[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

SA112330950B1 - تركيبات غير ممرضة ناتجة من عودة الارتباط الجيني لفيروس مرض ماريك - Google Patents

تركيبات غير ممرضة ناتجة من عودة الارتباط الجيني لفيروس مرض ماريك Download PDF

Info

Publication number
SA112330950B1
SA112330950B1 SA112330950A SA112330950A SA112330950B1 SA 112330950 B1 SA112330950 B1 SA 112330950B1 SA 112330950 A SA112330950 A SA 112330950A SA 112330950 A SA112330950 A SA 112330950A SA 112330950 B1 SA112330950 B1 SA 112330950B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
virus
recombinant
vaccine
marek
iltv
Prior art date
Application number
SA112330950A
Other languages
English (en)
Inventor
جاكوبوس انتونيوس سونديرميجر باولوس
بيترسن جاري
كوك ستيفاني
مرسي محمد
Original Assignee
انترفيت انترناشونال بي في
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47046611&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA112330950(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by انترفيت انترناشونال بي في filed Critical انترفيت انترناشونال بي في
Publication of SA112330950B1 publication Critical patent/SA112330950B1/ar

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • A61K39/245Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86Viral vectors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • A61K2039/5254Virus avirulent or attenuated
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • A61K2039/5256Virus expressing foreign proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552Veterinary vaccine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70Multivalent vaccine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/16011Herpesviridae
    • C12N2710/16311Mardivirus, e.g. Gallid herpesvirus 2, Marek-like viruses, turkey HV
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/16011Herpesviridae
    • C12N2710/16311Mardivirus, e.g. Gallid herpesvirus 2, Marek-like viruses, turkey HV
    • C12N2710/16321Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/16011Herpesviridae
    • C12N2710/16311Mardivirus, e.g. Gallid herpesvirus 2, Marek-like viruses, turkey HV
    • C12N2710/16334Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/16011Herpesviridae
    • C12N2710/16311Mardivirus, e.g. Gallid herpesvirus 2, Marek-like viruses, turkey HV
    • C12N2710/16341Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/16343Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2720/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
    • C12N2720/00011Details
    • C12N2720/10011Birnaviridae
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2720/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
    • C12N2720/00011Details
    • C12N2720/10011Birnaviridae
    • C12N2720/10034Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18034Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18111Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18111Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
    • C12N2760/18134Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

يتمّ الكشف في الاختراع الحالي عن تركيبات جديدة غير ممرضة معاودة الارتباط الجيني ومتعدِّدة التكافؤ لفيروس مرض ماريك التي تُشفِّر وتعبِّر وراثيّاً عن كلٍ من فيروس التهاب الحنجرة و الرُّغاميّ المعدي و مولّدات ضِدّ بروتينيّة نّوعيّة لفيروس مرض نيوكاسل، و طُرُق استخدام تلك التركيبات في لقاحات الدّواجن. شكل 1.

Description

١ ‏تركيبات غير ممرضة ناتجة من عودة الارتباط الجيني لفيروس مرض ماريك‎
Recombinant non-pathogenic marek's disease virus constructs ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ ‎ale‏ الاختراع الحالي بتركيبات ناتجة من عودة الارتباط الجيني جديدة غير ممرضة ومتعدّدة ‎multivalent recombinant non-pathogenic sii‏ لمرض فيروس ماريك ‎Marek’s‏ ‎Disease virus‏ تكون مُشْفْرةِ و معي وراتياً ‎encode and express‏ عن فيروس التهاب 0 الحنجرة و الزغامي المعدي ‎Infectious Laryngotracheitis Virus‏ مولدات ‎an‏ بروتينيّة ‎Leg protein antigens‏ لفيروس مرض نيوكاسل ‎Newcastle Disease‏ « و ‎Sih‏ استخدام ‏تلك التركيبات في لقاحات الذواجن ‎poultry vaccines‏ . إنَ فيروسات الدّواجن الممرضة لا تكون فقط موهنة للدجاج؛ و ‎Lei)‏ أيضاً تكون ‎Ail‏ لمرَبّي الدجاج ‎OY‏ معظم الأمراض التي تسبّبها تلك الفيروسات تكون مُعدية ‎Lal‏ الأولى و ‎OY‏ ‎٠‏ صناعة ‎cali‏ تعتمد بشكل كبير على أماكن لتربية الدجاج على نطاق واسع؛ و لكنّها تكون محصورة في مساحات محدودة مما ‎Jed‏ حدوث العدوى. إنّ تحصين الأفراخ الصغيرة باللقاحات المناسبة يكون غالباً هو الوسيلة المجدية الوحيدة لمكافحة تلك الفيروسات.و بالرّغم من أن لقاحات الدُواجن ‎Asha) Any pall poultry vaccines‏ أو المقتولة ‎(as‏ ذات أهميّة كبرى في مجال صناعة الذواجن؛ فقد تمٌ في السنوات الأخيرة إنفاق قدرٍ كبير من الموارد من أجل ابتكار لقاحات ‎Vo‏ جديدة تحتوي على تركيبات فيروسيّة ناتجة من عودة الارتباط الجيني حيث تُعبَّر تلك التركيبات ‎ce Wis‏ مولدات ‎do‏ بروتينيّة ‎protein antigens‏ فيروسيّة مُمرضة. علاوةً على ذلك؛ فقد ‎ld)‏ جهود كبيرة لإنشاء ناقلات ناتجة من عودة الارتباط الجيني لفيروس مرض ‎Marek's‏ ‎Disease virus (rMDVnp)‏ مستقرة و فعالة و متعدّدة التكافؤ و غير مُمرضة التي تُعبّر ‎yy‏ ‏عن جينات خارجيّة من مُسيّبات مرضيّة فيروسيّة مُتعدّدة. تلك اللقاحات متعدّدة التكافؤ من شأنها ‎٠‏ أن تعمل على تقليص عدد مرّات الحقن المعطاة للأفراخ و بهذه الطريقة؛ يتمٌ تقليل المشفّة و
ا الإجهاد الواقع على الأفراخ المحصّنة؛ كما ‎Gf‏ هذه الطريقة تخفّض من تكاليف العمالة و العتاد. إنَ التحصين باستخدام تلك التركيبات المنفردة متعدّدة التكافؤ سوف يكون أيضاً مفضّلاً عن اللقاحات البديلة متعدّدة التكافؤ ‎IMDVNp‏ التي تحتوي على تركيبات مُتعدّدة ناتجة من عودة الارتباط الجيني و أحاديّة التكافؤ م0/407/00؛ بسبب أن هذه اللقاحات البديلة؛ على ‎Sia J‏ 0 الآنء قد أذّت إلى الوقاية من ‎ibe‏ مرضي فيروسئّ وحيد فقط. إنّ فشل تلك اللقاحات البديلة من المفترض أن يكون سببه ‎Of‏ واحدة من التركيبات أحاديَّة التكافؤ ‎IMDVNp‏ تنمو بشكلٍ مفرط على حساب التركيبات أحاديّة ‎IMDVNp gad) sisal)‏ لذلك؛ فهي تمنع هذه التركيبات أحاديّة التكافؤ الأخرى ‎IMDVNp‏ من إحداث استجابة ‎Tle lie‏ كبيرة. و على أي حال؛ و على الرّغم من الجهود الكبيرة المبذولة في الماضي لإنشاء ناقلات متعدّدة التكافؤ و ناتجة من عودة الارتباط الجيني ‎٠‏ لفيروس مرض ماريك ‎Marek’s Disease rMDVNp‏ تكون مستقرة و فعالة التي ‎Wily yaad‏ عن جينات خارجيّة من مُسبّبات مرضيّة فيروسيّة مُتعدّدة حتّى ‎JS GT) (OV)‏ هذه الجهود قد باءعت بالفشل. هناك مرض فيروسي واحد من أمراض ‎cabal‏ الذي يُمكن السيطرة عليه عن طريق التحصين باللقاحات و هو مرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ . مرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ هو ‎VO‏ مرض فيروسي مُمرض يصيب الدجاج و يؤثّر على صحة الذّجاج؛ في مختلف أنحاء العالم. يُصيب مرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ في الأساس أفراخ الذّجاج الصغيرة التي تتراوح أعمارها ما بين ؟ و © أشهر. تشمل أعراض المرض الإكلينيكية ‎clinical disease‏ : الشلل التتريجي لطرف واحد أو أكثر من الأطراف ‎progressive paralysis of one or more of‏ ‎«the extremities‏ عدم ‎oY)‏ بسبب شلل الأرجل ‎incoordination due to paralysis of‏ ‎«legs ٠٠‏ تدلي ‎Cajal‏ بسبب إصابة الجتاح ‎drooping of the limb due to wing‏ ‎involvement‏ ؛ و وضع الرأس المنخفض بسبب إصابة عضلات الرّقبة ‎lowered head‏ ‎position due to involvement of the neck muscles‏ . في الحالات ‎aalall‏ قد ينتج الاكتئاب الشّديد ‎severe depression‏ . و قد ينشاً أيضاً ضمور في الغدّة ‎ied‏ و ‎Chall‏ ‏المناعي ‎.Bursal and thymic atrophy‏ د
سا إنْ العامل المسبّب لمرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ هو عبارة عن نمط مصليٌ ‎١‏ لفيروس مرض ماريك ‎«Marek's disease virus serotype 1 (MDVI)‏ و هو فيروس مرتبط بالخلايا يحتوي على ‎DNA genome‏ ذي جديلتين. إنْ ‎MDVI‏ هو فيروس ‎Call‏ للنّسيج الليمفاوي الذي ينتمي إلى مجموعة فيروسات الهربس الأليفاتيّة ‎alphaherpesviruses‏ الطيريَّة ٠ه ‎lymphotropic avian alphaherpesvirus that both‏ التي تسيب كلا من: ‎B WA )١‏ المناعيّة؛ و التي قد تودّي إلى التحلل الخلوي ‎«cytolysis‏ و ‎candi (Y‏ بصورة خفيّة ‎LOA‏ - 7 المناعيّة؛ الذي يُمكن أن يُحدث ورم لمفيّ في خلايا - 7 "الخلايا التائيّة ‎ie lial‏ و هناك نمط ‎plas‏ وثيق الصئلة بالسُلالة الضّارية 001/1 و هو النمط المصليّ ؟ لفيروس مرض ماريك ‎(Marek's disease virus serotype 2 (MDV2)‏ الذي غرف مُسبقاً باسم فيروس الهربس ‎٠‏ الطيريّ ‎«Galli herpes virus‏ هو عبارة عن سلالة ‎MDV‏ من فيروس مرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ مَُهنة ‎JSG)‏ طبيعئ التي قد جد أنّها تتميّز بقدرة إمراضيّة منخفضة أو تكون عديمة القدرة على إحداث الإمراضيّة في ‎Petherbridge et al., J. ]zLal‏ ‎[Virological Methods 158:11-17 (2009)‏ إنَ سلالة 58-1 هي عبارة عن سلالة ‎eg‏ من النمط المصليّ ¥ لفيروس مرض ماريك ‎MDV2 ١‏ التي قد جد أنّها تكون نافعة في إنتاج اللقاحات ‎AD dm‏ الضّارية 1001/1 [أنظر علي سبيل ‎Murthy and Calnek, infection and Immunity 26(2) 547-553 «Jad!‏ )1979([ كما ‎Gf‏ هناك فيروس ‎AT‏ من فروسات الهربس الأليفاتيّة وثيقة ‎All‏ و هو النمط المصلئ ؟ لفيروس مرض ماريك ‎«Marek’s disease virus serotype 3 (MDV3)‏ الذي يُعرف أكثر ‎٠‏ .من و على نطاق واسع باسم بفيروس هربس اليوك الزوميّة ‎herpesvirus of turkeys (HVT)‏ ؛ و هو أحد الفيروسات غير الممرضة _للذيوك ‎opi‏ المستأنسة [أنظر علي سبيل المثال؛ ‎et al., J. of General Virology 82:1123-1135 (2001)‏ 09800نه]. و هناك سلالتان شائعتا الاستعمال لفيروس الهربس ‎HVT‏ و هما السلالة 581 و السلالة ‎FCI126‏ و في حين ‎Of‏ فيروس هربس الديوك الزوميَّة ‎HVT‏ تكون غير ممرضة في الدّجاج ‎Lad‏ إلا أنه ‎Yo‏ يُحدث استجابة ‎Le lie‏ وقائيّة طويلة الأمد في الذّجاج ‎dua‏ النمط المصليئ ‎١/1071‏ لمرض ماريك اد
-ه-
poultry cabal ‏في لقاحات‎ HVT ‏ووفقاً لذلك؛ فقد تم استخدام‎ . Marek’s Disease ‏لسنوات‎ MDVD Marek’s Disease ‏النّمط المصلي الضاري لمرض ماريك‎ aa vaccines ‏عديدة؛ بشكلٍ عامٌ بالاشتراك مع النمط المصلي58-1؛ الذي يكون متواجد بالدّم أكثر من فيروس‎ zeal ‏و لكن يُعتبر أقل أماناً عند الاستخدام. و بدلاً من ذلك؛ عندما يتمٌ تعرّض قطعان‎ (HVT ‏جمعها مع لقاح‎ Sy ‏يُمكن أن‎ HVT ‏للمثلالات الضّارية على وجه الخصوص 0001/1 فإنٌ سلالة‎ © ‏خفيفة الضراوة التي تم‎ MDV ‏ريسبن. لقاح ريسبن هو عبارة عن سلالة معزولة نتجت من سلالة‎ ‏توهينها لاحقاً بواسطة الإمرار الخلوي. تحتفظ سلالة ريسبن مع ذلك؛ ببعض الضّراوة تجاه سلالات‎
الذّجاج شديدة ‎hl‏ ‏إنْ متوالية ‎genome‏ الكامل لفيروس 17/1 قد تمٌ الكشف عنها [ ‎Afonso et al., J.‏ ‎[Virology 75(2):971-978 (2001) ٠‏ و كمُعظم فيروسات الهربس الأليفاتيّة ‎alphaherpesviruses‏ » يمتلك ‎HVT‏ عدداً كبيراً من مواقع الإيلاج المحتملة غير الأساسية [أنظر علي سبيل ‎(JU‏ براءات الاختراع ‎AK)‏ أرقام لأ ادم ‎OAT VES‏ مي ¢ ‎OAOTVYYY‏ ؛ للتلتك لفح لتكد ف لكلل ؛ لاحك 17]. وق اتقضح ‎HVT Gf‏ يكون أيضاً قابلاً للتعديل الوراثي و لذلك؛ فقد تمٌ استخدامه كناقل معاود للارتباط ‎١‏ الجيني لسنوات عديدة [الطلب الدّولي رقم 4417/4817 ‎٠‏ ]. ووفقاً لذلك؛ فقد £5 تدوين أن ناقلات ‎HVT‏ ناتجة من عودة الارتباط الجيني ‎Why iad‏ عن جينات خارجيّة التي بدورها ‎SAE‏ ‏لمولّدات ‎dua‏ صادرة من مثلاً فيروس مرض نيوكاسل ‎«((NDV) Newcastle Disease‏ ‎Sondermeijer et al., Vaccine, 11:349-358 (1993); Reddy et al., Vaccine [‏ )1996( 14:469-477[ فيروس مرض الجراب المناعي المعدي ‎Darteil etal., [ ((IBDV)‏ ‎Virology, 211:481-490 (1995); Tsukamoto et al., J. of Virology Y.‏ (2002) 76(11):5637-5645[( وفيروس التهاب الحنجرة و ‎(ale‏ المعدي ‎Johnson et al.,, Avian Disease, [ (ILTV) Laryngotracheitis Virus‏ ‎WO 92/03554; 6875856‏ ;)2010( 54(4):1251-1259 ]. إن متوالية التتابع الجينومئ الكاملة للنمط المصلي ‎MDV2‏ هي أيضاً معروفة [أنظرء ‎GenBank acc. nr:‏ ‎AB049735.1, Yo‏ و ‎[Petherbridge et al., supra‏ إنْ الترتيب الجينومئ للنمط المصلي
اد nq ‏مع كون المنطقة 5لابصفة خاصنّة؛‎ HVT ‏يكون مماثلاً بدرجة كبيرة لترتيب فيروس‎ 2 [Kingham et al., supra ‏[أنظنت‎ HVT ‏مطابقة ثماماً لنظيرتها في فيررس‎ ‏بالإضافة إلى ذلك فقد تمٌ إنشاء فيروس خيمري ناتج من ناتجة من عودة الارتباط الجيني؛ معروف‎ ‏الخامنة‎ Le all genome ‏الذي فيه مناطق‎ ((NAHV) ‏باسم فيروس الهربس الطْيريٌ الجديد‎ ‏لفيروس‎ lad) ‏النمط‎ genome ‏قد تم استبدالها بواسطة المناطق المناظرة في‎ HVT ‏بفيروس‎ © ‏عن جينات خارجيّة التي‎ Jy ‏أيضاً قد تمٌ استخدامه للتعبير‎ NAHV ‏ماريك 1/01/1. إنّ فيروس‎ 5,965,138: ‏تُشفّر لموأدات ضِدّ من فيروسات أخرى للدّواجن [براءات الاختراع الأمريكيّة أرقام‎ ‏المعدي‎ (lil) ‏فهيروس التهاب الحنجرة و‎ (MDV ‏ومثل فيروس‎ .] 1 ‏في‎ (lal ‏هو فيروس هربس أليفاتي الذي يُصيب‎ (ILTV) Laryngotracheitis Virus ‏و‎ [Fuchs © al., Veterinary Research 38:261-279 (2007)] lla} ‏مختلف أنحاء‎ ٠
Wun ‏و‎ cell cudnt ‏الذي يتميّز بانخفاض‎ rail ‏حادًاً في‎ Tds ‏يُسبّب/177اا مرضاً‎ ‏بينما تتسبّب الإصابة‎ adil ‏إفرازات دمويّة. و يكون التناسخ الفيروسئّ مقصوراً على خلايا القناة‎ ‏في تآكل ونزف الأنسجة.‎ lef ‏بالفيروس في‎ ‏هو مرض آخر يكون مُعدٍ للغاية و موهناً للذجاج. و‎ Newcastle Disease ‏مرض نيوكاسل‎ ‏هو فيروس مرض نيوكاسل‎ Newcastle Disease ‏يكون العامل المسبّب لمرض نيوكاسل‎ Vo
Newcastle Disease ‏ينتمي فيروس مرض نيوكاسل‎ .(NDV) Newcastle Disease ‏و هو موجود في عائلة الفيروسات المخاطائنيّة أو التي‎ Mononegavirales ‏إلى رتبة‎ NDV
Newcastle Disease ‏تمتلك فيروسات مرض نيوكاسل‎ Paramyxoviridae. aul ‏تُعرف‎ ‏وحيد-الجديلة؛ ذا تعبير وراثي جيني‎ olde ‏هو عبارة عن حمض نووي ر.ن.أ غير‎ 6 ‏وفقاً إلى درجة ضراوتها.‎ ice ‏ثلاثة أنواع إمراضيّة‎ ANDY ‏سلبي. و قد تم تصنيف فيروسات‎ YS ‏تكون‎ NDV ‏إصابة الدّواجن بالسُلالات غير الضّارية في الطّبيعة "غير ممرضة” لفيروس‎ ‏(مُتوسّطة‎ COLD ‏بالضّرورة غير مصحوبة بأعراض. و على التقيض المباشر من ذلك؛ فإنّ‎ ‏مرضاً شاملاً‎ cid NDV ‏الإمراض) و السُلالات الموجّهة لإصابة الأحشاء (مُمرضة للغاية)‎ ‏و/أو‎ mii ‏الجهاز‎ NDV ‏واسع الانتشار الذي قد يكون قاتلاً. تُصيب مُعظم الأنواع من فيروس‎ ‏(تصلّبٍ عضلات الزّقبة).‎ alall ‏الجهاز العصبيء و يُمكن أن 35 إلى اللّهاث و‎ Yo
—y— «Infectious Bursal Disease Virus (IBDV) ‏يعد فيروس مرض الجراب المناعي المعدي‎ ‏فيروس مرض 600050+0؛ هو العامل المسبب لمرض الجراب المناعي المعدي.‎ Lal ‏المسمى‎ ‏في الإصابة بعدوى فيروسية حادة معدية بدرجة عالية في الأنسجة‎ IBDV ‏ويُسبب فيروس‎ ‏الليمفاوية للدجاج؛ مع هدفه الأول الذي يمتل الجهاز المناعي الأساسي للطيور: جراب‎ ‏وتكون الحالات المرضية في الأسراب المعرضة للإصابة عالية؛ مع فقدان سريع‎ .8530105 © ‏للوزن ومعدلات وفيات تتراوح من الدرجة المتوسطة إلى العالية. ويمكن أن يكون لدى الفراخ التي‎ ‏(أو جزء منه). ويجعلهم هذا‎ Fabricius ‏شفيت من المرض قصور مناعي بسبب تدمير جراب‎
AE ‏على وجه الخصوص معرضين للإصابة مرة‎ genome ‏وتتضمن الفيروسات في هذه العاثلة‎ Birnaviridae ‏عضو في عائلة‎ IBDV ‏يعد‎ ‏مزدوج الجديلة. يوجد نمطين مصليين من /1801؛ نمط‎ RNA ‏يتكون من مقطعين (أ وب) في‎ ٠ novel avian ‏بواسطة اختبارات تعادل الفيروسات‎ agin ‏ونمط مصلي ؟؛ يمكن التمييز‎ ١ ‏مصلي‎ ‏ممرضة للدجاج؛ في حين‎ ١ ‏تم توضيح كون فيروسات النمط المصلي‎ herpesvirus (NAHV) ‏أن النمط المصلي ؟ يُسبب الإصابة بمرض شبة حاد فقط في الديوك الرومية. وبشكل أساسي؛‎
IBD ‏من نوع واحد فقط معروف الآن كفيروس‎ ١ ‏من النمط المصلي‎ IBDV ‏تتكون فيروسات‎ ‏تقديم". وفي الآونة الأخيرة. ظهرت ما تسمى بسلالات /1801 'مغايرة". يمكن تحديد سلالات قديمة‎ I ‏وتمييزها بواسطة اختبار المعادلة باستخدام لوحة من الأجسام المضادة أحادية‎ IBDV ‏ومغايرة من‎ [Wu et al., Avian Diseases, 51:515-526)2007([ RT-PCR ‏النسيلة؛ أو بواسطة‎ ‏حيث‎ (STC; Faragher 52/70 5D78 ‏القديمة المعروفة جيدًا على‎ IBVD ‏تشتمل سلالات‎ ‏عبارة عن سلالة مغايرة معروفة جيدًا. وتوجد العديد من أمصال 187/0 الحية أو غير‎ 3
NOBILISR Gumboro D78 ‏النشطة متوفرة تجاريّا؛ على سبيل المثال مصل حي مثل‎ Yo -(MSD Animal Health) ‏الذي‎ a ‏من مُولَّد‎ JS ‏يُمكن أن يعمل عمل‎ HVT ‏الإشارة إليه أعلاه؛ لأنّ فيروس‎ cuss ‏وكما‎ ‏و يعمل كناقل معاود الارتباط‎ Marek’s Disease ‏مرض ماريك‎ dua ‏يمنح حماية كبيرة‎ ‏(التي‎ Innovax®-ILT Jie ‏التكافؤ‎ sabato ‏الجيني, فإنّه يُستخدم حالياً كنظام ناقل لتلك اللقاحات‎ ‏فيروس‎ um ‏الذي يور حماية‎ ((Merck Animal Health ‏تجاريًاً بواسطة شركة‎ eld Yo ‏د‎
A
‏(التي باع تجارياً بواسطة‎ Innovax®-ND-SB <laryngotracheitis virus (ILTV) ‏(التي باع تجاريّاً بواسطة‎ Vectormune® HVT-NDV (Merck Animal Health ‏على نحوٍ مخصوص؛ مع ذلك؛ فحتّى‎ 5 NDV ‏فيروس‎ dua ‏منهما يُوفَر حماية‎ JS ¢(Ceva ‏ناتجة‎ dm ‏يكون مشتملاً على مولدات‎ HVT ‏لفيروس‎ isi ‏الآن؛ لا يوجد لقاح متعدّد التكافؤ‎ ‏.من عودة الارتباط الجيني مشتقة من أكثر من مسبّب مرضي واحد يُمكن الحكم عليه بأنّه مستقز‎ © ‏منذ أكثر من خمسة عشر سنة [أنظر علي سبيل المثال؛‎ can JB) ‏و فعّال؛ زغم أن تلك اللقاحات قد‎ ‏على فيروس‎ INNOVax®—ILT ssiny ‏براءة الاختراع الأمريكيّة رقم 243725174 ]. و في الواقع»‎ ‏الوحيد معاود الارتباط الجيني الذي يشتمل على اثنين من الجينات الخارجيّة؛ بمعنى‎ HVT ‏الذي ثبت أنه يكون آمن؛ و فعّال؛ و مستقر. مع ذلك؛ هذان‎ CILTV ‏/77ااو او‎ gD. al ‏يتداخلان بشكلٍ‎ Legh ‏الجينين الخارجيّين يكونان من نفس المسبّب المرضي و علاوةً على ذلك؛‎ ٠
Sn ‏طبيعيّ و ذلك يتطلّب أن يتم التعبير وراثي المشترك عنهما من أجل السماح بالتمنيع الصحيح‎
ALTV ‏فيروس‎ ‏لذلك؛ على الرّغم من الفوائد الواضحة للتركيبات المستقرة؛ متعدّدة التكافؤ لفيروس‎ Lag,
Wily pi ‏غير الممرض الناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني التي يُمكن أن‎ 101/00 ‏و‎ ABA ‏من اثنين أو أكثر من المسبّبات المرضيّة‎ Bie ‏بشكلٍ فعّال عن مولأدات ضِدٌ خارجيّة‎ ‏الجهود الكبيرة من أجل تصميم تلك التركيبات؛ فحتّى الآن؛ لا توجد تركيبة واعدة يكون من‎ ‏المحتمل أن تظهر قريباً. من أجل ذلك؛ فهناك حاجة واضحة للتغلّب على الفشل الجماعي في‎
Marek’s ‏صناعة الذّواجن» عن طريق إنشاء ناقلات تكون جديدة؛ مستقرة؛ لفيروس مرض ماريك‎ ‏الناتج من ناتجة من عودة الارتباط الجيني الذي يُمكن أن‎ MDVNP ‏غير الممرض‎ Disease ‏اثنين أو أكثر من‎ dm ‏يستخدم في اللفاحات متعدّدة التكافؤ كمكوّن نشط منفرد لتوفير الحماية‎ ٠٠
MDVT ‏المصلي لفيروس‎ Tail) ‏الفيروسيّة المختلفة للدّواجن خلاف‎ Lam yall ‏المسبّبات‎ ‏ذلك‎ Jie ‏بأنّ‎ Ue ‏تسليم‎ al ‏مرجع في هذه الوثيقة لا ينبغي أن يثمٌ تفسيره على‎ (lo ‏إن الاستشهاد‎ ‏المرجع يكون متاحاً 'كفنّ سابق” بالنّسبة للطلب الحالي.‎ ‏الوصف العام للاختراع‎ Yo ‏ا ل‎
ووفقاً لذلك؛ يُقَدَّم الاختراع الحالي ناقلات تكون جديدة؛ مستقرة» و فعّالة لفيروس مرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ غير الممرض ‎(rMDVNp)‏ الناتج من ناتجة من عودة الارتباط الجيني للاستخدم كناقل من أجل التعبير وراثي عن جينات ‎Lala‏ مأخوذة من مُسبّبات مرضيَّة فيروسيّة مُتعدّدة. في النماذج الخاصّة؛ يكون النمط المصلي غير الممرض 21/01/00 هو عبارة عن © فيروس هربس الديوك ‎ail)‏ معاود الارتباط الجيني (117/1). في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلئ غير الممرض ‎IMDVNP‏ عبارة عن النمط المصلي ¥ لفيروس مرض ماريك ‎Marek’s‏ ‏5686 معاود الارتباط الجيني (20/1017/2). ‎of‏ نمط مصلي لفيروس مرض ماريك ‎Marek’s‏ ‎Disease‏ غير الممرض ‎rHVT Sie rMDVNnp‏ أو 0/01/2»؛ يُمكن أن يُستخدم في الأقاحات ‎Aca‏ فيروسات ‎adsl‏ الممرضة. ‎٠‏ في النماذج الخاصنة؛ يشتمل النمط ‎IMDVnp Lad)‏ على حمض نووي أل مولج في موقع ‎Jy‏ ‏غير أساسي في ‎genome‏ النمط ‎IMDVNp liad‏ و حمض نووي ثان مولج في موقع ثان غير أساسي في ‎genome‏ النمط المصلي 20/4001/00. يشتمل الحمض النووي ‎IV‏ على كلٍ من متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ التي ‎adh‏ لبروتين فيروس التهاب الحنجرة و ‎(ole)‏ المعدي ‎Laryngotracheitis Virus‏ من النوع ‎(ILTV) gD‏ و متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence ١‏ التي ‎adh‏ لبروتين فيروس التهاب الحنجرة و الزغاميّ المعدي ‎ Laryngotracheitis Virus‏ النوع ‎L(ILTV) gl‏ يشتمل الحمض النووي الثاني على متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ التي ‎adh‏ لبروتين فيروس مرض نيوكاسل ‎(NDV) Newcastle Disease‏ من النوع ‎BF‏ نماذج ‎AL‏ بهذا ‎op sill‏ يشتمل الحمض النووي الأوّل على متوالية النيوكليوتيدات ‎wld nucleotide sequence‏ رقم ‎١١ Ags‏ و ‎٠‏ - الحمض النووي الثاني يشتمل على متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ _ذات رقم هويّة ‎.٠١‏ في نماذج خاصنَّة؛ يكون النمط المصليم1/101/0 هو فيروس ‎HVT‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في النماذج البديلة؛ يكون النمط ‎TMDVnp Lad‏ هو فيروس 2 ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في بعض النماذج؛ يكون الموقع الأول غير الأساسي للنمط ‎rMDVNp liad‏ موقع 52لا؛ ‎YO‏ بينما يكون الموقع الثاني غير الأساسي هو موقع غير أساسي لنمط ‎IMDVNp‏ مصلي آخر د ye
خلاف الموقع ‎US2‏ .5 في النماذج ذات الصنلة؛ يكون الموقع الأوّل غير الأساسي للنمط ‎rMDVip Lad‏ هو الموقع 52ل و يكون الموقع الثاني غير الأساسي ‎La ll‏ المصلي0/401/06 هو الموقع 7/8الا. في نماذج أخرى أيضاً؛ يكون الموقع الأول غير الأساسي للنمط ‎rMDVNp Ladd‏ هو الموقع 52لا و يكون الموقع ‎SBI‏ غير الأساسي للنمط ‎rMDVnp Ladi ©‏ هو الموقع 510ل. في نماذج ‎(pal‏ يكون الموقع ‎I)‏ غير الأساسي للنمط ‎Load‏ 21/01/00 هو الموقع 52ل و يكون الموقع ‎SBI‏ غير الأساسي للنمط المصلي ‎rMDVnp‏ هو الموقع 54.5 الا. في نماذج خاصنّة؛ يكون النمط المصلي 11/100100 هو فيروس ‎THVT‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في النماذج البديلة؛ يكون النمط
المصلي ‎rMDVnp‏ هو فيروس ‎IMDV2‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني.
