SU1375133A3 - Способ получени 2- @ (2-аминоэтил)-тиометил @ -5-(диметиламинометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами (его варианты) - Google Patents
Способ получени 2- @ (2-аминоэтил)-тиометил @ -5-(диметиламинометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами (его варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- SU1375133A3 SU1375133A3 SU853885802A SU3885802A SU1375133A3 SU 1375133 A3 SU1375133 A3 SU 1375133A3 SU 853885802 A SU853885802 A SU 853885802A SU 3885802 A SU3885802 A SU 3885802A SU 1375133 A3 SU1375133 A3 SU 1375133A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- dimethylaminomethyl
- acid addition
- base
- thiomethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс кислородо- содержащих гетероциклов, в частности 2- (2-аминоэтил)-тиометил -5-(диме- тш1аминометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами, которые используютс в синтезе противо звенного препарата - ранитидина. Цель изобретени - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта, достигаетс взаимодействием 5-(диметшг- аминометил)-фурфуриловЬго спирта с трехокисью серы или ее комплексом с диметилформамидом (даФА) в среде ДМФА или ацетонитрила при . Выделенный амфотерный ион 5- (диметил- аминометил)-фурш1-2-т етил гидросуль- фата обрабатывают гидрохлоридом цис- теамина при 90-92 с. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде аддитивной соли с кислотой и/или из этой соли вьщел ют свободное основание и очищают его, и/или из основани получают другую аддитивную соль. Способ позвол ет сократить количес т- во стадий с 3 до 2 и повысить выход целевого продукта с 42-46 до 87,4%. 2 с.п. . СУ) 00 сд 00 оо
Description
ы
11
Изобретение относитс к способу получени 2- (2-aминoэтил)-тиoмeтил 5-(димeтилaминoмeтил)-фypaнa или его аддитивных солей с кислотами, кото- рый вл етс промежуточным продуктом при получении биологически активного соединени - 1-Г2-(5-(диметиламино- метил)2-фурилметилтио этил -амино- 1-(ме тиламино)-2-нитро э тилена-рани- тидина, обладающего противо звенной активностью.
Цель изобретени - упрО1цение процесса и повышение выхода целевого продукта за счет взаимодействи 5- (диметш1аминометил)-фурфурш1ового спирта с трехокисью серы или ее комплексом с N,N-димeтилфopмaмидoм с последующим взаимодействием полученного амфотерного иона С5-(диметиламино- метил)-фурШ1-2-метил -гидросульфата с гидрохлоридом цистеамина,
Амфотерньй ион С5-(диметиламино- метил)-фурил-2 метил -гйдросульфата вл етс новым соединением.
Пример 1. Получение смешанной соли, моногидрохлорида моногидро- сульфата 2- (2- аминоэтил)тиометил - 5-(диметиламинометил)фурана.
Смесь, состо щую из 24,70 г (105 ммоль) 5-(диметиламинометил)-2- фурилметил -гидросульфата амфотерный ион формулы (II) и 11,36 г (100,0 ммоль) гидрохлорида цистеамина , выдерживают в токе сухого азота . в течение 2,5 ч на масл ной бане с температурой 90-92°С, причем врем от времени производ т перемешивание.После охлаждени гомогенный расплав становитс твердым. Его вес составл ет 33,90 г. Данные анализа в сущности соответствуют целевому продукту.
Рассчитано,%: С1 10,16; N 6,03; so;; 27,53.
C,J1,,C1N,05S.
Найдено,%: С1 10,03; N 7,73; so;; 27,03.
Примененный в примере в качестве исходного соединени амфотерный ион, 5-(диметиламинометил)-2-фурилметил гйдросульфат, получают, например, следующим образом.
Метод А.
