[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2126383C1 - Способ асимметричного получения флорфеникола, способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида и способ получения его r, s-изомера - Google Patents

Способ асимметричного получения флорфеникола, способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида и способ получения его r, s-изомера Download PDF

Info

Publication number
RU2126383C1
RU2126383C1 RU95115555A RU95115555A RU2126383C1 RU 2126383 C1 RU2126383 C1 RU 2126383C1 RU 95115555 A RU95115555 A RU 95115555A RU 95115555 A RU95115555 A RU 95115555A RU 2126383 C1 RU2126383 C1 RU 2126383C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
oxazoline
acid
preparation
isomer
Prior art date
Application number
RU95115555A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95115555A (ru
Inventor
Ву Гуанг-Зонг
И.Тормос Ванда
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU95115555A publication Critical patent/RU95115555A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2126383C1 publication Critical patent/RU2126383C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу асимметричного получения флорфеникола формулы I, который состоит из следующих стадий: 1) стадии региоизбирательного открытия хирального эпоксида формулы II путем последовательной обработки сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы (III); II) стадию избирательной инверсии/изомеризации полученного оксазолина формулы (III) путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла с получением оксазолина формулы (IV); III) стадию обработки оксазолина формулы IV агентом фторирования с последующим гидролизом кислотой. Дополнительным объектом изобретения является способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида вышеприведенной формулы II путем последовательной обработки сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы III. Дальнейшим объектом изобретения является способ получения RS -изомера флорфеникола вышеприведенной формулы I, заключающийся в том, что S,S-изомер флорфеникола формулы (V) подвергают изомеризации путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла. Изобретение расширяет технологическую базу эффективного и экономичного получения флорфеникола. 3 c.п. ф-лы.
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Description

Изобретение относится к стереоспецифичному способу получения флорфеникола, в частности к способу получения флорфеникола, способу региоизбирательного открытия хирального эпоксида и к способу получения его R,S-изомера.
Известен способ получения флорфеникола [R-(R*, S*)]-2,2-дихлор-N-1-(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил] -этилацетамида формулы (I)
Figure 00000011

который заключается в том, что производное оксазолина формулы А
Figure 00000012

где Z означает метансульфонил, подвергают взаимодействию с реагентом, вызывающим равновесие с получением равновесной смеси, содержащей производное оксазолина вышеприведенной формулы А и производное оксазолина формулы Б
Figure 00000013

где Z имеет вышеуказанное значение, и полученное производное оксазолина формулы Б обрабатывают агентом фторирования с последующим гидролизом кислотой с получением флорфеникола (см WO 92,07824 А1, кл. C 07 C 315/04, 14.05.92).
Задачей изобретения является расширение технологической базы эффективного и экономического получения флорфеникола.
Данная задача решается предлагаемым способом получения флорфеникола формулы (I)
Figure 00000014

включающим получение оксазолина формулы (IV)
Figure 00000015

обработку его агентом фторирования с последующим гидролизом кислотой, который заключается в том, что получение оксазолина вышеприведенной формулы (IV) включает стадию региоизбирательного открытия хирального эпоксида формулы (II)
Figure 00000016

путем последовательной обработки сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы (III)
Figure 00000017

и стадию избирательной инверсии/изомеризации полученного оксазолина формулы (III) путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла.
Дополнительным объектом изобретения является способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида вышеприведенной формулы (II), заключающийся в том, что он включает последовательную обработку сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорцетонитрилом с получением оксазолина формулы (III)
Figure 00000018

Дальнейшим объектом изобретения является способ получения R,S-изомера флорфеникола вышеприведенной формулы (I), заключающийся в том, что S,S-изомер формулы (V)
Figure 00000019

подвергают изомеризации путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксилом щелочного металла.
Предлагаемый способ асимметричного получения флорфеникола иллюстрируется следующей реакционной схемой A:
Figure 00000020

