SK284348B6 - Injekčné alebo infúzne roztoky enrofloxacínu a spôsob ich výroby - Google Patents
Injekčné alebo infúzne roztoky enrofloxacínu a spôsob ich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- SK284348B6 SK284348B6 SK946-97A SK94697A SK284348B6 SK 284348 B6 SK284348 B6 SK 284348B6 SK 94697 A SK94697 A SK 94697A SK 284348 B6 SK284348 B6 SK 284348B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- weight
- enrofloxacin
- solution
- mixtures
- Prior art date
Links
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 title abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 title abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 24
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromopyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)N=C1 DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(N)CCC(O)=O OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 4
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- -1 quinolone carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Thiobispropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCSCCC(O)=O ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical class C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000003490 Thiodipropionic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000019303 thiodipropionic acid Nutrition 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Injekčné a infúzne roztoky obsahujú: a) enrofloxacín 0,1 až 20 % hmotnostných, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku vo forme jeho soli s kyselinou glukónovou, glukurónovou, glutamínovou alebo vínnou, alebo ich zmesami, b) kyselinu glukónovú, kyselinu glukurónovú, prípadne vo forme laktónov, kyselinu glutamínovú alebo kyselinu vínnu, alebo ich zmesi v 0,1 až 5 molárnom prebytku, vzťahujúc na enrofloxacín, c) prípadne 0,1 až 30 % hmotnostných pomocných činidiel, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku, d) voda do 100 % hmotnostných.ŕ
Description
Doterajší stav techniky
Parenterálne aplikovateľné roztoky chinolónkarboxylových kyselín sú už známe z EP-OS 67 666. Sú založené na soliach zodpovedajúcich chinolónkarboxylových kyselín s rôznymi hydroxykarboxylovými kyselinami.
Injekčné a infúzne roztoky chinolónkarboxylových kyselín, okrem iného ciprofloxacínu na báze soli kyseliny mliečnej s prebytkom kyseliny sú známe z EP-OS 138 018.
Vodné infúzne roztoky asi 0,01 až 0,5 % ciprofloxacínu, ku ktorým sa kvôli stabilizácii pridávajú kyseliny, sú známe z EP-OS 214 784. Ako výhodná kyselina je tu uvedená predovšetkým kyselina mliečna.
Injekčné roztoky na báze jemne rozptýlených suspenzií chinolónkarboxylových kyselín sú známe z DE-OS 39 02 079.
Podstata vy nálezu
Predmetom predloženého vynálezu sú injekčné a infúzne roztoky so zložením:
a) enrofloxacín 0,1 až 20 % hmotnostných, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku vo forme jeho soli s kyselinou glukónovou, glukurónovou, glutamínovou, alebo vínnou, alebo ich zmesami,
b) kyselina glukónová, kyselina glukurónová, pripadne vo forme laktónov, kyselina glutamínová, alebo kyselina vínna, alebo ich zmesi v 0,1 až 5 molámom prebytku, vzťahujúc na enrofloxacín,
c) prípadne 0,1 až 30 % hmotnostných pomocných činidiel, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku,
d) voda do 100 % hmotnostných.
Roztoky podľa predloženého vynálezu majú v porovnaní s doteraz známymi injekčnými roztokmi enrofloxacinu rýchlo nastávajúci silný účinok. Toto sa prejavuje vysokou hodnotou hladiny účinnej látky v krvi, dosiahnutou v krátkom čase po aplikácii. Účinná látka sa ale tiež rýchlo opäť vylučuje, čo má veľký význam pri ošetrení zvierat, ktorc slúžia na výrobu potravín (krátke čakacie doby).
Injekčné a infúzne roztoky podľa predloženého vynálezu obsahujú účinnú látku enrofloxacín v koncentráciách výhodne 1 až 10 % hmotnostných, obzvlášť výhodne 2,5 až 10 % hmotnostných, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku.
