[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2318818C1 - Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты) - Google Patents

Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2318818C1
RU2318818C1 RU2006111951/04A RU2006111951A RU2318818C1 RU 2318818 C1 RU2318818 C1 RU 2318818C1 RU 2006111951/04 A RU2006111951/04 A RU 2006111951/04A RU 2006111951 A RU2006111951 A RU 2006111951A RU 2318818 C1 RU2318818 C1 RU 2318818C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
general formula
possibly
compounds
substituted
bonded
Prior art date
Application number
RU2006111951/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006111951A (ru
Inventor
Александр Васильевич Иващенко
Алексей Петрович Ильин
Владимир Михайлович Кисель
Андрей Сергеевич Трифиленков
Сергей Александрович Цырульников
Александр Михайлович Шкирандо
Марина Васильевна Чуракова
Ирина Олеговна Ломакина
Виктор Владимирович Потапов
Анастасия Ильясовна Замалетдинова
Сергей Евгеньевич Ткаченко
Дмитрий Владимирович Кравченко
Александр Викторович Хват
Илья Матусович Окунь
Александр Сергеевич Киселев
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия"
Priority to RU2006111951/04A priority Critical patent/RU2318818C1/ru
Priority to PCT/RU2007/000163 priority patent/WO2007117180A1/ru
Publication of RU2006111951A publication Critical patent/RU2006111951A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2318818C1 publication Critical patent/RU2318818C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D245/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D255/00—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
    • C07D255/04—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/22—Eight-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/38—Eight-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов. Дано соединение общей формулы 1
Figure 00000001
где W представляет собой азагетероцикл, включающий 6-13 атомов, необязательно аннелированный, по крайней мере, с одним С5-С7 карбоциклом и/или возможно аннелированным гетероциклом с 4-10-атомами в кольце, и включающим, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранный из группы О, S или N; R1 a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный C1-С6 алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; Rb представляют собой карбамоильную группу -C(O)NHRa, в которой Ra представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; Rc представляют собой заместитель циклической системы, такой как возможно замещенный C1-С6 алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или Rb и Rc вместе образуют амино-циано-метиленовую группу [(=C(NH2)CN]; или их фармацевтически приемлемые соли. Изобретение также относится к способам получения соединений (вариантам), фармацевтической композиции и комбинаторной и фокусированным библиотекам. 20 н. и 15 з.п. ф-лы, 13 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257

Claims (35)

1. Азагетероциклы общей формулы 1
Figure 00000258
где W представляет собой азагетероцикл, включающий 6-13 атомов, необязательно аннелированный, по крайней мере, с одним C5-C7 карбоциклом и/или возможно аннелированным гетероциклом с 4-10 атомами в кольце, и включающим, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранный из группы О, S или N;
R1 a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как, возможно замещенный C1-С6 алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; Rb представляют собой карбамоильную группу -C(O)NHRa, в которой Ra представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; Rc представляют собой заместитель циклической системы, такой как возможно замещенный C1-С6 алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или Rb и Rc вместе образуют амино-циано-метиленовую группу [(=C(NH2)CN]; или их фармацевтически приемлемые соли, включающие темплейты Т-1.1-Т-1.41; Т-2.1-Т.2.4; Т-3.1, Т-3.2:
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
в которых пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000302
) представляет одинарную или двойную связь, и исключая азагетероциклы, включающие фрагменты В(1-29), азагетероциклы С1(1-6) и С2(1-17)
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
2. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.1-1.5
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000360
) представляет одинарную или двойную связь; R1 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R2 a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C1-С6 алкил, каждый из R1 d и R2 d, R3 d и R4 d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-С6 алкила, возможно замещенного арила, или
R1 d и R2 a для соединений 1.1, 1.2 и 1.3 и R2 d и R2 a для соединений 1.4 и 1.5 могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-10-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с бензольным кольцом или с другим 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, а
R3 d и R2 d для соединений 1.3, R1 d и R2 d для соединений 1.4 и 1.5 и R4 d и R3 d для соединений 1.5 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода, возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, или
Rc и R2 d для соединений 1.2, или Rc и R3 d для соединений 1.3 и 1.4, или Rc и R4 d для соединений 1.5 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу.
3. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные диазепины общей формулы 1.6
Figure 00000361
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000360
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, R2 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение, каждый из R1 d, R2 d и R3 d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, возможно замещенного арила, или
R3 d и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, или возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода, а
R1 d и R2 a могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с возможно замещенным бензольным кольцом или с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы.
4. Соединения по п.3, представляющие собой 3-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепины, общей формулы 1.6.1
Figure 00000362
где R1 a, R2 a, Rb, Rc и R1 d имеют вышеуказанное для 1.6 значение; Rn d представляет собой один или два заместителя циклической системы, выбранных из водорода, возможно замещенного C1-C6-алкила, нитро, галогена, амино, C1-С6 ациламино, арилсульфонил-амино, ариламинокарбониламино, возможно замещенного 5-6-членного азагетероциклила.
5. Соединения по п.3 или 4, представляющие собой 3-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепины, включающие темплейт общей формулы 1.6.1.1-1.6.1.16
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
где Rb и Rc имеют вышеуказанное значение.
6. Соединения по п.1, представляющие собой 7-оксоазепаны общей формулы 1.7
Figure 00000379
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000380
) представляет одинарную или двойную связь; R1 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R1 d и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, и R3 d и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют соответственно возможно замещенный ароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с бензольным кольцом или с другим 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, или возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода.
7. Соединения по п.6, представляющие собой аннелированные 7-оксоазепаны, включающие темплейт общей формулы 1.7.1-1.7.74
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
где Rb и Rc имеют вышеуказанное значение.
8. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.8-1.15
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000461
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R2 a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C1-С6 алкил, каждый из R1 d, R2 d, R3 d, R4 d и R5 d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-С6 алкила, возможно замещенного арила, или
R1 d и R2 a, для соединений 1.8, 1.9, R2 a и R2 d для соединений 1.10, 1.11, R2 a и R3 d для соединений 1.12 и 1.13, R2 a и R4 d для соединений 1.14, 1.15 могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с возможно замещенным бензольным кольцом или с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, а
R1 d и R2 d для соединений 1.9, 1.12, 1.13, 1.14, 1.15, R2 d и R3 d для соединений 1.11, 1.14, 1.15, R4 d и R3 d для соединений 1.13, R4 d и R5 d для соединений 1.15 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, включающий 4-12 атомов углерода, возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу.
9. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.16 -1.18
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000465
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, R2 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R3 a представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из группы водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил; R1 d, R2 d, R3 d и R4 d независимо друг от друга представляют собой заместители циклической системы, выбранные из водорода, возможно замещенного C1-С6 алкила, возможно замещенного арила, или для соединений 1.16 R2 d и R3 a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R2 d и R3 a возможно замещенный азагетероцикл; или для соединений 1.17 независимо R3 d и R3 a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R3 d и R3 a возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, a R1 d и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный ароматический цикл, 5-6-членный возможно замещенный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; или для соединений 1.18 независимо R1 d и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, а R3 a и R3 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R3 a и R3 d возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, a R3 d и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R3 d и R4 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.
10. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.19 или 1.20
Figure 00000466
Figure 00000467
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000465
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, R2 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R1 d, R2 d, R3 d и R4 d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила или для соединений 1.19 независимо R1 d и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a R2 a и R3 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R2 a и R3 d возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл; или для соединений 1.20 независимо R1 d и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, R2 a и R3 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R2 a и R3 d возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, а R3 d и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R3 d и R4 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.
11. Соединения по п.10, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.19.1 или 1.20.1
Figure 00000468
Figure 00000469
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000465
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, R2 a, Rb, Rc, R3 d и R4 d имеют вышеуказанное для 1.19 и 1.20 значение, Rn d представляет собой один или два заместителя циклической системы, выбранные из водорода, возможно замещенного С1-С4-алкила.
12. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.21 или 1.22
Figure 00000470
Figure 00000471
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000465
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, R2 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R1 d, R2 d, R3 d и R4 d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-С6-алкила, или для соединений 1.21 независимо R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный С3-С6-циклоалкил, R2 a и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R2 a и R2 d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, a R3 d и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R3 d и R4 d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или для соединений 1.22 независимо R1 d и R2 d вместе с атомами, с которьми они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; R2 a и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R2 a и R2 d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, а R3 d и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R3 d и R4 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.
13. Соединения по п.12, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.21.1 или 1.22.1
Figure 00000472
Figure 00000473
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000465
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, R2 a, Rb, Rc, R1 d и R2 d имеют вышеуказанное для 1.21 и 1.22 значение, Rn d представляет собой один или два заместителя циклической системы, выбранные из водорода или возможно замещенного C1-С6-алкила.
14. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.23-1.33
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
где А представляет собой атом С, О, S или NR2 a; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000465
) представляет одинарную или двойную связь; R1 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R2 a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C1-С6 алкил, каждый из R1 d, R2 d, R3 d, R4 d, R5 d и R6 d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, возможно замещенного арила, или для соединений 1.23 и 1.27 R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил; для соединений 1.23, 1.25, 1.27, 1.28, 1.30, 1.31, 1.33 R3 d и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R3 d и R4 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, а для соединений 1.23, 1.24, 1.25, 1.26 Rc и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R4 d возможно замещенный циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл; или для соединений 1.24, 1.25, 1.26, 1.28, 1.29, 1.30, 1.31, 1.32, 1.33 независимо R1 d и R2 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; для соединений 1.24 R3 d и R4 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R3 d и R4 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил, a Rc и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R4 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил; или для соединений 1.26 R2 d и R3 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать соответственно через R2 d и R3 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; для соединений 1.27, 1.29, 1.30, 1.31 и 1.32 R4 d и R5 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R4 d и R5 d возможно замещенный циклоалкил; для соединений 1.26,1.27, 1.29, 1.30 Rc и R5 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R5 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил; для соединений 1.28 R5 d и R6 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R5 d и R6 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил, a Rc и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R6 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил; для соединений 1.31, 1.32, 1.33 R5 d и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R5 d и R6 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a Rc и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R6 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.32, 1.33 R2 d и R3 d вместе с атомами, с которьми они связаны, могут образовывать через R2 d и R3 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.
15. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.37-1.40
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000465
) представляет одинарную или двойную связь, R1 a, R2 a, Rb и Rc имеют вышеуказанное значение; R4 a представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из возможно замещенного C1-С6 алкила; каждый из R1 d, R2 d, R4 d и R5 d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-C6 алкила, возможно замещенного арила, или для соединений 1.37 R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил, R2 a и R4 a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R2 a и R4 a возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, a Rc и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R4 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.38 независимо R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный С5-С6 циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, R2 a и R4 a вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R2 a и R4 a возможно замещенный азагетероцикл, a Rc и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R4 d возможно замещенный C5-6циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.39 независимо R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный С5-6 циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, R2 a и R4 a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R2 a и R4 a возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, независимо R4 d и R5 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R4 d и R5 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно аннелированный возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a Rc и R5 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R5 d возможно замещенный C5-6циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.40 независимо R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный циклоалкил или возможно замещенный гетероцикл, R2 a и R4 a вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R2 a и R4 a возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, R4 d и R5 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R4 d и R5 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a Rc и R5 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через Rc и R5 d возможно замещенный циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N.
