SE454879B - Alfa-bromodietylkarbonat samt dess anvendning som mellanprodukt vid framstellning av penicillin g - Google Patents
Alfa-bromodietylkarbonat samt dess anvendning som mellanprodukt vid framstellning av penicillin gInfo
- Publication number
- SE454879B SE454879B SE8303414A SE8303414A SE454879B SE 454879 B SE454879 B SE 454879B SE 8303414 A SE8303414 A SE 8303414A SE 8303414 A SE8303414 A SE 8303414A SE 454879 B SE454879 B SE 454879B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- carbonate
- bromide
- mixture
- penicillin
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
- C07C68/02—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from phosgene or haloformates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
l0 l5 20 25 30 35 454 879 för framställning av ett Ckbromo-bromo-formiat med formeln: Br CH3-¿H'0'C0'Br IV (b) reaktion mellan Gêbromo-bromoformiatet med formeln IV och en alkohol med formeln C2H5-OH för framställning av önskat Oëbromodietylkarbonat med formeln I.
Förfarande B kan således sammanfattas med hjälp av reaktionsschemat: är +C2H50H Fr CH3CH0 + C0Br2-~%>CH3-CH'0'CO'Br---i>CH3-CH'C0'C2H5 + HBr Okbromo-bromoformiatet med formeln IV är i sig en ny förening.
Reaktionen mellan aldehyden, CH3CHD, och karboxylbromiden utföres lämpligen i närvaro av en katalysator som till exempel kan vara en tertiär amin (till exempel en tertiär alifatisk amin, en tertiär blandad alkyl/aryl-amin eller en tertiär aromatisk amin), tertiär fosfin, amid, substituerad karbamid eller tiokarbamid, fosforsyraamid, tertiärt oxonium- eller sulfoniumsalt, eller ett kvaternärt ammonium- eller fosfoniumsalt. Föredragna exempel på katalysatorer som kan användas vid förfarande B omfattar pyridin, dimetylformamid, tetra-n-butylkarbamid, hexametylfosfortriamid och bensyltrimetylammoniumbromid.
Katalysatorn användes lämpligen i en mängd av från 0.05 till 0.5, lämpligen från 0.05 till 0.15 mol katalysator per mol aldehyd.
Reaktionen mellan aldehyd och karbonylbromid utföres lämpligen i närvaro av ett lösningsmedel som exempelvis kan vara ett aromatiskt kolväte såsom toluen eller ett halogenerat kolväte såsom diklorometan, koltetra- klorid eller klorobensen. Reaktionen mellan aldehyd och karbonylbromid utföres lämpligen vid en temperatur från -40 till l20°C, lämpligen 0-40°C. Karbonylbromiden användes vanligen i ett molärt överskott i förhållande till aldehyden, lämpligen i ett molärt överskott från l0 till l00%, lämpligen från 20 till 50%. 15 20 25 30 35 454 879 Det som mellanprodukt erhållna U-bromo-bromoformiatet med formeln IV som erhålles i steg (a) av förfarandet B behöver ej isoleras före reaktionen med alkoholen CZHSOH och det är i själva verket i allmänhet lämpligt att inte göra det. Enligt en föredragen utföringsform befrias således reaktionsblandningen som erhålles vid steg (al från överskott av karbonylbromid, till exempel genom upphettning under reducerat tryck eller genom spolning med kväve. Den råa reaktionsblandningen som innehåller Dkbromo-bromoformiat bringas därefter att reagera med ett överskott av alkoholen. Reaktionen kan lämpligen åstadkommas genom upphettning av blandningen under återflöde tills utvecklingen av vätebromid upphör eller genom tillsats av en tertiär bas till blandningen, och om så erfordras, uppvärmning därav. Eventuell rest- katalysator från steg (a) eller ett komplex därav med karbonylbromid synes ej ha någon störande inverkan på den efterföljande reaktionen och kan, i vissa fall, vara till fördel.
Det erhållna råa ßßbromokarbonatet kan lämpligen isoleras från reaktionsblandningen genom fraktionerad destillation under reducerat tryck.
