SA99191115B1 - مركبات صيدلية جديدة - Google Patents
مركبات صيدلية جديدة Download PDFInfo
- Publication number
- SA99191115B1 SA99191115B1 SA99191115A SA99191115A SA99191115B1 SA 99191115 B1 SA99191115 B1 SA 99191115B1 SA 99191115 A SA99191115 A SA 99191115A SA 99191115 A SA99191115 A SA 99191115A SA 99191115 B1 SA99191115 B1 SA 99191115B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hydrate
- mentioned
- pyridyl
- hydrates
- methyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 238000000279 solid-state nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 25
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 2
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- -1 decomposers Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical class OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052614 beryl Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000003303 reheating Methods 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000371 solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: هيدرات ٥- [ ٤- [ ٢- (ن- ميثيل — ن-(٢-بيريديل) أمينو ) إيثوكسي] بنزيل) ثيازوليدين -٢،٤- دايون، حمض ماليك، ذات الخصائص التالية:(١) تحتوى على ماء يتراوح بين 0,4 إلي 2,5 % و/و ؛ و(٢) طيف لاشعة التحت حمراء يحتوى على قمم (ذري) عند المواضع التالية : ١٧٤٩، ١٧٠٣، ١٦٤٥، ١٦٢٣، ١٣٦٥، وكذلك ٧٣٦ سم-١؛و/أو(٣) لها نمونج حيود لاشعة السينية على المسحوق ( XRPD ) متمثل في الشكل (٢) و/أو.(٤) لها قمم طيف رامان RAMAN عند المواضع ٣١0٦ ، ٣٠٦٩ ، 3002 ، ٢٩٦١، 1750، ١٧١٨، ١٦٨٤، ١٣٨٥، ١٣٣٥، ١٢٢٩، ١٠٧٨، ٩١٧، ٤٢٨، ٣٤٩سم-١و/أو.(٥) يعطي طيف رنين مغناطيسي نووي للحالة الصلبة يتضمن الانجذاب الكيميائي المذكور من خلال الجدول (١). وعمليا لتحضير هذا المركب، مستحضر صيدلي يحتوى على مثل هذا المركب واستخدام هذا المركب أو مستحضر يحتوى عليه الطب .
Description
+ مركبات صيدلية جديدة الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع المقدم بمركبات صيدلية جديدة؛ فضلاً عن عملية لتحضير هذه المركبات الصيدلية وباستخدام هذه المركبات الصيدلية في المحال الطي. ولقد تحدثت البراءة العالمية في تطبيقها الصادر تحت رقم 44/055188 عن مشتقات ٠ تيازوليدين دايون لها نشاطية مضادة gad سكر الدم وأخرى مضادة لتي شحميدية الدم. تتضمن هذه الركبات =o [ 4 - | 7- )0 - ميثيل - 0 = ( 7- بيريديل ) (srl إيشوكسي] بزيل ] ثيازوليدين Y= » 4 - دايون» ملح حمض الماليك (والمشار إليه بالمركب )١( كما سيلي). ويتميز الشكل الجديد بخواص مفيدة صيدلياً وعلى وجه الخصوص فإنه يفيد في ilar ٠ و/أو الوقاية من داء البول السكري » فضلاً عن الظروف والأحوال المرضية المرافقة لهذا المرض ومضاعفاته. وصف عام للاختراع وبالتالي فإن الاختراع الحالي يقدم الشكل mo wud [4- [؟- (ن - ميثيل - ن - ( ؟- (Jem أمينو) إيشوكسي ] بزيل ] ثيازيدين - ؟ » 4 - دايون» ملح حمض الاليك (ably ٠ وتتميز هذه الهيدرات بالآتي:- )١( احتواؤها على ماء ممستوى يتراوح بين ١.4 إلي حوالي sols Yo Yoo (TY) لقطى طيف للأشعة التحت sa يجترى على القمم قح اخ CATE 177 ف و الاسم ؛ ail (©) تعطي إنكساراً لنموذج الأشعة السينية على المسحوق كما يظهر من خلال الشكل (3) Sly x.
ا )8( تعطي طيف OU) يجترى على القمم كيدي فى ب CAVE.