16. Азагетероциклы общей формулы 2.1-2.4 и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
где R1 a представляет собой заместитель аминогруппы, предпочтительно возможно замещенный C1-С6 алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R2 a и R3 a независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы, выбранные из группы водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил; R1 d, R2 d, R3 d, R4 d, R5 d, R6 d, R7 d и R8 d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C1-С6 алкила, возможно замещенного арила или возможно замещенного 5-6-членного гетероциклила, включающего, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенного С3-6 циклоалкила; или R1 d и R2 d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут образовывать через R1 d и R2 d возможно замещенный С3-6 циклоалкил; или для соединений 2.1 и 2.2 R3 d, R4 d, R5 d, R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R4 d и R5 d возможно замещенный ароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; или R2 a вместе с атомом, с которыми он связан, и R3 d и R4 d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R2 a и R3 d и R4 d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или R3 a вместе с атомом, с которыми он связан, и R5 d и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R3 a и R5 d и R6 d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или R2 a вместе с атомом, с которым он связан, и R3 d, R4 d, R5 d и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R2 a, R4 d и R5 d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или R3 a вместе с атомом, с которым он связан, и R3 d, R4 d, R5 d и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R3 a, R4 d или через R5 d и R6 d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или для соединений 2.3 и 2.4 R3 d, R4 d, R5 d и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R4 d и R5 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; или R5 d, R6 d, R7 d и R8 d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R7 d и R5 d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, исключая пиперазин Е
Figure 00000493
17. Азагетероциклы общей формулы 3.1 или 3.2
Figure 00000494
Figure 00000495
где для соединений 3.1 R1 a и R2 a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила; R1 d представляет собой арил; R2 d представляет собой атом водорода или C1-С6 алкил, или R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, образуют через R1 d и R2 d циклоалкил или 5-6-членный гетероциклил; R3 d и R4 d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из C1-С6 алкила, или R3 d и R4 d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют через R3 d и R4 d циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; для соединений 3.2 R1 a представляет собой заместитель аминогруппы; R1 d представляет собой арил или гетероциклил; R2 d представляет собой атом водорода или C1-С6 алкил, или R1 d и R2 d вместе с атомом, с которым они связаны, образуют через R1 d и R2 d C5-C6 циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл; R2 a вместе с атомом, с которым он связан, и R3 d вместе с атомом, с которым он связан, образуют через R2 a и R3 d 5-6-членный азагетероцикл, исключая пиперазиндионы общей формулы D
Figure 00000496
где R1 a=Н, СН3; R2 a = необязательно замещенный алкил; R1 d - арил или необязательно замещенный алкил; R2 d и R3 d = необязательно замещенный алкил или R2 d и R3 d вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют через R2 d и R3 d циклопропан.
18. Соединения по п.17, представляющие собой азагетероциклы, включающие фрагмент формулы 3.1.1-3.1.7
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
19. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.1-1.5 по п.2 взаимодействием бифункционального реагента общей формулы 4.5(1-5), выбранного из группы, указанной ниже, либо необязательно N-защищенной аминокислоты общей формулы 4.1(1-3), выбранной из группы, указанной ниже, и эфира оксо-карбоновой кислоты общей формулы 4.2(1-3), выбранного из группы, указанной ниже, с изонитрилом общей формулы В2 и первичным амином общей формулы В3 в среде органического растворителя, при этом, в случае получения соединений, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен =C(NHR3 a)CN, реакции ведут в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
где R' представляет собой водород или (СН3)3СОС(О);
R" представляет собой алкил или арил;
R1 a, R2 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d и R4 d имеют значения, указанное выше для соединений общей формулы 1.1-1.5.
20. Способ получения азогетероциклов общей формулы 1.6 по п.3 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и бифункционального реагента общей формулы 4.7, либо необязательно N-защищенной аминокислоты общей формулы 4.1 и галогенкарбонильных соединений общей формулы 4.6 с последующей циклизацией образующихся аддуктов, причем для получения соединений общей формулы 1.6, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен =C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
где R1 a, R2 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d и R3 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.6; R' представляет собой водород или (СН3)3СОС(О).
21. Способ получения азепанов общей формулы 1.7 по п.6 взаимодействием бифункционального реагента общей формулы 4.8, изонитрила общей формулы В2 и первичного амина общей формулы В3 в среде органического растворителя, причем для получения соединений общей формулы 1.7, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000520
Figure 00000515
Figure 00000516
где R1 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d и R4 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.7.
22. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.8-1.15 по п.8 взаимодействием изонитрила общей формулы B2, первичного амина общей формулы В3 в среде органического растворителя и моноэфира дикарбоновой кислоты общей формулы 4.9(1-4) и необязательно защищенного амино-карбонильного соединения общей формулы 4.10(1-3) с последующей циклизацией образующихся аддуктов или бифункционального реагента общей формулы 4.11(1-8), причем для получения соединений общей формулы 1.8-1.15, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
где R1 a, R2 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d, R4 d и R5 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.8-1.15.
23. Способ получения азогетероциклов общей формулы 1.16-1.18 по п.9 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и бифункционального реагента общей формулы 4.12(1-3), причем для получения соединений общей формулы 1.16-1.18, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000515
Figure 00000516
где R1 a, R2 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d и R4 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.16-1.18.
24. Способ получения азогетероциклов общей формулы 1.19, 1.20 по п.10 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и бифункционального реагента общей формулы 4.13(1,2), причем для получения соединений общей формулы 1.19, 1.20, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000515
Figure 00000516
где R1 a, R2 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d и R4 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.19,1.20.
25. Способ получения азогетероциклов общей формулы 1.21, 1.22 по п.12 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и бифункционального реагента общей формулы 4.14(1,2), причем для получения соединений общей формулы 1.21, 1.22, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000541
Figure 00000542
Figure 00000515
Figure 00000516
где R1 a, R2 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d и R4 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.21, 1.22.
26. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33 по п.14 взаимодействием изонитрила общей формулы B2, первичного амина общей формулы В3, замещенной кислоты общей формулы 4.15(1-4) и галоген-карбонильного соединения общей формулы 4.16(1-4) в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся аддуктов, причем для получения соединений общей формулы 1.23-1.33, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000543
Figure 00000544
Figure 00000545
Figure 00000546
Figure 00000547
Figure 00000548
Figure 00000549
Figure 00000550
где R1 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d, R4 d, R5 d, R6 d и А имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33.
27. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33 по п.14 взаимодействием изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3, соответствующей галогензамещенной кислоты общей формулы 4.17(1-4) и соответствующего замещенного карбонильного соединения общей формулы 4.18(1-4) в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся аддуктов, причем для получения соединений общей формулы 1.23-1.33, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554
Figure 00000555
Figure 00000556
Figure 00000557
Figure 00000558
где R1 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d, R4 d, R5 d, R6 d и А имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33.
28.Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33 по п.14 взаимодействием изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и соответствующего бифункционального реагента общей формулы 4.19.1-4.19.11 в среде органического растворителя, причем для получения соединений общей формулы 1.23-1.33, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000559
Figure 00000560
Figure 00000561
Figure 00000562
Figure 00000563
Figure 00000564
Figure 00000565
Figure 00000566
Figure 00000567
Figure 00000568
Figure 00000569
где R1 a, R3 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d, R4 d, R5 d, R6 d и А имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33.
29. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.37, 1.39 по п.15 взаимодействием изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3, (2,3-дизамещенной-тиоуреидо)-уксусной кислоты общей формулы 4.20 и галоген-карбонильного соединения общей формулы 4.21.1 или 4.21.2 в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся аддуктов, или бифункционального реагента общей формулы 4.22.1 или 4.22.2 в среде органического растворителя, причем для получения соединений общей формулы 1.37, 1.39, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR4 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000570
Figure 00000571
Figure 00000572
Figure 00000573
Figure 00000574
где R1 a, R2 a, R3 a, R4 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d, R4 d и R5 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.37, 1.39.
30. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.38, 1.40 по п.15 взаимодействием изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и галоген-карбонильного соединения общей формулы 4.21.1 или 4.21.2 и (3,3-дизамещенной-тиоуреидо)-уксусной кислоты общей формулы 4.23 в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся аддуктов или бифункционального реагента общей формулы 4.24.1 или 4.24.2, причем для получения соединений общей формулы 1.38, 1.40, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR4 a)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
Figure 00000575
Figure 00000571
Figure 00000572
Figure 00000576
Figure 00000577
где R1 a, R2 a, R3 a, R4 a, Rc, R1 d, R2 d, R3 d, R4 d и R5 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.38, 1.40.
31. Способ получения азагетероциклов общей формулы 2.1-2.4 по п.16 взаимодействием карбонильного соединения общей формулы 4.26, изонитрила общей формулы В2 и бифункционального реагента общей формулы 4.27.1 или 4.27.2 в среде органического растворителя
Figure 00000578
Figure 00000579
Figure 00000580
Figure 00000581
где R1 a, R2 a, R3 a, R1 d, R2 d, R3 d, R4 d, R5 d, R6 d, R7 d и R8 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 2.1-2.4.
32. Способ получения азагетероциклов общей формулы 3.1, 3.2 по п.17 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила общей формулы B2, первичного амина общей формулы В3, карбонильного соединения общей формулы 4.26 и необязательно N-защищенной аминокислоты общей формулы 4.28
Figure 00000582
Figure 00000583
Figure 00000515
Figure 00000516
где R1 a, R2 a, R3 a, R1 d, R2 d, R3 d и R4 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 3.1, 3.2; R представляет собой атом водорода или (СН3)3СОС(О).
33. Комбинаторная библиотека для определения соединений-лидеров, состоящая из азагетероциклических соединений общей формулы 1 по п.1, и/или азагетероциклических соединений общей формулы 2.1, 2.2, 2.3 и 2.4 по п.16, и/или азагетероциклических соединений общей формулы 3.1 и 3.2 по п.17.
34. Фокусированная библиотека для определения соединений-лидеров, содержащая, по крайней мере, одно азагетероциклическое соединение общей формулы 1 по п.1, и/или азагетероциклическое соединение общей формулы 2.1, 2.2, 2.3 и 2.4 по п.16, и/или азагетероциклическое соединение общей формулы 3.1 и 3.2 по п.17.
35. Фармацевтическая композиция, обладающая антиканцерогенной активностью и предназначенная для получения лекарственных средств для лечения и предупреждения развития различных заболеваний животных и людей в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, содержащая в качестве активной субстанции фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного азагетероциклического соединения общей формулы 1 по п.1, и/или азагетероциклического соединения общей формулы 2.1, 2.2, 2.3 и 2.4 по п.16, и/или азагетероциклического соединения общей формулы 3.1 и 3.2 по п.17, или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2006111951/04A 2006-04-12 2006-04-12 Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты) RU2318818C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006111951/04A RU2318818C1 (ru) 2006-04-12 2006-04-12 Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты)
PCT/RU2007/000163 WO2007117180A1 (fr) 2006-04-12 2007-04-06 Bibliothèques combinatoire et focalisée d'azahétérocycles, composition pharmaceutique et procédés de leur fabrication

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006111951/04A RU2318818C1 (ru) 2006-04-12 2006-04-12 Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты)

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007122661/04A Division RU2345078C1 (ru) 2007-06-19 2007-06-19 Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция, способ получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006111951A RU2006111951A (ru) 2007-10-27
RU2318818C1 true RU2318818C1 (ru) 2008-03-10

Family

ID=38581378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006111951/04A RU2318818C1 (ru) 2006-04-12 2006-04-12 Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты)

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2318818C1 (ru)
WO (1) WO2007117180A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8859538B2 (en) 2007-06-21 2014-10-14 Cara Therapeutics, Inc. Uses of substituted imidazoheterocycles
EP2170350B1 (en) 2007-06-21 2013-09-11 Cara Therapeutics, Inc. Substituted imidazoheterocycles
CA2724449C (en) 2008-05-29 2017-05-30 Albany Molecular Research, Inc. 5-ht3 receptor modulators, methods of making, and use thereof
WO2010083328A2 (en) 2009-01-14 2010-07-22 The Salk Institute For Biological Studies Methods for screening and compounds that protect against amyloid diseases
RU2011137419A (ru) 2009-02-11 2013-03-20 Суновион Фармасьютикалз Инк. Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения
US8518933B2 (en) 2009-04-23 2013-08-27 Abbvie Inc. Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof
US8546377B2 (en) 2009-04-23 2013-10-01 Abbvie Inc. Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof
TWI421252B (zh) 2009-07-09 2014-01-01 Irm Llc 用於治療寄生蟲疾病之化合物及組合物
CN104170824B (zh) * 2010-01-04 2017-06-30 日本曹达株式会社 含氮杂环化合物以及农园艺用杀菌剂
CN103096893B (zh) 2010-06-04 2016-05-04 阿尔巴尼分子研究公司 甘氨酸转运体-1抑制剂、其制备方法及其用途
WO2012173682A2 (en) 2011-03-29 2012-12-20 The Broad Institute, Inc. Compounds and methods for the treatment of isocitrate dehydrognase related diseases
JP6110787B2 (ja) * 2011-05-10 2017-04-05 協和発酵キリン株式会社 ピリミドジアゼピノン化合物
AR086411A1 (es) 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
FI3738434T3 (fi) 2011-12-28 2023-11-20 Global Blood Therapeutics Inc Välituotteita substituoitujen bentsaldehydiyhdisteiden saamiseksi ja menetelmiä niiden käyttöön kudosten hapetuksen lisäämiseksi
WO2013102145A1 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
BR112014022780A8 (pt) 2012-03-16 2021-06-15 Vitae Pharmaceuticals Inc composto modulador de receptor de fígado x, composição farmacêutica que o compreende e seu uso
SI2825541T1 (sl) 2012-03-16 2016-10-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Modulatorji jetrnega receptorja X
JP6465803B2 (ja) * 2012-10-22 2019-02-06 シティ・オブ・ホープＣｉｔｙ ｏｆ Ｈｏｐｅ Ｅｔｐ誘導体
KR102293060B1 (ko) 2013-03-15 2021-08-23 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
SG11201507320QA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
BR112015021986A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Global Blood Therapeutics Inc compostos e seus usos para a modulação de hemoglobina
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EP3021847B1 (en) 2013-07-15 2023-06-07 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Spiroquinoxaline derivatives as inhibitors of non-apoptotic regulated cell-death
EA202092627A1 (ru) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
FI3102208T4 (fi) 2014-02-07 2024-09-23 Global Blood Therapeutics Inc 2-hydroksi-6-((2-(1-isopropyyli-1h-pyratsol-5-yyli)pyridin-3-yyli)metoksi)bentsaldehydin vapaan emäksen kiteinen polymorfi
US10647687B2 (en) 2014-11-10 2020-05-12 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Spiropyrazine derivatives as inhibitors of non-apoptotic regulated cell-death
AU2016206808A1 (en) * 2015-01-14 2017-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Heteroarylene-bridged benzodiazepine dimers, conjugates thereof, and methods of making and using
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
CN104910176B (zh) * 2015-05-19 2017-05-10 西南大学 香豆素唑类化合物及其制备方法和应用
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TWI825524B (zh) 2016-05-12 2023-12-11 美商全球血液治療公司 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法
US10822353B2 (en) 2016-09-15 2020-11-03 City Of Hope Dithio ETP derivatives
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
JP7377717B2 (ja) 2017-04-24 2023-11-10 ノバルティス アーゲー ２－アミノ－ｌ－（２－（４－フルオロフェニル）－３－（４－フルオロフェニルアミノ）－８，８－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７（８ｈ）－イル）エタノン及びそれらの組み合わせの治療レジメン
JP2020524701A (ja) * 2017-06-22 2020-08-20 サイクルニウム ファーマ インコーポレイテッド ピリジン含有大環状化合物ライブラリーならびにその製造および使用方法
FI3740481T3 (fi) 2018-01-19 2024-07-30 Cytokinetics Inc Dihydrobentsofuraani- ja indeenianalogeja sydämen sarkomeerin estäjinä
WO2020005887A1 (en) 2018-06-26 2020-01-02 Cytokinetics, Inc. Cardiac sarcomere inhibitors
CN112867539B (zh) 2018-08-31 2024-08-06 赛特凯恩蒂克公司 心脏肌小节抑制剂
ES2966707T3 (es) 2018-10-01 2024-04-23 Global Blood Therapeutics Inc Moduladores de la hemoglobina para el tratamiento de la drepanocitosis
AR117169A1 (es) * 2018-11-28 2021-07-14 Bayer Ag (tio)amidas de piridazina como compuestos fungicidas
TWI840489B (zh) * 2019-01-11 2024-05-01 日商鹽野義製藥股份有限公司 酮衍生物
TW202110844A (zh) * 2019-06-04 2021-03-16 日商第一三共股份有限公司 具有二螺二酮哌構造之化合物
CN110551129B (zh) * 2019-07-23 2021-11-09 常州合全药业有限公司 一种4,5-二氢-1h,3h-吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂卓-2,4-二羧酸-2-叔丁基酯的制备方法
IL305628A (en) 2021-03-04 2023-11-01 Cytokinetics Inc Cardiac sarcomere inhibitors
CN113527321B (zh) * 2021-07-08 2022-06-28 金华职业技术学院 一种三氟甲基吡唑并七元环化合物、晶体结构和制备方法
CN114574386B (zh) * 2022-03-01 2023-08-11 广东石油化工学院 一株地衣芽孢杆菌及其应用
CN114805343B (zh) * 2022-03-01 2023-06-30 广东石油化工学院 化合物及其制备方法和应用以及产生该化合物的微生物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054579A (en) * 1997-06-26 2000-04-25 Leukosite, Inc. Synthesis of substituted lactams
AU747987B2 (en) * 1998-01-29 2002-05-30 Aventis Pharmaceuticals Inc. Method for preparing an N-((aliphatic or aromatic)carbonyl)-2-aminoacetamide compound and a cyclyzed compound
DE60027718T2 (de) * 1999-06-22 2007-05-16 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Acylhydrazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US7060698B2 (en) * 2003-05-19 2006-06-13 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoxazepinone derivatives
RU2266906C1 (ru) * 2004-04-29 2005-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") Анелированные карбамоилазагетероциклы, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, фокусированная библиотека

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СА 109:144847:LURA RICHARD et al., Biochemistry, 1988, 27(20), 7671-7. CA 127:176409:NEFZI ADEL et al., Tetrahedron Letters, 1997, 38(28), 4943-4946. CA 142:56262:ACRITOPOULOU-ZANZE IRINI et al. Tetrahedron Letters, 2004, 45(46), 8439-8441. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006111951A (ru) 2007-10-27
WO2007117180A1 (fr) 2007-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2318818C1 (ru) Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты)
Zagni et al. The search for potent, small‐molecule HDACIs in cancer treatment: a decade after vorinostat
Horton et al. The combinatorial synthesis of bicyclic privileged structures or privileged substructures
ES2672732T3 (es) Prolinas/piperidinas sustituidas como antagonistas del receptor de orexina
PT1704145E (pt) Inibidores de quinase seletivos
AU2007254179A1 (en) Intracellular kinase inhibitors
Barluenga et al. Divergent synthesis of a pochonin library targeting HSP90 and in vivo efficacy of identified inhibitor
UY29389A1 (es) Derivados sustituidos del ácido1-((4-((((3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1h-indol-1-il)carbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)ciclobutanocarboxílico, sales farmaceuticamente aceptables, composiciones que los contienen y aplicaciones.
ES2750640T3 (es) Ligandos opioides kappa novedosos
KR20080094962A (ko) 아미드 유도체 또는 그의 염
EA005128B1 (ru) Новые производные дифенилмочевины, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
ES2617878T3 (es) Inhibidores de tubulina basados en la pirazina
EP2976077A1 (en) Substituted benzimidazoles as nociceptin receptor modulators
Varvounis An Update on the Synthesis of Pyrrolo [1, 4] benzodiazepines
Maryamabadi et al. Green synthesis of novel spiro-indenoquinoxaline derivatives and their cholinesterases inhibition activity
Wilkerson et al. Nonsymmetrically substituted cyclic urea HIV protease inhibitors
TWI748491B (zh) 作為組蛋白去乙醯酶6抑制劑之1,3,4-㗁二唑高鄰苯二甲醯亞胺衍生化合物及包含彼之醫藥組合物
CA2512243A1 (fr) Produits n-aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
Belov et al. Guanidine‐Containing Phenyl‐Pyrrole Compounds as Probes for Generating HIV Entry Inhibitors Targeted to gp120
FI94638B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1-asyyli-3-/4-(2-pyrimidinyyli)-1-piperatsinyyli/propaanien valmistamiseksi
CN110143925A (zh) 乙内酰脲异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶6亚型选择性抑制剂及制备方法和应用
CN102574858A (zh) 双环杂环及其作为ccr2受体拮抗剂的用途
EA017817B1 (ru) 3-АРИЛСУЛЬФОНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТРЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
CN112533898A (zh) 杂环化合物
Meirelles et al. Synthesis of Nitrogen‐Containing Goniothalamin Analogues with Higher Cytotoxic Activity and Selectivity against Cancer Cells

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090413