[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2318822C2 - Производные пиразола с конденсированным циклом - Google Patents

Производные пиразола с конденсированным циклом Download PDF

Info

Publication number
RU2318822C2
RU2318822C2 RU2004120773/04A RU2004120773A RU2318822C2 RU 2318822 C2 RU2318822 C2 RU 2318822C2 RU 2004120773/04 A RU2004120773/04 A RU 2004120773/04A RU 2004120773 A RU2004120773 A RU 2004120773A RU 2318822 C2 RU2318822 C2 RU 2318822C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
independently selected
group
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2004120773/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004120773A (ru
Inventor
Дейвид Гаррет ЛОХЕД
Каунд О'ЯНГ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2004120773A publication Critical patent/RU2004120773A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2318822C2 publication Critical patent/RU2318822C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R1-R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, которые пригодны для введения субъекта с заболеваниями, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 10 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117

Claims (26)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000118
где R1 означает -ORa, -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb, водород, галоген
или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С6алкокси и галогенС1С6алкила,
R2 означает С1-С6алкил,
R3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или гетероарил, представляющий собой моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6алкил и -NRa'' Rb'',
где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, фенил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил и фенилсульфонил,
где фенил может быть замещен от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, циано, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rc означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где Ra''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, или
Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С6алкилиденил, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -ORa, -NRaRb -CRcRdRe или -C(O)NRaRb,
R2 означает C1-С6алкил,
R3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из ряда С1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галоген(С1-С6)алкил и -NRa'' Rb'',
где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С6алкил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С3)алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, фенил, фенил(С1-С3)алкил, дифенил(С1-С3)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, или
Rс означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где Ra''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл, или Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С3)алкил, или
Rc и Rd вместе образуют C1-С6алкилиденил, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -ORa, -NRaRb -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb, или водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С6алкокси и галогенС1-С6алкила,
R2 означает C1-С6алкил,
R3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или гетероарил, представляющий собой моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6алкил и -NRa'' Rb'',
где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтиоалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6алкокси, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rc означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где Ra''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-6)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, или
Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С6алкилиденил, или
R6 и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -OR3, -NRaRb -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С6алкокси и галогенС1-С6алкила,
R2 означает С1-С6алкил,
R3 и R4 означают водород,
Ar означает фенил или пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6алкил и -NRa'' Rb'', где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, фенил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил и фенилсульфонил,
где фенил может быть замещен от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, циано, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rc означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где Ra''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rd и Rc каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С1-С6)алкилом, или
Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С6алкилиденил, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,
n означает целое число 1 и 2,
а означает простую связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I по п.1,
где R1 означает -ORa, -NRaRb, -CRcRdRe, CO2Ra или -C(O)NRaRb, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С6алкокси и галогенС1-С6алкила,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, фенил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и C1-С6алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1-С6)алкил, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rc означает водород, гидрокси или -NRa''' Rb''', где Ra''' и Rb''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С1-С6)алкил, или
Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу C1-С6алкилиденил, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы.
6. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает -CRcRdRe, где Rc означает водород или гидрокси,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С1-С6)алкил, или
Rc и Rd вместе образуют C1-С6алкилиденил, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы.
7. Соединение формулы I по п.6, где R1 означает -CRcRdRe, где Rc означает гидрокси, а
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С1-С6)алкил.
8. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает -NRaRb, a
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, фенил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и C1-С6алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1-С6)алкил, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл.
9. Соединение формулы I по п.8, где R1 означает -NRaRb, a
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил, фенил(С1-С6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и C1-С6алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1-С6)алкил.
10. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает -ORa, a Ra выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, гидроксиалкил и С1-С6алкокси(С1-С6)алкил.
11. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает галоген.
12. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает C(O)NRaRb, a
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкилтио(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, фенил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил и С1-С6алкокси, морфолинил, морфолинил(С1-С6)алкил, фуранил, фуранил(С1-С6)алкил, пирролил, пирролил(С1-С6)алкил, имидазолил, имидазолил(С1-С6)алкил, тиазолил, тиазолил(С1-С6)алкил, тиенил, тиенил(С1-С6)алкил, пиридинил, пиридинил(С1-С6)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С1 -С6)алкил.
13. Соединение формулы I по п.5, где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С1-С6алкокси и галоген C1-С6алкила.
14. Соединение формулы I по п.1, где R2 означает метил.
15. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает фенил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6алкил и -NRa'' Rb'', где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
16. Соединение формулы I по п.15, где Ar означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6алкил и -NRa'' Rb'', где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
17. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6алкил и -NRa'' Rb'', где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
18. Соединение формулы I по п.17, где Ar означает 2,4-дизамещенный, 2,6-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный пиридинил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, галоген, галогенС1-С6алкил и -NRa'' Rb'', где Ra'' и Rb'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
19. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
4-[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]гептан-4-ол,
4-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-2,4,5,6,7,8-гексагидро-1,2,8-триазаазулен-3-ил]гептан-4-ол,
7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-3-(1-пропилбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-3-(1-тиофен-2-илбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил](1-пропилбутил)амин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]фуран-2-илметилпропиламин,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропил(3,4,5-триметоксибензил)амин,
циклопропилметил(2-метоксиэтил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,
этил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламин,
[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,
(1-этилпропил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,
циклопропилметилпропиламид 7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]метанон,
7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутокси)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
диметил{4-метил-5-[2-метил-3-(1-пропилбутокси)-2,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-7-ил]пиридин-2-ил}амин, и
2-метил-3-(2-трифторметилфенил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин.
20. Соединение формулы I по любому из пп.1-19, для применения при лечении и профилактике заболеваний, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении CRF, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп. 1-19 в смеси, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, пригодная для введения субъекту с заболеванием, которое облегчается при терапии антагонистом CRF.
23. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей фобии, стресс-индуцированные заболевания, депрессивные состояния, нарушения питания, генерализованную тревогу, стресс-индуцированные дисфункции желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные заболевания и неврологические и психические нарушения, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп.1-19 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.
24. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы
Figure 00000119
в анион формулы
Figure 00000120
и взаимодействие аниона XII с соединением формулы
Figure 00000121
,
где Rd и Re имеют значения, указанные в п.1, с образованием соединения формулы I, где R1 означает -CRcRdRe, a Rc означает гидрокси.
25. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы
Figure 00000119
в анион формулы
Figure 00000120
и взаимодействие аниона XII с соединением формулы с СО2 с образованием соединения формулы I, где R1 означает -СО2Ra
26. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий взаимодействие соединения формулы XI
Figure 00000119
с соединением формулы
Figure 00000122
,
где Ar' означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-С6алкокси и галогенС1-С6алкила,
с образованием соединения формулы I, где R1 означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С1-Сбалкокси и галогенС1-С6алкила.
RU2004120773/04A 2001-12-04 2002-11-26 Производные пиразола с конденсированным циклом RU2318822C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33675101P 2001-12-04 2001-12-04
US60/336,751 2001-12-04
US40861302P 2002-09-06 2002-09-06
US60/408,613 2002-09-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004120773A RU2004120773A (ru) 2005-05-27
RU2318822C2 true RU2318822C2 (ru) 2008-03-10