Figure 00000021

Figure 00000022

Хиральный эпоксид формулы (II) можно получать общеизвестными методами.
На стадии 1 эпоксид формулы (II) в виде раствора в пригодном растворителе, например, тетрагидрофуране медленно добавляют предпочтительно каплями к суспензии гидрида натрия в тетрагидрофуране при температуре от -10oC до +20oC, предпочтительно от 0oC до +10oC, наиболее предпочтительно примерно +5oC, и реакционную смесь оставляют стоять в течение около 30 минут. К получаемой таким образом холодной смеси добавляют раствор безводного хлористого цинка в тетрагидрофуране. Примерно через 30 минут при температуре от -10oC до 20oC, предпочтительно от 0oC до +10oC, наиболее предпочтительно примерно +5oC, к смеси добавляют раствор дихлорацетонитрила в тетрагидрофуране и молекулярное сито величиной пор 4А. Смесь перемешивают в в течение около 15 минут, нагревают до температуры 30o - 80oC, предпочтительно 50o - 60oC, наиболее предпочтительно 55oC, в течение 16 часов. Получаемую смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют природным растворителем, например этилацетатом, получаемый сырой продукт суспендируют в изопропаноле, фильтруют и сушат с выделением хирального оксасолина формулы (III).
На стадии II оксазолин формулы (III) смешивают с триалкиламином, предпочтительно триэтиламином, и пиридином при комнатной температуре. Смесь охлаждают до комнатной температуры -20o - +20oC, предпочтительно 0o - +10oC, наиболее предпочтительно около +5oC, после чего к смеси медленно добавляют, предпочтительно каплями, алкилсульфонилхлорид, предпочтительно метансульфонилхлорид, и перемешивают в течение приблизительно 2 часов. Значение pH смеси доводят до 1,9 - 4,0, предпочтительно примерно 2,0, добавлением водной кислоты, предпочтительно серной кислоты, наиболее предпочтительно примерно 3,0-н. серной кислоты. Добавляют тетрагидрофуран для получения гомогенной смеси. После нагревания до комнатной температуры в течение 10 минут смесь обрабатывают гидроксидом щелочного металла, предпочтительно гидроксидом натрия, наиболее предпочтительно в виде 50%-ного водного гидроксида натрия для доведения до pH > 9,5, предпочтительно около 12,5. Затем смесь сгущают и экстагируют пригодным растворителем, например, этилацетатом, в результате чего получают изомеризованный оксазолиновый продукт формулы (IV).
Предлагаемый способ получения R,S-изомера флорфеникола формулы (I) иллюстрируется следующей реакционной схемой B:
Figure 00000023

Изомеризацию осуществляют аналогично вышеописанной стадии II. S,S-изомер флорфеникола смешивают с триалкиламином, предпочтительно триэтиламином, и пиридином при комнатной температуре. Смесь охлаждают до температуры -20 до +20oC, предпочтительно 0 - 10oC, наиболее предпочтительно примерно +5oC, после чего к смеси медленно, предпочтительно каплями, добавляют алкилсульфонилхлорид, предпочтительно метансульфонилхлорид, и перемешивают в течение приблизительно 2 часов. Затем реакционную смесь обрабатывают гидроксидом щелочного металла, предпочтительно гидроксидом натрия, наиболее предпочтительно в качестве 50%-ного водного гидроксида натрия, для доведения значения pH до примерно 12,5. Получаемый при этом промежуточный оксазолин формулы (VI) обрабатывают водным раствором кислоты, например уксусной кислоты, при комнатной температуре с получением R,S-изомера флорфеникола формулы (I).
Следующие примеры поясняют настоящее изобретение.
Исходное соединение
Пример 1.
Figure 00000024

Смесь 312 г (2,99 моль) малоновой кислоты, 596 мл пиридина, 30 мл пиперидина и 300 г (1,49 моль) п-метилсульфонил-безальдегида нагревают при 95 - 100o в течение 4 часов. Смесь охлаждают до комнатной температуры и медленно подают в 3 л смеси соляной кислоты, воды и льда. Выпавший осадок фильтруют, твердое вещество сушат и получают 340 г (83%) природного Е-коричной кислоты. Температура плавления: 294 - 296oC. 1Н-ЯМР (ДМСО-d6, ч/мил.): 7,96 (c, 4H); 7,78 (д, J = 16 Гц, 1H); 6,71 (д, J = 16 Гц, 1H); 3,5 (шир. C, 3H).
Пример 2.
Стадия А:
Figure 00000025

Смесь 96 мл (1,35 моль) тионилхлорида и 50 г (0,225 моль) продукта примера 1 нагревают с обратным холодильником в течение часа. Избыточный тионилхлорид отгоняют, после чего добавляют 100 мл дихлорметана. Получаемый раствор прикапывают к предварительно охлажденной (до -5oC) смеси 42 г (1,1 моль) борана натрия и 500 мл этанола. Реакционную смесь размешивают при 10oC в течение часа, после чего ее подают в смесь соляной кислоты, воды и льда, три раза экстрагируют дихлорметаном, взятым в количестве по 300 мл, экстракты объединяют, сгущают и фильтруют. Получают 28 г (74%) аллилового спирта.
Температура плавления: 126 - 127oC. H1-ЯМР (CDCl3, 4/милл.): 7,85 (д, J = 9 Гц, 2H); 6,52 (дт, J = 16 Гц, 5 Гц, 1H); 4,38 (дд, J = 5 Гц, 1Гц, 2H); 3,05 (c, 3H); 1,93 (шир. c, 1H);
Стадия Б:
Figure 00000026

К 8 г молекулярного сита величиной пор 4А добавляют 1,74 г (7,4 моль) L -диизопропилвинной кислоты и 2,16 г (7,4 ммоль) изопропанолята титана (IV) при -20oC в безводных условиях и получаемую смесь перемешивают в течение 30 минут. Прикапывают раствор 8,1 г (37 моль) аллилового спирта, получаемого на стадии А, в 500 мл дихлорметана и 13,4 мл 3,0-м. раствора трет.-бутилгидропероксида в 2,2,4-триметилпентане. Смесь перемешивают при -20oC в течение 4 часов, после чего добавляют 6,0 мл диметилсульфоксида, фильтруют, к фильтрату добавляют 250 мл насыщенного водного раствора фтористого натрия и перемешивают при 25oC в течение 16 часов. Фильтруют на кизельгуре марки Целите и фильтрат три раза экстрагируют дихлорметаном, взятым в количестве по 100 мл. Экстракты объединяют, дважды промывают водой, взятой в количестве по 100 мл, сгущают и фильтруют. Получают 7,15 г (82%) S,S-эпоксида, оптическая чистота которого составляет 97%.
Температура плавления: 104 - 106oC. H1-ЯМР (CDCl3): 7,92 (д, J = 8 Гц, 2H); 7,49 (д, J = 8 Гц, 2H); 4,10 (дд, J = 17 Гц, 3 Гц, 1H); 4,04 (с, 1H); 3,85 (дд, J = 17 Гц, 3 Гц, 1H); 3,20 - 3,17 (м, 1H); 3,05 (c, 3H); 1,88 (шир. c, 1H);
Оптическую чистку эпоксида определяют хиральной хроматографией на колонке марки Chracel OJ размером 25 см x 4,6 мм при температуре 25oC с применением в качестве элюента смеси гексана и изопропанола в соотношении 1:1, содержащей 1% ацетонитрила.
Стадия В:
Figure 00000027

