SU467064A1 - Способ получени -третбутилоксикарбониларгинина - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к уеовершенствованию способа нолучени  N -грег-бутилоксикарбониларгинина , наход щего широкое применение в пептидном синтезе.

Известен способ получени  N -трег-бутилоксикарбониларгинина , заключающийс  в ацилировании аргинина грег-бутилоксикарбонилазидом в водноорганических растворах в присутствии щелочи при 40-50°С. Выход целевого продукта 70%.

Известным способом получают целевой продукт, загр зненный примес ми, так как при рН больше 10 идет ацилирование гуанидиновой группы аргинина. Очистка продукта от таких примесей представл ет большие затруднени . Кроме того, выделение целевого продукта из реакниопной смеси св зано с многократными экстракци ми при различных рИ.

С целью увеличени  выхода целевого продукта и упрощени  процесса получени  предлагаетс  способ получени  N -грет-бутилокеикарбониларгинииа , заключающийс  в том, что свободный аргинин ацилируют ди-грег-бутилпирокарбонатом при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом. Выход 91 - 98%.

Пример 1. К перемешиваемой суспензии 1,75 г (10ммоль) свободного L-аргинина в 3 мл воды при комнатной температуре добавл ют трем  равными порци ми в течение 10-15 мин раствор 2,7 мл БОК2О в 7 мл грет-бутанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч и упаривают в вакууме (при 40°С до прекращени  отгонки). Остаток промывают декантацией смесью ацетона н эфира, эфиром, раствор ют в 10 мл зтаиола и обрабатывают по одной из следующих методик .

А. К спиртовому раствору приливают 40 мл эфира. В зкий осадок растирают, надосадочную жидкость сливают и осадок затирают в 30 мл сухого эфира. Высушивают и lioлучают 2,6-2,7 г (95-98%) БОК-аргинина в виде белого сыпучего порошка с т. разл. 1 15-150°С, а|05,8-г.0,5 (с 4, АсОН).

Найдено, %: С 48,50; Н 8,30; N 19,58.

CnH22N404.

Вычислено, %: С 48,15; Н 8,09; N 20,04. По литературным данным т. пл. 139- 142°С, а 2° 0,2 (с 4. АсОП).

Б. Спиртовой раствор охлаждают до О-5°С, смешивают с о.хлажденным раствором

1 мл 12 н. сол ной кислоты и 9 мл ацетона. Через 10 мин смесь разбавл ют 30 мл эфира и оставл ют на 3 ч. Образовавшийс  осадок отфильтровывают, промывают смесью ацетона и эфира (1:1), эфиром и высушивают в вакууме на CaCla-КОН. Получают 3.0-3,1 г

34

(91-95%) кристаллического хлоргидр.атаПредмет изобретени 

N -БОК-аргинина с т. разл. ПО-115°С.

Найдено, %: С 40,56; Н 7,58; N 17,58; С1Способ получени  М«-грет-бутилоксикар10 ,49.бониларгинина путем ацилировани  аргинина.

CiiH22N4O4НС1 НгО.5 отличающийс  тем, что, с целью повышени 

Вычислено, %: С 40,18; Н 7,04; N 17,04;выхода п упрощени  процесса, в качестве

С1 10,79. По литературным данным т. пл. ацнлирующего агента используют-дп-г/ г-бу117-119°С (перекрИСталлизоВано из смеситилпирокарбонат.

НгОиНС).

467064. .