[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2014117678A - Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие глюкокортикоидной рецепторной активностью - Google Patents

Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие глюкокортикоидной рецепторной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2014117678A
RU2014117678A RU2014117678/04A RU2014117678A RU2014117678A RU 2014117678 A RU2014117678 A RU 2014117678A RU 2014117678/04 A RU2014117678/04 A RU 2014117678/04A RU 2014117678 A RU2014117678 A RU 2014117678A RU 2014117678 A RU2014117678 A RU 2014117678A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
group
alkyl
compound
glucagon
Prior art date
Application number
RU2014117678/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард Д. Димарчи
Бинь Ян
Original Assignee
Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн filed Critical Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Publication of RU2014117678A publication Critical patent/RU2014117678A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/71—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16
    • C07K2319/715—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16 containing a domain for ligand dependent transcriptional activation, e.g. containing a steroid receptor domain

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее структуру Q-L-Y;где Q представляет собой пептид глюкагонового суперсемейства;Y представляет собой GR-лиганд, который активирует глюкокортикоидный рецептор с ECприблизительно 1 мкМ или меньше и имеет молекулярный вес вплоть до приблизительно 1000 дальтон; иL представляет собой линкер или связь.2. Соединение по п. 1, где Q проявляет, по меньшей мере, 0,1% активность нативного GLP-1 в отношении GLP-1-рецептора, по меньшей мере, 0,1% активность нативного глюкагона в отношении глюкагонового рецептора, по меньшей мере, 0,1% активность нативного GIP в отношении GIP-рецептора или их комбинацию.3. Соединение по п. 1, где Q имеет ECв отношении GLP-1-рецептора в пределах 10-кратной величины ECY в отношении глюкокортикоидного рецептора, ECв отношении глюкагонового рецептора в пределах 10-кратной величины ECY в отношении глюкокортикоидного рецептора, ECв отношении GIP-рецептора в пределах 10-кратной величины ECY в отношении глюкокортикоидного рецептора или их комбинацию.4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой соединение формулы Cформула Cгде каждый из R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой часть, которая разрешает агонистическую или антагонистическую активность при связывании соединения формулы C c ядерным гормональным рецептором или глюкокортикоидным рецептором или способствуют ей; и каждый пунктир представляет собой необязательную двойную связь; иY конъюгирован с L в положении 3 или 17 Y.5. Соединение по п. 4, где Y представляет собой кортизол или его производное.6. Соединение по п. 5, где кортизол или его производное выбраны из группы, состоящей из кортизола, кортизонацетата, беклометазона, преднизона, преднизолона, метилпреднизо�

Claims (25)

1. Соединение, содержащее структуру Q-L-Y;
где Q представляет собой пептид глюкагонового суперсемейства;
Y представляет собой GR-лиганд, который активирует глюкокортикоидный рецептор с EC50 приблизительно 1 мкМ или меньше и имеет молекулярный вес вплоть до приблизительно 1000 дальтон; и
L представляет собой линкер или связь.
2. Соединение по п. 1, где Q проявляет, по меньшей мере, 0,1% активность нативного GLP-1 в отношении GLP-1-рецептора, по меньшей мере, 0,1% активность нативного глюкагона в отношении глюкагонового рецептора, по меньшей мере, 0,1% активность нативного GIP в отношении GIP-рецептора или их комбинацию.
3. Соединение по п. 1, где Q имеет EC50 в отношении GLP-1-рецептора в пределах 10-кратной величины EC50 Y в отношении глюкокортикоидного рецептора, EC50 в отношении глюкагонового рецептора в пределах 10-кратной величины EC50 Y в отношении глюкокортикоидного рецептора, EC50 в отношении GIP-рецептора в пределах 10-кратной величины EC50 Y в отношении глюкокортикоидного рецептора или их комбинацию.
4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой соединение формулы C
Figure 00000001
формула C
где каждый из R2, R3, R6, R7, R8, R9 и R10 независимо представляет собой часть, которая разрешает агонистическую или антагонистическую активность при связывании соединения формулы C c ядерным гормональным рецептором или глюкокортикоидным рецептором или способствуют ей; и каждый пунктир представляет собой необязательную двойную связь; и
Y конъюгирован с L в положении 3 или 17 Y.
5. Соединение по п. 4, где Y представляет собой кортизол или его производное.
6. Соединение по п. 5, где кортизол или его производное выбраны из группы, состоящей из кортизола, кортизонацетата, беклометазона, преднизона, преднизолона, метилпреднизолона, бетаметазона, тримцинолона и дексаметазона.
7. Соединение по п. 1, где L является стабильным in vivo, может подвергаться гидролизу in vivo или является нестабильным in vivo.
8. Соединение по п. 7, где L содержит эфирную группу, амидную группу, сложноэфирную группу, кислото-лабильную группу, чувствительную к восстановлению группу, фермент-лабильную группу, гидразоновую группу, дисульфидную группу или катепсин-расщепляемую группу.