В 190 мл безводного диметилформ- амида в услови х, исключающих при- сутствие влаги, при охлаждении и перемешивании ввод т 9,93 г (124,02 ммоль) трехокиси серы. Скорость введени выбирают таким обра332
зом, чтобы температура внутри реакционного сосуда не поднималась вьше . Затем реакционную смесь при энергичном перемешивании и охлаждени смешивают с 19,25 г (124,02 ммоль) 5- (диметиламинометил)-2-фурилового спирта. При этом скорость дозировани также выбирают таким образом, чтобы температура внутри реакционного сосуда оставалась ниже 20°С, Посл завершени прибавлени смесь перемешивают при той же температуре еще в течение получаса, а затем выдерживают в течение ночи при температуре 0-4 °С. На следующий день продукт отфильтровывают, промывают сначала безводным диметилформамидом, а затем эфиром и наконец сушат в вакууме при комнатной температуре в услови х, исключающих присутствие влаги. В результате получают 27,10 г 92,8%-ного целевого продукта, температура плавлени которого составл ет 179-181 С.
Метод В (стади а).; Получение комплекса диметилформамида и трехокиси серы (ДМФ SOj).
К 152 г (2,0 моль) диметилформамида при перемешивании .и охлаждении прибавл ют 40-50 г (0,50-0,62 моль) жидкой трехокиси серы, причем скорость дозировани выбирают таким образом , чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 20°С. За- тем реакционную смесь охлаждают до температуры 5°С, причем часть комплексного соединени выдел етс осадок в кристаллической форме. Комплексное соединение отфильтровывают и анализируют. Содержание трехокиси серы составл ет 5,80-6,40ммоль/г. Выход целевого продукта количествен- ньй.
Стади Ь.
Получение амфотерного иона, 5- {диме тиламино метил -2-фурилметш1 гид росульфата.
К раствору 22,70 г (143,2 моль) комплекса диметилформамида и трех- окиси серы, приготовленного в соответствии со стадией а , в 258 мл ацетонитрила при охлаждении и перемешивании прибавл ют 22,23 г (143,2 ммоль). 5-(димeтилaминoмeтил)- фypфypилoвoгo спирта, причем скорост дозировани выбирают таким образом, чтобы температура внутри реакционного сосуда поддерживалась в интервале между 15 и 20°С. Затем к смеси прибавл ют 258 мл ацетонитрила,после чего смесь выдерживают в течение ночи при температуре 4°С. Образовавшийс кристаллический осадок отфильтровывают , промьшают, ацетонитрилом и затем сушат. В результате получают 17,30 г (51,3%) амфотерного иона. Температура плавлени 179-181°С.
П р и м е р 2. 2-(2-Аминоэтш1)- тиометил J-5-(диметиламинометил)-фура ( основание формулы (I)).
Получение неочищенного основани формулы (I).
Реакцию осуществл ют в расплаве способом, аналогичным примеру 1 (с указанными там количествами). Охлажденный расплав раствор ют в 20 мл во ды, после чего значение рН раствора при охлаждении льдом довод т до 9 посредством прибавлени 4 н. водного раствора гидроокиси кали . Раствор осветл ют на вод ной бане с температурой 50-60°С посредством перемешивани с активированным углем. После фильтровани раствор экстрагируют ди хлорметаном, примен каждый раз п ть раз по 150 мл последнего. Органические фазы объедин ют, сушат над безводньм сернокислым натрием, после чего растворитель отгон ют в вакууме В результате получают 21,21 г окрашенного в бледно-желтый цвет маслообразного остатка, что, в расчете на аморфный ион соответствует выходу 94,26%. а в расчете на гидрохлорид цистеамина соответствует выходу 98 ,.9
п 1,5205. Образец неочищенного основани имеет температуру кипени П6-120°С/13,3 Па.
Получение перегнанного основани формулы (I).
Реакцию в расплаве осуществл ли способом, аналогичным примеру 1 (с указанными там количествами). Полученный расплав еще в теплом состо нии раствор ют в I00 мл воды, значение рН раствора довод т до 9 прибавлением 4 н. водного раствора гидро
окиси кали , а затем раствор осветл ет на вод ной бане с температурой 50-60°С. После фильтровани раствор три раза экстрагируют хлороформом, примен каждый раз по 300 мл последнего , причем значение рН водной фазы посто нно поддерживают на уровне 9 посредством прибавлени 4 н. водного раствора гидроокиси кали . Органичес
JQ
5 20 25 ЗО
35
50
55 кие фазы объедин ют, сушат над безводным сернокислым натрием и после удалени высушивающего агента, на вод ной бане с температурой 50 С освобождают в вакууме ,от растворител . Полученное в виде остатка основание подвергают фракционной перегонке. В качестве основной фракции получают 15,73 г основани формулы (I), что в расчете на амфотерный ион соответствует выходу 68,9%, а в расчете на гидрохлорид цистеамина - выходу 73,3%. Температура кипени 80-85°С/6,66 Па.
П р и м е р 3. Дигидрохлорид 2- (2-аминоэтил)-тиометил -5-(диметил- аминометил)-фурана.
Реакцию в расплаве осуществл ют аналогично примеру I. Обработку реакционной смеси и выделение неочищенного основани производ т в соответствии с примером 2а. Неочищенное основание (21,13 г), полученное в виде остатка после упаривани , раствор ют в 50 мл безводного этилбвого спирта, после чего раствор при охлаждении льдом небольшими порци ми смешивают с этиловым спиртом, содержащим сухой газообразный хлористый водород, до тех пор, пока значение рН не достигнет 2. После этого реакционную смесь выдерживают в течение ночи при температуре . Образовавшийс кристаллический осадок отфильтров1 шают, промывают охлажденным льдом безводньм этиловым спиртом и сушат при комнатной температуре. В результате получают 23,2 г целевого продукта, что в расчете на соединение формулы (II), соответствует выходу 76,9%, а в расчете на гидрохлорид цистеамина - выходу 80,7%. Температура плавлени 153- 1584.
Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из 120 мл нагретого до температу ры кипени этилового спирта после осветлени активированным углем. После отделени активированного угл фильтрованием раствор упаривают в вакууме до объема 80 мл, смешивают с 3 мл 8%-ного эта- нольного раствора хлористого водорода и выдерживают-в течение ночи при температуре . Кристаллический осадок отфильтровьтают и затем обра- батьшают описанным, способом. В результате получают 1-7,85 г целевого продукта дигидрохлорида, температура
513751
плавлени которого составл ет 160- 162 с, В расчете на соединение формулы (II) выход составл ет 59,1%, а в расчете на гидрохлорид цистеамина выход равн етс 62,1%,
П р и м е р 4, Моногидрохлорид 2- (2-аминоэтил)ТИОметил 5-(диме- тиламинометил)-фурана,
21,4 г (0,1 моль) 2-(2-амино-ю
этил)-тиометил -5-(диметиламиноме- тил)-фурана, полученного в соответствии с примером 2Ь, раствор ют в 50мл метилового спирта. Полученный раствор при посто нном перемешивании при-|5 бавл ют по капл м к приготовленному с 300 мл метилового спирта раствору 28,7 г (0,1 моль) дигидрохлорида 2- (2-аминоэтил)-тиoмeтил -5-( aминoмeтшI)-фypaнa, полученного в со-20 ответствии с примером 3. Реакционную смесь перемеошвагот дополнительно в течение 10 мин, а затем упаривают досуха в вакууме. Полученный после упаривани остаток растирают с I00 мл ди 25 этилового эфира, после чего выдерживают с целью кристахшизации в течение 2 ч при температуре 0-4 с. Затем продукт отфильтровьшают, промьшают эфиром и сушат при комнатной темпе- ЗО ратуре, В результате получают 48 г (89%) целевого продукта, температура плавлени которого составл ет 111 - 112°С.
