[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2015963C1 - Способ получения производных фенилгуанидина и производные сульфокислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина - Google Patents

Способ получения производных фенилгуанидина и производные сульфокислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина Download PDF

Info

Publication number
RU2015963C1
RU2015963C1 SU914895216A SU4895216A RU2015963C1 RU 2015963 C1 RU2015963 C1 RU 2015963C1 SU 914895216 A SU914895216 A SU 914895216A SU 4895216 A SU4895216 A SU 4895216A RU 2015963 C1 RU2015963 C1 RU 2015963C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
derivatives
general formula
phenylguanidine
sodium
acid
Prior art date
Application number
SU914895216A
Other languages
English (en)
Inventor
Хусар Чаба
Шпербер Ференц
Немет Аттила
Шаркези Петер
Шомфаи Ева
Пали Лайошне
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ filed Critical Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ
Application granted granted Critical
Publication of RU2015963C1 publication Critical patent/RU2015963C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C07C381/14—Compounds containing a carbon atom having four bonds to hetero atoms with a double bond to one hetero atom and at least one bond to a sulfur atom further doubly-bound to oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Сущность изобретения: продукт - производные фенилгуанидина ф-лы 1 (3-NO2) , (50-A-C3H7)-C6H3-N=C(NH-CH2-CH2SO3M)-NH-COOR, где R-алкил; MH, Na, K, Ca; A- группа S, SO, SO2 . Реагент 1: тиокарбамид ф-лы II
Figure 00000001
Реагент 2: окислитель. Продукт 3 (новое): R-O-C(O)-NH-C(SO3H)=N-CH2-CH2-SO3M обрабатывают соответствующим производным нитроанилина.

Description

Изобретение касается нового способа получения известных производных фенилгуанидина, которые обладают антигельминтной активностью и применяются в ветеринарной терапии.
Изобретение относится к получению активных ингредиентов общей формулы I:
Figure 00000003

(1) где R - C1-C4-алкильные группы;
М - атом водорода или ион натрия, калия или кальция;
A - -S-, -,-SO- или -SO2-группа.
Простейший способ получения гуанидинов - взаимодействие солей S-алкил-изотиурония с аммиаком или аминами (I). Обычно используют соли S-метилизотиурония; при этом существенным недостатком является образование побочного продукта метилмеркаптана, который имеет неприятный запах, а также весьма токсичен. Кроме того, недостатком является и то, что реакционная способность S-метилгруппы очень низка и реакция может длиться несколько дней.
Патенты, защищающие получение фенилгуанидинов общей формулы I, описывает взаимодействие N-метокси-карбонил-N'-(2-нитро-4-пропил-тиофенил)-S-метилзотиокар- бамида и N'-(2-аминоэтил)-N'-циано-N''-метилгуанидина в течение 24 ч с амином (2 моль-эквивалента) в ацетонитриле (2).
Этот способ при получении целевого продукта общей формулы I даже при времени реакции, составляющем несколько дней, позволяет достичь выход всего 45% . По-видимому, это объясняется тем, что S-метилгруппа очень медленно взаимодействует с нуклеофильным заместителем и реакция приводит в итоге к получению побочных продуктов.
Изобретение касается получения производных гуанидина общей формулы I методом, заключающимся в том, что производное тиокарбамида общей формулы II
Figure 00000004
окисляется необязательно в присутствии неорганического или органического растворителя и полученное при этом новое производное сульфокислоты общей формулы III
Figure 00000005
реагирует с производным анилина общей формулы IV
Figure 00000006
в присутствии органического растворителя.
Изобретение основано на утверждении, что новое соединение общей формулы III, содержащее SO3-группу, взаимодействует с производным анилина общей формулы IV значительно быстрее, чем соответствующие производные, содержащие SH-группу (скорость реакции выше более, чем в 15 раз). Кроме того, утверждается, что новое соединение общей формулы III может быть получено очень простым способом - окислением соответствующего H-производного общей формулы II.
Окисление преимущественно проводят кислородом, пероксидом водорода, метапериодатом натрия, перманганатом калия, хлоратами, некоторыми надкислотами в присутствии воды и/или органического растворителя.
В случае окисления с помощью пероксида водорода может использоваться в качестве растворителя вода, а температура процесса 0-45оС. Для ускорения реакции применяют катализатор, например, каталитическое количество молибдата натрия.
Согласно изобретению, окисление может также проводиться с применением органической надкислоты: надуксусной кислоты, надбензойной кислоты, мета-хлор-надбензойной кислоты или надфталевой кислоты.
Производное сульфокислоты общей формулы III может взаимодействовать с производным анилина общей формулы IV в присутствии ацетонитрила, диметилсульфоксида при температурах до 0оС до температура кипения реакционной смеси.
Амин общей формулы IV преимущественно используют в избытке 5-30%.
Согласно изобретения, преимущественно способа в том, что он прост и не приводит к получению пахнущих или токсичных побочных продуктов, а выделенные полупродукты стабильны при комнатной температуре. Процесс идет с хорошим выходом (около 70%) при незначительном времени реакции.
Соединения общей формулы II и IV известны в практике и могут быть получены хорошо известными методами при соответствующей квалификации.
Способ, описанный в изобретении, сопровождается следующими примерами (не ограничивающими изобретение).
П р и м е р 1. В 100 мл суспендируют 31,33 г N-(метоксикарбонил-N'-(2-этилсульфокислота)-тиокарбомида, прибавляют 3 г хлорида натрия и 0,5 г молибдата натрия и охлаждают до 0оС. Затем прикапывают 43 мл 33%-ного раствора пероксида водорода, причем 28 мл прибавляют при температуре не более 20оС, а остальное количество - при температуре не более 40оС. Продолжительность прикапывания около 1 ч. Смесь охлаждают до 10оС, фильтруют, промывают осадок насыщенным раствором хлорида натрия и сушат.
Полученный продукт добавляют к 32 г 2-нитро-4-пропилтиоанилина в 100 мл ацетонитрила и кипятят смесь с обратным холодильником до отсутствия исходной сульфокислоты. (Тонкослойная хроматография: твердая фаза - Polygram Sil G/UV254 смесь растворителей: метанол, уксусная кислота, хлороформ в отношении 95:5:5). Растворитель отгоняют в вакууме. К остатку добавляют 10 г гидроксида натрия, растворенного в 100 мл воды; раствор фильтруют с небольшим количеством древесного угля и доводят pH фильтрата до 1,5. Отфильтрованные кристаллы промывают ацетоном. Получают 42,6 г N-(метоксикарбонил)-N'-((2-нитро-5-пропилсульфенил)фенил)-N''-(2-этилсульфок ислота)-гуанидина. Т.пл. 214-215оС.
П р и м е р 2. В 30 мл эфира суспендируют 2,41 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-этилсульфокислота)-тиокарбамида. При температуре до 20оС прибавляют 5,5 г м-хлорнадбензойной кислоты, растворенной в 20 мл эфира. Полученный раствор после 10-минутной выдержки смешивают с 3 x 50 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия, сушат над сульфатом магния и упаривают. Получают 2,5 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-этилсульфокислота)амино-имино-метансульфокисло-ты. Т.пл. 211-216оС.
П р и м е р 3. В 50 мл уксусной кислоты суспендируют 2,4 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-этилсульфокислота)-тиокарбамида. При 0оС прибавляют 2,3 г надуксусной кислоты, растворенной в 20 мл уксусной кислоты. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, после чего упаривают в вакууме досуха. К остатку добавляют 50 мл диметилацетамида и 3,2 г 2-нитро-4-пропилсульфониланилина. Смесь кипятят с обратным холодильником до отсутствия сульфокислоты, что контролируется тонкослойной хроматографией. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, остаток смешивают с 50 мл ацетона, фильтруют и полученные кристаллы промывают ацетоном.
Получают 3,75 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-нитро-5-пропилсульфонил)фенил-N''-(2-этилсульфокис лота)-гуанидина). Т.пл. 240-245оС.
П р и м е р 4. В растворе 0,42 г гидроксида натрия в 80 мл воды растворяют 4,2 г N-(метоксикарбонил)-N'-((2-нитро-5-пропил-сульфенил)фенил)-N''-(2-этилсульфо кисло- та)-гуанидина. Добавляют раствор 2,7 г персульфата калия в 10 мл воды. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч, после чего выпаривают в вакууме досуха. Остаток суспендируют в 100 мл горячего метилового спирта и охлаждают до 20оС. Осажденные кристаллы фильтруют и промывают метиловым спиртом. Получают 3,96 г натриевой соли N-(метоксикарбонил)-N'-(2-нитро-5-пропилтионил)-фенил-N''-(2-этил-сульфокис- лота)-гуанидина. Т.пл. 147-150оС.
П р и м е р 5. В растворе 0,42 г гидроксида натрия в 80 мл воды растворяют 4,2 г N-(метоксикарбонил)-N''-(2-нитро-5-пропил- сульфенил)-фенил-N''-(2-этилсульфокисло-та)-гуанидина. К раствору при 20оС прикапывают 6 мл 33% -ного раствора пероксида водорода. После перемешивания в течение 8 ч к реакционной смеси прибавляют 2,2 г хлорида кальция в 10 мл воды. После 20-минутного перемешивания образовавшиеся кристаллы фильтруют, промывают холодной водой и высушивают.
Получают 3.97 г кальциевой соли N-(метоксикарбонил)-N''-((2-нитро-5-пропил-суль- фонил)-фенил)-N''-(2-этилсульфокислота)- гуанидина. Т. пл. 330оС.
П р и м е р 6. К 1 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-этилсульфокислота)-амино-имино-ме- тансульфокислоты, полученной в соответствии с примером 2, прибавляют 1 г 2-нитро-5-пропил-тиониланилина и 5 мл ацетонитрила. Смесь кипятят с обратным холодильником до отсутствия исходной сульфокислоты, что контролируется тонкослойной хроматографией. Затем смесь упаривают досуха и к остатку добавляют 20 мл 1-нормального раствора гидроксида натрия. Раствор осветляют с древесным углем и доводят pH фильтрата до 1,5 с помощью соляной кислоты. Получают 1,62 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-нитро-5-пропил-тионил)фенил-N''-(2-этил- сульфокислота)-гуанидина. Т.пл. 146-148оС.
П р и м е р 7. К 1 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-этилсульфокислота)-амино-имино-ме- тансульфокислоты прибавляют 1 г 2-нитро-5-пропилсульфониланилина и 10 мл ацетонитрила. Смесь кипятят с обратным холодильником до отсутствия исходной сульфокислоты, что контролируется тонкослойной хроматографией. Затем смесь выпаривают досуха и остаток смешивают с 10 мл 1-нормального раствора гидроксида натрия. Раствор осветляют с древесным углем и доводят pH фильтрата до 1,5. Полученные при этом кристаллы отфильтровывают.
Получают 1,39 г N-(метоксикарбонил)-N'-(2-нитро-4-пропилсульфонил)фенил-N''-(2-этилсульфокис лота)-гуанидина. Т.пл. 241-244оС.

Claims (6)

  1. Способ получения производных фенилгуанидина общей формулы
    Figure 00000007

    где R - C1 - C4-алкил;
    М - водород, натрий, калий или кальций;
    А - группа - S -, - SO - или SO2 -,
    отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса и повышения выхода целевого продукта, производное тиокарбамида общей формулы
    Figure 00000008

    где R и М имеют указанные значения,
    подвергают окислению с последующей обработкой полученного при этом производного сульфокислоты общей формулы
    Figure 00000009

    где R и М имеют указанные значения,
    производным анилина общей формулы
    Figure 00000010

    где А имеет указанные значения,
    в присутствии органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что окисление проводят перекисью водорода или мета-перйодатом натрия или органической надкислотой.
  3. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что окисление проводят перекисью водорода в присутствии воды и каталитического количества молибдена натрия.
  4. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве надкислоты используют надуксусную или М-хлорнадбензойную кислоту.
  5. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют диметилформамид или диметилацетамид.
  6. 6. Производные сульфокислоты общей формулы
    Figure 00000011

    где R - С1 - С4-алкил;
    М - водород, натрий, калий или кальций,
    в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина.
SU914895216A 1989-06-21 1991-02-20 Способ получения производных фенилгуанидина и производные сульфокислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина RU2015963C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU3154/89 1989-06-21
HU893154A HU205343B (en) 1989-06-21 1989-06-21 New process for producing guanidine derivatives
PCT/HU1990/000040 WO1990015795A1 (en) 1989-06-21 1990-06-21 New process for the preparation of phenyl-guanidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015963C1 true RU2015963C1 (ru) 1994-07-15

Family

ID=10962843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU914895216A RU2015963C1 (ru) 1989-06-21 1991-02-20 Способ получения производных фенилгуанидина и производные сульфокислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0429619B1 (ru)
KR (1) KR950002841B1 (ru)
AR (1) AR247384A1 (ru)
AT (1) ATE93515T1 (ru)
BR (1) BR9006810A (ru)
CA (1) CA2035036A1 (ru)
DE (1) DE69002922T2 (ru)
DK (1) DK0429619T3 (ru)
ES (1) ES2044598T3 (ru)
FI (1) FI910758A0 (ru)
GR (1) GR1000909B (ru)
HU (1) HU205343B (ru)
PL (1) PL162904B1 (ru)
RU (1) RU2015963C1 (ru)
UA (1) UA13323A (ru)
WO (1) WO1990015795A1 (ru)
YU (1) YU121290A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821324C2 (ru) * 2019-01-18 2024-06-20 Адиссео Франс С.А.С. Агент для инициирования реакции радикального присоединения и способ его применения

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4348406A (en) * 1980-10-20 1982-09-07 Schering Corporation Novel guanidine derivatives
US4723029A (en) * 1983-09-23 1988-02-02 Schering Corporation Organic acid-substituted guanidine anthelmintics
US4781866A (en) * 1985-03-15 1988-11-01 Mcneilab, Inc. Process for producing amidine sulfonic acid intermediates for guanidines

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Am. Soc. (1946), 1063. *
ЕР N 50286, C 07C129/12, 1982 г. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821324C2 (ru) * 2019-01-18 2024-06-20 Адиссео Франс С.А.С. Агент для инициирования реакции радикального присоединения и способ его применения

Also Published As

Publication number Publication date
DE69002922D1 (de) 1993-09-30
GR1000909B (el) 1993-03-16
KR950002841B1 (ko) 1995-03-27
UA13323A (uk) 1997-02-28
WO1990015795A1 (en) 1990-12-27
HU205343B (en) 1992-04-28
EP0429619B1 (en) 1993-08-25
ES2044598T3 (es) 1994-01-01
FI910758A0 (fi) 1991-02-18
HUT54635A (en) 1991-03-28
GR900100475A (en) 1991-11-15
DK0429619T3 (da) 1993-10-11
DE69002922T2 (de) 1993-12-16
PL162904B1 (pl) 1994-01-31
KR920700193A (ko) 1992-02-19
BR9006810A (pt) 1991-08-06
YU121290A (sh) 1992-09-07
AR247384A1 (es) 1994-12-29
EP0429619A1 (en) 1991-06-05
CA2035036A1 (en) 1990-12-22
ATE93515T1 (de) 1993-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU489306A3 (ru) Способ получени простагландиновых эфиров
SU677655A3 (ru) Способ получени -циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолинов-2или их солей
US5498711A (en) Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane
RU2015963C1 (ru) Способ получения производных фенилгуанидина и производные сульфокислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина
JPS59206376A (ja) オキシラン類の製造法
RU2546674C2 (ru) 2-меркаптобензтеллуразолы и способ их получения
SU1122222A3 (ru) Способ получени циметидина
SU803859A3 (ru) Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй
JPH0140033B2 (ru)
US4480130A (en) Preparation of ortho-(alkylthiomethyl) anilines by catalytic sulfilimine rearrangement
SU503522A3 (ru) Способ получени карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола
SU799660A3 (ru) Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА
US4236017A (en) Process for synthesizing 2-substituted semicarbazones and carbalkoxy hydrazones
SU1168558A1 (ru) Способ получени алкилзамещенных 6-цианотетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов
JP2579532B2 (ja) アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法
TWI241288B (en) Production of thiolcarbamate and thiocyanate compounds
DD296076A5 (de) Verfahren zur herstellung von phenyl-guanidinderivaten
SU882187A1 (ru) 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида
SU482453A1 (ru) Способ получени 2-фенацилхиноксалонов-3
JPS62108867A (ja) イミダゾリル−メタン誘導体の製造方法
SU436492A3 (ru) Способ получения производных пиколиновойкислоты
SU860451A1 (ru) 1-Алкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-мочевины, обладающие противоопухолевым действием
CS266316B2 (en) Process for preparing 1-aryl-2-amino-1-ethanoles
KR820001277B1 (ko) 5-치환 피코린산 유도체의 제조법
RU2128164C1 (ru) Производные n-карбониланилинов и способ их получения