‎٠‏ في نماذج أخرى؛ يكون الموقع غير الأساسي الأول هو نفسه الموقع غير الأساسي الثاني للنمط المصلي ‎.rMDVNp‏ في نماذج خاصّة بهذا النّوع؛ يتم بناء الحمض النووي ‎J‏ و الحمض النووي الثاني في الواقع كجزءء من نفس جزئ ‎DNA‏ ؛ الذي يكون مولجاً داخل موقع غير أساسي للنمط المصلي م20/107/0. إن جزئ حمض نووي ‎Jie fea‏ هذا يُمكن أن يكون مجموعة تعبير وراثي التي ‎ah‏ لبروتين فيروس التهاب الحنجرة و ‎(clef‏ المعدي ‎Laryngotracheitis Virus‏
‎(ILTV) ‏أو التهاب بروتين فيروس الحنجرة و النغاميّ المعدي من النّوع‎ (ILTV) gD ‏_من النوع‎ Vo ‏النوع ©. في النماذج‎ Newcastle Disease (NDV) ‏ا9 و بروتين فيروس مرض نيوكاسل‎ nucleotide sequence ‏على متوالية النيوكليوتيدات‎ DNA ‏يشتمل جزئ‎ cp sill ‏بهذا‎ Aaa ‏ناتج‎ THVT ‏يكون النمط المصليم1/107/0 هو فيروس‎ ald ‏في نماذج‎ VY ‏ذات رقم هويّة‎ ‏عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلي 0001/00 هو‎
‎Ye‏ فيروس 010/2//اناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. ووفقاً لذلك؛ ففي النماذج الخاصّة؛ يكون الموقع الأوّل غير الأساسي و الموقع الثاني غير الأساسي للنمط المصلي ‎rMDVNp‏ هو الموقع 52لا. في نماذج ‎eal‏ يكون الموقع الأوّل غير الأساسي و الموقع الثاني غير الأساسي للنمط ‎rMDVnp Load)‏ هو الموقع54.5الا . في نماذج أخرى أيضاً؛ يكون الموقع الأول غير الأساسي و الموقع الثاني غير الأساسي للنمط
‎Yo‏ المصلي ‎rMDVnp‏ هو الموقع 7/8ال. في النماذج الأخرى أيضاً؛ يكون الموقع ‎ON‏ غير
‎ARAN
-١١- ‏الأساسي و الموقع 6 غير الأساسي للنمط المصليم21/01/0 هو الموقع 510لا. في نماذج‎ ‏ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط‎ THVT ‏خاصنّة؛ يكون النمط المصليم11/107/0 هو فيروس‎ ‏الجيني. في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلي1/1017/00 هو فيروس 101/2/اناتج عن ناتجة‎ ‏من عودة الارتباط الجيني.‎
م إن متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ المشفّة لبروتين ‎(LTV gD‏ لبروتين ‎ILTV‏ ‏ا9» و ‎NDV Fogg‏ يُمكن أن تكون على نحو عملي تحت سيطرة ‎Clink‏ خارجيَّة؛ بمعنى آخرء المحفّزات التي لا توجد بشكلٍ طبيعيّ في النمط ‎liad)‏ الفيروسئئ ‎MDVNP‏ في بعض النماذج؛ ‎(lB‏ متواليات النيوكليوتيدات الثلاثة هذه تكون على نحو عملي تحت سيطرة مُحفّزات مختلفة؛ بمعنى آخر؛ تكون متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ المشفرة للبروتين
‎٠‏ الفيروسي 90 ‎ILTV‏ على الصّعيد العملي تحت سيطرة مُحقّز أوّل؛ و تكون متوالية النيوكليوتيدات 3 للبروتين الفيروسيّا9 ‎LTV‏ على الصعيد ‎Leal)‏ تحت سيطرة ‎ink‏ ثان؛ و تكون متوالية النيوكليوتيدات المشفّرة للبروتين الفيروسئ ‎NDV‏ على الصنعيد العملي تحت سيطرة ‎Jak‏ ثالث؛ مع كون ‎Fad)‏ الأوّل؛ و المحفّز الثاني؛ و ‎Jad‏ الثالث جميعهم مختلفين عن بعضهم البعض. في النماذج الخاصة؛ يكون المحفز المستخدم لمتوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏
‎١‏ _ التي تُشقّر للبروتين 90 ‎ILTV‏ هو ‎Sead‏ الدّاخلي للبروتين 90 /11اا. في بعض النماذج؛ يكون ‎Sad‏ المستخدّم لمتوالية النيوكليوتيدات ‎sail‏ لبروتين ‎LTV gl‏ هو ‎JAI Saad‏ للبروتين او 17اا. في النماذج الخاصنّة بهذا ‎ep sil‏ يكون ‎Sand)‏ المستخدّم لمتوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ 3554 للبروتين 90 ‎ILTV‏ هو المحفز الذداخلي ‎ILTV gD‏ و يكون ‎FA‏ المستخدم لمتوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ المشفرة للبروتين ‎ILTV gl‏
‎٠‏ هو ‎ead)‏ الدَاخلي ‎gl‏ /11اا. في نماذج خاصنّة؛ يكون النمط المصلي 31/01/00 هو فيروس ‎THVT‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلي م10 هو فيروس ‎IMDV2‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في بعض النماذج؛ واحد على ‎JB‏ من المحفّزات المرتبط بشكلٍ قابل للتشغيل مع متوالية النيوكليوتيدات مُشْفَّرةِ للبروتين ‎(LTV gD‏ أو للبروتين ‎(LTV gl‏ أو لبروتين ‎NDV F‏ يكون هو
‎human cytomegalovirus | ‏المبكّر‎ sal ‏للفيروس المضخم للخلايا البشريّة‎ Saad Yo ‏د‎
-١١7-
‎.immediate early (hCMV IE)‏ في النماذج ‎all‏ بهذا النوع؛ ‎aad‏ المستخدم لمتوالية النيوكليوتيدات ‎55d nucleotide sequence‏ لبروتين ‎NDV F‏ يكون هو ‎jad‏ لفيروس ‎CMV IE‏ في نماذج ‎dala‏ واحد على الأقلّ من المحفّزات المرتبط بشكلٍ قابل للتشغيل مع متوالية النيوكليوتيدات المشفّرةٍ للبروتين ‎LTV gD‏ أو ‎ILTV glossy‏ أو لبروتين] ‎NDV‏ ‏© يكون هو ‎gpX ial‏ لفيروس داء الكلّب الكاذب ‎.pseudorabies virus (PRV)‏ في النماذج ذات الصّلة؛ واحد على الأقلّ من المحفّزات المرتبط بشكلٍ قابل للتشغيل مع متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ المشفّة للبروتين ‎(LTV gD‏ أو لبروتين ‎ILTV gl‏ لبروتين 017ل يكون هو مُحقّز جين بيتا-أكتين في الذّجاج. في نماذج خاصنّة؛ يكون المحقّز المستخدّم لمتوالية النيوكليوتيدات المشفّرة للبروتين] ‎NDV‏ هو المحفّز لفيروس ‎hCMV IE‏ و ‎٠‏ يكون المحفّز المستخدم لمتوالية النيوكليوتيدات ‎sill‏ للبروتين 90 /11اا١‏ هو ‎Saad)‏ الدّاخلي لفيروس90 ‎ILTV‏ ؛ و يكون المحقز المستخدّم لمتوالية النيوكليوتيدات المشفّرة للبروتين ‎ILTV gl‏
‏هو المحفّز الدّاخلي للفيروس ‎ALTV gl‏ في بعض النماذج؛ ‎Gf‏ نمط مصلي ‎rMDVNps sill (re‏ للاختراع الحالي الذي يشمل إيلاجات متوالية النيوكليوتيدات المشفّة للبروتين ‎(LTV gD‏ للبروتين ‎gl‏ /717ا؛ و للبروتين ‎NDV F‏ ‎Vo‏ يشمل أيضاً واحداً أو أكثر من متواليات إنهاء النسخ الخارجيَّة. في نماذج خاصّة بهذا ‎ep sil‏ تكون متوالية إنهاء النّسخ في الاتجاه البعدي للنسخ من متوالية النيوكليوتيدات المشفّرة للبروتين ‎F‏ /01لا. في النماذج الخاصنّة؛ تشترك متواليات النيوكليوتيدات ‎said‏ للبروتين ‎gD‏ 117 و للبروتين او /١1اا‏ في متوالية إنهاء نسخ واحدة و تمتلك متوالية النيوكليوتيدات المشفّرة ‎NDV Fig yall‏ متوالية إنهاء نسخ أخرى. في النماذج الخاصة؛ تشتمل واحدة على الأقلّ من متواليات إنهاء النّسخ ‎Yo‏ على متوالية المعالجة ‎polyadenylation‏ المخلق ‎synthetic polyadenylation‏ 86 . في النماذج ذات الصنلة تشتمل واحدة على ‎JR‏ من متواليات إنهاء ‎Fadl‏ على متوالية ‎thymidine kinase‏ للمعالجة ‎polyadenylation‏ خاصة بفيروس الهربس البسيط ‎Herpes Simplex Virus thymidine kinase (HSV TK)‏ في نماذج خاصنة؛ يكون النمط ‎rMDVnp Ladi‏ هو فيروس ‎THVT‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في النماذج
‏د yy ‏عن ناتجة من عودة الارتباط‎ SUMDV2 ‏هو فيروس‎ IMDVNp ‏البديلة. يكون النمط المصلي‎ ‏الجيني.‎ ‏على‎ UT ‏حمض نووي معاود ارتباط جيني يشتمل في الاتجاه © إلى‎ Lad ‏ُقنَّم الاختراع الحالي‎
Laryngotracheitis ‏المعدي‎ (lef ‏فيروس التهاب الحنجرة و‎ ak )١( ‏الترتيب التالي‎ (£) (LTV ‏لبروتين او‎ Jak )©( LTV gD ‏متوالية 545 لبروتين‎ (Y) « Virus(ILTV) 9© © ‏مُحقّز فوري مبكّر للفيروس المضخم للخلايا‎ (0) LTV gl ‏متوالية 3,8 لبروتين‎ ‏متوالية إنهاء النّسخ. في‎ (V) ‏البشريّة(ا /061/1) « (1) متوالية 588% لبروتين © /01لاء و‎ ‏بهذا النّوع؛ يشتمل حمض نووي معاود ارتباط جيني على متوالية النيوكليوتيدات‎ Gala ‏نموذج‎ ‎AY ‏_ذات رقم هويّة‎ nucleotide sequence ‏الذي فيه قد 43 إيلاج حمض نووي معاود‎ ١1/01/00 ‏الاختراع الحالي أيضاً نمطاً مصليّ‎ 33) ٠ ‏في‎ IMDVNp ‏الارتباط الجيني للاختراع الحالي داخل موقع إيلاج غير أساسي للنمط المصلي‎ ‏وليجة في موقع غير أساسي الذي‎ IMDVNP liad ‏بعض النماذج بهذا النّوع؛ يشمل النّمط‎ ‏يشتمل على حمض نووي معاود ارتباط جيني يشتمل في الاتجاه ©" إلى ؟” على الترتيب التالي‎
Laryngotracheitis Virus(ILTV) ‏فيروس التهاب الحنجرة و الزغاميٌ المعدي نآو‎ ink (0) sais ‏متوالية‎ )4( LTV ‏لبروتين او‎ Jans )©( LTV gD ‏لبروتين‎ sade ‏متوالية‎ (Y) + ٠ (1) « ("CMV IE) ‏للفيروس المضخم للخلايا البشريّة‎ Rue ‏فوري‎ Jin (0) LTV gl ‏لبروتين‎ ‏متوالية إنهاء نسخ. في نماذج خاصّة؛ يُمكن أن تكون‎ (V) ‏و‎ NDV ] ‏متوالية 308% لبروتين‎ aad) ‏متواليات النيوكليوتيدات المتداخلة؛ مثل الرّابطات؛ المتواليات الفاصلة؛ و/أو المتواليات‎ ‏على متوالية‎ THVT ‏أدناه. في نموذج خاصٌ؛ يشتمل‎ ١ ‏مشمولة أيضاً؛ أنظر مثال‎ land) da) ‏التي تكون مولجة داخل موقع غير‎ ١١ ‏رقم هويّة‎ ld nucleotide sequence ‏النيوكليوتيدات‎ ٠ ‏أساسي. في النماذج الخاصنة بهذه الأنواع» يكون الموقع غير الأساسي هو موقع 52ل. في تلك‎
GAY ‏النماذج الأخرى؛ يكون الموقع غير الأساسي الموقع هو موقع54.5ال . في تلك النماذج‎ ‏و أيضاً في تلك النماذج الأخرى؛ يكون‎ ULT/8 ‏أيضاً؛ يكون الموقع غير الأساسي هو موقع‎ ‏هو‎ IMDVNp Lad) ‏الموقع غير الأساسي هو موقع 510ل. في نماذج خاصنّة؛ يكون النمط‎
ARAN
-؟١-‏ فيروس ‎THVT‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصليم1/121/00 هو فيروس ‎IMDV2‏ ناتج عن ناتجة من عودة الارتباط الجيني. )238 الاختراع الحالي أيضاً طرق لصناعة ‎Ja‏ مصلئئّم1/01/0 للاختراع الحالي. في بعض النماذج؛ يتم إنتشاء حمض نووي متغاير التكوين الذي يشتمل على متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence ©‏ 43 لبروتين ‎<ILTV gD‏ متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide‏ ‎ah sequence‏ لبروتينا9 ‎ILTV‏ ؛ و متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ ‎jah‏ لبروتين ] ‎JNDV‏ يتمٌ بعد ذلك إيلاج الحمض النووي متغاير التكوين داخل موقع غير أساسي لنمط ‎IMDVnp Lac‏ للاختراع الحالي. في بعض النماذج؛ يكون الحمض النووي متغاير التكوين ‎Ble‏ عن مجموعة تعبير وراثي. في النماذج الخاصّة بهذا ‎op il)‏ تشتمل مجموعة ‎٠‏ التعبير الوراثي على متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ _ذات رقم هويّة ‎VY‏ ‏نماذج أخرىء يتم إنشاء حمض نووي أوّل متغاير التكوين الذي يشتمل على متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ تُشفُر لبروتين ‎ILTV gD‏ و متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide‏ ‏686 التي ‎adh‏ لبروتين ‎¢ILTV gl‏ و يتم إنشاء حمض نووي ثان متغاير التكوين الذي يشتمل على متوالية النيوكليوتيدات ‎Fy pl ai nucleotide sequence‏ /اثالا. ينم إيلاج ‎٠١‏ الحمض النووي الأول متغاير التكوين داخل موقع 52لا لنمط ‎lias‏ 31/01/00 و ‎Ay‏ إيلاج الحمض النووي الثاني متغاير التكوين داخل موقع غير أساسي بديل للنمط المصلي ‎MDVNp‏ ‏في بعض النماذج؛ تلك الأحماض النوويّة متغايرة التكوين تكون عبارة عن مجموعات تعبير وراثي. في النماذج الخاصّة بهذا ‎poll‏ يشتمل الحمض النووي ‎JVI‏ متغاير التكوين على متوالية النيوكليوتيدات ‎ld nucleotide sequence‏ رقم هوية و يشتمل االحمض النووي الثاني ‎Yo‏ متغاير التكوين على متوالية النيوكليوتيدات ‎ld nucleotide sequence‏ رقم هويّة ‎.٠٠‏ في نماذج ‎(Ald‏ تكون طريقة صناعة نمط ‎(lias‏ لفيروسم1/127/0 طريقة لصناعة نمط ‎(as‏ ‏لفيروس ‎rHVT‏ في النماذج البديلة؛ تكون طريقة صناعة ‎basi‏ مصلئ لفيروس ‎TMDVNp‏ هي طريقة لصناعة نمط ‎(as‏ لفيروس ‎TMDV2‏ ‏يُقدَّمِ الاختراع ‎Jal‏ أيضاً تركيبات ‎sal gh‏ للمناعة و/أو لقاحات التي تشتمل على ‎Gof‏ نمط مصلي ‎Yo‏ لفيروس1/101/06 للاختراع الحالي. في نماذج خاصةء النمط ‎MDVnp Lad)‏ يكون هو د yoo
IMDV2 ‏يكون هو الفيروس‎ rMDVNp Ladd ‏في النماذج البديلة؛ النمط‎ HVT ‏الفيروس‎ ‏مرض يحدث‎ Gof ‏بالإضافة إلى ذلك؛ يُقدَّمِ الاختراع الحالي طرق للمساعدة في حماية الدّواجن ضِدّ‎ ‏عن طريق إعطاء لقاح مثل ذلك و/أو‎ MDVD Sif sNDV ‏و/أو فيروس‎ ١1 ‏بسبب فيروس/11‎ ‏في حماية الدّجاج.‎ Gill ‏للمناعة للاختراع الحالي. في نماذج خاصة؛ تساعد تلك‎ sal yh ‏تركيبة‎ ‏لهذا النوع؛ يتمٌ إعطاء لقاح الاختراع الحالي عن طريق الحقن تحت الجلد. في‎ Aime ‏في نماذج‎ © ‏بواسطة الحقن داخل البيض.‎ Jal) ‏نماذج أخرى» يتمٌ إعطاء لقاح الاختراع‎ ‏للمناعة مستقرة و آمنة؛‎ al gh ‏ووفقاً لذلك من ناحية واحدة» )33 الاختراع الحالي تركيبات فعّالة‎ ‏لفيروس 101/00" للاختراع الحالي. يُقتَم الاختراع الحالي‎ has baat ‏و/أو لقاحات تشتمل على‎ 81/01/08 ‏بفيروس‎ Gala ‏نمط مصلي‎ Gof ‏للمناعة و/أو لقاحات تشتمل على‎ sal gs ‏تركيبات‎ La ‏من‎ MDV ‏و/أو‎ LTV ‏ضِدّ لفيروس /01لا؛‎ alsa ‏للاختراع الحالي الذي يكون أيضاً متّحداً مع‎ ٠ ‏أجل تحسين و توسيع القدرة على توليد المناعة المقدّمة. بالإضافة إلى ذلك» )238 الاختراع الحالي‎
MDVNP ‏نمط مصلي لفيروس‎ Gof ‏للمناعة و/أو لقاحات تشتمل على‎ salse ‏أيضاً تركيبات‎ ‏خلاف الفيروسات‎ HAT ‏مرضي‎ liad ‏ضِدّ‎ alsa ‏متّحداً مع‎ Lad ‏للاختراع الحالي الذي يكون‎ ‏فيروس‎ am alse ‏هو‎ all alse ‏بهذا النّوع؛ يكون‎ Sala ‏في نموذج‎ .NDV ‏أو‎ (LTV ‏/ا0اء‎ ‎.)1801/( ‏المرض الجرابي المعدي‎ ١ ‏حي معتدل. في نماذج معينة؛‎ IBDV ‏عبارة عن‎ IBDV ‏في نموذج خاص أكثرء يكون مولد الضد‎ ‏مغاير. ويتعلق الاختراع الحالي أيضنًا بطريقة‎ IBDV ‏المعتدل عبار عن‎ all IBDV ‏يكون‎ ‎IBDV ‏أو 1001/1 و/ أو‎ [sNDV ‏أو‎ [5ILTV ‏للمساعدة في حماية الدواجن من مرض يُسببه‎ ‏سبيل المثال؛ الدجاج).‎ Jo) ‏من خلال إعطاء مثل هذا المصل و/ أو التركيبة المناعية للدواجن‎
Zila ‏في نماذج خاصة لهذا النوع؛ يتم إعطاء مصل خاص بالاختراع الحالي تحت الجلد. في‎ ٠ ‏يتم إعطاء مصل خاص بالاختراع الحالي في البيضة.‎ (gal ‏على‎ Jal ‏في نماذج معينة؛ تشتمل التركيبات المناعية و/ أو الأمصال الخاصة بالاختراع‎ ‏لحمض نووي نتاج عودة الاتحاد الجيني تتضمن *' إلى‎ USD ‏يتضمن كمدخل في موقع‎ 1
Laryngotracheitis Virus ‏المعدي‎ ale} ‏لفيروس التهاب الحنجرة و‎ gD ‏محفز‎ )١( VY ‏متوالية‎ )4( LTV gl ‏محفز‎ )3( LTV gD ‏متوالية تشفير خاصة ببروتين‎ (Y) ‏((17ا)؛‎ Yo ‏ا ل‎
_ أ \ _ تشفير خاصة ببروتين ‎LTV gl‏ )0( محفز للفيروس المضخم للخلايا البشريّة الفوري المبكّر ‎¢(hCMV IE)‏ )7( متوالية تشفير خاصة ببروتين اندماج فيروس مرض نيوكاسل ‎Newcastle‏ ‎(V) 5 ¢(NDV © Disease‏ متوالية إنهاء الاستنساخ. في نماذج معينة لهذا ‎op sill‏ تشتمل التركيبات المناعية و/ أو الأمصال ‎Wad‏ على فيروس مرض الجراب المناعي المعدي ‎(IBDV)‏ ‏© حي معتدل. في نماذج معينة؛ يكون ‎IBDV‏ الحي المعتدل عبارة عن ‎IBDV‏ مغاير. في نماذج خاصة ‎«jl‏ يكون ‎IBDV‏ عبارة عن 89/03. في نماذج خاصة أكثر لهذا النوع» يكون الحمض النتووي نثا ‎z‏ عودة الاتحاد الجيني له متوالية نيكليوتيد بهوية رقم فا ُقَّم الاختراع الحالي أيضاً تركيبات ‎sale‏ للمناعة و/أو لقاحات تشتمل على أي نمط ‎has‏ ‏لفيروس 11/01/00 للاختراع الحالي يكون متّحداً مع مولد ضد ‎(LTV (NDV‏ و/أو ‎MDV‏ ‎٠‏ إضافيّة؛ و مسبّب مرضي آخر خلاف الفيروسات ‎(LTV (MDV‏ أى ‎NDV‏ ‏هذه النواحي و النواحي الأخرى للاختراع الحالي سوف يتم تقديرها بشكلٍ أفضل بواسطة الرّجوع إلى الأشكال التالية و الوصف التفصيلي للاختراع الحالي. ‎VO‏ شرح مختصر للرسومات شكل ‎)١(‏ هو رسم تخطيطي 9600006 ‎HVT (FC126)‏ ؛ المكوّن من منطقة فريدة طويلة ‎unique long (UL) region‏ ؛ و منطقة فريدة قصيرة ‎JS « unique short (US)‏ منها تمت الإشارة إليها بخطوط مستقيمة؛ و تمت إحاطتها بمناطق مكرّرة؛ مُشار إليها كمرّعات. أسفل الرّسم التخطيطي للجينوم؛ يكون هناك شريط دالٌ على موضع أجزاء الهضم لإنزيمات القيد ‎BamHI‏ ‎٠‏ بالنسبة إلى موضع ‎Jalal genomel)‏ بهاء و ‎Lendl‏ الحرفيّة المرتبطة ‎JS‏ جزء. (تمّ إعطاء الجزء الأكبر الحرف ‎5A‏ الحرف الذي يليه في الكبر تمٌّ إعطاؤه الحرف”8"؛ و هكذا دواليك و ‎dla‏ جرا). ‎Of‏ مواضع ‎US‏ جزء جينومئئ فرعي مُستنسخ (و تسميته) المستخدمة لإعادة إنشاء إِمًا فيروس ‎(FC126) HVT‏ أو فيروسات ‎rHVT/NDV/ILT‏ هي مشارزٌ إليها أسفل خريطة إنزيمات القيد ‎BamHI‏ و تل علامة النّجمة (*)على موضع مواقع الإيلاج: ‎ULTJULB‏ في ‎ARAN‏
“yy ‏في البلازميد 1332-29.4؛ و 52ل في بلازميد‎ ULS4.5 choy -V 1471 ‏التقل‎ 0 .1-١1.1-117 ‏أو البلازميد‎ 1332-47.A2 ‏النقل‎ ‏شكل (7) هو رسم تخطيطي لست فيروسات 1/اللمختلفة معاودة الارتباط الجيني؛ الذي يُصوّر‎ ‏و موقع إيلاجها. لقاح 11ا-*<00017/8! هو‎ HVT ‏الجينات المولجة داخل الهيكل الأساسي لفيروس‎ hs ‏ناتج عن معاودة الارتباط الجيني الذي يشمل مجموعة تعبير‎ THVT ‏عبارة عن فيروس‎ ©
THVT ‏المولجة في موقع 54.5الا للفيروس‎ 117 gl SILTV 90 ‏مُشْفَةٍ لجينات‎ ‏ناتج عن معاودة الارتباط الجيني الذي يشمل‎ THVT ‏لقاح(ال1-*«10007/8 هو عبارة عن فيروس‎ ‏المولج في موقع510نا‎ NDV ‏لجين الاندماج لفيروس‎ 88 3k ‏مجموعة تعبير وراثي‎ ‏من مجموعة‎ JS ‏الذي يشمل‎ THVT ‏هو عبارة عن فيروس‎ 1348-34C ‏لقاح‎ .rHVT ‏لفيروس‎ ‏المولجة في موقع54.5الا لفيروس‎ ILTV gl ‏و‎ ILTV gD ‏تعبير وراثي مشفّرةٍ لجينات‎ ٠ ‏المولج في موقع 510لا‎ NDV ‏مشفَرةٍ لجين الاندماج لفيروس‎ As ‏1ا»؛ و مجموعة تعبير‎ ‏الذي يشمل مجموعة تعبير‎ THVT ‏لقاحا1332-62 هو عبارة عن فيروس‎ .rHVT ‏لفيروس‎ ‏المولجة في موقع 52لا لفيروس‎ NDV ‏و‎ (LTV gl (LTV gD ‏وراثي 5485 لجينات الاندماج‎ ‏من مجموعة تعبير وراثي‎ JS ‏الذي يشمل‎ THVT ‏لقاح 1317-46 هو عبارة عن فيروس‎ .rHVT
Sah ‏المولجة في موقع 52ل؛ و مجموعة تعبير وراثي‎ ILTV gl SILTV gD ‏مُشْفَةِ لجينات‎ ٠ ‏(بمعنى آخرء موقع7/8الا)‎ UL8 ‏المولج بين المواقع 7الا و‎ NDV ‏لجين الاندماج لفيروس‎ ‏الذي يشمل مجموعة تعبير‎ THVT ‏لفيروس 11/1ا». لقاح 1332-708 هو عبارة عن فيروس‎ ‏المولجة في موقع 54.5الا‎ NDV ‏او /77ااء و‎ (LTV gD ‏وراثي مشفّرةٍ لجينات الاندماج‎
SHYT ‏لفيروس‎ ‎٠ ‏لتفصيلي:‎ ١ ‏الوصف‎ ‏يتغلّب الاختراع الحالي على الفشل الصناعي السّابق المتعلّق بالقدرة على إنشاء ناقلات النمط‎ dm ‏خارجيّة و تستطيع أن 3 حماية‎ Som ‏المصلي 21/01/00 التي تحتوي على كلٍ من مولّدات‎ ‏اثنين أو أكثر من المسبّبات المرضيّة الفيروسيّة المختلفة في الدّواجن عن طريق توفير ناقلات‎
Lal ‏مولدات‎ go Why jab ‏فريدة ناتجة من عودة الارتباط الجيني التي تُشفّر و‎ MDVRp Yo ‏ا ل‎
-م١-‏ المأخوذة من فيروسات /11اا و /01لا؛ و التي ‎jah‏ حماية ضِدٌ مرض ماريك | ‎Marek’s‏ ‏6 ؛ مرض نيوكاسل ‎Newcastle Disease‏ ؛ و فيروس التهاب الحنجرة و ‎(led)‏ ‏المعدي ‎.Laryngotracheitis ~~ Virus‏ في النماذج الخاصّة؛ ‎jad‏ و ‎amd‏ وراثبًاً النمط المصلئع 01/01/06 للاختراع الحالي عن مولدات ‎Lm‏ خارجيّة من الفيروسات ‎SILTV‏ ‏© /الالافقط؛ و يستطيع أن يُساعد في الحماية ضدٌ مرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ « مرض نيوكاسل ‎Disease‏ 6 »و فيروس التهاب الحنجرة و ‎(ale‏ المعدي ‎.Laryngotracheitis Virus‏ في نماذج ‎Gala‏ يكون النمط ‎MDVnp Lad‏ هو فيروس111/1». في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلي ‎IMDVNP‏ هو فيروس ‎IMDV2‏ ‏وقبل الاختراع الحالي؛ فقد تمٌ إنشاء ناقل لفيروس ‎HVT‏ بالفعل يحتوي على جين ‎NDV‏ مولج ‎٠‏ داخل المنطقة 510ل. و قد ‎is‏ أن هذا الناقل ‎HVT-NDV‏ مستقر و أنه يُعبّر ‎Waly‏ عن مستويات كافية للمنتج المناظر لجين ‎(NDV‏ البروتين ‎F‏ /01لا؛ و أنّه يُوفَر حماية للذّجاج المحصّن بالأقاح ‎da‏ التعرّض للإصابة بفيروسات /01ل/الضارية. بالإضافة إلى ذلك؛ فقد تم إنشاء ناقل لفيروس ‎HVT‏ بالفعل يحتوي على زوج من جينات/1آاا مولجة في منطقة الابفيروس ‎JHVT‏ و قد تبيّن أن هذا الناقل ‎HVT=ILTV‏ مستقر و أنّه يُعبّر ‎hs‏ عن 5 مستويات كافية للمنتجات المناظرة لجين ‎LTV‏ و بروتينات الفيروس ‎ILTV‏ من النّوع او 5 ‎9D‏ ‏و أنه ‎igh‏ حماية ‎lal]‏ المحصّن ‎da ply‏ التعرّض للإصابة بفيروس ‎LTV‏ الضّاري. ووفقاً لذلك؛ 5 تصميم تركيبة متعدّدة التكافؤ ‎HVT‏ للحماية ‎JS Ss‏ من /01لا و ‎LTV‏ بناءً على التركيبات الناجحة أعلاه؛ بمعنى آخرء إيلاج الجين ‎NDV-F‏ في موقع 510لاو إيلاج الجينات ‎9١ 5ILTV gD‏ في موقع ‎1348-34C « lil] UL54.5‏ في شكل ‎.]١‏ و مع ذلك و بشكلٍ ‎٠‏ غير متوقّع؛ فبعد إمرار هذه التركيبة في مستزرعات الأنسجة فقد الفيروس ناتجة من عودة ‎LLY‏ ‏الجيني قدرته على التعبير ‎Wily‏ عن البروتينات 17/90 ‎NDVF LTV‏ و قد ثبت أن هذا يكون حقيقيًاً في عدد من التركيبات المتكرّرة ناتجة من عودة الارتباط الجيني ‎THVT‏ و في الواقع؛ هذه الفيروسات ناتجة من عودة الارتباط الجيني كانت غير مستقزة و أيضاً غير مناسبة لتطويرها فيما بعد كلقاحات. توضّح هذه النتائج ‎Gf‏ تصميم ناقل وحيد ‎Nie‏ التكافؤ للفيروس ‎THVT Yo‏ التي يستطيع بشكلٍ مستقر أن ‎Why iad‏ عن ‎JS‏ من البروتين] ‎NDV‏ و البروتينات ‎ARAN‏ yh ‏بسيطة التي يُمكن أن يتمٌ استقراؤها من معلومات قائمة. و في‎ Allee ‏ليس‎ ILTVGI ‏و‎ ILTVGD ‏ممكنة على‎ THVT ‏و الفغّالة متعدّدة التكافؤ للفيروس‎ sisal) ‏الواقع؛ إذا كانت تلك الناقلات‎ ‏الإطلاق؛ 8( تصميمها يحتاج أن يُبنى على مجموعة غير متوقّعة من التداخلات المعفّدة التي‎ ‏أدنى العلاقة بين مواقع الإيلاج المستخدّمة و الجينات الخارجيّة المزمع إيلاجها. حتّى‎ Say ‏تتضمّن‎ ‏المعروف.‎ Gall ‏لا يمكن توفّحه بسهولة من‎ THVT ‏الآن؛ ذلك التصميم لتركيبات فيروس‎ © ‏من أجل ذلك»؛ 228 الاختراع الحالي ناقلات ناتجة من عودة الارتباط الجيني للنمط‎ ‏و جين واحد من‎ ILTV ‏الذي فيه قد 45 إيلاج اثنين من جينات فيروس‎ rMDVnp Lad ‏في نموذج خاصّ للاختراع الحالي جميع الجينات الثلاثة تم إيلاجها في منطقة‎ NDV ug pi ‏و عند تحصين الذّجاج أو بيض الدّجاج بهذا اللقاح الفيروسي‎ HVT ‏الفيروس‎ genome US2 ‏عن البروتينات المشفّرة بواسطة الجينات المولجة.‎ ly ‏العائل المحصّن‎ WA ‏فقد عبّرت‎ HVT),
HVT ‏بواسطة الفيروس‎ hs ‏عنها‎ ind) ILTV ‏و‎ NDV ‏علاوةً على ذلك؛ حفّزت البروتينات‎ ‏بواسطة الفيروسات‎ iad) ‏التي حمت الدّجاج المحصّن باللقاح ضِدّ المرض‎ Lelie ‏استجابة‎ ‏و/717-اا. ووفقاً لذلك؛ تلك الناقلات للنمط المصلي 10/01/00 يُمكن أن تُستخدم لتوفير‎ NDV ‏كانت اثنتان من‎ (BLL LTV NDV ‏من فيروس‎ JS ‏الإصابة بعدوى‎ Lia ‏الحماية‎ ‏هذين الفيروسين؛ و هما واحدة للحماية ضدٌ‎ dm ‏ضروريّتين للحماية‎ THVT ‏الناقلات المنفصلة‎ Yo
NDV ‏فيروس‎ da ‏الأخرى للحماية‎ GILTV ‏فيروس‎ ‎Adie ‏الحالية لأنّه يُقَّمِ حماية‎ BL ‏من أجل ذلك؛ فإنّ الاختراع الحالي يكون مفيداً أكثر من‎ 2a MDVNP ‏/01لا بواسطة تطعيم الدّواجن و/أو بيض الواجن بفيروس‎ JLTV ‏فيروسيئ‎ a la) ‏هذا من شأنه أن يسمح بأن يتمٌ إعطاء لقاحات‎ (AAA ‏فقط معاود الارتباط الجيني. بصفة‎ ‏لمقدار الحجم الذي يُمكن أن يتمٌ حقنه داخل‎ Tas ‏هناك‎ GY ‏عن طريق الحقن داخل البيض؛‎ ٠ ‏بيضة؛ ويوفر ذلك أيضاً في تكاليف التصنيع بسبب الاحتياج حينئذٍ إلى ناقل واحد فقط بدلاً من‎
IBDV ‏ضد إضافي في المصل مثل‎ alse ‏ناقلين. علاوة على ذلك؛ يمكن أن يتيح هذه تضمين‎ .89/03 ‏حي؛ على سبيل المثال سلالة‎ ‏وعلاوةً على ذلك؛ يشمل الاختراع الحالي أيضاً النماذج التي تشتمل على تركيبات مختلفة من‎ ‏النمط المصلي 10/01/00 في نفس اللقاح و/أو تركيبات مُولَّدة للمناعة. في بعض نماذج هذا‎ Yo ‏ا ل‎
=« \ _ ‎op 530‏ يشتمل اللقاح و/أو التركيبة المولدة للمناعة على ‎JS‏ من فيروس ‎TMDV2‏ و فيروس ‎JS orHVT‏ منهما ‎A)‏ لواحد أو أكثر من مولدات ‎Mall‏ الخارجيّة. و في الواقع؛ على النقيض من توليفة الفيروسين 117/15 التي تودّي حتماً إلى تركيبة واحدة تنمو بشكلٍ كبير أكثر من الأخرى. فإنٌ الجمع بين فيروس ‎THVT‏ مع فيروس ‎IMDV2‏ يؤذّي إلى عدم ظهور ذلك ‎sail)‏ ‎o‏ الكبير. من أجل ذلك؛ ففي نماذج خاصنّة؛ يشتمل لقاح للاختراع الحالي على فيروس ‎THVT‏ الذي ‎AE‏ ‏لبروتين ‎ILTVGD‏ و بروتين ا17/9اا؛ و بروتين ] ‎NDV‏ مع فيروس 1001/2 الذي ‎adh‏ ‏لمولد ‎Aa‏ آخر من مولدات الصْنَدٌ الفيروسيّة للدّواجن. و من أجل الزيادة في تقدير قيمة الاختراع الحالي ‎ALIS‏ يتمٌ تقديم التعريفات التالية. ‎٠‏ إن استخدام مصطلحات المفرد من أجل الملائمة في الوصف لا يُقصّد به أن يكون بأي ‎Ja‏ من الأحوال ‎Tams‏ بدرجة كبيرة. لذلك؛ فعلى سبيل المثال؛ الإشارة إلى تركيبة مشتملة ‎polypeptide’ le‏ واحد" تشمل الإشارة إلى واحد أو أكثر من تلك ال ‎polypeptide‏ ات. كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة 'فيروس مرض ماريك ‎Marek’s Disease‏ غير الممرض” أو "01/0" أو "/701/01” يكون عبارة عن فيروس في عائلة/1/01 الذي قد يُظهر القليل من ‎٠‏ الإمراضيّة إلى عدم الإمراضيّة في الدواجن. ‎Joly‏ المصطلح "م1007/0/" فيروسات المتواجدة بشكلٍ ‎Land‏ التي تم إمرارها أو بصورة أخرى تمّت معالجتها بأنماط مشابهة؛ و لكنّها لا تشمل التركيبات الفيروسيّة التي فيها 35 استبدال منطقة ‎genome dies‏ نمط ‎(has‏ ‏واحد لفيروس/1/101 بالمنطقة المناظرة لنمط مصليّ مختلف لفيروس ‎MDV‏ لتكوين فيروس خيمري؛ مثل فيروس الهربس الطيريّ الجديد (/8147لا)._ في بعض النماذج؛ يكون النمط المصلي ‎MDVNp ٠‏ هو فيروس ‎HVT‏ في نماذج ‎gyal‏ يكون النمط المصلي ‎MDVNp‏ هو فيروس 2. في النماذج الخاصئة بهذا النوع؛ يكون النمط ‎MDV2 lad‏ هو 581. ‎LS‏ هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ فإنٌ أي نمط مصلي لفيروس ‎MDVNP‏ الذي قد 25 تعديله ‎Gils‏ لكي ‎jai)‏ لمتوالية النيوكليوتيدات ‎Nucleotide sequence‏ متغايرة التكوين (مثلاً جين خارجئ) يتمٌ توصيفه بأنّه ‎MDVNP'‏ معاود الارتباط الجيني” أو ‎STMDVNp"‏ ‏ا ل
+١ genome ‏كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ يكون 'موقع غير أساسي" عبارة عن موقع في‎ ‏متغايرة‎ nucleotide sequence ‏الذي فيه إيلاج متوالية النيوكليوتيدات‎ MDVNp ‏الفيروس‎ ‏تعريف‎ Zh ‏من التناسخ في خليّة العائل.‎ MDVD ‏التكوين داخل ذلك الموقع لا يمنع فيروس‎ ‏الموقع52لا ؛ أو‎ Sie ‏المواقع غير الأساسيّة عموماً بواسطة الجين الذي فيه تكمن تلك المواقع؛‎ ‏منطقة بين اثنين من الجينات؛ مثلاً الموقع 7/8الا.‎ ©
Bal casi ‏الديوك‎ or lad "Cals ‏يشمل مصطلح‎ of ‏كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة يُمكن‎ ‏الأوزٌ؛ السمّان؛ و الطيور الدرّاجة.‎ ‏لفظ 'لقاح” معناه تركيبة تكون مناسبة للإعطاء إلى حيوان‎ Gla ‏كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛‎ ‏في حين أنه في نماذج أخري يكون على وجه‎ Goad) ‏(الذي يشمل؛ في بعض النماذج؛ الجنس‎ ‏الذي يكون‎ lal ‏التحديد لغير الجنس البشري) وتكون مشتملة على واحد أو أكثر من مولدات‎ ٠ ‏الذي يُحدِث عند إعطاؤه إلى‎ (Bile ‏ماء محتو على‎ Jie ‏متّحداً نمطيًاً مع ناقل مقبول صيدلانيًاً‎ ‏فيه الكفاية لتساهم بحدٍ أدنى في الحماية من مرض‎ Le ‏الحيوان استجابة مناعيّة تكون قويّة‎ ‏فيه‎ La ‏إكلينيكي ينجم عن الإصابة بكائن مجهري من النّوع الجامح؛ بمعنى آخر؛ تكون قويّة‎ ‏الكفاية من أجل المساهمة في الوقاية من المرض الإكلينيكي ؛ و/أو من أجل أن تمنع؛ تُلطف من‎ . clinical disease ‏أو تعالج المرض الإكلينيكي‎ Vo ‏لقاحاً يشتمل على اثنين أو أكثر‎ sal siete ‏'لقاح‎ Sle ‏كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ تعني‎ ‏التكافؤ الجهاز‎ diate ‏المختلفة. في نموذج خاصٌ بهذا النّوع؛ يُحفَّزْ اللقاح‎ Aa) ‏من مولّدات‎ ‏اثنين أو أكثر من المسبّبات المرضيّة المختلفة.‎ Aa ‏المناعي للكائن المستقبل‎ ‏كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ لا يستلزم المصطلح "يساعد في الحماية" الحماية الكاملة من أي‎ aids in ‏دلالة على الإصابة بالعدوى. على سبيل المثال؛ يُمكن أن تعني عبارة "يساعد في الحماية‎ ٠ ‏أن الحماية تكون كافية بحيث أنه؛ بعد التعرّض للإصابة بالعدوى؛ تكون‎ " the protection ‏و/أو أن واحد أو أكثر من الأسباب أو الآليّات‎ JB ‏أعراض الإصابة الكامنة منخفضة على‎ ‏؛ أو البيوكيميائيّة الكامنة‎ physiological ‏الفسيولوجيَّة‎ , underlying cellular ‏الخلويّة‎ ‏أن‎ sed ‏؛ المسبّبة للأعراض يكون منخفضاً و/أو مُزالاً. و ينبغي أن‎ biochemical causes ‏ا ل‎
اللا مصطلح 'منخفض" كما هو مُستخدّم في السّياق؛ يعني بالنّسبة إلى حالة الإصابة بالعدوى» التي تشمل ال الحالة الجزيئيّة للإصابة؛ و ليس فقط الحالة الفسيولوجيَّة ‎physiological‏ للإصابة. كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ ‎Gl‏ مصطلح 'مادّة مساعدة ‎adjuvant‏ " يعني أي مادّة تكون قادرة على مسائندة أو تضخيم سلسلة من الأحداث ‎Ae idl‏ التي ‎ods‏ في النهاية إلى استجابة ‎elie ©‏ أفضل؛ بمعنى ‎AT‏ الاستجابة الجسديّة المتكاملة لمولّد ضِدّ. إنّ ‎(gf‏ مادّة مساعدة تكون ‎dag‏ عام ليست متطلّب رئيسي لحدوث الاستجابة ‎cle idl‏ و لكنّها تساند أو تُضخّم هذه الاستجابة. و ‎WS‏ هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ يتم استخدام المصطلح ‎pharmaceutically Gana J sid‏ ‎acceptable‏ " بشكلٍ وصفئ ليعني أن الاسم قيد المعنى يكون ملائماً للاستخدام في منتج ‎٠‏ صيدلانئ. و عندما يتمٌ استخدامه؛ على سبيل المثال؛ لوصف سواغ في لقاح صيدلانئ؛ فإنه يضفي على السواغ صفة ‎af‏ يكون متوافقاً مع ‎Rd‏ الأخرى للتركيبة و أنه لا يكون ضازاً بشكلٍ غير ملاثم بالمستقبل المقصود للقاح. كما هو مُستخدم في هذه الوثيقة؛ يكون "الإعطاء الجهازي ‎systemic administration‏ " هو الإعطاء الدوائي داخل الجهاز الدّوري بالجسم (المشتمل على الجهاز القلبي الوعائي ‎cardiovascular Yo‏ نظام الليمفاوي ‎(lymphatic system‏ ,5 بذلك ‎iss‏ ذلك الإعطاء على الجسم بأكمله بدلاً من موضع مُعيِّن مثل القناة المعديّة المعويّة (عن طريق مثلاً الإعطاء الفموي أو الإعطاء المستقيمي ‎(oral or rectal administration‏ و الجهاز التنفسي (عن طريق ‎Sie‏ ‏الإعطاء داخل الأنف ‎intranasal administration‏ ). يُمكن أن يتم تنفيذ الإعطاء الجهازي ‎Sie‏ بواسطة الإعطاء داخل أنسجة العضلات (داخل العضل ‎(intramuscular‏ داخل أدمة الجلد ‎٠٠‏ (داخل الجلد أو عبر الجلد ‎(intrademal or transdermal‏ تحت الجلد ‎subcutaneous‏ , تحت الطبقة المخاطيّة (تحت المخاطيّة ‎(submucosal‏ في الأوردة (داخل الأوردة ‎J (intravenous‏ أخره.
الب كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة ‎Jody‏ المصطلح "الإعطاء بالحقن" الحقنات تحت الجلد؛ الحقنات تحت المخاطيّة؛ الحقنات داخل الوريد؛ الحقنات داخل العضلات؛ الحقنات داخل الجلد؛ و التسريب. يتمٌ استخدام المصطلح ‎Ta‏ بشكلٍ تبادلي مع المصطلح "حوالي” و يفيد ‎Bh‏ القيمة تكون ضمن © خمسة و عشرين في المائة من القيمة المشار إليها, بمعنى ‎peptide Gi OAT‏ يحتوي ‎ual‏ ‏على ‎٠٠١‏ وحدة بنائيّة لحمض أميني يُمكن أن يحتوي على ما بين 75 و ‎١١5‏ وحدة ‎Al‏ ‏للحمض الأميني ‎amino acid‏ . كما هو مُستخدم في هذه الوثيقة؛ يتم استخدام المصطلح؛ ‎polypeptide”‏ " بشكلٍ تبادلي مع المصطلحات 'بروتين” و ‎peptide’‏ ” و ‎Jay‏ على بوليمر مشتمل على اثنين أو أكثر من ‎٠‏ الأحماض الأمينيَّة المتصلة بواسطة روابط ©00م6ميّة. يشمل المصطلح ‎polypeptide’‏ " كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة جزءاً كبيراً أو قطعة كبيرة؛ و يتضمّن امتداداً من وحدات أحماض ‎And‏ بنائيّة يكون مقداره على الأقلّ حوالي ‎A‏ أحماض أمينيَّة؛ عموماً على الأقلّ حوالي ‎١١‏ ‏أحماض أمينيّة؛ و نمطيًاً يكون على ‎J‏ حوالي ‎١١‏ أحماض ‎dnd‏ و بشكلٍ ‎Jai‏ يكون على الأقلّ حوالي ‎٠١‏ أحماض ‎id‏ و؛ في النماذج المفضّلة بشكلٍ ‎(Gals‏ يكون على ‎J‏ حوالي 0 6© أو أكثر من الأحماض الأمينيّة؛ ‎(fv (Fo Sie‏ 5 0 إلى آخره. تلك الأجزاء قد تمتلك أطراف التي ‎Tas‏ و/أو تنتهي فعليًاً عند جميع المواضع؛ مثلاً تبدأ عند وحدات بنائيّة٠؛‏ 7 7 إلى آخره؛ و تنتهي عند؛ ‎Vey ٠54 Yoo Sie‏ إلى آخره؛ في جميع التوليفات العمليّة. بشكلٍ اختياري؛ أي ‎polypeptide‏ .قد يخلو من بعض الوحدات ‎ABU‏ للأُحماض الأمينيَّة التي يتمٌ تشفيرها بواسطة جين أو بواسطة جزئ من ‎dla RNA‏ على سبيل المثال؛ الجين أو جزئ ‎RNA ٠‏ المرسال قد ‎ish‏ لمتوالية وحدات بنائيَّة لأحماض أمينيّة على ‎polypeptide—i lil‏ (بمعنى آخرء متوالية إشارة) التي يتمٌ انشقاقها من ‎polypeptide‏ ؛ و لهذا السّبب؛ قد لا تكون جزءاً من البروتين النهائي. كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة يكون المصطلح "جزء ‎a‏ للضد” فيما يتعلّق ببروتين خاصّ (مثلاً ‎Als‏ ضِدّ بروتيني) عبارة عن جزء من ذلك البروتين (و يشمل ذلك الأجزاء الكبيرة التي تفتقد ما ا ل
"١ ‏يكون مقداره ضئيلاً كحمض أميني وحيد من البروتين ذي الطول الكامل) الذي يكون مُولَداً للد‎ ‏الخاصّ بالجهاز‎ Sal ‏مع جزئ تمييز مُولدات‎ Gost ‏على التداخل بشكلٍ‎ li ‏بمعنى آخر‎ ‏ضدّ للخليّة المناعيّة 7+ على‎ af gh ‏جلوبيولين مناعي (جسم مضاد) أو مستقبل‎ Jie ‏المناعي؛‎ ‏في بروتين الاندماج لفيروس/001! ؛ يكون جزءاً من بروتين‎ Mall af ‏سبيل المثال؛ إِنّ جزءاً‎ ‏يكون‎ Jad ‏للاختراع‎ Mall ‏و بشكلٍ مُفضَّل؛ جزء مُولَّد‎ all alse ‏الاندماج ذلك الذي يتميّز بأنّه‎ © .1 ‏سائداً مناعيًاً بالنّسبة لتمييز الجسم المضاد و/أو مستقبل الخليّة المناعيّة‎ ‏'مطابقة' لمتوالية حمض أميني‎ 7٠٠١ iad ‏كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة تكون متوالية حمض‎ ‏و/أو تختلف فقط بواسطة استبدالات‎ (lela ‏إذا كانت متتاليتي الحمض الأميني متماثلتين‎ dg
Ihe ‏تكون متوالية حمض أميني حوالي‎ lA ‏متعادلة أو محافظة كما هو مُعزرَّفِ أدناه. ووفقاً‎ ‏كانت متتاليتي الحمض الأميني‎ ZA ‏"مطابقة" إلى متوالية حمض أميني ثانية إذا حوالي‎ ٠ ‏و/أو تختلف فقط بواسطة استبدالات متعادلة أو محافظة.‎ Cla ‏متماثلتين‎ ‏المتكافئة وظيفيًاً يُمكن أن يتمٌ استبدالها غالباً مع وحدات‎ Ana) ‏إنّ الوحدات البنائيّة للأحماض‎ ‏ذلك التغيّر‎ . amino acid ‏إلى استبدال محافظ للحمض الأميني‎ she Lae ‏بنائيّة ضمن المتوالية‎ ‏المصطلح "استبدال محافظ” كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة. على سبيل المثال؛ يُمكن أن‎ Cade ‏يتم استبدال واحد أو أكثر من الوحدات البنائيّة للأحماض الأمينيّة ضمن المتوالية بحمض أميني‎ Yo ‏يُوْذي إلى تغيّر صامت. قد يتمٌ انتقاء‎ Lae ‏مماثلة؛ الذي يعمل كمكافئ وظيفي؛‎ Akad ‏آخر ذي‎ ‏الاستبدالات بحمض أميني ضمن المتوالية من أعضاء آخرين في الفئة الذين ينتمي إليهم الحمض‎ alanine, ‏الأميني. على سبيل المثال؛ تشمل الأحماض الأمينيّة غير القطبّة (الكارهة للماء)‎ leucine, isoleucine, valine, proline, phenylalanine, tryptophan and phenylalanine, ‏الأحماض )£0 المحتوية على تركيبات حلقيّة عطريّة هي‎ methionine. glycine, ‏القطبيّة المتعادلة‎ Lundy) ‏و تشمل الأحماض‎ .070100030, and tyrosine ‏تشمل‎ .serine, threonine, cysteine, tyrosine, asparagine, and glutamine ‏تشمل‎ . histidine ‏و‎ lysine ¢ arginine ‏الأحماض الأمينيّة موجبة الشحنة (القاعديّة)‎ ‏مثل تلك‎ . glutamic acid aspartic acid ‏(الحمضيّة)‎ Lisl ‏سالبة‎ Lud) ‏الأحماض‎ ‏د‎
Yoo ‏كما هو محدذَّد بواسطة الإشراد الكهربي‎ (gallall ‏على الوزن الجزيئئ‎ fins ‏لا يُتوقٌّع أن‎ cial ‏؛ أو نقطة تساوي الكهربيّة.‎ polyacrylamide gel ‏باستخدام‎ ‏و العكس بالعكس‎ arginine ‏بدلاً من‎ lysine ‏خاصٌ هي:‎ JS ‏الاستبدالات المحافظة المفضّلة‎ ‏من 858116 و العكس‎ Ya glutamic ‏موجبة؛‎ dials ‏حيث يُمكن بهذه الطريقة المحافظة على‎ ‏بالعكس حيث يُمكن بهذه الطريقة المحافظة على شّحنة سالبة؛ سيرين بدلاً من ثريونين حيث يُمكن‎ 0 free ——OH can be jal ‏بذلك يُمكن بهذه الطريقة المحافظة على شق الهيدروكسيل‎ ‏حيث يُمكن بهذه الطريقة المحافظة على الأمين‎ ASN ‏من‎ Ya 60 ‏0181018060؛ و‎ ——OH )١( ‏الحزّ 12/ل. الأحماض الأمينيَّة أيضاً يُمكن أن يتمٌ وضعها في مجموعات التماثل التالية:‎ glutamine, asparagine, (Y) ¢ proline, alanine, glycine, serine, and threonine (¢) ¢ histidine, lysine, and arginine (Y¥) ¢ glutamic acid, and aspartic acid ~~ ٠ phenylalanine, (7) ‏؛ و‎ valine, leucine, isoleucine, methionine (°) ¢ cysteine tyrosine, and tryptophan ‏المتطابقتين للغاية عن طريق‎ DNA ‏يتمٌ تمييز اثنين من متواليات‎ of ‏يُمكن‎ dla ‏في نموذج ذي‎ ‏هذه المقارنة للمتواليات‎ Jie ‏اللتان تُشفّران لها.‎ Lily) ‏تطابقهما الخاصٌ؛ أو تطابق الأحماض‎ ‏يمكن أن يتم تنفيذها باستخدام برمجيّات حاسوبيّة قياسيّة تكون متاحة في بنوك بيانات المتواليات.‎ ٠ ‏_لمتواليات أحماض أمينيّة‎ DNA ‏تُشْفَّر متتاليتان متطابقتان للغاية من متواليات‎ alk ‏في نموذج‎ ‏و بشكلٍ مُفضّل أكثر حوالي 798 نسبة تطابق و‎ ZA ‏التي تمتلك نسبة تطابق تُقذّر بحوالي‎ ‏أكثر؛ تمتلك متتاليتان متطابقتان‎ Gals ‏بشكلٍ مُفضّل أكثر حوالي 795 نسبة تطابق. و بشكلٍ‎ ‏نسبة تطابق و حتى‎ 79٠8 ‏أكثر حوالي‎ adh ‏؛ بل بشكلٍ‎ TAY ‏للغاية نسبة تطابق تقذّر بحوالي‎ ‏بشكلٍ مُفضّل أكثر حوالي 795 نسبة تطابق.‎ Yo ‏كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ يُمكن أن يتم تقدير نسبة التطابق في المائة لمتوالية البروتين و‎
Accelrys ‏متاح تجارياً من‎ (MacVector 79 ‏باستخدام برمجيّات حاسوبيّة مثل‎ DNA ‏مع معايير المحاذاة الافتراضيّة؛ و‎ Clustal W ‏خوارميّة‎ (Burlington, Massachusetts)
Thompson, et al,. 1994. Nucleic Sia ‏المعايير الافتراضيّة لنسبة التطابق. أتظرء‎ ‏على أنظمة‎ Lilie ‏هي برمجيّة يُمكن تحميلها‎ Clustal W.Acids Res. 22:4673-4680 Yo
EYey
-؟-
التشغيل الحاسوبيّة في برامج ‎Unix sMacintosh (Dos‏ من؛ مثلاً ‎(EMBLI‏ المعهد الأوروبي لعلوم تكنولوجيا المعلومات الحيويّة. إنّ رابط التحميل الحالي يُمكن أن يوجد على الموقع /1ةأكداء/»انا. © 651.2 ./100://0///0. هذه البرامج و برامج أخرى متاحة أيضاً يُمكن أن تشتخدم لتحديد ‎Bla‏ المتوالية باستخدام نفس المعايير الافتراضيّة أو معايير افتراضيّة مناظرة.
© كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة يتمٌ استخدام المصطلحات ‎polynucleotide’‏ ", أو ‎sass’‏ ‏نووي" أو 'جزئ حمض نووي" بشكلٍ تبادلي و للدلالة على جزئ مشتمل على نيوكليوتيدات مُشتملة على؛ و لكنّها لا تقتصر ‎cle‏ متواليات ‎RNA‏ ¢ 8لا0_المكمّل؛ ‎DNA‏ الجينومئ بّل و حتّى متواليات ‎DNA‏ المخلّق. تلك المصطلحات يكون متصوراً أيضاً أن تتضمّن جزيئات الحمض النووي التي ‎Gl Jedi‏ من النظائر القاعديّة المعروفة في المجال ‎dll‏ ملا ر ‎RNA‏ .
‎AAS ٠‏ تشفير" لحمض نووي أو 'متوالية ‎Bae‏ لبروتين ‎cies‏ أو ‎peptide‏ هي متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ الذي يتمٌ نسخها و ترجمتها إلى ‎polypeptide‏ في المعمل أو في الجسم ‎fall‏ عندما يتمٌ وضعها تحت سيطرة العناصر المنظّمة الملائمة. يتمٌ تحديد حدود متوالية التشفير بواسطة رامز بدء عند النهاية-*”و رامز إنهاء الترجمة عند النهاية-؟”. يُمكن أن تشمل متوالية تشفير؛ و ‎LIS‏ لا تقتصر علىء متواليات الكائئات بدائيّة
‎٠‏ النراقت ‎deoxyribonucleic acid DNA‏ المكمّل من ‎ribonucleic acid RNA‏ المرسال للكائنات حقيقيّة النّواة؛ متواليات ‎DNA‏ الجينومئ من الكائنات حقيقيّة النّواة (مثلاً من الطيور) ‎DNA‏ ؛ و ‎Sa‏ متواليات ‎deoxyribonucleic acid DNA‏ المخأق. يُمكن أن تكون متوالية إنهاء نسخ موضوعة عند الموضع ‎TT‏ من متوالية التشفير. تشير عبارة "مرتبط بشكلٍ قابل للتشغيل” إلى ترتيب للعناصر حيث فيه المكوّنات الموصوفة كذلك
‎Yo‏ ثتمٌ تهيئتها لكي 3565 وظائفها المعتادة. لذلك؛ تكون العناصر الضّابطة المرتبطة بشكلٍ قابل للتشغيل مع متوالية التشفير قادرة على تفعيل التعبير الوراثي لمتوالية التشفير. لا تحتاج العناصر الضّابطة لأن تكون متجاورة مع متوالية التشفير؛ طالما تعمل تلك العناصر على توجيه التعبير الوراثي لها. لذلك؛ على سبيل ‎(JE‏ المتواليات المتداخلة غير المترجمة و لكن مع ذلك المنسوخة
ل يُمكن أن تكون موجودة بين ‎Sine‏ و متوالية التشفير كما يمكن أن لا يزال المحفّز يُعتبر 'مرتبط بشكلٍ قابل للتشغيل" مع متوالية التشفير. كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة؛ يتمٌ استخدام المصطلح 'متوالية إنهاء النّسخ” بشكلٍ تبادلي مع المصطلح "عنصر تنظيم المعالجة ‎polyadenylation‏ ” و هو متوالية التي تكون عموماً في © اتجاه التُسخ من منطقة تشفير ‎DNA‏ و ذلك قد يكون متطلّباً من أجل الإنهاء الكامل للتّسخ لمتوالية التشفير تلك الخاصّة ‎DNAG‏ . كما هو مُستخدّم في هذه الوثيقة تكون 'مجموعة التعبير الوراثي" عبارة عن حمض نووي معاود الارتباط الجيني الذي يشتمل ‎day‏ أدنى على محفّز و متوالية تشفير متغايرة التكوين مرتبطة بشكلٍ قابل للتشغيل مع ذلك المحفّز. في العديد من تلك النماذج؛ تشتمل مجموعة التعبير الوراثي أيضاً ‎٠‏ على متوالية إنهاء التّسخ. ووفقاً لذلك؛ ‎Gl‏ إيلاج مجموعة تعبير وراثي داخل موقع غير أساسي للنمط ‎IMDVNpasiall Lad)‏ يُمكن أن يؤَذّي إلى التعبير الوراثي عن متوالية التشفير متغايرة التكوين بواسطة النمط المصلي ‎.rMDVNp‏ في نماذج خاصنّة؛ يكون النمط ‎MDVnp Lad‏ هو فيروس 11/1©. في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلي ‎rMDVNp‏ هو فيروس80/101/2. 'متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ متغايرة التكوين" كما هو مُستخدم في هذه ‎١5‏ -_ الوثيقة هي متوالية النيوكليوتيدات التي تتمٌ إضافتها إلى متوالية النيوكليوتيدات الاختراع الحالي بواسطة طرق ناتجة من عودة الارتباط الجيني لتكوين حمض نووي الذي لا يتم تكوينه بشكلٍ طبيعي أصلاً في الطبيعة. في نماذج خاصّة؛ 'متوالية النيوكليوتيدات متغايرة التكوين" للاختراع الحالي يُمكن أن ‎jad‏ لمولد ضِدّ بروتيني مثل البروتين ‎(NDV‏ البروتين ‎LTV gl‏ البروتين ‎LILTV gD‏ متواليات النيوكليوتيدات متغايرة التكوين يُمكن أيضاً أن تُشفّر لبروتينات الاندماج ‎٠‏ (مثلاً الخيمريّة). بالإضافة إلى ذلك؛ متوالية النيوكليوتيدات متغايرة التكوين يُمكن أن ‎A‏ ‎peptide‏ ات و/أو بروتينات التي تحتوي على خصائص تنظيميّة و/أو بنائيّة. في نماذج أخرى مماثلة؛ متوالية النيوكليوتيدات متغايرة التكوين يُمكن أن تُشفّر لبروتين أو ‎peptide‏ الذي يعمل كوسيلة للكشف عن البروتين أو ‎peptide‏ المشقّر بواسطة متوالية النيوكليوتيدات للاختراع الحالي بعد أن يكون الحمض النووي معاود الارتباط الجيني قد تمّ التعبير عنه وراتًاً. في نموذج ‎AT‏ ‎Yo‏ أيضاً يُمكن أن تعمل متوالية النيوكليوتيدات متغايرة التكوين كوسيلة للكشف عن متوالية ا ل
النيوكليوتيدات للاختراع الحالي. يُمكن أن تشتمل متوالية النيوكليوتيدات متغايرة التكوين على متواليات غير -مشفّرةٍ مُشتملة على مواقع ‎cad‏ مواقع تنظيميَّة؛ ‎clin‏ و ما شابه ذلك. إنَ إيلاج حمض نووي 34 ‎dad‏ ضِدّ للاختراع الحالي داخل ناقل للنمط ‎IMDVNP Ladi‏ يتمٌ إنجازه بسهولة عندما تشتمل النهايات لكلٍ من الحمض النووي و الناقل على مواقع قيد متوافقة. و 0 إذا ما تعذّر عمل هذاء فإنّه قد يكون من الضّروري تعديل النهايات لمتوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ و/أو الناقل بواسطة الهضم ‎$e‏ أخرى لطفافات الحمض النووي وحيد الجديلة ‎Sie)‏ طفافات ‎DNA‏ ) التي 5 توليدها بالانشطار بواسطة إنزيم القيد ‎endonuclease‏ ‏لإنتاج أطراف كليلة؛ أو للوصول إلى نفس النتيجة بواسطة حشو النهايات وحيدة الجديلة بإنزيم ‎polymerase‏ ملائم. ‎٠‏ و بدلاً من ذلك؛ يُمكن أن يتمٌ إنتاج المرغوبة المواقع؛ مثلاً بواسطة ربط متواليات النيوكليوتيدات (الزابطات) فوق النهايات. تلك الرّابطات قد تشتمل على متواليات ‎oligonucleotide‏ نوعيَّة التي تحدَّد مواقع القيد المرغوبة. يمكن أن يتم توليد مواقع القيد ‎Load‏ عن طريق استخدام التفاعل السلسلي لإنزيم ‎polymerase‏ ‎.polymerase chain reaction (PCR)‏ [أنظنء ‎Saiki et al., Science is‏ ‎١٠‏ )1988( 239:487-491[ قد يتمٌ أيضاً تعديل ‎J8‏ المنشطر و أجزاء ‎DNA‏ ؛ إذا لزم الأمرء بواسطة ‎lat‏ البوليميرات المتماثلة. موأدات ‎All‏ البروتينيّة و الأحماض النوويّة المشفّرة لمولّدات ‎All‏ البروتينيّة إن جين 90 ‎ILTV‏ يبدو أنه ‎glycoprotein 2a)‏ مكوّن من عدد ؛7؛ من الأحماض الأمينيّة ‎٠‏ في الطول و يمتلك ‎yy‏ جزيئيًاً مقداره 8.49/9 دالتون؛ على الرّغم من أنّ الآخرين قد اقترحوا أن رامز بدء باتجاه النّسخ؛ الذي يؤْدّي إلى بروتين 60 ‎ILTV‏ و يكون مشتملاً فقط على 7/7 وحدة بنائيّة من الأحماض الأمينيّة؛ يكون هو رامز البدء الفعلي [ ‎Wild et al., Virus Genes‏ ‎ii .]12:104 - 6 )1996(‏ الجين ‎Glycoprotein J ILTV gl‏ مكزّن من عدد 17 من الأحماض الأمينيّة في الطول و يمتلك وزناً جزيئيًاً مقداره 4.7287 دالتون [براءة الاختراع اد yao ‏الأمريكيَّة رقم 1075850 ؛ المتضمّنة محتوياتهها في هذه الوثيقة كمرجع]. الأحماض النوويّة‎
Ay ‏/11اا قد‎ gl SILTV gD ‏للمتغيّرات الطبيعيّة و/أو المشتقة من المعمل للبروتينات‎ 5,354) ‏في هذه الوثيقة.‎ AB) ‏استبدالها مع تلك البروتينات‎ ‏في النماذج الخاصّة للاختراع الحالي؛ يشتمل نمط مصلئعم1/01/0 على حمض نووي معاود‎ ‏المشتمل على متوالية‎ ILTV gD ‏لبروتين‎ 23h ‏الارتباط الجيني (مثلاً مجموعة تعبير وراثي) الذي‎ © ‏يشتمل‎ Ala ‏جنسه. في النماذج ذات‎ ope all skein ‏الحمض الأميني ذات رقم هويّة ؟ أو‎
ILTV ‏لبروتين‎ 2s ‏على حمض نووي معاود الارتباط الجيني الذي‎ rMDVNp Load) ‏النمط‎ ‏المشتمل على متوالية حمض أميني التي تمتلك نسبة تطابق أكبر من 9+8 و/أو أكبر من‎ 0
YA ‏و/أو أكبر من 794 مع متوالية الحمض الأميني ذات رقم‎ LAA ‏و/أو أكبر من‎ 50 nucleotide ‏بواسطة متوالية النيوكليوتيدات‎ ILTV gD ‏الخاصّة؛ يتم التشفير لبروتين‎ gill ‏في‎ ٠ ‏هو‎ IMDVnp Lad ‏يكون النمط‎ dd ald ‏في نماذج‎ .١ da ‏ذات رقم‎ 2006© .30/001/2 ‏في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلي 10/01/00 هو فيروس‎ HVT agp ‏في بعض نماذج الاختراع الحالي؛ يشتمل نمط مصلئع 0401/08 على حمض نووي معاود‎ ‏المشتمل على متوالية‎ ILTV gl ‏الارتباط الجيني (مثلاً مجموعة تعبير وراثي) الذي يُشفَر لبروتين‎ ‏من جنسه. في النماذج ذات الصّلة يشتمل‎ Mall disk ‏الحمض الأميني ذات رقم هويّة ؛ أو جزء‎ Vo
ILTV ‏لبروتين او‎ Saad ‏على حمض نووي معاود الارتباط الجيني الذي‎ MDVNp Lad) ‏النمط‎ ‎795 ‏المشتمل على متوالية حمض أميني التي تمتلك نسبة تطابق أكبر من 74+0؛ و/أو أكبر من‎ ‏و/أو أكبر من 794 مع متوالية الحمض الأميني ذات رقم هويّة ؛. في‎ TAA ‏و/أو أكبر من‎ nucleotide ‏بواسطة متوالية النيوكليوتيدات‎ ILTV ‏النماذج الخاصة؛ يتم التشفير لبروتينا9‎ ‏هو‎ MDVnp Ladi ‏يكون النمط‎ alll ‏_ذات رقم تعريف؟. في النماذج‎ sequence Y. .30/001/2 ‏في النماذج البديلة؛ يكون النمط المصلي 10/01/00 هو فيروس‎ HVT agp
NDV ‏لما يُعرف ببروتين "الاندماج”. ثم اشتقاق جين واحد لبروتين‎ NDV ‏جين البروتين‎ 5 ‏لفيروس/8001 ؛ و هو سلالة لقاح‎ Vo ‏الذي 25 التمثيل له بواسطة الاختراع الحالي من النسيلة‎ ‏شائع يُحدث عدوى مميتة للخلايا العائلة الجنينية. الأحماض النوويّة المشفرة‎ NDV ‏لفيروس‎ ‏المتغايرات طبيعيّة و/أو مشتقة من المعمل و الخاصّة بجين بروتين ا سوف تكون على قدم‎ 5 ‏ا ل‎
ال المساواة من حيث التطبيق سواءٌ كانت من سلالة لفيروس /01لاغير ضارية؛ متوسّطة ‎shal)‏ أو ضارية و ممرضة للغاية؛ حيث ‎Of‏ متوالية جين البروتين ") هي نفسها تكون محافظة للغاية في هذه الأنواع الإمراضيّة المختلفة من فيروس/01لا. في النماذج الخاصنّة للاختراع الحالي؛ يشتمل نمط ‎Liss‏ 11/01/06 على حمض نووي معاود الارتباط الجيني (مثلاً مجموعة تعبير ‎(hs‏ ‏© الذي يُشقَر لبروتين الاندماج في فيروس /01ال"المشتمل على متوالية حمض أميني ذات رقم هويّة 1 أو جزء ‎dk‏ للصَنّدٌ من جنسه. في النماذج ذات الصّلة؛ يشتمل النمط ‎MDVnp Lad‏ على حمض نووي معاود الارتباط الجيني الذي ‎jad‏ لبروتين ‎NDF F‏ المشتمل على متوالية حمض أميني التي تمتلك نسبة تطابق أكبر من ‎TA‏ و/أو أكبر من 755 و/أو أكبر من ‎Ss LAN‏ أكبر من 799 ‎to‏ مع متوالية حمض أميني ذات رقم هويّة ‎BT‏ نماذج ‎Alaa‏ يتمٌ التشفير ‎٠‏ البروتين الاندماج للفيروس ‎NDV‏ بواسطة متوالية النيوكليوتيدات ‎nucleotide sequence‏ ذات رقم هويّة 3.0 بعض نماذج الاختراع الحالي؛ يشتمل ‎IMDVNp Las Laat‏ على حمض نووي معاود الارتباط الجيني (مثلاً مجموعة تعبير وراثي) الذي 28 لبروتين الاندماج لفيروس ‎NDV‏ ‏المشتمل على متوالية حمض أميني ذات رقم هويّة 8 أو جزء ‎all alge‏ من جنسه. في النماذج ذات الصّلة, يشتمل نمط ‎IMDVNp lias‏ على 8 حمض نووي معاود الارتباط الجيني الذي ‎iz) ١‏ لبروتين © ‎NDF‏ المشتمل على متوالية حمض أميني التي تمتلك نسبة تطابق أكبر من ‎ifs ZA‏ أكبر من 255 و/أو أكبر من ‎AA‏ و/أو أكبر من 799 مع متوالية حمض أميني ذات رقم هويّة 8. في النماذج الخاصّة؛ يتمٌ التشفير لبروتين الاندماج لفيروس ‎NDV‏ بواسطة متوالية النيوكليوتيدات ‎ld nucleotide sequence‏ رقم هويّة ‎.١‏ في نماذج ‎ALA‏ يكون النمط ‎rMDVnp Lad)‏ هو فيروسآ111/1. في النماذج البديلة؛ يكون النمط ‎rMDVnp Lad‏ ‎٠‏ هو فيروس ‎IMDV2‏ ‏المُحفزات و العناصر ‎Lara)‏ للمعالجة ‎polyadenylation‏ ‏العديد من المحفّزات البديلة يُمكن أن يُستخدم لدفع التعبير ‎Shel)‏ لجين متغاير التكوين ‎Ae‏ ‏لمُولّد ‎dum‏ بروتيني أو جزء ‎all alsa‏ من جنسه في نمط مصلئئّم21/01/0 للاختراع الحالي. تشمل الأمثلة ‎eae‏ فيروس داء الكلّب الكاذب ‎pseudorabies virus (PRV) gpX‏ [أنظنء ‎Yo‏ الطلب ‎Jali‏ رقم 87/04463 ‎WO‏ ], ال المحقّز ‎LTR‏ لفيروس ورم ‎RoUS‏ السرطاني؛ محفّز ا ل py ‏[أنظر علي سبيل المثال,‎ ILTV gl ‏البروتين‎ eae ‏المحقّز؛‎ ILTV 90 ‏جين 57/40المبكّر؛ ال‎ ‏جين الفيروس المضخم للخلايا البشريّة الفوري‎ Gas ,]11879757 ‏براءة الاختراع الأمريكيّة رقم‎ - ‏[البراءات الأمريكيّة 5,8709745 --29/09035], و محقز جين بيتا‎ )001/1/ IED) ١ ‏المبكّر‎ ‎Jick ‏المزيد من الأمثلة الخاصئة؛ كما هو‎ .]ب١-‎ ١797174 ‏أكتين الدّجاج [البراءة الأوروبيّة رقم‎ ‏المشتمل على متوالية النيوكليوتيدات‎ Towne hCMV IE ‏في هذه الوثيقة. تشمل محفّز سلالة‎ © ‏مبتور المشتمل على متوالية‎ hCMV IE ‏محفّز‎ VY Lp ‏ذات رقم‎ nucleotide sequence ‏مشتمل على متوالية النيوكليوتيدات ذات رقم‎ ILTV 90 Jae ٠١ ‏النيوكليوتيدات ذات رقم هويّة‎ .٠١ ‏/11ا|المشتمل على متوالية النيوكليوتيدات ذات رقم هويّة‎ 91 Siac ‏هويّة 9؛ و‎ ‏يكون في‎ DNA ‏في ما يلي منطقة مشفَةٍ‎ polyadenylation ‏تضمين عنصر منظّم للمعالجة‎ ‏المشفّرةٍ. ووفقاً لذلك؛ تشتمل العديد من‎ DNA ‏كثير من الأحيان متطلّباً لإنهاء النّسخ لمتوالية‎ ٠ ‏لمتوالية التشفير‎ Jul ‏عند الطرف‎ polyadenylation ‏الجينات على عنصر منظم معالجة‎ ‏الخاصة بها. العديد من تلك العناصر المنظلّمة قد تم تمييزه و يُمكن أن يُستخدم في نمط‎ ‏للاختراع الحالي. تشمل الأمثلة النوعيّة الخاصّة بالعناصر المنظمة للمعالجة‎ rMDVNp Lia ‏كما هو موضح بالأمظة في هذه الوثيقة؛ إشارة للمعالجة‎ polyadenylation nucleotide sequence ‏المخلّق مشتملة على متوالية النيوكليوتيدات‎ polyadenylation ٠١ polyadenylation ‏للمعالجة‎ thymidine kinase HSV ‏ذات رقم هويّة 17 و إشارة‎ .٠6 ‏_ذات رقم هويّة‎ nucleotide sequence ‏المشتملة على متوالية النيوكليوتيدات‎ ‏اللفاحات و التركيبات المولدةٌ للمناعة‎ ‏جزيئات الحمض‎ (MDVNP ‏يتعلّق الاختراع الحالي باستخدام فيروس ماريك معاود الارتباط الجيني‎ ‏أو خلايا العائل لتنميتها؛ أو أي توليفة من جنسه؛‎ (MDVNP ‏النووي المستخدّمة لإنشاء الفيروس‎ ٠ ‏جميعها وفقاً إلى الاختراع الحالي من أجل تصنيع لقاح للدّواجن. ووفقاً لذلك» 8 الاختراع الحالي‎
Nie ‏معاود الارتباط الجيني‎ MDVAP gps ‏للمناعة التي تشمل‎ sal ‏لقاحات و/أو تركيبات‎ ‏التكافؤ للاختراع الحالي. هذه الأقاحات يُمكن أن تُستخدم للمساعدة في الوقاية من و/أو تمنع‎ ‏و/أو‎ + Marek’s Disease ‏و/أو مرض ماريك‎ « Newcastle Disease ‏مرض نيوكاسل‎ ‏إلى الاختراع الحالي يُمكن‎ Tag ‏أي لقاح‎ Gf LTV ‏الأمراض المرتبطة مع الإصابة بعدوى فيروس‎ YO
ARAN
ال أن يُستخدم للعلاج الوقائي و/أو للمعالجة؛ و لذلك يمكن أن يتعارض اللقاح مع توطيد و/أو مع استفحال و تفاقم الإصابة و/أو أعراض المرض الإكلينيكية ‎clinical disease‏ . إنّ فيروس ماريك غير الممرض 1/4001/00 معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي يُمكن أن تتمٌ زيادته بواسطة ‎(of‏ عدد من الوسائل التي ثمارس حالياً في المجال العملي. على سبيل المثال؛ © فيروس ‎MDVNP‏ معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي يُمكن أن تتم زيادته عن طريق استخدام مستزرعات خلايا الدّجاج الأوليّة في المعمل؛ أنظر علي سبيل ‎(Jd)‏ الأمثلة أدناه حيث ‎a5‏ ‏استخدام الخلايا الليفيّة الأوليّة لجنين ‎.chicken embryo fibroblast cells (CEFs) za‏ يُمكن أن يتمٌ تحضير الخلايا ‎CEFs‏ بواسطة هضم أجِنّة الذّجاج بإنزيم التربسين. الخلايا ‎CEFs‏ ‏أيضاً يُمكن أن يتمٌ زراعتها في طبقات أحاديّة و بعد ذلك تتمٌ العدوى لهذه الخلايا بفيروس ‎٠‏ | 01/00/ا. هذه العمليّة ‎Lala)‏ يُمكن بسهولة أن تتمٌ ترقيتها لتصل إلى نطاق أوسع بحجم الإنتاج الصناعي لهذه الخلايا. من أجل ‎ell‏ تتعلّق ناحية أخرى من نواحي الاختراع الحالي بطريقة لتحضير اللقاح وفقاً إلى الاختراع الحالي المشتمل على خطوات نقل العدوى بفيروس 1/01/00 معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي إلى خلايا ‎(Jill)‏ جمع ‎LDA‏ العائل المصابة بالفيروس؛ و بعد ذلك مزج خلايا ‎Vo‏ العائل المصابة المجمّعة مع ناقل مقبول صيدلانيًاً. إن ‎Ghd‏ المناسبة لإحداث العدوى؛ و الاستزراع و الجمع هي مشهورة في ‎GA‏ و هي موصوفة و ‎ik‏ لها بالأمثلة في هذه الوثيقة. نمطيًاً؛ يتم جمع خلايا العائل المصابة بالفيروس بينما تكون ما تزال سليمة للحصول على فيروس ‎MDVNp‏ معاود الارتباط الجيني في هيئته المرتبطة بالخلايا. يُمكن أن يتمٌ رفع هذه الخلايا على تركيبة ناقل ملائم لتوفير الثبات و الاستقرار بغرض التخزين و التجميد. الخلايا المصابة بالفيروس ‎٠‏ يمكن أن يتم ملؤها داخل أمبولات ‎daly)‏ التي يتم غلقها؛ و تجميدها و تخزينها في نيتروجين سائل. ووفقاً لذلك؛ في بعض نماذج الاختراع الحاليء اللقاحات و/أو التركيبات ‎sal ped)‏ للمناعة للاختراع الحالي يتم تخزينها في ‎Alla‏ مجمّدة و تبعاً لذلك؛ فهي تشتمل على مادّة حافظة بالبرودة؛ مثل ثنائي ميثيل سلفوكسيد ‎(dimethyl sulfoxide (DMSO)‏ لحفظ خلايا المجمدة المصابة. ا ل
الاب و ‎Yay‏ من ذلك؛ عندما الفيروس 1001/00 معاود الارتباط الجيني يكون هو فيروس ‎HVT‏ معاود الارتباط الجيني ؛ فإنّه يُمكن أن يتمٌ عزله من الخليّة العائلة له على سبيل المثال عن طريق الصّوتنة عند نهاية فترة الاستزراع؛ و بعد ذلك يتم رفعه داخل مُثبّت؛ و يتم تجفيفه بالتبريد (تجفيده) من أجل تخزين مستقز أو بصورة أخرى يتمٌ تخفيض حجمه بتركيزه في سائل؛ من أجل التخزين؛ و بعد ذلك تتم إعادة حلّه في سائل مخفّف قبل أو عند وقت الإعطاء. قد ‎iy‏ تحقيق إعادة ‎Ja)‏ تلك باستخدام؛ على سبيل المثال؛ ماء نقي بدرجة تصلح للقاح. في بعض النماذج؛ يمكن أن يشتمل جزء ‎din‏ من اللقاح متعدّد التكافؤ على واحد أو أكثر من مولدات ‎Aad‏ و يمكن أن يشتمل المخقّف على واحد أو أكثر من موأدات ‎Anal‏ الأخرى. في النماذج ‎Aaa‏ لقاح الاختراع الحالي (أو جزء منه) يُمكن أن يكون في شكل ‎Cane‏ بالتبريد؛ ‎٠‏ مثلاً كأقراص و/أو كريات التي يتمٌ إنتاجها بواسطة طريقة موصوفة في الطلب الدولي رقم 4 المتضمّنة محتوياته بالكامل في هذه الوثيقة كمرجع. و بصفة خاصنة؛ تمّت الإشارة إلى ‎ARAN‏ من صفحة ‎V0‏ سطر ‎YA‏ إلى صفحة ‎YY‏ سطر 4 من ‎lla‏ الدولي رقم 4 الذي يصف طريقة لإنتاج تلك الأقراص/الكريات سريعة التحلّل. مثل تلك الأشكال المجقّفة بالتبريد يُمكن أن تتم إذابتها بسهولة في المخقّف؛ و ذلك للتمكين من الإعطاء ‎No‏ الجهازي ‎zal‏ ‏يُمكن أن تشمل اللقاحات و التركيبات ‎sal sell‏ للمناعة؛ و لكن ليس بالضّرورة؛ محاليل منظّمة متوافقة فسيولوجيًاً و محاليل ملحيّة و ما شابههاء بالإضافة إلى مواد مساعدة مقبول ‎Bara‏ ‏الموادً يُمكن أن تكون المساعدة نافعة من أجل تحسين الاستجابة ‎Ae ld)‏ و/أو زيادة ثبات مستحضرات اللفاح. ‎fy‏ وصف الموادً المساعدة ‎Ula‏ على ‎Lil‏ محفّزات غير ‎eg‏ للجهاز ‎٠‏ المناعي؛ لكنّها أيضاً يُمكن أن تكون نافعة في استهداف أسلحة نوعيَّة للجهاز المناعي. واحد أو أكثر من المركّبات التي تمتلك هذا النشاط قد تتمٌ إضافته إلى اللقاح. من أجل ذلك؛ الأقاحات الخاصّة للاختراع الحالي يُمكن أن تشتمل أيضاً على مادّة مساعدة. إنّ الأمثلة على المركّبات الكيميائيّة التي يُمكن أن تُستخدم ‎Ysa‏ مساعدة تشمل؛ و لكنّها لا تقتصر على مركّبات الألومينوم (مثلاً هيدروكسيد الألومينوم) الزيوت القابلة للاستقلاب و غير القابلة للاستقلاب؛ الزيوت المعدنيّة ‎Yo‏ التي تشمل مشتقّات أوليات مانايد في محلول زيت معدني (مثلاً, 70 ‎MONTANIDE ISA‏ من ا ل
لهب ‎Seppic SA,‏ فرنسا), و الزيوت المعدنيّة الخفيفة ‎(DRAKEOL 6VR Jie‏ بوليمرات الحواجز ضد الشمس؛ ‎ISCOM’S‏ (المعقّدات ‎jana)‏ للمناعة), الفيتامينات و الأملاح المعدنيّة (المشتملة و لكن غير المقتصرة على: فيتامين ه؛ فيتامين أ؛ السيلينيوم؛ و فيتامين ب"١)‏ و ‎.CARBOPOL®‏ ‏© تشمل المولاً المساعدة الأخرى المناسبة؛ التيفي بعض الأحيان قد يُشار إليها ‎aul‏ المحقّزات المناعيّة؛ و لكنّها لا تقتصر على: السيتوكينات؛ عوامل ‎Sal)‏ الكيموكينات؛ الموادً الطافية من مستزرعات خلويّة للخلايا الليمفيّة؛ الخلايا البيضاء الوحيدة؛ خلايا من أعضاء ليمفاوّّة؛ مستحضرات خلويَّة و/أو مستخلصات من نباتات؛ أو بكتيريا أو طفيليّات (مستحضرات البكتيريا العنقوديّة ‎Lad)‏ أو ليبوبولي ساكاريدات) أو محدثات الانقسام التفتّلي. ‎clases‏ يتمٌ إعطاء ‎(of‏ مادة ‎٠‏ مساعدة في نفس الوقت مثل أيّ ‎dim alge‏ للاختراع الحالي. مع ذلك؛ 518( مادّة مساعدة يُمكن ‎Lad‏ أو بدلاً من ذلك أن 2 إعطاؤها في خلال فترة أسبوعين قبل التحصين باللقاحات» و/أو على مدى 358 من الزمن بعد التحصين باللقاحات؛ بمعنى ‎AT‏ ,على مدى نفس طول 3538 إعطاء ‎ge‏ ‎dual‏ مثلاً, فيروس1/01/00 معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي يمكث طويلاً في الأنسجة. قد يتمٌ إعطاء اللقاحات و/أو التركيبات ‎sal pal)‏ للمناعة للاختراع الحالي بواسطة ‎(of‏ مسار للإعطاء ‎Vo‏ الذوائي ‎Jie‏ بواسطة الحقن داخل البيض؛ بواسطة الإعطاء بالحقن داخل الجسم؛ المشتمل على الحقن داخل العضلات؛ الحقن تحت الجلد؛ الحقن داخل الوريد؛ الحقن داخل الجلد؛ بواسطة التخديش للجلد؛ بواسطة الإعطاء الفموي؛ أو بواسطة أي توليفة من تلك المسارات. علاوةً على ذلك؛ ‎Gla‏ فيروس ‎MDVD‏ معاود الارتباط الجيني و ‎sate‏ التكافؤ للاختراع الحالي يُمكن أن يُستخدم و/أو يكون متّحداً مع مولدات ‎dum‏ إضافيّة من فيروسات ‎LTV (NDV‏ و/أو ‎MDV ٠‏ لتحسين و توسيع القدرة على توليد المناعة الموفرة؛ و/أو مولّدات ‎lid bm‏ مرضيّة أخرى من أجل توفير ‎lea‏ مناعيّة ‎Am‏ تلك المسبّبات المرضيّة الأخرى. مولّدات ‎All‏ الإضافيّة هذه يُمكن أن تكون إِمّا كائنات مجهريّة كاملة ‎Ua‏ أو مقتولة؛ أو ناقلات أخرى ناتجة من عودة الارتباط الجيني؛ أو جناسات خلويّة؛ أو مستخلصات؛ أو بروتينات؛ أو أي مشتقّات أخرى من هذا القبيل» بشرط أنها لا تتعارض بصورة سلبيّة مع الأمان, و الثبات؛ و الفعالية للقَاح وفقاً إلى ‎ve‏ الاختراع الحالي. ا ل
اه التوليفة المكوّنة من فيروس ‎MDVNP‏ متعدّد التكافؤ معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي مع ‎da PA‏ إضافيّ لفيروس ‎(MDV‏ /01لاء و/أو ‎ILTV‏ يُمكن أن تكون ‎Adda‏ في تلك الحالات التي فيها سلالات الحقل الضارية للغاية من فيروسات ‎(NDV (MDV‏ أو ‎ILTV‏ تكون متفشية مثلاً في منطقة جغافيّة معيّنة. في هذا الصّدد؛ ‎(la‏ التوليفة من فيروسم1/01/0 متعدّد التكافؤ © معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي مع فيروس ‎(MDV1‏ 1/01/2؛ أو فيروس4/1) تشمل سلالة ريسبن ‎(MDVI)‏ ؛ سلالة 581 ‎FC-126 (HVT) abdul (MDV2)‏ و/أو سلالة ‎(HVT) PBI‏ . لتحسين الاستجابة ‎a‏ فيروس/01لا؛ فيروس م1/01/0 متعدّدة التكافؤ معاود الارتباط الجيني قد يكون متّحداً مع سلالة ‎NDV lll‏ « مثل سلالة ‎C2‏ للقاح 558 ‎NDV ju‏ شبه
BEN
‏تشمل الأمثلة على أخرى كائنات مجهريّة التي يُمكن أن تُستخدم كمولّدات ضِدّ سويةٌ مع الفيروس‎ ٠ ‏الفيروسات مثل التهاب‎ )١( ‏متعدد التكافؤ معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي:‎ MDVnp ‏؛‎ adenovirus ‏فيروس الغدد‎ « infectious bronchitis virus ‏فيروس الشعب الهوائيّة المعدي‎ ‏؛ فيروس المرض الجرابي‎ egg drop syndrome virus ‏فيروس متلازمة انخفاض البيض‎ chicken anaemia za a ‏فيروس فقر‎ infectious bursal disease virus ‏المعدي‎ ‏فيروس التهاب الدماغ و النخاع الطَّيرِيّ؛ فيروس جدري الدجاج؛ فيروس التهاب الأنف و‎ virus Yo duck viral ‏في الديوك الروميّة؛ فيروس طاعون البطّ (التهاب الأمعاء الفيروسّ في البط‎ ale) ‏؛ فيروس فرط نسيج الكريات البيض‎ pigeon pox Virus ‏فيروس جدري الحمام‎ (enteritis ‏؛ فيروس اعتلال الرئثة الطْيريّ؛ و فيروس ريو التنفسي المعوي‎ avian leucosis virus ‏الطيريّ‎ ‏البكتيرياء مثل الإشريكيّة القولونيّة؛ أنواع‎ (Y) avian pneumovirus, and reovirus ‏المستدمية‎ <Ornitobacterium ‏الطيري المسببُ ببكتريا‎ (eM ‏داء الأنف و‎ Salmonella ٠ ‏الشعرية الحمرانية المخاتلة؛ أنواع بكتيريا الحُمرة؛ أنواع‎ (AVE) Pasteurella ‏الدجاجيّة؛‎ ‏الطفيليات 5 مثل أنواع الإيميريا‎ )3©( Aika ‏"المفطورة", و أنواع‎ Mycoplasma ‏في النماذج الخاصَةٌ للاختراع‎ . Aspergillus ‏أنواع‎ Jie ‏؛‎ fungi ‏و (4) الفطريات‎ «Eimeria ‏معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي يُمكن أن يكون متّحداً مع‎ MDVND ‏الحالي؛ أي فيروس‎ 00-1 8698 ‏سلالة لقاح فيروس/٠نا18 _شبه حي مثل 078 (سلالة وسيطة مستنسخة)؛‎ YO
ا 51-2 (سلالة وسيطة)؛ أو 89-03 (سلالة مغايرة ‎Delaware‏ حية) في مصل متعدّد التكافؤ. يتم استخدام العديد من هذه السلالات في اللقاحات التجارية. لقاح التوليفة يُمكن أن يتمٌ صُنعه بطرق متنوّعة التي تشمل بواسطة مزج فيروس ‎MDVND‏ معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي مع مستحضرات من الفيروسات؛ أو البكتيريا ‎bacteria‏ ؛ أو 0 الفطريات ‎«fungi‏ أو الطفيليات ‎«parasites‏ أو خلايا ‎host cells Jill)‏ ؛ أو خليط من أي من تلك و/أو جميع تلك العناصر. في النماذج الخاصّة؛ يتمٌ إنتاج المكوّنات من أجل تحضير لقاح توليفة مثل ذلك بشكلٍ ملاثم بصورة منفصلة و بعد ذلك يتم مزجها و حشوها داخل نفس وعاء اللقاح. كما هو موصوف أعلاه؛ ‎Gl‏ لقاح وفقاً إلى الاختراع الحالي يُمكن أن يُستخدم بشكلٍ ملائم لتوفير ‎٠‏ حماية ‎Aelia‏ آمنة و فعّالة في الدواجن من أمراض مُتعدّدة؛ و ذلك بواسطة تطعيم وحيد عند العمر الصغير جداً أو في البيضة. وعلى نحو بديل؛ كما سوف يكون واضحاً لأي فرد متمرّس في ‎fa‏ لقاحات الدّواجن ‎G13 poultry vaccines‏ التوليفات الموصوفة أعلاه أيضاً سوف تشمل جداول مواعيد التحصين باللقاحات التي فيها فيروس ‎MDVNP‏ متعدّد التكافؤ معاود الارتباط الجيني للاختراع الحالي و مُولَّد ‎Saal‏ الإضافي لا يتمٌ إعطاؤهم في نفس الوقت؛ مثلاً ‎Vo‏ فيروس1/001/00_معاود الارتباط الجيني قد يتمٌ إعطاؤه بواسطة الحقن داخل البيض؛ و السلالة ‎NDV C2‏ و/أو السلالة /18001ا(على سبيل ‎(Jal‏ 89-03) يمكن أن تُستخدم في زمن/تاريخ لاحق. ووفقاً لذلك؛ يُمكن أن ‎fy‏ إعطاء لقاحات الاختراع الحالي إلى الطّائر في جرعة وحيدة أو في جرعات مُتعدّدة. على سبيل المثال؛ قد يُستخدم لقاح الاختراع الحالي عند يوم الفقس و/أو بواسطة ‎٠‏ - الحقن داخل البيض عند اليوم ‎١8-١١‏ (يوم تكوّن الجنين ‎-ED (Embryonation Day‏ و عندما ‎Jy‏ إعطاء جرعات مُتعدّدة؛ فقد يتمٌ إعطاء تلك الجرعات في نفس الوقت أو بشكلٍ متعاقب؛ في النّمط و الزمن المتوافق مع تركيبة ‎or Bl)‏ و في تلك الكميّة التي يُتوقّع أن تكون ‎Jolie Ad‏ من أجل ذلك؛ لقاح الاختراع الحالي قد يعمل بشكلٍ فعّال كتحصين شروع للقاحات؛ الذي يُمكن أن يُتبع و يُعظّم تأثيره لاحقاً بتحصين ‎Shee‏ باللقاح المطابق؛ أو بمستحضر مختلف من اللقاح ‎Yo‏ مثلاً لقاح الفيروس الكامل التقليدي المعطل؛ المعزّز بمادّة مساعدة. ا ل
‎Ad 7 _‏ _ الحجم لكلّ جرعة لقاح في الاختراع الحالي يُمكن أن يتمّ ظبطه بعناية وفقاً إلى طريقة التطبيق المرغوبة ‎IR‏ لتطعيم ‎dail‏ الحقن داخل البيض يتم استخدامه بشكلٍ | عتياد ي بحجم بين ‎٠.696‏ ‎vo‏ ملليلتر/بيضة؛ والحقن الجهازي يتم أداؤه بشكلٍ اعتيادي بحجم بين ‎١٠‏ و١‏ ملليلتر/طائر. على ‎Sl Ja Gf‏ تضبيط ‎ana‏ جرعة اللقاح هو مهمّة يتمٌ القيام بها على أحسن وجه في ‎Jha‏ ‎oo‏ إمكانيّات الأشخاص المحترفين المتمرّسين في مجال لقاحات الدواجن.