Смесь 6,1 г (153 ммоль) 60%-ной дисперсии гидрида натрия в масле и 90 мл тетрагидрофурана охлаждают до 5oC. К получаемой суспензии прикапывают раствор 30 г (128 ммоль) эпоксида стадии Б в 300 мл тетрагидрофурана, перемешивают при 5oC в течение 30 минут, после чего прикапывают 17,8 г (128 ммоль) безводного хлористого цинка в качестве раствора в 250 мл тетрагидрофурана и перемешивают при 5oC в течение 30 минут. Прикапывают раствор 17,0 г (153 ммоль) дихлорацетонитрила в 10 мл тетрагидрофурана, после чего добавляют 1 г молекулярного сита величиной пор 4А и продолжают перемешивать при температуре 5oC в течение 15 мин. Реакционную смесь нагревают до 55oC, перемешивают в течение 16 часов, охлаждают до комнатной температуры и добавляют водный раствор бикарбоната натрия. Экстрагируют четыре раза этилацетатом, взятым в количестве по 400 мл, экстракты объединяют и сгущают. Получаемый остаток суспендируют в изопропане, фильтруют и твердое вещество сушат. Получают 16,0 г оксазолина, который перекристаллизовывают из метилизобутилкетона и получают очищенный оксазолин, чистота которого составляет 97%.
Температура плавления: 156,5 - 157, 5oC. 1H-ЯМР (CDCl3): 7,93 (д, J = 8,4 Гц, 2H); 7,60 (д, J = 8,4 Гц, 2H); 6,26 (c, 1H); 5,14 (д, J = 4 Гц, 1H); 4,57 (ддд, J = 8,7 Гц 7,9 Гц, 4,0 Гц, 1H); 4,46 (дд, J = 9,7 Гц, 7,9 Гц, 1H); 4,28 (дд, J = 9,7 Гц, 8,7 Гц, 1H); 3,05 ((c, 3H); 2,60 (шир. c, 1H).
Стадия Г:
Figure 00000028

К 3,5 г (10 ммоль) оксазолина стадии В добавляют 5 мл пиридина и 2,8 мл триэтиламина при 25oC, получаемую смесь охлаждают до 5oC и прикапывают 0,95 мл (12 ммоль) метансульфонилхлорида. Реакционную смесь перемешивают при 5oC в течение 2 часов, после чего добавлением 3,00 н. водной серной кислоты pH доводят до 2. Затем к реакционной смеси добавляют 5 мл тетрагидрофурана, нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 10 минут. Добавлением 50%-ной водной гидроокиси натрия pH доводят до 12,5. Смесь сгущают и три раза экстрагируют этилацетатом, взятым в количестве по 30 мл. Экстракты объединяют и сгущают, в результате чего получают продукт оптической чистоты > 99,9%. Продукт очищают хроматографией на силикагеле.
Температура плавления: 144 - 145oC. Н1-ЯМР (ДМСО-d6): 8,00 (д, J = 8,3 Гц, 2H); 7,26 (7,60 (д, J = 8,3 Гц, 2H); 5,75 (д, J = 6,4 Гц, 1H); 5,18 (т, J = 5,6 Гц, 1H); 4,10 - 4,05 (м, 1H); 3,75 - 3,65 (м, 1H); 3,60 - 3,55 (м, 1H); 3,23 (c, 3H).
Оптическую чистоту оксазолина определяют хиральной хроматографией на колонке марки Chiracel OJ размером 25 см x 4,6 мм при температуре 25oC с применением в качестве элюента смеси гексана, изопропанола и ацетонитрила в соотношении 69 : 30 : 1.
Стадия Д:
Figure 00000029

В автоклаве емкостью 30 мл подают 8,9 мл 23,3%-ного по весу раствора N-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропил)диэтиламина в метиленхлориде, после чего добавляют 2,0 г водной суспензии дихлорметилоксазолина стадии Г. Автоклав закрывают и нагревают при температуре 100oC на масляной бане в течение 3 часов. Затем охлаждают до 0oC, автоклав охлаждают до 0oC, автоклав открывают и его содержимое перемещают с 0,35 г ацетата калия и 2,0 мл метанола. Органические растворители отгоняют и добавляют 20 мл смеси 2-пропанола и воды в соотношении 65 : 35. Остаток метиленхлорида отгоняют в вакууме и водную фазу нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов. Половину растворителя отгоняют в вакууме и оставшуюся водную фазу охлаждают до - 5oC при перемешивании. Получаемые кристаллы фильтруют, промывают водой и сушат. Выход: 82% флорфеникола с чистотой 98,5%.
Пример 3.
Figure 00000030

