同方式處理，而獲得4-胺基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-羧醯胺(2.0克，產率：77%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；193[M+H]+
參考例B12
(1)將(R)-蛋胺醇(R)-methioninol(4.95克)、苄腈(8.3毫升)及溴化鋅(250毫克)之混合物於120℃在氮氣氣氛下攪拌90小時。冷卻至室溫後，反應混合物經過濾，以水及鹽水洗滌濾液，以硫酸鎂脫水及再度過濾。於真空下濃縮濾液，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=5/1至3/1)，而獲得(R)-4-(2-甲硫基乙基)-2-苯基-4,5-二氫唑(3.94克，產率：48.6%)，呈無色油。
MS(APCI)m/z；222[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(3.94克)於乙酸(65毫升)之溶液內，加入濃鹽酸(7.7毫升)，將混合物回流加熱隔夜。冷卻至室溫後，將反應混合物於真空下濃縮。於殘餘物內添加水性氫氧化鈉溶液(50毫升)及氯仿(100毫升)，混合物經攪拌。於有機層添加硫酸鎂及矽氧凝膠，混合物經攪拌及過濾。將濾液於減壓下濃縮，所得粗產物以異丙醚洗滌及乾燥，而獲得(R)-N-(四氫噻吩-3-基)苄醯胺(2.80克，產率：76%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；208[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(3.59克)於二氯甲烷(70毫升)之溶液內，於以冰冷卻下徐緩添加間氯過苯甲酸(75%，10克)，將混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物內加水(35毫升)、亞硫酸鈉(3.5克)及水性飽和碳酸氫鈉溶液(100毫升)，將混合物攪拌30分鐘及以氯仿萃取。萃取物以水性飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，有機層以硫酸鈉脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，將所得固體物質以乙酸乙酯洗滌，而獲得(R)-N-(1,1-二酮基-四氫噻吩-3-基)苄醯胺 (3.5克，產率：85%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；240[M+H]+
(4)於如上步驟(3)所得化合物(3.51克)於乙醇(13毫升)之溶液內，加入水性6N鹽酸(52毫升)，將混合物回流加熱1日。於冷卻至室溫後，將水層以乙酸乙酯洗滌及於真空下濃縮。沈澱之固體材料以乙醇/乙醚洗滌，藉過濾收集，進一步以乙醚洗滌，而獲得(R)-N-(1,1-二酮基-四氫噻吩-3-基)胺鹽酸鹽(2.52克，產率：100%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；136[M+H]+
參考例B13
將(S)-蛋胺醇(4.83克)以參考例B12所述相同方式處理，而獲得(S)-N-(1,1-二酮基-四氫噻吩-3-基)胺鹽酸鹽(3.86克)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；136[M+H]+
參考例B14
於4-胺基-4-羧基-四氫哌喃鹽酸鹽(2克)於甲醇之溶液內，於以冰冷卻下逐滴加入2 M三甲基矽烷基重氮甲烷乙醚(trimethylsilyldiazomethane-diethylether)之溶液(33毫升)，將混合物於室溫攪拌4日。將反應混合物於真空下濃縮，所得粗產物溶解於己烷-乙醚(1毫升/1毫升)，於其中加入水性4 N鹽酸。藉過濾收集沈澱，而獲得4-胺基-4-甲氧基羰基-四氫哌喃(2.13克，產率：99%)，呈白色晶體。
MS(ESI)m/z；160[M+H]+
參考例B15
(1)於氬氣氣氛下，於四氫-4H-硫哌喃-4-酮(25.0克)於乙醚(500毫升)之溶液內，於0℃逐滴加入3 M溴化甲基鎂於乙醚之溶液，將混合物於同溫攪拌30分鐘。於反應混合物內加入水性飽和氯化銨溶液(200毫升)，將混合物以乙酸乙酯萃取(3次)。有機層以硫酸鎂脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=9/1至6/1)，而獲得4-甲基四氫硫哌喃-4-醇(14.7克，產率：52%)，呈固體。
(2)於如上步驟(1)所得化合物(13.7克)於甲苯(100毫升)之溶液內，加入三甲基矽烷基疊氮(14.3克)及三氟化硼乙醚錯合物(17.6克)，將混合物於室溫攪拌隔夜。將反應混合物倒入水中，有機層經分離及循序以水性飽和碳酸氫鈉溶液、水及鹽水洗滌。將有機層以硫酸鎂脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=10/1)，而獲得4-疊氮基-4-甲基四氫硫哌喃(6.84克，產率：42%)，呈油。
MS(APCI)m/z；130[M+H-N2]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(370毫克)於乙醚(12毫升)之溶液內，於0℃加入氫化鋰鋁(446毫克)，將混合物於室溫攪拌。於反應混合物內加水(442微升)、水性15%氫氧化鈉溶液(442微升)及水(884微升)，混合物經攪拌。混合物經希萊特過濾去除所得沈澱。將濾液於真空下濃縮，而獲得1-甲基-四氫噻吩基胺(221毫克，產率：72%)，呈油。