Förfarandet B åskådliggöres i exemplen 2 och 3.
C. Ett tredje förfarande C, för framställning av Oßbromodietylkarbonat beskrives i det följande. Metod C exemplifieras i exempel 4.
Förfarande C avser framställning av G-bromodietylkarbonat enligt en modifiering av Finkelsteins reaktion, det vill säga genom reaktion mellan en alkylklorid eller arylalkylklorid (eller en förening som innehåller en sådan grupp) och en alkalimetallbromid eller alkalimetall- jodid för att ersätta klorsubstituenten med en brom- respektive jod- substituent; eller genom reaktion mellan en alkylbromid eller arylalkyl- bromid (eller en förening som innehåller en sådan gruPP) med en alkali- metalljodid för att ersätta bromsubstituenten med en jodsubstituent.
Inte alla eventuellt substituerade alkylklorider eller arylalkylklorider reagerar och det har speciellt visat sig vara svårt att utföra reaktion- en med Ot-kloroestrar och Ol-klorokarbonat, det vill säga föreningar vari 10 l5 20 25 30 35 454 879 kloratom är bunden till en kolatom som i sin tur är bunden till den ena eller andra änden i gruppen-C(D)-0-. Ett exempel på ett sådant Aßkloro- karbonat är U-klorodietylkarbonat, som är en känd mellanprodukt vid framställning av etoxikarbonyloxietylestrar av 6-aminopenicillinsyra och av penicilliner.
Det har nu, i enlighet med föreliggande uppfinning, visat sig att detta problem kan övervinnas genom att reaktionen utföres enligt förfarande C: Enligt förfarande C framställes Q-bromodietylkarbonat genom reaktion mellan üßklorodietylkarbonat och en alkalimetallbromid, varvid reaktionen utföres i ett lösningsmedelssystem med två faser omfattande vatten och ett med vatten icke blandbart organiskt lösningsmedel i närvaro av en fasöverföringskatalysator.
Lämpliga med vatten icke blandbara organiska lösningsmedel som kan användas omfattar halogenerade kolväten, till exempel halogenerade paraffinkolväten såsom diklorometan; och aromatiska kolväten såsom toluen. Lämpliga fasöverföringskatalysatorer omfattar kvaternära anmoniumsalter, till exempel tetraalkylammoniumsalter såsom cetyl- trimetylammoniumbromid och tetra-n-butylammoniumvätesulfat. Alkali~ metallbromiden kan till exempel utgöras av natrium-, kalium- eller litiumbromid, varvid litiumbromid föredrages.
Vid förfarandet C bringas således ett Geklorodietylkarbonat med formeln: “Hi CH¿-CH-0-G-0-CZHS V i ett lösningsmedelsystem med tvâ faser, varav den ena fasen är vatten och den andra ett med vatten icke blandbart organiskt lösningsmedel, att reagera med en alkalimetallbromid med formeln R-Br VI vari R betecknar en alkalimetall såsom Na, K och Li, för framställning av en förening med formeln l0 20 25 30 35 454 879 i' i CH3-CH- O-C-O-CZHS I Såsom angivits ovan är den föredragna alkalimetallen R Li varför LiBr är ett föredraget reagens med formeln X.
I samband med förfarande C har det visat sig att litiumbromid med fördel kan användas vid en konventionell Finkelstein-reaktion (det vill säga där ett organiskt lösningsmedelssystem med en enda fas användes), exempelvis för att halogenera ett Okklorokarbonat.
I en utföringsform av metod C framställes således Oßbromodietylkarbonat genom reaktion mellan Oeklorodietylkarbonat och litiumbromid. Detta förfarande exemplifieras i exempel 5.
Lämpliga lösningsmedel för ett sådan förfarande omfattar lågalifatiska alkoholer, lågalifatiska ketoner, lågalifatiska etrar och lågalifatiska amider av myrsyra. uppfinningen hänför sig även till användningen av den nya föreningen üßbromodietylkarbonat för framställning av etoxikarbonyloxietylestern av penicillin G. Härvid bringas penicillin G eller ett salt därav, att reagera med âßbromodietylkarbonat till bildning av etoxikarbonyloxi- etylestern av penicillin G.
