RU2448112C2 - Способ получения оптически активного соединения оксида хромена - Google Patents
Способ получения оптически активного соединения оксида хромена Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448112C2 RU2448112C2 RU2008140171/04A RU2008140171A RU2448112C2 RU 2448112 C2 RU2448112 C2 RU 2448112C2 RU 2008140171/04 A RU2008140171/04 A RU 2008140171/04A RU 2008140171 A RU2008140171 A RU 2008140171A RU 2448112 C2 RU2448112 C2 RU 2448112C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- halogen atom
- substituted
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 144
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 53
- -1 chromene compound Chemical class 0.000 claims abstract description 2115
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 50
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 39
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 11
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 285
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 173
- 125000005462 imide group Chemical group 0.000 claims description 127
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 99
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 86
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 85
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 84
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 83
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 62
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 59
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 53
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 50
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 47
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 46
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 45
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 44
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 44
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 43
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 34
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical group [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 125000004422 alkyl sulphonamide group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 25
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 25
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 24
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 23
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 22
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 20
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 13
- 125000006636 (C3-C8) cycloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 11
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical group NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine N-oxide Chemical compound CN1(=O)CCOCC1 LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims description 6
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N iodosobenzene Chemical compound O=IC1=CC=CC=C1 JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- SJGALSBBFTYSBA-UHFFFAOYSA-N oxaziridine Chemical compound C1NO1 SJGALSBBFTYSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101150082479 GAL gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000012425 OXONE® Substances 0.000 claims 1
- OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M potassium peroxymonosulfate Chemical compound [K+].OOS([O-])(=O)=O OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KAQHZJVQFBJKCK-UHFFFAOYSA-L potassium pyrosulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O KAQHZJVQFBJKCK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 186
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 171
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 109
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 109
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 43
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 36
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 36
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 35
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 33
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 125000005362 aryl sulfone group Chemical group 0.000 description 30
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 30
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 29
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 29
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 29
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 28
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 26
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 26
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 26
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 25
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 24
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 22
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 22
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 21
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 20
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 20
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 20
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 20
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 19
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 17
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 16
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 16
- 125000005974 C6-C14 arylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 15
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 15
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 14
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 14
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 14
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 14
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 13
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 13
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 13
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 12
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 12
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical group CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004421 aryl sulphonamide group Chemical group 0.000 description 9
- OVIZSQRQYWEGON-UHFFFAOYSA-N butane-1-sulfonamide Chemical group CCCCS(N)(=O)=O OVIZSQRQYWEGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZCRZCMUDOWDGOB-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonimidic acid Chemical group CCS(N)(=O)=O ZCRZCMUDOWDGOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 9
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 9
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 9
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 9
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 8
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonimidic acid Chemical group NS(=O)(=O)C(F)(F)F KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 7
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 7
- DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonamide Chemical group CCCS(N)(=O)=O DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SJMCLWCCNYAWRQ-UHFFFAOYSA-N propane-2-sulfonamide Chemical group CC(C)S(N)(=O)=O SJMCLWCCNYAWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 0 CC(*)[C@](/C=C/C=C*C=C1CN(C)[C@](*)C(*)NC2)C(*)=C1O[N+3]OC1=C2C=C(C23C)C=CC2(*)C=CC3=C1* Chemical compound CC(*)[C@](/C=C/C=C*C=C1CN(C)[C@](*)C(*)NC2)C(*)=C1O[N+3]OC1=C2C=C(C23C)C=CC2(*)C=CC3=C1* 0.000 description 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 6
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000004672 ethylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 6
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 6
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 6
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 6
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000006269 biphenyl-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C(*)C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 5
- 125000004676 n-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 5
- 125000006252 n-propylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 5
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 5
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 5
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MJVCBDKNZRGZDF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-6-nitrochromene Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C=CC(C)(C)OC2=C1 MJVCBDKNZRGZDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ACUOAQKUXNEDQR-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-7-nitrochromene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2C=CC(C)(C)OC2=C1 ACUOAQKUXNEDQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- IWEYZXWPWNBRLG-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical group CC(C)CS(N)(=O)=O IWEYZXWPWNBRLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- INUCBJCTKXQPJD-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2,2-dimethyl-8-nitrochromene Chemical compound C1=C(F)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1C=CC(C)(C)O2 INUCBJCTKXQPJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NITZMFTYVYHIFZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2,2-dimethyl-7-nitrochromene Chemical compound C1=CC(C)(C)OC2=C1C=C(OC)C([N+]([O-])=O)=C2 NITZMFTYVYHIFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000000131 cyclopropyloxy group Chemical group C1(CC1)O* 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000006328 iso-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000005932 isopentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005933 neopentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000005934 tert-pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- AROUIKAETTZTDN-UHFFFAOYSA-N (2,2,9-trimethylpyrano[2,3-g]quinolin-7-yl)methyl acetate Chemical compound O1C(C)(C)C=CC2=CC3=NC(COC(=O)C)=CC(C)=C3C=C21 AROUIKAETTZTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005978 1-naphthyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- VQXWDAAONGOPPT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropane-1-sulfonamide Chemical group CC(C)(C)CS(N)(=O)=O VQXWDAAONGOPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]ethyliminomethyl]phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1C=NCCN=CC1=CC=CC=C1O VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RQBKMMLKCNRZMS-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutane-2-sulfonamide Chemical group CCC(C)(C)S(N)(=O)=O RQBKMMLKCNRZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBXDENYROQKXBE-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzenesulfonamide Chemical group NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 SBXDENYROQKXBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YUYXBLYSKPNXPT-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutane-1-sulfonamide Chemical group CC(C)CCS(N)(=O)=O YUYXBLYSKPNXPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 3
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002078 anthracen-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C([*])=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KHBQMWCZKVMBLN-IDEBNGHGSA-N benzenesulfonamide Chemical group NS(=O)(=O)[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 KHBQMWCZKVMBLN-IDEBNGHGSA-N 0.000 description 3
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000008371 chromenes Chemical class 0.000 description 3
- 125000001352 cyclobutyloxy group Chemical group C1(CCC1)O* 0.000 description 3
- 125000006639 cyclohexyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006638 cyclopentyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- WMSPXQIQBQAWLL-UHFFFAOYSA-N cyclopropanesulfonamide Chemical group NS(=O)(=O)C1CC1 WMSPXQIQBQAWLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- NCTRLWWHIUUNBE-UHFFFAOYSA-N hexane-3-sulfonamide Chemical group CCCC(CC)S(N)(=O)=O NCTRLWWHIUUNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 3
- XOILBQKRRPQKGW-UHFFFAOYSA-N n-(6-methoxy-2,2-dimethylchromen-7-yl)-n-methylsulfonylmethanesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)(C)OC2=C1C=C(OC)C(N(S(C)(=O)=O)S(C)(=O)=O)=C2 XOILBQKRRPQKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 3
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium(II) oxide Chemical class [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSLNFOJWTXTUMK-NXEZZACHSA-N (1ar,7br)-2,2-dimethyl-6-nitro-1a,7b-dihydrooxireno[2,3-c]chromene Chemical compound CC1(C)OC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2[C@@H]2[C@H]1O2 VSLNFOJWTXTUMK-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- VSLNFOJWTXTUMK-UWVGGRQHSA-N (1as,7bs)-2,2-dimethyl-6-nitro-1a,7b-dihydrooxireno[2,3-c]chromene Chemical compound CC1(C)OC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2[C@H]2[C@@H]1O2 VSLNFOJWTXTUMK-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006433 1-ethyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- PTXVSDKCUJCCLC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyindole Chemical compound C1=CC=C2N(O)C=CC2=C1 PTXVSDKCUJCCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- DOLVFFGLNYMIPV-UHFFFAOYSA-N 2,4-ditert-butyl-6-[3-[(3,5-ditert-butyl-2-hydroxyphenyl)methylideneamino]propyliminomethyl]phenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC(C=NCCCN=CC=2C(=C(C=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)O)=C1O DOLVFFGLNYMIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- GRWPYGBKJYICOO-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] GRWPYGBKJYICOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWJSQKNYHPYZRN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-2-sulfonamide Chemical group CC(C)(C)S(N)(=O)=O GWJSQKNYHPYZRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005979 2-naphthyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical compound O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- HQQTZCPKNZVLFF-UHFFFAOYSA-N 4h-1,2-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2ONC(=O)CC2=C1 HQQTZCPKNZVLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIDNANYRGPRCSI-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2,2,9-trimethylpyrano[2,3-g]quinoline Chemical compound C1=CC(C)(C)OC2=C1C=C1N=C(Cl)C=C(C)C1=C2 HIDNANYRGPRCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003612 Meerwein-Ponndorf-Verley reduction reaction Methods 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSFRWBOYEWOOGY-IAGOWNOFSA-N [(11R,13R)-4,14,14-trimethyl-12,15-dioxa-7-azatetracyclo[8.5.0.03,8.011,13]pentadeca-1(10),2,4,6,8-pentaen-6-yl]methyl acetate Chemical compound O1C(C)(C)[C@@H]2O[C@@H]2C2=CC3=NC(COC(=O)C)=CC(C)=C3C=C21 PSFRWBOYEWOOGY-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000000748 anthracen-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C([H])=C([*])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003943 azolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006268 biphenyl-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- YHWCPXVTRSHPNY-UHFFFAOYSA-N butan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCC[O-].CCCC[O-].CCCC[O-].CCCC[O-] YHWCPXVTRSHPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCWGIFCVCCHGTK-UHFFFAOYSA-N butane-2-sulfonamide Chemical group CCC(C)S(N)(=O)=O FCWGIFCVCCHGTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- HYMXQESPSIAYCN-UHFFFAOYSA-N cyclobutanesulfonamide Chemical group NS(=O)(=O)C1CCC1 HYMXQESPSIAYCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006637 cyclobutyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006640 cycloheptyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006641 cyclooctyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006312 cyclopentyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- VBYBSBGCKDDXBU-UHFFFAOYSA-N hexane-2-sulfonamide Chemical group CCCCC(C)S(N)(=O)=O VBYBSBGCKDDXBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006316 iso-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ITNVWQNWHXEMNS-UHFFFAOYSA-N methanolate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].[O-]C.[O-]C.[O-]C.[O-]C ITNVWQNWHXEMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002004 n-butylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004888 n-propyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZFIFHAKCBWOSRN-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonamide Chemical group C1=CC=C2C(S(=O)(=O)N)=CC=CC2=C1 ZFIFHAKCBWOSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- ICFQGMYPBURXAZ-UHFFFAOYSA-N pentane-1-sulfonamide Chemical group CCCCCS(N)(=O)=O ICFQGMYPBURXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKISUKMFGBUUPV-UHFFFAOYSA-N pentane-3-sulfonamide Chemical group CCC(CC)S(N)(=O)=O ZKISUKMFGBUUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 2
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 2
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 2
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930185107 quinolinone Natural products 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 125000006253 t-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 2
- JMXKSZRRTHPKDL-UHFFFAOYSA-N titanium ethoxide Chemical compound [Ti+4].CC[O-].CC[O-].CC[O-].CC[O-] JMXKSZRRTHPKDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical group CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006439 1-n-propyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- VZOPVKZLLGMDDG-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-phenylpyridin-1-ium Chemical compound C1=C[N+]([O-])=CC=C1C1=CC=CC=C1 VZOPVKZLLGMDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTEZSHJBMRWRIG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[4-(naphthalene-2-carbonyloxy)phenyl]propanoic acid Chemical group C1=CC(CC(N)C(O)=O)=CC=C1OC(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 GTEZSHJBMRWRIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 4-aminoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=NC2=C1 FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 4-flourobenzenesulfonamide Chemical group NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- PKAQVNQTYYFSTG-NXEZZACHSA-N CC(C)([C@@H]1O[C@@H]11)Oc(c([N+]([O-])=O)c2)c1cc2F Chemical compound CC(C)([C@@H]1O[C@@H]11)Oc(c([N+]([O-])=O)c2)c1cc2F PKAQVNQTYYFSTG-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- PKAQVNQTYYFSTG-UWVGGRQHSA-N CC(C)([C@H]1O[C@H]11)Oc(c([N+]([O-])=O)c2)c1cc2F Chemical compound CC(C)([C@H]1O[C@H]11)Oc(c([N+]([O-])=O)c2)c1cc2F PKAQVNQTYYFSTG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- VULDRYBWNMXMBZ-IDCGIGBZSA-N Oc(c(CN[C@H](CCCC1)C1NCc(cccc1-c2ccccc2)c1O)ccc1)c1-c1ccccc1 Chemical compound Oc(c(CN[C@H](CCCC1)C1NCc(cccc1-c2ccccc2)c1O)ccc1)c1-c1ccccc1 VULDRYBWNMXMBZ-IDCGIGBZSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FKFZOFZWJNHJDE-UHFFFAOYSA-N anthracene-9-sulfonamide Chemical group C1=CC=C2C(S(=O)(=O)N)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 FKFZOFZWJNHJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- QLVWOKQMDLQXNN-UHFFFAOYSA-N dibutyl carbonate Chemical compound CCCCOC(=O)OCCCC QLVWOKQMDLQXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical group 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- RMSHYQAVCSUECE-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonamide Chemical group CCCCCCS(N)(=O)=O RMSHYQAVCSUECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAASCVGPJBHARY-UHFFFAOYSA-N hexane-2-sulfonic acid Chemical compound CCCCC(C)S(O)(=O)=O WAASCVGPJBHARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000003328 mesylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- SWBLLSQMOMPTMC-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonamide Chemical group C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C21 SWBLLSQMOMPTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- MEIYAFVKHVFWCZ-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-1-sulfonamide Chemical group C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(S(=O)(=O)N)=CC=C2 MEIYAFVKHVFWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUZHXTUXGGUGBH-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-2-sulfonamide Chemical group C1=CC=C2C3=CC=C(S(=O)(=O)N)C=C3C=CC2=C1 QUZHXTUXGGUGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPZHBHSTXSKAN-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-3-sulfonamide Chemical group C1=CC=C2C3=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C3C=CC2=C1 CZPZHBHSTXSKAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHGWOUORLLMSGQ-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-4-sulfonamide Chemical group C1=CC=CC2=C3C(S(=O)(=O)N)=CC=CC3=CC=C21 OHGWOUORLLMSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNAJHXWUDJNQTL-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-9-sulfonamide Chemical group C1=CC=C2C(S(=O)(=O)N)=CC3=CC=CC=C3C2=C1 ZNAJHXWUDJNQTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005400 pyridylcarbonyl group Chemical group N1=C(C=CC=C1)C(=O)* 0.000 description 1
- XMIAFAKRAAMSGX-UHFFFAOYSA-N quinolin-5-amine Chemical group C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=N1 XMIAFAKRAAMSGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003609 titanium compounds Chemical class 0.000 description 1
- UBZYKBZMAMTNKW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrabromide Chemical compound Br[Ti](Br)(Br)Br UBZYKBZMAMTNKW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000004784 trichloromethoxy group Chemical group ClC(O*)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/28—Titanium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
- C07D491/153—Ortho-condensed systems the condensed system containing two rings with oxygen as ring hetero atom and one ring with nitrogen as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена, представленного формулой (14) или формулой (15), где R5, R6, R7, R8, R9, R10 и А являются такими, как определено в формуле изобретения, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S), который включает асимметрическое эпоксидирование соединения хромена, представленного формулой (10) или формулой (11), с окислителем в растворителе с использованием оптически активных комплексов титана, представленных формулой (2), формулой (2′), формулой (4) и формулой (4′), где R1, R2, R3 и R4 имеют определения, указанные в формуле изобретения, в качестве катализатора для асимметрического окисления оптически активного соединения хромена с высокой энантиоселективностью и высоким химическим выходом. Технический результат - разработка эффективного способа получения оптически активного соединения оксида хромена, которое представляет собой важное промежуточное соединение, используемое для получения соединения бензопирана, являющегося эффективным для лечения аритмии. 17 з.п. ф-лы, 26 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к эффективному способу получения оптически активного соединения оксида хромена, которое представляет собой важное промежуточное соединение, используемое для получения соединения бензопирана, являющегося эффективным при лечении аритмии.
Уровень техники
Ранее были описаны соединения бензопирана, которые могут быть использованы в качестве лекарственного средства против аритмии, а также способ их получения. Так, например, соединение бензопирана получают путем асимметрического эпоксидирования соединения хромена с использованием оптически активного комплекса марганца, в результате чего образуется оптически активное соединение оксида хромена, а затем размыкают кольцо эпоксида с помощью соединения амина (см. патентный документ 1).
Ранее уже был описан способ получения оптически активного соединения оксида хромена путем асимметрического эпоксидирования соединения хромена с использованием оптически активного комплекса марганца (см. патентный документ 2, патентный документ 3, патентный документ 4, патентный документ 5 и патентный документ 6). В вышеупомянутых патентных документах описаны примеры получения оптически активных соединений оксида хромена с использованием оптически активных комплексов марганца в качестве катализаторов, а также с использованием йодозобензола, гипохлорита натрия или 30% водного раствора пероксида водорода в качестве соокисляющего реагента.
Для ассиметрической реакции окисления, проводимой с использованием оптического активного комплекса марганца, помимо соокисляющего реагента, требуется присутствие добавки, а именно аксиального лиганда, такого как 4-фенилпиридин-N-оксид, а поэтому желательно разработать другой способ получения оптически активного оксида хромена без использования аксиального донорного лиганда.
В отличие от этого сообщалось, что с использованием даже 0,01-0,2 моль% ассиметрического оптического активного комплекса марганца можно получить оптически активное соединение оксида хромена с высоким химическим и оптическим выходом (см. патентный документ 7). Однако в этом патентном документе описан лишь один пример йодозобензола, используемого в качестве соокисляющего реагента. А поэтому, желательно разработать более выгодный и более эффективный способ для получения такого соединения.
Также сообщалось, что с использованием комплекса оптически активного титана «ди-µ-оксотитан-салален» может быть проведена в высокой степени энантиоселективная асимметрическая реакция эпоксидирования различных простых олефинов, не содержащих гетероатома(ов). Однако в этой работе не приводится каких-либо примеров олефиновых соединений, содержащих гетероатом(ы), и соединений хромена (не-патентный документ 8).
[Патентный документ 1] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-2001-151767.
[Патентный документ 2] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-05-301878.
[Патентный документ 3] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-07-285983.
[Патентный документ 4] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-08-245668.
[Патентный документ 5] WO 2005/090357А1.
[Патентный документ 6] WO 2005/080368А2.
[Патентный документ 7] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-11-335384.
[Не-патентный документ 8] K. Matsumoto, Y. Sawada, B. Saito, K. Sakai and T. Katsuki, Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44, 4935-4939.
Описание изобретения
[Проблема, которая может быть решена с использованием настоящего изобретения]
Настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена, которое представляет собой важное промежуточное соединение, используемое для получения соединения бензопирана, эффективного при лечении аритмии.
[Средства для решения указанной проблемы]
В результате интенсивного исследования по разработке способа получения оптически активного соединения оксида хромена, которое представляет собой важное промежуточное соединение, используемое для получения соединения бензопирана, эффективного для лечения аритмии, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что оптически активное соединение оксида хромена может быть получено с высокой энантиоселективностью и с высоким химическим выходом с использованием оптического активного комплекса титана в качестве катализатора, и на основе этого было разработано настоящее изобретение.
В соответствии с первым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена, представленного формулой (14), формулой (15), формулой (16) или формулой (17):
(где R5, R6, R7, R8, R9, R10, А, W, X, Y и Z являются такими, описано ниже, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S)), где указанный способ включает:
асимметрическое эпоксидирование соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) или формулой (13), с окислителем в растворителе;
(где каждый из R5, R6, R7 и R8 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С6-10арильной группой (С6-10арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкильной группой или С1-4алкоксигруппой)), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкоксикарбонильную группу (алкоксикарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С6-10арилкарбониламиногруппу (арилкарбониламиногруппа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), С6-10арилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (арилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бензилкарбониламиногруппу, формильную группу, карбамоильную группу, С1-4алкилсульфонильную группу, С6-10арилсульфонильную группу (алкилсульфонильная группа и арилсульфонильная группа могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), сульфамоильную группу, С1-4алкилсульфонамидную группу, С6-10арилсульфонамидную группу (алкилсульфонамидная группа и арилсульфонамидная группа могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С1-4алкилсульфон)(С6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
каждый из R9 и R10 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена));
каждый из R9 и R10 в формуле (11) и в формуле (12) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена));
неполная циклическая структура А в формуле (11) и в формуле (12) представляет собой непольную структуру, представленную 5-, 6- или 7-членным кольцом, образующим кольцо, конденсированное с частью бензольного кольца (каждое из 5-, 6- или 7-членных колец может быть необязательно замещено hR11 (R11 представляет собой атом галогена, гидроксигруппу, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, карбамоильную группу, сульфогруппу, сульфоаминогруппу, сульфамоильную группу, сульфонильную группу, аминогруппу, карбоксильную группу, С1-6алкиламиногруппу, ди-С1-6алкиламиногруппу, С1-6алкилкарбониламиногруппу, С1-6алкилсульфонамидную группу, С6-14арилсульфонамидную группу, С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу, С6-14арилсульфонильную группу или С6-14арилкарбонильную группу (алкиламиногруппа, диалкиламиногруппа, алкилкарбониламиногруппа, алкилсульфонамидная группа, арилсульфонамидная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, алкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа, алкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа и арилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена); где h означает целое число 1-6, а если h равно целому числу 2-6, то R11 могут быть одинаковыми или различными); 1-3 атома кислорода, азота или серы могут присутствовать отдельно или в комбинации с другими атомами на кольце; число ненасыщенных связей в кольце, содержащем ненасыщенную(ые) связь(и) и конденсированном с бензольным кольцом, составляет 1, 2 или 3, а атом(ы) углерода, составляющий(ие) данное кольцо, может представлять собой карбонил или тиокарбонил);
Х в формуле (13) представляет собой NR20 (R20 представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу);
Y в формуле (13) представляет собой связь, SO или SO2;
Z в формуле (13) представляет собой С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 атомами галогена или фенильной группой (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой)) или фенильную группу (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой);
W в формуле (13) представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), атом галогена, С1-4алкильную группу или С1-6алкилсульфонамидную группу (алкильная группа и алкилсульфонамидная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена); и
каждый из R9 и R10 в формуле (13) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)));
где вышеуказанное эпоксидирование осуществляют с использованием любых оптически активных комплексов титана, представленных формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) и формулой (4'), в качестве катализатора,
где R1 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и формуле (4') представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена, С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой, и является оптически активным или оптически неактивным);
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-18арильную группу;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу, С6-18арильную группу или двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу;
М представляет собой TiJ1J2 (в TiJ1J2, Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, образуют атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6), соответствующей формуле (1); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6'), соответствующей формуле (1'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7'), соответствующей формуле (2'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8), соответствующей формуле (3); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8'), соответствующей формуле (3'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9'), соответствующей формуле (4');
b представляет собой целое число 1-10, а R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше)).
В соответствии со вторым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно первому аспекту изобретения, в котором соединение хромена, представленное формулой (10), подвергают асимметрической реакции эпоксидирования в растворителе с окислителем с использованием оптически активного комплекса титана, представленного формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) или формулой (4'), в качестве катализатора,
где каждый из R5 и R6 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С6-10арилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (арилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), карбамоильную группу, бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С1-4алкилсульфон)(С6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
R7 в формуле (10) представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С1-4алкилсульфон)(С6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
R8 в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена); и
R9 и R10 в формуле (10) представляют собой С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена).
В соответствии с третьим аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно второму аспекту изобретения, где каждый из R5 и R6 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, нитрогруппу, атом фтора, метоксигруппу, метилкарбониламиногруппу или метилкарбонил(N-этил)аминогруппу; R7 в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу; R8 в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или трифторметильную группу; а R9 и R10 в формуле (10) представляют собой метильную группу.
В соответствии с четвертым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно первому аспекту изобретения, где соединение хромена, представленное формулами (11) или (12), у которого неполная циклическая структура А представлена формулой (а), формулой (b), формулой (c), формулой (d), формулой (e), формулой (f), формулой (g), формулой (h), формулой (i), формулой (j), формулой (k), формулой (l), формулой (m), формулой (n), формулой (o), формулой (p), формулой (q), формулой (r), формулой (s), формулой (t), формулой (u), формулой (v), формулой (w), формулой (x), формулой (y), формулой (z), формулой (аa), формулой (аb), формулой (аc), формулой (аd), формулой (аe), формулой (аf), формулой (аg) и формулой (аh), подвергают асимметрическому эпоксидированию в растворителе с окислителем с использованием любых оптически активных комплексов титана, представленных формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) или формулой (4'), в качестве катализатора
(где каждый из R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (e), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (i), формуле (j), формуле (k), формуле (l), формуле (m), формуле (n), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (x), формуле (аb), формуле (аe), формуле (аf) и формуле (аg) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алькильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой или С2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонилоксигруппу, С1-6алкилкарбонильную группу (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппу, С3-8циклоалкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), карбоксильную группу, С6-14арилкарбонильную группу (арилкарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена) или С2-9гетероарилкарбонильную группу), С6-14арильную группу, С2-9гетероарильную группу (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С3-8циклоалкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу, С6-14арилсульфонильную группу, С2-9гетероарилсульфонильную группу (каждая из арилсульфонильной и гетероарилсульфонильной групп может быть необязательно замещена qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), карбоксильную группу, С6-14арилкарбонильную группу или С2-9гетероарилкарбонильную группу (каждая из арилкарбонильной и гетероарилкарбонильной групп может быть необязательно замещена qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3));
каждый из R14, R15, R16 и R17 в формуле (а), формуле (b), формуле (с), формуле (d), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (j), формуле (k), формуле (m), формуле (n), формуле (o), формуле (p), формуле (q), формуле (r), формуле (s), формуле (t), формуле (u), формуле (v), формуле (w), формуле (y), формуле (z), формуле (aa), формуле (ab), формуле (ac), формуле (ad), формуле (ae) и в формуле (af), независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу (алькильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой, С2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена и rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), C1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонилоксигруппой, C1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), C1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой, С1-6алкоксикарбонильной группой, С1-6алкилсульфонильной группой (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), карбоксильной группой, С6-14арилкарбонильной группой (арилкарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена) или С2-9гетероарилкарбонильной группой), С3-8циклоалкильную группу (циклоалкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой или гидроксигруппой), С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, аминогруппой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой или С2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q))), С1-6тиоалкоксигруппу (тиоалкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой или С2-9гетероарильнной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q))), гидроксигруппу, С6-14арильную группу, С2-9гетероарильную группу (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), С1-6алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, аминогруппу, сульфогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди-С1-6алкиламиногруппу, С6-14ариламиногруппу, С2-9гетероариламиногруппу (каждая из ариламино и гетероариламиногрупп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), С1-6алкилкарбониламиногруппу, С1-6алкилсульфонамидную группу, карбамоильную группу, С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С6-14арилкарбонильную группу, С2-9гетероарилкарбонильную группу (каждая из арилкарбонильной и гетероарилкарбонильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), С1-6алкоксикарбонильную группу, сульфамоильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу, С6-14арилсульфонильную группу, С2-9гетероарилсульфонильную группу (каждая из арилсульфонильной и гетероарилсульфонильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), карбоксильную группу или С2-9гетероциклильную группу (гетероциклильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С6-14арильной группой, С2-9гетероарильной группой (каждая из арил и гетероарилгрупп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, формильной группой, формамидной группой, аминогруппой, С1-6алкиламиногруппой, ди-С1-6алкиламиногруппой, С1-6алкилкарбониламиногруппой, С1-6алкилсульфонамидной группой, карбамоильной группой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонильной группой, С1-6алкоксикарбонильной группой, сульфамоильной группой, С1-6алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой или С6-14арилкарбонильной группой); и
Q в формуле (с), формуле (d), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (ab), формуле (ac) и в формуле (ad) представляет собой О (атом кислорода), S (атом серы), SО (сульфинильную группу) или SО2 (сульфонильную группу)).
В соответствии с пятым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно четвертому аспекту изобретения, где R9 и R10 в формуле (11) или в формуле (12) представляют собой метильную группу.
В соответствии с шестым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно четвертому или пятому аспектам изобретения, где А в формуле (11) или в формуле (12) представлены нижеследующими формулами, а именно формулой (а), формулой (b), формулой (i), формулой (k), формулой (o), формулой (p), формулой (s), формулой (v), формулой (y), формулой (аe), формулой (аg) и формулой (аh):
(где R12, R13, R14, R15 и R16 имеют значения, определенные в четвертом аспекте).
В соответствии с седьмым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно шестому аспекту изобретения, где А в формуле (11) или в формуле (12) имеет формулу (а), формулу (b), формулу (i), формулу (k), формулу (o), формулу (p), формулу (s), формулу (v), формулу (y), формулу (аe), формулу (аg) и формулу (аh); каждый из R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (ae) и в формуле (ag) независимо представляют собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппу или гидроксигруппу; а каждый из R14, R15 и R16 в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (o), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и в формуле (ае) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонилоксигруппой, С1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой или С1-6алкоксикарбонильной группой), а Q представляет собой О (атом кислорода).
В соответствии с восьмым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно седьмому аспекту изобретения, где А в формуле (11) или в формуле (12) представлен формулой (а), формулой (b), формулой (i), формулой (k), формулой (o), формулой (p), формулой (s), формулой (v), формулой (y), формулой (аe), формулой (аg) или формулой (аh); каждый из R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (ae) и в формуле (ag) независимо представляют собой атом водорода или метильную группу, а каждый из R14, R15 и R16 в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (o), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и в формуле (ае) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонилоксигруппой, С1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой или С1-6алкоксикарбонильной группой), а Q представляет собой О (атом кислорода).