CYATY VIAL CAVA ¢ ممطعبت ُ 774ل VA فى Fae oly 718 CAVY سم ' و/أو )0( طيف رنين مغناطيسي نووي للحالة الصلبة يحتوى على انحذابيه كيميائية كالموضحة 0 من خلال الجدول )١( . شرح مختصر للرسومات شكل )١( يوضح طيف امتصاص للاشعة التحت الحمراء للهيدرات ؛ شكل (7) يوضح نتائج حيود للاشعة السينية للهيدرات على المسحوق (XRPD) ؛ شكل )7( يوضح طيف رامان (RAMAN) الخاص بالهيدرات ؛ Ve شكل (4) يوضح طيف رنين مغناطيسي نووي للهيدرات للحالة الصلبة . الوصف التفصيلي ومن الملائم أن تحتوى هذه الهيدراتات على الماء بمستوى يتراوح بين U0 967 of مثال ذلك ١, إلي ؟ ol 5 Yo أن من LV Ae 97607 ران غال ذلك فرت YA لاخر أب حمر aly Yo Vo ومن خلال الحقائق المفضلة فإن الهيدرات تعطي طيف أشعة تحت حمراء كالمعطي من خلال الشكل رقم .)١( وفي احد المظاهر المفضله » توضح الهيدرات نتائج حيود للاشعة السينية للهيدرات على المسحوق (XRPD) جوهرياً وفقاً للشكل L(Y) ومن خلال نقطة مفضلة أخرى فإن الهيدرات تطعي طيف رامان وفقاً للمذدكور من ٠ خلال الشكل )7( ومن خلال نقطة أخرى مفضلة؛ فإن الهيدرات تعطي طيف رنين مغناطيسي نووي للحالة الصلبة وفقاً لما ورد من خلا الشكل (4). م١"
_ $ — وكذلك فإن الاختراع المقدم يوفر الهيدرات على شكل نقي أو عندما يتم خلطها مع مواد أخرى» مثال ذلك الشكل LOU المعروف من مركب )1( فإن المذكور أخيراً يكون على شكل انعكاسي من الأشكال القابلة لإعادة الهيدرة أو أي مادة أخرى. ولهذا فإنه من خلال نقطة من نقاط الاختراع يتم تقديم الهيدرات على شكل معزول. ° ومن خلال نقطة أخرى يتم تقديم الهيدرات على شكل نقي ومن خلال نقطة أخرى يتم تقديم الهيدرات على شكل متبلر. وكذلك فإن الاختراع يقدم عملية لتحضير الهيدرات؛ تتميز هذه العملية بأن SN الناتج منها: ن - [ 4 -[ 7 - )0 - Jaw = ان - ( ؟- (om أمينو) إشوكسي] برزيل] ٠ تيازوليدين -4»؟- دايون ملح حمض الماليك يكون على شكل متبلر إذا ما عولج (Jp وبخاصة الميثانول الصناعي؛ المحتوى على Vo إلي Yo Yo من حجمه على lll مثال ذلك حجماً. ومن الممكن أن يتم استخدام أنواع أخرى من المذيبات المائية في عمل هذا التبلر الخاص بالهميدرات» مثال ذلك الميثانول» الأسيتونيتريل أو خلال الإيئيل أو مخاليط منهي ١ وتتوقف كمية الماء المستخدمة مع أي من هذه المذبيات على نوع المذيب المستخدم» Jae ذلك فإنه يلزم ؟ 9/0 حجماً إذا ما كان المذيب المستخدم أسيتو نيتريل أو خلال الايثيل. وكذلك يصلح pl) للاستخدام في عملية التبلر إذا ما تم ذلك في وعاء مفتوح. Say أيضاً أن يتم استخدام الماء كمذيب أثناء علمية التبلر. ويتم تحضير المركب Uy )١( للطرق المعروفة» أمثال هؤلاء الملذكورون من خلال ٠ البراءة العالمية رقم 84/097848 والي ورد ذكرها من خلال هذا السياق على سبيل المثال. ويستخدم المصطلح "الوقاية من الظروف المصاحبة لداء السكري" للدلالة على معالحة الظروف المرضية مثال ذلك مقاومة الإنسيولين» فرط الإنسيولين في الدي تحمل وترية الجل و كوز فضلا عن سكر الحمل.
دو ويقصد بداء السركي نوع من داء السك يا وتتصمن الظروف المرضية المصاحية لداء السكري فرط سكر الدم ومقاومة الانسيولين» بخاصة مقاومة الإنسيولين المكتسبة فضلاً عن السمنة المفرطة. وهناك حالات مرضية أخرى مصاحبة لداء السكري مثال ذلك ارتفاع ضغط الدم؛ الأمراض القلبية الوعائية ه وبخاصة التصلب العصادي» وبعض اضطرابات الهضم» وبخاصة تنظيم الوجبات وتناول الطعام لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات مصاحبة لتناول الطعام مثال ذلك فقدان الشهية العصبى» والاضطرابات المصاحبة لزيادة تناول الطعام مثال ذلك السمنة المفرطة والنهم. وهناك حالات أخرى مصاحبة لداء السكري مثال ذلك متلازمة المبيض كثير الأكياس وكذلك السترودات BU على مقاومة الانسيولين.
١ وكذلك تتصمن مضاعفات oY المصاحبة لداء السكري وتتضصمن مرض الكلى؛ وبخاصة مرض الكلى المصاحب لتطور داء السكري من النوع L(Y) في ذلك الاعتلال الكلوي السكري» التصالب العصادي Cee) التهاب كبيبات الكلى» متلازمة العكلى ¢ تصلب الكلية العالي الضغط والمرحلة النهائية من المرض الكلوي.
وكما سبق ذكره من قبل obs مر كب الاختراع له خحواص علاجية مفيدة وبالتالي ols yo الاختراع المقدم يستخدم الهيدرات كمادة Lode Jo وعلى وجه التحديد؛ فإن الاختراع المقدم يقدم هيدرات يمكن استخدامها في معالجة و/أو الوقاية من داء oo Sl والظروف المصاحبة لداء السكري وبعض مضاعفاته. ومن الممكن أن يتم تعاطي الهيدرات على حالتهاء ولكنه من الأفضل لو تم استخدامها على شكل مستحضر صيدلي يحتوى بالإضافة إليها على حامل مقبول صيدليا. ويتم صياغة
.7 الهيدرات وجرعات منها حسب ما ورد ذكره عن الم كب ) ١ 4 من خلال تطبيق البراءة
العالمية الصادرة تحت رقم 54/069188 . وبالتالي؛ فإن الاختراع المقدم يوفر مستحضر صيدلي يحتوى على هيدرات مع حامل مقبول صيدلاً. Veo
ومن الطبيعي أن يتم تعاطي الهيدرات على شكل وحدة جرعة. ومن الممكن أن يتم تعاطي المر كب النشيط على أي هيئة صيدلية ملائمة ولكنه عادة ما يستخدم على شكل جرعات عن طريق الفم أو بالحقن. ولهذا فإنه يتم استخدام المر كب على شكل صياغة صيدلية تحتوى على حامل» مخفف و/أو سواغ صيدلي؛ وطبقاً لطريقة
التعاطي يمكن التحكم في شكل المستحضر.