MS(APCI)m/z；132[M+H]+
參考例B16
(1)於1,3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷(26.45克)於二甲亞碸(sodium sulfide)(200毫升)之溶液內，加入硫化鈉(9.46克)，將混合物於110℃至140℃(外部溫度)攪拌30分鐘。反應混合物於以冰冷卻下以乙醚稀釋，於其中加入水性飽和碳酸氫鈉溶液及水。將混合物以乙醚萃取(兩次)，有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙醚=100/0至15/1)，而獲得3,3-二甲氧基噻環丁烷(10.55克，產率：78%)，呈黃色液體。
MS(APCI)m/z；103[M+H-MeOH]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(9.0克)於丙酮(70毫升)之溶液內，加入鐵交換樹脂(安伯李特(Amberlyst)15E，3.5克)，將混合物於室溫攪拌21小時。反應混合物經希萊特過濾，將殘餘物以丙酮洗滌。將濾液及洗液經組合及於真空下濃縮。沈澱藉過濾收集及以冷丙酮洗滌，而獲得3-酮基噻環丁烷(1.58克，產率：27%)，呈無色晶體。
(3)於氰化鉀(0.80克)及氯化銨(0.62克)於水(10毫升)之溶液內，加入碳酸銨(3.59克)以及如上步驟(2)所得化合物(1.0克)於甲醇(10毫升)之溶液，將混合物於60℃攪拌隔夜。於反應混合物添加水性1 N氫氧化鈉溶液(5毫升)及水(50毫升)，將混合物以乙酸乙酯萃取。有機層依次以水及鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物以二異丙基醚洗滌，而獲得2-噻-5,7-二吖螺[3,4]辛-6,8-二酮(2-thia-5,7-diazaspiro[3,4]octan-6,8-dione)(0.79克，產率：44%)，呈粉末。
MS(ESI)m/z；157[M-H]-
(4)將如上步驟(3)所得化合物(0.75克)於水性1 N氫氧化鈉溶 液(10毫升)之溶液回流加熱15小時。於冷卻至室溫後，於反應混合物內加入濃鹽酸(3毫升)，將混合物於真空下濃縮，而獲得3-胺基噻呾-3-羧酸(3-aminothietan-3-carboxylic acid)(1.54克)，呈固體。
MS(APCI)m/z；134[M+H]+
(5)於如上步驟(4)所得化合物(1.54克)於甲醇(20毫升)之懸浮液內，於以冰冷卻下加入亞硫醯氯(0.50毫升)，將混合物回流加熱5小時。反應混合物以冰水及水性碳酸氫鈉溶液中和，將混合物以氯仿萃取。有機層以硫酸鈉脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，於殘餘物內加入4 N鹽酸於乙酸乙酯之溶液(2毫升)，沈澱藉過濾收集及循序以二異丙基醚及乙酸乙酯洗滌，而獲得3-胺基噻呾-3-羧酸甲酯(0.53克，產率：61%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；148[M+H]+
參考例B17
(1)於6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟-甲基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(與參考例A12所得化合物之乙酯相對應；5.35克)於四氯化碳(73毫升)之溶液內，加入N-溴丁二醯亞胺(N-bromosuccinimide)(6.21克)及2,2’-偶氮貳異丁腈(2,2’-azobisisobutylonitrile)(96毫克)，將混合物於85℃(外部溫度)攪拌18小時。冷卻至室溫後，反應混合物經希萊特過濾，將濾液於真空下濃縮。所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至65/35)，而獲得2-溴甲基-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟-甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(4.72克，產率：75%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；538/540[M+H]+
(2)於如上步驟(1)所得化合物(4.72克)於二甲基甲醯胺(50毫升)之溶液內，加入乙酸鉀(2.58克)，將混合物於60℃攪拌1.5小時。冷卻至室溫後，反應混合物以乙酸乙酯稀釋，於殘餘物內加水。有機層經分離，循序以水及鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)，而獲得2-乙醯氧基甲基-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(1.86克，產率：41%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；518/520[M+H]+
(3)於如上步驟(2)所得化合物(1.86克)於乙醇四氫呋喃(30毫升/30毫升)之溶液內，加入21%乙氧化鈉於乙醇溶液(2.5毫升)，將混合物於60℃攪拌30分鐘。冷卻至室溫後，反應混合物以乙酸乙酯稀釋，於其中添加水性稀鹽酸溶液。有機層經分離及以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=85/15至55/45)，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶(1.05克，產率：62%)，呈無色固體。
MS(APCI)m/z；476/478[M+H]+
(4)將如上步驟(3)所得化合物(1.03克)以參考例A1-(4)所述之相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶(894毫克，產率：92%)，呈灰黃色固體。
MS(APCI)m/z；448/450[M+H]+
參考例B18至B20
將參考例B17-(3)所得化合物以實例B33所述之相同方式處理，將反應產物及相對應之胺以實例A5所述相同方式處理，然後將反應產物以參考例A1-(4)所述相同方式處理，獲得下表35所示化合物。
參考例B21
於參考例A30所得化合物(1.00克)及三乙胺(1.33毫升)於二氯甲烷(20毫升)之溶液內，於以冰冷卻下加入三光氣(triphosgene)(350毫克)，將混合物於室溫攪拌1.5小時。於反應混合物添加0.5 M氨於二之溶液(20毫升)，將混合物於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物內加水，混合物以氯仿萃取。有機層以硫酸鎂脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=65/35至20/80)，而獲得3-乙氧基羰基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-脲基吡唑并[1,5-a]嘧啶(0.70克，產率：64%)，呈無色粉末。
MS(APCI)m/z；504/506[M+H]+
參考例B22
(1)於參考例B16-(2)所得化合物(100毫克)於乙醇(3毫升)之溶液內，加入羥基胺鹽酸鹽(236毫克)及碳酸鈉(360毫克)，將混合物回流加熱17小時。冷卻至室溫後，於反應混合物內加入水性飽和碳酸氫鈉溶液及水，將混合物以氯仿萃取。將有機層於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)，而獲得3-羥基亞胺基噻環丁烷(93毫克，產率：80%)，呈無色固體。
(2)於氮氣氣氛下，於氫化鋰鋁(58毫克)於四氫呋喃(2毫升)之溶液內，於以冰冷卻下逐滴加入如上步驟(1)所得化合物(93毫克)於四氫呋喃(1.5毫升)之溶液，將混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物內，於以冰冷卻下循序添加水(60微升)，水性15%氫氧化鈉溶液(60微升)及水(120微升)，將混合物於室溫攪拌。反應混合物經希萊特過濾，將濾液於真空下濃縮，而獲得3-胺基噻環丁烷，呈粗產物。
參考例B23
(1)將參考例B1所得化合物以參考例A14B所述之相同方式處理，然後將反應產物以參考例A14-(3)所述相同方式處理，而獲得2-苄硫基-7-氯-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶，呈粉末。
MS(APCI)m/z；458/460[M+H]+
(2)將如上步驟(1)所得化合物(1.0克)、[1,1’-貳(二苯基膦基)鐵莘]二氯化鈀(II)-二氯甲烷錯合物(63毫克)、磷酸鉀(1.4克)及4- 氟苯基二羥基硼酸(339毫克)於1,4-二(25毫升)之溶液於80℃攪拌16小時。冷卻至室溫後，於反應混合物內加水，將混合物以乙酸乙酯萃取。有機層以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水及過濾。將濾液於真空下濃縮，所得粗產物於矽氧凝膠藉管柱層析術純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=2/1至1/1)，而獲得2-苄硫基-6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-氟苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(865毫克，產率：76%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；518/520[M+H]+
(3)將如上步驟(2)所得化合物(854毫克)以參考例B3所述相同方式處理，然後將反應產物以實例B4所述之相同方式處理，而獲得6-(2-氯苯基)-3-乙氧基羰基-7-(4-氟苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(670毫克，產率：78%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；475/477[M+H]+
(4)將如上步驟(3)所得化合物(660毫克)以實例B2-(1)所述相同方式處理，而獲得3-羧基-6-(2-氯苯基)-7-(4-氟苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(318毫克，產率：56%)，呈粉末。
MS(APCI)m/z；447/449[M+H]+
參考例B24至B28
1)參考例B24至B25：相對應之起始物料係以如參考例B1至B3、實例B4及實例B2-(1)所述之相同方式循序處理，獲得下表36所示化合物。