Смесь 3,0 г (8,4 ммоль) S,S-изомера флорфеникола, 3 мл тетрагидрофурана, 3 мл пиридина и 2,3 мл триэтиламина при перемешивании охлаждают до 10 - 15oC. Медленно прикапывают раствор 1,9 г (16.8 ммоль) метансульфонилхлорида в 2 мл тетрагидрофурана, поддерживая температуру при 10 - 15oC. Получаемую смесь перемешивают при 10oC в течение 30 минут, потом нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение часа. В этот момент образование промежуточного мезилата закончено. К реакционной смеси добавляют 10 мл воды, охлаждают до 10oC, после чего медленно прикапывают раствор 2,7 г 50%-ного водного гидроксида натрия, разбавленного в 5 мл воды. Перемешивают в течение 10 минут при 10oC, добавляют еще 0,5 г 50%-ного водного гидроксида натрия и продолжают перемешивать еще 10 минут до завершения образования промежуточного оксазолина. Добавлением 1,0-н. водной серной кислоты pH доводят до 6,5 - 6,0, после чего смесь дополнительно подкисляют добавлением уксусной кислоты до pH 5,5 - 5,0. Образуется осадок, который растворяют в ацетоне. Получаемый раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 16 часов, сгущают в вакууме для удаления тетрагидрофурана, пиридина и ацетона и получаемую смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре. Фильтруют, твердое вещество сушат и получают 2,5 г флорфеникола вышеприведенной формулы (I), имеющего чистоту 99%.

Claims (2)

1. Способ асимметричного получения флорфеникола формулы I
Figure 00000031

включающий получение оксазолина формулы IV
Figure 00000032

обработку его агентом фторирования с последующим гидролизом кислотой, отличающийся тем, что получение оксазолина вышеприведенной формулы IV включает стадию региоизбирательного открытия хирального эпоксида формулы II
Figure 00000033

путем последовательной обработки сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы III
Figure 00000034

и стадию избирательной инверсии-изометрии полученного оксанозолина формулы III путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла.
2. Способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида формулы II
Figure 00000035

отличающийся тем, что включает последовательную обработку сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы III
Figure 00000036

3. Способ получения R,S-изомера флорфеникола формулы I
Figure 00000037

отличающийся тем, что S,S-изомер флорфеникола формулы V
Figure 00000038

подвергают изомеризации путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла.
RU95115555A 1992-12-18 1993-12-15 Способ асимметричного получения флорфеникола, способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида и способ получения его r, s-изомера RU2126383C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/993.932 1992-12-18
US07/993,932 1992-12-18
US07/993,932 US5352832A (en) 1992-12-18 1992-12-18 Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates
PCT/US1993/012071 WO1994014764A1 (en) 1992-12-18 1993-12-15 Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol, chloramphenicol and oxazoline intermediates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95115555A RU95115555A (ru) 1997-08-10
RU2126383C1 true RU2126383C1 (ru) 1999-02-20

Family

ID=25540089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95115555A RU2126383C1 (ru) 1992-12-18 1993-12-15 Способ асимметричного получения флорфеникола, способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида и способ получения его r, s-изомера