‏جدول المتواليات
‎| | = ١ 0 j =
‎| | = ١ 0 j =
‎9
‏ا ل
‎Ad A —_‏ _ ‎peor‏ ‏قد يتمٌ فهم الاختراع الحالي بطريقة أفضل بواسطة الإشارة إلى الأمثلة غير ‎sad)‏ التالية؛ التي يتمٌ تقديمها كنماذج ‎LAG‏ للاختراع الحالي. يتمٌ عرض الأمثلة التالية من أجل الإيضاح الكامل لنماذج الاختراع الحالي و لا ينبغي ‎Ch‏ حال أن يتمٌ تفسير عرضها على أنّه يكون مُقيِّداً للمجال الواسع للاختراع الحالي. ‎oo‏ أمثلة مثال ‎١‏ ‏إنشاء ناقلات لفيروسات ‎ILTV/NDV/HVT‏ ناتجة من عودة الارتباط الجيني ظهرت القدرة على توليد فيروسات ‎generate herpesviruses jell‏ بواسطة نقل العدوى المشترك لأجزاء ‎genome‏ الفرعيّة المتداخلة و المستنسخة ‎She JY‏ عند دراسة فيروس داء ‎Gl‏ ‎٠‏ الكاذب [(1988) 62:2191-2195 ‎Zijl et al., J.
Virology‏ 80/]. هذه الإجراءات ‎A‏ ‏استخدامها ‎Gal‏ لإنشاء ناقلات فيروس ‎HVT‏ معاود الارتباط الجيني [أنظر ‎sel‏ الاختراع الأمريكيّة رقم 08579777 ل التي 23 تضمين محتوياتها بالكامل في هذه الوثيقة كمرجع فيما يتعلّق منها بالطريقة المنهجيّة المفصح عنها التي تتعلّق بإنشاء ناقلات فيروس ‎HVT‏ معاود الارتباط الجيني] و 23 استخدامها في إنشاء ناقلات الفيروسات ‎ILTV/NDV/HVT‏ ناتجة من ‎١‏ عودة الارتباط الجيني للاختراع الحالي. في هذه الطريقة؛ تمٌ استنساخ ‎genome‏ الكامل لفيروس ‎HVT‏ داخل الثاقلات البكتيريّة على هيئة أجزاء ‎Legh genome‏ عديدة و كبيرة تكون متداخلة و مُنشأة باستخدام التقنيات القياسيّة ‎DNA‏ معاود الارتباط الجيني [ )1982( ‎Maniatis et al.,‏ ‎ARAN‏
و ‎Molecular‏ استساخ ‎Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring‏ , ‎Harbor, New York (1982); and Sambrook et al., Molecular‏ استتساخ ‎Cold‏ , ‎[Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York (1989).‏ تم اشتقاق مجموعة ‎cosmid‏ سلالة ‎FC126‏ لفيروس ‎HVT‏ من ‎(og pdll DNA‏ المقصوص © المستنسخ داخل ناقل ال ‎cosmid‏ « 15ع/لام ‎Stratagene, now Agilent Technologies)‏ ‎Santa Clara, CA‏ 017). بالإضافة إلى ذلك؛ ‎A‏ عزل أجزاء متعدّدة كبيرة من ‎DNA‏ الجينومئئّ بواسطة هضم القيد بواسطة الإنزيم» ‎BamHI‏ و تم استتساخها داخل ‎LY)‏ ناقل ‎cosmid‏ ‎pWELS‏ أو ناقل البلازميد 5064م ‎(Promega, Madison WI)‏ و كما هو موصوف في براءة الاختراع الأمريكيَّة رقم 08579777 نقل العدوى المشترك لهذه الأجزاء داخل الخلايا الليفيّة ‎٠‏ الأوليّة لجنين ‎chicken embryo fibroblast (CEF) zal‏ يؤدّي إلى تجديد ‎genome‏ ‎HVT‏ بوساطة ناتجة من ‎sae‏ الارتباط الجيني المطابقة عبر المناطق المتداخلة للأجزاء. و إذا ما 23 هندسة إيلاج مباشرةً داخل واحدة أو أكثر من أجزاء ‎genome‏ الفرعيّة قبل نقل العدوى المشترك» هذا الإجراء يؤدّي إلى تكرار مرتفع للفيروسات التي تحتوي على الإيلاج. تكون خمسة من النسائل المتداخلة لأجزاء ‎de dll genome‏ مطلوبة لتوليد السلالة ‎HVT‏ 0126 ؛ و تعمل ‎vo‏ كأساس لإنشاء كل الفيروسات ‎dail ILTV/NDV/HVT‏ من ‎sae‏ الارتباط الجيني. إنشاء ‎:1LTV1332-62.E1 /NDV/HVT‏ تمٌّ تنفيذ تجديد ‎cosmid‏ بالنّسبة للفيروسات ‎WSILTV 1332-62.E1/NDV/HVT‏ هو موصوف أساساً في براءة الاختراع الأمريكيَّة رقم 0865777 إمثلاً: شكل ‎A‏ لبراءة الاختراع الأمريكيّة رقم 2085797772 ؛ المعاد رسمه؛ على الأقل ‎Lisa‏ في شكل ‎١١‏ في هذه الوثيقة]. و للسماح لعمليّات التكامل داخل المنطقة5لا ‎(genome 0126 HVT Y.‏ تم الآن توفير المنطقة المغطاة بواسطة ‎cosmid‏ رقم ‎—YYA‏ ‎٠‏ دفي ‎seh‏ الاختراع الأمريكيَّة رقم 08579777 .؛ من ثلاثة بلازميدات أصغر: 0597640 و 10.1-17 و بلازميد نقل واحد (1332-47./2)؛ متراكب على هذين الاثنين» و يحتوي على مجموعات التعبير الوراثي ‎ILTVINDV‏ في موقع الجين 52ل. ‎Eye‏
ل يتم نقل العدوى بطاقم التركيبات السّبع الخلّية: ‎cosmids‏ 5 ؛ بلازميدات جميعاً مع بعضها البعض داخل ‎«CEFs LNA‏ باستخدام بروتوكول 08012 القياسي لنقل العدوى و تم تنقية رصيد الفيروس الناتج من اللويحات مر واحدة. إنشاء ‎:HVT/NDV/ILTV1332-70.B1‏ 25 تنفيذ تجديد ‎cosmid‏ بالنّسبة للفيروسات ‎HVT/NDV/ILTV 1332-70.B1‏ كما هو موصوف في براءة الاختراع الأمريكيّة رقم 8657 إمثلاً: شكل ‎A‏ لبراءة الاختراع الأمريكيّة رقم 0857777 ؛ المعاد رسمه؛ على الأقل ‎ia‏ في شكل ‎١٠‏ في هذه الوثيقة]. و للسماح لعمليّات التكامل داخل المنطقة ‎UL54.5‏ ‎genome FC126 HVT‏ 25 الآن توفير المنطقة المغطاة بواسطة ‎cosmid‏ رقم -407 22.11 في براءة الاختراع الأمريكيّة رقم 08579777 ؛ من ثلاثة بلازميدات أصغر:-672 ‎٠‏ 01.940 و 672-07.040؛ و بلازميد نقل واحد (1332-29.4)؛ متراكب على هذين الاثنين» و يحتوي على مجموعات التعبير ‎ILTV/NDV sll‏ في موقع الجين 54.5الا. يتم نقل العدوى بطاقم التركيبات ‎all)‏ الخطية: ¥ ‎COSMAS‏ و ؛ بلازميدات جميعاً مع بعضها البعض داخل ‎«CEFs LNA‏ باستخدام بروتوكول 08012 القياسي لنقل العدوى و تم تنقية رصيد الفيروس الناتج من اللويحات مر واحدة. ‎vo‏ إنشاء ‎:HVT/NDV/ILTV 1317-46.A1-1‏ 25 تنفيذ تجديد ‎cosmid‏ بالنّسبة لفيروسات ‎HVT/NDV/ILTV 1317-46.81-1‏ كما هو موصوف في براءة الاختراع الأمريكيّة رقم 8657 إمثلاً: شكل ‎A‏ لبراءة الاختراع الأمريكيّة رقم 58579777 ؛ المعاد رسمه؛ على الأقلّ ‎Lita‏ في شكل ١؛‏ في هذه الوثيقة]. و للسماح لعمليّات التكامل داخل المنطقة ‎US‏ ‎genome FC126 HVT‏ تم الآن توفير المنطقة المغطاة بواسطة 605010 رقم 78-56 في ‎٠‏ براءة الاختراع الأمريكيّة رقم 08579777 ؛ من ثلاثة بلازميدات أصغر: 057640 و 10.57- 73 ؛ و بلازميد نقل واحد ‎)١317-15.1-1(‏ ؛ متراكب على هذين الاثنين؛ و يحتوي على مجموعة التعبير الوراثي ‎ILTV‏ المولجة في موقع الجين 52لا. تمٌّ تحقيق الإيلاج داخل موقع ثان ضمن ‎genome FC126 HVT‏ بواسطة استبدال ‎cosmid‏ المنطقة ‎UL‏ رقم -407 3 في براءة الاختراع الأمريكيّة رقم 008579777 مع ‎cosmid‏ النقل ‎)١13-.6.0(‏ ‏ا ل
المحتوي على مجموعة التعبير الوراثي لفيروس ‎NDV‏ المولجة بين الجينات 7الا ‎HVT‏ و
.UL8
يتم نقل العدوى بطاقم التركيبات السّبع: ‎cosmid ١‏ غير مقطوع ‎)١١571-69.9(‏ , اثنان من
‎cosmids.‏ الخطية المتبقيّة, و 4 بلازميدات خطيَّة جميعاً مع بعضها البعض داخل خلايا
‎«CEFs ©‏ باستخدام بروتوكول 08012 القياسي لنقل العدوى و تم تنقية رصيد الفيروس الناتج من
‏اللويحات ‎She‏ واحدة.
‏وصف أجزاء ال©960007 الفرعيّة لتوليد الجين ‎:FC126 HVT‏
‏نسيلة ‎genome‏ الفرحي ‎.407-32.2C3‏ يحتوي ‎cosmid‏ 407-32.263 تقريباً على
‏).£4 منطقة من أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئ لفيروس ‎AEN] HVT‏ اليسرى- الموضع ‎٠‏ كقااءة”؛ 88291866 ‎[Afonso et al., 2001, supra; Acc.‏ هذه المنطقة تشمل
‏أجزاء”] « اء ©؛ ‎DE (NI‏ في ‎genome‏ الإنزيم ‎BamHI‏ لفيروس ‎HVT‏ 7.097 زوج
‏من القواعد للجزء 8.
‏نسيلة ‎genome)‏ الفرعئ 172-07.8/2. يحتوي بلازميد ‎172-07.BA2‏ على ‎75.57١‏
‏منطقة أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئئ لفيروس ‎HVT‏ . و قد تم إنشائها بواسطة استنساخ الجزء 8 ‎Vo‏ .من ‎genome‏ الإنزيم ‎BamHI‏ لفيروس ‎HVT‏ [الموضع 7.5667؟ إلى 17.5957؛ ‎Afonso et‏
‎Promega, Madison) pSP64 ‏البلازميد‎ Jalafal., 2001, supra; Acc. #AF291866
‎(WI
‎Yat i ‏على‎ 407-32.5G6 cosmid ‏يحتوي‎ .407-32.5G6 ‏الفرعئ‎ genome ‏نسيلة‎
‎Afonso ¢) «1.00 — 11.857 ‏[المرضع‎ HVT ‏الجينومئئ لفيروس‎ DNA ‏منطقة أزواج قواعد‎ (K1 © ١ ‏هذه المنطقة تشمل أجزاءكا‎ [et al., 2001, supra; Acc. 88291866 ٠٠
‏ا ‎K2‏ في ‎genome‏ الإنزيم ‎BamHI‏ لفيروس ‎(HVT‏ بالإضافة إلى ‎VV EY‏ زوج من القواعد
‏للجزء 8؛ و ‎VAAL‏ زوج من القواعد للجزء ل.
‎١.444 ‏على‎ 407-32.101 cosmid ‏يحتوي‎ .407-32.1C1 ‏الفرعئ‎ genome ‏نسيلة‎
‏منطقة أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئ لفيروس ‎HVT‏ [الموضع 471.040 — 17.078؛ ‎Afonso‏
‎Eye
وه ‎[et al., 2001, supra; Acc. #AF291866‏ هذه المنطقة تشمل أجزاء ك كا ا 0؛ ‏في ‎genome‏ الإنزيم ‎BamHI‏ لفيروس ‎HVT‏ بالإضافة إلى ‎٠١74١‏ زوج من القواعد للجزء ‎K2‏ ‏و ‎1.195١‏ زوج من القواعد للجزء ‎A‏ ‏نسيلة ‎genomel)‏ الفرعئ ‎٠‏ 77/8-25. يحتوي ‎cosmid‏ + 70-5 على 108.849 منطقة أزواج © قواعد ‎DNA‏ الجينومئ لفيروس ‎HVT‏ [أنظر شكل ‎A‏ لبراءة الاختراع الأمريكيّة رقم 50857177 ؛ ‏المعاد ‎clean)‏ على الأقلّ ‎Wiha‏ في شكل ‎١‏ في هذه الوثيقة]. و قد تمّ إنشائها بواسطة استنساخ ‏الجزء 8/ من ‎genome‏ الإنزيم ‎BamHI‏ لفيروس ‎HVT‏ [الموضع 1776848 -19587/44؛ ‎.cosmid pWE15 ‏داخل‎ [Afonso et al., 2001, supra; Acc. 88296 ‏أجزاء الإيلاج الإضافيّة لتوليد الجين ‎:HVT/NDV/ILTV 1332-62.E1‏ ‎٠‏ نسيلة ‎All genome ll‏ =( 1332-47./2. يحتوي بلازميد الإيلاج 1332-47.2 على جزءا4ا00 يحتوي على ‎77١١‏ زوج من القواعد للمنطقة الفريدة القصيرة لفيروس ‎HVT‏ ‏[المرضع ‎[Afonso et al., 2001, supra; Acc. #8291866 «1 ££) — ١148850‏ مُستنسخة داخل ‎(Promega, Madison WI) pSP64 awed‏ هناك عدد ؟ من العناصر مولجة داخل موقع ‎Stull‏ الفريد ضمن جين ‎HVT‏ للفيروس 52ل [الموضع ‎NE ot [VE ote‏ ‎Lud) ‏بين وحدات الأحماض‎ Afonso et al., 2001, supra; Acc. #AF291866 ١٠ ‏زوج من القواعد‎ VOIV ‏هذين الاثنين من العناصر هما: جزء مكوّن من‎ [YYO ‏و‎ ١7 ‏البنائيّة ؛‎
Lot # 83-2 «ilu NVSL (LTV ‏ال58 من التعرّض للإصابة بفيروسات‎ - Hindlll
Wild et al., Virus Genes 12:104 - 116 (1996); ‏40454؛‎ — ٠١577 ‏[الموضع‎ ‏و‎ Glycoprotein D (gD) 1H ‏المشفرة لجينات الطول الكامل‎ JAcc.# ١12 ‎(gl) Glycoprotein ١ ٠‏ بالإضافة إلى مناطق تشفير جزئي من ‎Glycoprotein E‏ (الأحماض الأمينيّة ١-١١٠),و ‎ORFS‏ (الأحماض الأمينيَّة ‎VTE‏ - 185)؛ و مجموعة تعبير ‎BEL Shy‏ من ‎HCMV IE (pal ine‏ ؛ الفيروس/7لالا؛ سلالة النسيلة ‎Fe‏ جين الاندماج ‎oF)‏ متبوعة بإشارة للمعالجة بعديد أدينيلات مُخلق. 2 نسخ الجينات ‎«LTV gD‏ او /أآااء و ‎F‏ ل/اثالا في الاتجاه المعاكس بالنّسبة إلى جين 52لا لفيروس ‎HVT‏
اسه نسيلة ‎genome‏ الفرعئئ 057640. يحتوي بلازميد 057640 تقريباً على ‎١30600‏ منطقة أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئ لفيروس ‎HVT‏ [الموضع ‎YYTAEA‏ = 08 ؛ ‎Afonso etal.,‏ ‎supra; Acc. #AF291866‏ ,2001[ )1&2 من الجزء ‎genome J A‏ الإنزيم ‎BamHI‏ ‏لتوليد هذا البلازميد 25 استنساخ منطقة ‎DNA‏ _الواقعة بعد النيوكليوتيدات المكوّنة لجين ‎US2‏ ؛ © البادئة عند الموقع ‎Stul‏ الواقع في جين ‎US2‏ و الممتدّة حتى نهاية الجزء+/ من ‎genome‏ ‏الإنزيم ‎«BamHI‏ 5 استنساخه داخل البلازميد ‎.(Promega, Madison WI) pSP64‏ نسيلة ‎genome)‏ الفرعئ 10071-507. يحتوي بلازميد 10.1007 تقريباً على ‎١.500‏ ‏منطقة أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئ ‎HVT gyal‏ المشتقة من جزء م ل960008 الإنزيم ‎88807١‏ [الموضع التقريبي ‎١77٠9‏ إلى الموضع ‎Afonso et al., ٠59897464‏ ‎supra; Acc. 8291866 ٠‏ ,2001]. و من أجل توليد هذا البلازميد 23 استنساخ منطقة ‎DNA‏ الواقعة بعد النيوكليوتيدات المكوّنة لجين52ل البادئة عند الموقع ‎Stul‏ الواقع في جين 2 او الممتذة حتى نهاية الجزء/ من ‎genome‏ الإنزيم ‎Jala (BamHI‏ البلازميد 5564م ‎(Promega, Madison WI)‏ ثم تمت معالجتها بإنزيم ال ‎Slendonuclease‏ يتم ‎lana”‏ ‏55 أخرى" من الموقع ‎bp Stul‏ 150 ~ ؛ ويعاد استنساخها داخل ناقل البلازميد ‎PBR322‏ ‎Vo‏ أجزاء الإيلاج الإضافيّة لتوليد الجين ‎:HVT/NDV/ILTV 1332-70.B1‏ نسيلة ‎genome‏ الفرعئ 1332-29.4 يحتوي بلازميد 1332-29.4 على 8.7771 منطقة أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئئ لفيروس17/7ا ‎dis‏ من المنطقة الفريدة الطويلة [الموضع ‎[Afonso et al., 2001, supra; Acc. 88291866 $Y 17-٠١4‏ المستنسخة داخل مُشتق من البلازميد ‎Aatll-Pvull) pNEB193‏ المحذوف). تكون هذه المنطقة محاطة ‎Yo‏ بواسطة مواقع ‎Ascl‏ و تشمل أجزاءا « 5؛ في ‎genome‏ الإنزيم ‎BamHI‏ لفيروس ‎HVT‏ ‏بالإضافة إلى ‎١7١7‏ زوج من القواعد للجزء © و ‎١١7/7‏ زوج من القواعد للجزء ‎oF‏ يكون مولجاً داخل موقع ‎Xhol‏ ضمن إطار القراءة المفقوح ‎HVT‏ ‏5 اا [الموضع 60 ‎601/1١1"‏ عد ‎supra; Acc.‏ ,2001 .له ‎Afonso et‏ 6 60؛ بين وحدات الأحماض ‎Band‏ البنائيّة ‎١١‏ و ‎[YY‏ عدد ؟ من العناصر: جزء ‎YO‏ مكوّن من ‎FOV‏ زوج من القواعد |1001 - ‎Sall‏ من سلالة التعرض للإصابة ‎NVSLALTV‏ ‎Eye‏
PP
Wild et al., Virus Genes 12:104 — ¢V£:3¢ — ٠١77 ‏[الموضع‎ Lot # 83-2 «
Glycoprotein DJ ‏لجينات الطول الكامل بالنّسبة‎ 58240, [116 (1996); Acc.# U28832
Glycoprotein E ‏جزئيّة من‎ SH ‏بالإضافة إلى مناطق‎ (gl) Glycoprotein ١ ‏و‎ (gD) ‏و مجموعة تعبير‎ )185 - 7774 Ad) ‏(الأحماض‎ ORFS ‏و‎ ,)٠١٠ - ١ ‏(الأحماض الأمينيّة‎ ((F) ‏جين الاندماج‎ «Fv ‏سلالة النسيلة‎ (NDV ‏الفيروس‎ (HOMV IE ise ‏وراثي مُكوّنة من‎ ©
SILTV ‏او‎ LTV gD ‏المتبوع بإشارة لمعالجة عديد الأدينيلات المخلّق. يتمٌ استنساخ الجينات‎
HVT ‏في الاتجاه المعاكس بالنّسبة إلى الجين54.5انا‎ NDV © ٠5.77١ ‏يحتوي بلازميد 40/. 672-01 على‎ 672-01.A40 ‏الفرعئئ‎ genome ll ‏نسيلة‎ ‏مُشتقَّة من المنطقة الفريدة الطويلة [الموضع‎ HVT ‏الجينومئ لفيروس‎ DNA ‏منطقة أزواج قواعد‎ ‏المستنسخة‎ [Afonso et al., 2001, supra; Acc. #AF291866 «YY AYo— 41.90 ٠ ‏الإنزيم‎ genome ‏في‎ J ‏تشمل هذه المنطقة أجزاء6 ؛‎ .pPNEB193 ‏داخل مُشتق من البلازميد‎
K2 ‏زوج من القواعد لموقع‎ ١7481 ‏و‎ HVT ‏لفيروس‎ BamHI ١.570 ‏على‎ 672-07.C40 ‏الفرعجئ672-07.©040 يحتوي بلازميد‎ genome) ‏نسيلة‎ ‏مُشتقَّة من المنطقة الفريدة الطويلة [الموضع‎ HVT ug pail ‏الجينوم‎ DNA ‏منطقة أزواج قواعد‎ ‏المستنسخة‎ [Afonso et al., 2001, supra; Acc. #AF291866 ¢YYa£1Y—YV14¢A ‏ذا‎ ‏الإنزيم‎ genome ‏في‎ ,0 F ‏تشمل هذه المنطقة أجزاء‎ JpNEB193 ‏داخل مُشتق من البلازميد‎
A all ‏زوج من قواعد‎ 777٠و‎ HVT ‏لفيروس‎ BamHI :HVT/NDV/ILTV 1317-46.A1-1 ‏أجزاء الإيلاج الإضافيّة لتوليد الجين‎ 4001976 ‏تقريباً على‎ » 51-١١5 cosmid ‏يحتوي‎ +» 2.1-١١97ئئجرفلا‎ genome) ‏نسيلة‎ ‏[النّهاية اليسرى-الموضع 4 749075؛ 0080م‎ HVT ‏الجينومي لفيروس‎ DNA ‏منطقة أزواج قواعد‎ ٠ ‏تشمل‎ .pWE15 cosmid ‏المستنسخة داخل‎ [et al., 2001, supra; Acc. #AF291866 ‏و‎ HVT usp BamHI ‏الإنزيم‎ genome ‏في‎ (DE (NT © ‏اء‎ (FP ‏هذه المنطقة الأجزاء‎ ‏زوج من القواعد للجزء 8. بالإضافة إلى ذلك & إيلاج مجموعة التعبير الوراثي المشفرة‎ Yaa AY ‏العناصر‎ HSV TK ‏و‎ )10610/1/ IE isk ‏؛ المشتملة على‎ NDV ug pail (F) ‏لجين الاندماج‎ ‏اد‎
هع المنظّمة للمعالجة ‎polyadenylation‏ داخل منطقة غير $250 بين جينات 7الا ‎UL8 HVT‏ ضمن جزء ‎E‏ ل960006 الإنزيم ‎8807١‏ [الموضع ‎Afonso et al., ؛٠١8 - ٠٠١٠١‏ ‎supra; Acc. 886‏ ,2001]. يتم نسخ الجين ‎NDV F‏ في نفس اتجاه الجين ‎HVT‏ ‎.UL7‏ ‏0 نسيلة ال9600006 الفرععغ7١١١-9.1١-1._يحتوي‏ بلازميد 11 1-17. ‎٠-١9‏ على ‎1١١‏ زوج من القواعد للمنطقة الفريدة القصيرة للجزء ‎ECORI‏ فيروس ‎HVT‏ [الموضع ‎١8860‏ - ‎[Afonso et al., 2001, supra; Acc. 5291866 ؛١ 4٠‏ المستنسخة داخل ‎(Promega, Madison WI) pSP64 ail)‏ بالإضافة إلى ذلك, ‎YOu‏ زوج من القواعد الجزء ‎Sall - Hind lll‏ من سلالات التعرّض للإصابة ‎Lot # 83-2 ,NVSL ,ILTV sud‏ ‎٠‏ [الموضع ‎Wild et al., Virus Genes 12:104 — 116 (1996); ¢Y¢+4¢ — ٠977‏ ‎١12‏ #.6عظ] المشفرة لجينات الطول الكامل ‎Glycoprotein D (gD)‏ و ال١ ‎Glycoprotein‏ (01), بالإضافة إلى مناطق تشفير جزئي من ‎Glycoprotein E‏ (الأحماض الأمينيّة ‎,)٠١١-١‏ و ‎ORFS‏ (الأحماض الأمينيَّة 774 - 185)؛ 23 استنساخها داخل موقع ‎Stul‏ فريد ضمن جين ‎HVT‏ للفيروس 52لا [الموضع 40 541/509 ‎Afonsoet al., ١409‏ ‎supra; Acc. 88291866 ١٠‏ ,2001 بين وحدات الأحماض الأمينيّة البنائيّة ‎١١‏ و ‎Jyve‏ ‏25 نسخ الجينات ‎ILTV gl LTV gD‏ و © ‎ANDV‏ الاتجاه المعاكس بالنّسبة إلى جين 2 لفيروس ‎HVT‏ ‏نسيلة ‎genome.‏ الفرحئئ 057640. يحتوي بلازميد 057640 تقريباً على ‎١0000‏ منطقة أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئ لفيروس ‎HVT‏ [الموضع ‎YYTAEA‏ = 08 ؛ ‎Afonso etal.,‏ ‎supra; Acc. 88291866 ٠٠‏ ,2001] مُشتقَة من ‎A on‏ ل9600006 الإنزيم ‎BamHI‏ لتوليد هذا البلازميد تمٌ استنساخ منطقة ‎DNA‏ الواقعة بعد النيوكليوتيدات المكوّنة لجين52لا ؛ البادئة عند الموقع ‎Stul‏ الواقع في جين 52ل و الممتدة حتى نهاية الجزء/_ من ‎genome‏ الإنزيم ‎Jala (BamHI‏ البلازميد ‎.(Promega, Madison WI) pSP64‏ نسيلة ‎LT 1-007 2 ill genome)‏ يحتوي بلازميد 101-007 تقريباً على ‎١.5050‏ ‎Yo‏ منطقة أزواج قواعد ‎DNA‏ الجينومئ ‎HVT sydd‏ مُشتقَّة من جزء ‎genome A‏ الإنزيم ‎Eye‏
‎BamHI‏ [الموضع التقريبي ‎١77٠١0‏ إلى الموضع ‎Afonso et al., 2001, ٠598744‏ ‎Acc. #AF291866‏ :8:صي2]. لتوليد هذا البلازميد & استنساخ منطقة ‎DNA‏ الواقعة بعد النيوكليوتيدات المكوّنة لجين52لا ؛ البادئة عند الموقع ‎Stul‏ الواقع في الجين 52ل و ‎shied)‏ ‏حتى نهاية الجزء/ من ‎genome‏ الإنزيم ‎Jala «BamHI‏ البلازميد ‎Promega, ( pSP64‏ ‎(Madison WI ©‏ ,5 تمت معالجتها بإنزيم 600017116168586 لكي ‎Leann” ay‏ مزة أخرى" من الموقع ‎bp Stul‏ 150 ~ و يعاد استنساخها داخل ‎Jil‏ البلازميد ‎PBR322‏ ‏بروتوكول كلوريد الكالسيوم 68012 القياسي ‎Jail‏ العدوى: ثم استزراع ‎CEPA‏ الثانويّة على أطباق استزراع ذات 6 عيون و 5 تحضينها عند درجة حرارة ‎YA‏ “سلزيوس مع 70 غاز 602 لمذّة ‎YE‏ ساعة و تكونت الطبقات الأحادية المتكدّسة. لكل عين 5 خلط ‎LK LC‏ مقدارها ‎٠.7١‏ ‎٠‏ ميكروجرام من ‎DNA‏ لل050105© و البلازميدات في محلول ‎Hepes‏ المنظّم و تمت إضافة ‎٠5‏ ملليمولار 08012 قطرة بقطرة إلى أن أصبح الترسيب وشيكاً. ‎cum‏ إضافة هذا الخليط إلى الطبقة ‎ald)‏ لخلايا )05 ؛ و تمٌّ تحضينها لمدّة ؟ إلى ؟ ساعات. تمّت إزالة المادّة الطافية و تمت إضافة طبقة رقيقة من 719 جليسيرول؛ و ثركت على ‎WAY‏ لمدّة ‎١‏ دقيقة. بعد ذلك تمّت إزالة هذه الطبقة؛ و الغسل بمحلول ‎(PBS‏ و تمّت إضافة وسط استزراع جديد و تمّ تحضين ‎Vo‏ الخلايا ‎52d‏ © أيّام. بعد ذلك؛ تم جمع الخلايا بواسطة الهضم بإنزيم التربسين و تم استزراع الخلايا من الأطباق المنفردة كل على حدة على طبقات أحادية جديدة من خلايا ‎CEF‏ في أطباق بسمك ‎٠‏ سنتيمتر و تم تحضينها ‎a‏ تم الوصول إلى .7495-85 ‎LOPE‏ بعد ذلك؛ 23 جمع الخلايا ‎35S‏ المنقول لها العدوى بواسطة الهضم بإنزيم التربسين؛ و التخفيفات من١٠-؟‏ إلى ‎4-٠١‏ تمّ فردها على أطباق بسمك ١٠سنتيمتر‏ مع الطبقات الأحادية للخلايا ‎CEF‏ و 23 تحضينها. في ‎٠‏ _ اليوم التالي؛ ‎cus‏ تغطية الأطباق ‎call‏ و ‎Jie a5‏ عدد من اللويحات المنفردة المحتوية على فيروسات ‎ILTV/NDV/HVT‏ و تم تكثيرها على خلايا ‎.CEFs‏ ‎Jb‏ ؟ لقاح معاود الارتباط ‎HVT/ND/ILTV spall‏ يحمي الأفراخ عمر اليوم الواحد ضدّ التعررض للإصابة بفيروس التهاب الحنجرة و الزغاميٌّ المعدي ‎Laryngotracheitis Virus‏ ‎ARAN‏
ل تقييم اثنان من اللقاحات؛ أحدهما مشتمل على سلالات ‎ILTV-1332-62E1/NDV/HVT‏ و الآخر؛ مشتمل على سلالة 1332-7081؛ فيما يتعلّق بفعاليتهما في توفير حماية ‎Lom pail‏ ‎(mail‏ للإصابة بفيروس التهاب الحنجرة و الزغاميٌ المعدي ‎.Laryngotracheitis Virus‏ سلالات ‎NDV/ILTV-1332-62E1/HVT‏ هي فيروس ‎THVT‏ معاود الارتباط الجيني الذي © فيه الهيكل الأساسي ‎FC126 HVT Ladd hall‏ يشتمل على متوالية الحمض نووي ذات رقم هويّة ‎VV‏ مولجة في موقع 52لا (أنظر؛ مثال ‎١‏ أعلاه). سلالات ‎HVT/NDV/ILTV-1332-‏ ‏1 هي عبارة عن فيروس 4/1ا"معاود الارتباط الجيني الذي فيه الهيكل الأساسي ‎FC126‏ ‏1 ايشتمل على متوالية الحمض النووي ذات رقم هويّة ‎١١7‏ مولجة في موقع 54.5ال ‎ail)‏ ‏مثال ‎١‏ أعلاه).
‎٠‏ 25 تحضير مستحضرات اللقاح بالنّسبة لكلتا السلالتين الجاهزة للاستعمال من الفهروس من السلالات المعزولة و المخزّنة مسبقاً و التي تم إمرارها خلال ‎LOA‏ مستزرعات الأنسجة الليفيّة الأوليّة لجنين الذّجاج؛ على ‎A JR‏ مزّات؛ و 25 تحضير مستحضرات إضافيّة لعدد ‎١١‏ من الإمرارات في مستزرعات الأنسجة و اختبارها من حيث ‎1332-62E1‏ ‏35 إعطاء اللقاحات إلى أفراخ ‎ogi‏ حديثة الفقس» خالية من أي ‎specific— (SPF) a chalga‏
‎antigen free Yo‏ عن طريق الإعطاء تحت الجلد. تم بعد ذلك تعريض الطيور للإصابة عند عمر أربعة أسابيع بفيروس ‎ILTV‏ الضّاري عن طريق الإعطاء داخل تجويف ‎(ele‏ و تمّت ملاحظة الطيور لمدّة ‎٠١‏ أَيَّامِ لتسجيل أعراض المرض الإكلينيكية ‎clinical disease‏ . تم مقارنة تفشي المرض في هذه الأفراخ مع المجموعات الضابطة التي تلقّت ‎Ly‏ لقاح ‎HVT/ILTV‏ تجاري معاود الارتباط الجيني ‎dnnovax®-ILT)‏ من ‎(Merck Animal Health‏ أو التي لم تتلقّى أي لقاح.
‎vs‏ و يتطلّب قانون التسجيل الإتحادي ‎(OCFR)‏ أنّ على الأقلّ 780 من الطيور الضابطة غير المحصّنة باللقاح يجب أن تُظهر أعراض المرض الإكلينيكية ‎clinical disease‏ من أجل أن 4 اعتبار الاختبار صحيحاً و ‎OF‏ على ‎J‏ 798 من الطيور المحصّنة باللقاح يجب أن ‎J‏ خالية من أيّ أعراض إكلينيكيّة للمرض لكي يتم اعتبار أنَ اللقاح ‎Ji‏ حماية مُرضيَّة. يثمٌ تقديم نتائج هذه الدّراسة في جدول ‎١‏ أدناه. كلا اللقاحين ‎Gall‏ معاودي الارتباط الجيني قد وفَرا حماية
‎YO‏ مُرضية ‎Aa‏ التعرّض لسلالة فيروس ‎ILTV‏ الضارية.
‏ا ل
_ A —_ ١ ‏جدول‎ ‏التعرّض للإصابة بفيروسات/77 اا ضّارية‎ dm ‏التكافؤ‎ adie ILTV/NDV/HVT ‏فعالية لقاح‎ ll ‏أعراض‎ ‎ِ:ٍ ‏المرض | الإكلينيكية و‎ da al ‏مجموعة | اللقاح الجرعة* | الإكلينيكية‎ 7 ‏الوفيّات ** الحماية‎ ‏التفريحيّة‎ disease
Hk wh > 4 * 3% - 1) 1332-62.E 47 Y/N ‏ار‎ ٠ ١
ARN A ‏ام‎ ‏إمرار‎ ‎_ v/s 1332-62.E
ARE ٠ ٠ 14 Y
Fa ١١ ‏إمرار‎ ‎- vor 1332-8
VERRY yA ‏تا ار‎ 7
LAY A dul ‏إمرار‎ ‎= Y gf Innovax®-
ARE ٠ ٠ YY. $ 7 hua ILT ‏الضابطة‎ ‎- ١ A ٠ ‏صفر#‎ ٠١احلا‎ ٠ NA| ‏المعزرخة‎ fo 7 ١ * ٠
LL) ‏فيروسات‎ ‏مجموع-ةهة‎ ‎IAEA
‎q —_‏ _ ضّابطة غيم ‎ne‏ . للإصابة * يتم وصف الجرعة كوحدات مُكوّنة للويحات (10م)/حجم جرعة مقداره7<١‏ ملليلتر. ** يتم تسجيل النتائج في صورة عدد الطيور الموجبة بالنّسبة للعدد الكل للطيور (عدد الموجبة/الكليّة). مثال ؟ 0 لقاح ‎ILTV/ND/HVT‏ معاود الارتباط الجيني يحمي الأفراخ عمر اليوم الواحد ‎Sm‏ ‏التعرض للإصابة بفيروسات مرض نيركاسل ‎Newcastle Disease‏ & إعطاء الأفراخ النوعيّة عمر اليوم الواحد-الخالية من مُولّدات ضِدّ ‎(SPF)‏ أو ‎a)‏ عمر يوم لقاحاً معاود الارتباط الجيني؛» 1332-62181-/41/1/0001//11-711ا؛ مستوى الإمرار ‎١١‏ ‏في مستزرحات الأنسجة؛ أو لقاحاً تجاريًاً معاود الارتباط الجيني ‎dInnovax®-ND) NDV/HVT‏ ‎٠‏ الذي يُباع تجاريًاً بواسطة ‎(Merck Animal Health‏ و بعد ذلك تعريضها عند عمر أربعة أسابيع للإصابة بفيروسات مرض نيوكاسل ‎Newcastle Disease‏ الضارية ‎(ND)‏ ؛ من سلالة ‎(Texas—GB‏ عن طريق الحقن داخل العضلات. و بعد فترة ‎VE‏ يوماً من الملاحظة؛ حيث تمّت المتابعة و التسجيل للطّيور من حيث الأعراض الإكلينيكيَّة لمرض نيوكاسل ‎Newcastle‏ ‎Disease‏ « تمت مقارنة مدى تفي المرض في كلّ مجموعة من الأفراخ مع مجموعة الأفراخ ‎١‏ الضنابطة غير المحصنة باللّفاح. يتطلّب قانون التسجيل الإتحادي ‎Of (9CFR)‏ على الأقلّ ‎Ihe‏ ‏من الطيور الضّابطة غير المحصّنة ‎Ell‏ يجب أن تُظهر أعراض المرض الإكلينيكية ‎clinical‏ ‎oe disease‏ أجل أن يتمٌ اعتبار الاختبار صحيحاً و أنّ على ‎JE‏ 74960 من الطيور المحصّنة باللقاح يجب أن تظلٌ خالية من أي أعراض إكلينيكيّة للمرض لكي يتمٌ اعتبار أنّ اللقاح يور حماية مُرضيّة. إن نتائج هذه الدّراسة دلت على أنّ اللقاح -1332 ‎HVT/NDV/ILTV‏ ‎٠٠‏ 6251 معاود الارتباط الجيني قد وفّر حماية مُرضية ضِدّ التعرّض لسلالة فيروس ‎ND‏ الضّارية عندما ‎a‏ إعطاؤه ‎dad gs‏ طريقي الإعطا ءِ المذكورين . ا ل
ير - جدول ؟ فعالية لقاح ‎ILTV/NDV/HVT‏ متعدّد التكافؤ ‎doa‏ التعرّض للإصابة بفيروسات/01ل] ضارية أعراض المرض . طريق ‎[J EAS‏ لإكلينيكية المجموعة | اللقاح الجرعة * 0 الوفيّات | الحماية الإعطاء | الطيور | ‎clinical‏ ‎VA *# ً‏ ‎disease‏ ‏3% * -1332 في ‎an) 62.E 1‏ , ‎١ yya, fy‏ البيض ‎vy] MO‏ حارم ‎2٠٠١|‏ ‏إمرار ‎١١‏ صفر 7% صفر 7% -1332 تحت اب ‎yy, 62.E‏ الجلد ام = =[ ‎Ian‏ ‏إمرار ‎١١‏ صفر 2 صفر 2 ‎Innovax .‏ فى ‎١١ = ١‏ = ‎JANI YY | 7.1 A‏ ‎®-ND‏ البيض 8م ‎Ly‏ ‏تحت ‎YY‏ ‎Innovax‏ ‏"ب »برا الجلد اهم ‎YY‏ |- 721.4 ‎®-ND‏ ‎Al Al‏ لس تحت 7 = ‎١" ١ NA| == 1‏ أصفرة ف سً الجاد ‎ARE‏ _ باد
— \ جم ماريك | | | | | ‎ARE:‏ ‎Sy *‏ وصف الجرعة كوحدات مُكوّنة لأويحات (10م)/حجم الجرعة ‎Y)‏ .+ ملليلتر/جرعة تحت الجلد, ‎١0٠‏ ملليلتر/جرعة في البيض). ** يتم تسجيل النتائج في صورة عدد الطيور الموجبة بالنّسبة للعدد الكل للطيور (عدد الموجبة/الكليّة). © مثال ؛ لقاح 11//100/111/1ا| معاود الارتباط الجيني يحمي الأفراخ عمر اليوم الواحد ‎am‏ ‏التعرّض للإصابة بفيروس التهاب الحنجرة و الزغاميّ المعدي ‎Laryngotracheitis Virus‏ و ‎du‏ التعرّض للإصابة بفيروس مرض نيوكاسل ‎Newcastle Disease‏ ‎٠‏ ثم تقييم لقاح» ‎HVTNDV/ILT-1317-46.1-1‏ من حيث الفعالية في توفير الحماية للذجاج ما من التعررض للإصابة بفيروس التهاب الحنجرة و ‎(ale‏ المعدي ‎Laryngotracheitis‏ ‎Virus‏ أو التعرّض للإصابة بفيروس مرض نيوكاسل ‎Newcastle Disease‏ . و يُعتبر لقاح ‎HVT/NDV/ILTV-1317-46.1-1‏ هو فيروس ‎THVT‏ الذي فيه الهيكل الأساسي للسلالة ‎HVT‏ 0126 "ايشتمل على متوالية الحمض النووي ذات رقم هويّة ‎١6‏ مولجة داخل الموقع52لا ؛ ‎Yo‏ و متوالية الحمض النووي ذات رقم هويّة ‎Yo‏ مولجة داخل الموقع ‎UL7/8‏ بمعنى ‎Al‏ »ما بين الجينات 7الا و 8الا لفيروس ‎hail) (HVT‏ مثال ‎١‏ أعلاه). تمٌّ تحضير مستحضر اللقاح من فيروس مخزّن الذي 25 إمراره خلال خلايا الأنسجة الليفيّة الأوليّة لجنين الذّجاج المستزرعة 10 ‎Se‏ ‏& إعطاء اللقاح إلى أفراخ حديثة الفقس» خالية من ‎Gof‏ مُولدات ضِدّ ‎(SPF)iies‏ عن طريق ‎Ys‏ الحقن تحت الجلد. تم تعريض الطّيور بعد ذلك عند عمر أربعة أسابيع للإصابة بفيروس التهاب الحنجرة و الزغاميّ المعدي ‎Laryngotracheitis Virus‏ الضاري ‎(ILT)‏ عن طريق الإعطاء داخل- الرغاميّ و تت ملاحظة الطّيور لمدّة ‎al)‏ من حيث ظهور أعراض إكلينيكيَّة للمرض؛ اد
_— \ جم أو 5 تعريضها إلى الإصابة بفيروس مرض نيوكاسل ‎Newcastle Disease‏ الضاري؛ سلالة ‎(Texas-GB‏ عن طريق الحقن داخل العضلات و تمّت ملاحظة الطيور لمدّة ‎VE‏ يوماً. ‎coi‏ ‏مقارنة مدى تفشّي المرض في هذه الأفراخ مع المجموعة الضّابطة من الأفراخ التي تلقّت إِمّا اللقاح التجاري معاود الارتباط الجيني7 1417/7/11 ؛ 6 ‎HVT/NDZ‏ أو التي لم تتلقّى أيّ لقاح. ‎lly‏ ‏© قانون التسجيل الإتحادي (90789)أنّ على الأقلّ ‎ZA‏ من الطيور الضنابطة غير المحصّنة باللقاح يجب أن تُظهر أعراض المرض الإكلينيكية ‎clinical disease‏ من أجل أن يتمٌ اعتبار ا لاختبار صحيحاً “و أن على ‎A 9 Ja‏ من الطليور المحصنة ‎z aly‏ يجب أن ‎Olas‏ خالية من أي أعراض ‎AS)‏ للمرض لكي يتمٌ اعتبار ‎GF‏ اللقاح ‎Ji‏ حماية مُرضيّة. يتم تقديم نتائج هذه الدّراسة في جدول ¥ أدناه. لقد ‎jis‏ لقاح ‎HVT/NDV/ILT‏ حماية مُرضِية ‎Lm‏ التعرّض للإصابة ‎٠‏ بفيروس/01لا. و على الرّغم من؛ أنّ الحماية الموقرة في هذه ‎Au‏ التمهيديّة بواسطة هذه التركيبة ‎da‏ التعرّض للإصابة بفيروسات ‎ILTV‏ الضّارية قد كانت قاصرة و أقل من المتطلّبات الاتحاديّة؛ و لكنّها قد ورت درجة حماية كبيرة للدّواجن. جدول ؟ فعالية لقاح ‎ILTV/NDV/HVT‏ متعدَّد التكافؤ ضِدّ التعرّض للإصابة بفيروس/1101 و فيروس ‎ILTV ٠‏ النتائج بعد التعرّض للإصابة ‎NDV ILT‏ عقعدد مجموعة المعالجة الجرحة * ‎١ ١‏ لجر. الما | ‎SN‏ انسية | الحعدد انسية الموجبة/ | الحماية | الموجبة/ | الحماية الكليّة** 2 الكليّة** ‎VA‏ ‎٠ - Yt HVT/NDV/ILT‏ - ‎AR TN Yo YYou‏ ‎ja AR 1317-46 (p15)‏ 7 ‎tYey‏
-." جم ‎٠/١ 9‏ - ‎Innovax®-ILT‏ معلا ‎Jae‏ ال اا ‎Jo‏ ‎Y ٠ / ٠ Y ٠‏ = ‎ARE YAY Innovax®-ND‏ صفر 7% ‎AJA - ٠ ٠١‏ = عدم وجود أي فيروس ‎NA[‏ صفر 7 ‎ua‏ 1 ‎YARD ARE‏ * يتم وصف الجرعة كوحدات مُكوّنة للويحات (01)/حجم جرعة مقداره ‎١7‏ ملليلتر. ** يتمٌ تسجيل النتائج في صورة عدد الطّيور الموجبة (أعراض المرض الإكلينيكية ‎clinical‏ ‎disease‏ 5 معدل الوفيّات) بالنّسبة للعدد الكليّ ليور (عدد الموجبة/الكليّة). مثال ‎o‏ ‎HVT/ND/ILTV ٠‏ نتاج عودة الاتحاد الجيني في توليفة مع مرض الجراب المناعي 89/03 في مصل مضاد لفيروس مرض الجراب المناعي المعدي يتم تلقيح مجموعات من كتاكيت عمرها يوم راحد ‎(SPF Leghorn)‏ ب ‎HVT/NDV/ILTV=‏ ‏1332-62-1 مدمج مع مصل 89/03 ‎IBDV‏ في وقت الاستخدام. يتم تلقيح ‎ic gana‏ منفصلة من الكتاكيت بمصل ‎Li IBDV‏ عند 5.؟ 101050 0010| لكل جرعة. تتم إخضاع الكتاكيت أ للتجربة بعد بلوغ الأسبوع الرابع من العمر بتجربة ‎E I BDV‏ مغاير ‎٠.‏ بعد إجراء التجربة بعشرة أيام ¢ يتم تناول وفحص الطيور لمعرفة الأوزان الجسم/الجراب المناعي والآفات الكلية المتوافقة مع مرض المعمول بها. يعد 89/03 ‎IBDV‏ منتج مرخص يتم استخدامه في صناعة الدواجن لحماية الأسراب ضد كلا من ‎Vo‏ السلالات القديمة والمغايرة من فيروس مرض الجراب المناعي المعدي. بلغت الجرعة المستهدفة الخاصة بمصل 89/03 ‎IBDV‏ 3.5 161050 0010| لكل ‎oY‏ مل بالجرعة. وبلغت الجرعة ا ل
_ جم المستهدفة الخاصة ‎oY JSIPFU 3000 HVT/NDV/ILT‏ مل بالجرعة. لتحقيق الجرعات المستهدفة في الحجم المخفف للمصل النهائي؛ يتم تخفيف المصل ‎HVT/NDV/ILTV-1332~‏ ‏621 ليحتوي على ‎6008٠0‏ لا05 لكل ‎١.7‏ مل بالجرعة؛ والذي ‎Jie‏ ضعف الجرعة المستهدفة. يتم تخفيف المصل 89/03 ليحتوي على ‎TCID50 YA‏ 0010 والذي يمثل ضعف الجرعة © المستهدفة. بالنسبة للمجموعة ١؛‏ يتم تحضير المصل المدمج بواسطة دمج الأحجام المساوية ‎HVT/NDV/ILTV-1332-62E1 Jad‏ ومصل 89/03. بالنسبة للمجموعة ؟؛ التي استقبلت مصل 89/03 ‎(hai‏ تمت إضافة حجم مساوي من المخفف. واستقبلت الكتاكيت البالغة من العمر يوم واحد في كل مجموعة علاج ‎١7‏ مل من المصل ذات الصلة أو العلاج البديل عن طريق مسار تحت الجلد ‎(SC)‏ (انظرء الجدول 4). ‎٠‏ الجدول ؛ مجموعة | رقم | المصل جرعة ‎IBDV‏ مغاير ‎E‏ ‏89/03 التشريحية )89/03( العمر ‎٠‏ التشريحي الطيور ‎HVT/NDV/ILT + | ¢o ١‏ |- 3000 |؛ ‎٠ tv >| auld‏ أيام بعد 89/03 التجربة ‎log10 /‏ 3.5( لتجره ‎TCID50)‏ ‎NA - 89/03| to 7‏ أسابيع | > 60 ‎٠‏ أيام بعد التجربة ‎log10‏ 3.5( لتجره ‎TCID50)‏ ‎ARAN‏
وه ؟ ‎fo‏ عينات مقارنة أسابيع | > 60 ‎٠‏ أيام بعد ا لاحت د ‎TT‏ ‎٠ ¢‏ ا عينات مقارنة > ‎٠ Yo‏ أيام بعد ‎NEE‏ ‏عند الفقس» تم تمييز الكتاكتيت في كل من مجموعات العلاج بمصل بمجموعة من الأرقام المعلمة موزعة عشوائيًا تم تعيينها باستخدام برنامج التوزيع العشوائي في ‎EXCEL‏ بالإضافة إلى ذلك؛ تم تحديد الطيور المزالة من كل قفص بعد مرور سبعة أيام على التجربة بشكل عشوائي لإجراء فحص نسيجي للجرابات المناعية باستخدام برنامج التوزيع العشوائي في ‎EXCEL‏ ‏© تم إخضاع الكتاكيت للتجربة بعد بلوغها أربعة أسابيع بفيروس /1801- مغاير ع. استقبل كل كتكتوت 0.006 مل يحتوي على ‎٠٠١7.7‏ 51050 تقريبًا لكل جرعة عن طريق قطرة العين. بعد مرور سبعة أيام على التجربة؛ تمت إزالة من 6 إلى 9 طيور من كل مجموعة لإجراء تقييم نسيجي للجراب المناعي بشكل منفرد (انظرء الجدول *). تم تجميع عينات الجراب المناعي من كل كتكوت بحرص لتجميع نسيج غير محطم أو مضغوط بواسطة الملقاط. تم وضع عينة النسيج في ‎٠‏ وعاء منفرد به ‎٠١‏ 7 فورمالين. تم تسجيل الجراب المناعي من كل كتكوت خضع لفيروس ‎IBD-Var EB‏ المغاير كإيجابي أو سلبي حسب الضمور الجرابي؛ و/ أو الآفات الكلية المرئية بالعين المجردة و/ أو نضوب الليمفاويات كما هو محدد بالفحص النسيجي. تشتمل آفات الجراب المناعي على النزف المرئي بالعين المجردة؛ الوذمة (الارتشاح)/ الإفرازات؛ اللون الكريمي/ الأصفرء أو التصدعات؛ أو ضمور ‎Vo‏ الإجمالي. تم قياس ضمور الجراب المناعي عن طريق وزن كل كتكوت بشكل منفرد إلى أقرب جرام. تم وزن الجراب المناعي بشكل منفرد إلى أقرب جزء من المئة من الجرام. تم حساب نسب وزن الجراب المناعي/ الجسم لكل طير باستخدام الصيغة؛ نسب ‎BW‏ (وزن الجراب المناعي + وزن الجسم) ‎.٠٠٠١ X‏ تم اعتبار نسبة وزن الجراب المناعي للجسم البالغة أكثر من ¥ انحراف معياري عن العينة المقارنة بأنها سلبية ومحمية من الإصابة بمرض الجراب المناعي المعدي. ‎Yo‏ وأوضحت نتائج هذه الدراسة أن مجموعات العلاج بالمصل ‎١‏ و7 كانت سلبية ل 180 (تحديدًاء ‎ARAN‏
‎h —_‏ جم ليست مختلفة إحصائيًا عن العينة المقارنة غير الخاضعة للعلاج البديل) مما يبين أن كلا المصلي: 0 ل يا عن ‎aad)‏ رنهة غير ج البدي يبين أن 2 فعاليين ويوضح أيضنًا أن لم يوجد تداخل في الحماية المتوفرة بواسطة السلالة 89/03 للمصل المضاد ل ‎IBDV‏ بسبب بنية ‎HVT/NDV/ILT‏ نتاج عودة الاتحاد الجينى المتمثلة ‎Lay)‏ ذ بسبب بنيٍ ج عوا يني ‎b=‏ في المصل متعدد التكافؤ (انظرء الجدول 0( 2 الجدول 2 بيانات اليوم السابع للتشريح بالنسبة لتجربة ‎IBDV‏ المغاير ‎E‏ ‏المجموعة | الرقم المصل متوسط نسبة وزن الجراب المناعي / الجسم 01 9 العينات المقارنة الخاضعة | ‎(SD+0.641)** ٠١89/4‏ للعلاج البديل ¢ 1 العينات المقارنة الخاضعة 5.878 للعلاج البديل ‎8D **‏ 2 من العينة المقارنة تكون مختلفة إحصائيًا . المثال رقم + المتواليات ‎٠‏ قد تمٌ استخدام المتواليات التالية في تركيبات فيروس ‎AE rHVT‏ تشمل المتواليات المشفرة المعروضة أدناه روامز الإنهاء المنفردة؛ التي يُمكن أن تُستبدل بسهولة مع روامز الإنهاء البديلة بدون تعديل خصائص مولدات ‎Mall‏ البروتينيَّة التي تُشفّر لها متواليات التشفير. ‎«Glycoprotein ILTV gD‏ متوالية التشفير (هويّة متوالية رقم: ‎)١‏ ‎ARAN‏
—oy—
ATGCACCGTCCTCATCTCAGACGGCACTCGCGTTACTACGCGAAAGGA
GAGGTGCTTAACAAACACATGGATTGCGGTGGAAAACGGTGCTGCTCA
GGCGCAGCTGTATTCACTCTTTTCTGGACTTGTGTCAGGATTATGCGG
GAGCATATCTGCTTTGTACGCAACGCTATGGACCGCCATTTATTTTTGA
GGAATGCTTTTTGGACTATCGTACTGCTTTCTTCCTTCGCTAGCCAGAG ©
CACCGCCGCCGTCACGTACGACTACATTTTAGGCCGTCGCGCGCTCG
ACGCGCTAACCATACCGGCGGTTGGCCCGTATAACAGATACCTCACTA
GGGTATCAAGAGGCTGCGACGTTGTCGAGCTCAACCCGATTTCTAACG
TGGACGACATGATATCGGCGGCCAAAGAAAAAGAGAAGGGGGGCCCT
TTCGAGGCCTCCGTCGTCTGGTTCTACGTGATTAAGGGCGACGACGG ٠
CGAGGACAAGTACTGTCCAATCTATAGAAAAGAGTACAGGGAATGTGG
CGACGTACAACTGCTATCTGAATGCGCCGTTCAATCTGCACAGATGTG
GGCAGTGGACTATGTTCCTAGCACCCTTGTATCGCGAAATGGCGCGG
GACTGACTATATTCTCCCCCACTGCTGCGCTCTCTGGCCAATACTTGCT
GACCCTGAAAATCGGGAGATTTGCGCAAACAGCTCTCGTAACTCTAGA ح٠١‎
AGTTAACGATCGCTGTTTAAAGATCGGGTCGCAGCTTAACTTTTTACCG
TCGAAATGCTGGACAACAGAACAGTATCAGACTGGATTTCAAGGCGAA
CACCTTTATCCGATCGCAGACACCAATACACGACACGCGGACGACGTA
TATCGGGGATACGAAGATATTCTGCAGCGCTGGAATAATTTGCTGAGG
AAAAAGAATCCTAGCGCGCCAGACCCTCGTCCAGATAGCGTCCCGCAA ٠
GAAATTCCCGCTGTAACCAAGAAAGCGGAAGGGCGCACCCCGGACGC
AGAAAGCAGCGAAAAGAAGGCCCCTCCAGAAGACTCGGAGGACGACA
TGCAGGCAGAGGCTTCTGGAGAAAATCCTGCCGCCCTCCCCGAAGAC
GACGAAGTCCCCGAGGACACCGAGCACGATGATCCAAACTCGGATCC
TGACTATTACAATGACATGCCCGCCGTGATCCCGGTGGAGGAGACTAC Yo
TAAAAGTTCTAATGCCGTCTCCATGCCCATATTCGCGGCGTTCGTAGC
ARAN
—oA-
CTGCGCGGTCGCGCTCGTGGGGCTACTGGTTTGGAGCATCGTAAAAT
GCGCGCGTAGCTAA
(Y ‏متوالية التشفير (هويّة متوالية رقم:‎ «Glycoprotein ILTV gD
MHRPHLRRHSRYYAKGEVLNKHMDCGGKRCCSGAAVFTLFWTCVRIMR
EHICFVRNAMDRHLFLRNAFWTIVLLSSFASQSTAAVTYDYILGRRALDALT ©
IPAVGPYNRYLTRVSRGCDVVELNPISNVDDMISAAKEKEKGGPFEASVV
WFYVIKGDDGEDKYCPIYRKEYRECGDVQLLSECAVQSAQMWAVDYVPS
TLVSRNGAGLTIFSPTAALSGQYLLTLKIGRFAQTALVTLEVNDRCLKIGSQ
LNFLPSKCWTTEQYQTGFQGEHLYPIADTNTRHADDVYRGYEDILQRWN
NLLRKKNPSAPDPRPDSVPQEIPAVTKKAEGRTPDAESSEKKAPPEDSED ٠
DMQAEASGENPAALPEDDEVPEDTEHDDPNSDPDYYNDMPAVIPVEETT
KSSNAVSMPIFAAFVACAVALVGLLVWSIVKCARS
‏متوالية التشفير (هويّة متوالية رقم: ؟)‎ « ILTV gl Glycoprotein
ATGGCATCGCTACTTGGAACTCTGGCTCTCCTTGCCGCGACGCTCGCA
CCCTTCGGCGCGATGGGAATCGTGATCACTGGAAATCACGTCTCCGC ٠
CAGGATTGACGACGATCACATCGTGATCGTCGCGCCTCGCCCCGAAG
CTACAATTCAACTGCAGCTATTTTTCATGCCTGGCCAGAGACCCCACAA
ACCCTACTCAGGAACCGTCCGCGTCGCGTTTCGGTCTGATATAACAAA
CCAGTGCTACCAGGAACTTAGCGAGGAGCGCTTTGAAAATTGCACTCA
TCGATCGTCTTCTGTTTTTGTCGGCTGTAAAGTGACCGAGTACACGTTC ٠
TCCGCCTCGAACAGACTAACCGGACCTCCACACCCGTTTAAGCTCACT
ATACGAAATCCTCGTCCGAACGACAGCGGGATGTTCTACGTAATTGTT
CGGCTAGACGACACCAAAGAACCCATTGACGTCTTCGCGATCCAACTA
TCGGTGTATCAATTCGCGAACACCGCCGCGACTCGCGGACTCTATTCC
-و4ه- ‎AAGGCTTCGTGTCGCACCTTCGGATTACCTACCGTCCAACTTGAGGCC‏ ‎TATCTCAGGACCGAGGAAAGTTGGCGCAACTGGCAAGCGTACGTTGC‏ ‎CACGGAGGCCACGACGACCAGCGCCGAGGCGACAACCCCGACGCCC‏ ‎GTCACTGCAACCAGCGCCTCCGAACTTGAAGCGGAACACTTITACCTTIT‏ ‏ه ‎CCCTGGCTAGAAAATGGCGTGGATCATTACGAACCGACACCCGCAAAC‏ ‎GAAAATTCAAACGTTACTGTCCGTCTCGGGACAATGAGCCCTACGCTA‏ ‎ATTGGGGTAACCGTGGCTGCCGTCGTGAGCGCAACGATCGGCCTCGT‏ ‎CATTGTAATTTCCATCGTCACCAGAAACATGTGCACCCCGCACCGAAA‏ ‎ATTAGACACGGTCTCGCAAGACGACGAAGAACGTTCCCAAACTAGAAG‏ ‎GGAATCGCGAAAATTTGGACCCATGGTTGCGTGCGAAATAAACAAGGG ٠‏ ‎GGCTGACCAGGATAGTGAACTTGTGGAACTGGTTGCGATTGTTAACCC‏ ‎GTCTGCGCTAAGCTCGCCCGACTCAATAAAAATGTGA‏ ‎LTV gl Glycoprotein‏ (هويّة متوالية رقم: ¢( ‎MASLLGTLALLAATLAPFGAMGIVITGNHVSARIDDDHIVIVAPRPEATIQLQ‏ ‎LFFMPGQRPHKPYSGTVRVAFRSDITNQCYQELSEERFENCTHRSSSVFV ١٠١‏ ‎GCKVTEYTFSASNRLTGPPHPFKLTIRNPRPNDSGMFYVIVRLDDTKEPID‏ ‎VFAIQLSVYQFANTAATRGLYSKASCRTFGLPTVQLEAYLRTEESWRNWQ‏ ‎AYVATEATTTSAEATTPTPVTATSASELEAEHFTFPWLENGVDHYEPTPAN‏ ‎ENSNVTVRLGTMSPTLIGVTVAAWSATIGLVIVISIVTIRNMCTPHRKLDTVS‏ ‎QDDEERSQTRRESRKFGPMVACEINKGADQDSELVELVAIVNPSALSSPD ٠٠‏ ‎SIKM‏ ‏بروتين ‎(NDV F‏ متوالية التشفير (هويّة متوالية رقم: *): النسيلة ‎٠3١‏ ‎ATGGGCCCCAGACCTTCTACCAAGAACCCAGTACCTATGATGCTGACT‏ ‎GTCCGAGTCGCGCTGGTACTGAGTTGCATCTGTCCGGCAAACTCCATT‏ ‎(vey‏
-+.2-
GATGGCAGGCCTCTTGCGGCTGCAGGAATTGTGGTTACAGGAGACAA
AGCCGTCAACATATACACCTCATCCCAGACAGGATCAATCATAGTTAAG
CTCCTCCCGAATCTGCCCAAGGATAAGGAGGCATGTGCGAAAGCCCC
CTTGGATGCATACAACAGGACATTGACCACTTTGCTCACCCCCCTTGG
TGACTCTATCCGTAGGATACAAGAGTCTGTGACTACATCTGGAGGGGG ه٠‎
GAGACAGGGGCGCCTTATAGGCGCCATTATTGGCGGTGTGGCTCTTG
GGGTTGCAACTGCCGCACAAATAACAGCGGCCGCAGCTCTGATACAA
GCCAAACAAAATGCTGCCAACATCCTCCGACTTAAAGAGAGCATTGCC
GCAACCAATGAGGCTGTGCATGAGGTCACTGACGGATTATCGCAACTA
GCAGTGGCAGTTGGGAAGATGCAGCAGTTTGTTAATGACCAATTTAAT ٠
AAAACAGCTCAGGAATTAGACTGCATCAAAATTGCACAGCAAGTTGGT
GTAGAGCTCAACCTGTACCTAACCGAATTGACTACAGTATTCGGACCA
CAAATCACTTCACCTGCTTTAAACAAGCTGACTATTCAGGCACTTTACA
ATCTAGCTGGTGGAAATATGGATTACTTATTGACTAAGTTAGGTGTAGG
GAACAATCAACTCAGCTCATTAATCGGTAGCGGCTTAATCACCGGTAA ٠
CCCTATTCTATACGACTCACAGACTCAACTCTTGGGTATACAGGTAACT
CTACCTTCAGTCGGGAAGCTAAATAATATGCGTGCCACCTACTTGGAA
ACCTTATCCGTAAGCACAACCAGGGGATTTGCCTCGGCACTTGTCCCA
AAAGTGGTGACACAGGTCGGTTCTGTGATAGAAGAACTTGACACCTCA
TACTGTATAGAAACTGACTTACATTTATATTGTACAAGAATAGTAACGTT ٠٠
CCCTATGTCCCCTGGTATTTATTCCTGCTTGAGCGGCAATACGTCGGC
CTGTATGTACTCAAAGACCGAAGGCGCACTTACTACACCATACATGACT
ATCAAAGGTTCAGTCATCGCCAACTGCAAGATGACAACATGTAGATGT
GTAAACCCCCCGGGTATCATATCGCAAAACTATGGAGAAGCCGTGTCT
CTAATAGATAAACAATCATGCAATGTTTTATCCTTAGGCGGGATAACTIT +
AAGGCTCAGTGGGGAATTCGATGTAACTTATCAGAAGAATATCTCAATA
ARAN
Cay
CAAGATTCTCAAGTAATAATAACAGGCAATCTTGATATCTCAACTGAGC
TTGGGAATGTCAACAACTCGATCAGTAATGCTTTGAATAAGTTAGAGGA
AAGCAACAGAAAACTAGACAAAGTCAATGTCAAACTGACTAGCACATCT
GCTCTCATTACCTATATCGTGTTGACTATCATATCTCTTGTTTTTGGTAT
ACTTAGCCTGATTCTAGCATGCTACCTAATGTACAAGCAAAAGGCGCAA ٠
CAAAAGACCTTATTATGGCTTGGGAATAATACTCTAGATCAGATGAGAG
CCACTACAAAAATGTGA
‏متوالية التشفير (هويّة متوالية رقم: 7): النسيلة‎ (NDV © ‏بروتين‎ ‎MGPRPSTKNPVPMMLTVRVALVLSCICPANSIDGRPLAAAGIVVTGDKAVN ‎IYTSSQTGSIIVKLLPNLPKDKEACAKAPLDAYNRTLTTLLTPLGDSIRRIQE ٠٠٠
SVTTSGGGRQGRLIGAIIGGVALGVATAAQITAAAALIQAKQNAANILRLKE
SIAATNEAVHEVTDGLSQLAVAVGKMQQFVNDQFNKTAQELDCIKIAQQV
GVELNLYLTELTTVFGPQITSPALNKLTIQALYNLAGGNMDYLLTKLGVGNN
QLSSLIGSGLITGNPILYDSQTQLLGIQVTLPSVGKLNNMRATYLETLSVSTT
RGFASALVPKVVTQVGSVIEELDTSYCIETDLHLYCTRIVTFPMSPGIYSCL ‏م‎ ‎SGNTSACMYSKTEGALTTPYMTIKGSVIANCKMTTCRCVNPPGIISQNYGE ‎AVSLIDKQSCNVLSLGGITLRLSGEFDVTYQKNISIQDSQVIITGNLDISTELG ‎NVNNSISNALNKLEESNRKLDKVNVKLTSTSALITYIVLTIISLVFGILSLILAC ‎YLMYKQKAQQKTLLWLGNNTLDQMRATTKM ‎(BI Hitchner ‏سلالة‎ ( :)٠ ‏متوالية التشفير (هويّة متوالية رقم:‎ (NDV F ‏بروتين‎ ٠
ATGGATCGATCCCGGTTGGCGCCCTCCAGGTGCAGGATGGGCTCCAG
ACCTTCTACCAAGAACCCAGCACCTATGATGCTGACTATCCGGGTCGC
GCTGGTACTGAGTTGCATCTGTCCGGCAAACTCCATTGATGGCAGGCC
TCTTGCAGCTGCAGGAATTGTGGTTACAGGAGACAAAGCAGTCAACAT
EYeY
ATACACCTCATCCCAGACAGGATCAATCATAGTTAAGCTCCTCCCGAAT
CTGCCAAAGGATAAGGAGGCATGTGCGAAAGCCCCCTTGGATGCATA
CAACAGGACATTGACCACTTITGCTCACCCCCCTTGGTGACTCTATCCG
TAGGATACAAGAGTCTGTGACTACATCTGGAGGGGGGAGACAGGGGC
GCCTTATAGGCGCCATTATTGGCGGTGTGGCTCTTGGGGTTGCAACTG ‏ه‎ ‎CCGCACAAATAACAGCGGCCGCAGCTCTGATACAAGCCAAACAAAATG ‎CTGCCAACATCCTCCGACTTAAAGAGAGCATTGCCGCAACCAATGAGG ‎CTGTGCATGAGGTCACTGACGGATTATCGCAACTAGCAGTGGCAGTTG ‎GGAAGATGCAGCAGTTCGTTAATGACCAATTTAATAAAACAGCTCAGGA ‎ATTAGACTGCATCAAAATTGCACAGCAAGTTGGTGTAGAGCTCAACCT ٠
GTACCTAACCGAATCGACTACAGTATTCGGACCACAAATCACTTCACCT
GCCTTAAACAAGCTGACTATTCAGGCACTTTACAATCTAGCTGGTGGG
AATATGGATTACTTATTGACTAAGTTAGGTATAGGGAACAATCAACTCA
GCTCATTAATCGGTAGCGGCTTAATCACCGGTAACCCTATTCTATACGA
CTCACAGACTCAACTCTTGGGTATACAGGTAACTCTACCTTCAGTCGG ٠
GAACCTAAATAATATGCGTGCCACCTACTTGGAAACCTTATCCGTAAGC
ACAACCAGGGGATTTGCCTCGGCACTTGTCCCAAAAGTGGTGACACG
GGTCGGTTCTGTGATAGAAGAACTTGACACCTCATACTGTATAGAAACT
GACTTAGATTTATATTGTACAAGAATAGTAACGTTCCCTATGTCCCCTG
GTATTTACTCCTGCTTGAGCGGCAATACATCGGCCTGTATGTACTCAAA ٠
GACCGAAGGCGCACTTACTACACCATATATGACTATCAAAGGCTCAGT
CATCGCTAACTGCAAGATGACAACATGTAGATGTGTAAACCCCCCGGG
TATCATATCGCAAAACTATGGAGAAGCCGTGTCTCTAATAGATAAACAA
TCATGCAATGTTTTATCCTTAGGCGGGATAACTTTAAGGCTCAGTGGG
GAATTCGATGTAACTTATCAGAAGAATATCTCAATACAAGATTCTCAAGT Yo
AATAATAACAGGCAATCTTGATATCTCAACTGAGCTTGGGAATGTCAAC
ARAN
ا ‎AACTCGATCAGTAATGCCTTGAATAAGTTAGAGGAAAGCAACAGAAAAC‏ ‎TAGACAAAGTCAATGTCAAACTGACCAGCACATCTGCTCTCATTACCTA‏ ‎TATCGTTTTGACTATCATATCTCTTGTTTTTGGTATACTTAGCCTGATTC‏ ‎TAGCATGCTACCTAATGTACAAGCAAAAGGCGCAACAAAAGACCTTATT‏ ‏ه ‎ATGGCTTGGGAATAATACCCTAGATCAGATGAGAGCCACTACAAAAAT‏ ‎GTGA‏ ‏بروتين ‎(NDV F‏ متوالية التشفير (هويّة متوالية رقم: 4): ( سلالة ‎(B1 Hitchner‏ ‎MDRSRLAPSRCRMGSRPSTKNPAPMMLTIRVALVLSCICPANSIDGRPLA‏ ‎AAGIVVTGDKAVNIYTSSQTGSIIVKLLPNLPKDKEACAKAPLDAYNRTLTTL‏ ‎LTPLGDSIRRIQESVTTSGGGRQGRLIGAIIGGVALGVATAAQITAAAALIQA ٠‏ ‎KQNAANILRLKESIAATNEAVHEVTDGLSQLAVAVGKMQQFVNDQFNKTA‏ ‎QELDCIKIAQQVGVELNLYLTESTTVFGPQITSPALNKLTIQALYNLAGGNM‏ ‎DYLLTKLGIGNNQLSSLIGSGLITGNPILYDSQTQLLGIQVTLPSVGNLNNM‏ ‎RATYLETLSVSTTRGFASALVPKVVTRVGSVIEELDTSYCIETDLDLYCTRIV‏ ‎TFPMSPGIYSCLSGNTSACMYSKTEGALTTPYMTIKGSVIANCKMTTCRCV ٠‏ ‎NPPGIISQNYGEAVSLIDKQSCNVLSLGGITLRLSGEFDVTYQKNISIQDSQ‏ ‎VIITGNLDISTELGNVNNSISNALNKLEESNRKLDKVNVKLTSTSALITYIVLTI‏ ‎ISLVFGILSLILACYLMYKQKAQQKTLLWLGNNTLDQMRATTKM‏ ‎Lp) ILTV 90 Jia‏ متوالية رقم: 4) ‎AAACAGCTGTACTACAGAGTAACCGATGGAAGAACATCGGTCCAGCTA ٠‏ ‎ATGTGCCTGTCGTGCACGAGCCATTCTCCGGAACCTTACTGTCTTTTC‏ ‎GACACGTCTCTTATAGCGAGGGAAAAAGATATCGCGCCAGAGTTATAC‏ ‎TTTACCTCTGATCCGCAAACGGCATACTGCACAATAACTCTGCCGTCC‏ ‎GGCGTTGTTCCGAGATTCGAATGGAGCCTTAATAATGTTTCACTGCCG‏ ‎ARAN‏
— ‏أ‎ —
GAATATTTGACGGCCACGACCGTTGTTTCGCATACCGCTGGCCAAAGT
ACAGTGTGGAAGAGCAGCGCGAGAGCAGGCGAGGCGTGGATTTCTGG
CCGGGGAGGCAATATATACGAATGCACCGTCCTCATCTCAGACGGCAC
TCGCGTTACTACGCGAAAGGAGAGGTGCTTAACAAACACATGGATTGC
GGTGGAAAACGGTGCTGCTCAGGCGCAGCTGTATTCACTCTTTICTGG ٠
ACTTGTGTCAGGATTATGCGGGAGCATATCTGCTTTGTACGCAACGCT
)٠١ ‏(هويّة متوالية رقم:‎ ILTV gl jini
TGACTATTACAATGACATGCCCGCCGTGATCCCGGTGGAGGAGACTAC
TAAAAGTTCTAATGCCGTCTCCATGCCCATATTCGCGGCGTTCGTAGC
CTGCGCGGTCGCGCTCGTGGGGCTACTGGTTTGGAGCATCGTAAAAT ٠
GCGCGCGTAGCTAATCGAGCCTAGAATAGGTGGTTTCTTCCTACATGC
CACGCCTCACGCTCATAATATAAATCACATGGAATAGCATACCAATGCC
TATTCATTGGGACGTTCGAAAAGC
‏(مبتور)‎ )١١ ‏(هويّة متوالية رقم:‎ ACMV 15 ‏محفّز‎ ‎CGCGCCAGGTCAATTCCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGG ٠
GACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCA
TGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACATCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTG
ACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTT
TGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTC
CGCCCCATTGACGCAAATGGGCGGTAGCGTGTACGGTGGGAGGTCTA ٠
TATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCA
TCCACGCTGTTTTGACCTCCATA
( Towne ‏(سلالة‎ :(VY ‏(هويّة متوالية رقم:‎ hCMV IE ess
ARAN
—qo-
GTGAATAATAAAATGTGTGTTTGTCCGAAATACGCGTITTGAGATTICTG
TCCCGACTAAATTCATGTCGCGCGATAGTGGTGTTTATCGCCGATAGA
GATGGCGATATTGGAAAAATCGATATTTGAAAATATGGCATATTGAAAA
TGTCGCCGATGTGAGTTTCTGTGTAACTGATATCGCCATTTTTCCAAAA
GTTGATTTTTGGGCATACGCGATATCTGGCGATACGCTTATATCGTTTA ‏م‎ ‎CGGGGGATGGCGATAGACGCCTTTGGTGACTTGGGCGATICTGTGTG ‎TCGCAAATATCGCAGTTTCGATATAGGTGACAGACGATATGAGGCTATA ‎TCGCCGATAGAGGCGACATCAAGCTGGCACATGGCCAATGCATATCGA ‎TCTATACATTGAATCAATATTGGCCATTAGCCATATTATTCATTGGTTAT ‎ATAGCATAAATCAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCCAT 0 ٠
ATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAACATTACCGCCATGT
TGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATT
AGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAAT
GGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAAT
AATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGT ١٠
CAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAA
GTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAAT
GGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTA
CTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCG
GTTTTGGCAGTACATCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGG ٠
ATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCAC
CAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTCCGCCCCATTGA
CGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGA
GCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGT
TTTGACCTCCATAGAAGACACCGG +٠
ARAN
-؟؟- إشارة المعالجة ‎polyadenylation‏ المخلق (هويّة متوالية رقم: ‎(VF‏ ‎GGAATTCTAGATCCCACGTCACTATTGTATACTCTATATTATACTCTATG‏ ‎TTATACTCTGTAATCCTACTCAATAAACGTGTCACGCCTGTGAAACCGT‏ ‎ACTAAGTCTCCCGTGTCTTCTTATCACCATCAGGTGACATCCTCGCCCA‏ ‏٠ه ‎GGCTGTCAATCATGCCGGTATCGATTCCAGTAGCACCGGCCCCACGCT‏ ‎GACAACCCACTCTTGCAGCGTTAGCAGCGCCCCTCTTAACAAGCCGAC‏ ‎CCCCACCAGCGTCGCGGTTACTAACACTCCTCTCCCC‏ ‏إشارة المعالجة ‎HSV TK polyadenylation‏ (هوية متوالية رقم: 6 ‎(V‏ ‎GGGAGATGGGGGAGGCTAACTGAAACACGGAAGGAGACAATACCGGA v»‏ ‎AGGAACCCGCGCTATGACGGCAATAAAAAGACAGAATAAAACGCACGG‏ ‎GTGTTGGGTCGTTTGTTCATAAACGCGGGGTTCGGTCCCAGGGCTGG‏ ‎CACTCTGTCGATACCCCACCGAGACCCCATTGGGACCAATACGCCCG‏ ‎CGTTTCTTCCTTTTCCCCACCCCAACCCCCAAGTTCGGGTGAAGGCCC‏ ‎AGGGCTCGCAGCCAACGTCGGGGCGGCAAGCCCTGCCATAGCCACG ١٠‏ ‎GGCCCCGTGGGTTAGGGACGGGGTCCCCCATGGGGAATGGTTTATGG‏ ‎TTCGTGGGGGTTATTATTTTIGGGCGTTGCGTGGGGTCAGGTCCACGAC‏ ‎TGGACTGAGCAGACAGACCCATGGTTTTITGGATGGCCTGGGCATGGA‏ ‎CCGCATGTACTGGCGCGACACGAACACCGGGCGTCTGTGGCTGCCAA‏ ‎ACACCCCCGACCCCCAAAAACCACCGCGCGGATTTCTGGCGCCGCCG ٠‏ ‎GACG‏ ‎dandy‏ المجموعة ‎IE-NDV F‏ (فيروس 17-46 13( (هوية متوالية رقم: 5 )(: ‎bp)‏ 3593( ‎TAATTAACCCGGGAAGCTTGCATGCCTGCAGTGAATAATAAAATGTGTG‏ ‎TTTGTCCGAAATACGCGTTTGAGATTTCTGTCCCGACTAAATTCATGTC‏ ‎EYEY‏
—y-—
GCGCGATAGTGGTGTTTATCGCCGATAGAGATGGCGATATTGGAAAAA
TCGATATTTGAAAATATGGCATATTGAAAATGTCGCCGATGTGAGTTTC
TGTGTAACTGATATCGCCATTTTTCCAAAAGTTGATTTTTGGGCATACG
CGATATCTGGCGATACGCTTATATCGTTTACGGGGGATGGCGATAGAC
GCCTTTGGTGACTTGGGCGATTCTGTGTGTCGCAAATATCGCAGTTIC ه٠‎
GATATAGGTGACAGACGATATGAGGCTATATCGCCGATAGAGGCGACA
TCAAGCTGGCACATGGCCAATGCATATCGATCTATACATTGAATCAATA
TTGGCCATTAGCCATATTATTCATTGGTTATATAGCATAAATCAATATITG
GCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCCATATCATAATATGTACATTTAT
ATTGGCTCATGTCCAACATTACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTA ٠
GTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATG
GAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCG
CCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATA
GTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTA
CGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGT ٠
ACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTAT
GCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTAC
GTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACATCA
ATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACC
CCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACT ٠
TTCCAAAATGTCGTAACAACTCCGCCCCATTGACGCAAATGGGCGGTA
GGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACC
GTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAA
GACACCGGGACCATGGATCGATCCCGGTTGGCGCCCTCCAGGTGCAG
GATGGGCTCCAGACCTTCTACCAAGAACCCAGCACCTATGATGCTGAC ٠٠
TATCCGGGTCGCGCTGGTACTGAGTTGCATCTGTCCGGCAAACTCCAT
ARAN
م+- ‎TGATGGCAGGCCTCTTGCAGCTGCAGGAATTGTGGTTACAGGAGACAA‏ ‎AGCAGTCAACATATACACCTCATCCCAGACAGGATCAATCATAGTTAAG‏
CTCCTCCCGAATCTGCCAAAGGATAAGGAGGCATGTGCGAAAGCCCC
CTTGGATGCATACAACAGGACATTGACCACTTTGCTCACCCCCCTTGG
TGACTCTATCCGTAGGATACAAGAGTCTGTGACTACATCTGGAGGGGG ه٠‎
GAGACAGGGGCGCCTTATAGGCGCCATTATTGGCGGTGTGGCTCTTG
GGGTTGCAACTGCCGCACAAATAACAGCGGCCGCAGCTCTGATACAA
GCCAAACAAAATGCTGCCAACATCCTCCGACTTAAAGAGAGCATTGCC
GCAACCAATGAGGCTGTGCATGAGGTCACTGACGGATTATCGCAACTA
GCAGTGGCAGTTGGGAAGATGCAGCAGTTCGTTAATGACCAATTTAAT ٠
AAAACAGCTCAGGAATTAGACTGCATCAAAATTGCACAGCAAGTTGGT
GTAGAGCTCAACCTGTACCTAACCGAATCGACTACAGTATTCGGACCA
CAAATCACTTCACCTGCCTTAAACAAGCTGACTATTCAGGCACTTTACA
ATCTAGCTGGTGGGAATATGGATTACTTATTGACTAAGTTAGGTATAGG
GAACAATCAACTCAGCTCATTAATCGGTAGCGGCTTAATCACCGGTAA ٠
CCCTATTCTATACGACTCACAGACTCAACTCTTGGGTATACAGGTAACT
CTACCTTCAGTCGGGAACCTAAATAATATGCGTGCCACCTACTTGGAAA
CCTTATCCGTAAGCACAACCAGGGGATTTGCCTCGGCACTTGTCCCAA
AAGTGGTGACACGGGTCGGTTCTGTGATAGAAGAACTTGACACCTCAT
ACTGTATAGAAACTGACTTAGATTTATATTGTACAAGAATAGTAACGTTC Y.
CCTATGTCCCCTGGTATTTACTCCTGCTTGAGCGGCAATACATCGGCC
TGTATGTACTCAAAGACCGAAGGCGCACTTACTACACCATATATGACTA
TCAAAGGCTCAGTCATCGCTAACTGCAAGATGACAACATGTAGATGTG
TAAACCCCCCGGGTATCATATCGCAAAACTATGGAGAAGCCGTGICTC
TAATAGATAAACAATCATGCAATGTTTTATCCTTAGGCGGGATAACTTTA Yo
AGGCTCAGTGGGGAATTCGATGTAACTTATCAGAAGAATATCTCAATAC
ARAN nae
AAGATTCTCAAGTAATAATAACAGGCAATCTTGATATCTCAACTGAGCT
TGGGAATGTCAACAACTCGATCAGTAATGCCTTGAATAAGTTAGAGGAA
AGCAACAGAAAACTAGACAAAGTCAATGTCAAACTGACCAGCACATCT
GCTCTCATTACCTATATCGTTTTGACTATCATATCTCTTGTTTTTGGTAT
ACTTAGCCTGATTCTAGCATGCTACCTAATGTACAAGCAAAAGGCGCAA ه٠‎
CAAAAGACCTTATTATGGCTTGGGAATAATACCCTAGATCAGATGAGAG
CCACTACAAAAATGTGAACACAGATGAGGAACGAAGGTTTCCCTAATA
GTAATTTGTGTGAAAGTTCTGGTAGTCTGTCAGTTCGGAGAGTTAAGAA
AAAAAAAAAACCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCTGGGTACGATC
CTCTAGAGTCGGGAGATGGGGGAGGCTAACTGAAACACGGAAGGAGA ٠
CAATACCGGAAGGAACCCGCGCTATGACGGCAATAAAAAGACAGAATA
AAACGCACGGGTGTTGGGTCGTTTGTTCATAAACGCGGGGTTCGGTCC
CAGGGCTGGCACTCTGTCGATACCCCACCGAGACCCCATTGGGACCA
ATACGCCCGCGTTTCTTCCTTTTCCCCACCCCAACCCCCAAGTTCGGG
TGAAGGCCCAGGGCTCGCAGCCAACGTCGGGGCGGCAAGCCCTGCC Vo
ATAGCCACGGGCCCCGTGGGTTAGGGACGGGGTCCCCCATGGGGAA
TGGTTTATGGTTCGTGGGGGTTATTATTTTGGGCGTTGCGTGGGGTCA
GGTCCACGACTGGACTGAGCAGACAGACCCATGGTTTTTGGATGGCCT
GGGCATGGACCGCATGTACTGGCGCGACACGAACACCGGGCGTCTGT
GGCTGCCAAACACCCCCGACCCCCAAAAACCACCGCGCGGATTTCTG ٠
GCGCCGCCGGACGTCGACTTAAT
:(HindIl 33-3563 bp Sall) (11:8; ‏متوالية الوليجة/77 اا )4358 متوالية‎ gTCGACGGCAGAGTCGCAGACGCCCCTATTGGACGTCAAAATTGTAGA
GGTGAAGTTTTCAAACGATGGCGAAGTAACGGCGACTTGCGTTTCCAC
CGTCAAATCTCCCTATAGGGTAGAAACTAATTGGAAAGTAGACCTCGTA ٠»
EYeY
RV
GATGTAATGGATGAAATTTCTGGGAACAGTCCCGCCGGGGTTTTTAAC
AGTAATGAGAAATGGCAGAAACAGCTGTACTACAGAGTAACCGATGGA
AGAACATCGGTCCAGCTAATGTGCCTGTCGTGCACGAGCCATICTCCG
GAACCTTACTGTCTTTTCGACACGTCTCTTATAGCGAGGGAAAAAGATA
TCGCGCCAGAGTTATACTTTACCTCTGATCCGCAAACGGCATACTGCA ٠
CAATAACTCTGCCGTCCGGCGTTGTTCCGAGATTCGAATGGAGCCTTA
ATAATGTTTCACTGCCGGAATATTTGACGGCCACGACCGTTGTTTCGCA
TACCGCTGGCCAAAGTACAGTGTGGAAGAGCAGCGCGAGAGCAGGCG
AGGCGTGGATTTCTGGCCGGGGAGGCAATATATACGAATGCACCGTC
CTCATCTCAGACGGCACTCGCGTTACTACGCGAAAGGAGAGGTGCTTA ٠
ACAAACACATGGATTGCGGTGGAAAACGGTGCTGCTCAGGCGCAGCT
GTATTCACTCTTTTCTGGACTTGTGTCAGGATTATGCGGGAGCATATCT
GCTTTGTACGCAACGCTATGGACCGCCATTTATTTTTGAGGAATGCTTT
TTGGACTATCGTACTGCTTTCTTCCTTCGCTAGCCAGAGCACCGCCGC
CGTCACGTACGACTACATTTTAGGCCGTCGCGCGCTCGACGCGCTAAC ٠
CATACCGGCGGTTGGCCCGTATAACAGATACCTCACTAGGGTATCAAG
AGGCTGCGACGTTGTCGAGCTCAACCCGATTTCTAACGTGGACGACAT
GATATCGGCGGCCAAAGAAAAAGAGAAGGGGGGCCCTTTCGAGGCCT
CCGTCGTCTGGTTCTACGTGATTAAGGGCGACGACGGCGAGGACAAG
TACTGTCCAATCTATAGAAAAGAGTACAGGGAATGTGGCGACGTACAA ٠
CTGCTATCTGAATGCGCCGTTCAATCTGCACAGATGTGGGCAGTGGAC
TATGTTCCTAGCACCCTTGTATCGCGAAATGGCGCGGGACTGACTATA
TTCTCCCCCACTGCTGCGCTCTCTGGCCAATACTTGCTGACCCTGAAA
ATCGGGAGATTTGCGCAAACAGCTCTCGTAACTCTAGAAGTTAACGAT
CGCTGTTTAAAGATCGGGTCGCAGCTTAACTTTTTACCGTCGAAATGCT +٠
GGACAACAGAACAGTATCAGACTGGATTTCAAGGCGAACACCTTTATC
ARAN yy —
CGATCGCAGACACCAATACACGACACGCGGACGACGTATATCGGGGA
TACGAAGATATTCTGCAGCGCTGGAATAATTTGCTGAGGAAAAAGAATC
CTAGCGCGCCAGACCCTCGTCCAGATAGCGTCCCGCAAGAAATTCCC
GCTGTAACCAAGAAAGCGGAAGGGCGCACCCCGGACGCAGAAAGCAG
CGAAAAGAAGGCCCCTCCAGAAGACTCGGAGGACGACATGCAGGCAG ©
AGGCTTCTGGAGAAAATCCTGCCGCCCTCCCCGAAGACGACGAAGTC
CCCGAGGACACCGAGCACGATGATCCAAACTCGGATCCTGACTATTAC
AATGACATGCCCGCCGTGATCCCGGTGGAGGAGACTACTAAAAGTTCT
AATGCCGTCTCCATGCCCATATTCGCGGCGTTCGTAGCCTGCGCGGTC
GCGCTCGTGGGGCTACTGGTITGGAGCATCGTAAAATGCGCGCGTAG ٠
CTAATCGAGCCTAGAATAGGTGGTTTCTTCCTACATGCCACGCCTCAC
GCTCATAATATAAATCACATGGAATAGCATACCAATGCCTATTCATTGG
GACGTTCGAAAAGCATGGCATCGCTACTTGGAACTCTGGCTCTCCTTG
CCGCGACGCTCGCACCCTTCGGCGCGATGGGAATCGTGATCACTGGA
AATCACGTCTCCGCCAGGATTGACGACGATCACATCGTGATCGTCGCG ٠
CCTCGCCCCGAAGCTACAATTCAACTGCAGCTATTTTTCATGCCTGGC
CAGAGACCCCACAAACCCTACTCAGGAACCGTCCGCGTCGCGTITCG
GTCTGATATAACAAACCAGTGCTACCAGGAACTTAGCGAGGAGCGCTT
TGAAAATTGCACTCATCGATCGTCTTCTGTTTTTGTCGGCTGTAAAGTG
ACCGAGTACACGTTCTCCGCCTCGAACAGACTAACCGGACCTCCACAC ٠
CCGTTTAAGCTCACTATACGAAATCCTCGTCCGAACGACAGCGGGATG
TTCTACGTAATTGTTCGGCTAGACGACACCAAAGAACCCATTGACGTCT
TCGCGATCCAACTATCGGTGTATCAATTCGCGAACACCGCCGCGACTC
GCGGACTCTATTCCAAGGCTTCGTGTCGCACCTTCGGATTACCTACCG
TCCAACTTGAGGCCTATCTCAGGACCGAGGAAAGTTGGCGCAACTGG +٠
CAAGCGTACGTTGCCACGGAGGCCACGACGACCAGCGCCGAGGCGA
ARAN
ل ‎CAACCCCGACGCCCGTCACTGCAACCAGCGCCTCCGAACTTGAAGCG‏ ‎GAACACTTTACCTTTCCCTGGCTAGAAAATGGCGTGGATCATTACGAAC‏ ‎CGACACCCGCAAACGAAAATTCAAACGTTACTGTCCGTCTCGGGACAA‏ ‎TGAGCCCTACGCTAATTGGGGTAACCGTGGCTGCCGTCGTGAGCGCA‏ ‎ACGATCGGCCTCGTCATTGTAATTTCCATCGTCACCAGAAACATGTGCA ٠‏ ‎CCCCGCACCGAAAATTAGACACGGTCTCGCAAGACGACGAAGAACGTT‏ ‎CCCAAACTAGAAGGGAATCGCGAAAATTTGGACCCATGGTTGCGTGCG‏ ‎AAATAAACAAGGGGGCTGACCAGGATAGTGAACTTGTGGAACTGGTTG‏ ‎CGATTGTTAACCCGTCTGCGCTAAGCTCGCCCGACTCAATAAAAATGT‏ ‎GATTAAGTCTGAATGTGGCTCTCCAATCATTTCGATTCTCTAATCTCCC ٠‏ ‎AATCCTCTCAAAAGGGGCAGTATCGGACACGGACTGGGAGGGGCGTA‏ ‎CACGATAGTTATATGGTACAGCAGAGGCCTCTGAACACTTAGGAGGAG‏ ‎AATTCAGCCGGGGAGAGCCCCTGTTGAGTAGGCTTGGGAGCATATTG‏ ‎CAGGATGAACATGTTAGTGATAGTTCTCGCCTCTTGTCTTGCGCGCCT‏ ‎AACTTTTGCGACGCGACACGTCCTCTTTTTGGAAGGCACTCAGGCTGT ٠‏ ‎CCTCGGGGAAGATGATCCCAGAAACGTTCCGGAAGGGACTGTAATCAA‏ ‎ATGGACAAAAGTCCTGCGGAACGCGTGCAAGATGAAGGCGGCCGATG‏ ‎TCTGCTCTTCGCCTAACTATTGCTTTCATGATTTAATTTACGACGGAGG‏ ‎AAAGAAAGACTGCCCGCCCGCGGGACCCCTGTCTGCAAACCTGGTAA‏ ‎TTTTACTAAAGCGCGGCGAAagett ٠‏ وليجة مجموعة التعبير الوراثي الثنائي (هويّة متوالية رقم: ‎bp :)٠١١‏ 5920 ‎gTCGACGGCAGAGTCGCAGACGCCCCTATTGGACGTCAAAATTGTAGA‏ ‎GGTGAAGTTTTCAAACGATGGCGAAGTAACGGCGACTTGCGTTTCCAC‏ ‎CGTCAAATCTCCCTATAGGGTAGAAACTAATTGGAAAGTAGACCTCGTA‏ ‎GATGTAATGGATGAAATTTCTGGGAACAGTCCCGCCGGGGTTTTTAAC Yo‏ ‎EYeY‏
اس ‎AGTAATGAGAAATGGCAGAAACAGCTGTACTACAGAGTAACCGATGGA‏ ‎AGAACATCGGTCCAGCTAATGTGCCTGTCGTGCACGAGCCATTICTCCG‏ ‎GAACCTTACTGTCTTTTCGACACGTCTCTTATAGCGAGGGAAAAAGATA‏ ‎TCGCGCCAGAGTTATACTTTACCTCTGATCCGCAAACGGCATACTGCA‏ ‎CAATAACTCTGCCGTCCGGCGTTGTTCCGAGATTCGAATGGAGCCTTA ٠‏ ‎ATAATGTTTCACTGCCGGAATATTTGACGGCCACGACCGTTGTTTCGCA‏ ‎TACCGCTGGCCAAAGTACAGTGTGGAAGAGCAGCGCGAGAGCAGGCG‏ ‎AGGCGTGGATTTCTGGCCGGGGAGGCAATATATACGAATGCACCGTC‏ ‎CTCATCTCAGACGGCACTCGCGTTACTACGCGAAAGGAGAGGTGCTTA‏ ‎ACAAACACATGGATTGCGGTGGAAAACGGTGCTGCTCAGGCGCAGCT ٠‏ ‎GTATTCACTCTTTTCTGGACTTGTGTCAGGATTATGCGGGAGCATATCT‏ ‎GCTTTGTACGCAACGCTATGGACCGCCATTTATTTTTGAGGAATGCTTT‏ ‎TTGGACTATCGTACTGCTTTCTTCCTTCGCTAGCCAGAGCACCGCCGC‏ ‎CGTCACGTACGACTACATTTTAGGCCGTCGCGCGCTCGACGCGCTAAC‏ ‎CATACCGGCGGTTGGCCCGTATAACAGATACCTCACTAGGGTATCAAG ٠‏ ‎AGGCTGCGACGTTGTCGAGCTCAACCCGATTTCTAACGTGGACGACAT‏ ‎GATATCGGCGGCCAAAGAAAAAGAGAAGGGGGGCCCTTTCGAGGCCT‏ ‎CCGTCGTCTGGTTCTACGTGATTAAGGGCGACGACGGCGAGGACAAG‏ ‎TACTGTCCAATCTATAGAAAAGAGTACAGGGAATGTGGCGACGTACAA‏ ‎CTGCTATCTGAATGCGCCGTTCAATCTGCACAGATGTGGGCAGTGGAC ٠‏ ‎TATGTTCCTAGCACCCTTGTATCGCGAAATGGCGCGGGACTGACTATA‏ ‎TTCTCCCCCACTGCTGCGCTCTCTGGCCAATACTTGCTGACCCTGAAA‏ ‎ATCGGGAGATTTGCGCAAACAGCTCTCGTAACTCTAGAAGTTAACGAT‏ ‎CGCTGTTTAAAGATCGGGTCGCAGCTTAACTTTTTACCGTCGAAATGCT‏ ‎GGACAACAGAACAGTATCAGACTGGATTTCAAGGCGAACACCTTTATC +٠‏ ‎CGATCGCAGACACCAATACACGACACGCGGACGACGTATATCGGGGA‏ ‎ARAN‏
ل ‎TACGAAGATATTCTGCAGCGCTGGAATAATTTGCTGAGGAAAAAGAATC‏ ‎CTAGCGCGCCAGACCCTCGTCCAGATAGCGTCCCGCAAGAAATTCCC‏ ‎GCTGTAACCAAGAAAGCGGAAGGGCGCACCCCGGACGCAGAAAGCAG‏ ‎CGAAAAGAAGGCCCCTCCAGAAGACTCGGAGGACGACATGCAGGCAG‏ ‎AGGCTTCTGGAGAAAATCCTGCCGCCCTCCCCGAAGACGACGAAGTC ©‏ ‎CCCGAGGACACCGAGCACGATGATCCAAACTCGGATCCTGACTATTAC‏ ‎AATGACATGCCCGCCGTGATCCCGGTGGAGGAGACTACTAAAAGTTCT‏ ‎AATGCCGTCTCCATGCCCATATTCGCGGCGTTCGTAGCCTGCGCGGTC‏ ‎GCGCTCGTGGGGCTACTGGTITGGAGCATCGTAAAATGCGCGCGTAG‏ ‎CTAATCGAGCCTAGAATAGGTGGTTTCTTCCTACATGCCACGCCTCAC ٠‏ ‎GCTCATAATATAAATCACATGGAATAGCATACCAATGCCTATTCATTGG‏ ‎GACGTTCGAAAAGCATGGCATCGCTACTTGGAACTCTGGCTCTCCTTG‏ ‎CCGCGACGCTCGCACCCTTCGGCGCGATGGGAATCGTGATCACTGGA‏ ‎AATCACGTCTCCGCCAGGATTGACGACGATCACATCGTGATCGTCGCG‏ ‎CCTCGCCCCGAAGCTACAATTCAACTGCAGCTATTTTTCATGCCTGGC ٠‏ ‎CAGAGACCCCACAAACCCTACTCAGGAACCGTCCGCGTCGCGTITCG‏ ‎GTCTGATATAACAAACCAGTGCTACCAGGAACTTAGCGAGGAGCGCTT‏ ‎TGAAAATTGCACTCATCGATCGTCTTCTGTTTTTGTCGGCTGTAAAGTG‏ ‎ACCGAGTACACGTTCTCCGCCTCGAACAGACTAACCGGACCTCCACAC‏ ‎CCGTTTAAGCTCACTATACGAAATCCTCGTCCGAACGACAGCGGGATG ٠٠‏ ‎TTCTACGTAATTGTTCGGCTAGACGACACCAAAGAACCCATTGACGTCT‏ ‎TCGCGATCCAACTATCGGTGTATCAATTCGCGAACACCGCCGCGACTC‏ ‎GCGGACTCTATTCCAAGGCTTCGTGTCGCACCTTCGGATTACCTACCG‏ ‎TCCAACTTGAGGCCTATCTCAGGACCGAGGAAAGTTGGCGCAACTGG‏ ‎CAAGCGTACGTTGCCACGGAGGCCACGACGACCAGCGCCGAGGCGA ٠٠‏ ‎CAACCCCGACGCCCGTCACTGCAACCAGCGCCTCCGAACTTGAAGCG‏ ‎ARAN‏
١7
GAACACTTTACCTTTCCCTGGCTAGAAAATGGCGTGGATCATTACGAAC
CGACACCCGCAAACGAAAATTCAAACGTTACTGTCCGTCTCGGGACAA
TGAGCCCTACGCTAATTGGGGTAACCGTGGCTGCCGTCGTGAGCGCA
ACGATCGGCCTCGTCATTGTAATTTCCATCGTCACCAGAAACATGTGCA
CCCCGCACCGAAAATTAGACACGGTCTCGCAAGACGACGAAGAACGTT ‏ه‎ ‎CCCAAACTAGAAGGGAATCGCGAAAATTTGGACCCATGGTTGCGTGCG ‎AAATAAACAAGGGGGCTGACCAGGATAGTGAACTTGTGGAACTGGTTG ‎CGATTGTTAACCCGTCTGCGCTAAGCTCGCCCGACTCAATAAAAATGT ‎GATTAAGTCTGAATGTGGCTCTCCAATCATTTCGATTCTCTAATCTCCC ‎AATCCTCTCAAAAGGGGCAGTATCGGACACGGACTGGGAGGGGCGTA 0
CACGATAGTTATATGGTACAGCAGAGGCCTCTGAACACTTAGGAGGAG
AATTCAGCCGGGGAGAGCCCCTGTTGAGTAGGCTTGGGAGCATATITG
CAGGATGAACATGTTAGTGATAGTTCTCGCCTCTTGTCTTGCGCGCCT
AACTTTTGCGACGCGACACGTCCTCTTTTTGGAAGGCACTCAGGCTGT
CCTCGGGGAAGATGATCCCAGAAACGTTCCGGAAGGGACTGTAATCAA ٠١
ATGGACAAAAGTCCTGCGGAACGCGTGCAAGATGAAGGCGGCCGATG
TCTGCTCTTCGCCTAACTATTGCTTTCATGATTTAATTTACGACGGAGG
AAAGAAAGACTGCCCGCCCGCGGGACCCCTGTCTGCAAACCTGGTAA
TTTTACTAAAGCGCGGCGAAAGCTTCGCGCCAGGTCAATTCCCTGGCA
TTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATC ٠
TACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACA
TCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCC
ACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGG
ACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTCCGCCCCATTGACGCAAATGGGCG
GTAGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAA ٠٠
CCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAG
ARAN
SRV
AAGACACCGGTTGCGCCGCCACCATGGGCCCCAGACCTTCTACCAAG
AACCCAGTACCTATGATGCTGACTGTCCGAGTCGCGCTGGTACTGAGT
TGCATCTGTCCGGCAAACTCCATTGATGGCAGGCCTCTTGCGGCTGCA
GGAATTGTGGTTACAGGAGACAAAGCCGTCAACATATACACCTCATCC
CAGACAGGATCAATCATAGTTAAGCTCCTCCCGAATCTGCCCAAGGAT ‏ه‎ ‎AAGGAGGCATGTGCGAAAGCCCCCTTGGATGCATACAACAGGACATITG ‎ACCACTTTGCTCACCCCCCTTGGTGACTCTATCCGTAGGATACAAGAG ‎TCTGTGACTACATCTGGAGGGGGGAGACAGGGGCGCCTTATAGGCGC ‎CATTATTGGCGGTGTGGCTCTTGGGGTTGCAACTGCCGCACAAATAAC ‎AGCGGCCGCAGCTCTGATACAAGCCAAACAAAATGCTGCCAACATCCT ٠
CCGACTTAAAGAGAGCATTGCCGCAACCAATGAGGCTGTGCATGAGGT
CACTGACGGATTATCGCAACTAGCAGTGGCAGTTGGGAAGATGCAGCA
GTTTGTTAATGACCAATTTAATAAAACAGCTCAGGAATTAGACTGCATC
AAAATTGCACAGCAAGTTGGTGTAGAGCTCAACCTGTACCTAACCGAA
TTGACTACAGTATTCGGACCACAAATCACTTCACCTGCTTTAAACAAGC ١
TGACTATTCAGGCACTTTACAATCTAGCTGGTGGAAATATGGATTACTT
ATTGACTAAGTTAGGTGTAGGGAACAATCAACTCAGCTCATTAATCGGT
AGCGGCTTAATCACCGGTAACCCTATTCTATACGACTCACAGACTCAAC
TCTTGGGTATACAGGTAACTCTACCTTCAGTCGGGAAGCTAAATAATAT
GCGTGCCACCTACTTGGAAACCTTATCCGTAAGCACAACCAGGGGATT ١ ٠
TGCCTCGGCACTTGTCCCAAAAGTGGTGACACAGGTCGGTTCTGTGAT
AGAAGAACTTGACACCTCATACTGTATAGAAACTGACTTACATTTATATT
GTACAAGAATAGTAACGTTCCCTATGTCCCCTGGTATTTATTCCTGCTT
GAGCGGCAATACGTCGGCCTGTATGTACTCAAAGACCGAAGGCGCAC
TTACTACACCATACATGACTATCAAAGGTTCAGTCATCGCCAACTGCAA +٠
GATGACAACATGTAGATGTGTAAACCCCCCGGGTATCATATCGCAAAA
ARAN
—vy-—
CTATGGAGAAGCCGTGTCTCTAATAGATAAACAATCATGCAATGTTTTA
TCCTTAGGCGGGATAACTTTAAGGCTCAGTGGGGAATTCGATGTAACT
TATCAGAAGAATATCTCAATACAAGATTCTCAAGTAATAATAACAGGCA
ATCTTGATATCTCAACTGAGCTTGGGAATGTCAACAACTCGATCAGTAA
TGCTTTGAATAAGTTAGAGGAAAGCAACAGAAAACTAGACAAAGTCAAT ©
GTCAAACTGACTAGCACATCTGCTCTCATTACCTATATCGTGTTGACTA
TCATATCTCTTGTTTTTGGTATACTTAGCCTGATTCTAGCATGCTACCTA
ATGTACAAGCAAAAGGCGCAACAAAAGACCTTATTATGGCTTGGGAAT
AATACTCTAGATCAGATGAGAGCCACTACAAAAATGTGAGGATCTCTCG
AGGAATTCTAGATCCCACGTCACTATTGTATACTCTATATTATACTCTAT Y»
GTTATACTCTGTAATCCTACTCAATAAACGTGTCACGCCTGTGAAACCG
TACTAAGTCTCCCGTGTCTTCTTATCACCATCAGGTGACATCCTCGCCC
AGGCTGTCAATCATGCCGGTATCGATTCCAGTAGCACCGGCCCCACG
CTGACAACCCACTCTTGCAGCGTTAGCAGCGCCCCTCTTAACAAGCCG
ACCCCCACCAGCGTCGCGGTTACTAACACTCCTCTCCCCGACCTGCAA ‏د‎ ‎CTAGT ‏الموصوفة في‎ Akad) ‏إنّ الاختراع الحالي لا يُقصَد به أن يكون مقصوراً في مجاله على النماذج‎ ‏هذه الوثيقة. في الواقع؛ هناك تعديلات متنوّعة للاختراع الحالي بالإضافة إلى تلك الموصوفة في‎ ‏هذه الوثيقة سوف تُصبح ظاهرة إلى هؤلاء المتمرٌؤسين في المجال الفنّي من الوصف السّابق. تلك‎ ‏التعديلات يكون من المقصود بالفعل أن تندرج جميعها ضمن مجال عناصر الحماية الملحقة‎ ٠ ‏بالاختراع الحالي.‎ ‏إنّه من الواجب فهمه أيضاً أن جميع أحجام القواعد أو أحجام الأحماض الأمينيّة؛ و جميع الأوزان‎ ‏هي قيم‎ polypeptide ‏الكتل الجزيئيّة؛ المذكورة بالنّسبة للأحماض النوويّة أو‎ ad ‏الجزيئيّة أو‎ ‏عرضها على سبيل الوصف.‎ J ‏تقريبيّة في حد ذاتهاء؛ و‎ ‏المتواليات‎ © ‏ا ل‎
—VA—
Intervet International BV >١١٠١<
Cook, Stephanie
Morsey, Mohamad
Petersen, Gary
RECOMBINANT NON-PATHOGENIC MAREK'S DISEASE VIRUS <\Y.> oo
CONSTRUCTS
ENCODING INFECTIOUS LARYNGOTRACHEITIS VIRUS AND
NEWCASTLE DISEASE
VIRUS ANTIGENS
US-PCT-Y.:)).: Ya <\Y.> ٠ 0¢q,A¢ ¢ [1 ١ <Vo.>
YY=Ye=Y YY >١اد١<‎ ٠ <Vl.>
Patentln version 3.5 <\v.> ١ <YY.> ١ ١.٠١ <YVY>
DNA ><
Infectious laryngotracheitis virus >< ١ <g>
EYey
١ q —_ atgcaccgtc ctcatctcag acggcactcg cgttactacg cgaaaggaga ggtgcttaac 60 aaacacatgg attgcggtgg aaaacggtgc tgctcaggcg cagcetgtatt cactcttttc 120 tggacttgtg tcaggattat gcgggagcat atctgctttg tacgcaacgc tatggaccgce 180 ‏هه‎ ‎catttatttt tgaggaatgc tttttggact atcgtactgc tttcttcctt cgctagccag 240 agcaccgccg ccgtcacgta cgactacatt ttaggccgtc gcgecgcetcga cgcgctaacc 300 ataccggcgg ttggcccgta taacagatac ctcactaggg tatcaagagg ctgcgacgtt 360 ٠ gtcgagctca acccgatttc taacgtggac gacatgatat cggcggccaa agaaaaagag 420 aaggggggcc ctttcgaggce cteccgtegte tggttctacg tgattaaggg cgacgacggce 480 gaggacaagt actgtccaat ctatagaaaa gagtacaggg aatgtggcga cgtacaactg Vo 540 ctatctgaat gcgcecgttca atctgcacag atgtgggecag tggactatgt tcctagcacce 600 cttgtatcgc gaaatggcgce gggactgact atattctcce ccactgetge getctetgge 660 caatacttgc tgaccctgaa aatcgggaga tttgcgcaaa cagctctcgt aactctagaa 720 ٠ gttaacgatc gctgtttaaa gatcgggtcg cagcttaact ttttaccgtc 1388109 780
EYey
_ A «= acaacagaac agtatcagac tggatttcaa ggcgaacacc tttatccgat cgcagacacc 840 aatacacgac acgcggacga cgtatatcgg ggatacgaag atattctgca gcgctggaat 900 aatttgctga ggaaaaagaa tcctagcgcg ccagaccctc gtccagatag cgtcccgcaa ٠ 960 gaaattcccg ctgtaaccaa gaaagcggaa gggcgcacce cggacgcaga aagcagcgaa 1020 aagaaggccc ctccagaaga ctcggaggac gacatgcagg cagaggcttc tggagaaaat 1080 ٠ cctgccgecc tcccecgaaga cgacgaagtc cccgaggaca ccgagcacga tgatccaaac 1140 tcggatcctg actattacaa tgacatgccc gccgtgatcc cggtggagga gactactaaa 1200 agttctaatg ccgtctccat gcccatattc gcggegtteg tagectgege ggtcgegete 1260 ١٠ gtggggctac tggtttggag catcgtaaaa tgcgcgcgta gctaa 1305
Y <YY.> (Ye <YW >
PRT<vy\yY>
Infectious laryngotracheitis virus<yY\yy> Y.
Y <¢ve>
EYey
“A=
Met His Arg Pro His Leu Arg Arg His Ser Arg Tyr Tyr Ala Lys Gly
Vo ٠١ 2 ١
Glu Val Leu Asn Lys His Met Asp Cys Gly Gly Lys Arg Cys Cys Ser
Yo Yo Ye.
Gly Ala Ala Val Phe Thr Leu Phe Trp Thr Cys Val Arg lle Met Arg © £0 4 Yo
Glu His lle Cys Phe Val Arg Asn Ala Met Asp Arg His Leu Phe Leu
Te 00 0.
Arg Asn Ala Phe Trp Thr lle Val Leu Leu Ser Ser Phe Ala Ser 0
Ae ‏دلا‎ Ve ‏ا‎ Yo
Ser Thr Ala Ala Val Thr Tyr Asp Tyr lle Leu Gly Arg Arg Ala Leu 90 9 Ao
Asp Ala Leu Thr lle Pro Ala Val Gly Pro Tyr Asn Arg Tyr Leu Thr ١٠ ٠١ Yoo
Arg Val Ser Arg Gly Cys Asp Val Val Glu Leu Asn Pro lle Ser Asn ٠ ١١ YY. ١١٠
Val Asp Asp Met lle Ser Ala Ala Lys Glu Lys Glu Lys Gly Gly Pro ١6 ٠١١١ ١٠
Phe Glu Ala Ser Val Val Trp Phe Tyr Val lle Lys Gly Asp Asp Gly ‏باد‎
“AY 1٠ ٠5 You Veo
Glu Asp Lys Tyr Cys Pro lle Tyr Arg Lys Glu Tyr Arg Glu Cys Gly vo ٠ AY
Asp Val Gln Leu Leu Ser Glu Cys Ala Val Gln Ser Ala ‏م6‎ Met Trp ٠8 YAo YA 2
Ala Val Asp Tyr Val Pro Ser Thr Leu Val Ser Arg Asn Gly Ala Gly ٠١ ٠ ٠5
Leu Thr lle Phe Ser Pro Thr Ala Ala Leu Ser Gly 60 Tyr Leu Leu
AR ١٠١ ARID
Thr Leu Lys lle Gly Arg Phe Ala Gin Thr Ala Leu Val Thr Leu Glu Y. 9 YYo YY. Yyo
Val Asn Asp Arg Cys Leu Lys lle Gly Ser GIn Leu Asn Phe Leu Pro
Yoo You Y¢o
Ser Lys Cys Trp Thr Thr Glu Gln Tyr Gln Thr Gly Phe GIn Gly Glu ٠ Yio Yi. Vo
His Leu Tyr Pro lle Ala Asp Thr Asn Thr Arg His Ala Asp Asp Val ‎Yvo‏ فط ما ‎Tyr Arg Gly Tyr Glu Asp lle Leu Gln Arg Trp Asn Asn Leu Leu Arg‏ ‎Yeo Yao va.‏ ‎EYey‏
اسم
Lys Lys Asn Pro Ser Ala Pro Asp Pro Arg Pro Asp Ser Val Pro Gin
YY. 7١١ 7» Y.o
Glu lle Pro Ala Val Thr Lys Lys Ala Glu Gly Arg Thr Pro Asp Ala ‎YY. 7١‏ كرصن ‎Glu Ser Ser Glu Lys Lys Ala Pro Pro Glu Asp Ser Glu Asp Asp Met ©‏ ‎You Yeo Yeo‏ ‎Gln Ala Glu Ala Ser Gly Glu Asn Pro Ala Ala Leu Pro Glu Asp Asp‏ ‎Yio Ye Yoo‏ ‎Glu Val Pro Glu Asp Thr Glu His Asp Asp Pro Asn Ser Asp Pro Asp
YA ‏د‎ ٠ Yo ‎Tyr Tyr Asn Asp Met Pro Ala Val lle Pro Val Glu Glu Thr Thr Lys ‎6 Yao Ya. ‏عي‎ ‎Ser Ser Asn Ala Val Ser Met Pro lle Phe Ala Ala Phe Val Ala Cys ‎١ ٠ 2
Ala Val Ala Leu Val Gly Leu Leu Val Trp Ser lle Val Lys Cys Ala ٠١ tA NN ‏ا‎ AR
Arg Ser
Y <Y).>
YeAd ><
EYey
- _
DNA<Y\Y>
Infectious laryngotracheitis virus ><
VY <¢ee> atggcatcgc tacttggaac tctggctctc cttgccgega cgcetegeacce cttcggegeg 60 atgggaatcg tgatcactgg aaatcacgtc tccgccagga ttgacgacga tcacatcgtg ه٠‎ 120 atcgtcgcgce ctcgececcga agcetacaatt caactgecagce tatttttcat gcctggecag 180 agaccccaca aaccctactc aggaaccgtc cgcgtcgegt ttcggtctga tataacaaac 240 ٠ cagtgctacc aggaacttag cgaggagcgc tttgaaaatt gcactcatcg atcgtctict 300 gtttttgtcg gctgtaaagt gaccgagtac acgttctccg cctcgaacag actaaccgga 360 cctccacacc cgtttaagct cactatacga aatcctcgtc cgaacgacag cgggatgttc 420 ١٠ tacgtaattg ttcggctaga cgacaccaaa gaacccattg acgtcttcgc gatccaacta 480 tcggtgtatc aattcgcgaa caccgccgcg actcgcggac tctattccaa ggcettcgtgt 540 cgcaccttcg gattacctac cgtccaactt gaggcctatc tcaggaccga ggaaagttgg ٠ 600
EYey
- ‏اج‎ ‎cgcaactggc aagcgtacgt tgccacggag gccacgacga ccagcgccga ggcgacaacc 660 ccgacgcccg tcactgcaac cagcgcctcc gaacttgaag cggaacactt tacctttcce 720 tggctagaaa atggcgtgga tcattacgaa ccgacacccg caaacgaaaa ttcaaacgtt ‏ه‎ ‎780 ‎actgtccgtc tcgggacaat gagccctacg ctaattgggg taaccgtggc tgccgtcgtg 840 agcgcaacga tcggcctcgt cattgtaatt tccatcgtca ccagaaacat gtgcaccccg 900 ٠ caccgaaaat tagacacggt ctcgcaagac gacgaagaac gttcccaaac tagaagggaa 960 tcgcgaaaat ttggacccat ggttgcgtgc gaaataaaca agggggctga ccaggatagt 1020 gaacttgtgg aactggttgc gattgttaac ccgtctgcge taagctcgcc cgactcaata Vo 1080 aaaatgtga 1089 ¢ <YV.>
Yay <yw>
PRT <yYyY> Y.
Infectious laryngotracheitis virus ><
EYey
-أ81- ‎<g>‏ ؛ ‎Met Ala Ser Leu Leu Gly Thr Leu Ala Leu Leu Ala Ala Thr Leu Ala‏ ‎Vo ٠١ 2 ١‏ ‎Pro Phe Gly Ala Met Gly lle Val lle Thr Gly Asn His Val Ser Ala‏ ‎Yo Yo ١ 2‏ ‎Arg lle Asp Asp Asp His lle Val lle Val Ala Pro Arg Pro Glu Ala‏ ‎Yo‏ 4 £0 ‎Thr lle GIn Leu GIn Leu Phe Phe Met Pro Gly Gin Arg Pro His Lys‏ ‎Te 00 0. Va‏ ‎Pro Tyr Ser Gly Thr Val Arg Val Ala Phe Arg Ser Asp lle Thr Asn‏ ‎le‏ 6ل دلا ‎Av‏ ‎Gln Cys Tyr GIn Glu Leu Ser Glu Glu Arg Phe Glu Asn Cys Thr His‏ ‎Ao‏ 9 90 ‎Arg Ser Ser Ser Val Phe Val Gly Cys Lys Val Thr Glu Tyr Thr Phe ١‏ ١٠ ٠١ Yoo
Ser Ala Ser Asn Arg Leu Thr Gly Pro Pro His Pro Phe Lys Leu Thr ١١ YY. ١١٠ lle Arg Asn Pro Arg Pro Asn Asp Ser Gly Met Phe Tyr Val lle Val ‏باد‎
—AY— ١6 ٠١ YY.