Ako polyhydroxykarboxylové kyseliny je možné uviesť kyselinu glukónovú, kyselinu galakturónovú, kyselinu glukurónovú a kyselinu laktobiónovú. Kyseliny sa môžu vyskytovať s otvoreným reťazcom alebo vo forme svojich laktónov. Keď sa kyseliny použijú ako laktóny, je laktónový kruh aspoň čiastočne hydrolyzovaný pred tým, ako dôjde k tvorbe soli a tvorbe komplexu s enrofloxacínom. Ako aminokyseliny je možné uviesť kyselinu glutamovú a kyselinu asparágovú. Polyhydroxykarboxylové kyseliny alebo aminokyseliny sa vyskytujú v 0,1 až 5 molámom prebytku, vzťahujúc na množstvo enrofloxacinu v roztoku. Výhodný je 0,2 až 2 molárny prebytok, obzvlášť vhodný je 0,5 až 1 molárny prebytok kyseliny.
Časť v prebytku sa vyskytujúcej kyseliny je možné nahradiť tiež inou kyselinou, ako je napríklad kyselina chlorovodíková, kyselina metánsulfónová, kyselina etánsulfó nová, kyselina propiónová, kyselina jantárová, kyselina glutarová, kyselina citrónová, kyselina askorbová, kyselina fosforečná a kyselina mliečna.
Vodné roztoky pre injekcie môžu ako nosnú kvapalinu obsahovať okrem vody na injekčné účely tiež napríklad etylalkohol, glyetrol, propylénglykol, polyetylénglykol a trietylpnglykol. Na nastavenie hodnoty pH pokiaľ možno v rozmedzí 3 až 6,5 sa môžu použiť rôzne látky, ako je napríklad kyselina fosforečná, kyselina citrónová, Tris, kyselina askorbová, kyselina octová, kyselina jantárová, kyselina vinná, kyselina glukónová, kyselina mliečna a ich soli. Hodnota pH vodných prípravkov podľa predloženého vynálezu je 3 až 5,5, výhodne 3,5 až 5. Osmolalita vodných suspenzii je 200 až 900 m osmol/kg, výhodne 260 až 390 m osmol/kg a môže sa prispôsobiť izotónnym pomerom prídavkom chloridu sodného, glukózy, fruktózy, glycerolu, sorbitolu, manitolu, sacharózy alebo xylitolu, prípadne zmesí týchto látok.
Po ďalšie je možné použiť pomocné látky na prípravky, ako sú zahusťovadlá (napríklad metylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, nátriumkarboxymetylcelulóza, polyvinylpyrolidón, želatína a podobne), resorpčnc prostriedky, ochranné prostriedky proti pôsobeniu svetla, látky na potlačenie kryštalizácie, komplexačné činidlá (napríklad NaEDTA, fosforečnany, dusičnany, octany, citráty a podobne), antioxidanty (kyselina askorbová, siričité zlúčeniny, L-cysteín, kyselina tiodipropiónová, kyselina tiomliečna, monotioglycerol, propylgalát a podobne), ako i konzervačné prostriedky (PHB-ester, fenol ajeho deriváty, chlórbutanol, benzylalkohol, etylalkohol, butylalkohol, 1,3-butándiol, soli chlórhexidínu, kyselina benzoová a jej soli, kyselina sorbová a podobne). Prípadne sa môžu do roztokov podľa predloženého vynálezu pridať tiež lokálne anestetiká, ako je napríklad prokaín-HCl, lidokaín-HCl a podobne.
Pri výrobe injekčných alebo infúznych roztokov je možné vychádzať zo soli enrofloxacinu so zodpovedajúcou kyselinou alebo s jej hydrátom.
Môžu sa ale tiež vyrobiť soli priamo v roztoku a síce prídavkom množstva kyseliny potrebného na tvorbu soli. Kvôli urýchleniu rozpustenia sa môže pracovať pri teplote v rozmedzí 30 °C až 60 °C. Výroba roztokov sa môže vykonávať pod dusíkovou atmosférou.
Týmto spôsobom je možné vyrobiť ako roztoky aktívnej substancie, vhodnej na aplikáciu, naplnené vo vhodných nádobách, napríklad v ampulkách, injekčných alebo infúznych fľaštičkách, tak tiež prípravky vhodné na výrobu takýchto roztokov, ako sú napríklad koncentráty alebo lyofilizáty.