Таким образом, предлагаемьш способ позвол ет упростить процесс за чет сокращени числа стадии с 3-х о 2-X, так как исходное соединение. звестного способа - 2 5-(ди1 1е- тиламино)-метил-2 фуранил -метил - дд тио -этанол поочучают из 5(диметил- минометил)-фурфуриловый спирт и таим образом также повысить выход це евого продукта с 42-46 до 87,4%, чита на 5-(днметш1аминометил)-фур- i.урилов ЫЙ СП Ир т ,
35
336
или его аддитивных солей с кислотами, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и повышени выхода целевого продукта, 5-(ди- метиламинометил)-фурфуриловый спирт подвергают взаимодействию с эквимо- л рным количеством трехокиси серы или комплексом трехокиси серы с Ы,Н-ди- метилформамидом в сред К,Н-днметйл формамида или ацетонитрила при 0-20° С . и полученный амфотерный ион 5-(диме- тиламинометил)-фурш1-2-метш1 -гидро- сульфата формулы II
НзСх+ . . HN-H.C O CH -O-SO
после его отделени подвергают взаимодействию с гидрохлоридом цистеами-. на при 90-92°С и выдел ют целевой продукт в виде аддитивной соли с кислотой и/или из этой соли вццел ют свободное основание и очищают его и/или из основани получают другую аддитивную соль с кислотой.
2. Способ получени 2-(2-амино- этил)-тиометил -5-(диме тиламинометил )-фурана формулы-I
-H C V CH2-S-(CH2)-NH2, H. jL
или его аддитивных солей с кислотами , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и повышени выхода целевого продукта, амфотерный ион 5-(диметиламинометил)- фурил-2-метил -гидросульфат формулы И
-NH-H,, O-SO Нт.С
Claims (1)
1. Способ получени 2-; (аминоэтип)- тиометил -5-(димётилам1шометил)-фурана формулы I
Vl-bC CHrS-(, , НзС-
внюши
Заказ 623/58 Тираж 370
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
подвергают взаимодействию с гидрохло- ри,цом цистеамина при 90-92 0 и выдел ют целевой продукт в виде аддитивной соли с кислотой и/или из этой соли выдел ют свободное основание и очищают его и/или из основани получают другую аддитивную соль с кислотой .
Подписное
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU841690A HU198196B (en) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | Process for production of basic tioether and its salts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1375133A3 true SU1375133A3 (ru) | 1988-02-15 |
Family
ID=10955710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853885802A SU1375133A3 (ru) | 1984-05-02 | 1985-04-29 | Способ получени 2- @ (2-аминоэтил)-тиометил @ -5-(диметиламинометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами (его варианты) |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR920005828B1 (ru) |
| AR (1) | AR240455A1 (ru) |
| AT (1) | AT387573B (ru) |
| CA (1) | CA1268474A (ru) |
| CS (1) | CS259878B2 (ru) |
| DK (1) | DK196785A (ru) |
| ES (1) | ES8609292A1 (ru) |
| FI (1) | FI88501C (ru) |
| GR (1) | GR851062B (ru) |
| HU (1) | HU198196B (ru) |
| IT (1) | IT1200464B (ru) |
| MX (1) | MX161373A (ru) |
| NO (1) | NO168942C (ru) |
| PT (1) | PT80382B (ru) |
| SU (1) | SU1375133A3 (ru) |
| YU (1) | YU45714B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5229418A (en) * | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Glaxo Group Limited | Carboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| CH640846A5 (en) * | 1977-07-29 | 1984-01-31 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkylfuran derivative |
| ES8205211A1 (es) * | 1980-12-05 | 1981-10-16 | Liade Sa Lab | Procedimiento de obtencion de un derivado de amina primaria heterociclica |
| ES502940A0 (es) * | 1981-06-10 | 1982-11-01 | Lafarquim | Procedimiento para la obtencion de derivados de furil metil mercaptano y sus sales de interes farmacologico |
| ES8206505A1 (es) * | 1981-10-21 | 1982-08-16 | Liade Sa Lab | Procedimiento de obtencion de un derivado heterociclico de dimetilamina y sus sales fisiologicamente aceptables. |
| ES8301226A1 (es) * | 1981-11-20 | 1982-11-16 | Especialidades Latinas Medic U | Procedimiento de obtencion de n-(2-5-dimetilamino,metil-2-furanil-metil-tio-etil-n'-metil-s-nitro-etano-diamina. |
-
1984
- 1984-05-02 HU HU841690A patent/HU198196B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-29 SU SU853885802A patent/SU1375133A3/ru active
- 1985-04-29 MX MX205130A patent/MX161373A/es unknown
- 1985-04-30 CS CS853160A patent/CS259878B2/cs unknown
- 1985-04-30 ES ES542782A patent/ES8609292A1/es not_active Expired
- 1985-04-30 NO NO851727A patent/NO168942C/no unknown
- 1985-04-30 YU YU73385A patent/YU45714B/sh unknown
- 1985-05-01 KR KR1019850002962A patent/KR920005828B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 AT AT0129585A patent/AT387573B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 DK DK196785A patent/DK196785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-05-02 AR AR300258A patent/AR240455A1/es active
- 1985-05-02 CA CA000480665A patent/CA1268474A/en not_active Expired
- 1985-05-02 PT PT80382A patent/PT80382B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 FI FI851742A patent/FI88501C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 IT IT20558/85A patent/IT1200464B/it active
- 1985-05-02 GR GR851062A patent/GR851062B/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Выложенна за вка DE 2734070, кл. 307/52, опублик. 1978. Патент СССР 1187719, кл. С 07 D 307/52, 1983. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5229418A (en) * | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Glaxo Group Limited | Carboxylic acid derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS259878B2 (en) | 1988-11-15 |
| GR851062B (ru) | 1985-11-25 |
| CA1268474A (en) | 1990-05-01 |
| NO851727L (no) | 1985-11-04 |
| PT80382A (en) | 1985-06-01 |
| HUT37774A (en) | 1986-02-28 |
| NO168942C (no) | 1992-04-22 |
| PT80382B (pt) | 1987-08-19 |
| AT387573B (de) | 1989-02-10 |
| DK196785A (da) | 1985-11-03 |
| ES8609292A1 (es) | 1986-08-16 |
| KR850008671A (ko) | 1985-12-21 |
| DK196785D0 (da) | 1985-05-02 |
| YU45714B (sh) | 1992-07-20 |
| IT1200464B (it) | 1989-01-18 |
| HU198196B (en) | 1989-08-28 |
| MX161373A (es) | 1990-09-18 |
| CS316085A2 (en) | 1988-03-15 |
| ATA129585A (de) | 1988-07-15 |
| IT8520558A0 (it) | 1985-05-02 |
| FI88501B (fi) | 1993-02-15 |
| ES542782A0 (es) | 1986-08-16 |
| FI88501C (fi) | 1993-05-25 |
| FI851742A0 (fi) | 1985-05-02 |
| KR920005828B1 (ko) | 1992-07-20 |
| NO168942B (no) | 1992-01-13 |
| YU73385A (en) | 1987-12-31 |
| FI851742L (fi) | 1985-11-03 |
| AR240455A1 (es) | 1990-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU537625A3 (ru) | Способ получени производных 1,1-диаминоэтилена | |
| SU888821A3 (ru) | Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов | |
| SU931104A3 (ru) | Способ получени 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона | |
| SU577983A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
| US4576750A (en) | Tryptophan derivative | |
| PL126032B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 5-phenyl-2-hydroxytetrahydrofuran | |
| US3876656A (en) | Method for synthesis of optically active lactones | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| CA1100959A (en) | Indolo (2,3-a) quinolizidines, preparation and therapeutic use | |
| SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
| SU1375133A3 (ru) | Способ получени 2- @ (2-аминоэтил)-тиометил @ -5-(диметиламинометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами (его варианты) | |
| FI81339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande. | |
| SU578884A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизоиндола | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
| US4394516A (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| KR910004673B1 (ko) | 2,3-디아미노아크릴로니트릴 유도체 | |
| KR840002007B1 (ko) | 푸란유도체의 제조방법 | |
| BE897952A (fr) | Procede de production d'imidazoles et intermediaires utilises a cet effet | |
| US4353911A (en) | Indolo(2,3-a)quinolizidines, useful in increasing femoral and vertebral blood flow | |
| SU1419519A3 (ru) | Способ получени 1- @ 2- @ 5-(диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил @ -амино-1-метиламино-2-нитроэтилена или его гидрохлорида | |
| FI73680C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. | |
| US5654429A (en) | Method for the preparation of 3-amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| EP0104403B1 (en) | New method for the synthesis of 5-thio-1,2,3-thiadiazole |