2)參考例B26至B27：相對應之起始物料係以如參考例B23所述相同方式處理，獲得下表36所示化合物。
3)參考例B28：相對應之起始物料係以如參考例B23-(1)及參 考例A14-(4)至(5)所述之相同方式循序處理，獲得下表36所示化合物。
實驗例1 [人CB1受體結合檢定分析]
(1)人CB1受體之準備(膜部分)：
材料)
人CB1-表現細胞系：hCB1/CHO(#ES-100-C，優洛克林(Euroscreen))
培養基：F-12(GIBCO#11765-062)、10%胎牛血清、400微克/ 毫升貞提辛(Geneticin)(GIBCO#11811-031)、100單位/毫升青黴素(Penicillin)、100微克/毫升鏈黴素(Streptomycin)(GIBCO#15140-122)
緩衝液A：50 mM tris-HCl(pH 7.5)含有伸乙基二胺四乙酸(2.5 mM)、MgGl2(5 mM)及蔗糖(200 mM)
方法)將於前述培養基中培養之受體表現細胞以磷酸鹽緩衝液洗滌(兩次)，以冰冷卻下或4℃(下列程序也係於同溫進行)於其中添加緩衝液A(2毫升)。使用細胞刮取器收集細胞，藉微梢端型超音波振盪器處理20秒(脈衝開：2秒，脈衝關：1秒)及離心(500 x g，15分鐘)。上清液經分離及離心(43000 x g，60分鐘)。將所得丸粒懸浮於緩衝液A，使用波特(potter)型均化器均化。於均質液內加入等量80%甘油及儲存於-80℃。
(2)CB1受體結合檢定分析之程序：
材料)
緩衝液B：50 mM tris-HCl(pH 7.5)含有伸乙基二胺四乙酸(2.5 mM)、MgGl2(5 mM)及牛血清白蛋白(2毫克/毫升，不含脂肪酸，希格瑪(SIGMA)-A7030)
緩衝液C：50 mM tris-HCl(pH 7.5)含有伸乙基二胺四乙酸(2.5 mM)、MgGl2(5 mM)及牛血清白蛋白(2毫克/毫升，希格瑪-A7906)
包衣溶液：0.3%伸乙基亞胺聚合物
放射性配體：[3H]-CP55940(30 nM，7992 dpm/微升，伯金愛瑪(PerkinElmer)，# NET-1051)係經由以緩衝液B稀釋8.3 μM放射性配體溶液而製備
方法)檢定分析孔板(96孔，康寧柯斯塔(Corning Costar)，代碼#3371)之各孔填充以緩衝液B(140微升)、各試驗化合物於二甲亞 碸之溶液(20微升，終濃度：0.1%)、放射性配體(20微升)及膜製劑(20微升，0.5至8.0微克/20微升)，將混合物於室溫培養90分鐘來進行結合反應。反應混合物通過以前述包衣溶液預先浸泡之優尼斐特(Unifilter)GF/B(派克(Packard)#6005177)過濾來收集膜部分。將孔板以緩衝液C洗滌(200微升x10次)，於50℃乾燥1小時，添加微閃爍計(Microscinti)40(40微升/孔)至各孔。藉閃爍計數器(桌上型計數器(Top Count)NXT，派克公司)量化所結合的放射性標記。使用微軟公司(Microsoft)Excel 2000(微軟公司)基於量化放射性標記活性，計算各試驗化合物對放射性配體與CB1受體結合之IC50值。
(3)結果：
各試驗化合物之IC50值顯示於下表37。同時各符號(++及+++)定義如下：
++：10 nM<IC50<100 nM
+++：10 nM>IC50
實驗例2 [試驗化合物對人CB1受體之選擇性]
(1)材料及方法
a)人CB1受體結合檢定分析：結合檢定分析係以如實驗例1所述之相同方式進行。
b)人CB2受體結合檢定分析：結合檢定分析係以如實驗例1所述之相同方式進行，但使用表現人CB2之CHO細胞系(hCB2/CHO)來替代hCB1細胞系。各試驗化合物對放射性配體結合至CB2受體之IC50值係以實驗例1之相同方式計算。此外，對CB1受體之選擇性係以對CB2之IC50值/對CB1之IC50值之比值評估。
(2)結果：各試驗化合物之選擇性顯示於下表38。同時，表中符號(++及+++)係與實驗例1之定義相同。
工業應用性
本發明化合物[I]可用於治療及/或預防多種CB1受體媒介之疾病，諸如精神病包括精神分裂。本發明之化合物[I]也可用於戒 斷慢性治療、酒精成癮或藥物濫用。此外，本發明之化合物[I]可用作為止痛活性提升劑或戒煙劑。

Claims (12)

  1. 一種式[I-II-i]之化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中，R10為(i)視需要經1至2個選自於鹵素原子、C1-6烷基、二氟-C1-6烷基、三氟-C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基之基團取代之苯基或(ii)視需要經選自於C1-6烷基、三氟-C1-6烷基及C1-6烷氧基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含氮雜單環基，R20視需要為經1至2個選自於鹵素原子及氰基之基團取代之苯基，R0B為下式基團：-SO2N(R01)(R02)；下式基團：-NHCONHR03；下式基團：-CON(Re)(Rf)；羧基；或羥基-C1-6烷基；R01及R02為相同或相異且各自為氫原子、C1-6烷基或胺甲醯基-C1-6烷基，R03為氫原子或C1-6烷基，Re及Rf為相同或相異且各自為氫原子、C1-6烷基或二(C1-6烷基)胺基，E為下式基團：-C(=O)-或-SO2-，R5A為氫原子或C1-6烷基，及R6A為(A)視需要經選自於1至3個鹵素原子、羥基、氰基、羧基及C1-6烷氧基羰基之基團取代之C1-6烷基；或(B)下式基團： 其中，環Ab為(a)C3-8環烷基或(b)稠合至苯環之C3-8環烷基；R37為氫原子、氰基、C1-6烷基、羥基-C1-6烷基、胺基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、羧基、C1-6烷氧基羰基、視需要經1至2個選自於C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基-C1-6烷基中之基團取代之胺甲醯基或下式基團： R43為氫原子、胺基、C1-6烷氧基羰基胺基或苄氧羰基胺基；或(C)視需要經1至2個選自於鹵素原子、C1-6烷氧基、三鹵-C1-6烷基、羧基及C1-6烷氧基羰基中之基團取代之苯基；或(D)下式環系基團： 其中，環Bb為4員至7員脂肪族雜單環基，該環系基團係透過其環碳原子而鍵結至相鄰氮原子；環Bc為4員至7員含氮脂肪族雜單環基；X1為硫原子、下式基團：-SO-、下式基團：-SO2-、氧原子、或下式基團：-NRm-，Rm為C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、視需要經1或2個C1-6烷基取代之胺磺醯基或視需要經1或2個C1-6烷基取代之胺甲醯基；R38為(a)氫原子、(b)氰基、(c)C1-6烷基、(d)羥基 -C1-6烷基、(e)胺基-C1-6烷基、(f)羧基-C1-6烷基、(g)羧基、(h)C1-6烷氧基羰基、(i)視需要經1至2個選自於C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基烷基中之基團取代之胺甲醯基或(j)下式基團： (E)下式基團：-N(R8a)(R9a)，其中R8a為氫原子或C1-6烷基；R9a為C1-6烷基、三鹵-C1-6烷基、氰基-C1-6烷基、苄基、C3-8環烷基、視需要經選自於鹵素原子、氰基、C1-6烷基、三鹵-C1-6烷基、C1-6烷氧基、三鹵-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷氧基羰基及苄氧羰基中之基團取代之苯基、C1-6烷氧基羰基、苄氧羰基或5員至6員含氮雜芳基；或(F)下式基團： 其中，環Ac為視需要稠合至苯環之C3-8環烷基；環Bd為(a)視需要經鹵素原子、氰基、C1-6烷氧基、三鹵-C1-6烷基或羧基取代之苯基或(b)吡啶基；RS11為氫原子或C1-6烷基；RS12為氫原子、C1-6烷基、羧基、胺甲醯基或單(C1-6烷基)胺甲醯基或二(C1-6烷基)胺甲醯基；R39為氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、羥基-C1-6烷基、三鹵-C1-6烷基、胺基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基-C1-6烷基、羧基、視需要經1至2個選自於C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基-C1-6烷基之基團取代之胺甲醯基、胺基、C1-6烷氧基羰基胺基或苄氧羰基胺基；及k為0至2之整數， 但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其係選自於由下列化合物所組成之組群：6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-乙氧基羰基-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-(N,N-二甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶； (R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(S)-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(S)-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；(R)-7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；7-(4-氯苯基)-6-(2-氰基苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶； (R)-2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-[N-(胺甲醯基甲基)胺磺醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-羧基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；3-[N-(1-胺甲醯基環己基)胺甲醯基]-6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-(3-甲基-1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(1-氰基環己基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-羥基甲基-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-胺甲醯基-6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(4-甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(N-甲基胺甲醯基)-3-[N-(4- 甲基-1,1-二酮基四氫硫哌喃-4-基)胺甲醯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(2,2-二甲基丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環己基甲基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(3-甲基丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(2,2-二氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(環丙基甲基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-甲基環丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-二氟甲基苯基)-3-[N-(異丁基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；2-胺甲醯基-6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-氯-2-氟苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶； 6-(2-氯苯基)-7-(4-二氟甲基苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(正丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(異丁基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1-甲基丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(3-甲氧基丙-2-基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(1-甲基環丙基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-氟苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-2-(二甲基胺甲醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-7-(4-三氟甲基苯基)-3-[N-[1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基]胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基]-7-(4-甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；6-(2-氯苯基)-3-[N-(異丁基)胺甲醯基]-7-(4-甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；及 6-(2-氯苯基)-3-[N-(環戊基)胺甲醯基]-7-(4-甲基苯基)-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶；或其醫藥上可接受之鹽。
  3. 一種醫藥組成物，包含作為活性成分之式[I-II-i]化合物或其醫藥上可接受之鹽： 其中，R10為(i)視需要經1至2個選自於鹵素原子、C1-6烷基、二氟-C1-6烷基、三氟-C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基之基團取代之苯基或(ii)視需要經選自於C1-6烷基、三氟-C1-6烷基及C1-6烷氧基中之基團取代之飽和或不飽和5員至6員含氮雜單環基，R20為視需要經1至2個選自於鹵素原子及氰基之基團取代之苯基，R0B為下式基團：-SO2N(R01)(R02)；下式基團：-NHCONHR03；下式基團：-CON(Re)(Rf)；羧基；或羥基-C1-6烷基；R01及R02為相同或相異且各自為氫原子、C1-6烷基或胺甲醯基-C1-6烷基，R03為氫原子或C1-6烷基，Re及Rf為相同或相異且各自為氫原子、C1-6烷基或二(C1-6烷基)胺基，E為下式基團：-C(=O)-或-SO2-，R5A為氫原子或C1-6烷基，及R6A為 (A)視需要經選自於1至3個鹵素原子、羥基、氰基、羧基及C1-6烷氧基羰基之基團取代之C1-6烷基；或(B)下式基團： 其中，環Ab為(a)C3-8環烷基或(b)稠合至苯環之C3-8環烷基；R37為氫原子、氰基、C1-6烷基、羥基-C1-6烷基、胺基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、羧基、C1-6烷氧基羰基、視需要經1至2個選自於C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基C1-6烷基中之基團取代之胺甲醯基或下式基團： R43為氫原子、胺基、C1-6烷氧基羰基胺基或苄氧羰基胺基；或(C)視需要經1至2個選自於鹵素原子、C1-6烷氧基、三鹵-C1-6烷基、羧基及C1-6烷氧基羰基中之基團取代之苯基；或(D)下式環系基團： 其中，環Bb為4員至7員脂肪族雜單環基，該環系基團係透過其環碳原子而鍵結至相鄰氮原子；環Bc為4員至7員含氮脂肪族雜單環基；X1為硫原子、下式基團：-SO-、下式基 團：-SO2-、氧原子、或下式基團：-NRm-，Rm為C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、視需要經1或2個C1-6烷基取代之胺磺醯基或經1或2個C1-6烷基取代之胺甲醯基；R38為(a)氫原子、(b)氰基、(c)C1-6烷基、(d)羥基-C1-6烷基、(e)胺基-C1-6烷基、(f)羧基-C1-6烷基、(g)羧基、(h)C1-6烷氧基羰基、(i)視需要經1至2個選自於C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基烷基中之基團取代之胺甲醯基或(j)下式基團： (E)下式基團：-N(R8a)(R9a)，其中R8a為氫原子或C1-6烷基；R9a為C1-6烷基、三鹵-C1-6烷基、氰基-C1-6烷基、苄基、C3-8環烷基、視需要經選自於鹵素原子、氰基、C1-6烷基、三鹵-C1-6烷基、C1-6烷氧基、三鹵-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷氧基羰基及苄氧羰基中之基團取代之苯基、C1-6烷氧基羰基、苄氧羰基或5員至6員含氮雜芳基；或(F)下式基團： 其中，環Ac為視需要稠合至苯環之C3-8環烷基；環Bd為(a)視需要經鹵素原子、氰基、C1-6烷氧基、三鹵-C1-6烷基或羧基取代之苯基或(b)吡啶基；RS11為氫原子或C1-6烷基；RS12為氫原子、C1-6烷基、羧基、胺甲醯基或單(C1-6烷基)胺甲醯基或二(C1-6烷基)胺甲醯基；R39為氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、 羥基-C1-6烷基、三鹵-C1-6烷基、胺基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基-C1-6烷基、羧基、視需要經1至2個選自於C1-6烷基及二(C1-6烷基)胺基-C1-6烷基之基團取代之胺甲醯基、胺基、C1-6烷氧基羰基胺基或苄氧羰基胺基；及k為0至2之整數，但排除6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1,1-二酮基四氫噻吩-3-基)胺甲醯基]-2-(羥基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
  4. 如申請專利範圍第3項之醫藥組成物，其為CB1受體媒介之疾病之預防及/或治療劑。
  5. 如申請專利範圍第4項之醫藥組成物，其中，該CB1受體媒介之疾病為精神病包括精神分裂、焦慮症、緊張、憂鬱症、癲癇、神經退化病症、脊髓小腦束病症、認知障礙、顱腦創傷、恐慌發作、周邊神經病變、青光眼、偏頭痛、帕金森氏病(Parkinson’s disease)、阿茲海默氏病(Alzheimer’s disease)、杭丁頓氏病(Huntington’s disease)、雷諾氏症候群(Raynaud’s syndrome)、震顫、強迫症、健忘症、老年癡呆、胸腺病症、妥瑞氏症候群(Tourette’s syndrome)、遲發性運動困難、躁鬱症、癌症、藥物誘發之運動困難、肌張力不全、敗血性休克、出血性休克、血壓過低、失眠症、免疫疾病包括發炎、多發性硬化症、嘔吐、腹瀉、氣喘、食慾障礙諸如貪食-厭食症、厭食症、肥胖、非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)、記憶力障礙、泌尿系統病症、心血管病症、不孕症、感染、脫髓鞘相關疾病、神經發炎、病毒性腦炎、腦血管發作、肝硬化或胃腸道病症包括腸道通過障礙。
  6. 如申請專利範圍第3項之醫藥組成物，其為慢性治療、酒精成 癮或藥物濫用之戒斷劑。
  7. 如申請專利範圍第3項之醫藥組成物，其為止痛藥或麻醉藥之止痛活性增強劑。
  8. 如申請專利範圍第3項之醫藥組成物，其為戒煙劑(戒斷抽煙成癮或尼古丁成癮)。
  9. 一種如申請專利範圍第1項之化合物或其醫藥上可接受之鹽之用途，係用於製造由CB1受體拮抗劑所調節之疾病、病情或病症之治療用藥。
  10. 如申請專利範圍第1項之化合物或其醫藥上可接受之鹽，該化合物係為6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-(N-甲基胺磺醯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
  11. 如申請專利範圍第1項之化合物或其醫藥上可接受之鹽，該化合物係為6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[N-(1-吡咯啶基)胺甲醯基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
  12. 如申請專利範圍第1項之化合物或其醫藥上可接受之鹽，該化合物係為6-(2-氯苯基)-7-(4-氯苯基)-3-[[N’-甲基-N’-(2-吡啶基)肼基]羰基]-2-胺磺醯基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
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