RU2016124179A

RU2016124179A - СКОНСТРУИРОВАННЫЕ ВЫСОКОАФФИННЫЕ T-клеточные рецепторы человека

Info

Publication number: RU2016124179A
Application number: RU2016124179A
Authority: RU
Inventors: Шина Н. СМИТ; Даниэль Т. ХАРРИС; Дэвид М. КРАНЦ; Томас М. ШМИТТ; Филип Д. ГРИНБЕРГ
Original assignee: Зэ Борд оф Трастиз оф зэ Юниверсити оф Иллинойс; Фред Хатчинсон Кансэр Рисёч Сентер
Priority date: 2013-11-22
Filing date: 2014-11-21
Publication date: 2017-12-27
Also published as: ZA201603169B; US10344075B2; CA2930847A1; ZA201603116B; US20160280755A1; MX2016006620A; TR201908404T4; SG10201804335QA; IL245468B; EP3071593B1; CN105899530A; SG10201804330YA; AU2021202274A1; EP3071593A4; PT3071593T; IL245467A0; MX2021006932A; DK3071593T3; JP2022023196A; SA516371174B1

Claims

1. T-клеточный рецептор или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий Vα и Vβ, происходящие из клона T-клетки, при этом указанный T-клеточный рецептор связывается с комплексом пептида WT1 и молекулы HLA-A2, и при этом указанный T-клеточный рецептор включает последовательность аминокислот Vβ SEQ ID NO: 1 и последовательность аминокислот Vα SEQ ID NO: 2.

2. Клетка-хозяин, которая экспрессирует T-клеточный рецептор по п. 1.

3. Клетка-хозяин по п. 2, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой T-клетку человека.

4. Модифицированный T-клеточный рецептор или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий Vα и Vβ, происходящие из T-клеточного рецептора дикого типа, при этом указанные Vα, или Vβ, или обе из них, содержат мутацию в одном или более участке, определяющем комплементарность (CDR) относительно указанного T-клеточного рецептора дикого типа, при этом указанный модифицированный T-клеточный рецептор связывается с комплексом пептида WT1 и молекулы HLA-A2 с более высокой аффинностью, чем указанный T-клеточный рецептор дикого типа.

5. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4, отличающийся тем, что указанный модифицированный T-клеточный рецептор включает последовательность аминокислот Vβ SEQ ID NO: 3 и последовательность аминокислот Vα SEQ ID NO: 4.

6. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4, отличающийся тем, что указанный модифицированный T-клеточный рецептор включает одноцепочечный T-клеточный рецептор с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 5.

7. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4, содержащий модифицированную Vα, включающую последовательность аминокислот, идентичную по меньшей мере на 80% последовательности аминокислот Vα SEQ ID NO: 4, и модифицированную Vβ, включающую последовательность аминокислот, идентичную по меньшей мере на 80% последовательности аминокислот Vβ SEQ ID NO: 3.

8. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4, отличающийся тем, что указанный модифицированный T-клеточный рецептор содержит замену аминокислоты в одном или более из CDR1α 29, CDR1α 30, CDR1α 31, CDR3β 95, CDR3β 97, CDR3β 103 и CDR3β 104.

9. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4, отличающийся тем, что указанный модифицированный T-клеточный рецептор содержит одну или более из следующих мутаций аминокислот: мутаций цепи Vβ TCR S95T, S97N, I103Y и N104L; и мутаций цепи Vα TCR V29D, S30L и Q31G.

10. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4, который связывается с комплексом пептида WT1 и молекулы HLA-A2 с наномолярной или более высокой аффинностью, при этом указанный модифицированный T-клеточный рецептор связывается с указанным комплексом со значением K_D, меньшим или равным 10^-6 М.

11. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4, который находится в растворимой форме.

12. Терапевтический агент, который нацелен на клетки рака, экспрессирующие антиген WT1, при этом указанный терапевтический агент включает модифицированный T-клеточный рецептор по п. 10.

13. Терапевтический агент, который нацелен на клетки рака, экспрессирующие антиген WT1, при этом указанный терапевтический агент включает T-клетку человека, которая экспрессирует модифицированный T-клеточный рецептор по п. 4.

14. Способ лечения субъекта, имеющего рак, который экспрессирует антиген WT1, при этом указанный способ включает введение терапевтического агента по п. 12.

15. Способ лечения субъекта, имеющего рак, который экспрессирует антиген WT1, при этом указанный способ включает введение терапевтического агента по п. 13.