En kvaternär ammoniumförening kan användas som katalysator vid förestringssteget, varvid den kvaternära ammoniumföreningen finns närvarande i en mängd av l-25%, lämpligen l-10% av den ekvimolära mängden i förhållande till mängden penicillin G.
Det är således ej nödvändigt att använda den kvaternära ammonium- föreningen i stökiometrisk mängd i förhållande till mängden penicillin G utan en mindre mängd än den stökiometriska är tillräcklig.
Lämpliga metallsalter av penicillin G som kan användas enligt före- liggande aspekt av uppfinningen (antingen som utgångsföreningar för det kvaternära ammoniumsaltet av penicillin G eller i sig) är alkalimetall- l0 l5 20 25 30 454 879 salter eller alkaliska jordartsmetallsalter såsom natrium-, kalium-, litium-, magnesium- och kalciumsalter. Lämpliga kvaternära ammonium- salter av andra syror än penicillin G (för användning antingen som utgångsföreningar för kvaternära ammoniumsalter av penicillin G eller i sig) omfattar till exempel tetraalkylammoniumsalter såsom tetra-n~butyl- ammoniumbromid och cetyltrimetylammoniumbromid och kvaternära pyridiniumsalter såsom cetylpyridiniumbromid.
Användningen av Q-bromodietylkarbonat enligt denna aspekt av uppfinning- en kan ske i närvaro eller frånvaro av ett lösningsmedel. Lämpliga lösningsmedel omfattar lågalifatiska alkoholer, lågalifatiska ketoner, lågalifatiska amider av myrsyra och dimetylsulfoxid. Alternativt kan, då inget lösningsmedel användes, ett överskott av den esterbildande haliden användas, speciellt om denna är en vätska vid reaktionstemperaturen., Vid användning av Q-bromodietylkarbonat vid framställning av etoxi- karbonyloxietylestern av penicillin G är användningen av katalysator valfri. Ungefär ekvimolära mängder av det kvaternära ammoniumsaltet av penicillin G och den esterbildande haliden, dvs. ü-bromodietyl- karbonatet, kan användas vid reaktionen. Lämpligen användes ett överskott av mellan 5 och l0O% av den esterbildande haliden för varje ekvivalent av saltet av karboxylsyran som användes och företrädesvis användes ett överskott av mellan 20 och 60% av den esterbildande haliden.
Enligt en föredragen utföringsform är det använda kvaternära ammonium- saltet tetra-n~butylammoniumbromid.
Användning av Okbromodietylkarbonat vid framställning av etoxikarbonyl- oxiestern av penicillin G exemplifieras i exemplen 7, 8 och 9.
Uppfinningen åskådliggöres närmare med följande exempel.
L? 10 15 20 25 30 35 454 879 7 Exempe1 1. Framstä11ning av aceton NaBr + C1-0H-OCOOCZH5----š>Br-0H-0C00C2H5+NaC1 CH3 CH3 102.9 g natriumbromid 1öst i 600 m1 aceton bringades att reagera i 2-3 timmar vid rumstemperatur (20-25°C) med 152.6 go(-k1orodiety1karbonat 1öst i 100 m1 aceton. B1andningen koncentrerades därefter under vakuum vid 1åg temperatur, max. 35°C, ti11s en ha1vfast massa erhâ11its.
Reaktionsb1andningen fä11des därefter med H20/ety1eter. Vattenfasen separerades och extraherades därefter två gånger med 400 m1 ety1eter.
De sammans1agna organiska faserna som innehå11er 0ßbromodiety1karbonat tvättades med 800 m1 H20 1000 m1 1%-ig vatten1ösning av natriummetabisu1fat 1000 m1 mättad 1ösning av NaC1 Den organiska fasen torkades över Mg su1fat och koncentrerades därefter under vakuum vid 1åg temperatur, max. 35°C, varvid tite1produkten erhö11s (60%) i form av en vatska som från början var färg1ös e11er svagt gu1brun. Den användes direkt vid förestringssteget en1igt exempe1 2 nedan.