9. Соединение по п. 6, где указанное L-Y содержит структуру (I):
Figure 00000002
;
где L связан с амино- или тиол-содержащей боковой цепью аминокислоты Q, соответствующей положению 10, 20, 24, 30, 37, 38, 39, 40, 41, 42 или 43 последовательности, содержащей нативный глюкагон;
L представляет собой связь
Figure 00000003
; и
x представляет собой C1-C10 алкилен (например, C1-C6 алкилен), C1-C10 алкенилен или C1-C10 алкинилен; или
(II):
Figure 00000004
;
где
L связан с содержащей тиол боковой цепью аминокислоты Q, соответствующей положению 10, 20, 24, 30, 37, 38, 39, 40, 41, 42 или 43 последовательности, содержащей нативный глюкагон; и
y представляет собой C1-C10 алкилен, C1-C10 алкенилен или C1-C10 алкинилен.
10. Соединение по п. 9, где x представляет собой C1-C6 алкилен;
боковая цепь аминокислоты Q представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
; и
z представляет собой C1-C6 алкилен.
11. Соединение по п. 10, где указанное соединение содержит структуру:
Figure 00000007
Figure 00000007
12. Соединение по п. 9, где соединение в (I) содержит структуру:
Figure 00000008
; и
соединение в (II) содержит структуру:
Figure 00000009
Figure 00000009
13. Соединение по п. 6, где Q содержит
(I) аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 50% идентичную нативному глюкагону, которая сохраняет альфа-спиральную конформацию аминокислот, соответствующих аминокислотам 12-29 нативного глюкагона (SEQ ID NO: 1601); или
(II) аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 50% идентичную нативному GLP-1, которая сохраняет альфа-спиральную конформацию аминокислот, соответствующих аминокислотам 12-29 нативного GLP-1 (SEQ ID NO: 1603); или
(III) аминокислотную последовательность:
X1-X2-Gln-Gly-Thr-Phe-Tnr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Z (SEQ ID NO: 839) с 1-3 аминокислотными модификациями в ней,
(a) где X1 и/или X2 представляет собой ненативную
аминокислоту (относительно SEQ ID NO: 1601), которая снижает подверженность глюкагонового пептида к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
(b) где Z выбрано из группы, состоящей из -COOH, -Asn-COOH, Asn-Thr-COOH и W-COOH, где W представляет собой 1-2 аминокислоты или GPSSGAPPPS,
(c) где Q содержит модификацию, выбранную из группы, состоящей из:
(i) лактамной мостиковой связи между боковыми цепями аминокислот в положениях i и i+4, где i равно 12, 16, 20 или 24, и
(ii) одна, две, три или все из аминокислот в положениях 16, 20, 21 и 24 глюкагонового пептида замещены α,α-дизамещенной аминокислотой;
где Q проявляет глюкагоновую агонистическую активность.
14. Соединение по п. 13, где Q содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1601 и содержит:
(a) по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию, выбранную из группы, состоящей из:
(i) замещения Thr в положении 29 заряженной аминокислотой;
(ii) замещения Thr в положении 29 заряженной аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из Lys, Arg, His, Asp, Glu, цистеиновой кислоты и гомоцистеиновой кислоты;
(iii) замещения в положении 29 Asp, Glu или Lys;
(iv) замещения в положении 29 Glu;
(v) вставки после положения 29 1-3 заряженных аминокислот;
(vi) вставки после положения 29 Glu или Lys;
(vii) вставки после положения 29 Gly-Lys или Lys-Lys;
(viii) замещения Gln в положении 3 аминокислотой, содержащей боковую цепь структуры I, II или III:
Figure 00000010
Структура I
Figure 00000011
Структура II
Figure 00000012
Структура III
где R1 представляет собой C0-3 алкил или C0-3 гетероалкил; R2 представляет собой NHR4 или C1-3 алкил; R3 представляет собой C1-3 алкил; R4 представляет собой H или C1-3 алкил; X представляет собой NH, O или S; и Y представляет собой NHR4, SR3 или OR3; и
(ix) их комбинации;
(b) замещение Ser в положении 16 Thr, Glu или Aib; и, по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию, выбранную из группы, состоящей из:
(i) замещения His в положении 1 ненативной аминокислотой, которая снижает подверженность глюкагонового пептида к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
(ii) замещения Ser в положении 2 ненативной аминокислотой, которая снижает подверженность глюкагонового пептида к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
(iii) замещения Thr в положении 7 Ile, Abu или Val;
(iv) замещения Gln в положении 20 Ser, Thr, Ala, Aib, Arg или Lys;
(v) замещения Met в положении 27 Leu или Nle;
(vi) делеции аминокислот в положениях 28-29;
(vii) делеции аминокислоты в положении 29;
(viii) присоединения аминокислотной последовательности GPSSGAPPPS к C-концу; и
(ix) присоединения аминокислотной последовательности GPSSGAPPPSX к C-концу, где X представляет собой любую аминокислоту; и
(x) их комбинации;
где Q проявляет глюкагоновую агонистическую активность.
15. Соединение по п. 13, где
(I) Q содержит родственный глюкагону пептид SEQ ID NO: 1601, со следующими модификациями:
(a) аминокислотная модификация в положении 1, которая придает GIP агонистическую активность,
(b) модификация, выбранная из группы, состоящей из:
(i) лактамной мостиковой связи между боковыми цепями аминокислот в положениях i и i+4 или между боковыми цепями аминокислот в положениях j и j+3, где i равно 12, 13, 16, 17, 20 или 24, и где j равно 17, и
(ii) одна, две, три или все из аминокислот в положениях 16, 20, 21 и 24 аналога замещены α,α-дизамещенной аминокислотой,
(c) 1-10 дополнительных аминокислотных модификаций;
где Q проявляет активностью в отношении GIP-рецептора; или
(II) Q содержит аминокислотную последовательность:
X1-X2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-X3-Ser-X4-Tyr-Leu-X5-X6-X7-X8-Ala-X9-X10-Phe-X11-X12-Trp-Leu-X13-X14-X15 (SEQ ID NO: 55), или ее аналог, где указанный аналог отличается от SEQ ID NO: 55 1-3 аминокислотными модификациями, выбранными из положения 1, 2, 3, 5, 7, 10, 11, 13, 14, 17, 18, 19, 21 и 25, где:
(a) X1 представляет собой His, D-His, (дезамино)His, гидроксил-His, ацетил-His, гомо-His или альфа, альфа-диметилимидазолуксусную кислоту (DMIA), N-метил His, альфа-метил His или имидазолуксусную кислоту;
(b) X2 представляет собой Ser, D-Ser, Ala, D-Ala, Val, Gly, N-метил Ser, аминоизомасляную кислоту (Aib) или N-метил Ala;
(c) X3, X4, X5, X10, X11 и X14 представляют собой отдельно любую аминокислоту;
(d) X6 представляет собой Ser, Glu, Gln, гомоглютаминовую кислоту или гомоцистеиновую кислоту;
(e) X7 представляет собой Arg, Gln, Lys, Cys, Orn, гомоцистеин или ацетилфенилаланин;
(f) X8 представляет собой Arg, Ala, Lys, Cys, Orn, гомоцистеин или ацетилфенилаланин;
(g) X9 представляет собой Gln, Lys, Arg, Orn или цитруллин;
(h) X12 представляет собой Ala, Gln, Glu, Lys, Cys, Orn, гомоцистеин или ацетилфенилаланин;
(i) X13 представляет собой Met, Leu или Nle;
(j) X15 представляет собой Thr, Gly, Lys, Cys, Orn, гомоцистеин или ацетилфенилаланин; и
содержит одну из следующих модификаций:
(a) делеция аминокислот в положениях 28-29;
(b) делеция аминокислоты в положении 29;
(c) присоединение аминокислотной последовательности GPSSGAPPPS к C-концу; и
(d) присоединение аминокислотной последовательности GPSSGAPPPSX к C-концу, где X представляет собой любую аминокислоту; и
(e) их комбинацию; или
(III) Q содержит аминокислотную последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 1601 не более чем десятью аминокислотными модификациями, включающими:
(a) одну или более аминокислотных замещений Aib в положениях 16, 20, 21 и/или 24, и
(b) аминокислотную модификацию в положении 1 и/или 2, которая приводит к снижению подверженности к расщеплению дипептидилпептидазой IV, и
содержащую одну или более из следующих модификаций:
(a) делеция аминокислот в положениях 28 и 29,
(b) делеция аминокислоты в положении 29,
(c) присоединение аминокислотной последовательности GPSSGAPPPS к C-концу,
(d) присоединение аминокислотной последовательности GPSSGAPPPSX к C-концу, где X представляет собой любую аминокислоту,
(e) замещение C-концевой карбоксильной группы амидом или сложным эфиром карбоновой кислоты, и
где Q проявляет GLP-1 агонистическую активность и глюкагоновую агонистическую активность.
16. Соединение по п. 15, где 1-10 дополнительных аминокислотных модификаций в (I) выбраны из группы, состоящей из:
(i) замещения серина в положении 2 D-Ser, Ala, D-Ala, Gly, N-метил-Ser, Aib, Val или ε-амино-N-масляной кислотой;
(ii) замещения серина в положении 16 Glu, Gln, гомоглютаминовой кислотой, гомоцистеиновой кислотой, Thr, Gly или Aib;
(iii) замещения глютамина в положении 20 Ser, Thr, Ala, Lys, цитруллином, Arg, Orn или Aib;
(iv) замещения метионина в положении 27 Leu;
(v) замещения аргинина в положении 28 Ala;
(vi) замещения треонина в положении 29 Gly;
(vii) консервативного замещения в любом положении 2, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21, 24, 27, 28 и 29;
(viii) присоединения 1-21 аминокислот к C-концу
(ix) присоединения аминокислотной последовательности GPSSGAPPPS к C-концу,
(x) присоединения аминокислотной последовательности GPSSGAPPPSX к C-концу, где X представляет собой любую аминокислоту,
(xi) замещения C-концевой карбоксильной группы амидом или сложным эфиром карбоновой кислоты, и
(xii) их комбинации.
17. Соединение по п. 6, где L-Y ковалентно конъюгирован с N-концом, C-концом или боковой цепью аминокислоты Q.
18. Соединение по п. 6, где L-Y конъюгирован с боковой цепью
аминокислоты Q, которая соответствует положению 10, 30, 37, 38, 39, 40, 41, 42 или 43 нативного глюкагона (SEQ ID NO: 1601).
19. Пролекарство соединения по п. 6, содержащее структуру A-B, где
A представляет собой аминокислоту или гидроксикислоту;
B представляет собой N-алкилированную аминокислоту, соединенную с Q амидной связью между карбоксильной группой B и амином Q;
A, B или аминокислота Q, с которой соединена A-B, представляет собой некодируемую аминокислоту, где время химического полуотщепления (t1/2) A-B от Q составляет, по меньшей мере, от приблизительно 1 часа до приблизительно 1 недели в PBS в физиологических условиях.
20. Пролекарство по п. 19, где A-B содержит структуру:
Figure 00000013
,
где (a) R1, R2, R4 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-C18 алкила, C2-C18 алкенила, (C1-C18 алкил)OH, (C1-C18 алкил)SH, (C2-C3 алкил)SCH3, (C1-C4 алкил)CONH2, (C1-C4 алкил)COOH, (C1-C4 алкил)NH2, (C1-C4 алкил)NHC(NH2 +)NH2, (C0-C4 алкил)(C3-C6 циклоалкила), (C0-C4 алкил)(C2-C5 гетероциклила), (C0-C4 алкил)(C6-C10 арил)R7, (C1-C4 алкил)(C3-C9 гетероарила) и C1-C12 алкил(W1)C1-C12 алкила, где W1 представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, или
(ii) R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C3-C12 циклоалкил или арил; или
(iii) R4 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C3-C6 циклоалкил;
(b) R3 выбран из группы, состоящей из C1-C18 алкила, (C1-C18 алкил)OH, (C1-C18 алкил)NH2, (C1-C18 алкил)SH, (C0-C4 алкил)(C3-C6)циклоалкила, (C0-C4 алкил)(C2-C5 гетероциклила), (C0-C4 алкил)(C6-C10 арил)R7 и (C1-C4 алкил)(C3-C9 гетероарила), или R4 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4, 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо;
(c) R5 представляет собой NHR6 или OH;
(d) R6 представляет собой H, C1-C8 алкил, или R6 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4, 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо; и
(e) R7 выбран из группы, состоящей из H и OH.
21. Соединение по п. 6, дополнительно содержащее боковую цепь аминокислоты Q, ковалентно соединенную с ацильной группой или алкильной группой алкиламиновой, амидной, эфирной, сложноэфирной, тиоэфирной или тиосложноэфирной связью, где ацильная группа или алкильная группа является ненативной для встречающейся в природе аминокислоты;
где (I) ацильная группа или алкильная группа напрямую присоединена к боковой цепи аминокислоты; или
(II) ацильная группа или алкильная группа присоединена к боковой цепи аминокислоты через спейсерную группу.
22. Соединение по п. 21, где аминокислота, к которой
присоединяют ацильную или алкильную группу, находится в положении, соответствующем положению 10, 20, 24, 30, 37, 38, 39, 40, 41, 32 или 43 последовательности, содержащей нативный глюкагон, или представляет собой C-концевую аминокислоту.
23. Соединение по п. 6, где Q выбрано из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-564, 566-570, 573-575, 577, 579-580, 585-612, 616, 618-632, 634-642, 647, 657-692, 694-695, 715-718, 722, 724-725, 729, 731-760, 801-878, 883-919, 1001-1275, 1301-1371, 1401-1518 и 1601-1650.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 6 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения заболевания или медицинского состояния у пациента, где указанное заболевание или медицинское состояние выбраны из группы, состоящей из метаболического синдрома, диабета, ожирения, стеатоза печени и нейродегенеративного заболевания, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п. 24 в количестве, эффективном для лечения указанных заболеваний или медицинского состояния.
RU2014117678/04A 2011-11-17 2012-11-16 Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие глюкокортикоидной рецепторной активностью RU2014117678A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161561094P 2011-11-17 2011-11-17
US61/561,094 2011-11-17
PCT/US2012/065492 WO2013074910A1 (en) 2011-11-17 2012-11-16 Glucagon superfamily peptides exhibiting glucocorticoid receptor activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014117678A true RU2014117678A (ru) 2015-12-27

Family

ID=48430184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117678/04A RU2014117678A (ru) 2011-11-17 2012-11-16 Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие глюкокортикоидной рецепторной активностью

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8859491B2 (ru)
EP (1) EP2780031B1 (ru)
JP (1) JP6324315B2 (ru)
KR (1) KR20140097151A (ru)
CN (1) CN103957927B (ru)
BR (1) BR112014007124A2 (ru)
CA (1) CA2847246A1 (ru)
ES (1) ES2672880T3 (ru)
HK (1) HK1198810A1 (ru)
MX (1) MX2014003579A (ru)
RU (1) RU2014117678A (ru)
WO (1) WO2013074910A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010013454A (es) 2008-06-17 2011-01-21 Tion Indiana University Res And Technology Corpora Co-agonistas de receptor de glucagon/glp-1.
JP5887265B2 (ja) 2009-06-16 2016-03-16 インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション Ｇｉｐ受容体活性グルカゴン化合物
RS56173B1 (sr) 2011-06-22 2017-11-30 Univ Indiana Res & Tech Corp Koagonisti receptora za glukagon/glp-1 receptora
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CA2895755A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Sanofi Functionalized exendin-4 derivatives
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
TW201609797A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
WO2015086728A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
EP3080152A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
GB2528436A (en) 2014-07-15 2016-01-27 Lancaster Univ Business Entpr Ltd Treatment of neurological diseases
GB201414098D0 (en) 2014-08-08 2014-09-24 Illumina Cambridge Ltd Modified nucleotide linkers
EP3241841A4 (en) * 2014-12-30 2018-10-17 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Glucagon derivative having improved stability
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
AR104932A1 (es) * 2015-06-22 2017-08-23 Lilly Co Eli Compuestos co-agonistas del glucagón y péptido-1 similar al glugacón (glp-1)
MX2017016845A (es) 2015-06-30 2018-08-01 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Derivado de glucagón y una composición que comprende un conjugado de acción prolongada del mismo.
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
AU2016379403B2 (en) 2015-12-23 2020-03-12 The Johns Hopkins University Long-acting GLP-1r agonist as a therapy of neurological and neurodegenerative conditions
EA038544B1 (ru) 2015-12-31 2021-09-13 Ханми Фарм. Ко., Лтд. Тройной агонист рецепторов глюкагона/glp-1/gip
CN109310743A (zh) * 2016-05-16 2019-02-05 因塔西亚制药公司 胰高血糖素受体选择性多肽及其使用方法
BR112018077457A2 (pt) 2016-06-29 2019-04-02 Hanmi Pharm. Co., Ltd. composição farmacêutica para evitar ou tratar hiperinsulinismo congênito e seu método, hipoglicemia e seu método, síndrome metabólica e seu método e peptídeo isolado
EP3842060A1 (en) * 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled lactam co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP4154913A1 (en) * 2021-09-28 2023-03-29 Københavns Universitet Conjugates of glucagon and ampk activators
TW202330584A (zh) 2022-01-20 2023-08-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 前藥及其用途

Family Cites Families (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4450150A (en) 1973-05-17 1984-05-22 Arthur D. Little, Inc. Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same
US4275152A (en) 1977-02-03 1981-06-23 Eastman Kodak Company Hydrolysis of protein-bound cholesterol esters
PT83613B (en) 1985-10-28 1988-11-21 Lilly Co Eli Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue
WO1987005330A1 (en) 1986-03-07 1987-09-11 Michel Louis Eugene Bergh Method for enhancing glycoprotein stability
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
DE69020143T2 (de) 1989-02-17 1996-01-25 Chiron Mimotopes Pty Ltd Verfahren zur verwendung und herstellung von peptiden.
CA2024855C (en) 1990-09-07 1997-12-09 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./ Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee Process and intermediates for producing glucagon
JPH04145099A (ja) 1990-10-05 1992-05-19 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途
US5510459A (en) 1991-01-17 1996-04-23 Zymogenetics, Inc. Glucagon antagonists
JP3266311B2 (ja) 1991-05-02 2002-03-18 生化学工業株式会社 新規ポリペプチドおよびこれを用いる抗ｈｉｖ剤
US5359030A (en) 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5480867A (en) 1993-12-29 1996-01-02 The Rockefeller University Glucagon analogs with serine replacements
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
US5691309A (en) 1995-01-31 1997-11-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
DE19530865A1 (de) 1995-08-22 1997-02-27 Michael Dr Med Nauck Wirkstoff sowie Mittel zur parenteralen Ernährung
CA2208215A1 (en) 1995-10-12 1997-04-17 Supergen, Inc. Liposome formulations of 5.beta. steroids
AU2263197A (en) 1996-02-06 1997-08-28 Eli Lilly And Company Diabetes therapy
JP2001505872A (ja) 1996-09-09 2001-05-08 ジーランド ファーマシューティカルズ アクティーゼルスカブ α―ヒドロキシ酸リンカーを含むペプチドプロドラッグ
UA65549C2 (ru) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением
AU5518798A (en) 1996-12-03 1998-06-29 Trustees Of Boston University Specific antagonists for glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip)
CA2320193A1 (en) 1998-02-10 1999-08-19 Welfide Corporation Controlled release preparation
NZ506839A (en) 1998-03-09 2003-05-30 Zealand Pharma As Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis
US20030236190A1 (en) 1998-09-02 2003-12-25 Renuka Pillutla Isulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists
EP1119625B1 (en) 1998-10-07 2005-06-29 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone
GB2344287A (en) 1998-12-03 2000-06-07 Ferring Bv Controlled release pharmaceutical formulation
AU3033500A (en) 1999-01-15 2000-08-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Non-peptide glp-1 agonists
WO2000058360A2 (en) 1999-03-29 2000-10-05 Uutech Limited Analogs of gastric inhibitory peptide and their use for treatment of diabetes
GB0404124D0 (en) 2004-02-25 2004-03-31 Univ Ulster Antagonists of GIP
US7601691B2 (en) 1999-05-17 2009-10-13 Conjuchem Biotechnologies Inc. Anti-obesity agents
KR20020097236A (ko) 2000-04-27 2002-12-31 바이오네브라스카, 인코포레이티드 타입-2 당뇨병, 내당능 장애, 또는 공복 혈당 장애에 대한감수성을 검출하기 위한 위억제성 폴리펩티드 진단 시험
US6677136B2 (en) 2000-05-03 2004-01-13 Amgen Inc. Glucagon antagonists
CA2410604A1 (en) 2000-06-14 2001-12-20 Cytovax Biotechnologies, Inc. Use of coiled-coil structural scaffold to generate structure-specific peptides
EA008837B1 (ru) 2000-06-16 2007-08-31 Эли Лилли Энд Компани Аналоги глюкагоноподобного пептида и их применение
BR0113178A (pt) 2000-08-02 2004-04-06 Theratechnologies Inc Peptìdeos biológicos modificados com potência aumentada
US6262062B1 (en) 2000-08-15 2001-07-17 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
US6846831B2 (en) 2000-08-15 2005-01-25 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of lipodystrophy
US6528520B2 (en) 2000-08-15 2003-03-04 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
US20020045572A1 (en) 2000-08-15 2002-04-18 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of type 2 diabetes in humans
EP2295450B1 (en) 2000-09-29 2015-01-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Pegylated interleukin-10
AU2002228608A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Eli Lilly And Company Amidated glucagon-like peptide-1
DE60228972D1 (de) 2001-07-31 2008-10-30 Us Gov Health & Human Serv Glp 1 exendin 4 peptidanaloga und deren verwendungen
JP2005509409A (ja) 2001-08-08 2005-04-14 ジェンザイム・コーポレーション 糖尿病および他の血糖疾患の治療方法
IL160493A0 (en) 2001-08-23 2004-07-25 Lilly Co Eli Glucagon-like peptide-1 analogs
CN1635900A (zh) 2001-08-28 2005-07-06 伊莱利利公司 Glp－1和基础胰岛素的预混合物
GB0121709D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
AR036711A1 (es) 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
US7041646B2 (en) 2001-10-05 2006-05-09 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods of treating type 2 diabetes with peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists
EP1572892A4 (en) 2001-10-18 2007-08-22 Bristol Myers Squibb Co HUMAN GLUCAGON-LIKE-PEPTIDE-1 MIMICS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED CONDITIONS
JP2005508360A (ja) 2001-10-19 2005-03-31 イーライ・リリー・アンド・カンパニー Ｇｌｐ−１およびインスリンの二相混合物
AU2002351752A1 (en) 2001-12-29 2003-07-30 Novo Nordisk A/S Combined use of a glp-1 compound and another drug for treating dyslipidemia
EP1585959A4 (en) 2002-01-08 2007-11-14 Lilly Co Eli PEPTIDE-1 ANALOGUES OF EXTENSION GLUCAGON TYPE
US20030232761A1 (en) 2002-03-28 2003-12-18 Hinke Simon A. Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
EP1575490A4 (en) 2002-06-04 2007-08-08 Lilly Co Eli MODIFIED ANALOGUES OF GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 (GLP-1)
WO2003103697A2 (en) 2002-06-11 2003-12-18 Cell Therapeutics Scandinavia Ab Use of compounds having gip activity for the treatment of disorders associated with abnormal loss of cells and/or for the treatment of obesity
CA2489323A1 (en) 2002-06-15 2003-12-24 Enteromed, Inc. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease
AU2003273300A1 (en) 2002-09-06 2004-03-29 Bayer Pharmaceuticals Corporation Modified glp-1 receptor agonists and their pharmacological methods of use
AU2003279842A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 Microchips, Inc. Medical device for controlled drug delivery and cardiac monitoring and/or stimulation
US7192922B2 (en) 2002-11-19 2007-03-20 Allegheny-Singer Research Institute Method of treating left ventricular dysfunction
EP2368578A1 (en) 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
US20050059605A1 (en) 2003-01-31 2005-03-17 Krishna Peri Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same
EP1626981A4 (en) 2003-03-04 2006-11-22 Biorexis Pharmaceutical Corp PROTEINS PROTECTED AGAINST DIPEPTIDYLPEPTIDASE
US7557183B2 (en) 2003-03-19 2009-07-07 Eli Lilly And Company Polyethylene glycol linked GLP-1 compounds
AU2004228793B2 (en) 2003-04-08 2009-10-08 Yeda Research And Development Co. Ltd. Reversible pegylated drugs
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
EP1633384B1 (en) 2003-05-15 2012-03-14 Trustees Of Tufts College Stable analogs of glp-1
MXPA05013048A (es) 2003-06-03 2006-03-02 Novo Nordisk As Composiciones peptodicas farmaceuticas estabilizadas.
PL1633391T3 (pl) 2003-06-03 2012-03-30 Novo Nordisk As Stabilizowane farmaceutycznie kompozycje peptydowe
JP4629047B2 (ja) 2003-06-12 2011-02-09 イーライ リリー アンド カンパニー Ｇｌｐ−１アナログ複合タンパク質
US20050124550A1 (en) 2003-06-18 2005-06-09 Peri Krishna G. Compounds that modulate the glucagon response and uses thereof
EP2932981B1 (en) 2003-09-19 2021-06-16 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of GLP-1
US7364875B2 (en) 2003-10-30 2008-04-29 Cresent Innovations, Inc. Method for producing medical and commercial grade poly-gamma-glutamic acid of high molecular weight
BRPI0417717A (pt) 2003-12-18 2007-04-03 Novo Nordisk As composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
US20060286129A1 (en) 2003-12-19 2006-12-21 Emisphere Technologies, Inc. Oral GLP-1 formulations
US20080318837A1 (en) 2003-12-26 2008-12-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide
US20070128193A1 (en) 2004-12-22 2007-06-07 O'neil Karyn T GLP-1 agonists, compositions, methods and uses
EP1853627A2 (en) 2005-02-11 2007-11-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Gip analog and hybrid polypeptides with selectable properties
EP1863537A2 (en) 2005-03-18 2007-12-12 Novo Nordisk A/S Dimeric peptide agonists of the glp-1 receptor
WO2006121904A1 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) receptor agonists and their pharmacological methods of use
AU2006247734B2 (en) 2005-05-13 2011-06-23 Eli Lilly And Company GLP-1 pegylated compounds
ES2385093T3 (es) 2005-06-13 2012-07-18 Imperial Innovations Limited Análogos de oxintomodulina y sus efectos sobre el comportamiento de la conducta alimentaria
CA2617649A1 (en) 2005-08-11 2007-02-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hybrid polypeptides with selectable properties
WO2007028632A2 (en) 2005-09-08 2007-03-15 Uutech Limited Analogs of gastric inhibitory polypeptide as a treatment for age related decreased pancreatic beta cell function
EP1940438A4 (en) 2005-09-08 2009-10-21 Tufts College STABILIZED GLP-1 ANALOGUES
US20090170762A1 (en) 2005-09-08 2009-07-02 Uutech Limited Treatment of Diabetes Related Obesity
US7846445B2 (en) 2005-09-27 2010-12-07 Amunix Operating, Inc. Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof
ES2507098T3 (es) 2005-11-07 2014-10-14 Indiana University Research And Technology Corporation Análogos de glucagón que muestran solubilidad y estabilidad fisiológicas
US7928058B2 (en) 2006-02-22 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical composition comprising oxyntomodulin derivatives and a method for reducing body weight using the composition
ES2397659T3 (es) 2006-03-15 2013-03-08 Novo Nordisk A/S Mezclas de amilina e insulina
WO2007109354A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of using same
EP2007804B1 (en) 2006-04-20 2014-06-18 Amgen, Inc Glp-1 compounds
AU2007249736A1 (en) 2006-05-15 2007-11-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Pulmonary delivery of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 and co-administration of parathyroid hormone or calcitonin
FR2902092B1 (fr) 2006-06-07 2008-09-05 Sapelem Soc Par Actions Simpli Appareil de manutention de charge
WO2008022015A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Trustees Of Tufts College Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof
WO2008021560A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties
US20090318353A1 (en) 2006-08-25 2009-12-24 Novo Nordisk A/S Acylated Exendin-4 Compounds
JP5840345B2 (ja) 2006-09-08 2016-01-06 アンブルックス, インコーポレイテッドAmbrx, Inc. 修飾ヒト血漿ポリペプチドまたは修飾ヒトＦｃ足場タンパク質ならびにこれらの利用
EP2102355B1 (en) 2006-12-14 2016-03-02 Bolder Biotechnology, Inc. Long acting proteins and peptides and methods of making and using the same
US8669228B2 (en) 2007-01-05 2014-03-11 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological pH buffers
EP2111414B1 (en) 2007-02-15 2014-07-02 Indiana University Research and Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
US8282990B2 (en) 2007-04-19 2012-10-09 Dong-A Pharmaceutical, Co., Ltd. Method for preparing a biodegradable polymer microsphere containing a glucose-regulating peptide
MX2010001684A (es) 2007-08-15 2010-04-21 Amunix Inc Composiciones y metodos para modificar propiedades de polipeptidos biologicamente activos.
ES2550363T3 (es) 2007-09-05 2015-11-06 Novo Nordisk A/S Derivados truncados de GLP-1 y su uso terapéutico
WO2009030738A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
EP2650006A1 (en) 2007-09-07 2013-10-16 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
WO2009034117A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin
EP2036539A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Stable formulations of amylin and its analogues
EP2036923A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Improved derivates of amylin
AU2008318876B2 (en) 2007-10-30 2014-05-15 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and GLP-1 agonist activity
JP5669582B2 (ja) 2007-10-30 2015-02-12 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ グルカゴンアンタゴニスト
US8309730B2 (en) * 2007-11-01 2012-11-13 Bristol-Myers Squibb Company Nonsteroidal compounds useful as modulators of glucocorticoid receptor AP-1 and/or NF-kappab acitivity and use thereof
JP2011511778A (ja) 2008-01-30 2011-04-14 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション エステルに基づいたペプチドプロドラッグ
EP2596805B1 (en) 2008-02-01 2021-10-27 Ascendis Pharma A/S Prodrug comprising a drug-linker conjugate
CA2727161A1 (en) 2008-06-17 2009-12-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability physiological ph buffers
MX2010013454A (es) 2008-06-17 2011-01-21 Tion Indiana University Res And Technology Corpora Co-agonistas de receptor de glucagon/glp-1.
SG192405A1 (en) 2008-06-17 2013-08-30 Univ Indiana Res & Tech Corp Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity
WO2009155527A2 (en) 2008-06-19 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
KR101419583B1 (ko) 2008-10-15 2014-07-25 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 고농축 약물 입자, 제형, 현탁액 및 이들의 용도
AR074811A1 (es) * 2008-12-19 2011-02-16 Univ Indiana Res & Tech Corp Profarmaco de peptido de la superfamilia de glucagon basados en amida
KR20110114568A (ko) * 2008-12-19 2011-10-19 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 디펩티드 링크된 약효 물질
WO2010096052A1 (en) 2009-02-19 2010-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxyntomodulin analogs
JP5887265B2 (ja) 2009-06-16 2016-03-16 インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション Ｇｉｐ受容体活性グルカゴン化合物
US20110009347A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
WO2011075393A2 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
AR079345A1 (es) 2009-12-22 2012-01-18 Lilly Co Eli Analogo peptidico de oxintomodulina
AR079344A1 (es) 2009-12-22 2012-01-18 Lilly Co Eli Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad
JP2013518115A (ja) 2010-01-27 2013-05-20 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション 代謝疾患及び肥満の治療のためのグルカゴンアンタゴニスト‐ｇｉｐアゴニスト複合体及び組成物
AR080592A1 (es) 2010-03-26 2012-04-18 Lilly Co Eli Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso
JP6121323B2 (ja) 2010-05-13 2017-05-10 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 核内ホルモン受容体の活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド
CN103179976A (zh) 2010-05-13 2013-06-26 印第安纳大学研究及科技有限公司 呈现g蛋白偶联受体活性的胰高血糖素超家族肽
WO2011163012A2 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Indiana University Research And Technology Corporation Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs
WO2011163473A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013074910A1 (en) 2013-05-23
KR20140097151A (ko) 2014-08-06
ES2672880T3 (es) 2018-06-18
JP2015504431A (ja) 2015-02-12
EP2780031A4 (en) 2015-08-05
HK1198810A1 (en) 2015-06-12
CN103957927A (zh) 2014-07-30
MX2014003579A (es) 2015-04-10
US20130157934A1 (en) 2013-06-20
CA2847246A1 (en) 2013-05-23
EP2780031B1 (en) 2018-03-07
CN103957927B (zh) 2016-11-09
EP2780031A1 (en) 2014-09-24
JP6324315B2 (ja) 2018-05-16
BR112014007124A2 (pt) 2017-06-13
US8859491B2 (en) 2014-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014117678A (ru) Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие глюкокортикоидной рецепторной активностью
RU2012153755A (ru) Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающее активностью относительно ядерных гормональных рецепторов
RU2012153753A (ru) Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие активностью в отношении сопряженных с g-белком рецепторов
JP2015504431A5 (ru)
JP2013534906A5 (ru)
ES2822994T3 (es) Conjugados de incretina-insulina
JP6538645B2 (ja) インスリン‐インクレチン複合物
RU2580317C2 (ru) Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкагонов
AU2009335715B2 (en) Amide-based insulin prodrugs
CA2802485C (en) Single chain insulin agonists exhibiting high activity at the insulin receptor
RU2550696C2 (ru) Основанные на амидах пролекарства пептидов глюкагонового надсемейства
JP2013533849A5 (ru)
JP2012512903A5 (ru)
CA2803164C (en) Amide-based insulin prodrugs
JP2016028082A (ja) ジペプチド結合薬用剤
KR20120123443A (ko) 대사 장애 및 비만 치료용 글루카곤 길항제-ｇｉｐ 항진제 콘쥬게이트
WO2014152460A2 (en) Prodrugs with prolonged action
CA2747720A1 (en) Yl-based insulin-like growth factors exhibiting high activity at the insulin receptor
MX2012014573A (es) Agentes medicinales unidos a dipeptido.
US10683334B2 (en) Aqueously soluble and chemically stable glucagon peptides
TW201143790A (en) Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170126