SE523761C2 - Oljelösning för lokal applicering i liten volym på huden hos nötboskap eller får för eliminering av parasiter samt användning därav - Google Patents

Description

25 30 525 761 2 Fästingar, i synnerhet Boophilus microplus, är mycket nära förbundna med betes- mark, där de lever och är särskilt svåra att bekämpa.

Idag finnes inget förfarande för verkligen effektiv bekämpning av fästingar, och än- nu mindre något effektivt förfarande mot samtliga parasiter angivna ovan.

WO-A-87/3781, EP-A-295 1 17 och EP-A-500 209 beskriver en klass av insektici- der, vilka är N-fenylpyrazolderivat. Dessa föreningar ges, då de har verkan mot ett mycket stort antal parasiter, bland vilka ingår Boophilus microplus, inom även varie- rade områden, såsom jordbruk, folkhälsa och veterinärmedicin. Det som läres ut allmänt i dessa dokument tyder på att dessa insekticidföreningar kan administreras på olika sätt, oralt, parenteralt, perkutant och topiskt. Topisk administrering innefat- tar i synnerhet orala formuleringar, beten, dietetiska komplement, lösningar för hu- den (pour-on), lösningar som skall finfördelas (sprayer), bad, duschar, strålar, pulver, fett, schampon, krämer osv. Lösningar för huden av pour-on-typ anordnas för en perkutan administrering. Exempel 9 i EP-A-295 117 och 291 i EP-A-500 209 beskri- ver en lösning för huden av pour-on-typ med 15% insekticid och 85% dimetylsulfox- id, för perkutan administrering av insekticiden.

EP-A-296 381 beskriver också pyrazolföreningar med insekticidverkan inom jord- bruket, folkhälsan och veterinärmedicinen. Boophilus microplus är en av de nämnda mycket talrika mål grupperna. Administreringsformerna är här mycket talrika och innefattar t ex lösningar, emulsioner, suspensioner, pulver, pastor, granulat och aero- soler.

Problemet, som ställes upp, är att finna ett fullständigt effektivt medel anpassat till bekämpning av parasiter hos nötboskap och får, i synnerhet fästingar, särskilt Bo- ophilus microplus, hos nötboskap och i synnerhet löss och spyfluga hos får, under betingelser för uppfödning av dessa djur. 20 25 523 761 Sökanden har funnit att det var möjligt att bekämpa Boophilus microplus effektivt 3 för nötboskap medelst en särskild topisk formulering. Han har även funnit att denna formulering var effektiv mot löss hos får och flugor benämnda ”spyfluga” hos får.

Föreliggande uppfinning avser alltså att tillhandahålla en ny komposition fullständigt effektiv mot Boophilus microplus och även mot alla andra parasiter beskrivna ovan, såsom i synnerhet löss och ”spyfluga” hos får, vilken komposition är fullständigt anpassad till bekämpning av dessa parasiter under betingelser för uppfödning av des- sa djur.

Ett annat mål för uppfinningen är att tillhandahålla en sådan formulering, vilken har lång effektiv varaktighet, företrädesvis längre än eller lika med två månader.

Ett annat mål för uppfinningen är att tillhandahålla en sådan formulering, vilken är en enkel och snabb användning, fullständigt kompatibel med användningen på hjor- der innefattande ett omfattande antal djur.

Ett annat mål för uppfinningen är att tillhandahålla en sådan formulering, vilken är fullständigt lämplig för extensiv uppfödning på betesmark och vid användning av- sedd att skydda djuren under perioden för omgruppering och färdigställning (Feed Lot i USA), nämligen en period för slutlig uppfödning, varvid man omgrupperar ett stort antal dj ur i en inhägnad med minskad yta under en genomsnittlig period av två månader före slakt.