В соответствии с девятым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно первому аспекту изобретения, в котором соединение хромена, представленное формулой (13), подвергают асимметрическому эпоксидированию в растворителе с окислителем с использованием оптически активного комплекса титана, представленного формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) и формулой (4'), в качестве катализатора, а R9 и R10 в формуле (13) представляют собой метильную группу.
В соответствии с десятым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно девятому аспекту изобретения, в котором W в формуле (13) представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, метоксигруппу, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метансульфонамидную группу.
В соответствии с одиннадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно девятому или десятому аспекту изобретения, в котором Y в формуле (13) представляет собой SО2 (сульфонильную группу), а Z представляет собой С1-4алкильную группу.
В соответствии с двенадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно десятому аспекту изобретения, в котором Y в формуле (13) представляет собой связь, а Z представляет собой С1-4алкильную группу.
В соответствии с тринадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно первому аспекту изобретения, в котором R1 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') представляет собой С6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой, и является оптически активным или оптически неактивным);
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-18арильную группу;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу, С6-18арильную группу или двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо; и
каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу;
М представляет собой TiJ1J2 (где Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляют собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, образуют атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6), соответствующей формуле (1); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6'), соответствующей формуле (1'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7'), соответствующей формуле (2'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8), соответствующей формуле (3); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8'), соответствующей формуле (3'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9'), соответствующей формуле (4');
b представляет собой целое число 1-10, а R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше)).
В соответствии с четырнадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно тринадцатому аспекту изобретения, в котором R1 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и формуле (4') представляет собой фенильную группу (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), бензилоксигруппой или С1-7алкоксигруппой) или нафтильную группу (нафтильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или фенильной группой);
R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
R4 представляет собой атом водорода, и
М представляет собой TiJ1J2 (где Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляют собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, образуют атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6), соответствующей формуле (1); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6'), соответствующей формуле (1'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7'), соответствующей формуле (2'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8), соответствующей формуле (3); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8'), соответствующей формуле (3'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9'), соответствующей формуле (4'); b представляет собой целое число 1-10, а R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше)).
В соответствии с пятнадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно любому из 1-14 аспектов изобретения, в котором количество используемого оптически активного комплекса титана по отношению к количеству соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) или формулой (13), составляет 0,001-100 моль%.
В соответствии с шестнадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно любому из 1-14 аспектов изобретения, в котором растворителем, используемым для асимметрического эпоксидирования, является галогеновый растворитель, ароматический углеводородный растворитель, сложноэфирный растворитель, эфирный растворитель, нитриловый растворитель, спиртовой растворитель или их смеси.
В соответствии с семнадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно любому из 1-14 аспектов изобретения, в котором окислителем, используемым в асимметрической реакции эпоксидирования, является йодозобензол, гипохлорит натрия, м-хлорпербензойная кислота, оксон (зарегистрированный под торговым знаком E.I. du Pont de Nemours and Company), водный раствор пероксида водорода, продукт присоединения мочевины-пероксида водорода (UHP), оксазиридин, N-метилморфолиноксид (NMO), трет-бутилгидропероксид (TBHP), гидропероксид кумола (СНР) или их смеси.
В соответствии с восемнадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно семнадцатому аспекту изобретения, в котором окислителем, используемым для асимметрической реакции эпоксидирования, является водный раствор пероксида водорода, продукт присоединения мочевины-пероксида водорода (UHP) или их смеси.
В соответствии с девятнадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно восемнадцатому аспекту изобретения, в котором окислителем, используемым для асимметрической реакции эпоксидирования, является водный раствор пероксида водорода в концентрации 1-100 мас.%
В соответствии с двадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно любому из 1-14 аспектов изобретения, в котором количество окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, по отношению к количеству соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) или формулой (13), составляет 1-10 эквивалентов.
В соответствии с двадцать первым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно двадцатому аспекту изобретения, в котором способ добавления окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, представляет собой постадийное или непрерывное добавление.
В соответствии с двадцать вторым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно двадцать первому аспекту изобретения, в котором способ добавления окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, представляет собой непрерывное добавление, скорость которого составляет от 0,01 до 40000 эквивалентов в час.
В соответствии с двадцать третьим аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно двадцать первому аспекту изобретения, в котором способ добавления окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, представляет собой постадийное добавление, где число стадий составляет в пределах от 2 до 100.
В соответствии с двадцать четвертым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно любому из 1-23 аспектов изобретения, где температура реакции асимметрического эпоксидирования составляет от 0°С до температуры перегонки растворителя.
В соответствии с своим двадцать пятым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно любому из 1-24 аспектов изобретения, где давление в реакционной системе асимметрического эпоксидирования составляет от 10 кПа до 1100 кПа.
[Эффекты изобретения]
В соответствии с настоящим изобретением может быть эффективно получено оптически активное соединение оксида хромена, которое является важным промежуточным соединением для получения соединения бензопирана, которое может быть использовано для лечения аритмии.
Наилучшие варианты осуществления изобретения
Используемые в настоящем документе обозначения означают: «н» («н») - нормальный; («и») - изо, «втор» - вторичный, «трет» - третичный; «с» - цикло; «о» - орто; «м» - мета, а «п» - пара.
Настоящее изобретение подробно описано ниже. В настоящем изобретении, комплекс титана, используемый для асимметрической реакции эпоксидирования соединения хромена с окислителем, представлен нижеследующими формулами, а именно формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) и формулой (4'):
где R1 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой) и является оптически активным или оптически неактивным;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-18арильную группу;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу, С6-18арильную группу или двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу;
М представляет собой TiJ1J2 (в TiJ1J2, Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляют собой атом галогена или С1-4алкоксидную группу, или J1 и J2, взятые вместе, образуют атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6), соответствующей формуле (1); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6'), соответствующей формуле (1'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7'), соответствующей формуле (2'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8), соответствующей формуле (3); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8'), соответствующей формуле (3'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9'), соответствующей формуле (4');
b представляет собой целое число 1-10, а R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше).
Каждая группа-заместитель в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') описана ниже.
R1 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и формуле (4') представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой и является оптически активным или оптически неактивным);
R1 конкретно описан в вышеуказанной формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4').
Примерами атомов галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;
примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа и трет-бутильная группа;
примерами С1-4алкоксигрупп являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, циклопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа и циклобутоксигруппа;
примерами С6-12арилоксигруппы являются фенилоксигруппа, 1-нафтилоксигруппа, 2-нафтилоксигруппа, 2-бифенилилоксигруппа, 3-бифенилилоксигруппа и 4-бифенилилоксигруппа; и
примерами С6-22арильной группы (арильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алькильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой и является оптически активной или оптически неактивной) являются фенильная группа, 2-метилфенильная группа, 2-трифторметилфенильная группа, 4-метилфенильная группа, 2-этилфенильная группа, 2-пентафторэтилфенильная группа, 3,5-диметилфенильная группа, 2-метоксифенильная группа, 3-метоксифенильная группа, 4-метоксифенильная группа, 2-этоксифенильная группа, 2-изопропоксифенильная группа, 2-бензилоксифенильная группа, 3,5-диметоксифенильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 2-бифенилильная группа, 3-бифенилильная группа, 4-бифенилильная группа, 2-метил-1-нафтильная группа, 2-фенил-1-нафтильная группа, 2-метокси-1-нафтильная группа, 2-(3,5-диметилфенил)-1-нафтильная группа, 2-(4-метилфенил)-1-нафтильная группа, 2-(о-бифенилил)-1-нафтильная группа, 2-(м-бифенилил)-1-нафтильная группа и 2-(п-бифенилил)-1-нафтильная группа. Вышеупомянутая С6-22арильная группа может быть оптически активной или оптически неактивной.
R1 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) или в формуле (4') предпочтительно, представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, циклопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, циклобутоксигруппу, фенилоксигруппу, 1-нафтилоксигруппу, 2-нафтилоксигруппу, фенильную группу, 2-метилфенильную группу, 2-трифторметилфенильную группу, 4-метилфенильную группу, 2-этилфенильную группу, 3,5-диметилфенильную группу, 2-метоксифенильную группу, 3-метоксифенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 2-этоксифенильную группу, 2-изопропоксифенильную группу, 2-бензилоксифенильную группу, 3,5-диметоксифенильную группу, 1-нафтильную группу, 2-нафтильную группу, 2-бифенилильную группу, 3-бифенилильную группу, 4-бифенилильную группу, 2-фенил-1-нафтильную группу, 2-метокси-1-нафтильную группу, 2-(м-бифенилил)-1-нафтильную группу и 2-(п-бифенилил)-1-нафтильную группу. Из указанных атомов и групп, более предпочтительными для R1 являются фенильная группа, 2-метилфенильная группа, 2-трифторметилфенильная группа, 2-этилфенильная группа, 2-метоксифенильная группа, 2-бензилоксифенильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 2-бифенилильная группа, 2-фенил-1-нафтильная группа, 2-метокси-1-нафтильная группа, 2-(м-бифенилил)-1-нафтильная группа или 2-(п-бифенилил)-1-нафтильная группа (2-фенил-1-нафтильная группа, 2-метокси-1-нафтильная группа, 2-(м-бифенилил)-1-нафтильная группа и 2-(п-бифенилил)-1-нафтильная группа являются оптически активными или оптически неактивными), а наиболее предпочтительными для R1 являются фенильная группа, 2-метилфенильная группа, 2-трифторметилфенильная группа, 2-метоксифенильная группа, 2-бензилоксифенильная группа и 2-фенил-1-нафтильная группа.
R2 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-18арильную группу.
R2 конкретно описан в вышеуказанной формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4').
Примерами атомов галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;
примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа и трет-бутильная группа;
примерами С1-4алкоксигруппы являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, циклопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа и циклобутоксигруппа;
примерами С6-12арилоксигруппы являются фенилоксигруппа, 1-нафтилоксигруппа, 2-нафтилоксигруппа, 2-бифенилилоксигруппа, 3-бифенилилоксигруппа и 4-бифенилилоксигруппа; а
примерами С6-18арильной группы являются фенильная группа, 3,5-диметилфенильная группа, 4-метилфенильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 2-бифенилильная группа, 2-фенил-1-нафтильная группа, 2-метил-1-нафтильная группа, 2-(3,5-диметилфенил)-1-нафтильная группа, 2-(4-метилфенил)-1-нафтильная группа и 2-метокси-1-нафтильная группа.
R2 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') предпочтительно представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, трет-бутильную группу, метоксигруппу, фенилоксигруппу, 1-нафтилоксигруппу, 2-нафтилоксигруппу, фенильную группу, 3,5-диметилфенильную группу, 4-метилфенильную группу, 3,5-диметоксифенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 1-нафтильную группу, 2-нафтильную группу, 2-бифенилильную группу, 3-бифенилильную группу, 4-бифенилильную группу и 2-метокси-1-нафтильную группу. Из указанных атомов и групп, более предпочтительными для R2 являются атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, трет-бутильная группа, метоксигруппа, фенилоксигруппа, фенильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа и 2-бифенилильная группа, а наиболее предпочтительным для R2 является атом водорода.
R3 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') представляет собой С1-4алкильную группу, С6-18арильную группу или двухвалентную С3-5группу, в случае, если два R3, взятые вместе, образуют кольцо.
R3 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') конкретно описан ниже.
Примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа и трет-бутильная группа;
примерами С6-18арильной группы являются фенильная группа, 3,5-диметилфенильная группа, 2,4,6-триметилфенильная группа, 4-метилфенильная группа, 1-нафтильная группа, 2-бифенилильная группа, 2-фенил-1-нафтильная группа, 2-метил-1-нафтильная группа, 2-(3,5-диметилфенил)-1-нафтильная группа, 2-(4-метилфенил)-1-нафтильная группа и 2-метокси-1-нафтильная группа; и
если два R3, взятые вместе, образуют кольцо, то они представляют собой двухвалентную С3-5группу, и примерами такой двухвалентной группы являются триметиленовая группа и тетраметиленовая группа.
R3 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') предпочтительно представляет собой фенильную группу, 3,5-диметилфенильную группу, 2,4,6-триметилфенильную группу, 4-метилфенильную группу и тетраметиленовую группу, образованную посредством связывания двух R3, и из указанных групп, более предпочтительной для R3 является тетраметиленовая группа, образованная посредством связывания двух R3 друг с другом.
R4 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу.
R4 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и формуле (4') конкретно описан ниже.
Примерами атомов галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;
примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа и трет-бутильная группа; а
примерами С1-4алкоксигруппы являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа и трет-бутоксигруппа.
R4 в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') предпочтительно представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу и трет-бутоксигруппу. Из указанных атомов и групп, более предпочтительным для R4 является атом водорода.
М в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и в формуле (4') представляет собой TiJ1J2 (в TiJ1J2, Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляют собой атом галогена или С1-4алкоксидную группу, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6), соответствующей формуле (1); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6'), соответствующей формуле (1'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7'), соответствующей формуле (2'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8), соответствующей формуле (3); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8'), соответствующей формуле (3'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9'), соответствующей формуле (4'); и
b представляет собой целое число 1-10, а R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше.
Если J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, то соединения формулы (1), формулы (1'), формулы (2), формулы (2'), формулы (3), формулы (3'), формулы (4) и формулы (4') представляют собой одноядерные комплексы оксититана в виде целых молекулярных структур, а если J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5), то соединения формулы (1), формулы (1'), формулы (2), формулы (2'), формулы (3), формулы (3'), формулы (4) и формулы (4') представляют собой многоядерные комплексы, а именно (b+1)-ядерные комплексы µ-оксотитана в виде целых молекулярных структур.
Кроме того, если соединения формулы (1), формулы (1'), формулы (2), формулы (2'), формулы (3), формулы (3'), формулы (4) и формулы (4') представляют собой комплексы оксотитана или (b+1)-ядерные комплексы µ-оксотитана, то оптически активным комплексом титана может быть смесь из комплексов оксотитана или (b+1)-ядерных комплексов µ-оксотитана, где b равно любому числу от 1 до 10.
Предпочтительно, если J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, или J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5). В таких случаях, оптически активным комплексом титана является одноядерный комплекс оксотитана или (b+1)-ядерный комплекс µ-оксотитана (где b равно любому целому числу от 1 до 10).
Кроме того, оптически активные комплексы титана согласно изобретению подразделяются на оптически активные комплексы титана-салалена, представленные формулой (1), формулой (1'), формулой (3) и формулой (3'), и комплексы титана-салана, представленные вышеуказанной формулой (2), формулой (2'), формулой (4) и формулой (4'), и комбинации предпочтительных групп-заместителей и структур целых молекул описаны ниже.
Оптически активные комплексы титана-салалена, представленные вышеуказанными формулой (1), формулой (1'), формулой (3) и формулой (3'), включают J1 и J2, где указанные J1 и J2, связанные вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5), при этом предпочтительно, чтобы b в формуле (5) было равно 1. В этом случае, соединения формулы (1), формулы (1'), формулы (3) и формулы (3') представляют собой двухъядерные комплексы µ-оксотитана, представленные нижеследующей формулой (18) и формулой (18'), в виде целых молекулярных структур:
(где группа О-NН-N-О представлена в нижеследующей формуле (19), соответствующей формуле (1), в нижеследующей формуле (19'), соответствующей формуле (1'), в нижеследующей формуле (20), соответствующей формуле (2), в нижеследующей формуле (20'), соответствующей формуле (2'), и
(где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные выше), и указанный комплекс формулы (18') представляет собой энантиомер комплекса формулы (18)).
Комбинации особенно предпочтительных групп-заместителей и структур целых молекул оптически активных комплексов титана-салалена описаны ниже. Особенно предпочтительные оптически активные комплексы титана-салалена представлены формулой (18) и формулой (18'), а неполные структуры О-NН-N-О в нижеследующих формулах (21), (21'), (22) или (22')
представляют собой двухъядерный комплекс (аRSΔ,аRSΔ)-ди-µ-оксотитана и двухъядерный комплекс (аSRΔ,аSRΔ)-ди-µ-оксотитана.
Комбинациями особенно предпочтительных групп-заместителей для оптически активных комплексов титана-салана, представленных формулой (2), формулой (2'), формулой (4) и формулой (4'), являются одноядерные комплексы оксотитана, представленные нижеследующими формулами (23), (23'), (24) и (24'):
(где М представляет собой TiJ1J2, где J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5), где b равно целому числу 1-10, а неполные структуры О-Е-О представлены нижеследующими формулами (25), (25'), (26) или (26')
или олигомер µ-оксититана, образованный посредством связывания (b+1)-частей одноядерных комплексов оксотитана (b равно целому числу 1-10).
Кроме того, ниже описан способ получения оптически активных комплексов титана, представленных формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) и формулой (4').
Салановые лиганды, представленные формулой (29), формулой (29'), формулой (31) и формулой (31'), которые представляют собой лиганды комплексов титана-салана, представленные формулой (2), формулой (2'), формулой (4) и формулой (4') соответственно, могут быть получены путем восстановления соединений салена, представленных нижеследующей формулой (28), формулой (28'), формулой (30) и формулой (30') соответственно.
Примерами восстановителей являются боргидрид натрия (NаВН4), цианоборгидрид натрия (NаВН3СN) и алюмогидрид лития (LiАlH4), а предпочтительным является боргидрид натрия (NаВН4).
Оптически активные комплексы титана-салана, представленные формулой (2), формулой (2'), формулой (4) и формулой (4'), могут быть получены посредством взаимодействия соответствующих салановых лигандов с алкоксидом титана, тетрахлоридом титана или тетрабромидом титана в органическом растворителе, таком как дихлорметан, с последующей обработкой полученной смеси водой или водосодержащим растворителем (смешанный растворитель получают путем смешивания 0,1-100 мас.% воды в органическом растворителе, и примерами используемого органического растворителя являются ТГФ, метанол и изопропанол). Количество используемой воды, предпочтительно, составляет в пределах от 1 до 1000 моль, а более предпочтительно, в пределах от 1 до 10 моль по отношению к эквиваленту вышеупомянутого саланового лиганда.
Кроме того, вышеупомянутый оптически активный комплекс титана-салана образуется in situ, а асимметрическое эпоксидирование соединения хромена может быть также осуществлено без выделения комплекса, используемого в качестве катализатора.
В этом случае, реакция присоединения воды может быть также осуществлена путем добавления водного раствора пероксида водорода, используемого в качестве окислителя.
Предпочтительными соединениями титана являются алкоксиды титана, и примерами алкоксидов титана являются тетраметоксид титана, тетраэтоксид титана, тетра-н-пропоксид титана, тетраизопропоксид титана, тетра-н-бутоксид титана и тетра-трет-бутоксид титана. Более предпочтительным алкоксидом титана является тетраизопропоксид титана (Ti(Oi-Pr)4). Количество используемого алкоксида титана, предпочтительно, составляет от 1 до 2 моль на один моль вышеупомянутого саланового лиганда.
Оптически активные комплексы титана-салалена, представленные формулой (1), формулой (1'), формулой (3) и формулой (3'), могут быть получены методом, описанным в не-патентном документе 8 (Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44, 4935-4939). То есть, салаленовый комплекс получают посредством взаимодействия соответствующего саленового лиганда с алкоксидом титана с образованием комплекса титана и восстановлением одной из двух иминовых связей в саленовом лиганде в результате проведения реакции Меервейна-Понндорфа-Верлея (MPV), а после завершения реакции полученную смесь обрабатывают водой или водосодержащим растворителем (смешанный растворитель получают путем смешивания 0,1-100 мас.% воды в органическом растворителе, а примерами используемого органического растворителя являются ТГФ, метанол и изопропанол).
Кроме того, вышеупомянутый оптически активный комплекс титана-салалена образуется in situ, а асимметрическое эпоксидирование соединения хромена может быть также осуществлено без выделения комплекса, используемого в качестве катализатора.
Примерами алкоксидов титана являются тетраметоксид титана, тетраэтоксид титана, тетра-н-пропоксид титана, тетраизопропоксид титана, тетра-н-бутоксид титана и тетра-трет-бутоксид титана. Предпочтительным алкоксидом титана является тетраизопропоксид титана (Ti(Oi-Pr)4). Количество используемого алкоксида титана, предпочтительно, составляет от 1 до 2 моль на один моль вышеупомянутого саланового лиганда. Количество используемой воды, предпочтительно, составляет от 1 до 1000 моль, а более предпочтительно, от 1 до 10 моль по отношению к эквиваленту вышеупомянутого саланового лиганда.
Примерами растворителей для реакции, используемых для получения оптически активного комплекса титана, являются апротонный органический растворитель, протонный органический растворитель или их смеси. Примерами апротонного органического растворителя являются галогеновый растворитель, ароматический углеводородный растворитель, сложноэфирный растворитель, эфирный растворитель или нитриловый растворитель, а в частности, такими растворителями являются дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол, толуол, этилацетат, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, бутиронитрил, пропионитрил и ацетонитрил. Примерами протонного органического растворителя являются спиртовой растворитель, а в частности, такими растворителями являются этанол, изопропанол и трет-бутанол.
Предпочтительным растворителем для реакции является апротонный органический растворитель, такой как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол, толуол и этилацетат.
В способе получения соединения согласно изобретению, один из энантиомеров соединения оксида хромена может быть получен с высокой селективностью посредством асимметрического эпоксидирования соединения хромена, которое является исходным материалом, с использованием оптически активного комплекса титана формулы (1), формулы (1'), формулы (2), формулы (2'), формулы (3), формулы (3'), формулы (4) и формулы (4'). В частности, один из двух энантиомеров оптически активного соединения оксида хромена может быть селективно получен с использованием любого из комплексов формулы (1) и формулы (1'); один из двух энантиомеров оптически активного соединения оксида хромена может быть селективно получен с использованием любого из комплексов формулы (2) и формулы (2'); один из двух энантиомеров оптически активного соединения оксида хромена может быть селективно получен с использованием любого из комплексов формулы (3) и формулы (3'); и один из двух энантиомеров оптически активного соединения оксида хромена может быть селективно получен с использованием любого из комплексов формулы (4) и формулы (4').
Ниже описан способ получения оптически активного соединения оксида хромена согласно изобретению.
Такой способ представляет собой способ получения оптически активного соединения оксида хромена, представленного формулой (14), формулой (15), формулой (16) или формулой (17):
где R5, R6, R7, R8, R9, R10, А, W, X, Y и Z являются такими, как они были описаны ниже, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S); где указанный способ включает растворение соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) или формулой (13), и оптически активного комплекса титана, представленного формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) и формулой (4'), в органическом растворителе в атмосфере азота или в условиях окружающей среды; асимметрическое эпоксидирование, осуществляемое путем добавления окислителя в реакционный раствор, и перемешивание
где каждый из R5, R6, R7 и R8 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, фенильной группой (фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкильной группой или С1-4алкоксигруппой)), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкоксикарбонильную группу (алкоксикарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С6-10арилкарбониламиногруппу (арилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), С6-10арилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (арилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бензилкарбониламиногруппу, формильную группу, карбамоильную группу, С1-4алкилсульфонильную группу, С6-10арилсульфонильную группу (алкилсульфонильная группа и арилсульфонильная группа могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), сульфамоильную группу, С1-4алкилсульфонамидную группу, С6-10арилсульфонамидную группу (алкилсульфонамидная группа и арилсульфонамидная группа могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена), С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С1-4алкилсульфон)(С6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
каждый из R9 и R10 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена));
каждый из R9 и R10 в формуле (11) и в формуле (12) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена));
неполная циклическая структура А в формуле (11) и в формуле (12) представляет собой неполную структуру, представленную 5-, 6- или 7-членным кольцом, образующим кольцо, конденсированное с частью бензольного кольца (каждое из 5-, 6- или 7-членных колец может быть необязательно замещено hR11 (R11 может быть необязательно замещен атомом галогена, гидроксигруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, карбамоильную группу, сульфогруппу, сульфоаминогруппу, сульфамоильную группу, сульфонильную группу, аминогруппу, карбоксильную группу, С1-6алкиламиногруппу, ди-С1-6алкиламиногруппу, С1-6алкилкарбониламиногруппу, С1-6алкилсульфонамидную группу, С6-14арилсульфонамидную группу, С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу, С6-14арилсульфонильную группу или С6-14арилкарбонильную группу (алкиламиногруппа, диалкиламиногруппа, алкилкарбониламиногруппа, алкилсульфонамидная группа, арилсульфонамидная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, алкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа, алкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа или арилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена); где h означает целое число 1-6, а если h равно целому числу 2-6, то R11 могут быть одинаковыми или различными); 1-3 атома кислорода, азота или серы могут присутствовать отдельно или в комбинации с другими атомами на кольце; число ненасыщенных связей в кольце, содержащем ненасыщенную(ые) связь(и) и конденсированном с бензольным кольцом, составляет 1, 2 или 3, а атом(ы) углерода, составляющий(ие) данное кольцо, может представлять собой карбонильную группу или тионильную группу); Х в формуле (13) представляет собой NR20 (R20 представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу); Y в формуле (13) представляет собой химическую связь, SO или SO2; Z в формуле (13) представляет собой С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 атомами галогена или фенильной группой (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой)) или фенильную группу (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой); W в формуле (13) представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), атом галогена, С1-4алкильную группу или С1-6алкилсульфонамидную группу (алкильная группа и алкилсульфонамидная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена); и
каждый из R9 и R10 в формуле (13) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена или С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)). Такое оптически активное соединение оксида хромена может быть получено методом, проиллюстрированным на реакционной схеме 1.
Реакционная схема 1
На реакционной схеме 1, где R5, R6, R7, R8, R9, R10, А, W, X, Y и Z являются такими, как они были описаны выше, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S), проиллюстрирован способ получения оптически активного соединения оксида хромена, представленного формулой (14), формулой (15), формулой (16) и формулой (17), осуществляемый путем обработки соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) и формулой (13) соответственно, окислителем и оптически активным комплексом титана.
Соединение хромена, представленное формулой (10), формулой (11), формулой (12) и формулой (13), которое является исходным соединением согласно изобретению, может быть синтезировано общими методами синтеза бензопиранового кольца. Синтез конденсированного кольца формулы (11) и формулы (12) может быть осуществлен различными методами синтеза гетероциклов, в комбинации необязательно с методами синтеза бензопиранового кольца.
о Общие методы синтеза бензопиранового кольца
Бензопирановое кольцо может быть синтезировано известными методами (методами, описанными в публикациях J. M. Evans et al., J. Med. Chem. 1984, 27, 1127., J. Med. Chem. 1986, 29, 2194., J. T. North et al., J. Org. Chem. 1995, 60, 3397., в публикациях заявок на патент Японии №№ JP-A-56-57785, JP-A-56-57786, JP-A-58-188880, JP-A-2-141, JP-A-10-87650 и JP-A-11-209366, и в других работах).
о Индол и оксииндол
Индол и оксииндол могут быть синтезированы известными методами (методами, описанными в публикациях T. Sakamoto et al., Heterocycles, 1986, 24, 31., M. Belley et al., Synthesis, 2001, 222., A. D. Cross et al., J. Chem. Soc., 1961, 2714 и в других работах).
о Имидазолинон
Имидазолинон может быть синтезирован известным методом (методом, описанным в публикации J. Kitteringham et al., Synthetic Commun., 2000, 30, 1937).
о Хинолин
Хинолин может быть синтезирован известными методами (методами, описанными в публикациях S. Imor et al., Synthetic Commun., 1996, 26, 2197., Y. Kitahara et al., Tetrahedron, 1997, 53, 6001., A. G. Osborne et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1993, 1, 181, R. T. Shuman et al., J. Org. Chem., 1990, 55, 738., T. Sakamoto et al., Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, 2485, Y. Tsuji et al., J. Org. Chem., 1987, 52, 1673, Z. Song et al., J. Heterocyclic Chem., 1993, 30, 17, и в других работах).
о Хинолинон
Хинолинон может быть синтезирован известными методами (методами, описанными в публикациях M. R. Sabol et al., Synthetic Commun., 2000, 30, 427, Z-Y. Yang et al., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4505., H-B Sun et al., Synthesis, 1997, 1249., A. Guiotto et al., J. Heterocyclic Chem., 1989, 26, 917., K. Konno et al., Heterocycles, 1986, 24, 2169, E. Fernandez et al., Synthesis, 1995, 1362, и в других работах).
о Бензотиазол и триазол
Бензотиазол и триазол могут быть синтезированы известными методами (методами, описанными в публикациях N.B. Ambati et al., Synthetic Commun., 1997, 27, 1487., D.E. Burton et al., J. Chem. Soc (C), 1968, 1268, и в других работах).
о Хиноксалин и хиноксалинон
Хиноксалин и хиноксалинон могут быть синтезированы известными методами (методами, описанными в публикациях J.H. Liu et al., J. Org. Chem., 2000, 65, 3395., J. J. Li et al., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4507., Y. Ahmed et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1987, 60, 1145, и в других работах).
о Бензоксазинон
Бензоксазинон может быть синтезирован известными методами (методами, описанными в публикациях G. H. Jones et al., J. Med. Chem., 1987, 30, 295., J. L. Wright et al., J. Med. Chem. 2000, 43, 3408., M. Kluge et al., J. Heterocyclic Chem., 1995, 32, 395, и в других работах).
Соединения, представленные формулой (35) и (36), могут быть получены посредством взаимодействия соединения (33) с соединением (34) (Публикации: Y. Tsuji et al., J. Org. Chem. 1987, 52, 1673).
Соединения, представленные формулой (35) и (36), могут быть также получены посредством взаимодействия соединения (33) с соединением (37) в присутствии кислотного катализатора (Публикации: Y. Kitahara et al., Tetrahedron, 1997, 53, 6001, Z. Song et al., J. Heterocyclic Chem., 1993, 30, 17).
Соединение хромена, представленное нижеследующей формулой (40) может быть синтезировано из соединения (38) путем восстановления нитрогруппы соединения (38) в присутствии платины на угле в качестве катализатора с получением аминового соединения (39) с последующим мезилированием аминогруппы соединения (39).
Каждая группа-заместитель соединений хромена, представленных формулой (10), формулой (11), формулой (12) и формулой (13), конкретно описана ниже.
Ниже описана каждая группа-заместитель для соединения формулы (10). Каждый из R5, R6, R7 и R8 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С6-10арильной группой (С6-10арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкильной группой или С1-4алкоксигруппой)), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкоксикарбонильную группу (алкоксикарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С6-10арилкарбониламиногруппу (арилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), С6-10арилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (арилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бензилкарбониламиногруппу, формильную группу, карбамоильную группу, С1-4алкилсульфонильную группу (алкилсульфонильная группа межет быть необязательно замещена атомом галогена), С6-10арилсульфонильную группу (арилсульфонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), сульфамоильную группу, С1-4алкилсульфонамидную группу, С6-10арилсульфонамидную группу (алкилсульфонамидная группа и арилсульфонамидная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть необязательно замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть необязательно замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С1-4алкилсульфон)(С6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть необязательно замещены атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой).
Каждая группа-заместитель R5, R6, R7 и R8 в формуле (10) конкретно описана ниже.
Примерами атомов галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода; примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, трихлорметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, циклопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа и циклобутильная группа; примерами С1-4алкоксигруппы являются метоксигруппа, трифторметоксигруппа, трихлорметоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, циклопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа и циклобутоксигруппа; примерами С1-4алкилкарбониламиногруппы являются метилкарбониламиногруппа, трифторметилкарбониламиногруппа, трихлорметилкарбониламиногруппа, этилкарбониламиногруппа, н-пропилкарбониламиногруппа, изопропилкарбониламиногруппа, циклопропилкарбониламиногруппа, н-бутилкарбониламиногруппа, изобутилкарбониламиногруппа, втор-бутилкарбониламиногруппа, трет-бутилкарбониламиногруппа, циклобутилкарбониламиногруппа, п-метоксифенилметилкарбониламиногруппа, п-нитрофенилметилкарбониламиногруппа и п-метоксифенилэтилкарбониламиногруппа; примерами С1-6алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппы являются метилкарбонил(N-метил)аминогруппа, трифторметилкарбонил(N-метил)аминогруппа, метилкарбонил(N-этил)аминогруппа, трифторметилкарбонил(N-этил)аминогруппа, этилкарбонил(N-этил)аминогруппа, н-пропилкарбонил(N-этил)аминогруппа, изопропилкарбонил(N-этил)аминогруппа, циклопропилкарбонил(N-этил)аминогруппа, н-бутилкарбонил(N-этил)аминогруппа, изобутилкарбонил(N-этил)аминогруппа, втор-бутилкарбонил(N-этил)аминогруппа, трет-бутилкарбонил(N-этил)аминогруппа и циклобутилкарбонил(N-этил)аминогруппа; примерами С1-4алкоксикарбонильной группы являются метоксикарбонильная группа, трифторметоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропоксикарбонильная группа, изопропоксикарбонильная группа, циклопропоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа, втор-бутоксикарбонильная группа, трет-бутоксикарбонильная группа и циклобутоксикарбонильная группа; примерами С6-10арилкарбониламиногруппы являются фенилкарбониламиногруппа, 1-нафтилкарбониламиногруппа и 2-нафтилкарбониламиногруппа; примерами С6-10арилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппы являются фенилкарбонил(N-метил)аминогруппа, фенилкарбонил(N-этил)аминогруппа, 1-нафтилкарбонил(N-этил)аминогруппа и 2-нафтилкарбонил(N-этил)аминогруппа; примерами С1-4алкилсульфонильной группы являются метансульфонильная группа, трифторметансульфонильная группа, этансульфонильная группа, н-пропансульфонильная группа, изопропансульфонильная группа, циклопропансульфонильная группа, н-бутансульфонильная группа, изобутансульфонильная группа, втор-бутансульфонильная группа, трет-бутансульфонильная группа и циклобутансульфонильная группа; примерами С6-10арилсульфонильной группы являются бензолсульфонильная группа, п-фторбензолсульфонильная группа, п-толуолсульфонильная группа, 1-нафталинсульфонильная группа и 2-нафталинсульфонильная группа; примерами С1-4алкилсульфонамидной группы являются метансульфонамидная группа, трифторметансульфонамидная группа, этансульфонамидная группа, н-пропансульфонамидная группа, изопропансульфонамидная группа, циклопропансульфонамидная группа, н-бутансульфонамидная группа, изобутансульфонамидная группа, втор-бутансульфонамидная группа, трет-бутансульфонамидная группа и циклобутансульфонамидная группа; примерами С6-10арилсульфонамидной группы являются бензолсульфонамидная группа, п-фторбензолсульфонамидная группа, п-толуолсульфонамидная группа, 1-нафталинсульфонамидная группа и 2-нафталинсульфонамидная группа; примерами бис(С1-4алкилсульфон)амидной группы являются бис(метансульфон)имидная группа, бис(трифторметансульфон)имидная группа, бис(этансульфон)имидная группа, бис(н-пропансульфон)имидная группа, бис(изопропансульфон)имидная группа, бис(циклопропансульфон)имидная группа, бис(н-бутансульфон)имидная группа, бис(изобутансульфон)имидная группа, бис(втор-бутансульфон)имидная группа, бис(трет-бутансульфон)имидная группа и бис(циклобутансульфон)имидная группа; примерами бис(С6-10арилсульфон)имидной группы являются бис(бензолсульфон)имидная группа, бис(п-фторбензолсульфон)имидная группа, бис(п-толуолсульфон)имидная группа, бис(1-нафталинсульфон)имидная группа и бис(2-нафталинсульфон)имидная группа; а примерами (N,N'-(С1-4алкилсульфон)(С6-10арилсульфон))имидной группы являются (N,N'-(метан)(бензол))имидная группа, (N,N'-(трифторметан)(бензол))имидная группа, (N,N'-(трифтометан)(п-фторбензол))имидная группа, (N,N'-(этан)(бензол))имидная группа, (N,N'-(метан)(п-толуол))имидная группа, (N,N'-(трифторметан)(п-толуол))имидная группа, (N,N'-(этан)(п-толуол))имидная группа, (N,N'-(метан)(1-нафталин))имидная группа, (N,N'-(трифторметан)(1-нафталин))имидная группа, (N,N'-(этан)(1-нафталин))имидная группа, (N,N'-(метан)(2-нафталин))имидная группа, (N,N'-(трифторметан)(2-нафталин))имидная группа и (N,N'-(этан)(2-нафталин))имидная группа.
R5 и R6 в формуле (10) независимо и предпочтительно представляют собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом иода, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, циклобутильную группу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, циклопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, циклобутоксигруппу, метилкарбониламиногруппу, трифторметилкарбониламиногруппу, этилкарбониламиногруппу, н-пропилкарбониламиногруппу, изопропилкарбониламиногруппу, циклопропилкарбониламиногруппу, н-бутилкарбониламиногруппу, изобутилкарбониламиногруппу, втор-бутилкарбониламиногруппу, трет-бутилкарбониламиногруппу, циклобутилкарбониламиногруппу, метилкарбонил(N-метил)аминогруппу, трифторметилкарбонил(N-метил)аминогруппу, метилкарбонил(N-этил)аминогруппу, трифторметилкарбонил(N-этил)аминогруппу, этилкарбонил(N-этил)аминогруппу, н-пропилкарбонил(N-этил)аминогруппу, изопропилкарбонил(N-этил)аминогруппу, циклопропилкарбонил(N-этил)аминогруппу, н-бутилкарбонил(N-этил)аминогруппу, изобутилкарбонил(N-этил)аминогруппу, втор-бутилкарбонил(N-этил)аминогруппу, трет-бутилкарбонил(N-этил)аминогруппу, циклобутилкарбонил(N-этил)аминогруппу, метоксикарбонильную группу, трифторметоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, фенилкарбониламиногруппу, 1-нафтилкарбониламиногруппу, 2-нафтилкарбониламиногруппу, фенилкарбонил(N-метил)аминогруппу, фенилкарбонил(N-этил)аминогруппу, 1-нафтилкарбонил(N-этил)аминогруппу, 2-нафтилкарбонил(N-этил)аминогруппу, бензилкарбониламиногруппу, формильную группу, карбамоильную группу, метансульфонамидную группу, трифторметансульфонамидную группу, этансульфонамидную группу, н-пропансульфонамидную группу, изопропансульфонамидную группу, циклопропансульфонамидную группу, н-бутансульфонамидную группу, изобутансульфонамидную группу, втор-бутансульфонамидную группу, трет-бутансульфонамидную группу, циклобутансульфонамидную группу, бис(метансульфон)имидную группу, бис(трифторметансульфон)имидную группу, бис(этансульфон)имидную группу, бис(н-пропансульфон)имидную группу, бис(изопропансульфон)имидную группу, бис(циклопропансульфон)имидную группу, бис(н-бутансульфон)имидную группу, бис(изобутансульфон)имидную группу, бис(втор-бутансульфон)имидную группу, бис(трет-бутансульфон)имидную группу, бис(циклобутансульфон)имидную группу, бис(бензолсульфон)имидную группу, бис(п-толуолсульфон)имидную группу, бис(1-нафталинсульфон)имидную группу, бис(2-нафталинсульфон)имидную группу, (N,N'-(метан)(бензол))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(бензол))имидную группу, (N,N'-(этан)(бензол))имидную группу, (N,N'-(метан)(п-толуол))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(п-толуол))имидную группу, (N,N'-(этан)(п-толуол))имидную группу, (N,N'-(метан)(1-нафталин))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(1-нафталин))имидную группу, (N,N'-(этан)(1-нафталин))имидную группу, (N,N'-(метан)(2-нафталин))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(2-нафталин))имидную группу и (N,N'-(этан)(2-нафталин))имидную группу, а более предпочтительно, атом водорода, нитрогруппу, атом фтора, атом хлора, метоксигруппу, метилкарбониламиногруппу, метилкарбонил(N-этил)аминогруппу, бис(трифторметансульфон)имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(бензол))имидную группу и (N,N'-(трифторметан)(п-толуол))имидную группу.
R7 в формуле (10) предпочтительно представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, метансульфонамидную группу, трифторметансульфонамидную группу, этансульфонамидную группу, н-пропансульфонамидную группу, изопропансульфонамидную группу, циклопропансульфонамидную группу, н-бутансульфонамидную группу, изобутансульфонамидную группу, втор-бутансульфонамидную группу, трет-бутансульфонамидную группу, циклобутансульфонамидную группу, бис(метансульфон)имидную группу, бис(трифторметансульфон)имидную группу, бис(этансульфон)имидную группу, бис(н-пропансульфон)имидную группу, бис(изопропансульфон)имидную группу, бис(циклопропансульфон)имидную группу, бис(н-бутансульфон)имидную группу, бис(изобутансульфон)имидную группу, бис(втор-бутансульфон)имидную группу, бис(трет-бутансульфон)имидную группу, бис(циклобутансульфон)имидную группу, бис(бензолсульфон)имидную группу, бис(п-толуолсульфон)имидную группу, бис(1-нафталинсульфон)имидную группу, бис(2-нафталинсульфон)имидную группу, (N,N'-(метан)(бензол))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(бензол))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(п-фторбензол))имидную группу, (N,N'-(этан)(бензол))имидную группу, (N,N'-(метан)(п-толуол))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(п-толуол))имидную группу, (N,N'-(этан)(п-толуол))имидную группу, (N,N'-(метан)(1-нафталин))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(1-нафталин))имидную группу, (N,N'-(этан)(1-нафталин))имидную группу, (N,N'-(метан)(2-нафталин))имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(2-нафталин))имидную группу и (N,N'-(этан)(2-нафталин))имидную группу, а более предпочтительно, атом водорода, нитрогруппу, бис(метансульфон)имидную группу, бис(трифторметансульфон)имидную группу, (N,N'-(трифторметан)(бензол))имидную группу и (N,N'-(трифторметан)(п-толуол))имидную группу.
R8 в формуле (10) предпочтительно представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, цианогруппу, нитрогруппу, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу и циклобутильную группу, а более предпочтительно, атом водорода, атом фтора, нитрогруппу, метильную группу и трифторметильную группу.
каждый из R9 и R10 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)).
Каждая группа-заместитель для R9 и R10 в формуле (10) конкретно описана ниже. Примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, 1-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 1-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа и 3,3-диметил-н-бутильная группа, а примерами С6-14арильной группы являются фенильная группа, о-бифенилильная группа, м-бифенилильная группа, п-бифенилильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 1-антрильная группа, 2-антрильная группа, 9-антрильная группа, 1-фенантрильная группа, 2-фенантрильная группа, 3-фенантрильная группа, 4-фенантрильная группа и 9-фенантрильная группа.
R9 и R10 в формуле (10) предпочтительно представляют собой атом водорода, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу и фенильную группу, а более предпочтительно, метильную группу.
Каждая группа-заместитель в формуле (11) и в формуле (12) описана ниже.
Каждый из R9 и R10 в формуле (11) и в формуле (12) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой), или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)).
Каждая группа-заместитель для R9 и R10 в формуле (11) и в формуле (12) конкретно описана ниже.
Примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, 1-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 1-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа и 3,3-диметил-н-бутильная группа, а примерами С6-14арильной группы являются фенильная группа, о-бифенилильная группа, м-бифенилильная группа, п-бифенилильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 1-антрильная группа, 2-антрильная группа, 9-антрильная группа, 1-фенантрильная группа, 2-фенантрильная группа, 3-фенантрильная группа, 4-фенантрильная группа и 9-фенантрильная группа.
R9 и R10 в формуле (11) и в формуле (12), предпочтительно, представляют собой атом водорода, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу и фенильную группу, а более предпочтительно, метильную группу.
Неполная циклическая структура А в формуле (11) и в формуле (12) описана ниже. Неполная циклическая структура А означает неполную структуру, представленную 5-, 6- или 7-членным кольцом, образующим кольцо, конденсированное с частью бензольного кольца (каждое из 5-, 6- или 7-членных колец может быть необязательно замещено hR11 (R11 может быть необязательно атомом галогена, гидроксигруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), нитрогруппой, цианогруппой, формильной группой, формамидной группой, карбамоильной группой, сульфогруппой, сульфоаминогруппой, сульфамоильной группой, сульфонильной группой, аминогруппой, карбоксильной группой, С1-6алкиламиногруппой, ди-С1-6алкиламиногруппой, С1-6алкилкарбониламиногруппой, С1-6алкилсульфонамидной группой, С6-14арилсульфонамидной группой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонильной группой, С1-6алкоксикарбонильной группой, С1-6алкилсульфонильной группой, С6-14арилсульфонильной группой или С6-14арилкарбонильной группой (алкиламиногруппа, диалкиламиногруппа, алкилкарбониламиногруппа, алкилсульфонамидная группа, арилсульфонамидная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, алкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа, алкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа или арилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена); где h означает целое число 1-6, а если h равно целому числу 2-6, то R11 могут быть одинаковыми или различными); 1-3 атома кислорода, азота или серы могут присутствовать отдельно или в комбинации с другими атомами на кольце; число ненасыщенных связей в кольце, содержащем ненасыщенную(ые) связь(и) и конденсированном с бензольным кольцом, составляет 1, 2 или 3, а атомы углерода, составляющие данное кольцо, могут представлять собой карбонил или тиокарбонил).
R11 конкретно описан ниже.
Примерами атомов галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;
примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, 1-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 1-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа, 3,3-диметил-н-бутильная группа, метилкарбонилоксиметильная группа, этилкарбонилоксиметильная группа, метилкарбонилоксиэтильная группа, этилкарбонилоксиэтильная группа, метилкарбониламинометильная группа, трифторметилкарбониламинометильная группа, этилкарбониламинометильная группа, метилкарбониламиноэтильная группа, этилкарбониламиноэтильная группа, метоксикарбонилметильная группа, трифторметоксикарбонилметильная группа, этоксикарбонилметильная группа, метоксикарбонилэтильная группа и этоксикарбонилэтильная группа;
примерами С1-6алкоксигруппы являются метоксигруппа, трифторметоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, 1-пентилоксигруппа, 2-пентилоксигруппа, 3-пентилоксигруппа, изопентилоксигруппа, неопентилоксигруппа, 2,2-диметилпропоксигруппа, 1-гексилоксигруппа, 2-гексилоксигруппа, 3-гексилоксигруппа, 1-метил-н-пентилоксигруппа, 1,1,2-триметил-н-пропоксигруппа, 1,2,2-триметил-н-пропоксигруппа, 3,3-диметил-н-бутоксигруппа, метилкарбонилоксиметоксигруппа, этилкарбонилоксиметоксигруппа, метилкарбонилоксиэтоксигруппа, этилкарбонилоксиэтоксигруппа, метилкарбониламинометоксигруппа, трифторметилкарбониламинометоксигруппа, этилкарбониламинометоксигруппа, метилкарбониламиноэтоксигруппа, этилкарбониламиноэтоксигруппа, метоксикарбонилметоксигруппа, трифторметоксикарбонилметоксигруппа, этоксикарбонилметоксигруппа, метоксикарбонилэтоксигруппа и этоксикарбонилэтоксигруппа;
примерами С1-6алкиламиногруппы являются метиламиногруппа, трифторметиламиногруппа, этиламиногруппа, н-пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, циклопропиламиногруппа, н-бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, втор-бутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, циклобутиламиногруппа, 1-пентиламиногруппа, 2-пентиламиногруппа, 3-пентиламиногруппа, изопентиламиногруппа, неопентиламиногруппа, трет-пентиламиногруппа, циклопентиламиногруппа, 1-гексиламиногруппа, 2-гексиламиногруппа, 3-гексиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, 1-метил-н-пентиламиногруппа, 1,1,2-триметил-н-пропиламиногруппа, 1,2,2-триметил-н-пропиламиногруппа и 3,3-диметил-н-бутиламиногруппа;
примерами ди-С1-6алкиламиногруппы являются диметиламиногруппа, ди-(трифторметил)аминогруппа, диэтиламиногруппа, ди-н-пропиламиногруппа, ди-изопропиламиногруппа, дициклопропиламиногруппа, ди-н-бутиламиногруппа, диизобутиламиногруппа, ди-втор-бутиламиногруппа, ди-трет-бутиламиногруппа, дициклобутиламиногруппа, ди-1-пентиламиногруппа, ди-2-пентиламиногруппа, ди-3-пентиламиногруппа, диизопентиламиногруппа, динеопентиламиногруппа, ди-трет-пентиламиногруппа, ди-циклопентиламиногруппа, ди-1-гексиламиногруппа, ди-2-гексиламиногруппа, ди-3-гексиламиногруппа, дициклогексиламиногруппа, ди-(1-метил-н-пентил)аминогруппа, ди-(1,1,2-триметил-н-пропил)аминогруппа, ди-(1,2,2-триметил-н-пропил)аминогруппа, ди-(3,3-диметил-н-бутил)аминогруппа, метил(этил)аминогруппа, метил(н-пропил)аминогруппа, метил(изопропил)аминогруппа, метил(циклопропил)аминогруппа, метил(н-бутил)аминогруппа, метил(изобутил)аминогруппа, метил(втор-бутил)аминогруппа, метил(трет-бутил)аминогруппа, метил(циклобутил)аминогруппа, этил(н-пропил)аминогруппа, этил(изопропил)аминогруппа, этил(циклопропил)аминогруппа, этил(н-бутил)аминогруппа, этил(изобутил)аминогруппа, этил(втор-бутил)аминогруппа, этил(трет-бутил)аминогруппа, этил(циклобутил)аминогруппа, н-пропил(изопропил)аминогруппа, н-пропил(циклопропил)аминогруппа, н-пропил(н-бутил)аминогруппа, н-пропил(изобутил)аминогруппа, н-пропил(втор-бутил)аминогруппа, н-пропил(трет-бутил)аминогруппа, н-пропил(циклобутил)аминогруппа, изопропил(циклопропил)аминогруппа, изопропил(н-бутил)аминогруппа, изопропил(изобутил)аминогруппа, изопропил(втор-бутил)аминогруппа, изопропил(трет-бутил)аминогруппа, изопропил(циклобутил)аминогруппа, циклопропил(н-бутил)аминогруппа, циклопропил(изобутил)аминогруппа, циклопропил(втор-бутил)аминогруппа, циклопропил(трет-бутил)аминогруппа, циклопропил(циклобутил)аминогруппа, н-бутил(изобутил)аминогруппа, н-бутил(втор-бутил)аминогруппа, н-бутил(трет-бутил)аминогруппа, н-бутил(циклобутил)аминогруппа, изобутил(втор-бутил)аминогруппа, изобутил(трет-бутил)аминогруппа, изобутил(циклобутил)аминогруппа, втор-бутил(трет-бутил)аминогруппа, втор-бутил(циклобутил)аминогруппа и трет-бутил(циклобутил)аминогруппа;
примерами С1-6алкилкарбониламиногруппы являются метилкарбониламиногруппа, трифторметилкарбониламиногруппа, этилкарбониламиногруппа, н-пропилкарбониламиногруппа, изопропилкарбониламиногруппа, н-бутилкарбониламиногруппа, изобутилкарбониламиногруппа, втор-бутилкарбониламиногруппа, трет-бутилкарбониламиногруппа, 1-пентилкарбониламиногруппа, 2-пентилкарбониламиногруппа, 3-пентилкарбониламиногруппа, изопентилкарбониламиногруппа, неопентилкарбониламиногруппа, трет-пентилкарбониламиногруппа, 1-гексилкарбониламиногруппа, 2-гексилкарбониламиногруппа и 3-гексилкарбониламиногруппа;
примерами С1-6алкилсульфонамидной группы являются метансульфонамидная группа, трифторметансульфонамидная группа, этансульфонамидная группа, н-пропансульфонамидная группа, изопропансульфонамидная группа, н-бутансульфонамидная группа, изобутансульфонамидная группа, втор-бутансульфонамидная группа, трет-бутансульфонамидная группа, 1-пентансульфонамидная группа, 2-пентансульфонамидная группа, 3-пентансульфонамидная группа, изопентансульфонамидная группа, неопентансульфонамидная группа, трет-пентансульфонамидная группа, 1-гексансульфонамидная группа, 2-гексансульфонамидная группа и 3-гексансульфонамидная группа;
примерами С6-14арилсульфонамидной группы являются бензолсульфонамидная группа, п-толуолсульфонамидная группа, о-бифенилсульфонамидная группа, м-бифенилсульфонамидная группа, п-бифенилсульфонамидная группа, 1-нафталинсульфонамидная группа, 2-нафталинсульфонамидная группа, 1-антраценсульфонамидная группа, 2-антраценсульфонамидная группа, 9-антраценсульфонамидная группа, 1-фенантренсульфонамидная группа, 2-фенантренсульфонамидная группа, 3-фенантренсульфонамидная группа, 4-фенантренсульфонамидная группа и 9-фенантренсульфонамидная группа;
примерами С1-6алкиламинокарбонильной группы являются метиламинокарбонильная группа, трифторметиламинокарбонильная группа, этиламинокарбонильная группа, н-пропиламинокарбонильная группа, изопропиламинокарбонильная группа, н-бутиламинокарбонильная группа, изобутиламинокарбонильная группа, втор-бутиламинокарбонильная группа, трет-бутиламинокарбонильная группа, 1-пентиламинокарбонильная группа, 2-пентиламинокарбонильная группа, 3-пентиламинокарбонильная группа, изопентиламинокарбонильная группа, неопентиламинокарбонильная группа, трет-пентиламинокарбонильная группа, 1-гексиламинокарбонильная группа, 2-гексиламинокарбонильная группа и 3-гексиламинокарбонильная группа;
примерами ди-С1-6алкиламинокарбонильной группы являются диметиламинокарбонильная группа, ди-(трифторметил)аминокарбонильная группа, диэтиламинокарбонильная группа, ди-н-пропиламинокарбонильная группа, диизопропиламинокарбонильная группа, дициклопропиламинокарбонильная группа, ди-н-бутиламинокарбонильная группа, диизобутиламинокарбонильная группа, ди-втор-бутиламинокарбонильная группа, ди-трет-бутиламинокарбонильная группа, дициклобутиламинокарбонильная группа, ди-1-пентиламинокарбонильная группа, ди-2-пентиламинокарбонильная группа, ди-3-пентиламинокарбонильная группа, ди-изопентиламинокарбонильная группа, динеопентиламинокарбонильная группа, ди-трет-пентиламинокарбонильная группа, дициклопентиламинокарбонильная группа, ди-1-гексиламинокарбонильная группа, ди-2-гексиламинокарбонильная группа, ди-3-гексиламинокарбонильная группа, дициклогексиламинокарбонильная группа, ди-(1-метил-н-пентил)аминокарбонильная группа, ди-(1,1,2-триметил-н-пропил)аминокарбонильная группа, ди-(1,2,2-триметил-н-пропил)аминокарбонильная группа, ди-(3,3-диметил-н-бутил)аминокарбонильная группа, метил(этил)аминокарбонильная группа, трифторметил(этил)аминокарбонильная группа, метил(н-пропил)аминокарбонильная группа, метил(изопропил)аминокарбонильная группа, метил(циклопропил)аминокарбонильная группа, метил(н-бутил)аминокарбонильная группа, метил(изобутил)аминокарбонильная группа, метил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, метил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, метил(циклобутил)аминокарбонильная группа, этил(н-пропил)аминокарбонильная группа, этил(изопропил)аминокарбонильная группа, этил(циклопропил)аминокарбонильная группа, этил(н-бутил)аминокарбонильная группа, этил(изобутил)аминокарбонильная группа, этил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, этил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, этил(циклобутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(изопропил)аминокарбонильная группа, н-пропил(циклопропил)аминокарбонильная группа, н-пропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(изобутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, изопропил(циклопропил)аминокарбонильная группа, изопропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(изобутил)аминокарбонильная группа, изопропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(изобутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(изобутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа, изобутил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, изобутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, изобутил(циклобутил)аминокарбонильная группа, втор-бутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, втор-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа и трет-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа;
примерами С1-6алкилкарбонильной группы являются метилкарбонильная группа, трифторметилкарбонильная группа, этилкарбонильная группа, н-пропилкарбонильная группа, изопропилкарбонильная группа, н-бутилкарбонильная группа, изобутилкарбонильная группа, втор-бутилкарбонильная группа, трет-бутилкарбонильная группа, 1-пентилкарбонильная группа, 2-пентилкарбонильная группа, 3-пентилкарбонильная группа, изопентилкарбонильная группа, неопентилкарбонильная группа, трет-пентилкарбонильная группа, 1-гексилкарбонильная группа, 2-гексилкарбонильная группа и 3-гексилкарбонильная группа;
примерами С1-6алкоксикарбонильной группы являются метоксикарбонильная группа, трифторметоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропоксикарбонильная группа, изопропоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа, втор-бутоксикарбонильная группа, трет-бутоксикарбонильная группа, 1-пентилоксикарбонильная группа, 2-пентилоксикарбонильная группа, 3-пентилоксикарбонильная группа, изопентилоксикарбонильная группа, неопентилоксикарбонильная группа, трет-пентилоксикарбонильная группа, 1-гексилоксикарбонильная группа, 2-гексилоксикарбонильная группа и 3-гексилоксикарбонильная группа;
примерами С1-6алкилсульфонильной группы являются метансульфонильная группа, трифторметансульфонильная группа, этансульфонильная группа, н-пропансульфонильная группа и н-бутансульфонильная группа;
примерами С6-14арилсульфонильной группы являются бензолсульфонильная группа, п-фторбензолсульфонильная группа, п-толуолсульфонильная группа, о-бифенилсульфонильная группа, м-бифенилсульфонильная группа, п-бифенилсульфонильная группа, 1-нафталинсульфонильная группа, 2-нафталинсульфонильная группа, 1-антраценсульфонильная группа, 2-антраценсульфонильная группа, 9-антраценсульфонильная группа, 1-фенантренсульфонильная группа, 2-фенантренсульфонильная группа, 3-фенантренсульфонильная группа, 4-фенантренсульфонильная группа и 9-фенантренсульфонильная группа; а
примерами С6-14арилкарбонильной группы являются фенилкарбонильная группа, п-фторфенилкарбонильная группа, о-бифенилилкарбонильная группа, м-бифенилилкарбонильная группа, п-фенилилкарбонильная группа, 1-нафтилкарбонильная группа, 2-нафтилкарбонильная группа, 1-антрилкарбонильная группа, 2-антрилкарбонильная группа, 9-антрилкарбонильная группа, 1-фенантрилкарбонильная группа, 2-фенантрилкарбонильная группа, 3-фенантрилкарбонильная группа, 4-фенантрилкарбонильная группа и 9-фенантрилкарбонильная группа.
Предпочтительные атомы и группы для вышеупомянутого R11 конкретно описаны ниже.