ويتم 2 تحضير المستحضرات عن طريق الخلط ¢ يتم معالجتها بحيث تكون ملائمة للتناول عن طريق الف أو الحقن أ موضعا؛ ولهذا LAL قد تكون على شكل أقراص» كبسولات أو مستحضرات سائلة مساحيقء حبيبات» مزلقات ¢ باستيليه مساحيق قابلة لإعادة التر كيب محاليل الحقن أو معلقات؛ اللبوسات أو بالدحول عن طريق الجلد. ويفضل التعاطي على شكل
٠ مستحضرات عن طريق oll وبخاصة المستحضرات الي يمكن تناولها عن طريق الفم» نظرً لسهولة تعاطيها.
وعادة ما يتم استخدام الأقراص أو الكبسولات على شكل وحدة جرعة وقد تحتوى على سواغات ملائمة مثال ذلك المواد الرابطة»؛ (WU المخففات» مواد عمل الأقراص» الشحوم المحللات» مكسبات (Ol مكسبات الرائحة» ومواد التطرية.
ومن الممكن أن تتم كسوة الأقراص وفقاً للطرق المعروفة من خلال هذا المجال .
ومن أمثلة SW الي يمكن استخداها السليولوز» المانيتول» اللاكتوز» والمواد الأخرى المشابمة. ومن أمثلة المحللات الملائمة بولي فينيل بيروليديون»؛ النشاء مشتقات النشا مثال ذلك نشا جليكولات الصوديوم. وتتضمن الشحومات الملائمة؛ على سبيل (J استيارات الماغنسيوم» ومن أمثلة مواد التطرية الملائمة والمقبولة صيدلياً كبريتات لاوريل الصوديوم.
أ ومن الممكن أن يتم تحضير المركبات الصلبة الي يتم تناولها عن طريق الفم باستخدام طرق توليف » ido عمل أقراص وما شابه ذلك من الطرق الملائمة. ومن الممكن أن تعاد عمليات الخلط لتوزيع المواد النشيطة خلال هذه التراكيب باستخدام كمية كبيرة من COU oda العمليات شائعة تماماً في هذا JU
Vero
_v- ومن الممكن أن تكون المستحضرات السائلة الي يتم تناولها عن طريق الفقم على شكل علقات مائية أو زيتية ؛ محاليل» مستحلبات» شراب؛ أكاسير. أو قد تكون على شكل مسحوق جاف يعاد تركيبة مع الماء أو أي ناقل ملام آخر قبل الاستخدام. وقد تحتوى هذه التحضيرات السائلة على إضافات ملائمة مثال ذلك
Jl سليولوز» هيدرو كسي Je مواد التعليق مثال ذلك السوربيتول» الشراب» ٠ سليولوز» الجيلاتين» هلام استيارات الألومنيوم» الدهون المهدرجة؛ مواد الاستحلاب ( مثال ذلك ليسيثين» سوربيتان أحادي الأوليات؛ الأكاسياء الناقلات اللامائية » وال تتضمن زيوت الطعام)» مثال ذلك» زيت اللوز» زيت جوز الهند؛ وكذلك الاسترات الزيتية مثال ذلك استرات الجليسرين ؛ بروبيلين جليكول. أو كحول الايثيل؛ وكذلك المواد الحافظة » مثال ذلك ميثيل أو بروبيل بارا = هيدرو كسي ٠ ببروات أو حمض السوربيك»؛ وعند الحاجة تضاف مكسبات اللون والرائحة الملائمة. موائع تحتوى على وحدة pad وبالنسبة إلي سوائل الحقن» فإنه من الممكن أن يتم الجرعة من المركبات التابعة للاختراع المقدم مع ناقل معقم. ويعتمد المركب على الناقل أو محلول ذائب. وعادة ما يتم تحضير محاليل الحقن Gla والتركيز» ومن الممكن أن يتم عمل ١ عن طريق إذابة المركب النشيط في ناقل ثم يتم تعقيمه بالترشيح قبل أن يتم تعبته في أمبولات أو عبوات ملائمة قبل إغلاق هذه العبوات. ويفضل ألا يتم إذابة المضافات الأخرى الغير فعالة مثال المخدرات الموضعية أو المواد الحافظة والمواد المنظمة في الناقل. ولزيادة الثباتية فإنه من الممكن أن يتم تجميد الت ركيب عقب تعبثته في عبوات وتخليصه من الماء بالتفريغ. ٠ ويتم تحضير معلقات الحقن بنفس الطريقة فيما عدا أن المركب الفعال يتم عمل معلق منه في الناقل بدلاً من إذابته فيه ويتم التعقيم بالتعرض لأكسيد الإيثيلين قبل عمل المعلق في الناقل المعقم. ويفضل أن يحتوى المركب على منشط سطحي أو مواد طريقة وذلك لتسهيل الانتشار المتجانس للمركب الفعال.
A —_ _— إضافة J) ذلك» فإن المستحضرات قد تحتوى على مواد فعالة أخرى مثال ذلك المواد المضادة لارتفاع ضغط الدم وكذلك مدارات البول. وكما هو متبع فإن هذه المركبات تكون بصحبتها تعليمات مكتوبة لكيفية الاستعمال من خلال العلاج الطي. وبالنسبة إلي المصطلح "مقبول صيدلياً فإنه يتسع ليشمل جميع المركبات والمستحضرات والمكونات الصالحة للاستخدام الآدمي والبيطري؛ مثال ذلك فإن المصطلح "ملح مقبول صيدليا" يتسع ليشمل ملح مقبول بيطريا. وكذلك ob الاختراع المقدم يوفر طريقة لمعالحة و/أو للوقاية من داء السكري»؛ والظروف المرضية المصاحبة لهذا المرض والمضاعفات الناتحة وذلك في الثدبيات الآدمية والغير ٠ آدمية ويتضمن ذلك تعاطي كمية مؤثرة» غير سامة من الهيدرات إلي ثدييات آدمية أو غير آدمية في حاجة AL) وبالتالي» فإنه من الممكن أن يتم تعاطي المواد النشيطة على شكل المستحضرات الصيدلية السابق ذكرهاء حسب ما ورد من خلال نقاط الاختراع المقدم. وعند معالحة و/أو الوقاية من داء السكري؛ والظروف المرضية المصاحبة له فضلاً عن ١ بعض المضاعفات المتعلقة به » فإنه من الممكن أن يتم تعاطي الهيدرات على شكل ole مثال تلك السابقة الذكر. ويمكن تحديد نظام للجرعات المعالحة و/أو وقاية الثدييات الغير آدمية. ومن خلال نقطة أخرى من نقاط الاختراع المقدم فإنه يمكن استخدام الهيدرات في تصني دواء Ald و/أو للوقاية من داء السركي فضلاً عن الظروف المرضية المصاحبة له ٠ وبعض المضاعفات الخاصة بهذا المرض. 3 4 يتم رصد أي تأثيرات تسمميه من جراء استخدام أي من مركبات هذا الاختراع في المعالجة. وتوضح الأمثلة التالية الاختراع دون أن تقديه من خلالها على أي وجه من الأوجه. Vere
a —_ — مثال ١ تحضير هيدرات #- [ 4 - | ؟ = )0 - ميثيل = ان = ( 7- بيويديل ) (iad إيش و كسي] بزيل] ثيازوليدين - ؟ 4 - دايون» ملح حمض الماليك يتم عمل خليط يتكون من me [ 4 - [ ؟ - 3ن - ميثيل = ن = ( ؟- (Jem 0 أمينو) إيشو كسي] J [ تيازوليدين - ) 4- دايون قاعدة حرة ( “ جم) مع ملح حمض ماليك ,١( جيء ٠,١5 مكافئ جزيثي) ويسخن الخليط 0 في الميثانول ( 40 مل) حو 00 ويترك في هذه الحرارة لمدة Yo دقيقة يتكون WD المحلول. ويلي ذلك ترشيح المحلول» وإعادة تسخينة o> 00 م م يبرد حي اج > ويقلب al ساعتين. ويلي ذلك ترشيح الناتج aid عند OY م في الفراغ لمدة VA ساعة وبذلك ينتج مركب العنوان At com TV) \ %( ويكون ال محتوى SU للناتج 0¢,« % و of يمكن تحضير هيدرات m0 [ 4 - [ ؟ - ون - ميثيل = ن ( ؟- بيريديل) أمينو) إيثو كسي [ بتزيل [ تيازوليدين - ) 4- cog ملح SRA ماليك » بواسطة الخطوات التالية: مثال Y Vo يتم عمل خليط من mo [ 4- [ ؟- )0 = ميثيل = 0 = ( 7 = بيريديل) (ml إيش ركسي [ بزيل ] تيازوليدين - 3 4 - دايون )1,0 جم 4,7 مل مول) مع حمض ماليك ( 075 جم 997,1 مختبرء 4,4 مل مول» 1,05 جزء جرامي مكافئ) ويتم تسخينها 3 الميثانول 51 ١ مل) ويترك عند درجة حرارة .1 5 . وعقب ذلك يتم ترشيح امحلول الناتج وتبريده حئ درجة صفر م مع التقليب المغناطيسي حى يتكون معلق غليط؛ Yo وعند ذلك يتم Je الناتج؛ 0-] ¢— ] J ١ - ميثيل ان - ( 7 - ببريديل) (peel إيشوكسي ] بزيل] ثيازوليدين Y= 4 - دايون ماليات ثم يتم غسلها da uly الميشانول «Laid الفراغ عند درجة حرارة 7© م (ناتج ١4 جم 9070.5 ) ويكون المحتوى المائي للمر كب Y % .
SE
مثال ؟ ) 3-7ن - ميل - ن - ( 7- بريديل [mt] mo يتم عمل خليط من مع (pr VY أمينو ) إيشوكسي ] بزيل ] ثيازوليدين - ؟ » 4 - دايون قاعدة حرة مل qT, 3 جم 0+ , \ مكافئ جزيثي جرامي ويسخن الخليط Y , \ ) مض ماليك م ويستمر في هذه الحرارة لمدة 00 om (oY) من الأسيتونيتريل المحتوى على ماء ويرشح ال محلول ويعاد تسخينه عند 00 > مم يبرد ٠ Wil دقيقة يتكون ا محلول ٠٠ الفراغ لمدة 3 > OY عند (ras, -ه : ويقلب لمدة ساعي. ويرشح الناتج؛ > (%v Yo — °, 7 ) على مركب الععوان J ga! ساعة وبذلك بمكن YA ويكون المحتوى المائي للناتج 185 6 و / و. + مثال Va ) ببريديل =Y) - 0 - يتم تسخين ملح ماليات #- [ 4- [ ؟- )0 - ميثيل جم) حسق 80 في 3 ( Sahl ثيازوليدين = ؟ 4 - دايون [og أمينو) إيشوكسي] مل) ثم يلي ذلك الترشيح على الساخن تم التبريد حى 30 - 75 م مع التقليب ٠0( الماء م وبذلك 5 ٠ وتحفيفه عند (Jo Yo) المغناطيسي. ويلي ذلك ترشيح الناتج وغسله بالكحول .70 VAY محتوى مائي (Yo oF ينتج مركب العنوان )1,1 جم 10 مثال ه يتم تسخين ملح ماليات ه- [ 4- [ ؟- )0 = ميثيل - ن = ( 7- بيريديل) أمينو) م في Vo إيشوكسي] ببزيل ] - ثيازوليدايون - ؟ » 4 - دايون أنميدرات (؟ جم) وذلك عند مل) تحتوى على الماء )1 مل) ؛ ثم يرشح على الساخن ويبرد مع ٠٠١( الايثيل ed م وبذلك ينتج Ov ويرشح الناتج ويجفقف عند < ¢ Yo - ١٠١ التقليب المغناطيسي عند Y.
Yo ١808 محتوى مائي (Yo مركب العنوان )£7 ,1 جم؛ 7لا
مثال > يتم عملي خليط يتكون من #- [ 4 - | ؟- )0 - ميثيل - ن - (؟ = بيريديل) أمينو) إيش و كسي] بزيل ] ثيازوليدين Y= » 4 - دايون قاعدة حرة )1 جم) مع حمض ماليك ٠١# er 7١ ( مكافئ جزيثي جرامي) ويسخن الخليط في الإيثانول ( 60 (Jo المحتوى ه على ماء ( 17,8 96 (lem عند 60 م ويحتفظ به عند هذه الدرجة لمدة Yo دقيقة يتكون oJ lst) Wd 5 يلي ذلك ترشيح (J J) ويعاد تسخينه عند 00 : م يلى ذلك تبريده عند ٠١-٠ م ويقلب لمدة أربعة ساعات؛ ويرشح الناتج ويجفف مركب العنوا ن )0,00 (pr (Yo nx محتوى مائي Yo ١85 النتائج المشخصة : لقد تم الحصول على النتائج التشخيصية التالية عن هيدرات المثال .)١( 0٠ (أ) تحت الحمراء: لقد تم الحصول على طيف امتصاص الأشعة التحت حمراء الخاص بالمركب الجديد المشتت في زيت معدني؛ وذلك باستخدام مطياف نيكوليت ٠ إف في -ات. ح. عند ؟ سم '. ويتم رصد النتائج على فترات مقدارها ١ سم ' . ويوضح الشكل )١( الطيف الناتج ولقد كانت مواضع القمة عند CYEYA قجحداكت نمك قؤااك اند متا ا كتخا عقعفماك Yor Cc Yo لع نلقكك محتكعد ا أ CAYYA تنكل c YYVYO غتنكاى CAYEY جك CY YAY ماحجنهك لقتنن “ناكد ق نالا بقل الخد ENT د كنال حادق AVY ¢ 907 فق AYE انلق ATE CAA CART A مخ الى عقا co EC VYA CVT VE عدا اقم COTY Cc OAV Tp 08 Y Yeo
١ Y —_ _ «(ب) حيود الأشعة السينية على المسحوق ) (XRPD لقد تم توضيح نتائج حيود الأشعة السينية ( (XRPD على المسحوق من خلال الشكل (Y) مع حساب ملخص زوايا ( 080 ) وخصائص التركيب الشبكي الفراغي للم ركب الجديد من خلال الجدول (1) » ويستخدم جهاز قياس حيود الأشعة السينية على المسحوق من نوع بي دبليو 17٠١ ( مصدر أشعة سينية - نح ) في توليد الطيف في الظروف التالية: أنبوبة dealt : نح جهد المولد : 2 ك. ف شدة تيار المولد : 000 Pore زاوية الابتداء : ° ب Ay ١ زاوية الانتهاء : Loy ro قياس الخطوة : ty Y الزمن لكل خطوة : 08 ث.
ا جدول ١ زاويا حيود الأشعة السينية على المسحوق والخصائص المحسوبة للتركيب الشبكي الفراغي لشكل المركب pdt زاوية الحيو د التركيب الشبكي الفراغي ثيتا (انجستروم) (ج) رامان
“vg لقد تم تسجيل طيف رامان الخاص بالهيدرات من عينه موجود في قنينة زجاجية باستخدام مطياف
PERKIN - ELMER 2000 FT - RAMAN (7) وذلك عند ؛ سم ' وذلك كما يتضح من الشكل سم '. ويمكن تحقيق الإثارة ١ ولقد تم احتساب النتائج على فترات مقدار كل منها 5 نانومتر) باستخدام مصدر قدرتة 0 قم. وو VTE) 11© : YAG § ed باستخدام ولقد تم رصد القمة (الذروة ) عند المواضع التالية:
CYAVY ل نا لكك تكح كلق (Fed كنك اال ااا كنكب محلب تنخ تممت حكن مك عت تنك CYT ممعلد كلعل مل لكل لكل VEN. لكل فافع CNY نماك تقل لمن ملك نكن YYS
YYV فل CAYY كلب CATE C AAY “عمف الف ككف CA دل CEOY C £TV نعف قف اححف 0) ¢ TeV افك اك VYE الب . سم YAY OFA (FERC Ee YA (د) رم ن Vo على مصدر ترددة 65ر0 ام TA - طيف كتلة رم ن - ك ب (8) Jd) يوضح هرتز وذلك على الهيدرات قيد الفحص. . ولقد تم احتساب الانجذاب الكيميائي ورصده من خلال المحدول (7). وهذه النتائج تم ك. هرتز» وذلك قبل طحن ٠١ رصدها في درجة حرارة الغرفة عند تردد مغزلي مقداره العينة» ويستخدم مطياف ٠
BRUKER AMX360 WB ث وزمن استقطابية مقداره 1,15 م ث. ويتم مقارنة ١١ خلال زمن استعادة مقداره الخجلايسين عند BE الانجذاب الكيميائي الخاص بإشارة الكرب و كسيلات من خلال عينة -/+ ج » ف. م بالنسبة إلي رباعي ميثيل سيلان مع ضبط الدقة بحيث تكون 84 و لم يتم حصر القمم. 2 WP > 4,0 Yo
- ١و -
Y جدول الانجذاب الكيميائي TY للهيدرات الانحذاب الكيميائي (p>) 7 VY A (sy 1١ Yo,v
VV, VEY REN YV,4 °
Vor, Y VY 4, ou, Y ov, ¢ \ YY, Y ov
VIA, 7 461
VV, V ١7 ٠١8 أ Yeo
Claims (1)
- Cy عناصر الحماية ) ك- | 4- | ؟- )0 = ميثيل - ان - ( ؟ = بيريديل) أمينو hydrate هيدرات -١ ١ 5-[4-[2-(n-MethylN-(2- دايون =Y t= ثيازوليدين [Jj إشوكسي] ٠ ¢ malice acid ماليك U2 «pyridyl)aminoOethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dion. 7 ذات الخصائص التالية: ¢ إلي 7.5 70 وأو ؛ و ton تحتوى على ماء يتراوح )١( 6 : طيف للأشعة التحت حمراء يحتوى على قمم ( ذري) عند المواضع التالية )١( الاح مال وكذلك 7271 سم 6 و/أو TES يلاك YE )( (©)لما نموذج حيود للأضعة السينية على المسحوق ( 20800 ) متمثل في الشكل + Sy عند المرالطرع جك خخ تت RAMAN لا قمم طيف رامان (8) ٠ كتكتك غلك الف FY عمحكك ممبعك AVIA فحقك بعاد yy فل 75 سما و/أو. ay يعطي طيف رنين مغناطيسي نووي للحالة الصلبة يتضمن الانجذاب الكيميائي (0) 0٠# .)١( المذكور من خلال الجدول ag حيث يتراوح محتواها المائي ))١( لما ورد من خلال البند Gs hydrate هيدرات —Y \ 7و /و. de مابين Y أو )7( تعطي طيف للأشعة التحت )١( وفقاً لما ورد في البند hydrate هيدرات -* ٠ (OV) حمراء مطابقة للموجود في الشكل ٠» حيود للأشضعة Ts لما ورد من خلال البنود من ١-؟ تعطي Gs, ؛- هيدرات ١ .)7( السينية على المسحوق ( 70800 ) مطابق للموجود في الشكل—o \ هيدرات hydrate وفقا لما ورد من خلال البنود 6-١ تعطي طيف رامان (RAMAN) | مطابق لذلك الموجود في الشكل )7( ١ +- هيدرات hydrate وفقا لما ورد من خلال البنود 5-١ تعطي طيف Ory مغناطيسي نووي للحالة الصلبة مطابق لما ورد في الشكل (4). -١ ١ هيدرات hydrate وفقا لأي من عناصر الحماية السابقة من )= ¢ عندما يتم bie y من شكل خام او عندما ايتم Les مع مواد اخرى . ١ 8- هيدرات by لعنصر الحماية V » حيث تكون المواد الاخرى في الشكل اللامائي من حمض ماليك ل Joo 4- [ ؟- (ن - ميثيل - ان - ( 7- بيريديل) Gl + إشثوكسي] ببتزيل ] ثيازوليدين -4؛؟- دايون 5-[4-[2-(0-Methyl-N-(2- pyridyl)aminoOethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dion. ¢ ١ 9— هيدرات hydrate مطابقة للمواصفات المدكورة من خلال البنود من /-١ على Y شكل متبلر. -٠١ ٠ عملية لتحضير هيدرات hydrate وفقا للعنصر )١( 0 حيث يتم بلورة 8-[ 4 - =Y] ٠ ل ن - ميثيل = ن = ( ؟- بيريديل) Gol إشوكسي] بزيل ] تيازوليدين - v 4 - دايون « 5-[4-[2-(n-Methyl-N-(2-pyridyl) amino-ethoxy] benzyl] thiazolidine-2,4-dion. ¢ حمض الماليك وذلك باستخدام إيثانول يحتوى على ١٠١ إلي Yo ° / حجما من الماء. -١١ ١ عملية وفقا للعنصر ٠١ » حيث يكون الايثانول المائي عباره عن ايثانول مائي denatured Y .Yeo— \ A _Y ١ \ - مستحصضر Jee يحتوى على كمية مؤثرة 6 غير سامة من هيدرات تابعة لما Y ورد من خلال البند ) ١ 4 مع حامل مقبول صيدليا.idle حيث يتم استخدامها في » )١( هيدرات تابعة لما ورد من خلال البند -١ ١ والحالات المصاحبة لداء السكري فضلاً عن بعض os Sl و/أو الوقاية من داء ٠ مضاعفاته. v—V استخدام الهيدرات وفقاص لأي من عناصر الحماية 5-١ في تصنيع دواء dled Y و/أو الوقاية من els السكري ¢ NUE المصاحبة لداء السكري وبعض و مضاعفاته.-١٠#١ ١ طريقة ddd و/أو الوقاية من داء السركي » الظروف المصاحبة له وبعض ٠ مضاعفاته؛ في الآدميين أو الثدييات الأخرى الغير آدمية تتضمن هذه الطريقة إعطاء + كمية مؤثرة» غير سامة؛ من الهيدرات Wy لاي من عناصر الحماية ١ الى 4 إلي ¢ الثدييات الآدمية والغير آدمية المحتاجة لهذا العلاج.Vivo
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726566.4A GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99191115B1 true SA99191115B1 (ar) | 2006-10-11 |
Family
ID=10823692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99191115A SA99191115B1 (ar) | 1997-12-16 | 1999-02-27 | مركبات صيدلية جديدة |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1661895A1 (ar) |
| JP (1) | JP2002508373A (ar) |
| KR (1) | KR100549142B1 (ar) |
| CN (3) | CN101302215A (ar) |
| AP (1) | AP1365A (ar) |
| AR (1) | AR017214A1 (ar) |
| AU (1) | AU1967999A (ar) |
| BG (1) | BG64988B1 (ar) |
| BR (1) | BR9813600A (ar) |
| CA (1) | CA2314107A1 (ar) |
| CO (1) | CO4980880A1 (ar) |
| CZ (1) | CZ299965B6 (ar) |
| DZ (1) | DZ2681A1 (ar) |
| EA (1) | EA004260B1 (ar) |
| EG (1) | EG22337A (ar) |
| GB (1) | GB9726566D0 (ar) |
| HR (1) | HRP20000408B1 (ar) |
| HU (1) | HUP0100509A3 (ar) |
| IL (1) | IL136424A (ar) |
| IN (1) | IN192487B (ar) |
| MA (1) | MA26580A1 (ar) |
| MY (1) | MY135612A (ar) |
| NO (1) | NO317254B1 (ar) |
| OA (1) | OA11766A (ar) |
| PE (1) | PE20000058A1 (ar) |
| PL (1) | PL341146A1 (ar) |
| RS (1) | RS50126B (ar) |
| SA (1) | SA99191115B1 (ar) |
| SK (1) | SK286618B6 (ar) |
| TR (2) | TR200001799T2 (ar) |
| TW (1) | TW509690B (ar) |
| UA (1) | UA72198C2 (ar) |
| UY (2) | UY25304A1 (ar) |
| WO (1) | WO1999031095A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA9811506B (ar) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AR023560A1 (es) * | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Una forma polimorfica de acido maleico de un derivado de tiazolidin-2,4-diona, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la preparacion de unmedicamento |
| IL146111A0 (en) * | 1999-04-23 | 2002-07-25 | Smithkline Beecham Plc | 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl) amino)ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt |
| KR100744359B1 (ko) | 1999-04-23 | 2007-07-30 | 스미스클라인비이참피이엘시이 | 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨병제로서 그의 용도 |
| EA004244B1 (ru) * | 2000-04-25 | 2004-02-26 | Киорин Фармасьютикал Ко., Лтд. | Новый стабильный кристалл производного тиазолидиндиона и способ его получения |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| MXPA03002580A (es) * | 2000-09-26 | 2003-10-15 | Cord Janet I | Nuevas formas polimorficas de maleato de 5-(4-(2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoxi)bencil) tiazolidin-2, 4-diona y proceso para su preparacion. |
| GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228B1 (en) * | 1987-09-04 | 1999-11-17 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| SG47100A1 (en) * | 1994-02-10 | 1998-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Use of insulin sensitisers for treating renal diseases |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726566.4A patent/GB9726566D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 BR BR9813600-3A patent/BR9813600A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 TR TR2000/01799T patent/TR200001799T2/xx unknown
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001831A patent/AP1365A/en active
- 1998-12-14 RS YUP-363/00A patent/RS50126B/sr unknown
- 1998-12-14 AU AU19679/99A patent/AU1967999A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 CA CA002314107A patent/CA2314107A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 EP EP05077331A patent/EP1661895A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-14 HU HU0100509A patent/HUP0100509A3/hu unknown
- 1998-12-14 EA EA200000654A patent/EA004260B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA2008100870305A patent/CN101302215A/zh active Pending
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008155 patent/WO1999031095A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 UA UA2000063485A patent/UA72198C2/uk unknown
- 1998-12-14 EP EP98964510A patent/EP1040110A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-14 MA MA25389A patent/MA26580A1/fr unknown
- 1998-12-14 PL PL98341146A patent/PL341146A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 KR KR1020007006515A patent/KR100549142B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA200810087031XA patent/CN101381367A/zh active Pending
- 1998-12-14 OA OA1200000178A patent/OA11766A/en unknown
- 1998-12-14 CZ CZ20002204A patent/CZ299965B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 SK SK917-2000A patent/SK286618B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 IL IL13642498A patent/IL136424A/xx unknown
- 1998-12-14 JP JP2000539019A patent/JP2002508373A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 CN CN98812089A patent/CN1281453A/zh active Pending
- 1998-12-15 MY MYPI98005674A patent/MY135612A/en unknown
- 1998-12-15 UY UY25304A patent/UY25304A1/es unknown
- 1998-12-15 UY UY25308A patent/UY25308A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 EG EG155698A patent/EG22337A/xx active
- 1998-12-15 AR ARP980106370A patent/AR017214A1/es unknown
- 1998-12-15 DZ DZ980291A patent/DZ2681A1/xx active
- 1998-12-15 ZA ZA9811506A patent/ZA9811506B/xx unknown
- 1998-12-16 TW TW087121121A patent/TW509690B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 IN IN3772DE1998 patent/IN192487B/en unknown
- 1998-12-16 CO CO98074834A patent/CO4980880A1/es unknown
- 1998-12-16 TR TR1998/02625A patent/TR199802625A3/tr unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001233A patent/PE20000058A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-02-27 SA SA99191115A patent/SA99191115B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003069A patent/NO317254B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000408A patent/HRP20000408B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 BG BG104603A patent/BG64988B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99191115B1 (ar) | مركبات صيدلية جديدة | |
| DE69811892T2 (de) | Kristalline form von omeprazol-natriumsalz | |
| CN106916177B (zh) | 一种氘代的二肽硼酸或其酯类化合物及其合成方法与用途 | |
| DE69503066T2 (de) | KRISTALLFORM VON WASSERFREIEN 7-((1a,5a,6a)-6-AMINO-3-AZABICYCLO (3.1.0.) HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDIN-CARBONSÄURE METHANESULFONSÄURE SALZ | |
| JP7301209B2 (ja) | ２，４，６－トリフルオロ－ｎ－［６－（１－メチル－ピペリジン－４－カルボニル）－ピリジン－２－イル］－ベンズアミドヘミコハク酸塩の大規模調製のためのプロセスおよび中間体、ならびに２，４，６－トリフルオロ－ｎ－［６－（１－メチル－ピペリジン－４－カルボニル）－ピリジン－２－イル］－ベンズアミド酢酸塩の調製 | |
| KR880002087B1 (ko) | 항균성 나프티리딘 또는 퀴놀린 화합물의 염 및 그의 제조방법 | |
| CZ302210B6 (cs) | Nesolvatovaná@krystalická@forma@@@@O@@@@hydroxyethyl@@rapamycinu@@zpusob@její@prípravy@a@farmaceutická@kompozice@obsahující@tuto@krystalickou@formu | |
| DE60004658T2 (de) | Thiazolidindionderivat und seine verwendung als antidiabetikum | |
| US3932638A (en) | Compositions and methods for wound healing | |
| US3997559A (en) | N-acetyl-L-hydroxy-proline zinc salt | |
| BR112014001530B1 (pt) | Formas polimórficas do sal de sódio de 4-terc-butiln-[4-cloro-2-(1-óxi-piridina-4-carbonil)- fenil]-benzeno sulfonamida, composição farmacêutica e método de produção da mesma | |
| KR20190010578A (ko) | 새로운 다파글리플로진 결정형 및 그의 제조 방법 및 용도 | |
| US4772589A (en) | Etoposide solution in NMP | |
| DE69826881T2 (de) | Neue indolcarboxamide, pharmazeutische zusammensetzungen und methoden zur hemmung von calpain | |
| CH628346A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer xanthinderivate. | |
| DE2251559A1 (de) | Neue pyrrolo eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu pyridinderivate, ihre herstellung und die medizinischen zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| CN107827837A (zh) | 鞘氨醇‑1‑磷酸受体调节剂化合物及其制备方法与应用 | |
| DE60132461T2 (de) | Tartratsalze eines thiazolidindion-derivats | |
| JPS62294616A (ja) | 抗真菌用薬剤 | |
| WO2021133833A1 (en) | Compositions for use in the inhibition of dihydroorotate dehydrogenase | |
| DE69617027T2 (de) | Polymorphs von prodrug 6-n(l-ala-l-ala)-trovafloxacin | |
| DE69712626T2 (de) | Methansulfonatsalz eines arylpiperazinderivat von tryptamin und seine solvate zur pharmazeutische verwendung | |
| DE69809891T2 (de) | Nitro-benzamid verwendbar als antiarrythmica | |
| DE3102026C2 (ar) | ||
| JPH0448B2 (ar) |