Arg Leu Asp Asp Thr Lys Glu Pro lle Asp Val Phe Ala lle Gln Leu 1٠ ٠5 You Veo
Ser Val Tyr Gln Phe Ala Asn Thr Ala Ala Thr Arg Gly Leu Tyr Ser vo ٠ AY 2
Lys Ala Ser Cys Arg Thr Phe Gly Leu Pro Thr Val 60 Leu Glu Ala ٠8 YAo YA
Tyr Leu Arg Thr Glu Glu Ser Trp Arg Asn Trp Gln Ala Tyr Val Ala ٠١ ٠ ٠5
Thr Glu Ala Thr Thr Thr Ser Ala Glu Ala Thr Thr Pro Thr Pro Val ٠
AR ١٠١ ٠
Thr Ala Thr Ser Ala Ser Glu Leu Glu Ala Glu His Phe Thr Phe Pro 9 YYo YY. Yyo
Trp Leu Glu Asn Gly Val Asp His Tyr Glu Pro Thr Pro Ala Asn Glu
Yoo You Y¢o Vo
Asn Ser Asn Val Thr Val Arg Leu Gly Thr Met Ser Pro Thr Leu lle
YV. Yio 7٠
Gly Val Thr Val Ala Ala Val Val Ser Ala Thr lle Gly Leu Val lle ‏فط ما‎ Yvo
EYey
“A A=
Val lle Ser lle Val Thr Arg Asn Met Cys Thr Pro His Arg Lys Leu
Yeo do Ya.
Asp Thr Val Ser Gln Asp Asp Glu Glu Arg Ser 60 Thr Arg Arg Glu
YY. 7١١ 7» Y.o
Ser Arg Lys Phe Gly Pro Met Val Ala Cys Glu lle Asn Lys Gly Ala ©
Yvo YY. Yvo
Asp GIn Asp Ser Glu Leu Val Glu Leu Val Ala lle Val Asn Pro Ser
You Yeo Yeo
Ala Leu Ser Ser Pro Asp Ser lle Lys Met
Ye Yoo Yo ‏ه‎ <YY.> ٠2١176 ‏<اا”ت>‎ ‎DNA >؟١١<‎
Newcastle disease virus > ١< ‏ه‎ >... Vo atgggcccca gaccttctac caagaaccca gtacctatga tgctgactgt ccgagtcgeg 60 ctggtactga gttgcatctg tccggcaaac tccattgatg gcaggectet tg cggetgea 120
EYey
_ A q —_ ggaattgtgg ttacaggaga caaagccgtc aacatataca cctcatccca gacaggatca 180 atcatagtta agctcctccc gaatctgccc aaggataagg aggcatgtgc gaaagccccc 240 ttggatgcat acaacaggac attgaccact ttgctcaccc cccttggtga ctctatcegt 300 oo aggatacaag agtctgtgac tacatctgga ggggggagac aggggcgcct tataggcgcc 360 attattggcg gtgtggctct tggggttgca actgccgcac aaataacagc ggccgcagcet 420 ctgatacaag ccaaacaaaa tgctgccaac atcctccgac ttaaagagag cattgccgca 0٠ 480 accaatgagg ctgtgcatga ggtcactgac ggattatcgc aactagcagt ggcagttggg 540 aagatgcagc agtttgttaa tgaccaattt aataaaacag ctcaggaatt agactgcatc 600 ١٠ aaaattgcac agcaagttgg tgtagagctc aacctgtacc taaccgaatt gactacagta 660 ttcggaccac aaatcacttc acctgcttta aacaagctga ctattcaggc actttacaat 720 ctagctggtyg gaaatatgga ttacttattg actaagttag gtgtagggaa caatcaactc 780 agctcattaa tcggtagcgg cttaatcacc ggtaacccta ttctatacga ctcacagact 840 ٠
EYey
_ q «= caactcttgg gtatacaggt aactctacct tcagtcggga agctaaataa tatgcgtgcc 900 acctacttgg aaaccttatc cgtaagcaca accaggggat ttgcctcggc acttgtccca 960 aaagtggtga cacaggtcgg ttctgtgata gaagaacttg acacctcata ctgtatagaa ٠ 1020 actgacttac atttatattg tacaagaata gtaacgttcc ctatgtcccc tggtatttat 1080 tcctgcttga gcggcaatac gtcggcectgt atgtactcaa agaccgaagg cgcacttact 1140 acaccataca tgactatcaa aggttcagtc atcgccaact gcaagatgac aacatgtaga ٠ 1200 tgtgtaaacc ccccgggtat catatcgcaa aactatggag aagccgtgtc tctaatagat 1260 aaacaatcat gcaatgtttt atccttaggc gggataactt taaggctcag tggggaattc 10 gatgtaactt atcagaagaa tatctcaata caagattctc aagtaataat aacaggcaat Vo 1380 cttgatatct caactgagct tgggaatgtc aacaactcga tcagtaatgc tttgaataag 1440 ttagaggaaa gcaacagaaa actagacaaa gtcaatgtca aactgactag cacatctgct 1500 ctcattacct atatcgtgtt gactatcata tctcttgttt ttggtatact tagcctgatt 1560 ٠
EYey gy ctagcatgct acctaatgta caagcaaaag gcgcaacaaa agaccttatt atggcttggg 1620 aataatactc tagatcagat gagagccact acaaaaatgt ga 1662 1 <YY.> ‏مده‎ <YYY> ©
PRT <vyy>
Newcastle disease virus <Y\y>
T <g>
Met Gly Pro Arg Pro Ser Thr Lys Asn Pro Val Pro Met Met Leu Thr
Vo ٠١ 2 ١ A
Val Arg Val Ala Leu Val Leu Ser Cys lle Cys Pro Ala Asn Ser lle
Y. yo Y.
Asp Gly Arg Pro Leu Ala Ala Ala Gly lle Val Val Thr Gly Asp Lys £0 4 Yo
Ala Val Asn lle Tyr Thr Ser Ser 60 Thr Gly Ser lle lle Val Lys ١٠١
Te oo 84
Leu Leu Pro Asn Leu Pro Lys Asp Lys Glu Ala Cys Ala Lys Ala Pro
As Yo Ye 10
Leu Asp Ala Tyr Asn Arg Thr Leu Thr Thr Leu Leu Thr Pro Leu Gly
EYey
—qy— 40 an Ao
Asp Ser lle Arg Arg lle GIn Glu Ser Val Thr Thr Ser Gly Gly Gly ١٠ ٠١ Yoo
Arg Gln Gly Arg Leu lle Gly Ala lle lle Gly Gly Val Ala Leu Gly ١١ YY. ١١٠ 2
Val Ala Thr Ala Ala GIn lle Thr Ala Ala Ala Ala Leu lle Gin Ala ١6 ٠١ YY.
Lys GIn Asn Ala Ala Asn lle Leu Arg Leu Lys Glu Ser lle Ala Ala 1٠ ٠5 You Veo
Thr Asn Glu Ala Val His Glu Val Thr Asp Gly Leu Ser GIn Leu ‏فاط‎ ٠ vo ٠ AY
Val Ala Val Gly Lys Met Gin GIn Phe Val Asn Asp Gln Phe Asn Lys ٠8 YAo YA
Thr Ala GIn Glu Leu Asp Cys lle Lys lle Ala 60 Gln Val Gly Val ٠١ ٠ ٠5 ١١
Glu Leu Asn Leu Tyr Leu Thr Glu Leu Thr Thr Val Phe Gly Pro Gin
AR ١٠١ ٠ lle Thr Ser Pro Ala Leu Asn Lys Leu Thr lle Gln Ala Leu Tyr Asn 9 YYo YY. Yyo
EYey
و ‎Leu Ala Gly Gly Asn Met Asp Tyr Leu Leu Thr Lys Leu Gly Val Gly‏ ‎Yoo You Y¢o‏ ‎Asn Asn GIn Leu Ser Ser Leu lle Gly Ser Gly Leu lle Thr Gly Asn‏ ‎٠ Yio 7٠‏ ‎Val Thr ©‏ ماي ‎Pro lle Leu Tyr Asp Ser 60 Thr Gln Leu Leu Gly lle‏ ‎Yvo‏ فط ما ‎Leu Pro Ser Val Gly Lys Leu Asn Asn Met Arg Ala Thr Tyr Leu Glu‏ ‎Yeo Yao va.‏ ‎Thr Leu Ser Val Ser Thr Thr Arg Gly Phe Ala Ser Ala Leu Val Pro‏ ‎YY.
Yio "١ 00٠‏ ‎Lys Val Val Thr Gln Val Gly Ser Val lle Glu Glu Leu Asp Thr Ser‏ م ‎YY.‏ م ‎Tyr Cys lle Glu Thr Asp Leu His Leu Tyr Cys Thr Arg lle Val Thr‏ ‎You Yeo Yeo‏ ‎Phe Pro Met Ser Pro Gly lle Tyr Ser Cys Leu Ser Gly Asn Thr Ser ١٠١‏ ‎Yio Ye Yoo‏ ‎Ala Cys Met Tyr Ser Lys Thr Glu Gly Ala Leu Thr Thr Pro Tyr Met‏ ‎1٠‏ د ‎YA‏ ‎Thr lle Lys Gly Ser Val lle Ala Asn Cys Lys Met Thr Thr Cys Arg‏ ‎EYey‏
6 Yao Ya. ‏عي‎ ‎Cys Val Asn Pro Pro Gly lle lle Ser Gin Asn Tyr Gly Glu Ala Val ١ ٠ 2
Ser Leu lle Asp Lys GIn Ser Cys Asn Val Leu Ser Leu Gly Gly lle tA NN ‏ا‎ EY. 2
Thr Leu Arg Leu Ser Gly Glu Phe Asp Val Thr Tyr Gln Lys Asn lle ¢¢o 4 ‏لز‎ ‎Ser lle Gln Asp Ser GIn Val lle lle Thr Gly Asn Leu Asp lle Ser 16 ¢oo $0.
Thr Glu Leu Gly Asn Val Asn Asn Ser lle Ser Asn Ala Leu Asn Lys ٠
EA ¢vo LAY ¢lo
Leu Glu Glu Ser Asn Arg Lys Leu Asp Lys Val Asn Val Lys Leu Thr م 84 £0
Ser Thr Ser Ala Leu lle Thr Tyr lle Val Leu Thr lle lle Ser Leu oy. 0.0 Su yo
Val Phe Gly lle Leu Ser Leu lle Leu Ala Cys Tyr Leu Met Tyr Lys ovo ov. eyo
GIn Lys Ala Gln GIn Lys Thr Leu Leu Trp Leu Gly Asn Asn Thr Leu of. ovo oY.
EYey
— q ‏اج‎
Asp GIn Met Arg Ala Thr Thr Lys Met 00. 0¢0 ‎<Y).>‏ لا ‏<> مختا ه < ؟ ‏ عملا ‎Newcastle disease virus<y\y> ‎V >6١. << ‎atggatcgat cccggttgge gcecctccagg tgcaggatgg gctccagacc ttctaccaag ‎60 ‎aacccagcac ctatgatgct gactatccgg gtcgcgcetgg tactgagttg catctgtccg ٠ ‎120 ‎gcaaactcca ttgatggcag gcctcttgca gctgcaggaa ttgtggttac aggagacaaa ‎180 ‎gcagtcaaca tatacacctc atcccagaca ggatcaatca tagttaagct cctcccgaat 240 ١٠ ‎ctgccaaagg ataaggaggc atgtgcgaaa gcccccttgg atgcatacaa caggacattg ‎300 ‎accactttgc tcacccccect tggtgactct atccgtagga tacaagagtc tgtgactaca 360 ‎tctggagggg ggagacaggg gcgccttata ggcgccatta ttggcggtgt ggctcttggg 420 ٠٠٠ ‎EYey
_ q ‏أ‎ _ gttgcaactg ccgcacaaat aacagcggcc gcagctctga tacaagccaa acaaaatgct 480 gccaacatcc tccgacttaa agagagcatt gccgcaacca atgaggcetgt gcatgaggtce 540 actgacggat tatcgcaact agcagtggca gttgggaaga tgcagcagtt cgttaatgac ه٠‎ 600 caatttaata aaacagctca ggaattagac tgcatcaaaa ttgcacagca agttggtgta 660 gagctcaacc tgtacctaac cgaatcgact acagtattcg gaccacaaat cacttcacct 720 ٠ gccttaaaca agctgactat tcaggcactt tacaatctag ctggtgggaa tatggattac 780 ttattgacta agttaggtat agggaacaat caactcagct cattaatcgg tagcggctta 840 atcaccggta accctattct atacgactca cagactcaac tcttgggtat acaggtaact 900 ctaccttcag tcgggaacct aaataatatg cgtgccacct acttggaaac cttatccgta 960 agcacaacca ggggatttgc ctcggcactt gtcccaaaag tggtgacacg ggtcggttct ٠١ 1020 gtgatagaag aacttgacac ctcatactgt atagaaactg acttagattt atattgtaca 1080 agaatagtaa cgttccctat gtccectggt atttactcct gecttgagegg caatacatcg 1140 gcctgtatgt actcaaagac cgaaggcgca cttactacac catatatgac tatcaaaggc 1200 ٠
EYey
_ q 7 _ tcagtcatcg ctaactgcaa gatgacaaca tgtagatgtg taaacccccc gggtatcata 1260 tcgcaaaact atggagaagc cgtgtctcta atagataaac aatcatgcaa tgttttatcc 1320 ttaggcggga taactttaag gctcagtggg gaattcgatg taacttatca gaagaatatc ه٠‎ 1380 tcaatacaag attctcaagt aataataaca ggcaatcttg atatctcaac tgagcttggg 1440 aatgtcaaca actcgatcag taatgccttg aataagttag aggaaagcaa cagaaaacta 1500 ٠ gacaaagtca atgtcaaact gaccagcaca tctgctctca ttacctatat cgttttgact 1560 atcatatctc ttgtttttgg tatacttagc ctgattctag catgctacct aatgtacaag 1620 caaaaggcgc aacaaaagac cttattatgg cttgggaata ataccctaga tcagatgaga 1680 gccactacaa aaatgtga 1698 ٠٠
A <YY.> oo <Y\\>
PRT <y\y>
Newcastle disease virus <Y\y>
IN < 4 > Y ٠
Met Asp Arg Ser Arg Leu Ala Pro Ser Arg Cys Arg Met Gly Ser Arg
EYey
4A
Vo ٠١ 2 ١
Pro Ser Thr Lys Asn Pro Ala Pro Met Met Leu Thr lle Arg Val Ala
Yo Yo Ye.
Leu Val Leu Ser Cys lle Cys Pro Ala Asn Ser lle Asp Gly Arg Pro ¢o 4 ‏ص‎ 2
Leu Ala Ala Ala Gly lle Val Val Thr Gly Asp Lys Ala Val Asn lle
Te 00 0.
Tyr Thr Ser Ser Gln Thr Gly Ser lle lle Val Lys Leu Leu Pro Asn
Ae ‏دلا‎ Ve ‏ا‎ Yo
Leu Pro Lys Asp Lys Glu Ala Cys Ala Lys Ala Pro Leu Asp Ala Tyr 90 9 Ao
Asn Arg Thr Leu Thr Thr Leu Leu Thr Pro Leu Gly Asp Ser lle Arg ١٠ ٠١ Yoo
Arg lle GIn Glu Ser Val Thr Thr Ser Gly Gly Gly Arg GIn Gly Arg ٠١ ١١ YY. ١١٠
Leu lle Gly Ala lle lle Gly Gly Val Ala Leu Gly Val Ala Thr Ala ١6 ٠١١١ ١٠
Ala GIn lle Thr Ala Ala Ala Ala Leu lle Gln Ala Lys GIn Asn Ala
EYey
‎Ye Yoo You Veo‏ ‎Ala Asn lle Leu Arg Leu Lys Glu Ser lle Ala Ala Thr Asn Glu Ala‏ ‎vo ٠ AY‏
Val His Glu Val Thr Asp Gly Leu Ser Gln Leu Ala Val Ala Val Gly ١8 YAo YA 0
Lys Met Gln Gln Phe Val Asn Asp Gin Phe Asn Lys Thr Ala Gln Glu ٠١ ٠ ٠5
Leu Asp Cys lle Lys lle Ala Gln GIn Val Gly Val Glu Leu Asn Leu
AR ١٠١ ٠
Tyr Leu Thr Glu Ser Thr Thr Val Phe Gly Pro ‏ماه‎ lle Thr Ser Pro 0٠ 9 YYo YY. Yyo
Ala Leu Asn Lys Leu Thr lle Gin Ala Leu Tyr Asn Leu Ala Gly Gly
Yoo You Y¢o
Asn Met Asp Tyr Leu Leu Thr Lys Leu Gly lle Gly Asn Asn Gin Leu ٠ Yio Yi. Vo
Ser Ser Leu lle Gly Ser Gly Leu lle Thr Gly Asn Pro lle Leu Tyr ‎Yvo‏ فط ما ‎Asp Ser GIn Thr GIn Leu Leu Gly lle Gln Val Thr Leu Pro Ser Val‏ ‎Yeo do Ya.‏ ‎EYey‏
Nam
Gly Asn Leu Asn Asn Met Arg Ala Thr Tyr Leu Glu Thr Leu Ser Val
YY. 7١١ 7» Y.o
Ser Thr Thr Arg Gly Phe Ala Ser Ala Leu Val Pro Lys Val Val Thr ‏كرصن‎ YY. 7١
Arg Val Gly Ser Val lle Glu Glu Leu Asp Thr Ser Tyr Cys lle Glu ©
You Yeo Yeo
Thr Asp Leu Asp Leu Tyr Cys Thr Arg lle Val Thr Phe Pro Met Ser vio Yi Yoo
Pro Gly lle Tyr Ser Cys Leu Ser Gly Asn Thr Ser Ala Cys Met Tyr
YA ‏د‎ ٠ Yo
Ser Lys Thr Glu Gly Ala Leu Thr Thr Pro Tyr Met Thr lle Lys Gly 6 Yao Ya. ‏عي‎ ‎Ser Val lle Ala Asn Cys Lys Met Thr Thr Cys Arg Cys Val Asn Pro ١ ٠ £40
Pro Gly lle lle Ser Gln Asn Tyr Gly Glu Ala Val Ser Leu lle Asp ٠ tA NN ‏ا‎ tA
Lys GIn Ser Cys Asn Val Leu Ser Leu Gly Gly lle Thr Leu Arg Leu ¢¢o 4 ‏لز‎ ‎Ser Gly Glu Phe Asp Val Thr Tyr Gin Lys Asn lle Ser lle Gln Asp
EYey
-١١- 16 ¢oo $0.
Ser GIn Val lle lle Thr Gly Asn Leu Asp lle Ser Thr Glu Leu Gly
EA ¢vo LAY ¢lo
Asn Val Asn Asn Ser lle Ser Asn Ala Leu Asn Lys Leu Glu Glu Ser £0 84 ‏عم‎ 2
Asn Arg Lys Leu Asp Lys Val Asn Val Lys Leu Thr Ser Thr Ser Ala oy. 0.0 Ou
Leu lle Thr Tyr lle Val Leu Thr lle lle Ser Leu Val Phe Gly lle ovo ov. eyo
Leu Ser Leu lle Leu Ala Cys Tyr Leu Met Tyr Lys GIn Lys Ala GIn ٠ of. ovo oY.
Gln Lys Thr Leu Leu Trp Leu Gly Asn Asn Thr Leu Asp GIn Met Arg 4 000 00. 040
Ala Thr Thr Lys Met 010 yo 4 <YV.> 57١ <¥Y\\>
DNA >؟١١<‎
Infectious laryngotracheitis virus ><
EYey
-١ ١, q <g> aaacagctgt actacagagt aaccgatgga agaacatcgg tccagctaat gtgcctgtcg 60 tgcacgagcc attctccgga accttactgt cttttcgaca cgtctcttat agcgagggaa 120 aaagatatcg cgccagagtt atactttacc tctgatccgc aaacggcata ctgcacaata ه٠‎ 180 actctgccegt ccggcegttgt tccgagattc gaatggagcece ttaataatgt ttcactgecg 240 gaatatttga cggccacgac cgttgtttcg cataccgctg gccaaagtac agtgtggaag 300 agcagcgcga gagcaggcga ggcgtggatt tctggccggg gaggcaatat atacgaatge ٠ 360 accgtcctca tctcagacgg cactcgcgtt actacgcgaa aggagaggtg cttaacaaac 420 acatggattg cggtggaaaa cggtgctgct caggcgcagce tgtattcact cttttctgga 480 cttgtgtcag gattatgcgg gagcatatct gctttgtacg caacgct 527 ١٠ ٠١ >7٠< ‏غلا‎ ><
DNA >؟١١<‎
Infectious laryngotracheitis virus >< ٠١ >. 6 ‏ا‎
_ \ ٠ ".- tgactattac aatgacatgc ccgccgtgat cccggtggag gagactacta aaagttctaa 60 tgccgtctee atgeccatat tcgeggegtt cgtagectge geggtegege tegtgggget 120 actggtttgg agcatcgtaa aatgcgcgcg tagctaatcg agcctagaat aggtggtttc 180 © ttcctacatg ccacgcctca cgctcataat ataaatcaca tggaatagca taccaatgcc 240 tattcattgg gacgttcgaa aagc 264 ١١ >”٠< 2١١ >اا١<‎ Yo
DNA >؟١١<‎
Human cytomegalovirus <Y\Yy>
VY <¢ee> cgcgccaggt caattccctg gecattatgec cagtacatga ccttatggga ctttcctact 60 tggcagtaca tctacgtatt agtcatcgct attaccatgg tgatgcggtt ttggcagtac 120 ١٠ atcaatgggc gtggatagcg gtttgactca cggggatttc caagtctcca ccccattgac 180 gtcaatggga gttigttttgy gcaccaaaat caacgggact ttccaaaatg tcgtaacaac 240 tccgccccat tgacgcaaat gggcggtage gtgtacggtg ggaggtctat ataagcagag ٠٠ 300
EYey
-١ ctcgtttagt gaaccgtcag atcgcectgga 132-0003166 acgctgtttt gacctccata 360 ١١ <YV.> ١٠١١ >اا١ا<‎
DNA >؟١١<‎
Human cytomegalovirus >< ‏مه‎
VY <g> gtgaataata aaatgtgtgt ttgtccgaaa tacgcgtttg agatttctgt cccgactaaa 60 ttcatgtcgc gcgatagtgg tgtttatcgc cgatagagat ggcgatattg gaaaaatcga 120 tatttgaaaa tatggcatat tgaaaatgtc gccgatgtga gtttctgtgt aactgatatc 180 ٠ gccatttttc caaaagttga tttttgggca tacgcgatat ctggcgatac gcttatatcg 240 tttacggggg atggcgatag acgcctttgg tgacttgggce gattctgtgt gtcgcaaata 300 tcgcagtttc gatataggtg acagacgata tgaggctata tcgccgatag aggcgacatc 360 aagctggcac atggccaatg catatcgatc tatacattga atcaatattg gccattagcc Vo 420 atattattca ttggttatat agcataaatc aatattggct attggccatt gcatacgttg 480 tatccatatc ataatatgta catttatatt ggctcatgtc caacattacc gccatgttga 540 cattgattat tgactagtta ttaatagtaa tcaattacgg ggtcattagt tcatagccca 600
EYey
-١.ه-‎ tatatggagt tccgcgttac ataacttacg gtaaatggcc 000100010 accgcccaac 660 gacccccgcec cattgacgtc aataatgacg tatgttccca tagtaacgcc aatagggact 720 ttccattgac gtcaatgggt ggagtattta cggtaaactg cccacttgge agtacatcaa 780 ‏هه‎ gtgtatcata tgccaagtac gccccctatt gacgtcaatg acggtaaatg gcccgcectgg 840 cattatgccc agtacatgac cttatgggac tttcctactt ggcagtacat ctacgtatta 900 gtcatcgcta ttaccatggt gatgcggttt tggcagtaca tcaatgggceg tggatagegg 960 tttgactcac ggggatttcc aagtctccac cccattgacg tcaatgggag tttgttttgg 1020 ٠ caccaaaatc aacgggactt tccaaaatgt cgtaacaact ccgccccatt gacgcaaatg 1080 ggcggtaggc gtgtacggtg ggaggtctat ataagcagag ctcgtttagt gaaccgtcag 1140 atcgcctgga gacgccatee acgctgtttt gacctccata gaagacacceg g 1191 ١٠٠
ARIE A
YAY ><
DNA <Y\)v>
Artificial Sequence <Y\Y> <YY.> ٠
EYey
-١.-
Synthetic sequence ><
VV >< ggaattctag atcccacgtc actattgtat actctatatt atactctatg ttatactctg 60 taatcctact caataaacgt gtcacgcctg tgaaaccgta ctaagtctcc cgtgtcttct 120 tatcaccatc aggtgacatc ctcgcccagg ctgtcaatca tgccggtatc gattccagta ه٠‎ 180 gcaccggccc cacgctgaca acccactctt gcagcgttag cagcgcccct cttaacaagce 240 cgacccccac cagcgdtcgcg gttactaaca ctectcteee c 281
Ye ‏<اا>‎ 0٠ 577 <¥Y\)\)\>
DNA >؟١١<‎ herpes simplex virus > ١ <
VE <g> gggagatggg ggaggctaac tgaaacacgg aaggagacaa taccggaagg aacccgecget ١٠ 60 atgacggcaa taaaaagaca gaataaaacg cacgggtgtt gggtcgtttg ttcataaacg 120 cggggttcgg tcccagggcet ggcactectgt cgatacccca ccgagaccce attgggacca 180 ٠
EYey
-١ ‏ل‎ ‎2180000096 gtttcttect tttccccacc ccaaccccca agttcgggtg aaggcccagg 240 gctcgcagec aacgtcgggg cggcaagccc tgccatageec acgggeccceg tgggttaggg 300 acggggtccc ccatggggaa tggtttatgg ttcgtggggg ttattatttt gggcegttgeg 360 o tggggtcagg tccacgactg gactgagcag acagacccat ggttittgga tggcctgggce 420 atggaccgca tgtactggcg cgacacgaac accgggcgtc tgtggctgecc aaacaccccc 480 gacccccaaa aaccaccgcg cggatttctg gecgecgeegg acg 523 ٠
Yo <Y\V.>
Yoday >”١<
DNA >؟١١<‎
Artificial Sequence <Y\Y> <YY.> ١١
Expression cassette insert >< ١٠١ <gau> taattaaccc gggaagcttg catgcctgca gtgaataata aaatgtgtgt ttgtccgaaa 60 tacgcgtitg agatttctgt cccgactaaa ttcatgtcgec gecgatagtgg tgtttatcgce 120
EYey
_ \ ٠ ‏م‎ ‎cgatagagat ggcgatattg gaaaaatcga tatttgaaaa tatggcatat tgaaaatgtc 180 gccgatgtga gtttctgtgt aactgatatc gccatttttc caaaagttga tttttgggca 240 tacgcgatat ctggcgatac gcttatatcg tttacggggg atggcgatag acgcctttgg 300 tgacttgggc gattctgtgt gtcgcaaata tcgcagttic gatataggtg acagacgata 360 o tgaggctata tcgccgatag aggcgacatc aagctggcac atggccaatg catatcgatc 420 tatacattga atcaatattg gccattagcc atattattca ttggttatat agcataaatc 480 aatattggct attggccatt gcatacgttg tatccatatc ataatatgta catttatatt 540 ggctcatgtc caacattacc gccatgttga cattgattat tgactagtta ttaatagtaa 600 ٠ tcaattacgg ggtcattagt tcatagccca tatatggagt tccgcgttac ataacttacg 660 gtaaatggcc cgcctggcetg accgecccaac gacccccgec cattgacgtc aataatgacg 720 tatgttccca tagtaacgcc aatagggact ttccattgac gtcaatgggt ggagtattta 780 cggtaaactg cccacttggc agtacatcaa gtgtatcata tgccaagtac gccccctatt Vo 840 gacgtcaatg acggtaaatg gcccgcctgg cattatgccc agtacatgac cttatgggac 900 tttcctactt ggcagtacat ctacgtatta gtcatcgcta ttaccatggt gatgcggttt 960 tggcagtaca tcaatgggcg tggatagcgg tttgactcac ggggatttcc aagtctccac ٠ 1020
EYey
-١ ٠ ‏-؟‎ ‎cccattgacg tcaatgggag 1110911100 caccaaaatc aacgggactt tccaaaatgt 1080 cgtaacaact ccgccccatt gacgcaaatg ggcggtaggce gtgtacggtg ggaggtctat 1140 ataagcagag ctcgtttagt gaaccgtcag atcgcctgga gacgccatcc acgctgtttt © 1200 gacctccata gaagacaccg ggaccatgga tcgatcccgg ttggcgcecct ccaggtgcag 1260 gatgggctcc agaccticta ccaagaaccc agcacctatg atgctgacta tccgggtcgce 1320 ٠ gctggtactg agttgcatct gtccggcaaa ctccattgat ggcaggcectc ttgcagctge 1380 aggaattgtg gttacaggag acaaagcagt caacatatac acctcatccc agacaggatc 1440 aatcatagtt aagctcctcc cgaatctgcc aaaggataag gaggcatgtg cgaaagccce ١ 1500 cttggatgca tacaacagga cattgaccac tttgctcacc ccccttggtg actctatcecg 1560 taggatacaa gagtctgtga ctacatctgg aggggggaga caggggcgcc ttataggcgce 1620 cattattggc ggtgtggctc ttggggttgc aactgccgca caaataacag cggccgcage - ٠ 1680
EYey
-١١١- tctgatacaa gccaaacaaa atgctgccaa catcctccga cttaaagaga 0081100296 1740 aaccaatgag gctgtgcatg aggtcactga cggattatcg caactagcag tggcagttgg 1800 gaagatgcag cagttcgtta atgaccaatt taataaaaca gctcaggaat tagactgcat o 1860 caaaattgca cagcaagttg gtgtagagct caacctgtac ctaaccgaat cgactacagt 1920 attcggacca caaatcactt cacctgcctt aaacaagctg actattcagg cactttacaa 1980 ٠ tctagctggt gggaatatgg attacttatt gactaagtta ggtataggga acaatcaact 2040 cagctcatta atcggtagcg gcttaatcac cggtaaccct attctatacg actcacagac 2100 tcaactcttg ggtatacagg taactctacc ttcagtcggg aacctaaata atatgegtge 2160 cacctacttg gaaaccttat ccgtaagcac aaccagggga tttgcctcgg cacttgtccc ٠٠ 2220 aaaagtggtg acacgggtcg gttctgtgat agaagaactt gacacctcat actgtataga 2280 aactgactta gatttatatt gtacaagaat agtaacgttc cctatgtccc ctggtattta 0 ctcctgettg agcggcaata catcggcectg tatgtactca aagaccgaag gcgcacttac ٠ 2400
EYey
-١١١- tacaccatat atgactatca aaggctcagt catcgctaac tgcaagatga caacatgtag 2460 atgtgtaaac cccccgggta tcatatcgca aaactatgga gaagccgtgt ctctaataga 2520 taaacaatca tgcaatgttt tatccttagg cgggataact ttaaggctca gtggggaatt 2580 ه٠‎ cgatgtaact tatcagaaga atatctcaat acaagattct caagtaataa taacaggcaa 2640 tcttgatatc tcaactgagc ttgggaatgt caacaactcg atcagtaatg ccttgaataa 2700 gttagaggaa agcaacagaa aactagacaa agtcaatgtc aaactgacca gcacatctgc 2760 ٠ tctcattacc tatatcgttt tgactatcat atctcttgtt tttggtatac ttagcctgat 2820 tctagcatgc tacctaatgt acaagcaaaa ggcgcaacaa aagaccttat tatggcttgg 2880 gaataatacc ctagatcaga tgagagccac tacaaaaatg tgaacacaga tgaggaacga 2940 ١٠ aggtttccct aatagtaatt tgtgtgaaag ttctggtagt ctgtcagttc ggagagttaa 3000 gaaaaaaaaa 3880000006 000000066 cecececcccct gggtacgate ctectagagte 3060 gggagatggg ggaggctaac tgaaacacgg aaggagacaa taccggaagg aacccgcgct 3120 ٠
EYey
-١١- atgacggcaa taaaaagaca gaataaaacg cacgggtgtt gggtcgtttg ttcataaacg 3180 cggggttcgg tcccagggcet ggcactetgt cgatacccca ccgagacccce attgggacca 3240 atacgcccgc gtttcttect tttccccacc ccaaccccca agttcgggtg aaggcccagg © 3300 gctcgcagec aacgtcgggg cggcaagccc tgccatageec acgggeccceg tgggttaggg 3360 acggggtccc ccatggggaa tggtttatgg ttcgtggggg ttattatttt gggcegttgeg 3420 tggggtcagg tccacgactg gactgagcag acagacccat ggtttttgga tggcctggge ٠ 3480 atggaccgca tgtactggcg cgacacgaac accgggcgtc tgtggctgecc aaacaccccc 3540 gacccccaaa aaccaccgcg cggatttctg gcgecgecgg acgtcgactt 1 3593 ١٠ ٠1١ >”٠< 245 >”١<
DNA >؟١١<‎
Artificial Sequence >؟١١<‎ <YY.> Yo
Expression cassette insert ><
EYey
-١١-
VA <g> gtcgacggca gagtcgcaga cgcccctatt ggacgtcaaa attgtagagg tgaagttttc 60 aaacgatggc gaagtaacgg cgacttgcgt ttccaccgtc aaatctccct atagggtaga 120 ‏هه‎ ‎aactaattgg aaagtagacc tcgtagatgt aatggatgaa atttctggga acagtcccgce 180 cggggattttt aacagtaatg agaaatggca gaaacagctg tactacagag taaccgatgg 240 aagaacatcg gtccagctaa tgtgcctgtc gtgcacgagc cattctccgg aaccttactg ٠ 300 tcttttcgac acgtctctta tagcgaggga aaaagatatc gcgccagagt tatactttac 360 ctctgatccg caaacggcat actgcacaat aactctgccg tccggcegttg ttccgagatt 420 cgaatggagc cttaataatg tttcactgcc ggaatatttg acggccacga ccgttgtttc 480 ١٠ gcataccgct ggccaaagta cagtgtggaa gagcagcgcg agagcaggcg aggcgtggat 540 ttctggccgg ggaggcaata tatacgaatg caccgtcctc atctcagacg gcactcgcegt 600 tactacgcga aaggagaggt gcttaacaaa cacatggatt gcggtggaaa acggtgctge ٠ 660
EYey
-١١؟-‎ tcaggcgcag ctgtattcac tcttttctgg acttgtgtca ggattatgcg ggagcatatc 720 tgctttgtac gcaacgctat ggaccgccat ttatttttga ggaatgcttt ttggactatc 780 gtactgcttt cttecttcge tagccagagce accgecgecg tcacgtacga ctacatttta 840 ggccgtcgeg cgctcgacge gctaaccata ccggeggttg geccgtataa cagataccte 900 o actagggtat caagaggctg cgacgttgtc gagctcaacc cgatttctaa cgtggacgac 960 atgatatcgg cggccaaaga aaaagagaag gggggccctt tcgaggcctc cgtcgtctgg 1020 ttctacgtga ttaagggcga cgacggcgag gacaagtact gtccaatcta tagaaaagag ٠ 1080 tacagggaat gtggcgacgt acaactgcta tctgaatgcg ccgttcaatc tgcacagatg 1140 tgggcagtgg actatgttcc tagcaccctt gtatcgcgaa atggcgcggg actgactata 1200 ١٠٠ ttctccccca ctgcetgegcet ctetggecaa tacttgctga cectgaaaat cgggagattt 1260 gcgcaaacag ctctcgtaac tctagaagtt aacgatcgct gtttaaagat cgggtcgcag 1320 cttaactttt taccgtcgaa atgctggaca acagaacagt atcagactgg atttcaaggc 1380 ٠
EYey
-١١- gaacaccttt atccgatcgc agacaccaat acacgacacg cggacgacgt atatcgggga 1440 tacgaagata ttctgcagcg ctggaataat ttgctgagga aaaagaatcc tagcgcgcca 1500 gaccctcgtc cagatagcgt cccgcaagaa attcccgcetg taaccaagaa agcggaaggg © 1560 cgcacccecgg acgcagaaag cagcgaaaag aaggcccctc cagaagactc ggaggacgac 1620 atgcaggcag aggcttctgg agaaaatcct gccgcecctcec ccgaagacga cgaagtceccce 1680 ٠ gaggacaccg agcacgatga tccaaactcg gatcctgact attacaatga catgcccgcec 1740 gtgatcccgg tggaggagac tactaaaagt tctaatgccg tctccatgcc catattcgeg 1800 gcgttcgtag cctgcgeggt cgegcetegtg gggctactgg tttggagcat cgtaaaatge ٠ 1860 gcgcgtaget aatcgagcect agaataggtg gtttcttcct acatgccacg cctcacgcetce 1920 ataatataaa tcacatggaa tagcatacca atgcctattc attgggacgt tcgaaaagca 1980 ٠ tggcatcgct acttggaact ctggctctcc ttgccgecgac gcetcgcacce ttcggcecgcega 2040
EYey
-١١- tgggaatcgt gatcactgga aatcacgtct ccgccaggat tgacgacgat cacatcgtga 2100 tcgtcgcgec tcgccccgaa gctacaattc aactgcagcet atttttcatg cctggecaga 2160 gaccccacaa accctactca ggaaccgtcc gcgtcgcegtt tcggtctgat ataacaaacc © 2220 agtgctacca ggaacttagc gaggagcgct ttgaaaattg cactcatcga tcgtctictg 2280 tttttgtcgg ctgtaaagtg accgagtaca cgttctccge ctcgaacaga ctaaccggac 2340 ٠ ctccacaccc gtttaagctc actatacgaa atcctcgtcc gaacgacagc gggatgttct 2400 acgtaattgt tcggctagac gacaccaaag aacccattga cgtcttcgcg atccaactat 2460 cggtgtatca attcgcgaac accgccgcga ctcgcggact ctattccaag gcettcgtgtc Vo 2520 gcaccttcgg attacctacc gtccaacttg aggcctatct caggaccgag 0388801006 2580 gcaactggca agcgtacgtt gccacggagg ccacgacgac cagcgccgag gcgacaaccce 2640 ٠ cgacgcccgt cactgcaacc agcgcctccg aacttgaagc ggaacacttt acctttcect 27700
EYey
-١١/- ggctagaaaa tggcgtggat cattacgaac cgacacccgc aaacgaaaat tcaaacgtta 2760 ctgtccgtct cgggacaatg agccctacge taattggggt aaccgtggct gecgtcgtga 2820 gcgcaacgat cggcctcgtc attgtaattt ccatcgtcac cagaaacatg tgcaccccge © 2880 accgaaaatt agacacggtc tcgcaagacg acgaagaacg ttcccaaact agaagggaat 2940 cgcgaaaatt tggacccatg gttgcgtgcg aaataaacaa gggggctgac caggatagtg 3000 ٠ aacttgtgga actggttgcg attgttaacc cgtctgcgct aagctcgccc gactcaataa 3060 aaatgtgatt aagtctgaat gtggctctcc aatcatttcg attctctaat ctcccaatcc 30 tctcaaaagg ggcagtatcg gacacggact gggaggggcg tacacgatag ttatatggta 3180 ١٠ cagcagaggc ctctgaacac ttaggaggag aattcagccg gggagagccc ctgttgagta 3240 ggcttgggag catattgcag gatgaacatg ttagtgatag ttctcgecte ttgtcttgcg 30 cgcctaactt ttgcgacgcg acacgtcctc tttttggaag gcactcaggc tgtcctcggg 3360 gaagatgatc ccagaaacgt tccggaaggg actgtaatca aatggacaaa agtcctgcgg ٠٠ 3420
EYey
-١١ ‏م‎ ‎aacgcgtgca agatgaaggc ggccgatgtc tgctcttcge ctaactattg ctttcatgat 10 ttaatttacg acggaggaaa gaaagactgc ccgcccgecgg gacccctgtc tgcaaacctg 3540 gtaattttac taaagcgcgg cgaaagctt 3569
VV >ا”٠<‎ 0 557١ <Y\\>
DNA >؟١١<‎
Artificial Sequence <Y\Y> <YY.>
Expression cassette insert <Yvy> ٠
VV <¢ee> gtcgacggca gagtcgcaga cgcccctatt ggacgtcaaa attgtagagg tgaagttttc 60 aaacgatggc gaagtaacgg cgacttgcgt ttccaccgtc aaatctccct atagggtaga 120 ١٠ aactaattgg aaagtagacc tcgtagatgt aatggatgaa atttctggga acagtcccgce 180 cggggattttt aacagtaatg agaaatggca gaaacagctg tactacagag taaccgatgg 240 aagaacatcg gtccagctaa tgtgcctgtc gtgcacgagc cattctccgg aaccttactg ٠ 300
EYey
-١١- tcttttcgac acgtctctta tagcgaggga aaaagatatc gcgccagagt tatactttac 360 ctctgatccg caaacggcat actgcacaat aactctgccg tccggcegttg ttccgagatt 420 cgaatggagc cttaataatg tttcactgcc ggaatatttg acggccacga ccgttgtttc 480 gcataccgct ggccaaagta cagtgtggaa gagcagcgcg agagcaggcg aggcgtggat ‏ه‎ ‎540 ‎ttctggccgg ggaggcaata tatacgaatg caccgtcctc atctcagacg gcactcgcegt 600 tactacgcga aaggagaggt gcttaacaaa cacatggatt gcggtggaaa acggtgctge 660 ٠ tcaggcgcag ctgtattcac tcttttctgg acttgtgtca ggattatgcg ggagcatatc 720 tgctttgtac gcaacgctat ggaccgccat ttatttttga ggaatgcttt ttggactatc 780 gtactgcttt cttecttcge tagccagagce accgecgecg tcacgtacga ctacatttta 840 ggccgtcgeg cgctcgacge gctaaccata ccggeggttg geccgtataa cagataccte 900 ١٠ actagggtat caagaggctg cgacgttgtc gagctcaacc cgatttctaa cgtggacgac 960 atgatatcgg cggccaaaga aaaagagaag gggggccctt tcgaggcctc cgtcgtctgg 1020 ttctacgtga ttaagggcga cgacggcgag gacaagtact gtccaatcta tagaaaagag ٠٠ 1080
EYey
_ \ \ «= tacagggaat gtggcgacgt acaactgcta tctgaatgcg ccgttcaatc tgcacagatg 1140 tgggcagtgg actatgttcc tagcaccctt gtatcgcgaa atggcgcggg actgactata 1200 ttctccccca ctgcetgcegcet ctetggecaa tacttgctga cecctgaaaat cgggagattt 1260 © gcgcaaacag ctctcgtaac tctagaagtt aacgatcgct gtttaaagat cgggtcgcag 1320 cttaactttt taccgtcgaa atgctggaca acagaacagt atcagactgg atttcaaggc 1380 gaacaccttt atccgatcgc agacaccaat acacgacacg cggacgacgt atatcgggga 0 ٠ 1440 tacgaagata ttctgcagcg ctggaataat ttgctgagga aaaagaatcc tagcgcgcca 1500 gaccctcgtc cagatagcgt cccgcaagaa attcccgetg taaccaagaa agcggaaggg 1560 ١٠ cgcacccecgg acgcagaaag cagcgaaaag aaggcccctc cagaagactc ggaggacgac 1620 atgcaggcag aggcttctgg agaaaatcct 100000166 ccgaagacga cgaagtccce 1680 gaggacaccg agcacgatga tccaaactcg gatcctgact attacaatga catgcccgcc Y. 1740
EYey
-١"١- gtgatcccgg tggaggagac tactaaaagt tctaatgccg tctccatgcc catattcgeg 1800 gcgttcgtag cctgcgeggt cgcgcetegtg gggctactgg tttggagcat cgtaaaatgce 1860 gcgcgtaget aatcgagcect agaataggtg gtttcttcct acatgccacg cctcacgcectc ٠ 1920 ataatataaa tcacatggaa tagcatacca atgcctattc attgggacgt tcgaaaagca 1980 tggcatcgct acttggaact ctggctctcc ttgccgecgac gcetcgcacce ttcggcecgcega 2040 ٠ tgggaatcgt gatcactgga aatcacgtct ccgccaggat tgacgacgat cacatcgtga 2100 tcgtcgcgec tcgccccgaa gctacaattc aactgcagcet atttttcatg cctggecaga 2160 gaccccacaa accctactca ggaaccgtcc gcgtcgegtt tcggtctgat ataacaaacc ١٠ 2220 agtgctacca ggaacttagc gaggagcgct ttgaaaattg cactcatcga tcgtctictg 2280 tttttgtcgg ctgtaaagtg accgagtaca cgttctccge ctcgaacaga ctaaccggac 2340 ٠ ctccacaccc gtttaagctc actatacgaa atcctcgtcc gaacgacagc gggatgttct 2400
EYey
-١؟؟-‎ acgtaattgt tcggctagac gacaccaaag aacccattga cgtcttcgcg atccaactat 2460 cggtgtatca attcgcgaac accgccgcga ctcgcggact ctattccaag gcettcgtgte 2520 gcaccttcgg attacctacc gtccaacttg aggcctatct caggaccgag gaaagttgge ٠ 2580 gcaactggca agcgtacgtt gccacggagg ccacgacgac cagcgccgag gcgacaaccce 2640 cgacgcccgt cactgcaacc agcgcctccg aacttgaagc ggaacacttt acctttcect 2700 ٠ ggctagaaaa tggcgtggat cattacgaac cgacacccgc aaacgaaaat tcaaacgtta 2760 ctgtccgtct cgggacaatg agccctacge taattggggt aaccgtggct gecgtcgtga 2820 gcgcaacgat cggcctcgtc attgtaattt ccatcgtcac cagaaacatg tgcaccccge Vo 2880 accgaaaatt agacacggtc tcgcaagacg acgaagaacg ttcccaaact agaagggaat 2940 cgcgaaaatt tggacccatg gttgcgtgcg aaataaacaa gggggctgac caggatagtg 3000 ٠ aacttgtgga actggttgcg attgttaacc cgtctgcgct aagctcgccc gactcaataa 3060
EYey
-١7- aaatgtgatt aagtctgaat gtggctctcc aatcatttcg attctctaat ctcccaatcc | 30 tctcaaaagg ggcagtatcg gacacggact gggaggggcg tacacgatag ttatatggta 3180 cagcagaggc ctctgaacac ttaggaggag aattcagccg gggagagccc ctgttgagta 3240 ‏هه‎ ‎ggcttgggag catattgcag gatgaacatg ttagtgatag ttctcgcctc ttgtcttgecg 3300 cgcctaactt ttgcgacgcg acacgtcctc tttttggaag gcactcaggc tgtcctcggg 360 gaagatgatc ccagaaacgt tccggaaggg actgtaatca aatggacaaa agtcctgcgg 3420 aacgcgtgca agatgaaggc ggccgatgtc tgctcttcge ctaactattg ctttcatgat 3480 ٠ ttaatttacg acggaggaaa gaaagactgc ccgcccgegg gacccctgtc tgcaaacctg 3540 gtaattttac taaagcgcgg cgaaagcttc gcgccaggtc aattccctgg cattatgeccce 3600 agtacatgac cttatgggac tttcctactt ggcagtacat ctacgtatta gtcatcgcta 3660 ١ ttaccatggt gatgcggttt tggcagtaca tcaatgggcg tggatagegg tttgactcac 0 ggggatttcc aagtctccac cccattgacg tcaatgggag tttgttttgg caccaaaatc 3780 aacgggactt tccaaaatgt cgtaacaact ccgccccatt gacgcaaatg ggcggtageg 3840 tgtacggtgg gaggtctata taagcagagc tcgtttagtg aaccgtcaga tcgcctggag ٠ 3900
EYey
-١"6- acgccatcca cgctgttttg acctccatag aagacaccgg 0000066 accatgggcec 3960 ccagaccttc taccaagaac ccagtaccta tgatgctgac tgtccgagtc gcgctggtac 4020 tgagttgcat ctgtccggca aactccattg atggcaggcc tcttgcggct gcaggaattg ٠ 4080 tggttacagg agacaaagcc gtcaacatat acacctcatc ccagacagga tcaatcatag 4140 ttaagctcct cccgaatctg cccaaggata aggaggcatg tgcgaaagcc cccttggatg 4200 ٠ catacaacag gacattgacc actttgctca ccccccttgg tgactctatc cgtaggatac 4260 aagagtctgt gactacatct ggagggggga gacaggggcg ccttataggc gccattattg 4320 gcggtgtggce tcttggggtt gcaactgccg cacaaataac agcggccgca gctctgatac Vo 4380 aagccaaaca aaatgctgcc aacatcctcc gacttaaaga gagcattgcc gcaaccaatg 4440 aggctgtgca tgaggtcact gacggattat cgcaactagc agtggcagtt gggaagatgc 4500 ٠٠ agcagtttgt taatgaccaa tttaataaaa cagctcagga attagactgc atcaaaattg 4560
EYey
-١؟ه-‎ cacagcaagt tggtgtagag ctcaacctgt acctaaccga attgactaca gtattcggac 4620 cacaaatcac ttcacctgct ttaaacaagc tgactattca ggcactttac aatctagctg 4680 gtggaaatat ggattactta ttgactaagt taggtgtagg gaacaatcaa ctcagctcat 4740 o taatcggtag cggcttaatc accggtaacc ctattctata cgactcacag actcaactct 4800 tgggtataca ggtaactcta ccttcagtcg ggaagctaaa taatatgcgt gccacctact 4860 tggaaacctt atccgtaagc acaaccaggg gatttgcctc ggcacttgtc ccaaaagtgg ٠ 4920 tgacacaggt cggttctgtg atagaagaac ttgacacctc atactgtata gaaactgact 4980 tacatttata ttgtacaaga atagtaacgt tccctatgtc ccctggtatt tattcctget 5040 tgagcggcaa tacgtcggcc tgtatgtact caaagaccga aggcgcactt actacaccat Vo 5100 acatgactat caaaggttca gtcatcgcca actgcaagat gacaacatgt agatgtgtaa 5160 accccccggg tatcatatcg caaaactatg gagaagccgt gtctctaata gataaacaat 5220 ٠ catgcaatgt tttatcctta ggcgggataa ctttaaggct cagtggggaa ttcgatgtaa 5280
EYey
-١؟7-‎ cttatcagaa gaatatctca atacaagatt ctcaagtaat aataacaggc aatcttgata 5340 tctcaactga gcttgggaat gtcaacaact cgatcagtaa tgctttgaat aagttagagg 5400 aaagcaacag aaaactagac aaagtcaatg tcaaactgac tagcacatct gctctcatta © 5460 cctatatcgt gttgactatc atatctcttg tttttggtat acttagcctg attctagcat 5520 gctacctaat gtacaagcaa aaggcgcaac aaaagacctt attatggctt gggaataata 5580 ctctagatca gatgagagcc actacaaaaa tgtgaggatc tctcgaggaa ttctagatcc ٠ 5640 cacgtcacta ttgtatactc tatattatac tctatgttat actctgtaat cctactcaat 5700 aaacgtgtca cgcctgtgaa accgtactaa gtctccegtg tettcttatc accatcaggt 5760 gacatcctcg cccaggctgt caatcatgcc ggtatcgatt ccagtagcac cggccccacg 5820 ١٠ ctgacaaccc actcttgcag cgttagcagc gcccctctta acaagccgac ccccaccagce 5880 .gtcgcggtta ctaacactcc tctccccgac ctgcaactag t 5921 79٠ ‏اد‎

Claims (1)

  1. -لا؟١-‏ عناصر الحماية ‎-١‏ فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎recombinant non—‏ ‎(rMDVnp) pathogenic Marek's Disease virus‏ مشتملٌ على حمض نووي أول وحمض نووي ثان مولجين في موقع غير أساسي في جينوم فيروس مرض ‎ple‏ غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني (10/01/00)؛ حيث فيه يشتمل الحمض النووي الأول على ‎OS‏ ‏© من متوالية نيوكليوتيدات التي تُشفّر لجليكوبروتين ( 90 ‎(ILTV‏ 0 لفيروس التهاب الحنجرة ‎(ales‏ المعدي ومتوالية نيوكليوتيدات التي ‎Jah‏ لجليكوبروتين ‎(ILTV GI) ١‏ لفيروس التهاب الحنجرة ‎(pele‏ المعدي؛ وحيث فيه يشتمل الحمض النووي الثاني على متوالية نيوكليوتيدات التي ‎ji‏ لبروتين الاندماج (© /01لا) لفيروس مرض نيوكاسل؛ وحيث فيه يشتمل جينوم فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎Ae(rMDVNp)‏ موقع 52لا ويكون ‎٠‏ الموقع غير الأساسي هو الموقع52ل ؛ وحيث فيه لا يكون فيروس مرض ‎ple‏ غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎(MDVNp)‏ لفيروس الهربس الطيري ناتج من عودة الارتباط الجيني مشتملٌ على منطقة فريدة لجينوم فيروسي قصير لفيروس مرض ماريك ‎alia, (MDV)‏ فريدة لجينوم فيروسي طويل لفيروس هربس الديوك الرومي ‎(HVT)‏ ومناطق الجينوم الفيروسي المتكررة لفيروس ‎HVT‏ ‎yo‏ ‏¥— فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎recombinant non—‏ ‎(rMDVnp) pathogenic Marek's Disease virus‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎.١‏ ‏حيث فيه تكون متوالية النيوكليوتيدات التي ‎jaf‏ للبروتين ‎ILTV gD‏ على نحو عملي تحت سيطرة المحقّز الأول, وتكون متوالية النيوكليوتيدات التي ‎Jah‏ للبروتين ‎ILTV gl‏ على نحو عملي ‎٠‏ تحت سيطرة المحفّز الثاني, وتكون متوالية النيوكليوتيدات التي ‎jas‏ لبروتين الاندماج ‎NDV F‏ على نحو عملي تحت سيطرة محقّز ثالث. ‎=F‏ فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من ‎sage‏ الارتباط الجيني ‎recombinant non—‏ ‎pathogenic Marek's Disease virus‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎,١‏ حيث فيه يكون ‎Yo‏ المحقز الأول, والمحفز الثاني, والمحفّز الثالث جميعهم مختلفين عن بعضهم البعض. د
    -١ ‏م7"‎ ؛- فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎recombinant non—‏ ‎SA pathogenic Marek's Disease virus‏ في عنصر الحماية رقم ؟, حيث فيه يكون ‎ead)‏ الأول هو ‎gD jadi‏ /17اا داخلي المنشاً ويكون ‎aad‏ الثاني هو المحفّز ‎ILTV‏ ‎Lad aig‏ o recombinant non— ‏مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ ug pd —0 ‏في عنصر الحماية رقم ؛, حيث فيه يكون‎ SA pathogenic Marek's Disease virus (CMV IE) ‏الفيروس المضخم للخلايا البشريّة الفوري المبكّر‎ Jane ‏المحقّز الثالث هو‎ recombinant non— ‏فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ -١ ٠ ‏المذكور في عنصر الحماية رقم 0 الذي يكون‎ pathogenic Marek's Disease virus (THVT) ‏فيروس هربس الديوك الرومي ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ recombinant non-pathogenic Marek's Disease ‏مشتمل على‎ vaccine ‏لقاح‎ -١
    .١ ‏؛ المذكور في عنصر الحماية رقم‎ virus Vo 8- اللقاح ‎vaccine‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎VF‏ حيث فيه يكون ‎recombinant‏ ‎non-pathogenic Marek's Disease virus‏ هو فيروس هربس الديوك الرومي ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎(THVT)‏ 9٠١ ‏الذي يشتمل من ناحية أخرى على‎ A ‏المذكور في عنصر الحماية رقم‎ vaccine ‏اللقاح‎ -4 (IBDV) ‏فيروس مرض الجراب المناعي المعدي الموهن‎ IBDV gd ‏المذكور في عنصر الحماية رقم 9؛ حيث فيه يكون‎ vaccine ‏اللقاح‎ -٠ VAL ‏الموهن عبارة عن سلالة‎ © ‏د‎
    -4؟١-‏ ‎-١١‏ فيروس هربس الديوك الرومي غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎recombinant‏ ‎(HVT) nonpathogenic herpesvirus of turkeys‏ مشتمل على موقع ‎US2‏ لفيروس ‎HVT‏ وجزئ ‎(DNA‏ حيث فيه يكون جزئ ‎DNA‏ مولج داخل الموقع52لا لفيروس ‎HVT‏ ؛ وحيث فيه يشتمل جزئ/011 على متوالية النيوكليوتيدات التي ‎ah‏ لجليكوبروتين 0 لفيروس التهاب © الحنجرة والنٌغاميّ المعدي ‎((ILTV gD)‏ متوالية النيوكليوتيدات التي ‎ash‏ لجليكوبروتين ‎١‏ لفيروس
    التهاب الحنجرة والزٌغاميّ المعدي ‎(ILTV gl)‏ ومتوالية النيوكليوتيدات التي ‎adh‏ لبروتين الاندماج لفيروس مرض نيوكاسل ‎F)‏ /01لا). ‎-١‏ فيروس هربس الديوك الرومي غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎recombinant‏
    ؛1١ ‏المذكور في عنصر الحماية رقم‎ (THVT) nonpathogenic herpesvirus of turkeys ٠ ‏على نحو عملي تحت سيطرة‎ ILTV gD ‏لفيروس‎ ash ‏حيث فيه تكون متوالية النيوكليوتيدات التي‎ ‏على نحو عملي تحت‎ ILTV gl ‏وتكون متوالية النيوكليوتيدات التي تُشفّر لفيروس‎ oJ sf ins ‏على نحو عملي‎ NDV ‏لفيروس ا‎ J ‏ثان؛ وتكون متوالية النيوكليوتيدات التي‎ hme ‏سيطرة‎ yo recombinant ‏فيروس هربس الديوك الرومي غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ -١٠ OY ‏المذكور في عنصر الحماية رقم‎ (THVT) nonpathogenic herpesvirus of turkeys ‏والمحفز الثالث جميعاً مختلفين عن بعضهم‎ J ‏والمحفز‎ (J) ial ‏حيث فيه يكون‎ ‏البعض.‎
    ٠١ recombinant ‏فيروس هربس الديوك الرومي غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ -٠4 NY ‏المذكور في عنصر الحماية رقم‎ (THVT) nonpathogenic herpesvirus of turkeys Fine ‏داخلي المنشاً ويكون المحفّز الثاني هو‎ ILTV 90 Jae ‏حيث فيه يكون المحفّز الأول هو‎ Land ‏داخلي‎ اا1١/‎ gl
    Yo
    EYey
    ١ recombinant ‏الارتباط الجيني‎ sae ‏فيروس هربس الديوك الرومي غير ممرض ناتج من‎ - VE ‏المذكور في عنصر الحماية رقم‎ (THVT) nonpathogenic herpesvirus of turkeys hCMV ( ‏حيث فيه يكون المحقّز الثالث هو محقّز الفيروس المضخم للخلايا البشريّة الفوري المبكّر‎ (IE o 7- لقاح ‎(aide vaccine‏ على الفيروس ‎THVT‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎No‏ ‎١١‏ - اللقاح ‎vaccine‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎OT‏ الذي يشتمل من ناحية أخرى على فيروس موهن لمرض الجراب المناعي المعدي (/18101). ‎١8 0 ٠‏ - اللقاح ‎vaccine‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎VY‏ حيث فيه يكون الفيروس ‎IBDV (a sal)‏ هو عبارة عن ‎SYA ADL‏ - لقاح ‎vaccine‏ للمساعدة في حماية فرخ دجاج مشتملٌ على الفيروس ‎THVT‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎AY‏ ‎yo ‏تتضمّن إعطاء اللقاح‎ [LTV ug pd ‏للمساعدة في حماية فرخ دجاج ضد‎ vaccine ‏لقاح‎ -٠ ATS) ‏المذكور في عنصر الحماية‎ ‏تتضمّن إعطاء اللقاح المذكور‎ ILTVT ‏للمساعدة في حماية فرخ دجاج ضد‎ vaccine ‏لقاح‎ -7١
    ‎.١7 ‏في عنصر الحماية رقم‎ ٠ ‏المذكور في عنصر الحماية رقم 7؛ حيث فيه يتم إنشاء الحمض النووي‎ THVT ag jd = YY ‏الأول والحمض النووي الثاني كجزء من جزىع8/لا0 الذي يتم إيلاجه داخل الموقع 52لا لفيروس‎ JHVT ‎Yo ‏د
    -١“١- recombinant non— ‏فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ = YY A ‏المذكور في عنصر الحماية رقم ٠؛ حيث فيه‎ pathogenic Marek's Disease virus ‏الذي يتمٌ إيلاجه داخل‎ DNAs ‏إنشاء الحمض النووي الأول والحمض النووي الثاني كجزء من‎ SMDV ‏الموقع52لا للنمط المصلي‎ lo}
    recombinant non— ‏فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ — YE ‏مشتملٌ على حمض نووي أول مولج في موقع غير‎ pathogenic Marek's Disease virus ‏أساسي أول في جينوم فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ ‏وحمض نووي ثان مولج في موقع غير أساسي ثان في جينوم فيروس مرض ماريك‎ IMDVNP
    ‎٠‏ غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎IMDVNP‏ ؛ حيث فيه يشتمل الحمض النووي الأول على ‎OS‏ من متوالية نيوكليوتيدات التي ‎a‏ لبروتين فيروس التهاب الحنجرة ‎ally‏ المعدي ‎(ILTV gD)‏ ومتوالية نيوكليوتيدات التي تُشفّر لبروتين فيروس التهاب الحنجرة والنغاميّ المعدي ‎(ILTV gl)‏ ؛ حيث فيه يشتمل الحمض النووي الثاني على متوالية نيوكليوتيدات التي ‎ah‏ ‏لبروتين الاندماج لفيروس مرض نيوكاسل (© /01لا)؛ وحيث فيه كلّ من الموقع غير الأساسي
    ‎Vo‏ الأول والموقع غير الأساسي الثاني يكونان هما الموقع 54.5ال أو يكون الموقع غير الأساسي الأول هو الموقع 52لا ويكون الموقع غير الأساسي الثاني هو الموقع 7/8الا. ‎VO‏ فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني- 17017 ‎recombinant‏ ‎pathogenic Marek's Disease virus‏ _المذكور في عنصر الحماية رقم ‎YE‏ حيث فيه تكون
    ‎Ys‏ متالية النيوكليوتيدات التي تُشفٌر للبروتين ‎ILTV gD‏ على نحو عملي تحت سيطرة محقّز أول؛ وتكون متوالية النيوكليوتيدات التي ‎ash‏ للبروتين ‎ILTV gl‏ على نحو عملي تحت سيطرة ‎Jae‏ ‏ثان؛ وتكون متوالية النيوكليوتيدات التي ‎ja‏ للبروتين © ‎NDV‏ على نحو عملي تحت سيطرة
    ‏د
    -١©7- recombinant non— all ‏فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط‎ — V1 ‏حيث فيه يكون‎ Yo ‏_المذكور في عنصر الحماية رقم‎ pathogenic Marek's Disease virus ‏الثاني؛ والمحقّز الثالث جميعهم مختلفين عن بعضهم البعض.‎ iad) ‏المحفّز الأول‎
    ‎-7١7 0‏ فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني- 7017 ‎recombinant‏ ‎pathogenic Marek's Disease virus‏ _المذكور في عنصر الحماية رقم ‎YT‏ حيث فيه يكون ‎ad‏ الأول هو ‎ILTV gD Sse‏ داخلي المنشأ ويكون ‎Sad)‏ الثاني هو ‎ise‏ او ‎ILTV‏ ‏داخلي المنشاً.
    ‎recombinant ‏فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني-1017‎ YA Vo ‏حيث فيه يكون‎ YY ‏_المذكور في عنصر الحماية رقم‎ pathogenic Marek's Disease virus (CMV IE) ‏الفيروس المضخم للخلايا البشريّة الفوري المبكّر‎ Jane ‏المحقّز الثالث هو‎ recombinant non— ‏الارتباط الجيني‎ sae ‏فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من‎ -4 ‏الذي يكون‎ YA ‏المذكور في عنصر الحماية رقم‎ pathogenic Marek's Disease ‏نالا‎ Yo (THVT) ‏فيروس هربس الديوك الرومي ناتج من عودة الارتباط الجيني‎ ‏مشتملٌ على فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة أ لارتباط‎ vaccine z ‏لقا‎ —-v. ‏المذكور في عنصر‎ recombinant non-pathogenic Marek's Disease virus ‏الجيني‎ ‎YEE) ‏الحماية‎ ٠ recombinant ‏حيث فيه يكون‎ Ve ‏المذكور في عنصر الحماية رقم‎ vaccine ‏اللقاح‎ -؟١‎ ‏هو فيروس هربس الديوك الرومي ناتج من‎ non-pathogenic Marek's Disease virus (THVT) ‏عودة الارتباط الجيني‎ Yo ‏د‎
    فضا 7- اللقاح ‎vaccine‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎١‏ الذي يشتمل من ناحية أخرى على فيروس حي معتدل لمرض الجراب المناعي المعدي ‎.(IBDV)‏ ‏'؟- اللقاح ‎vaccine‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎VY‏ حيث فيه يكون فيروس/٠نا185‏ الحي © المعتدل هو عبارة عن سلالة ‎VA‏ ‏4؟- لقاح ‎vaccine‏ مشتملٌ على فيروس مرض ماريك غير ممرض ناتج من عودة الارتباط الجيني ‎recombinant non-pathogenic Marek’s Disease virus‏ المذكور في عنصر الحماية ‎YA)‏ ‏0 ‎-Yo‏ اللقاح ‎vaccine‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎YE‏ الذي يشتمل من ناحية أخرى على فيروس حي معتدل لمرض الجراب المناعي المعدي ‎.(IBDV)‏ ‏- اللقاح ‎vaccine‏ المذكور في عنصر الحماية رقم ‎Yo‏ حيث فيه يكون ‎IBDV gpd‏ الحي ‎١‏ المعتدل هو عبارة عن سلالة ‎ALLY‏ ‏ا
    —\ve— = ‏"ع‎ : ‏م‎ ERE ‏ا‎ ‎of > a ; © : ‏امون حك‎ 3 : ZTE rmamaT ‏ل و‎ ‏ل ب‎ 43 ‏ل ليرا ا‎ goon a Ee 5 ‏إ‎ O = O > 4 mI I Ea ‏الا د‎ - ) he of — ‏و ارام‎ id IE = » ‏ب ع = جاب ب"‎ oy CE ails ‏ا لا‎ 7 pn | 1 + ‏الب‎ ‏ب ص‎ 2 0 ‏ا‎ ol > i : I - od m = [] ‏جسم تا‎ A . Fer - : ‏ات‎ ge Ci | 3 _ BN od = a= | iC - [| 0 ‏لاب‎ | - | N ‏خلد تاج ل‎ |: ١ ‏شكل‎
    -١؟ه-‎ <3 - > ‏م‎ 3 = ‏نه‎ Le ‏بع‎ > 3 3 oh = "i Pr 2 8 ES aE ‏تت‎ 4 5 3 w a 5 0 iE ‏اج‎ ‎= ‎0 ‎= ‎© : “men + ‏وكين‎ riers + : ‏اب رص‎ Led A 0 15 9 j= ‏اجاج‎ = » & o 5 LH] mo ps Ea ‏كسام اوج‎ » + = 0 = ‏ال‎ = < LT < & * ‏شك‎ ‏ل‎
    مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب ‎TAT‏ الرياض 57؟؟١١‏ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: ‎patents @kacst.edu.sa‏
SA112330950A 2011-10-21 2012-10-21 تركيبات غير ممرضة ناتجة من عودة الارتباط الجيني لفيروس مرض ماريك SA112330950B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161549844P 2011-10-21 2011-10-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA112330950B1 true SA112330950B1 (ar) 2015-08-10

Family

ID=47046611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA112330950A SA112330950B1 (ar) 2011-10-21 2012-10-21 تركيبات غير ممرضة ناتجة من عودة الارتباط الجيني لفيروس مرض ماريك

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8932604B2 (ar)
EP (1) EP2768964B1 (ar)
JP (2) JP6134324B2 (ar)
CN (2) CN107805631B (ar)
AR (1) AR088401A1 (ar)
BR (1) BR112014009565A2 (ar)
CA (3) CA3146727C (ar)
ES (1) ES2700243T3 (ar)
FR (1) FR21C1003I2 (ar)
HU (2) HUE041723T2 (ar)
IN (1) IN2014CN02681A (ar)
MX (1) MX352206B (ar)
MY (2) MY191634A (ar)
PL (1) PL2768964T3 (ar)
RU (1) RU2624037C2 (ar)
SA (1) SA112330950B1 (ar)
TR (1) TR201818883T4 (ar)
WO (1) WO2013057236A1 (ar)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015013178A1 (en) * 2013-07-23 2015-01-29 University Of Maryland Infectious laryngotracheitis virus (iltv) vaccine using recombinant newcastle disease virus vector
US10383936B2 (en) * 1999-05-05 2019-08-20 University Of Maryland, College Park Infectious laryngotracheitis virus (ILTV) vaccine using recombinant newcastle disease virus vector
AR088401A1 (es) * 2011-10-21 2014-05-28 Intervet Int Bv Constructos del virus recombinante de la enfermedad de marek no patogenicos que codifican el virus de laringotraqueitis infecciosa y antigenos del virus de la enfermedad de newcastle
US9101598B2 (en) * 2011-11-30 2015-08-11 Merial, Inc. Recombinant Gallid herpesvirus 3 (MDV serotype 2) vectors expressing antigens of avian pathogens and uses thereof
EP2644702A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-02 Ceva Sante Animale Multivalent recombinant avian herpes virus and vaccine for immunizing avian species
AR097029A1 (es) 2013-07-26 2016-02-17 Intervet Int Bv Aceleración de la respuesta inmune inducida por virus vectorial en aves, composición, uso, método para la vacunación y método para acelerar la respuesta inmune
EP2845904A1 (en) 2013-09-06 2015-03-11 Ceva Sante Animale Recombinant Marek's disease viruses and uses thereof
AR097762A1 (es) 2013-09-27 2016-04-13 Intervet Int Bv Formulaciones secas de vacunas que son estables a temperatura ambiente
WO2015130492A1 (en) * 2014-02-25 2015-09-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Novel immunogenic composition
AR103245A1 (es) * 2014-12-24 2017-04-26 Intervet Int Bv Vacuna vectorial basada en hvt (herpes virus de los pavos) frente a nd (enfermedad de newcastle) - ibd (enfermedad de gumboro) mejorada
EP3050572A1 (en) * 2015-01-29 2016-08-03 Ceva Sante Animale Recombinant MDV1 and the uses thereof
EP4226936A3 (en) * 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
WO2017027324A1 (en) 2015-08-10 2017-02-16 The Texas A&M University System Recombinant turkey herpesvirus vaccines and uses thereof
BR112018076021A2 (pt) 2016-06-17 2019-04-02 Intervet International B.V. constructos de vírus não patogênicos recombinantes da doença de marek que codificam os antígenos do vírus da laringotraqueíte infecciosa e do vírus da doença infecciosa bursal
JP7217703B2 (ja) * 2016-12-14 2023-02-03 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 鳥類の病原体の複数の抗原を発現する組換えhvtベクターおよびそれを含むワクチン
US11229698B2 (en) * 2017-10-12 2022-01-25 Intervet Inc. Recombinant non-pathogenic Marek's Disease virus constructs encoding multiple heterologous antigens
CN107670032A (zh) * 2017-10-27 2018-02-09 贵州福斯特生物科技有限公司 家禽油乳剂灭活疫苗佐剂及其相应疫苗的制备方法
MX2020006343A (es) 2017-12-20 2020-09-03 Intervet Int Bv Diluyente mejorado para vacuna de herpesvirus alfa asociado con celulas.
JP2022515172A (ja) 2018-12-21 2022-02-17 セヴァ サンテ アニマレ 複数の外来遺伝子を含む組換えトリヘルペスウイルス
EP4028510A1 (en) 2019-09-11 2022-07-20 Zoetis Services LLC Recombinant herpesvirus of turkey vectors expressing antigens of avian pathogens and uses thereof
MX2022007579A (es) 2019-12-20 2022-07-19 Intervet Int Bv Vacuna de vector hvt multivalente.
WO2022079160A2 (en) 2020-10-15 2022-04-21 Ceva Sante Animale Recombinant hvt and uses thereof
WO2022136623A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Intervet International B.V. Multivalent hvt vector vaccine
WO2023213946A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Intervet International B.V. New multivalent hvt vector vaccine

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223424A (en) 1985-09-06 1993-06-29 Prutech Research And Development Attenuated herpesviruses and herpesviruses which include foreign DNA encoding an amino acid sequence
US5961982A (en) 1985-09-06 1999-10-05 Syntro Corporation Recombinant herpesvirus of turkeys and uses thereof
US6121043A (en) 1985-09-06 2000-09-19 Syntro Corporation Recombinant herpesvirus of turkeys comprising a foreign DNA inserted into a non-essential region of the herpesvirus of turkeys genome
US5965138A (en) 1985-09-06 1999-10-12 Syntro Corporation Recombinant chimeric virus and uses thereof
US5834305A (en) 1985-09-06 1998-11-10 Syntro Corporation Attenuated herpesvirus, herpesvirus which include foreign DNA encoding an amino acid sequence and vaccines containing same
US5928648A (en) 1985-09-06 1999-07-27 Syntro Corporation Recombinant herpesvirus of turkeys and uses thereof
AU602875B2 (en) 1985-12-18 1990-11-01 British Technology Group Limited Newcastle disease virus gene clones
EP0256092B1 (en) 1986-01-27 1998-04-08 Syntro Corporation Attenuated herpesviruses, herpesviruses which include foreign dna encoding an amino acid sequence and vaccine containing same
ATE342996T1 (de) 1986-01-27 2006-11-15 Schering Plough Ltd Attenuierte herpesviren, herpesviren die eine aminosäuresequenz kodierende fremde dna enthalten,und diese enthaltende impfstoffe
GB8603341D0 (en) 1986-02-11 1986-03-19 Portapax Ltd Foam sheet
US5273876A (en) 1987-06-26 1993-12-28 Syntro Corporation Recombinant human cytomegalovirus containing foreign gene
DE3854190T2 (de) 1987-07-27 1996-03-28 Syntro Corp Attenuierte herpesviren, herpesviren, die für eine aminosäuresequenz kodierende fremde dns beeinhalten und sie enthaltende impfstoffe.
US5250298A (en) 1988-10-07 1993-10-05 University Of Delaware Live attenuated newcastle disease virus vaccines and preparation thereof
US5919461A (en) * 1989-10-18 1999-07-06 Akzo Nobel N.V. Nonpathogenic infectious bursal disease virus and vaccine
EP0431668B1 (en) 1989-12-04 1995-02-15 Akzo Nobel N.V. Recombinant herpesvirus of turkeys and live vector vaccines derived thereof
FR2659349B1 (fr) 1990-03-12 1993-12-24 Rhone Merieux Virus herpes recombinants notamment pour la realisation de vaccins, leur procede de preparation, les plasmides realises au cours de ce procede et les vaccins obtenus.
WO1992003554A1 (en) 1990-08-24 1992-03-05 Arthur Webster Pty. Ltd. Infectious laryngotracheitis virus vaccine
FR2666589B1 (fr) 1990-09-07 1994-08-05 Rhone Merieux Nouveaux virus herpes recombinants, vaccin a base de ces recombinants, leur procede de preparation, genes, vecteurs et plasmides utilises dans ce procede.
US5279965A (en) 1991-04-05 1994-01-18 Keeler Jr Calvin L Recombinant infectious laryngotracheitis virus
US5853733A (en) 1993-02-26 1998-12-29 Syntro Corporation Recombinant herpesvirus of turkeys and uses thereof
US6183753B1 (en) 1994-08-09 2001-02-06 Schering-Plough Veterinary Corp. Recombinant chimeric virus and uses thereof
US6913751B2 (en) * 1992-06-12 2005-07-05 Schering-Plough Veterinary Corporation Recombinant avian herpesvirus useful in vaccine production
US6875856B2 (en) * 1993-09-24 2005-04-05 Syntro Corporation Recombinant infectious laryngotracheitis virus and uses thereof
FR2728795B1 (fr) 1994-12-30 1997-03-21 Rhone Merieux Vaccin vivant recombinant aviaire, utilisant comme vecteur un virus herpes aviaire
FR2728794B1 (fr) * 1994-12-30 1997-03-21 Rhone Merieux Vaccin recombinant aviaire a base de virus herpes aviaire, notamment contre la maladie de gumboro
CA2216139C (en) 1995-03-23 2013-01-08 Syntro Corporation Recombinant infectious laryngotracheitis virus and uses thereof
CA2226362A1 (en) * 1995-07-07 1997-01-30 Nippon Zeon Co., Ltd. Marek's disease virus genes and their use in vaccines for protection against marek's disease
FR2757061B1 (fr) * 1996-12-16 1999-03-26 Rhone Merieux Vaccin vivant recombinant aviaire, utilisant comme vecteur le virus de la laryngotracheite infectieuse aviaire
US6048535A (en) 1997-06-12 2000-04-11 Regents Of The University Of Minnesota Multivalent in ovo avian vaccine
EP1026246B1 (en) 1997-10-03 2006-11-29 Zeon Corporation Avian infectious herpesvirus recombinants and recombinant vaccines prepared with the use of the same
US6146642A (en) * 1998-09-14 2000-11-14 Mount Sinai School Of Medicine, Of The City University Of New York Recombinant new castle disease virus RNA expression systems and vaccines
EP1038952A3 (en) * 1998-12-09 2001-06-27 Pfizer Products Inc. Processes for preparation of Marek's Disease Virus using continuous avian cell lines
US6299882B1 (en) 1999-04-09 2001-10-09 Schering Corporation UL54.5 of Marek's disease virus (MDV)
EP1178111A1 (en) * 2000-08-03 2002-02-06 Lohmann Animal Health GmbH & Co. KG Vaccination against host cell-associated herpesviruses
US7314715B2 (en) 2001-06-14 2008-01-01 Schering-Plough Animal Health Corporation Recombinant avian herpesvirus useful in vaccine production
US6764684B2 (en) 2001-09-28 2004-07-20 Zeon Corporation Avian herpesvirus-based recombinant infectious bursal disease vaccine
US7029681B2 (en) 2002-03-08 2006-04-18 Schweitzer Chemical Corporation Multiple and multivalent DNA vaccines in ovo
US7862821B2 (en) * 2006-06-01 2011-01-04 Merial Limited Recombinant vaccine against bluetongue virus
WO2010119112A1 (en) 2009-04-15 2010-10-21 Ceva Sante Animale Recombinant avian herpes virus vectors and vaccine for immunizing waterfowl species
TWI468157B (zh) 2009-04-29 2015-01-11 Intervet Int Bv 形成錠劑的方法,進行該方法的系統及包含該錠劑的包裝物
EP4014989A1 (en) 2010-08-31 2022-06-22 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Newcastle disease virus vectored herpesvirus vaccines
EP2768529A1 (en) 2011-10-21 2014-08-27 Intervet International B.V. Recombinant nonpathogenic mdv vector providing multivalent immunity
AR088401A1 (es) * 2011-10-21 2014-05-28 Intervet Int Bv Constructos del virus recombinante de la enfermedad de marek no patogenicos que codifican el virus de laringotraqueitis infecciosa y antigenos del virus de la enfermedad de newcastle
WO2013082327A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Merial Limited Recombinant hvt vectors expressing antigens of avian pathogens and uses thereof
EP2845904A1 (en) 2013-09-06 2015-03-11 Ceva Sante Animale Recombinant Marek's disease viruses and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2851658A1 (en) 2013-04-25
CN103890183A (zh) 2014-06-25
CN107805631B (zh) 2021-10-01
CA3206983A1 (en) 2013-04-25
MY191634A (en) 2022-07-04
JP6134324B2 (ja) 2017-05-24
US8932604B2 (en) 2015-01-13
US20130101619A1 (en) 2013-04-25
CA3146727A1 (en) 2013-04-25
CA2851658C (en) 2022-03-15
EP2768964A1 (en) 2014-08-27
JP2017121250A (ja) 2017-07-13
JP6313874B2 (ja) 2018-04-18
WO2013057236A1 (en) 2013-04-25
CN107805631A (zh) 2018-03-16
ES2700243T3 (es) 2019-02-14
US20150344528A1 (en) 2015-12-03
RU2014120471A (ru) 2015-11-27
TR201818883T4 (tr) 2019-01-21
AR088401A1 (es) 2014-05-28
US9409954B2 (en) 2016-08-09
FR21C1003I2 (fr) 2024-03-01
MX2014004739A (es) 2014-08-01
RU2624037C2 (ru) 2017-06-30
MX352206B (es) 2017-11-13
HUS2100002I1 (hu) 2021-03-01
MY173856A (en) 2020-02-25
EP2768964B1 (en) 2018-10-10
JP2015500631A (ja) 2015-01-08
PL2768964T3 (pl) 2019-02-28
FR21C1003I1 (fr) 2021-03-05
BR112014009565A2 (pt) 2017-04-18
CA3146727C (en) 2023-10-31
HUE041723T2 (hu) 2019-05-28
IN2014CN02681A (ar) 2015-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA112330950B1 (ar) تركيبات غير ممرضة ناتجة من عودة الارتباط الجيني لفيروس مرض ماريك
RU2692013C2 (ru) Улучшенная вакцина против nd-ibd на основе вектора hvt
EP4410843A1 (en) Recombinant fusion protein derived from hr region of s2 protein of sars-cov-2 and application of recombinant fusion protein
CN113666990B (zh) 一种诱导广谱抗冠状病毒的t细胞疫苗免疫原及其应用
JP2020517307A (ja) 異種鳥類病原菌抗原をコードする遺伝子組換えガリドヘルペスウイルス3ワクチン
US20240123057A1 (en) Recombinant Non-Pathogenic Marek&#39;s Disease Virus Constructs Encoding Infectious Laryngotracheitis Virus and Infectious Bursal Disease Virus Antigens
US20220088187A1 (en) Recombinant non-pathogenic marek&#39;s disease virus constructs encoding multiple heterologous antigens
US20230330214A1 (en) Improved dna vaccine for sars-cov-2
TW201713358A (zh) 含prrsv微量蛋白之重組病毒載體及其製造方法與用途
EP4378474A2 (en) Recombinant hvt vectors expressing influenza hemagglutinin and immunogenic compositions, and production and uses thereof
WO2006002594A1 (fr) Adenovirus canin de type 2 recombinant, procede d&#39;elaboration et utilisation
US11299517B2 (en) Recombinant vaccine against Marek&#39;s disease and Newcastle disease
De Luca et al. Vaccination strategies to protect chickens from fowl adenovirus (FAdV)-induced diseases: A comprehensive review
WO2010065140A2 (en) Recombinant raccoon pox virus vaccine against highly pathogenic avian influenza