Exempe1 2.
En b1andning av 44 g aceta1dehyd (1 mo1), 300 m1 ko1tetrak1orid och 235 g nydesti11erad karbony1bromid (1.25 mo1) ky1des ti11 0°C och hö11s vid denna temperatur genom yttre ky1ning under ti11sats under en tid av 1 timme av 11.9 g pyridin 10.15 mo1).
B1andningen fick anta rumstemperatur och upphettades därefter ti11 50°C och hö11s vid denna temperatur under en tid av 3 timmar varunder en fä11ning bi1dades. 10 15 20 25 30 35 454 879 Indunstning av reaktionsbiandningen under reducerat tryck vid 50°C gav en haivfast och oijig massa som iätt iöstes i 92 g etanoi (2 moi) vid värmning och upphettning under återfiöde. Efter upphettning under återfiöde i ytteriigare 2 timmar aviägsnades överskott av etanoi i vakuum och återstoden triturerades med 100 mi vatten och 200 mi metyienkiorid. _ Separering av det organiska skiktet och fraktionerad destiiiation gav 130 g rent etyi-d-bromoetyikarbonat (utbyte 66%) med en kokpunkt av 90-92°C vid ett tryck av 6.0 kPa och i aiia avseenden identiskt med ett autentiskt prov.
Exempei 3.
En biandning av 44 g acetaidehyd (i moi), 300 mi dikiormetan och i7.9 g hexametyifosfortriamid (0.i moi) kyides tiii -i0°C och försattes gradvis med 207 g nydestiiierad karbonyibromid (i.i moi) under en tid av 4 timmar varunder temperaturen fick stiga tiii i0°C.
Biandningen upphettades därefter under svagt återfiöde (cirka 40°C) i 4 timmar. Fortfarande under återfiöde tiiisattes försiktigt 69 g etanoi (i.5 moi) under en tid av i tinme och återfiödet fortsatte i ytteriigare i timme.
Fraktionerad destiiiation av den erhåiina biandningen gav direkt rent etyi-Okbromoetyikarbonat i en mängd av ii4 g (utbyte 58%).
Att det biidade etyi-ü-bromoetyikarbonatet var autentiskt bekräftades genom anaiys och oberoende syntes eniigt föijande. ii8 g dietyikarbonat (i.0 moi) omrördes och upphettades tiii meiian ii0°C och i20°C och beiystes med hjäip av en voiframiampa på 150 W. 96 g brom (0.6 moi) tiiisattes droppvis under tid av 3-4 timmar och med en sådan hastighet att biandningen ej antog en djupare färg än biekt orange.
Då tiiisatsen av brom avsiutades kyides biandningen tiii rumstemperatur och försattes med 20 g natriumbikarbonat. f! Uå f! 10 15 20 25 30 35 454 879 Desti11ation och fraktionering av den erhå11na b1andningen gav 84.2 g autentiskt ety1-0-bromoety1karbonat med en kokpunkt av 87-88°C vid ett tryck av 5.3 kPa.
Exempe1 4.
En b1andning av 43 g 1itiumbromid (0.5 mo1), 15.3 g d=k1oroety1karbonat (0.1 mo1), 100 m1 vatten, 100 m1 dik1orometan och 1.5 g cety1trimety1- ammoniumbromid omrördes vid rumstemperatur 1 24 timmar. Vattenskiktet av1ägsnades och ersattes med en nygjord 1ösning av 26 g 1itiumbromid (0.3 mo1) i 40 m1 vatten som innehå11er 1 g cety1trimety1ammoniumbromid.
Efter omröring i ytter1igare 24 timmar varunder temperaturen steg ti11 35°C separerades det organiska skiktet, torkades och vakuumdesti11erades för att efter upprepad fraktionering ge den nya föreingen, ety1-G-bromo- etyïkarbonat i en mängd av 15.0 g (utbyte 76%) med en kokpunkt av 90-92°C vid ett tryck av 4.7 kPa.