Family

ID=26990355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004120773/04A RU2318822C2 (ru) 2001-12-04 2002-11-26 Производные пиразола с конденсированным циклом

Country Status (16)

Country Link
US (3) US6821984B2 (ru)
EP (1) EP1453832B1 (ru)
JP (1) JP4290555B2 (ru)
KR (1) KR100760072B1 (ru)
CN (1) CN1326855C (ru)
AR (1) AR037694A1 (ru)
AT (1) ATE335740T1 (ru)
AU (1) AU2002356725B2 (ru)
BR (1) BR0214695A (ru)
CA (1) CA2468927A1 (ru)
DE (1) DE60213851T2 (ru)
ES (1) ES2269822T3 (ru)
MX (1) MXPA04005426A (ru)
PL (1) PL371049A1 (ru)
RU (1) RU2318822C2 (ru)
WO (1) WO2003048160A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4290555B2 (ja) * 2001-12-04 2009-07-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 環縮合したピラゾール誘導体
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
DE10311300A1 (de) * 2003-03-14 2004-09-23 Bayer Cropscience Ag 2,4,6-Phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
CN1921854A (zh) 2004-02-18 2007-02-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 杂环gaba－a亚型选择性受体调节剂
US7652035B2 (en) 2004-10-19 2010-01-26 Neurocrine Bioscience, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
CN101243080A (zh) * 2005-06-27 2008-08-13 阿姆布里利亚生物制药公司 作为hiv整合酶抑制剂的吡唑并[3，4-b]吡啶-2-基]-苯甲酸衍生物
DE602007003207D1 (de) * 2006-04-11 2009-12-24 Hoffmann La Roche Heterocyclische modulatoren für den gaba-alpha-subtyp-selektiven rezeptor
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
JP5546451B2 (ja) 2007-06-04 2014-07-09 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸の障害、炎症、癌および他の障害の処置に有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
EP3241839B1 (en) 2008-07-16 2019-09-04 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
WO2010140339A1 (ja) * 2009-06-01 2010-12-09 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
EP2935284A4 (en) * 2012-12-21 2016-04-27 Abbvie Inc HETEROCYCLIC MODULATORS OF HORMONE NUCLEAR RECEPTORS
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
EP2968439A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CN114805347B (zh) * 2022-05-12 2023-10-20 贵州大学 一种有机催化合成手性吡唑并[3,4-b]吡啶酮类化合物及应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2142946C1 (ru) 1992-12-17 1999-12-20 Пфайзер Инк. Производные пиразола и фармацевтическая композиция, содержащая их
US5705646A (en) 1993-09-30 1998-01-06 Pfizer Inc. Substituted pyrazoles as CRF antagonists
US5668145A (en) 1993-11-12 1997-09-16 Pfizer Inc. Amino-substituted pyrazoles having CRF antagonistic activity
US5646152A (en) 1994-06-15 1997-07-08 Pfizer Inc. Methods of administering CRF antagonists
WO1995034563A1 (en) * 1994-06-16 1995-12-21 Pfizer Inc. Pyrazolo and pyrrolopyridines
FR2741072B1 (fr) * 1995-11-09 1997-12-12 Synthelabo Derives d'oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
US5760225A (en) 1996-11-15 1998-06-02 Neurogen Corporation Certain pyrazole derivatives as corticotropin-releasing factor receptor CRF1 specific ligands
JP4290555B2 (ja) * 2001-12-04 2009-07-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 環縮合したピラゾール誘導体

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
реферат, табл.1. DATABASE CAS on STN, соединение с RN 293325-24-3 & CHS 0053761, "ChemStar Products List", 16.05.2001. *
реферат, формула, п.1 и 12. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1453832A1 (en) 2004-09-08
WO2003048160A1 (en) 2003-06-12
US20050014781A1 (en) 2005-01-20
CN1599737A (zh) 2005-03-23
AU2002356725A1 (en) 2003-06-17
AU2002356725B2 (en) 2008-07-17
CN1326855C (zh) 2007-07-18
MXPA04005426A (es) 2004-10-11
US7053103B2 (en) 2006-05-30
PL371049A1 (en) 2005-06-13
US20060135555A1 (en) 2006-06-22
EP1453832B1 (en) 2006-08-09
US20040006066A1 (en) 2004-01-08
ATE335740T1 (de) 2006-09-15
KR20050044652A (ko) 2005-05-12
AR037694A1 (es) 2004-12-01
DE60213851D1 (de) 2006-09-21
US6821984B2 (en) 2004-11-23
JP4290555B2 (ja) 2009-07-08
US7268146B2 (en) 2007-09-11
KR100760072B1 (ko) 2007-09-18
ES2269822T3 (es) 2007-04-01
JP2005517644A (ja) 2005-06-16
BR0214695A (pt) 2004-11-03
DE60213851T2 (de) 2007-09-13
CA2468927A1 (en) 2003-06-12
RU2004120773A (ru) 2005-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2318822C2 (ru) Производные пиразола с конденсированным циклом
CN106467541B (zh) 取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其药用组合物和应用
ES2330839T3 (es) Acridonas como imhibidores de la enzima impdh.
ES2344007T3 (es) Inhibidores proteina quinasa.
CN102816175B (zh) 一种杂环并吡啶酮类化合物,其中间体、制备方法和用途
CA2541618C (en) Rsv polymerase inhibitors
JP6433974B2 (ja) Ｊａｋ２およびａｌｋ２阻害剤およびその使用方法
AU2011286282B2 (en) 2-substituted-8-alkyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d] pyrimidine-6-carbonitriles and uses thereof
AU2006297124B2 (en) 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido(4,3-d) pyrimidin-5-ones
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
BG63432B1 (bg) Трициклични съединения, способни да инхибират тирозин кинази на рецепторно семейство за епидермалния растежен фактор
RU2016130932A (ru) Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
JP2017530187A5 (ru)
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
CA3190653A1 (en) Bicyclic bromodomain inhibitors
JP2017502068A5 (ru)
CA2504385A1 (en) Thiadiazine compounds and uses thereof
AU2002247059B2 (en) Method of treating inflammatory and immune diseases using inhibitors of IkappaB kinase (IKK)
PT3013814T (pt) Compostos de tetrahidrocarbazol e carbazol carboxamida substituídos úteis como inibidores de quinases
JP2008526817A (ja) 新規のピロロジヒドロイソキノリン
US20150087886A1 (en) Novel bifunctional metnase/intnase inhibitors and related compositions and methods of treatment of cancer
JP2008521854A5 (ru)
US20120093917A1 (en) Metnase and intnase inhibitors and their use in treating cancer
CA2797762A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridine derivative
ES2263033T3 (es) Derivados de pirodoindolona sustituidos en posicion 3 con un grupo heterociclico, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101127