R11, предпочтительно, представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, 3,3-диметил-н-бутильную группу, метилкарбонилоксиметильную группу, этилкарбонилоксиметильную группу, метилкарбонилоксиэтильную группу, этилкарбонилоксиэтильную группу, метилкарбониламинометильную группу, трифторметилкарбониламинометильную группу, этилкарбониламинометильную группу, метилкарбониламиноэтильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метоксикарбонилметильную группу, трифторметоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, метоксикарбонилэтильную группу, этоксикарбонилэтильную группу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, 3,3-диметил-н-бутоксигруппу, метилкарбонилоксиметоксигруппу, этилкарбонилоксиметоксигруппу, метилкарбонилоксиэтоксигруппу, этилкарбонилоксиэтоксигруппу, метилкарбонилоксиаминометоксигруппу, трифторметилкарбониламинометоксигруппу, этилкарбониламинометоксигруппу, метилкарбониламиноэтоксигруппу, этилкарбониламиноэтоксигруппу, метоксикарбонилметоксигруппу, трифторметоксикарбонилметоксигруппу, этоксикарбонилметоксигруппу, метоксикарбонилэтоксигруппу, этоксикарбонилэтоксигруппу, метиламиногруппу, трифторметиламиногруппу, этиламиногруппу, н-пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, н-бутиламиногруппу, диметиламиногруппу, ди-(трифторметил)аминогруппу, диэтиламиногруппу, ди-н-пропиламиногруппу, диизопропиламиногруппу, ди-н-бутиламиногруппу, метилкарбониламиногруппу, трифторметилкарбониламиногруппу, этилкарбониламиногруппу, н-пропилкарбониламиногруппу, изопропилкарбониламиногруппу, н-бутилкарбониламиногруппу, метансульфонамидную группу, трифторметансульфонамидную группу, этансульфонамидную группу, н-пропансульфонамидную группу, изопропансульфонамидную группу, н-бутансульфонамидную группу, бензолсульфонамидную группу, п-толуолсульфонамидную группу, метиламинокарбонильную группу, трифторметиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, н-пропиламинокарбонильную группу, изопропиламинокарбонильную группу, н-бутиламинокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, ди(трифторметил)аминокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, ди-н-пропиламинокарбонильную группу, диизопропиламинокарбонильную группу, дициклопропиламинокарбонильную группу, ди-н-бутиламинокарбонильную группу, метил(этил)аминокарбонильную группу, трифторметил(этил)аминокарбонильную группу, метилкарбонильную группу, трифторметилкарбонильную группу, этилкарбонильную группу, н-пропилкарбонильную группу, изопропилкарбонильную группу, н-бутилкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, трифторметоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, изобутоксикарбонильную группу, втор-бутоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу, метансульфонильную группу, трифторметансульфонильную группу, этансульфонильную группу, бензолсульфонильную группу, о-бифенилсульфонильную группу, м-бифенилсульфонильную группу, п-бифенилсульфонильную группу, 1-нафталинсульфонильную группу, 2-нафталинсульфонильную группу, фенилкарбонильную группу, о-бифенилилкарбонильную группу, м-бифенилилкарбонильную группу, п-бифенилилкарбонильную группу, 1-нафтилкарбонильную группу, 2-нафтилкарбонильную группу, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, карбамоильную группу, сульфоаминогруппу, сульфамоильную группу, аминогруппу и карбоксильную группу.
Каждая из групп-заместителей R12, R13, R14, R15, R16 и R17 в формуле (а), формуле (b), формуле (c), формуле (d), формуле (e), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (i), формуле (j), формуле (k), формуле (l), формуле (m), формуле (n), формуле (o), формуле (p), формуле (q), формуле (r), формуле (s), формуле (t), формуле (u), формуле (v), формуле (w), формуле (x), формуле (y), формуле (z), формуле (аa), формуле (аb), формуле (аc), формуле (аd), формуле (аe), формуле (аf), формуле (аg) и формуле (аh) описаны ниже.
где неполная циклическая структура А в формуле (11) или в формуле (12), представлена формулой (а), формулой (b), формулой (c), формулой (d), формулой (e), формулой (f), формулой (g), формулой (h), формулой (i), формулой (j), формулой (k), формулой (l), формулой (m), формулой (n), формулой (o), формулой (p), формулой (q), формулой (r), формулой (s), формулой (t), формулой (u), формулой (v), формулой (w), формулой (x), формулой (y), формулой (z), формулой (аa), формулой (аb), формулой (аc), формулой (аd), формулой (аe), формулой (аf), формулой (аg) и формулой (ah).
Ниже впервые приводится описание R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (е), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (i), формуле (j), формуле (k), формуле (l), формуле (m), формуле (n), формуле (р), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (х), формуле (ab), формуле (ае), формуле (af) и формуле (ag).
Каждый из R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (е), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (i), формуле (j), формуле (k), формуле (l), формуле (m), формуле (n), формуле (р), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (х), формуле (ab), формуле (ае), формуле (af) и формуле (ag) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алькильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой или С2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), C1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, C1-6алкилкарбонилоксигруппой, С1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), C1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой, С1-6алкоксикарбонильной группой, С1-6алкилсульфонильной группой (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), карбоксильную группу, С6-14арилкарбонильную группу (арилкарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена) или необязательно замещена С2-9гетероарилкарбонильной группой), С6-14арильную группу, С2-9гетероарильную группу (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С3-8циклоалкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу, С6-14арилсульфонильную группу, С2-9гетероарилсульфонильную группу (арилсульфонильная и гетероарилсульфонильная группы может быть необязательно замещены qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), карбоксильную группу, С6-14арилкарбонильную группу или С2-9гетероарилкарбонильную группу (арилкарбонильная и гетероарилкарбонильная группы могут быть необязательно замещены qR18 (R18 имеет такие же значения, как и R11; q равно целому числу 1-3, а все R18 могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)).
Ниже конкретно описана каждая из групп-заместителей для R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (e), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (i), формуле (j), формуле (k), формуле (l), формуле (m), формуле (n), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (x), формуле (аb), формуле (аe), формуле (аf) и формуле (аg).
Примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, н-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа, 3,3-диметил-н-бутильная группа, метилкарбонилоксиметильная группа, этилкарбонилоксиметильная группа, метилкарбонилоксиэтильная группа, этилкарбонилоксиэтильная группа, метилкарбониламинометильная группа, трифторметилкарбониламинометильная группа, этилкарбониламинометильная группа, метилкарбониламиноэтильная группа, этилкарбониламиноэтильная группа, метоксикарбонилметильная группа, этоксикарбонилметильная группа, метоксикарбонилэтильная группа и этоксикарбонилэтильная группа; а примерами С6-14арильной группы являются фенильная группа, о-бифенилильная группа, м-бифенилильная группа, п-бифенилильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 1-антрильная группа, 2-антрильная группа, 9-антрильная группа, 1-фенантрильная группа, 2-фенантрильная группа, 3-фенантрильная группа, 4-фенантрильная группа и 9-фенантрильная группа.
Примерами С2-9гетероарильной группы являются С2-6-моноциклическая гетероциклическая группа, имеющая 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-3 атомов кислорода, атомов азота, атомов серы и их комбинации, и С5-9-конденсированная бициклическая гетероциклическая группа, имеющая 8-10 атомов на кольце.
Примерами С2-6моноциклической гетероциклической группы, имеющей 5-7-членное кольцо, являются 2-тиенильная группа, 3-тиенильная группа, 2-фурильная группа, 3-фурильная группа, 2-пиранильная группа, 3-пиранильная группа, 4-пиранильная группа, 1-пирролильная группа, 2-пирролильная группа, 3-пирролильная группа, 1-имидазолильная группа, 2-имидазолильная группа, 4-имидазолильная группа, 1-пиразолильная группа, 3-пиразолильная группа, 4-пиразолильная группа, 2-тиазолильная группа, 4-тиазолильная группа, 5-тиазолильная группа, 3-изотиазолильная группа, 4-изотиазолильная группа, 5-изотиазолильная группа, 2-оксазолильная группа, 4-оксазолильная группа, 5-оксазолильная группа, 3-изоксазолильная группа, 4-изоксазолильная группа, 5-изоксазолильная группа, 2-пиридильная группа, 3-пиридильная группа, 4-пиридильная группа, 2-пирадинильная группа, 2-пиримидинильная группа, 4-пиримидинильная группа, 5-пиримидинильная группа, 3-пиридазинильная группа, 4-пиридазинильная группа, 2-1,3,4-оксадиазолильная группа, 2-1,3,4-тиадиазолильная группа, 3-1,2,4-оксадиазолильная группа, 5-1,2,4-оксадиазолильная группа, 3-1,2,4-тиадиазолильная группа, 5-1,2,4-тиадиазолильная группа, 3-1,2,5-оксадиазолильная группа и 3-1,2,5-тиадиазолильная группа; апримерами С5-9-конденсированной бициклической гетероциклической группы, имеющей 8-10 атомов на кольце, являются 2-бензофуранильная группа, 3-бензофуранильная группа, 4-бензофуранильная группа, 5-бензофуранильная группа, 6-бензофуранильная группа, 7-бензофуранильная группа, 1-изобензофуранильная группа, 4-изобензофуранильная группа, 5-изобензофуранильная группа, 2-бензотиенильная группа, 3-бензотиенильная группа, 4-бензотиенильная группа, 5-бензотенильная группа, 6-бензотиенильная группа, 7-бензотиенильная группа, 1-изобензотиенильная группа, 4-изобензотиенильная группа, 5-изобензотиенильная группа, 2-хроменильная группа, 3-хроменильная группа, 4-хроменильная группа, 5-хроменильная группа, 6-хроменильная группа, 7-хроменильная группа, 8-хроменильная группа, 1-индолидинильная группа, 2-индолидинильная группа, 3-индолидинильная группа, 5-индолидинильная группа, 6-индолидинильная группа, 7-индолидинильная группа, 8-индолидинильная группа, 1-изоиндолильная группа, 2-изоиндолильная группа, 4-изоиндолильная группа, 5-изоиндолильная группа, 1-индолильная группа, 2-индолильная группа, 3-индолильная группа, 4-индолильная группа, 5-индолильная группа, 6-индолильная группа, 7-индолильная группа, 1-индазолильная группа, 2-индазолильная группа, 3-индазолильная группа, 4-индазолильная группа, 5-индазолильная группа, 6-индазолильная группа, 7-индазолильная группа, 1-пуринильная группа, 2-пуринильная группа, 3-пуринильная группа, 6-пуринильная группа, 7-пуринильная группа, 8-пуринильная группа, 2-хинолильная группа, 3-хинолильная группа, 4-хинолильная группа, 5-хинолильная группа, 6-хинолильная группа, 7-хинолильная группа, 8-хинолильная группа, 1-изохинолильная группа, 3-изохинолильная группа, 4-изохинолильная группа, 5-изохинолильная группа, 6-изохинолильная группа, 7-изохинолильная группа, 8-изохинолильная группа, 1-фталадинильная группа, 5-фталадинильная группа, 6-фталадинильная группа, 1-2,7-нафтиридинильная группа, 3-2,7-нафтиридинильная группа, 4-2,7-нафтиридинильная группа, 1-2,6-нафтиридинильная группа, 3-2,6-нафтиридинильная группа, 4-2,6-нафтиридинильная группа, 2-1,8-нафтиридинильная группа, 3-1,8-нафтиридинильная группа, 4-1,8-нафтиридинильная группа, 2-1,7-нафтиридинильная группа, 3-1,7-нафтиридинильная группа, 4-1,7-нафтиридинильная группа, 5-1,7-нафтиридинильная группа, 6-1,7-нафтиридинильная группа, 8-1,7-нафтиридинильная группа, 2-1,6-нафтиридинильная группа, 3-1,6-нафтиридинильная группа, 4-1,6-нафтиридинильная группа, 5-1,6-нафтиридинильная группа, 7-1,6-нафтиридинильная группа, 8-1,6-нафтиридинильная группа, 2-1,5-нафтиридинильная группа, 3-1,5-нафтиридинильная группа, 4-1,5-нафтиридинильная группа, 6-1,5-нафтиридинильная группа, 7-1,5-нафтиридинильная группа, 8-1,5-нафтиридинильная группа, 2-хиноксалинильная группа, 5-хиноксалинильная группа, 6-хиноксалинильная группа, 2-хиназолинильная группа, 4-хиназолинильная группа, 5-хиназолинильная группа, 6-хиназолинильная группа, 7-хиназолинильная группа, 8-хиназолинильная группа, 3-циннолинильная группа, 4-циннолинильная группа, 5-циннолинильная группа, 6-циннолинильная группа, 7-циннолинильная группа, 8-циннолинильная группа, 2-птеридинильная группа, 4-птеридинильная группа, 6-птеридинильная группа и 7-птеридинильная группа.
Примерами С1-6алкиламинокарбонильной группы являются метиламинокарбонильная группа, этиламинокарбонильная группа, н-пропиламинокарбонильная группа, изопропиламинокарбонильная группа, н-бутиламинокарбонильная группа, изобутиламинокарбонильная группа, втор-бутиламинокарбонильная группа, трет-бутиламинокарбонильная группа, 1-пентиламинокарбонильная группа, 2-пентиламинокарбонильная группа, 3-пентиламинокарбонильная группа, изопентиламинокарбонильная группа, неопентиламинокарбонильная группа, трет-пентиламинокарбонильная группа, 1-гексиламинокарбонильная группа, 2-гексиламинокарбонильная группа и 3-гексиламинокарбонильная групп;
примерами ди-С1-6алкиламинокарбонильной группы являются диметиламинокарбонильная группа, диэтиламинокарбонильная группа, ди-н-пропиламинокарбонильная группа, диизопропиламинокарбонильная группа, дициклопропиламинокарбонильная группа, ди-н-бутиламинокарбонильная группа, диизобутиламинокарбонильная группа, ди-втор-бутиаминокарбонильная группа, ди-трет-бутиламинокарбонильная группа, дициклобутиламинокарбонильная группа, ди-1-пентиламинокарбонильная группа, ди-2-пентиламинокарбонильная группа, ди-3-пентиламинокарбонильная группа, ди-изопентиламинокарбонильная группа, динеопентиламинокарбонильная группа, ди-трет-пентиламинокарбонильная группа, дициклопентиламинокарбонильная группа, ди-1-гексиламинокарбонильная группа, ди-2-гексиламинокарбонильная группа, ди-3-гексиламинокарбонильная группа, дициклогексиламинокарбонильная группа, ди-(1-метил-н-пентил)аминокарбонильная группа, ди-(1,1,2-триметил-н-пропил)аминокарбонильная группа, ди-(1,2,2-триметил-н-пропил)аминокарбонильная группа, ди-(3,3-диметил-н-бутил)аминокарбонильная группа, метил(этил)аминокарбонильная группа, метил(н-пропил)аминокарбонильная группа, метил(изопропил)аминокарбонильная группа, метил(циклопропил)аминокарбонильная группа, метил(н-бутил)аминокарбонильная группа, метил(изобутил)аминокарбонильная группа, метил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, метил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, метил(циклобутил)аминокарбонильная группа, этил(н-пропил)аминокарбонильная группа, этил(изопропил)аминокарбонильная группа, этил(циклопропил)аминокарбонильная группа, этил(н-бутил)аминокарбонильная группа, этил(изобутил)аминокарбонильная группа, этил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, этил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, этил(циклобутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(изопропил)аминокарбонильная группа, н-пропил(циклопропил)аминокарбонильная группа, н-пропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(изобутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, изопропил(циклопропил)аминокарбонильная группа, изопропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(изобутил)аминокарбонильная группа, изопропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(изобутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(изобутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа, изобутил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, изобутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, изобутил(циклобутил)аминокарбонильная группа, втор-бутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, втор-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа и трет-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа;
примерами С1-6алкилкарбонильной группы являются метилкарбонильная группа, этилкарбонильная группа, н-пропилкарбонильная группа, изопропилкарбонильная группа, н-бутилкарбонильная группа, изобутилкарбонильная группа, втор-бутилкарбонильная группа, трет-бутилкарбонильная группа, 1-пентилкарбонильная группа, 2-пентилкарбонильная группа, 3-пентилкарбонильная группа, изопентилкарбонильная группа, неопентилкарбонильная группа, трет-пентилкарбонильная группа, 1-гексилкарбонильная группа, 2-гексилкарбонильная группа и 3-гексилкарбонильная группа;
примерами С3-8циклоалкилкарбонильной группы являются циклопропилкарбонильная группа, циклобутилкарбонильная группа, 1-метил-циклопропилкарбонильная группа, 2-метилциклопропилкарбонильная группа, циклопентилкарбонильная группа, 1-метилциклобутилкарбонильная группа, 2-метилциклобутилкарбонильная группа, 3-метилциклобутилкарбонильная группа, 1,2-диметилциклопропилкарбонильная группа, 2,3-диметилциклопропилкарбонильная группа, 1-этилциклопропилкарбонильная группа, 2-этилциклопропилкарбонильная группа, циклогексилкарбонильная группа, циклогептилкарбонильная группа, циклооктилкарбонильная группа, 1-метил-циклогексилкарбонильная группа, 2-метилциклогексилкарбонильная группа, 3-метилциклогексилкарбонильная группа, 1,2-диметилциклогексилкарбонильная группа, 2,3-диметилциклопропилкарбонильная группа, 1-этилциклопропилкарбонильная группа, 1-метилциклопентилкарбонильная группа, 2-метилциклопентилкарбонильная группа, 3-метилциклопентилкарбонильная группа, 1-этилциклобутилкарбонильная группа, 2-этилциклобутилкарбонильная группа, 3-этилциклобутилкарбонильная группа, 1,2-диметилциклобутилкарбонильная группа, 1,3-диметилциклобутилкарбонильная группа, 2,2-диметилциклобутилкарбонильная группа, 2,3-диметилциклобутилкарбонильная группа, 2,4-диметилциклобутилкарбонильная группа, 3,3-диметилциклобутилкарбонильная группа, 1-н-пропилциклопропилкарбонильная группа, 2-н-пропилциклопропилкарбонильная группа, 1-изопропилциклопропилкарбонильная группа, 2-изопропилциклопропилкарбонильная группа, 1,2,2-триметилциклопропилкарбонильная группа, 1,2,3-триметилциклопропилкарбонильная группа, 2,2,3-триметилциклопропилкарбонильная группа, 1-этил-2-метилциклопропилкарбонильная группа, 2-этил-1-метилциклопропилкарбонильная группа, 2-этил-2-метилциклопропилкарбонильная группа и 2-этил-3-метилциклопропилкарбонильная группа;
примерами С1-6алкоксикарбонильной группы являются метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропоксикарбонильная группа, изопропоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа, втор-бутоксикарбонильная группа, трет-бутоксикарбонильная группа, 1-пентилоксикарбонильная группа, 2-пентилоксикарбонильная группа, 3-пентилоксикарбонильная группа, изопентилоксикарбонильная группа, неопентилоксикарбонильная группа, трет-пентилоксикарбонильная группа, 1-гексилоксикарбонильная группа, 2-гексилоксикарбонильная группа и 3-гексилоксикарбонильная группа;
примерами С1-6алкилсульфонильной группы являются метансульфонильная группа, трифторметансульфонильная группа и этансульфонильная группа; а
примерами С6-14арилсульфонильной группы являются бензолсульфонильная группа, о-бифенилсульфонильная группа, м-бифенилсульфонильная группа, п-бифенилсульфонильная группа, 1-нафталинсульфонильная группа, 2-нафталинсульфонильная группа, 1-антраценсульфонильная группа, 2-антраценсульфонильная группа, 9-антраценсульфонильная группа, 1-фенантренсульфонильная группа, 2-фенантренсульфонильная группа, 3-фенантренсульфонильная группа, 4-фенантренсульфонильная группа и 9-фенантренсульфонильная группа.
Примерами С2-9гетероарилсульфонильной группы являются С2-6-моноциклическая гетероциклическая сульфонильная группа, имеющая 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-3 атомов кислорода, атомов азота, атомов серы и их комбинации, и С5-9-конденсированная бициклическая гетероциклическая сульфонильная группа, имеющая 8-10 атомов на кольце.
Примерами С2-6моноциклической гетероциклической сульфонильной группы, имеющей 5-7-членное кольцо, являются 2-тиенилсульфонильная группа, 3-тиенилсульфонильная группа, 2-фурилсульфонильная группа, 3-фурилсульфонильная группа, 2-пиранилсульфонильная группа, 3-пиранилсульфонильная группа, 4-пиранилсульфонильная группа, 1-пирролилсульфонильная группа, 2-пирролилсульфонильная группа, 3-пирролилсульфонильная группа, 1-имидазолилсульфонильная группа, 2-имидазолилсульфонильная группа, 4-имидазолилсульфонильная группа, 1-пиразолилсульфонильная группа, 3-пиразолилсульфонильная группа, 4-пиразолилсульфонильная группа, 2-тиазолилсульфонильная группа, 4-тиазолилсульфонильная группа, 5-тиазолилсульфонильная группа, 3-изотиазолилсульфонильная группа, 4-изотиазолилсульфонильная группа, 5-изотиазолилсульфонильная группа, 2-оксазолилсульфонильная группа, 4-оксазолилсульфонильная группа, 5-оксазолилсульфонильная группа, 3-изоксазолилсульфонильная группа, 4-изоксазолилсульфонильная группа, 5-изоксазолилсульфонильная группа, 2-пиридилсульфонильная группа, 3-пиридилсульфонильная группа, 4-пиридилсульфонильная группа, 2-пирадинилсульфонильная группа, 2-пиримидинилсульфонильная группа, 4-пиримидинилсульфонильная группа, 5-пиримидинилсульфонильная группа, 3-пиридазинилсульфонильная группа, 4-пиридазинилсульфонильная группа, 2-1,3,4-оксадиазолилсульфонильная группа, 2-1,3,4-тиадиазолилсульфонильная группа, 3-1,2,4-оксадиазолилсульфонильная группа, 5-1,2,4-оксадиазолилсульфонильная группа, 3-1,2,4-тиадиазолилсульфонильная группа, 5-1,2,4-тиадиазолилсульфонильная группа, 3-1,2,5-оксадиазолилсульфонильная группа и 3-1,2,5-тиадиазолилсульфонильная группа.
Примерами С5-9-конденсированной бициклической гетероциклической сульфонильной группы, имеющей 8-10 атомов на кольце, являются 2-бензофуранилсульфонильная группа, 3-бензофуранилсульфонильная группа, 4-бензофуранилсульфонильная группа, 5-бензофуранилсульфонильная группа, 6-бензофуранилсульфонильная группа, 7-бензофуранилсульфонильная группа, 1-изобензофуранилсульфонильная группа, 4-изобензофуранилсульфонильная группа, 5-изобензофуранилсульфонильная группа, 2-бензотиенилсульфонильная группа, 3-бензотиенилсульфонильная группа, 4-бензотиенилсульфонильная группа, 5-бензотиенилсульфонильная группа, 6-бензотиенилсульфонильная группа, 7-бензотиенилсульфонильная группа, 1-изобензотиенилсульфонильная группа, 4-изобензотиенилсульфонильная группа, 5-изобензотиенилсульфонильная группа, 2-хроменилсульфонильная группа, 3-хроменилсульфонильная группа, 4-хроменилсульфонильная группа, 5-хроменилсульфонильная группа, 6-хроменилсульфонильная группа, 7-хроменилсульфонильная группа, 8-хроменилсульфонильная группа, 1-индолидинилсульфонильная группа, 2-индолидинилсульфонильная группа, 3-индолидинилсульфонильная группа, 5-индолидинилсульфонильная группа, 6-индолидинилсульфонильная группа, 7-индолидинилсульфонильная группа, 8-индолидинилсульфонильная группа, 1-изоиндолилсульфонильная группа, 2-изоиндолилсульфонильная группа, 4-изоиндолилсульфонильная группа, 5-изоиндолилсульфонильная группа, 1-индолилсульфонильная группа, 2-индолилсульфонильная группа, 3-индолилсульфонильная группа, 4-индолилсульфонильная группа, 5-индолилсульфонильная группа, 6-индолилсульфонильная группа, 7-индолилсульфонильная группа, 1-индазолилсульфонильная группа, 2-индазолилсульфонильная группа, 3-индазолилсульфонильная группа, 4-индазолилсульфонильная группа, 5-индазолилсульфонильная группа, 6-индазолилсульфонильная группа, 7-индазолилсульфонильная группа, 1-пуринилсульфонильная группа, 2-пуринилсульфонильная группа, 3-пуринилсульфонильная группа, 6-пуринилсульфонильная группа, 7-пуринилсульфонильная группа, 8-пуринилсульфонильная группа, 2-хинолилсульфонильная группа, 3-хинолилсульфонильная группа, 4-хинолилсульфонильная группа, 5-хинолилсульфонильная группа, 6-хинолилсульфонильная группа, 7-хинолилсульфонильная группа, 8-хинолилсульфонильная группа, 1-изохинолилсульфонильная группа, 3-изохинолилсульфонильная группа, 4-изохинолилсульфонильная группа, 5-изохинолилсульфонильная группа, 6-изохинолилсульфонильная группа, 7-изохинолилсульфонильная группа, 8-изохинолилсульфонильная группа, 1-фталадинилсульфонильная группа, 5-фталадинилсульфонильная группа, 6-фталадинилсульфонильная группа, 1-2,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-2,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-2,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 1-2,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-2,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-2,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,8-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,8-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,8-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 5-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 6-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 8-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 5-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 7-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 8-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 6-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 7-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 8-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-хиноксалинилсульфонильная группа, 5-хиноксалинилсульфонильная группа, 6-хиноксалинилсульфонильная группа, 2-хиназолинилсульфонильная группа, 4-хиназолинилсульфонильная группа, 5-хиназолинилсульфонильная группа, 6-хиназолинилсульфонильная группа, 7-хиназолинилсульфонильная группа, 8-хиназолинилсульфонильная группа, 3-циннолинилсульфонильная группа, 4-циннолинилсульфонильная группа, 5-циннолинилсульфонильная группа, 6-циннолинилсульфонильная группа, 7-циннолинилсульфонильная группа, 8-циннолинилсульфонильная группа, 2-птеридинилсульфонильная группа, 4-птеридинилсульфонильная группа, 6-птеридинилсульфонильная группа и 7-птеридинилсульфонильная группа.
Примерами С6-14арилкарбонильной группы являются фенилкарбонильная группа, о-бифенилилкарбонильная группа, м-бифенилилкарбонильная группа, п-фенилилкарбонильная группа, 1-нафтилкарбонильная группа, 2-нафтилкарбонильная группа, 1-антрилкарбонильная группа, 2-антрилкарбонильная группа, 9-антрилкарбонильная группа, 1-фенантрилкарбонильная группа, 2-фенантрилкарбонильная группа, 3-фенантрилкарбонильная группа, 4-фенантрилкарбонильная группа и 9-фенантрилкарбонильная группа.
Примерами С2-9гетероарилкарбонильной группы являются С2-6-моноциклическая гетероциклическая карбонильная группа, имеющая 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-3 атомов кислорода, атомов азота, атомов серы и их комбинации, и С5-9-конденсированная бициклическая гетероциклическая карбонильная группа, имеющая 8-10 атомов на кольце.
Примерами С2-6моноциклической гетероциклической карбонильной группы, имеющей 5-7-членное кольцо, являются 2-тиенилкарбонильная группа, 3-тиенилкарбонильная группа, 2-фурилкарбонильная группа, 3-фурилкарбонильная группа, 2-пиранилкарбонильная группа, 3-пиранилкарбонильная группа, 4-пиранилкарбонильная группа, 1-пирролилкарбонильная группа, 2-пирролилкарбонильная группа, 3-пирролилкарбонильная группа, 1-имидазолилкарбонильная группа, 2-имидазолилкарбонильная группа, 4-имидазолилкарбонильная группа, 1-пиразолилкарбонильная группа, 3-пиразолилкарбонильная группа, 4-пиразолилкарбонильная группа, 2-тиазолилкарбонильная группа, 4-тиазолилкарбонильная группа, 5-тиазолилкарбонильная группа, 3-изотиазолилкарбонильная группа, 4-изотиазолилкарбонильная группа, 5-изотиазолилкарбонильная группа, 2-оксазолилкарбонильная группа, 4-оксазолилкарбонильная группа, 5-оксазолилкарбонильная группа, 3-изоксазолилкарбонильная группа, 4-изоксазолилкарбонильная группа, 5-изоксазолилкарбонильная группа, 2-пиридилкарбонильная группа, 3-пиридилкарбонильная группа, 4-пиридилкарбонильная группа, 2-пирадинилкарбонильная группа, 2-пиримидинилкарбонильная группа, 4-пиримидинилкарбонильная группа, 5-пиримидинилкарбонильная группа, 3-пиридазинилкарбонильная группа, 4-пиридазинилкарбонильная группа, 2-1,3,4-оксадиазолилкарбонильная группа, 2-1,3,4-тиадиазолилкарбонильная группа, 3-1,2,4-оксадиазолилкарбонильная группа, 5-1,2,4-оксадиазолилкарбонильная группа, 3-1,2,4-тиадиазолилкарбонильная группа, 5-1,2,4-тиадиазолилкарбонильная группа, 3-1,2,5-оксадиазолилкарбонильная группа и 3-1,2,5-тиадиазолилкарбонильная группа.
Примерами С5-9-конденсированной бициклической гетероциклической карбонильной группы, имеющей 8-10 атомов на кольце, являются 2-бензофуранилкарбонильная группа, 3-бензофуранилкарбонильная группа, 4-бензофуранилкарбонильная группа, 5-бензофуранилкарбонильная группа, 6-бензофуранилкарбонильная группа, 7-бензофуранилкарбонильная группа, 1-изобензофуранилкарбонильная группа, 4-изобензофуранилкарбонильная группа, 5-изобензофуранилкарбонильная группа, 2-бензотиенилкарбонильная группа, 3-бензотиенилкарбонильная группа, 4-бензотиенилкарбонильная группа, 5-бензотиенилкарбонильная группа, 6-бензотиенилкарбонильная группа, 7-бензотиенилкарбонильная группа, 1-изобензотиенилкарбонильная группа, 4-изобензотиенилкарбонильная группа, 5-изобензотиенилкарбонильная группа, 2-хроменилкарбонильная группа, 3-хроменилкарбонильная группа, 4-хроменилкарбонильная группа, 5-хроменилкарбонильная группа, 6-хроменилкарбонильная группа, 7-хроменилкарбонильная группа, 8-хроменилкарбонильная группа, 1-индолидинилкарбонильная группа, 2-индолидинилкарбонильная группа, 3-индолидинилкарбонильная группа, 5-индолидинилкарбонильная группа, 6-индолидинилкарбонильная группа, 7-индолидинилкарбонильная группа, 8-индолидинилкарбонильная группа, 1-изоиндолилкарбонильная группа, 2-изоиндолилкарбонильная группа, 4-изоиндолилкарбонильная группа, 5-изоиндолилкарбонильная группа, 1-индолилкарбонильная группа, 2-индолилкарбонильная группа, 3-индолилкарбонильная группа, 4-индолилкарбонильная группа, 5-индолилкарбонильная группа, 6-индолилкарбонильная группа, 7-индолилкарбонильная группа, 1-индазолилкарбонильная группа, 2-индазолилкарбонильная группа, 3-индазолилкарбонильная группа, 4-индазолилкарбонильная группа, 5-индазолилкарбонильная группа, 6-индазолилкарбонильная группа, 7-индазолилкарбонильная группа, 1-пуринилкарбонильная группа, 2-пуринилкарбонильная группа, 3-пуринилкарбонильная группа, 6-пуринилкарбонильная группа, 7-пуринилкарбонильная группа, 8-пуринилкарбонильная группа, 2-хинолилкарбонильная группа, 3-хинолилкарбонильная группа, 4-хинолилкарбонильная группа, 5-хинолилкарбонильная группа, 6-хинолилкарбонильная группа, 7-хинолилкарбонильная группа, 8-хинолилкарбонильная группа, 1-изохинолилкарбонильная группа, 3-изохинолилкарбонильная группа, 4-изохинолилкарбонильная группа, 5-изохинолилкарбонильная группа, 6-изохинолилкарбонильная группа, 7-изохинолилкарбонильная группа, 8-изохинолилкарбонильная группа, 1-фталадинилкарбонильная группа, 5-фталадинилкарбонильная группа, 6-фталадинилкарбонильная группа, 1-2,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-2,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-2,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 1-2,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-2,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-2,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,8-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,8-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,8-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 5-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 6-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 8-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 5-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 7-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 8-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 6-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 7-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 8-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-хиноксалинилкарбонильная группа, 5-хиноксалинилкарбонильная группа, 6-хиноксалинилкарбонильная группа, 2-хиназолинилкарбонильная группа, 4-хиназолинилкарбонильная группа, 5-хиназолинилкарбонильная группа, 6-хиназолинилкарбонильная группа, 7-хиназолинилкарбонильная группа, 8-хиназолинилкарбонильная группа, 3-циннолинилкарбонильная группа, 4-циннолинилкарбонильная группа, 5-циннолинилкарбонильная группа, 6-циннолинилкарбонильная группа, 7-циннолинилкарбонильная группа, 8-циннолинилкарбонильная группа, 2-птеридинилкарбонильная группа, 4-птеридинилкарбонильная группа, 6-птеридинилкарбонильная группа и 7-птеридинилкарбонильная группа.
R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (e), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (i), формуле (j), формуле (k), формуле (l), формуле (m), формуле (n), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (x), формуле (аb), формуле (аe), формуле (аf) и формуле (аg), предпочтительно, представляют собой атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, метилкарбонилоксиметильную группу, этилкарбонилоксиметильную группу, метилкарбонилоксиэтильную группу, этилкарбонилоксиэтильную группу, метилкарбониламинометильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метилкарбониламиноэтильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метилкарбониламиноэтильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, метоксикарбонилэтильную группу, этоксикарбонилэтильную группу, фенильную группу, о-бифенилильную группу, м-бифенилильную группу, п-бифенилильную группу, 1-нафтильную группу, 2-нафтильную группу, 2-пиридильную группу, 3-пиридильную группу, 4-пиридильную группу, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, н-пропиламинокарбонильную группу, изопропиламинокарбонильную группу, н-бутиламинокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, ди-н-пропиламинокарбонильную группу, диизопропиламинокарбонильную группу, дициклопропиламинокарбонильную группу, ди-н-бутиламинокарбонильную группу, метилкарбонильную группу, этилкарбонильную группу, н-пропилкарбонильную группу, изопропилкарбонильную группу, н-бутилкарбонильную группу, циклопентилкарбонильную группу, циклогексилкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, изобутоксикарбонильную группу, втор-бутоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу, метансульфонильную группу, трифторметансульфонильную группу, бензолсульфонильную группу, о-бифенилсульфонильную группу, м-бифенилсульфонильную группу, п-бифенилсульфонильную группу, 1-нафталинсульфонильную группу, 2-нафталинсульфонильную группу, 2-пиридилсульфонильную группу, 3-пиридилсульфонильную группу, 4-пиридилсульфонильную группу, фенилкарбонильную группу, о-бифенилилкарбонильную группу, м-бифенилилкарбонильную группу, п-бифенилилкарбонильную группу, 1-нафтилкарбонильную группу, 2-нафтилкарбонильную группу, 2-пиридилкарбонильную группу, 3-пиридилкарбонильную группу и 4-пиридилкарбонильную группу, а более предпочтительно, атом водорода и метильную группу.
R14, R15, R16 и R17 в формуле (а), формуле (b), формуле (с), формуле (d), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (j), формуле (k), формуле (m), формуле (n), формуле (o), формуле (p), формуле (q), формуле (r), формуле (s), формуле (t), формуле (u), формуле (v), формуле (w), формуле (y), формуле (z), формуле (aa), формуле (ab), формуле (ac), формуле (ad), формуле (ae) и в формуле (af) описаны ниже. Каждый из R14, R15, R16 и R17 в формуле (а), формуле (b), формуле (с), формуле (d), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (j), формуле (k), формуле (m), формуле (n), формуле (o), формуле (p), формуле (q), формуле (r), формуле (s), формуле (t), формуле (u), формуле (v), формуле (w), формуле (y), формуле (z), формуле (aa), формуле (ab), формуле (ac), формуле (ad), формуле (ae) и в формуле (af) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу (алькильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой, С2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонилоксигруппу, С1-6алкилкарбонильную группу (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппу, С3-8циклоалкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), карбоксильную группу, С6-14арилкарбонильную группу (арилкарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена) или С2-9гетероарилкарбонильную группу), С3-8циклоалкильную группу (циклоалкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой или гидроксигруппой), С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, или С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)), карбоксильной группой, аминогруппой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой или С2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q))), С1-6тиоалкоксигруппу (тиоалкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, гидроксигруппой, С6-14арильной группой или С2-9гетероарильнной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q))), гидроксигруппу, С6-14арильную группу или С2-9гетероарильную группу (любая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), С1-6алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, аминогруппу, сульфогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди-С1-6алкиламиногруппу, С6-14ариламиногруппу, С2-9гетероариламиногруппу (каждая из ариламино- и гетероариламиногрупп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), С1-6алкилкарбониламиногруппу, С1-6алкилсульфонамидную группу, карбамоильную группу, С1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С6-14арилкарбонильную группу, С2-9гетероарилкарбонильную группу (любая из арилкарбонильной и гетероарилкарбонильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), С1-6алкоксикарбонильную группу, сульфамоильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу, С6-14арилсульфонильную группу, С2-9гетероарилсульфонильную группу (любая из арилсульфонильной и гетероарилсульфонильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), карбоксильную группу или С2-9гетероциклильную группу (гетероциклильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С6-14арильной группой, С2-9гетероарильной группой (любая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR19 (R19 имеет такие же значения, как и R11; r имеет такие же значения, как и q)), гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, формильной группой, формамидной группой, аминогруппой, С1-6алкиламиногруппой, ди- С1-6алкиламиногруппой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилсульфонамидной группой, карбамоильной группой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонильной группой, С1-6алкоксикарбонильной группой, сульфамоильной группой, С1-6алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой или С6-14арилкарбонильной группой).
Каждый атом и каждая группа-заместитель для R14, R15, R16 и R17 в формуле (а), формуле (b), формуле (с), формуле (d), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (j), формуле (k), формуле (m), формуле (n), формуле (o), формуле (p), формуле (q), формуле (r), формуле (s), формуле (t), формуле (u), формуле (v), формуле (w), формуле (y), формуле (z), формуле (aa), формуле (аb), формуле (аc), формуле (ad), формуле (аe) и в формуле (аf) конкретно описаны ниже. Примерами атома галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода. Примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, н-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа, 3,3-диметил-н-бутильная группа, метилкарбонилоксиметильная группа, этилкарбонилоксиметильная группа, метилкарбонилоксиэтильная группа, этилкарбонилоксиэтильная группа, метилкарбониламинометильная группа, этилкарбониламинометильная группа, метилкарбониламиноэтильная группа, этилкарбониламиноэтильная группа, метоксикарбонилметильная группа, этоксикарбонилметильная группа, метоксикарбонилэтильная группа и этоксикарбонилэтильная группа;
примерами С3-8циклоалкильной группы являются циклопропил, циклобутил, 1-метил-циклопропил, 2-метил-циклопропил, циклопентил, 1-метил-циклобутил, 2-метил-циклобутил, 3-метил-циклобутил, 1,2-диметилциклопропил, 2,3-диметилциклопропил, 1-этилциклопропил, 2-этилциклопропил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, 1-метилциклогексил, 2-метилциклогексил, 3-метилциклогексил, 1,2-диметилциклогексил, 2,3-диметилциклопропил, 1-этилциклопропил, 1-метилциклопентил, 2-метилциклопентил, 3-метил-циклопентил, 1-этилциклобутил, 2-этилциклобутил, 3-этилциклобутил, 1,2-диметилциклобутил, 1,3-диметилциклобутил, 2,2-диметилциклобутил, 2,3-диметилциклобутил, 2,4-диметилциклобутил, 3,3-диметилциклобутил, 1-н-пропилциклопропил, 2-н-пропилциклопропил, 1-изопропилциклопропил, 2-изопропилциклопропил, 1,2,2-триметилциклопропил, 1,2,3-триметилциклопропил, 2,2,3-триметилциклопропил, 1-этил-2-метилциклопропил, 2-этил-1-метилциклопропил, 2-этил-2-метилциклопропил и 2-этил-3-метилциклопропил;
примерами С1-6алкоксигруппы являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, 1-пентилоксигруппа, 2-пентилоксигруппа, 3-пентилоксигруппа, изопентилоксигруппа, неопентилоксигруппа, 2,2-диметилпропоксигруппа, 1-гексилоксигруппа, 2-гексилоксигруппа, 3-гексилоксигруппа, 1-метил-н-пентилоксигруппа, 1,1,2-триметил-н-пропоксигруппа, 1,2,2-триметил-н-пропоксигруппа и 3,3-диметил-н-бутоксигруппа;
примерами С1-6тиоалкоксигруппы являются метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, циклопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио, н-пентилтио, изопентилтио, неопентилтио, трет-пентилтио, н-гексилтио и циклогексилтио; и
примерами С6-14арильной группы являются фенильная группа, о-бифенилильная группа, м-бифенилильная группа, п-бифенилильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 1-антрильная группа, 2-антрильная группа, 9-антрильная группа, 1-фенантрильная группа, 2-фенантрильная группа, 3-фенантрильная группа, 4-фенантрильная группа и 9-фенантрильная группа.
Примерами С2-9гетероарильной группы являются С2-6-моноциклическая гетероциклическая группа, имеющая 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-3 атомов кислорода, атомов азота, атомов серы и их комбинации, и С5-9-конденсированная бициклическая гетероциклическая группа, имеющая 8-10 атомов на кольце.
Примерами С2-6моноциклической гетероциклической группы, имеющей 5-7-членное кольцо, являются 2-тиенильная группа, 3-тиенильная группа, 2-фурильная группа, 3-фурильная группа, 2-пиранильная группа, 3-пиранильная группа, 4-пиранильная группа, 1-пирролильная группа, 2-пирролильная группа, 3-пирролильная группа, 1-имидазолильная группа, 2-имидазолильная группа, 4-имидазолильная группа, 1-пиразолильная группа, 3-пиразолильная группа, 4-пиразолильная группа, 2-тиазолильная группа, 4-тиазолильная группа, 5-тиазолильная группа, 3-изотиазолильная группа, 4-изотиазолильная группа, 5-изотиазолильная группа, 2-оксазолильная группа, 4-оксазолильная группа, 5-оксазолильная группа, 3-изоксазолильная группа, 4-изоксазолильная группа, 5-изоксазолильная группа, 2-пиридильная группа, 3-пиридильная группа, 4-пиридильная группа, 2-пирадинильная группа, 2-пиримидинильная группа, 4-пиримидинильная группа, 5-пиримидинильная группа, 3-пиридазинильная группа, 4-пиридазинильная группа, 2-1,3,4-оксадиазолильная группа, 2-1,3,4-тиадиазолильная группа, 3-1,2,4-оксадиазолильная группа, 5-1,2,4-оксадиазолильная группа, 3-1,2,4-тиадиазолильная группа, 5-1,2,4-тиадиазолильная группа, 3-1,2,5-оксадиазолильная группа и 3-1,2,5-тиадиазолильная группа.
Примерами С5-9-конденсированной бициклической гетероциклической группы, имеющей 8-10 атомов на кольце, являются 2-бензофуранильная группа, 3-бензофуранильная группа, 4-бензофуранильная группа, 5-бензофуранильная группа, 6-бензофуранильная группа, 7-бензофуранильная группа, 1-изобензофуранильная группа, 4-изобензофуранильная группа, 5-изобензофуранильная группа, 2-бензотиенильная группа, 3-бензотиенильная группа, 4-бензотиенильная группа, 5-бензотиенильная группа, 6-бензотиенильная группа, 7-бензотиенильная группа, 1-изобензотиенильная группа, 4-изобензотиенильная группа, 5-изобензотиенильная группа, 2-хроменильная группа, 3-хроменильная группа, 4-хроменильная группа, 5-хроменильная группа, 6-хроменильная группа, 7-хроменильная группа, 8-хроменильная группа, 1-индолидинильная группа, 2-индолидинильная группа, 3-индолидинильная группа, 5-индолидинильная группа, 6-индолидинильная группа, 7-индолидинильная группа, 8-индолидинильная группа, 1-изоиндолильная группа, 2-изоиндолильная группа, 4-изоиндолильная группа, 5-изоиндолильная группа, 1-индолильная группа, 2-индолильная группа, 3-индолильная группа, 4-индолильная группа, 5-индолильная группа, 6-индолильная группа, 7-индолильная группа, 1-индазолильная группа, 2-индазолильная группа, 3-индазолильная группа, 4-индазолильная группа, 5-индазолильная группа, 6-индазолильная группа, 7-индазолильная группа, 1-пуринильная группа, 2-пуринильная группа, 3-пуринильная группа, 6-пуринильная группа, 7-пуринильная группа, 8-пуринильная группа, 2-хинолильная группа, 3-хинолильная группа, 4-хинолильная группа, 5-хинолильная группа, 6-хинолильная группа, 7-хинолильная группа, 8-хинолильная группа, 1-изохинолильная группа, 3-изохинолильная группа, 4-изохинолильная группа, 5-изохинолильная группа, 6-изохинолильная группа, 7-изохинолильная группа, 8-изохинолильная группа, 1-фталадинильная группа, 5-фталадинильная группа, 6-фталадинильная группа, 1-2,7-нафтиридинильная группа, 3-2,7-нафтиридинильная группа, 4-2,7-нафтиридинильная группа, 1-2,6-нафтиридинильная группа, 3-2,6-нафтиридинильная группа, 4-2,6-нафтиридинильная группа, 2-1,8-нафтиридинильная группа, 3-1,8-нафтиридинильная группа, 4-1,8-нафтиридинильная группа, 2-1,7-нафтиридинильная группа, 3-1,7-нафтиридинильная группа, 4-1,7-нафтиридинильная группа, 5-1,7-нафтиридинильная группа, 6-1,7-нафтиридинильная группа, 8-1,7-нафтиридинильная группа, 2-1,6-нафтиридинильная группа, 3-1,6-нафтиридинильная группа, 4-1,6-нафтиридинильная группа, 5-1,6-нафтиридинильная группа, 7-1,6-нафтиридинильная группа, 8-1,6-нафтиридинильная группа, 2-1,5-нафтиридинильная группа, 3-1,5-нафтиридинильная группа, 4-1,5-нафтиридинильная группа, 6-1,5-нафтиридинильная группа, 7-1,5-нафтиридинильная группа, 8-1,5-нафтиридинильная группа, 2-хиноксалинильная группа, 5-хиноксалинильная группа, 6-хиноксалинильная группа, 2-хиназолинильная группа, 4-хиназолинильная группа, 5-хиназолинильная группа, 6-хиназолинильная группа, 7-хиназолинильная группа, 8-хиназолинильная группа, 3-циннолинильная группа, 4-циннолинильная группа, 5-циннолинильная группа, 6-циннолинильная группа, 7-циннолинильная группа, 8-циннолинильная группа, 2-птеридинильная группа, 4-птеридинильная группа, 6-птеридинильная группа и 7-птеридинильная группа.
Примерами С1-6алкилкарбонилоксигруппы являются метилкарбонилоксигруппа, этилкарбонилоксигруппа, н-пропилкарбонилоксигруппа, изопропилкарбонилоксигруппа, н-бутилкарбонилоксигруппа, изобутилкарбонилоксигруппа, втор-бутилкарбонилоксигруппа, трет-бутилкарбонилоксигруппа, 1-пентилкарбонилоксигруппа, 2-пентилкарбонилоксигруппа, 3-пентилкарбонилоксигруппа, изопентилкарбонилоксигруппа, неопентилкарбонилоксигруппа, трет-пентилкарбонилоксигруппа, 1-гексилкарбонилоксигруппа, 2-гексилкарбонилоксигруппа, 3-гексилкарбонилоксигруппа, 1-метил-н-пентилкарбонилоксигруппа, 1,1,2-триметил-н-пропилкарбонилоксигруппа, 1,2,2-триметил-н-пропилкарбонилоксигруппа и 3,3-диметил-н-бутилкарбонилоксигруппа;
примерами С1-6алкиламиногруппы являются метиламиногруппа, этиламиногруппа, н-пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, циклопропиламиногруппа, н-бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, втор-бутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, циклобутиламиногруппа, 1-пентиламиногруппа, 2-пентиламиногруппа, 3-пентиламиногруппа, изопентиламиногруппа, неопентиламиногруппа, трет-пентиламиногруппа, циклопентиламиногруппа, 1-гексиламиногруппа, 2-гексиламиногруппа, 3-гексиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, 1-метил-н-пентиламиногруппа, 1,1,2-триметил-н-пропиламиногруппа, 1,2,2-триметил-н-пропиламиногруппа и 3,3-диметил-н-бутиламиногруппа;
примерами ди-С1-6алкиламиногруппы являются диметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, ди-н-пропиламиногруппа, ди-изопропиламиногруппа, дициклопропиламиногруппа, ди-н-бутиламиногруппа, диизобутиламиногруппа, ди-втор-бутиламиногруппа, ди-трет-бутиламиногруппа, дициклобутиламиногруппа, ди-1-пентиламиногруппа, ди-2-пентиламиногруппа, ди-3-пентиламиногруппа, диизопентиламиногруппа, динеопентиламиногруппа, ди-трет-пентиламиногруппа, ди-циклопентиламиногруппа, ди-1-гексиламиногруппа, ди-2-гексиламиногруппа, ди-3-гексиламиногруппа, дициклогексиламиногруппа, ди-(1-метил-н-пентил)аминогруппа, ди-(1,1,2-триметил-н-пропил)аминогруппа, ди-(1,2,2-триметил-н-пропил)аминогруппа, ди-(3,3-диметил-н-бутил)аминогруппа, метил(этил)аминогруппа, метил(н-пропил)аминогруппа, метил(изопропил)аминогруппа, метил(циклопропил)аминогруппа, метил(н-бутил)аминогруппа, метил(изобутил)аминогруппа, метил(втор-бутил)аминогруппа, метил(трет-бутил)аминогруппа, метил(циклобутил)аминогруппа, этил(н-пропил)аминогруппа, этил(изопропил)аминогруппа, этил(циклопропил)аминогруппа, этил(н-бутил)аминогруппа, этил(изобутил)аминогруппа, этил(втор-бутил)аминогруппа, этил(трет-бутил)аминогруппа, этил(циклобутил)аминогруппа, н-пропил(изопропил)аминогруппа, н-пропил(циклопропил)аминогруппа, н-пропил(н-бутил)аминогруппа, н-пропил(изобутил)аминогруппа, н-пропил(втор-бутил)аминогруппа, н-пропил(трет-бутил)аминогруппа, н-пропил(циклобутил)аминогруппа, изопропил(циклопропил)аминогруппа, изопропил(н-бутил)аминогруппа, изопропил(изобутил)аминогруппа, изопропил(втор-бутил)аминогруппа, изопропил(трет-бутил)аминогруппа, изопропил(циклобутил)аминогруппа, циклопропил(н-бутил)аминогруппа, циклопропил(изобутил)аминогруппа, циклопропил(втор-бутил)аминогруппа, циклопропил(трет-бутил)аминогруппа, циклопропил(циклобутил)аминогруппа, н-бутил(изобутил)аминогруппа, н-бутил(втор-бутил)аминогруппа, н-бутил(трет-бутил)аминогруппа, н-бутил(циклобутил)аминогруппа, изобутил(втор-бутил)аминогруппа, изобутил(трет-бутил)аминогруппа, изобутил(циклобутил)аминогруппа, втор-бутил(трет-бутил)аминогруппа, втор-бутил(циклобутил)аминогруппа и трет-бутил(циклобутил)аминогруппа;
примерами С6-14ариламиногруппы являются фениламиногруппа, о-бифенилиламиногруппа, м-бифенилиламиногруппа, п-бифенилиламиногруппа, 1-нафтиламиногруппа, 2-нафтиламиногруппа, 1-антриламиногруппа, 2-антриламиногруппа, 9-антриламиногруппа, 1-фенантриламиногруппа, 2-фенантриламиногруппа, 3-фенантриламиногруппа, 4-фенантриламиногруппа и 9-фенантриламиногруппа; а
примерами С2-9гетероариламиногруппы являются С2-6-моноциклическая гетероциклическая аминогруппа, имеющая 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-3 атомов кислорода, атомов азота, атомов серы и их комбинации, и С5-9-конденсированная бициклическая гетероциклическая аминогруппа, имеющая 8-10 атомов на кольце.
Примерами С2-6моноциклической гетероциклической аминогруппы, имеющей 5-7-членное кольцо, являются 2-тиениламиногруппа, 3-тиениламиногруппа, 2-фуриламиногруппа, 3-фуриламиногруппа, 2-пираниламиногруппа, 3-пираниламиногруппа, 4-пираниламиногруппа, 1-пирролиламиногруппа, 2-пирролиламиногруппа, 3-пирролиламиногруппа, 1-имидазолиламиногруппа, 2-имидазолиламиногруппа, 4-имидазолиламиногруппа, 1-пиразолиламиногруппа, 3-пиразолиламиногруппа, 4-пиразолиламиногруппа, 2-тиазолиламиногруппа, 4-тиазолиламиногруппа, 5-тиазолиламиногруппа, 3-изотиазолиламиногруппа, 4-изотиазолиламиногруппа, 5-изотиазолиламиногруппа, 2-оксазолиламиногруппа, 4-оксазолиламиногруппа, 5-оксазолиламиногруппа, 3-изоксазолиламиногруппа, 4-изоксазолиламиногруппа, 5-изоксазолиламиногруппа, 2-пиридиламиногруппа, 3-пиридиламиногруппа, 4-пиридиламиногруппа, 2-пирадиниламиногруппа, 2-пиримидиниламиногруппа, 4-пиримидиниламиногруппа, 5-пиримидиниламиногруппа, 3-пиридазиниламиногруппа, 4-пиридазиниламиногруппа, 2-1,3,4-оксадиазолиламиногруппа, 2-1,3,4-тиадиазолиламиногруппа, 3-1,2,4-оксадиазолиламиногруппа, 5-1,2,4-оксадиазолиламиногруппа, 3-1,2,4-тиадиазолиламиногруппа, 5-1,2,4-тиадиазолиламиногруппа, 3-1,2,5-оксадиазолиламиногруппа и 3-1,2,5-тиадиазолиламиногруппа.
Примерами С5-9-конденсированной бициклической гетероциклической аминогруппы, имеющей 8-10 атомов на кольце, являются 2-бензофураниламиногруппа, 3-бензофураниламиногруппа, 4-бензофураниламиногруппа, 5-бензофураниламиногруппа, 6-бензофураниламиногруппа, 7-бензофураниламиногруппа, 1-изобензофураниламиногруппа, 4-изобензофураниламиногруппа, 5-изобензофураниламиногруппа, 2-бензотиениламиногруппа, 3-бензотиениламиногруппа, 4-бензотиениламиногруппа, 5-бензотиениламиногруппа, 6-бензотиениламиногруппа, 7-бензотиениламиногруппа, 1-изобензотиениламиногруппа, 4-изобензотиениламиногруппа, 5-изобензотиениламиногруппа, 2-хромениламиногруппа, 3-хромениламиногруппа, 4-хромениламиногруппа, 5-хромениламиногруппа, 6-хромениламиногруппа, 7-хромениламиногруппа, 8-хромениламиногруппа, 1-индолидиниламиногруппа, 2-индолидиниламиногруппа, 3-индолидиниламиногруппа, 5-индолидиниламиногруппа, 6-индолидиниламиногруппа, 7-индолидиниламиногруппа, 8-индолидиниламиногруппа, 1-изоиндолиламиногруппа, 2-изоиндолиламиногруппа, 4-изоиндолиламиногруппа, 5-изоиндолиламиногруппа, 1-индолиламиногруппа, 2-индолиламиногруппа, 3-индолиламиногруппа, 4-индолиламиногруппа, 5-индолиламиногруппа, 6-индолиламиногруппа, 7-индолиламиногруппа, 1-индазолиламиногруппа, 2-индазолиламиногруппа, 3-индазолиламиногруппа, 4-индазолиламиногруппа, 5-индазолиламиногруппа, 6-индазолиламиногруппа, 7-индазолиламиногруппа, 1-пуриниламиногруппа, 2-пуриниламиногруппа, 3-пуриниламиногруппа, 6-пуриниламиногруппа, 7-пуриниламиногруппа, 8-пуриниламиногруппа, 2-хинолиламиногруппа, 3-хинолиламиногруппа, 4-хинолиламиногруппа, 5-хинолиламиногруппа, 6-хинолиламиногруппа, 7-хинолиламиногруппа, 8-хинолиламиногруппа, 1-изохинолиламиногруппа, 3-изохинолиламиногруппа, 4-изохинолиламиногруппа, 5-изохинолиламиногруппа, 6-изохинолиламиногруппа, 7-изохинолиламиногруппа, 8-изохинолиламиногруппа, 1-фталадиниламиногруппа, 5-фталадиниламиногруппа, 6-фталадиниламиногруппа, 1-2,7-нафтиридиниламиногруппа, 3-2,7-нафтиридиниламиногруппа, 4-2,7-нафтиридиниламиногруппа, 1-2,6-нафтиридиниламиногруппа, 3-2,6-нафтиридиниламиногруппа, 4-2,6-нафтиридиниламиногруппа, 2-1,8-нафтиридиниламиногруппа, 3-1,8-нафтиридиниламиногруппа, 4-1,8-нафтиридиниламиногруппа, 2-1,7-нафтиридиниламиногруппа, 3-1,7-нафтиридиниламиногруппа, 4-1,7-нафтиридиниламиногруппа, 5-1,7-нафтиридиниламиногруппа, 6-1,7-нафтиридиниламиногруппа, 8-1,7-нафтиридиниламиногруппа, 2-1,6-нафтиридиниламиногруппа, 3-1,6-нафтиридиниламиногруппа, 4-1,6-нафтиридиниламиногруппа, 5-1,6-нафтиридиниламиногруппа, 7-1,6-нафтиридиниламиногруппа, 8-1,6-нафтиридиниламиногруппа, 2-1,5-нафтиридиниламиногруппа, 3-1,5-нафтиридиниламиногруппа, 4-1,5-нафтиридиниламиногруппа, 6-1,5-нафтиридиниламиногруппа, 7-1,5-нафтиридиниламиногруппа, 8-1,5-нафтиридиниламиногруппа, 2-хиноксалиниламиногруппа, 5-хиноксалиниламиногруппа, 6-хиноксалиниламиногруппа, 2-хиназолиниламиногруппа, 4-хиназолиниламиногруппа, 5-хиназолиниламиногруппа, 6-хиназолиниламиногруппа, 7-хиназолиниламиногруппа, 8-хиназолиниламиногруппа, 3-циннолиниламиногруппа, 4-циннолиниламиногруппа, 5-циннолиниламиногруппа, 6-циннолиниламиногруппа, 7-циннолиниламиногруппа, 8-циннолиниламиногруппа, 2-птеридиниламиногруппа, 4-птеридиниламиногруппа, 6-птеридиниламиногруппа и 7-птеридиниламиногруппа.
Примерами С1-6алкилкарбониламиногруппы являются метилкарбониламиногруппа, этилкарбониламиногруппа, н-пропилкарбониламиногруппа, изопропилкарбониламиногруппа, н-бутилкарбониламиногруппа, изобутилкарбониламиногруппа, втор-бутилкарбониламиногруппа, трет-бутилкарбониламиногруппа, 1-пентилкарбониламиногруппа, 2-пентилкарбониламиногруппа, 3-пентилкарбониламиногруппа, изопентилкарбониламиногруппа, неопентилкарбониламиногруппа, трет-пентилкарбониламиногруппа, 1-гексилкарбониламиногруппа, 2-гексилкарбониламиногруппа и 3-гексилкарбониламиногруппа;
примерами С1-6алкилсульфонамидной группы являются метансульфонамидная группа, этансульфонамидная группа, н-пропансульфонамидная группа, изопропансульфонамидная группа, н-бутансульфонамидная группа, изобутансульфонамидная группа, втор-бутансульфонамидная группа, трет-бутансульфонамидная группа, 1-пентансульфонамидная группа, 2-пентансульфонамидная группа, 3-пентансульфонамидная группа, изопентансульфонамидная группа, неопентансульфонамидная группа, трет-пентансульфонамидная группа, 1-гексансульфонамидная группа, 2-гексансульфонамидная группа и 3-гексансульфонамидная группа;
примерами С1-6алкиламинокарбонильной группы являются метиламинокарбонильная группа, этиламинокарбонильная группа, н-пропиламинокарбонильная группа, изопропиламинокарбонильная группа, н-бутиламинокарбонильная группа, изобутиламинокарбонильная группа, втор-бутиламинокарбонильная группа, трет-бутиламинокарбонильная группа, 1-пентиламинокарбонильная группа, 2-пентиламинокарбонильная группа, 3-пентиламинокарбонильная группа, изопентиламинокарбонильная группа, неопентиламинокарбонильная группа, трет-пентиламинокарбонильная группа, 1-гексиламинокарбонильная группа, 2-гексиламинокарбонильная группа и 3-гексиламинокарбонильная группа;
примерами ди-С1-6алкиламинокарбонильной группы являются диметиламинокарбонильная группа, диэтиламинокарбонильная группа, ди-н-пропиламинокарбонильная группа, диизопропиламинокарбонильная группа, дициклопропиламинокарбонильная группа, ди-н-бутиламинокарбонильная группа, диизобутиламинокарбонильная группа, ди-втор-бутиаминокарбонильная группа, ди-трет-бутиламинокарбонильная группа, дициклобутиламинокарбонильная группа, ди-1-пентиламинокарбонильная группа, ди-2-пентиламинокарбонильная группа, ди-3-пентиламинокарбонильная группа, ди-изопентиламинокарбонильная группа, динеопентиламинокарбонильная группа, ди-трет-пентиламинокарбонильная группа, дициклопентиламинокарбонильная группа, ди-1-гексиламинокарбонильная группа, ди-2-гексиламинокарбонильная группа, ди-3-гексиламинокарбонильная группа, дициклогексиламинокарбонильная группа, ди-(1-метил-н-пентил)аминокарбонильная группа, ди-(1,1,2-триметил-н-пропил)аминокарбонильная группа, ди-(1,2,2-триметил-н-пропил)аминокарбонильная группа, ди-(3,3-диметил-н-бутил)аминокарбонильная группа, метил(этил)аминокарбонильная группа, метил(н-пропил)аминокарбонильная группа, метил(изопропил)аминокарбонильная группа, метил(циклопропил)аминокарбонильная группа, метил(н-бутил)аминокарбонильная группа, метил(изобутил)аминокарбонильная группа, метил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, метил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, метил(циклобутил)аминокарбонильная группа, этил(н-пропил)аминокарбонильная группа, этил(изопропил)аминокарбонильная группа, этил(циклопропил)аминокарбонильная группа, этил(н-бутил)аминокарбонильная группа, этил(изобутил)аминокарбонильная группа, этил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, этил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, этил(циклобутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(изопропил)аминокарбонильная группа, н-пропил(циклопропил)аминокарбонильная группа, н-пропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(изобутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, н-пропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, изопропил(циклопропил)аминокарбонильная группа, изопропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(изобутил)аминокарбонильная группа, изопропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, изопропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(н-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(изобутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, циклопропил(циклобутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(изобутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, н-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа, изобутил(втор-бутил)аминокарбонильная группа, изобутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, изобутил(циклобутил)аминокарбонильная группа, втор-бутил(трет-бутил)аминокарбонильная группа, втор-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа и трет-бутил(циклобутил)аминокарбонильная группа;
примерами С1-6алкилкарбонильной группы являются метилкарбонильная группа, этилкарбонильная группа, н-пропилкарбонильная группа, изопропилкарбонильная группа, н-бутилкарбонильная группа, изобутилкарбонильная группа, втор-бутилкарбонильная группа, трет-бутиламинокарбонильная группа, 1-пентилкарбонильная группа, 2-пентилкарбонильная группа, 3-пентилкарбонильная группа, изопентилкарбонильная группа, неопентилкарбонильная группа, трет-пентилкарбонильная группа, 1-гексилкарбонильная группа, 2-гексилкарбонильная группа и 3-гексилкарбонильная группа; а
примерами С6-14арилкарбонильной группы являются фенилкарбонильная группа, о-бифенилилкарбонильная группа, м-бифенилилкарбонильная группа, п-фенилилкарбонильная группа, 1-нафтилкарбонильная группа, 2-нафтилкарбонильная группа, 1-антрилкарбонильная группа, 2-антрилкарбонильная группа, 9-антрилкарбонильная группа, 1-фенантрилкарбонильная группа, 2-фенантрилкарбонильная группа, 3-фенантрилкарбонильная группа, 4-фенантрилкарбонильная группа и 9-фенантрилкарбонильная группа.
Примерами С2-9гетероарилкарбонильной группы являются С2-6-моноциклическая гетероциклическая карбонильная группа, имеющая 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-3 атомов кислорода, атомов азота, атомов серы и их комбинации, и С5-9-конденсированная бициклическая гетероциклическая карбонильная группа, имеющая 8-10 атомов на кольце.
Примерами С2-6моноциклической гетероциклической карбонильной группы, имеющей 5-7-членное кольцо, являются 2-тиенилкарбонильная группа, 3-тиенилкарбонильная группа, 2-фурилкарбонильная группа, 3-фурилкарбонильная группа, 2-пиранилкарбонильная группа, 3-пиранилкарбонильная группа, 4-пиранилкарбонильная группа, 1-пирролилкарбонильная группа, 2-пирролилкарбонильная группа, 3-пирролилкарбонильная группа, 1-имидазолилкарбонильная группа, 2-имидазолилкарбонильная группа, 4-имидазолилкарбонильная группа, 1-пиразолилкарбонильная группа, 3-пиразолилкарбонильная группа, 4-пиразолилкарбонильная группа, 2-тиазолилкарбонильная группа, 4-тиазолилкарбонильная группа, 5-тиазолилкарбонильная группа, 3-изотиазолилкарбонильная группа, 4-изотиазолилкарбонильная группа, 5-изотиазолилкарбонильная группа, 2-оксазолилкарбонильная группа, 4-оксазолилкарбонильная группа, 5-оксазолилкарбонильная группа, 3-изоксазолилкарбонильная группа, 4-изоксазолилкарбонильная группа, 5-изоксазолилкарбонильная группа, 2-пиридилкарбонильная группа, 3-пиридилкарбонильная группа, 4-пиридилкарбонильная группа, 2-пирадинилкарбонильная группа, 2-пиримидинилкарбонильная группа, 4-пиримидинилкарбонильная группа, 5-пиримидинилкарбонильная группа, 3-пиридазинилкарбонильная группа, 4-пиридазинилкарбонильная группа, 2-1,3,4-оксадиазолилкарбонильная группа, 2-1,3,4-тиадиазолилкарбонильная группа, 3-1,2,4-оксадиазолилкарбонильная группа, 5-1,2,4-оксадиазолилкарбонильная группа, 3-1,2,4-тиадиазолилкарбонильная группа, 5-1,2,4-тиадиазолилкарбонильная группа, 3-1,2,5-оксадиазолилкарбонильная группа и 3-1,2,5-тиадиазолилкарбонильная группа.
Примерами С5-9-конденсированной бициклической гетероциклической карбонильной группы, имеющей 8-10 атомов на кольце, являются 2-бензофуранилкарбонильная группа, 3-бензофуранилкарбонильная группа, 4-бензофуранилкарбонильная группа, 5-бензофуранилкарбонильная группа, 6-бензофуранилкарбонильная группа, 7-бензофуранилкарбонильная группа, 1-изобензофуранилкарбонильная группа, 4-изобензофуранилкарбонильная группа, 5-изобензофуранилкарбонильная группа, 2-бензотиенилкарбонильная группа, 3-бензотиенилкарбонильная группа, 4-бензотиенилкарбонильная группа, 5-бензотиенилкарбонильная группа, 6-бензотиенилкарбонильная группа, 7-бензотиенилкарбонильная группа, 1-изобензотиенилкарбонильная группа, 4-изобензотиенилкарбонильная группа, 5-изобензотиенилкарбонильная группа, 2-хроменилкарбонильная группа, 3-хроменилкарбонильная группа, 4-хроменилкарбонильная группа, 5-хроменилкарбонильная группа, 6-хроменилкарбонильная группа, 7-хроменилкарбонильная группа, 8-хроменилкарбонильная группа, 1-индолидинилкарбонильная группа, 2-индолидинилкарбонильная группа, 3-индолидинилкарбонильная группа, 5-индолидинилкарбонильная группа, 6-индолидинилкарбонильная группа, 7-индолидинилкарбонильная группа, 8-индолидинилкарбонильная группа, 1-изоиндолилкарбонильная группа, 2-изоиндолилкарбонильная группа, 4-изоиндолилкарбонильная группа, 5-изоиндолилкарбонильная группа, 1-индолилкарбонильная группа, 2-индолилкарбонильная группа, 3-индолилкарбонильная группа, 4-индолилкарбонильная группа, 5-индолилкарбонильная группа, 6-индолилкарбонильная группа, 7-индолилкарбонильная группа, 1-индазолилкарбонильная группа, 2-индазолилкарбонильная группа, 3-индазолилкарбонильная группа, 4-индазолилкарбонильная группа, 5-индазолилкарбонильная группа, 6-индазолилкарбонильная группа, 7-индазолилкарбонильная группа, 1-пуринилкарбонильная группа, 2-пуринилкарбонильная группа, 3-пуринилкарбонильная группа, 6-пуринилкарбонильная группа, 7-пуринилкарбонильная группа, 8-пуринилкарбонильная группа, 2-хинолилкарбонильная группа, 3-хинолилкарбонильная группа, 4-хинолилкарбонильная группа, 5-хинолилкарбонильная группа, 6-хинолилкарбонильная группа, 7-хинолилкарбонильная группа, 8-хинолилкарбонильная группа, 1-изохинолилкарбонильная группа, 3-изохинолилкарбонильная группа, 4-изохинолилкарбонильная группа, 5-изохинолилкарбонильная группа, 6-изохинолилкарбонильная группа, 7-изохинолилкарбонильная группа, 8-изохинолилкарбонильная группа, 1-фталадинилкарбонильная группа, 5-фталадинилкарбонильная группа, 6-фталадинилкарбонильная группа, 1-2,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-2,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-2,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 1-2,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-2,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-2,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,8-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,8-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,8-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 5-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 6-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 8-1,7-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 5-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 7-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 8-1,6-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 3-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 4-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 6-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 7-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 8-1,5-нафтиридинилкарбонильная группа, 2-хиноксалинилкарбонильная группа, 5-хиноксалинилкарбонильная группа, 6-хиноксалинилкарбонильная группа, 2-хиназолинилкарбонильная группа, 4-хиназолинилкарбонильная группа, 5-хиназолинилкарбонильная группа, 6-хиназолинилкарбонильная группа, 7-хиназолинилкарбонильная группа, 8-хиназолинилкарбонильная группа, 3-циннолинилкарбонильная группа, 4-циннолинилкарбонильная группа, 5-циннолинилкарбонильная группа, 6-циннолинилкарбонильная группа, 7-циннолинилкарбонильная группа, 8-циннолинилкарбонильная группа, 2-птеридинилкарбонильная группа, 4-птеридинилкарбонильная группа, 6-птеридинилкарбонильная группа и 7-птеридинилкарбонильная группа.
Примерами С1-6алкоксикарбонильной группы являются метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропоксикарбонильная группа, изопропоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа, втор-бутоксикарбонильная группа, трет-бутоксикарбонильная группа, 1-пентилоксикарбонильная группа, 2-пентилоксикарбонильная группа, 3-пентилоксикарбонильная группа, изопентилоксикарбонильная группа, неопентилоксикарбонильная группа, трет-пентилоксикарбонильная группа, 1-гексилоксикарбонильная группа, 2-гексилоксикарбонильная группа и 3-гексилоксикарбонильная группа; а
примерами С1-6алкилсульфонильной группы являются метансульфонильная группа, трифторметансульфонильная группа и этансульфонильная группа. Примерами С6-14арилсульфонильной группы являются бензолсульфонильная группа, о-бифенилсульфонильная группа, м-бифенилсульфонильная группа, п-бифенилсульфонильная группа, 1-нафталинсульфонильная группа, 2-нафталинсульфонильная группа, 1-антраценсульфонильная группа, 2-антраценсульфонильная группа, 9-антраценсульфонильная группа, 1-фенантренсульфонильная группа, 2-фенантренсульфонильная группа, 3-фенантренсульфонильная группа, 4-фенантренсульфонильная группа и 9-фенантренсульфонильная группа.
Примерами С2-9гетероарилсульфонильной группы являются С2-6-моноциклическая гетероциклическая сульфонильная группа, имеющая 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-3 атома кислорода, атомов азота, атомов серы и их комбинации, и С5-9-конденсированная бициклическая гетероциклическая сульфонильная группа, имеющая 8-10 атомов на кольце. Примерами С2-6моноциклической гетероциклической сульфонильной группы, имеющей 5-7-членное кольцо, являются 2-тиенилсульфонильная группа, 3-тиенилсульфонильная группа, 2-фурилсульфонильная группа, 3-фурилсульфонильная группа, 2-пиранилсульфонильная группа, 3-пиранилсульфонильная группа, 4-пиранилсульфонильная группа, 1-пирролилсульфонильная группа, 2-пирролилсульфонильная группа, 3-пирролилсульфонильная группа, 1-имидазолилсульфонильная группа, 2-имидазолилсульфонильная группа, 4-имидазолилсульфонильная группа, 1-пиразолилсульфонильная группа, 3-пиразолилсульфонильная группа, 4-пиразолилсульфонильная группа, 2-тиазолилсульфонильная группа, 4-тиазолилсульфонильная группа, 5-тиазолилсульфонильная группа, 3-изотиазолилсульфонильная группа, 4-изотиазолилсульфонильная группа, 5-изотиазолилсульфонильная группа, 2-оксазолилсульфонильная группа, 4-оксазолилсульфонильная группа, 5-оксазолилсульфонильная группа, 3-изоксазолилсульфонильная группа, 4-изоксазолилсульфонильная группа, 5-изоксазолилсульфонильная группа, 2-пиридилсульфонильная группа, 3-пиридилсульфонильная группа, 4-пиридилсульфонильная группа, 2-пирадинилсульфонильная группа, 2-пиримидинилсульфонильная группа, 4-пиримидинилсульфонильная группа, 5-пиримидинилсульфонильная группа, 3-пиридазинилсульфонильная группа, 4-пиридазинилсульфонильная группа, 2-1,3,4-оксадиазолилсульфонильная группа, 2-1,3,4-тиадиазолилсульфонильная группа, 3-1,2,4-оксадиазолилсульфонильная группа, 5-1,2,4-оксадиазолилсульфонильная группа, 3-1,2,4-тиадиазолилсульфонильная группа, 5-1,2,4-тиадиазолилсульфонильная группа, 3-1,2,5-оксадиазолилсульфонильная группа и 3-1,2,5-тиадиазолилсульфонильная группа.
Примерами С5-9-конденсированной бициклической гетероциклической сульфонильной группы, имеющей 8-10 атомов на кольце, являются 2-бензофуранилсульфонильная группа, 3-бензофуранилсульфонильная группа, 4-бензофуранилсульфонильная группа, 5-бензофуранилсульфонильная группа, 6-бензофуранилсульфонильная группа, 7-бензофуранилсульфонильная группа, 1-изобензофуранилсульфонильная группа, 4-изобензофуранилсульфонильная группа, 5-изобензофуранилсульфонильная группа, 2-бензотиенилсульфонильная группа, 3-бензотиенилсульфонильная группа, 4-бензотиенилсульфонильная группа, 5-бензотиенилсульфонильная группа, 6-бензотиенилсульфонильная группа, 7-бензотиенилсульфонильная группа, 1-изобензотиенилсульфонильная группа, 4-изобензотиенилсульфонильная группа, 5-изобензотиенилсульфонильная группа, 2-хроменилсульфонильная группа, 3-хроменилсульфонильная группа, 4-хроменилсульфонильная группа, 5-хроменилсульфонильная группа, 6-хроменилсульфонильная группа, 7-хроменилсульфонильная группа, 8-хроменилсульфонильная группа, 1-индолидинилсульфонильная группа, 2-индолидинилсульфонильная группа, 3-индолидинилсульфонильная группа, 5-индолидинилсульфонильная группа, 6-индолидинилсульфонильная группа, 7-индолидинилсульфонильная группа, 8-индолидинилсульфонильная группа, 1-изоиндолилсульфонильная группа, 2-изоиндолилсульфонильная группа, 4-изоиндолилсульфонильная группа, 5-изоиндолилсульфонильная группа, 1-индолилсульфонильная группа, 2-индолилсульфонильная группа, 3-индолилсульфонильная группа, 4-индолилсульфонильная группа, 5-индолилсульфонильная группа, 6-индолилсульфонильная группа, 7-индолилсульфонильная группа, 1-индазолилсульфонильная группа, 2-индазолилсульфонильная группа, 3-индазолилсульфонильная группа, 4-индазолилсульфонильная группа, 5-индазолилсульфонильная группа, 6-индазолилсульфонильная группа, 7-индазолилсульфонильная группа, 1-пуринилсульфонильная группа, 2-пуринилсульфонильная группа, 3-пуринилсульфонильная группа, 6-пуринилсульфонильная группа, 7-пуринилсульфонильная группа, 8-пуринилсульфонильная группа, 2-хинолилсульфонильная группа, 3-хинолилсульфонильная группа, 4-хинолилсульфонильная группа, 5-хинолилсульфонильная группа, 6-хинолилсульфонильная группа, 7-хинолилсульфонильная группа, 8-хинолилсульфонильная группа, 1-изохинолилсульфонильная группа, 3-изохинолилсульфонильная группа, 4-изохинолилсульфонильная группа, 5-изохинолилсульфонильная группа, 6-изохинолилсульфонильная группа, 7-изохинолилсульфонильная группа, 8-изохинолилсульфонильная группа, 1-фталадинилсульфонильная группа, 5-фталадинилсульфонильная группа, 6-фталадинилсульфонильная группа, 1-2,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-2,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-2,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 1-2,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-2,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-2,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,8-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,8-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,8-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 5-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 6-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 8-1,7-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 5-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 7-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 8-1,6-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 3-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 4-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 6-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 7-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 8-1,5-нафтиридинилсульфонильная группа, 2-хиноксалинилсульфонильная группа, 5-хиноксалинилсульфонильная группа, 6-хиноксалинилсульфонильная группа, 2-хиназолинилсульфонильная группа, 4-хиназолинилсульфонильная группа, 5-хиназолинилсульфонильная группа, 6-хиназолинилсульфонильная группа, 7-хиназолинилсульфонильная группа, 8-хиназолинилсульфонильная группа, 3-циннолинилсульфонильная группа, 4-циннолинилсульфонильная группа, 5-циннолинилсульфонильная группа, 6-циннолинилсульфонильная группа, 7-циннолинилсульфонильная группа, 8-циннолинилсульфонильная группа, 2-птеридинилсульфонильная группа, 4-птеридинилсульфонильная группа, 6-птеридинилсульфонильная группа и 7-птеридинилсульфонильная группа.
Примерами С2-9гетероциклильной группы являются моноциклическая и бициклическая гетероциклическая группа с конденсированными кольцами, содержащая один или несколько атомов, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и 2-9 атомов углерода, а в частности, такой группой являются следующие группы:
В вышеуказанных формулах, символ «-» (который указывает на химическую связь), имеющийся в каждой циклической структуре, означает, что группа-заместитель может присутствовать в любом положении, которое может быть замещено в данной химической структуре, и не означает какое-либо конкретное положение замещения.
R14, R15, R16 и R17 в формуле (а), формуле (b), формуле (с), формуле (d), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (j), формуле (k), формуле (m), формуле (n), формуле (o), формуле (p), формуле (q), формуле (r), формуле (s), формуле (t), формуле (u), формуле (v), формуле (w), формуле (y), формуле (z), формуле (aa), формуле (ab), формуле (ac), формуле (ad), формуле (ae) и в формуле (af) независимо и предпочтительно, представляют собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, 3,3-диметил-н-бутильную группу, метилкарбонилоксиметильную группу, этилкарбонилоксиметильную группу, метилкарбонилоксиэтильную группу, этилкарбонилоксиэтильную группу, метилкарбониламинометильную группу, этилкарбониламинометильную группу, метилкарбониламиноэтильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, метоксикарбонилэтильную группу, этоксикарбонилэтильную группу, циклопропильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, метилтиогруппу, этилтиогруппу, фенильную группу, о-бифенилильную группу, м-бифенилильную группу, п-бифенилильную группу, 1-нафтильную группу, 2-нафтильную группу, 2-пиридильную группу, 3-пиридильную группу, 4-пиридильную группу, метилкарбонилоксигруппу, этилкарбонилоксигруппу, н-пропилкарбонилоксигруппу, изопропилкарбонилоксигруппу, н-бутилкарбонилоксигруппу, трет-бутилкарбонилоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, н-пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, н-бутиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, ди-н-пропиламиногруппу, диизопропиламиногруппу, ди-н-бутиламиногруппу, фениламиногруппу, о-бифенилиламиногруппу, м-бифенилиламиногруппу, п-бифенилиламиногруппу, 1-нафтиламиногруппу, 2-нафтиламиногруппу, 2-пиридиламиногруппу, 3-пиридиламиногруппу, 4-пиридиламиногруппу, метилкарбониламиногруппу, этилкарбониламиногруппу, н-пропилкарбониламиногруппу, изопропилкарбониламиногруппу, н-бутилкарбониламиногруппу, метансульфонамидную группу, этансульфонамидную группу, н-пропансульфонамидную группу, изопропансульфонамидную группу, н-бутансульфонамидную группу, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, н-пропиламинокарбонильную группу, изопропиламинокарбонильную группу, н-бутиламинокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, ди-н-пропиламинокарбонильную группу, диизопропиламинокарбонильную группу, дициклопропиламинокарбонильную группу, ди-н-бутиламинокарбонильную группу, метилкарбонильную группу, этилкарбонильную группу, н-пропилкарбонильную группу, изопропилкарбонильную группу, н-бутилкарбонильную группу, фенилкарбонильную группу, о-бифенилилкарбонильную группу, м-бифенилилкарбонильную группу, п-бифенилилкарбонильную группу, 1-нафтилкарбонильную группу, 2-нафтилкарбонильную группу, 2-пиридилкарбонильную группу, 3-пиридилкарбонильную группу, 4-пиридилкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, изобутоксикарбонильную группу, втор-бутоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу, метансульфонильную группу, трифторметансульфонильную группу, бензолсульфонильную группу, о-бифенилсульфонильную группу, м-бифенилсульфонильную группу, п-бифенилсульфонильную группу, 1-нафталинсульфонильную группу, 2-нафталинсульфонильную группу, 2-пиридилсульфонильную группу, 3-пиридилсульфонильную группу, 4-пиридилсульфонильную группу, аминогруппу, цианогруппу, карбамоильную группу, карбоксильную группу и нижеследующие группы:
В вышеуказанных формулах, символ «-» (который указывает на химическую связь), имеющийся в каждой циклической структуре, означает, что группа-заместитель может присутствовать в любом положении, которое может быть замещено в данной химической структуре, и не означает какое-либо конкретное положение замещения.
Q в формуле (с), формуле (d), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (ab), формуле (ac) и в формуле (ad) представляет собой О (атом кислорода), S (атом серы), SО (сульфинильную группу) или SО2 (сульфонильную группу). Q в формуле (с), формуле (d), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (ab), формуле (ac) и в формуле (ad), предпочтительно, представляет собой О (атом кислорода).
В случае, если неполная циклическая структура А в формуле (11) или в формуле (12) представлена формулой (а), формулой (b), формулой (i), формулой (k), формулой (o), формулой (p), формулой (s), формулой (v), формулой (y), формулой (аe), формулой (аg) или формулой (аh), ниже приводится описание R12, R13, R14, R15 и R16 в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (о), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y), формуле (аe), формуле (аg) или в формуле (аh).
В случае, если неполная циклическая структура А в формуле (11) или в формуле (12) представлена формулой (а), формулой (b), формулой (i), формулой (k), формулой (o), формулой (p), формулой (s), формулой (v), формулой (y), формулой (аe), формулой (аg) или формулой (аh), ниже приводится описание R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (аe) или формуле (аg).
Каждый из R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (аe) и в формуле (аg) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, аминогруппой или гидроксигруппой).
Каждая группа-заместитель для R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (аe) и в формуле (аg) конкретно описана ниже.
Примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, метоксиметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, н-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа и 3,3-диметил-н-бутильная группа.
R12 и R13 в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (аe) и в формуле (аg) независимо представляет собой атом водорода, метильную группу, трифторметильную группу, метоксиметильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, аминогруппу и гидроксигруппу, а более предпочтительно, атом водорода и метильную группу.
В случае, если неполная циклическая структура А в формуле (11) или в формуле (12) представлена формулой (а), формулой (b), формулой (i), формулой (k), формулой (o), формулой (p), формулой (s), формулой (v), формулой (y), формулой (аe), формулой (аg) или формулой (аh), ниже приводится описание R14, R15 и R16 в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (о), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и формуле (аe). Каждый из R14, R15 и R16 в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (о), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и формуле (аe) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонилоксигруппой, С1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой или С1-6алкоксикарбонильной группой).
Каждый атом и каждая группа-заместитель для R14, R15 и R16 в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (о), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и формуле (аe) конкретно описаны ниже.
Примерами атома галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;
примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, н-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа, 3,3-диметил-н-бутильная группа, метилкарбонилоксиметильная группа, этилкарбонилоксиметильная группа, метилкарбонилоксиэтильная группа, этилкарбонилоксиэтильная группа, метилкарбониламинометильная группа, этилкарбониламинометильная группа, метилкарбониламиноэтильная группа, этилкарбониламиноэтильная группа, метоксикарбонилметильная группа, этоксикарбонилметильная группа, метоксикарбонилэтильная группа, трифторметоксикарбонилметильная группа и этоксикарбонилэтильная группа. Примерами С1-6алкилкарбониламиногруппы являются метилкарбониламиногруппа, трифторметилкарбониламиногруппа, этилкарбониламиногруппа, н-пропилкарбониламиногруппа, изопропилкарбониламиногруппа, н-бутилкарбониламиногруппа, изобутилкарбониламиногруппа, втор-бутилкарбониламиногруппа, трет-бутилкарбониламиногруппа, 1-пентилкарбониламиногруппа, 2-пентилкарбониламиногруппа, 3-пентилкарбониламиногруппа, изопентилкарбониламиногруппа, неопентилкарбониламиногруппа, трет-пентилкарбониламиногруппа, 1-гексилкарбониламиногруппа, 2-гексилкарбониламиногруппа и 3-гексилкарбониламиногруппа;
примерами С3-8циклоалкилкарбонильной группы являются циклопропилкарбонильная группа, циклобутилкарбонильная группа, 1-метил-циклопропилкарбонильная группа, 2-метилциклопропилкарбонильная группа, циклопентилкарбонильная группа, 1-метилциклобутилкарбонильная группа, 2-метилциклобутилкарбонильная группа, 3-метилциклобутилкарбонильная группа, 1,2-диметилциклопропилкарбонильная группа, 2,3-диметилциклопропилкарбонильная группа, 1-этилциклопропилкарбонильная группа, 2-этилциклопропилкарбонильная группа, циклогексилкарбонильная группа, циклогептилкарбонильная группа, циклооктилкарбонильная группа, 1-метил-циклогексилкарбонильная группа, 2-метилциклогексилкарбонильная группа, 3-метилциклогексилкарбонильная группа, 1,2-диметилциклогексилкарбонильная группа, 2,3-диметилциклопропилкарбонильная группа, 1-этилциклопропилкарбонильная группа, 1-метилциклопентилкарбонильная группа, 2-метилциклопентилкарбонильная группа, 3-метилциклопентилкарбонильная группа, 1-этилциклобутилкарбонильная группа, 2-этилциклобутилкарбонильная группа, 3-этилциклобутилкарбонильная группа, 1,2-диметилциклобутилкарбонильная группа, 1,3-диметилциклобутилкарбонильная группа, 2,2-диметилциклобутилкарбонильная группа, 2,3-диметилциклобутилкарбонильная группа, 2,4-диметилциклобутилкарбонильная группа, 3,3-диметилциклобутилкарбонильная группа, 1-н-пропилциклопропилкарбонильная группа, 2-н-пропилциклопропилкарбонильная группа, 1-изопропилциклопропилкарбонильная группа, 2-изопропилциклопропилкарбонильная группа, 1,2,2-триметилциклопропилкарбонильная группа, 1,2,3-триметилциклопропилкарбонильная группа, 2,2,3-триметилциклопропилкарбонильная группа, 1-этил-2-метилциклопропилкарбонильная группа, 2-этил-1-метилциклопропилкарбонильная группа, 2-этил-2-метилциклопропилкарбонильная группа и 2-этил-3-метилциклопропилкарбонильная группа; а
примерами С1-6алкоксикарбонильной группы являются метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропоксикарбонильная группа, изопропоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа, втор-бутоксикарбонильная группа, трет-бутоксикарбонильная группа, 1-пентилоксикарбонильная группа, 2-пентилоксикарбонильная группа, 3-пентилоксикарбонильная группа, изопентилоксикарбонильная группа, неопентилоксикарбонильная группа, трет-пентилоксикарбонильная группа, 1-гексилоксикарбонильная группа, 2-гексилоксикарбонильная группа и 3-гексилоксикарбонильная группа.
R14, R15 и R16 в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (о), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и формуле (аe) независимо представляют собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, метилкарбонилоксиметильную группу, этилкарбонилоксиметильную группу, метилкарбонилоксиэтильную группу, этилкарбонилоксиэтильную группу, метилкарбонилкарбониламинометильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метилкарбониламиноэтильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, метоксикарбонилэтильную группу, трифторметоксикарбонилметильную группу и этоксикарбонилэтильную группу, а более предпочтительно, атом водорода, атом фтора, атом хлора, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, метилкарбонилоксиметильную группу, этилкарбонилоксиметильную группу, метилкарбониламиноэтильную группу, этилкарбониламиноэтильную группу, метоксикарбонилметильную группу и трифторметоксикарбонилметильную группу.
Неполные циклические структуры А в формуле (11) или в формуле (12) представлены формулой (p) и формулой (v), а Q в формуле (p) или в формуле (v) означает О (атом кислорода), S (атом серы), SО (сульфинильную группу) или SО2 (сульфонильную группу). Q в формуле (p) или в формуле (v), предпочтительно, представляет собой О (атом кислорода).
R9, R10, W, X, Y и Z в формуле (13) описаны ниже.
Каждый из R9 и R10 в формуле (13) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой), С6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)).
Каждая группа-заместитель для R9 и R10 в формуле (13) конкретно описана ниже.
Примерами С1-6алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, метоксиметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, 2-пентильная группа, 3-пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 1-гексильная группа, 2-гексильная группа, 3-гексильная группа, 1-метил-н-пентильная группа, 1,1,2-триметил-н-пропильная группа, 1,2,2-триметил-н-пропильная группа, 3,3-диметил-н-бутильная группа, а примерами С6-14арильной группы являются фенильная группа, о-бифенилильная группа, м-бифенилильная группа, п-бифенилильная группа, 1-нафтильная группа, 2-нафтильная группа, 1-антрильная группа, 2-антрильная группа, 9-антрильная группа, 1-фенантрильная группа, 2-фенантрильная группа, 3-фенантрильная группа, 4-фенантрильная группа и 9-фенантрильная группа.
R9 и R10 в формуле (13), предпочтительно, представляют собой метильную группу, трифторметильную группу и этильную группу, а более предпочтительно, метильную группу.
W в формуле (13), предпочтительно, представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), атом галогена, С1-4алкильную группу или С1-6алкилсульфонамидную группу (алкильная группа и алкилсульфонамидная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена).
Каждый атом и каждая группа-заметитель для W в формуле (13) конкретно описаны ниже.
Примерами С1-6алкоксигруппы являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, 1-пентилоксигруппа, 2-пентилоксигруппа, 3-пентилоксигруппа, изопентилоксигруппа, неопентилоксигруппа, 2,2-диметилпропоксигруппа, 1-гексилоксигруппа, 2-гексилоксигруппа, 3-гексилоксигруппа, 1-метил-н-пентилоксигруппа, 1,1,2-триметил-н-пропоксигруппа, 1,2,2-триметил-н-пропоксигруппа и 3,3-диметил-н-бутоксигруппа;
примерами атома галогена являются атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода;
примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа и трет-бутильная группа; а
примерами С1-6алкилсульфонамидной группы являются метансульфонамидная группа, трифторметансульфонамидная группа, этансульфонамидная группа, н-пропансульфонамидная группа, изопропансульфонамидная группа, н-бутансульфонамидная группа, изобутансульфонамидная группа, втор-бутансульфонамидная группа, трет-бутансульфонамидная группа, 1-пентансульфонамидная группа, 2-пентансульфонамидная группа, 3-пентансульфонамидная группа, изопентансульфонамидная группа, неопентансульфонамидная группа, трет-пентансульфонамидная группа, 1-гексансульфонамидная группа, 2-гексансульфонамидная группа и 3-гексансульфонамидная группа.
W в формуле (13), предпочтительно, представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, метансульфонамидную группу, трифторметансульфонамидную группу, этансульфонамидную группу, н-пропансульфонамидную группу, изопропансульфонамидную группу и н-бутансульфонамидную группу, а более предпочтительно, атом водорода, гидроксигруппу, атом фтора, метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, метоксигруппу, метансульфонамидную группу и трифторметансульфонамидную группу.
Х в формуле (13) представляет собой NR20; N представляет собой атом азота, а R20 представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу.
Каждая группа-заместитель R20 для Х в формуле (13) описана ниже.
Примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа и трет-бутильная группа.
R20 для Х в формуле (13), предпочтительно, представляет собой атом водорода, метильную группу и этильную группу.
Y в формуле (13) представляет собой химическую связь, SO (сульфинильную группу) или SO2 (сульфонильную группу), а предпочтительно, химическую связь и SO2.
Z в формуле (13) представляет собой С1-4алкильную группу (С1-4алкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 атомами галогена или фенильной группой (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой)) или фенильную группу (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой).
Каждая группа-заместитель для Z в формуле (13) конкретно описана ниже.
Примерами С1-4алкильной группы являются метильная группа, трифторметильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа и трет-бутильная группа.
Z в формуле (13), предпочтительно, представляет собой метильную группу, трифторметильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу и фенильную группу.
Если оптически активный комплекс титана, представленный любыми из таких формул, как формула (1), формула (1'), формула (2), формула (2'), формула (3), формула (3'), формула (4) и формула (4'), используется в качестве катализатора, то количество используемого оптически активного комплекса титана по отношению к количеству соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) или формулой (13), составляет от 0,001 до 100 моль%, предпочтительно, от 0,01 до 20 моль%, а более предпочтительно, от 0,3 до 5 моль%.
Если в реакции асимметрического эпоксидирования, оптически активный комплекс титана, представленный любой из формул (1), (1'), (2), (2'), (3), (3'), (4) и (4'), используется в качестве катализатора и если в этой реакции применяется апротонный органический растворитель, то таким апротонным органическим растворителем является галогеновый растворитель, ароматический углеводородный растворитель, сложноэфирный растворитель, эфирный растворитель или нитриловый растворитель, а если применяется протонный органический растворитель, то таким протонным органическим растворителем является спиртовой растворитель. Примерами галогенового растворителя являются дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и хлорбензол; примерами ароматического углеводородного растворителя являются бензол и толуол; примером сложноэфирного растворителя является этилацетат; примерами эфирного растворителя являются тетрагидрофуран и диэтиловый эфир; а примерами нитрилового растворителя являются бутиронитрил, пропионитрил и ацетонитрил. Примерами спиртового растворителя являются метанол, этанол и изопропанол. Более того, может быть включена смесь вышеупомянутых растворителей. Кроме того, если в данной реакции используется водный раствор пероксида водорода, то органический слой и водный слой могут быть разделены путем смешивания водного раствора пероксида водорода с органическим растворителем, который не растворяется в воде. Однако, такой двухфазный растворитель может быть также использован в качестве растворителя для реакции согласно изобретению. Предпочтительным растворителем является апротонный органический растворитель, такой как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол, толуол, этилацетат и их смеси.
Для получения нужного соединения, к органическому растворителю добавляют соединение хромена, оптически активный комплекс титана и окислитель. Добавление, предпочтительно, осуществляют в следующем порядке: сначала к раствору органического растворителя добавляют окислитель, а затем соединение хромена и оптически активный комплекс титана.
Конкретными примерами окислителя, используемого в данной реакции, являются йодозобензол, гипохлорит натрия, м-хлорпербензойная кислота, оксон (зарегистрированный под торговым знаком DuPont), водный раствор пероксида водорода, продукт присоединения мочевины-пероксида водорода (UHP), оксазиридин, N-метилморфолиноксид (NMO), трет-бутилгидропероксид (TBHP), гидропероксид кумола (СНР) или их комбинации. Из этих окислителей, предпочтительными являются водный раствор пероксида водорода, продукт присоединения мочевины-пероксида водорода (UHP) и их смеси. Если окислителем является водный раствор пероксида водорода, то его концентрация может составлять от 1 до 100 мас.%, а предпочтительно, от 5 до 60 мас.%.
Количество окислителя, используемого в данной реакции, по отношению к количеству соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) или формулой (13), может составлять от 1 до 10 эквивалентов, а предпочтительно, от 1 до 3 эквивалентов.
Примерами способа добавления окислителя, кроме однократного добавления, являются постадийное добавление и непрерывное добавление.
Если добавление осуществляют непрерывно, то предпочтительно, чтобы скорость добавления была такой, при которой не будет происходить резкого увеличения температуры реакционной системы растворителей, а в частности, скорость добавления должна составлять от 0,01 до 40000 эквивалентов в час, а более предпочтительно, в пределах от 0,05 до 0,3 эквивалентов в час. Термин «постадийное добавление» означает метод отдельного добавления используемого окислителя, осуществляемого «р» раз (р может быть любым целым числом). Части добавляемого окислителя могут быть равными или неравными, а «р» предпочтительно, равно 2-100.
Температура реакции может составлять в пределах от -78°С до температуры перегонки растворителя или в пределах от температуры плавления растворителя до температуры перегонки растворителя, предпочтительно, в пределах от -20 до 50°С, а более предпочтительно, от 0°С до 35°С.
Давление в реакционной системе эпоксидирования может составлять от 10 кПа до 1100 кПа, предпочтительно, от 15 кПа до 200 кПа. При подаче давления, реакция может протекать при температуре, превышающей температуру перегонки растворителя при нормальном давлении.
Время реакции может быть уменьшено за счет дополнительного добавления катализатора, а именно оптически активного комплекса титана, во время реакции. Кроме того, время реакции может быть уменьшено за счет дополнительного добавления окислителя.
После завершения реакции, нужное оптически активное соединение оксида хромена может быть получено путем разделения и очистки реакционной смеси посредством процедуры перегонки, колоночной хроматографии на силикагеле, процедуры разделения и экстракции, процедуры перекристаллизации или смешанной процедуры.
Оптическая чистота полученного оптически активного соединения оксида хромена может быть проанализирована с помощью анализа, проводимого с применением оптически активной высокоэффективной жидкостной хроматографии, анализа, проводимого с применением оптически активной газовой хроматографии, или измерения уровня оптического вращения.
Настоящее изобретение более подробно описано на нижеследующих примерах. Однако настоящее изобретение не ограничивается этими примерами.
Из оптически активных соединений хромена, описанных в этих примерах, некоторые соединения имеют абсолютную конфигурацию асимметрических атомов углерода, которая пока еще точно не известна. Что касается этих соедиений, то в описании химических формул и названий соединений приводится их предполагаемая абсолютная конфигурация, отмеченная звездочкой (*), стоящей после каждого названия соединения и каждого асимметрического атома углерода в химической формуле.
Синтез оптически активных комплексов титана-салалена (А), (В) и (С)
Оптически активные комплексы титана-салалена (А), (В) и (С), используемые в примерах, были синтезированы методом, описанным в не-патентном документе 8 (Angew. Chem. Int. Ed., 44, 4935-4939 (2005)).
Оптически активный комплекс титана-салана (D), представленный указанными ниже формулами, был получен методом, описанным ниже.
Салановый лиганд (42')
К дихлорметановому растворителю для реакции саланового лиганда (42') добавляли 1,1 моль на один моль саланового лиганда (42') тетраизопропоксида титана (Ti(Oi-Pr)4) в атмосфере азота при 25-28°С. Затем смесь перемешивали в течение 5 часов и добавляли воду при 25-28°С, и полученный реакционный раствор перемешивали в течение 12 часов. Растворитель для реакции удаляли путем перегонки с получением неочищенного продукта, и этот продукт перекристаллизовывали с дихлорметаном с получением оптически активного комплекса титана (D).
Слегка желтовато-белое твердое вещество
MC(CSI)=1082, 2163.
Оптически активные комплексы титана-салана (Е) и (F) были также получены методом, описанным выше.
Пример 1
Синтез (3S,4S)-6-ацетамид-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (I))
6-ацетамид-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопиран (0,54 г, 2,1 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (3 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (В) (38 мг, 0,021 ммоль) (1,0 моль% по отношению к субстрату) при 28°С. К реакционному раствору, при перемешивании, в течение 10 часов добавляли 7,5% водный раствор пероксида водорода (1,4 г, 3,1 ммоль) при 28°С. Начальное время добавления 7,5% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Через 14 часов после начала реакции снова добавляли 7,5% водный раствор пероксида водорода (0,1 г, 0,2 ммоль), и полученный раствор снова перемешивали при 28°С в течение 19 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (6 мл) и дистиллированную воду (6 мл), и органический слой отделяли. Органический слой, экстрагированный из водного слоя дихлорметаном (6 мл), и отделенный органический слой объединяли, и этот объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Полученный продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (I) в виде желтоватого порошка (0,49 г, выход: 86%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK OJ-RH, элюент: ацетонитрил/метанол/0,01М водный раствор хлорида натрия=1/3/5 (об./об./об.), скорость потока: 1,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции (3S,4S) - 15,9 минут, энантиомер (3R,4R) - 11,7 минут, измеренная длина волны (полосы поглощения): 242 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,27 (с,3Н), 1,59 (с,3Н), 2,28 (с,3Н), 3,55 (д, J=4,1 Гц, 1Н), 3,97 (д, J=4,1 Гц, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 8,79 (с, 1Н), 10,10 (шир., 1Н).
Пример 2
Синтез (3R,4R)-6-ацетамид-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (II))
6-Ацетамид-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопиран (537,4 мг, 2,1 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (3 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (Е) (25,6 мг, 0,021 ммоль) (1,0 моль% по отношению к субстрату) при 30°С. К реакционному раствору, при перемешивании, в течение 1 секунды добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (302,7 мг, 2,7 ммоль) при 30°С. Затем, полученный раствор снова перемешивали в течение 7 часов при 30°С. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан и дистиллированную воду, и органический слой отделяли. Органический слой, экстрагированный из водного слоя дихлорметаном, и отделенный органический слой объединяли, и объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Полученный продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (II) в виде желтоватого порошка (0,53 г, выход: 93%, оптическая чистота: 99,9% э.и. (энантиамерный избыток) или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK OJ-RH, элюент: ацетонитрил/метанол/0,01М водный раствор хлорида натрия=1/3/5 (об./об./об.), скорость потока: 1,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции (3R,4R) - 13,4 минут, энантиомер (3S,4S) - 17,5 минут, измеренная длина волны: 242 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,27 (с,3Н), 1,59 (с,3Н), 2,28 (с,3Н), 3,55 (д, J=4,2 Гц, 1Н), 3,97 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 8,79 (с, 1Н), 10,09 (шир., 1Н).
Пример 3
Синтез (3S,4S)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-6-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (III))
2,2-Диметил-6-нитро-2Н-1-бензопиран (0,41 г, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (8 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (B) (73 мг, 0,041 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. К реакционному раствору, при перемешивании, в течение 2 секунд при 25°С. добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (0,24 г, 2,1 ммоль). Начальное время добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Полученный раствор перемешивали в течение 27 часов после начала реакции при 25°С. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (6 мл) и дистиллированную воду (6 мл), и органический слой отделяли. Органический слой, экстрагированный из водного слоя дихлорметаном, и отделенный органический слой объединяли, а затем, объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (III) в виде беловато-желтого порошка (0,43 г, выход: 97%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALCEL OD-H, элюент: н-гексан/изопропанол=9/1 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции (3S,4S) - 9,6 минут, энантиомер (3R,4R) - 8,4 минут, измеренная длина волны: 300 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,33 (с,3Н), 1,63 (с,3Н), 3,57 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 4,00 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=9,1 Гц, 1Н), 8,15 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1Н), 8,31 (д, J=2,8 Гц, 1Н).
Пример 4
Синтез (3S,4S)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-6-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (III))
Тетраизопропоксид титана (Ti(Oi-Pr)4) (2,3 мг, 0,0080 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (0,3 мл) саланового лиганда (4,9 мг, 0,0080 ммоль) (4,0 моль% по отношению к субстрату), представленного формулой (43'), при 20°С. После перемешивания в течение 1 часа при 20°С, к раствору добавляли 2,2-диметил-6-нитро-2Н-1-бензопиран (41 мг, 0,20 ммоль). 30% водный раствор пероксида водорода (0,034 г, 0,30 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 24 часов после начала реакции и брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (III) составляла 99% или более, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции (3S,4S) - 15,8 минут, энантиомер (3R,4R) - 12,6 минут, измеренная длина волны: 330 нм.
Пример 5
Синтез (3R,4R)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-6-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (IV))
2,2-Диметил-6-нитро-2Н-1-бензопиран (0,41 г, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (6 мл) оптически активного комплекса титана-салана (Е) (48 мг, 0,040 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,24 г, 2,1 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Затем, полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 24 часов после начала реакции, и к реакционному раствору добавляли дихлорметан (5 мл) и дистиллированную воду (5 мл), после чего органический слой отделяли. Органические слои, дважды экстрагированные из водного слоя дихлорметаном (5 мл и 3 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (IV) в виде беловато-желтого порошка (0,41 г, выход: 94%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции (3R,4R)- 12,6 минут, энантиомер (3S,4S) - 15,8 минут, измеренная длина волны: 330 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,33 (с,3Н), 1,62 (с,3Н), 3,58 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 4,00 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=8,6 Гц, 1Н), 8,14 (дд, J=8,6, 3,0 Гц, 1Н), 8,30 (д, J=3,0 Гц, 1Н).
Пример 6
Синтез (3R,4R)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-6-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (IV))
2,2-Диметил-6-нитро-2Н-1-бензопиран (0,41 г, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (8 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (А) (73 мг, 0,041 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. При перемешивании реакционного раствора, в течение 2 секунд добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (0,24 г, 2,1 ммоль) при 25°С. После добавления, раствор оставляли для непрерывного перемешивания при 25°С. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Через 8 часов после начала реакции брали образец реакционного раствора, и Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (IV) составляла 99% или более, а оптическая чистота составляла 96% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH, элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции (3R,4R) - 5,2 минуты, энантиомер (3S,4S) - 6,1 минута, измеренная длина волны: 330 нм.
Пример 7
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопирана (Соединения (V), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопиран (0,47 г, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (8 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (В) (71 мг, 0,040 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. При перемешивании реакционного раствора в течение 2 секунд добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (0,24 г, 2,1 ммоль) при 25°С. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Затем, полученный раствор перемешивали при 25°С в течение 19 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (3 мл) и дистиллированную воду (3 мл), после чего органический слой отделяли. Органический слой, экстрагированный из водного слоя дихлорметаном (3 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (V) в виде желтоватого масла (0,50 г, выход: 99%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,8 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 12,1 минута, энантиомер - 11,3 минут, измеренная длина волны: 225 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,26 (с,3Н), 1,59 (с,3Н), 3,53 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 3,90 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 3,95 (с, 3Н), 7,08 (с, 1Н), 7,33 (с, 1Н).
Пример 8
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопирана (Соединения (V), * означает относительную конфигурацию)
Тетраизопропоксид титана (Ti(Oi-Pr)4) (5,7 мг, 0,020 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (0,9 мл) саланового лиганда (14 мг, 0,020 ммоль), представленного формулой (41'), при 20°С. После перемешивания в течение 1 часа при 20°С, к раствору добавляли 2,2-диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопиран (0,118 г, 0,50 ммоль). 30% водный раствор пероксида водорода (0,085 г, 0,75 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 24 часов после начала реакции и брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (V) составляла 99% или более, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 18,3 минут, энантиомер - 17,5 минут, измеренная длина волны: 225 нм.
Пример 9
Синтез (3R*,4R*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопирана (Соединения (V'), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопиран (0,47 г, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (7 мл) оптически активного комплекса титана-салана (Е) (48 мг, 0,040 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,24 г, 2,1 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Затем, полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 24 часов после начала реакции, и к реакционному раствору добавляли дихлорметан (5 мл) и дистиллированную воду (5 мл), после чего органический слой отделяли. Органические слои, дважды экстрагированные из водного слоя дихлорметаном (5 мл и 3 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (V') в виде желтоватого масла (0,48 г, выход: 96%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 17,5 минут, энантиомер - 18,3 минут, измеренная длина волны: 225 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,26 (с,3Н), 1,58 (с,3Н), 3,54 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 3,91 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 3,95 (с,3Н), 7,09 (с,1Н), 7,32 (с,1Н).
Пример 10
Синтез (3R*,4R*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопирана (Соединения (V'), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-нитро-6-метокси-2Н-1-бензопиран (0,47 мг, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (8 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (А) (71 мг, 0,040 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. При перемешивании реакционного раствора при 25°С добавляли в течение 2 секунд 30% водный раствор пероксида водорода (0,24 г, 2,1 ммоль). Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Через 18 часов после начала реакции брали образец реакционного раствора, и степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (V') составляла 99% или более, оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,8 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 11,3 минут, энантиомер - 12,1 минут, измеренная длина волны: 225 нм.
Пример 11
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VI), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-нитро-2Н-1-бензопиран (0,21 мг, 1,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (4 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (В) (36 мг, 0,020 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. При перемешивании реакционного раствора в течение 2 секунд добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (0,12 г, 1,1 ммоль). Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Затем, полученный раствор перемешивали при 25°С в течение 27 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (2 мл) и дистиллированную воду (2 мл), после чего органический слой отделяли. Органический слой, экстрагированный из водного слоя дихлорметаном (2 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (VI) в виде желтоватого порошка (0,43 г, выход: 99%, оптическая чистота: 99,9% э.и.).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH, элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 9,2 минуты, энантиомер - 4,9 минуты, измеренная длина волны: 220 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,29 (с,3Н), 1,62 (с,3Н), 3,58 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 3,97 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 7,50 (д, J=8,3 Гц, 1Н), 7,67 (дд, J=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 7,80 (д, J=2,2 Гц, 1Н).
Пример 12
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VI), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-нитро-2Н-1-бензопиран (0,41 г, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (6 мл) оптически активного комплекса титана-салана (F) (48 мг, 0,040 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,25 г, 2,2 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Затем, полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 24 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (5 мл) и дистиллированную воду (5 мл), после чего органический слой отделяли. Органические слои, дважды экстрагированные из водного слоя дихлорметаном (5 мл и 3 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (VI) в виде желтоватых кристаллов (0,44 г, выход: 98%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 25,2 минут, энантиомер - 13,9 минут, измеренная длина волны: 220 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,29 (с,3Н), 1,61 (с,3Н), 3,60 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 3,99 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 7,52 (д, J=8,3 Гц, 1Н), 7,62 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 7,70 (дд, J=8,3, 2,1 Гц, 1Н).
Пример 13
Синтез (3R*,4R*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VI), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-нитро-2Н-1-бензопиран (0,21 г, 1,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (4 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (А) (36 мг, 0,020 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. При перемешивании реакционного раствора, в течение 2 секунд добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (0,12 г, 1,1 ммоль) при 25°С. Затем реакционный раствор оставляли для непрерывного перемешивания при 25°С. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Через 24 часов после начала реакции брали образец реакционного раствора, и степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (VI') составляла 99% или более, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH, элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 4,9 минуты, энантиомер - 9,2 минуты, измеренная длина волны: 220 нм.
Пример 14
Синтез (3R*,4R*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VI'), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-нитро-2Н-1-бензопиран (0,205 г, 1,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (3 мл) оптически активного комплекса титана-салана (Е) (24 мг, 0,020 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,12 г, 1,1 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. После перемешивания раствора в течение 24 часов после начала реакции при 20°С брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (VI') составляла 99% или более, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 13,9 минут, энантиомер - 25,2 минут, измеренная длина волны: 220 нм.
Пример 15
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-6-фтор-3,4-дигидро-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VII), * означает относительную конфигурацию)
6-Фтор-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопиран (0,23 г, 1,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (4 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (В) (37 мг, 0,021 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. При перемешивании реакционного раствора в течение 2 секунд добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (0,12 г, 1,1 ммоль). Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Затем, полученный раствор перемешивали при 25°С в течение 29 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (2 мл) и дистиллированную воду (2 мл), после чего органический слой отделяли. Органический слой, экстрагированный из водного слоя дихлорметаном (2 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (VII) в виде желтоватого порошка (0,23 г, выход: 94%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 17,4 минут, энантиомер - 18,1 минут, измеренная длина волны: 220 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,33 (с,3Н), 1,64 (с,3Н), 3,57 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 3,94 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 7,35 (дд, J=4,4, 7,1 Гц, 1Н), 7,56 (дд, J=4,4, 7,9 Гц, 1Н).
Пример 16
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-6-фтор-3,4-дигидро-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VII), * означает относительную конфигурацию)
Тетраизопропоксид титана (Ti(Oi-Pr)4) (11 мг, 0,040 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (1,7 мл) саланового лиганда (43 мг, 0,080 ммоль)(4,0 моль% по отношению к субстрату), представленного формулой (44'), при 25°С. После перемешивания в течение 1 часа при 20°С, к раствору добавляли 6-фтор-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопиран (0,446 г, 2,0 ммоль). 30% водный раствор пероксида водорода (0,25 г, 2,2 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, добавляли первую часть при 20°С, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 40 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (5 мл) и дистиллированную воду (5 мл), после чего органический слой отделяли. Органические слои, дважды экстрагированные из водного слоя дихлорметаном (5 мл и 3 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (VII) в виде желтоватого масла (0,43 г, выход: 90%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 16,8 минут, энантиомер - 17,3 минут, измеренная длина волны: 220 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,33 (с,3Н), 1,63 (с,3Н), 3,60 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 3,98 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 7,38 (дд, J=3,0, 7,4 Гц, 1Н), 7,54 (дд, J=3,0, 7,4 Гц, 1Н).
Пример 17
Синтез (3R*,4R*)-3,4-эпокси-6-фтор-3,4-дигидро-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VII'), * означает относительную конфигурацию)
6-Фтор-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопиран (0,23 г, 1,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (4 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (А) (37 мг, 0,021 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 25°С. При перемешивании реакционного раствора, в течение 2 секунд добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (0,12 г, 1,1 ммоль) при 25°С. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Через 3 часа после начала реакции брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (VII') составляла 76%, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 18,1 минуты, энантиомер - 17,4 минуты, измеренная длина волны: 220 нм.
Пример 18
Синтез (3R*,4R*)-3,4-эпокси-6-фтор-3,4-дигидро-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопирана (Соединения (VII'), * означает относительную конфигурацию)
6-Фтор-2,2-диметил-8-нитро-2Н-1-бензопиран (0,23 г, 1,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (3 мл) оптически активного комплекса титана-салана (Е) (24 мг, 0,020 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,12 г, 1,1 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. После перемешивания раствора в течение 24 часов после начала реакции при 20°С брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (VII') составляла 96%, а оптическая чистота составляла 99% э.и. или более.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 0,5 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 17,3 минут, энантиомер - 16,8 минут, измеренная длина волны: 220 нм.
Пример 19
Синтез (3R*,4R*)-(3,4-эпокси-2,2,9-триметил-3,4-дигидро-2Н-пирано(2,3-g)хинолин-7-ил)метилацетата (Соединения (VIII'), * означает относительную конфигурацию)
(2,2,9-Триметил-2Н-пирано(2,3-g)хинолин-7-ил)метилацетат (0,61 г, 2,1 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (3 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (А) (71 мг, 0,040 ммоль) (1,9 моль% по отношению к субстрату) при 28°С. При перемешивании реакционного раствора в течение 10 часов добавляли 7,5% водный раствор пероксида водорода (1,4 г, 3,1 ммоль). Начало первого добавления 7,5% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Через 12 часов после начала реакции снова добавляли 7,5% водный раствор пероксида водорода (0,1 г, 0,2 ммоль) при 28°С, а затем полученный раствор перемешивали при 28°С в течение 14 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (6 мл) и дистиллированную воду (6 мл), после чего органический слой отделяли. Органический слой, экстрагированный из водного слоя дихлорметаном (6 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (VIII') в виде желтоватого масла (0,65 г, выход: 99%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH, элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 3,9 минут, энантиомер - 9,3 минут, измеренная длина волны: 254 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,30 (с,3Н), 1,65 (с,3Н), 2,19 (с,3Н), 2,62 (д, J=0,8 Гц, 3Н), 3,61 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 4,15 (д, J=4,4 Гц, 1Н), 5,30 (с,2Н), 7,26 (с,1Н), 7,32 (с,1Н), 8,10 (с,1Н).
Пример 20
Синтез (3S*,4S*)-(3,4-эпокси-2,2,9-триметил-3,4-дигидро-2Н-пирано(2,3-g)хинолин-7-ил)метилацетата (Соединения (VIII), * означает относительную конфигурацию)
(2,2,9-Триметил-2Н-пирано(2,3-g)хинолин-7-ил)метилацетат (34,2 мг, 0,12 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (1,2 мл) оптически активного комплекса титана-салана (D) (6,2 мг, 0,006 ммоль) (5,0 моль% по отношению к субстрату) при 28°С. При перемешивании реакционного раствора в течение 1 секунды добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (8,5 мг, 0,075 ммоль) при 28°С. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Через 20 минут после начала реакции в течение 1 секунды при 28°С снова добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (8,5 мг, 0,075 ммоль). Полученный раствор непрерывно перемешивали при 28°С, и через 3 часа брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (VIII) составляла 80%, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH, элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 10,2 минуты, энантиомер - 4,1 минуты, измеренная длина волны: 254 нм.
Пример 21
Синтез (3R*,4R*)-(3,4-эпокси-2,2,9-триметил-3,4-дигидро-2Н-пирано(2,3-g)хинолин-7-ил)метилацетата (Соединения (VIII'), * означает относительную конфигурацию)
(2,2,9-Триметил-2Н-пирано(2,3-g)хинолин-7-ил)метилацетат (0,595 г, 2,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (4 мл) оптически активного комплекса титана-салана (Е) (48 мг, 0,040 ммоль)(2,0 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,34 г, 3,0 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 24 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (5 мл) и дистиллированную воду (5 мл), после чего органический слой отделяли. Органические слои, дважды экстрагированные из водного слоя дихлорметаном (5 мл и 3 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (VIII') в виде желтоватого порошка (0,61 г, выход: 97%, оптическая чистота: 99,3% э.и.).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 11,2 минут, энантиомер - 26,6 минут, измеренная длина волны: 320 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,30 (с, 3Н), 1,65 (с, 3Н), 2,19 (с, д, J=1,9 Гц, 3Н), 2,60 (с, 3Н), 3,60 (дд, J=4,5 Гц, 1,9 Гц, 1Н), 4,14 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 5,30 (с, 2Н), 7,25 (с, 1Н), 7,31 (с, 1Н), 8,10 (с, 1Н).
Пример 22
Синтез (3S*,4S*)-7-хлор-3,4-эпокси-(2,2,9-триметил-3,4-дигидро-2Н-пирано(2,3-g)хинолина (Соединения (IХ), * означает относительную конфигурацию)
7-Хлор-2,2,9-триметил-2Н-пирано(2,3-g)хинолин (0,26 г, 1,0 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (2 мл) оптически активного комплекса титана-салана (F) (120 мг, 0,10 ммоль)(10 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,17 г, 1,5 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 26 часов после начала реакции. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляли дихлорметан (5 мл) и дистиллированную воду (5 мл), после чего органический слой отделяли. Органические слои, дважды экстрагированные из водного слоя дихлорметаном (5 мл и 3 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (IX) в виде слегка желтоватого порошка (0,21 г, выход: 77%, оптическая чистота: 99,9% э.и. или более).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 42,1 минут, энантиомер - 21,7 минут, измеренная длина волны: 220 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,30 (с, 3Н), 1,64 (с, 3Н), 2,56 (с, 3Н), 3,61 (д, J=4,2 Гц, 1Н), 4,13 (д, J=4,2 Гц, 1Н), 7,15 (с, 1Н), 7,27 (с, 1Н), 8,00 (с, 1Н).
Пример 23
Синтез (3R*,4R*)-7-хлор-3,4-эпокси-(2,2,9-триметил-3,4-дигидро-2Н-пирано(2,3-g)хинолина (Соединения (IХ'), * означает относительную конфигурацию)
Тетраизопропоксид титана (Ti(Oi-Pr)4) (2,8 мг, 0,010 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (0,5 мл) саланового лиганда (27 мг, 0,050 ммоль)(10 моль% по отношению к субстрату), представленного формулой (44), при 20°С. После перемешивания в течение 1 часа при 20°С, к раствору добавляли 7-хлор-2,2,9-триметил-2Н-пирано(2,3-g)хинолин (0,130 г, 0,50 ммоль) и дихлорметан (1 мл). 30% водный раствор пероксида водорода (0,085 г, 0,75 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. После перемешивания раствора при 20°С в течение 45 часов после начала реакции брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (IX') составляла 99% или более, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=6/4 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 21,7 минут, энантиомер - 42,1 минут, измеренная длина волны: 220 нм.
Пример 24
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-диметансульфониламино-6-метокси-2Н-1-бензопирана (Соединения (Х), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-диметансульфониламино-6-метокси-2Н-1-бензопиран (0,18 г, 0,50 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (1 мл) оптически активного комплекса титана-салана (F) (12 мг, 0,010 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,085 г, 0,75 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Затем, полученный раствор перемешивали при 20°С в течение 30 часов после начала реакции, а затем к реакционному раствору добавляли дихлорметан (2 мл) и дистиллированную воду (2 мл), после чего органический слой отделяли. Органические слои, дважды экстрагированные из водного слоя дихлорметаном (2 мл и 1 мл), и отделенный органический слой объединяли, а затем объединенный слой конденсировали с получением неочищенного продукта. Продукт очищали колоночной хроматографией с получением соединения (Х) в виде белого порошка (0,18 г, выход: 97,5%, оптическая чистота: 99% э.и.).
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=3/7 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 19,8 минут, энантиомер - 18,6 минут, измеренная длина волны: 320 нм.
1Н-ЯМР (CDCl3) δ: 1,26 (с,3Н), 1,55 (с,3Н), 3,35 (с,3Н), 3,42 (с,3Н), 3,49 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 3,88 (с,3Н), 3,88 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 6,77 (с,1Н), 7,00 (с,1Н).
Пример 25
Синтез (3R*,4R*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-диметансульфониламино-6-метокси-2Н-1-бензопирана (Соединения (Х'), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-диметансульфониламино-6-метокси-2Н-1-бензопиран (72 мг, 0,20 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (1 мл) оптически активного комплекса титана-салана (Е) (12 мг, 0,010 ммоль) (2,0 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,034 г, 0,30 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Раствор перемешивали при 20°С в течение 48 часов после начала реакции и брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (X') составляла 99%, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=3/7 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 18,5 минут, энантиомер - 20,0 минут, измеренная длина волны: 320 нм.
Пример 26
Синтез (3S*,4S*)-3,4-эпокси-3,4-дигидро-2,2-диметил-7-диметансульфониламино-6-метокси-2Н-1-бензопирана (Соединения (Х), * означает относительную конфигурацию)
2,2-Диметил-7-диметансульфониламино-6-метокси-2Н-1-бензопиран (72 мг, 0,20 ммоль) добавляли к дихлорметановому раствору (0,5 мл) оптически активного комплекса титана-салалена (С) (16 мг, 0,010 ммоль)(2,0 моль% по отношению к субстрату) при 20°С. 30% водный раствор пероксида водорода (0,034 г, 0,30 ммоль) разделяли на три равные части, и при перемешивании реакционного раствора, сначала, при 20°С, добавляли первую часть, через 30 минут добавляли вторую часть, а еще через 1 час добавляли третью часть. Начало первого добавления 30% водного раствора пероксида водорода определяли как начало реакции. Раствор перемешивали при 20°С в течение 24 часов после начала реакции и брали образец реакционного раствора. Степень превращения реакции взятого образца анализировали с помощью ВЭЖХ. Степень превращения в соединение (X) составляла 83%, а оптическая чистота составляла 99% э.и.
Аналитические условия: название колонки: CHIRALPAK AD-RH (три колонки, последовательно соединенные друг с другом), элюент: ацетонитрил/20 мМ (рН 8) фосфатно-буферный раствор=3/7 (об./об.), скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°С, время удерживания: продукт реакции - 19,8 минут, энантиомер - 18,6 минут, измеренная длина волны: 320 нм.
ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
В соответствии с настоящим изобретением, оптически активное соединение оксида хромена, имеющее высокую оптическую чистоту, составляющую 99% э.и. или более, может быть получено с высоким выходом, то есть 90% или более, без осуществления процедуры оптического разделения нужного соединения, и такое соединение может быть с успехом использовано в качестве важного промежуточного соединения для получения соединения бензопирана, которое является эффективным для лечения аритмии. А поэтому настоящее изобретение имеет промышленное применение.
Claims (18)
1. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена, представленного формулой (14) или формулой (15):
(где R5, R6, R7, R8, R9, R10 и А являются такими, как описано ниже, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S)), где указанный способ включает:
асимметрическое эпоксидирование соединения хромена, представленного формулой (10) или формулой (11), с окислителем в растворителе;
(где каждый из R5, R6, R7 и R8 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, C1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, C1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил) аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкоксикарбонильную группу (алкоксикарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), формильную группу, карбамоильную группу, С1-4алкилсульфонильную группу (алкилсульфонильная группа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), сульфамоильную группу, С1-4алкилсульфонамидную группу (алкилсульфонамидная группа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4малкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
каждый из R9 и R10 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой);
каждый из R9 и R10 в формуле (11) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена или С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой));
соединение хромена, представленное формулой (11), у которого неполная циклическая структура А представлена формулой (s):
(где каждый из R14, R15 и R16 в формуле (s) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонилоксигруппой, С1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой, С1-6алкоксикарбонильной группой, C1-6алкилсульфонильной группой (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена) или карбоксильной группой), С3-8циклоалкильную группу (циклоалкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой или гидроксигруппой), С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, аминогруппой или гидроксигруппой), С1-6тиоалкоксигруппу (тиоалкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой или гидроксигруппой), гидроксигруппу, С6-14арильную группу, С1-6алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, аминогруппу, сульфогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди-С1-6алкиламиногруппу, С1-6алкилкарбониламиногруппу, C1-6алкилсульфонамидную группу, карбамоильную группу, C1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, сульфамоильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу или карбоксильную группу);
где вышеуказанное эпоксидирование осуществляют с использованием любых оптически активных комплексов титана, представленных формулой (2), формулой (2′), формулой (4) и формулой (4′), в качестве катализатора,
где R1 в формуле (2), формуле (2′), формуле (4) и формуле (4′) представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена, С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой, и является оптически активным или оптически неактивным);
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу или двухвалентную С3-5 группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу;
М представляет собой TiJ1J2 (в TiJ1J2, Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, или J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7′), соответствующей формуле (2′); группа О-Е-O представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-O представлена нижеследующей формулой (9′), соответствующей формуле (4′); и
b представляет собой целое число 1, a R1, R2, R3 и R4 являются такими, как они были определены выше)).
(где R5, R6, R7, R8, R9, R10 и А являются такими, как описано ниже, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S)), где указанный способ включает:
асимметрическое эпоксидирование соединения хромена, представленного формулой (10) или формулой (11), с окислителем в растворителе;
(где каждый из R5, R6, R7 и R8 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, C1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, C1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил) аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкоксикарбонильную группу (алкоксикарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), формильную группу, карбамоильную группу, С1-4алкилсульфонильную группу (алкилсульфонильная группа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), сульфамоильную группу, С1-4алкилсульфонамидную группу (алкилсульфонамидная группа может быть замещена атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4малкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
каждый из R9 и R10 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой);
каждый из R9 и R10 в формуле (11) независимо представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена или С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой));
соединение хромена, представленное формулой (11), у которого неполная циклическая структура А представлена формулой (s):
(где каждый из R14, R15 и R16 в формуле (s) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонилоксигруппой, С1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой, С1-6алкоксикарбонильной группой, C1-6алкилсульфонильной группой (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена) или карбоксильной группой), С3-8циклоалкильную группу (циклоалкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой или гидроксигруппой), С1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, аминогруппой или гидроксигруппой), С1-6тиоалкоксигруппу (тиоалкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой или гидроксигруппой), гидроксигруппу, С6-14арильную группу, С1-6алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, аминогруппу, сульфогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди-С1-6алкиламиногруппу, С1-6алкилкарбониламиногруппу, C1-6алкилсульфонамидную группу, карбамоильную группу, C1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С1-6алкиламинокарбонильную группу, С1-6алкилкарбонильную группу, С1-6алкоксикарбонильную группу, сульфамоильную группу, С1-6алкилсульфонильную группу или карбоксильную группу);
где вышеуказанное эпоксидирование осуществляют с использованием любых оптически активных комплексов титана, представленных формулой (2), формулой (2′), формулой (4) и формулой (4′), в качестве катализатора,
где R1 в формуле (2), формуле (2′), формуле (4) и формуле (4′) представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, С6-12арилоксигруппу или С6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена, С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой, и является оптически активным или оптически неактивным);
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу или двухвалентную С3-5 группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу;
М представляет собой TiJ1J2 (в TiJ1J2, Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, или J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7′), соответствующей формуле (2′); группа О-Е-O представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-O представлена нижеследующей формулой (9′), соответствующей формуле (4′); и
b представляет собой целое число 1, a R1, R2, R3 и R4 являются такими, как они были определены выше)).
2. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.1, где соединение хромена, представленное формулой (10), подвергают асимметрической реакции эпоксидирования в растворителе с окислителем с использованием оптически активного комплекса титана, представленного формулой (2), формулой (2′), формулой (4) или формулой (4′), в качестве катализатора,
где каждый из R5 и R6 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбамоильную группу, бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
R7 в формуле (10) представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
R8 в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или C1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена); и
R9 и R10 в формуле (10) представляют собой С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена).
где каждый из R5 и R6 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С1-4алкоксигруппой, С1-4алкилкарбонилоксигруппой, С1-4алкилкарбониламиногруппой или С1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-4алкилкарбонил(N-С1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбамоильную группу, бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
R7 в формуле (10) представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, бис(С1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);
R8 в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или C1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена); и
R9 и R10 в формуле (10) представляют собой С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена).
3. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.2, где каждый из R5 и R6 в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, нитрогруппу, атом фтора, метоксигруппу, метилкарбониламиногруппу или метилкарбонил(N-этил)аминогруппу; R7 в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или бис(C1-4алкилсульфон)имидную группу; R8 в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или трифторметильную группу; a R9 и R10 в формуле (10) представляют собой метильную группу.
4. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.1, где R9 и R10 в формуле (11) представляют собой метильную группу.
5. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.1, где каждый из R14, R15 и R16 в формуле (s) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С1-6алкиламинокарбонильной группой, С1-6алкилкарбонилоксигруппой, С1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С1-6алкилкарбониламиногруппой, С3-8циклоалкилкарбонильной группой или С1-6алкоксикарбонильной группой).
6. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.1, где R1 в формуле (2), формуле (2′), формуле (4) и в формуле (4′) представляет собой С6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой, и является оптически активным или оптически неактивным);
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу или двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу; и
М представляет собой TiJ1J2 (где Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, или J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (7′), соответствующей формуле (2′); группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (9′), соответствующей формуле (4′);
b представляет собой целое число 1, a R1, R2, R3 и R4 являются такими, как они были определены выше)).
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу или С1-4алкоксигруппу;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу или двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-4алкильную группу, С1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу; и
М представляет собой TiJ1J2 (где Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, или J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (7′), соответствующей формуле (2′); группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (9′), соответствующей формуле (4′);
b представляет собой целое число 1, a R1, R2, R3 и R4 являются такими, как они были определены выше)).
7. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.6, где R1 в формуле (2), формуле (2′), формуле (4) и формуле (4′) представляет собой фенильную группу (фенильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), бензилоксигруппой или С1-4алкоксигруппой) или нафтильную группу (нафтильная группа может быть необязательно замещена С1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена) или C1-7алкоксигруппой);
R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
R4 представляет собой атом водорода, и
М представляет собой TiJ1J2 (где Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена приведенной выше формулой (7′), соответствующей формуле (2′); группа О-Е-О представлена приведенной выше формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена приведенной выше формулой (9′), соответствующей формуле (4′); b представляет собой целое число 1, a R1, R2, R3 и R4 являются такими, как они были определены выше)).
R2 представляет собой атом водорода;
R3 представляет собой двухвалентную С3-5группу, где два R3, взятые вместе, образуют кольцо;
R4 представляет собой атом водорода, и
М представляет собой TiJ1J2 (где Ti представляет собой атом титана, а каждый из J1 и J2 независимо представляет собой атом галогена или С1-4алкоксид, или J1 и J2, взятые вместе, представляют собой атом кислорода, либо J1 и J2, взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)
(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-O представлена приведенной выше формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена приведенной выше формулой (7′), соответствующей формуле (2′); группа О-Е-О представлена приведенной выше формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена приведенной выше формулой (9′), соответствующей формуле (4′); b представляет собой целое число 1, a R1, R2, R3 и R4 являются такими, как они были определены выше)).
8. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по любому одному из пп.1-7, где количество используемого оптически активного комплекса титана по отношению к количеству соединения хромена, представленного формулой (10) или формулой (11), составляет 0,001-100 мол.%.
9. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по любому одному из пп.1-7, где растворителем, используемым для асимметрического эпоксидирования, является галогеновый растворитель, ароматический углеводородный растворитель, сложноэфирный растворитель, эфирный растворитель, нитриловый растворитель, спиртовой растворитель или их смеси.
10. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по любому одному из пп.1-7, где окислителем, используемым в асимметрической реакции эпоксидирования, является иодозобензол, гипохлорит натрия, м-хлорпербензойная кислота, смесь пероксимоносульфата калия, дисульфата калия и сульфата калия, водный раствор пероксида водорода, продукт присоединения мочевины-пероксида водорода (UHP), оксазиридин, N-метилморфолиноксид (NMO), трет-бутилгидропероксид (ТВНР), гидропероксид кумола (СНР) или их смеси.
11. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.10, где окислителем, используемым для асимметрической реакции эпоксидирования, является водный раствор пероксида водорода, продукт присоединения мочевины-пероксида водорода (UHP) или их смеси.
12. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.11, где окислителем, используемым для асимметрической реакции эпоксидирования, является водный раствор пероксида водорода в концентрации 1-100 мас.%.
13. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по любому одному из пп.1-7, где количество окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, по отношению к количеству соединения хромена, представленного формулой (10) и формулой (11), составляет 1-10 эквивалентов.
14. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.13, где способ добавления окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, представляет собой постадийное или непрерывное добавление.
15. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.14, где способ добавления окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, представляет собой непрерывное добавление, скорость которого составляет от 0,01 до 40000 эквивалентов в час.
16. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по п.14, где способ добавления окислителя, используемого для асимметрического эпоксидирования, представляет собой постадийное добавление, где число стадий составляет в пределах от 2 до 100.
17. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по любому одному из пп.1-7, где температура реакции асимметрического эпоксидирования составляет от 0°С до температуры перегонки используемого растворителя.
18. Способ получения оптически активного соединения оксида хромена по любому одному из пп.1-7, где давление в реакционной системе асимметрического эпоксидирования составляет от 10 кПа до 1100 кПа.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006066818 | 2006-03-10 | ||
| JP2006-066818 | 2006-03-10 | ||
| JP2006-084285 | 2006-03-24 | ||
| JP2006084285 | 2006-03-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008140171A RU2008140171A (ru) | 2010-04-20 |
| RU2448112C2 true RU2448112C2 (ru) | 2012-04-20 |
Family
ID=38509481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008140171/04A RU2448112C2 (ru) | 2006-03-10 | 2007-03-09 | Способ получения оптически активного соединения оксида хромена |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8394974B2 (ru) |
| EP (1) | EP2003135A4 (ru) |
| JP (1) | JP5126540B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080112290A (ru) |
| AU (1) | AU2007225765B2 (ru) |
| CA (1) | CA2645683A1 (ru) |
| HK (1) | HK1128288A1 (ru) |
| RU (1) | RU2448112C2 (ru) |
| TW (1) | TWI400241B (ru) |
| WO (1) | WO2007105658A1 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008255086A (ja) * | 2007-03-10 | 2008-10-23 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性エポキシ化合物の製造方法 |
| JP5426556B2 (ja) * | 2007-09-28 | 2014-02-26 | エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ | イミンの不斉シアノ化方法 |
| JP2011201779A (ja) * | 2008-07-31 | 2011-10-13 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性チタンサラン化合物及びその製造方法 |
| JP2011231017A (ja) * | 2008-09-09 | 2011-11-17 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性エポキシ化合物及び光学活性スルホキシド化合物の製造方法、並びに該方法に用いる配位子、錯体及び該錯体の製造方法 |
| EP2582710B1 (en) * | 2010-06-18 | 2016-08-10 | Ramot at Tel Aviv University, Ltd. | Salalen ligands and organometallic complexes |
| JP5751422B2 (ja) * | 2011-09-08 | 2015-07-22 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性エポキシ化合物の製造方法 |
| CN104364321A (zh) | 2012-08-03 | 2015-02-18 | 埃克森美孚化学专利公司 | 含Salan 配体的卤化催化剂 |
| WO2014022013A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Polyalphaolefins prepared using modified salan catalyst compounds |
| CA2877754C (en) | 2012-08-03 | 2018-12-11 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Catalysts comprising salan ligands |
| CN104379680B (zh) | 2012-08-03 | 2017-11-28 | 埃克森美孚化学专利公司 | 具有长链支化的乙烯基封端的聚烯烃 |
| US8957172B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-02-17 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Nonsymmetric catalysts comprising salan ligands |
| US9382349B2 (en) | 2012-08-03 | 2016-07-05 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Polyalphaolefins prepared using modified Salan catalyst compounds |
| US9464095B2 (en) | 2012-09-27 | 2016-10-11 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Production method of high-purity nitrogen-containing heterocyclic compound |
| CN104428324B (zh) | 2012-11-02 | 2018-08-17 | 埃克森美孚化学专利公司 | 负载型Salan催化剂 |
| WO2014143202A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Diphenylamine salan catalyst |
| WO2014204681A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-12-24 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Long-bridged salen catalyst |
| US9150676B2 (en) | 2013-06-20 | 2015-10-06 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Thio-salalen catalyst |
| CN105992774B (zh) | 2013-06-20 | 2018-08-24 | 埃克森美孚化学专利公司 | Salenol催化剂 |
| EP3080073B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-10-24 | ExxonMobil Chemical Patents Inc. | Cyclopentadienyl-substituted salan catalysts |
| US9193813B2 (en) | 2014-03-31 | 2015-11-24 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Phenylene-bridged salalen catalysts |
| TWI844607B (zh) | 2018-12-28 | 2024-06-11 | 國立大學法人大阪大學 | 遺傳性徐脈性心律不整治療藥 |
| WO2021261598A1 (ja) | 2020-06-26 | 2021-12-30 | 国立大学法人大阪大学 | 薬剤誘発性徐脈および徐脈性不整脈治療薬 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352814A (en) * | 1991-08-30 | 1994-10-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Asymmetric epoxidation reaction |
| RU2234502C2 (ru) * | 1999-09-17 | 2004-08-20 | Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. | Бензопирановое производное и лекарственное средство на его основе |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5657786A (en) | 1979-09-28 | 1981-05-20 | Beecham Group Ltd | Chromanol derivative* its manufacture and medicinal composition containing it |
| JPS5657785A (en) | 1979-09-28 | 1981-05-20 | Beecham Group Ltd | Chromanol derivative* its manufacture and medicinal composition containing it |
| DE3364145D1 (de) | 1982-04-08 | 1986-07-24 | Beecham Group Plc | Antihypertensive benzopyranols |
| AU609232B2 (en) | 1987-12-14 | 1991-04-26 | Beecham Group Plc | Novel indane derivatives possessing smooth muscle relaxant activity |
| JPH05301878A (ja) | 1991-08-30 | 1993-11-16 | Nissan Chem Ind Ltd | 不斉エポキシ化反応 |
| AP615A (en) | 1994-02-04 | 1997-09-10 | Smithkline Beecham Plc | Process for epoxidising prochiral olefins and a catalyst therefor and intermediates for making the catalyst. |
| JP2734457B2 (ja) | 1994-02-23 | 1998-03-30 | 日産化学工業株式会社 | 不斉エポキシ化反応 |
| JPH08245668A (ja) | 1995-03-10 | 1996-09-24 | Nissan Chem Ind Ltd | 不斉エポキシ化反応触媒 |
| JP4129601B2 (ja) | 1996-07-26 | 2008-08-06 | 日産化学工業株式会社 | クロマン誘導体 |
| JPH11209366A (ja) | 1998-01-23 | 1999-08-03 | Nissan Chem Ind Ltd | クロマン誘導体及び心不全治療薬 |
| JP4131035B2 (ja) * | 1998-05-22 | 2008-08-13 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性マンガン錯体及び不斉エポキシ化反応 |
| JP2001151767A (ja) | 1999-09-17 | 2001-06-05 | Nissan Chem Ind Ltd | ベンゾピラン誘導体 |
| GB0018973D0 (en) * | 2000-08-02 | 2000-09-20 | King S College London | Synthesis of chiral cyanohydrins |
| US6897332B2 (en) * | 2000-08-02 | 2005-05-24 | Nesmeyanov Institute Of Organoelement Compounds | Process for the cyanation of aldehydes |
| GB0103857D0 (en) * | 2001-02-16 | 2001-04-04 | Avecia Ltd | Preparation of chloromandelic acid |
| TWI346112B (en) | 2004-02-25 | 2011-08-01 | Nissan Chemical Ind Ltd | Benzopyran compound |
| CZ2006598A3 (cs) | 2004-03-23 | 2006-11-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Tricyklická benzopyranová sloucenina jako antiarytmické cinidlo |
| EP1849778B1 (en) | 2005-02-18 | 2013-04-24 | Japan Science and Technology Agency | Process for producing optically active epoxy compound, complex for use in the process, and process for producing the same |
| JP2008239495A (ja) * | 2007-03-23 | 2008-10-09 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性エポキシ化合物の製造方法、並びに該方法に用いる錯体及びその製造方法 |
-
2007
- 2007-03-09 RU RU2008140171/04A patent/RU2448112C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-09 US US12/224,941 patent/US8394974B2/en active Active
- 2007-03-09 WO PCT/JP2007/054730 patent/WO2007105658A1/ja active Application Filing
- 2007-03-09 JP JP2008505124A patent/JP5126540B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-09 EP EP07738215A patent/EP2003135A4/en not_active Withdrawn
- 2007-03-09 AU AU2007225765A patent/AU2007225765B2/en not_active Ceased
- 2007-03-09 KR KR1020087024869A patent/KR20080112290A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-03-09 CA CA002645683A patent/CA2645683A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-12 TW TW096108496A patent/TWI400241B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-07-03 HK HK09106017.7A patent/HK1128288A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352814A (en) * | 1991-08-30 | 1994-10-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Asymmetric epoxidation reaction |
| RU2234502C2 (ru) * | 1999-09-17 | 2004-08-20 | Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. | Бензопирановое производное и лекарственное средство на его основе |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KAZUHIRO MATSUMOTO ET AL. Construction of Pseudo-Heterochiral and Homochiral Di-µ-oxotitanium (Schift base) Dimers and Enantioselective Epoxidation Using Agueous Hydrogen Peroxide. Angewandte Chemie, International Edition, 2005, 44, p.4935-4939. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2003135A9 (en) | 2009-04-22 |
| US8394974B2 (en) | 2013-03-12 |
| EP2003135A4 (en) | 2011-03-02 |
| JP5126540B2 (ja) | 2013-01-23 |
| RU2008140171A (ru) | 2010-04-20 |
| EP2003135A2 (en) | 2008-12-17 |
| US20090043100A1 (en) | 2009-02-12 |
| TWI400241B (zh) | 2013-07-01 |
| CA2645683A1 (en) | 2007-09-20 |
| AU2007225765A1 (en) | 2007-09-20 |
| WO2007105658A1 (ja) | 2007-09-20 |
| KR20080112290A (ko) | 2008-12-24 |
| TW200806674A (en) | 2008-02-01 |
| JPWO2007105658A1 (ja) | 2009-07-30 |
| AU2007225765B2 (en) | 2012-05-24 |
| HK1128288A1 (en) | 2009-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2448112C2 (ru) | Способ получения оптически активного соединения оксида хромена | |
| US20100081808A1 (en) | Process for production of optically active epoxy compound | |
| JP2011231017A (ja) | 光学活性エポキシ化合物及び光学活性スルホキシド化合物の製造方法、並びに該方法に用いる配位子、錯体及び該錯体の製造方法 | |
| CN101437827B (zh) | 光学活性色烯氧化物化合物的制造方法 | |
| Palucki et al. | Asymmetric oxidation of sulfides with H2O2 catalyzed by (salen) Mn (III) complexes | |
| Stanger et al. | Catalytic oxidation of a thioether and dibenzothiophenes using an oxorhenium (V) dithiolate complex tethered on silica | |
| US5880301A (en) | Optically active bidentate phosphine ligand palladium complex | |
| CN110591054B (zh) | 一种总氯含量低、无重金属残留的环氧化物及其合成工艺 | |
| JP3755210B2 (ja) | 希土類金属錯体触媒を用いる不斉エポキシ化反応 | |
| CA2557395C (en) | Benzopyran compound | |
| JP5752036B2 (ja) | 光学活性エポキシ化合物の製造方法、並びに該方法に用いる配位子、錯体、該配位子の製造方法、及び該錯体の製造方法 | |
| CN105111186A (zh) | 一种泮托拉唑钠砜氮氧化杂质的制备方法 | |
| JP2022022594A (ja) | チオラクトン化合物及びビオチン誘導体の製造方法 | |
| JPH10287691A (ja) | パラジウム錯体触媒を用いる不斉ワッカー型環化反応 | |
| JP6654960B2 (ja) | ルテニウム錯体の製造方法 | |
| CN104607250A (zh) | 一种多面体低聚倍半硅氧烷树枝状大分子催化剂及其应用 | |
| JP4016222B2 (ja) | トランス−１，２−ジ置換エタンジアミンの製造法 | |
| EP4385994A1 (en) | Novel method for producing compound, novel compound, and metal catalyst | |
| JPH10287663A (ja) | 不斉ワッカー型環化反応 | |
| EP2233468A1 (en) | Optically active dinickel complex and method for producing optically active amine using the optically active dinickel complex as catalyst | |
| IT202100018848A1 (it) | Metodo fotocatalitico per l'attivazione in situ dell'enzima perossidasi per l'ossidazione di composti organici | |
| JP2000007648A (ja) | スルフィン酸エステル化合物の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140310 |