Nádoby, v ktorých sú prípravky naplnené, môžu byť tak zo skla, ako i z plastických hmôt. Pritom môžu materiály nádob obsahovať substancie, ktoré prepožičiavajú obsahu zvláštnu ochranu, ako je napríklad ochrana proti pôsobeniu svetla alebo proti pôsobeniu kyslíka.
Výroba roztokov z nasledujúcich príkladov môže prebiehať vo vsádzkových kotloch s temperovaným plášťom alebo bez neho. Pri použití nevyhrievateľného kotla sa môže použiť predhriata voda.
Hlavné komponenty sa všeobecne po predložení prevažného množstva rozpúšťadla v tomto rozpustia. Rozpúšťadlo sa však môže tiež pridať k pevným látkam.
Pri použití kyselín vo forme ich laktónov sa tieto po rozpustení vo všeobecnosti zahriatím alebo státím hydrolyzujú na voľné kyseliny pred tým, ako sa pridá účinná látka. Pritom sa používajú teploty v rozmedzí 40 °C až 70 °C, výhodne 50 aC až 60 °C.
Ďalšie súčasti sa potom za miešania rozpustia alebo zapracujú do prípravku pred ochladením alebo po ňom. Po doplnení zvyškového množstva rozpúšťadla sa môže prípravok sterilné filtrovať pomocou vhodného bakteriálneho filtra a/alebo teplom sterilizovať.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 g/100 ml
Príklad 6 /100 ml
| Enrofloxacín 100 % | 10,00 |
| glukonolaktón | 4,00 |
| kyselina octová | 1,175 |
| benzylalkohol | 1,400 |
| siričitan sodný | 0,100 |
| voda pre injekcie | 8,025 |
100 ml = 104,700 pH 4,42
| Enrofloxacín 100 % | 10,00 | |
| glukonolaktón | 8,00 | |
| benzylalkohol 2 x dest. | 1,40 | |
| siričitan sodný | 0,10 | |
| voda pre injekcie | 86,70 | |
| 100 ml | = 106,20 | pH 3,90 |
Príklad 2 g/100 ml
| Enrofloxacín 100 % | 5,00 |
| glukonolaktón | 3,00 |
| benzylalkohol | 1,00 |
| voda pre injekcie | 93,60 |
100 ml = 102,60 pH 4,40
| Príklad 3 | g/100 ml |
| Enrofloxacín 100 % | 5,00 |
| kyselina glukónová | 3,25 |
| benzylalkohol | 1,00 |
| voda pre injekcie | 93,45 |
100 ml = 102,70 pH 3,85
| Príklad 4 | g/100 ml |
| Enrofloxacín 100 % | 5,00 |
| kyselina glutamová čistá | 2,50 |
| benzylalkohol | 1,00 |
| voda pre injekcie | 93,80 |
100 ml = 102,30 pH 5,15
Príklad 7 g/100 ml
| Enrofloxacín 100 % | 10,00 |
| glukonolaktón | 4,00 |
| kyselina glutamová | 2,67 |
| benzylalkohol | 1,40 |
| siričitan sodný | 0,10 |
| voda pre injekcie | 87,330 |
| 100 ml = 105,500 pH 4,28 | |
| PATENTOVÉ | NÁROKY |
Claims (2)
1. Injekčné a infúzne roztoky so zložením a) enrofloxacín 0,1 až 20 % hmotnostných, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku vo forme jeho soli s kyselinou glukónovou, glukurónovou, glutamínovou, alebo vínnou, alebo ich zmesami, b) kyselina glukónová, kyselina glukurónová, prípadne vo forme laktónov, kyselina glutamínová, alebo kyselina vínna, alebo ich zmesi v 0,1 až 5 molámom prebytku, vzťahujúc na enrofloxacín, c) prípadne 0,1 až 30 % hmotnostných pomocných činidiel, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku, d) voda do 100 % hmotnostných.
2. Spôsob výroby injekčných a infúznych roztokov so zložením a) enrofloxacín 0,1 až 20 % hmotnostných, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku vo forme jeho soli s kyselinou glukónovou, glukurónovou, glutamínovou, alebo vínnou, alebo ich zmesami, b) kyselina glukónová, kyselina glukurónová, prípadne vo forme laktónov, kyselina glutamínová, alebo kyselina vínna, alebo ich zmesi v 0,1 až 5 molámom prebytku, vzťahujúc na enrofloxacín, c) prípadne 0,1 až 30 % hmotnostných pomocných činidiel, vzťahujúc na celkovú hmotnosť roztoku, d) voda do 100 % hmotnostných, vyznačujúci sa tým, že sa enrofloxacín vmieša do vodného roztoku kyseliny, pridajú sa bežné pomocné prostriedky pre prípravky a prípadne sa zriedi vodou na požadovanú koncentráciu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19500784A DE19500784A1 (de) | 1995-01-13 | 1995-01-13 | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| PCT/EP1995/005147 WO1996021453A1 (de) | 1995-01-13 | 1995-12-28 | Enrofloxacin-injektions- oder infusionslösungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK94697A3 SK94697A3 (en) | 1997-11-05 |
| SK284348B6 true SK284348B6 (sk) | 2005-02-04 |
Family
ID=7751383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK946-97A SK284348B6 (sk) | 1995-01-13 | 1995-12-28 | Injekčné alebo infúzne roztoky enrofloxacínu a spôsob ich výroby |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5998418A (sk) |
| EP (1) | EP0806955B1 (sk) |
| JP (1) | JP3835815B2 (sk) |
| CN (1) | CN1125635C (sk) |
| AR (1) | AR002265A1 (sk) |
| AT (1) | ATE261731T1 (sk) |
| AU (1) | AU695171B2 (sk) |
| BR (1) | BR9510444A (sk) |
| CA (1) | CA2210076C (sk) |
| CZ (1) | CZ293934B6 (sk) |
| DE (2) | DE19500784A1 (sk) |
| DK (1) | DK0806955T3 (sk) |
| ES (1) | ES2215183T3 (sk) |
| FI (1) | FI119970B (sk) |
| HU (1) | HU226826B1 (sk) |
| IL (1) | IL116726A (sk) |
| JO (1) | JO1883B1 (sk) |
| MX (1) | MX9705266A (sk) |
| NO (1) | NO313537B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ298778A (sk) |
| PL (1) | PL182095B1 (sk) |
| PT (1) | PT806955E (sk) |
| RU (1) | RU2147225C1 (sk) |
| SK (1) | SK284348B6 (sk) |
| TW (1) | TW416852B (sk) |
| UA (1) | UA42819C2 (sk) |
| WO (1) | WO1996021453A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA96244B (sk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6716830B2 (en) | 1998-09-30 | 2004-04-06 | Alcon, Inc. | Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin |
| DE102004054873A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| NZ555641A (en) * | 2004-12-09 | 2010-10-29 | Bayer Animal Health Gmbh | Stabilisation of glucocorticoid esters with acids |
| CN100341510C (zh) * | 2005-06-10 | 2007-10-10 | 冯莉萍 | 一种恩诺沙星微囊及制备方法 |
| FR2896416B1 (fr) * | 2006-01-24 | 2010-08-13 | Vetoquinol | Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine |
| US20070197469A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Murthy Yerramilli V | Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions |
| US7973022B2 (en) * | 2006-02-17 | 2011-07-05 | Idexx Laboratories, Inc. | Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions |
| DE102006010642A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone |
| CN101230333B (zh) * | 2007-01-26 | 2010-08-18 | 台湾尖端先进生技医药股份有限公司 | 恩罗氟沙星的单株抗体及其检测套组 |
| US20100247687A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-09-30 | Mary Arnold-Ronish | Formulation for tattoo removal and method of using same |
| CN101810569B (zh) * | 2010-05-22 | 2011-09-21 | 鼎正动物药业（天津）有限公司 | 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 |
| CN103479569A (zh) * | 2013-01-14 | 2014-01-01 | 四川喜亚动物药业有限公司 | 兽用环丙沙星注射液及其制备方法 |
| RU2574007C2 (ru) * | 2013-10-16 | 2016-01-27 | Олег Иванович Киселев | Инъекционный раствор для лечения вирусных заболеваний, выбранных из гриппа h1n1, h3n2, h5n1, клещевого энцефалита и лихорадки западного нила |
| US9993421B2 (en) * | 2015-11-20 | 2018-06-12 | Dynamo, Llc | Method for treating deleterious effects arising from tattoos |
| CN107095848A (zh) * | 2017-07-01 | 2017-08-29 | 山东中牧兽药有限公司 | 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| HU188181B (en) * | 1981-06-11 | 1986-03-28 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity |
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
-
1995
- 1995-01-13 DE DE19500784A patent/DE19500784A1/de not_active Withdrawn
- 1995-12-22 TW TW084113735A patent/TW416852B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 AR ARP950100798A patent/AR002265A1/es unknown
- 1995-12-28 AT AT95943218T patent/ATE261731T1/de active
- 1995-12-28 DK DK95943218T patent/DK0806955T3/da active
- 1995-12-28 UA UA97084225A patent/UA42819C2/uk unknown
- 1995-12-28 NZ NZ298778A patent/NZ298778A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 CA CA002210076A patent/CA2210076C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 CN CN95197749A patent/CN1125635C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 US US08/875,061 patent/US5998418A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 MX MX9705266A patent/MX9705266A/es unknown
- 1995-12-28 DE DE59510878T patent/DE59510878D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 CZ CZ19972130A patent/CZ293934B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 PT PT95943218T patent/PT806955E/pt unknown
- 1995-12-28 EP EP95943218A patent/EP0806955B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 AU AU44349/96A patent/AU695171B2/en not_active Expired
- 1995-12-28 ES ES95943218T patent/ES2215183T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 SK SK946-97A patent/SK284348B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 WO PCT/EP1995/005147 patent/WO1996021453A1/de active IP Right Grant
- 1995-12-28 PL PL95321259A patent/PL182095B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 JP JP52140496A patent/JP3835815B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 RU RU97113465A patent/RU2147225C1/ru active
- 1995-12-28 HU HU9800183A patent/HU226826B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 BR BR9510444A patent/BR9510444A/pt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-10 IL IL11672696A patent/IL116726A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-11 JO JO19961883A patent/JO1883B1/en active
- 1996-01-12 ZA ZA96244A patent/ZA96244B/xx unknown
-
1997
- 1997-07-10 NO NO19973223A patent/NO313537B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 FI FI972966A patent/FI119970B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK284348B6 (sk) | Injekčné alebo infúzne roztoky enrofloxacínu a spôsob ich výroby | |
| FI83286C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. | |
| FI84315C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil, vattenhaltig, injekterbar piroxikamloesning. | |
| US5811130A (en) | Injectable quinolone formulations | |
| US4772605A (en) | Basic formulations of quinolonecarboxylic acids | |
| US5169847A (en) | Drug solutions of increased stability and without tissue-damaging effect and process for preparing same | |
| US5478829A (en) | Solution of sparfloxacin, its preparation and salt of which it is composed | |
| EP0298192B1 (en) | Stable, injectable solutions of vincristine salts | |
| US4360523A (en) | Pharmaceutical formulations of 4'-(9-acridinylamino)-methanesulfon-m-anisidide | |
| EP0795329A1 (en) | Parenterally injectable piroxicam solutions | |
| US4518606A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR100446098B1 (ko) | 엔로플록사신주사제또는주입액제 | |
| FI82378C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av injiserbara oxitetracyklinloesningar. | |
| KR900000747B1 (ko) | 비경구용 세파만돌 나페이트 제제의 제조방법 | |
| KR20120030530A (ko) | 이파모렐린 디아세테이트 주사 및 주입 용액 | |
| US4808577A (en) | Method for preventing coloration of aqueous preparations of cefmenoxime | |
| US20020065263A1 (en) | Formulation | |
| KR19990001302A (ko) | 보조안정성이 우수한 퀴놀론 카르복실산의 항박테리아제수용액의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, MONHEIM AM R, DE Free format text: FORMER OWNER: BAYER ANIMAL HEALTH GMBH, LEVERKUSEN, DE Effective date: 20121011 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20121228 |