RU2019141751A - Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение - Google Patents
Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019141751A RU2019141751A RU2019141751A RU2019141751A RU2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- sequence
- variable region
- heavy chain
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims 27
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 title claims 15
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 title claims 15
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 14
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 6
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 5
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims 2
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 claims 1
- 101000998953 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001037147 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-69 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036887 Immunoglobulin heavy variable 1-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040232 Immunoglobulin heavy variable 1-69 Human genes 0.000 claims 1
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
- C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (38)
1. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область легкой цепи антитела, содержащую по меньшей мере одну LCDR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 или SEQ ID NO: 60; и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела, содержащую по меньшей мере одну HCDR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, или SEQ ID NO: 56, или SEQ ID NO: 57.
2. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где LCDR предусматривает одну или более из LCDR1, LCDR2 и LCDR3, при этом аминокислотная последовательность LCDR1 представлена под SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 50 или SEQ ID NO: 58 в перечне последовательностей, аминокислотная последовательность LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51 или SEQ ID NO: 59 в перечне последовательностей и аминокислотная последовательность LCDR3 представлена под SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52 или SEQ ID NO: 60 в перечне последовательностей, и/или
HCDR предусматривает одну или более из HCDR1, HCDR2 и HCDR3, при этом аминокислотная последовательность HCDR1 представлена под SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 47 или SEQ ID NO: 55 в перечне последовательностей, аминокислотная последовательность HCDR2 представлена под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 48 или SEQ ID NO: 56 в перечне последовательностей и аминокислотная последовательность HCDR3 представлена под SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49 или SEQ ID NO: 57 в перечне последовательностей.
3. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 60 соответственно; и/или
вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 49 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57 соответственно.
4. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5 соответственно; или
вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13 соответственно; или
вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41 соответственно; или
вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 49 соответственно; или
вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 60 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57 соответственно.
5. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой мышиное антитело или химерное антитело.
6. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи мышиного антитела или химерного антитела представлена под SEQ ID NO: 1, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 2; или
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 9, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 10; или
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 37, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 38; или
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 45, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 46; или
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 53, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 54.
7. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой гуманизированное антитело или человеческое антитело.
8. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где последовательность FR-области легкой цепи в вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела получена из человеческой последовательности IGkV1-33 легкой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 22, или последовательности IGkV2-28 легкой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 24.
9. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где последовательность легкой цепи антитела из гуманизированного антитела представляет собой последовательность, представленную под SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20, или ее варианты; при этом варианты предпочтительно характеризуются 0-10 мутациями аминокислот в вариабельной области легкой цепи, более предпочтительно мутации введены по положениям 2 и 3, и в результате мутаций происходит замена на аминокислоты, предпочтительно представляющие собой I, V или L.
10. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-9, где вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела дополнительно содержит FR-область тяжелой цепи IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека или ее варианты, предпочтительно содержит FR-область тяжелой цепи IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека, более предпочтительно содержит FR-область тяжелой цепи IgG1 или IgG2 человека.
11. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, где последовательность FR-области тяжелой цепи в вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела получена из человеческой последовательности IGHV1-69 тяжелой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 21, или человеческой последовательности IGHV1-2 тяжелой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 23.
12. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-11, где последовательность тяжелой цепи гуманизированного антитела представляет собой последовательность, представленную под SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 19, или ее варианты, предпочтительно варианты характеризуются 0-10 мутациями аминокислот в вариабельной области тяжелой цепи, более предпочтительно мутации введены по положениям 6 и 8, и в результате мутаций происходит замена на аминокислоты, предпочтительно представляющие собой I, А или L.
13. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-12, где гуманизированное антитело представляет собой гуманизированное антитело hu9E5 или hu2H6, при этом последовательность вариабельной области гуманизированного антитела представляет собой следующее:
для гуманизированного антитела hu2H6 последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 26, и последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 33;
для гуманизированного антитела hu9E5 последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 30, и последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 34.
14. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где гуманизированное антитело hu9E5 содержит последовательность тяжелой цепи антитела под SEQ ID NO: 19 и последовательность легкой цепи антитела под SEQ ID NO: 20; при этом гуманизированное антитело hu2H6 содержит последовательность тяжелой цепи антитела под SEQ ID NO: 17 и последовательность легкой цепи антитела под SEQ ID NO: 18.
15. Полиспецифическое антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14.
16. Одноцепочечное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство, где антитело содержит вариабельную область легкой цепи и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14; при этом он предпочтительно содержит антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14 или полиспецифическое антитело по п. 15.
18. Последовательность ДНК, кодирующая антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14, полиспецифическое антитело по п. 15 или одноцепочечное антитело по п. 16.
19. Вектор экспрессии, содержащий последовательность ДНК по п. 18.
20. Клетка-хозяин, трансформированная с помощью вектора экспрессии по п. 19.
21. Клетка-хозяин по п. 20, где клетка-хозяин представляет собой бактерию, предпочтительно Esherichia coli; или представляет собой дрожжи, предпочтительно Pichia pastoris; или представляет собой клетку млекопитающего, предпочтительно клетку яичника китайского хомячка (СНО) или клетку эмбриональной почки человека (HEK) 293.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14, полиспецифическое антитело по п. 15, одноцепочечное антитело по п. 16 или конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 17 и фармацевтически приемлемые вспомогательное вещество, разбавитель или носитель.
23. Применение антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания или состояния, опосредованного CD40 или CD40L; где заболевание предпочтительно представляет собой рак; при этом рак наиболее предпочтительно представляет собой лимфому, рак молочной железы, рак яичника, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак почки, рак легкого, рак печени, рак желудка, колоректальный рак, рак мочевого пузыря, рабдомиосаркому, рак пищевода, рак шейки матки, множественную миелому, лейкоз, рак желчного пузыря, глиобластому и меланому.
24. Способ лечения и предупреждения заболевания или состояния, опосредованного CD40 или CD40L, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22, при этом заболевание предпочтительно представляет собой рак; при этом рак наиболее предпочтительно представляет собой лимфому, рак молочной железы, рак яичника, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак почки, рак легкого, рак печени, рак желудка, колоректальный рак, рак мочевого пузыря, рабдомиосаркому, рак пищевода, рак шейки матки, множественную миелому, лейкоз, рак желчного пузыря, глиобластому и меланому.
25. Применение антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для улучшения в отношении симптомов у пациента с аутоиммунным заболеванием.
26. Применение антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для улучшения в отношении симптомов у пациента с воспалительным заболеванием.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710402559 | 2017-06-01 | ||
| CN201710402559.0 | 2017-06-01 | ||
| PCT/CN2018/089252 WO2018219327A1 (zh) | 2017-06-01 | 2018-05-31 | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019141751A true RU2019141751A (ru) | 2021-07-12 |
| RU2019141751A3 RU2019141751A3 (ru) | 2021-08-26 |
| RU2779128C2 RU2779128C2 (ru) | 2022-09-02 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3632932A1 (en) | 2020-04-08 |
| MX2019014375A (es) | 2020-01-23 |
| KR20200012920A (ko) | 2020-02-05 |
| JP7257971B2 (ja) | 2023-04-14 |
| US20200148778A1 (en) | 2020-05-14 |
| JP2020521504A (ja) | 2020-07-27 |
| WO2018219327A1 (zh) | 2018-12-06 |
| TWI699376B (zh) | 2020-07-21 |
| EP3632932A4 (en) | 2021-08-18 |
| US11525005B2 (en) | 2022-12-13 |
| CN110267989B (zh) | 2023-04-04 |
| BR112019025048A2 (pt) | 2020-06-30 |
| CN110267989A (zh) | 2019-09-20 |
| JP7257971B6 (ja) | 2023-07-24 |
| AU2018278051A1 (en) | 2020-01-30 |
| TW201902925A (zh) | 2019-01-16 |
| CA3064298A1 (en) | 2018-12-06 |
| RU2019141751A3 (ru) | 2021-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11407839B2 (en) | Antibodies that bind to OX40 and their uses | |
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| RU2020127196A (ru) | Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| JP2024026132A5 (ru) | ||
| US20170218087A1 (en) | Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof | |
| RU2016122340A (ru) | Il-17a-связующий агент и способы его применения | |
| RU2020124153A (ru) | Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения | |
| US10851159B2 (en) | Antibodies that bind to human anti-Müllerian hormone (AMH) and their uses | |
| RU2016138744A (ru) | Антитела, фармацевтические композиции и их применения | |
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
| RU2020133807A (ru) | Антитело к cd27, его антигенсвязывающий фрагмент и их применение в медицине | |
| RU2019139093A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение | |
| JP2024024114A5 (ru) | ||
| RU2014109093A (ru) | Антитела против нейрегулина и их применение | |
| JP2020522281A5 (ru) | ||
| JP2020522280A5 (ru) | ||
| RU2018120695A (ru) | Связывающие молекулы, специфичные в отношении asct2, и их применения | |
| EP3227334A1 (en) | Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof for use in treating bone associated pain | |
| RU2018129180A (ru) | Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| RU2018125003A (ru) | Pcsk9 антитело, его антигенсвязывающий домен и их медицинское применение | |
| US20150183885A1 (en) | Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof | |
| RU2019141751A (ru) | Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| JPWO2020108611A5 (ru) | ||
| RU2021116840A (ru) | Антитело против cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и фармацевтическое применение |