Föreliggande uppfinning avser således en lösning för direkt applicering på huden, avsedd för eliminering av parasiter hos nötboskap och får, i synnerhet fästingar, sär- skilt Boophilus microplus hos nötboskap och löss och spyfluga hos får, vilken lös- ning innefattar 0,05-25% vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av en förening med formeln (I) 20 25 525 7614 Rz R, där: R] är CN eller metyl eller en halogenatom; R; är S(O),,R3 eller 4,5-dicyanoimidazol-2-yl eller haloalkyl; R; är alkyl eller haloalkyl; R4 betecknar en väte- eller halogenatom, eller en NR5R6-, S(O)mR7-, C(O)R7-, C(O)O-R7-, alkyl-, haloalkyl- eller ORg- eller en -N=C(R9)(R10)-grupp; R5 och Ró var för sig oberoende av varandra betecknar en väteatom eller en alkyl-, haloalkyl-, C(O)alkyl-, alkoxikarbonyL, S(O),CF3- grupp; eller R5 och Ró kan till- sammans bilda en tvåvärd alkylengrupp, vilken kan avbrytas av en eller två tvåvärda heteroatomer, såsom syre eller svavel; R; betecknar en alkyl- eller haloalkylgrupp; Rg betecknar en alkyl-, haloalkylgrupp eller en väteatom; Rg betecknar en alkylgrupp eller en väteatom; RH) betecknar en fenyl- eller heteroarylgrupp eventuellt substituerad med en eller flera halogenatomer eller grupper, såsom OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl; RH och RH, var för sig oberoende av varandra, betecknar en väte- eller halogenatom, eller eventuellt CN eller N02; RH betecknar en halogenatom eller en haloalkyl-, haloalkoxi-, S(O)qCF3- eller SF 5- grupp; m, n, q och r, var för sig oberoende av varandra, betecknar ett heltal 0, l eller 2; X betecknar en trevärd kväveatom eller en C-RH-grupp, varvid de tre andra valen- serna hos kolatomen utgör en del av den aromatiska ringen; förutsatt att då R] är metyl är dels R3 haloalkyl, R4 är NHz, RH är Cl, RH är CF3, och X är N, dels är R; 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 är Cl, RH är Cl, RH är CF3 och X är =C-Cl; 20 25 523 761 5 i en formulering med liten volym utformad för att frisätta föreningen (I) på huden och hår for kontaktverkan gentemot parasiter.

F öreträdesvis i formeln (I) är R, CN eller metyl; är R2 S(O),,R3; är R3 alkyl eller haloalkyl; betecknar R4 en väte- eller halogenatom, eller en NR5R6-, S(O)mR7-, C(O)R7-, alkyl-, haloalkyl- eller ORS- eller en -N=C(R9)(Rm)-grupp; betecknar R5 och RÖ var för sig oberoende av varandra en väteatom eller en alkyl-, haloalkyl-, C(O)alkyl-, S(()),CF3-grupp; eller RS och RÖ kan tillsammans bilda en tvåvärd alkylengrupp, vilken kan avbrytas av en eller två tvåvärda heteroatomer, så- som syre eller svavel; betecknar R7 en alkyl- eller haloalkylgrupp; betecknar Rg en alkyl-, haloalkylgrupp eller en väteatom; betecknar R9 en alkylgrupp eller en väteatom; betecknar Rlo en fenyl- eller heteroarylgrupp eventuellt substituerad med en eller flera halogenatomer eller grupper, såsom OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl; betecknar RI, och RQ, var för sig oberoende av varandra, en väte- eller halogen- atom; betecknar R13 en halogenatom eller en haloalkyl-, haloalkoxi-, S(O)qCF3- eller SF5- grupp? betecknar m, n, q och r, var för sig oberoende av varandra, ett heltal 0, 1 eller 2; betecknar X en trevärd kväveatom eller en C-Rlz- grupp, varvid de tre andra valen- serna hos kolatomen utgör en del av den aromatiska ringen; förutsatt att då R, är metyl, så är R; haloalkyl, R4 är NHz, RH är Cl, RI; är CF 3, och X är N.

Man föredrar emellertid låga koncentrationer av 0,05-10% vikt/volym, i synnerhet 0,l-2%. På optimalt sätt lägger man sig mellan 0,25 och l,5%, i synnerhet ca 1%. 523 7616 Med lösning för direkt applicering på huden (på engelska pour-on) avser man en lösning färdig för användning avsedd att appliceras på topiskt sätt lokalt på djuret, företrädesvis på djurets rygg och i flera punkter eller genom att man följer ryggra- den, och appliceras i liten volym, företrädesvis 5-20 ml/ 100 kg, företrädesvis i stor- leksordningen 10 ml/ 100 kg, med en total volym av 10-150 ml/djur, företrädesvis begränsad till 50 ml.

Föreningen verkar genom enkel kontakt, varvid parasiten impregneras med före- ningen vid kontakt av hår och huden.

Man tillhandahåller följaktligen på anmärkningsvärt sätt en produkt samtidigt full- ständigt kompatibel med kraven på användning vid extensiv uppfödning i termer av enkelhet vid användning i synnerhet och med ett spektrum av verkan och effektivi- tet, liksom en lång effektiv varaktighet, anpassade till denna typ av uppfödning.

Vid inverkan på koncentrationen av föreningen (I), i synnerhet av förening A, fram- ställer man lösningar med anmärkningsvärda verkningar, med i synnerhet två måna- ders effektivitet mot Boophilus microplus, ett resultat som aldrig uppnåtts hittills.

Lösningen enligt uppfinningen medger för övrigt att man totalt eliminerar Boophilus microplus hos ett angripet djur inom mindre än 2 dygn.

Såsom nämnts ovan, appliceras lösningen enligt föreliggande uppfinning på topiskt sätt, med liten volym, på djurets rygg. Man framställer därefter på anmärkningsvärt sätt en utspridning av föreningen med formeln (I), vilken återges med en fördelning därav på djurets hela kropp. Man konstaterade dessutom att djuren förblev skyddade vid passage i vatten eller utsättande för regn.

Dosen av förening med formeln (I) innefattar företrädesvis 0,1-2 mg/kg (djurets vikt), företrädesvis 0,25-1,5 mg/kg och i synnerhet i storleksordningen 1 mg/kg.

Man kan i synnerhet nämna föreningar med formeln (I), där RI är CN. Man kan ock- så nämna föreningar, där RZ är S(O),,R3, företrädesvis med n = 1, varvid R3 företrä- 25 525 7617 desvis är CF; eller alkyl, t ex metyl eller etyl, eller också n = 0, varvid R3 företrä- desvis är CF3, liksom sådana, där X = C-Rn, varvid Ru är en halogenatom. Man föredrar också föreningar, där RH är en halogenatom, liksom sådana, där RB är ha- loalkyl, företrädesvis CF3. Inom ramen för föreliggande uppfinning kan man med fördel nämna föreningar, vilka förenar två eller flera av dessa egenskaper.

En föredragen klass av föreningar med formeln (I) består av sådana föreningar, där R, är CN, R3 är haloalkyl, företrädesvis CF3, eller etyl, R4 är NH2, RU och Ru var för sig oberoende av varandra är en halogenatom, och/eller RB är haloalkyl.

Alkylgrupperna inom definitionen av föreningarna med formlerna (I) innefattar all- mänt 1-6 kolatomer. Ringen bildad av den divalenta alkylengruppen, vilken utgör R5 och RÖ, liksom kväveatomen, till vilka RS och RÖ är bundna, är allmänt en ring med 5, 6 eller 7 länkar.

En i synnerhet föredragen förening med formeln (I) enligt uppfinningen är 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol, nedan benämnd förening A. Denna förening A används i synnerhet i en mängd av 0,1-2 vikt-%, i synnerhet i storleksordningen 1%, räknat på den totala lösningen.

Man kan också nämnda de båda föreningarna, vilka skiljer sig från föregående ge- nom följande egenskaper: 1 - n = O, R3 = CF; 2-n=l, R3=etyl.

Framställningen av föreningar med formeln (I) kan göras enligt ettdera av förfaran- dena beskrivna i WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 eller EP-A-O 295 117, eller varje annat förfarande, som kan göras av fackmannen inom området för kemisk syntes. För kemisk framställning av produkterna enligt uppfinningen antas fackman- nen inom området ha till förfogande bl a hela innehållet i ”Chemical Abstracts” och dokumenten, vilka citeras där. 20 25 523 761 8 Inom ramen för föreliggande uppfinning ges inte intörlivandet i lösning enligt före- liggande uppfinning av andra insekticider.

Lösningarna enligt uppfinningen, vilka med fördel är oljiga, innefattar allmänt ett spädningsmedel eller en vehikel och även ett lösningsmedel (organiskt lösningsme- del) av föreningen med formeln (I), så att detta inte är lösligt i spädningsmedlet.

Som organiskt lösningsmedel användbart enligt uppfinningen kan man i synnerhet nämna: acetyltributylcitrat, fettsyraestrar, såsom dimetylestern, diisobutyladipat, aceton, acetonitril, bensylalkohol, butyldiglykol, dimetylacetamid, dimetylformamid, n-butyleter av dipropylenglykol, etanol, isopropanol, metanol, etylenglykolmonoetyl- eter, etylenglykolmonometyleter, monometylacetamid, monometyleter av dipropy- lenglykol, flytande polyoxietylenglykoler, propylenglykol, 2-pyrrolidon, i synnerhet N-metylpyrrolidon, monoetyleter av dietylenglykol, etylenglykol, dietylftalat eller en blandning av minst två därav.

