RU2154500C2

RU2154500C2 - Method of treatment of patients with pancreas malignant tumor

Info

Publication number: RU2154500C2
Application number: RU97100872A
Authority: RU
Inventors: М.В. Гринев; В.Ф. Сухарев; В.Н. Новожилов; Д.М. Кулибаба; В.Г. Медведев
Original assignee: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе
Priority date: 1997-01-22
Filing date: 1997-01-22
Publication date: 2000-08-20

Abstract

FIELD: medicine, oncology. SUBSTANCE: method involves ligation of proximal region of a. pancreatoduodenalis superior and catheterization of its distal region. Contrasting substance is administrated into distal region of artery. After identification of total venous collector ligation is carried out up to 50% of its venous outflow. Then intra-arterial regional monochemotherapy with 5-fluorouracil is carried out. Cytostatic is administrated during operation and in post-operative period. EFFECT: improved results of treatment of patients with malignant tumor, among them nonoperative pancreas tumors. 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы. The invention relates to medicine, in particular to methods for treating cancer of the pancreas.

Известны способы лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы, основанные на методе внутривенного введения цитостатических препаратов, в частности препарата 5-фторурацил, используемого в качестве монохимиотерапии или в составе полихимиотерапии. Однако эти способы имеют существенные недостатки. Во-первых, развитие опухоли приводит к значительной интоксикации организма больного и ряду системных расстройств: нарушению метаболизма, иммуносупрессии, снижению детоксикационной функции печени, почек и т.д. Проведение химиотерапии по общепринятым методикам может усугублять данные изменения из-за возникающей высокой концентрации цитостатиков в организме. Во-вторых, внутривенное введение цитостатического препарата не создает его необходимой концентрации непосредственно в опухолевой ткани, парапанкреальной клетчатке в лимфотическом коллекторе. Поэтому внутривенное введение 5-фторурацила в традиционной дозе не приводит к существенному улучшению состояния больных. Known methods for the treatment of malignant tumors of the pancreas, based on the method of intravenous administration of cytotoxic drugs, in particular the drug 5-fluorouracil, used as monochemotherapy or as part of polychemotherapy. However, these methods have significant drawbacks. Firstly, the development of a tumor leads to significant intoxication of the patient’s body and a number of systemic disorders: metabolic disturbance, immunosuppression, decreased detoxification function of the liver, kidneys, etc. Conducting chemotherapy according to generally accepted methods can aggravate these changes due to the arising high concentration of cytostatics in the body. Secondly, the intravenous administration of a cytostatic drug does not create its necessary concentration directly in the tumor tissue, parapancreatic fiber in the lymphatic collector. Therefore, intravenous administration of 5-fluorouracil in a traditional dose does not lead to a significant improvement in the condition of patients.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения больных с злокачественными опухолями поджелудочной железы, при котором цитостатический препарат вводился путем катетеризации чревного ствола через бедренную артерию по Сельдингеру (Gazet, Smith 1974). Closest to the claimed is a method of treating patients with malignant tumors of the pancreas, in which a cytostatic drug was administered by catheterization of the celiac trunk through the femoral artery according to Seldinger (Gazet, Smith 1974).

Недостатками способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что, во-первых, применение его ограничивается отсутствием в подавляющем большинстве хирургических и онкологических стационаров специальной дорогостоящей аппаратуры. Во-вторых, невозможностью создания высокой концентрации цитостатика в опухолевой ткани и парапанкреальной клетчатке как непосредственно во время проведения оперативного вмешательства, так и в послеоперационном периоде. В-третьих, для увеличения концентрации цитостатика в опухолевой ткани необходимо использование высоких доз его в общем кровотоке, что крайне неблагоприятно отражается на состоянии печени, почек, функции органов кроветворения и может вызывать развитие печеночно-почечной недостаточности. The disadvantages of the method selected as a prototype is that, firstly, its use is limited to the absence in the vast majority of surgical and oncological hospitals of special expensive equipment. Secondly, the impossibility of creating a high concentration of cytostatic in the tumor tissue and parapancreatic tissue both directly during surgery and in the postoperative period. Thirdly, to increase the concentration of cytostatic in the tumor tissue, it is necessary to use high doses of it in the general blood flow, which is extremely unfavorable for the condition of the liver, kidneys, hematopoietic organs and can cause the development of liver and kidney failure.

Задачей настоящего изобретения является улучшение результатов лечения больных с злокачественными, в том числе неоперабельными опухолями поджелудочной железы. The objective of the present invention is to improve the treatment results of patients with malignant, including inoperable pancreatic tumors.

Поставленная задача достигается тем, что во время операции производится перевязка проксимального отдела a. pancreatoduodenalis sup. катетеризация дистального ее участка с последующим введением контрастного вещества, после идентификации всего венозного коллектора выполняется легирование до 50% ее венозного оттока и вводится цитостатик во время операции и в послеоперационном периоде. The task is achieved in that during the operation, the proximal ligation is a. pancreatoduodenalis sup. catheterization of its distal site with the subsequent introduction of a contrast agent, after identification of the entire venous collector, doping up to 50% of its venous outflow is performed and cytostatic is introduced during the operation and in the postoperative period.

Перевязка a. pancreatoduodenalis sup. и внутриартериальное регионарное введение 5-фторурацила ухудшает кровообращение в опухоли, замедляет ее рост, дает возможность значительно более длительного контакта между клетками опухоли и цитостатиком, а уменьшение венозного оттока от опухоли за счет лигирования вен - к более позднему метастазированию, уменьшению общей концентрации цитостатика в организме и снижению токсического эффекта. Dressing a. pancreatoduodenalis sup. and intra-arterial regional administration of 5-fluorouracil worsens blood circulation in the tumor, slows its growth, makes it possible to significantly longer contact between tumor cells and the cytostatic agent, and a decrease in venous outflow from the tumor due to ligation of the veins leads to later metastasis, a decrease in the total concentration of cytostatic in the body and reduce toxic effects.

По данным литературы, применение предлагаемого метода для лечения злокачественных неоперабельных опухолей поджелудочной железы является новым, и таким образом, заявляемое изобретение отвечает критериям "новизна" и "существенные отличия". According to the literature, the application of the proposed method for the treatment of malignant inoperable pancreatic tumors is new, and thus, the claimed invention meets the criteria of "novelty" and "significant differences".

В клинических условиях внутриартериальное регионарное введение 5-фторурацила выполнено 5 больным с опухолями головки поджелудочной железы, оперированными в гепатохирургической клинике Санкт-Петербургского Государственного НИИ скорой помощи им. проф. И.И.Джанелидзе. In clinical conditions, intra-arterial regional administration of 5-fluorouracil was performed in 5 patients with tumors of the pancreatic head operated on in the hepatosurgical clinic of the St. Petersburg State Research Institute of Emergency Medicine. prof. I.I. Dzhanelidze.

Пример 1. Больной 3., 63 лет, и/б 2162, поступил в клинику 12.02.1996 г. с диагнозом желчно-каменная болезнь, механическая желтуха. После проведения обследования (ультразвуковое сканирование, фиброгастродуоденоскопия и компьютерная томография) был установлен диагноз: рак головки поджелудочной железы с прорастанием в стенку 12 п.к. и капиллярным кровотечением, механическая желтуха. После подготовки оперирован 16.02.1996 г. На операции выявлена опухоль головки поджелудочной железы, бугристая, неподвижная, размером до 8 см, с прорастанием в забрюшинное постранство, стенку 12 п.к. Опухоль признана неоперабельной. Для восстановления оттока желчи в кишечник выполнен обходной гепатикодуоденоанастомоз. Для проведения регионарной химиотерапии катетеризирована и перевязана верхняя поджелудочно-дуоденальная артерия в области головки поджелудочной железы. В момент проведения оперативного пособия 5-фторурацил ввели в дозе 500 мг на 20 мл 0,9% раствора NaCl, а в послеоперационном периоде по 500 мг 1 раз в неделю в течение 4-х недель на 100 мл 0,9% раствора NaCl, что превышает удельную концентрацию препарата в опухолевой ткани. Example 1. Patient 3., 63 years old, and / b 2162, was admitted to the clinic 02/12/1996, with a diagnosis of gallstone disease, obstructive jaundice. After the examination (ultrasound scanning, fibrogastroduodenoscopy and computed tomography), the diagnosis was established: cancer of the head of the pancreas with a germination of 12 bp in the wall and capillary bleeding, obstructive jaundice. After preparation, it was operated on 02.16.1996. The operation revealed a pancreatic head tumor, tuberous, motionless, up to 8 cm in size, with germination in the retroperitoneal space, 12 p.p. wall The tumor is considered inoperable. To restore the outflow of bile into the intestine, a bypass hepaticoduodenoanastomosis was performed. For regional chemotherapy, the upper pancreas-duodenal artery in the region of the head of the pancreas is catheterized and ligated. At the time of the surgical aid, 5-fluorouracil was administered at a dose of 500 mg per 20 ml of a 0.9% NaCl solution, and in the postoperative period, 500 mg once a week for 4 weeks per 100 ml of a 0.9% NaCl solution, which exceeds the specific concentration of the drug in the tumor tissue.

Состояние постепенно улучшилось и 5.03.96 г. выписан домой. При дальнейшем наблюдении за больным выявлены признаки нарастающего стеноза 12 п.к. Госпитализирован 28.10.1996 г. и через три дня оперирован. После лапаротомии выявлено, что опухоль прежних размеров, смещаемая, без наличия метастатического поражения лимфоузлов в брюшной полости и печени, асцита. Однако имеется циркулярное сдавление опухолью 12 п.к. и явления стеноза. Выполнен переднеободочный передний гастроэнтероанастомоз. В послеоперационном периоде проводилась общая терапия. Выписан домой в удовлетворительном состоянии 21.11.96 г. The condition gradually improved and on March 5, 1996 he was discharged home. Further monitoring of the patient revealed signs of increasing stenosis of 12 p.k. He was hospitalized on 10/28/1996 and was operated on three days later. After laparotomy, it was revealed that the tumor of the previous size, displaced, without the presence of metastatic lesions of the lymph nodes in the abdominal cavity and liver, ascites. However, there is a circular tumor compression of 12 p.c. and phenomena of stenosis. Performed anterolateral anterior gastroenteroanastomosis. In the postoperative period, general therapy was performed. Discharged home in satisfactory condition 11/21/96

Пример 2. Больная М., 66 лет, и/б 5505, поступила в клинику 19.04.1996 г. с диагнозом: желчно-каменная болезнь, холедохолитиаз. Рак головки поджелудочной железы, механическая желтуха. После проведения обследования (ультразвуковое сканирование и компьютерная томография) была выявлена опухоль головки поджелудочной железы. 22.04.96 выполнена операция. После лапаротомии и ревизии органов брюшной полости выявлено, что опухоль расположена в головке поджелудочной железы, имеет плотное, бугристое строение, размером до 7 см в диаметре, несмещаемое, с прорастанием в забрюшинное пространство, 12 п. к. Отмечено наличие метастатического поражения лимфатических узлов, расположенных вдоль холедоха, некоторые из них увеличены до 1,5 см. Холедох увеличен до 3,5 см. Опухоль признана неоперабельной. Для восстановления оттока желчи в кишечник выполнен обходной гепатикодуоденоанастомоз на отключенной петле. Для проведения регионарной химиотерапии катетеризирована и перевязана верхняя поджелудочно-дуоденальная артерия в области головки поджелудочной железы. В момент проведения оперативного пособия 5-фторурацил ввели в дозе 500 мг на 20 мл 0,9% раствора NaCl, а в послеоперационном периоде по 500 мг 1 раз в неделю в течение 4-х недель на 100 мл 0,9% раствора NaCl, что превышает удельную концентрацию препарата в опухолевой ткани. Example 2. Patient M., 66 years old, and / b 5505, was admitted to the clinic 04/19/1996, with a diagnosis of cholelithiasis, choledocholithiasis. Pancreatic cancer of the head, obstructive jaundice. After the examination (ultrasound scanning and computed tomography), a pancreatic head tumor was detected. 04/22/96 the operation is completed. After a laparotomy and revision of the abdominal cavity organs, it was revealed that the tumor is located in the head of the pancreas, has a dense, tuberous structure, up to 7 cm in diameter, non-displaceable, with germination in the retroperitoneal space, 12 p. located along the common bile duct, some of them are increased to 1.5 cm. The bile duct is increased to 3.5 cm. The tumor is considered inoperable. To restore the outflow of bile into the intestine, a bypass hepaticoduodenoanastomosis was performed on a disconnected loop. For regional chemotherapy, the upper pancreas-duodenal artery in the region of the head of the pancreas is catheterized and ligated. At the time of the surgical aid, 5-fluorouracil was administered at a dose of 500 mg per 20 ml of a 0.9% NaCl solution, and in the postoperative period, 500 mg once a week for 4 weeks per 100 ml of a 0.9% NaCl solution, which exceeds the specific concentration of the drug in the tumor tissue.

Состояние больных, леченных предлагаемым способом, значительно отличалось от состояния больных с традиционной терапией. Отсутствие токсического воздействия на органы кроветворения проявлялось нормальными показателями гемопоэза (уровень эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови). Проявления печеночно-почечной недостаточности, связанные с механической желтухой, не имели тенденции к прогрессированию. The condition of patients treated with the proposed method was significantly different from the condition of patients with conventional therapy. The absence of toxic effects on the hematopoietic organs was manifested by normal hematopoiesis indicators (the level of red blood cells and white blood cells in peripheral blood). Manifestations of hepatic-renal failure associated with obstructive jaundice did not tend to progress.

Таким образом, предлагаемый способ лечения является эффективным и безопасным и может внедряться в лечебную практику хирургических и онкологических стационаров. Данный способ может быть применен при подготовке больного к радикальной операции (панкреатодуоденальной резекции). Thus, the proposed method of treatment is effective and safe and can be introduced into the medical practice of surgical and cancer hospitals. This method can be applied in preparing a patient for radical surgery (pancreatoduodenal resection).

Claims

A method for the treatment of pancreatic cancer by intra-arterial regional monochemotherapy using the cytostatic preparation 5-fluorouracil, characterized in that during the operation the proximal a.pancreatoduodenalis sup. Is ligated, its distal section is catheterized, followed by the administration of a contrast agent, after identification of the entire venous collector ligation is performed up to 50% of its venous outflow and cytostatic is administered during surgery and in the postoperative period.