C 30.7 C 30.5 H 4.8 H 4.6 Funnet: Beräknat: Br 40.1% Br 40.62 NMR-spektrum visade föïjande toppar: 1.2 - 1.6 (311, trip1ett - c112-c113 2.0 - 2.2 (311, dubbiett) - cH-c113 4.1 - 4.5 (211, kvartett) - c112-cH3 6.5 - 6.8 (111, kvartett) -'c_'_"-c+13 Exempe1 5. 17.4 g 1itiumbromid (0.2 mo1) 1östes 1 150 m1 dimety1formamid och bïandningen ky1des tí11 rumstemperatur. 30.5 g ety1-N-k1oroety1karbonat (0.2 mo1) ti11sattes och bïandningen omrördes vid rumstemperatur i 24 timmar. Den utfä11da 1itiumk1oriden avfi1trerades och fi1tratet vakuum- disti11erades så att efter noggrann refraktíonering ety1-M:bromoety1- karbonat erhö11s i ett utbyte av 76% baserat på återvunnet ety1-d-k1oro- etyïkarbonat. 10 l5 20 25 30 35 454 '879 io I) Exempel 6.
Att ovanstående nya förening etyl-G-bromoetylkarbonat är autentisk bekräftades genom en oberoende syntes enligt följande: En blandning av 35 g dietylkarbonat (0.3 mol) i 50 ml koltetraklorid och 0.1 g üßazoisobutyronitril (AIBN) upphettades till ett svagt återflöde och 28.6 g dibromodimetylhydantoin (0.l mol) tillsattes i små portioner under en tid av 8 timmar tillsammans med ytterligare tillsatser av AIBN (8x0.05 g): härvid tillses att fritt brom ej ansamlas i reaktionsbland- ningen. Vid slutet av reaktionen utsattes blandningen för en fraktion- erad distillation i vakuum varvid erhölls 32.3 g rent etyl-Q=bromoetyl- karbonat (utbyte 82%) som i alla avseenden är identiskt med produkten enligt exemplen 4 och 5.
Exempel 7. Bensylpenicillin-etoxikarbonyloxietylester 25.08 g kaliumbensylpenicillinat (66.7 mmol), 0.50 g natriumbikarbonat (6.0 mmol) och 2.15 g tetrabutylammoniumbromid (6.67 mmol) omrördes noggrant i 4l ml metylenklorid och värmdes till 40°C. Då denna temperatur uppnåtts tillsattes l7.l6 g Qßbromodietylkarbonat (86.7 mmol) och uppslamningen omrördes i 4.0 timmar. 30 ml vatten tillsattes, följt av en mineralsyra till ett pH av cirka 5. Blandningen omrördes i cirka 4 timmar varunder 4% natriumhydroxid tillsattes för att bibehålla pH-värdet mellan 2.5 och 3.0. 50 ml metylenklorid tillsattes därefter och blandningen fick separera under några få minuter. Den organiska fasen tvättades med 65 ml vatten och indunstades därefter under reducerat tryck. Den så erhållna oljiga produkten löstes i l00 ml metylenklorid och indunstades ånyo. Den återstående oljan löstes i metylenklorid till en total volym av 100 ml.
HPLC-analys av metylenkloridlösningen visade ett utbyte av bensyl- penicillin-etoxikarbonyloxietylestern på 96-97%. 5 10 15 20 25 454 879 11 Exempe1 8. Bensy1penici11in-etoxikarbonyloxietyïester 5.02 g ka1ium-bensy1penici11inat (13.3 mmo1) och 2.99 g ka1iumbikarbonat (38.3 mmo1) i 13.5 m1 dimety1su1foxid omrördes noggrant i ett isbad. 3.70 g Qßbromodiety1karbonat (18.6 mmo1) ti11sattes under en tid av 30-40 minuter med hjä1p av en injektionspump. Omrörningen fortsattes under det att reaktionsb1andningen hö11s i isbadet. HPLC-ana1ys visade att ett utbyte av cirka 70% av bensy1penici11in-etoxikarbony1oxiety1- estern erhö11s inom 5-10 minuter.
