SU504480A3 - Способ получени амидов (1( -фенилалкил)-пиперидил-4-)- ( -пиридил)-карбоновой кислоты или их солей - Google Patents

Claims (1)

1. Способ заключаетс  в алкилировании амида N -(шшеридил-4)-N -( Л -пири дил)-карбоновой кислотзы где ; имеет вышеуказанные значени , про- изводным феналкила формулы (СНЛн где fi имеет вышеуказанное значение; у -галоген, арилсульфонилокси-или алкил сульфонилокси-группа, с последующим выделением целевого проду та в виде основани  или соли известными прием ми. Алкилирование целесообразно проводить в среде одного или нескольких инертных органических растворителей в присутствии киспотосв зываюшего агента при нагревании до температуры кипени  реакционной смеси.. Получаемые согласно изобретению амиды N -1l.-( Е1 -фенилалкил)-пиперидил--4}- -( ОС- -пиридил)-карбоновой кисдахы обшей формулы Т  вл ютс , основани ми к могут быть переведены обычным образом в ЯХ физиологически переносимые кйслотноаддитйвные сопи. Подход щими дл  образовани  солей кислотами  вл - ютс , например, минеральные кнспоты, такие как сол на , бромистоводородна , йодистоводородна , фтористоводородна , серна , фосфорна  азотна  , или органические кислоты такие как, уксусна , пропио-. нова , масл на , валериа ова , пивалиновав капронова , капринова , малонова ,  нтарна , малеинова , фумарова , молочна , винна , лимонна ,  блочна , бензойна , фталева , корична , салицилова , параоксибензой . на , фтапеаа , корична , салицилова , п аоксибенэойна , аскорбинова , 8-хлор-теофил ЛИН, метансульфонова  кислота и этанфосфонова  кислота. Пример. а) Получение, гидрохлорида 4-ГЫ -(oL -пиридил)-Д| -(пропионил)-амидоЗ-1- {1€-н;.тилпиперидина . 2,89 г (о,01 моль) гидрохлорида 4- itiN -(оС .иридил)- N -(пропионил}-амино -пиперидина и 2,04 г (О,ОН моль); 2-4е- нилэтилбромида с 2,52 г бикарбоната нет- ри  (о,03 моль) в 25 мл тетрагидроф ра- на:диметилформамида (3:1) в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. Затем добавл ют 100 мл хлористого метилена , и суспензию 5 ра& встр хивают, каждый раз с 100 мп воды. Органическую фазу сушат нйд сернокис т лым натрием и сгущают. Масл нистый ос- 1таток раствор ют в 2О мл этанола, смешивают с 2 мл 5 этаноловой сол ной кислоты и затем с простым эфиром, 1,95 i Гидрохлорида вышеуказанного соединени  выкристаллизовываетс ; выход 52% (от теоретического ), т. пп. 217-221 С. б) Получение -{оС-пиридил)-N -- (пропионил)-амино| -1-бензилпнперидана. 2,67 г (0,01 моль) 4- -( -пиридил )-амино -1-бензилпиперидина вместе с 6 г ангидрида пропионовой кислоты в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильником . Излишний ангидрид отгон ют в вакууме и остаток подают на 10О г льда и 2О мл концентрированного аммиака. Суспензию экстрагируют 3 раза 10О мл хлористого метилена, сушат над NogSO H сгу щают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2,в г вышеуказанного соединени , выход 86,7% (от теоретического ), т. пл. 90-93°С. в) Получение гиарохлорида 4-JM -( «С - -«иридил)- N (пропионил).-.амино7-лш1ери- дина. 3,23 г (О,О1 моль) 4-СМ-((Д-пиридил)- . N -(пропионип)-амино}-1- ©нзил-пипе- ридина перевод т в моногидрохпорад   pact воршот в 5О ми этанола. После подачи 5 г паллади  на угле дебензилируют при давлений 5 атм и тем гературе 20 С. Раствор oTcacbiBaK Tj сгущают и перекристапдизовы- вйют из этанопа простого . Получают г гидрохлорида, выход 95% (от тео;рвтического ), т, пл. С, Аналогично вышеприведенным примерам по71учают слудующие соединени . Формула изобретени  1. Способ поп чени  амидов N (ar -фенилалкил)-пиперидил-4 - N -ч(3( -пиридил )-кэрбоновой кислоты или их солей общей формулы где Р - неразветвпенштй ипв развешпен ы апкильный радикал с чиспом атомов угпе рода до 3| алкоксигруппа с чиспом атомов углерода до 2 ппи фе шшный радикал; п- 2-4, или их солей, отличающийс  |тем, что амид -(пиперидил-4-)-( -пиридил )--карбоновой кислоты формулы N -4f IJW 1где R имеет вышеуказанные аначинил, алкилируют лпоизводнымфеналкила формулы: где К1 имеет вышеукасанное значение; У-галоген, арилсулыЬонилокси- и/: и алкилсульфонилокси группа, с последующим выделением целеього про- в виде основани  и.-и соли известными поиемами. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю .Ц и и   тем, что алки1ирование ведут в среде одного или нескс льких инертных органичесI ких растворителей в присутствии кислотосв эь;вающего агента;