RU2482856C2 - Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых - Google Patents
Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых Download PDFInfo
- Publication number
- RU2482856C2 RU2482856C2 RU2011132922/15A RU2011132922A RU2482856C2 RU 2482856 C2 RU2482856 C2 RU 2482856C2 RU 2011132922/15 A RU2011132922/15 A RU 2011132922/15A RU 2011132922 A RU2011132922 A RU 2011132922A RU 2482856 C2 RU2482856 C2 RU 2482856C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloropropionic acid
- zinc
- pharmaceutical composition
- skin
- complex compound
- Prior art date
Links
- GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropionic acid Chemical compound CC(Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- QQGOGQGXRHHXKB-UHFFFAOYSA-L zinc;2-chloropropanoate Chemical compound [Zn+2].CC(Cl)C([O-])=O.CC(Cl)C([O-])=O QQGOGQGXRHHXKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 49
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 10
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 9
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 9
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- -1 carboxylate ion Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 4
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 4
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 4
- NZZYVDKRZFWNRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-methylbutanoic acid Chemical compound CCC(C)(Cl)C(O)=O NZZYVDKRZFWNRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 2
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003978 alpha-halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010004950 Birth mark Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 208000032541 Epidermal naevus Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 208000009077 Pigmented Nevus Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical class 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- JEAVBVKAYUCPAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloropropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)Cl JEAVBVKAYUCPAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004674 formic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000009117 halo nevus Diseases 0.000 description 1
- 150000003977 halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 201000004303 plantar wart Diseases 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/16—Halogenated acetic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты общей формулы [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2], а также фармацевтическую композицию, представляющую собой раствор вышеуказанного комплексного соединения в 2-хлорпропионовой кислоте. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств химического некротизирования опухолей и других повреждений кожи с исключением специфического кислотного запаха препарата. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 9 пр., 9 ил., 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам для лечения заболеваний кожи, ногтей, видимых слизистых покровов и в косметологии, способам их получения и применения.
Для лечения заболеваний кожи успешно используют различные составы на основе органических и минеральных кислот и их солей. Из минеральных кислот обычно применяют азотную, из органических кислот - трихлоруксусную, салициловую и другие. Считается, что кислоты вызывают дегидратацию и последующую гибель клеток через механизм некроза. Для обозначения вещества или композиции, способных в результате контакта с тканью или слизистой оболочкой вызвать химический некроз, используют термин "прижигающий агент", реже «коррозийный», «некротизирующий» или «деструктивный», а сами кислоты называют «кератолитическими».
Относительная простота, доступность, эффективность и удобство применения делают кислотные препараты востребованными. Многочисленные усовершенствования касаются, прежде всего, сочетания кислот с известными лекарственными средствами противомикробного и противовоспалительного действия, включая экстракты из растительного сырья, содержащего алкалоиды.
Высокой эффективностью обладает хлорид цинка (US 6558694, 2003, Brooks N.A., Brooks L.S. Zinc chloride unit dose packaging, applicator, and method of use in treating cancer and other skin diseases), смесь трихлоруксусной, соляной и муравьиной кислот и хлорида цинка (US 7128903, 2001. Burstein P. Pharmaceutical preparations useful for treating tumor and lesions of the skin and the mucous membranes and methods and kits using same), смесь солей цинка, меди и кадмия в сочетании с салициловой кислотой (US 7258875, 2007. Chiou W.L. Compositions and methods for topical treatment of skin infection) и другие составы.
Установлено также, что соли цинка с алифатическими карбоновыми кислотами проявляют противогрибковую и антимикробную активность (V.Zelenac et al., Metal Based Drugs, 2002, v.8, №5, 269-274).
Соли цинка и альфа-галоидкарбоновых кислот предложены для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов (патент РФ 2261243, 2004. Марди Ш., Цыб А.Ф., Крикунова Л.И. Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов).
Наиболее близким техническим решением к предлагаемому изобретению является патент РФ №2375054 «Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения» тех же авторов, согласно которому получение препарата для лечения заболеваний кожи проводят взаимодействием оксида цинка с альфа-галоидкарбоновой кислотой при температуре до 150°С. В развитии этого направления были разработаны и зарегистрированы две лекарственные формы препарата для лечения кожных заболеваний более 70 нозологии.
Результаты практического применения этих препаратов подтвердили их высокую эффективность, однако в процессе длительного (около одного года) хранения концентрата (полуфабриката) фармацевтической композиции наблюдалось выпадение осадка.
Целью предлагаемого изобретения является устранение указанного недостатка и получение стабильной фармацевтической композиции для лечения заболеваний кожи, ногтей, видимых слизистых и в косметологии.
Поставленная цель достигается созданием новой фармацевтической композиции с улучшенными потребительскими свойствами, где в качестве активно действующего вещества выступает ранее неизвестное комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, а также исключением специфического «кислотного» запаха препарата для устранения психологического дискомфорта у пациентов с помощью отдушки, например этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты.
Данный технический результат достигается тем, что фармацевтическую композицию получают в три стадии. Сначала (1) взаимодействием оксида цинка с 2-хлорпропионовой кислотой получают кристаллогидрат 2-хлорпропионата цинка Zn(CH3CHClCOO)2 nH2O(I), где n=1-2, который далее (2) вводят в реакцию с 2-кратным молярным количеством 2-хлорпропионовой кислоты и получают комплекс [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2] (II). Последний растворяют (3) в воде и избытке 2-хлорпропионовой кислоты и получают фармацевтические композиции с содержанием цинка от 0,25 до 10,0% и 2-хлорпропионовой кислоты от 10.0 до 90.0%, остальное - вода.
Все перечисленные превращения протекают при комнатной температуре, что исключает образование нерастворимых соединений или их выпадение в осадок в процессе длительного хранения.
Рекомендуемый способ получения не требует дополнительных материальных затрат и предусматривает минимальное количество используемого оборудования.
Комплекс (II) устойчив при хранении, хорошо растворим в воде, 2-хлорпропионовой кислоте, спиртах, диметилсульфоксиде и ряде других органических растворителей.
ИК-спектр кристаллогидрата (I) и комплекса (П) содержит широкую полосу в области 3450-3250 см-1 и полосы поглощения с максимумами 1580-1585 и 1400-1410 см-1, тогда как в ИК-спектре 2-хлорпропионовой кислоты наблюдаются широкая полоса в области 3300-2500 см-1 (связанная водородной связью группа ОН) и интенсивные полосы поглощения с максимумами 1717 и 1417 см-1 (валентные колебания карбоксилат-иона). Отнесение пиков с максимумами около 1600 и 1420 см-1 к антисимметричным и симметричным валентным колебаниям СОО-группы проведено по аналогии с известными литературными данными. Смещение характеристических частот в область длинных волн (1580-1585 см-1) по сравнению с димерной формой карбоновых кислот (1720-1700 см-1) характерно именно для молекулярных комплексов.
В спектрах ПМР кристаллогидрата (I) и комплекса (II) наблюдается относительно небольшое сильнопольное смещение сигналов α-СН-протонов карбоновой кислоты от 4.46 м.д. в исходной кислоте до 4.3 м.д. При этом наибольшее смещение претерпевают сигналы в комплексе, содержащем сольватные молекулы воды в координационной сфере металла, а наименьшее - их комплексы, включающие в координационную сферу молекулы кислоты. Сигналы терминальной метильной группы не претерпевают значительного смещения и находятся в одной области 1,50-1,53 м.д. вне зависимости от строения комплекса. В спектрах 13С положение сигналов α-атомов углерода сильно зависит от строения координационной сферы металла. Так, максимальное смещение сигнала этого атома для кристаллогидрата 2-хлорпропионата цинка составляет 58.07 м.д. по сравнению с 53.79 м.д. в исходной кислоте и 55.21 м.д. в концентрате фармацевтической композиции. В исходной 2-хлорпропионовой кислоте сигнал атома углерода карбоксильной группы находился при 171.70 м.д., а при образовании комплексов он смещается в область 174±1 м.д.
Строение кристаллического комплекса (II) однозначно подтверждено методом рентгеноструктурного анализа. Строение элементарной ячейки представлено на рис.9.