Exempe1 9. Bensy1penici11in-etoxikarbony1oxiety1ester 47.03 ka1ium-bensy1penici11inat (125 mmo1), 0.94 g natriumbikarbonat (11 mo1) och 2.01 g tetra-buty1ammoniumbromid (6.25 mmo1) omrördes noggrant i 77 m1 aceton och värmdes ti11 40°C. Då denna temperatur uppnåtts ti11sattes 26.06 g Q-bromodietylkarbonat (131 mmo1) och upps1amningen omrördes i 4.5 timmar. 56 m1 vatten ti11sattes, fö1jt av en minera1syra ti11 ett pH av cirka 5. B1andningen omrördes i cirka 3 tinmar varunder 4% natriumhydrokid ti11sattes så att pH-värdet hö11s meiian 4.5 aan 4.8. ioo mi butyiacetat tiiisartes därefter och b1andningen fick separera under några minuter. Den organiska fasen tvättades med 80'm1 vatten och indunstades därefter under reducerat tryck. Den återstående o1jiga produkten 1östes i mety1enk1orid ti11 en tota1 voïym av 250 m1. HPLC-ana1ys av mety1enk1orid1ösningen visade ett utbyte av bensy1penici11in-etoxikarbony1oxiety1estern av 98-99%.
Claims (2)
1. Föreningen med formeln 5 ß: Br-lšH-O-C-O-CZHS CH3
2. Användning av lX-bromodietylkarbonat vid framstäïïníng av 10 etoxikarbonyïøxíetyïestern av peniciïïin G. .'31 i
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8702321A SE500109C2 (sv) | 1982-06-29 | 1987-06-04 | Förfarande för framställning av 1-etoxikarbonyloxietylestern av 6-(D(-)-2-amino-a-fenylacetamido)-penicillansyra |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22141/82A IT1190897B (it) | 1982-06-29 | 1982-06-29 | Procedimento per la preparazione dell'estere 1-etossicarbonilossietilico dell'acido 6-(d(-)-alfa aminoalfa fenilacetamido)-penicillanico |
| GB8226751 | 1982-09-20 | ||
| GB8228622 | 1982-10-06 | ||
| GB8232629 | 1982-11-16 | ||
| GB838300331A GB8300331D0 (en) | 1983-01-07 | 1983-01-07 | Preparation of bromo carbonates |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8303414D0 SE8303414D0 (sv) | 1983-06-15 |
| SE8303414L SE8303414L (sv) | 1983-12-30 |
| SE454879B true SE454879B (sv) | 1988-06-06 |
Family
ID=27516485
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8303414A SE454879B (sv) | 1982-06-29 | 1983-06-15 | Alfa-bromodietylkarbonat samt dess anvendning som mellanprodukt vid framstellning av penicillin g |
| SE9100548A SE503843C2 (sv) | 1982-06-29 | 1991-02-26 | Förfarande för framställning av 1-etoxikarbonyloxietylestern ab 6-(D(-)-a-amino-a-fenyl-acetamido)-penicillansyra |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9100548A SE503843C2 (sv) | 1982-06-29 | 1991-02-26 | Förfarande för framställning av 1-etoxikarbonyloxietylestern ab 6-(D(-)-a-amino-a-fenyl-acetamido)-penicillansyra |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0819052B2 (sv) |
| AT (1) | AT383128B (sv) |
| AU (1) | AU566803B2 (sv) |
| BG (3) | BG38336A3 (sv) |
| CH (2) | CH656377A5 (sv) |
| CY (2) | CY1520A (sv) |
| DD (1) | DD211561A5 (sv) |
| DE (2) | DE3348299C2 (sv) |
| DK (3) | DK160039C (sv) |
| FI (1) | FI79115C (sv) |
| FR (1) | FR2543957B1 (sv) |
| GB (3) | GB2168050A (sv) |
| GR (1) | GR78585B (sv) |
| HU (1) | HU191534B (sv) |
| IE (1) | IE56712B1 (sv) |
| IL (1) | IL68992A (sv) |
| IS (1) | IS1361B6 (sv) |
| NL (1) | NL194081C (sv) |
| NO (3) | NO157696C (sv) |
| NZ (1) | NZ204736A (sv) |
| PT (1) | PT76944B (sv) |
| SE (2) | SE454879B (sv) |
