[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2019122602A - Комбинации антагонистов pd-1 и циклических динуклеотидных агонистов sting для лечения рака - Google Patents

Комбинации антагонистов pd-1 и циклических динуклеотидных агонистов sting для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2019122602A
RU2019122602A RU2019122602A RU2019122602A RU2019122602A RU 2019122602 A RU2019122602 A RU 2019122602A RU 2019122602 A RU2019122602 A RU 2019122602A RU 2019122602 A RU2019122602 A RU 2019122602A RU 2019122602 A RU2019122602 A RU 2019122602A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
strand
cell
cdna
nucleic acid
encodes
Prior art date
Application number
RU2019122602A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122602A3 (ru
Inventor
Сасо КЕМЕРСКИ
Джаред Н. КЬЮММИНГ
Джонни Е. КОПИНЬЯ
Яньхун МА
Самантхи А. ПЕРЕРА
Бенджамин Уэсли ТРОТТЕР
Арчи Нгай-Чиу ТСЕ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019122602A publication Critical patent/RU2019122602A/ru
Publication of RU2019122602A3 publication Critical patent/RU2019122602A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (103)

1. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность, которая кодирует элемент тяжелой цепи (элемент HC) вариабельной области тяжелой цепи антитела (HCVR) и элемент легкой цепи (элемент LC) вариабельной области легкой цепи антитела (LCVR), и где HCVR и LCVR совпадают, где способ включает:
a) получение выделенного продуцирующего реакционного участка, который содержит:
i) нить тяжелой цепи (HC), где нить HC представляет собой нить двухцепочечной кДНК тяжелой цепи (дц кДНК HC), содержащую сегмент, который кодирует элемент HC из HCVR от клетки; и
ii) нить легкой цепи (LC), где нить LC представляет собой нить двухцепочечной кДНК легкой цепи (дц кДНК LC), содержащую сегмент, который кодирует элемент LC из LCVR от клетки, и
b) ковалентное связывание нити HC с нитью LC,
где выделенный продуцирующий реакционный участок не содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую HCVR или LCVR из клетки, отличной от определенной клетки,
тем самым получая последовательность нуклеиновой кислоты.
2. Способ по п. 1, в котором элемент HC содержит, или состоит из, последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HCVRS) или ее антигенсвязывающий фрагмент.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором элемент LC содержит, или состоит из, последовательность вариабельной области легкой цепи (LCVRS) или ее антигенсвязывающий фрагмент.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором последовательность нуклеиновой кислоты выполнена с такой возможностью, что, когда экспрессируют, элемент HC и элемент LC образуют функциональную антигенсвязывающую молекулу in vitro, ex vivo или in vivo.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором получение выделенного продуцирующего реакционного участка включает:
a) получение захватывающей подложки, связанной с:
(i) первой двухцепочечной кДНК (дц кДНК), содержащей нить, которая комплементарна первой мРНК, которая кодирует HCVR из клетки; и
(ii) второй дц кДНК, содержащей нить, комплементарную второй мРНК, кодирующей LCVR из клетки, чтобы получать нагруженную захватывающую подложку, и
b) поддержание выделенного продуцирующего реакционного участка в условиях, которые допускают амплификацию первой и второй дц кДНК, чтобы получать:
множество дц кДНК HC, содержащих сегмент, который кодирует элемент HC из HCVR от клетки; и
множество дц кДНК LC, содержащих сегмент, который кодирует элемент LC из LCVR от клетки.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором захватывающая подложка содержит бусину и фрагмент, который связывается с кДНК.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором выделенный продуцирующий реакционный участок содержит смесь реактивов, подходящих для получения, из первой и второй мРНК, первой дц кДНК, содержащей сегмент, который кодирует элемент HC из HCVR клетки, и второй дц кДНК, содержащей сегмент, который кодирует элемент LC из LCVR клетки.
8. Способ по любому из пп. 5-7, в котором первую и вторую дц кДНК амплифицируют в присутствии праймеров, где по меньшей мере один из праймеров содержит первый элемент, второй элемент и модификацию нуклеотида между первым и вторым элементами, где модификация нуклеотида снижает синтез ДНК.
9. Способ по п. 8, в котором модификация нуклеотида включает инсерцию спейсера между двумя смежными нуклеотидами или модификацию в рибозу.
10. Способ по п. 8 или 9, где первый элемент способен к отжигу со вторым элементом в том же праймере или другом праймере, образуя двухцепочечную структуру, содержащую дуплексную область из 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, больше пар оснований.
11. Способ по любому из пп. 8-10, в котором по меньшей мере один из праймеров является фосфорилированным и содержит последовательность, кодирующую по меньшей мере часть линкерной последовательности, или ее комплементарную последовательность.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором дц кДНК HC содержит 5'-свисающий конец и тупой конец и дц кДНК LC содержит 5'-свисающий конец и тупой конец.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором нить HC и нить LC ковалентно связывают для получения одноцепочечной последовательности нуклеиновой кислоты, где нити HC и LC обе представляют собой смысловые цепи или обе представляют собой антисмысловые цепи.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором ковалентное связывание происходит в выделенном реакционном участке связывания, содержащем лигазу.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором нить HC и нить LC ковалентно связывают в присутствии олигонуклеотидного шунта, где олигонуклеотидный шунт гибридизуют с последовательностью, содержащей сочленение нити HC и нити LC, чтобы формировать дуплексную область в участке связи.
16. Способ по п. 15, в котором олигонуклеотидный шунт содержит модификацию, которая ингибирует синтез ДНК.
17. Способ по любому из пп. 1-16, который дополнительно включает, перед получением выделенного продуцирующего реакционного участка, получение нагруженной мРНК захватывающей подложки, включающее:
a) получение выделенного клеточного реакционного участка, который содержит:
i) клетку; и
ii) захватывающую подложку, способную к связыванию первой мРНК, кодирующей HCVR из клетки, и второй мРНК, кодирующей LCVR из клетки; и
b) поддержание выделенного клеточного реакционного участка в условиях, которые допускают лизис клетки и связывание захватывающей подложки с первой мРНК и второй мРНК для того, чтобы формировать нагруженную мРНК захватывающую подложку,
где выделенный клеточный реакционный участок не содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую HCVR или LCVR из клетки, отличной от определенной клетки.
18. Способ по п. 17, который дополнительно включает высвобождение нагруженной мРНК захватывающей подложки из выделенного клеточного реакционного участка в присутствии поли(dA) или поли(dT) олигонуклеотида.
19. Способ по любому из пп. 1-18, который дополнительно включает амплификацию последовательности нуклеиновой кислоты.
20. Способ по любому из пп. 1-19, который дополнительно включает секвенирование всей или части последовательности нуклеиновой кислоты.
21. Способ по любому из пп. 1-20, который дополнительно включает встраивание всей или части последовательности нуклеиновой кислоты в вектор.
22. Способ по любому из пп. 1-21, который включает экспрессию последовательности нуклеиновой кислоты для получения полипептида, содержащего сегмент, который кодирует элемент HC из HCVR, и сегмент, который кодирует элемент LC из LCVR.
23. Способ по п. 22, который дополнительно включает приведение в контакт полипептида с антигеном и определение, если полипептид связывает антиген.
24. Способ получения библиотеки, содержащей множество уникальных элементов, способ включает:
получение множества элементов способом по любому из пп. 1-23,
где каждый из элементов содержит последовательность, которая кодирует элемент тяжелой цепи (элемент HC) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и элемент легкой цепи (элемент LC) вариабельной области легкой цепи (LCVR), где HCVR и LCVR совпадают и где каждая уникальная последовательность нуклеиновой кислоты из множества содержит элемент HC и элемент LC из другой уникальной клетки,
тем самым получая библиотеку.
25. Способ по п. 24, в котором библиотека имеет одно, два, три или все из следующих свойств:
a) множество уникальных элементов содержит по меньшей мере 104, 105, 106, 107, 108 или 109 уникальных элементов;
b) множество уникальных элементов содержит от 104 до 109, от 104 до 108, от 104 до 107, от 104 до 106, от 104 до 105, от 108 до 109, от 107 до 109, от 106 до 109, от 105 до 109, от 105 до 108, от 106 до 107, от 104 до 105, от 105 до 106, от 106 до 107, от 107 до 108 или от 108 до 109 уникальных элементов;
c) по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% элементов в библиотеке представляют собой уникальные элементы; или
d) меньше чем 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2% или 1% элементов в библиотеке представляют собой уникальные элементы.
26. Библиотека, полученная способом по п. 25.
27. Библиотека по п. 26, где библиотека представляет собой библиотеку дисплея.
28. Способ получения связывающего полипептида, способ включает:
a) получение библиотеки по п. 26 или 27; и
b) экспрессию полипептида, кодируемого уникальной нуклеиновой кислотой из библиотеки.
29. Способ по п. 28, который дополнительно включает приведение в контакт полипептида с антигеном и получение нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид, который связывает антиген.
30. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность, которая кодирует элемент α-цепи (элемент AC) вариабельной области α-цепи (ACVR) T-клеточного рецептора (TCR) и элемент β-цепи (элемент BC) вариабельной области β-цепи TCR (BCVR), и где ACVR и BCVR совпадают, способ включает:
a) получение выделенного продуцирующего реакционного участка, содержащего:
i) нить α-цепи (AC), где нить AC представляет собой нить двухцепочечной кДНК α-цепи (дц кДНК AC), содержащую сегмент, который кодирует элемент AC из ACVR от клетки; и
ii) нить β-цепи (BC), где нить BC представляет собой нить двухцепочечной кДНК β-цепи (дц кДНК BC), содержащую сегмент, который кодирует элемент BC из BCVR от клетки, и
b) ковалентное связывание нити AC с нитью BC,
где выделенный продуцирующий реакционный участок не содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую BCVR или ACVR из клетки, отличной от определенной клетки,
тем самым получая последовательность нуклеиновой кислоты.
31. Способ по п. 30, в котором последовательность нуклеиновой кислоты выполнена с такой возможностью, что, когда экспрессируют, элемент AC и элемент BC образуют функциональную антигенсвязывающую молекулу.
32. Способ по п. 31, в котором ковалентное связывание происходит в выделенном реакционном участке связывания, содержащем лигазу.
33. Способ получения библиотеки, содержащей множество уникальных элементов, способ включает:
получение множества элементов способом по любому из пп. 30-32,
где каждый из элементов содержит последовательность, которая кодирует элемент α-цепи (элемент AC) вариабельной области α-цепи (ACVR) и элемент β-цепи (элемент BC) вариабельной области β-цепи (BCVR), где ACVR и BCVR совпадают и где каждая уникальная последовательность нуклеиновой кислоты из множества содержит элемент AC и элемент BC из другой уникальной клетки,
тем самым получая библиотеку.
34. Библиотека, полученная способом по п. 33.
35. Способ получения связывающего полипептида, способ включает:
a) получение библиотеки по п. 34; и
b) экспрессию полипептида, кодируемого уникальной нуклеиновой кислотой из библиотеки.
36. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность, которая кодирует элемент γ-цепи (элемент GC) вариабельной области γ-цепи TCR (GCVR) и элемент δ-цепи (элемент DC) вариабельной области δ-цепи TCR (DCVR), и где GCVR и DCVR совпадают, способ включает:
a) получение выделенного продуцирующего реакционного участка, который содержит:
i) нить γ-цепи (GC), где нить GC представляет собой нить двухцепочечной кДНК γ-цепи (дц кДНК GC), содержащую сегмент, который кодирует элемент GC из GCVR от клетки; и
ii) нить δ-цепи (DC), где нить DC представляет собой нить двухцепочечной кДНК δ-цепи (дц кДНК DC), содержащую сегмент, который кодирует элемент DC из DCVR от клетки, и
b) ковалентное связывание нити GC с нитью DC,
где выделенный продуцирующий реакционный участок не содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую DCVR или GCVR из клетки, отличной от определенной клетки,
тем самым получая последовательность нуклеиновой кислоты.
37. Способ по п. 36, в котором последовательность нуклеиновой кислоты выполнена с такой возможностью, что, когда экспрессируют, элемент GC и элемент DC образуют функциональную антигенсвязывающую молекулу.
38. Способ по п. 36 или 37, в котором ковалентное связывание происходит в выделенном реакционном участке связывания, содержащем лигазу.
39. Способ получения библиотеки, содержащей множество уникальных элементов, способ включает:
получение множества элементов способом по любому из пп. 36-38,
где каждый из элементов содержит последовательность, которая кодирует элемент γ-цепи (элемент GC) вариабельной области γ-цепи (GCVR) и элемент δ-цепи (элемент DC) вариабельной области δ-цепи (DCVR), где GCVR и DCVR совпадают и где каждая уникальная последовательность нуклеиновой кислоты из множества содержит элемент GC и элемент DC из другой уникальной клетки,
тем самым получая библиотеку.
40. Библиотека, полученная способом по п. 39.
41. Способ получения связывающего полипептида, способ включает:
a) получение библиотеки по п. 40; и
b) экспрессию полипептида, кодируемого уникальной нуклеиновой кислотой из библиотеки.
42. Выделенный продуцирующий реакционный участок, который содержит:
a) нить тяжелой цепи (HC), где нить HC представляет собой нить двухцепочечной кДНК тяжелой цепи (дц кДНК HC), содержащую сегмент, который кодирует элемент HC из HCVR от клетки; и
b) нить легкой цепи (LC), где нить LC представляет собой нить двухцепочечной кДНК легкой цепи (дц кДНК LC), содержащую сегмент, который кодирует элемент LC из LCVR от клетки,
c) праймер, содержащий первый элемент, второй элемент и модификацию нуклеотида между первым и вторым элементами, где модификация нуклеотида снижает синтез ДНК,
где HCVR и LCVR совпадают и где выделенный продуцирующий реакционный участок не содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую LCVR или HCVR из клетки, отличной от определенной клетки.
43. Выделенный продуцирующий реакционный участок по п. 42, где первый элемент способен к отжигу со вторым элементом в том же праймере или другом праймере, образуя двухцепочечную структуру, содержащую дуплексную область из 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, больше пар оснований.
44. Самоотжигающийся олигонуклеотид, содержащий первый элемент, второй элемент и спейсер, расположенный между первым и вторым элементами, где первый элемент способен к отжигу со вторым элементом в том же олигонуклеотиде или другом олигонуклеотиде, образуя структуру шпильки или двухцепочечную структуру, содержащую дуплексную область из 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, больше пар оснований.
45. Олигонуклеотид по п. 44, в котором спейсер представляет собой гибкий спейсер или PEG спейсер.
46. Выделенный реакционный участок связывания, который содержит:
a) нить тяжелой цепи (HC), где нить HC представляет собой нить двухцепочечной кДНК тяжелой цепи (дц кДНК HC), содержащую сегмент, который кодирует элемент HC из HCVR от клетки;
b) нить легкой цепи (LC), где нить LC представляет собой нить двухцепочечной кДНК легкой цепи (дц кДНК LC), содержащую сегмент, который кодирует элемент LC из LCVR от клетки; и
c) олигонуклеотидный шунт, который способен к гибридизации с последовательностью, содержащей сочленение нити HC и нити LC, чтобы формировать дуплексную область в участке связи,
где HCVR и LCVR совпадают, где нить HC и нить LC ковалентно связывают и где выделенный реакционный участок связывания не содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую HCVR или LCVR из клетки, отличной от определенной клетки,
47. Выделенный реакционный участок связывания по п. 46, дополнительно содержащий лигазу.
RU2019122602A 2016-12-20 2017-12-15 Комбинации антагонистов pd-1 и циклических динуклеотидных агонистов sting для лечения рака RU2019122602A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662436697P 2016-12-20 2016-12-20
US62/436,697 2016-12-20
PCT/US2017/066554 WO2018118664A1 (en) 2016-12-20 2017-12-15 Combinations of pd-1 antagonists and cyclic dinucleotide sting agonists for cancer treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019122602A true RU2019122602A (ru) 2021-01-22
RU2019122602A3 RU2019122602A3 (ru) 2021-03-31

Family

ID=62627212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122602A RU2019122602A (ru) 2016-12-20 2017-12-15 Комбинации антагонистов pd-1 и циклических динуклеотидных агонистов sting для лечения рака

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20190328762A1 (ru)
EP (1) EP3558358A4 (ru)
JP (1) JP2020511420A (ru)
AU (1) AU2017378782A1 (ru)
CA (1) CA3047394A1 (ru)
RU (1) RU2019122602A (ru)
WO (1) WO2018118664A1 (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2170959T1 (sl) 2007-06-18 2014-04-30 Merck Sharp & Dohme B.V. Protitelesa proti receptorjem pd-1 za humano programirano smrt
CN109475570B (zh) 2016-03-18 2022-04-01 免疫传感器公司 环二核苷酸化合物及使用方法
WO2018009648A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Sperovie Biosciences, Inc. Compounds, compositions, and methods for the treatment of disease
BR112019007450A2 (pt) 2016-10-14 2020-07-07 Precision Biosciences, Inc. meganucleases modificadas específicas para sequências de reconhecimento no genoma do vírus da hepatite b
JOP20170192A1 (ar) 2016-12-01 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co داي نوكليوتيد حلقي
ES2891326T3 (es) * 2017-01-27 2022-01-27 Janssen Biotech Inc Dinucleótidos cíclicos como agonistas de la STING
US11638716B2 (en) 2017-08-31 2023-05-02 F-star Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for the treatment of disease
WO2019051489A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Sperovie Biosciences, Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DISEASE
WO2019051488A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Sperovie Biosciences, Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DISEASE
CN111406063B (zh) * 2017-10-16 2023-09-15 百时美施贵宝公司 作为抗癌剂的环二核苷酸
CA3082351A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sting modulator compounds, and methods of making and using
KR102492187B1 (ko) 2017-12-20 2023-01-27 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. Sting 어댑터 단백질을 활성화하는 포스포네이트 결합을 가진 3'3' 사이클릭 다이뉴클레오티드
US11203610B2 (en) 2017-12-20 2021-12-21 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2′3′ cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
PL3752501T3 (pl) 2018-02-13 2023-08-21 Gilead Sciences, Inc. Inhibitory pd-1/pd-l1
US10836769B2 (en) 2018-02-26 2020-11-17 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof
WO2019195181A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
EP3781556A1 (en) 2018-04-19 2021-02-24 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
TW202014193A (zh) 2018-05-03 2020-04-16 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 包含碳環核苷酸之2’3’－環二核苷酸
KR102625712B1 (ko) 2018-07-13 2024-01-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
KR102635333B1 (ko) 2018-10-24 2024-02-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
US11110106B2 (en) 2018-10-29 2021-09-07 Venenum Biodesign, LLC Sting agonists for treating bladder cancer and solid tumors
WO2020092127A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 Venenum Biodesign, LLC Novel sting agonists
WO2020089815A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 Novartis Ag Antibody conjugates comprising sting agonist
BR112021008255A2 (pt) 2018-10-31 2021-08-03 Gilead Sciences, Inc. compostos de 6-azabenzimidazol substituídos como inibidores de hpk1
CA3116347A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
US11596692B1 (en) 2018-11-21 2023-03-07 Incyte Corporation PD-L1/STING conjugates and methods of use
JP7350872B2 (ja) 2019-03-07 2023-09-26 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ３’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ
EP3935065A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
EP3934757B1 (en) 2019-03-07 2023-02-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
MA55805A (fr) 2019-05-03 2022-03-09 Flagship Pioneering Innovations V Inc Métodes de modulation de l'activité immunitaire
CA3137119A1 (en) 2019-05-09 2020-11-12 Aligos Therapeutics, Inc. Modified cyclic dinucleoside compounds as sting modulators
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
CA3142513A1 (en) 2019-06-25 2020-12-30 Gilead Sciences, Inc. Flt3l-fc fusion proteins and methods of use
EP3996718A1 (en) * 2019-07-09 2022-05-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Administration of sting agonist and checkpoint inhibitors
MX2022000815A (es) 2019-07-19 2022-05-03 Immunesensor Therapeutics Inc Conjugados de anticuerpo-agonista de sting y su uso en inmunoterapia.
JP2022545402A (ja) * 2019-08-15 2022-10-27 ザ リサーチ ファウンデイション フォー ザ ステイト ユニバーシティー オブ ニューヨーク 腫瘍関連エキソソームの免疫抑制をブロックするホスファチジルセリン結合分子
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
IL290999B1 (en) 2019-09-30 2024-10-01 Gilead Sciences Inc HBV vaccines and HBV treatment methods
AU2020366354A1 (en) * 2019-10-14 2022-03-17 Immunesensor Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer with a sting agonist
US20230031465A1 (en) 2019-12-06 2023-02-02 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
WO2021188959A1 (en) 2020-03-20 2021-09-23 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4'-c-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
JPWO2021206158A1 (ru) 2020-04-10 2021-10-14
IL298148A (en) 2020-05-15 2023-01-01 Immunesensor Therapeutics Inc Sting agonist combination therapies with immune checkpoint inhibitors
WO2022031894A1 (en) 2020-08-07 2022-02-10 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of phosphonamide nucleotide analogues and their pharmaceutical use
JP2023545178A (ja) 2020-10-14 2023-10-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｔｉｎｇアゴニストと、細胞透過性ペプチド、カーゴ、及びｔｌｒペプチドアゴニストを含む複合体との組合せ
EP4240488A1 (en) 2020-11-09 2023-09-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibody drug conjugates
AU2021383424A1 (en) * 2020-11-18 2023-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Administration of sting agonist, checkpoint inhibitors, and radiation
TW202348237A (zh) 2021-05-13 2023-12-16 美商基利科學股份有限公司 TLR8調節化合物及抗HBV siRNA療法之組合
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用ＦＬＴ３Ｌ—Ｆｃ融合蛋白之方法
WO2022271677A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022297367A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022298639B2 (en) 2021-06-23 2024-11-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
EP4359415A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN113521303B (zh) * 2021-07-07 2024-01-02 中山大学附属第一医院 一种共同负载pd-l1抗体和sting激动剂的纳米囊泡及其制备方法与应用
WO2023004440A2 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Immunesensor Therapeutics, Inc. Sting agonist combination treatments with cytokines
GB202304385D0 (en) 2023-03-24 2023-05-10 Prostate Cancer Res Combinatorial IL-15 therapy

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112015028341A2 (pt) * 2013-05-18 2017-07-25 Aduro Biotech Inc composições e métedos para ativação de "sinalização dependente de estimulador de gene interferon
US10092644B2 (en) * 2013-11-22 2018-10-09 Brock University Use of fluorinated cyclic dinucleotides as oral vaccine adjuvants
EP3185866A1 (en) * 2014-08-25 2017-07-05 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer
GEP20207182B (en) * 2015-08-13 2020-11-25 Merck Sharp & Dohme Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists
WO2018045058A1 (en) * 2016-08-30 2018-03-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Drug delivery compositions and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP3558358A1 (en) 2019-10-30
US20190328762A1 (en) 2019-10-31
RU2019122602A3 (ru) 2021-03-31
WO2018118664A1 (en) 2018-06-28
CA3047394A1 (en) 2018-06-28
AU2017378782A1 (en) 2019-07-04
EP3558358A4 (en) 2020-09-30
JP2020511420A (ja) 2020-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122602A (ru) Комбинации антагонистов pd-1 и циклических динуклеотидных агонистов sting для лечения рака
JP2020523034A5 (ru)
Meyer et al. Illumina sequencing library preparation for highly multiplexed target capture and sequencing
JP2018514230A5 (ru)
FI3425062T3 (fi) Kombinatorisia sekvenssiviivakoodeja suuren suorituskyvyn seulontaa varten
RU2018105835A (ru) Способы амплификации последовательностей нуклеиновых кислот
WO2018112426A1 (en) Variant libraries of the immunological synapse and synthesis thereof
CA2611198C (en) Methods for the selection of aptamers
Dastjerdi et al. Generation of an enriched pool of DNA aptamers for an HER2‐overexpressing cell line selected by Cell SELEX
JP2014504153A5 (ru)
JP2010539956A5 (ru)
JP2020518552A5 (ru)
RU2019123063A (ru) Связывающие полипептиды и способы их получения
JP2009513142A5 (ru)
CN105296491A (zh) 一种经化学修饰后的核酸适配体as1411及其用途
WO2014118377A3 (en) Primer technology
CN106282173A (zh) 克隆转基因生物中外源基因整合位点处侧翼序列的方法
JP2020511117A5 (ru)
WO2005116265A3 (en) Probe arrays for expression profiling of rat genes
EP2820153A1 (en) Method of identifying vdj recombination products
JP6831776B2 (ja) ２個のリガンドと１個のレセプタとからなる高親和性錯体の特定方法と該方法を実行する装置及び該方法に用いられる自己集合型ケミカルライブラリ
JP2017529062A5 (ru)
Ayaz et al. Synthesis of DNA block copolymers with extended nucleic acid segments by enzymatic ligation: cut and paste large hybrid architectures
CN102690807A (zh) 一种快速双向多位点基因突变的方法
JPWO2019044820A1 (ja) ２本鎖ｄｎａ断片を製造する方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211101