Фармацевтические композиции, приготовленные на основе этого комплекса, оказались стабильными в течение всего срока гарантийного хранения, тогда как растворы, приготовленные согласно прототипу, выделяют осадок уже к концу первого года хранения (см. табл 1).
| Таблица 1 | ||||||
| Стабильность фармацевтической композиции | ||||||
| Образец | Концентрация цинка, % | Выдержка образцов при 60°С, сутки | ||||
| 10 | 20* | 25** | 35*** | 45**** | ||
| По прототипу | 3,5 | Раствор прозрачный | Помутнение раствора | Легкая взвесь | Выпадение осадка | Укрупнение осадка |
| По примеру 2 | 10,0 | Раствор прозрачный, бесцветный | ||||
| По примеру 3 | 3,5 | Раствор прозрачный, бесцветный | ||||
| Примечания. | ||||||
| *соответствует 9 мес. хранения при 20°С | ||||||
| **соответствует 1 году хранения при 20°С | ||||||
| ***соответствует 1.5 годам хранения при 20°С | ||||||
| ****соответствует 2 годам хранения при 20°С | ||||||
Смешением водных растворов комплекса (I) с 2-хлорпрорпионовой кислотой различной концентрации могут быть получены лекарственные формы с разным соотношением цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, а именно фармацевтические композиции с содержанием цинка от 0,25 до 10,0% и 2-хлорпропионовой кислоты от 10.0 до 90.0%.
Дополнительным положительным эффектом применения нового состава явилось образование очень тонкой блестящей пленки на поверхности кожи после аппликации препарата. Это неожиданным образом привело к тому, что побочные эффекты химического некроза в виде покраснения и отеков проявлялись незначительно, болевой эффект отсутствовал, а восстановление нормальной физиологической окраски кожи проходило быстрее.
В предпочтительном варианте на пораженный участок кожи наносят композицию, предварительно охлажденную до 10-15°С.
Характерный «кислотный» запах был легко устранен введением в состав небольших количеств отдушек, в частности этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты.
Бактериологические исследования растворов, приготовленных в соответствии с настоящим изобретением, показали, что они стерильны и не содержат патогенной флоры.
Композиция отличается малой токсичностью, хорошей переносимостью, удобством применения и стабильностью при хранении. К несомненным достоинствам относятся также отсутствие осложнений и заживление без образования рубцовых изменений, простота выполнения лечебных процедур, безопасность для больных и медперсонала, отсутствие особых ограничений режима поведения.
Фармацевтическая композиция может быть эффективно использована в качестве препарата для лечения доброкачественных новообразований кожи, ногтей и видимых слизистых покровов.
Изобретение иллюстрируется следующими рисунками и примерами.
Рис.1. Спектры 1Н ЯМР 2-хлорпропионовой кислоты.
Рис.2. Спектры 13С ЯМР 2-хлорпропионовой кислоты.
Рис.3. Спектры 1Н ЯМР дигидрата 2-хлорпропионата цинка Zn(CH3CHClCOO)2*2H2O.
Рис.4. Спектры 13С ЯМР дигидрата 2-хлорпропионата цинка Zn(CH3CHClCOO)2*2H2O.
Рис.5. Спектры 1Н ЯМР 95% концентрата фармацевтической композиции.
Рис.6. Спектры 13С ЯМР 95% концентрата фармацевтической композиции.
Рис.7. Спектры 1Н ЯМР комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2].
Рис.8. Спектры 13С ЯМР комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2].
Рис.9. Строение элементарной ячейки комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2.
Примеры.
1. Получение комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2]
1.1. Получение кристаллогидрата Zn(CH3CHClCOO)2*2H2O.
К 25 мл 50%-ной 2-хлорпропионовой кислоты при перемешивании прибавляют небольшими порциями 5,24 г оксида цинка с такой скоростью, чтобы каждая последующая порция оксида прибавлялась после растворения предыдущей, перемешивают дополнительно 30 мин при комнатной температуре, раствор переносят в плоскодонную стеклянную колбу и помещают в вакуум-эксикатор над прокаленным хлоридом кальция. Через несколько дней из раствора начинает выкристаллизовываться осадок. Колбу переносят в холодильник и выдерживают 5-7 дней при температуре -18°С. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают в вакуум-эксикаторе при остаточном давлении 10 мм рт.ст. Получают 15,5 г дигидрата 2-хлорпропионата цинка, C6H8Cl2O4Zn*2H2O.
Вычислено для C6H12Cl2O6Zn, %: С 22.77, Н 3.8, Cl 22.41, Zn 20.67.
Найдено, %: С 22.68; Н 3.47; Cl 22.32; Zn 20.51.
1H и 13С ЯМР - см. Рис.3 и 4.
1.2. Получение комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2]
Растворяют 4,5 г дигидрата 2-хлорпропионата цинка в 5 мл 95%-ной 2-хлорпропионовой кислоты плотностью d4 20 1,265 г/см3, охлаждают до -18°С, выпавшие кристаллы отфильтровывают и получают 3,5 г комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2].
Вычислено для C12H18Cl4O8Zn, %: С 28.96, Н 3.64, Cl 28.5, Zn 13,14.
Найдено, %: С 28,85; Н 3,71; Cl 28,45; Zn 13,14.
Содержание 2-хлорпропионовой кислоты - 43.8%.
1H и 13С ЯМР - см. Рис.7-9.
2. Получение фармацевтической композиции, содержащей 10.0 мас.% цинка и 90.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты.
К раствору 2,4 г комплекса в 1,3 мл воды прибавляют 27,9 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают 1,5-2 часа при комнатной температуре и получают 31,64 г раствора плотностью 1,28 г/см3 с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 10,0% и 90% соответственно.
Найдено: CH3CHClCOOH - 90%, цинк - 9.96% мг/мл.
3. Получение фармацевтической композиции, содержащей 3.5 мас.% цинка, и 90.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты.
К раствору 0,84 г комплекса в 2 мл воды прибавляют 29,0 г 98%-ной 2-хлор-пропионовой кислоты, перемешивают 1,5-2 часа при комнатной температуре и получают 31,8 г раствора плотностью 1,25 г/см3 с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 3,5% и 90% соответственно.
Найдено: CH3CHClCOOH - 90%, цинк - 3.48%.
4. Получение фармацевтической композиции, содержащей 0.25 мас.% цинка и 50.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты.
К раствору 0,24 г комплекса в 6 мл воды прибавляют 6,35 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают при комнатной температуре 15-20 мин и получают 12,59 г раствора с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 0,25% и 50% соответственно.
Найдено: CH3CHClCOOH - 50.2%, цинк - 0.25%.
5. Получение фармацевтической композиции, содержащей 0.25 мас.% цинка, 30.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты и 0,1 мас.% отдушки.
К раствору 0,24 г комплекса в 8,6 мл воды прибавляют 3,8 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают при комнатной температуре 15-20 мин и получают 12,64 г раствора с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 0,25% и 30% соответственно. К этому раствору прибавляют 0,013 г этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты и получают фармацевтическую композицию, содержащую 0.1 мас.% отдушки.
Найдено: CH3CHClCOOH - 30.3%, цинк - 0.25%.
6. Получение фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мас.% цинка, 10.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты и 1,0 мас.% отдушки.
К раствору 0,9 комплекса в 10 мл воды прибавляют 0,8 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают при комнатной температуре 15-20 мин и получают 11,7 г раствора с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 1,0% и 10,0% соответственно. К этому раствору прибавляют 1 г этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты и получают фармацевтическую композицию, содержащую 1,0 мас.% отдушки.
Найдено: CH3CHClCOOH- 10,0%, цинк - 1,0%.
Примеры практического применения лекарственных средств.
1. Пациентка А., 1965 г.р. - родимое пятно на груди. При осмотре обнаружено папилломатозное образование коричневого цвета овальной формы на широком основании размером 2,5×2,0 см, безболезненное при пальпации. По результатам биопсии установлен диагноз: внутридермальный меланоцитарный невус. Выполнена аппликация фармацевтической композиции, содержащей 0.25% цинка и 50% хлорпропионовой кислоты в два приема по 0,1 мл каждая с перерывом в 3 минуты. Через 20 минут обработанный участок кожи изменил окраску на серо-желтую и вокруг новообразования появилась тонкая полоска гиперемированной кожи, а через сутки невус почернел и мумифицировался. На 30 день после аппликации мумифицированная ткань самопроизвольно отделилась от подлежащей кожи. Восстановление нормальной физиологической окраски кожи на месте аппликации произошло через 60 дней. В течение последующих 12 месяцев каких-либо патологических изменений на коже в месте расположения невуса не зафиксировано, жалоб нет. Лечение завершено.
Аналогично проведено лечение 15 больных с диагнозами невус эпидермальный, пограничный меланоцитарный, смешанный меланоцитарный и бородавчатый эпидермальный, галоневус, актинический и доброкачественный лишаевидный кератоз.
2. Пациентка В., 1977 г.р. - наличие бородавок на коже обеих кистей. При осмотре на тыльной поверхности обеих кистей около 1-го, 2-го и 3-го пальцев определялись множественные плотные эпидермальные папулы с шероховатой поверхностью бледно-розового цвета округлой формы диаметром от 1,0 до 4,0 мм. Заключение дерматолога:
простые бородавки. Проведена биопсия самой крупной бородавки, заключение патоморфолога: простая бородавка. По согласию с пациенткой выполнена аппликация фармацевтической композиции, содержащей 3,5% цинка и 90% хлорпропионовой кислоты на бородавки в дозе 0,2 мл. Через 15 минут после аппликации поверхность бородавок приобрела желтовато-серую окраску. Через 20 минут появился незначительный отек кожи вокруг бородавок, а через 24 часа наблюдалось их потемнение и частичная мумификация. Спустя 22 дня мумифицированные струпья бородавок спонтанно отделились от подлежащей кожи. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения бородавок или их рецидива. Лечение завершено.
Аналогично проведено лечение 3 больных с диагнозом подошвенная бородавка и кандидоз кожи стоп с подногтевым поражением.
3. Лечение 11 больных (возраст от 26 до 32 лет) с диагнозом эктопия шейки матки (псевдоэрозия), у которых наблюдалась рецидивирующая псевдоэрозия, проведено с использованием фармацевтической композиции, содержащей 0,25% цинка, 30% 2-хлор-пропионовой кислоты и 0,1% отдушки, предварительно охлажденной до температуры 10-15°С. В зависимости от объема патологического очага количество аппликаций было различным. При эктопиях, диаметр которых не превышал 0,5-0,8 мм, обработка проводилась 1 раз в течение 2 дней. При больших объемах поражения проводилось 3-4 аппликации ежедневно. Препарат наносили с помощью ватных тампонов в виде приложения на зону поражения. Немедленный эффект проявлялся в виде появления беловато-желтой окраски ткани с четким, белого цвета ишемическим валиком вокруг зоны поражения. На 2-3 сутки ткань становилась серо-белого цвета, после 3-х суток отмечалось уменьшение размеров струпа и его отторжение. Длительность эпителизации обычно составляла от 10 до 14 дней, но при обширных поражениях шейки матки, требующих глубокой деструкции тканей, процесс эпитализации увеличивался до 3-5 недель. Общий срок наблюдения за больными составлял от 1 до 2 месяцев. Каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения эктопий или их рецидива не зафиксировано. Лечение завершено.
4. Пациентка Ч., 1955 г.р. - жалоба на повышенное образование морщин на коже лица. Мелкие поверхностные морщины появились несколько лет назад, попытки их устранить с помощью косметических средств не увенчались успехом. При осмотре на коже лица в области щек, вокруг глаз, носогубной складки, лба определялась сетка мелких неглубоких морщин, придающих коже дряблый вид. После получения согласия пациентки с помощью тампона был выполнен глубокий пилинг кожи лица на участки кожи с избыточным образованием морщин фармацевтической композицией, содержащей 1,0% цинка, 10% хлорпропионовой кислоты и 1% отдушки в суммарной дозе 2,0 мл. Через 20 минут после аппликации поверхность кожи лица приобрела светло-желтую окраску, а через 24 часа наблюдалась поверхностная мумификация эпидермиса. Спустя 9 дней мумифицированные струпья эпидермиса спонтанно отделились от подлежащей кожи. После этого в течение трех недель наблюдалось значительное уменьшение количества мелких морщин на коже лица, а на некоторых участках (щеки) произошло почти полное их исчезновение. Дальнейшее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений на ее коже. Лечение завершено.
Claims (5)
1. Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты общей формулы [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2].
2. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, представляющая собой раствор комплексного соединения по п.1 в 2-хлорпропионовой кислоте следующего состава:
содержание цинка - 0,25-10,0%
содержание 2-хлорпропионовой кислоты - 10-90,0%
остальное - вода.
содержание цинка - 0,25-10,0%
содержание 2-хлорпропионовой кислоты - 10-90,0%
остальное - вода.
3. Фармацевтическая композиция по п.2 для лечения заболеваний кожи, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит отдушку, например этиловый эфир 2-хлорпропионовой кислоты в количестве 0,1-1,0% от общего количества фармацевтической композиции.
4. Способ получения фармацевтической композиции по п.2, отличающийся тем, что комплексное соединение по п.1 общей формулы [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2] растворяют в 2-хлорпропионовой кислоте при комнатной температуре.
5. Способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых, отличающийся тем, что на пораженный заболеванием участок наносят в несколько приемов предварительно охлажденную до 10-15°С дозу фармацевтической композиции по пп.2 и 3 с интервалом между процедурами нанесения продолжительностью в 1-3 мин.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011132922/15A RU2482856C2 (ru) | 2011-08-05 | 2011-08-05 | Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых |
| PCT/RU2011/000896 WO2013022369A1 (ru) | 2011-08-05 | 2011-11-14 | Комплексные соединения цинка и альфа-хлоркарбоновых кислот для лечения поражений кожи |
| US14/232,226 US9284251B2 (en) | 2011-08-05 | 2011-11-14 | Complex zinc and alpha-chlorocarboxylic acid compounds for treating skin lesions |
| CN201180072702.5A CN103889410B (zh) | 2011-08-05 | 2011-11-14 | 用于治疗皮肤损伤的络合的锌和α-氯羧酸化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011132922/15A RU2482856C2 (ru) | 2011-08-05 | 2011-08-05 | Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011132922A RU2011132922A (ru) | 2013-02-10 |
| RU2482856C2 true RU2482856C2 (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=47668699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011132922/15A RU2482856C2 (ru) | 2011-08-05 | 2011-08-05 | Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9284251B2 (ru) |
| CN (1) | CN103889410B (ru) |
| RU (1) | RU2482856C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013022369A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112010772A (zh) * | 2016-01-26 | 2020-12-01 | 赵鸣 | 5-氨基酮戊酸及其衍生物的盐化合物和应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1382394A3 (ru) * | 1979-09-27 | 1988-03-15 | Золько Базель Аг (Фирма) | Способ получени косметического средства дл удалени патологических образований кожи |
| RU2261243C1 (ru) * | 2004-01-19 | 2005-09-27 | Шалва Марди | Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов |
| RU2375054C2 (ru) * | 2007-10-18 | 2009-12-10 | Медилик Пте.Лтд. | Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи |
| FR2932679A1 (fr) * | 2008-06-24 | 2009-12-25 | Oreal | Utilisation de l'acide ferulique ou ses derives pour ameliorer l'etat de surface d'une peau alteree. |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014830C1 (ru) | 1991-08-14 | 1994-06-30 | Светлана Ивановна Пасечник | Крем для кожи лица |
| AU2998900A (en) | 1999-02-19 | 2000-09-04 | Leslee S. Brooks | Zinc chloride in treating skin diseases |
| US7128903B2 (en) | 2001-10-03 | 2006-10-31 | Innovative Pharmaceutical Concepts (Ipc) Inc. | Pharmaceutical preparations useful for treating tumors and lesions of the skin and the mucous membranes and methods and kits using same |
| FR2849596B1 (fr) | 2003-01-08 | 2005-02-11 | Oreal | Composition pour le traitement d'une peau a tendance acneique |
| US7258875B2 (en) | 2003-12-04 | 2007-08-21 | Chiou Consulting, Inc. | Compositions and methods for topical treatment of skin infection |
| EP2261243A3 (en) | 2005-01-03 | 2011-08-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Hemopexin-like structure as polypeptide-scaffold |
| EP1746082A1 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-24 | Anatoly Fyodorovich Tsyb | Salts of zinc and aliphatic haloid carboxylic acids for therapy of skin neoplasms and visible mucous coats |
| RU2366648C2 (ru) | 2007-08-28 | 2009-09-10 | Медилик Пте.Лтд. | Продукт взаимодействия двуокиси селена с алифатическими галоидкарбоновыми кислотами, способ получения продукта, раствор продукта и способ лечения доброкачественных, вирусных, предзлокачественных и злокачественных неметастазирующих поражений кожи, диспластических поражений видимых слизистых оболочек и иных поражений кожи |
| CN102695503A (zh) | 2009-06-09 | 2012-09-26 | 马迪医学有限公司 | 卤代脂族羧酸、其寡聚物和/或聚合物和它们使外部和内部瘤失活的用途 |
| RU2440816C1 (ru) | 2010-12-09 | 2012-01-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Оксигон" | Лекарственное средство, способ его получения и способ применения |
-
2011
- 2011-08-05 RU RU2011132922/15A patent/RU2482856C2/ru active
- 2011-11-14 US US14/232,226 patent/US9284251B2/en active Active
- 2011-11-14 CN CN201180072702.5A patent/CN103889410B/zh active Active
- 2011-11-14 WO PCT/RU2011/000896 patent/WO2013022369A1/ru active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1382394A3 (ru) * | 1979-09-27 | 1988-03-15 | Золько Базель Аг (Фирма) | Способ получени косметического средства дл удалени патологических образований кожи |
| RU2261243C1 (ru) * | 2004-01-19 | 2005-09-27 | Шалва Марди | Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов |
| RU2375054C2 (ru) * | 2007-10-18 | 2009-12-10 | Медилик Пте.Лтд. | Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи |
| FR2932679A1 (fr) * | 2008-06-24 | 2009-12-25 | Oreal | Utilisation de l'acide ferulique ou ses derives pour ameliorer l'etat de surface d'une peau alteree. |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Zeienák V, Györyová К, Mlynarcík D. «Antibacterial and Antifungal Activity of Zinc(II) Carboxylates With/Without N-DonorOrganic Ligands», Met Based Drugs. 2002; 8(5):269-74. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9284251B2 (en) | 2016-03-15 |
| WO2013022369A1 (ru) | 2013-02-14 |
| US20140171501A1 (en) | 2014-06-19 |
| CN103889410B (zh) | 2015-12-16 |
| RU2011132922A (ru) | 2013-02-10 |
| US20150141504A9 (en) | 2015-05-21 |
| CN103889410A (zh) | 2014-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018525348A (ja) | 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用 | |
| CN106187793A (zh) | 5‑氨基酮戊酸及其衍生物的盐化合物和应用 | |
| EP2683356A1 (en) | Composition for topical use based on ozonized oil | |
| WO2024120317A1 (zh) | 超分子传明酸扁桃酸离子盐及其制备方法和应用 | |
| JPH0748243A (ja) | レチノイド組成物 | |
| TW201127388A (en) | Zinc sucrose octasulfates, their preparation and pharmaceutical and cosmetic uses thereof | |
| RU2482856C2 (ru) | Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых | |
| US20200138888A1 (en) | Celastrol and derivatives thereof for the treatment of tumours and precancerous diseases of the skin | |
| Wang et al. | A matrine-based supramolecular ionic salt that enhances the water solubility, transdermal delivery, and bioactivity of salicylic acid | |
| JP2015081244A (ja) | ニキビ治療用医薬組成物 | |
| JP5548832B1 (ja) | 皮膚真菌症治療剤 | |
| RU2440816C1 (ru) | Лекарственное средство, способ его получения и способ применения | |
| RU2742769C2 (ru) | Амидопроизводные поликофеоилхинных кислот, способ их получения и их применения | |
| CN111529460B (zh) | 一种面膜组合物、面膜及其制备方法 | |
| CN116284814A (zh) | 超分子传明酸甘醇酸离子盐及其制备方法和应用 | |
| JPS6054932B2 (ja) | 治療組成物 | |
| RU2375054C2 (ru) | Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи | |
| RU2261243C1 (ru) | Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов | |
| TWI400094B (zh) | Skin external preparations | |
| EP0213130B1 (en) | Trichloroacetortoxy-3,4,5,6-tetrachlorobenzoic acid chemoterapeutically active against cutaneous and subcutaneous benigne neoformations, process for its preparation and compositions conmtaining the same | |
| RU2712088C1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее ранозаживляющим действием | |
| JP2012031120A (ja) | 水溶性酸化亜鉛組成物 | |
| WO2018069855A1 (en) | Xanthohumol for use in treating haemorrhoidal disease | |
| RU2396942C2 (ru) | Лекарственная композиция для лечения доброкачественных новообразований на коже | |
| UA119048C2 (ru) | Бис(5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталдазин-2-ил)цинк для лечения повреждений кожных и слизистых покровов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200303 |