[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2017133826A - Терапевтические антитела и их применения - Google Patents

Терапевтические антитела и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017133826A
RU2017133826A RU2017133826A RU2017133826A RU2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lymphoma
seq
cell
antibody
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2017133826A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2722381C2 (ru
RU2017133826A3 (ru
Inventor
Трейси Чиа-Чиен КУО
РИДЖЕРС Хавьер Фернандо ЧАПАРРО
Вэй Чен
Эми Шоу-Ру ЧЕН
Эдвард Деррик ПАСКУА
БЛЭРКОМ Томас Джон ВАН
Лейла Мари БАУСТАНИ
Вейксен ХО
Ик Энди ЁН
Павел СТРОП
Арвинд РАДЖПАЛ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2017133826A publication Critical patent/RU2017133826A/ru
Publication of RU2017133826A3 publication Critical patent/RU2017133826A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2722381C2 publication Critical patent/RU2722381C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K47/6879—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin the immunoglobulin having two or more different antigen-binding sites, e.g. bispecific or multispecific immunoglobulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (67)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном созревания В-клеток (ВСМА), где антитело содержит
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую 1) участок, определяющий комплементарность, один (CDR1) VH, содержащий последовательность SYX1MX2, где Х1 представляет собой А или Р; и Х2 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 301), GFTFX1SY, где X1 представляет собой G или S (SEQ ID NO: 302), или GFTFX1SYX2MX3, где X1 представляет собой G или S, Х2 представляет собой А или Р; и Х3 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 303); (2) VH CDR2, содержащий последовательность AX1X2X3X4GX5X6X7X8YADX9X10KG, где Х1 представляет собой I, V, Т, Н, L, А или С; Х2 представляет собой S, D, G, Т, I, L, F, М или V; Х3 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х4 представляет собой S, Q, Т, А, F или W; Х5 представляет собой G или Т; Х6 представляет собой N, S, Р, Y, W или F; Х7 представляет собой S, Т, I, L, Т, A, R, V, K, G или С; Х8 представляет собой F, Y, Р, W, Н или G; Х9 представляет собой V, R или L; и Х10 представляет собой G или Т (SEQ ID NO: 305), или Х1Х2Х3Х4Х5Х6, где X1 представляет собой S, V, I, D, G, Т, L, F или М; Х2 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х3 представляет собой S, G, F или W; Х4 представляет собой G или S; Х5 представляет собой G или Т; и Х6 представляет собой N, S, Р, Y или W (SEQ ID NO: 306); и 3) VH CDR3, содержащий последовательность VSPIX1X2X3X4, где X1 представляет собой А или Y; Х2 представляет собой А или S; и Х3 представляет собой G, Q, L, Р или Е (SEQ ID NO: 307), или YWPMX1X2, где X1 представляет собой D, S, Т или А; и Х2 представляет собой I, S, L, Р или D (SEQ ID NO: 308); и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12, где Х1 представляет собой R, G, W, А или С; Х2 представляет собой А, Р, G, L, С или S; Х3 представляет собой S, G или R; Х4 представляет собой Q, С, Е, V или I; Х5 представляет собой S, Р, G, A, R или D; Х6 представляет собой V, G, I или L; Х7 представляет собой S, Е, D, Р или G; Х8 представляет собой S, Р, F, А, М, Е, V, N, D или Y; Х9 представляет собой I, Т, V, Е, S, А, М, Q, Y, Н, R или F; Х10 представляет собой Y или F; Х11 представляет собой L, W или Р; и Х12 представляет собой A, S или G (SEQ ID NO: 309); (2) VL CDR2, содержащий последовательность X1ASX2RAX3, где Х1 представляет собой G или D; Х2 представляет собой S или I; и Х3 представляет собой Т или Р (SEQ ID NO: 310); и (3) VL CDR3, содержащий последовательность QQYX1X2X3PX4T, где X1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, K, R или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, V, F, Y, D, А, Н, V, Е, K или С; Х3 представляет собой W, F или S; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 311), или QQYX1X2X3PX4, где Х1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, R, K или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, R, V, D, А, Н, Е, K, С, F или Y; Х3 представляет собой W, S или F; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 312).
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с ВСМА, где антитело содержит:
область VH, содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 2, 3, 7, 8, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 37, 39, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 83, 87, 92, 95, 97, 99, 101, 104, 106, 110, 112, 114, 118, 120, 122, 125, 127, 313, 314, 363 или 365;
и/или область VL, содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 1, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 34, 36, 38, 40, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 317, 81, 82, 84, 85, 86, 88, 89, 90, 91, 93, 94, 96, 98, 100, 102, 103, 105, 107, 108, 109, 111, 113, 115, 116, 117, 119, 121, 123, 124, 126, 128, 315, 316 или 364.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где область VH содержит (1) VH CDR1, содержащий SEQ ID NO: 150, 151, 152, 156 или 157; (2) VH CDR2, содержащий SEQ ID NO: 169, 154, 194, 159, 195, 196, 162, 158, 198, 177, 178, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 206, 207, 208, 172, 203 или 204; и (3) VH CDR3, содержащий SEQ ID NO: 155, 161, 197, 205 или 164; и/или где область VL содержит (1) VL CDR1, содержащий SEQ ID NO: 209, 271, 273, 275, 251, 277, 260, 279, 245, 283, 285, 287, 290, 292, 235, 297 или 299; (2) VL CDR2, содержащий SEQ ID NO: 221; и (3) VL CDR3, содержащий SEQ ID NO: 225, 272, 274, 276, 278, 280, 281, 282, 284, 286, 288, 289, 291, 293, 294, 229, 296, 298 или 300.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где область VH содержит (1) VH CDR1, содержащий SEQ ID NO: 151, 156 или 157; (2) VH CDR2, содержащий SEQ ID NO: 158 или 159; и (3) VH CDR3, содержащий SEQ ID NO: 155; и/или где область VL содержит (1) VL CDR1, содержащий SEQ ID NO: 209; (2) VL CDR2, содержащий SEQ ID NO: 221; и (3) VL CDR3, содержащий SEQ ID NO: 225.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где область VH содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 112, или вариант с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами в остатках, которые не входят в CDR, и/или область VL содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38, или ее вариант с одной или несколькими аминокислотными заменами в аминокислотах, которые не входят в CDR.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где антитело содержит легкую цепь, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 357, и тяжелую цепь, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 358.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где антитело содержит область VH, продуцируемую экспрессионным вектором с регистрационным номером АТСС РТА-122094.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где антитело содержит область VL, продуцируемую экспрессионным вектором с регистрационным номером АТСС РТА РТА-122093.
9. Выделенное антитело, которое специфично связывается с ВСМА и конкурирует с антителом по любому из пп. 4-6.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп. 1-9.
12. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 11.
13. Выделенная клетка-хозяин, которая рекомбинантно продуцирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9.
14. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 13 в условиях, которые приводят к продуцированию антитела, и выделение антитела из клетки-хозяина или культуры.
15. Способ лечения состояния, ассоциированного с клетками, экспрессирующими ВСМА, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
16. Способ по п. 15, где состояние представляет собой рак.
17. Способ по п. 16, где рак представляет собой рак, связанный с В-клетками, выбранный из группы, состоящей из множественной миеломы, злокачественного плазмоклеточного новообразования, лимфомы Ходжкина, нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, болезни Калера и миеломатоза, плазмоклеточного лейкоза, плазмоцитомы, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического миелоидного лейкоза (CML), фолликулярной лимфомы, лимфомы Беркитта, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы мантийных клеток, крупноклеточной лимфомы, лимфобластной лимфомы из предшественников В-клеток, миелоидного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфоплазматической лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, узловой В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфомы маргинальной зоны селезенки, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфоматоидного гранулематоза, Т-клеточной/богатой гистиоцитами крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ножного типа), EBV(вирус Эпштейна-Барр)-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы пожилых людей, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ассоциированной с воспалением, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ALK-позитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, плазмобластной лимфомы, крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей из НН\/8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и классической лимфомой Ходжкина, и другой В-клеточной лимфомы.
18. Способ ингибирования роста или прогрессирования опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
19. Способ ингибирования метастазирования злокачественных клеток, экспрессирующих ВСМА, у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
20. Способ индукции регрессии опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
21. Способ по п. 15, где состояние представляет собой аутоиммунное расстройство.
22. Способ по п. 21, где аутоиммунное расстройство представляет собой системную красную волчанку или ревматоидный артрит.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с CD3, где антитело содержит VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 320, 322, 324, 326, 328, 330, 345, 347, 349, 351, 444, 354, 356, 378, 442, 380, 382, 384 386, 388, 390, 392, 394, 396, 398 или 400; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 319, 321, 323, 325, 327, 329, 344, 346, 348, 350, 352, 355, 377, 443, 445, 379, 381, 383, 385, 387, 389, 391, 393, 395, 397 или 399.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где антитело содержит VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 324 или 388; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 323 или 387.
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где область VH содержит (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 402, 403, 407, 408, 415, 416, 418, 419, 420, 424, 425, 426, 446, 447 или 448; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 334, 336, 337, 338, 339, 404, 405, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 417, 418, 421, 422, 427, 428, 449 или 450; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335, 406, 423, 429 или 451; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 340, 343, 430, 431, 435 или 440, 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341, 433, 452 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342, 432, 434, 437, 438, 439, 446 или 453.
26. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 25, где область VH содержит (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 407 или 408; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 336, 404, 405 или 417; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335 или 406; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 343 или 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342 или 439.
27. Выделенное антитело, которое специфично связывается с CD3 и конкурирует с антителом по п. 23.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 23-26.
29. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп. 23-26.
30. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 29.
31. Выделенная клетка-хозяина, которая рекомбинантно продуцирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 23-26.
32. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 31 в условиях, которые приводят к продуцированию антитела, и выделение антитела из клетки-хозяина или культуры.
33. Биспецифическое антитело, представляющее собой полноразмерное человеческое антитело, содержащее первый антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный рекрутировать активность иммунной эффекторной клетки человека путем специфического связывания с эффекторным антигеном, расположенным на этой иммунной эффекторной клетке человека, и содержащее второй антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный специфично связываться с целевым антигеном, где первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 320, 322, 324, 326, 328, 330, 345, 347, 349, 351, 444, 354, 356, 378, 442, 380, 382, 384 386, 388, 390, 392, 394, 396, 398 или 400; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 319, 321, 323, 325, 327, 329, 344, 346, 348, 350, 352, 355, 377, 443, 445, 379, 381, 383, 385, 387, 389, 391, 393, 395, 397 или 399.
34. Биспецифическое антитело по п. 33, где первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 402, 403, 407, 408, 415, 416, 418, 419, 420, 424, 425, 426, 446, 447 или 448; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 334, 336, 337, 338, 339, 404, 405, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 417, 418, 421, 422, 427, 428, 449 или 450; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335, 406, 423, 429 или 451; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 340, 343, 430, 431, 435 или 440, 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341, 433, 452 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342, 432, 434, 437, 438, 439, 446 или 453.
35. Биспецифическое антитело по п. 34, где первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 324 или 388; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 323 или 387; и второй антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 112; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 38.
36. Биспецифическое антитело, представляющее собой полноразмерное человеческое антитело, содержащее первый антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный рекрутировать активность иммунной эффекторной клетки человека путем специфического связывания с эффекторным антигеном, расположенным на этой иммунной эффекторной клетке человека, и содержащее второй антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный специфично связываться с целевым антигеном, где первый антительный вариабельный домен содержит
а. вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 402, 403, 407, 408, 415, 416, 418, 419, 420, 424, 425, 426, 446, 447 или 448; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 334, 336, 337, 338, 339, 404, 405, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 417, 418, 421, 422, 427, 428, 449 или 450; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335, 406, 423, 429 или 451; и/или
б. вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 340, 343, 430, 431, 435 или 440, 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341, 433, 452 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342, 432, 434, 437, 438, 439, 446 или 453.
37. Биспецифическое антитело по п. 36, где вариабельный домен второго антитела содержит
а. вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность SYX1MX2, где Х1 представляет собой А или Р; и Х2 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 301), GFTFX1SY, где X1 представляет собой G или S (SEQ ID NO: 302), или GFTFX1SYX2MX3, где Х1 представляет собой G или S, Х2 представляет собой А или Р; и Х3 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 303); (2) VH CDR2, содержащий последовательность AX1X2X3X4GX5X6X7X8YADX9X10KG, где X1 представляет собой I, V, Т, Н, L, А или С; Х2 представляет собой S, D, G, Т, I, L, F, М или V; Х3 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х4 представляет собой S, Q, Т, А, F или W; Х5 представляет собой G или Т; Х6 представляет собой N, S, Р, Y, W или F; Х7 представляет собой S, Т, I, L, Т, A, R, V, K, G или С; X8 представляет собой F, Y, Р, W, Н или G; Х9 представляет собой V, R или L; и Х10 представляет собой G или Т (SEQ ID NO: 305), или Х1Х2Х3Х4Х5Х6, где X1 представляет собой S, V, I, D, G, Т, L, F или М; Х2 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х3 представляет собой S, G, F или W; Х4 представляет собой G или S; Х5 представляет собой G или Т; и Х6 представляет собой N, S, Р, Y или W (SEQ ID NO: 306); и (3) VH CDR3, содержащий последовательность VSPIX1X2X3X4, где Х1 представляет собой А или Y; Х2 представляет собой А или S; и Х3 представляет собой G, Q, L, Р или Е (SEQ ID NO: 307), или YWPMX1X2, где Х1 представляет собой D, S, Т или А; и Х2 представляет собой I, S, L, Р или D (SEQ ID NO: 308); и/или
б. вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12, где X1 представляет собой R, G, W, А или С; Х2 представляет собой А, Р, G, L, С или S; Х3 представляет собой S, G или R; Х4 представляет собой Q, С, Е, V или I; Х5 представляет собой S, L, Р, G, A, R или D; Х6 представляет собой V, G или I; Х7 представляет собой S, Е, D или Р; Х8 представляет собой S, Р, F, А, М, Е, V, N, D или Y; Х9 представляет собой I, Т, V, Е, S, А, М, Q, Y, Н или R; Х10 представляет собой Y или F; Х11 представляет собой L, W или Р; и Х12 представляет собой A, S или G (SEQ ID NO: 309); (2) VL CDR2, содержащий последовательность X1ASX2RAX3, где X1 представляет собой G или D; Х2 представляет собой S или I; и Х3 представляет собой Т или Р (SEQ ID NO: 310); и (3) VL CDR3, содержащий последовательность QQYX1X2X3PX4T, где X1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, K, R или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, V, F, Y, D, А, Н, V, Е, K или С; Х3 представляет собой W, F или S; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 311), или QQYX1X2X3PX4, где X1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, R, K или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, R, V, D, А, Н, Е, K, С, F или Y; Х3 представляет собой W, S или F; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 312).
38. Биспецифическое антитело по п. 36, где второй антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) VH CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 150, 151, 152, 156, 157, 348, 349, 353, 354 или 355; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 169, 154, 194, 159, 195, 196, 162, 158, 198, 177, 178, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 206, 207, 208, 172, 203, 204, 350, 351, 356 или 357; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155, 161, 197, 205, 164, или 352, или 358; и/или где вариабельная область легкой цепи (VL) содержит (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 209, 271, 273, 275, 251, 277, 260, 279, 245, 283, 285, 287, 290, 292, 235, 297, 299 или 361; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 221, 359 или 362; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 211, 225, 272, 274, 276, 278, 280, 281, 282, 284, 286, 288, 289, 291, 293, 294, 229, 296, 298, 300 или 360.
39. Биспецифическое антитело по п. 38, где
а. первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 407 или 408; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 336, 417, 404 или 405; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335 или 406; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 343 или 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342 или 439; и
б. второй антительный вариабельный домен содержит область VH тяжелой цепи, содержащую вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) VH CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 151, 156 или 157; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 158 или 159; и (3) VH CDR3, содержащий SEQ ID NO: 155; и/или, где вариабельная область легкой цепи (VL) содержит (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 209; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 221; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 225.
40. Биспецифическое антитело по любому из пп. 33-39, где и первый, и второй вариабельные антительные домены гетеродимерного белка содержат аминокислотные модификации в положениях 223, 225 и 228 шарнирной области и в положении 409 или 368 (схема нумерации EU) области СН3 человеческого IgG2 (SEQ ID NO: 493).
41. Биспецифическое антитело по п. 40, дополнительно содержащее аминокислотную модификацию в положении 265 человеческого IgG2.
42. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 33-41.
43. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 42.
44. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 42 или вектор по п. 43.
45. Биспецифическое антитело по любому из пп. 33-41 для применения в качестве лекарственного средства.
46. Биспецифическое антитело по п. 45, где лекарственное средство предназначено для лечения рака, связанного с В-клетками, выбранного из группы, состоящей из множественной миеломы, злокачественного плазмоклеточного новообразования, лимфомы Ходжкина, нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, болезни Калера и миеломатоза, плазмоклеточного лейкоза, плазмоцитомы, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического миелоидного лейкоза (CML), фолликулярной лимфомы, лимфомы Беркитта, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы мантийных клеток, крупноклеточной лимфомы, лимфобластной лимфомы из предшественников В-клеток, миелоидного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфоплазматической лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, узловой В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфомы маргинальной зоны селезенки, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфоматоидного гранулематоза, Т-клеточной/богатой гистиоцитами крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ножного типа), EBV-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы пожилых людей, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ассоциированной с воспалением, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ALK-позитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, плазмобластной лимфомы, крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей из HHV8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и классической лимфомой Ходжкина, и другой В-клеточной лимфомы.
47. Способ лечения рака, связанного с В-клетками, у нуждающегося в этом субъекта, включающий:
а. предоставление биспецифического антитела по любому из пп. 33-41; и
б. введение указанного биспецифического антитела указанному пациенту.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по любому из пп. 33-41.
49. Способ лечения состояния, связанного со злокачественными клетками, экспрессирующими опухолевый антиген, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 48.
50. Способ по п. 49, где состояние представляет собой рак.
51. Способ по п. 50, где рак представляет собой рак, связанный с В-клетками, выбранный группы, состоящей из множественной миеломы, злокачественного плазмоклеточного новообразования, лимфомы Ходжкина, нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, болезни Калера и миеломатоза, плазмоклеточного лейкоза, плазмоцитомы, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического миелоидного лейкоза (CML), фолликулярной лимфомы, лимфомы Беркитта, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы мантийных клеток, крупноклеточной лимфомы, лимфобластной лимфомы из предшественников В-клеток, миелоидного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфоплазматической лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, узловой В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфомы маргинальной зоны селезенки, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфоматоидного гранулематоза, Т-клеточной/богатой гистиоцитами крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ножного типа), EBV-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы пожилых людей, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ассоциированной с воспалением, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ALK-позитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, плазмобластной лимфомы, крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей из HHV8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и классической лимфомой Ходжкина, и другой В-клеточной лимфомы.
52. Способ ингибирования роста или прогрессирования опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41.
53. Способ ингибирования метастазирования злокачественных клеток, экспрессирующих ВСМА, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41.
54. Способ индукции регрессии опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41.
55. Способ лечения множественной миеломы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41 и один или более других терапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из бортезомиба, леналидомида, карфилзомиба и доксорубицина.
RU2017133826A 2015-04-13 2016-03-30 Терапевтические антитела и их применения RU2722381C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562146843P 2015-04-13 2015-04-13
US201562146504P 2015-04-13 2015-04-13
US62/146,843 2015-04-13
US62/146,504 2015-04-13
US201662301582P 2016-02-29 2016-02-29
US62/301,582 2016-02-29
PCT/IB2016/051801 WO2016166629A1 (en) 2015-04-13 2016-03-30 Therapeutic antibodies and their uses

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017133826A true RU2017133826A (ru) 2019-05-13
RU2017133826A3 RU2017133826A3 (ru) 2019-05-13
RU2722381C2 RU2722381C2 (ru) 2020-05-29

Family

ID=55661497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017133826A RU2722381C2 (ru) 2015-04-13 2016-03-30 Терапевтические антитела и их применения

Country Status (29)

Country Link
US (6) US9969809B2 (ru)
EP (3) EP4234581A3 (ru)
JP (3) JP6913025B2 (ru)
KR (3) KR102110557B1 (ru)
CN (3) CN108136002B (ru)
AU (3) AU2016248946C1 (ru)
BR (1) BR112017019785B1 (ru)
CA (4) CA3219684A1 (ru)
CO (1) CO2017010495A2 (ru)
DK (1) DK3283106T3 (ru)
ES (1) ES2905315T3 (ru)
FI (1) FIC20240014I1 (ru)
FR (1) FR24C1023I1 (ru)
HK (1) HK1255385A1 (ru)
HU (2) HUE057285T2 (ru)
IL (4) IL290488B2 (ru)
MX (3) MX2017013297A (ru)
MY (1) MY196625A (ru)
PE (3) PE20221580A1 (ru)
PH (1) PH12017501732A1 (ru)
PL (1) PL3283106T3 (ru)
PT (1) PT3283106T (ru)
RU (1) RU2722381C2 (ru)
SA (1) SA517390140B1 (ru)
SG (3) SG10201912819XA (ru)
SI (1) SI3283106T1 (ru)
TW (3) TWI703159B (ru)
WO (1) WO2016166629A1 (ru)
ZA (1) ZA201807153B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819660C2 (ru) * 2019-07-30 2024-05-22 Шанхай Хэнсох Биомедикал Ко., Лтд. Антитело к BCMA, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2017013298A (es) 2015-04-13 2018-06-19 Pfizer Receptores del antigeno quimerico dirigidos al antigeno de maduracion de celulas b.
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
US10221242B2 (en) 2016-01-21 2019-03-05 Pfizer Inc. Antibodies specific for epidermal growth factor receptor variant III and their uses
BR112018016697A2 (pt) 2016-02-17 2018-12-26 Seattle Genetics Inc anticorpo revestido, quimérico ou humanizado, composição farmacêutica, e, método de tratamento.
AU2017240150C1 (en) 2016-04-01 2022-10-27 Kite Pharma, Inc. BCMA binding molecules and methods of use thereof
PE20190173A1 (es) 2016-04-01 2019-02-01 Kite Pharma Inc Receptores de antigenos quimericos y celulas t y metodos de uso
LT3436030T (lt) 2016-04-01 2022-12-12 Kite Pharma, Inc. Chimeriniai receptoriai ir jų panaudojimo būdai
EP3448987A4 (en) 2016-04-29 2020-05-27 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
EP3448874A4 (en) 2016-04-29 2020-04-22 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR TREATING A DISEASE
WO2018035710A1 (en) * 2016-08-23 2018-03-01 Akeso Biopharma, Inc. Anti-ctla4 antibodies
JP2020506700A (ja) 2017-01-31 2020-03-05 ノバルティス アーゲー 多重特異性を有するキメラｔ細胞受容体タンパク質を用いた癌の治療
AU2018219887B2 (en) 2017-02-08 2024-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
JOP20190247A1 (ar) * 2017-04-20 2019-10-20 Lilly Co Eli أجسام بيتا ببتيد النشوانية المضادة لـ N3pGlu واستخداماتها
WO2018201056A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
US20200179511A1 (en) 2017-04-28 2020-06-11 Novartis Ag Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3409322A1 (en) 2017-06-01 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment method
KR102505349B1 (ko) 2017-06-02 2023-03-02 화이자 인코포레이티드 Flt3에 특이적인 항체 및 이의 용도
EP3638319A1 (en) * 2017-06-14 2020-04-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. B-cell maturation antigen (bcma)-directed nanoparticles
JP7009517B2 (ja) 2017-06-21 2022-01-25 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖ ｇｐ１２０およびｃｄ３を標的とする多重特異性抗体
TW202423990A (zh) * 2017-08-01 2024-06-16 美商麥迪紐有限責任公司 Bcma單株抗體-藥物結合物
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
CN111108125A (zh) * 2017-09-14 2020-05-05 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 用于癌症的组合治疗
US20200255526A1 (en) * 2017-09-14 2020-08-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination treatment for cancer
CN118557697A (zh) * 2017-09-14 2024-08-30 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 用于癌症的组合治疗
JP7137619B2 (ja) * 2017-09-29 2022-09-14 モガム・インスティテュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ Ｂｃｍａに対して高い親和性を有する抗ｂｃｍａ抗体およびそれを含むがんの処置のための医薬組成物
EP3697436A1 (en) 2017-10-18 2020-08-26 Novartis AG Compositions and methods for selective protein degradation
JP2021502979A (ja) 2017-11-15 2021-02-04 ノバルティス アーゲー Ｂｃｍａターゲティングキメラ抗原受容体、ｃｄ１９ターゲティングキメラ抗原受容体及び併用療法
BR112020010579A2 (pt) 2017-11-30 2020-11-10 Novartis Ag receptor de antígeno quimérico de alvejamento de bcma e usos do mesmo
US20200368268A1 (en) 2018-01-08 2020-11-26 Novartis Ag Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
WO2019152660A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
EP3693392A4 (en) * 2018-02-01 2022-01-05 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. FULLY HUMAN SINGLE CHAIN VARIABLES FRAGMENT AGAINST B-CELL MATURATION ANTIGEN (BCMA) AND ITS USES
US11396551B2 (en) 2018-02-01 2022-07-26 Pfizer Inc. Chimeric antigen receptors targeting CD70
US11377500B2 (en) 2018-02-01 2022-07-05 Pfizer Inc. Antibodies specific for CD70 and their uses
TWI829667B (zh) * 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
WO2019160956A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
EP3755718A1 (en) * 2018-02-21 2020-12-30 Celgene Corporation Bcma-binding antibodies and uses thereof
US20210017254A1 (en) 2018-02-27 2021-01-21 Pfizer Inc. Antibody Purification
WO2019190969A1 (en) * 2018-03-26 2019-10-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies
SG11202010934SA (en) 2018-05-23 2020-12-30 Pfizer Antibodies specific for gucy2c and uses thereof
PL3797121T3 (pl) * 2018-05-23 2024-09-23 Pfizer Inc. Przeciwciała swoiste dla CD3 i ich zastosowania
LT3796912T (lt) 2018-05-23 2023-06-12 Celgene Corporation Antiproliferaciniai junginiai ir bispecifinis antikūnas prieš bcma ir cd3, skirtas kompleksiniam naudojimui
WO2019229701A2 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Novartis Ag Binding molecules against bcma and uses thereof
JP7438988B2 (ja) 2018-06-13 2024-02-27 ノバルティス アーゲー Ｂｃｍａキメラ抗原受容体及びその使用
JP2021528364A (ja) * 2018-06-26 2021-10-21 エービーエル バイオ インコーポレイテッド 抗ｂｃｍａ抗体及びその用途
CA3105448A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
TWI838389B (zh) 2018-07-19 2024-04-11 美商再生元醫藥公司 雙特異性抗-BCMAｘ抗-CD3抗體及其用途
MX2021002393A (es) 2018-08-31 2021-07-15 Novartis Ag Metodos de preparacion de celulas que expresan receptores de antigenos quimericos.
US20210171909A1 (en) 2018-08-31 2021-06-10 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor?expressing cells
TW202029980A (zh) * 2018-10-26 2020-08-16 美商免疫遺傳股份有限公司 Ｅ ｐ Ｃ Ａ Ｍ 抗體、可活化抗體及免疫偶聯物以及其用途
EP3886989A1 (en) * 2018-12-01 2021-10-06 Allogene Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen and methods of use thereof
US20220370606A1 (en) 2018-12-21 2022-11-24 Pfizer Inc. Combination Treatments Of Cancer Comprising A TLR Agonist
UA128001C2 (uk) * 2018-12-21 2024-03-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Націлені на пухлину агоністичні cd28-антигензв'язувальні молекули
US20220152150A1 (en) 2019-02-25 2022-05-19 Novartis Ag Mesoporous silica particles compositions for viral delivery
SG11202109163YA (en) * 2019-02-26 2021-09-29 Sorrento Therapeutics Inc Antigen binding proteins that bind bcma
BR112021017113A2 (pt) 2019-03-01 2021-11-03 Allogene Therapeutics Inc Receptores de citocinas quiméricos portadores de um ectodomínio de pd-1
US11964016B2 (en) 2019-03-21 2024-04-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of IL-4/IL-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy
US20230074800A1 (en) 2019-03-21 2023-03-09 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
US20220168389A1 (en) 2019-04-12 2022-06-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
US20220251152A1 (en) 2019-04-24 2022-08-11 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
JP2022538237A (ja) 2019-06-24 2022-09-01 ノバルティス アーゲー Ｂ細胞成熟抗原を標的にする多重特異性抗体のための投与計画及び組み合わせ治療
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
AU2020322588A1 (en) * 2019-07-30 2022-02-03 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Anti-BCMA antibody, antigen-binding fragment thereof and medical use thereof
EP4004045A1 (en) 2019-07-31 2022-06-01 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies binding to gprc5d
CR20220019A (es) 2019-07-31 2022-02-11 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se fijan a gprc5d
KR20220041915A (ko) * 2019-08-06 2022-04-01 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 바이오제약 조성물 및 관련 방법
AR120566A1 (es) 2019-11-26 2022-02-23 Novartis Ag Receptores de antígeno quiméricos y sus usos
MX2022006714A (es) * 2019-12-06 2022-08-08 Regeneron Pharma Métodos de tratamiento del mieloma múltiple con anticuerpos anti-bcma x anti-cd3 bisespecíficos.
CN112979807B (zh) * 2019-12-17 2022-07-26 深圳市菲鹏生物治疗股份有限公司 Bcma结合抗体及其用途
EP4077387A1 (en) 2019-12-17 2022-10-26 Pfizer Inc. Antibodies specific for cd47, pd-l1, and uses thereof
EP4076465B1 (en) 2019-12-18 2023-11-15 Pfizer Inc. Once daily cancer treatment regimen with a prmt5 inhibitor
KR20220012314A (ko) * 2020-01-03 2022-02-03 살루브리스 (청두) 바이오테크 코., 리미티드 Bcma에 결합하는 항체 및 그의 용도
CN111234020B (zh) * 2020-01-23 2020-10-23 和铂医药(苏州)有限公司 一种bcma结合蛋白及其制备方法和应用
AU2021227191A1 (en) * 2020-02-24 2022-08-25 Allogene Therapeutics, Inc. BCMA car-T cells with enhanced activities
KR20220147109A (ko) 2020-02-27 2022-11-02 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 발현 세포의 제조 방법
US20230256017A1 (en) 2020-02-27 2023-08-17 Jennifer Brogdon Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
EP4114852A1 (en) * 2020-03-03 2023-01-11 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific glutamine tags, methods of their preparation and methods of their use
JP2023517044A (ja) 2020-03-09 2023-04-21 ファイザー・インク 融合タンパク質およびその使用
WO2021190564A1 (zh) * 2020-03-26 2021-09-30 上海翰森生物医药科技有限公司 抗体药物偶联物及其医药用途
CN111808191A (zh) * 2020-05-11 2020-10-23 廊坊天光生物技术有限公司 一种用于检测血清中vegf含量的抗体对及其用途
BR112022022800A2 (pt) 2020-05-11 2022-12-13 Janssen Biotech Inc Métodos para tratamento de mieloma múltiplo
WO2021229507A2 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Pfizer Inc. Methods, therapies and uses for treating cancer
AR122546A1 (es) * 2020-06-05 2022-09-21 Eisai R&D Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo anti bcma-fármaco y métodos de uso
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
JP2023533793A (ja) 2020-07-17 2023-08-04 ファイザー・インク 治療用抗体およびそれらの使用
JP2023538118A (ja) 2020-08-21 2023-09-06 ノバルティス アーゲー Ｃａｒ発現細胞のインビボ生成のための組成物及び方法
MX2023003034A (es) 2020-09-14 2023-04-10 Pfizer Metodos, terapias y usos para tratar el cancer.
WO2022097090A1 (en) 2020-11-05 2022-05-12 Novartis Ag Dosing regimen for combination therapies with multispecific antibodies targeting b-cell maturation antigen and gamma secretase inhibitors
WO2022153161A1 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a prmt5 inhibitor
EP4284512A1 (en) 2021-01-28 2023-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating cytokine release syndrome
WO2022177676A1 (en) * 2021-02-16 2022-08-25 City Of Hope Anti-domain iv egfr antibodies and uses thereof
JP2024515591A (ja) 2021-04-08 2024-04-10 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｔｃｒに結合する多機能性分子およびその使用
CN113358546A (zh) * 2021-04-21 2021-09-07 贵州安康医学检验中心有限公司 一种自身免疫性周围神经病相关抗体的联合检测方法
TW202309294A (zh) 2021-04-27 2023-03-01 瑞士商諾華公司 病毒載體生產系統
US11931420B2 (en) 2021-04-30 2024-03-19 Celgene Corporation Combination therapies using an anti-BCMA antibody drug conjugate (ADC) in combination with a gamma secretase inhibitor (GSI)
US20240344030A1 (en) * 2021-07-28 2024-10-17 Cartesian Therapeutics, Inc. Multiprotein-engineered cells secreting a multispecific antibody
EP4386011A1 (en) 2021-08-12 2024-06-19 Shanghai JMT-Bio Technology Co., Ltd. Gpc3-targeted antibody interferon alpha fusion protein and use thereof
WO2023021477A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor–expressing cells
US20240360233A1 (en) 2021-08-27 2024-10-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-tslpr (crlf2) antibodies
CN118043356A (zh) * 2021-09-27 2024-05-14 Xencor股份有限公司 B细胞成熟抗原（bcma）结合结构域组合物
EP4423127A1 (en) * 2021-10-29 2024-09-04 Eli Lilly and Company Compounds and methods targeting interleukin-34
EP4426437A1 (en) 2021-11-03 2024-09-11 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers and enhancing efficacy of bcmaxcd3 bispecific antibodies
WO2023166420A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Pfizer Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
WO2023201226A1 (en) 2022-04-11 2023-10-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for universal tumor cell killing
WO2023218320A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Anti-lymphotoxin beta receptor antibodies and methods of use thereof
WO2023242769A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Pfizer Inc. Il-12 variants, anti-pd1 antibodies, fusion proteins, and uses thereof
WO2024003773A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Pfizer Inc. 2,7-naphthyridine compounds as mastl inhibitors
WO2024009191A1 (en) 2022-07-05 2024-01-11 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds
WO2024074977A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Pfizer Inc. Substituted 1 h-pyrazolo-pyridine and-pyrimidine compounds
WO2024084364A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of cancer
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
WO2024088987A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for the treatment of cancer
WO2024105563A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Pfizer Inc. Substituted bicyclic pyridone derivatives
WO2024121777A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Pfizer Inc. Cd47 blocking agent and anti-bcma / anti-cd3 bispecific antibody combination therapy
WO2024173830A2 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Induced nk cells responsive to cd3/taa bispecific antibodies
WO2024209339A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds
WO2024213979A1 (en) 2023-04-10 2024-10-17 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds
WO2024218686A1 (en) 2023-04-20 2024-10-24 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901464A (fr) 1943-01-23 1945-07-27 Boehringer & Soehne Gmbh Procédé d'obtention de vanilline
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
US5422120A (en) 1988-05-30 1995-06-06 Depotech Corporation Heterovesicular liposomes
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990007936A1 (en) 1989-01-23 1990-07-26 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
DK0737750T3 (da) 1989-03-21 2003-09-01 Vical Inc Ekspression af exogene polynucleotidsekvenser i vertebrater
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US6673776B1 (en) 1989-03-21 2004-01-06 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human
DK0479909T3 (da) 1989-06-29 1997-04-07 Medarex Inc Bispecifikke reagenser til AIDS-behandling
JP4041535B2 (ja) 1989-08-18 2008-01-30 オックスフォード バイオメディカ（ユーケー）リミテッド 標的細胞にベクター構造体を運搬する組換レトロウィルス
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
ZA911974B (en) 1990-03-21 1994-08-22 Res Dev Foundation Heterovesicular liposomes
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
KR0149181B1 (ko) 1990-06-29 1998-08-17 데이비드 알, 맥지 형질전환된 미생물에 의한 멜라닌의 제조방법
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
WO1992020373A1 (en) 1991-05-14 1992-11-26 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
ATE237694T1 (de) 1991-08-20 2003-05-15 Us Gov Health & Human Serv Adenovirus vermittelter gentransfer in den gastrointestinaltrakt
CA2078539C (en) 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
AU665025B2 (en) 1991-09-23 1995-12-14 Cambridge Antibody Technology Limited Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
WO1993010260A1 (en) 1991-11-21 1993-05-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
EP0650370A4 (en) 1992-06-08 1995-11-22 Univ California METHODS AND COMPOSITIONS TARGETED ON SPECIFIC TISSUES.
JPH09507741A (ja) 1992-06-10 1997-08-12 アメリカ合衆国 ヒト血清による不活性化に耐性のあるベクター粒子
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
WO1994004690A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Genentech, Inc. Bispecific immunoadhesins
DE69232604T2 (de) 1992-11-04 2002-11-07 City Of Hope Duarte Antikörperkonstrukte
US6210671B1 (en) 1992-12-01 2001-04-03 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with L-selectin
AU680459B2 (en) 1992-12-03 1997-07-31 Genzyme Corporation Gene therapy for cystic fibrosis
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
CA2161225C (en) 1993-04-22 2003-07-01 Sinil Kim Cyclodextrin liposomes encapsulating pharmacologic compounds and methods for their use
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
EP0705344B8 (en) 1993-06-24 2006-05-10 Advec Inc. Adenovirus vectors for gene therapy
US6015686A (en) 1993-09-15 2000-01-18 Chiron Viagene, Inc. Eukaryotic layered vector initiation systems
EP0716148B1 (en) 1993-09-15 2004-01-02 Chiron Corporation Recombinant alphavirus vectors
WO1995011984A2 (en) 1993-10-25 1995-05-04 Canji, Inc. Recombinant adenoviral vector and methods of use
NZ276305A (en) 1993-11-16 1997-10-24 Depotech Corp Controlled release vesicle compositions
US6436908B1 (en) 1995-05-30 2002-08-20 Duke University Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function
ES2297831T3 (es) 1994-05-09 2008-05-01 Oxford Biomedica (Uk) Limited Vectores retroviricos que presentan una tasa de recombinacion reducida.
WO1996017072A2 (en) 1994-11-30 1996-06-06 Chiron Viagene, Inc. Recombinant alphavirus vectors
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
AU2998597A (en) 1996-05-06 1997-11-26 Chiron Corporation Crossless retroviral vectors
WO1999018792A1 (en) 1997-10-10 1999-04-22 Johns Hopkins University Gene delivery compositions and methods
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
WO2000053211A2 (en) 1999-03-09 2000-09-14 University Of Southern California Method of promoting myocyte proliferation and myocardial tissue repair
CA2383154C (en) * 1999-08-17 2013-04-30 Biogen, Inc. Baff receptor (bcma), an immunoregulatory agent
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
WO2003072713A2 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Biogen Idec Ma Inc. Use of bcma as an immunoregulatory agent
WO2003101485A1 (en) * 2002-05-30 2003-12-11 Macrogenics, Inc. Cd16a binding proteins and use for the treatment of immune disorders
EP3539569A1 (en) 2002-12-24 2019-09-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-ngf antibodies and methods using the same in treating pain associated with musculo-skeletal disorders
JP5039027B2 (ja) 2005-04-15 2012-10-03 ネオジェニックス オンコロジー， インコーポレイテッド 結腸癌および膵臓癌のための、組換え型モノクローナル抗体および対応する抗原
SI2406284T1 (sl) * 2009-03-10 2017-01-31 Biogen Ma Inc. Anti-bcma protitelesa
BR112012011596B1 (pt) 2009-11-04 2018-10-02 Dsm Ip Assets Bv transformante de talaromyces, processos para a produção de um transformante de talaromyces, de um transformante múltiplo de talaromyces e de uma composição polipeptídica compreendendo uma ou mais celulases, e processos para a sacarificação de material lignocelulósico e para a preparação de um produto de fermentação
WO2011143545A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Rinat Neuroscience Corporation Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
CA2813411C (en) 2010-11-05 2016-08-02 Rinat Neuroscience Corporation Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
WO2012066058A1 (en) * 2010-11-16 2012-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression
US20130101599A1 (en) * 2011-04-21 2013-04-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients
EA028220B1 (ru) * 2011-05-27 2017-10-31 Глаксо Груп Лимитед Иммуноконъюгат на основе белка, связывающегося с bcma (cd269/tnfrsf17), его медицинское применение и фармацевтическая композиция
TWI679212B (zh) * 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
KR101733853B1 (ko) 2011-11-17 2017-05-08 화이자 인코포레이티드 세포독성 펩티드 및 그의 항체 약물 접합체
NZ700362A (en) 2012-04-11 2016-09-30 Us Health Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen
MX366813B (es) 2012-04-20 2019-07-25 Aptevo Res & Development Llc Polipeptidos de enlace cd3.
CA2889764C (en) 2012-11-01 2023-10-10 Martin Lipp An antibody that binds cd269 (bcma) suitable for use in the treatment of plasma cell diseases such as multiple myeloma and autoimmune diseases
US9243058B2 (en) 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
TW201425336A (zh) * 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
WO2014122143A1 (en) * 2013-02-05 2014-08-14 Engmab Ag Method for the selection of antibodies against bcma
EP2762497A1 (en) * 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
WO2015015448A2 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates
GB201317928D0 (en) 2013-10-10 2013-11-27 Ucl Business Plc Molecule
SI3083689T1 (sl) * 2013-12-17 2020-10-30 Genentech, Inc. Anti-CD3 protitelesa in načini uporabe
IL248257B2 (en) 2014-04-30 2024-08-01 Max Delbruck Centrum Fur Molekulare Medizin In Der Helmholtz Gemeinschaft Humanized antibodies against CD269(BCMA)
EP3023437A1 (en) 2014-11-20 2016-05-25 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
EP3029068A1 (en) 2014-12-03 2016-06-08 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA for use in the treatment of diseases
MX2017013298A (es) 2015-04-13 2018-06-19 Pfizer Receptores del antigeno quimerico dirigidos al antigeno de maduracion de celulas b.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819660C2 (ru) * 2019-07-30 2024-05-22 Шанхай Хэнсох Биомедикал Ко., Лтд. Антитело к BCMA, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение

Also Published As

Publication number Publication date
HUS2400014I1 (hu) 2024-06-28
AU2022203601A1 (en) 2022-06-16
US10040860B2 (en) 2018-08-07
PE20221262A1 (es) 2022-08-16
ES2905315T3 (es) 2022-04-07
SA517390140B1 (ar) 2021-11-24
RU2722381C2 (ru) 2020-05-29
BR112017019785B1 (pt) 2022-11-16
FR24C1023I1 (fr) 2024-07-26
JP2023109898A (ja) 2023-08-08
AU2022203620A1 (en) 2022-06-16
MX2017013297A (es) 2018-06-19
JP2018516068A (ja) 2018-06-21
SG11201707192XA (en) 2017-10-30
SI3283106T1 (sl) 2022-04-29
FIC20240014I1 (fi) 2024-05-21
US20180171018A1 (en) 2018-06-21
JP2021169486A (ja) 2021-10-28
WO2016166629A1 (en) 2016-10-20
CO2017010495A2 (es) 2018-01-05
IL290496A (en) 2022-04-01
MX2022001830A (es) 2022-03-17
AU2016248946C1 (en) 2024-10-17
TW202115120A (zh) 2021-04-16
US20210054087A1 (en) 2021-02-25
PT3283106T (pt) 2022-02-02
KR102110557B1 (ko) 2020-05-15
CA3219665A1 (en) 2016-10-13
CA2925329C (en) 2024-01-02
CN108136002B (zh) 2022-05-31
AU2016248946B2 (en) 2022-03-10
KR20200053641A (ko) 2020-05-18
KR20200053642A (ko) 2020-05-18
MY196625A (en) 2023-04-23
RU2017133826A3 (ru) 2019-05-13
IL290488A (en) 2022-04-01
PE20221580A1 (es) 2022-10-06
EP3988117A1 (en) 2022-04-27
KR102405104B1 (ko) 2022-06-07
TWI703159B (zh) 2020-09-01
PL3283106T3 (pl) 2022-05-02
TWI787645B (zh) 2022-12-21
IL310723A (en) 2024-04-01
US11155630B2 (en) 2021-10-26
CA3219680A1 (en) 2016-10-13
TW201706311A (zh) 2017-02-16
US20160297885A1 (en) 2016-10-13
US9969809B2 (en) 2018-05-15
EP4234581A3 (en) 2023-10-04
PH12017501732A1 (en) 2018-04-02
CN114874331A (zh) 2022-08-09
AU2016248946A1 (en) 2017-09-21
BR112017019785A2 (pt) 2018-05-22
SG10201912823PA (en) 2020-02-27
TW201811833A (zh) 2018-04-01
IL254219A0 (en) 2017-10-31
SG10201912819XA (en) 2020-02-27
US20180298108A1 (en) 2018-10-18
JP6913025B2 (ja) 2021-08-04
CN108136002A (zh) 2018-06-08
US11814435B2 (en) 2023-11-14
IL290488B1 (en) 2024-03-01
US10793635B2 (en) 2020-10-06
MX2022001831A (es) 2022-03-17
EP4234581A2 (en) 2023-08-30
US20210188991A1 (en) 2021-06-24
EP3283106B1 (en) 2021-12-22
IL254219B (en) 2022-03-01
ZA201807153B (en) 2022-08-31
IL290488B2 (en) 2024-07-01
EP3283106A1 (en) 2018-02-21
CN114773476A (zh) 2022-07-22
KR102405099B1 (ko) 2022-06-07
CA2925329A1 (en) 2016-10-13
KR20170131699A (ko) 2017-11-29
HUE057285T2 (hu) 2022-04-28
DK3283106T3 (da) 2022-01-10
US20240018252A1 (en) 2024-01-18
PE20180046A1 (es) 2018-01-15
HK1255385A1 (zh) 2019-08-16
CA3219684A1 (en) 2016-10-13
TWI703157B (zh) 2020-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017133826A (ru) Терапевтические антитела и их применения
JP7174009B2 (ja) Ｐｄ－１に対するヒト抗体
JP2020521481A5 (ru)
RU2017133952A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания B-клеток
JP2020532965A5 (ru)
JP2018512153A5 (ru)
JP2018520650A5 (ru)
JP2018513149A5 (ru)
JP2016526904A5 (ru)
HRP20240149T1 (hr) Bispecifična molekula za vezanje antigena, koji vežu cd3 i cd20, i njihove upotrebe
JP2012070737A5 (ru)
JP2018516068A5 (ru)
JP2017515815A5 (ru)
JP2018526972A5 (ru)
JP2017502667A5 (ru)
JP2014110800A5 (ru)
JP2007512243A5 (ru)
RU2017102514A (ru) Гуманизированные анти-тау-антитела
JP2010526028A5 (ru)
JP2013520984A5 (ru)
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2013527762A5 (ru)
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
JP2014502955A5 (ru)
RU2015119159A (ru) Антитела к интерлейкину 6 и их применение