RU2349311C1

RU2349311C1 - Application of naphthalene derivative as oncological disease treatment medicine

Info

Publication number: RU2349311C1
Application number: RU2007129617/15A
Authority: RU
Inventors: Михаил Владимирович Кутушов (RU); Михаил Владимирович Кутушов
Original assignee: Михаил Владимирович Кутушов
Priority date: 2007-08-02
Filing date: 2007-08-02
Publication date: 2009-03-20
Also published as: WO2009028983A1

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention claims application of naphthalene derivatives: ethylene blue, anthracene, acridine orange, acriflavine, toluidine blue, violamine R, green sulfonic acid, as cancer cell growth inhibitor for treatment of oncology diseases. Application involves administration of medicine up to three times per day by one-time dosage of 0.1 mg to 2 g in the form of solution or inhalation or water solution. Simultaneously medicine is administered rectally or intravenously in the form of 1-5% ointment or suppository. Tumour and metastasis regression is achieved under effect of indicated compounds for osteosarcoma with metastases in lungs, kidney cancer, ovary carcinoma, squamous cell carcinoma, prostate or rectum adenocarcinoma (with metastases to liver), lymphoma, hepatoma, glioblastoma etc. During therapy tumour and metastases disappeared, blood and urine analyses and patient's weight returned to normal. No recurrences have been registered in 4 years.

EFFECT: obtaining medicine inhibiting cancer cell growth for oncology disease treatment.

10 cl, 3 dwg, 17 ex, 6 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам широкого спектра действия, применяемым для лечения онкологических заболеваний.The invention relates to medicine, namely to medicines of a wide spectrum of action, used for the treatment of cancer.

Известен лекарственный препарат «Доксорубицин», (Doxorubicini hydrochloridum). Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Синонимы: Адриабластин, Адриамицин, Растоцин, Adriacin, Farmiblastina, Hydroxydaunomycin. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Доксорубицин обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью. По механизму действия близок к рубомицину, обладает способностью интеркалировать ДНК клеток. Обладает иммуносупрессивной активностью. Применяют Доксорубицин при раке молочной железы, саркомах мягких тканей, остеогенной саркоме, опухоли Юинга, раке легкого, лимфосаркоме, раке яичников, плоскоклеточных раках различной локализации, раке мочевого пузыря, опухоли Вильямса, раке щитовидной железы, острых лейкозах, лимфогранулематозе. Вводят только внутривенно.Known drug "Doxorubicin", (Doxorubicini hydrochloridum). Antitumor antibiotic anthracycline series. Synonyms: Adriablastin, Adriamycin, Rastocin, Adriacin, Farmiblastina, Hydroxydaunomycin. Red crystalline powder or porous mass. It is sparingly soluble in water, insoluble in alcohol. Doxorubicin has a high antitumor and anti-leukemia activity. According to the mechanism of action, it is close to rubomycin and has the ability to intercalate the DNA of cells. It has immunosuppressive activity. Doxorubicin is used for breast cancer, soft tissue sarcoma, osteogenic sarcoma, Ewing tumor, lung cancer, lymphosarcoma, ovarian cancer, squamous cell carcinoma of various localization, bladder cancer, Williams tumor, thyroid cancer, acute leukemia, lymphogranulomatosis. Enter only intravenously.

Недостатками данного средства является угнетающее влияние на кроветворение, а также очень высокая токсичность LD 50 13-15 мг/кг. При применении доксорубицина возможны лейкопения и тромбоцитопения, стоматит, тошнота и рвота (непосредственно после введения препарата), алопеция (обратимая), аллергические реакции, некроз подкожной жировой клетчатки при попадании препарата под кожу, флебиты. Применение доксорубицина необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Одной из характерных токсикологических особенностей доксорубицина является его кардиотоксическое действие. В процессе лечения препаратом могут развиться кардиомиопатия, боли в области сердца, нарушения ритма, сердечная недостаточность, снижение артериального давления. При тяжелых нарушениях сердечного ритма или застойной недостаточности лечение доксорубицином следует немедленно прекратить. Применение доксорубицина противопоказано при тяжелых нарушениях печени и почек, лейкопении (ниже 3,5×109/л), тромбоцитопении (ниже 12×109/л). тяжелых сопутствующих заболеваниях сердца (миокардит, инфаркт миокарда, значительные нарушения ритма), кровотечениях, туберкулезе, беременнности. язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. (Большая Медицинская Энциклопедия, Internet, Информационный портал: www.province.ru).The disadvantages of this tool is a depressing effect on blood formation, as well as a very high toxicity LD 50 13-15 mg / kg When using doxorubicin, leukopenia and thrombocytopenia, stomatitis, nausea and vomiting (immediately after administration of the drug), alopecia (reversible), allergic reactions, necrosis of subcutaneous adipose tissue when the drug enters the skin, phlebitis are possible. The use of doxorubicin must be carried out under strict hematological control. One of the characteristic toxicological features of doxorubicin is its cardiotoxic effect. In the process of treatment with the drug, cardiomyopathy, pain in the heart, rhythm disturbances, heart failure, decreased blood pressure may develop. For severe cardiac arrhythmias or congestive failure, doxorubicin treatment should be discontinued immediately. The use of doxorubicin is contraindicated in severe disorders of the liver and kidneys, leukopenia (below 3.5 × 109 / l), thrombocytopenia (below 12 × 109 / l). severe concomitant heart diseases (myocarditis, myocardial infarction, significant rhythm disturbances), bleeding, tuberculosis, pregnancy. peptic ulcer of the stomach and duodenum. (Big Medical Encyclopedia, Internet, Information portal: www.province.ru).

Наиболее близким аналогом заявляемого решения является известное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым и иммуномодулирующим действием, содержащее фармакологически приемлемые производные три-n-аминотрифенилхлорметана. Препараты этого ряда обладают иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективны при лечении многих видов рака и иммунодефицитных состояний (RU №2257200, 2005 - прототип).The closest analogue of the proposed solution is a known drug with antitumor and immunomodulatory effects, containing pharmacologically acceptable derivatives of tri-n-aminotripenylchloromethane. Drugs of this series have immunomodulating and antitumor activity, are effective in the treatment of many types of cancer and immunodeficiency states (RU No. 2252500, 2005 - prototype).

Недостатки данного препарата обусловлены тем, что производные три-n-аминотрифенилхлорметана не эффективны при лечении тяжелых форм рака и обладают коротким временем действия. Препарат относится к веществам среднего уровня токсичности. Его LD 50 выше 420 мг/кг веса, что также ограничивает его применение большими дозами.The disadvantages of this drug are due to the fact that derivatives of tri-n-aminotriphenylchloromethane are not effective in the treatment of severe forms of cancer and have a short duration of action. The drug refers to substances of moderate toxicity. Its LD 50 is above 420 mg / kg of body weight, which also limits its use in large doses.

Известным применением дериватов нафталина в качестве органических красителей на основе дериватов нафталина является применение их в микробиологии, гистологии в качестве посмертной, а также и прижизненной диагностики. Для этого производится окрашивание тканей и клеток с помощью органических красителей. При этом изменяются тинкториальные свойства микробов, клеток, органелл, тканей. Тинкториальными свойствами называют способность воспринимать красители и характерно окрашиваться. Наибольшее значение для идентификации имеет использование сложных (дифференцирующих) методов, в первую очередь метода Грама, позволяющего различить грамположительные и грамотрицательные бактерии. При окраске этим методом грамположительные бактерии окрашиваются в сине-фиолетовый цвет, а грамотрицательные - в бордово-красный, что отражает различия в строении клеточных стенок бактерий двух групп. Для крашения бактерий, грибов и простейших применяют в основном органические красители анилинового ряда, для окрашивания вирусов - неорганические красители. Красители делят на: 1) витальные, окрашивающие живых микробов, и поствитальные, окрашивающие убитых микробов; 2) позитивные, которые окрашивают микробы, но не фон, и негативные, которые заполняют фон, но не окрашивают микробы (форму и размеры их устанавливают по неокрашенным силуэтам); 3) основные с ауксохромной группой NH₂, реагирующие со структурами с отрицательным зарядом (ядро, нуклеоид, клеточная стенка); кислые, вступающие в связь со структурами, несущими положительный заряд (цитоплазма), и нейтральные (амфотерные), взаимодействующие с кислыми и основными структурами. При крашении бактерий чаще применяют поствитальные, позитивные, основные красители, при крашении простейших - нейтральные красители. Грибы микроскопируют в неокрашенном виде или окрашенными основными красителями. При крашении микробов используют водные, спиртовые, спиртоводные, щелочные растворы. (Смирнов И.В. «Болезни и возбудители - Возбудители бактериальных инфекций человека», КМАХ - 2000, Том 2, N 2). В начале 20-го века использовался метод диагностики амилоидозов с помощью внутривенного введения коллоидных красителей (Конго рот). Для прижизненной диагностики применяют метиленовый синий, который активно поглощается тканями тонкого и толстокишечного эпителия. Он не окрашивает неабсорбирующий плоский неороговевающий эпителий пищевода и железистый желудка. Его применяют для выявления мелких изменений в тонкой кишке (например, глютеновая болезнь) и в толстой кишке (аденомы и раки). Его также используют для окраски метаплазии в желудке. При этом не будет окрашиваться неабсорбирующий эпителий типа эктопической желудочной метаплазии в фоне положительной окрашивающей дуоденальной слизистой оболочки. Метод хромоскопии с метиленовым синим в комбинации с Конго красным или самостоятельно был первоначально описан японскими исследователями для обнаружения раннего рака желудка. (Интернет-журнал ВЕСТНИК ЭНДОСКОПИИ. Эндоскопия. RU - Раздел для специалистов). В настоящее время органические красители применяются в лазерах, судебной медицине, исследовательских целях в биологии, а также как лекарственное средство при лечении аквариумных рыб от инфекционных заболеваний и т.д.A well-known use of naphthalene derivatives as organic dyes based on naphthalene derivatives is their use in microbiology, histology as a post-mortem, as well as intravital diagnosis. For this, staining of tissues and cells using organic dyes is performed. At the same time, the tinctorial properties of microbes, cells, organelles, and tissues change. Tinctorial properties are the ability to perceive dyes and characteristically stain. The most important for identification is the use of complex (differentiating) methods, primarily the Gram method, which makes it possible to distinguish between gram-positive and gram-negative bacteria. When stained with this method, gram-positive bacteria stain blue-violet, and gram-negative bacteria become burgundy red, which reflects differences in the structure of the cell walls of the bacteria of the two groups. For staining bacteria, fungi and protozoa, mainly aniline-type organic dyes are used; inorganic dyes are used for staining viruses. Dyes are divided into: 1) vital, staining live microbes, and postvital, staining dead microbes; 2) positive, which stain microbes, but not the background, and negative, which fill the background, but do not stain the microbes (their shape and size are set according to unpainted silhouettes); 3) basic with an auxochrome group of NH ₂ reacting with structures with a negative charge (nucleus, nucleoid, cell wall); acidic, which come into contact with structures carrying a positive charge (cytoplasm), and neutral (amphoteric), interacting with acidic and basic structures. When dyeing bacteria, postvital, positive, basic dyes are more often used; when dyeing protozoa, neutral dyes are used. Mushrooms are microscopic in unpainted form or stained with basic dyes. When staining microbes, aqueous, alcoholic, alcoholic, alkaline solutions are used. (Smirnov I.V. “Diseases and causative agents - Pathogens of human bacterial infections”, KMAH - 2000, Volume 2, N 2). At the beginning of the 20th century, a method for the diagnosis of amyloidosis using the intravenous administration of colloidal dyes (Congo mouth) was used. For intravital diagnosis, methylene blue is used, which is actively absorbed by the tissues of the thin and colonic epithelium. It does not stain the non-absorbent flat non-keratinizing epithelium of the esophagus and glandular stomach. It is used to detect small changes in the small intestine (for example, celiac disease) and in the colon (adenomas and cancers). It is also used to stain metaplasia in the stomach. In this case, a nonabsorbing epithelium of the ectopic gastric metaplasia type in the background of a positive staining duodenal mucosa will not be stained. The methylene blue chromoscopy method in combination with Congo red or alone was originally described by Japanese researchers to detect early stomach cancer. (The Internet journal VESTNIK OF ENDOSCOPY. Endoscopy. RU - Section for specialists). Currently, organic dyes are used in lasers, forensic science, research purposes in biology, and also as a medicine in the treatment of aquarium fish for infectious diseases, etc.

Задачей изобретения является нахождение эффективных лекарственных средств, обладающих широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний и не обладающих побочными действиями.The objective of the invention is to find effective medicines that have a wide range of therapeutic effects in relation to various oncological diseases and do not have side effects.

Технический результат, обеспечивающий решение задачи, состоит в применении в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступных и недорогих веществ, не токсичных и не вызывающих побочных явлений при их использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения. К таким препаратам относятся некоторые дериваты нафталина (эквивалентно дериваты нафталена) - органические красители, относящиеся к веществам, способным изменять тинкториальные свойства клеточных структур.The technical result, which provides a solution to the problem, consists in the use of widely available and inexpensive substances, non-toxic and not causing side effects when used in pharmaceutically acceptable doses, as a means of treating cancer, reducing treatment time, increasing the effectiveness of treatment. Such preparations include some naphthalene derivatives (equivalent to naphthalene derivatives) - organic dyes related to substances that can change the tinctorial properties of cell structures.

Сущность изобретения состоит в том, что предложено применение дериватов нафталина в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой средства от 0,1 мг до 2 г на прием до трех раз в сутки.The essence of the invention lies in the fact that it is proposed the use of derivatives of naphthalene as a means for the treatment of cancer with a single dose of 0.1 mg to 2 g per dose up to three times a day.

В частных случаях реализации применяют дериват нафталина в виде паранафталина (антрацена), причем средство вводят в форме раствора или в форме ингаляций, или в виде водного раствора.In special cases of implementation, a naphthalene derivative is used in the form of paranaphthalene (anthracene), the agent being administered in the form of a solution or in the form of inhalation, or in the form of an aqueous solution.

При этом предпочтительно водный раствор средства принимают до или после еды.In this case, preferably an aqueous solution of the agent is taken before or after a meal.

В разных случаях реализации применения водный раствор средства вводят ректально или 1% раствор средства вводят внутривенно, или применяют средство в виде 1-5% мази, или средство применяют ректально в виде свечей.In different cases, the implementation of the use of an aqueous solution of the drug is administered rectally or a 1% solution of the drug is administered intravenously, or the drug is used in the form of 1-5% ointment, or the drug is used rectally in the form of suppositories.

Как показали исследования, проведенные М.В.Кутушовым, при раке происходит потеря анизотропии в клетках и, как следствие, нарушения поляризации в них. (Газета «Мир Формации и Медицины», стр.12-14, №21 (218) от 4.06. 2007). Органические красители, обладающие специфической пространственной структурой, присущей дериватам нафталина (далее - красители), изменяют тинкториальные свойства структур раковых клеток, восстанавливают анизотропию и поляризацию, при этом в терапевтических дозах они практически не влияют на здоровые клетки. Терапевтический эффект определяется тем, что органические красители при окрашивании тканей связываются структурно с клеточными структурами за счет ковалентных, ионных связей и Ван-дервальсовых сил, изменяют их морфологию, а хромофоры возвращают способность когерентно поглощать и светиться в нормальном, узком диапазоне. Таким образом, при изменении тинкториальных свойств тканей и клеточных структур происходит не только изменение морфологии, но и функции окрашенных структур. Нормальные клетки, обладая анизотропией, практически не реагируют на присутствие приемлемых органических красителей. При раковом перерождении происходят пространственные нарушения не только ядерного материала, но и протоплазмы клеток, сопровождающиеся изменением окраски. Изменение тинкториальных свойств предполагает и пространственную инверсию внутриклеточных и межклеточных структур, а также изменение степени анизотропии клеточной протоплазмы. При окраске простейших гистологических препаратов, нормальных и раковых клеток одним и тем же красителем выявляются совершенно по-разному окрашенные структуры. К примеру, выраженная аденоматозная гиперплазия характеризуется усиленной пролиферацией железистого эпителия, дезорганизацией последнего, изменением тинкториальных свойств цитоплазмы клеток. Эпителиальные клетки при выраженной аденоматозной гиперплазии характеризуются тенденцией к нарушению цитотипической дифференцировки. Согласно данным литературы, почти у половины женщин с выраженной аденоматозной гиперплазией наблюдается развитие аденокарциномы. (Морфологические и функциональные изменения слизистой оболочки тела матки, см., например, Интернет, сайт www.nedug.ru). Таким образом, механизм терапевтического действия органических красителей обусловлен как собственно химической структурой, так и их способностью поглощать и светиться в определенном диапазоне. Поэтому, воздействуя на раковые клетки органическими красителями, удается изменять тинкториальные и оптические свойства патологически измененных структур, восстанавливать метаболизм и пролиферацию раковых клеток.As the studies conducted by M.V. Kutushov showed, in cancer there is a loss of anisotropy in the cells and, as a result, polarization disturbances in them. (The newspaper "World of Formation and Medicine", pp. 12-14, No. 21 (218) of June 4, 2007). Organic dyes with a specific spatial structure inherent to naphthalene derivatives (hereinafter referred to as dyes) change the tinctorial properties of cancer cell structures, restore anisotropy and polarization, and in therapeutic doses they practically do not affect healthy cells. The therapeutic effect is determined by the fact that, when staining tissues, organic dyes bind structurally to cellular structures due to covalent, ionic bonds and Van der Waals forces, change their morphology, and chromophores restore the ability to coherently absorb and glow in a normal, narrow range. Thus, when the tinctorial properties of tissues and cellular structures change, not only the morphology changes, but also the function of stained structures. Normal cells, possessing anisotropy, practically do not respond to the presence of acceptable organic dyes. With cancerous degeneration, spatial disturbances occur not only in nuclear material, but also in the protoplasm of cells, accompanied by a change in color. A change in tinctorial properties also implies a spatial inversion of intracellular and intercellular structures, as well as a change in the degree of anisotropy of cellular protoplasm. When staining the simplest histological preparations, normal and cancer cells with the same dye, completely differently colored structures are revealed. For example, severe adenomatous hyperplasia is characterized by enhanced proliferation of the glandular epithelium, disorganization of the latter, and a change in the tinctorial properties of the cell cytoplasm. Epithelial cells with severe adenomatous hyperplasia are characterized by a tendency to disrupt cytotypic differentiation. According to the literature, almost half of women with severe adenomatous hyperplasia develop adenocarcinoma. (Morphological and functional changes in the mucous membrane of the uterine body, see, for example, the Internet, website www.nedug.ru). Thus, the mechanism of therapeutic action of organic dyes is due to both the chemical structure itself and their ability to absorb and glow in a certain range. Therefore, by affecting cancer cells with organic dyes, it is possible to change the tinctorial and optical properties of pathologically altered structures, to restore the metabolism and proliferation of cancer cells.

Предлагаемые дериваты нафталина - красители обладают высокой поглотительной способностью в видимой области спектра. Из литературы известно, что ДНК обладает двойным положительным, а белки отрицательным двойным лучепреломлением. Данное явление предполагает доминирующее влияние света и анизотропии на их функцию. При раке дисимметрия и анизотропия (двойное лучепреломление) нарушены самым грубым образом за счет неправильного фолдинга (укладки) протеинов, вследствие чего в них нарушен процесс спонтанной фотоактивности, поляризация и преобладает изотропия. Основные нарушения фолдинга происходят в триптофанзависимых протеинах. Введение красителей, например, на основе цианидина (антоцианов), поглощающего ту же длину волны, и приемлемых красителей на основе антрацена способствует восстановлению фолдинга (укладки) протеинов и соответственно двойного лучепреломления в системе белок-ДНК. Поэтому применение органических красителей, изменяющих тинкториальные свойства клеток и восстанавливающих анизотропию, способствует излечению от рака. Максимум поглощения триптофана 280 нм (Кутушов М.В. «Рак излечим». Изд. В.Секачев, Институт общегуманитарных исследований, М, 2005, с.127 и 360).The proposed naphthalene derivatives - dyes have a high absorption capacity in the visible region of the spectrum. From the literature it is known that DNA has a double positive, and proteins negative birefringence. This phenomenon suggests the dominant influence of light and anisotropy on their function. In cancer, asymmetry and anisotropy (birefringence) are broken most severely due to improper folding (folding) of proteins, as a result of which the process of spontaneous photoactivity is disturbed, polarization and isotropy predominates. Major folding disorders occur in tryptophan-dependent proteins. The introduction of dyes, for example, based on cyanidine (anthocyanins), which absorbs the same wavelength, and acceptable dyes based on anthracene, helps to restore the folding (folding) of proteins and, accordingly, birefringence in the protein-DNA system. Therefore, the use of organic dyes that alter the tinctorial properties of cells and restore anisotropy, helps to cure cancer. The maximum absorption of tryptophan is 280 nm (Kutushov MV “Cancer can be cured.” Ed. V.Sekachev, Institute for Humanitarian Research, M, 2005, p.127 and 360).

В связи с изложенным, можно сделать вывод, подтвержденный экспериментально, что собственно органические красители или красители встроившись в клеточные структуры, способны восстанавливать оптические свойства в раковых структурах, вызывая их гибель или инволюцию.In connection with the foregoing, it can be concluded experimentally confirmed that organic dyes or dyes themselves, having integrated themselves into cellular structures, are able to restore optical properties in cancerous structures, causing their death or involution.

Наиболее важным свойством дериватов нафталина - органических красителей, способствующих терапевтическому действию, является чрезвычайно высокая величина сечения предельного усиления свечения, превосходящая на пять порядков больше, чем у R-линии рубина (Б.И.Степанов, А.Н.Рубинов «Оптические квантовые генераторы на растворах органических красителей». Журнал «Успехи физических наук», т.95, вып.1 1968, Май, с.45- 50). Исходя из универсальных оптических свойств и свойства окрашивать по-разному пораженные и здоровые клетки и ткани, предложенные органические красители были использованы для лечения злокачественных опухолей.The most important property of naphthalene derivatives - organic dyes that contribute to the therapeutic effect, is an extremely high cross-section of the maximum luminescence amplification, which is five orders of magnitude greater than the ruby R-line (B.I. Stepanov, A.N. Rubinov “Optical quantum generators on solutions of organic dyes. "The journal" Uspekhi Fizicheskikh Nauk ", vol. 95, issue 1 1968, May, pp. 45-50). Based on the universal optical properties and the ability to stain differently affected and healthy cells and tissues, the proposed organic dyes were used to treat malignant tumors.

Для лечения злокачественных новообразований согласно настоящему изобретению предлагается применять приемлемые красители на основе полициклического ароматического углеводорода нафталина, его дериватов, в том числе антрацена, а также дериватов антрацена. Дериват - органическое соединение, происходящее из других органических соединений.For the treatment of malignant neoplasms according to the present invention, it is proposed to use acceptable dyes based on a polycyclic aromatic hydrocarbon naphthalene, its derivatives, including anthracene, as well as anthracene derivatives. A derivative is an organic compound derived from other organic compounds.

В состав бензольных колец вместо групп СН (в приведенных ниже структурных формулах нафталина и его простейшего деривата антрацена группы СН обозначены цифрами 1-10) могут быть встроены кислород, сера, азот и всевозможные радикалы, в результате чего могут быть получены их разнообразные дериваты.Instead of CH groups (in the structural formulas of naphthalene and its simplest anthracene derivative, the CH groups are indicated by the numbers 1-10), oxygen, sulfur, nitrogen, and all kinds of radicals can be incorporated into the composition of benzene rings. As a result, their various derivatives can be obtained.

Производные нафталина (дериваты нафталина), природные красители, обладают свойствами подавлять рост раковых клеток. Это обусловлено тем, что они, так же как и производные искусственных органических красителей, изменяют тинкториальные свойства, восстанавливают анизотропию и поляризацию в клеточных структурах, что, в свою очередь, запускает или процесс апоптоза раковых клеток, или их инволюцию. К таким соединениям относятся, например, дериваты нафталина - антоцианиды на основе цианидинов с общей формулой: C₁₅H₁₀O₆ Naphthalene derivatives (naphthalene derivatives), natural dyes, have the ability to inhibit the growth of cancer cells. This is due to the fact that they, like derivatives of artificial organic dyes, change tinctorial properties, restore anisotropy and polarization in cellular structures, which, in turn, triggers either the apoptosis of cancer cells or their involution. Such compounds include, for example, naphthalene derivatives - cyanidine-based anthocyanides with the general formula: C ₁₅ H ₁₀ O ₆

Например, дериват нафталина - Цианидин, структурная формула которого приведена здесь.For example, the naphthalene derivative is Cyanidin, the structural formula of which is given here.

В зависимости от строения самих колец и строения радикалов изменяются и лечебные свойства этих красителей. Причем их окраска зависит от рН среды. Как известно в раковых клетках среда щелочная, иногда кислая. Поэтому, вводя производные цианидина в раковых клетках и раковом гомеостазе, происходит изменение их цвета, что влечет изменение тинкториальных и оптических свойств, и, как следствие, инволюцию или апаптоз раковых клеток.Depending on the structure of the rings themselves and the structure of the radicals, the healing properties of these dyes also change. Moreover, their color depends on the pH of the medium. As is known in cancer cells, the medium is alkaline, sometimes acidic. Therefore, introducing derivatives of cyanidin in cancer cells and cancer homeostasis, their color changes, which entails a change in tinctorial and optical properties, and, as a result, involution or apaptosis of cancer cells.

Подобно диеновым углеводородам антрацен присоединяет щелочные металлы, например с Na образует 9,10-динатрий-9,10-дигидроантрацен - синее легко окисляющееся вещество. При УФ-освещении растворов антрацена происходит присоединение молекулярного кислорода O₂ с образованием эндопероксида, разлагающегося при 120°С со взрывом. При фотодимеризации антрацена образуется труднорастворимый диантрацен. распадающийся в темноте на антрацен. Гидрируется антрацен сначала в 9,10-дигидроантрацен; на никелевом катализаторе происходит исчерпывающее гидрирование. Легко окисляется Н₂CrO₄ концентрированной HNO₃ и др. в антрахинон. Галогенируется и нитруется с образованием продуктов 9,10-присоединения, которые легко превращаются в 9-замещенные (отщепляются молекулы галогеноводорода и элементов азотистой кислоты соответственно). 9,10-Дигалогенантрацены легко обменивают атомы галогенов на гидрокси- и сульфогруппы, образуют магнийорганические соединения и окисляются до антрахинона. 1- и 2-Галогенантрацены не синтезируются непосредственным галогенированием; их получают из соответствующих антрахинонов восстановлением Zn-пылью в NH₃. Восстановление разнообразных производных антрахинона широко используется для синтеза замещенных антрацена.Like diene hydrocarbons, anthracene joins alkali metals, for example, with Na forms 9,10-disodium-9,10-dihydroanthracene - a blue substance that is easily oxidized. Under UV illumination of anthracene solutions, molecular oxygen O ₂ is added to form an endoperoxide that decomposes at 120 ° С with an explosion. When anthracene is photodimerized, sparingly soluble danthracene is formed. decaying in the dark to anthracene. Anthracene is hydrogenated first in 9,10-dihydroanthracene; exhaustive hydrogenation occurs on the nickel catalyst. Easily oxidized H ₂ CrO ₄ concentrated HNO ₃ and others in anthraquinone. It is halogenated and nitrated with the formation of 9,10-addition products, which are easily converted to 9-substituted ones (molecules of hydrogen halide and elements of nitrous acid split off, respectively). 9,10-dihaloanthracenes easily exchange halogen atoms for hydroxy and sulfo groups, form organomagnesium compounds and oxidize to anthraquinone. 1- and 2-halogenanthracenes are not synthesized by direct halogenation; they are obtained from the corresponding anthraquinones by reduction of Zn dust in NH ₃ . The reduction of various derivatives of anthraquinone is widely used for the synthesis of substituted anthracene.

Способы формирования дериватов нафталинаMethods for the formation of naphthalene derivatives

1) Если вместо водорода к молекуле кислорода у третьего атома углерода присоединяется глюкозид, то образуется краситель, например дериват нафталина - цианидин-3-рутинозида (Cyanidin-3-rhamnoglucoside chloride) С₂₇Н₃₁O₁₅ Cl1) If glucoside is attached to the oxygen molecule at the third carbon atom instead of hydrogen, a dye is formed, for example, a naphthalene derivative - cyanidin-3-rutinoside (Cyanidin-3-rhamnoglucoside chloride) С ₂₇ Н ₃₁ O ₁₅ Cl

2) Если в дополнение у пятого атома вместо водорода присоединяется еще одна гликозидная группа, то получается цианидин-3-рутинозид-5 глюкозид. (Cyanidin 3-rutinoside-5-glucoside) C₃₃H₄₁О₂₀Cl и т.д.2) If, in addition to the fifth atom, another glycoside group is attached instead of hydrogen, then cyanidin-3-rutinoside-5 glucoside is obtained. (Cyanidin 3-rutinoside-5-glucoside) C ₃₃ H ₄₁ O ₂₀ Cl, etc.

Могут быть приведены и другие структурные формулы дериватов нафталина.Other structural formulas of naphthalene derivatives may also be given.

Для лечения злокачественных опухолей целесообразно использовать дериваты нафталина - органические красители, а также собственно антрацен и его производные. Среди них оптимальными свойствами обладают практически все трифенилметановые красители, содержащие аминные или замещенные аминные группы в бензольном кольце. Это способствует возникновению структуры с протяженной цепью сопряжения - так называмой хиноидной структуры. Ниже в таблицах A и Б приведены примеры формул наиболее распространенных трифенилметановых красителей.For the treatment of malignant tumors, it is advisable to use naphthalene derivatives - organic dyes, as well as anthracene itself and its derivatives. Among them, almost all triphenylmethane dyes containing amine or substituted amine groups in the benzene ring possess optimal properties. This contributes to the emergence of a structure with an extended conjugation chain - the so-called quinoid structure. Tables A and B below provide examples of formulas for the most common triphenylmethane dyes.

Таблица АTable a (n-R₂N-C₆H₄)₂C⁺(C₆H₅)Cl^- (nR ₂ NC ₆ H ₄ ) ₂ C ⁺ (C ₆ H ₅ ) Cl ^- R=C₂H₅ (бриллиантовый зеленый)R = C ₂ H ₅ (brilliant green) R=H (фиолетовый Дебнера)R = H (Debner Purple)

Таблица БTable B КрасительDye ХX R₂ R ₂ R₃ R ₃ R₇ R ₇ Толуидиновый синийToluidine Blue SS CH₃ CH ₃ NH₂ NH ₂ N(СН₃)₂ N (CH ₃ ) ₂ Метиленовый синий (гидрат)Methylene Blue (Hydrate) SS НN N(СН₃)₂ N (CH ₃ ) ₂ N(СН₃)₂ N (CH ₃ ) ₂

Кроме того, к предпочтительно используемым веществам относятсяIn addition, the preferred substances used include

Препарат 1. Дериват нафталина - Антрацен. С₁₄Н₁₀ Preparation 1. Naphthalene derivative - Anthracene. C ₁₄ H ₁₀

Препарат 2. Дериват нафталина - Акридин оранж: Acridine Orange. C₁₇H₂₀N₃Cl mm 301.8Preparation 2. Naphthalene derivative - Acridine Orange: Acridine Orange. C ₁₇ H ₂₀ N ₃ Cl mm 301.8

Препарат 3. Толуидиновыи синий: Toluidine Blue О 305.82Preparation 3. Toluidine Blue: Toluidine Blue O 305.82

Препарат 4.Drug 4.

Вариант. Дериват нафталина - Метиленовый синий гидрат (базик блю 9) мм 319, 86C₁₆H₁₈ClN₃S·3H₂OOption. Naphthalene derivative - Methylene blue hydrate (blue base 9) mm 319, 86C ₁₆ H ₁₈ ClN ₃ S · 3H ₂ O

Вариант. Дериват нафталина - Метиленовый синий тригидрат C₁₆H₁₈ClN₃S·3Н₂О мм 373.90Option. Naphthalene derivative - Methylene blue trihydrate C ₁₆ H ₁₈ ClN ₃ S · 3H ₂ O mm 373.90

Препарат 5. Дериват нафталина - Профлавин 3,6-diaminoacridine С₁₄Н₁₄ClN₃.Preparation 5. Naphthalene derivative - Proflavin 3,6-diaminoacridine С ₁₄ Н ₁₄ ClN ₃ .

Препараты 6 и 7.Preparations 6 and 7.

Верхняя структурная формула - Дериват нафталина Трипафлавин 3,6-diamino-10-methylacridinium (acriflavin)Upper structural formula - Naphthalene derivative Tripaflavin 3,6-diamino-10-methylacridinium (acriflavin)

Нижняя структурная формула - Дериват нафталина - Акрифлавин. Это смесь. С₁₄Н₁₄ClN₃HCl+C₁₃H₁₁N₃ HCl 3,6-diaminoacridine (proflavin)Lower structural formula - Naphthalene derivative - Acriflavin. This is a mixture. C ₁₄ H ₁₄ ClN ₃ HCl + C ₁₃ H ₁₁ N ₃ HCl 3,6-diaminoacridine (proflavin)

Препарат 8. Дериват нафталина - Пиронин-YPreparation 8. Naphthalene derivative - Pironin-Y

Препарат 9. Дериват нафталина - Виоламин Р или фиолетовая кислота C₃₄H₂₅N₂NaO₆S Violamine R (Acid Violet 9) mm 612.64Preparation 9. Naphthalene derivative - Violamine R or violet acid C ₃₄ H ₂₅ N ₂ NaO ₆ S Violamine R (Acid Violet 9) mm 612.64

Препарат 10. Дериват нафталина - Сафранин ОPreparation 10. Naphthalene derivative - Safranin O

Вариант: дериват нафталина - диметил сафранин Dimethyl safranin (Safranin O C₂₀H₁₉N₄Cl (Dimethyl)Option: naphthalene derivative - dimethyl safranin Dimethyl safranin (Safranin OC ₂₀ H ₁₉ N ₄ Cl (Dimethyl)

Вариант: дериват нафталина - триметил сафранин Trimethyl safraninOption: naphthalene derivative - trimethyl safranin Trimethyl safranin

Препарат 11. Дериват нафталина - зеленая кислота Acid Green 27. мм 706.74 C₃₄H₃₂N₂Na₂O₈S₂ Preparation 11. Naphthalene derivative - green acid Acid Green 27. mm 706.74 C ₃₄ H ₃₂ N ₂ Na ₂ O ₈ S ₂

Препарат 12.Drug 12.

Метиленовый синий N Basic Blue 24 Methylene Blue N, С₁₈Н₂₂N₃SCl·1/2ZnCl₂ 3,7-Bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenothiazin-5-ium chloride, compound with zinc chlorideMethylene blue N Basic Blue 24 Methylene Blue N, С ₁₈ Н ₂₂ N ₃ SCl1 / 2ZnCl ₂ 3,7-Bis (ethylamino) -2,8-dimethylphenothiazin-5-ium chloride, compound with zinc chloride

Проведенные исследования показали, что лекарственные средства в виде перечисленных веществ объективно проявляют противоопухолевый терапевтический эффект, в том числе и в отношении лейкозов. Органические красители восстанавливают гомеостаз, ретикулоэндотелиальную систему и картину крови. Это подтверждено инструментальными лабораторными обследованиями путем проведения анализа крови пациентов и измерения размеров опухоли до и после приема соответствующих препаратов на основе органических красителей.Studies have shown that drugs in the form of the listed substances objectively exhibit an anti-tumor therapeutic effect, including with respect to leukemia. Organic dyes restore homeostasis, the reticuloendothelial system and the blood picture. This is confirmed by instrumental laboratory examinations by analyzing the blood of patients and measuring the size of the tumor before and after taking the appropriate preparations based on organic dyes.

Лекарственные препараты, полученные на основе органических красителей (дериватов нафталина), могут приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, per rectum в виде свечей, наружно в виде суспензий и мазей, в стерильной форме они могут применяться внутривенно и внутримышечно, предусмотрено также внутри полостное введение и/или ингаляции. Причем их применение в широком диапазоне дозировок (от 0,1 мг до 10 г) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений, а их эффективность (при лечении соответствующих заболеваний) существенно выше, чем, например, у препарата, выбранного в качестве прототипа. Лекарственные формы, в том числе в форме свечей и мази, получены традиционными для фармацеи методами с использованием общепринятых носителей, растворителей и других вспомогательных ингредиентов (И.А.Муравьев «Технология лекарств», М., 1980, «Справочник фармацевта» под ред. А.И.Тенцовой, М., 1981).Medicines based on organic dyes (naphthalene derivatives) can be taken orally in the form of a powder or tablets during or after meals, per rectum in the form of suppositories, externally in the form of suspensions and ointments, in sterile form they can be used intravenously and intramuscularly, intracavitary administration and / or inhalation is also provided. Moreover, their use in a wide range of dosages (from 0.1 mg to 10 g) does not cause allergic reactions and other side effects, and their effectiveness (in the treatment of relevant diseases) is significantly higher than, for example, a drug selected as a prototype. Dosage forms, including in the form of suppositories and ointments, were obtained by methods traditional for the pharmacy using conventional carriers, solvents, and other auxiliary ingredients (I.A. Muravyov, “Technology of Medicines,” M., 1980, “Pharmacist's Reference”, ed. A.I. Tenzova, M., 1981).

Результаты исследований механизма действия на раковые структуры предложенных препаратов приведены в примерах №№1-5, а возможность их применения для лечения подтверждается примерами №№6-15.The results of studies of the mechanism of action on cancerous structures of the proposed drugs are given in examples No. 1-5, and the possibility of their use for treatment is confirmed by examples No. 6-15.

Пример №1Example No. 1

В пробирки опытной группы с раковыми клетками РС-3 (карцинома простаты) в буферном растворе (10 мл) введен органический краситель - дериват нафталина в разведении 10^-5 ммоль/л, соответственно в виде 1% раствора акридина оранжевого. Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препараты «Доксорубицин»и «Циклофосфан», а также физиологический раствор.An organic dye, a naphthalene derivative in a dilution of 10 ^-5 mmol / l, respectively, in the form of a 1% solution of orange acridine, was introduced into the test tubes of the experimental group with cancer cells RS-3 (prostate carcinoma) in a buffer solution (10 ml). In addition, Doxorubicin and Cyclophosphane, as well as physiological saline, respectively, were introduced into tubes with the same pool of cancer cells in the same dilution.

При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.At the same time, a control group was also formed from the same number of tubes and with the same components, except for cancer cells, instead of which fibroblasts were placed in the tubes of this group.

После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.After temperature control for 3 days at a temperature of 37 ° C, the analysis of the contents of the above tubes was carried out.

Рассмотрение полученных результатов показало следующее.A review of the results showed the following.

В пробирках опытной группы с предлагаемым лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом «Доксорубицин» отмечено набухание мембран, с препаратом «Циклофосфан» наблюдается набухание мембран с частичным (порядка 60%) их разрушением.In the test tubes of the experimental group with the proposed drug, the mitochondrial membranes are almost completely destroyed, and the picture is approximately the same for all variants of the used drug, in the test tubes of this group with the drug “Doxorubicin” membrane swelling is noted, with the drug “Cyclophosphane” membrane swelling is observed with partial (about 60%) by their destruction.

В пробирке с физиологическим раствором изменений в клетках не выявлено.In a test tube with saline, no changes in the cells were detected.

В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.In test tubes of the control group, mitochondrial membranes are swollen, but their integrity is preserved.

Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство дериват нафталина - акридин оранж вызывает разрушение мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет структуры нормальных клеток или, говоря другими словами, лекарственное средство усиливает способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток.The data obtained indicate that the proposed drug naphthalene derivative - acridine orange causes destruction of the mitochondrial membrane of cancer cells, but does not change the structure of normal cells or, in other words, the drug enhances the ability of the mitochondria of cells to produce enzymes that cause cancer cell apoptosis.

Пример №2Example No. 2

В пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10^-5 ммоль/л соответственно в виде 1% раствора деривата нафталина - метиленовый синий.In the test tubes of the experimental group with cancer cells MCF-7 (breast adenocarcinoma) in a buffer solution (10 ml), the drug was introduced in a dilution of 10 ^-5 mmol / L, respectively, in the form of a 1% solution of naphthalene derivative - methylene blue.

Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препараты «Доксорубицин» и «Циклофосфан». В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют 1:14000.The control group - in tubes with the same pool of cancer cells, respectively, were injected into one physiological solution, and to the other drugs, “Doxorubicin” and “Cyclophosphamide”. In test tubes of both groups, titers of cytochrome-C were determined, which amounted to 1: 14000.

После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.After incubation during the day at a temperature of 37 ° C, the analysis of the contents of the above test tubes.

Рассмотрение полученных результатов показало:A review of the results showed:

В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством метиленовый синий титр цитохрома-С составил 1:2000.In test tubes of the test group with the drug introduced, the methylene blue titer of cytochrome-C was 1: 2000.

В пробирках с «Доксорубицин» и «Циклофосфан» титр составил соответственно 1:12000 и 1:9600.In test tubes with Doxorubicin and Cyclophosphamide, the titer was 1: 12000 and 1: 9600, respectively.

В пробирке с физиологическим раствором видимых изменений титра не отмечено.In a test tube with saline, no visible titer changes were noted.

Полученные результаты дают основание считать, что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток «агрессивного» белка цитохрома-С, изменяет его структуру и тем самым запускает механизм разрушения ДНК, что собственно и вызывает апотоз раковых клеток.The results obtained suggest that the proposed drug promotes the release of the “aggressive” protein of cytochrome-C from the mitochondrial membrane of cancer cells, changes its structure and thereby triggers the mechanism of DNA destruction, which actually causes cancer cell apotosis.

Пример №3Example No. 3

В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (рН 7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли 0,1% водного раствора деривата нафталина - Виоламин Р (фиолетовая кислота).In a test tube (10 ml) with transthyretin (protein) in blood plasma (pH 7.0), a concentration of 0.05 mmol / ml, 4 drops of a 0.1% aqueous solution of naphthalene derivative Violamine R (violet acid) were added.

Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.The tube is placed in a thermostat (incubator) with a temperature of 37 ° C.

Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.After 15 minutes, the concentration of transthyretin and the measurement of plasma pH were measured.

Транстиретин не определяется, рН 6,0.Transthyretin is not determined, pH 6.0.

Отсюда следует, что данный органический краситель действует на денатурацию белка не как кислота, а как препарат, изменяющий структуру полимера.It follows that this organic dye does not act on protein denaturation as an acid, but as a drug that changes the structure of the polymer.

Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении злокачественных опухолей.This property determines the therapeutic effect of this drug in the treatment of malignant tumors.

Пример №4Example No. 4

В культурную среду на матрицах с опытной группой ACNH (человеческая химиорезистентная аденокарцинома почек) введено лекарственное средство в разведении с 10^-3 до 10^-5 ммоль/л, представляющее собой дериваты нафталина - толуидиновый синий и пиронин. Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введен соответственно «Доксорубицин».A matrix diluted from 10 ^-3 to 10 ^-5 mmol / l, which is a naphthalene derivative - toluidine blue and pironin - was introduced into the culture medium on matrices with the experimental ACNH group (human chemoresistant kidney adenocarcinoma). Control group — Doxorubicin, respectively, was introduced into test tubes with the same pool of cancer cells.

После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ пролиферативной активности.After temperature control for 3 days at a temperature of 37 ° C, an analysis of proliferative activity was carried out.

Полученные результаты представлены в виде столбцов графическихThe results are presented in the form of graphical columns.

В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством с толуидиновым синим и пиронином подавление пролиферации раковых клеток очень выражено и практически соответствует «Доксорубицину», на графике соответствует столбец Positive Control (PC).In the test tubes of the experimental group with the drug administered with toluidine blue and pironin, the suppression of cancer cell proliferation is very pronounced and practically corresponds to “Doxorubicin”, the Positive Control (PC) column corresponds to the graph.

Полученные результаты подтверждают, что предложенные дериваты нафталина в качестве лекарственных средств способствуют подавлению пролиферации химиорезистентных клеток аденокарциномы почек.The obtained results confirm that the proposed naphthalene derivatives as drugs help to suppress the proliferation of chemoresistant kidney adenocarcinoma cells.

Пример №5Example No. 5

Клетки линии H69AR (химиорезистентные клетки человеческой карциномы легких) на пластиковых матрицах проверены на цитотоксичность по отношению к дериватам нафталина: акрифлавину и метиленовому синему тригидрату. Фторурацил представлен как позитивный контроль Positive Control (PC).Cells of the H69AR line (chemoresistant cells of human lung carcinoma) on plastic matrices were tested for cytotoxicity with respect to naphthalene derivatives: acriflavin and methylene blue trihydrate. Fluorouracil is presented as Positive Control (PC).

Полученные данные свидетельствуют о том, что данные дериваты нафталина - органические красители вызывают выраженное подавление метаболизма химиорезистентных клеток карциномы легких и их целесообразно применять для лечения онкологических заболеваний.The data obtained indicate that these derivatives of naphthalene - organic dyes cause a pronounced suppression of the metabolism of chemoresistant lung carcinoma cells and it is advisable to use them for the treatment of cancer.

Примеры применения дериватов нафталина в качестве средства для лечения онкологических заболеванийExamples of the use of naphthalene derivatives as a treatment for cancer

Пример №6Example No. 6

Больной В., 54 года. Диагноз: Низкодифференцированная аденокарцинома легких. МТС в головной мозг. Кахексия. На КТ (компьютерная томография) в средостении и левом легком несколько опухолевидных образований в среднем по 3,75×3,4×3,3 см. Состояние тяжелое, одышка, цианоз, адинамия, болевые ощущения, усиливающиеся при кашле. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата противоопухолевого действия органический краситель дериват нафталина - 1% раствор профлавина. Первый курс лечения препаратом по 15 капель 1% раствора на стакан воды три раза в день через рот, в обед дополнительно микроклизма 10 капель 1% раствора на 30 мл воды, и на ночь 1% свеча с препаратом. В течение недели - состояние в основном без изменения, однако больной отмечал, что после сеансов в течение нескольких часов наблюдается существенное уменьшение болевого синдрома. На третью неделю после начала лечения состояние пациента улучшилось. Для усиления терапевтического эффекта назначена ингаляция по 5 капель 1% раствора через нобулайзер, в течение 15 минут, два раза в неделю. Через три месяца от начала лечения препаратом на КТ МТС в головном мозге не наблюдаются. Опухоль в легких уменьшилась до 2.1×2,2 см. Через полгода лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,3×0,4×1,0 см. Метастазы в головном мозге не наблюдаются, уменьшилась одышка, болевой синдром практически отсутствует. Анализы крови на фоне лечения нормализовались.Patient V., 54 years old. Diagnosis: Low-grade pulmonary adenocarcinoma. MTS to the brain. Cachexia. On CT (computed tomography) in the mediastinum and left lung there are several tumor-like formations on average 3.75 × 3.4 × 3.3 cm. The condition is serious, shortness of breath, cyanosis, adynamia, pain, aggravated by coughing. A treatment was prescribed, including the use of an antitumor drug, an organic dye, naphthalene derivative - 1% proflavin solution. The first course of treatment with the drug is 15 drops of 1% solution in a glass of water three times a day by mouth, in the afternoon an additional microclyster 10 drops of 1% solution in 30 ml of water, and at night 1% candle with the drug. Within a week, the condition was basically unchanged, however, the patient noted that after the sessions, a significant decrease in pain was observed for several hours. In the third week after the start of treatment, the patient's condition improved. To enhance the therapeutic effect, inhalation of 5 drops of a 1% solution through a nobulizer was prescribed for 15 minutes, twice a week. Three months after the start of treatment with the drug on CT, MTS in the brain are not observed. The tumor in the lungs decreased to 2.1 × 2.2 cm. After six months of treatment, the tumor decreased in size to 0.3 × 0.4 × 1.0 cm. No metastases in the brain were observed, shortness of breath was reduced, pain was practically absent. Blood tests during treatment returned to normal.

Пример №7Example No. 7

Больной Т., 29 лет. Три года назад была удалена правая почка и проведена профилактическая химиотерапия по поводу светлоклеточного рака. При обследовании на КТ в проекции правой почки опухолевидное образование 3,5×3,4×3,3 см, а также три круглых образования диаметром от 2,4 до 2,5 см в правом легком. Состояние тяжелое: одышка, цианоз, адинамия. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата на основе органического красителя. Препарат дериват нафталина - акрифлавин вводился через рот в виде питья по 16 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм. После 2 недель лечения уменьшились одышка и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3 недель. Далее был проведен длительный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей, а также и ингаляторное введение препарата через нобулайзер в течение 12 месяцев с перерывами по полмесяца, каждые полгода. За время терапии опухоль в правой почке и метастазы в легких исчезли. Вес восстановлен.Patient T., 29 years old. Three years ago, the right kidney was removed and prophylactic chemotherapy for clear cell cancer was performed. When examined on CT in the projection of the right kidney, the tumor formation is 3.5 × 3.4 × 3.3 cm, as well as three round formations with a diameter of 2.4 to 2.5 cm in the right lung. Severe condition: shortness of breath, cyanosis, adynamia. Prescribed treatment, including the use of a drug based on an organic dye. The drug naphthalene derivative - acriflavin was administered by mouth in the form of a drink, 16 drops of a 1% solution three times a day and in the form of microclysters. After 2 weeks of treatment, shortness of breath and pain decreased. Blood tests during treatment returned to normal within 3 weeks. Next, a long course of the drug was administered, which was injected into the rectum in the form of 1% suppositories, as well as inhaled administration of the drug through the nobulizer for 12 months with breaks of half a month, every six months. During therapy, the tumor in the right kidney and metastases in the lungs disappeared. Weight restored.

Пример №8Example No. 8

Больной Т., 64 года. Диагноз: Рак мочевого пузыря. МТС в кости таза. Три года назад была произведена резекция мочевого пузыря по поводу рака. Жалобы на боли, кровавую мочу и частые мочеиспускания. На КТ в устье проекции правого мочеточника опухолевидное образование 1×2×1 см, в устье левого - 1,1 см. В крыле левой подвздошной кости два опухолевидных образования с неровными контурами диаметром от 1,5 до 2,5 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, кровь в моче. Начато лечение препаратом по схеме 20 капель деривата нафталина - 1% раствора пиронина на полстакана воды через рот и в виде микроклизм. Курс продолжался 4 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,2×0,2×0,2 см. Метастазы в тазовой кости уменьшились на 1,5 см. Назначены бифосфонаты (Замена) для заместительной терапии. На второй неделе от начала лечения уменьшились кровоточивость и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались на 4-й неделе. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в мочевом пузыре и метастазы в тазу исчезли. Вес восстановлен.Patient T., 64 years old. Diagnosis: Cancer of the bladder. MTS in the pelvic bone. Three years ago, a bladder resection was performed for cancer. Complaints of pain, bloody urine and frequent urination. On CT at the mouth of the projection of the right ureter, the tumor formation is 1 × 2 × 1 cm, in the mouth of the left ureter is 1.1 cm. In the wing of the left ilium there are two tumor formations with uneven contours with a diameter of 1.5 to 2.5 cm. Moderate condition , pallor of the skin, blood in the urine. Treatment with the drug has been started according to the scheme of 20 drops of naphthalene derivative - 1% pyronine solution per half a glass of water through the mouth and in the form of microclysters. The course lasted 4 months. During treatment, the tumor decreased in size to 0.2 × 0.2 × 0.2 cm. Metastases in the pelvic bone decreased by 1.5 cm. Bisphosphonates (replacement) were prescribed for replacement therapy. In the second week from the start of treatment, bleeding and pain decreased. Blood tests during treatment returned to normal at week 4. Conducted a full course of treatment with the drug for 6 months. During therapy, a tumor in the bladder and metastases in the pelvis disappeared. Weight restored.

Пример №9Example No. 9

Больная Т., 63 года. Диагноз: Глиобластома головного мозга. Рецидив. Два года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу глиобластомы головного мозга. Жалобы на головные боли, тошноту, рвоту. На ЯМРТ (ядерная магнитная рентгенотомография) в проекции послеоперационного рубца, в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 2,5×2,8 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Пациенту назначен дериват нафтилина - препарат сафранин О 500 мг на 500 мл физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура продолжалась в течение 60 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,1×0,2 см. После двух инфузий препарата уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение 6 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На КТ после 8 месяцев лечения опухоль не определяется.Patient T., 63 years old. Diagnosis: Glioblastoma of the brain. Relapse. Two years ago, the tumor was extirpated due to glioblastoma of the brain. Complaints of headaches, nausea, vomiting. On NMR (nuclear magnetic X-ray tomography) in the projection of the postoperative scar, a tumor with uneven edges of 2.5 × 2.8 cm is determined in the substance of the brain. Moderate condition, pallor of the skin. The patient was prescribed a naphthiline derivative - the drug safranin O 500 mg per 500 ml of physiological saline in sterile form, intravenously, drip. The procedure lasted for 60 minutes. Subsequent procedures were carried out in exactly the same sequence 2 times a week. The course lasted 2 months. During treatment, the tumor decreased in size to 0.1 × 0.2 cm. After two infusions of the drug, nausea and pain decreased. For 6 months, a single injection of the drug was carried out every two weeks. On CT after 8 months of treatment, the tumor is not detected.

Пример №10Example No. 10

Больной Ш., 72 года. Диагноз: Гепатома. Первичный рак печени. 2 года назад была произведена резекция части правой доли печени с опухолью по поводу гепатомы. Жалобы на боли в правом подреберье, одышку, асцит, периодическую задержку стула. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На УЗИ определяется опухоль в левой доле печени с неровными краями 4×4 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель два раза в день в катетер вводился стерильный препарат дериват нафталина - антрацен по 100 мг растворенный в 30 мл физиологического раствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,3×0,2 см. Через 4 месяца на месте опухоли в печени осталась неясная тень 0,3×0,2 см. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови, представленная в таблицах 1 и 2.Patient Sh., 72 years old. Diagnosis: Hepatoma. Primary liver cancer. 2 years ago, a portion of the right lobe of the liver with a tumor was resected for hepatoma. Complaints of pain in the right hypochondrium, shortness of breath, ascites, periodic stool retention. The state of moderate severity, low nutrition, yellowness of the skin. An ultrasound examines a tumor in the left lobe of the liver with uneven edges 4 × 4 cm. The patient underwent umbilical vein surgery. For two weeks, twice a day, a sterile preparation of naphthalene derivative, anthracene 100 mg dissolved in 30 ml of physiological saline, was introduced into the catheter. Subsequent procedures were carried out in exactly the same sequence 3 times a week. Only the drug was administered intravenously. The course lasted 2 months. During treatment, the tumor in the region decreased in size to 0.3 × 0.2 cm. After 4 months, an unclear shadow of 0.3 × 0.2 cm remained in the liver at the tumor site. During treatment with the drug, a positive trend was observed in the analyzes blood presented in tables 1 and 2.

В настоящее время жалоб нет.No complaints at this time.

Пример №11Example No. 11

Больной С., 45 лет. Диагноз: неходжкинская лимфома. Кахексия. 3,5 года назад был проведен полный курс полихимиотерапии. Отмечалась стойкая ремиссия. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения жалобы на одышку, слабость, потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 3×3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 2×2 и 3×4 см. Лечение проводилось по схеме: дериват нафталина - диметл сафранин 20 капель 1% раствор растворенного в 150 мл воды принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,3×0,4 см. Через 3 месяца ни один из лимфоузлов не определяется Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.Patient S., 45 years old. Diagnosis: non-Hodgkin's lymphoma. Cachexia. A full course of polychemotherapy was carried out 3.5 years ago. Persistent remission was noted. Six months ago, tumor-like formations appeared on the neck and under the jaw. An X-ray revealed an expansion of the mediastinum. At the time of treatment, complaints of shortness of breath, weakness, sweating. The state of moderate severity, low nutrition, pale skin. In the submandibular region on the left, a tumor formation of 3 × 3 cm. On both sides of the neck, tumor formations of 2 × 2 and 3 × 4 cm. The treatment was carried out according to the scheme: naphthalene derivative - dimethyl safranin 20 drops, 1% solution dissolved in 150 ml of water was taken by mouth three times per day. The course lasted 4 months. After 12 days from the start of treatment, the patient's submandibular lymph nodes completely disappeared. Within a month, tumors in the neck area decreased in size to 0.3 × 0.4 cm. After 3 months, not a single lymph node was detected. Blood and urine tests were normal. Weight restored. There are no complaints.

Пример №12Example No. 12

Больной Б., 45 лет. Диагноз: аденокарцинома толстой кишки. МТС в печень. Асцит. 3,5 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец-в-конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 2 года после течения появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. На компьютерной томографии в правой доле печени определяется образование неправильной формы 3×4 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 5,4×5,6 см и свободная жидкость в брюшной полости. Пациенту назначен препарат дериват нафталина - трипафлавин в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 200 мг трипафлавина, стерилизованного и растворенного в 500 мл физиологического раствора. Инфузии проводились еженедельно в течение 3 месяцев. Микроклизмы представляют собой смесь 20 капель 1% раствора виоламина Р и 1% раствора триметилсафранина в 30 мл кипяченой воды. Микроклизмы принимались по три раза в день в течение 2 месяцев. Для усиления терапии препарат принимался в виде 1% раствора профлавина на 200 мл кипяченой воды за 20 минут до еды три раза в день.Patient B., 45 years old. Diagnosis: colon adenocarcinoma. MTS to the liver. Ascites. A colon resection was performed 3.5 years ago with an end-to-end anastomosis. He completed a full course of chemotherapy. 2 years after the course, pains appeared in the lower abdomen, tenesmus. At the time of treatment, she complains of severe weakness, constant abdominal pain, cough, shortness of breath, ascites, and stool retention. The condition is serious, of poor nutrition, the skin is pale with a cyanotic tinge, the abdomen with signs of ascites. In blood tests, there is a decrease in the number of red blood cells, hemoglobin, white blood cells, albumin, an increase in ALT and ACT. Computed tomography in the right lobe of the liver determines the formation of an irregular shape of 3 × 4 cm with uneven edges. In the area of the anastomosis, a volumetric formation of 5.4 × 5.6 cm and free fluid in the abdominal cavity are determined. The patient was prescribed the drug naphthalene derivative - tripaflavin in the form of intravenous infusions, microclysters and drinking. The infusion solution is 200 mg of tripaflavin, sterilized and dissolved in 500 ml of physiological saline. Infusions were performed weekly for 3 months. Microclysters are a mixture of 20 drops of a 1% solution of Violamine R and a 1% solution of trimethylsafranin in 30 ml of boiled water. Microclysters were taken three times a day for 2 months. To enhance therapy, the drug was taken in the form of a 1% proflavin solution in 200 ml of boiled water 20 minutes before meals three times a day.

Через 10 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 0,2×0,3 см. Через 3 месяца сделан месячный перерыв, и затем терапия продолжилась в течение 2 месяцев. За время лечения метастазы в печени и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратами, представленное в таблицах 3, 4.After 10 days from the start of treatment, the patient completely disappeared pain and appetite. In the third week of treatment, shortness of breath decreased. During the treatment, the tumor in the anastomotic area decreased in size to 0.2 × 0.3 cm. After 3 months, a month-long break was made, and then the treatment continued for 2 months. During treatment, metastases in the liver and tumor in the area of the anastomosis are not determined. There is a marked gradual improvement in blood counts that are directly related to drug treatment, presented in tables 3, 4.

Вес восстановлен. Жалоб нет в течение 2 лет.Weight restored. No complaints for 2 years.

Пример №13Example No. 13

Больной Д., 68 лет. При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: УЗИ от 04.03.2003 г. - простата = 113 см³, опухоль с нечеткими контурами 33×40 мм. ПСА от 02.03.2003 г. - 69,3 мг/мл. Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы. Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы. От операции и химиотерапии отказался. В течение 20 дней пациент принимал препарат дериват нафталина - акридина оранжевого по 300 мг ×2 раза в день во время еды, и через 30 минут после приема - по 200 мг. На ночь вводилась свеча с 2% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем простаты уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 13×14 мм. Затем терапия продолжена и усилена путем приема деривата нафталина - акрифлавина гидрохлорида в течение двух недель по 300 мг ×2 раза в день во время еды соответственно по 300 мг, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном акрифлавина гидрохлорида по 1,0 г в 50 мл кипяченой воды. При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.). На контрольном УЗИ простата =49 см³, опухоль уменьшилась до 0,6×0,5 мм². ПСА от 10.09.2004 г. - 1,9 мг/мл. В течение 3 лет рецидива не отмечается.Patient D., 68 years old. When handling complaints of pain during urination and retention and redness of urine. During the examination: ultrasound from 04.03.2003, the prostate = 113 cm ³ , the tumor with fuzzy contours 33 × 40 mm. PSA from 03/02/2003 - 69.3 mg / ml. Puncture biopsy - prostate adenocarcinoma. Diagnosis: Prostate adenocarcinoma. He refused surgery and chemotherapy. For 20 days, the patient took the drug naphthalene derivative - acridine orange 300 mg × 2 times a day with meals, and 30 minutes after administration - 200 mg. At night, a candle was administered with 2% of the drug. During this period, pain during urination decreased, the color of the urine returned to normal, with ultrasound, the prostate volume decreased by 40%, the tumor acquired a clear outline, dimensions 13 × 14 mm. Then the therapy was continued and strengthened by taking naphthalene derivative - acriflavine hydrochloride for two weeks, 300 mg × 2 times a day with meals, respectively, 300 mg, and therapeutic enemas were prescribed daily before bedtime, acriflavine hydrochloride 1.0 g in 50 ml boiled water. Upon subsequent examination, according to the patient's words, the final disappearance of the symptoms of the disease (pain during urination, urinary retention, etc.) was noted. On the control ultrasound, the prostate = 49 cm ³ , the tumor decreased to 0.6 × 0.5 mm ² . PSA from 09/10/2004 - 1.9 mg / ml. No relapse is observed within 3 years.

Пример №14Example No. 14

Больная А., 54 года. В 2000 г. в связи с обнаружением карциномы левого яичника произведена экстирпация матки и придатков. После операции в течение 2 лет курсы полихимиотерапии с перерывами. В конце июля 2002 г. появились боли в прямой кишке и тенезмы. На КТ от 1 октября 2001 между прямой кишкой и мочевым пузырем обнаружена опухоль 220 см³, которая проросла через их стенки. Диагноз: Рецидивирующая карцинома левого яичника. Ввиду неэффективности продолжения химиотерапии проведено лечение препаратом дериват нафталина - метиленовый синий тригидрат в форме клизм. Вначале, в течение 21 дней путем приема по 300 мг в день. На 3-й день после начала лечения боли уменьшились, позывы на мочеиспускание и дефекацию стали реже. На УЗИ: через 2 недели опухоль 4,2×3,0 см², еще через 4 недели - 1,4×1,2 см, определяется четкая граница между опухолью и стенками прямой кишки и мочевого пузыря. На контрольном УЗИ через 3 месяца обнаружено круглое размером 0,4×0,5 см с четкими границами образование. При дополнительном обследовании состояние удовлетворительное, на УЗИ от 21.03.2005 г. наблюдалось образование размером 0,4×0,3 см² с четкими контурами. В настоящее время здорова.Patient A., 54 years old. In 2000, in connection with the detection of carcinoma of the left ovary, the uterus and appendages were extirpated. After surgery for 2 years, courses of polychemotherapy with interruptions. At the end of July 2002, pain in the rectum and tenesmus appeared. On a CT scan dated October 1, 2001, a 220 cm ³ tumor was discovered between the rectum and the bladder, which grew through their walls. Diagnosis: Recurrent carcinoma of the left ovary. Due to the ineffectiveness of continuing chemotherapy, the drug was treated with naphthalene derivative - methylene blue trihydrate in the form of enemas. Initially, within 21 days by taking 300 mg per day. On the 3rd day after the start of treatment, the pain decreased, urination and bowel movements became less frequent. On ultrasound: after 2 weeks, the tumor is 4.2 × 3.0 cm ² , after another 4 weeks - 1.4 × 1.2 cm, a clear boundary is determined between the tumor and the walls of the rectum and bladder. On the control ultrasound after 3 months, a round 0.4 × 0.5 cm in size with clear boundaries was found. With an additional examination, the condition is satisfactory, on ultrasound from March 21, 2005, a formation of 0.4 × 0.3 cm ² in size with clear contours was observed. Currently healthy.

Пример №15Example No. 15

Больной Б., 55 лет. Диагноз: Светлоклеточная карцинома правой почки. Метастазы в легкие. Проходил несколько сеансов химиотерапии, иммунотерапии. Опухоль и метастазы продолжали расти. Предложено лечение дериватом нафталина - цианидин-3-рутинозидом по 600 мг, растворенный в 150 мл воды, три раза в день за 20 мин до еды. 5% свечи с этим производным цианидина в прямую кишку на ночь. Для ускорения лечения проводились ингаляции через нобулайзер три раза в неделю. Лечение по такой схеме продолжалось в течение 4 месяцев. На КТ через 5 месяцев первичная опухоль не определяется, метастазы небольших размеров в правом легком с признаками кальцинирования.Patient B., 55 years old. Diagnosis: Clear cell carcinoma of the right kidney. Metastases to the lungs. He went through several sessions of chemotherapy, immunotherapy. The tumor and metastases continued to grow. The treatment with naphthalene derivative - cyanidin-3-rutinoside 600 mg, dissolved in 150 ml of water, three times a day 20 minutes before meals is proposed. 5% suppository with this cyanidine derivative into the rectum at night. To accelerate the treatment, inhalations were carried out through the nobulizer three times a week. Treatment according to this scheme lasted for 4 months. On CT after 5 months, the primary tumor is not detected, metastases of small sizes in the right lung with signs of calcification.

Пример №16Example No. 16

Больная Ш., 75 лет. Диагноз: Рак кожи. В области правой голени очаг поражения 5×6×8 см. Гистологический диагноз - сквамозно-клеточная карцинома. Проведено лечение 2% мазью на основе деривата нафталина - цианидин 3-рутинозида-5-глюкозида. В течение 2 месяцев опухоль уменьшилась на 80%. Через 3 месяца на месте опухоли определяется участок депигментации 2×2 см. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 3 лет.Patient Sh., 75 years old. Diagnosis: skin cancer. In the region of the right lower leg, the lesion focus is 5 × 6 × 8 cm. The histological diagnosis is squamous cell carcinoma. A 2% ointment based on a naphthalene derivative - cyanidin 3-rutinoside-5-glucoside was treated. Within 2 months, the tumor decreased by 80%. After 3 months, a 2 × 2 cm depigmentation site is determined at the site of the tumor. No complaints are made. No relapse for 3 years.

Пример №17Example No. 17

Больной У., 24 года. Диагноз: Остеосаркома правой плечевой кости. Метастазы в легкие. После установления диагноза проведены химиотерапия и оперативное удаление пораженного участка плечевой кости. Несмотря на химиотерапию, метастазы в легких остались прежних размеров 2×3 см и 2,4×3,2 см. Через полтора года рецидив. Опухоль захватывает дистальный конец ключицы и анатомическую шейку плечевой кости. Жалобы на сильные боли особенно по ночам. Пациент добровольно принял решение лечиться с помощью предлагаемых препаратов. Ежедневно принимал по 50 мг порошка деривата нафталина - зеленая кислота (acid green 27), растворенная в спирте и воде 150 мл, перорально два раза. Два раза в неделю проводилась ингаляция. 1% раствор зеленой кислоты 8 капель растворялись в 100 мл воды. Длительность процедуры 15-20 минут. Параллельно делались микроклизмы с этим же препаратом. В 30 мл кипяченой воды растворяли 20 мг порошка. Через 7 дней от начала лечения исчезли боли. В последующем через четыре недели спал отек и появились активные движения в правой руке. На КТ снимке через три месяца отмечается регрессия опухоли и метастазов. Состояние пациента удовлетворительное. Анализы крови и мочи в норме. Лечение препаратом продолжено. Пациент получал препарат только через рот в виде питья и ингаляций один раз в неделю. На КТ через девять месяцев от начала лечения в легких на месте метастазов остались два небольших очага, судя по всем признакам фиброзной ткани: 0,2×0,1 см и 0,1×0,1,5 см. В области первичного очага костная ткань выглядит как кальцинированный участок кости с очаговыми участками разрежения. Признаков разрушения кости нет. Жалоб не предъявляет. Анализы крови и мочи в пределах нормы. Рецидива в течение 4 лет не наблюдается.Patient U., 24 years old. Diagnosis: Osteosarcoma of the right humerus. Metastases to the lungs. After the diagnosis was established, chemotherapy and surgical removal of the affected area of the humerus were performed. Despite chemotherapy, lung metastases remained the same sizes of 2 × 3 cm and 2.4 × 3.2 cm. Relapse after a year and a half. The tumor captures the distal end of the clavicle and the anatomical neck of the humerus. Complaints of severe pain, especially at night. The patient voluntarily decided to be treated with the proposed drugs. Every day I took 50 mg of naphthalene derivative powder - green acid (acid green 27), dissolved in alcohol and water 150 ml, orally twice. Twice a week, inhalation was performed. A 1% green acid solution of 8 drops was dissolved in 100 ml of water. The duration of the procedure is 15-20 minutes. In parallel, microclysters were made with the same drug. 20 mg of powder was dissolved in 30 ml of boiled water. After 7 days from the start of treatment, the pain disappeared. Subsequently, after four weeks, the swelling subsided and there were active movements in the right hand. On a CT scan after three months, regression of the tumor and metastases is noted. The patient's condition is satisfactory. Blood and urine tests are normal. Drug treatment continued. The patient received the drug only by mouth in the form of a drink and inhalation once a week. On CT, nine months after the start of treatment in the lungs, two small lesions remained at the site of metastases, judging by all the signs of fibrous tissue: 0.2 × 0.1 cm and 0.1 × 0.1.5 cm. In the area of the primary lesion, bone the tissue looks like a calcified bone site with focal rarefaction areas. There are no signs of bone destruction. No complaints. Blood and urine tests are normal. Relapse within 4 years is not observed.

Таким образом, найдено эффективное лекарственное средство, обладающее широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний и не обладающее побочными действиями. При этом в качестве средства для лечения онкологических заболеваний применены широко доступные и недорогие вещества, не токсичные и не вызывающие побочных явлений при их использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращены сроки лечения, повышена эффективность лечения.Thus, an effective drug was found that has a wide range of therapeutic effects in relation to various oncological diseases and does not have side effects. At the same time, widely available and inexpensive substances that are not toxic and do not cause side effects when used in pharmaceutically acceptable doses are used as a means for treating oncological diseases, treatment time is shortened, and treatment efficiency is increased.

Claims

1. The use of naphthalene derivative from the group: methylene blue, anthracene, acridine orange, acriflavine, toluidine blue, violamine R, green acid as an agent that inhibits the growth of cancer cells for the treatment of cancer.

2. The use according to claim 1, characterized in that they use a naphthalene derivative with a single dosage of 0.1 mg to 2 g per dose up to 3 times a day.

3. The use according to any one of claims 1 and 2, characterized in that the agent is administered in the form of a solution.

4. The use according to claim 3, characterized in that the tool is administered in the form of inhalation.

5. The use according to claim 3, characterized in that the agent is administered orally in the form of an aqueous solution.

6. The use according to claim 3, characterized in that the aqueous solution is taken before or after a meal.

7. The use according to claim 5, characterized in that the aqueous solution is administered rectally.

8. The use according to claim 3, characterized in that a 1% solution of the drug is administered intravenously.

9. The use according to any one of claims 1 and 2, characterized in that the agent is used in the form of a 1-5% ointment.

10. The use according to any one of claims 1 and 2, characterized in that the agent is used rectally in the form of suppositories.