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5352832A (ru)
EP (1) EP0674618B1 (ru)
JP (1) JP3428016B2 (ru)
KR (1) KR100284216B1 (ru)
AT (1) ATE170835T1 (ru)
AU (1) AU676003B2 (ru)
CA (1) CA2152089C (ru)
CZ (1) CZ287461B6 (ru)
DE (1) DE69320986T2 (ru)
DK (1) DK0674618T3 (ru)
ES (1) ES2120605T3 (ru)
FI (1) FI109295B (ru)
HU (1) HU225110B1 (ru)
NO (1) NO303575B1 (ru)
NZ (1) NZ259239A (ru)
PL (1) PL177891B1 (ru)
RU (1) RU2126383C1 (ru)
SK (1) SK281701B6 (ru)
UA (1) UA43331C2 (ru)
WO (1) WO1994014764A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5332835A (en) * 1984-02-03 1994-07-26 Zambon S.P.A. Process for fluorinating 1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol compounds and new oxazoline compounds useful in this process
US5360811A (en) * 1990-03-13 1994-11-01 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents
DE4437932A1 (de) * 1994-10-24 1996-04-25 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von in einer Seitenkette fluorierten Alkyloxazolen und neue, in einer Seitenkette fluorierte Alkyloxazole
CN1271352A (zh) * 1997-09-24 2000-10-25 麦克公司 用作环氧合酶－2抑制剂的3－芳氧基,4－芳基呋喃－2－酮的制备方法
MXPA04008677A (es) * 2002-03-08 2004-12-06 Schering Plough Ltd Antibioticos novedosos del tipo florfenicol.
US7439268B2 (en) * 2003-07-18 2008-10-21 Idexx Laboratories Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use
US20050049210A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-03 Idexx Laboratories, Inc. Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds
US7126005B2 (en) * 2003-10-06 2006-10-24 Aurobindo Pharma Limited Process for preparing florfenicol
CN100579532C (zh) * 2003-12-23 2010-01-13 先灵-普劳有限公司 具有改善水溶性的氟苯尼考前药
US7361689B2 (en) * 2003-12-31 2008-04-22 Schering-Plough Animal Health Corporation Antibacterial 1-(4-mono- and di-halomethylsulphonylphenyl)-2-acylamino-3-fluoroproponals and preparation thereof
DE602005012107D1 (de) 2004-08-13 2009-02-12 Schering Plough Ltd Pharmazeutische formulierungen mit einem antibioti
ATE406348T1 (de) 2004-09-23 2008-09-15 Schering Plough Ltd Bekämpfung von parasiten in tieren durch verwendung neuer trifluormethansulfonanilidoximetherderivate
MX2007006072A (es) * 2004-11-19 2007-07-11 Schering Plough Ltd Control de parasitos en animales mediante el uso de derivados del parasiticida 2-fenil-3-(1h-pirrol-2-il)acrilonitrilo.
MX2007007528A (es) * 2004-12-21 2007-10-08 Intervet Int Bv Composicion veterinaria inyectable.
AR054380A1 (es) * 2005-06-09 2007-06-20 Schering Plough Ltd Control de parasitos en animales con derivados de n- ((feniloxi) fenil) -1,1,1-trifluorometansulfonamida y de n-(fenilsulfanil) fenil) -1,1,1-trifluorometansulfonamida
US8119667B2 (en) * 2005-12-29 2012-02-21 Schering-Plough Animal Health Corporation Carbonates of fenicol antibiotics
US7518017B2 (en) 2006-02-17 2009-04-14 Idexx Laboratories Fenicol compounds and methods synthesizing 2-trifluoroacetamido-3-substituted propiophenone compounds
US20070238700A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-11 Winzenberg Kevin N N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites
US8044230B2 (en) * 2006-12-13 2011-10-25 Intervet Inc. Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof
WO2008076259A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-26 Schering-Plough Ltd. Water-soluble prodrugs of florfenicol and its analogs
MX2009011642A (es) * 2007-04-27 2010-01-29 Schering Plough Ltd Compuestos y metodos para potenciar la solubilidad de florfenicol y antibioticos estructuralmente relacionados utilizando ciclodextrinas.
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
ES2666187T3 (es) 2007-06-27 2018-05-03 E. I. Du Pont De Nemours And Company Procedimiento de control de plagas en animales
US7550625B2 (en) * 2007-10-19 2009-06-23 Idexx Laboratories Esters of florfenicol
KR20100085162A (ko) 2007-11-09 2010-07-28 인터벳 인터내셔널 비.브이. 속방성 고체 제형, 제조 및 이의 용도
TWI468407B (zh) 2008-02-06 2015-01-11 Du Pont 中離子農藥
EP2321269B1 (en) 2008-07-30 2018-09-19 Intervet International B.V. Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol
CN101337916B (zh) * 2008-08-12 2011-02-16 张家港市恒盛药用化学有限公司 氟苯尼考磺酸酯及其盐以及它们的制备方法
KR20120047996A (ko) 2009-08-05 2012-05-14 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 메소이온성 살충제
UA107804C2 (en) 2009-08-05 2015-02-25 Du Pont Mixtures of pesticides mezoionnyh
BR112012002519A2 (pt) 2009-08-05 2019-09-24 Du Pont "pesticidas mesoiônicos"
UA110924C2 (uk) 2009-08-05 2016-03-10 Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані Мезоіонні пестициди
BRPI1002023A2 (pt) 2010-03-01 2011-10-25 Nanocore Biotecnologia S A forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas
JP5933530B2 (ja) 2010-05-27 2016-06-08 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ ４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−ｎ−［２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル］−１−ナフタレンカルボキサミドの結晶質形態
CN101921214B (zh) * 2010-08-03 2013-04-10 复旦大学 反式对甲砜基肉桂醇的合成方法
WO2012087630A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate
US8969585B2 (en) * 2011-01-31 2015-03-03 Nagasaki University Method for producing optically active compound or salt thereof
CN102417472B (zh) * 2011-12-12 2013-11-13 齐鲁动物保健品有限公司 一种氟苯尼考的制备方法
WO2013158422A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests
CN102827042B (zh) * 2012-09-17 2013-11-06 湖北美天生物科技有限公司 氟苯尼考的手性合成方法
CN102863361B (zh) * 2012-10-17 2014-03-12 湖北美天生物科技有限公司 甲砜霉素的手性催化合成方法
CN102911133B (zh) * 2012-10-31 2014-07-02 绍兴民生医药有限公司 (4r,5r)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法
CN103336072A (zh) * 2013-06-19 2013-10-02 湖北龙翔药业有限公司 一种测定氟苯尼考中手性活性成分含量的方法
CN103880719A (zh) * 2014-03-27 2014-06-25 张家港威胜生物医药有限公司 一种制备氟苯尼考琥珀酸酯的方法
MX371184B (es) * 2014-04-16 2020-01-21 Masteam Bio Tech Co Ltd Método para sintetizar florfenicol.
CN103980167B (zh) * 2014-04-17 2016-06-08 天津大学 一种无定形氟苯尼考及其制备方法
CN106349130B (zh) * 2016-08-25 2018-01-23 潍坊大有生物化工有限公司 一种新的氟苯尼考的合成方法
CN111153838B (zh) * 2020-01-19 2021-08-24 浙江大学宁波理工学院 一种氟苯尼考的合成方法
CN113185473B (zh) * 2021-06-30 2021-10-08 山东国邦药业有限公司 一种氟苯尼考中间体氟甲砜噁唑的制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235842A (en) * 1978-10-27 1980-11-25 Ryder International Corporation Temperature cycle indicating means for a sterilizer unit
US4235892A (en) * 1979-02-05 1980-11-25 Schering Corporation, Patent Dept. 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor
ES8104203A1 (es) * 1979-02-05 1981-04-16 Schering Corp Un procedimiento para la preparacion de un compuesto d-(treo-1-aril-2-acilamido-3-fluor-1-propanol
US4361557A (en) * 1980-01-28 1982-11-30 Schering Corporation 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol acylates, methods for their use as anti-bacterial agents and compositions useful therefor
IT1173213B (it) * 1984-02-03 1987-06-18 Zambon Spa Procedimento per fluorurare alcuni derivati dall'1l-fenil-2-ammino-1,3-propandiolo e loro intermedi
US4900847A (en) * 1985-04-04 1990-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Catalytic asymmetric epoxidation
US4876352A (en) * 1988-09-14 1989-10-24 Schering Corporation Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups
IT1237798B (it) * 1989-10-20 1993-06-17 Zambon Spa Processo per l'inversione stereochimica di (2s,3s)-2-ammino-3-fenil-1 ,3-propandioli nei corrispondenti enantiomeri (2r,3r).
CA2023600A1 (en) * 1990-08-29 1992-02-23 Wilfred P. Shum Asymmetric epoxidation using a chiral hydroperoxide
NZ240319A (en) * 1990-10-25 1994-10-26 Schering Corp Preparation of florfenicol and its analogs from oxazoline derivatives
EP0555412B1 (en) * 1990-10-31 1997-01-08 BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) Over-the-wire catheter
AU731960B2 (en) * 1996-09-16 2001-04-05 Ericsson Inc. Using number portability database to solve call tromboning

Also Published As

Publication number Publication date
FI952872A0 (fi) 1995-06-12
JP3428016B2 (ja) 2003-07-22
CZ159895A3 (en) 1996-01-17
US5352832A (en) 1994-10-04
CA2152089C (en) 2006-10-24
DE69320986D1 (de) 1998-10-15
PL177891B1 (pl) 2000-01-31
EP0674618A1 (en) 1995-10-04
ATE170835T1 (de) 1998-09-15
NZ259239A (en) 1996-04-26
FI952872A (fi) 1995-06-12
JPH08504819A (ja) 1996-05-28
FI109295B (fi) 2002-06-28
CA2152089A1 (en) 1994-07-07
AU676003B2 (en) 1997-02-27
SK77795A3 (en) 1995-12-06
NO952425L (no) 1995-06-16
CZ287461B6 (en) 2000-11-15
NO303575B1 (no) 1998-08-03
HU9501776D0 (en) 1995-08-28
HUT72669A (en) 1996-05-28
KR100284216B1 (ko) 2001-04-02
DE69320986T2 (de) 1999-03-04
AU5748494A (en) 1994-07-19
HU225110B1 (en) 2006-06-28
WO1994014764A1 (en) 1994-07-07
ES2120605T3 (es) 1998-11-01
SK281701B6 (sk) 2001-07-10
KR950704244A (ko) 1995-11-17
EP0674618B1 (en) 1998-09-09
PL309393A1 (en) 1995-10-02
NO952425D0 (no) 1995-06-16
UA43331C2 (ru) 2001-12-17
DK0674618T3 (da) 1999-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2126383C1 (ru) Способ асимметричного получения флорфеникола, способ региоизбирательного открытия хирального эпоксида и способ получения его r, s-изомера
JPH0733729A (ja) Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法
JPH03294264A (ja) 光学活性３―ヒドロキシピロリジン誘導体の製造方法
KR20040091714A (ko) 트란스-4-아미노-1-시클로헥산카르복실산 유도체의 제조방법
WO1999050267A1 (fr) Procede permettant de produire un compose a base d'iso-oxazolidinedione
JP7379384B2 (ja) リフィテグラストの製造方法
JP2001521498A (ja) Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法
US4946974A (en) Optically active derivatives of glycidol
US5332843A (en) Optically active derivatives of gycidol
JP7573115B2 (ja) ピロロピリジン誘導体の製造方法
HU198073B (en) Process for producing (+)-3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo (1,2-c/thiazole-7-carboxylic acid
JP3256259B2 (ja) スルホン誘導体の製造方法
JPWO2011013632A1 (ja) チアベンゾアズレンプロピオン酸誘導体の製造法
JP3832980B2 (ja) 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体
JP2002356480A (ja) トランス−（５ｒ）−２，４，５−トリ置換２−オキサゾリンの製造方法
US5344947A (en) Optically active derivatives of glycidol
KR20020038466A (ko) 카르보스티릴 유도체의 제조방법
JP2001505562A (ja) オキサゾリン誘導体の製造のための方法および中間体
JPH0551590B2 (ru)
JPS61246176A (ja) アミノラクトンの調製方法
JPH05221947A (ja) シクロプロパン誘導体の製法
JPS61204189A (ja) 新規なペナム環を有する化合物の製造法
JPH04261193A (ja) ６−ハロゲノ−２−オキサプレグナ−４，６−ジエン−３−オン化合物の製造方法
JPS6263564A (ja) インド−ル誘導体
JPH0216318B2 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner