[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2019141751A - ANTIBODY TO CD40, ITS ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND ITS MEDICAL APPLICATION - Google Patents

ANTIBODY TO CD40, ITS ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND ITS MEDICAL APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2019141751A
RU2019141751A RU2019141751A RU2019141751A RU2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A RU 2019141751 A RU2019141751 A RU 2019141751A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
sequence
variable region
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2019141751A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2019141751A3 (en
RU2779128C2 (en
Inventor
Шудэ ЯНЬ
Цзяхуа ЦЗЯН
Циюэ ХУ
Ляньшань Чжан
Гоцин ЦАО
Сюэмин Цянь
Фэй ТЭН
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд.
Publication of RU2019141751A publication Critical patent/RU2019141751A/en
Publication of RU2019141751A3 publication Critical patent/RU2019141751A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779128C2 publication Critical patent/RU2779128C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (38)

1. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область легкой цепи антитела, содержащую по меньшей мере одну LCDR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 или SEQ ID NO: 60; и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела, содержащую по меньшей мере одну HCDR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, или SEQ ID NO: 56, или SEQ ID NO: 57.1. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof containing an antibody light chain variable region containing at least one LCDR selected from the group consisting of SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 or SEQ ID NO: 60; and / or an antibody heavy chain variable region comprising at least one HCDR selected from the group consisting of SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, or SEQ ID NO: 56, or SEQ ID NO: 57. 2. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где LCDR предусматривает одну или более из LCDR1, LCDR2 и LCDR3, при этом аминокислотная последовательность LCDR1 представлена под SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 50 или SEQ ID NO: 58 в перечне последовательностей, аминокислотная последовательность LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51 или SEQ ID NO: 59 в перечне последовательностей и аминокислотная последовательность LCDR3 представлена под SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52 или SEQ ID NO: 60 в перечне последовательностей, и/или2. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1, wherein the LCDR comprises one or more of LCDR1, LCDR2 and LCDR3, wherein the amino acid sequence of LCDR1 is SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 50 or SEQ ID NO: 58 in the sequence listing, the LCDR2 amino acid sequence is SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, or SEQ ID NO: 59 in the sequence listing and the amino acid sequence of LCDR3 is shown under SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52 or SEQ ID NO: 60 in the sequence listing, and / or HCDR предусматривает одну или более из HCDR1, HCDR2 и HCDR3, при этом аминокислотная последовательность HCDR1 представлена под SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 47 или SEQ ID NO: 55 в перечне последовательностей, аминокислотная последовательность HCDR2 представлена под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 48 или SEQ ID NO: 56 в перечне последовательностей и аминокислотная последовательность HCDR3 представлена под SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49 или SEQ ID NO: 57 в перечне последовательностей.HCDR provides one or more of HCDR1, HCDR2 and HCDR3, wherein the amino acid sequence of HCDR1 is listed under SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 47 or SEQ ID NO: 55 in the listing sequences, the amino acid sequence of HCDR2 is shown as SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 48 or SEQ ID NO: 56 in the sequence listing and the amino acid sequence of HCDR3 is shown as SEQ ID NO: 5 , SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49 or SEQ ID NO: 57 in the sequence listing. 3. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 соответственно, или содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 60 соответственно; и/или3. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 2, wherein the variable region of the light chain of the antibody comprises LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 8, respectively, or contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 and SEQ ID NO: 16, respectively, or contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 and SEQ ID NO: 44, respectively, or contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 and SEQ ID NO: 52, respectively, or contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 and SEQ ID NO: 60, respectively; and / or вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 49 соответственно, или содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57 соответственно.the variable region of the heavy chain of an antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 and SEQ ID NO: 5, respectively, or contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 11 , SEQ ID NO: 12 and SEQ ID NO: 13, respectively, or contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 and SEQ ID NO: 41, respectively, or contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 and SEQ ID NO: 49, respectively, or contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 and SEQ ID NO : 57 respectively. 4. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5 соответственно; или4. The anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 3, wherein the variable region of the light chain of the antibody comprises LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 8, respectively; and the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 and SEQ ID NO: 5, respectively; or вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13 соответственно; илиthe variable region of the light chain of an antibody contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 and SEQ ID NO: 16, respectively; and the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 and SEQ ID NO: 13, respectively; or вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41 соответственно; илиthe variable region of the light chain of the antibody contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 and SEQ ID NO: 44, respectively; and the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 and SEQ ID NO: 41, respectively; or вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 49 соответственно; илиthe variable region of the light chain of the antibody contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 and SEQ ID NO: 52, respectively; and the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 and SEQ ID NO: 49, respectively; or вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 60 соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательность под SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57 соответственно.the variable region of the light chain of an antibody contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 and SEQ ID NO: 60, respectively; and the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 having the sequence under SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 and SEQ ID NO: 57, respectively. 5. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой мышиное антитело или химерное антитело.5. Antibody to CD40 or its antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-4, where the antibody or antigen-binding fragment thereof is a murine antibody or a chimeric antibody. 6. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи мышиного антитела или химерного антитела представлена под SEQ ID NO: 1, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 2; или6. The anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 5, where the amino acid sequence of the variable region of the heavy chain of the murine antibody or chimeric antibody is shown under SEQ ID NO: 1, and the amino acid sequence of the variable region of the light chain is shown under SEQ ID NO: 2; or аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 9, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 10; илиthe amino acid sequence of the variable region of the heavy chain is shown as SEQ ID NO: 9, and the amino acid sequence of the variable region of the light chain is shown as SEQ ID NO: 10; or аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 37, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 38; илиthe amino acid sequence of the variable region of the heavy chain is shown as SEQ ID NO: 37, and the amino acid sequence of the variable region of the light chain is shown as SEQ ID NO: 38; or аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 45, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 46; илиthe amino acid sequence of the variable region of the heavy chain is shown as SEQ ID NO: 45, and the amino acid sequence of the variable region of the light chain is shown as SEQ ID NO: 46; or аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 53, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 54.the amino acid sequence of the variable region of the heavy chain is shown as SEQ ID NO: 53, and the amino acid sequence of the variable region of the light chain is shown as SEQ ID NO: 54. 7. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой гуманизированное антитело или человеческое антитело.7. Antibody to CD40 or its antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-4, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof is a humanized antibody or a human antibody. 8. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где последовательность FR-области легкой цепи в вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела получена из человеческой последовательности IGkV1-33 легкой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 22, или последовательности IGkV2-28 легкой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 24.8. The anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 7, wherein the sequence of the light chain FR region in the light chain variable region of the humanized antibody is derived from the human germline light chain IGkV1-33 sequence shown under SEQ ID NO: 22, or the sequence IGkV2-28 germline light chain set forth under SEQ ID NO: 24. 9. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где последовательность легкой цепи антитела из гуманизированного антитела представляет собой последовательность, представленную под SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20, или ее варианты; при этом варианты предпочтительно характеризуются 0-10 мутациями аминокислот в вариабельной области легкой цепи, более предпочтительно мутации введены по положениям 2 и 3, и в результате мутаций происходит замена на аминокислоты, предпочтительно представляющие собой I, V или L.9. Antibody to CD40 or antigennegative fragment according to p. 7, where the sequence of the light chain of the antibody from the humanized antibody is the sequence shown under SEQ ID NO: 18 or SEQ ID NO: 20, or variants thereof; wherein the variants are preferably characterized by 0-10 amino acid mutations in the variable region of the light chain, more preferably the mutations are introduced at positions 2 and 3, and the mutations result in a substitution for amino acids, preferably I, V or L. 10. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-9, где вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела дополнительно содержит FR-область тяжелой цепи IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека или ее варианты, предпочтительно содержит FR-область тяжелой цепи IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека, более предпочтительно содержит FR-область тяжелой цепи IgG1 или IgG2 человека.10. Antibody to CD40 or its antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 7-9, wherein the heavy chain variable region of the humanized antibody further comprises a human IgG1, IgG2, IgG3 or IgG4 heavy chain FR region or variants thereof, preferably comprises a human IgG1, IgG2, IgG3 or IgG4 heavy chain FR region, more preferably comprises FR -region of the heavy chain IgG1 or IgG2 person. 11. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, где последовательность FR-области тяжелой цепи в вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела получена из человеческой последовательности IGHV1-69 тяжелой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 21, или человеческой последовательности IGHV1-2 тяжелой цепи зародышевого типа, представленной под SEQ ID NO: 23.11. The anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 10, wherein the sequence of the heavy chain FR region in the heavy chain variable region of the humanized antibody is derived from the human germline heavy chain IGHV1-69 sequence shown under SEQ ID NO: 21 or human germline heavy chain IGHV1-2 sequence set forth under SEQ ID NO: 23. 12. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-11, где последовательность тяжелой цепи гуманизированного антитела представляет собой последовательность, представленную под SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 19, или ее варианты, предпочтительно варианты характеризуются 0-10 мутациями аминокислот в вариабельной области тяжелой цепи, более предпочтительно мутации введены по положениям 6 и 8, и в результате мутаций происходит замена на аминокислоты, предпочтительно представляющие собой I, А или L.12. Antibody to CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 7-11, where the sequence of the heavy chain of the humanized antibody is the sequence shown under SEQ ID NO: 17 or SEQ ID NO: 19, or variants thereof, preferably variants are characterized by 0-10 amino acid mutations in the variable region of the heavy chain, more preferably mutations introduced at positions 6 and 8, and mutations result in a substitution for amino acids, preferably I, A or L. 13. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-12, где гуманизированное антитело представляет собой гуманизированное антитело hu9E5 или hu2H6, при этом последовательность вариабельной области гуманизированного антитела представляет собой следующее:13. Antibody to CD40 or its antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 7-12, wherein the humanized antibody is a humanized hu9E5 or hu2H6 antibody, wherein the variable region sequence of the humanized antibody is as follows: для гуманизированного антитела hu2H6 последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 26, и последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 33;for the humanized hu2H6 antibody, the heavy chain variable region sequence is shown as SEQ ID NO: 26, and the light chain variable region sequence is shown as SEQ ID NO: 33; для гуманизированного антитела hu9E5 последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 30, и последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 34.for the humanized hu9E5 antibody, the heavy chain variable region sequence is shown as SEQ ID NO: 30, and the light chain variable region sequence is shown as SEQ ID NO: 34. 14. Антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где гуманизированное антитело hu9E5 содержит последовательность тяжелой цепи антитела под SEQ ID NO: 19 и последовательность легкой цепи антитела под SEQ ID NO: 20; при этом гуманизированное антитело hu2H6 содержит последовательность тяжелой цепи антитела под SEQ ID NO: 17 и последовательность легкой цепи антитела под SEQ ID NO: 18.14. The anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 13, wherein the humanized hu9E5 antibody contains the sequence of the heavy chain of the antibody under SEQ ID NO: 19 and the sequence of the light chain of the antibody under SEQ ID NO: 20; wherein the humanized hu2H6 antibody contains the antibody heavy chain sequence of SEQ ID NO: 17 and the antibody light chain sequence of SEQ ID NO: 18. 15. Полиспецифическое антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14.15. A multispecific antibody containing the variable region of the light chain and / or the variable region of the heavy chain of an anti-CD40 antibody or its antigen-binding fragment according to any one of claims. 1-14. 16. Одноцепочечное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14.16. Single-chain antibody containing the variable region of the light chain and / or the variable region of the heavy chain of antibodies to CD40 or its antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-14. 17. Конъюгат антитело-лекарственное средство, где антитело содержит вариабельную область легкой цепи и/или вариабельную область тяжелой цепи антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14; при этом он предпочтительно содержит антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14 или полиспецифическое антитело по п. 15.17. Conjugate antibody-drug, where the antibody contains the variable region of the light chain and / or the variable region of the heavy chain of the antibody to CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-14; however, it preferably contains an antibody to CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-14 or the polyspecific antibody of claim 15. 18. Последовательность ДНК, кодирующая антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14, полиспецифическое антитело по п. 15 или одноцепочечное антитело по п. 16.18. The DNA sequence encoding the anti-CD40 antibody or its antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-14, the polyspecific antibody of claim 15, or the single chain antibody of claim 16. 19. Вектор экспрессии, содержащий последовательность ДНК по п. 18.19. An expression vector containing the DNA sequence of claim 18. 20. Клетка-хозяин, трансформированная с помощью вектора экспрессии по п. 19.20. A host cell transformed with the expression vector of claim 19. 21. Клетка-хозяин по п. 20, где клетка-хозяин представляет собой бактерию, предпочтительно Esherichia coli; или представляет собой дрожжи, предпочтительно Pichia pastoris; или представляет собой клетку млекопитающего, предпочтительно клетку яичника китайского хомячка (СНО) или клетку эмбриональной почки человека (HEK) 293.21. A host cell according to claim 20, wherein the host cell is a bacterium, preferably Esherichia coli; or is yeast, preferably Pichia pastoris; or is a mammalian cell, preferably a Chinese hamster ovary (CHO) cell or a human embryonic kidney (HEK) 293 cell. 22. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14, полиспецифическое антитело по п. 15, одноцепочечное антитело по п. 16 или конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 17 и фармацевтически приемлемые вспомогательное вещество, разбавитель или носитель.22. A pharmaceutical composition containing an anti-CD40 antibody or an antigen-binding fragment thereof according to any one of claims. 1-14, the polyspecific antibody of claim 15, the single chain antibody of claim 16, or the antibody-drug conjugate of claim 17 and a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier. 23. Применение антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания или состояния, опосредованного CD40 или CD40L; где заболевание предпочтительно представляет собой рак; при этом рак наиболее предпочтительно представляет собой лимфому, рак молочной железы, рак яичника, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак почки, рак легкого, рак печени, рак желудка, колоректальный рак, рак мочевого пузыря, рабдомиосаркому, рак пищевода, рак шейки матки, множественную миелому, лейкоз, рак желчного пузыря, глиобластому и меланому.23. The use of antibodies to CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-14, a polyspecific antibody according to claim 15, a single chain antibody according to claim 16, an antibody-drug conjugate according to claim 17, or a pharmaceutical composition according to claim 22 in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a disease or condition mediated by CD40 or CD40L ; where the disease is preferably cancer; the cancer is most preferably lymphoma, breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, lung cancer, liver cancer, stomach cancer, colorectal cancer, bladder cancer, rhabdomyosarcoma, esophageal cancer, cervical cancer , multiple myeloma, leukemia, gallbladder cancer, glioblastoma and melanoma. 24. Способ лечения и предупреждения заболевания или состояния, опосредованного CD40 или CD40L, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22, при этом заболевание предпочтительно представляет собой рак; при этом рак наиболее предпочтительно представляет собой лимфому, рак молочной железы, рак яичника, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак почки, рак легкого, рак печени, рак желудка, колоректальный рак, рак мочевого пузыря, рабдомиосаркому, рак пищевода, рак шейки матки, множественную миелому, лейкоз, рак желчного пузыря, глиобластому и меланому.24. A method of treating and preventing a disease or condition mediated by CD40 or CD40L, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective dose of an anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims. 1-14, a polyspecific antibody according to claim 15, a single chain antibody according to claim 16, an antibody-drug conjugate according to claim 17, or a pharmaceutical composition according to claim 22, wherein the disease is preferably cancer; the cancer is most preferably lymphoma, breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, lung cancer, liver cancer, stomach cancer, colorectal cancer, bladder cancer, rhabdomyosarcoma, esophageal cancer, cervical cancer , multiple myeloma, leukemia, gallbladder cancer, glioblastoma and melanoma. 25. Применение антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для улучшения в отношении симптомов у пациента с аутоиммунным заболеванием.25. The use of antibodies to CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-14, a polyspecific antibody according to claim 15, a single chain antibody according to claim 16, an antibody-drug conjugate according to claim 17, or a pharmaceutical composition according to claim 22 in the manufacture of a medicament intended to improve symptoms in a patient with an autoimmune disease ... 26. Применение антитела к CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14, полиспецифического антитела по п. 15, одноцепочечного антитела по п. 16, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 17 или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для улучшения в отношении симптомов у пациента с воспалительным заболеванием.26. The use of antibodies to CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-14, a polyspecific antibody according to claim 15, a single chain antibody according to claim 16, an antibody-drug conjugate according to claim 17, or a pharmaceutical composition according to claim 22 in the manufacture of a medicament intended to improve symptoms in a patient with an inflammatory disease ...
RU2019141751A 2017-06-01 2018-05-31 Antibody to cd40, its antigene-binding fragment and its medical use RU2779128C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710402559 2017-06-01
CN201710402559.0 2017-06-01
PCT/CN2018/089252 WO2018219327A1 (en) 2017-06-01 2018-05-31 Anti-cd40 antibody, antigen binding fragment thereof and medical use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019141751A true RU2019141751A (en) 2021-07-12
RU2019141751A3 RU2019141751A3 (en) 2021-08-26
RU2779128C2 RU2779128C2 (en) 2022-09-02

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP3632932A1 (en) 2020-04-08
MX2019014375A (en) 2020-01-23
KR20200012920A (en) 2020-02-05
JP7257971B2 (en) 2023-04-14
US20200148778A1 (en) 2020-05-14
JP2020521504A (en) 2020-07-27
WO2018219327A1 (en) 2018-12-06
TWI699376B (en) 2020-07-21
EP3632932A4 (en) 2021-08-18
US11525005B2 (en) 2022-12-13
CN110267989B (en) 2023-04-04
BR112019025048A2 (en) 2020-06-30
CN110267989A (en) 2019-09-20
JP7257971B6 (en) 2023-07-24
AU2018278051A1 (en) 2020-01-30
TW201902925A (en) 2019-01-16
CA3064298A1 (en) 2018-12-06
RU2019141751A3 (en) 2021-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11407839B2 (en) Antibodies that bind to OX40 and their uses
RU2018119165A (en) ANTIBODY AGAINST LIGAND 1 OF THE PROGRAMMED CELL LOSS (PD-L1), ITS ANTIGEN-BINDING Fragment AND THEIR MEDICAL APPLICATION
RU2018145852A (en) ANTIBODY AGAINST LAG-3, ITS ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND THEIR PHARMACEUTICAL APPLICATION
RU2020127196A (en) ANTIBODY AGAINST 4-1BB, ITS ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND ITS MEDICAL APPLICATIONS
JP2024026132A5 (en)
US20170218087A1 (en) Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof
RU2016122340A (en) IL-17A-BINDING AGENT AND WAYS OF ITS APPLICATION
RU2020124153A (en) HUMANIZED HUMAN CD19 ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR APPLICATION
US10851159B2 (en) Antibodies that bind to human anti-Müllerian hormone (AMH) and their uses
RU2016138744A (en) ANTIBODIES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATIONS
RU2009136913A (en) BISPECIFIC BINDING AGENTS WITH INTER-SPECIFIC SPECIFICITY
RU2020133807A (en) ANTIBODY TO CD27, ITS ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND THEIR APPLICATION IN MEDICINE
RU2019139093A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON ANTIBODY TO PD-L1 AND ITS APPLICATION
JP2024024114A5 (en)
RU2014109093A (en) ANTIBODIES AGAINST NEUREGULIN AND THEIR APPLICATION
JP2020522281A5 (en)
JP2020522280A5 (en)
RU2018120695A (en) BINDING MOLECULES SPECIFIC TO ASCT2 AND THEIR APPLICATIONS
EP3227334A1 (en) Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof for use in treating bone associated pain
RU2018129180A (en) THROMBIN ANTIBODY, ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND THEIR PHARMACEUTICAL APPLICATION
RU2018125003A (en) PCSK9 ANTIBODY, ITS ANTIGEN BINDING DOMAIN AND THEIR MEDICAL APPLICATION
US20150183885A1 (en) Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof
RU2019141751A (en) ANTIBODY TO CD40, ITS ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND ITS MEDICAL APPLICATION
JPWO2020108611A5 (en)
RU2021116840A (en) ANTIBODY AGAINST CD40, ITS ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS