SU799660A3 - Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу получения нового соединения 5 (б) =£(циклопропилэтил ) - сульфинил] -бензимидазол-2-метилкарбамата формулы

NH-COOCH^

Н 10

обладающего биологической активностью.

Широко известно применение надкислот в окислительных реакциях таких, как например, окисление сульфидов до окислов серы £1]. 15

Цель изобретения - синтез нового соединения, обладающего биологической активностью.

'Поставленная цель достигается способом, основанным на известной реакции, и заключающимся в том, что соединение формулы

подвергают окислению такими окислителями, как метахлорнадбензойная, 30 надбензойная, надуксусная, надмуравьиная кислоты или перекись водорода, в среде инертного растворителя при 0°С с выделением целевого продукта.

П р и м е р 1. Получение

В эмалированный автоклав емкостью 5л, снабженный подходящей системой для перемешивания и теплорегуляции загружают 2,1 кг (11,5 моль) соединения формулы CCIj-CHj-CHj-CI, 1л соединения формулы CH^CN, 20 г соединения формулы FeCIqAHgO, 22 г соединения формулы (CjH^jg-N H’HCI и 21 г бензоина. Затем удаляют воздух, л · в автоклав вводят этилен под давлением в несколько атмосфер. Температуру повышают до 120°С, и все содержимое выдерживают при подаче этилена под давлением, достигающим 35 атм. Указанные условия выдерживают в течение 5,5 ч при подаче этилена в соответствии с расходом. После фильтрования суспендированных твердых частиц смесь фракционируют отгонкой и получают 1300 г фракции с Τ._χΜη· 80-82°С при 2 мм рт.ст., содержащей 97% соединения формулы С IV С I.

В указанных условиях конверсия

СС(лCH^CH^Ci 65%, а избирательность по отношению к целевому продукту

80%, ЧТО соответствует выходу 52%.

П р и м е р 2. Получение1 .

В колбу, снабженную обратным холодильником, барботером, мешалкой и термометром, загружают 210 г соединения формулы С ί·ν С СI (1 моль ), 1000 мл этанола и 325 г (5 моль) порошкообразного цинка. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником (температура обогреваемой снаружи бани 97-98°С), а затем в реактор начинают барботировать газообразный хлористый водород, поддерживая слабый и постоянный его поток, реакцию подвергают хроматографической оценке и прекращают при полном израсходовании соединения формулы Ci, степень чистоты которого, как показывает хроматография, 98%, и это соответствует молярному выходу соединения формулы CibCCfyCt 80%.

ПримерЗ. Получение 4-(циклопропилэтил-тио)-2-нитроанилина.

При комнатной температуре смешивают при умеренном перемешивании 51,2 ммоль 2-нитро-4-тиоцианоанилина, растворенного е 25 мл диметилформамида (ДМФ), и 54 ммоль борогидрида натрия, растворенного в 25 мл ДМФ. Повышают температуру самопроизвольным путем до 30-35°С.

Смесь выдерживают при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре (15-20°С),а затем вводят 66 ммоль соединения формулы£-\£ I , регулируя подачу реагентов таким образом, что температура ниже 25ОС. Сразу же после завершения добавления смесь нагревают в течение 3 ч при 100°С. Реакционную массу охлаждают и выливают в воду при энергичном перемешивании. Проводят экстракцию хлороформом, органические экстракты собирают вместе, высушивают сульфатом натрия, и растворитель удаляют · под вакуумом. Выход полученного продукта 85%. Продукт можно использовать непосредственно для подходящего синтеза.

П р и м е р 4. Получение 4 (циклопропилэтилен-тио) -ортофенилендиамина ,34,4 ммоль 4-(циклопропилэтилтио)-2-^итроанилина суспендируют в 340 мл смеси (1:1 по объему) метанола и воды, содержащей 43 г соединения формулы Na^SrjO^.

Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, контролируя ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии. Реакция завершается примерно через 10-15 мин. Сразу же после завершения восстановления метанол и часть воды удаляют под вакуумом с образованием масляной суспензии, которую экстрагируют хлороформом.

Органические экстракты высушивают безводным сульфатом натрия и упаривают под вакуумом для удаления растворителя, и получают с практически количественным выходом неочищенный диамин (густое интенсивно окрашенное масло), который можно непосредственно использовать на последующей стадии.

П р и м е р 5. Получение 5(6)-[(циклопропилэтил) -тио) -бензимидазол-2-метилкарбамата.

В 20 мл смеси этанола, воды и уксусной кислоты (40:40:1) диспергируют 16 ммоль 4-Е(~циклопропилэтил)тио -ортофенилендиамина и 18 ммоль 1,3-метоксикарбонилизотиомочевины. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Образующийся в реакционной смеси осадок отфильтровывают, а затем перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа (1:1) с получением целевого бензимидазолкарбамата (выход 70%, Т._п. 187-189°С).

П р и м е р 6. Получение 5 (6)-[(циклопропилэтил) сульфинил^ -бенэимидазол-2-метилкарбамата.

В смеси хлороформа (400 мл), метанола (100 мл) и уксусной кислоты (2 мл) растворяют 2,39 ммоль сложного эфира, полученного по методике примера 5. Температуру поддерживают на уровне 0°С и добавляют 2,51 ммоль м-хлорбензойной кислоты. Через 1 ч реакция прекращается, что устанавливается с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель, эллюирующий раствор-смесь, содержащая 3 части CHCfi, , 2 части CFUCOOCnHg и 1 часть CHjOH).

Органический раствор промывают 150 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия; органическую фазу высушивают над сульфатом натрия и упаривают досуха под вакуумом.

Полученный маслянистый остаток обрабатывают метанолом. Остаток кристаллизуется с образованием сульфоксида. Перекристаллизацией из метанола получают чистый сульфоксид (Т._п 215°С, выход 85%)

Claims (1)

1. В указанных услови х конверси  CC. 65% г а избирательность ПО отношению к целевому продукту 80%, что соответствует выходу 52%. П р и м е р 2, Получение С 1 . В колбу, снабженную обратным холо дильником, барботером, мешалкой и термометром, загружают 210 г соедине ни  формулы C-tVCH, C-f(l моль), 1000 м этанола и 325 г (5 моль) порошкообразного цинка. Реакционную смесь наг ревают с обратным холодильником (температура обогреваемой снаружи ба ни 97-98 0) , а затем в реактор начинают барботировать газообразный хлористый водород, поддержива  слабый и посто нный его поток, реакцию подвергают хроматографической оценке и прекращают при полном израсходовании соединени  формулы C-t, степень чистоты которого, как показывает хроматографи , 98%, и это соответствует мол рному выходу соединени  фор мулы Сй;/СС С 80%. П р и м е р 3. Получение 4-(цикло пропилэтил-тио)-2-нитроанилина. При комнатной температуре смешивают при умеренном перемешивании 51,2 ммоль 2-нитро-4-тиоцианоанилина растворенного Б 25 мл диметилформамида (ДМФ), и 54 ммоль борогидрида натри , растворенного в 25 мл ДМФ. Повышают температуру сгьмопроизвольным путем до 30-35 С. Смесь выдерживают при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре (15-20°С),а затем ввод т 66 ммоль соединени  формулы vC , регулиру  подачу реагентов таким об разом, что температура ниже 25Ос. Сразу же после завершени  добавлени  смесь нагревают в течение 3 ч при 100°С. Реакционную массу охлаждают и выливгиот в воду при энергичном перемешивании. Провод т экстракцию хлорюформом, органические экстра ты собирают вместе, высушивают суль фатом натри , и растворитель удал ют под вакуумом. Выход полученного про дукта 85%. Продукт можно использовать непосредственно дл  подход щего синтеза. П р и м е р 4. Получение 4 (цикло пропилэтилен-тио) -ортофенилендиами на. , 34,4 ммоль 4-(циклопропилэтилтио -2- итроанилина суспендируют в J40 мл смеси (1:1 по объему) метанола и воды, содержащей 43 г соединени  фо мулы . Реакционную смесь нагревают с об ратным холодильником, контролиру  х реакции с помсчдью тонкослойной хроматографии . Реакци  завершаетс  при мерно через 10-15 мин. Сразу же пос ле завершени  восстановлени  метано и часть воды удал ют под вакуумом с образованием масл ной суспензии, которую экстрагируют хлороформом. Органические экстракты высушивают безводным сульфатом натри  и упаривают под вакуумом дл  удалени  растворител , и получают с практически количественным выходом неочищенный диамин (густое интенсивно окрашенное масло), который можно непосредственно использовать на последующей стадии, П р и м е р 5. Получение 5(6)Цциклопропилэтил ) -тио) -бензимидазол-2-метилкарбамата . В 20 мл смеси этанола, воды и уксусной кислоты (40:40:1) диспергируют 16 ммоль 44(-циклопропилэти7утио -ортофенилендиамина и 18 ммоль 1,3-метоксикарбонилизотиомочевины. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч. Образующийс  в реакционной смеси осадок отфильтровывают , а затем перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа (1:1) с получением целевого бензимидазолкарбамата (выход 70%, Т.п. 187-1890С). П р и м е р 6. Получение 5 (6)рциклопропилэтил ) сульфинил -бензимидазол-2-метилкарбамата . В смеси хлороформа (400 мл) , метанола (loo мл) и уксусной кислоты (2 мл) раствор ют 2,39 ммоль сложного эфира, полученного по методике примера 5. Температуру поддерживают на уровне 0°С и добавл ют 2,51 ммоль м-хлорбензойной кислоты. Через 1 ч реакци  прекращаетс , что устанавливаетс  с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель, эллюирующий раствор-смесь, содержаща  3 части сне fa , 2 части СН СООСпНк и 1 часть CHjOH). Органический раствор промывают 150 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри J органическую фазу высушивают над сульфатом натри  и упаривают досуха под вакуумом. Полученный масл нистый остаток обрабатывают метанолом. Остаток кристаллизуетс  с образованием сульфоксида . Перекристаллизацией из метанола получают чистый сульфоксид (Т., 215°С, выход 85%) Формула изобретени  Способ получени  5 (б) -(циклопропилэтил - сульфинил -бензимидазол2-метилкарбамата формулы |..Ххх х V ТГМ vv /vH-Co 3CW3 отличающийс  тем, что соответствующее тиопроизводное / Н-СОСН.. подвергают окислению такими окислител ми ,как метахлорнадбензойна ,набден57996606

   зойна , надуксусна , надмуравьина Источники информсщии,

   кислоты или перекись водорода, в ере-прин тые во внимание при экспертизе да инертного растворител  при с 1. Энциклопеди  химической техновыделбнием целевого продукта.логин, изд. И , т. 14.