| YU (2) | YU43926B (sv) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2573756B1 (fr) * | 1984-11-23 | 1987-01-16 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de preparation des carbonates de bromo-1 ethyle et d'hydrocarbyle et nouveaux carbonates de bromo-1 ethyle et d'hydrocarbyle |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH516593A (de) * | 1967-09-29 | 1971-12-15 | Leo Pharm Prod Ltd | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern von a-Aminobenzyl-penicillin |
| US3873521A (en) * | 1970-09-17 | 1975-03-25 | Astra Laekemedel Ab | Esters of {60 -amino penicillins |
| IE35648B1 (en) * | 1970-09-25 | 1976-04-14 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
| DE2161420A1 (de) * | 1970-12-30 | 1972-07-27 | Toyama Chemical Co. Ltd., Tokio | Penicillinderivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| BE784800A (fr) * | 1971-06-15 | 1972-10-02 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Procede de preparation de nouveaux derives esters oxymethyliques de la penicilline et de la cephalosporine |
| IL48514A (en) * | 1972-02-15 | 1976-08-31 | Mckenna A | Hexapeptide intermediate for the preparation of the lh-and fsh-releasing hormone |
| GB1425571A (en) * | 1972-03-13 | 1976-02-18 | Astra Laekemedel Ab | Penicillins and cephaosporins |
| GB1426869A (en) * | 1972-03-13 | 1976-03-03 | Astra Laekemedel Ab | Penicillins |
| GB1426717A (en) * | 1972-03-13 | 1976-03-03 | Astra Laekemedel Ab | Penicillins |
| SE397981B (sv) * | 1973-02-19 | 1977-11-28 | Astra Laekemedel Ab | Nya tetraalkylammoniumsalter av 6-aminopenicillansyra och av bensylpenicillin avsedda att anvendas som mellanprodukter vid framstellning av vissa estrar av 6-aminopenicillansyra och av bensylpenicillin |
| GB1565656A (en) * | 1975-12-13 | 1980-04-23 | Beecham Group Ltd | Preparation of substituted penicillin acid esters |
| GB1598568A (en) * | 1977-04-19 | 1981-09-23 | Glaxo Lab Ltd | Esters of(6r,7r)-3-carbamoyloxymethyl-7-((z)-2-(fur-2-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-ceph-3-em-4-carboxylic acid |
| JPS5444694A (en) * | 1977-09-06 | 1979-04-09 | Kou Kamata | Aminobenzylpenicillin derivative |
| EP0098161A3 (en) * | 1982-06-30 | 1985-04-24 | Glaxo Group Limited | Cephalosporin compounds |
| DE3380024D1 (en) * | 1982-11-04 | 1989-07-13 | Astra Laekemedel Ab | Process for the preparation of the 1'-ethoxycarbonyloxyethyl ester of benzylpenicillin |
-
1983
- 1983-06-15 IL IL68992A patent/IL68992A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-06-15 SE SE8303414A patent/SE454879B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-06-20 IE IE1445/83A patent/IE56712B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-06-24 DE DE3348299A patent/DE3348299C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-06-24 DE DE3322783A patent/DE3322783A1/de active Granted
- 1983-06-27 GB GB08528958A patent/GB2168050A/en not_active Withdrawn
- 1983-06-28 FI FI832363A patent/FI79115C/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-06-28 NZ NZ204736A patent/NZ204736A/en unknown
- 1983-06-28 HU HU832325A patent/HU191534B/hu unknown
- 1983-06-28 AU AU16328/83A patent/AU566803B2/en not_active Expired
- 1983-06-28 DK DK296683A patent/DK160039C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-06-28 PT PT76944A patent/PT76944B/pt unknown
- 1983-06-28 NO NO832351A patent/NO157696C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-06-28 GR GR71790A patent/GR78585B/el unknown
- 1983-06-28 BG BG068053A patent/BG38336A3/xx unknown
- 1983-06-28 BG BG068052A patent/BG38335A3/xx unknown
- 1983-06-28 BG BG061516A patent/BG37527A3/xx unknown
- 1983-06-28 CH CH3540/83A patent/CH656377A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-28 NL NL8302286A patent/NL194081C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-06-28 CH CH527585A patent/CH657620B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-29 IS IS2825A patent/IS1361B6/is unknown
- 1983-06-29 AT AT0238483A patent/AT383128B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-29 YU YU1415/83A patent/YU43926B/xx unknown
- 1983-06-29 DD DD83252531A patent/DD211561A5/de unknown
- 1983-12-30 FR FR8321138A patent/FR2543957B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-03-28 NO NO851254A patent/NO851254L/no unknown
- 1985-03-28 NO NO851255A patent/NO851255L/no unknown
- 1985-09-16 GB GB08522826A patent/GB2168699B/en not_active Expired
- 1985-09-16 GB GB08522827A patent/GB2169287B/en not_active Expired
-
1986
- 1986-02-14 YU YU218/86A patent/YU43693B/xx unknown
-
1990
- 1990-04-30 DK DK106090A patent/DK167807B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-04-30 DK DK105990A patent/DK159821C/da not_active IP Right Cessation
- 1990-11-16 CY CY1520A patent/CY1520A/xx unknown
- 1990-11-16 CY CY1519A patent/CY1519A/xx unknown
-
1991
- 1991-02-26 SE SE9100548A patent/SE503843C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1991-04-30 JP JP3124442A patent/JPH0819052B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-30 JP JP3124441A patent/JPH0730082B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5902896A (en) | Process for preparing bis (hydroxymethyl) compounds | |
| CN112250662B (zh) | 一种环状硫酸酯的制备方法 | |
| CN101351438A (zh) | 在合成达菲中的环氧化物中间体 | |
| EP0052200A1 (de) | Cyclische Acetale von N-Acylglutaminsäure-gamma-semialdehyden, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung | |
| US20040002610A1 (en) | Synthesis of r(+)alpha-lipoic acid | |
| SE454879B (sv) | Alfa-bromodietylkarbonat samt dess anvendning som mellanprodukt vid framstellning av penicillin g | |
| KR100822533B1 (ko) | 라세미 티옥트산의 제조 방법 | |
| CN109942397B (zh) | 一种王浆酸的制备方法 | |
| EP0055630B1 (en) | Method for the preparation of fluorophthalamic compounds | |
| US5382674A (en) | Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides | |
| FI79832C (sv) | a-bromidietylkarbonat och dess användning vid framställning av etoxika rbonyloxietylestern av penicillin G | |
| EP0968994B1 (en) | Process for producing substituted trifluorobenzoic acids and esters thereof | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| US4606865A (en) | Methods for the preparation of α-bromodiethylcarbonate | |
| ITMI971063A1 (it) | Procedimento per la preparazione di composti aromatici contenenti un sistema eterociclico | |
| US5208342A (en) | Conversion of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters to cyclic anhydrides | |
| EP0506235B1 (en) | Glyceraldehyde-3-pentanide and process for producing same | |
| US5250744A (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| US4691062A (en) | Process for the production of 4-chloro-butanals | |
| JPS6248648A (ja) | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| JPH06157566A (ja) | ３−ホルミル−２−ブテニル−トリフェニルホスホニウムクロリドの環状アセタールの製造法 | |
| SU1145020A1 (ru) | Способ получени 3-карбоксикумаринов | |
| EP0306096B1 (en) | Process for preparing diphenyl ethers | |
| US4522764A (en) | Process for the production of α, β-unsaturated carboxylic acid alkyl esters sulfonated in the α-position and compounds obtainable by this process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8303414-0 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |