RU98103465A

RU98103465A - Нафтильные и дигидронафтильные промежуточные продукты, соединения, композиции и способы

Info

Publication number: RU98103465A
Application number: RU98103465/14A
Authority: RU
Inventors: Алан Додж Джеффри; Джозеф Фэйхи Кеннан; Дэвид Джоунс Чарльз; Уиллис Лугар Чарльз
Original assignee: Эли Лилли Энд Компани
Priority date: 1995-07-31
Filing date: 1996-07-26
Publication date: 1999-12-20

Claims

1. Соединение формулы I

где R¹ обозначает -Н, -ОН, -O(С₁-С₄-алкил), -ОСОС₆Н₅, -OCO(C₁-С₆-алкил) или -OSO₂(С₄-С₆-алкил);
R² обозначает C₁-С₆-алкил или С₅-С₇-циклоалкил, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-алкокси, гидрокси, амино, нитро и галогена;
X является -СН(ОН)- или -СН₂-;
М является -СН₂СH₂- или -СН=СН-;
n равно 2 или 3 и
R³ обозначает 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино или 1-гексаметиленимино; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, где n равно 2, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Соединение по п. 1, где R³ обозначает 1-пиперидинил или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

4. Соединение по п.1, где R¹ обозначает -OH или -ОСН₃, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

5. Соединение по п.1, где R² обозначает C₁-C₆-алкил, этил или гексил или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

6. Соединение по п.1, где Х является -СН(ОН)- или -CH₂-, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

7. Соединение по п.1, где М является -CH₂CH₂-, -СН=СН-, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и, необязательно, эффективное количество эстрогена или прогестина в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.

9. Способ облегчения симптомов постменопаузного синдрома, включающий введение женщине, нуждающейся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

10. Способ по п.9, где патологическое состояние постменопаузного синдрома приводит к остеопорозу, сердечнососудистому заболеванию или эстрогенозависимому раку.

11. Способ по п.10, где сердечно-сосудистым заболеванием является гиперлипидемия.

12. Способ по п.10, где эстрогенозависимым раком является рак молочных желез или матки.

13. Способ лечения фиброидного заболевания матки, включающий введение женщине, нуждающейся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

14. Способ лечения эндометриоза, включающий введение женщине, нуждающейся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

15. Способ лечения пролиферации клеток гладких мышц аорты, включающий введение женщине, нуждающейся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

16. Способ лечения рестеноза, включающий введение женщине, нуждающейся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

17. Способ по п.9, отличающийся тем, что дополнительно включает введение указанной женщине эффективного количества эстрогена или прогестина.

18. Соединение формулы IIIf

где R^1a обозначает -Н, -ОН или -O(С₁-C₄-алкил);
R² обозначает C₁-С₆-алкил или С₅-С₇-циклоалкил, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-алкокси, гидрокси, амино, нитро и галогена;
М обозначает -CH₂CH₂- или -СН=СН- и
Y¹ обозначает -ОН, -ОСН₃ или -O(CH₂)_n-Z, в которой n равно 2 или 3, и Z является удаляемой группой;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

19. Соединение по п.18, где R¹ обозначает -ОН, -O(C₁-C₄-алкил), -ОСН₃, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

20. Соединение по п.18, где R¹ обозначает C₁-С₆-алкил, этил, гексил или циклоалкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

21. Соединение по п.18, где Y¹ обозначает -ОН, -ОСН₃ или -O(CH₂)_n-Z, в котором n равно 2 или 3, a Z является удаляемой группой, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.