Som vehikel eller spädningsmedel kan man i synnerhet nämna: vegetabiliska oljor, såsom soja-, jordnöts-, ricin-, majs-, bomulls-, oliv-, druvkäm-, solrosolja osv, mineraloljor, såsom teknisk vit olja, paraffin, silikon osv, alifatiska eller cykliska kolväten, eller också t ex triglycerider med måttligt långa kedjor (i synnerhet Cg-Clz).

Man kan också företrädesvis nämna ett uppmjukande medel och/eller utbrednings- medel och/eller filmbildande medel, i synnerhet valt bland: - polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkoholer, sampolymerer av vinylacetat och vinyl- pyrrolidon, polyetylenglykoler, bensylalkohol, mannitol, glycerol, sorbitol, poly- etoxylerade sorbitanestrar, lecitin, natriumkarboximetylcellulosa, silikonoljor, poly- diorganosiloxanoljor, i synnerhet polydimetylsiloxanoljor (PDMS), t ex med silanol- funktionaliteter eller en olja 45V2, 25 525 761 9 - anjontensider, såsom alkalistearater, i synnerhet av natrium, kalium eller ammoni- um, kalciumstearat, trietanolaminstearat, natriumabietat, alkylsulfater, i synnerhet natriumlaurylsulfat och natriumcetylsulfat, natriumdodekylbensensulfonat, natrium- dioktylsulfosuccinat, fettsyror, i synnerhet sådana derivat av kopraolj a, - katj ontensider, såsom vattenlösliga kvartära ammoniumsalter med forrneln N+R'R"R"'R”",Y', där grupperna R är kolvätegrupper, eventuellt hydroxylerade, och Y' är en anjon av en stark syra, såsom halogenid-, sulfat- och sulfonatanjoner, varvid cetyltrimetylammoniumbromid utgör en del av användbara katjontensider, - aminsalter med formeln N+R'R' 'R' ' ', där grupperna R är kolvätegrupper, eventu- ellt hydroxylerade, varvid oktadekylaminhydroklorid utgör en del av användbara katj ontensider, - nonjoniska tensider, såsom sorbitanestrar, eventuellt polyetoxylerade, i synnerhet Polysorbate 80, polyetoxylerade alkyletrar, polypropoxylerade fettalkoholer, såsom polyoxipropylen-1S-stearyleter, polyetylenglykolstearat, polyetoxylerade derivat av ricinolja, polyglycerolestrar, polyetoxylerade fettalkoholer, polyetoxylerade fettsyror och sampolymerer av etylenoxid och propylenoxid, - amfotera tensider, såsom substituerade laurylföreningar av betain, eller en blandning av minst två därav.

Lösningsmedlet används i proportion till koncentrationen av förening I och löslighe- ten därav i detta lösningsmedel.

Förening A hart ex en löslighet av 4,3% rr1/V i acetyltributylcitrat. Man söker att få minsta möjliga volym.

Vehikeln är komplementet till 100%. 25 523 761 l0 Det uppmjukande medlet används företrädesvis i en mängd av 0, 1- 10 vol-%, i syn- nerhet 0,25-5 vol-%.

Föreliggande uppfinning avser även ett förfarande för eliminering av parasiter hos nötboskap och får, i synnerhet Boophilus microplus, medelst en lösning för direkt applicering på huden enligt föreliggande uppfinning, så att man erhåller en lång ef- fektiv varaktighet och med brett spektrum, varvid lösningen appliceras på djurets rygg, företrädesvis genom att man följer ryggraden eller i flera punkter.

Enligt en första utföringsform består förfarandet av att man applicerar lösningen på djuren på bete och/eller innan de kommer ut på betet, varvid appliceringen företrä- desvis förnyas varje månad, företrädesvis varannan månad.

Enligt en andra utföringsform består förfarandet av att man applicerar lösningen på djuren innan de kommer ut på ”Feed Lot”, varvid denna applicering kan vara den sista före slakt av djuren.

Förfarandet kan givetvis även bestå av att man kombinerar dessa båda utföringsfor- mer, nämligen den första följt av den andra.

I samtliga fall medger effektiviteten att man med fördel stoppar varje applicering under 1-3 månader före slakt, i synnerhet l,5-2,5 månader, särskilt ca 2 månader före slakt.

Lösningarna enligt uppfinningen kan appliceras medelst varje medel känt i och för sig, företrädesvis medelst en påstrykningspistol eller en doseringsflaska.

Syftet med förfarandet är icke-terapeutiskt och i synnerhet att rengöra huden och hår hos djuren vid eliminering av parasiter, vilka finnes där, liksom rester och exkremen- ter därav. Det leder till att djuren inte längre stressas av parasiter och betten därav, vilket har positiva konsekvenser för t ex tillväxten därav och för användningen av matransonen därav. 523 761 Ett annat mål för uppfinningen är ett terapeutiskt förfarande med användning av den utvärtes anordningen enligt uppfinningen, avsedd för behandling och förebyggande av parasitsjukdomar med patogena konsekvenser.

Föreliggande uppfinning avser även användningen av föreningar I, i synnerhet före- ning A, för framställning av en lösning för direkt applicering på huden, vilken lös- ning innefattar föreningen (I) i en liten volym och är utformad för att frisätta före- ningen (I) på huden och hår medelst en kontaktverkan gentemot parasiter hos nötbo- skap och får, i synnerhet fästingar hos nötboskap, såsom Boophilus microplus, och spyfluga och löss hos får.

Användningen enligt uppfinningen avser framställning av lösningar för huden, så- som beskrivna ovan.

Föreliggande uppfinning beskrives nu mer i detalj medelst exempel på framställning tagna som icke-begränsande och som visar verkningen hos lösningama enligt före- liggande uppfinning, med hänvisning till de bifogade ritningarna, i vilka: - figur l är en graf, som visar effektiviteten, mot Boophilus microplus, hos lösningar för huden enligt uppfinningen, försätta med 0,25%, 0,5% och 1%, räknat på en kon- troll, varvid denna graf, på abskissan, innefattar tiden i dygn efter applicering av lösningar för huden, och på ordinatan till vänster antalet räknade fästingar på djuren, på vilka man applicerar lösningar för huden enligt uppfinningen, och på ordinatan till höger, antalet räknade fästingar hos kontrollerna, - figur 2 är en graf, som visar fästingpopulationen hos djuren innan de fått placebo enligt exempel 2 med, på abskissan, tiden i dygn och, på ordinatan, antalet fästingar, och 523 761 - figur 3 jämför effektiviteten hos en lösning för huden enligt uppfinningen med 1% förening A (fyllda ringar) med en lösning för huden med 1% flumetrin (tomma ring- ar), med, på abskissan, tiden i dygn och, på ordinatan, antalet fästingar.

EXEMPEL 1: framställning av lösningar enligt uppfinningen.

Beståndsdel Funktion Mängd ïoíšrfišš Ä ________________ _1111? šššsïšnš _____ 'Üfš ____________ _' "fiø-lyïíx-ifiršfiy-lšš-išÜsïàíflšrëí "mu-pßínfišlïafiäš Bëäšluïïé- ____________ _' *afcššyíršiššfyïcïšà ___________ 'Ûšsïšåšeäšl _____ -Éïfg ____________ __ "sšfaßíjš __________________ "sßšäffiššsïnï-.Éišf "u-Q-sï 1661111 '''''' _' x = 0,25 g för lösning vid 0,25% x =O,5 g för lösning vid 0,5% x = l g för lösning vid 1% Förening A löses i lösningsmedlet före blandning med de andra beståndsdelama.

EXEMPEL 2: Studium av effektiviteten hos lösningarna för huden enligt uppfinningen försatta med 0,25, 0,50 resp. 1% av förening A för att bekämpa Boophilus microplus.

Studien genomfördes på 16 unga kastrerade hanar av rasen Hereford (vikter spridda mellan 114 och 172 kg).

Man framställde tre lösningar för huden enligt exempel 1: l. 1% förening A 2. 0,5% förening A 3. 0,25% förening A 523 761 En placebo framställdes, vilken skilde sig från lösningama för huden enligt uppfin- ningen genom frånvaron av förening A.

Vid studierna använde man l ml lösning för huden eller placebo per 10 kg av djurets vikt.

Dosvolymen applicerades på ryggraden hos djuret, från huvudet till svansens bas.

Mellan dag -24 och -1 angreps djuren artificiellt vid ll tillfällen med 2 500 larver av Boophilus microplus. Syftet med ett angrepp under 24 dygn är att säkerställa att samtliga stadier hos Boophilus microplus ñnnes hos djuret (ägg, larver och vuxna).

Dag 0 får djuren en av lösningama för huden eller placebo.

Före applicering av lösningama för huden eller placebo räknar man fästingama, vil- ka finnes på de olika djuren i de olika grupperna.

Följande tabell anger de förhöjda värdena, vikten hos djuren och dosen av lösning för huden eller placebo, vilken dos appliceras på vart och ett av dessa djur. 14 ""ëíšp_p ______ "ÜJEF HF "Üïlšíaï šášiššzïr-"víšï (i išï __"15šš 6513-" __"1_,öö% ''''''' '_94 _______ "5-88 _______ "1-34 _______ "ii-Ju" 43 470 140 14,0 47 300 154 15,4 39 254 160 16,0 0,50% 34 706 145 14,5 99 452 143 14,3 48 375 114 11,4 45 201 153 15,3 0,25% 40 510 148 14,8 92 453 144 14,4 41 432 155 15,5 36 236 171 17,1 Placebo 96 627 150 15,0 44 482 144 14,4 93 315 140 14,0 97 292 172 17,2 För sammanräkningen tar man hänsyn till honfästingar fulla med blod, vilka lösgö- res. Resultaten anges i figur 1.

Man erhåller en dosberoende effekt med en effektivitet av 100% för lösningen för huden enligt uppfinningen med 1% förening A. De mindre koncentrerade lösningar- na ger emellertid anmärkningsvärda resultat.

Man lägger även märke till en hög verkningssnabbhet hos lösningarna enligt upp- ñnningen, varvid lösningen med 1% medger total eliminering av Boophilus micro- plus inom mindre än 2 dygn. 523 761 15 EXEMPEL 3: Jämförelse av effektiviteten mellan en lösning for huden enligt uppfinningen försatt med 1% förening A och en lösning för huden försatt med 1% flumetrin.

Man använde djur av samma ras som de i exempel l.

Dag 0 behandlades grupperna med: - lösning för huden med 1% förening A - lösning för huden med 1% flumetrin (hjälpämne etylhexylalkohol och mineralolja) - placebo (samma hjälpämne som i lösningen enligt uppfinningen).

Tabell 2 nedan anger, för varje grupp vikten hos djuren, den erhållna dosen av lös- ning för huden och den applicerade dosen av aktiv substans. 525 761 Grupp Djur nr Vikt Dos (ml) Dos (mg/kg) -ïšff-cše-nïríg-Ã ____ "7-1-9 """"""" "1-4-1 _______ "12íf1 ________ "1 ____ _ _ 709 125 12,5 1 713 150 15,0 1 710 136 13,6 1 703 138 13,8 1 1% flumetrin 706 145 14,5 1 711 136 13,6 1 715 132 13,2 1 702 142 14,2 1 701 127 12,7 1 Placebo 717 133 13,3 0 707 133 13,3 0 704 134 13,4 0 718 132 13,2 0 708 143 14,3 0 Dag 2-32 får djuren tre gånger i veckan 5000 larver av Boophilus microplus. Dag 18-64 insamlas honfástingarna fyllda med blod, vilka lösgöres, och räknas.

Resultaten anges i figur 2 och 3, vilka visar den totala effektiviteten hos lösningen för huden enligt uppfinningen.

EXEMPEL 4: Studium av effektiviteten under tiden. 1 detta exempel arbetade man med lösningar för huden enligt uppfinningen innehål- lande 0,25, 0,5 eller 1% förening A. 523 761” Sammansättningen hos dessa lösningar är desamma som för föregående exempel.

Nötboskapen angreps först, så att samtliga stadier av Boophilus microplus presente- rades (angrepp med 5000 larver, 22 dygn, 15 dygn och 8 timmar före applicering av lösningen för huden).

Efter applicering av lösningarna för huden angreps nötboskapen vidare med larver vecka för vecka, under 13 veckor, för att bestämma effektiviteten hos de tre koncent- rationerna.

Resultaten rapporteras i tabell 3 nedan: 525 761 18 *vàišíšëfilåššßfiEššF&ššš&ñ§f__ïäâšàßäàšßfiëššíïåfišišåšåfišäåï' ______________________________ "ííšš__"'__öEñš*"'__'ïI@š_"_ 1 916 100 100 _____________ _§___'"'____"'___"ïßfií___'"__ñif__"_"'_fliF__" _____________ _3'____-_____"_____ÉEÜï____"__flif______"fiif"__ _____________ 'ZF___'__”__'__"__"ÉECí"___"_fiif__"_'_flRf__" _____________ _š_________""'-____É%fï_____'?ñflí____“_"fiiF___ _____________ 'š_____"___-_______É%1ï"____Éä2í__"'___üif___ _____________ _3"______""'__*_'"Éñ§í____"Éñiš"'____É@Éï__' _____________ _š____-___-_'______Éß}ï____“"Éñ§ï'______flíf_" _____________ _5_____"'"'___-"___ɧ1Y_____"33}ï_"'___3©}ï___ _____________ _üí_________"'"__"_Éfi1í'"____3ܧí______ÉBÉï_" _____________ _íf"_""_"__"_____'ïš}ï"_____ÉBCí___"_'?ñÉí___ _____________ _ïí_""'""_'_'_"___'ïfi_______ÜfiÛí______§§Éï_'_ _____________ _ií'___________'____åÃ"__""'ïñQí_"""2BÉf___ Man konstaterar således att åstadkommandet av en anmärkningsvärd effektivitet kan uppnå eller överskrida två månader.

Claims (5)

15 20 25 30 525 761 :fsæf:¶ë.@= . - . . ,. lq

1. Patentkrav

2. Oljelösning för lokal applicering i liten volym på huden hos nötboskap eller får för eliminering av parasiter, inkluderande fästingar, i synnerhet Boophilus microplus på nötboskap, och löss och spyfluga på får, vilken lösning innefattar 0,1-2 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-

3. -CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazol i en fonnulering med liten volym utformad för att frisätta 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazo1 på hud och hår för kontaktverkan gentemot parasiter. Lösning enligt krav l, kännetecknad av att den innefattar 0,25-1,5 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4- [SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol. Lösning enligt krav 1, kännetecknad av att den innefattar 1 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CE]- S-NHZ-pyrazol. Lösning enligt något av kraven l-3, kännetecknad av att den är utfonnad för att kunna appliceras i en volym av 5-20 ml, företrädesvis av storleksordningen 10 ml, per 100 kg djur, med en total volym av 10-150 ml per djur, företrädesvis begränsad till 50 ml. Lösning enligt något av kraven 1-4, kännetecknad av att den innefattar ett lösningsmedel för 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-S-NHZ-pyrazol och ett spädningsmedel, eventuellt ett uppmjukande medel. Lösning enligt krav 5, kännetecknad av att lösningsmedlet är valt ur gruppen bestående av: acetyltributylcitrat, fettsyraestrar, såsom dimetylestem, 10 l5 20 25 30 525 761 ;"=":= ' 0 .o .n s. . n... . Ü I flaal :~-...I,2'---.... ' ' ° nu n ' ' ' 20 . .... .. _. __ diisobutyladipat, aceton, acetonitril, bensylalkohol, butyldiglykol, dimetylacetamid, dimetylformamid, n-butyleter av dipropylenglykol, etanol, isopropanol, metanol, etylenglykolmonoetyleter, etylenglykolmonometyleter, monometylacetamid, monometyleter av dipropylenglykol, flytande polyoxietylenglykoler, propylenglykol, 2-pyrrolidon, i synnerhet N- metylpyrrolidon, monoetyleter av dietylenglykol, etylenglykol, dietylftalat eller en blandning av minst två därav. Lösning enligt krav 5 eller 6, kännetecknad av att spädningsmedlet är valt ur gruppen bestående av: vegetabiliska oljor, såsom soja-, jordnöts-, ricin-, majs-, bomulls-, oliv-, druvkäm-, solrosolja, mineraloljor, såsom teknisk vit olja, paraffin, silikon, alifatiska eller cykliska kolväten, eller också t ex triglycerider med måttligt långa kedjor (i synnerhet Cg-Cn). Lösning enligt något av kraven 5-7, kännetecknad av att det uppmjukande medlet är valt ur gruppen bestående av: - polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkoholer, sampolymerer av vinylacetat och vinylpyrrolidon, polyetylenglykoler, bensylalkohol, mannitol, glycerol, sorbitol, polyetoxylerade sorbitanestrar, lecitin, natriumkarboximetylcellulosa och silikonoljor, - anjontensider, såsom alkalistearater, i synnerhet av natrium, kalium eller ammonium, kalciumstearat, trietanolaminstearat, natriumabietat, alkylsulfater, i synnerhet natriumlaurylsulfat och natriumcetylsulfat, natriumdodekylbensensulfonat, natriumdioktylsulfosuccinat, fettsyror, i synnerhet sådana derivat av kopraolja, - katjontensider, såsom vattenlösliga kvartära ammoniumsalter med formeln N*R'R”R"'R' ' ",Y', där grupperna R är kolvätegrupper, eventuellt hydroxylerade, och Y' är en anjon av en stark syra, såsom halogenid-, sulfat- och sulfonatanjoner, varvid cetyltrimetylammoniumbromid utgör en del av 15 20 25 30 10. 11. 523 761 2.1 användbara katj ontensider, - aminsalter med formeln N+R'R"R"', där gruppema R är kolvätegrupper, eventuellt hydroxylerade, varvid oktadekylaminhydroklorid utgör en del av användbara katj ontensider, - nonjoniska tensider, såsom sorbitanestrar, eventuellt polyetoxylerade, i synnerhet Polysorbate 80 (polyetylenoxidsorbitanmonooleat), polyetoxylerade alkyletrar, polypropoxylerade fettalkoholer, såsom polyoxipropylen-l5- stearyleter, polyetylenglykolstearat, polyetoxylerade derivat av ricinolja, polyglycerolestrar, polyetoxylerade fettalkoholer, polyetoxylerade fettsyror och sampolymerer av etylenoxid och propylenoxid, - amfotera tensider, såsom substituerade laurylföreningar av betain, eller en blandning av minst två därav. Lösning enligt något av kraven 5-8, kännetecknad av att lösningsmedlet är acetyltributylcitrat, spädningsmedlet är sojaolja och det uppmjukande medlet är polyoxipropylen-1 S-stearyleter. Användning av en förening med formeln 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol för framställning av en oljelösning för lokal applicering i liten volym på huden, vilken lösning innehåller 0,1-2 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av l-[2,6-Cl2-4- CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NHg-pyrazol och är utformad för att frisätta föreningen (I) på huden och hår för en kontaktverkan gentemot parasiter hos nötboskap och får, inkluderande fästingar, i synnerhet Boophilus microplus på nötboskap samt spyfluga och löss på får. Användning enligt krav 10, kännetecknad av att lösningen inehåller 0,25-1,5 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3- CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazol. 15 20 25 30 12. 13. 14. 15. 16. 17. - ø a u u. 525 761 22. Användning enligt krav 10, kännetecknad av att lösningen innehåller 1 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4- [SO-CFfl-S-NHZ-pyrazol. - - » . nu Användning enligt något av kraven krav 10 -12, kännetecknad av att lösningen för huden är utformad för att kunna appliceras i en volym av 5-20 ml, företrädesvis av storleksordningen 10 ml, per 100 kg djur, med en total volym av 10-150 ml per djur, företrädesvis begränsad till 50 ml. Användning enligt något av kraven 10-13, kännetecknad av att lösningen är avsedd att appliceras i en mängd av 0,1-2 mg/kg, företrädesvis 0,25-l,5 mg/kg, i synnerhet i storleksordningen 0,1 mg/kg. Användning enligt något kraven 10-14, för framställning av en sådan lösning för huden avsedd att appliceras varje månad, företrädesvis varannan månad, på djuret, företrädesvis med upphörande av appliceringarna 1-3 månader fore slakt. Icke-terapeutiskt förfarande för behandling av nötboskap och får för eliminering av parasiter, inkluderande fästingar, särskilt Boophilus microplus på nötboskap och löss och spyfluga på får, medelst en oljehaltig lösning som innefattar 0,1-2 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av l-[2,6-Cl2-4- CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NHz-pyrazol i en formulering med liten volym utfonnad för att frisätta 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2- pyrazol på huden och hår för kontaktverkan gentemot parasiter. Icke-terapeutiskt förfarande enligt krav 16, kännetecknat av att lösningen inehåller 0,25-1,5 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av l-[2,6-Cl2-

4. -CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-S-NHZ-pyrazol. 525 761 "31 .s":sïï. 13 ' I - u .u a.. J. Ü ' ,' 18. Icke-terapeutiskt förfarande enligt krav 16, kännetecknat av att lösningen innehåller 1 % vikt/volym, räknat på den totala lösningen, av 1-[2,6-Cl2-4-CF3- fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-

5. -NH2-pyrazol.